Фейба — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N013644/01
Торговое наименование препарата
Фейба®
Международное непатентованное наименование
Антиингибиторный коагулянтный комплекс
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В 1 флаконе препарата содержится:
Активное вещество: антиингибиторный коагулянтный комплекс — 500 ЕД* или 1000 ЕД*. Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 80 мг, натрия хлорид — 160 мг. Растворитель: вода для инъекций — 20 мл.
* Раствор, содержащий 1 ЕД Фейба®, укорачивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) плазмы с ингибитором к фактору VIII до 50 % по сравнению с контролем.
Препарат Фейба® содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме, а также активированный фактор VII; коагулянтный антиген фактора VIII (FVIII C:Ag) присутствует в концентрации до 0,1 ЕД на 1 единицу препарата Фейба®. Препарат может содержать следовые количества факторов калликреин-кининовой системы или не содержать их совсем.
Описание
Порошок или ломкая твердая масса белого, почти белого или бледно-зеленого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гемостатическое средство
Код АТХ
B02BD
Фармакодинамика:
Хотя препарат Фейба® был создан в начале 1970-х и его активность, шунтирующая ингибиторы к фактору VIII, была продемонстрирована как invitro так и invivo, механизм действия препарата до сих пор является предметом научных дискуссий.
Последние научные исследования указывают на роль специфических компонентов активированного протромбинового комплекса — протромбина (FII) как зимогена и активированного фактора X (FXa) — в обеспечении механизма действия препарата Фейба®.
Фармакокинетика:
Поскольку механизм действия антиингибиторного коагулянтного комплекса до сих пор окончательно не установлен, сделать заключение о фармакокинетических свойствах препарата Фейба® не представляется возможным.
Показания:
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А;
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии В;
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с приобретенными коагулопатиями вследствие ингибиторов к факторам VIII, IX и XI.
Препарат Фейба® также применяется в комбинации с концентратом фактора VIII для длительной терапии во избежание развития кровоточивости при ПИТ (программы индукции иммунной толерантности).
Противопоказания:
Указанные далее противопоказания можно считать относительными или абсолютными, в зависимости от возможности применения альтернативных методов лечения.
— Повышенная чувствительность к активному веществу или к вспомогательным веществам.
В нижеследующих ситуациях препарат Фейба® может быть использован исключительно тогда, когда применение соответствующих концентратов факторов свертывания является заведомо неэффективным, например, при высоком титре ингибиторов:
— Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС): при лабораторных и/или клинических признаках, четко указывающих на поражение печени, поскольку вследствие замедления клиренса активированных факторов свертывания такие пациенты подвержены повышенному риску развития ДВС;
— Инфаркт миокарда, острый тромбоз и/или эмболия: у пациентов с предполагаемым или установленным диагнозом ишемической болезни сердца, а также с острым тромбозом и/или эмболией применение препарата Фейба® показано только при жизнеугрожающих кровотечениях.
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Безопасность использования препарата Фейба® во время беременности и кормления грудью не установлена. Врачу следует оценить потенциальный риск и назначать препарат в случае явной необходимости, принимая во внимание, что в период беременности и в послеродовом периоде повышается риск тромбоэмболических осложнений, а также некоторых осложнений беременности, которые связаны с повышенным риском развития ДВС. Исследования репродуктивной функции у животных с препаратом Фейба® не проводились. Влияние препарата на фертильность в контролируемых клинических исследованиях не установлено.
Способ применения и дозы:
Для внутривенных инъекций или инфузий.
Скорость введения препарата не должна превышать 2 ЕД/кг массы тела/мин.
Дозы
Доза и длительность лечения зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния пациента. При выборе дозы и частоты введения следует руководствоваться клинической эффективностью в каждом индивидуальном случае.
Рекомендуется применять препарат Фейба® в дозе от 50 до 100 ЕД/кг массы тела. При этом не следует превышать разовую дозу 100 ЕД/кг массы тела и суточную дозу 200 ЕД/кг массы тела. Коагуляционные тесты, такие как время свертывания цельной крови, тромбоэластограмма и АЧТВ, обычно показывают незначительное сокращение соответствующих показателей и не коррелируют с клиническим улучшением. По этой причине указанные тесты имеют ограниченное значение для мониторирования терапии препаратом Фейба®.
1. Спонтанные кровотечения
Кровоизлияния в суставы, мышцы и мягкие ткани
В случаях кровотечений малой и средней интенсивности рекомендуются дозы препарата Фейба® от 50 до 75 ЕД/кг массы тела каждые 12 часов. Лечение необходимо продолжать до получения четких признаков клинического улучшения: исчезновения боли, восстановления подвижности сустава, уменьшения его объема.
В случаях обширных кровоизлияний в мышцы и мягкие ткани, в частности, при забрюшинных гематомах, рекомендуемая доза составляет 100 ЕД/кг массы тела каждые 12 часов.
Кровотечения со слизистых оболочек
Рекомендуется доза в 50 ЕД/кг массы тела каждые 6 часов при тщательном наблюдении за пациентом (состояние области кровотечения, динамика гематокрита). Если кровотечение не прекращается, разовую дозу можно увеличить до 100 ЕД/кг массы тела, не превышая при этом максимальную суточную дозу 200 ЕД/кг массы тела.
Другие тяжелые кровотечения
Тяжелые геморрагии, такие как кровоизлияния в ЦНС, эффективно купируются путем введения препарата в разовой дозе 100 ЕД/кг массы тела каждые 12 часов. В отдельных случаях препарат Фейба® можно вводить с интервалом 6 часов до достижения отчетливого клинического улучшения, не превышая при этом максимальную суточную дозу 200 ЕД/кг массы тела.
2. Хирургические вмешательства
Рекомендуемая разовая доза составляет 50-100 ЕД/кг массы тела каждые 6 часов, не превышая максимальную суточную дозу 200 ЕД/кг массы тела. Дозы препарата, интервалы между введениями и продолжительность лечения во время и после операции зависят от вида оперативного вмешательства, общего состояния пациента и клинической эффективности в каждом конкретном случае.
Профилактическое лечение
- Для профилактики кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора и частыми кровотечениями после неудачи индукции иммунной толерантности (ИИТ) или когда ИИТ не проводилась рекомендуемая доза составляет 70-100 ЕД/кг массы тела через день. Если необходимо, доза может быть увеличена до 100 ЕД/кг массы тела в день или может быть постепенно снижена.
- Для профилактики кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора во время проведения индукции иммунной толерантности (ИИТ) препарат Фейба® может назначаться одновременно с фактором VIII, в интервале доз 50-100 ЕД/кг массы тела дважды в день, пока титр ингибитора не уменьшится до <2 BU1
[1] BU (Bethesda Unit) — единица Бетезда; определяется как количество антител, которое ингибирует 50% активности фактора VIII в свежей стандартной человеческой плазме после инкубации в течение 2 часов при +37 °С.
Мониторинг
Если имеет место неадекватный клинический ответ на лечение препаратом Фейба®, рекомендуется провести определение количества тромбоцитов, так как для реализации клинического эффекта необходимо достаточное количество функционально полноценных тромбоцитов.
По причине сложного механизма действия возможность непосредственного мониторинга активных компонентов отсутствует. Значения коагуляционных тестов, таких как время свертывания цельной крови, тромбоэластограмма (значение r) и частичное активированное тромбопластиновое время, обычно демонстрируют незначительное снижение, что не обязательно коррелирует с клиническим эффектом. Поэтому данные тесты играют лишь вспомогательную роль в мониторинге терапии препаратом Фейба®.
Способ применения
Препарат Фейба® не содержит консервантов. Раствор препарата следует готовить непосредственно перед введением со строгим соблюдением асептических условий и использовать немедленно после приготовления.
Раствор необходимо тщательно перемешать и убедиться в полном растворении препарата. В противном случае активное вещество не пройдет через фильтр устройства. Перед применением раствор следует проверить на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания. Не следует использовать мутный раствор или раствор со взвесью.
Если для введения препарата Фейба® применяются устройства, отличные от прилагаемых в комплекте, убедитесь в применении адекватного фильтра.
Приготовленный раствор вводится внутривенно медленно путем инъекции или инфузии со скоростью не более 2 ЕД/кг массы тела/мин.
Все неиспользованные растворы должны быть надлежащим образом уничтожены.
Приготовление раствора
- Закрытый флакон с растворителем (вода для инъекций) нагреть до комнатной температуры (не выше +37 °С).
- Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. 1) и продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
- Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы- переходника (Рис. 2). Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (Рис. 3).
- Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь поверхности иглы.
- Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы- переходника резиновую пробку флакона с лиофилизатом (Рис. 4). За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом.
- Разъединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с лиофилизатом (Рис. 5). Для более быстрого растворения лиофилизата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
- После полного растворения лиофилизата вставить во флакон прилагаемую воздуховодную иглу (Рис. 6) для осаждения образовавшейся пены. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
До и после введения препарата Фейба® желательно промывать общий венозный доступ изотоническим раствором натрия хлорида.
Факторы свертывания, полученные из плазмы крови человека, могут адсорбироваться на внутренней поверхности определенного типа инжекторов или инфузионных устройств, что может привести к неэффективности терапии. Поэтому для растворения и введения препарата Фейба® могут использоваться только разрешенные пластмассовые инфузионные устройства.
Химическая и физическая стабильность готового раствора составляет 3 часа при температуре +20 °С — +25 °С. С микробиологической точки зрения препарат Фейба® следует использовать непосредственно после растворения. Готовый раствор не следует хранить в холодильнике.
Инъекция/Инфузия
1. Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (Рис. 7).
2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить прилагаемую иглу-бабочку для трансфузии или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор внутривенно медленно.
При инфузии (внутривенном капельном введении) следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром.
Не превышайте скорость введения 2 ЕД Фейба®/кг массы тела/мин!
Побочные эффекты:
Реакции гиперчувствительности аллергического типа
Препарат Фейба® может вызывать реакции гиперчувствительности аллергического типа, в частности, крапивницу, отек Квинке, желудочно-кишечные проявления, бронхоспазм и гипотензию. Эти реакции могут быть очень серьезными и носить системный характер (в частности, анафилаксия с крапивницей и отеком Квинке, бронхоспазм, и анафилактический шок). Другие инфузионные реакции, такие как озноб, гипертермия и гипертензия также отмечались при применении препарата.
Приведенные ниже побочные эффекты наблюдались в постмаркетинговых исследованиях и двух исследованиях применения препарата для лечения кровотечений у взрослых пациентов и детей с гемофилией А или В и ингибиторами к факторам VIII или IX. Одно исследование также включало пациентов приобретенной гемофилией с ингибиторами к фактору VIII (2 из 49 пациентов).
Частота побочных эффектов оценивалась исходя из следующих критериев: очень частые (>1/10), частые (>1/100; <1/10), нечастые (>1/1000; <1/100), редкие (>1/10000; <1/1000) и очень редкие (<1/10000).
Все нижеперечисленные побочные эффекты отражают типы реакций, которые могут отмечаться при применении препарата Фейба®.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, повышение титра ингибитора (анамнестический ответ)
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Инфаркт миокарда, тахикардия
Тромбоз, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови к коже лица
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности (в том числе аллергические), крапивница, анафилактические реакции
Нарушения со стороны нервной системы
Парестезия, гипестезия, ишемический инсульт, эмболический инсульт, головная боль, сонливость, головокружение, извращение вкуса
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Легочная эмболия, бронхоспазм, хрипы, кашель, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Рвота, диарея, дискомфорт в животе, тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Ощущение онемения лица, ангионевротический отек, зуд, сыпь
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Боль в месте введения, недомогание, ощущение жара, озноб, лихорадка, боль в груди, дискомфорт в грудной клетке
Обследования
Положительный титр антител к поверхностному антигену вируса гепатита В.
Класс-специфичные реакции
Другие симптомы реакции гиперчувствительности к препаратам, полученным из плазмы, включают летаргию и беспокойство.
Быстрое внутривенное введение препарата Фейба® может вызвать острую боль, онемение лица и конечностей, а также падение артериального давления.
Обнаружено, что инфаркт миокарда отмечался при введении доз, превышающих рекомендованные максимальные суточные дозы, и/или при длительном применении, и/или при наличии факторов риска развития тромбоэмболии.
При развитии реакции гиперчувствительности введение препарата Фейба® необходимо прекратить.
Для купирования легких реакций достаточно назначения антигистаминных препаратов. В случае развития шока необходимо проводить стандартную противошоковую терапию.
Передозировка:
Высокие дозы препарата Фейба® увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений (ДВС, инфаркта миокарда, венозного тромбоза и легочной эмболии). Часть приведенных осложнений произошла при назначении препарата в дозах выше 200 ЕД/кг массы тела или у пациентов с другими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений.
Взаимодействие:
Адекватных и хорошо контролируемых исследований комбинированного или последовательного применения препаратов Фейба® и рекомбинантного фактора Vila или антифибринолитиков не проводилось. При совместном применении с препаратом Фейба® системных антифибринолитиков, таких как транексамовая и аминокапроновая кислоты, следует учитывать возможность тромбообразования.
При необходимости комбинированного применения антифибринолитики не следует использовать в течение 6 — 12 часов после введения препарата Фейба®.
В случае сопутствующего применения рекомбинантного фактора Vila, нельзя исключить возможное лекарственное взаимодействие аналогичное тому, которое наблюдалось в клинических исследованиях и экспериментах invitro.
Как и другие концентраты факторов свертывания, препарат Фейба® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, поскольку это может повлиять на эффективность и безопасность использования препарата.
Особые указания:
При терапии препаратом Фейба® следует уделять особое внимание пациентам, находящимся на низкосолевой диете, так как количество натрия в максимальной суточной дозе препарата может превышать 200 мг.
Контроль в ходе лечения
Не следует превышать разовую дозу 100 ЕД/кг массы тела и суточную 200 ЕД/кг массы тела.
За пациентами, получающими разовую дозу 100 ЕД/кг, следует проводить тщательное наблюдение, в том числе на предмет возможного развития ДВС и/или симптомов острой коронарной ишемии. Высокие дозы препарата Фейба® должны назначаться только на время, необходимое для остановки кровотечения.
В случае появления клинически выраженных нарушений артериального давления и частоты сердечных сокращений, затруднения дыхания, болей в грудной клетке и кашля введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. Лабораторными признаками ДВС являются снижение фибриногена, уменьшение числа тромбоцитов и/или присутствие продуктов деградации фибрина/фибриногена (ПДФ). Другими признаками являются значительное удлинение тромбинового времени, протромбинового времени или АЧТВ.
При первых признаках или симптомах инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности, введение препарата Фейба® необходимо прекратить и приступить к оказанию необходимой медицинской помощи.
При рассмотрении вопроса о повторном применении препарата Фейба® у пациентов с известной или предполагаемой гиперчувствительностью к нему, ожидаемые польза и риск повторного воздействия должны быть тщательно взвешены с учетом известного или предполагаемого типа гиперчувствительности пациента (аллергического или неаллергического), включая возможность проведения профилактического лечения или применения альтернативных методов терапии.
Риск тромбозов и тромбоэмболических осложнений
При лечении пациентов с врожденной и приобретенной гемофилией всегда следует помнить о наличии факторов риска тромбозов и тромбоэмболических осложнений.
Риск развития подобных осложнений (включая ДВС, инфаркт миокарда, венозный тромбоз и легочную эмболию) может возрастать при применении высоких доз препарата Фейба®, а также у пациентов с ДВС-синдромом, атеросклерозом, массивными травматическими повреждениями, сепсисом или при сопутствующем лечении рекомбинантным фактором VII. Пациентам, имеющим риск развития ДВС, артериального или венозного тромбоза, препарат следует назначать с особой осторожностью (см. раздел «Противопоказания»).
При терапии препаратом Фейба® наблюдались тромбозы и тромбоэмболические осложнения, в том числе ДВС, венозные тромбозы, эмболии легочной артерии, инфаркты миокарда и инсульты. Некоторые из этих осложнений развивались при использовании доз выше 200 ЕД/кг/день или у пациентов, имеющих другие факторы риска тромбоэмболических осложнений.
Если тяжесть кровотечения не оправдывает применения более высоких доз, то разовая доза 100 ЕД/кг массы тела и суточная доза 200 МЕ/кг массы тела не должны быть превышены. Пациенты, получающие препарат Фейба® в дозах выше 100 ЕД/кг массы тела, должны наблюдаться на предмет возможного развития ДВС, острой коронарной ишемии и симптомов других тромботических или тромбоэмболических осложнений.
При первых признаках или симптомах тромбоза или тромбоэмболических осложнений следует немедленно прекратить инфузию и предпринять необходимые меры для диагностики и лечения пациента.
Пациенты с приобретенными коагулопатиями
Пациенты с приобретенными коагулопатиями вследствие ингибиторов к факторам свертывания могут иметь как склонность к кровотечениям, так и повышенный риск тромбозов.
Лабораторные анализы и клиническая эффективность
Результаты тестов invitro, проводимых для контроля эффективности лечения, таких как АЧТВ, время свертывания цельной крови и тромбоэластограмма, могут не коррелировать с клиническим состоянием пациента. Поэтому попытки достичь нормализации этих показателей путем увеличения дозы препарата Фейба® могут быть не только неудачными, но и повысить риск развития ДВС в результате передозировки.
Значение контроля количества тромбоцитов
Поскольку для реализации действия препарата Фейба необходимо наличие достаточного количества функционально полноценных тромбоцитов, в случае неадекватного ответа на лечение препаратом рекомендуется проконтролировать количество тромбоцитов и, при необходимости, провести коррекцию.
При использовании для остановки кровотечения препарат следует применять только до тех пор, пока это абсолютно необходимо для достижения цели терапии.
Из-за индивидуальных характеристик пациента ответ на применение препаратов с шунтирующим механизмом действия, может быть различным, и в определенной ситуации кровотечения пациент с недостаточным ответом на один препарат может ответить на другой препарат. В случае недостаточного ответа на один препарат следует рассмотреть возможность использования другого препарата.
Назначение препарата Фейба® пациентам с ингибиторами может привести к начальному «анамнестическому» повышению содержания ингибитора. Результаты клинических исследований и опубликованные данные свидетельствуют о том, что эффективность препарата Фейба® при анамнестической реакции не снижается. При непрерывном применении препарата Фейба® содержание ингибитора уменьшается с течением времени. Временное повышение уровня пассивно переносимых антител к поверхностному антигену вируса гепатита В, наблюдающееся после применения высоких доз препарата Фейба®, может привести к ложно положительным результатам серологических исследований.
Применение у детей
Сообщения о случаях применения и данные нескольких клинических исследований позволяют судить о возможности применения препарата у детей младше шести лет. Опыт применения препарата Фейба® у детей младше шести лет недостаточен. Режим дозирования, предназначенный взрослым пациентам, следует адаптировать в зависимости от клинической ситуации.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Препарат Фейба® производится из человеческой плазмы.
При использовании лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний, в том числе вызванных неизвестными вирусами или другими возбудителями. Риск передачи инфекций максимально снижается в результате:
- тщательного отбора доноров путем обследования и лабораторного скрининга индивидуальных доз плазмы и пулов плазмы на HBsAg, антитела к ВИЧ и HCV;
- тестирования пулов плазмы на геномные последовательности ВИЧ-1 и ВИЧ-2, HAV, HBV, HCV и парвовируса В19;
- технологических этапов по удалению и инактивации вирусов-возбудителей и вирусов- моделей в процессе производства. Эффективность этих технологий подтверждена для ВИЧ-1, ВИЧ-2, HAV, HBV и HCV.
Препарат подвергнут двойной противовирусной обработке.
Применяемые технологии по удалению и инактивации возбудителей могут быть ограниченно эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, в частности, парвовируса В19. Инфекция парвовирусом В19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (в частности, при гемолитической анемии).
Соответствующая вакцинация (против гепатита А и В) может быть рекомендована пациентам, регулярно получающим терапию с применением препаратов, произведенных из плазмы крови, включая препарат Фейба®.
Каждый раз при введении препарата Фейба® настоятельно рекомендуется записывать название номер серии препарата с целью обеспечения возможности проследить связь между введением препарата и состоянием пациента.
В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат Фейба® при комнатной температуре (не выше +25 °С) в течение 6 месяцев. Дату начала хранения препарата при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. Если лекарственный препарат хранили при комнатной температуре 6 месяцев, он подлежит либо введению пациенту, либо утилизации. Последующее хранение в холодильнике недопустимо.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не отмечено.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 ЕД и 1000 ЕД.
Упаковка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 ЕД и 1000 ЕД (флаконы) в комплекте с растворителем — вода для инъекций (флаконы) 20 мл и набором для растворения и введения — игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, одноразовый шприц, игла-«бабочка» для трансфузии, одноразовая игла для инъекций.
1 флакон с препаратом, 1 флакон растворителя, набор для растворения и введения препарата и инструкцию по применению помещают в картонную коробку.
Условия хранения:
Хранить при температуре от +2 °С до +8 °С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Бакстер АГ, Lange Allee 24, A-1221 Vienna, Austria, Австрия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Акционерное общество «Эс Джи Биотех»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Фейба® (Feiba) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Фейба®
💊 Состав препарата Фейба®
✅ Применение препарата Фейба®
📅 Условия хранения Фейба®
⏳ Срок годности Фейба®
Описание лекарственного препарата
Фейба®
(Feiba)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2019
года, дата обновления: 2019.11.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества:
BAXTER, AG
(Австрия)
Контакты для обращений:
ЭС ДЖИ БИОТЕХ АО
(Россия)
Код ATX:
B02BD03
(Фактора свертывания крови VIII разрушения ингибиторы)
Лекарственные формы
| Фейба® |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 500 ЕД: фл. 1 шт. в компл. с растворителем и набором д/растворения и введения рег. №: П N013644/01 |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 1000 ЕД: фл. 1 шт. в компл. с растворителем и набором д/растворения и введения рег. №: П N013644/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фейба®
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или твердой ломкой массы белого, почти белого или бледно-зеленого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 80 мг, натрия хлорид — 160 мг.
Растворитель: вода д/и — 20 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) и набором для растворения и введения (игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, шприц одноразовый, игла-бабочка для трансфузии, игла для инъекций одноразовая) — коробки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или твердой ломкой массы белого, почти белого или бледно-зеленого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 80 мг, натрия хлорид — 160 мг.
Растворитель: вода д/и — 20 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) и набором для растворения и введения (игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, шприц одноразовый, игла-бабочка для трансфузии, игла для инъекций одноразовая) — коробки картонные.
* содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме, а также активированный фактор VII; коагулянтный антиген фактора VIII (FVIII C:Ag) присутствует в концентрации до 0.1 ЕД на 1 ЕД активности препарата.
** раствор, содержащий 1 ЕД, укорачивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) плазмы с ингибитором к фактору VIII до 50% по сравнению с контролем.
Фармакологическое действие
Хотя препарат Фейба® был создан в начале 1970-х, и его активность, шунтирующая ингибиторы к фактору VIII, была продемонстрирована как in vitro, так и in vivo, механизм действия препарата до сих пор является предметом научных дискуссий.
Последние научные исследования указывают на роль специфических компонентов активированного протромбинового комплекса — протромбина (фактор II) как зимогена и активированного фактора X (фактор Xa) — в обеспечении механизма действия препарата Фейба®.
Фармакокинетика
Т.к. механизм действия антиингибиторного коагулянтного комплекса до сих пор окончательно не установлен, сделать заключение о фармакокинетических свойствах препарата Фейба® не представляется возможным.
Показания препарата
Фейба®
- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А;
- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии В;
- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с приобретенными коагулопатиями вследствие ингибиторов к факторам VIII, IX и XI;
- для длительной терапии при ИИТ (программы индукции иммунной толерантности) в комбинации с концентратом фактора VIII во избежание развития кровоточивости.
Режим дозирования
Для в/в инъекций или инфузий.
Скорость введения препарата не должна превышать 2 ЕД/кг массы тела/мин.
Доза и длительность лечения зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния пациента. При выборе дозы и частоты введения следует руководствоваться клинической эффективностью в каждом конкретном случае.
Рекомендуется применять препарат Фейба® в дозе от 50 до 100 ЕД/кг массы тела. При этом не следует превышать разовую дозу — 100 ЕД/кг массы тела, и суточную дозу — 200 ЕД/кг массы тела.
Коагуляционные тесты, такие как время свертывания цельной крови, тромбоэластограмма и АЧТВ, обычно показывают незначительное сокращение соответствующих показателей и не коррелируют с клиническим улучшением. По этой причине указанные тесты имеют ограниченное значение для мониторирования терапии препаратом Фейба®.
Спонтанные кровотечения
Кровоизлияния в суставы, мышцы и мягкие ткани
В случаях кровотечений малой и средней интенсивности рекомендуются дозы от 50 до 75 ЕД/кг массы тела каждые 12 ч. Лечение необходимо продолжать до получения четких признаков клинического улучшения: исчезновения боли, восстановления подвижности сустава, уменьшения его объема.
В случаях обширных кровоизлияний в мышцы и мягкие ткани, например, при забрюшинных гематомах, рекомендуемая доза составляет 100 ЕД/кг массы тела каждые 12 ч.
Кровотечения из слизистых оболочек
Рекомендуется доза в 50 ЕД/кг массы тела каждые 6 ч при тщательном наблюдении за пациентом (состояние области кровотечения, динамика гематокрита). Если кровотечение не прекращается, разовую дозу можно увеличить до 100 ЕД/кг массы тела, но при этом не превышать максимальную суточную дозу в 200 ЕД/кг массы тела/сут.
Другие тяжелые кровотечения
Тяжелые геморрагии, такие как кровоизлияния в ЦНС, эффективно купируются путем введения препарата в разовой дозе 100 ЕД/кг массы тела каждые 12 ч. В отдельных случаях препарат Фейба® можно вводить с интервалом 6 ч до достижения отчетливого клинического улучшения, но не превышая максимальную суточную дозу 200 ЕД/кг массы тела/сут.
Хирургические вмешательства
Рекомендуемая разовая доза препарата составляет 50-100 ЕД/кг массы тела каждые 6 ч, не превышая максимальную суточную дозу 200 ЕД/кг массы тела. Дозы препарата, интервалы между введениями и продолжительность лечения во время и после операции зависят от вида оперативного вмешательства, общего состояния пациента и клинической эффективности в каждом конкретном случае.
Профилактическое лечение
Для профилактики кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора и частыми кровотечениями после неудачи индукции иммунной толерантности (ИИТ) или когда ИИТ не проводилась рекомендуемая доза составляет 70-100 ЕД/кг массы тела через день. Если необходимо, доза может быть увеличена до 100 ЕД/кг массы тела в день или может быть постепенно снижена.
Для профилактики кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора во время проведения индукции иммунной толерантности (ИИТ) препарат Фейба® может назначаться одновременно с фактором VIII, в интервале доз 50-100 ЕД/кг массы тела 2 раза/сут, пока титр ингибитора не уменьшится до <2 BU[1].
Мониторинг
Если имеет место неадекватный клинический ответ на лечение препаратом Фейба®, рекомендуется провести определение количества тромбоцитов, т.к. для реализации клинического эффекта необходимо достаточное количество функционально полноценных тромбоцитов.
По причине сложного механизма действия возможность непосредственного мониторинга активных компонентов отсутствует. Значения коагуляционных тестов, таких как время свертывания цельной крови, тромбоэластограмма (значение r) и частичное активированное тромбопластиновое время, обычно демонстрируют незначительное снижение, что не обязательно коррелирует с клиническим эффектом. Поэтому данные тесты играют лишь вспомогательную роль в мониторинге терапии препаратом Фейба®.
Способ применения
Препарат Фейба® не содержит консервантов. Раствор препарата следует готовить непосредственно перед введением со строгим соблюдением асептических условий и использовать немедленно после приготовления.
Раствор необходимо тщательно перемешать и убедиться в полном растворении препарата. В противном случае активное вещество не пройдет через фильтр устройства. Перед применением раствор следует проверить на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания. Не следует использовать мутный раствор или раствор со взвесью.
Если для введения препарата Фейба® применяются устройства, отличные от прилагаемых в комплекте, необходимо убедиться в применении адекватного фильтра.
Приготовленный раствор вводится в/в медленно путем инъекции или инфузии со скоростью не более 2 ЕД/кг массы тела/мин.
Все неиспользованные растворы должны быть надлежащим образом уничтожены.
Приготовление раствора
- Закрытый флакон с растворителем (вода для инъекций) нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С).
- Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем и продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
- Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.
- Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь обнаженного конца иглы.
- Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с лиофилизатом. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом.
- Разъединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с лиофилизатом. Для более быстрого растворения лиофилизата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
- После полного растворения лиофилизата вставить во флакон прилагаемую воздуховодную иглу для осаждения образовавшейся пены. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
До и после введения препарата Фейба® желательно промывать общий венозный доступ изотоническим раствором натрия хлорида.
Факторы свертывания, полученные из плазмы крови человека, могут адсорбироваться на внутренней поверхности определенного типа инжекторов или инфузионных устройств, что может привести к неэффективности терапии. Поэтому для растворения и введения препарата Фейба® могут использоваться только разрешенные пластмассовые инфузионные устройства.
Химическая и физическая стабильность готового раствора составляет 3 ч при температуре 20-25°С. С микробиологической точки зрения препарат Фейба® следует использовать непосредственно после растворения. Готовый раствор не следует хранить в холодильнике.
Инъекция/инфузия
- Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.
- Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить прилагаемую иглу-бабочку для трансфузии или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор в/в медленно.
При инфузии (в/в капельном введении) следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром.
Не следует превышать скорость введения 2 ЕД/кг массы тела/мин.
[1] 1 BU (Bethesda Unit) — единица Бетезда; определяется как количество антител, которое ингибирует 50% активности фактора VIII в свежей стандартной человеческой плазме после инкубации в течение 2 ч при 37°С.
Побочное действие
Реакции гиперчувствительности аллергического типа
Препарат Фейба® может вызывать реакции гиперчувствительности аллергического типа, в частности, крапивницу, отек Квинке, желудочно-кишечные проявления, бронхоспазм и гипотензию. Эти реакции могут быть очень серьезными и носить системный характер (в частности, анафилаксия с крапивницей и отеком Квинке, бронхоспазм, и анафилактический шок). Другие инфузионные реакции, такие как озноб, гипертермия и гипертензия также отмечались при применении препарата.
Приведенные ниже побочные эффекты наблюдались в постмаркетинговых исследованиях и двух исследованиях применения препарата для лечения кровотечений у взрослых пациентов и детей с гемофилией А или В и ингибиторами к факторам VIII или IX. Одно исследование также включало пациентов приобретенной гемофилией с ингибиторами к фактору VIII (2 из 49 пациентов).
Частота побочных эффектов оценивалась исходя из следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (>1/100; <1/10), нечасто (>1/1000; <1/100), редко (>1/10000; <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Все нижеперечисленные побочные эффекты отражают типы реакций, которые могут отмечаться при применении препарата Фейба®.
Со стороны свертывающей системы крови: диссеминированное внутрисосудистое свертывание, повышение титра ингибитора (анамнестический ответ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, тахикардия, тромбоз, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови к коже лица.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (в т.ч. аллергические), крапивница, анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: парестезия, гипестезия, ишемический инсульт, эмболический инсульт, головная боль, сонливость, головокружение, извращение вкуса.
Со стороны дыхательной системы: легочная эмболия, бронхоспазм, хрипы, кашель, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, дискомфорт в животе, тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ощущение онемения лица, ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Прочие: боль в месте введения, недомогание, ощущение жара, озноб, лихорадка, боль в груди, дискомфорт в грудной клетке.
Результаты лабораторных исследований: положительный титр антител к поверхностному антигену вируса гепатита В.
Класс-специфичные реакции
Другие симптомы реакции гиперчувствительности к препаратам, полученным из плазмы, включают летаргию и беспокойство.
Быстрое в/в введение препарата Фейба® может вызвать острую боль, онемение лица и конечностей, а также падение АД.
Обнаружено, что инфаркт миокарда отмечался при введении в дозах, превышающих рекомендованные максимальные суточные дозы, и/или при длительном применении, и/или при наличии факторов риска развития тромбоэмболии.
При развитии реакции гиперчувствительности введение препарата Фейба® необходимо прекратить.
Для купирования легких реакций достаточно назначения антигистаминных препаратов. В случае развития шока необходимо проводить стандартную противошоковую терапию.
Противопоказания к применению
Указанные ниже противопоказания можно считать относительными или абсолютными, в зависимости от возможности применения альтернативных методов лечения.
- повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к вспомогательным веществам.
В нижеследующих ситуациях препарат Фейба® может быть использован исключительно тогда, когда применение соответствующих концентратов факторов свертывания является заведомо неэффективным, например, при высоком титре ингибиторов:
- диссеминированное внутрисосудистое свертывание: при лабораторных и/или клинических признаках, четко указывающих на поражение печени, поскольку вследствие замедления клиренса активированных факторов свертывания такие пациенты подвержены повышенному риску развития ДВС-синдрома;
- инфаркт миокарда, острый тромбоз и/или эмболия: у пациентов с предполагаемым или установленным диагнозом ИБС, а также с острым тромбозом и/или эмболией применение препарата Фейба® показано только при угрожающих жизни кровотечениях.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения препарата Фейба® при беременности и в период кормления грудью не установлена.
Врачу следует оценить потенциальный риск и назначать препарат в случае явной необходимости, принимая во внимание, что в период беременности и в послеродовом периоде повышается риск тромбоэмболических осложнений, а также некоторых осложнений беременности, которые связаны с повышенным риском развития ДВС.
Исследования репродуктивной функции у животных с препаратом Фейба® не проводились. Влияние препарата на фертильность в контролируемых клинических исследованиях не установлено.
Применение у детей
Опыт применения препарата Фейба® у детей младше 6 лет недостаточен. Режим дозирования, предназначенный взрослым пациентам, следует адаптировать в зависимости от клинической ситуации.
Особые указания
При терапии препаратом Фейба® следует уделять особое внимание пациентам, находящимся на низкосолевой диете, т.к. количество натрия в максимальной суточной дозе препарата может превышать 200 мг.
Контроль в ходе лечения
Не следует превышать разовую дозу 100 ЕД/кг массы тела и суточную 200 ЕД/кг массы тела. За пациентами, получающими разовую дозу 100 ЕД/кг, следует проводить тщательное наблюдение, в т.ч. на предмет возможного развития ДВС и/или симптомов острой коронарной ишемии. Высокие дозы препарата Фейба® должны назначаться только на время, необходимое для остановки кровотечения.
В случае появления клинически выраженных нарушений АД и ЧСС, затруднения дыхания, болей в грудной клетке и кашля введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. Лабораторными признаками ДВС являются снижение фибриногена, уменьшение числа тромбоцитов и/или присутствие продуктов деградации фибрина/фибриногена (ПДФ). Другими признаками являются значительное удлинение тромбинового времени, протромбинового времени или АЧТВ.
При первых признаках или симптомах инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности, введение препарата Фейба® необходимо прекратить и приступить к оказанию необходимой медицинской помощи.
При рассмотрении вопроса о повторном применении препарата Фейба® у пациентов с известной или предполагаемой гиперчувствительностью к нему, ожидаемые польза и риск повторного воздействия должны быть тщательно взвешены с учетом известного или предполагаемого типа гиперчувствительности пациента (аллергического или неаллергического), включая возможность проведения профилактического лечения или применения альтернативных методов терапии.
Риск тромбозов и тромбоэмболических осложнений
При лечении пациентов с врожденной и приобретенной гемофилией всегда следует помнить о наличии факторов риска тромбозов и тромбоэмболических осложнений.
Риск развития подобных осложнений (включая ДВС, инфаркт миокарда, венозный тромбоз и легочную эмболию) может возрастать при применении препарата Фейба® в высоких дозах, а также у пациентов с ДВС-синдромом, атеросклерозом, массивными травматическими повреждениями, сепсисом или при сопутствующем лечении рекомбинантным фактором VII. Пациентам, имеющим риск развития ДВС, артериального или венозного тромбоза, препарат следует назначать с особой осторожностью.
При терапии препаратом Фейба® наблюдались тромбозы и тромбоэмболические осложнения, в т.ч. ДВС, венозные тромбозы, эмболии легочной артерии, инфаркты миокарда и инсульты. Некоторые из этих осложнений развивались при применении препарата в дозах выше 200 ЕД/кг/сут или у пациентов, имеющих другие факторы риска тромбоэмболических осложнений.
Если тяжесть кровотечения не оправдывает применения более высоких доз, то разовая доза 100 ЕД/кг массы тела и суточная доза 200 МЕ/кг массы тела не должны быть превышены. Пациенты, получающие препарат Фейба® в дозах выше 100 ЕД/кг массы тела, должны наблюдаться на предмет возможного развития ДВС, острой коронарной ишемии и симптомов других тромботических или тромбоэмболических осложнений.
В клинических исследованиях препарата Фейба® не сообщалось о случаях тромботической микроангиопатии (ТМА). О случаях ТМА сообщалось в клинических исследованиях эмицизумаба, в которых субъекты исследования получали препарат Фейба® в качестве компонента режима терапии прорывного кровотечения, (см. клиническое обсуждение в Европейском отчете по оценке лекарственного препарата (EPAR) эмицизумаба; см. также Oldenburg и соавт. Профилактика эмицизумабом при гемофилии А с ингибиторами. N Engl J Med 2017:377:809-818). Безопасность и эффективность препарата Фейба® при прорывных кровотечениях у пациентов, получающих эмицизумаб, не установлена. Поэтому для получающих эмицизумаб пациентов, которым предстоит назначение препарата Фейба®, необходимо провести оценку пользы и рисков, и такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем.
При первых признаках или симптомах тромбоза или тромбоэмболических осложнений следует немедленно прекратить инфузию и предпринять необходимые меры для диагностики и лечения пациента.
Пациенты с приобретенными коагулопатиями
Пациенты с приобретенными коагулопатиями вследствие ингибиторов к факторам свертывания могут иметь как склонность к кровотечениям, так и повышенный риск тромбозов.
Лабораторные анализы и клиническая эффективность
Результаты тестов in vitro, проводимых для контроля эффективности лечения, таких как АЧТВ, время свертывания цельной крови и тромбоэластограмма, могут не коррелировать с клиническим состоянием пациента. Поэтому попытки достичь нормализации этих показателей путем увеличения дозы препарата Фейба® могут быть не только неудачными, но и повысить риск развития ДВС в результате передозировки.
Препарат Фейба® содержит изогемагглютинины групп крови (анти-A и анти-B). Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может влиять на некоторые серологические тесты на антитела к эритроцитам, такие как антиглобулиновый тест (проба Кумбса).
Значение контроля количества тромбоцитов
Поскольку для реализации действия препарата Фейба® необходимо наличие достаточного количества функционально полноценных тромбоцитов, в случае неадекватного ответа на лечение препаратом рекомендуется проконтролировать количество тромбоцитов и, при необходимости, провести коррекцию.
При использовании для остановки кровотечения препарат следует применять только до тех пор, пока это абсолютно необходимо для достижения цели терапии.
Из-за индивидуальных характеристик пациента ответ на применение препаратов с шунтирующим механизмом действия, может быть различным, и в определенной ситуации кровотечения пациент с недостаточным ответом на один препарат может ответить на другой препарат. В случае недостаточного ответа на один препарат следует рассмотреть возможность использования другого препарата.
Назначение препарата Фейба® пациентам с ингибиторами может привести к начальному «анамнестическому» повышению содержания ингибитора. Результаты клинических исследований и опубликованные данные свидетельствуют о том, что эффективность препарата Фейба® при анамнестической реакции не снижается. При непрерывном применении препарата Фейба® содержание ингибитора уменьшается с течением времени. Временное повышение уровня пассивно переносимых антител к поверхностному антигену вируса гепатита В, наблюдающееся после применения препарата Фейба® в высоких дозах, может привести к ложноположительным результатам серологических исследований.
Использование в педиатрии
Сообщения о случаях применения и данные нескольких клинических исследований позволяют судить о возможности применения препарата у детей младше 6 лет. Опыт применения препарата Фейба® у детей младше 6 лет недостаточен. Режим дозирования, предназначенный взрослым пациентам, следует адаптировать в зависимости от клинической ситуации.
Предупреждения
Препарат Фейба® производится из человеческой плазмы.
При использовании лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний, в т.ч. вызванных неизвестными вирусами или другими возбудителями. Риск передачи инфекций максимально снижается в результате:
- тщательного отбора доноров путем обследования и лабораторного скрининга индивидуальных доз плазмы и пулов плазмы на HBsAg, антитела к ВИЧ и HCV;
- тестирования пулов плазмы на геномные последовательности ВИЧ-1 и ВИЧ-2, HAV, HBV, HCV и парвовируса В19;
- технологических этапов по удалению и инактивации вирусов-возбудителей и вирусов-моделей в процессе производства. Эффективность этих технологий подтверждена для ВИЧ-1, ВИЧ-2, HAV, HBV и HCV.
Препарат подвергнут двойной противовирусной обработке.
Применяемые технологии по удалению и инактивации возбудителей могут быть ограниченно эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, в частности, парвовируса В19. Инфекция парвовирусом В19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (в частности, при гемолитической анемии).
Соответствующая вакцинация (против гепатита А и B) может быть рекомендована пациентам, регулярно получающим терапию с применением препаратов, произведенных из плазмы крови, включая препарат Фейба®.
Каждый раз при введении препарата Фейба® настоятельно рекомендуется записывать название, номер серии препарата с целью обеспечения возможности проследить связь между введением препарата и состоянием пациента.
В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат Фейба® при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 6 месяцев. Дату начала хранения препарата при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. Если лекарственный препарат хранили при комнатной температуре 6 месяцев, он подлежит либо введению пациенту, либо утилизации. Последующее хранение в холодильнике недопустимо.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не отмечено.
Передозировка
Высокие дозы препарата Фейба® увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений (ДВС, инфаркта миокарда, венозного тромбоза и легочной эмболии). Часть приведенных осложнений произошла при назначении препарата в дозах выше 200 ЕД/кг массы тела или у пациентов с другими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений.
Лекарственное взаимодействие
Адекватных и хорошо контролируемых исследований комбинированного или последовательного применения препаратов Фейба® и рекомбинантного фактора VIIa или антифибринолитиков не проводилось. При совместном применении с препаратом Фейба® системных антифибринолитиков, таких как транексамовая и аминокапроновая кислоты, следует учитывать возможность тромбообразования.
При необходимости комбинированного применения антифибринолитики не следует использовать в течение 6-12 ч после введения препарата Фейба®.
В случае сопутствующего применения рекомбинантного фактора VIIa, нельзя исключить возможное лекарственное взаимодействие аналогичное тому, которое наблюдалось в клинических исследованиях и экспериментах in vitro.
Как и другие концентраты факторов свертывания, препарат Фейба® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, поскольку это может повлиять на эффективность и безопасность применения препарата.
Клинический опыт из клинического исследования эмицизумаба предполагает существование потенциального лекарственного взаимодействия с эмицизумабом, если препарат Фейба® был использован в качестве компонента терапии прорывного кровотечения, что может привести к развитию тромбоэмболических осложнений и тромботической микроангиопатии.
Условия хранения препарата Фейба®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать.
Срок годности препарата Фейба®
Срок годности — 2 года. Не использовать после окончания срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ЭС ДЖИ БИОТЕХ АО
(Россия)
|
ЭС ДЖИ БИОТЕХ АО 601125 Владимирская обл. |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
| ФЕЙБА | 500 ЕД* | 1000 ЕД* |
|
Активное вещество: Антиингибиторный коагулянтный комплекс (теоретическое содержание белка) |
500 ЕД 400 мг/флакон |
1000 ЕД 800 мг/флакон |
|
Вспомогательные вещества: Натрия цитрата дигидрат Натрия хлорид |
80 мг 160 мг |
80 мг 160 мг |
|
Растворитель: Вода для инъекций |
20 мл | 20 мл |
* Раствор, содержащий 1 ЕД (единицу) лекарственного средства ФЕЙБА®, укорачивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) плазмы с ингибитором к фактору VIII до 50% по сравнению с контролем.
Лекарственное средство ФЕЙБА® содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме, а также активированный фактор VII; коагулянтный антиген фактора VIII (FVIII C:Ag) присутствует в концентрации до 0,1 ЕД на 1 единицу ФЕЙБА®. Лекарственное средство может содержать следовые количества факторов калликреинкининовой системы или не содержать их совсем.
Лиофилизат: порошок или ломкая твердая масса белого, почти белого или бледно-зеленого цвета.
Восстановленный раствор: бесцветный или слегка желтоватый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Факторы свертывания крови
Код АТС: B02BD03
Фармакодинамика
Хотя лекарственное средство ФЕЙБА® было разработано в начале семидесятых, его активность шунтирования ингибиторов фактора VIII была подтверждена как in vitro, так и in vivo, механизм его действия до сих пор остается предметом научного обсуждения. Как было выяснено в ходе изучения активности, лекарственное средство ФЕЙБА®, созданное на основе протромбинового комплекса, зимогенов, которые представлены как прокоагулянтами (протромбин, фактор VII, фактор IX, фактор X), так и антикоагулянтом (белок С) в относительно равных количествах для достижения условной единицы активности лекарственного средства ФЕЙБА®, но содержание его прокоагулянтных ферментов является относительно низким. ФЕЙБА®, таким образом, содержит проферменты факторов протромбинового комплекса, но только в очень небольших количествах их активированных продуктов, среди которых содержание фактора VIIa является самым высоким.
Текущие научные работы отмечают роль специфических компонентов активированного протромбинового комплекса – протромбина (фактора II) и активированного фактора X (фактора Ха) в механизме действия лекарственного средства ФЕЙБА®.
ФЕЙБА® контролирует кровотечение путем индукции и содействия образованию тромбина, процесса, для которого формирования протромбиназного комплекса имеет решающее значение. Ряд биохимических исследований in vitro и in vivo показали, что фактор Ха и протромбин играют основную роль в активности лекарственного средства ФЕЙБА®.
Протромбиназный комплекс, как было установлено, является основной мишенью для лекарственного средства ФЕЙБА®. Кроме протромбина и фактора Ха лекарственное средство ФЕЙБА® содержит другие белки протромбинового комплекса, также могут способствовать поддержанию гемостаза у пациентов с гемофилией с наличием ингибиторов.
Лечение пациентов с гемофилией В и ингибиторами.
Опыт применения пациентам с гемофилией В, с ингибиторами к фактору IX ограничен из-за редкости заболевания. Пять пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получили лечение лекарственным средством ФЕЙБА® в ходе проведения клинических исследований по требованию, с целью профилактики или в случае хирургических вмешательств:
В проспективном открытом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами с участием пациентов с гемофилией А или В с устойчивым высоким титром ингибиторов (090701, PROOF) 36 пациентов были рандомизированы либо в группы профилактического применения лекарственного средства в течение 12 месяцев ± 14 дней, или в группы применения лекарственного средства при необходимости. 17 пациентов из группы профилактического применения получали лекарственное средство ФЕЙБА® в дозе 85 ± 15 ед/кг, которая вводилась через день, а 19 пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости получали лечение на индивидуальной основе, по решению врача. Два пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в группе применения лекарственного средства в случае необходимости, и один пациент с гемофилией В получал лечение в группе профилактического применения лекарственного средства. Медиана ABR (годовая частота случаев кровотечений) для всех типов эпизодов кровотечений у пациентов из группы профилактического применения лекарственного средства (медиана ABR = 7,9) была меньше, чем у пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости (медиана ABR = 28,7), что составляет до 72,5% снижения в медиане ABR между группами лечения.
В другом завершенном проспективном неинтервенционном наблюдательном исследовании периоперационного применения лекарственного средства ФЕЙБА® (PASS-INT-003, SURF) в общей сложности 34 хирургические процедуры были проведены у 23 пациентов. Большинство пациентов (18) были пациентами с врожденной гемофилией А с наличием ингибиторов, двое пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов, и трое пациентов с приобретенной гемофилией А с наличием ингибиторов. Длительность применения лекарственного средства ФЕЙБА® находилась в диапазоне от 1 до 28 дней, в среднем 9 дней, с медианой 8 дней. Средняя кумулятивная доза составляла 88347 ед., и медиана дозы составляла 59000 ед. Для пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов самое длительное воздействие лекарственного средства ФЕЙБА® составляло 21 день, а максимальная доза – 7324 ед.
Кроме того, отмечено 36 клинических случаев, когда лекарственное средство ФЕЙБА® применяли для лечения и предупреждения эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией В с наличием ингибитора к фактору IX (24 пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в случае необходимости, четыре пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство профилактически и восемь пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство в случае проведения хирургических процедур).
Существуют также изолированные сообщения о применении лекарственного средства ФЕЙБА® для лечения пациентов с приобретенными ингибиторами к факторам X, XI и XIII.
Доклинические данные по безопасности
На основе исследований острой токсичности у нокаутных мышей с фактором VIII, и у нормальных мышей, и у крыс при дозах выше, чем максимальная суточная доза у человека (> 200 ед/кг массы тела), можно сделать вывод о том, что побочные эффекты, в связи с применением лекарственного средства ФЕЙБА® являются в основном результатом гиперкоагуляции за счет фармакологических свойств.
Исследования токсичности с повторным введением в экспериментах на животных практически неосуществимо, так как интерференция происходит за счет развития антител к гетерологичным белкам.
Так как факторы свертывания крови человека не рассматривались как канцерогенные или мутагенные, экспериментальные исследования на животных, особенно у гетерологичных видов, не считались необходимыми.
Фармакокинетика
Так как механизм действия до сих пор окончательно не установлен, сделать заключение о фармакокинетических свойствах лекарственного средства ФЕЙБА® не представляется возможным.
— Лечение кровотечений у пациентов с гемофилией A и ингибиторами.
— Лечение кровотечений у пациентов с гемофилией В и ингибиторами при отсутствии другого специфического лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»).
— Лечение кровотечений у пациентов, не заболевших гемофилией с приобретенными ингибиторами к фактору VIII.
— Профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, переживших значительное кровотечение или имеющих высокий риск значительного кровотечения.
Лекарственное средство ФЕЙБА® нельзя использовать в ситуациях, когда существуют терапевтические альтернативы применению ФЕЙБА®
• Повышенная чувствительность к лекарственному средству или любым его компонентам.
• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром);
• Острый тромбоз или эмболия (включая инфаркт миокарда).
См. раздел «Меры предосторожности»
Лечение нужно начинать под контролем врача, имеющего соответствующий опыт лечения подобных расстройств коагуляции.
Дозировка
Доза и длительность лечения зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и силы кровотечения, а также клинического состояния больного.
При выборе дозы и частоты введения нужно руководствоваться клинической эффективностью в каждом конкретном случае индивидуально.
В общем, рекомендуется вводить лекарственное средство ФЕЙБА® в дозе 50-100 единиц на 1 кг массы тела. При этом не следует превышать разовую дозу 100 ед/кг массы тела и максимальную суточную дозу 200 ед/кг массы тела, кроме случая, когда тяжесть кровотечения оправдывает использование высоких доз. См. раздел «Меры предосторожности».
Применение в педиатрии (дети)
Опыт применения у детей в возрасте до 6 лет ограничен; та же схема приема лекарственного средства, как у взрослых должна быть адаптирована к клиническому состоянию ребенка.
1) Спонтанное кровотечение
Кровоизлияния в суставы, мышцы и мягкие ткани
В случаях кровотечений малой и средней интенсивности рекомендуются дозы от 50 до 75 ед/кг массы тела каждые 12 ч. Лечение необходимо продолжать до получения четкого улучшения клинических симптомов, например, снижения боли, уменьшения отека или увеличения подвижности сустава.
В случаях обширных кровоизлияний в мышцы и мягкие ткани, например, при забрюшинных гематомах, рекомендуемая доза составляет 100 ед/кг массы тела каждые 12 ч.
Кровотечение из слизистых оболочек
Рекомендуется доза в 50 ед/кг массы тела каждые 6 ч при тщательном наблюдении за пациентом (состояние области кровотечения, динамика гематокрита). Если кровотечение не прекращается, разовую дозу можно увеличить до 100 ед/кг массы тела, но при этом не превышать максимальную суточную дозу в 200 ед/кг массы тела.
Другие тяжелые кровотечения
В случае тяжелого кровотечения, как например, кровоизлияния в ЦНС, рекомендуется доза 100 ед/кг массы тела каждые 12 ч. В отдельных случаях лекарственное средство ФЕЙБА® можно вводить с интервалом 6 ч до достижения отчетливого клинического улучшения. (Не разрешается превышать максимальную суточную дозу 200 ед/кг массы тела!)
2) Хирургические вмешательства
При хирургических вмешательствах перед операцией может быть введена начальная доза 100 ед/кг массы тела, а через 6-12 часов может быть введена еще одна доза 50 100 ед/кг массы тела. Как послеоперационную поддерживающую дозу можно ввести 50-100 ед/кг массы тела с интервалом 6-12 часов. Дозировка, интервалы введения доз и длительность лечения во время и после операции определяются видом хирургического вмешательства, общим состоянием пациента и клинической эффективностью в каждом отдельном случае. (Не разрешается превышать максимальную суточную дозу 200 ед/кг массы тела!)
3) Профилактика у пациентов с ингибиторными формами гемофилии А
Профилактика кровотечений у пациентов с высокими титрами ингибиторов и частыми кровотечениями после неудачной индукции иммунной толерантности (ИИТ) или, когда ИИТ не рассматривается:
рекомендуемая доза 70-100 ед/кг массы тела через день. При необходимости дозу можно увеличить до 100 ед/кг массы тела в сутки или постепенно уменьшать.
Профилактика кровотечений у пациентов с высокими титрами ингибиторов при индукции иммунной толерантности (ПИТ):
Лекарственное средство ФЕЙБА® можно вводить вместе с фактором VIII в дозе 50-100 ед/кг массы тела два раза в сутки, пока титр ингибиторов к фактору VIII не снизится до < 2 БЕ.*
*1 БЕ (Единица Бетезда) определяется как количество антител, которые ингибируют 50% активности фактора VIII в инкубированной плазме крови (в течение 2 часов при 37°С).
4) Применение лекарственного средства ФЕЙБА® в особых категориях пациентов
Информация о пациентах, больных гемофилией В, с ингибиторами к фактору IX приведена в разделе «Фармакодинамика».
В сочетании с концентратом фактора VIII лекарственное средство ФЕЙБА® также использовался в длительной терапии для достижения полного и постоянного удаления ингибиторов к фактору VIII.
Мониторинг
В случае неадекватного ответа на лечение лекарственным средством рекомендуется провести подсчет количества тромбоцитов, поскольку для эффективного применения лекарственного средства необходимо достаточное количество функционально интактных тромбоцитов.
Из-за сложного механизма действия прямой контроль действующих веществ невозможен. Коагуляционные тесты, такие как время свертывания цельной крови (ВСЦК), тромбоэластограмма (ТЭГ, величина r) и АЧТВ, обычно показывают незначительное сокращение соответствующих показателей и не обязательно коррелируют с клинической эффективностью. Поэтому указанные тесты имеют ограниченное значение для контроля терапии лекарственным средством ФЕЙБА® (см. раздел «Меры предосторожности»).
Способ применения
Лекарственное средство необходимо растворить, как описано в разделе «Приготовление раствора концентрата», и медленно вводить внутривенно. Не превышайте скорость введения ФЕЙБА 2 ЕД/кг массы тела в минуту!
Приготовление раствора концентрата
1. Закрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) нагреть до комнатной температуры или температуры не более 37°С, если это необходимо.
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. А) и продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (рис. Б и В).
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь обнаженного конца иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с лиофилизатом (рис. Г). За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом.
6. Разъединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с лиофилизатом (рис. Д). Для более быстрого растворения лиофилизата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
7. После полного растворения лиофилизата вставить во флакон прилагаемую воздуховодную иглу (рис. Е) для осаждения образовавшейся пены. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
Инфузия:
1. Открыть один конец защитного колпачка с иглы-фильтра, входящей в комплект, для чего прокрутить его и снять, и насадить иглу на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (Рис. Ё).
2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца и медленно ввести раствор внутривенно с помощью комплекта для инфузии, который входит в комплект (или одноразовой иглы, которая входит в комплект).
Особые меры предосторожности при утилизации и прочем обращении
Лекарственное средство ФЕЙБА® следует растворить непосредственно перед введением. Раствор следует использовать немедленно (поскольку лекарственное средство не содержит консервантов).
Осторожно перемешивать, пока все лекарственное средство не растворится. Убедиться, что лекарственное средство ФЕЙБА® полностью растворилось, иначе через фильтр устройства пройдет меньше единиц лекарственного средства ФЕЙБА®.
После растворения приготовленный раствор необходимо визуально проверить на наличие частиц и обесцвечивания, прежде чем начинать введение. Не использовать растворы, которые являются мутными или содержат осадок.
Не использовать повторно открытые контейнеры.
Не использовать лекарственное средство, если его стерильная защитная система или упаковки повреждены.
Для растворения используют только воду для инъекций и устройство для растворения, что находятся в упаковке. При использовании другого устройства нужно использовать соответствующий фильтр с размером пор не менее 149 мкм.
Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы уничтожить согласно местным требованиям.
Лекарственное средство ФЕЙБА® может привести к появлению реакций повышенной чувствительности аллергического типа, включающих крапивницу, ангионевротический отек, желудочно-кишечные расстройства, бронхоспазм и падение артериального давления; эти реакции могут быть серьезными и системными, например, анафилаксия с крапивницей и ангионевротическим отеком, бронхоспазм и циркуляторный шок (дополнительно см. раздел «Меры предосторожности»).
Побочные реакции, представленные в этом .разделе, были зарегистрированы в постмаркетинговый период, а также во время проведение двух исследований с применением лекарственного средства ФЕЙБА® для лечения эпизодов кровотечения у педиатрических и взрослых пациентов с гемофилией А или В и ингибиторами к факторам VIII или IX. В одно исследование были также включены пациенты с приобретенной гемофилией с ингибиторами к фактору VIII (2 из 49 пациентов). Были добавлены побочные реакции из третьего исследования, сравнивающие профилактику с лечением по требованию.
Категория частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями:
очень часто ≥ 1/10
часто ≥ 1/100 — < 1/10
нечасто ≥ 1/1,000 — < 1/100
редко ≥ 1/10,000 — < 1/1,000
очень редко < 1/10,000
неизвестно: не может быть установлена из имеющихся данных
| Класс системы органов (КСО) |
Побочные реакции |
Категория частоты* |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) Повышение титра ингибиторов (анамнестическая ответ)а |
Неизвестно
|
| Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительностьa Крапивница Анафилактическая реакция |
Часто Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны нервной системы |
Парестезия Гипестезия Тромботический инсульт Эмболический инсульт Головная больa Сонливость Головокружениеб Дисгевзия |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Часто Неизвестно Часто Неизвестно |
| Нарушения со стороны сердца |
Инфаркт миокарда Тахикардия |
Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны сосудов |
Тромбоз Венозный тромбоз Артериальный тромбоз Эмболия (тромбоэмболические осложнения) Гипотензияа Гипертензия Прилив крови |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Часто Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Легочная эмболия’ Бронхоспазм Свистящее дыхание Кашель Одышка |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Рвота Диарея Ощущение дискомфорта в животе Тошнота |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Чувство онемения лица Ангионевротический отек Крапивница Зуд Сыпьв |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Часто |
| Общие нарушения и нарушения в месте введения |
Боль в месте введения Недомогание Ощущение жара Озноб Гипертермия Боль в груди Ощущение дискомфорта в грудной клетке |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно |
| Лабораторные и инструментальные данные |
Падение артериального давления Положительные антитела к поверхностному антигену гепатита Вв |
Неизвестно
Часто |
* Точная оценка периодичности возникновения этих побочных реакций из имеющихся данных не представляется возможной.
а Повышение титра ингибиторов (анамнестический ответ) [не является предпочтительным термином (ПТ) MedDRA] – это повышение предварительно существующих титров ингибиторов после введения лекарственного средства ФЕЙБА® (см. раздел «Меры предосторожности»)
б Побочные реакции на применение лекарственного средства (ПР), о которых сообщалось в ходе проведения первичных исследований и исследований, в которых изучалось профилактическое применение лекарственного средства. Указанная частота определялась только в исследовании профилактического применения лекарственного средства.
в Побочные реакции на применение лекарственного средства (ПР), о которых сообщалось в ходе проведения исследования, в котором изучалось профилактическое применение лекарственного средства. Указанная частота определялась в исследовании профилактического применения лекарственного средства.
Другие симптомы реакций гиперчувствительности, характерные для лекарственных средств на основе плазмы, включают летаргию (вялость) и беспокойство.
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства ФЕЙБА®. Это позволяет продолжать контролировать баланс пользы/риска лекарственного средства ФЕЙБА®. Медицинских специалистов просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
Риск развития тромботических и тромбоэмболических явлений (включая ДВС-синдром, инфаркт миокарда, венозный тромбоз и эмболию легочной артерии) может увеличиваться при применении высоких доз лекарственного средства ФЕЙБА®. Некоторые из представленных тромбоэмболических явлений наблюдались при применении лекарственного средства в дозах выше 200 ед/кг или у пациентов с другими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений. В случае, если наблюдаются симптомы тромботических и тромбоэмболических явлений, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия (см. раздел «Меры предосторожности»).
Адекватные и хорошо контролируемые исследования комбинированного или последовательного применения лекарственного средства ФЕЙБА® и рекомбинантного фактора Vila или антифибринолитиков не проводились. Следует учитывать возможность развития тромботических явлений при применении системных антифибринолитиков, таких как транексаминовая кислота и аминокапроновая кислота, во время лечения лекарственным средством ФЕЙБА®. Поэтому антифибринолитики не следует использовать в течение примерно 6-12 часов после применения лекарственного средства ФЕЙБА®.
В случае совместного применения лекарственного средства с рекомбинантным фактором VIIa (rFVIIa) потенциальное лекарственное взаимодействие исключать нельзя, учитывая имеющиеся данные in vitro и данные клинических наблюдений (потенциально приводит к побочным явлениям, таким как тромбоэмболическое явление).
Другие виды взаимодействий или несовместимость
Как и другие концентраты факторов свертывания, лекарственное средство ФЕЙБА® не следует смешивать с другими лекарственными лекарственного средствами, кроме растворителя, указанного в разделе «Способ применения».
Рекомендуется промывать устройство общего венозного доступа соответствующим раствором, например изотоническим раствором хлорида натрия, до и после введения лекарственного средства ФЕЙБА®.
Факторы свертывания, полученные из плазмы крови человека могут адсорбироваться на внутренней поверхности определенного типа инъекторов или инфузионных устройств. Если это произойдет, то может привести к неэффективности терапии. Таким образом, только разрешенные пластиковые инфузионные устройства могут быть использованы с лекарственным средством ФЕЙБА®.
Применение лекарственного средства ФЕЙБА® может привести к появлению реакций повышенной чувствительности аллергического типа, включающие крапивницу, ангионевротический отек, желудочно-кишечные расстройства, бронхоспазм и артериальную гипотензию; эти реакции могут быть тяжелыми и системными (например, анафилаксия с крапивницей и ангионевротическим отеком, бронхоспазм и циркуляторный шок). Сообщалось также о других инфузионных реакциях, таких как озноб, лихорадка и артериальная гипертензия.
Пациентам нужно сообщить о ранних признаках реакций гиперчувствительности, например, эритеме, сыпи, генерализированной крапивнице. зуде, затрудненном дыхании/ одышке, стеснении в груди, общем недомогании, головокружении, падении артериального давления и даже аллергическом шоке. В случае появления этих признаков или симптомов инфузионной реакции / реакции гиперчувствительности следует прекратить инфузию лекарственного средства ФЕЙБА® и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
При рассмотрении вопроса о повторном назначения лекарственного средства ФЕЙБА® пациентам с повышенной чувствительностью или подозрением на повышенную чувствительность к лекарственному средству или любым его компонентам, нужно тщательно взвесить соотношение риск/польза, учитывая известный или подозреваемый тип повышенной чувствительности пациента (аллергический или неаллергический), включая потенциальную лечебную и/или профилактическую терапию или назначение альтернативных лекарственных средств.
Тромботические и тромбоэмболические осложнения
В ходе лечения лекарственным средством ФЕЙБА® наблюдались тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), венозный тромбоз, легочную эмболию, инфаркт миокарда и инсульт.
Некоторые из этих осложнений произошли при введении доз более 200 ед/кг/сут или у пациентов с другими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (включая ДВС-синдром, прогрессирующее атеросклеротическое заболевание, травмы с раздавливанием тканей или септицемию). Сопутствующее лечение рекомбинантным фактором VIIa может повышать риск развития тромботических осложнений. Риск развития тромботических и тромбоэмболических осложнений повышается при высоких дозах лекарственного средства ФЕЙБА®.
Нужно всегда учитывать возможное наличие таких факторов риска у пациентов с врожденной или приобретенной гемофилией.
Лекарственное средство ФЕЙБА® нужно применять с особой осторожностью и только тогда, когда для лечения пациентов с повышенным риском тромбоэмболических осложнений отсутствуют альтернативные лекарственные средства. Эта группа пациентов включает, но не ограничивается пациентами с ишемической болезнью сердца в анамнезе, заболеваниями печени, ДВС-синдромом, артериальным или венозным тромбозом, послеоперационной иммобилизацией, пациентами пожилого возраста и новорожденными.
Если наблюдаются признаки или симптомы тромботических и тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить инфузию и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
В ситуациях, указанных ниже, лекарственное средство ФЕЙБА® следует применять; только если не ожидается никаких реакций на лечение соответствующим фактором свертывания крови, в частности, в случае высокого титра ингибиторов, угрожающего жизни кровотечения или риска кровотечения (например, пост-травматического или постоперационного):
— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (по результатам лабораторных анализов и/или клиническим симптомам)
— поражение печени, поскольку через замедленный клиренс активированных факторов коагуляции у пациентов с нарушенной функцией печени наблюдается повышенный риск развития ДВС-синдрома;
— ишемическая болезнь сердца, острый тромбоз и/или эмболия.
Пациенты, получающие лечение лекарственным средством ФЕЙБА®, должны находиться под контролем по развитию ДВС-синдрома, острой коронарной ишемии и симптомов других тромботических или тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить инфузию и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
Контроль лечения
Не следует превышать разовую дозу 100 ед/кг массы тела и суточную дозу 200 ед/кг массы тела, кроме случаев, когда тяжесть кровотечения оправдывает применение более высоких доз лекарственного средства. В случае назначения лекарственного средства с целью остановки кровотечения применение должно продолжаться только в течение времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта.
В случае появления клинически выраженных нарушений артериального давления и частоты пульса, затруднения дыхания, кашля или боли в грудной клетке, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия. Основными лабораторными показателями ДВС-синдрома является снижение уровня фибриногена, уменьшение количества тромбоцитов и/или присутствие продуктов деградации фибрина/фибриногена (ПДФ). Другими признаками ДВС-синдрома являются, значительное удлинение тромбинового времени, протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). У больных ингибирующей гемофилией или с приобретенными ингибиторами к факторам VIII, IX и/или XI АЧТВ удлиненное под действием основной болезни.
Пациенты с ингибиторной гемофилией или приобретенными ингибиторами к факторам свертывания крови, которым проводят лечение лекарственным средством ФЕЙБА®, могут одновременно иметь повышенную склонность к кровотечениям и повышенный риск тромбозов.
Лабораторные анализы и клиническая эффективность
Анализы in vitro, такие как АЧТВ, время свертывания цельной крови (ВСЦК) и тромбоэластограмма (ТЭГ), как показатели эффективности не обязательно должны коррелировать с клинической картиной. Поэтому попытки достичь нормализации этих показателей путем увеличения доз лекарственного средства ФЕЙБА® не могут быть эффективными, к тому же от них следует категорически отказаться из-за повышенного риска развития ДВС-синдрома в результате передозировки.
Значение контроля количества тромбоцитов
Поскольку для достижения эффективности лекарственного средства ФЕЙБА® необходимо наличие достаточного количества функционально полноценных тромбоцитов, в случае неадекватного ответа на лечение лекарственным средством рекомендуется контроль количества тромбоцитов.
Неоднозначность ответа на применение лекарственных средств шунтирующего действия
Из-за факторов, связанных с конкретным пациентом, реакция на лекарственное средство может отличаться, и в каждом конкретном случае кровотечения у пациентов, у которых наблюдается недостаточная реакция на одно лекарственное средство, может наблюдаться реакция на другое лекарственное средство. В случае недостаточной реакции на одно лекарственное средство следует рассмотреть возможность использования другого лекарственного средства.
Анамнестические реакции
Введение лекарственного средства ФЕЙБА® пациентам с ингибиторами может привести к начальному «анамнестическому» повышению уровня ингибиторов. При непрерывном введении лекарственного средства ФЕЙБА® уровень ингибиторов со временем может уменьшиться. Как показывают клинические опубликованные данные, эффективность лекарственного средства ФЕЙБА® не снижается.
Антитела к поверхностному антигену гепатита В и интерпретация результатов анализа
После введения высоких доз лекарственного средства ФЕЙБА® преходящее повышение уровня пассивно переданных антител к поверхностному антигену гепатита В может привести к ошибочной интерпретации положительных результатов серологических тестов.
Применение в педиатрии
Сообщения и ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лекарственное средство ФЕЙБА® можно применять детям до 6 лет. Так же, как и у взрослых, режим дозирования должен быть адаптирован к клиническому состоянию ребенка.
Пациенты пожилого возраста
Существуют только ограниченные данные клинических исследований с применением лекарственного средства ФЕЙБА® у пациентов пожилого возраста.
Профилактическое применение лекарственного средства пациентам с гемофилией В с наличием ингибиторов
Из-за редкости заболевания существуют лишь ограниченные клинические данные по применению лекарственного средства ФЕЙБА® для профилактики кровотечения у пациентов, больных гемофилией (клинические случаи, описанные в литературе (n = 4), и клинические данные, полученные в ходе исследования 090701 по изучению профилактического применения лекарственного средства (n = 1)).
Передача возбудителей инфекции
При использовании лекарственных средств из крови или плазмы крови человека употребляют стандартные меры, направленные на предотвращение передачи пациентам возбудителей инфекции. К ним относятся тщательный отбор доноров, проверка отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и принятие эффективных производственных мер для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Это также относится к неизвестным или новым на сегодняшний день вирусам и другим патогенам.
Предпринимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность по безоболочечным вирусам, таким как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, с гемолитической анемией).
Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии лекарственного средства каждый раз при введении пациенту лекарственного средства ФЕЙБА® с целью установления связи между пациентом и серией лекарственного средства.
Необходимо рассматривать вопрос о проведении вакцинации (от гепатита А и В) пациентам, которым регулярно/повторно применяют лекарственные средства, получаемые из плазмы крови человека, включая ФЕЙБА®.
Рекомендации, связанные с вспомогательными веществами
Лекарственное средство ФЕЙБА® 25 ед/мл содержит примерно 4 мг натрия (расчетная величина) на 1 мл; это приблизительно 80 мг натрия на форму выпуска 500 ед ФЕЙБА®. Это следует учитывать при применении у пациентов, находящихся на диете с пониженным содержанием натрия.
Нет соответствующих данных в отношении применения лекарственного средства ФЕЙБА® во время беременности и кормления грудью. Врачи должны оценить потенциальные риски от применения лекарственного средства ФЕЙБА® и назначать его только тогда, когда это явно необходимо, учитывая тот факт, что при беременности и в послеродовой период повышен риск развития тромбоэмболических осложнений, а также возможны некоторые осложнения беременности, которые связаны с повышенным риском развития ДВС-синдрома.
Исследования влияния лекарственного средства ФЕЙБА® на репродуктивную систему животных не проводились, последствия влияния лекарственного средства ФЕЙБА® на фертильность в ходе проведения контролируемых клинических исследований установлены не были.
Для получения информации об инфекции парвовируса В19 смотрите раздел «Меры предосторожности».
Лекарственное средство ФЕЙБА® не имеет никакого или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
500 ЕД или 1000 ЕД во флаконе из прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа II (Евр. Фарм.) вместимостью 50 мл, укупоренный серой резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип офф».
20 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконе прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I или II (Евр. Фарм.), укупоренный синей резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип офф».
Набор для растворения и введения лекарственного средства: игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, одноразовый шприц, игла-«бабочка» для трансфузии, одноразовая игла для инъекций (в индивидуальных герметичных упаковках).
1 флакон с лекарственным средством, 1 флакон с растворителем, набор для растворения и введения лекарственного Средства и инструкцию по применению помещают в картонную пачку.
Хранить при температуре от +2 °C до +8 °C. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. в разделе «Срок годности».
Лиофилизат – 2 года.
Растворитель – 4 года.
Срок годности комплекта устанавливается по наименьшему сроку годности одного из компонентов.
Восстановленный раствор:
Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора составляет 3 ч при комнатной температуре (до 25°С). С микробиологической точки зрения лекарственного средства следует использовать немедленно, кроме случаев, когда метод восстановления лекарственного средства исключает риск микробного загрязнения (контролируемые и валидированные асептические условия). Если лекарственное средство сразу не используется, ответственность за сроки и условия хранения лекарственного средства, готового к использованию, возлагается на пользователя.
Восстановленный раствор не следует хранить в холодильнике.
Не использовать после окончания срока годности.
По рецепту
Производитель
«Бакстер АГ», Австрия
Индустриештрассе 67, А-1221, Вена, Австрия
Описание препарата Фейба® (лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1000 МЕ) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 1997 году
Дата согласования: 31.07.1997
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакологическое действие
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит факторы свертывания крови II, VII, IX и X (в комбинации) 500 или 1000 МЕ; в комплекте с водой для инъекций (флаконы по 20 и 40 мл) и набором принадлежностей для растворения и введения (шприцами и иглами), в коробке 1 комплект.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гемостатическое.
Временно устраняет дефект системы свертывания в обход ингибиторов к факторам VIII, IX и XII.
Характеристика
Антиингибиторный коагулянтный комплекс со стандартной активностью FEIBA (Factor Eight Inhibitor Bypass Activity). 1 мг белка содержит от 0,7 до 2,5 МЕ ФЕЙБА, факторы II, IX и X (в основном в неактивированной форме), активированный фактор VII, VIII (в концентрации до 0,1 МЕ на 1 МЕ ФЕЙБА). Плазма, применяемая для производства препарата, проходит обязательную проверку на АЛТ, а также на отсутствие HBsAg, анти-HCV, HIV-1 и HIV-2 антител.
Временно устраняет дефект системы свертывания в обход ингибиторов к факторам VIII, IX и XII.
Показания
Кровотечения при ингибиторных формах гемофилии A и B; тяжелые или угрожающие жизни кровотечения у пациентов на фоне приобретенной недостаточности факторов VIII, IX и XII.
Противопоказания
ДВС-синдром, инфаркт миокарда, острый тромбоз и/или эмболия (при низких титрах ингибиторов факторов свертывания крови).
Способ применения и дозы
В/в (раствор готовится перед использованием), медленно, 50–100 МЕ/кг; максимальная разовая доза — 100 МЕ/кг, суточная — 200 МЕ/кг.
Побочные действия
Тошнота, рвота, аллергические реакции (лихорадка, крапивница).
Взаимодействие
Совместим с концентратом фактора VIII (возможно сочетанное назначение для индукции иммунотолерантности у больных с ингибиторной формой гемофилии).
Меры предосторожности
Не рекомендуется комбинировать с антифибринолитическими средствами (эпсилон-аминокапроновая кислота).
Условия хранения
При температуре 2–8 °C (не замораживать).
В пределах указанного срока можно хранить при комнатной t (до 25 °C) в течение 6 мес.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
4 года растворитель
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
МНН: Антиингибиторный коагулянтный комплекс
Производитель: Бакстер АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Factor VIII inhibitor bypassing activity
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018682
Информация о регистрации в РК:
18.01.2017 — 18.01.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
168 750.07 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название препарата
Фейба®
Международное непатентованное название:
Нет
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 ЕД и 1000 ЕД в комплекте с растворителем – водой для инъекций и набором для растворения и введения
Состав
|
Один флакон содержит |
500 ЕД* |
1000ЕД* |
|
активные вещества: |
||
|
белок плазмы человека с шунтирующей активностью ингибитора фактора VIII |
200-600мг 500ЕД |
400-1200мг |
|
вспомогательные вещества: |
||
|
хлорид натрия, цитрат натрия |
||
|
Растворитель: |
||
|
вода для инъекций |
20 мл |
20 мл |
*Раствор, содержащий 1 единицу ФЕЙБА® укорачивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) плазмы с ингибитором к фактору VIII до 50% по сравнению с контролем.
Препарат ФЕЙБА® содержит также факторы II, IX и Х преимущественно в неактивированной форме, а также активированный фактор VII; коагулянтный антиген фактора VIII (FVIII C:Ag) присутствует в концентрации до 0.1 ед. на 1 единицу ФЕЙБА®. Препарат может содержать следовые количества факторов калликреин-кининовой системы или не содержать их совсем.
Описание
Порошок или ломкая твердая масса белого, почти белого или бледно-зеленого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Ингибитор разрушения фактора свертывания крови VIII.
Код АТХ B02BD03
Фармакологические свойства
Препарат обладает активностью, шунтирующей ингибиторы к фактору VIII как in vitro, так и in vivo. Точный механизм действия окончательно не установлен. Ведущая роль в механизме действия отводится специфичным компонентам активированного протромбинового комплекса — протромбину (FII) и активированному фактору X(FXa).
Показания к применению
-лечение кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А
-лечение кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии В, при отсутствии специфического лечения
-лечение кровотечений у пациентов с приобретенными коагулопатиями вследствие ингибиторов к фактору VIII
— профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, перенёсших массивные кровотечения в прошлом и имеющих риск значительных кровотечений
Способ применения и дозы
Для внутривенных инъекций или инфузий.
Скорость введения препарата не должна превышать 2 ЕД/кг массы тела/мин.
Дозы
Доза и длительность лечения зависят от тяжести нарушения свертываемости крови (гемостаза), локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния пациента. При выборе дозы и частоты введения следует руководствоваться клинической эффективностью в каждом индивидуальном случае.
Рекомендуется вводить ФЕЙБА® в дозе от 50 до 100 единиц на кг массы тела. При этом не следует превышать разовую дозу — 100 ЕД/кг массы тела и суточную дозу – 200 ЕД/кг массы тела в сутки.
Коагуляционные тесты, такие как время свертывания цельной крови, тромбоэластограмма и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), обычно показывают незначительное сокращение соответствующих показателей и не коррелируют с клиническим улучшением. По этой причине указанные тесты имеют ограниченное значение для мониторирования терапии препаратом ФЕЙБА®.
-
Спонтанные кровотечения
Кровоизлияния в суставы, мышцы и мягкие ткани
В случаях кровотечений малой и средней интенсивности рекомендуются дозы препарата ФЕЙБА® от 50 до 75 ЕД/кг массы тела каждые 12 часов. Лечение необходимо продолжать до получения четких признаков клинического улучшения: исчезновения боли, восстановления подвижности сустава, уменьшения его объема.
В случаях обширных кровоизлияний в мышцы и мягкие ткани, например при забрюшинных гематомах, рекомендуемая доза составляет 100 ЕД/кг массы тела каждые 12 часов.
Кровотечения из слизистых оболочек
Рекомендуется доза 50 ЕД/кг массы тела каждые 6 часов при тщательном наблюдении за пациентом (состояние области кровотечения, динамика гематокрита). Если кровотечение не прекращается, разовую дозу можно увеличить до 100 ЕД/кг массы тела, но при этом не превышать максимальную суточную дозу 200 ЕД/кг массы тела.
Другие тяжелые кровотечения
Тяжелые геморрагии, такие как кровоизлияния в ЦНС, эффективно купируются путем введения препарата в разовой дозе 100 ЕД/кг массы тела каждые 12 часов. В отдельных случаях ФЕЙБА® можно вводить с 6-часовым интервалом до достижения отчетливого клинического улучшения, но, не превышая максимальную суточную дозу в 200 ЕД/кг массы тела.
2. Хирургические вмешательства
Рекомендуемая разовая доза составляет 50-100 ЕД/кг массы тела каждые 6 часов, не превышая максимальную суточную дозу 200ЕД/кг массы тела.
Дозировка, интервалы дозировки, продолжительность лечения во время и после операции зависят от оперативного вмешательства, общего состояния пациента и клинической эффективности в каждом конкретном случае.
-
Профилактика
3.1. Для профилактики кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора и частыми кровотечениями после неудачи индукции иммунной толерантности (ИИТ) или когда ИИТ не проводилась рекомендуемая доза составляет 70-100 ЕД/кг массы тела через день. Если необходимо, доза может быть увеличена до 100 ЕД/кг массы тела в день или может быть постепенно снижена.
3.2. Для профилактики кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора во время проведения индукции иммунной толерантности (ИИТ) препарат ФЕЙБА® может назначаться одновременно с фактором VIII для длительной терапии во избежание развития кровоточивости при ИИТ (программы индукции иммунной толерантности), в интервале доз 50-100 ЕД/кг массы тела дважды в день, пока титр ингибитора не уменьшится до < 2BU*.
-
1 BU (Bethesda Unit) – единица Бетезда; определяется как количество антител, которое ингибирует 50% активности фактора VIII в свежей стандартной человеческой плазме после инкубации в течение 2 ч. при +37°С.
Если при проведении программ ИТТ высокими дозами фактора VIII не удается достичь иммунную толерантность, то для профилактики кровотечений может быть показана монотерапия препаратом ФЕЙБА® в разовой дозе от 50 до 100 ед/кг массы тела три раза в неделю.
Способ применения
Препарат ФЕЙБА® не содержит консервантов. Раствор препарата готовится непосредственно перед введением со строгим соблюдением асептических условий и используется немедленно после приготовления.
Раствор необходимо тщательно перемешать и убедиться в полном растворении препарата. В противном случае активное вещество не пройдет через фильтр устройства. Перед применением раствор следует проверить на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания. Не следует использовать мутный раствор или раствор со взвесью.
Приготовленный раствор вводится внутривенно медленно путем инъекции или инфузии со скоростью не более 2 ЕД/кг массы тела/мин.
Все неиспользованные растворы должны быть уничтожены надлежащим образом.
Приготовление раствора
-
-
Закрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) нагреть до комнатной температуры (не выше +37 ˚С).
-
Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. 1) и продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
-
Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника (Рис. 2). Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (Рис. 3).
-
Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь обнаженного конца иглы.
-
Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с лиофилизатом (Рис. 4). За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом.
-
Разъединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с лиофилизатом (Рис. 5). Для более быстрого растворения лиофилизата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
-
После полного растворения лиофилизата вставить во флакон прилагаемую воздухо-водную иглу (Рис. 6) для осаждения образовавшейся пены. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
До и после введения ФЕЙБА желательно промывать общий венозный доступ изотоническим раствором хлорида натрия.
Факторы свертывания, полученные из плазмы крови человека, могут адсорбироваться на внутренней поверхности определенного типа инжекторов или инфузионных устройств, что может привести к неэффективности терапии. Поэтому для растворения и введения препарата ФЕЙБА могут использоваться только разрешенные пластмассовые инфузионные устройства.
Химическая и физическая стабильность готового раствора составляет 3 часа при температуре не выше +25 °С. С микробиологической точки зрения препарат ФЕЙБА следует использовать непосредственно после растворения. Готовый раствор не следует хранить в холодильнике.
Инъекция/Инфузия:
-
Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (Рис. 7).
-
Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить прилагаемую иглу-бабочку для трансфузии или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор внутривенно медленно.
При инфузии (внутривенном капельном введении) следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром.
Не превышайте скорость введения 2 ЕД ФЕЙБА® /кг массы тела/мин.
| 909856471477977154_ru.doc | 139.5 кб |
| 714231351477978318_kz.doc | 188 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники