Ацикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий инструкция

Дата последней актуализации: 02.04.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Механизм действия

Ацикловир — противовирусный препарат, активный против герпесвирусов. Представляет собой синтетический аналог пуриновых нуклеозидов, обладающий ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении вирусов простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1), 2-го типа (ВПГ-2) и вируса ветряной оспы. Ингибирующая активность ацикловира высокоселективна благодаря его сродству к ферменту тимидинкиназе (ТК). Этот вирусный фермент превращает ацикловир в монофосфат ацикловира. Монофосфат далее превращается в дифосфат клеточной гуанилаткиназой и в трифосфат — рядом клеточных ферментов. In vitro ацикловир-трифосфат останавливает репликацию ДНК вируса герпеса. Это достигается тремя путями: конкурентным ингибированием вирусной ДНК-полимеразы, включением в синтезируемую ДНК и прекращением роста цепи вирусной ДНК и инактивацией вирусной ДНК-полимеразы. Большая противовирусная активность ацикловира против ВПГ по сравнению с вирусом ветряной оспы обусловлена его более эффективным фосфорилированием вирусными тимидинкиназами.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ацикловира после в/в введения оценивалась у взрослых пациентов с нормальной функцией почек в ходе исследований I и II фаз после однократных доз в диапазоне от 0,5 до 15 мг/кг и после многократных доз в диапазоне от 2,5 до 15 мг/кг каждые 8 ч. Пропорциональность между дозой и уровнем в плазме крови наблюдается после однократного применения или в равновесном состоянии после многократного применения. Средние значения C_max в равновесном состоянии (C_ssmax) и C_ss в течение 1-го часа инфузии (C_sstrough) при введении каждые 8 ч приведены в таблице 1.

Таблица 1

Пиковая и минимальная концентрация ацикловира в равновесном состоянии

Концентрации, достигаемые в спинномозговой жидкости, составляют примерно 50% от плазменных значений. Связывание с белками плазмы относительно низкое (от 9 до 33%), и лекарственные взаимодействия, связанные с вытеснением из участка связывания, маловероятны. Почечная экскреция неизмененного вещества является основным путем элиминации ацикловира, составляя от 62 до 91% дозы. Единственным основным обнаруженным метаболитом в моче является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого приходится до 14,1% дозы у пациентов с нормальной функцией почек. T_1/2 и общий клиренс ацикловира в организме зависят от функции почек (таблица 2).

Таблица 2

T_1/2 и общий клиренс ацикловира у человека

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Ацикловир назначали в дозе 2,5 мг/кг 6 взрослым пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. C_max и C_min в плазме крови в течение 47 ч, предшествовавших гемодиализу, составляла 8,5 и 0,7 мкг/мл соответственно.

Дети. Фармакокинетика ацикловира изучалась у 16 детей с нормальной функцией почек в возрасте от 3 мес до 16 лет при применении его в дозах, приблизительно равных 10 и 20 мг/кг каждые 8 ч (таблица 3). Концентрация ацикловира, достигаемая при этих режимах введения, была аналогична таковой у взрослых, получавших 5 и 10 мг/кг каждые 8 ч соответственно (см. табл. 1). Фармакокинетику ацикловира изучали также у 12 детей от рождения до 3 мес при применении его в дозах 5, 10 и 15 мг/кг каждые 8 ч (таблица 3).

Таблица 3

Фармакокинетика ацикловира у педиатрических пациентов (среднее значение ± стандартное отклонение)

Пожилой возраст. Концентрация ацикловира в плазме крови выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми пациентами, в т.ч. из-за возрастных изменений функции почек. Снижение дозы может потребоваться у пожилых людей с  тяжелой почечной недостаточностью.

Противовирусная активность

Количественная связь между восприимчивостью вирусов герпеса in vitro к противовирусным ЛС и клиническим ответом на терапию у людей не установлена, а тестирование чувствительности к вирусам не стандартизировано. Результаты тестирования чувствительности, выраженные в концентрации вещества, необходимой для ингибирования на 50% роста вируса в клеточной культуре (IC₅₀), сильно варьируют в зависимости от ряда факторов. IC₅₀ против изолятов вируса простого герпеса колеблется от 0,02 до 13,5 мкг/мл для ВПГ-1 и от 0,01 до 9,9 мкг/мл для ВПГ-2. IC₅₀ для ацикловира в отношении большинства лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса ветряной оспы колеблется от 0,12 до 10,8 мкг/мл. Ацикловир также проявляет активность в отношении штамма Oka вируса ветряной оспы со средним IC₅₀ 1,35 мкг/мл.

