Амиокордин инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки

Каждая таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маисовый крахмал,

повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до желто-белого цвета, с насечкой на одной стороне. Таблетка может быть разделена на равные половинки.

Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические средства III класса, код ATX: C01BD01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Амиодарон блокирует калиевые, быстрые натриевые и кальциевые каналы, а также не конкурентно противодействует активности альфа- и бета- адренорецепторов. Фармакологические свойства амиодарона сводятся к антиаритмическому и антиишемическому эффектам.

Антиаритмический эффект

— Блокировка калиевых каналов приводит к удлинению фазы 3 потенциала действия. Это удлинение потенциала действия не связано с сердечным ритмом.

— Ослабленный автоматизм синусового узла приводит к брадикардии, нечувствительной к применению атропина.

— Неконкурентное ингибирование действия стимуляции альфа- и бета- адренорецепторов.

— Замедляет проводимость в синоатриальном узле, предсердиях и атриовентрикулярном узле.

— Увеличение рефрактерного периода и снижение возбудимости миокарда предсердий, АВ-узловом и желудочковом уровнях.

— Замедление проводимости и удлинение рефрактерного периода дополнительных предсердно-желудочковых путей.

— Отсутствие изменений во внутрижелудочковой проводимости.

Противоишемические свойства

— Умеренное снижение периферического сопротивления и снижение частоты сердечных сокращений, приводящее к уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде.

— Неконкурентное ингибирование действия стимуляции альфа- и бета- адренорецепторов.

— Увеличение коронарного кровотока из-за прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий миокарда.

— Поддержание минутного сердечного выброса благодаря снижению давления в аорте и периферического сосудистого сопротивления.

Другие эффекты

— Мягкоеотрицательноеинотропноедействие.

Дети

Контролируемые педиатрические исследования не проводились.

В опубликованных исследованиях безопасность амиодарона оценена у 1118 педиатрических пациентов с различными аритмиями. В педиатрических клинических исследованиях использовались следующие дозы:

Пероральный прием

Ударная доза: 10-20 мг/кг/сут. в течение 7-10- дней (или 500 мг/м2/сут. в расчете на квадратный метр поверхности тела)

Поддерживающая доза: минимальная эффективная доза; в зависимости от индивидуального отклика, она может варьироваться от 5 до 10 мг/кг/сут. (или 250 мг/м2/сут. в расчете на квадратный метр поверхности тела)

Внутривенное введение

Ударная доза: 5 мг/кг массы тела в течение от 20 минут до 2 часов

Поддерживающая доза: от 10 до 15 мг/кг/сут. от нескольких часов до нескольких дней.

При необходимости пероральная терапия может быть начата с обычной ударной дозы.

Фармакокинетика

Документально подтвержденные фармакокинетические свойства амиодарона, хотя не все из них были полностью исследованы, имеют индивидуальные различия, в частности, в биодоступности, концентрации в плазме и конечного периода полураспада.

Всасывание

Средняя биодоступность амиодарона составляет 40 – 50 %.

После приема однократной дозы время достижения максимальной концентрации в плазме составляет от 2 до 10 часов.

При длительном лечении максимальная концентрация достигается медленно — в течение нескольких недель или даже месяцев.

Распределение

Объем распределения — более 66 л/кг (т.е. более 5000 л). В основном амиодарон распределяется в жировой ткани и органах с интенсивным кровообращением с большим количеством жировой ткани (легкие, лимфатические узлы, сердце, печень, поджелудочная железа, почки, мышечная ткань, щитовидная железа).

Метаболизм

Метаболизм амиодарона осуществляется, главным образом, в печени и частично в тонком кишечнике (в слизистой оболочке кишечника). Основным метаболическим путем является дезэтилирование (в печени) и N-деалкирование (в кишечнике). Основным метаболитом амиодарона является монo-N-дезетиламиодарон (дезэтиламиодарон), который проявляет фармакологическую активность. Фармакокинетика и фармакодинамика дезэтиламиодарона сходны с таковыми для амиодарона.

Выведение

Препарат выводится с желчью (с испражнениями) и через почки. Поскольку амиодарон почти полностью метаболизируется, то в испражнениях и моче обнаруживается в ничтожно малых количествах. В связи с тем, что выведение с мочой незначительно, корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Период полувыведения амиодарона после приема однократной дозы в среднем составляет от 3,2 до 20,7 часов; клиренс составляет 0.14 л/мин (2.33 мл/сек) — 0.69 л/мин (11.5 мл/сек); при длительном применении период полувыведения составляет от 13 до 103 дней (в среднем 53±24 дня). После прекращения лечения выведение амиодарона продолжается в течение нескольких месяцев.

В течение первых дней терапии амиодарон накапливается в организме — выведение начинается только через несколько дней. Стабильная концентрация в плазме достигается постепенно (в течение нескольких недель или месяцев), в связи с чем лечение следует начинать с ударных доз с целью быстрого достижения в ткани концентрации, необходимой для проявления терапевтического эффекта.

Клинический антиаритмический эффект наблюдается примерно через 7 дней после начала приема амиодарона, а максимальная эффективность — через 15 — 30 дней. После отмены лечения терапевтический эффект сохраняется на протяжении 10-30 дней.

Амиодарон проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком.

Амиодарон не выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Дети

Контролируемые педиатрические исследования не проводились. В опубликованных данных никаких различий по сравнению с взрослыми не выявлено.

Профилактика рецидивов:

— угрожающей жизни желудочковой тахикардии: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного кардиомониторного контроля за состоянием пациента;

— симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к потере трудоспособности;

— фибрилляции желудочков;

— суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), которая нуждается в лечении, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;

— нарушений ритма у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром).

Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности и фракцией выброса левого желудочка менее 40 %.

Амиодарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим ингредиентам лекарственного средства и йоду

Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада

Синдром слабости синусового узла (если только пациент не использует кардиостимулятор)

Тяжелые нарушения проводимости (если только пациент не использует кардиостимулятор)

Одновременное лечение средствами, которые могут индуцировать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Заболевания щитовидной железы

Беременность (кроме случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск применения)

Период кормления грудью

Препарат следует принимать только по назначению врача!

Указанные дозы применимы только для взрослых.

Начальное лечение

Начальный режим дозировки (нагрузочная доза) представляет собой назначение 3-х таблеток (600 мг) в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки), но только в течение короткого времени и при электрокардиографическом контроле. Результатом терапевтического насыщения являются характерные изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с удлинением периода реполяризации) с возможным появлением волны U (см. раздел «Меры предосторожности»).

Поддерживающее лечение

Следует подобрать минимально эффективную дозу, которая, в соответствии с индивидуальным ответом пациентов может находиться в диапазоне от У- таблетки в сутки (либо по одной таблетке каждый второй день) до 2 таблеток каждый день. На протяжении лечения необходим регулярный ЭКГ контроль.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, однако клинический опыт отсутствует.

Печеночная недостаточность

Клинический опыт применения амиодарона у пациентов с нарушениями функции печени отсутствует.

Пожилые пациенты

Не имеется достаточных клинических данных по применению у пожилых пациентов.

Амиодарон следует использовать у пожилых пациентов с особой осторожностью

Педиатрические пациенты

Безопасность и эффективность амиодарона у детей не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах «Фармакодинимика» и «Фармакокинетика».

Способ применения

Таблетки Амиокордина применяются внутрь во время или после приема пищи и запиваются достаточным количеством воды. Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с состоянием и потребностями больного и корректируется врачом.

Побочные действия были классифицированы по органам и системам, а также

по частоте проявления следующим образом:

очень часто (≥1/10),

часто (≥1/100 до < 1/10),

нечасто (≥1/1000 до < 1/100),

редко (≥1/10000 до < 1/1000)

— очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Если наблюдаются серьезные нежелательные реакции, лечение должно быть прекращено.

Информация в отношении приема высоких доз амиодарона мало. Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, приступов желудочковой тахикардии, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт», и повреждения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние больного, в особенности важен мониторинг сердечного ритма. Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия

Лекарственные средства, вызывающие аритмию типа Torsade de Pointes или удлиняющие интервал QT.

A/Лекарственные средства, вызывающие аритмию типа Torsade de Pointes

Одновременное назначение лекарственных средств, которые могут вызвать аритмию типа torsade de pointes противопоказано:

антиаритмических средства 1а класса, соталол, бепридил

средства, не являющиеся антиаритмиками, такие как винкамин, сультоприд, эритромицин (внутривенно) и пентамидин (внутривенно), поскольку имеется повышенный риск развития потенциально летальной аритмии типа torsade de pointes.

В/Лекарствеииые средства, удлиняющие интервал ОТ

Совместное применение амиодарона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, должно быть основано на тщательной оценке возможной пользы и риска для каждого пациента, поскольку риск развития аритмии типа torsade de pointes может увеличиться, и удлинение интервала QT у пациентов следует контролировать.

Следует избегать назначения фторхинолонов у пациентов, получающих амиодарон.

Лекарственные средства, урежающие частоту сердечных сокращений или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости:

Не рекомендовано одновременное назначение этих лекарственных средств:

— бета-блокаторы и ингибиторы кальциевых каналов, урежающие частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), поскольку могут развиться нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и проводимости.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию:

Не рекомендовано одновременное назначение следующих лекарственных средств:

— стимулирующие слабительные средства, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая тем самым риск развития аритмии типа torsade de pointes, следует использовать другие типы слабительных.

Следует соблюдать осторожность при использовании следующих лекарственных средств в сочетании с амиокордином:

диуретики, вызывающие гипокалиемию (и монопрепараты, и комбинированные).

системные кортикостероиды, (глюко-, минерало-), тетракозактид.

амфотерицин В (внутривенно).

Необходимо предупреждать развитие гипокалиемии и корригировать ее в случае возникновения. Следует контролировать интервал QT, и в случае аритмии типа torsade de pointes не следует назначать антиаритмические средства (следует начать кардиостимуляцию желудочков, может быть использовано в/в введение магния).

Общая анестезия:

Сообщалось о потенциально тяжелых осложнениях у пациентов, подвергавшихся общей анестезии: брадикардия (резистентная к атропину), гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.

В очень редких случаях наблюдались тяжелые осложнения со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс синдром взрослых), иногда фатальные, как правило, сразу же в послеоперационном периоде. Можно предполагать возможную взаимосвязь с высокой концентрацией кислорода.

Влияние амиокордина на другие лекарственные препараты.

Амиодарон и/или его метаболиты, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать воздействие их субстратов. Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Р-гп субстраты

Амиодарон является ингибитором Р-гп. Предполагается, что одновременное применение с субстратами Р-гп приведет к увеличению их воздействия.

Дигиталис

Может развиться нарушение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и атриовентрикулярного проведения (синергичное действие); кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме вследствие снижения клиренса дигоксина. Следует контролировать ЭКГ и уровень дигоксина в плазме, и пациентов следует наблюдать на предмет клинических признаков токсичности дигиталиса. Может потребоваться коррекция дозы дигиталиса.

Дибигатран

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном вследствие риска кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана согласно его показанию.

Субстраты CYP 2С9

Варфарин

Комбинация варфарина с амиодароном может усиливать эффект перорального антикоагулянта, увеличивая тем самым риск кровотечения. Необходимо более регулярно контролировать уровень протромбина и корригировать дозы пероральных антикоагулянтов как в процессе лечения амиодарона, так и после прекращения лечения амиодароном.

Фенитоин

Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоина с развитием неврологических проявлений. Следует проводить клинический мониторинг и следует снизить дозу фенитоина, как только появятся признаки передозировки; следует определять уровень фенитоина плазме.

Субстраты CYP 2D6

Флекаинид

Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме путем ингибирования цитохрома CYP 2D6. Поэтому дозу амиодарона следует снизить.

Субстраты CYP Р450 ЗА4

Когда такие лекарственные средства назначаются одновременно с амиодароном, ингибитором CYP ЗА4, то это может привести к более высокому уровню их концентрации в плазме, что может вызвать возможное увеличение их токсичности:

циклоспорин: его комбинирование с амиодароном может увеличить уровень циклоспорина в плазме, поэтому дозу следует корригировать.

фентанил: его комбинирование с амиодароном может увеличить фармакологические эффекты фентанила и увеличить риск его токсичности.

статины: при сопутствующем применении амиодарона со статинами, метаболизирующимися с помощью CYP3A 4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, увеличивается риск токсичности для мышц. Для назначения вместе с амиодароном рекомендовано использовать статины, не метаболизирующиеся с помощью CYP ЗА4.

другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP ЗА4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхинин.

Лекарственные средства с отрицательным инотропным действием, вызывающие брадикардию, и/или угнетающие АВ-узел: необходим мониторинг клинических проявлений и ЭКГ.

Антиаритмические лекарственные средства различных групп: их использование может быть полезно, но требует тщательного мониторинга и проверки ЭКГ.

Влияние других лекарственных средств

Ингибиторы CYP ЗА4 и ингибиторы CYP 2С8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличить его воздействие.

При лечении амиодароном рекомендовано избегать приема ингибиторов CYP ЗА4 (например, грейпфрутового сока, и определенных лекарственных препаратов, например кларитромицина).

Сердечные эффекты

До начала лечения необходимо провести ЭКГ.

— У пожилых больных частота сердечных сокращений может снижаться более выраженно.

Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения в ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с удлинением реполяризации) с возможным появлением волны U; эти изменения являются результатом терапевтического насыщения, а не токсичности.

Препарат должен быть отменен в случае наступления 2-й и 3-й степени атриовентрикулярной блокады, синоатриальной блокады или двухпучковой блокады. В случае развития атриовентрикулярной блокады 1-й степени следует усилить наблюдение.

Имеются сообщения о возникновении новых видов нарушений ритма или усугубления имевшихся ранее (см. раздел «Побочное действие»).

Аритмогенный эффект амиодарона выражен слабее, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия) или при нарушениях электролитного баланса.

Легочные симптомы

Приступы диспноэ или сухой кашель могут быть связаны с легочной токсичностью, например, с развитием интерстициального пневмонита.

Пациентам, у которых наблюдались эпизоды диспноэ после физической нагрузки, как единственный симптом или на фоне ухудшения общего состояния пациента (усталость, потеря массы и жар), следует провести флюорографическое исследование грудной клетки. Следует рассмотреть целесообразность продолжения лечения амиодарона, поскольку интерстициальный пневмонит зачастую обратим при ранней отмене амиодарона (клинические симптомы разрешаются в течение 3-4 недель, радиологические изменения и улучшение легочной функции наблюдаются в течение нескольких месяцев). Следует оценить возможность применения кортикостероидов. В очень редких случаях отмечались тяжелые респираторные осложнения, иногда с летальным исходом (острый синдром дыхательной недостаточности у взрослых), как правило, после хирургического вмешательства. Эти осложнения могут развиваться ввиду взаимодействий, связанных с высокой концентрацией кислорода.

Печеночные симптомы

Рекомендуется регулярный контроль функции печени в начале и в ходе лечения амиодароном (см. раздел «Побочное действие). При пероральном приеме амиодарона могут развиваться острые (тяжелая печеночно-клеточная печеночная недостаточность или повреждения печени иногда с летальным исходом) или хронические нарушения функции печени; в связи с этим рекомендуется снизить дозу амиодарона или прекратить лечение препаратом, если уровень трансаминазы превышает норму более чем в 3 раза. Клинические и биологические симптомы хронической почечной недостаточности при пероральном приеме могут быть легкими по степени тяжести (увеличение печени, повышение уровня аминотрансфераз в 5 раз выше нормы) и обратимыми при отмене лечения препаратом, однако сообщалось также о летальных исходах.

Нейромышечные симптомы

Амиодарон может вызывать сенсорные, моторные или смешанные периферические нейропатии и миопатии (см. раздел «Побочное действие»). Разрешение симптомов обычно наблюдается в течение нескольких месяцев после отмены лечения амиодароном, однако некоторые симптомы могут персистировать.

Офтальмологические симптомы

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо быстро провести полный офтальмологический осмотр, включая исследование глазного дна. В случае развития нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить, так как имеется вероятность развития слепоты (см. раздел «Побочное действие»).

Кожные реакции

Угрожающие жизни, даже фатальные, кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут произойти при применении амиодарона. При появлении кожных реакций лечение амиодароном должно быть немедленно прекращено до выяснения причин осложнений.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами.

Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами как: блокаторами бета — адренорецепторов, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности при применении); верапамилом и дилтиаземом могут использоваться только в случае профилактики желудочковых аритмий, представляющих опасность для жизни.

Побочное действие

Побочные действия (см. раздел «Побочное действие»), как правило, зависят от дозы, а потому следует использовать минимальную эффективную терапевтическую дозу. Пациентов следует уведомить о необходимости избегать солнечного света и использовании мер по защите от солнечного света в период лечения (см. Побочное действие).

Мониторинг клинического состояния (см. раздел «Побочное действие»).

Перед началом приема амиодарона рекомендуется снять ЭКГ и измерить уровень сывороточного калия.

В ходе лечения рекомендуется вести мониторинг уровня трансаминаз и ЭКГ. Кроме того, поскольку амиодарон может приводить к гипотиреозу или гипертиреозу, особенно у пациентов с наличием нарушений щитовидной железы в анамнезе, рекомендуется перед применением амиодарона начать клинический и биологический мониторинг (ТТГ). Данный мониторинг следует продолжать в ходе лечения и в течение нескольких месяцев после его прекращения. При подозрениях на нарушения функции щитовидной железы следует измерить уровень ТТГ в сыворотке.

Сообщались случаи повышения желудочковой дефибриляции и/или порога стимуляции водителя ритма или имплантируемого электрического дефибриллятора сердца, потенциально влияющие на эффективность препарата, в особенности в контексте длительного применения противоаритмических средств. В связи с этим до начала и в ходе лечения амиодароном следует выполнить периодическую проверку работы используемого устройства.

Заболевания щитовидной железы (см. раздел «Побочное действие»)

Амиодорон содержит йод и потому может влиять на прием радиойода. Тем не менее, результаты тестов функции щитовидной железы (свободный ТЗ, свободный Т4, ТТГ) остаются интерпретируемым. Амиодарон ингибирует периферическую конверсию тироксина (Т4) в трийодтиронин (ТЗ) и может вызывать локальные биохимические изменения у пациентов с нормальной функцией щитовидной железы (повышение уровня свободного Т4 на фоне незначительного снижения или даже сохранения в норме уровня свободного ТЗ). Подобные явления не требуют отмены лечения амиодароном.

Основанием для подозрений на гипотиреоз является развитие следующих клинических симптомов: увеличение массы тела, непереносимость холода, сниженная активность, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается выраженным повышение уровня ТТГ в сыворотке. Восстановление функции щитовидной железы к норме обычно происходит в течение 1-3 месяца после отмены терапии. В опасных для жизни случаях терапия амиодарона может быть продолжена в сочетании с приемом L-тироксина. Дозу L-тироксина корректируют в соответствии с уровнем ТТГ.

Педиатрические пациенты

Эффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена, поэтому применение препарата у педиатрических пациентов не рекомендуется. Имеющиеся в настоящее время данные представлены в разделах Фармакодинамика и Фармакокинетика.

Анестезия

Перед хирургической операцией следует уведомить анестезиолога, что пациент принимает амиодарон.

Вспомогательные вещества

Амиокордин содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Беременность и лактация

Амиодарон проникает через плаценту, поэтому препарат противопоказан в период беременности. Назначение возможно только в случаях острой необходимости (когда все другие антиаритмические средства оказались неэффективными), когда потенциальное благоприятное действие оправдывает потенциальный риск.

Амиодарон проникает в грудное молоко в значительных количествах, поэтому вскармливание грудным молоком противопоказано в период приема амиодарона.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами

Способность управлять транспортными средствами или другими механизмами может ухудшаться в случае возникновения нарушений со стороны органа зрения в результате приема амиодарона.

Форма выпуска и упаковка

30 или 60 таблеток (3 или 6 блистеров по 10 таблеток) в картонной коробке с листком-вкладышем.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Информация о производителе

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

1 таблетка содержит

Активное вещество:
Амиодарона гидрохлорид 200 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат.

Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до слегка кремового цвета с риской на одной стороне.

антиаритмическое средство

Код АТХ

С01ВО01

Фармакодинамика

Амиодарон является антиаритмическим средством III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета- адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием. Антиангинальный эффект обусловлен влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета- адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС); повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинфосфата, аденозинтрифосфата и гликогена). По своей структуре амиодарон подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привести к гиперпродукции тиреотропного гормона и тиреотоксикозу).

Фармакокинетика

При приеме внутрь время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах), составляет 2-10 часов.

Абсорбция медленная и вариабельная — 30-50%, биодоступность — 40%-50%, связь с белками плазмы крови- 95% (62% — с альбумином, 33,5% — с бета-липопротеинами). Диапазон терапевтической плазменной концентрации — 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения большой — 66 л что свидетельствует об интенсивном распределении в тканях. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках миокарде выше, чем в плазме крови в 300, 200, 50 и 34 раза, соответственно). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Метаболизируется, главным образом, в печени и частично в слизистой оболочке кишечника. В печени амиодарон метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (изоферментом CYP3A4) путем дезэтилирования, в слизистой оболочке кишечника -путем N-деалкилирования. Основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения, возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного ‘ йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать от 60-80% концентрации амиодарона. Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы.

Т1/2 после однократного приема составляет, в среднем, от 3,2 до 20,7 ч, а клиренс — от 0,14 до 0,69 л/мин. При длительной терапии период полувыведения значительно увеличивается, до 13-103 дней (в среднем 53±24 дня). После отмены терапии для выведения амиодарона из организма необходимо несколько месяцев. Выводится через кишечник (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в коррекции дозы). Ни амиодарон, ни его метаболиты не подвергаются диализу.

В течение первых нескольких дней терапии препарат накапливается в организме. Выведение начинается только через несколько дней. Равновесные плазменные концентрации достигаются постепенно, на протяжении нескольких недель или месяцев. Поэтому лечение начинают с полной, нагрузочной дозы для быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в тканях.

Клинически значимый антиаритмический эффект развивается примерно через 7 дней, а максимальный эффект- через 15-30 дней. После прекращения лечения терапевтический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.

Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков): суправентрикулярные аритмии (в т.ч. при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности применения другой антиаритмической терапии); документированных приступов рецидивирующей устойчивой суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта; мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или йоду;
• Синдром слабости синусового узла (СССУ) (синусовая брадикардия и синоатриальная блокада, при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла);
• атриовентрикулярная блокада II-III степени, двух- и трехпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора);
• выраженная артериальная гипотензия;
• нарушение функции щитовидной железы, (гипо- и гипертиреоз); предварительно следует лабораторно определить функциональное состояние щитовидной железы;
• одновременный прием с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардии, включая полиморфную желудочковую тахиаритмию типа «пируэт» («torsade de pointe»):
  • антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
  • другие (не антиаритмические) средства, такие как: бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол, сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности, эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны;
• гипокалиемия и гипомагниемия, рефрактерные к адекватной терапии
• беременность (за исключением неотложных случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск);
• период лактации;
• интерстициальные болезни легких;
• одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозо-галактозы.

С осторожностью: хроническая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA), AV блокада I степени, печеночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии).

Беременность и период лактации

Не следует применять амиодарон при беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорожденного начинает кумулировать йод, и применение амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концентрации йода. Применение при беременности и в период лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии, т.к. вызывает дисфункцию щитовидной железы плода.

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации. Если необходимо применение в период лактации, то следует отменить кормление грудью.

Способ применения и дозировка

Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать во время или после приема пищи.

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в соответствии с состоянием и потребностями больного и корректируется врачом.

Нагрузочная («насыщающая») доза

В стационаре: начальная доза (разделенная на несколько (2-3) приемов) составляет 600-800 мг/сутки (до максимальной дозы 1200 мг/сут), до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно. начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг/сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

Поддерживающая доза

При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 100-400 мг/сут. (1/2-2 таб ) в 1-2 приема.

Вследствие длительного периода полувыведения препарат можно применять через день или делать перерыв в приеме препарата 2 дня в неделю (прием терапевтической дозы препарата в течение 5 дней в неделю, с перерывом на 2 дня в конце недели). При лечении лиц пожилого возраста рекомендуется использовать наименьшие нагрузочные и поддерживающие дозы препарата Амиокордин®.

Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг. Максимальная разовая доза — 400 мг, максимальная суточная доза — 1200 мг.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
очень часто 10% и более
часто 1 % и более; менее 10%
иногда 0,1 % и более; менее 1 %
редко 0,01 % и более; менее 0,1 %
очень редко менее 0,01%, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Сердечно-сосудистая система: часто — умеренная синусовая брадикардия (дозозависимая; рефрактерная к холинолитикам); иногда — синоатриальная блокада. атриовентрикулярная блокада различных степеней, проаритмогенное действие (усиление уже существующей аритмии или возникновение новой, в том числе с остановкой сердца); очень редко — выраженная брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и у пациентов пожилого возраста); частота неизвестна — при длительном применении — прогрессирование симптомов хронической сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: часто — альвеолярный или интерстициальный пневмонит. облитерирующий бронхиолит с пневмонией, в т.ч. с летальным исходом, плеврит, легочный фиброз; очень редко -. бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный синдром, в том числе с летальным исходом; частота неизвестна — легочное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, снижение аппетита вплоть до его потери, притупление или потеря вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы) в сыворотке крови; часто — острый токсический гепатит с повышением активности «печеночных» трансаминаз или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в т.ч. фульминантный гепатит; очень редко — хроническая печеночная недостаточность (стеатогепатит (неалкогольный), цирроз).

Со стороны органа зрения: очень часто — отложение липофусцина в эпителии роговицы (часто субъективные жалобы при этом отсутствуют, но если отложения значительные и частично заполняют зрачок, возможны жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров); очень редко — неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия. Со стороны эндокринной системы: часто — повышение концентрации гормона Т4 при нормальном или незначительно выраженном снижении концентрации гормона Т3 (при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении возможно возникновение гипотиреоза, значительно реже гипертиреоза (необходимо отмена препарата); очень редко — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Дерматологические реакции: очень часто — фотосенсибилизация; часто — свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), после прекращения лечения медленно исчезает в течение 10-14 дней; очень редко — эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), алопеция.

Со стороны центральной или периферической нервной системы: часто — тремор и другие экстрапирамидные расстройства, нарушение сна, в т.ч. «кошмарные» сновидения; редко — периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или миопатия; очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.

Лабораторные показатели: очень редко при длительном применении — тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Прочие: очень редко — эпидидимит, снижение потенции (связь с приемом препарата не установлена), васкулит, повышенная утомляемость, нарушение почечной функции с повышением уровня концентрации креатинина в сыворотке крови.

В случае появления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат отменяют. Симптомы: снижение АД, синусовая брадикардия, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальная тахикардия типа «пируэт», атриовентрикулярная блокада, усугубление имеющейся хронической сердечной недостаточности, нарушения функции печени, остановка сердца.

Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета-адреностимуляторов или постановка кардиостимулятора; при тахикардии типа «пируэт» — внутривенное введение солей магния или кардиостимуляция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации (поскольку увеличивается риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointe)):

• с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
• другие (не антиаритмические средства), такие как бепридил, винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролиды (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин), азолы; противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в т.ч. моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации:

• с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к. могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;
• со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Комбинации, при которых следует проявлять осторожность:

• с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероиды, тетракозактид, амфотерицин В (внутривенно)), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• с антикоагулянтами непрямого действия (варфарин), т.к. увеличивается риск развития кровотечений (за счет ингибирования изофермента CYP2C9 и повышения концентрации варфарина). Необходимо контролировать концентрацию протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов;
• с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и AV-проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови, за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, требуется клинический и ЭКГ -контроль);
• с эсмололом — нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);
• с фенитоином, фосфенитоином и циклоспорином — риск развития неврологических нарушений, возможно увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP2C9 (следует контролировать концентрацию фенитоина или циклоспорина в плазме крови);
• с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, в т.ч. симвастатин) — амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или фармакодинамических эффектов);
• с орлистатом — снижение концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови;
• с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпином -риск развития выраженной брадикардии (кумулятивный эффект);
• с колестирамином — уменьшение всасывания, периода полувыведения и концентрации амиодарона;
• с циметидином — замедление метаболизма амиодарона, что может вызвать увеличение концентрации амиодарона в плазме крови;
• со средствами для ингаляционной анестезии и оксигенотерапия — повышение риска развития брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;
• амиодарон может подавлять поглощение натрия йодида (131-I, 123-I) и натрия пертехнетата (99mТс) щитовидной железой, что может искажать результаты радиоактивного исследования щитовидной железы;
• совместное применение с литием повышает риск развития гипотиреоза;
• амиодарон повышает токсичность метотрексата;
• рифампицин и препараты зверобоя (мощные индукторы изофермента CYP3A4) снижают концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона в сыворотке крови (ускорение метаболизма в печени);
• амиодарон замедляет метаболизм будесонида, что в результате может привести к появлению синдрома Кушинга;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир) повышают концентрацию амиодарона в сыворотке крови (риск развития аритмий).
• с клиподогрелом — возможно снижение плазменной концентрации клопидогрела;
• с декстрометорфаном (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) — возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6);
• с симвастатином — усиление риска побочных эффектов, зависящих от дозы, например рабдомиолиз. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не вступающий во взаимодействия такого типа;
• лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие
• грейпфрутовый сок повышает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальную концентрацию (Сmах) амиодарона на 50% и 84% соответственно
• амиодарон повышает концентрацию в плазме крови хинидина, флекаинида, прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида.

Перед началом лечения, а также через каждые 3 месяца необходимо проводить ЭКГ контроль (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия. Также необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (при повышении активности «печеночных» трансаминаз в 3 раза или в 2 раза, в случае их исходно повышенной активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии) и содержание электролитов в плазме крови.

Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимальные эффективные поддерживающие дозы.

При применении препарата Амиокордин® возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом Амиокордин® следует немедленно прекратить.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 месяцев, и в случае развития клинических признаков заболевания легких).

Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы крови. В период лечения препаратом Амиокордин® регулярно проводят контроль активности ферментов печени.

В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены препарата Амиокордин®).

При отмене возможны рецидивы нарушений ритма сердца.

После отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней. Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияния на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.

Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении препарата Амиодарон®, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых пациентов в послеоперационном периоде.

Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими сложными механическими средствами: в начале терапии, в период подбора дозы следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки 200 мг.
По 10 таблеток в блистер. По 3, 6 или 50 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Список Б.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 «С.
Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ

123022, Москва, ул.2-я Звенигородская, д. 13 , стр.41

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская д. 50
или
ЗАО «ВЕКТОР-МЕДИКА», 630559 Россия, п. Кольцово Новосибирской обл.

Одна таблетка  содержит

активное  вещество — амиодарона гидрохлорида 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный,  магния стеарат

Таблетки круглой формы, от белого до светло кремового цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне

Препараты для лечения заболеваний сердца.

Антиаритмические препараты III класса

Код АТХ   C01BD01

Фармакокинетика

При пероральном приеме  амиодарона время наступления максимальной концентрации в  крови 5 – 6 часов. Абсорбция в желудочно кишечном тракте — 30-50%, биодоступность составляет — 40%, связь с белками плазмы  — 95%

Метаболизм амиодарона осуществляется, главным образом, в печени и частично в  слизистой оболочке кишечника. В печени амиодарон метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (изоэнзимом CYP3A4). Основной метаболит – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.

Выведение амиодарона при пероральном приеме проходит в 2 фазы:  начальная (период полувыведения – 4 – 5 часов), во второй фазе –25 — 110 дней. Период полувыведения десэтиламиодарона – в среднем 61 день. Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Ни амиодарон, его метаболиты не подвергаются диализу.

Амиодарон проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, 25% дозы, полученной матерью, выделяется с грудным молоком.

Фармакодинамика

Амиокордин®  является антиаритмическим средством III класса. Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа — и бета — адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиангинальный эффект Амиокордина®  обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа — и бета — адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Амиокордин®  уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической  нервной системы, сопротивление коронарных сосудов, увеличивает коронарный кровоток, урежает частоту сердечных сокращений, повышает энергетические резервы миокарда. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов  и системное артериальное давление.  Антиаритмическое действие Амиокордина®   обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда, удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая  рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

По своей структуре амиодарон  подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Амиокордин®   влияет на обмен тиреоидных гормонов (ингибирует превращение Т3 в Т4),  блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард  (дефицит Т3 может привести к гиперпродукции  тиреотропного гормона и тиреотоксикозу).

Профилактика рецидивов:

— опасной для жизни желудочковой тахикардия и фибрилляции

  желудочков

— симптоматической  желудочковой тахикардии

— суправентрикулярной тахикардии у пациентов с пороком сердца и у пациен-

  тов, нуждающихся в лечении суправентрикулярной тахикардии при наличии

  устойчивости или противопоказаний для приема других антиаритмических

  средств

— нарушения ритма у пациентов с синдромом антесистолии (преждевременного

  возбуждения сердца, синдрома Вольф – Паркинсона — Уайта)

Лечение суправентрикулярной тахикардии:

— замедленная или ослабленная фибрилляция желудочков или трепетание

Амиокордин® назначают пациентам с коронарной болезнью сердца и/или слабой функцией левого желудочка сердца.

Амиокордин®  показан для предупреждения летальности (включая внезапную смерть, связанную с остановкой сердца) в у пациентов повышенной группы риска с застойной сердечной недостаточностью ишемического или неишемического происхождения. Риск считается особенно высоким при наличии явных клинических признаков сердечной недостаточности или при функционировании левого жедудочка менее 40 % с или без признаков желудочковой экстрасистолии.

В начале лечения  обычная суточная доза составляет от  600 мг до 1000 мг. Начальный период  лечения обычно длится от 8 до 10 дней.

Поддерживающая терапия: наименьшая эффективная суточная доза, зависящая от индивидуальной чувствительности составляет от 100 мг до 400 мг.

Возможно применение другой схемы приема препарата, состоящего из двойной суточной дозы, принимаемой каждый второй день или приема терапевтической дозы препарата в течение 5 дней в неделю (с перерывом на 2 дня в конце недели).

Таблетку принимают один раз или принимаемую дозу делят в два или три приема, во время еды или после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.  Препарат следует принимать регулярно в одно и то же время. Если препарат не был принят, это не представляет опасности для пациента. Но при этом удваивать дозу самостоятельно запрещается.

Очень часто (≥1/10)

— роговичные микроотложения, которые ограничиваются площадью под зрач-

  ком и не требуют прекращения лечения. Роговичные микроотложения состоят

  из комплекса липидных отложений и исчезают после прекращения лечения

—  расстройства средней тяжести (тошнота, рвота, нарушение восприятия вкуса), которые обычно возникают в начале  лечения и устраняют путем уменьшения дозы

—  повышение уровня трансаминаз в начале лечения, которое обычно умеренное (от 1.5 до 3 раз выше пределов нормы) и может быть возвращен к исходному уровню путем уменьшения дозы или даже самопроизвольно

—  фоточувствительность

—  Часто (≥1/100 до <1/10)

—  гипотиреоз, гипертиреоз, иногда со смертельным исходом

—  брадикардия обычно умеренная и дозозависимая

—  легочная токсичность (пневмонит гиперчувствительности, альвеолярный/ интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, капиллярный бронхит облитерирующий), иногда со смертельным исходом

—  острая печеночная недостаточность  с повышенным уровнем ферментов и/или желтухи, иногда со смертельным исходом

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

—  периферическая сенсорно-двигательная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимая после прекращения лечения

—  обострение имеющейся аритмии или проявление новой аритмии, сопровожда- ющейся в некоторых случаях остановкой сердца, нарушение проводимости (синоаурикулярная блокада, предсердно-желудочковая блокада различной степени)

Редко (≥1/10,000 до <1/1000)

—  цветные ореолы (в ослепляющем свете), нечеткость зрения

Очень редко (<1/10,000)

— гемолитическая анемия, апластическая, тромбоцитопения

—  мозжечковая атаксия, которая обычно исчезает после уменьшения дозы или прекращения лечения, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль, головокружение, экстрапирамидный тремор, которые обычно исчезают после уменьшения дозы или прекращения лечения, ночные кошмары

—  выраженная брадикардия или угнетение активности синусового узла  у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или у пожилых пациентов

—  васкулит

—  бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью и осо-

  бенно у астматиков, острый респираторный дистресс синдром, наблюдае-

  мый после операции (возможное взаимодействие с высокой концентрацией

  кислорода), иногда со смертельным исходом

—  хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз),

  иногда со  смертельным исходом

—  эритема при радиотерапии, кожная сыпь, обычно неспецифическая, эксфо-

  лиативный дерматит, алопеция

—  почечная недостаточность с повышенным уровнем креатинина

—  повышенный уровень сывороточного креатинина

Описаны единичные случаи удлинения QT интервала, ассиметричное поражение роговицы, рабдомиолиз,  гиперпигментация у пожилых.

Неизвестно,  связано ли с приемом препарата (причинная взаимосвязь с амиодароном не установлена):

—  невропатия зрительного нерва/ неврит, которая может прогрессировать до

  слепоты

—  эпидидимит (воспаление придатка яичка), импотенция.

При проявлении тяжелых побочных эффектов, лечение должно быть прекращено.

— повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным

  ным веществам, в том числе к йоду

—  синусовая брадикардия и синоаурикулярная блокада

— синдром дисфункции синусового узла (за исключением пациентов с кардиостимулятором)

— тяжелые нарушения проводимости (за исключением пациентов с кардиостимулятором)

— одновременное применение других препаратов,  индуцирующих полиморфную желудочковую тахикардию типа «трепетание – мерцание желудочков»

— заболевания щитовидной железы

— беременность  и  период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— непереносимость галактозы, Lapp лактазная недостаточность,

 глюкозо-галактозная мальабсорбция

Эффект амиодарона может быть клинически значимым для проявления взаимодействий даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Одновременное применение амиодарона и антиаритмических препаратов, включая бепридил, антиаритмические средства класса I, хинидин и соталол, а также  неаритмические препаратов (винкамин, сультоприд, эритромицин (в/в) и пентамидин (в/в)) противопоказано ввиду того, что это может стать причиной полиморфной желудочковой тахикардии типа «трепетание-мерцание желудочков».

Антагонисты кальция дилтиазем и верапамил или бета-блокаторы могут увеличить риск брадикардии и предсердно-желудочковую блокаду.

Слабительные средства  повышают риск гипокалиемиии и желудочковой экстрасистолии.

Необходимо соблюдать осторожность при применении с амиодароном лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию (диуретики,  системные кортикостероиды, амфотерицин В (в/в)). Гипокалиемия может вызвать дополнительное удлинение QT интервала и увеличить риск развития желудочковой экстрасистолии, включая тип «трепетание-мерцание желудочков». Если же одновременный прием амиодарона с выше перечисленными лекарственными средствами необходим для лечения, то  необходим постоянный контроль QT интервала; а гипокалиемию, при необходимости,  необходимо корректировать. При развитии желудочковой тахикардии типа «трепетание-мерцание желудочков», прием антиаритмических препаратов должен быть прекращен. При этом должен использоваться временный водитель ритма; при необходимости назначают магнезию (в/в) .

При одновременном применении варфарина с амиодароном  и после прекращения приема амиодарона рекомендуется более тщательный мониторинг протромбинового времени в связи с  повышением  риска развития кровотечения,  при необходимости — корректировка дозы варфарина (уменьшение 1/3 до ½ ).

Одновременное применение трициклических антидепрессанов, фенотиазина, астемизола и терфенадина  вызывает дополнительное удлинение интервала QT и повышает риск развития желудочковой экстрасистолии, особенно по типу «трепетание-мерцание желудочков».

Гликозиды наперстянки  в результате одновременного применения могут вызвать нарушение предсердно-жедудочковой проводимости или повышение концентрации сывороточного дигоксина (вследствие уменьшения клиренса дигоксина). Настоятельно рекомендуется контроль уровня сывороточного дигоксина и корректировка дозы дигоксина (снижение до ½) в начале совместного лечения с амиодароном или после прекращения приема препарата.

В ходе одновременного применения  амиодарона с фенитоином, могут проявляться клинические признаки передозировки фенитоина вследствие увеличения уровня фенитоина в сыворотке крови. В таких случаях требуется мониторинг уровня фенитоина в сыворотке и соответственно уменьшают его дозировку (1/3 до ½).

Амиодарон увеличивает уровень циклоспорина  вследствие снижения клиренса, поэтому дозировка циклоспорина должна быть скорректирована.

Циметидин  снижает метаболизм амиодарона, что приводит к увеличению его концентрации в сыворотке.

Имеются единичные данные о развитии  миопатии/ острого некроза скелетных мышц при одновременной терапии амиодарона с высокой дозой симвастатина.

Необходимо соблюдать осторожность при общей анестезии ввиду развития риска брадикардии (которая невосприимчива к атропину), гипотензии, нарушения проводимости и снижения минутного объема сердца.

Было описано несколько случаев развития синдрома острой дыхательной недостаточности, иногда со смертельным исходом у пациентов, принимавших амиодарон.  Возможно в процесс было вовлечено взаимодействие с высокой концентрацией кислорода, поэтому необходимо соблюдать осторожность при кислородной терапии в послеоперационный период. Поэтому перед плановой операцией анестезиолог должен быть заранее уведомлен о том, пациент принимает амиодарон.

Амиодарон может мешать при анализе гормонов щитовидной железы, особенно Т3, Т4 и тиреостимулирующего гормона.

Назначение препарата и контроль начальной терапии должен осуществляться только врачом.

Перед началом терапии рекомендуется снять ЭКГ, определить функции щитовидной железы и уровень сывороточного калия.

В связи с тем, что частота и тяжесть побочных эффектов взаимосвязаны с дозой препарата, необходимо назначать минимальную эффективную поддерживающую дозу.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым пациентам в связи с возможностью развития брадикардии. Фармакологическое действие амиодарона может индуцировать изменения ЭКГ: удлинение QT (вследствие удлинения реполяризации) и развитие U волны. Эти изменения не осуществляют рефлекторную реакцию кардиотоксичности.

Лечение препаратом должно быть прекращено в случае начала развития синоаурикулярной блокады, второй или третьей стадии предсердно–желудочковой блокады или бифасцикулярной блокады. В ходе лечения амиодароном необходимо осуществлять каждые три месяца мониторинг ЭКГ функции сердечной деятельности и проявления новых аритмий или признаков обострения основных заболеваний.

Прогрессирующее диспноэ и непродуктивный кашель могут быть признаками легочной токсичности вследствие приема амиодарона. Раннее определение легочной токсичности крайне важно, в связи с чем каждые 6 месяцев рекомендуется снимать рентген грудной клетки для контроля легочной функции; это также необходимо при проявлении клинических признаков заболеваний легких.

Амиодарон может индуцировать дисфункцию щитовидной железы, особенно у пациентов с наличием в индивидуальном или семейном анамнезе болезни щитовидной железы. В связи с этим перед началом лечения, в ходе лечения, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения данным препаратом настоятельно рекомендуется клинический и биологический контроль функции щитовидной железы. При подозрении наличия дисфункции щитовидной железы, пациента обязательно направляют на прохождение соответствующих анализов. Амиодарон содержит йод,  который может мешать при анализе гормонов щитовидной железы, особенно Т3, Т4 и тиреостимулирующего гормона.

В ходе лечения амиодароном также необходимо осуществлять регулярный контроль за сывороточным уровнем печеночных ферментов, особенно аминотрансфераз.

В ходе лечения амиодароном необходимо избегать инсоляции. В летние месяцы пациент должен использовать солнцезащитные средства на части тела, подвергаемые действию солнца.

Эффективность и безопасность амиодарона у детей не установлена.

Важная информация о вспомогательных компонентах

Амиокордин содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, Lapp лактазная недостаточность или глюкозо-галактозной мальабсорбция не должны принимать данный препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на  способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами
В период лечения Амиокордином®  необходимо  соблюдать осторожность при  вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: снижение артериального давления, брадикардия, нарушения предсердно-желудочковой проводимости и других аритмий, а также развития печеночной недостаточности

Лечение — промывание желудка, прием активированного угля и солевых слабительных. Лечение симптоматическое, необходим постоянный мониторинг АД и ЭКГ. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 50  контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить в  недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока хранения.

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения