Адельфан таблетки от давления инструкция по применению взрослым

действующие вещества: 1 таблетка содержит дигидралазина сульфата гидратированного мг, резерпина 0,1 мг и гидрохлортиазида 10 мг; вспомогательные вещества — маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, динатрия эдетат.

таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские с обеих сторон, со скошенными краями, с надписью CIBA с одной стороны и буквами AF с риской между ними — с другой

дельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает и запасы других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.

После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.

У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного применения гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Всасывание

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-80%. Tmax в плазме крови — 1.5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме дигидралазина его фармакокинетика не изменяется.

Распределение

Относительный Vd резерпина составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40-70%. Vd в конечной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Метаболизм

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 в α-фазе составляет 4.5 ч; T1/2 в β-фазе — 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 в α-фазе составляет 2 ч, T1/2 в β-фазе — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что однако компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к резерпину и подобным веществам, к дигидралазину или к другим гидразинофталазинам, гидрохлортиазиду или к другим сульфонамидным производным, или к любому из вспомогательных веществ.

Депрессия (очевидная или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО.

Системная красная волчанка (идиопатическая). Выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе). Сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (например, наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное сердце»), расслаивающаяся аневризма аорты.

Анурия, артериальная гипертензия в период беременности.

Не проводилось исследований относительно изучения влияния Адельфана-Эзидрекс на репродуктивность у животных. Препарат противопоказан в период беременности. Резерпин, дигидралазин и гидрохлортиазид проникают через плаценту. Гидрохлортиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, которые в 19 раз превышают его концентрацию в плазме крови пупочной вены.

Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновения и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертония), их не следует назначать по этим показаниям.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлортиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлортиазид может угнетать лактацию.

Применять Адельфан-Эзидрекс в период кормления грудью не рекомендуется.

Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще чем через каждые 2-3 недели) повышать в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1-3 таблетки. Максимальная суточная доза – 3 таблетки. Кратность приема препарата – 2-3 раза в день.

Диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование, синосовая брадикардия, отеки, аритмии, боли за грудиной, отек слизистой оболочки носа, одышка, головокружение, депрессия, раздражительность, повышенная утомляемость, головная боль, иногда увеличение массы тела, затуманенность зрения, нарушения слуха.

При отравлении, связанном с передозировкой Адельфана- Эзидрекс возможны такие симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, артериальной гипотензии, коллапса; иногда — об ишемии миокарда с такими проявлениями, как стенокардия и аритмии. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушение водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия и гипотермия.

Гипотензивный эффект Адельфана- Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО по меньшей мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, который получает резерпин, аналогичным образом должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В ином случае возможно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее влияние на ЦНС этанола, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин необходимо отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения артериального давления во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усиливать эффекты адреналина или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17- гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Резерпин может изменить концентрации субстратов р-гликопротеина в сыворотке крови, таких как колхицин, дабигатран, этексилат, ривароксабан, силодозин, топотекан. Необходимо избегать совместного применения препарата Адельфан-Эзидрекс с субстратами р- гликопротеина.

Совместное применение препарата Адельфан-Эзидрекс с препаратом Иобенгуан сульфат I 131 инъекции может привести к ложноотрицательным результатам испытаний.

Дигидралазин. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или сразу после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение артериального давления. Необходимо придерживаться особой осторожности при назначении ингибиторов МАО пациентам, которые получают дигидралазин.

Гидрохлортиазид. При одновременном применении гидрохлортиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлортиазид может вызвать парадоксальный антидиуретиеский эффект.

Гидрохлортиазид может усиливать эффекты недеполяризирующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект диуретиков может быть усилен при совместном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G, производными салициловой кислоты или антиаритмическими средствами

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлортиазида больным с сахарным диабетом может понадобится коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, производное салициловой кислоты, индометацина) может ослаблять диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлортиазида. Есть отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных к этому больных.

Всасывание гидрохлортиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлортиазида из желудочно-кишечного тракта при одновременном назначении разовых доз холестирамина и холестипола уменьшается на 85 % и 43 % соответственно вследствие связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлортиазида, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлортиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

Одновременный прием циклоспорина может увеличивать риск гиперурикемии и подагры. Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлортиазида и препаратов метилдопы.

Гипонатриемический эффект диуретиков может быть усилен при совместном применении с некоторыми лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства, противоэпилептические средства, карбамазепин и т.д. Рекомендуется соблюдать осторожность при долгосрочном применении этих лекарственных средств. Пациентов необходимо предупреждать о возможности развития гипонатриемической реакции и рекомендовать осуществление соответствующего мониторинга.

Совместное применение тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами может потенцировать ортостатическую гипотензию. Гидрохлоротиазид может снизить ответ на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническая значимость такого эффекта является сомнительной и не достаточной, чтобы препятствовать их совместному применению.

Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных пациентов, которые управляют транспортными средствами и механизмами, необходимо предупреждать о возможности снижения скорости реакций.

По 250 таблеток в упаковке.

Предохранять от воздействия света, влаги. Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не использовать по истечении срока годности.

Дата согласования: 17.09.2010

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Инструкция
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

в блистере 10 шт; в пачке картонной 2, 3, 5 или 25 блистеров.

Фармакологическое действие

Адельфан^®-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин — симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает запасы и других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, дофамина, нейропептидов в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия. После приема резерпина внутрь антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазин — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени дАД, чем сАД), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na⁺Cl^—) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приема гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и сохраняются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению ОЦК, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Всасывание и концентрации в плазме

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения C_max в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется.

Распределение

Относительный V_SS резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. V_SS в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).

Метаболизм

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T_1/2 I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение T_1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

T_1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0,5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T_1/2 начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов (пожилой возраст, почечная недостаточность, нарушения функции печени)

У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы препарата Адельфан^®-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы препарата Адельфан^®-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.

повышенная чувствительность к резерпину и родственным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным, а также к вспомогательным веществам;

депрессия (в настоящее время или в анамнезе);

болезнь Паркинсона;

эпилепсия;

электросудорожная терапия;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;

феохромоцитома;

сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;

системная красная волчанка (идиопатическая);

выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе);

сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);

изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце);

анурия, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

печеночная недостаточность;

рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;

беременность;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью — в случаях когда следует избегать резкого снижения АД, т.к. это может привести к снижению кровотока:

больные, перенесшие инфаркт миокарда (не следует назначать до окончания периода стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда);

коронарный и церебральный атеросклероз (как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом).

Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан^®-Эзидрекс в целом.

Резерпин — поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ:

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;

эрозивный гастрит и желчнокаменная болезнь;

сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, нарушения проводимости;

больные, недавно перенесшие инфаркт миокарда.

Дигидралазина сульфат — больные с подозрением на ИБС (вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда; в некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина).

Гидрохлоротиазид

пациенты, принимающие АПФ (особенно при приеме совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками);

сахарный диабет и подагра (как и при применении других тиазидных диуретиков).

Не проводились исследования по изучению влияния препарата Адельфан-Эзидрекс^® на репродуктивность у животных.

Препарат противопоказан при беременности по следующим причинам. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия), их не следует назначать по этому показанию.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять препарат Адельфан^®-Эзидрекс в период лактации не рекомендуется.

Внутрь, во время еды и запивая водой.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1–3 табл. Максимальная суточная доза — 3 табл. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки.

Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, БКК, ингибитор АПФ).

Применение у больных с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста. Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У больных пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Компоненты препарата Адельфан^®-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (более, чем у 10% пациентов); иногда (1–10%), редко (0,001–1%); в отдельных случаях (менее, чем у 0,001% пациентов).

Резерпин

Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки; редко — аритмия, боль за грудиной, позволяющие предположить стенокардию; ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.

Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.

Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушение слуха.

Прочие: редко — экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.

Дигидралазина сульфат

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, выраженное снижение АД, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.