Лекарственная устойчивость

Устойчивость ВПГ и вируса ветряной оспы к ацикловиру может быть результатом качественных и количественных изменений вирусной ТК и/или ДНК-полимеразы. Клинические изоляты ВПГ и вируса ветряной оспы со сниженной восприимчивостью к ацикловиру были выделены у пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией. В то время как большинство резистентных к ацикловиру мутантов, выделенных до настоящего времени от таких пациентов, оказались мутантами с дефицитом ТК, были выделены другие мутанты, включая мутанты с измененными вирусным геном ТК и ДНК-полимеразой. ТК-отрицательные мутанты могут вызывать тяжелые заболевания у младенцев и взрослых с ослабленным иммунитетом. Возможность вирусной резистентности к ацикловиру следует рассматривать у пациентов, которые демонстрируют плохой клинический ответ во время терапии.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Данные, представленные в этом и других разделах, включают ссылки на C_ssmax ацикловира в плазме крови, наблюдавшиеся у людей, получавших его в дозе 30 мг/кг/сут (10 мг/кг каждые 8 ч: дозировка, рекомендованная для лечения опоясывающего герпеса или герпетического энцефалита) или 15 мг/кг/сут (5 мг/кг каждые 8 ч: дозировка, рекомендованная для лечения первичного генитального герпеса или инфекций простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом). Концентрация препарата в плазме крови в исследованиях на животных выражены в виде кратного к воздействию ацикловира на человека при более высоких и более низких назначаемых дозах.

Ацикловир тестировали в прижизненных биопробах крыс и мышей при однократной суточной дозе до 450 мг/кг. Не выявлено статистически значимой разницы в частоте заболеваемости опухолевыми заболеваниями между леченными и контрольными животными. При дозе 450 мг/кг/сут концентрация в плазме крови как у мышей, так и у крыс была ниже, чем у людей. Ацикловир был протестирован в 16 исследованиях генетической токсичности in vitro и in vivo. Тесты  были положительными в 5 исследованиях.

Ацикловир не ухудшал фертильность или репродукцию у мышей (450 мг/кг/сут) или у крыс (25 мг/кг/сут). В исследовании на мышах уровни ацикловира в плазме крови были такими же, как у человека, в то время как в исследовании на крысах они были в 1–2 раза выше. При более высоких дозах (50 мг/кг/сут) у крыс и кроликов (в 1–2 и 1–3 раза соответственно выше, чем назначаемые человеку) эффективность имплантации снижалась. В пери- и постнатальном периодах у крыс ацикловир в дозе 50 мг/кг/сут статистически значимо снижал среднее количество желтых тел, общее количество мест имплантации и живых плодов.

Не наблюдалось аномалий яичек у собак, получавших ацикловир в дозе 50 мг/кг/сут в/в в течение 1 мес (в 1–3 раза выше дозы, назначаемой человеку), или у собак, получавших ацикловир в дозе 60 мг/кг/сут перорально в течение 1 года (так же, как и у человека). Атрофия яичек и асперматогенез наблюдались у крыс и собак при более высоких дозах.

Клинические исследования

Инфекции простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

Проведено многоцентровое исследование с применением ацикловира в дозе 250 мг/м² каждые 8 ч (750 мг/м²/сут) в течение 7 дней у 98 пациентов с ослабленным иммунитетом (73 взрослых и 25 детей) с орофациальной, эзофагеальной, генитальной и другими локализованными инфекциями (52 пациента получали ацикловир и 46 — плацебо). Ацикловир уменьшал выделение вируса, ослаблял боль и способствовал заживлению поражений.

Начальные эпизоды генитального герпеса

В плацебо-контролируемых исследованиях 58 пациентов с начальным генитальным герпесом получали ацикловир в/в в дозе 5 мг/кг или плацебо (27 пациентов получали ацикловир и 31 — плацебо) каждые 8 ч в течение 5 дней. Ацикловир уменьшал продолжительность выделения вируса, образование новых очагов поражения, продолжительность образования везикул и способствовал заживлению очагов поражения.

Герпетический энцефалит

62 пациента в возрасте от 6 мес до 79 лет с доказанным по биопсии головного мозга герпетическим энцефалитом были рандомизированы для получения ацикловира (10 мг/кг каждые 8 ч) или видарабина (15 мг/кг/сут в течение 10 дней) (28 получали ацикловир и 34 — видарабин). Общая смертность через 12 мес у пациентов, получавших ацикловир, составила 25% по сравнению с 59% у пациентов, получавших видарабин. Доля пациентов с нормальной функциональной активностью или легкими изменениями (например, снижение концентрации внимания), леченных ацикловиром, составила 32% по сравнению с 12% среди пациентов, получавших видарабин. Наилучший результат при лечении ацикловиром отмечался у пациентов в возрасте до 30 лет, имевших минимально тяжелое неврологическое поражение на момент вступления в исследование. Дополнительное контролируемое исследование, проведенное в Европе, продемонстрировало аналогичные результаты.

