Анакор лекарство инструкция по применению взрослым таблетки

07.11.2022

Дата согласования: 07.11.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Комментарий
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Прозрачная мягкая желатиновая капсула размером 20.

Содержимое капсулы — маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

ПНЖК класса омега-3 — ЭПК и ДГК — относятся к незаменимым (эссенциальным) жирным кислотам.

Омакор активен в отношении липидов плазмы крови, снижает концентрацию триглицеридов в результате уменьшения концентрации ЛПОНП. Кроме того, он влияет на АД и гемостаз.

Омакор снижает синтез триглицеридов в печени, т.к. ЭПК и ДГК являются менее активными субстратами для ферментов, ответственных за синтез триглицеридов, и они ингибируют этерификацию других жирных кислот. Снижению концентрации триглицеридов также способствует усиление β-окисления жирных кислот в пероксисомах печени, за счет чего снижается количество свободных жирных кислот, доступных для синтеза триглицеридов. Ингибирование этого синтеза снижает уровень ЛПОНП.

Омакор повышает уровень Хс-ЛПНП у некоторых пациентов с гипертриглицеридемией. Повышение концентрации Хс-ЛПВП минимально, значительно ниже, чем после приема фибратов, и непостоянно. Длительность гиполипидемического действия при приеме препарата Омакор более 1 года не изучалась. В остальном нет никаких убедительных доказательств, что снижение уровня триглицеридов снижает риск развития ИБС. В процессе терапии препаратом Омакор наблюдалось снижение синтеза тромбоксана А2 и незначительное увеличение времени свертывания крови. Существенного влияния на другие факторы свертывания крови не наблюдалось. Результаты клинического исследования GISSI-Prevenzione, полученные за 3,5 года наблюдений, показали существенное снижение относительного риска смертности от всех причин, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта на 15% ([2–26] p=0,0226) у пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда, принимавших препарат Омакор по 1 г/сут. Дополнительно относительный риск (ОР) смерти по причине сердечно-сосудистой патологии, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта снижался на 20% ([5–32] p=0,0082).

Результаты другого клинического исследования — GISSI-Heart Failure — в котором пациенты с ХСН получали препарат Омакор по 1 г/сут в среднем в течение 3,9 года, показали снижение ОР смертности от всех причин на 9% (p=0,041), снижение ОР смертности от всех причин и госпитализации по причине сердечно-сосудистых патологий на 8% (p=0,009), снижение ОР первичной госпитализации по причине желудочковых аритмий на 28% (p=0,013).

Во время и после всасывания в тонком кишечнике жирных кислот (ЖК) класса омега-3 имеются 3 главных пути их метаболизма:

— ЖК сначала доставляются в печень, где включаются в состав различных категорий липопротеинов и направляются к периферическим запасам липидов;

— фосфолипиды клеточных мембран заменяются фосфолипидами липопротеинов, после чего ЖК могут выступать в качестве предшественников различных эйкозаноидов;

— бóльшая часть ЖК окисляется с целью обеспечения энергетических потребностей. Концентрация ЖК класса омега-3, ЭПК и ДГК в фосфолипидах плазмы крови соответствует концентрации ЭПК и ДГК, включаемых в состав клеточных мембран. Фармакокинетические исследования на животных показали, что этиловые эфиры омега-3 кислот подвергаются полному гидролизу, после чего ЭПК и ДГК в достаточном количестве всасываются и включаются в состав фосфолипидов и эфиров Хс плазмы крови.

гипертриглицеридемия:

— эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по классификации Фредриксона (в монотерапии) в качестве дополнения к гиполипидемической диете при ее недостаточной эффективности;

— эндогенная гипертриглицеридемия IIb или III типа по классификации Фредриксона в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), когда концентрация триглицеридов недостаточно контролируется приемом статинов;

вторичная профилактика после инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии): в сочетании со статинами, антиагрегантными средствами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ.

повышенная чувствительность к действующему веществу, сое, арахису или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

экзогенная гипертриглицеридемия (гиперхиломикронемия I типа);

беременность и период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: установленная гиперчувствительность или аллергия на рыбу; возраст старше 70 лет; нарушения функции печени; одновременный прием с пероральными антикоагулянтами; геморрагический диатез; пациенты с высоким риском кровотечений (вследствие тяжелой травмы, хирургической операции); вторичная эндогенная гипертриглицеридемия (особенно при неконтролируемом сахарном диабете).

Отсутствуют достоверные данные по применению препарата Омакор во время беременности. Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Назначать Омакор беременным следует с осторожностью, только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные о выделении препарата Омакор с грудным молоком отсутствуют. Поэтому препарат не должен применяться в период грудного вскармливания.

Фертильность. Достоверные данные о влиянии препарата Омакор на фертильность отсутствуют.

Внутрь, независимо от приема пищи. Во избежание развития возможных нежелательных явлений со стороны ЖКТ препарат Омакор может приниматься во время приема пищи.

Гипертриглицеридемия. Начальная доза составляет 2 капс./сут. В случае отсутствия терапевтического эффекта возможно увеличение дозы до максимальной суточной дозы — 4 капс.

Вторичная профилактика инфаркта миокарда. Рекомендуется принимать по 1 капс./сут.

Данные по применению препарата Омакор у детей и подростков, пожилых пациентов старше 70 лет и пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Особые указания») отсутствуют. Имеются ограниченные данные по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия, подагра.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, дисгевзия (извращение вкуса), головная боль.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — эпистаксис (носовое кровотечение).

Со стороны ЖКТ: часто — желудочно-кишечные расстройства (в т.ч. вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, отрыжка, ГЭРБ, тошнота или рвота); нечасто — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушения функции печени, в т.ч. увеличение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто  — кожная сыпь; редко — крапивница; частота неизвестна — кожный зуд.

При одновременном применении препарата Омакор с пероральными антикоагулянтами или другими препаратами, влияющими на систему гемостаза (например, ацетилсалициловая кислота или НПВП), наблюдалось увеличение времени свертывания крови, что может являться следствием возможного аддитивного влияния на время свертывания крови. При этом геморрагических осложнений не наблюдалось (см. «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота. Пациенты должны быть проинформированы о возможном увеличении времени свертывания крови.

Совместное применение препарата Омакор с варфарином не приводило к каким-либо геморрагическим осложнениям. Однако необходим контроль соотношения ПВ/МНО при совместном применении препарата Омакор с другими препаратами, влияющими на соотношение ПВ/МНО, или после прекращения терапии препаратом Омакор.

Данные отсутствуют.

Лечение: должна быть проведена симптоматическая терапия.

Омакор должен применяться с осторожностью у пациентов с установленной гиперчувствительностью или аллергией на рыбу.

В связи с умеренным увеличением времени свертывания крови (при приеме в высокой дозе, т.е. 4 капс./сут) требуется наблюдение за пациентами, имеющими нарушения со стороны свертывающей системы крови или получающими антикоагулянтную терапию или другие препараты, влияющие на систему гемостаза (например, ацетилсалициловая кислота или НПВП); при необходимости доза антикоагулянта должна быть скорректирована (см. «Взаимодействие»).

Необходимо учитывать увеличение времени свертывания крови у пациентов с высоким риском развития кровотечения (вследствие тяжелой травмы, хирургического вмешательства и т.п.). При терапии препаратом Омакор снижается уровень образования тромбоксана A2. Существенного влияния на уровень других факторов свертывания крови не наблюдалось. В клинических исследованиях не отмечалось повышения частоты эпизодов кровотечения.

У некоторых пациентов наблюдалось небольшое, но достоверное повышение активности АСТ и АЛТ (в пределах нормы), при этом отсутствуют данные, указывающие на повышенный риск приема препарата Омакор пациентами с нарушением функции печени. Необходим контроль активности АСТ и АЛТ у пациентов с любыми признаками нарушения функции печени (в частности, при приеме в высокой дозе, т.е. 4 капс./сут).

Опыт применения препарата Омакор для лечения экзогенной гипертриглицеридемии (гиперхиломикронемии 1 типа ) отсутствует. Опыт применения препарата Омакор при вторичной эндогенной гипертриглицеридемии ограничен (особенно при неконтролируемом сахарном диабете).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований по влиянию препарата Омакор на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее ожидается, что препарат не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Патеон Софтджелс Б.В. Де Постоорнстраат 7, Тилбург, 5048AS, Нидерланды.

Фасовщик и упаковщик. ГМПэк АпС Плаственгет 9 DK-9560 Хадсунд, Дания.

Выпускающий контроль качества. Эбботт Лэбораториз ГмбХ Юстус-фон-Либиг-Штрассе 33, 31535 Нойштадт, Германия.

Организация, уполномоченная владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителей ООО «Эбботт Лэбораториз» 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А, стр. 1.

Тел.: (495) 258-42-80; факс: (495) 258-42-81.

abbott-russia@abbott.com

RUS2252301 (v1.0)

Материал подготовлен при поддержке компании Abbott.

Контакты для обращений

ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО
(Россия)

ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО 125171 Москва, Ленинградское ш., д. 16А, стр. 1 Тел.: +7 (495) 258-42-80 Факс: +7 (495) 258-42-81 E-mail: abbott-russia@abbott.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Одна таблетка содержит

активное вещество — кальция аторвастатина тригидрата 10.84 мг, 21.68 мг (эквивалентно аторвастатину 10.00 мг, 20.00 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 114, маннитол, натрия крахмала гликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел -LF), полоксамер 40, меглюмин, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая 102

состав оболочки:

Опадрай белый 03Н18479 (гипромеллоза 6 cП, пропиленгликоль, тальк очищенный, титана диоксид Е 171)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «10» на другой стороне, толщиной (3.20 ± 0.30) мм и высотой треугольника (7.00 ± 0.20) мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «20» на другой стороне, толщиной (4.20 ± 0.30) мм и высотой треугольника (8.50 ± 0.20) мм (для дозировки 20 мг).

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы.

Аторвастатин.

Код АТХ С10АА 05

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первом прохождении» через печень.

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения С_max и AUC), однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (C_max и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время. Тем не менее, снижение уровней ХС-ЛПНП является аналогичным, независимо от времени суток приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. В метаболизме аторвастатина играет важную роль цитохром P450 3А4 печени: повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % принятой дозы аторвастатина выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (C_max примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Клинические данные свидетельствуют о более высокой степени снижения уровня ЛПНП при любой дозе препарата в популяции пожилых пациентов по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Пациенты детского возраста

Данные по фармакокинетике в популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (C_max примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Нарушение функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Гемодиализ

Несмотря на то, что исследования с участием пациентов с терминальной стадией заболевания почек не проводились, маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина значительно повышается. У пациентов с заболеваниями класса A по классификации Чайлд — Пью показатели C_max и AUC повышены в 4 раза. У пациентов с заболеваниями класса B по классификации Чайлд -Пью показатели C_max и AUC повышены приблизительно в 16 и 11 раз соответственно.

Влияние принимаемых одновременно препаратов на фармакокинетику аторвастатина

¹ Данные, которые приводятся в виде кратности изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением препаратов и аторвастатина в виде монотерапии (т. е. в 1 раз — без изменений). Данные, которые приводятся в виде % изменения, представляют собой процентную разницу относительно аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 0 % — изменения отсутствуют).

* Более выраженное повышение AUC (до 2,5-кратного) и/или C_max (до 71 %) наблюдалось при избыточном употреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл — 1,2 л в день).

** Один образец, взятый через 8-16 часов после введения дозы.

² В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, так как применение аторвастатина через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

³ Доза саквинавира с ритонавиром, использованная в этом исследовании, не применяется в клинической практике. При использовании в клинических дозах повышение уровня воздействия аторвастатина, вероятно, будет более существенным, чем наблюдавшееся в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат и использовать самую низкую необходимую дозу.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику принимаемых одновременно лекарственных препаратов

Фармакодинамика

Атокор^®
–селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин. У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией Атокор снижает содержание в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности и аполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина A-1. Атокор снижает уровни общего холистерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина B, триглицерилов и не-ХС-ЛПВП и повышает уровни ХС-ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Атокор^® подавляет выработку холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП) у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и переносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Атокор снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и повышая количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени для активизации поглощения и катаболизма ЛПНП; Атокор также подавляет выработку ЛПНП и снижает количество частиц ЛПНП. Атокор снижает уровень ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) в популяции, которая редко дает ответ на другие лекарственные средства, снижающие уровни липидов.

Фармакологически активными являются сам Атокор и некоторые его метаболиты. Основным местом действия является печень, которая также является главным местом синтеза холестерина и клиренса ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП связано скорее с дозировкой препарата, чем с системной концентрацией препарата. Индивидуальный подбор дозировки препарата должен быть основан на терапевтическом ответе.

Атокор показан:

— в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина B и триглицеридов и повышения уровня ХС-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной наследственной и ненаследственной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона);

— для снижения уровней общего холистерина и ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна.

Детский и подростковый возраст

Гиперхолестеринемия

Применение препарата Атокор для лечения детей должно проводиться только врачами, имеющие опыт лечения гиперлипидемии у детей, а пациенты на регулярной основе должны проходить повторную оценку для определения прогресса. Атокор показан к применению для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 лет и старше, с дозой аторвастатина 10 мг в сутки и может быть увеличена до 80 мг в сутки в соответствии с реакцией пациента и переносимостью препарата.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития сердечно-сосудистых событий, для снижения риска летальных исходов ИБС, развития инфаркта миокарда. У пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС) или множественными факторами риска КБС применение препаратом Атокор можно начинать одновременно с диетой.

Лекарственная терапия рекомендована как дополнение к диете, в качестве компонента лекарственной терапии при множественных факторах риска у лиц с существенно повышенным риском атеросклеротической болезни сосудов в связи с гиперхолестеринемией.

Повторный инсульт

Применение аторвастатина перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и в анамнезе которых не было ишемической болезни сердца (ИБС), применение препарата Атокор в дозе 80 мг в сутки.

Ограничения применения

Применение Атокора в случае заболеваний, при которых основным нарушением со стороны липопротеинов является повышение уровней хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона), не изучалось.

Гиперлипидемия (гетерозиготная наследственная и ненаследственная) и смешанная дислипидемия (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона)

Рекомендуемая начальная доза препарата Атокор составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты, нуждающиеся в значительном снижении уровня ХС-ЛПНП (более 45 %), могут начинать лечение с дозы 40 мг один раз в сутки. Диапазон доз лекарственного препарата Атокор составляет от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Атокор можно принимать в однократной дозе в любое время суток независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы лекарственного препарата Атокор подбираются в каждом отдельном случае в соответствии с особенностями пациентов, такими как цель терапии и ответ. После начала терапии и/или во время подбора дозы препарата Атокор следует проводить анализ уровней липидов в течение 2–4 недель и соответствующим образом корректировать дозу.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доза Атокора для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) начальная доза составляет 10, максимальная 80 мг в сутки. У этих пациентов Атокор следует использовать в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна.

Сопутствующая гиполипидемическая терапия

Атокор можно применять вместе с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов обычно следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрации Атокора в плазме крови или снижение уровней ХС-ЛПНП; поэтому коррекция дозы у пациентов с дисфункцией почек не требуется.

Пациенты, принимающие циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеазы

Пациентам, принимающим циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир с ритонавиром) или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир), не следует назначать Атокор. Пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир с ритонавиром, следует назначать Атокор с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин или итраконазол, и пациентов с ВИЧ, принимающих комбинацию саквинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавир или фосампренавир с ритонавиром, не следует превышать дозу Атокора 20 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Атокора. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ — нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C — боцепревир, не следует превышать дозу Атокора 40 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Атокора.

При применении аторвастатина зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (от ≤1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Часто

— головная боль

— назофарингит

— гипергликемия

— боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

— диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

— артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

— отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышенный уровень креатинкиназы в крови

— аллергические реакции

Нечасто

— гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

— кошмарные сны, бессонница

— головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

— затуманенное зрение

— шум в ушах

— рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

— гепатит

— крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

— боль в шее, мышечная утомляемость

— недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, пирексия

— появление лейкоцитов в моче

Редко

— тромбоцитопения

— периферическая нейропатия

— нарушение зрения

— холестаз

— ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом

Очень редко

— анафилаксия

— потеря слуха

— печеночная недостаточность с летальными и нелетальными исходами

— гинекомастия

— забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Неизвестно

— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Следующие побочные эффекты были выявлены у пациентов детского возраста:

Часто

— головная боль

— боль в животе

— повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

В настоящее время доступная информация о безопасности при длительной терапии у пациентов детского возраста ограничена.

В отношении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

— половая дисфункция

— депрессия

— исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

— сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

— активное заболевание печени, включая повышение активности трансаминаз сыворотки неясного генеза

— беременность и период лактации, а также у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

— детский и подростковый возраст до 10 лет

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, ниацина в дозах, модифицирующих уровни липидов, циклоспорина или сильных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Сильные ингибиторы CYP3A4

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременный прием аторвастатина с сильными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентраций аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления эффектов зависит от вариабельности влияния на CYP3A4.

Кларитромицин

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме аторвастатина в дозе 80 мг с кларитромицином (500 мг два раза в сутки) по сравнению с монотерапией аторвастатином. Следовательно, у пациентов, принимающих кларитромицин, аторвастатин следует применять с осторожностью, если его доза превышает 20 мг.

Комбинация ингибиторов протеазы

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме препарата Атокор с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита C — телапревиром по сравнению с монотерапией аторвастатином. Следовательно, пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ — типранавир с ритонавиром или ингибитор протеазы вируса гепатита C — телапревир, не следует назначать их одновременно с аторвастатином. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ — лопинавир с ритонавиром, следует назначать Атокор с осторожностью и выбирать самую низкую необходимую дозу. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ — саквинавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир или фосампренавир с ритонавиром, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг и этот препарат следует применять с осторожностью. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ — нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C — боцепревир, не следует превышать дозу аторвастатина 40 мг и рекомендуется вести тщательный клинический мониторинг.

Итраконазол

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме препарата Атокор в дозе 40 мг с итраконазолом в дозе 200 мг. Следовательно, у пациентов, принимающих итраконазол, Атокор следует применять с осторожностью, если его доза превышает 20 мг.

Грейпфрутовый сок

Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют цитохром CYP3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (> 1,2 литра в сутки).

Циклоспорин

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы транспортера OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме препарата Атокор в дозе 10 мг с циклоспорином в дозе 5,2 мг/кг/сут. по сравнению с монотерапией препаратом Атокар.

Гемфиброзил

В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать одновременного приема аторвастатина с гемфиброзилом.

Прочие фибраты

Так как известно, что при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск миопатии повышается в случае одновременного приема других фибратов, аторвастаттин одновременно с другими фибратами следует применять с осторожностью.

Ниацин

В случае применения аторвастатина в комбинации с ниацином может повышаться риск влияния на скелетные мышцы; в этом случае следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина.

Рифампин и другие индукторы цитохрома P450 3A4

Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавирензом, рифампином) может приводить к снижению концентраций аторвастатина в плазме крови, выраженному в различной степени. В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, так как применение аторвастатина через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дигоксин

При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышались приблизительно на 20 %. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под тщательным наблюдением.

Оральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина с оральными контрацептивами повышало значения AUC для норэтиндрона и этинилэстрадиола Это повышение следует учитывать при выборе орального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.

Варфарин

При приеме пациентами, проходящими долгосрочное лечение варфарином, аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновое время.

Колхицин

Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении аторвастатина и колхицина, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин одновременно с колхицином.

Скелетные мышцы

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией, при приеме аторвастатина и других препаратов данного класса. Наличие у пациентов в анамнезе нарушения функции почек может служить фактором риска развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг влияния препарата на скелетные мышцы.

Аторвастатин, как и другие статины, иногда вызывает миопатию, определяемую как боль в мышцах или мышечная слабость, сопровождаемую повышением уровней креатинфосфокиназы (КФК) > 10 раз выше ВГН. При приеме аторвастатина в больших дозах одновременно с некоторыми другими препаратами, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ), повышается риск миопатии/рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, в связи с применением статинов. ИОНМ характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами; результатами биопсии мышц, показывающими некротизирующую миопатию без существенного воспаления; улучшением состояния при применении иммунодепрессантов.

Следует учитывать возможность развития миопатии у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК. Следует рекомендовать пациентам немедленно сообщать о возникших по невыясненной причине мышечной боли, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой или если мышечные проявления и симптомы сохраняются после отмены аторвастатина. При существенном повышении уровней КФК, диагностировании миопатии или подозрении на миопатию следует прекратить терапию аторвастатином.

Риск миопатии во время терапии препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита C — телапревира, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, включая саквинавир с ритонавиром, лопинавир с ритонавиром, типранавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир и фосампренавир с ритонавиром, а также ниацина или азольных противогрибковых препаратов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии Атокором^® и производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира с ритонавиром, лопинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавиром или фосампренавиром с ритонавиром, а также азольными противогрибковыми препаратами или ниацином в дозах, модифицирующих уровни липидов, должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риски и тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения любых проявлений или симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии и в периоды постепенного увеличения дозы любого из препаратов. При применении совместно с вышеупомянутыми препаратами следует рассмотреть возможность использования более низких начальной и поддерживающей доз аторвастатина. В таких ситуациях можно рассмотреть возможность периодического определения уровней креатинфосфокиназы (КФК), но подобный мониторинг не гарантирует предотвращения развития тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих веществ обобщены в таблице ниже.

          *Применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе

Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении аторвастатина и колхицина, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин одновременно с колхицином.

Терапию аторвастатином следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, которое может соответствовать миопатии, или у пациента с факторами риска, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, у пациента с тяжелой острой инфекцией, гипотензией, перенесшего обширное хирургическое вмешательство, с травмой, тяжелым нарушением обмена веществ, эндокринным нарушением или нарушением водно-электролитного баланса, а также с неконтролируемыми судорогами).

Нарушение функции печени

Статины, как и некоторые другие средства гиполипидемической терапии, вызывали отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.

У одного пациента в клинических исследованиях развилась желтуха. Повышение биохимических показателей функции печени (БПФП) у других пациентов не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями или симптомами. После снижения дозы, перерыва в применении препарата или прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к уровням до начала лечения или приближались к ним без остаточных последствий.

Перед началом терапии аторвастатина, а затем при наличии клинических показаний рекомендуется выполнять анализы печеночных ферментов. У пациентов, принимавших статины, в том числе аторвастатин, в течение пострегистрационного периода были зарегистрированы редкие случаи печеночной недостаточности с летальным и нелетальным исходом. Если при лечении аторвастатином возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией либо желтухой, немедленно прервите терапию. Если не удастся установить альтернативную этиологию, не возобновляйте терапию аторвастатином.

Следует с осторожностью применять аторвастатин у пациентов, потребляющих значительные количества алкоголя и/или имеющих заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени или необъяснимое устойчивое повышение уровней трансаминаз являются противопоказаниями к применению аторвастатина.

Функция эндокринной системы

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, сопряжено с повышением уровня HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке натощак.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут подавлять выработку стероидов надпочечников и/или половых стероидов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает концентрацию кортизола в плазме на исходном уровне и не уменьшает резерв надпочечников. Влияние статинов на репродуктивную функцию у мужчин не изучено на достаточном количестве пациентов. Влияние, если таковое имеется, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в периоде предменопаузы не изучено. Если статин принимается одновременно с препаратами, способными понижать уровни активности эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин, следует проявлять осторожность.

Применение у пациентов, недавно перенесших инсульт или ТИА

При ретроспективном анализе результатов исследования профилактики инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина, в котором пациенты без КБС, перенесшие инсульт или ТИА в предшествующие 6 месяцев, получали Атокор^® в дозе 80 мг или плацебо, частота возникновения геморрагического инсульта в группе препарата Атокор 80 мг была выше, чем в группе плацебо. Частота возникновения геморрагического инсульта с летальным исходом была схожей в обеих группах лечения. Частота случаев геморрагического инсульта с нелетальным исходом была существенно выше в группе аторвастатина, чем в группе плацебо. Некоторые характеристики исходного уровня, включая геморрагический и лакунарный инсульт при включении в исследование, были связаны с более высокой частотой возникновения геморрагического инсульта в группе аторвастатина.

Применение у пациентов пожилого возраста

Никаких различий в безопасности и эффективности в целом между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, не отмечалось различий в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами; тем не менее всегда следует учитывать повышенную предрасположенность к нежелательным явлениям у некоторых пожилых пациентов. Так как пожилой возраст (≥ 65 лет) является предрасполагающим фактором развития миопатии, Атокор следует назначать пожилым пациентам с осторожностью.

Для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и без клинически выраженной коронарной болезни сердца и уровнем ХС-ЛПНП ≤ 4,14 ммоль/л (160 мг/дл) и уровне триглицеридов ≤ 6,78 ммлоь/л (600 мг/дл), но с наличием нескольких факторов риска её развития, таких как ретинопатия, курение или артериальная гипертензия, микроальбуминурия или макроальбуминурия Атокор показан к применению в следующих целях:

— снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний таких как со смертельным и несмертельным исходом острого инфаркта миокарда, бессимптомная ишемия миокарда, смерть от острой ИБС, нестабильная стенокардия, аортокоронарное стенокардия, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластической реваскуляции;

— снижение риска инфаркта миокарда (со смертельным и несмертельным исходом острого инфаркта миокарда, а также при бессимптомной инфаркта миокарда);

— снижение риска инсульта (со смертельным и несмертельным исходом).

Беременность

Атовастатин противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Уровни сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются во время нормальной беременности. Гиполипидемические препараты не приносят пользы во время беременности, так как холестерин и его производные требуются для нормального развития плода. Атеросклероз — это хронический процесс, и отмена гиполипидемических препаратов на время беременности должна оказывать незначительное влияние на долгосрочный исход терапии первичной гиперхолестеринемии.

Исследований применения аторвастатина во время беременности не проводилось. Отмечены редкие случаи врожденных аномалий после воздействия статинов во внутриутробном периоде. Обзор приблизительно 100 проспективно отслеживаемых беременностей у женщин, принимавших другие статины, показал, что частота возникновения врожденных аномалий, самопроизвольных абортов и гибели плода/мертворождения не превышала ожидаемых уровней для общей популяции. В 89 % этих случаев медикаментозная терапия была начата до беременности и прекращена в первом ее триместре, когда беременность была установлена.

Статины могут причинить вред плоду при их приеме беременной женщиной. Атокор следует назначать женщинам, способным к деторождению, только при чрезвычайно малой вероятности наступления у них беременности и их осведомленности о потенциальных опасностях. Если женщина забеременеет во время приема аторвастатина следует немедленно отменить этот препарат и еще раз проинформировать пациентку о потенциальной опасности для плода и отсутствии известной клинической пользы при продолжении применения препарата во время беременности.

Период лактации

Способность аторвастатина проникать в женское грудное молоко не установлена, однако известно, что небольшое количество другого препарата данного класса попадает в грудное молоко. Поскольку другой препарат, относящийся к данному классу, проникал в женское грудное молоко, а также в связи с возможностью развития связанных со статинами серьезных нежелательных реакций у вскармливаемых грудью младенцев, женщинам, нуждающимся в лечении аторвастатином, следует рекомендовать не кормить младенцев грудью.

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Специфический антидот для лечения передозировки препарата Атокор отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и принимать при необходимости поддерживающие меры. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, существенное увеличение клиренса аторвастатина при гемодиализе маловероятно.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 (2 или 3) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона коробочного.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель

«Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед», Индия

Наименование Владелец регистрационного удостоверения:

«Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед»,Индия