Прочие: иногда — артралгия; редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.

Гидрохлоротиазид

Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто — преимущественно при применении высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.

Дерматологические реакции: иногда — крапивница, кожная сыпь; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.

Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда — потеря аппетита, тошнота, рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя и при одновременном применении анестетиков и седативных средств); редко — аритмия.

Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.

Гипотензивный эффект препарата Адельфан^®-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БКК, ингибиторов АПФ.

Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после отмены резерпина. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для общей анестезии, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими средствами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить эффекты эпинефрина (адреналина) или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с содержащими их противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Дигидралазина сульфат. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих средств может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД.

Гидрохлоротиазид. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль концентрации лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических средств. Одновременное назначение НПВС (в т.ч. индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном однократном применении колестирамина и колестипола уменьшается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры.

Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

Поскольку при назначении гидрохлоротиазида с карбамазепином  возможно развитие гипонатриемии, пациентам, получающим препарат Адельфан^®-Эзидрекс с карбамазепином, следует сообщить о возможных проявлениях гипонатриемии и обеспечить надлежащий контроль.

Симптомы: возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, выраженном снижении АД, коллапсе; иногда — об ишемии миокарда с такими проявлениями как стенокардия и аритмия. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушение водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Лечение: если больной в сознании, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. При выраженном снижении АД больного необходимо уложить с приподнятыми ногами, показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью — вазоактивные средства. В случае диареи — антихолинергическое средство. В случае развития судорог показано применение противосудорожных средств — медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания — ИВЛ. Длительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз препарата Адельфан^®-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза.

Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени. В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгией, иногда сопровождающейся лихорадкой и кожными высыпаниями, при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки. Полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении ГКС. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно предупредить анестезиолога о том, что больной принимает резерпин, чтобы он учитывал это при ведении больного (известны случаи снижения АД у больных, получающих препараты раувольфии). В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться выраженное снижение АД.

На фоне применения гидрохлоротиазида развивается гипокалиемия. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, недостаточном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами бета-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения.

Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Адельфан^®-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости психомоторных реакций, и необходимости соблюдать осторожность.

ФОРМА ВЫПУСКА ^

По 10 таблеток в блистеры (Алюм/ПВХ). 2, 3, 5 или 25 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия ХРАНЕНИЯ У

При температуре не выше 30°С. Предохранять от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.

СРОК ГОДНОСТИ 4 года. У

Препарат не следует использовать после срока, отмеченного <ЕХР> на упаковке.

Условия ОТПУСКА ИЗ АПТЕК По рецепту.

ПРОИЗВОДИТСЯ:

SANDOZ PRIVATE LIMITED.

Worli, Mumbai, India

Сандоз Прайвит Лимитед Ворли, Мумбай, Индия

ДОПОЛНИТЕЛЬНУЮ ИНФОРМАЦИЮ О ПРЕПАРАТЕ МОЖНО ПОЛУЧИТЬ ПО АДРЕСУ:

123104, Москва, Б.Палашевский пер., 15 тел. (095) 967 12 70 факс (095)969 21 76

Директор ИДКЭЛС Про^ВгВ»Чельцов

Менеджер по регистрации

#) NOVARTIS

NOVARTISPHARMA

DRUG REGULATORY AFFAIRS

signature.

date.

??

??

??

??

4

5

8

16

17

16

16

16

16

16

16

Легкие и средней тяжести формы гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления), особенно случаи эссенциальной (неясной причины) гипертонии.

Действующие вещества: 1 таблетка содержит дигидралазина сульфата гидратированного 10 мг, резерпина 0,1 мг и гидрохлоротиазида 10 мг

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, натрия эдетат.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Гипотензивные средства. Комбинации гипотензивных и диуретических средств. Комбинированные препараты, содержащие алкалоиды раувольфии и диуретики. Резерпин и диуретики, комбинации с другими препаратами.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к резерпина и подобных веществ, в дигидралазина или другим гидразинофталазинив, гидрохлоротиазида или другим сульфонамидных производных.

Резерпин.

Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО.

Дигидралазин.

Идиопатический системная красная волчанка. Тяжелая тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе). Сердечная недостаточность вследствие обструкции (например, наличие аортального или митрального стеноза или сдавливающий перикардит). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце).

Гидрохлортиазид.

Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).

Печеночная недостаточность. Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Симптоматическая гиперурикемия. Артериальная гипертензия в период беременности.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно повышать (не чаще чем через каждые 2-3 недели) в зависимости от ответа пациента на лечение. Общая суточная доза составляет 1-3 таблетки, является обычно достаточным и ее не следует превышать. Общая суточная доза должна быть принята в 2-3 приема.

Если адекватного контроля артериального давления достичь не удается, вместо повышения дозы препарата следует рассмотреть возможность перехода на другой препарат (повторно начать лечение бета-блокатор, блокатор кальциевых каналов или ингибитором АПФ).

Препарат следует принимать во время еды, запивая водой.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек, печени, а также пациентов пожилого возраста.

Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с нарушениями функции печени и / или пациентов с почечной недостаточностью легкой степени слабо выраженными нарушениями дозу препарата или интервал между его применением следует устанавливать с осторожностью, учитывая требования к применению лекарственного средства и переносимость препарата пациентом. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), когда необходимо дополнительное применение диуретиков, предпочтение отдают «петлевым», а не тиазидные диуретики.

Дети. Не следует назначать этот препарат комбинированного состава с фиксированными уровнями действующих веществ детям.

Активные компоненты, входящие в состав препарата Адельфан-Эзидрекс, присутствующие в препарате в более низких дозах по сравнению с дозами тех препаратов, предназначенных для лечения артериальной гипертензии отдельно. Однако могут наблюдаться побочные эффекты, характерные для отдельных компонентов препарата.

Использовались следующие критерии оценки частоты нежелательных явлений, наблюдавшихся: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до <1/10), нечасто (от> 1/1000 до <1/100), редко ( от> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Резерпин.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень редко — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы : редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия очень редко — набухание молочных желез.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела;

Со стороны ЦНС : часто — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; очень редко — отек головного мозга.

Со стороны органов чувств : часто — нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; очень редко — нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия редко — аритмия сердца, симптомы стенокардии, ортостатические нарушения, артериальная гипотензия, приливы; очень редко — потеря сознания, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов дыхания : часто — отек слизистой оболочки полости носа, одышка очень редко — носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта : часто — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвенная болезнь, очень редко — желудочно-кишечное кровотечение. 

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко — экзема, зуд очень редко — пурпура.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : очень редко — дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: редко — снижение либидо, нарушение потенции и эякуляции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — постуральные нарушения.

Общие нарушения: часто — отеки.

Дигидралазин.

Со стороны крови и лимфатической системы : редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы : редко — системный волчаночноподобный синдром.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — потеря массы тела, потеря аппетита.

Психические расстройства : очень редко — угнетение настроения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : часто — головная боль, головокружение редко — возбуждение, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина).

Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто — тахикардия, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия, симптомы стенокардии; редко сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта : часто — диспепсические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны пищеварительной системы : редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит. 

Со стороны кожи : редко — кожная сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы : часто — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гломерулонефрит.

Общие нарушения: редко — повышенная температура, отек, недомогание.

Гидрохлортиазид.

Со стороны крови и лимфатической системы : редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания : часто (особенно при применении высоких доз) — гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Со стороны ЦНС : редко — головная боль, головокружение или предобморочное состояние, нарушение сна, депрессия, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться употреблением алкоголя, анестетиков или седативных средств); редко — аритмия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: очень редко — респираторные симптомы, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта, пищеварительной системы : часто — потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота редко — абдоминальные симптомы, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; очень редко — панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница и другие кожные высыпания, в том числе эритема, иногда связана с зудом; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротический васкулит, острый токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.

Со стороны репродуктивной системы: часто — импотенция.

Постмаркетинговые исследования : частота неизвестна — острая почечная недостаточность, почечные нарушения, апластическая анемия, мультиформная эритема, гипертермия, мышечный спазм, астения, острая глаукома.

Признаки и симптомы. При отравлении, связанном с передозировкой Адельфана-Эзидрекс, возможны следующие симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Также наблюдались тахикардия, артериальная гипотензия, которые могут привести к сосудистой недостаточности также наблюдались отдельные случаи ишемии миокарда со стенокардией да и сердечной аритмией. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Лечение. Если пациент в сознании, следует вызвать рвоту или промыть желудок, дать активированный уголь. В случае возникновения ортостатической гипотензии пациента необходимо положить и поднять ему ноги показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. В случае диареи вводят антихолинергические средства. В случае развития эпилепсии и судом показано применение противосудорожных средств, например, медленное введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение искусственной вентиляции легких. Продолжительность наблюдения пациента составляет не менее 72 часов, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию животных были выполнены только по отдельным компонентам препарата, но доступны четкие доказательства риска для людей. Препарат противопоказан в период беременности. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плацентарный барьер. Гидрохлортиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышают его концентрацию в плазме крови пупочной вены.

Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки полости носа и анорексию. Внутриматочный влияние тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, приводил к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении, и может вызвать некоторые нежелательные эффекты, наблюдаемые у взрослых. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертония), их следует назначать для лечения артериальной гипертензии во время беременности.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Во время лечения Адельфан-Эзидрекс женщины не должны кормить грудью или им следует прекратить грудное вскармливание.

Не следует назначать этот препарат комбинированного состава детям.

Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. Следует избегать резкого снижения артериального давления, поскольку это может привести к снижению кровотока.

Приведенные ниже меры предосторожности касаются не только каждого компонента по отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.

Резерпин. При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ, следует

соблюдать осторожность при его применении у больных с анамнестическими сведениями о язвенной болезни, а также у больных с эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью.

Также следует соблюдать осторожность больным с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больным, которые недавно перенесли инфаркт миокарда.

Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что во время операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при лечении больного. Известны случаи возникновения артериальной гипотензии у больных, получавших препараты раувольфии. Есть опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (например, метараминол, норадреналин) для лечения нежелательных эффектов со стороны системы кровообращения.

Дигидралазин. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.

Нужно систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени серьезных побочных эффектов дигидралазина редко встречаются. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидные диуретики, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени.

На сегодняшний день существует незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются в виде артралгий, которые иногда сопровождаются лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы исчезают самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полного исчезновения симптомов можно достичь только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома зависит от величины дозы и продолжительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином целесообразно определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 месяцев. В случае обнаружения антинуклеарного фактора следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Имеются сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.

У больных с выраженными нарушениями функции почек и / или печени необходима коррекция разовой дозы или интервала между приемами с учетом динамики артериального давления, чтобы избежать кумуляции неизмененного активного вещества.

В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться падение артериального давления.

Усиление работы миокарда, вызванное дигидралазином, может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений ЭКГ, свидетельствует об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась возможность связи инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому следует соблюдать осторожность больным с подозрением на ишемическую болезнь сердца.

Гидрохлортиазид. Имеются сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсическое воздействие препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышается при циррозе печени, диурезе, который быстро развивается, при неадекватном поступлении электролитов с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами b 1 -адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме крови в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, которые наблюдались в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, усталость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и тошнота.

Следует избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ (АПФ).

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. В нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии необходимо провести дополнительное обследование с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме крови холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. 

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающими активность ренина в плазме крови, например, диуретиками. Поэтому при добавлении ингибитора АПФ к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обоих препаратов.

У больных с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин тиазидные диуретики теряют свой диуретический эффект. Они могут также провоцировать развитие азотемии у таких больных. При повторных назначениях возможна кумуляция.

Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациентов, которые управляют транспортными средствами и механизмами, необходимо предупреждать о возможности снижения скорости реакций.

Гипотензивный эффект препарата Адельфан-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО не менее чем за 14 дней до начала терапии резерпином. Если планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получает резерпин, аналогичным образом должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае возможно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее влияние на ЦНС этанола, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции, чтобы избежать чрезмерного снижения артериального давления во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить эффекты адреналина или других симпатомиметиков веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Дигидралазин. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или сразу после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение артериального давления. Следует соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.

Гидрохлортиазид. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект, вызванный диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона.

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлоротиазида больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, индометацина) может ослаблять диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Есть отдельные сообщения об ухудшении функции почек у больных, предрасположенных к этому.

Всасывания гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывания гидрохлоротиазида в ЖКТ при одновременном назначении разовых доз колестирамина и холестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно в результате связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивную действие.

Антихолинергические препараты (например, атропин, биперидена) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности пищеварительного тракта и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

Одновременный прием циклоспорина может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.

Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с приемом карбамазепина может развиться гипонатриемия. Таких пациентов необходимо предупреждать о возможности развития гипонатриемичнои реакций, и рекомендовать осуществление соответствующего мониторинга.

Фармакологические. Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняют антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. В результате способность депонировать катехоламины нарушается на довольно длительный период. Исчерпание запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект.

Резерпин вызывает также истощение запасов других нейромедиаторов, например, серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.

После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение артериального давления не имеет слишком выраженный характер, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, что приводит к снижению артериального давления (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и жидкости в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижения диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например, гидрохлоротиазида.

Гидрохлортиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na + Cl — ) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и / или скорости поступления ионов натрия и жидкости в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.

У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после применения всего 12,5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийурез зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через

1-2 часа, достигает максимума через 4-6 ч и продолжается в течение 10-12 часов.

Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы крови, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон». При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови и увеличение активности ренина плазмы крови.

Фармакокинетика.

Всасывания и концентрации в плазме крови.

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 минут концентрация резерпина в плазме крови достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови препарат находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразонових веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Около 10% препарата находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлортиазид после приема внутрь всасывается на 60-80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1,5-3 часа. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При частом применении препарата его фармакокинетика не меняется.

Распределение.

Относительный объем распределения резерпина достигает в среднем 9,1 л / кг (колебания от 6,4 до 11,8 л / кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлортиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40-70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л / кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Метаболизм.

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени с участием таких процессов как окисление, образование гидразонов и ацетилирование. Способность пациента реагировать на ацетилирования не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина.

Гидрохлортиазид метаболизируется в очень незначительной степени. Его единственным метаболитом, который обнаружен в следовых количествах, является 2-амино-4-хлор-М-бензендисульфонамид.

Вывод.

Вывод резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в два этапа: I период полувыведения составляет 4,5 часа; II — 271 час. Среднее значение периода полувыведения неизмененного вещества составляет 33 часа. Общий клиренс составляет в среднем 245 мл / мин. В течение первых 96 часов после приема внутрь

8% дозы выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% — с калом, преимущественно в неизмененном виде.

Период полувыведения неизмененного дигидралазина равна в среднем 4:00. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл / мин. После приема внутрь около

46% принятой дозы выводятся в течение 24 часов, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0,5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.

Вывод гидрохлоротиазида из плазмы крови двухфазное: период полувыведения начальной фазы составляет 2:00, конечной фазы (через 10-12 часов после приема) — около 10:00. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В общем 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и больные с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, который отмечается у больных пожилого возраста, очевидно, связано со снижением функции почек.

Нарушение функции печени.

У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек и / или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина.

У пациентов с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В таких случаях, чтобы избежать накопления препарата в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между дозами, с учетом динамики АД и восприимчивости пациента.

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские с обеих сторон, со скошенными краями, с надписью CIBA с одной стороны и буквами AF с чертой между ними — с другой.

Предотвращать воздействия света, влаги. Хранить при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 250 таблеток в упаковке.