Неонатальная вирусная инфекция простого герпеса

202 ребенка с неонатальной инфекцией простого герпеса были рандомизированы для получения ацикловира в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч (n=107) или видарабина в дозе 30 мг/кг/сут (n=95) в течение 10 дней. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4

Смертность в 1 год

Частота неврологических осложнений в 1 год была сопоставима между группами лечения.

Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы, у пациентов с ослабленным иммунитетом

Проведено многоцентровое исследование с применением ацикловира в дозе 500 мг/м² каждые 8 ч в течение 7 дней у пациентов с опоясывающим лишаем и ослабленным иммунитетом. Было обследовано 94 пациента (52 пациента получали ацикловир и 42 — плацебо). Ацикловир превосходил плацебо по снижению проявлений кожной и висцеральной диссеминации.

Ацикловир следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Ацикловир, вводимый во время органогенеза, не проявлял тератогенности у мышей (450 мг/кг/сут), кроликов (50 мг/кг/сут) и крыс (50 мг/кг/сут). Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Проспективный эпидемиологический регистр применения ацикловира во время беременности был создан в 1984 году и завершен в апреле 1999 года. Частота встречаемости врожденных дефектов близка к той, что встречается в общей популяции. Однако небольшой размер регистра (749 беременностей) недостаточен для оценки риска менее распространенных дефектов или для того, чтобы сделать надежные или окончательные выводы относительно безопасности применения ацикловира для беременной женщины и формирующегося плода.

Концентрацию ацикловира определяли в грудном молоке у 2 женщин после перорального приема ацикловира. Она колебалась в диапазоне 0,6–4,1 раза от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Такая концентрации потенциально соответствует воздействию на грудного ребенка дозы ацикловира до 0,3 мг/кг/сут. Ацикловир следует назначать кормящей матери с осторожностью и только строго по показаниям.

Опыт клинических исследований

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях с участием примерно 700 пациентов, которым вводили ацикловир в дозе ~5 мг/кг (250 мг/м²) 3 раза в день, и примерно 300 пациентов, которым вводили ~10 мг/кг (500 мг/м²) 3 раза в день.

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось при введении ацикловира, были воспаление или флебит в месте инъекции примерно у 9% пациентов, а также транзиторное повышение уровня креатинина сыворотки крови или мочевины у 5–10% (более высокая частота встречалась обычно после быстрой (менее 10 мин) в/в инфузии). Тошнота и/или рвота наблюдались примерно у 7% пациентов (данный побочный эффект наблюдался у негоспитализированных пациентов, получавших дозу 10 мг/кг). Зуд, сыпь или крапивница наблюдались примерно у 2% пациентов. Повышение уровня трансаминаз наблюдалось у 1–2% пациентов. Следующие гематологические нарушения встречались с частотой менее 1%: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкоцитоз и нейтрофилия. Кроме того, наблюдались анорексия и гематурия.

Пострегистрационный опыт

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, при использовании ацикловира в клинической практике были выявлены следующие эффекты. Эти случаи были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, потенциальной причинно-следственной связи с применением ацикловира, либо из-за комбинации этих факторов.

Со стороны организма в целом: анафилаксия, ангионевротический отек, усталость, лихорадка, боль (в т.ч. головная), периферические отеки.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны ССС: гипотония.

Со стороны крови и лимфатической системы: ДВС-синдром, гемолиз, лейкоцитокластический васкулит, лейкопения, лимфаденопатия.

Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: повышенные показатели функции печени, гепатит, гипербилирубинемия, желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны ЦНС: агрессивное поведение, возбуждение, атаксия, кома, спутанность сознания, бред, головокружение, дизартрия, энцефалопатия, галлюцинации, снижение умственной способности, парестезии, психоз, припадки, сонливость, тремор. Эти симптомы могут быть особенно выражены у пожилых людей.

Со стороны кожи: алопеция, многоформная эритема, фоточувствительная сыпь, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница. Тяжелые местные воспалительные реакции, включая некроз тканей, возникали после инфузии ацикловира во внесосудистые ткани.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения.

Со стороны урогенитальной системы: почечная недостаточность, повышенный уровень азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина.

Симптомы: сообщалось о случаях передозировки, связанных с приемом внутрь до 20 г. Побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают возбуждение, кому, судороги и летаргию. Отложение ацикловира в почечных канальцах может происходить при превышении его уровня выше величины растворимости (2,5 мг/мл) во внутриканальцевой жидкости. Сообщалось о передозировке после болюсных инъекций или введения неадекватно высоких доз, а также у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса. Это привело к повышению уровня креатинина в сыворотке крови и последующему развитию почечной недостаточности.

Лечение: в случае острой почечной недостаточности и анурии пациенту может потребоваться проведение гемодиализа до восстановления функции почек.

В/в, в виде инфузий, следует избегать быстрых или болюсных в/в инъекций, в/м и п/к инъекций. Терапию следует начинать как можно раньше после появления признаков и симптомов герпетической инфекции.

У пациентов, нуждающихся в диализе, T_1/2 ацикловира в плазме крови во время гемодиализа составляет примерно 5 ч. Это приводит к снижению концентрации в плазме крови на 60% после 6-часового периода диализа. Поэтому после каждого сеанса диализа требуется введение дополнительной дозы.

При перитонеальном диализе после корректировки интервала дозирования дополнительная доза не требуется.

Общие

Отложение кристаллов ацикловира в почечных канальцах может произойти при превышении его уровня выше величины максимальной растворимости свободного ацикловира (2,5 мг/мл при 37 °C в воде) или при болюсном введении. Последующее повреждение почечных канальцев может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Нарушение функции почек (снижение Cl креатинина) может возникнуть в результате введения ацикловира, это зависит от состояния пациента, применения других методов лечения и скорости введения ацикловира. Одновременное применение других нефротоксических ЛС, сопутствующее заболевание почек и обезвоживание увеличивают вероятность дальнейшего нарушения функции почек при применении ацикловира.

Введение ацикловира путем в/в инфузии должно сопровождаться адекватной гидратацией. Коррекция дозы должна основываться на оценке Cl креатинина.

Примерно у 1% пациентов, получавших ацикловир в/в, наблюдались энцефалопатические изменения, характеризующиеся сонливостью, снижением умственных способностей, тремором, спутанностью сознания, галлюцинациями, возбуждением, судорогами или комой. Ацикловир следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих фоновые неврологические нарушения, а также серьезные нарушения функции почек, печени, электролитного баланса или значительную гипоксию.

Ацикловир (для инъекций) предназначен только для в/в инфузии и не должен вводиться местно, в/м, перорально, п/к или в глаза. В/в инфузии необходимо проводить в течение не менее 1 ч, чтобы снизить риск повреждения почечных канальцев. При терапии ацикловиром наблюдалась почечная недостаточность, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Тромбоцитопеническая пурпура или гемолитический уремический синдром со смертельным исходом наблюдались у пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших терапию ацикловиром.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Клинические исследования ацикловира не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения различий в реакции по сравнению с более молодыми пациентами. Опыт пострегистрационного применения выявил различия в тяжести нежелательных явлений со стороны ЦНС между пожилыми и молодыми пациентами. Необходимо с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов. Известно, что ацикловир в значительной степени выводится почками, поэтому при нарушении функции почек возможно повышение риска развития побочных реакций. У пожилых пациентов рекомендуется периодически контролировать функцию почек.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Купить Ацикловир лиофилизат — Белмедпрепараты в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Активное вещество: ацикловир 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г; вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Пористая масса белого, или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку.

Противовирусное средство

АТХ J05AB01 Ацикловир

Фармакодинамика

Механизм действия

Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ.

Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

У взрослых максимальные равновесные концентрации (Css_max) ацикловира после одночасовой инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Css_min) через 7 ч после инфузий соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Сss_mах и Css_min наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 ч, Css_max составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), a Css_min — 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл).

Распределение

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме.

С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны.

Выведение

У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10 — 15 % от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40 % соответственно.

Особые группы пациентов

У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

— Первичный и рецидивирующий герпес слизистых оболочек и кожи, вызванный ВПГ-1 и ВПГ-2, у лиц с иммунодефицитом;

— начальные проявления генитального герпеса у лиц без иммунодефицита;

— энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса;

— инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, у новорожденных;

— инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster, у лиц с иммунодефицитом.

Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

— При дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, электролитных нарушениях, тяжелой гипоксии, при беременности и в период лактации.

— Следует сочетать препарат (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).

Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению в крови концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение препарата во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармливания.

Препарат применяют только в условиях стационара.

Взрослые

У пациентов с ожирением рекомендуются дозы, как у взрослых с нормальной массой тела.

Лечение инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ)

Внутривенные инфузии в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных ВПГ, ВЗВ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом

Внутривенные инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга

500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 ч.

Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

Особые группы пациентов

Дети

Дозы препарата

Ацикловир у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляют в зависимости от площади поверхности тела.

У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 ч.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ

Внутривенные инфузии в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.

Лечение герпетического энцефалита и ВЗВ инфекций у детей с иммунодефицитом

Внутривенные инфузии в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет

Ограниченные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая доза препарата Ацикловир
.

У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. У пожилых пациентов со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенные инфузии препарата Ацикловир должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема коррекции доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина:

Курс лечения препаратом Ацикловир в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию, Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней.

Длительность профилактического применения препарата Ацикловир для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Приготовление раствора и метод введения

Рекомендованная доза препарата Ацикловир должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч.

Используются 10 мл раствора для разведения (вода для инъекций или раствор натрия хлорида для инъекций (0,9 %)) для приготовления раствора препарата Ацикловир с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира. Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон с порошком препарата Ацикловир, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.

После разведения раствор препарата Ацикловир может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата.

Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5 %).

Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешения растворов.

Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Ацикловир (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5 %. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован ещё один раствор для инфузий этого объёма (100 мл).

Ацикловир, совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15 до 25 °С):

— Натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0,9 %);

— Натрия хлорид (0,18 %) и декстроза (4 %) для внутривенных инфузий;

— Натрия хлорид (0,45 %) и декстроза (2,5 %) для внутривенных инфузий;

— Раствор Хартмана.

При приготовлении раствора Ацикловир для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5 %.

Растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Частота встречаемости нежелательных явлений

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — снижение содержания форменных элементов крови (анемия, лейкоцитоз, нейтропения или нейтрофилез, тромбоцитопения или тромбоцитоз); редко — лимфоаденопатия, ДВС-синдром, гемолиз.

Со стороны центральной нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость, ажитация, спутанность сознания; очень редко — нарушения зрения, атаксия, дизартрия, психические расстройства (в т.ч. делирий), угнетенное состояние или психоз, признаки энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор). Указанные выше явления обычно отмечались у больных с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — снижение аппетита, тошнота, рвота; нечасто — диарея, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; редко — гематурия, гиперкреатининемия (в связи с обструкцией почечных канальцев), очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в проекции почек. Эти осложнения зависит от величины максимальной плазменной концентрации препарата и состоянием водно­электролитного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить в течение 1 ч. Боль в проекции почек может быть связана с нарушением функции почек. Следует поддерживать водно-электролитный баланс пациентов. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения препаратом Ацикловир
, обычно быстро купируется при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительно редких случаях.

Местные реакции: часто — флебит или воспаление в месте введения, периферические отеки общая слабость; очень редко — лихорадка, местные воспалительные реакции.

Анафилактические реакции: редко — кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница); очень редко — синдром Лайелла мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Сверхдозы препарата Ацикловир, вызывают повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.

При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для внутривенного введения (pH 11).

Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.

Блокаторы канальцевой секреции снижают канальцевую секрецию внутривенно вводимого ацикловира, что может приводить к повышению концентрации ацикловира в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (СМЖ), замедлению выведения ацикловира (увеличение периода полувыведения) из крови и СМЖ, усилению токсического действия.

Другие нефротоксические лекарственные средства — повышают риск нефротоксического действия ацикловира.

Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, пробенецид и циметидин
увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. У пациентов, получающих Ацикловир, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

При почечной недостаточности дозы препарата Ацикловир, должны корректироваться в соответствии, с ее степенью, чтобы предотвратить кумуляцию ацикловира в организме.

У пациентов, получающих препарат Ацикловир, в высоких дозах при герпетическом энцефалите, необходимо контролировать функцию почек, особенно, если она исходно нарушена или имеется дегидратация.

Приготовленный раствор препарата Ацикловир имеет pH 11,0, поэтому его нельзя применять внутрь.

Препарат Ацикловир, предназначен для использования только в условиях стационара, поэтому данные о влияние препарата на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами отсутствуют.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г.

По 0,25 г во флаконах или по 0,5 г и 1,0 г во флаконах или бутылках.

По 1 флакону/бутылке с инструкцией по применению в пачку из картона.

Для дозировки 0,25 г: По 5 флаконов со специальными гнездами и инструкцией по применению в пачку из картона.

Для дозировки 0,5 г и 1,0 г: По 5 флаконов с перегородками и с инструкцией по применению в раздвижную коробку из картона пенального типа.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-008785/10

Дата регистрации

2010-08-26

Дата переоформления

2022-01-10

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель