Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Анабазин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Анабазин
-
Противопоказания
-
Побочные действия вещества Анабазин
-
Способ применения и дозы
-
Особые указания
Структурная формула
Русское название
Анабазин
Английское название
Anabasine
Латинское название
Anabasinum (род. Anabasini)
Химическое название
3-(2-Пиперидинил)пиридин (в виде гидрохлорида)
Брутто формула
C10H14N2
Фармакологическая группа вещества Анабазин
Нозологическая классификация
Код CAS
40774-73-0
Фармакологическое действие
—
н-холиномиметическое.
Характеристика
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, этаноле, метаноле, ледяной уксусной кислоте, практически нерастворим в эфире и ацетоне.
Фармакология
Возбуждает н-холинорецепторы, снижает влечение к курению. В больших дозах оказывает аналептическое действие, в т.ч. возбуждает дыхательный центр продолговатого мозга.
Применение вещества Анабазин
Никотиновая зависимость (облегчение симптомов при отказе от курения).
Противопоказания
Гиперчувствительность, кровотечение, артериальная гипертензия, атеросклероз.
Побочные действия вещества Анабазин
Неприятные вкусовые ощущения, тошнота, головная боль, головокружение, повышение АД, токсикодермия.
Способ применения и дозы
Пленка: приклеивают на слизистую оболочку десны (за губой) или щеки ежедневно в первые 3–5 дней по 4–8 раз в сутки. При положительном эффекте лечение продолжают: с 5-го по 8-й день по 1 пленке 3 раза в сутки, с 9-го по 12-й день по 1 пленке 2 раза в сутки, с 13-го по 15-й день по 1 пленке 1 раз в сутки.
Жевательная резинка: по 1 резинке 4 раза в сутки в течение 4–5 дней. При положительном эффекте лечение продолжают: с 5–6-го по 8-й день — по 1 резинке 3 раза в сутки, с 9-го по 12-й день — по 1 резинке 1–2 раза в сутки; возможно проведение повторных курсов.
Таблетки: внутрь или сублингвально, по 1 табл. 8 раз в сутки (через каждые 2 ч) в течение 5 дней. При положительном эффекте лечение продолжают: с 6-го по 12-й день по 1 табл. 6 раз в сутки (через каждые 2,5 ч), с 13-го по 16-й день по 1 табл. через каждые 3 ч, с 17-го по 20-й день по 1 табл. через каждые 5 ч, с 20-го по 25-й день по 1–2 табл./сут.
Особые указания
Эффект проявляется только на фоне твердого решения курильщика бросить курить. С первого дня приема препарата следует прекратить курение или резко уменьшить его частоту и полностью отказаться от курения не позднее 8–10-го дня от начала лечения. Если влечение к курению в течение 8–10 дней не уменьшается, прием таблеток прекращают и предпринимают новую попытку лечения через 2–3 мес.
При появлении побочных эффектов следует прекратить лечение и обратиться к врачу.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.
Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного
решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной
консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в
сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.
Copyright © Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»
Анабазин
Anabasine
Фармакологическое действие
Средство для лечения никотиновой зависимости. Производное никотина, снижает влечение к курению.
Лечебный эффект проявляется лишь при твёрдом решении курильщика бросить курить.
В высоких дозах оказывает аналептическое действие.
Показания
Никотиновая зависимость. Отвыкание от курения.
Противопоказания
Кровотечение, артериальная гипертензия, атеросклероз, повышенная чувствительность к анабазину.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — N.
Способ применения и дозы
С первого дня лечения желательно прекратить курить или резко уменьшить частоту курения (полностью отказаться от курения не позднее 8–10 дня лечения).
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от применяемой лекарственной формы и схемы терапии.
Побочные действия
Возможно: неприятные вкусовые ощущения, тошнота, головная боль, головокружение, повышение артериального давления, токсикодермия.
Передозировка
В больших дозах оказывает аналептическое действие, в том числе возбуждает дыхательный центр продолговатого мозга. В высоких дозах он вызывает деполяризующий блок, что вызывает симптомы, сходные с никотиновым отравлением, и, в тяжёлых случаях, смерть от асистолии
Особые указания
Эффект проявляется только на фоне твёрдого решения курильщика бросить курить. С первого дня приёма препарата следует прекратить курение или резко уменьшить его частоту и полностью отказаться от курения не позднее 8–10-го дня от начала лечения. Если влечение к курению в течение 8–10 дней не уменьшается, приём таблеток прекращают и предпринимают новую попытку лечения через 2–3 месяца.
При появлении побочных эффектов следует прекратить лечение и обратиться к врачу.
Классификация
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Анабазин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Анабазин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Аминазин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
Р N000302/01
Торговое наименование препарата
Аминазин
Международное непатентованное наименование
Хлорпромазин
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
В 1 мл раствора содержится: активное вещество: хлорпромазина гидрохлорид в пересчете на 100% вещество (аминазин) — 25,0 мг; вспомогательные вещества: нагрия сульфит безводный — 1,0 мг, натрия дисульфит — 1,0 мг, аскорбиновая кислота — 2,0 мг, натрия хлорид — 6,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
N05AA01
Фармакодинамика:
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное фенотиазина с алифатической боковой цепью. Обладает выраженным антипсихотическим, седативным, противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), умеренным М-холинолитическим, а также слабым гипотермическим действием, успокаивает икоту; обладает местнораздражающим действием.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные виды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх, агрессивность.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Одной из главных особенностей Аминазина (в сравнении с другими фенотиазинами) является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося угнетением условнорефлекторной деятельности (в первую очередь двигательнооборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при сохраненном сознании.
Начало седативного действия через 15 мин после внутримышечного введения препарата.
Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Аминазин уменьшает проницаемость капилляров, снижает артериальное давление, оказывает слабое антигистаминное действие. Обладает местнораздражающим эффектом.
Фармакокинетика:
Хорошо и быстро всасывается после внутримышечного введения. Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы крови — 90-99%. Быстро выводится из кровяного русла, неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом.
Обладает эффектом «первого прохождения” через печень, где препарат интенсивно метаболизируется в результате окисления (30%), гидроксилирования (30%) и дезметилирования (20%). Фармакологической активностью обладают гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов.
Выводится почками и с желчью. Период полувыведения составляет 15-30 часов. За сутки выводится около 20% принятой дозы, 1-6% дозы выделяется почками в неизменном виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче через 12 месяцев и более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с белками практически не выводится в ходе гемодиализа.
Показания:
Применять строго по назначению врача во избежание осложнений!
В психиатрической практике: психомоторное возбуждение и психотические состояния у больных шизофренией, маниакальное возбуждение, при маниакально-депрессивном психозе и других психических заболеваниях различного генеза, сопровождающихся страхом, тревогой, возбуждением, бессонницей; при расстройствах настроения и психопатиях, при психотических расстройствах у больных эпилепсией и органическими заболеваниями ЦНС, для облегчения состояния абстиненции при алкоголизме и токсикоманиях.
В терапевтической, неврологической и хирургической практике Аминазин применяют для купирования психомоторного возбуждения; как противорвотное (в том числе при оперативном вмешательстве), средство для усиления действия анальгетиков при упорных болях, при заболеваниях сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после нарушений мозгового кровообращения и др.), для успокоения икоты, для понижения температуры тела в анестезиологии в составе так называемых «литических смесей».
Противопоказания:
— Повышенная индивидуальная чувствительность;
— хроническая сердечная недостаточность (декомпенсация);
— артериальная гипотензия;
— выраженное угнетение функции центральной нервной системы и коматозные состояния любой этиологии;
— черепно-мозговая травма;
— прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;
— беременность, период лактации
— детский возраст (до 6 месяцев).
С осторожностью:
Активный алкоголизм (повышена вероятность развития гепатотоксических реакций), патологические изменения показателей крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (прогрессирование роста опухоли и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими лекарственными средствами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность; заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона, эпилепсия, микседема, хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе в анамнезе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных средств), пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Аминазин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, оказывает тератогенное действие, пролонгирует роды. Применение во время беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Препарат вводят внутримышечно и внутривенно в виде 2,5% раствора (25 мг/мл).
При внутримышечном введении разбавляют 2-5 мл 0,25-0,5% раствора новокаина (прокаина) или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор вводят глубоко в мышцу.
При внутривенном введении необходимое количество раствора разбавляют 20 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Вводят медленно, в течение 5 мин под контролем артериального давления.
При внутримьппечном введении суточная доза обычно не превышает 600 мг. Курс лечения от 2 недель до 2-4 месяцев и более. До конца курса лечения дозу препарата постепенно уменьшают (на 25-50 мг в сутки).
При выраженном психомоторном возбуждении, судорожном синдроме, рвоте разовая начальная доза при внутримышечном введении составляет 100-150 мг. Для купирования острого возбуждения Аминазин вводят в вену в дозах 50-75 мг (2-3 мл 2,5 % раствора) 1-2 раза в сутки.
Высшие дозы Аминазина для взрослых внутривенно: разовая — 100 мг, суточная — 250 мг, внутримышечно: разовая- 150 мг, суточная — 1000 мг.
Детям Аминазин назначают в зависимости от возраста: от 3 лет и старше внутримышечно по 0,55 мг/кг или по 15 мг/м2 поверхности тела при необходимости каждые 6-8 часов.
Детям до 5 лет (масса тела до 23 кг) — не следует вводить более 40 мг/сутки, от 5 до 12 лет (масса тела 23-46 кг) — 75 мг/сутки.
Ослабленным и пожилым больным, в зависимости от возраста, назначают до 300 мг/сутки.
Для купирования психомоторного возбуждения при нарушении мозгового кровообращения, приступов икоты и неукротимой рвоты Аминазин используют в составе так называемых «литических смесей», содержащих в себе 1-2 мл 2,5% раствора Аминазина, 2 мл 2,5 % раствора дипразина или 2 мл 2 % раствора димедрола, 1 мл 2% раствора промедола. Смесь вводят внутривенно или внутримьппечно 1-2 раза в сутки.
Побочные эффекты:
В начале лечения могут наблюдаться сонливость, головокружение, сухость во рту, снижение аппетита, запоры, парез аккомодации, умеренно выраженная ортостатическая гипотензия, тахикардия, расстройства сна, затруднение мочеиспускания, снижение потенции, фригидность, аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица и конечностей); реже — резкое снижение артериального давления.
При длительном применении в высоких дозах (0,5-1,5 г/сутки) — экстрапирамидные расстройства (дискинезии — пароксизмально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, акинеторигидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор и вегетативные нарушения), явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения, нейролептическая депрессия, холестатическая желтуха, нарушения сердечного ритма, лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз, гиперкоагуляция, аменорея, галакторея, гиперпролактинемия, гинекомастия, тошнота, рвота, диарея, олигурия, пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы; в единичных случаях — судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические лекарственные средства — тропацин, тригексифенидил и другое; дискинезии купируются подкожным введением 2 мл 20% раствора кофеин-бензоата натрия и 1 мл 0,1% раствора атропина), злокачественный нейролептический синдром.
Местные реакции: при внутримышечном введении могут возникнуть инфильтраты, при внутривенном введении — флебит, при попадании на кожу и слизистые оболочки — раздражение тканей.
При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены, случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал QT — риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT).
Передозировка:
Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, угнетение дыхания, возможно развитие отека легких;
кардиотоксичное действие (развитие недостаточности кровообращения, артериальная гипотензия, шок, нарушение ритма (тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, асистолия);
нейротоксическое действие (ажитация; спутанность сознания, судороги, дезориентация, сонливость, ступор или кома).
Лечение:
При аритмии — внутривенное введение фенитоина 9-11 мг/кг, при недостаточности кровообращения — сердечные гликозиды, при выраженном снижении артериального давления — внутривенное введение жидкости или вазопрессорных лекарственных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение артериального давления за счет блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах — диазепам (избегать назначения барбитуратов вследствие возможной последующей депрессии центральной нервной системы и угнетения дыхания), при паркинсонизме — дифенилтропин, дифенгидрамин.
Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции центральной нервной системы, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен.
Взаимодействие:
Аминазин ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина.
Может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных лекарственных средств, особенно антибиотиков.
Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты амфетаминов, клонидина и гуанетидина.
Усиливает антихолинергические эффекты других лекарственных средств, при этом собственное антипсихотическое действие может уменьшаться.
При одновременном применении Аминазина с родственным по химической структуре прохлорперазином, может наступить передозировка и длительная потеря сознания. Совместим с другими антипсихотическими лекарственными средствами, анксиолитиками и антидепрессантами.
Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками (возможно развитие гипертермии).
При одновременном применении с другими лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему (средства для общей анестезии, противосудорожные лекарственные средства, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его препараты, барбитураты и другие снотворные, анксиолитические средства , (транквилизаторы) и другие) возможно усиление и удлинение депримирующего эффекта, а также угнетение дыхания. Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами моноаминооксидазы увеличивает риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
С препаратами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза.
С другими лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, Аминазин увеличивает частоту и тяжесть экстрапирамидных нарушений.
С гипотензивными препаратами усиливает выраженность снижения артериального давления в ортостазе.
Антациды, противопаркинсонические, препараты лития могут нарушать всасывание Аминазина.
Гепатотоксичные лекарственные средства при совместном применении с Аминазином повышают риск развития токсического влияния на печень.
На фоне лечения Аминазином следует избегать введения эпинефрина (из-за возможности, извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения артериального давления).
Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Особые указания:
Во время лечения необходимо следить за показателями артериального давления, пульсом, регулярно контролировать функции печени, почек и крови.
Во избежание резкого снижения артериального давления после внутримышечного или внутривенного введения, процедуру проводят в положении больного «лежа”; после применения препарата больные должны оставаться в положении «лежа” не менее 1,5-2 ч (резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический коллапс). Больные не должны подвергаться ультрафиолетовому облучению, поскольку препарат может вызывать фотосенсибилизацию.
В период лечения следует не допускать применения этанола.
Необходимо исключать возможность попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Аминазин нельзя назначать во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл.
Упаковка:
В ампулах по 1 мл, 2 мл, 5 мл или 10 мл. По 10 ампул вместе с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в коробку из картона, или по 5 или 10 ампул в контурную ячейковую упаковку.
По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным в пачке из картона.
При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Новосибхимфарм» (ОАО «Новосибхимфарм»), 630028, г. Новосибирск, ул.Декабристов, д.275, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ПАО «Валента Фарм»
Купить Аминазин в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Бакирова Р.Е.
1
Фазылов С.Д.
2
Mуравлева Л.Е.
1
Нуркенов О.А.
2
Животова Т.С.
2
Сатпаева Ж.Б.
2
Жакупова А.Н.
3
Аринова А.Е.
2
1 Карагандинский государственный медицинский университет
2 Институт органического синтеза и углехимии РК
3 Инновационный Евразийский университет
Представлены литературные результаты исследования реакции окисления анабазина и его производных в условиях конвекционной, электрохимической и микроволновой активации с применением различных окислителей. Показано влияние природы окислителей и условий реакции на характер и направления окисления молекулы анабазина.
анабазин
никотиновая кислота
окисление
1. Бакирова Р.Е., Фазылов С.Д., Нуркенов О.А., Mуравлева Л.Е., Кулаков И.В., Ахметова С.Б., Сатпаева Ж.Б. Новые гетероциклические производные алкалоида анабазина и их антимикробные свойства // Успехи современного естествознания. – 2014. – №5. –С.20-24.
2. Гольдфарб Я.Л., Акашев Ф.Д., Зворыкина В.К. Окисление анабазина перекисью водорода // Известия АН СССР. Сер. хим. – 1962. – № 12. – С. 2209-2212.
3. Гольдфарб Я.Л., Алашев Ф.Д., Зворыкина В.К. Получение Py-N-окиси анабазина // Известия АН СССР. Сер. хим. – 1964. – № 12. – С. 2241-2242.
4. Матвеев В.В. Об окислении анабазина // Журн. общей химии. – 1947. – Т. 17. – С. 482.
5. Меньшиков Г.П., Лоссик М., Орехов А.П. Окисление N-бензоиланабазина марганцовокислым калием // Хим.-фарм. промышленность. – 1934. – № 6. –3-6.
6. Меньшиков Г.П., Григорович А.А., Орехов А.П. Исследование алкалоидов Anabasis aphylla L. // Хим.-фарм. промышленность. – 1935. – № 2. – С.15-18.
7. Садыков А.С. Химия алкалоидов Anabasis Aphilla. – Ташкент: Изд-во АН УзССР, 1956. – 160 c.
8. Орехов А.П. Химия алкалоидов. – М.: изд-во АН СССР, 1955. – 865с.
9. Орехов А.П., Меньшиков Г.П. // Бюлл. НИХФИ. – 1931. – № 1. – С. 12-15.
10. Satpaeva J.B., Nurkenov O.A., Fazylov S.D., Bakirova R.E. Carbohydrate-containing derivatives of alkaloid anabasine // Xth Symposium on the Shemistry of Natural Compounds, 21-23 november 2013. – Bukhara. – 364 с.
11. Фазылов С.Д., Мулдахметов З.М., Болдашевский А.В. Реакции органического синтеза в условиях микроволнового облучения. – Павлодар, 2010. –324 с.
12. Хрусталёв Д.П., Хамзина Г.Т., Фазылов С.Д., Мулдахметов З.М. Микроволновая активация в синтезе N-окисей азотсодержащих гетероциклов пиридинового ряда // Журнал общей химии. – 2008. – Т. 78, № 8. – С. 1342-1343.
В настоящее время синтетические трансформации природных соединений прочно вошли в число ведущих направлений фармацевтической науки. Это связано с уникальной структурой и биологическими свойствами растительных веществ, синтезируемых в результате сложных биохимических процессов жизнедеятельности растений. Изменяя структуру природных веществ можно получить новые, порой уникальные лекарственные препараты, которые оказываются в десятки раз более эффективными и менее токсичными биоактивными веществами, чем исходные субстраты.
Одним из перспективных в плане модификации строения соединений является известный алкалоид анабазин, широко использовавшийся в 1930-1960 гг. как мощное инсектицидное средство против различных вредителей сельскохозяйственных культур. Анабазин был первым алкалоидом, выделенным из растительного сырья Anabasis aphylla в бывшем Советском Союзе в 1922г. Ядовитые и лекарственные свойства анабазина давно были известны местному населению. Так, например, порошком, полученном из стебля, присыпали раны; отваром корней лечили туберкулез. Отваром растения пользовались для уничтожения личинок, заводящихся в ранах животных. В начале 60-х годов в связи с появлением высокоэффективных и быстродействующих фосфорорганических инсектицидов, анабазин сульфат был снят с производства [1, 8].
Анабазин (C10H13N2) является структурным изомером известного алкалоида никотина, сходен с ним не только по химической природе, но и по физиологическим свойствам. Строение анабазина соответствует a-пиперидинил-b-пиридину, т.е. характеризуется наличием в молекуле пиперидинового фрагмента со вторичной аминофункцией и пиридинового фрагмента с характерным для него ароматической делокализацией электронной плотности, которые в целом и определяют особенности реакционной способности алкалоида анабазина (7).
Процесс окисления является одним из интересных реакций изучения химической модификации анабазина. В 1931 году Орехов А.П. и Меньшиков Г.П. [9] окислили анабазин с применением марганцовокислого калия и получили никотиновую кислоту (2), являющуюся основным компонентом витамина РР.
Для нахождения оптимального способа синтеза никотиновой кислоты Матвеев В.В. [4] окислял анабазин концентрированной серной кислотой и кислородом воздуха в присутствии различных катализаторов (металлический селен, ртуть, сернокислый висмут, осмиевая кислота, пятиокись ванадия). Результаты исследований показали, что в изученных условиях лучшим катализатором является металлический селен. Наибольший выход никотиновой кислоты при этом составил 77,5 %.
В работе [9] приведены данные по синтезу никотиновой кислоты из доступного технического анабазина (смесь сульфатов анабазина и лупинина). Показано, что окисление смеси анабазина и лупинина азотной кислотой имеет ряд преимуществ перед окислением анабазина перманганатом, хотя при этом образуются нитраты никотиновой и лупининовой кислот, но разделение их не представляет особых затруднений благодаря их различной растворимости в воде. Выход никотиновой кислоты от исходной смеси составляет около 74 %, или около 26 % от технического анабазин-сульфата.
Также в работе [9] приведены данные по окислению анабазина (1) и N-метиланабазина (3) с применением селенистого ангидрида. При окислении анабазина селенистым ангидридом процесс не протекает, несмотря на проведение процесса в жестких условиях. N-метиланабазин (3) в этих условиях окисляется до анабазина (1) через образование неустойчивого промежуточного продукта – N-карбоновой кислоты (4), которая легко расщепляется с выделением углекислого газа. Также было установлено, что ядра пирролидина и пиперидина устойчивы по отношению к селенистому ангидриду.
Следует также отметить, что N-метиланабазин подвергается электрохимическому окислению с образованием никотиновой кислоты (выход 15 %).
Известно, что перекись водорода, а также ее комплексное соединение с мочевиной гидропирит, способны окислять алкилбензолы до соответствующих алкилбензойных кислот. В работе [2] описано окисление анабазина (1) действием 30 %-й Н2О2 в уксусной кислоте. Показано, что реакция протекает окислением и пиридиновой и пиперидиновой частей алкалоида анабазина с образованием продукта – Ру-N-окиси δ-оксимино-δ-(пиридил-3)валериановой кислоты (5).
При действии 10 %-й Н2О2 в водном растворе окисляется только пиперидиновое кольцо анабазина с образованием δ-оксимино-δ-(пиридил-3)валериановой кислоты (6).
Нами [10-12] изучена реакция окисления анабазина 30 %-ным раствором перекиси водорода в среде ледяной уксусной кислоты в условиях МВ-облучения. Установлено, что продуктом окисления анабазина (1) в изученных условиях является Ру-N-окись δ-оксимино-δ-(пиридил-3)-валериановой кислоты (5). Реакция проводилась в различных условиях с варьированием мощности и времени облучения. Установлено, что при оптимальных значениях – мощность облучения 70 Вт, время облучения от 20 до 30 минут, достигается наибольший выход конечного продукта (65 %), сопоставимый с выходом в классических условиях. Явным преимуществом проведения реакции окисления анабазина в условиях микроволновой активации является значительное сокращение времени реакции – с 24 часов по классической методике [11] до 30 минут в условиях микроволновой активации.
Нами установлено, что соединение (5) образуется также при окислении дианабазинилметана (7) 30 % раствором перекиси водорода в среде ледяной уксусной кислоты при микроволновой активации реакционной смеси (мощность излучения 70 Вт) [9, 10]. Видимо, действие перекиси водорода в условиях МВ-облучения приводит к разрушению метиленового мостика в (7) с последующим окислением молекулы анабазина с образованием Ру-N-окиси δ-оксимино-δ-(пиридил-3)-валериановой кислоты (5).
Авторы работы [5] подвергли окислению N-бензоиланабазин (8) марганцовокислым калием для получения анабазона (11). В результате им удалось выделить неактивную d-бензоиламино-d-(b’-пиридил)валерьяновую кислоту (9). Нагревание ее с соляной кислотой приводит к отщеплению бензоильной группы и образованию неустойчивой d-амино-d-(b’-пиридил)валерьяновой кислоты (10), которая легко переходит в лактам a-(b’-пиридил)-a-пиперидон (11).
В работе [9] описан синтез Py-N-окиси анабазина (13) действием перекиси водорода в уксусной кислоте на N-бензоиланабазин (8) с последующим элиминированием ацильного остатка.
Синтезированная Py-N-окись N-бензоиланабазина (12) гидролизовалась до Py-N-окиси анабазина (13), при метилировании которой формальдегидом и муравьиной кислотой или йодистым метилом образуется Py-N-окись N-метиланабазина (14). Из этих данных следует, что наличие заместителя у атома азота пиперидинового цикла препятствует расщеплению пиперидинового кольца.
Меньшиков Г.П. и др. [6] окисляли йодметилат N-бензоиланабазина (15) железосинеродистым калием и получили соответствующее производное N-метиланабазона (16), при омылении которого образуется N-метиланабазон (17). Соединение (17) при взаимодействии с пятихлористым фосфором отщепляет хлористый метил и образует 2-хлоранабазин (18). Последний при окислении марганцовокислым калием образует 2-хлорникотиновую кислоту (19).
В дальнейшем авторы [6] при изучении окисления йодметилата N-метиланабазина (20) в вышеуказанных условиях получили N,N’-диметиланабазон (21) и N-метил-a-хлоранабазин (22), последний с метилатом натрия образует N-метил-a-метоксианабазин (23).
Из данных, представленных в работе [6] следует, что при окислении соединений (15) и (20), имеющих заместитель у атома азота в пиперидиновом фрагменте, его окисления также не происходит.
Таким образом, анализируя данные по окислению анабазина и его производных различными окислителями и в разных средах, можно сделать вывод о том, что процесс окисления протекает с сохранением пиридинового фрагмента, что обусловлено высоким значением энергии делокализации пиридинового цикла. Пиперидиновый фрагмент, входящий в структуру анабазина и его производных, подвергается окислению, так как неподеленная пара электронов атома азота в нем, в отличие от неподеленной пары электронов атома азота пиридинового фрагмента, не участвует в ароматической делокализации электронной плотности. В то же время, присутствие заместителей у атома азота в пиперидиновом фрагменте может привести к стабилизации (дезактивации) его неподеленной пары электронов как за счет электронных, так и стерических факторов в зависимости от природы заместителей.
Библиографическая ссылка
Бакирова Р.Е., Фазылов С.Д., Mуравлева Л.Е., Нуркенов О.А., Животова Т.С., Сатпаева Ж.Б., Жакупова А.Н., Аринова А.Е. РЕАКЦИИ ОКИСЛЕНИЯ АНАБАЗИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ // Современные наукоемкие технологии. – 2014. – № 9.
– С. 59-63;
URL: https://top-technologies.ru/ru/article/view?id=34706 (дата обращения: 23.04.2023).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)