Аскофен ультра инструкция по применению таблетки от чего помогает цена

Действующее вещество Аскофен Ультра

Ацетилсалициловая кислота + Кофеин + Парацетамол

Дозировка Аскофен Ультра

250 мг+65 мг+250 мг

Показания Аскофен Ультра

Болевой синдром средней и легкой интенсивности различногопроисхождения у взрослых и детей старше 15 лет:

• головная боль;
• мигрень;
• зубная боль;
• невралгия;
• артралгия;
• миалгия;
• альгодисменорея (боли при менструации).

Лихорадочный синдром у взрослых: при острых респираторныхзаболеваниях, гриппе.

Противопоказания Аскофен Ультра

• Гиперчувствительность к основным или вспомогательнымкомпонентам препарата;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (вфазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация,пептическая язва в анамнезе;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы,рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух инепереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе);
• гемофилия и другие нарушения свертывания крови; геморрагическийдиатез, гипопротромбинемия;
• дефицит витамина К;
• портальная гипертензия;
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность III-IV функциональногокласса по NYHA;
• артериальная гипертензия III степени;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• глаукома;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• повышенная нервная возбудимость, нарушения сна;
• хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильнымкровотечением;
• детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства,при лихорадочном синдроме – до 18 лет;
• одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/нед.

С осторожностью

Почечная или печеночная недостаточность легкой и среднейстепени, пожилой возраст, подагра, алкоголизм, эпилепсия исклонность к судорожным припадкам, хроническая сердечнаянедостаточность I-II функционального класса по NYHA, ишемическаяболезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболеванияпериферических артерий, курение, хроническая обструктивная болезньлегких, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед,сопутствующая терапия антикоагулянтами, пожилой возраст,одновременное применение с нестероидными противовоспалительнымипрепаратами, глюкокортикостероидами, антикоагулянтами,антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захватасеротонина.

Состав Аскофен Ультра

Таблетки — 1 таб.:

• Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота – 250,0 мг,парацетамол – 250,0 мг, кофеин (кофеин безводный) – 65,0 мг;
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(целлюлоза микрокристаллическая 101) – 66,01 мг, гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) – 21,50 мг, тальк – 10,00мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 7,30 мг, кремния диоксидколлоидный (аэросил) – 3,40 мг, стеариновая кислота – 2,50 мг,кальция стеарат – 1,29 мг;
• Оболочка: Опадрай 20А28380 WHITE – 13,5 мг [гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) – 4,556 мг, гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза) – 4,556 мг, тальк – 2,700 мг, титанадиоксид – 1,688 мг].

Таблетки, 250 мг + 65 мг + 250 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной или ПА/Ал/ПВХ-пленки и фольги алюминиевойпечатной лакированной.

1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией помедицинскому применению помещают в пачку из картона.

Описание лекарственной формы Аскофен Ультра

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого илипочти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почтибелого цвета.

Фармакокинетика Аскофен Ультра

Aцетилсалициловая кислота

При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбцииподвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной– в печени (деацетилируется). Быстро гидролизуется холинэстеразамии альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения – не более 15-20мин.

В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) ираспределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Времядостижения максимальной концентрации – 2 ч. Метаболизируетсяпреимущественно в печени с образованием 4 метаболитов,обнаруживаемых во многих тканях и моче.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцахпочек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведениенеизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачиваниимочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается ихреабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скоростьвыведения зависит от дозы: при приеме небольших доз периодполувыведения – 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляетсязначительно медленнее, чем у взрослых.

Кофеин

При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всемпротяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счетлипофильности, а не водорастворимости.

Время достижения максимальной концентрации – 50-75 мин. послеприема внутрь, максимальная концентрация 1,6-1,8 мг/л. Быстрораспределяется во всех органах и тканях организма; легко проникаетчерез гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения увзрослых – 0,4-0,6 л/кг, у новорожденных – 0,78-0,92 л/кг. Связь сбелками крови (альбуминами) – 25-36%. Более 90% подвергаетсяметаболизму в печени, у детей первых лет жизни до – 10-15%. Увзрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин,около 10% – в теобромин и около 4% – в теофиллин. Эти соединениявпоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем вметилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых –3,9-5,3 ч (иногда – до 10 ч). Выведение кофеина и его метаболитовосуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится1-2%).

Парацетамол

Абсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через0,5-2 ч; максимальная концентрация – 5-20 мкг/мл. Связь с белкамиплазмы – 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1%от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудноемолоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола вплазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакцииконъюгации с образованием неактивных глюкуронидов и сульфатов; 17%подвергается гидроксилированию с образованием 8 активныхметаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уженеактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболитымогут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать ихнекроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты CYP2E1,CYP1A2 и в меньшей степени изофермент CYP3A4. Период полувыведения– 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественноконъюгатов, менее 5% в неизменном виде. У пожилых пациентовснижается клиренс препарата и увеличивается периодполувыведения.

Фармакодинамика Аскофен Ультра

Комбинированный препарат, содержащий парацетамол,ацетилсалициловую кислоту и кофеин.

Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим ипротивовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызваннуювоспалительным процессом, а также угнетает агрегацию тромбоцитов итромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.

Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга,возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяеткровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек,снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувствоусталости, повышает умственную и физическую работоспособность. Вданной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказываетстимулирующего действия на центральную нервную систему, однакоповышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорениюкровотока.

Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайнеслабым противовоспалительным действием, что связано с его влияниемна центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженнойспособностью ингибировать синтез простагландинов (Pg) впериферических тканях.

Побочные действия Аскофен Ультра

Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкийдозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту. Частотанежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствиис рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто(>1/10), часто (от >1/100 до ≤1/10), нечасто (от >1/1000до ≤1/100), редко (от >1/10000 до ≤1/1000), очень редко(≤1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения невозможноопределить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: редко – фарингит.

Нарушения метаболизма и питания: редко – снижение аппетита.

Психические расстройства: часто – нервозность; нечасто –бессонница; редко – тревога, эйфорическое настроение, внутреннеенапряжение.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение;нечасто – тремор, парестезии, головная боль; редко – расстройствовкуса, расстройство внимания, амнезия, нарушение координациидвижения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушениезрения.

Нарушения со стороны органа слуха: нечасто – шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто –аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: редко – гиперемия, нарушенияпериферического кровообращения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: редко – носовые кровотечения, гиповентиляция,ринорея.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота,дискомфорт в животе; нечасто – сухость во рту, диарея, рвота; редко– отрыжка, метеоризм, дисфагия, парестезии в области рта,повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко –гипергидроз, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: редко –мышечно-скелетная скованность, боль в шее, боль в спине, мышечныеспазмы.

Общие расстройства: нечасто – утомление, повышеннаявозбудимость; редко – астения, тяжесть в груди.

Прочие: нечасто – увеличение частоты сердечных сокращений.

Данные пострегистрационного наблюдения

Со стороны иммунной системы: Гиперчувствительность.

Психические расстройства: Беспокойство.

Нарушения со стороны нервной: Мигрень, сонливость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Эритема, сыпь,ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Ощущениесердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: Снижение артериальногодавления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: Одышка, бронхоспазм.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: Боль в эпигастрии,диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в томчисле из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечениеиз желудка, из язвы желудка, из язвы двенадцатиперстной кишки, изпрямой кишки), эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечноготракта (включая язву желудка, двенадцатиперстной кишки, толстойкишки, пептическую язву).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Печеночнаянедостаточность.

Общие нарушения: Недомогание, чувство дискомфорта.

Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явленийотдельных компонентов при применении их в составе комбинации всоответствии с инструкцией по применению отсутствуют.

Повышение риска кровотечений после приема ацетилсалициловойкислоты сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможносильное кровотечение (например, кровоизлияние в головной мозг),особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и (или)при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаяхугрожающее жизни.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции,или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочныеэффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействия Аскофен Ультра

Ацетилсалициловая кислота

Другие нестероидные противовоспалительные препараты: Увеличениеповреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечноготракта (ЖКТ), повышение риска развития желудочно-кишечныхкровотечений. При необходимости одновременного применениярекомендуется применять гастропротекторы для профилактикиНПВГ1-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта, поэтомуодновременное применение не рекомендуется.

Глюкокортикостероиды: Увеличение повреждающего действия наслизистую оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечныхкровотечений. При необходимости одновременного применениярекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65лет, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина):Ацетилсалициловая кислота (АСК) может потенцировать действиеантикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторингвремени кровотечения и протромбинового времени. Одновременноеприменение не рекомендуется.

Тромболитики: Повышение риска кровотечения. Применение АСК упациентов в течение первых 24 ч после острого инсульта нерекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется.

Гепарин: Повышение риска кровотечения. Требуется клинический илабораторный контроль времени кровотечения. Одновременноеприменение не рекомендуется.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол,клопидогрел, цилостазол): Повышение риска кровотечения. Требуетсяклинический и лабораторный контроль времени кровотечения.Одновременное применение не рекомендуется.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):Одновременное применение может повлиять на свертывание крови илифункцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения вцелом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений, поэтомуодновременное применение не рекомендуется.

Фенитоин: АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, чтотребует ее мониторинга.

Вальпроевая кислота: АСК нарушает связь с белками плазмы и,следовательно, может привести к увеличению его токсичности.Необходим контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты.

Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат): АСК можетснизить их активность вследствие нарушения экскреции натрия,необходим надлежащий контроль артериального давления.

Петлевые диуретики (например, фуросемид): АСК может снизить ихактивность вследствие нарушения клубочковой фильтрации,обусловленного ингибированием синтеза простагландинов в почках.Одновременное применение нестероидных противовоспалительныхпрепаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности,особенно у обезвоженных пациентов. Если мочегонные препаратыприменяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточнуюрегидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальноедавление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами.

Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторовангиотензина II, блокаторы «медленных» кальциевых каналов): АСКможет снизить их активность вследствие ингибирования синтезапростагландинов в почках. Одновременное применение может привести кострой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженныхпациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК,необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента иконтролировать функции почек и артериальное давление. Приодновременном применении с верапамилом следует контролировать времякровотечения.

Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон):АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярнойреабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК.

Метотрексат ≤15 мг/нед: АСК, подобно всем НПВП, снижаеттубулярную секрецию метотрексата, повышая его плазменнуюконцентрацию и, таким образом, токсичность. В связи с этимодновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозыметотрексата, не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). Упациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, также следуетучитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно принарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии,необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени ипочек, особенно в первые дни лечения.

Производные сульфонилмочевины и инсулин: АСК усиливает ихгипогликемический эффект, поэтому при приеме высокой дозысалицилатов может потребоваться снижение дозы гипогликемическихлекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролироватьсодержание глюкозы в крови.

Алкоголь: Увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений;одновременного применения следует избегать.

Парацетамол

Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциальногепатотоксичные вещества (например, алкоголь, рифампицин,изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включаяфенобарбитал, фенитоин и карбамазепин): Повышение токсичностипарацетамола, способное привести к поражению печени даже принетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролироватьфункцию печени. Одновременное применение не рекомендуется.

Хлорамфеникол: Парацетамол может увеличивать риск повышеннойконцентрации хлорамфеникола. Одновременное применение нерекомендуется.

Зидовудин: Парацетамол может увеличивать склонность к развитиюнейтропении, в связи с чем следует контролировать гематологическиепоказатели. Одновременное применение возможно лишь с разрешенияврача.

Пробенецид: Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, чтотребует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение нерекомендуется.

Непрямые антикоагулянты: Многократный прием парацетамола втечение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект.Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимоговлияния.

Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию изжелудка: Снижают скорость всасывания парацетамола, что можетотсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли.

Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию изжелудка: Увеличивает скорость всасывания парацетамола и,соответственно, эффективность и начало обезболивающегодействия.

Колестирамин: Снижает скорость всасывания парацетамола, поэтомупри необходимости максимальной анальгезии, колестирамин принимаютне раньше 1 часа после приема парацетамола.

Кофеин

Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты,блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов): Одновременное применениеможет снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожныйэффект барбитуратов, поэтому одновременное применение нерекомендуется. При необходимости одновременного применения,комбинацию целесообразно принимать утром.

Литий: Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрациюлития, поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтомупри отмене кофеина может потребоваться снижение дозы лития.Одновременное применение не рекомендуется.

Дисульфирам: Пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом,следует предупредить о необходимости не допускать применениякофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольногоабстинентного синдрома, в связи со стимулирующим действием кофеинана сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.

Эфедриноподобные вещества: Увеличение риска развитиялекарственной зависимости. Одновременное применение нерекомендуется.

Симпатомиметики или левотироксин: За счет взаимногопотенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременноеприменение не рекомендуется.

Теофиллин: Одновременное применение снижает экскрециютеофиллина.

Антибактериальные препараты из группы хинолонов, эноксацин ипипемидовая кислота, тербинафин, циметидин, флувоксамин ипероральные контрацептивы: Увеличение периода полувыведения кофеинавследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам снарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентнойэпилепсией следует избегать применения кофеина.

Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин: Снижают терминальныйпериод полувыведения кофеина.

Клозапин: Кофеин увеличивает сывороточную концентрациюклозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так ифармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточнойконцентрации клозапина. Одновременное применение нерекомендуется.

Влияние на лабораторные исследования

Высокие дозы АСК могут искажать результаты рядаклинико-биохимических лабораторных исследований.

Применение парацетамола может повлиять на результаты определениямочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемииглюкозооксидазным/пероксидазным методом.

Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток вмиокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования.При проведении исследования необходимо в течение 8-12 чвоздержаться от приема кофеина.

Передозировки Аскофен Ультра

Ацетилсалициловая кислота.

При легких интоксикациях – головокружение, шум в ушах, глухота,повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль испутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150-300мкг/мл.

Лечение – снижение дозы или отмена терапии.

При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелаяинтоксикация, проявляющаяся гипервентиляцией, лихорадкой,беспокойством, кетоацидозом, респираторным алкалозом иметаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системыможет привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистыйколлапс и дыхательная недостаточность. Наибольший риск развитияхронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возрастапри приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.

Лечение – При подозрении на поступление более 120 мг/кгсалицилатов в течение последнего часа многократно вводятактивированный уголь внутрь. При приеме более 120 мг/кг салицилатовследует определять их плазменную концентрацию, хотя спрогнозироватьее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно,необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели.Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл длядетей младше 5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбонатаэффективно удаляет салицилаты из плазмы. Если плазменнаяконцентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации удетей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе, терапиейвыбора является гемодиализ или гемоперфузия.

Передозировка парацетамолом. При передозировке возможнаинтоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов сзаболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), упациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающихиндукторы микросомальных ферментов печени, при которой могутразвиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность,холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных вышеслучаях – иногда с летальным исходом. Клиническая картина остройпередозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола.Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижениеаппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или)абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментномвведении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кгпроисходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозомпечени, развитием печеночной недостаточности, метаболическогоацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальномуисходу. Через 12-48 ч после введения парацетамола отмечаетсяповышение активности микросомальных ферментов печени,лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержанияпротромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляютсячерез 2 суток после передозировки препарата и достигают максимумана 4-6 день.

Лечение – немедленная госпитализация. Определениеколичественного содержания парацетамола в плазме крови передначалом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки.Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона –метионина и ацетилцистеина – наиболее эффективно в первые 8 часов.Необходимость в проведении дополнительных терапевтическихмероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное (в/в)введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрациипарацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после еговведения. Симптоматическое лечение. Лабораторные исследованияактивности микросомальных ферментов печени следует проводить вначале лечения и затем – каждые 24 ч. В большинстве случаевактивность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадкапечени.

Кофеин. Распространенными симптомами являются гастралгия,ажитация, делирий, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница,психическое возбуждение, мышечные подергивания, спутанностьсознания, судороги, обезвоживание, учащенное мочеиспускание,гипертермия, головная боль, повышенная тактильная или болеваячувствительность, тошнота и рвота (иногда с кровью), шум в ушах.При выраженной передозировке может возникать гипергликемия.Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.

Лечение – снижение дозы или отмена кофеина.

Состав

Действующие вещества:

• ацетилсалициловая кислота — 250 мг;
• парацетамол — 250 мг;
• кофеин (кофеин безводный) — 65 мг.

Вспомогательные вещества:

 крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), стеариновая кислота, тальк, кальция стеарат, эмульсия силиконовая КЭ-10-12, масло вазелиновое ВГМ-30М.

Фармакокинетика

• Ацетилсалициловая кислота

При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной — в печени (деацетилируется). Быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения — не более 15-20 мин.

В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты.

Время достижения максимальной концентрации -2 ч.

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения — 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч.

У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.

• Кофеин

При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости.

Время достижения максимальной концентрации — 50-75 мин. после приема внутрь, максимальная концентрация 1,6-1,8 мг/л.

Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых — 0,4 — 0,6 л/кг, у новорожденных — 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) — 25-36%.

Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до — 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% — в теобромин и около 4% — в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты.

Период полувыведения у взрослых — 3,9-5,3 ч (иногда -до 10 ч). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1 -2%).

• Парацетамол

Абсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч; максимальная концентрация — 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.

Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с образованием неактивных глюкуронидов и сульфатов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты CYP2E1, CYP1A2 и в меньшей степени изофермент CYP3A4. Период полувыведения — 1-4 ч.

Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5% в неизменном виде.

У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Показания к применению

Болевой синдром средней и легкой интенсивности различного происхождения у взрослых и детей старше 15 лет:

• головная боль;
• мигрень;
• зубная боль;
• невралгия;
• артралгия;
• миалгия;
• альгодисменорея (боли при менструации).

Лихорадочный синдром у взрослых: при острых респираторных заболеваниях, гриппе.

Противопоказания

• гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам препарата;

• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе);

• гемофилия и другие нарушения свертывания крови; геморрагический диатез, гипопротромбинемия;

• дефицит витамина К;

• портальная гипертензия;

• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA;

• артериальная гипертензия III степени;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• глаукома;

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

• повышенная нервная возбудимость, нарушения сна;

• хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;

• детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме — до 18 лет;

• одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/нед.

С осторожностью:

Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени, пожилой возраст, подагра, алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, курение, хроническая обструктивная болезнь легких, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед, сопутствующая терапия антикоагулянтами, пожилой возраст, одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь во время или после еды.

Для купирования болевого синдрома взрослым и детям старше 15 лет: по 1 таблетке через каждые 4-6 ч.

При первых признаках мигрени принимают 2 таблетки.

При лихорадочном синдроме взрослым: по 2 таблетки каждые 6 ч.

Средняя суточная доза составляет 3-4 таблетки в день, максимальная суточная доза — 6 таблеток в день.

После приема 2 таблеток облегчение головной и других видов боли обычно наступает быстро — через 15 минут, при мигрени облегчение наступает обычно через 30 мин.

При болевом синдроме препарат не следует принимать более 5 дней без консультации с врачом. Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней. При лихорадочном синдроме препарат не следует принимать более 3 дней без консультации с врачом.

Пожилые (старше 65 лет)

У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, их применение может усугубить почечную или печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Общие

Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.

Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.

Если у пациентов в ходе >20% приступов мигрени возникает рвота или в >50 % приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.

Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.

Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например, с рвотой, диарей или до или после крупной операции.

В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Вследствие содержания в препарате ацетилсалициловой кислоты

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и сахарным диабетом.

В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в том числе небольших, например, экстракции зуба).

Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов. Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в т.ч. бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные с симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома.

АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Вследствие содержания в препарате парацетамола

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени, или алкогольной зависимостью.

Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

Вследствие содержания в препарате кофеина

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.

При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.

Описание

Анальгетик-антипиретик комбинированного состава.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий парацетамол, ацетилсалициловую кислоту и кофеин.

Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.

Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, однако повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.

Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов (Pg) в периферических тканях.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

 гастралгия, тошнота, рвота, гепатотоксичность, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.

Со стороны мочевыделительной системы:

 нефротоксичность,

Аллергические реакции:

 кожные проявления, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

 тахикардия, повышение АД,

При длительном применении:

 головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагический синдром (в т.ч. носовое кровотечение, кровоточивость десен, пурпура), поражение почек с папиллярным некрозом; глухота; синдром Рейе у детей (гиперпирексия, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, рвота, нарушения функции печени).

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием препарата противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания, т.к. безопасность данной комбинации у беременных и кормящих грудью не изучалась.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

• Ацетилсалициловая кислота

Другие нестероидные противовоспалительные препараты:

Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для профилактики НПВП-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Глюкокортикостероиды:

Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина):

Ацетилсалициловая кислота (АСК) может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одновременное применение не рекомендуется.

Тромболитики:

Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется.

Гепарин:

Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол):

Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):

Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Фенитоин:

АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга.

Вальпроевая кислота:

АСК нарушает связь с белками плазмы и, следовательно, может привести к увеличению его токсичности. Необходим контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты.

Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат):

АСК может снизить их активность вследствие нарушения экскреции натрия, необходим надлежащий контроль артериального давления.

Петлевые диуретики (например, фуросемид):

АСК может снизить их активность вследствие нарушения клубочковой фильтрации, обусловленного ингибированием синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности, особенно у обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами.

Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II блокаторы «медленных» кальциевых каналов):

АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения.

Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон):

АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК.

Метотрексат ≤ 15 мг/нед:

АСК, подобно всем НПВП, снижает тубулярную секрецию метотрексата, повышая его плазменную концентрацию и, таким образом, токсичность. В связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии, необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек, особенно в первые дни лечения.

Производные сульфонилмочевины и инсулин:

АСК усиливает их гипогликемический эффект, поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови.

Алкоголь:

Увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений; одновременного применения следует избегать.

• Парацетамол

Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин):

Повышение токсичности парацетамола, способное привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени. Одновременное применение не рекомендуется.

Хлорамфеникол:

Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется.

Зидовудин:

Парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении, в связи с чем следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно лишь с разрешения врача.

Пробенецид:

Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется.

Непрямые антикоагулянты:

Многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния.

Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка:

Снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли.

Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию из желудка:

Увеличивает скорость всасывания парацетамола и, соответственно, эффективность и начало обезболивающего действия.

Колестирамин:

Снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости максимальной анальгезии, колестирамин принимают не раньше 1 часа после приема парацетамола.

• Кофеин

Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов):

Одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, комбинацию целесообразно принимать утром.

Литий:

Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется.

Дисульфирам:

Пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома, в связи со стимулирующим действием кофеина на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.

Эфедриноподобные вещества:

Увеличение риска развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется.

Симпатомиметики или левотироксин:

За счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется.

Теофиллин:

Одновременное применение снижает экскрецию теофиллина.

Антибактериальные препараты из группы хинолонов, эноксацин и пипемидовая кислота, тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы:

Увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.

Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин:

Снижают терминальный период полувыведения кофеина.

Клозапин:

Кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется.

Влияние на лабораторные исследования

Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.

Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.

Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.

Передозировка

• Ацетилсалициловая кислота

При легких интоксикациях — головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150-300 мкг/мл.

Лечение — снижение дозы или отмена терапии.

При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация, проявляющаяся гипервентиляцией, лихорадкой, беспокойством, кетоацидозом, респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 м г/кг/сут.

Лечение — При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно вводят активированный уголь внутрь. При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию, хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно, необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели. Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы. Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе, терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия.

• Передозировка парацетамолом

При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях — иногда с летальным исходом. Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола.

Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.

Лечение — немедленная госпитализация. Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина и ацетилцистеина — наиболее эффективно в первые 8 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное (в/в) введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения.

Симптоматическое лечение. Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем — каждые 24 ч. В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

• Кофеин

Распространенными симптомами являются гастралгия, ажитация, делирий, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подергивания, спутанность сознания, судороги, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, гипертермия, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тошнота и рвота (иногда с кровью), шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.

Лечение — снижение дозы или отмена кофеина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. При возникновении таких нежелательных реакций как головокружение или сонливость следует воздержаться от этих видов деятельности и сообщить об этом врачу.

Аскофен УЛЬТРА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата:

Аскофен УЛЬТРА

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Ацетилсалициловая кислота+Кофеин+Парацетамол

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав на одну таблетку:

Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота – 250,0 мг, парацетамол – 250,0 мг, кофеин (кофеин безводный) – 65,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 66,01 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) – 21,50 мг, тальк – 10,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 7,30 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 3,40 мг, стеариновая кислота – 2,50 мг, кальция стеарат – 1,29 мг.
Оболочка: Опадрай 20А28380 WHITE – 13,5 мг [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) – 4,556 мг, гидроксипропилцеллюлоза – 4,556 мг, тальк – 2,700 мг, титана диоксид – 1,688 мг].

Описание.

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

анальгезирующее средство комбинированное (нестероидное противовоспалительное средство + анальгезирующее ненаркотическое средство + психостимулирующее средство).

Код ATX:

[N02BA71].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:
Комбинированный препарат, содержащий парацетамол, ацетилсалициловую кислоту и кофеин.

Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.

Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, однако повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.

Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов (Pg) в периферических тканях.

Фармакокинетика
Ацетилсалициловая кислота
При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной – в печени (деацетилируется). Быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения – не более 15-20 мин.

В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации – 2 ч. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения – 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.

Кофеин
При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости.

Время достижения максимальной концентрации – 50-75 мин. после приема внутрь, максимальная концентрация 1,6-1.8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма; легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых – 0,4 — 0,6 л/кг, у новорожденных – 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) – 25-36%. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до – 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% – в теобромин и около 4% – в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых – 3,9-5,3 ч (иногда – до 10 ч). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2%).

Парацетамол
Абсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч; максимальная концентрация – 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с образованием неактивных глюкуронидов и сульфатов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты СYP2E1, CYP1A2 и в меньшей степени изофермент CYP3A4. Период полувыведения – 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5% в неизменном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Показания к применению

Болевой синдром средней и легкой интенсивности различного происхождения у взрослых и детей старше 15 лет:
— головная боль;
— мигрень;
— зубная боль;
— невралгия;
— артралгия;
— миалгия;
— альгодисменорея (боли при менструации).
Лихорадочный синдром у взрослых: при острых респираторных заболеваниях, гриппе.

Противопоказания

Гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам препарата;

эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;

полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе);

гемофилия и другие нарушения свертывания крови; геморрагический диатез, гипопротромбинемия;

дефицит витамина К;

портальная гипертензия;

тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по NYHA;

артериальная гипертензия III степени;

беременность;

период грудного вскармливания;

глаукома;

дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

повышенная нервная возбудимость, нарушения сна;

хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;

детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме – до 18 лет;

одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/нед.

С осторожностью

Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени, пожилой возраст, подагра, алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, курение, хроническая обструктивная болезнь легких, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед, сопутствующая терапия антикоагулянтами, пожилой возраст, одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Прием препарата противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания, т.к. безопасность данной комбинации у беременных и кормящих грудью не изучалась.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь во время или после еды.

Для купирования болевого синдрома взрослым и детям старше 15 лет: по 1 таблетке через каждые 4-6 ч.

При первых признаках мигрени принимают 2 таблетки.

При лихорадочном синдроме взрослым: по 2 таблетки каждые 6 ч.

Средняя суточная доза составляет 3-4 таблетки в день, максимальная суточная доза – 6 таблеток в день.

После приема 2 таблеток облегчение головной и других видов боли обычно наступает быстро – через 15 минут, при мигрени облегчение наступает обычно через 30 мин.

При болевом синдроме препарат не следует принимать более 5 дней без консультации с врачом. Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней. При лихорадочном синдроме препарат не следует принимать более 3 дней без консультации с врачом.

Пожилые (старше 65 лет). У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, их применение может усугубить почечную или печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью.

Побочное действие

Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкий дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту. Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до ≤ 1/100), редко (от > 1/10 000 до ≤ 1/1 000), очень редко (≤ 1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения невозможно определить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:
редко – фарингит.

Нарушения метаболизма и питания:
редко – снижение аппетита.

Психические расстройства:
часто – нервозность;
нечасто – бессонница;
редко – тревога, эйфорическое настроение, внутреннее напряжение.

Нарушения со стороны нервной системы:
часто – головокружение;
нечасто – тремор, парестезии, головная боль;
редко – расстройство вкуса, расстройство внимания, амнезия, нарушение координации движения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух.

Нарушения со стороны органа зрения:
редко — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха:
нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто — аритмия.

Нарушения со стороны сосудов:
редко – гиперемия, нарушения периферического кровообращения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
редко — носовые кровотечения, гиповентиляция, ринорея.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто — тошнота, дискомфорт в животе;
нечасто — сухость во рту, диарея, рвота;
редко — отрыжка, метеоризм, дисфагия, парестезии в области рта, повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко — гипергидроз, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко — мышечно-скелетная скованность, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы.

Общие расстройства:
нечасто — утомление, повышенная возбудимость;
редко — астения, тяжесть в груди.

Прочие:
нечасто — увеличение частоты сердечных сокращений.

Данные пострегистрационного наблюдения

Системно-органный класс
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность
Психические расстройства	Беспокойство
Нарушения со стороны нервной системы	Мигрень, сонливость
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Эритема, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы	Ощущение сердцебиения
Нарушения со стороны сосудов	Снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Одышка, бронхоспазм
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Боль в эпигастрии, диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из желудка, из язвы желудка, из язвы двенадцатиперстной кишки, из прямой кишки), эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта (включая язву желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки, пептическую язву)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Печеночная недостаточность
Общие нарушения	Недомогание, чувство дискомфорта

Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют.

Повышение риска кровотечений после приема ацетилсалициловой кислоты сохраняется в течение 4-8 дней. Очень редко возможно сильное кровотечение (например, кровоизлияние в головной мозг), особенно у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией и (или) при одновременном применении антикоагулянтов, в отдельных случаях угрожающее жизни.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Ацетилсалициловая кислота.
При легких интоксикациях – головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150-300 мкг/мл.
Лечение – снижение дозы или отмена терапии.

При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация, проявляющаяся гипервентиляцией, лихорадкой, беспокойством, кетоацидозом, респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.
Лечение – При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно вводят активированный уголь внутрь. При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию, хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно, необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели. Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы. Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе, терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия.

Передозировка парацетамолом.
При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях – иногда с летальным исходом. Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола. Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.
Лечение – немедленная госпитализация. Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона – метионина и ацетилцистеина – наиболее эффективно в первые 8 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное (в/в) введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения. Симптоматическое лечение. Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем – каждые 24 ч. В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Кофеин.
Распространенными симптомами являются гастралгия, ажитация, делирий, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подергивания, спутанность сознания, судороги, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, гипертермия, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тошнота и рвота (иногда с кровью), шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.
Лечение – снижение дозы или отмена кофеина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацетилсалициловая кислота
Другие нестероидные противовоспалительные препараты: Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для профилактики НПВП-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Глюкокортикостероиды: Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина): Ацетилсалициловая кислота (АСК) может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одновременное применение не рекомендуется.

Тромболитики: Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется.

Гепарин: Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол): Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Фенитоин: АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга.

Вальпроевая кислота: АСК нарушает связь с белками плазмы и, следовательно, может привести к увеличению его токсичности. Необходим контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты.

Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат): АСК может снизить их активность вследствие нарушения экскреции натрия, необходим надлежащий контроль артериального давления.

Петлевые диуретики (например, фуросемид): АСК может снизить их активность вследствие нарушения клубочковой фильтрации, обусловленного ингибированием синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности, особенно у обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами.

Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы «медленных» кальциевых каналов): АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения.

Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон): АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК.

Метотрексат ≤ 15 мг/нед: АСК, подобно всем НПВП, снижает тубулярную секрецию метотрексата, повышая его плазменную концентрацию и, таким образом, токсичность. В связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии, необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек, особенно в первые дни лечения.

Производные сульфонилмочевины и инсулин: АСК усиливает их гипогликемический эффект, поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови.

Алкоголь: Увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений; одновременного применения следует избегать.

Парацетамол
Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин): Повышение токсичности парацетамола, способное привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени. Одновременное применение не рекомендуется.

Хлорамфеникол: Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется.

Зидовудин: Парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении, в связи с чем следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно лишь с разрешения врача.

Пробенецид: Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется.

Непрямые антикоагулянты: Многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния.

Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка: Снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли.

Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию из желудка: Увеличивает скорость всасывания парацетамола и, соответственно, эффективность и начало обезболивающего действия.

Колестирамин: Снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости максимальной анальгезии, колестирамин принимают не раньше 1 часа после приема парацетамола.

Кофеин
Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов): Одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, комбинацию целесообразно принимать утром.

Литий: Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется.

Дисульфирам: Пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома, в связи со стимулирующим действием кофеина на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.

Эфедриноподобные вещества: Увеличение риска развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется.

Симпатомиметики или левотироксин: За счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется.

Теофиллин: Одновременное применение снижает экскрецию теофиллина.

Антибактериальные препараты из группы хинолонов, эноксацин и пипемидовая кислота, тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы: Увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.

Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин: Снижают терминальный период полувыведения кофеина.

Клозапин: Кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется.

Влияние на лабораторные исследования

Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.
Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.
Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.

Особые указания

Общие
Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.

Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.

Если у пациентов в ходе >20 % приступов мигрени возникает рвота или в >50 % приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.

Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.

Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например, с рвотой, диарей или до или после крупной операции.

В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Вследствие содержания в препарате ацетилсалициловой кислоты
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и сахарным диабетом.

В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в том числе небольших, например, экстракции зуба).

Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов. Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в т.ч. бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные с симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома.

АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (Т4) и трийодтиронина (Тз) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Вследствие содержания в препарате парацетамола
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени, или алкогольной зависимостью.

Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

Вследствие содержания в препарате кофеина
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.

При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. При возникновении таких нежелательных реакций как головокружение или сонливость следует воздержаться от этих видов деятельности и сообщить об этом врачу.

Форма выпуска

Таблетки, 250 мг + 65 мг + 250 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ПА/Ал/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

Акционерное общество «Отисифарм»
(АО «Отисифарм»), Россия,
123112, г. Москва, ул. Тестовская, д. 10
эт. 12, пом. II, ком. 29

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства»
(ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), Россия
Курская обл., г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)