Актовегин® (Actovegin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Актовегин®
💊 Состав препарата Актовегин®
✅ Применение препарата Актовегин®
📅 Условия хранения Актовегин®
⏳ Срок годности Актовегин®
Описание лекарственного препарата
Актовегин®
(Actovegin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2022.10.26
Код ATX:
B06AB
(Крови препараты другие)
Лекарственные формы
| Актовегин® |
Р-р д/инъекц. 40 мг/1 мл: амп. 10 мл 5, 10 или 25 шт. рег. №: ЛП-(000289)-(РГ-RU) |
|
|
Р-р д/инъекц. 40 мг/1 мл: амп. 2 мл 5, 10 или 25 шт. рег. №: ЛП-(000289)-(РГ-RU) |
||
|
Р-р д/инъекц. 40 мг/1 мл: амп. 5 мл 5, 10 или 25 шт. рег. №: ЛП-(000289)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Актовегин®
Раствор для инъекций прозрачный, желтоватый.
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 2 мл.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные×.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные×.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные×.
Раствор для инъекций прозрачный, желтоватый.
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 5 мл.
5 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные×.
5 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные×.
5 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные×.
Раствор для инъекций прозрачный, желтоватый.
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 10 мл.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные×.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные×.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные×.
* В составе концентрата Актовегин® присутствует натрия хлорид в виде ионов натрия и хлора, являющихся компонентами крови телят. Натрия хлорид не добавляется и не удаляется в процессе производства концентрата. Содержание натрия хлорида составляет около 53.6 мг (для ампул 2 мл), около 134 мг (для ампул 5 мл), около 268 мг (для ампул 10 мл).
× На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Актовегин® – антигипоксант, оказывающий три вида эффектов: метаболический, нейропротективный и микроциркуляторный. Актовегин® повышает поглощение и утилизацию кислорода; входящие в состав препарата инозитол фосфоолигосахариды положительно влияют на транспорт и утилизацию глюкозы, что приводит к улучшению энергетического метаболизма клеток и снижению образования лактата в условиях ишемии.
Рассматривается несколько путей реализации нейропротективного механизма действия препарата.
Актовегин® препятствует развитию апоптоза, индуцированного пептидом бета-амилоида (Aβ25-35).
Актовегин® модулирует активность ядерного фактора каппа В (NF-kB), играющего важную роль в регуляции процессов апоптоза и воспаления в центральной и периферической нервной системе.
Другой механизм действия связан с ядерным ферментом поли(АДФ-рибоза)-полимеразой (PARP). PARP играет важную роль в выявлении и репарации повреждений одноцепочечной ДНК, однако чрезмерная активация фермента может запускать процессы клеточной гибели при таких состояниях, как цереброваскулярные заболевания и диабетическая полиневропатия. Актовегин® ингибирует активность PARP, что приводит к функциональному и морфологическому улучшению состояния центральной и периферической нервной системы.
Положительными эффектами препарата Актовегин®, влияющими на процессы микроциркуляции и на эндотелий, являются увеличение скорости капиллярного кровотока, уменьшение перикапиллярной зоны, снижение миогенного тонуса прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение степени артериоло-венулярного шунтирующего кровотока с преимущественной циркуляцией крови в капиллярном русле и стимуляция функции эндотелиальной синтазы оксида азота, влияющей на микроциркуляторное русло.
В ходе различных исследований было установлено, что эффект препарата Актовегин® наступает не позднее, чем через 30 мин после его применения. Максимальный эффект отмечается через 3 ч после парентерального и через 2–6 часов после перорального применения.
Как показало исследование ARTEMIDA (NCT01582854), целью которого было изучение терапевтического эффекта препарата Актовегин® в отношении когнитивных нарушений у 503 пациентов с ишемическим инсультом, терапевтический эффект от использования препарата сохраняется еще как минимум 6 мес после прекращения применения препарата.
Как показало исследование APOLLO (NCT03469349), целью которого было изучение терапевтического эффекта препарата Актовегин® в отношении дистанции безболевой ходьбы у 366 пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей IIB стадии по классификации Фонтейна, терапевтический эффект от использования препарата сохраняется еще как минимум 3 мес после прекращения применения препарата.
Фармакокинетика
С помощью фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические параметры препарата Актовегин®, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.
Показания препарата
Актовегин®
В составе комплексной терапии:
- симптоматическое лечение когнитивных нарушений, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию;
- симптоматическое лечение нарушений периферического кровообращения и их последствий;
- симптоматическое лечение диабетической полиневропатии.
Режим дозирования
Способ применения
Вводят в/а, в/в, в/м, препарат можно добавлять к растворам для инфузий.
Инструкция по использованию ампул с точкой разлома
- Расположить кончик ампулы точкой кверху.
- Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.
- Удерживая в одной руке ампулу кончиком кверху, другой рукой отломить кончик ампулы по точке разлома.
В зависимости от степени тяжести клинической картины, сначала следует вводить по 10-20 мл препарата в/в или в/а ежедневно; для дальнейшего лечения по 5 мл в/в или в/м медленно, ежедневно или несколько раз в неделю. Для инфузионного введения от 10 до 50 мл препарата следует добавить к 200-300 мл основного раствора (изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы). Скорость инфузии около 2 мл/мин.
Для в/м инъекций используют не более 5 мл препарата, который следует вводить медленно, поскольку раствор является гипертоническим
Постинсультные когнитивные нарушения
В остром периоде ишемического инсульта, начиная с 5-7 дня, по 2000 мг/сут в/в капельно до 20 инфузий с переходом на таблетированную форму по 2 таблетки 3 раза/сут (1200 мг/сут). Общая продолжительность лечения 6 месяцев.
Деменция
По 2000 мг/сут в/в капельно до 4 недель.
Нарушения периферического кровообращения и их последствия
По 800-2000 мг/сут в/а или в/в капельно. Продолжительность лечения до 4 недель. Для лечения пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей IIB стадии по Фонтейну были изучены эффективность и безопасность применения препарата по 1200 мг в/в капельно в течение 2 недель с последующим переходом на таблетированную форму по 1-2 таблетки 3 раза/сут до 10 недель.
Диабетическая полиневропатия
По 2000 мг/сут в/в капельно 20 инфузий с переходом на таблетированную форму по 3 таблетки 3 раза/сут (1800 мг/сут). Продолжительность от 4 до 5 месяцев.
Побочное действие
Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Совета международных медицинских научных организаций (CIOMS): очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции (лекарственная лихорадка, симптомы шока).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — крапивница, внезапное покраснение.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к препарату Актовегин® и аналогичным препаратам или вспомогательным веществам;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- отек легких;
- олигурия, анурия;
- задержка жидкости в организме;
- детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания Актовегин® следует применять только в тех случаях, когда терапевтическая польза превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при олигурии, анурии.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Парентеральное введение препарата следует проводить в стерильных условиях.
Из-за возможности возникновения анафилактической реакции рекомендуется проводить пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). Затем, после первого применения препарата Актовегин®, все пациенты должны быть проверены на наличие симптомов гиперчувствительности. Рекомендуется проводить мониторинг этих пациентов в течение не менее 30 минут при наличии доступа к неотложной медицинской помощи в случае возникновения анафилаксии.
В случае электролитных расстройств (таких как гиперхлоремия и гипернатриемия), указанные состояния должны быть соответствующим образом скорректированы.
Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый оттенок. Интенсивность окраски может варьировать от одной партии к другой в зависимости от особенностей использованных исходных материалов, однако это не сказывается отрицательно на активности препарата или его переносимости.
Не используйте непрозрачный раствор или раствор, содержащий частицы.
После вскрытия ампулы раствор нельзя хранить.
Клинические данные
В исследовании, посвященном изучению постинсультных когнитивных нарушений, частота повторных ишемических инсультов была в пределах ожидаемой в данной популяции пациентов, было зафиксировано большее число случаев в группе, принимавшей препарат Актовегин®, по сравнению с группой плацебо, однако данное различие было статистически незначимо. Взаимосвязи между случаями повторного инсульта и исследуемым препаратом установлено не было.
Вспомогательные вещества с известным эффектом
Фенилаланин. Данный лекарственный препарат содержит фенилаланин. Фенилаланин может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.
Натрий. Данный лекарственный препарат содержит натрий. Следует иметь в виду в случае пациентов, находящихся на диете с низким содержанием соли (натрия).
Калий. Данный лекарственный препарат содержит калий. Следует иметь в виду в случае пациентов с пониженной функцией почек или пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием калия.
Применение у пациентов детского возраста
В настоящее время данные о применении препарата Актовегин® у пациентов детского возраста отсутствуют, поэтому применение препарата у данной группы лиц не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В настоящее время не установлено.
Передозировка
Согласно данным доклинических исследований Актовегин® не проявляет токсических эффектов даже при превышении дозы в 30-40 раз по сравнению с дозами, рекомендованными для применения у человека. Не было отмечено случаев передозировки препарата Актовегин®.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Актовегин® в настоящее время неизвестно.
Условия хранения препарата Актовегин®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Актовегин®
Срок годности — 3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ООО
(Россия)
|
|
Организация, принимающая претензии потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Описание препарата Актовегин® (раствор для инъекций, 40 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 14.03.2022
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
14.03.2022
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для инъекций | 1 амп. (2/5/10 мл) |
| действующее вещество: | |
| Актовегин® концентрат (в пересчете на сухой депротеинизированный гемодериват крови телят)1 | 80,0/200,0/400,0 мг |
| вспомогательное вещество: вода для инъекций — до 2/5/10 мл |
1В составе концентрата Актовегин® присутствует натрия хлорид в виде ионов натрия и хлора, являющихся компонентами крови телят. Натрия хлорид не добавляется и не удаляется в процессе производства концентрата. Содержание натрия хлорида составляет около 53,6 мг (для ампул 2 мл), около 134,0 мг (для ампул 5 мл) и около 268,0 мг (для ампул 10 мл)
Описание лекарственной формы
Прозрачный желтоватый раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
регенерирующее.
Фармакодинамика
Актовегин® — антигипоксант, оказывающий три вида эффектов: метаболический, нейропротективный и микроциркуляторный. Актовегин® повышает поглощение и утилизацию кислорода; входящие в состав препарата инозитол фосфо-олигосахариды положительно влияют на транспорт и утилизацию глюкозы, что приводит к улучшению энергетического метаболизма клеток и снижению образования лактата в условиях ишемии.
Рассматривается несколько путей реализации нейропротективного механизма действия препарата.
Актовегин® препятствует развитию апоптоза, индуцированного пептидом бета-амилоида (Aβ25-35).
Актовегин® модулирует активность ядерного фактора каппа В (NF-kB), играющего важную роль в регуляции процессов апоптоза и воспаления в центральной и периферической нервной системе.
Другой механизм действия связан с ядерным ферментом поли(АДФ-рибоза)-полимеразой (PARP). PARP играет важную роль в выявлении и репарации повреждений одноцепочечной ДНК, однако чрезмерная активация фермента может запускать процессы клеточной гибели при таких состояниях, как цереброваскулярные заболевания и диабетическая полинейропатия. Актовегин® ингибирует активность PARP, что приводит к функциональному и морфологическому улучшению состояния центральной и периферической нервной системы.
Положительными эффектами препарата Актовегин®, влияющими на процессы микроциркуляции и на эндотелий, являются увеличение скорости капиллярного кровотока, уменьшение перикапиллярной зоны, снижение миогенного тонуса прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение степени артериоловенулярного шунтирующего кровотока с преимущественной циркуляцией крови в капиллярном русле и стимуляция функции эндотелиальной синтазы оксида азота, влияющей на микроциркуляторное русло.
В ходе различных исследований было установлено, что эффект препарата Актовегин® наступает не позднее чем через 30 мин после его приема. Максимальный эффект отмечается через 3 ч после парентерального и через 2–6 ч после перорального применения.
Как показало исследование ARTEMIDA (NCT01582854), целью которого было изучение терапевтического эффекта препарата Актовегин® в отношении когнитивных нарушений у 503 пациентов с ишемическим инсультом, терапевтический эффект от использования препарата сохраняется еще как минимум 6 мес после прекращения применения препарата. Как показало исследование APOLLO (NCT03469349), целью которого было изучение терапевтического эффекта препарата Актовегин® в отношении дистанции безболевой ходьбы у 366 пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей IIВ стадии по классификации Фонтейна, терапевтический эффект от использования препарата сохраняется еще как минимум 3 мес после прекращения применения препарата.
Фармакокинетика
С помощью фармакокинетических методов невозможно изучать фармакокинетические параметры препарата Актовегин®, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.
Показания
Симптоматическое лечение (в составе комплексной терапии) следующих заболеваний (состояний):
когнитивные нарушения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию;
нарушения периферического кровообращения и их последствий;
диабетическая полинейропатия.
Противопоказания
гиперчувствительность к препарату Актовегин® и аналогичным препаратам или вспомогательным веществам;
декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия, задержка жидкости в организме;
детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Актовегин® следует применять только в тех случаях, когда терапевтическая польза превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозы
В/а, в/в, в/м. Препарат можно добавлять к растворам для инфузий.
Инструкция по использованию ампул с точкой разлома.
Расположить кончик ампулы точкой кверху! Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.
Расположить кончик ампулы точкой кверху! Отломать кончик, как это изображено на рисунке.
В зависимости от степени тяжести клинической картины, сначала следует вводить по 10–20 мл препарата в/в или в/а ежедневно; для дальнейшего лечения по 5 мл в/в или в/м медленно, ежедневно или несколько раз в неделю. Для инфузионного введения от 10 до 50 мл препарата следует добавить к 200–300 мл основного раствора (изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы). Скорость инфузии около 2 мл/мин.
Для в/м инъекций используют не более 5 мл препарата, который следует вводить медленно, поскольку раствор является гипертоническим.
Постинсультные когнитивные нарушения. В остром периоде ишемического инсульта, начиная с 5–7-го дня, по 2000 мг/сут в/в капельно — до 20 инфузий с переходом на таблетированную форму — по 2 табл. 3 раза в день (1200 мг/день). Общая продолжительность лечения — 6 мес.
Деменция. По 2000 мг/сут в/в капельно, до 4 нед.
Нарушения периферического кровообращения и их последствия. По 800–2000 мг/сут в/а или в/в капельно. Продолжительность лечения — до 4 нед. Для лечения пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей IIВ стадии по Фонтейну были изучены эффективность и безопасность применения препарата по 1200 мг в/в капельно в течение 2 нед с последующим переходом на таблетированную форму — по 1–2 табл. 3 раза в день до 10 нед.
Диабетическая полинейропатия. По 2000 мг/сут в/в капельно 20 инфузий с переходом на таблетированную форму — по 3 табл. 3 раза в день (1800 мг/день) продолжительность — от 4 до 5 мес.
Побочные действия
Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Совета международных медицинских научных организаций (CIOMS): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции (лекарственная лихорадка, симптомы шока).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — крапивница, внезапное покраснение.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: неизвестно — миалгия.
Взаимодействие
В настоящее время неизвестно.
Передозировка
Согласно данным доклинических исследований, Актовегин® не проявляет токсических эффектов даже при превышении дозы в 30–40 раз по сравнению с дозами, рекомендованными для использования у человека. Не было отмечено случаев передозировки препарата Актовегин®.
Особые указания
Парентеральное введение препарата следует проводить в стерильных условиях.
Из-за возможности возникновения анафилактической реакции рекомендуется проводить пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). Затем после первого применения препарата Актовегин® все пациенты должны быть проверены на наличие симптомов гиперчувствительности. Рекомендуется проводить мониторинг этих пациентов в течение не менее 30 мин при наличии доступа к неотложной медицинской помощи в случае возникновения анафилаксии.
В случае электролитных расстройств (таких как гиперхлоремия и гипернатриемия), указанные состояния должны быть соответствующим образом скорректированы.
Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый оттенок. Интенсивность окраски может варьировать от одной партии к другой в зависимости от особенностей использованных исходных материалов, однако это не сказывается отрицательно на активности препарата или его переносимости.
Не использовать непрозрачный раствор или раствор, содержащий частицы.
После вскрытия ампулы раствор нельзя хранить.
Клинические данные
В исследовании, посвященном изучению постинсультных когнитивных нарушений, частота повторных ишемических инсультов была в пределах ожидаемой в данной популяции пациентов, было зафиксировано большее число случаев в группе, принимавшей препарат Актовегин®, по сравнению с группой плацебо, однако данное различие было статистически незначимо. Взаимосвязи между случаями повторного инсульта и исследуемым препаратом установлено не было.
Вспомогательные вещества с известным эффектом
Фенилаланин. Данный лекарственный препарат содержит фенилаланин. Фенилаланин может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.
Натрий. Данный лекарственный препарат содержит натрий, что следует иметь в виду при применении у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием соли (натрия).
Калий. Данный лекарственный препарат содержит калий, что следует иметь в виду при применении у пациентов с пониженной функцией почек или пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием калия.
Применение у пациентов детского возраста. В настоящее время данные о применении препарата Актовегин® у детей отсутствуют, поэтому препарат не должен применяться у данной группы пациентов.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Не установлено.
Форма выпуска
Раствор для инъекций, 40 мг/мл.
В случае производства и упаковки на Такеда Австрия ГмбХ, Австрия
По 2, 5, 10 мл препарата в бесцветных стеклянных ампулах с точкой разлома. По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.
В случае производства и/или упаковки на ООО «Такеда Фармасьютикалс», Россия
По 2, 5, 10 мл препарата в бесцветных стеклянных ампулах с точкой разлома. По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку из пленки полистирольной или пленки поливинилхлоридной. По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.
Производитель
«Такеда Австрия ГмбХ», Австрия, Ст. Петерштрассе 25, 4020 Линц, Австрия/«Takeda Austria GmbH», Austria, St. Peterstrasse 25, 4020 Linz, Austria или
ООО «Такеда Фармасьютикалс», Россия, 150030, г. Ярославль, ул. Технопарковая, 9.
Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.
Упаковщик/выпускающий контроль качества. «Такеда Австрия ГмбХ», Австрия, Ст. Петерштрассе 25, 4020 Линц, Австрия/«Takeda Austria GmbH», Austria, St. Peterstrasse 25, 4020 Linz, Austria или
ООО «Такеда Фармасьютикалс», Россия, 150030, г. Ярославль, ул. Технопарковая, 9.
Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. ООО «Такеда Фармасьютикалс», Россия, 119048, Москва, ул. Усачева, 2, cтр. 1.
Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.
e-mail: russia@takeda.com
www.takeda.com/ru-ru, www.actovegin.ru
Претензии потребителей направлять по адресу юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ООО «Такеда Фармасьютикалс», Россия.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
1 ампула (2 мл) содержит в качестве активного вещества актовегина концентрат (в пересчете на сухой депротеинизированный гемодериват крови телят) – 80 мг, содержащий натрия хлорид – 53,6 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций – до 2 мл.
1 ампула (5 мл) содержит в качестве активного вещества актовегина концентрат (в пересчете на сухой депротеинизированный гемодериват крови телят) – 200 мг, содержащий натрия хлорид –134,0 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций – до 5 мл.
1 ампула (10 мл) содержит в качестве активного вещества актовегина концентрат (в пересчете на сухой депротеинизированный гемодериват крови телят) – 400 мг, содержащий натрия хлорид – 268,0 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций – до 10 мл.
Прозрачный, желтоватый раствор, практически свободный от частиц.
Прочие гематологические средства.
Код АТХ: В06АВ.
Фармакодинамика
Депротеинизированный гемодериват крови телят вызывает увеличение энергетического метаболизма клеток, не являющееся органоспецифическим. Эта активность подтверждается результатами измерений увеличенного накопления и повышенной утилизации глюкозы и кислорода. Суммарный эффект этих процессов приводит к повышению метаболизма АТФ и, соответственно, к увеличению энергетического обеспечения клетки. При дефицитных состояниях с нарушением нормального функционирования энергетического метаболизма (гипоксия, субстратный дефицит) и при состояниях с увеличенными энергетическими потребностями (репарация, регенерация) Актовегин® активизирует энергозависимые процессы функционального метаболизма и метаболизма сохранения. В качестве вторичного эффекта наблюдается увеличение кровоснабжения.
Фармакокинетика
С помощью химико-аналитических методов невозможно изучать фармакокинетические показатели препарата Актовегин®, такие как абсорбция, распределение и выведение, поскольку его активные ингредиенты являются физиологическими компонентами, которые в нормальных условиях присутствуют в организме.
Изучение различных параметров в экспериментах на животных и в клинических исследованиях показало, что эффект препарата Актовегин® начинает проявляться самое позднее через 30 минут после применения. Максимальный эффект после парентерального введения или перорального приема достигается через 3 часа (2–6 часов).
— метаболические и сосудистые нарушения головного мозга (в том числе деменция);
— периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия (артериальная ангиопатия, венозные язвы нижних конечностей), в том числе диабетическая полинейропатия.
Общие указания по дозированию
Ампулы с точкой разлома (ТР)
Инструкция по применению ампул ТР:
Взять ампулу, направив цветную точку вверх! Дать раствору стечь из верхней части ампулы, слегка постукивая по ампуле и встряхивая ее.
Взять ампулу, направив цветную точку вверх! Отломать верхушку ампулы, как показано на рисунке.
Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый цвет. Интенсивность цвета препарата из разных серий может различаться из-за использованного исходного сырья. Цвет не влияет на эффективность и переносимость препарата.
Раствор Актовегин® для инъекций можно вводить внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м) или внутриартериально (в/а), также его можно добавлять к растворам для инфузий.
При введении в виде инфузий 10-50 мл препарата добавляется к 200-300 мл основного раствора (изотонический раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы). Темп инфузий: приблизительно 2 мл/мин. При назначении в виде инфузий следует учитывать общие противопоказания к инфузионной терапии, такие как декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия, гипергидратация.
Дозировка в зависимости от определенных показаний
Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга: от 5 до 25 мл (200-1000 мг в сутки) внутривенно ежедневно в течение двух недель, с последующим переходом на таблетированную форму.
Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга, такие как ишемический инсульт: 20-50 мл (800-2000 мг) в 200-300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, внутривенно капельно ежедневно в течение 1 недели, далее по 10-20 мл (400-800 мг) внутривенно капельно – 2 недели с последующим переходом на таблетированную форму.
Периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия: 20-30 мл (800-1000 мг) препарата в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, внутриартериально или внутривенно ежедневно; продолжительность лечения 4 недели.
Венозные язвы нижних конечностей: 10 мл (400 мг) внутривенно или 5 мл внутримышечно ежедневно или 3-4 раза в неделю в зависимости от процесса заживления.
Диабетическая полинейропатия:
50 мл (2000 мг) в сутки внутривенно на протяжении 3 недель с последующим переходом на таблетированную форму – 2–3 таблетки 3 раза в день не менее 4–5 месяцев.
Длительность курса лечения определяется индивидуально согласно симптоматике и тяжести заболевания.
Наличие аллергии на Актовегин® или аналогичные препараты или на вспомогательные вещества.
При парентеральном введении Актовегина® необходимо соблюдать стерильность при проведении манипуляций. Актовегин® предназначен для однократного использования, поскольку он не содержит консервирующих добавок. Вскрытые ампулы и приготовленный раствор следует использовать незамедлительно. Неиспользованный препарат и отработанный расходный материал необходимо утилизировать в соответствии с местным законодательством.
При смешивании содержимого ампул Актовегина® с другими растворами для инъекций или инфузий нельзя исключить физико-химическую несовместимость, а также взаимодействие между активными субстанциями даже в том случае, если раствор остается прозрачным. Вследствие этого недопустимо смешивание Актовегина® с другими лекарственными средствами, за исключением упомянутых в разделе «Общие указания по дозированию».
При в/м применении Актовегина® следует вводить медленно не более 5 мл, поскольку раствор является гипертоническим.
Парентеральное введение Актовегина® следует осуществлять под медицинским контролем при наличии соответствующих средств для терапии аллергических реакций. Ввиду возможности возникновения анафилактических реакций, рекомендуется перед началом терапии проведение пробной инфузии/инъекции (тест на повышенную чувствительность).
Не использовать мутный раствор или раствор с видимыми твёрдыми частицами.
Является источником натрия, что следует учитывать при назначении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете. При наличии электролитных нарушений (таких как гиперхлоремия и гипернатриемия) следует проводить их адекватную коррекцию.
Применение в период беременности
В период беременности Актовегин® следует применять только при условии, что терапевтическая польза превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
В период грудного вскармливания Актовегин® следует применять только при условии, что терапевтическая польза превышает потенциальный риск для ребенка.
В приведенной ниже информации нежелательные эффекты оцениваются согласно следующей классификации частоты их возникновения:
Очень частые≥ 1/10
Частые от ≥ 1/100 до < 1/10
Нечастые от ≥ 1/1000 до < 1/100
Редкие от ≥ 1/10 000 до < 1/1000
Очень редкие < 10 000
Частота не установлена (частоту невозможно определить на основании доступных данных)
Нарушения со стороны иммунной системы
Редкие: аллергические реакции (лекарственная лихорадка, симптомы шокового состояния).
Нарушения со стороны кожных и подкожных тканей
Редкие: крапивница, прилив крови к лицу.
Информация в отношении передозировки Актовегина® отсутствует. На основании имеющихся фармакологических данных, никаких дополнительных нежелательных эффектов не ожидается.
Воздействие ничтожно мало или отсутствует.
Раствор для инъекций 40 мг/мл.
По 2, 5 или 10 мл препарата в бесцветные стеклянные ампулы (тип I, Евр. фарм.) с точкой разлома.
По 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 1 (для 5 мл и 10 мл) или 5 (для 2 мл) контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
По рецепту врача.
Производитель
Такеда Австрия ГмбХ, Австрия ул. Сент-Петер-Штрассе, 25, 4020, Линц.
Takeda Austria GmbH, Austria St.Peter Strasse 25, 4020, Linz.
Упаковщик / выпускающий контроль качества
ООО «Такеда Фармасьютикалс»
150066 Россия, г. Ярославль, ул. Технопарковая, д.9.
Претензии потребителей на территории Беларуси направлять по адресу:
Представительство ООО «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрийская Республика) в Республике Беларусь.
220020, Минск, пр-т Победителей, 84, офис 27, тел. (017) 240 41 20, факс (017) 240 41 30.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Морковин Е.И.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Калатанова А.В.
ЗАО «Фарм-Холдинг»
Бакулин Д.А.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Верхоляк Д.В.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Ковалев Н.С.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Дубровина М.А.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Тюренков И.Н.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Петров В.И.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Антиоксидантное действие Кортексина, Церебролизина и Актовегина у животных с хронической ишемией головного мозга
Авторы:
Куркин Д.В., Морковин Е.И., Калатанова А.В., Бакулин Д.А., Верхоляк Д.В., Ковалев Н.С., Дубровина М.А., Тюренков И.Н., Петров В.И.
Как цитировать:
Куркин Д.В., Морковин Е.И., Калатанова А.В., Бакулин Д.А., Верхоляк Д.В., Ковалев Н.С., Дубровина М.А., Тюренков И.Н., Петров В.И. Антиоксидантное действие Кортексина, Церебролизина и Актовегина у животных с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.
2021;121(7):84‑89.
Kurkin DV, Morkovin EI, Kalatanova AV, Bakulin, DA, Verholyak DV, Kovalev NS, Dubrovina MA, Tyurenkov IN, Petrov VI. Antioxidant effect of cortexin, cerebrolysin and actovegin in rats with chronic cerebrovascular insufficiency. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(7):84‑89. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202112107184
Ежегодно около 20 млн человек переносит острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), а смертность от инсульта уступает лишь смертности от заболеваний сердца и опухолей всех локализаций, достигая 11—12% в экономически развитых странах. Инсульт является лидирующей причиной функциональных нарушений головного мозга: от 15 до 30% больных остаются стойкими инвалидами, и лишь у 20% лиц, перенесших ишемический инсульт, полностью восстанавливается работоспособность [1]. Среди множества лекарственных средств, применяющихся при ОНМК, особое место занимают препараты, содержащие нейропептиды, аминокислоты, цитомедины и другие биологически активные вещества тканей мозга или компонентов крови. Среди них препараты Кортексин, Церебролизин и Актовегин занимают центральное место. Один из подходов к ведению подобных пациентов — применение различных нейропротекторных лекарственных средств. Результаты метаанализа исследований эффективности применения препаратов Церебролизин, Кортексин при сосудистой деменции, болезни Альцгеймера и ишемическом инсульте показали снижение летальности по сравнению со стандартной терапией или плацебо [2].
Церебролизин является одним из самых изученных препаратов — экстрактов головного мозга крупного рогатого скота и свиней. В работе О.А. Громовой и соавт. [3] отмечено, что в препарате определены аминокислотные последовательности 14 635 пептидов 8953 из которых могут модулировать активность 275 сигнальных белков человека, включая киназы CDK1 (Cyclin-dependent kinase 1), CDK2 (Cyclin-dependent kinase 1), TGFBR2 (Transforming growth factor, beta receptor II), GSK3 (Glycogen synthase kinase 3), mTOR (mammalian target of rapamycin) и проапоптотические каспазы CASP1 (Caspase-1), CASP3 (Caspase-3), CASP6 (Caspase-6). На основе полученных исследователями результатов был сделан вывод о наличии в составе препарата Церебролизин лей- и мет-энкефалинов, фрагментов орексина, нейропептида VF, галанина и фактора роста нервов, что может объяснить его нейротрофическое действие.
Нейропротективный препарат Актовегин состоит из депротеинизированого гемодеривата телят и содержит около 200 биологически активных веществ, которые в комплексе оказывают выраженное нейпропротективное и нейрорепаративное действие, улучшая метаболизм головного мозга в условиях ишемии/гипоксии и оказывая антиоксидантный эффект [4].
Лекарственный препарат Кортексин, действующим веществом которого являются полипептиды коры головного мозга крупного рогатого скота (низкомолекулярные водорастворимые активные нейропептиды с молекулярной массой не более 10 кДа; олиго- и короткоцепочечные пептиды (90%) и аминокислоты (10%), микроэлементы). Кортексин обладает большей тканевой специфичностью именно к коре больших полушарий [5] и его нейропротективный эффект может быть более выраженным или достигнут применением меньшей дозы, поскольку перимущественно в коре больших полушарий сосредоточена метаболически активная мозговая ткань. Входящие в состав препарата пептиды относят к классу цитомединов — естественных тканевых регуляторов, оказывающих нейропротективное, стимулирующее нейро- и синаптогенез, улучшающее метаболизм действие. Основной механизм нейропротективного действия Кортексина связан с предупреждением апоптоза и гибели нервных клеток вследствие подавления образования активных форм кислорода, повышения нейропластичности [6]. В 2019 году в Eurofins Pharma Discovery Services было проведено исследование, целью которого являлась оценка лиганд-рецепторного взаимодействия препарата Кортексин методом радиолигандного связывания. Тесты были выполнены для 36 типов рецепторов, которые были распределены на группы: глутаматные, дофаминовые, опиоидные, серотониновые, ГАМК, другие. Для одного рецептора одну концентрацию исследуемого препарата тестировали в 2-х повторах. Исследуемая концентрация препарата Кортексин составляла 10 мкг/мл. В результате наибольшее сродство было отмечено к следующим рецепторам: ГАМК — рецепторы (реализуют функции основного тормозного нейромедиатора ЦНС — ГАМК) — GABAA1; глутаматные рецепторы (регулируют процессы нейрональной возбудимости и глутамат-опосредованной гибели нейронов в условиях ишемии): Ionotropic AMPA; Ionotropic kainate; Metabotropic mGluR1; Metabotropic mGluR5. Эффективность применения Кортексина, доказанная в различных исследованиях, сочетается с благоприятным профилем безопасности: Кортексин не токсичен и не обладает канцерогенным, тератогенным, аллергизирующим и иммунотоксическим эффектами [7]. Потенциальные молекулярные механизмы нейропротективных свойств препарата Кортексин касаются ключевых процессов, лежащих в основе нейропластичности: передачи сигнала, энергетического метаболизма, протеолитической модификации белков, а также процессов нейровоспаления. Нейропротективное действие Кортексина было доказано на модели выживаемости нейроцитов в условиях перекисной и глутаматной интоксикации in vitro. В условиях моделирования острой гипоксии у животных Кортексин препятствовал апоптозу нейронов и поддерживал баланс дофамина и норадреналина в определенных структурах головного мозга [6].
Оксидативный стресс выделяется в качестве ведущего патогенетического звена ОНМК и хронических нарушений мозгового кровообращения (ХНМК), а применение антигипоксантов с антиоксидантыми свойствами — важная часть фармакотерапии. Антиоксидантное действие Кортексина, Церебролизина и Актовегина является общим компонентом механизма действия этих средств, что может стать побуждающим фактором проведения сравнительного исследования их антиоксидантного действия в условиях ХНМК [8]. Тем более, что, несмотря на наличие большого количества работ, посвященных доклиническим исследованиям препаратов, созданных на основе нейропептидов или компонентов крови животных, сведения о результатах сравнительных исследований, оказываемых ими эффектов, выполненных одновременно на релевантных экспериментальных моделях, в литературе широко не представлены.
Известно, что при нарушениях мозгового кровообращения формируется глобальная или очаговая ишемия мозга, сопряженная с активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящих к повреждению нейронов и интенсификации нейродегенеративных процессов. Поэтому при изучении механизмов нейропротективного действия исследуемых препаратов различных групп важное место отводится оценке их влияния на эффективность функционирования антиоксидантной системы.
Цель исследования — сравнительное изучение антиоксидантных эффектов препаратов Кортексин, Церебролизин и Актовегин у животных, перенесших ХНМК.
Материал и методы
Эксперимент выполнен на 129 крысах-самцах (масса тела 300—350 г, Филиал «Столбовая» ГУ НЦБМТ РАМН (Московская обл.)). Возраст животных к началу эксперимента составлял 40—42 недели. После поступления из питомника животных помещали на карантин длительностью 14 дней в виварий ВолгГМУ, в помещении которого крысы содержались на протяжении эксперимента. Крыс содержали при температуре 20±2 °C в условиях 40—60% влажности в условиях сменяющегося цикла день/ночь (12/12 ч) с неограниченным доступом к корму и воде.
Экспериментальную патологию моделировали следующим образом: после наркотизации животного осуществляли оперативный доступ к общим сонным артериям, которые подвязывали к нейлоновым нитям определенного диаметра, затем нейлоновые нити извлекали, и сосуд заполнял освободившееся пространство. Диаметр нитей подбирался таким образом, чтобы после их изъятия кровоток по сонным артериям восстановился только на 50% от начального уровня (скорость кровотока для каждого животного контролировалась допплерографическим методом) [9]. После ограничения кровотока по артериям рану обрабатывали 0,05% раствором хлоргексидина и ушивали кисетным швом.
Через 40 дней (период, необходимый для развития повреждений головного мозга вследствие ХНМК), животных, у которых воспроизводили экспериментальную патологию, случайным образом распределяли в одну из 8 экспериментальных групп (по 12—15 особей в каждой) и которым внутримышечно вводили Кортексин в дозах 0,3, 1 или 3 мг/кг/сут, Церебролизин в дозах 0,83, 2,5 или 7,5 мл/кг/сут, Актовегин в дозе 5 мл/кг/сут или плацебо (D-маннитол) в эквивалентном объеме. Дозы препаратов были выбраны по данным литературы [10—12]. Животным контрольной (интактной) группы, у которых экспериментальную патологию не моделировали, лекарственных средств не вводили. Исследуемые препараты вводили двумя десятидневными курсами терапии, разделенными перерывом в 10 дней.
По завершении эксперимента в соответствии с Директивой 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях от 22 сентября 2010 г., животных умерщвляли и отбирали образцы тканей головного мозга, из которых готовили гомогенаты. Концентрацию малонового диальдегида (МДА) в гомогенатах определяли при помощи реакции с тиобарбитуровой кислотой; концентрацию восстановленного глутатиона — в реакции восстановления 5,5-дитиобис-(2-нитробензойной кислоты); определение активности каталазы, а также содержания лактата и пирувата —коммерчески доступными наборами реагентов. Активность супероксиддисмутазы (СОД) определяли фотометрическим методом, основанным на оценке степени ингибирования реакции окисления эпинефрина [13]. Все реакции проводили в трипликатах.
Все манипуляции с животными выполняли в соответствии с законодательством Российской Федерации и техническими стандартами Евразийского Экономического Союза по надлежащей лабораторной практике после одобрения протокола исследования Региональным независимым этическим комитетом (регистрационный номер: ИРБ 00005839 IORG 0004900 (OHRP), протокол №132 от 20 мая 2019 г.).
Статистическую обработку полученных результатов проводили методами описательной и аналитической статистики. Распределение количественных показателей оценивали, используя тесты Колмогорова—Смирнова и Шапиро—Уилка. При подтверждении гипотезы о нормальном распределении межгрупповые различия оценивали при помощи однофакторного дисперсионного анализа с пост-тестом Ньюмена—Кеулса, а значения представляли в виде среднего арифметического значения и его стандартной ошибки.
Результаты
У животных с ХНМК, которым вводили плацебо, регистрировали статистически значимое снижение содержания лактата и пирувата (p<0,001 при сравнении с соответствующими показателями контрольной группы), которое не сопровождалось существенным уменьшением их соотношения (p>0,05; см. рисунок). Лактат и пируват действуют как субстраты окислительной энергии, вызывая увеличение фазы окисления NAD(P)H, в условиях недостаточности глюкозы и кислорода свидетельствуют об энергодефиците во время интенсивной синаптической активности. Лактат может быть эффективным энергетическим субстратом, способным поддерживать и усиливать аэробный метаболизм мозга. Помимо этого, экспериментальная патология приводила к активизации свободнорадикальных процессов, о чем свидетельствовало снижение запасов восстановленного глутатиона, основного антиоксидантного фактора клеток и увеличение концентрации МДА, основного маркера окислительного стресса в гомогенатах головного мозга крыс на фоне уменьшения уровней активности СОД (супероксид является одним из основных активных форм кислорода в клетке, а СОД выполняет ключевую роль антиоксиданта) и каталазы (p<0,001, в каждом из случаев при сравнении с показателями контрольной группы). Каталаза катализирует разложение перекиси водорода до воды и кислорода, являясь важным ферментом в защите клетки от окислительного повреждения активными формами кислорода (ROS). Одна молекула каталазы может превращать миллионы молекул перекиси водорода в воду и кислород каждую секунду.
Влияние препаратов Кортексин, Церебролизин или Актовегин на энергетический обмен и свободнорадикальные процессы в головном мозге крыс, перенесших ОНМК.
*, **, *** — p<0,05, <0,01 и <0,001 соответственно при сравнении с показателем, зарегистрированным у интактных крыс; #, ##, ### — p<0,05, <0,01 и <0,001 соответственно при сравнении с показателем, зарегистрированным у крыс из группы плацебо.
МДА является вторичным продуктом ПОЛ, он возникает при деградации полунасыщенных жиров реактивными формами кислорода и служит маркером пероксидирования липидов и оксидативного стресса. Установлено, что ПОЛ и ферменты антиоксидантной защиты (АОЗ) представляют собой единую систему, находящуюся в состоянии динамических изменений: в норме между ними, существует положительная зависимость, т.е. при активации ПОЛ наблюдается активация ферментов АОЗ, что обеспечивает торможение образования и деградацию активных форм кислорода.
Эффекты препаратов Кортексин и Церебролизин были дозозависимы. У животных, которым вводили Кортексин, наблюдали увеличение содержания лактата и пирувата (без существенного изменения их соотношения), повышение содержания глутатиона, восстановление активности СОД и в меньшей степени каталазы, сочетавшееся со снижением концентрации МДА. Перечисленные эффекты были наиболее значимыми у крыс, которым Кортексин вводили в дозе 3 мг/кг/сут: рост активности СОД и снижение концентрации МДА было наиболее выраженными, а средние значения большинства показателей (за исключением содержания лактата) статистически значимо не отличались от показателей интактных (p>0,05 в каждом из случаев), что свидетельствует о способности препарата Кортексин активизировать механизмы АОЗ в условиях гипоксии тканей.
У животных, которым вводили Церебролизин в дозе 7,5 мл/кг/сут, большинство показателей было сопоставимо с таковыми у животных получавших Кортексин в дозе 3 мг/кг/сут (p<0,05).
У животных, получавших Актовегин в дозе 5 мл/кг/сут, содержание МДА (p<0,05) было статистически значимо ниже, а уровень восстановленного глутатиона выше, чем у животных, получавших плацебо, без значимого влияния на содержание лактата и пирувата, а также активность антиоксидантных ферментов.
Результаты, полученные в рамках настоящей работы, согласуются со сведениями литературы о доклинических исследованиях активности препарата Кортексин, в которых отмечалось, что препарат Кортексин проявлял антигипоксическое действие и существенно повышал выживаемость грызунов при циркуляторной или гипоксической гипоксии головного мозга. Оказывая нейротрофическое действие, Кортексин был способен повышать выживаемость культур нейронов в условиях перекисной или глутаматной интоксикации [6] и корректировал состояние нарушенной системы свободно-радикального окисления у крыс с ускоренным старением [14]. Нейропротективная терапия препаратом Кортексин в суточной дозе 0,3 мг/кг на протяжении 21 сут у крыс с экспериментальной ХНМК способствовала уменьшению интенсивности окислительного и нитрозирующего стрессов в мозговой ткани [15]. Антиоксидантное действие препарата Кортексин было отмечено в клинических исследованиях [16]. Вероятно, в том числе с подобными эффектами связано снижение смертности пациентов, которым на фоне ишемического инсульта вводили Кортексин или Церебролизин [2].
Возможно, перечисленные эффекты обусловлены с влиянием пептидов, входящих в состав препаратов, на активность основных протеаз, принимающих участие в гибели клеток головного мозга. В частности, А. А. Яковлев и соавт. установили, что Кортексин дозозависимо подавлял активность каспазы 8 с медианной эффективной концентрацией (IC50), равной 0,75±0,12 мкг/мл, и был способен предотвращать индуцированную глутаматом гибель зернистых нейронов мозжечка in vitro [17]. Таким образом, в проведенном исследовании отмечено, что лекарственные препараты Кортексин и Церебролизин вызывали сопоставимые дозозависимые эффекты в отношении антиоксидантного статуса головного мозга крыс, перенесших ОНМК, что свидетельствует об их способности активизировать механизмы АОЗ в условиях гипоксии тканей. В то же время Церебролизин в дозе 7,5 мл/кг/сут несколько уступал препарату Кортексин по влиянию на содержание МДА. Препарат Актовегин в дозе 5 мл/кг/сут превзошел плацебо лишь в отношении содержания МДА и восстановленного глутатиона, без значимого влияния на содержание лактата и пирувата, а также активность антиоксидантных ферментов.
Таким образом, нейропротективное действие препаратов Кортексин и Церебролизин, содержащих пептиды, выделенные из головного мозга животных, может реализовываться за счет антиоксидантных эффектов, которых Актовегин в данной экспериментальной модели практически не проявлял.
Заключение
Курсовое введение препаратов Кортексин (3 мг/кг/сут), Церебролизин (7,5 мл/кг/сут) и в меньшей степени Актовегина (5 мл/кг/сут) оказывало положительное влияние на состояние антиоксидантной системы головного мозга в условиях ХНМК.
Исследование выполнено при финансовой поддержке ЗАО «Фарм-Холдинг». Авторы статьи подтверждают отсутствие конфликта интересов и свою независимость при подготовке содержания статьи и формировании выводов.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
МНН: Депротеинизированный гемодериват из телячьей крови
Производитель: Такеда Австрия ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Прочие гематологические препараты
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№121856
Информация о регистрации в РК:
10.12.2015 — 10.12.2020
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Актовегин®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 40 мг/мл – 2 мл, 5 мл
Состав
1 мл содержит
активное вещество – депротеинизированного гемодеривата крови телят (в пересчете на сухое вещество)* 40.0 мг.
вспомогательные вещества: вода для инъекций
*содержит около 26,8 мг натрия хлорида
Описание
Прозрачный, желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие гематологические препараты
Код АТX В06АВ
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Изучить фармакокинетические характеристики (абсорбция, распределение, выведение) препарата Актовегин® невозможно, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.
Актовегин® обладает антигипоксическим действием, которое начинает проявляться самое позднее через 30 мин после парентерального введения и достигает максимума в среднем через 3 ч (2-6 ч).
Фармакодинамика
Актовегин® антигипоксант. Актовегин® является гемодериватом, который получают посредством диализа и ультрафильтрации (проходят соединения с молекулярной массой менее 5000 дальтон). Актовегин® вызывает органо-независимую интенсификацию энергетического метаболизма в клетке. Активность Актовегина® подтверждена путем измерения увеличеного поглощения и повышенной утилизации глюкозы и кислорода. Эти два эффекта взаимосвязаны, и они приводят к повышению продукции АТФ, тем самым в большей степени обеспечивая энергетические потребности клетки. При условиях, ограничивающих нормальные функции энергетического метаболизма (гипоксия, недостаток субстрата), и при повышенном потреблении энергии (заживление, регенерация) Актовегин® стимулирует энергетические процессы функционального метаболизма и анаболизма. Вторичным эффектом является усиление кровоснабжения.
Влияние Актовегина® на усвоение и утилизацию кислорода, а также инсулиноподобная активность со стимуляцией транспорта и окисления глюкозы являются значимыми в лечении диабетической полинейропатии (ДПН).
У пациентов с сахарным диабетом и диабетической полинейропатией Актовегин® достоверно уменьшает симптомы полинейропатии (колющая боль, чувство жжения, парастезии, онемение в нижних конечностях). Объективно уменьшаются расстройства чувствительности, улучшается психическое самочувствие пациентов.
Показания к применению
метаболические и сосудистые нарушения головного мозга (в том числе деменция);
периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия (артериальная ангиопатия, венозные язвы нижних конечностей); диабетическая полинейропатия.
Способ применения и дозы
Актовегин®, раствор для инъекций, применяется внутримышечно, внутривенно (в том числе в виде инфузий) или внутриартериально.
Инструкция по использованию ампул с одной точкой излома:
возьмите ампулу так, чтобы верхушка, содержащая метку, находилась вверху. Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз. Отломать верхушку ампулы, надавливая на метку.
а) Обычно рекомендуемая доза:
В зависимости от тяжести клинической картины, начальная доза составляет 10-20 мл внутривенно или внутриартериально; в дальнейшем по 5 мл в/в или медленно в/м ежедневно или несколько раз неделю.
При применении в качестве инфузий 10-50 мл разводят в 200-300 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% растворе декстрозы (базовый растворы), скорость введения: около 2 мл/мин.
б) Дозы в зависимости от показаний:
Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга: от 5 до 25 мл (200 -1000 мг в сутки) внутривенно ежедневно в течение двух недель, с последующим переходом на таблетированную форму приема.
Нарушения мозгового кровообращения и питания, такие как ишемический инсульт: 20-50 мл (800 — 2000 мг) в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, внутривенно капельно ежедневно в течение 1 недели, далее по 10 — 20 мл (400 — 800 мг) внутривенно капельно — 2 недели с последующим переходом на таблетированную форму приема.
Периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия: 20-30 мл (800 — 1000 мг) препарата в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, внутриартериально или внутривенно ежедневно; продолжительность лечения 4 недели.
Диабетическая полинейропатия: 50 мл (2000 мг) в сутки внутривенно на протяжении 3 недель с последующим переходом на таблетированную форму приема — 2-3 таблетки 3 раза в день не менее 4-5 месяцев.
Венозные язвы нижних конечностей: 10 мл (400 мг) внутривенно или 5 мл внутримышечно ежедневно или 3 – 4 раза в неделю в зависимости от процесса заживления
Длительность курса лечения определяется индивидуально согласно симптоматике и тяжести заболевания.
Побочные действия
Со стороны иммунной системы
-
Редко: аллергические реакции (лекарственная лихорадка, симптомы анафилактического шока).
Нарушения со стороны кожных и подкожных тканей
-
Редко: крапивница, покраснения
Противопоказания
-
гиперчувсвительность к компонентам препарата Актовегин®
-
общие противопоказания к инфузионной терапии: декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия, гипергидратация
Лекарственные взаимодействия
Не установлены
Особые указания
Внутримышечно желательно вводить медленно не более 5 мл, так как раствор является гипертоническим.
В виду возможности возникновения анафилактических реакций, рекомендуется перед началом терапии проведение пробной инъекции (2 мл внутримышечно).
Применение Актовегина® должно осуществляться под медицинским наблюдением, с надлежащими возможностями для лечения аллергических реакций.
Для инфузионного применения Актовегин®, раствор для инъекций, может быть добавлен в изотонический раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы. Необходимо соблюдать условия асептики, поскольку Актовегин® для инъекций не содержит консервантов.
С микробиологической точки зрения открытые ампулы и приготовленные растворы должны быть использованы незамедлительно. Растворы, которые не были использованы, должны быть утилизированы.
Что касается смешивания раствора Актовегина® с другими растворами для инъекций или инфузий, физико-химическая несовместимость, а также взаимодействие между активными веществами не могут быть исключены, даже если раствор остается оптически прозрачным. По этой причине раствор Актовегина® не следует вводить в смеси с другими препаратами, за исключением упомянутых в инструкции.
Раствор для инъекций имеет желтоватый оттенок, интенсивность которого зависит от номера партии и исходного материала, однако цвет раствора не оказывает воздействия на эффективность и переносимость препарата.
Не используйте непрозрачный раствор или раствор, содержащий частицы!
Применять с осторожностью при гиперхлоремий, гипернатриемий.
Дети
В настоящее время нет доступных данных и использование не рекомендуется.
Использование во время беременности
Применение препарата Актовегин® допускается, если ожидаемая терапевтическая польза превосходит возможный риск для плода.
Применение в период лактации
При применении препарата в организме человека не было выявлено никаких негативных последствий для матери или ребенка. Актовегин® следует использовать в период лактации, только если ожидаемая терапевтическая польза превосходит возможный риск для ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет или возможны незначительные влияния.
Передозировка
Нет данных по возможности передозировки препаратом Актовегин®. На основе фармакологических данных никакие дополнительные нежелательные эффекты не ожидаются.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций 40 мг/мл.
По 2 и 5 мл препарата в бесцветные стеклянные ампулы (тип I, Евр.фарм.) с точкой разлома. По 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 1 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.
Для ампул объемом 2 мл и 5 мл маркировка наносится на поверхность стекла ампулы или на этикетку, наклеивающуюся на ампулу.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном от детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Такеда Австрия ГмбХ», Австрия
Владелец регистрационного удостоверения
ООО «Такеда Фармасьютикалс», Россия
Упаковщик и выпускающий контроль качества
ООО «Такеда Фармасьютикалс», Россия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане
г. Алматы, ул. Шашкина 44
Телефон: +7 (727) 2444004
Факс: +7 (727) 2444005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com
| 967715211477976317_ru.doc | 78.5 кб |
| 827416831477977564_kz.doc | 78 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники