Азитромицин в вену инструкция по применению

Дата последней актуализации: 26.02.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Отзывы

Антибиотик группы макролидов.

Азитромицина дигидрат — белый кристаллический порошок. Молекулярная масса 785.

Фармакодинамика

Механизм действия

Азитромицин связывается с 50S-субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов, подавляет синтез белка. На синтез нуклеиновых кислот не влияет.

Перекрестная резистентность

Азитромицин проявляет перекрестную резистентность с устойчивыми к эритромицину грамположительными штаммами.

Азитромицин активен как in vitro, так и при клинических инфекциях в отношении большинства штаммов следующих бактерий: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae; грамотрицательные бактерии — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; другие бактерии — Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Азитромицин демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации (МИК) ≤2,0 мкг/мл в отношении большинства (≥90%) штаммов следующих бактерий; однако безопасность и эффективность азитромицина при лечении клинических инфекций, вызываемых этими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Аэробные грамположительные бактерии — Streptococci (Groups C, F, G), Viridans group streptococci, грамотрицательные бактерии — Bordetella pertussis; анаэробные бактерии — Peptostreptococcus species, Prevotella bivia; другие бактерии — Ureaplasma urealyticum.

Тестирование чувствительности

Установить соотношение значений МИК и уровней ЛС в плазме крови сложно, поскольку азитромицин концентрируется в макрофагах и тканях.

Основываясь на моделях инфекции на животных, антибактериальная активность азитромицина, по-видимому, коррелирует с отношением AUC/МИК для определенных патогенов (S. pneumoniae и S. aureus). Основной фармакокинетический/фармакодинамический параметр, больше всего связанный с клиническим и микробиологическим излечением, не был выяснен в клинических испытаниях с азитромицином.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного действия не проводились. Азитромицин не проявлял мутагенности в стандартных лабораторных тестах: тесте на клетках лимфомы мыши, микроядерных тестах на лимфоцитах человека и костном мозге мыши. У крыс, получавших суточные дозы до 10 мг/кг (примерно 0,2 суточной дозы 500 мг для взрослых, в пересчете на площадь поверхности тела), не было обнаружено каких-либо доказательств нарушения фертильности, связанных с азитромицином.

Токсикология и/или фармакология у животных

Фосфолипидоз (внутриклеточное накопление фосфолипидов) наблюдался в некоторых тканях мышей, крыс и собак, получавших многократные пероральные дозы азитромицина. Это было продемонстрировано во многих системах органов (например, глаза, ганглии дорсальных корешков, печень, желчный пузырь, почки, селезенка и/или поджелудочная железа) у собак и крыс, получавших азитромицин в дозах, которые, в пересчете на площадь поверхности тела, равны или меньше максимальной рекомендованной дозы для взрослого человека. Было показано, что этот эффект обратим после прекращения применения азитромицина. На основании фармакокинетических данных, фосфолипидоз наблюдался у крыс (доза 50 мг/кг/сут) при C_max в плазме крови 1,3 мкг/мл (в 1,6 раза превышающей C_max 0,821 мкг/мл при дозе 2 г у взрослых). Аналогичные данные были получены у собак (доза 10 мг/кг/сут) при C_max в сыворотке крови 1 мкг/мл (в 1,2 раза превышающей наблюдаемую C_max 0,821 мкг/мл при дозе для взрослых 2 г).

Фосфолипидоз также наблюдался у новорожденных крыс, получавших в течение 18 дней дозу 30 мг/кг/сут, что меньше детской дозы 60 мг/кг в пересчете на площадь поверхности тела. Это не наблюдалось у новорожденных крыс, получавших в течение 10 дней 40 мг/кг/сут при средней C_max в сыворотке крови 1,86 мкг/мл, что примерно в 1,5 раза больше C_max 1,27 мкг/мл при педиатрической дозе. Фосфолипидоз наблюдался у новорожденных собак (10 мг/кг/сут) при средней C_max в цельной крови 3,54 мкг/мл, что примерно в 3 раза превышает C_max при педиатрической дозе. Значение результатов для животных и человека неизвестно.

Электрофизиология сердца

Удлинение интервала QTc изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах с участием 116 здоровых добровольцев, которые получали хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с азитромицином перорально (500, 1000 и 1500 мг 1 раз в сутки). Сочетанное применение с азитромицином увеличивало интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации. По сравнению с одним хлорохином, максимальное среднее (95% верхний ДИ) увеличение QTcF составило 5 (10), 7 (12) и 9 (14) мс при одновременном применении 500, 1000 и 1500 мг азитромицина соответственно.

Поскольку средняя C_max азитромицина после в/в введения 500 мг в течение 1 ч выше, чем средняя C_max азитромицина после приема пероральной дозы 1500 мг, возможно, что QTc может быть увеличен в большей степени при в/в введении азитромицина к окончанию часовой инфузии в дозе 500 мг.

Клинические исследования

Внебольничная пневмония. В контролируемом исследовании внебольничной пневмонии, проведенном в США (n=291), у пациентов применяли азитромицин (500 мг однократно в/в в течение 2–5 дней, затем 500 мг/сут перорально для завершения 7–10-дневной терапии) или другой антибактериальный препарат. Для пациентов, которые подлежали оценке на предмет клинической эффективности (n=277), показатели клинических исходов, то есть излечение, улучшение и успех (излечение + улучшение) среди пациентов, получавших азитромицин и наблюдаемых через 10–14 дней после лечения, были следующими: излечение — 46%, улучшение — 32% и успех (излечение + улучшение) — 78% пациентов.

В отдельном неконтролируемом клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, 94 пациента с внебольничной пневмонией, получавших азитромицин по той же схеме, были оценены на предмет клинической эффективности. Показатели клинических исходов, т.е. излечение, улучшение и успех (излечение + улучшение) у 84 пациентов, наблюдаемых через 10–14 дней после лечения, были следующими: излечение — 60%, улучшение — 29% и успех (излечение + улучшение) — 89%.

Микробиологическая оценка в обоих испытаниях была сделана во время посещения перед началом лечения и, если было возможно, повторно при последующих посещениях. Серологическое тестирование проводилось на исходных и финальных образцах (при последнем посещении). Были получены следующие комбинированные показатели предполагаемой бактериологической эрадикации: S. pneumoniae 64/67 (96%)*, H. influenzae 41/43 (95%), M. catarrhalis 9/10 (90%), S. aureus 9/10 (90%).

* У 19 из 24 пациентов (79%) с положительными результатами при культуральном исследовании крови на S. pneumoniae было отмечено излечение с эрадикацией патогена.

Предполагаемые бактериологические исходы через 10–14 дней после лечения для пациентов, получавших азитромицин, с подтверждением (серологическое и/или культуральное) атипичных патогенов для обоих испытаний, были следующими: Mycoplasma pneumoniae: всего — 18, излечение — 11 (61%), улучшение — 5 (28%), успех (излечение + улучшение) — 16 (89%); Chlamydophila pneumoniae: 34, 15 (44%), 13 (38%), 28 (82%); Legionella pneumophila: 16, 5 (31%), 8 (50%), 13 (81%) соответственно.

Фармакокинетика

У госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией, получавших однократные одночасовые в/в инфузии (500 мг азитромицина в концентрации 2 мг/мл) в течение 2–5 дней, среднее значение C_max±S.D. было (3,63±1,6) мкг/мл, в то время как 24-часовой минимальный уровень составлял (0,2±0,15) мкг/мл, а AUC — (9,6±4,8) мкг·ч/мл.

Среднее значение C_max, 24-часового минимума и AUC₂₄ составляли (1,14±0,14) мкг/мл, (0,18±0,02) мкг/мл и (8,03±0,86) мкг·ч/мл соответственно у нормальных добровольцев, получавших 3-часовую в/в инфузию азитромицина в дозе 500 мг при концентрации 1 мг/мл. Сходные фармакокинетические значения были получены у пациентов, госпитализированных с внебольничной пневмонией, которые получали тот же трехчасовой режим дозирования в течение 2–5 дней.

Сравнение фармакокинетических плазменных параметров после 1-й и 5-й суточных доз при в/в введении азитромицина в дозе 500 мг показало только 8% увеличение C_max, но 61% увеличение AUC₂₄, что отражает трехкратное повышение минимальных уровней C₂₄.

После однократного перорального приема 500 мг азитромицина (2 капс. по 250 мг) 12 здоровыми добровольцами C_max, минимальный уровень и AUC₂₄ составили 0,41 мкг/мл, 0,05 мкг/мл и 2,6 мкг·ч/мл соответственно. Эти значения при пероральном приеме составляют примерно 38, 83 и 52% значений, наблюдаемых после однократного в/в введения в дозе 500 мг. 3-часовая инфузия (C_max 1,08 мкг/мл, минимальный уровень 0,06 мкг/мл и AUC₂₄ 5 мкг·ч/мл). Таким образом, концентрации в плазме выше после в/в введения в течение 24-часового интервала.

Распределение

Связывание азитромицина с белками сыворотки крови варьирует в диапазоне концентраций, приближающемся к экспозиции у человека, снижаясь с 51% при 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл.

Концентрации в тканях после в/в инфузии азитромицина не определяли, но было показано, что после перорального приема азитромицин проникает в ткани, включая кожу, легкие, миндалины и шейку матки.

Уровни в тканях определяли после однократного перорального приема 500 мг азитромицина у 7 гинекологических пациентов. Примерно через 17 ч после приема азитромицина концентрации составляли 2,7 мкг/г в ткани яичников, 3,5 мкг/г в ткани матки и 3,3 мкг/г в маточной трубе. После приема 500 мг в первый день с последующим приемом 250 мг в день в течение 4 дней концентрации в спинномозговой жидкости были менее 0,01 мкг/мл при невоспаленных мозговых оболочках.

Метаболизм

Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводились.

Выведение

Снижение концентрации азитромицина в плазме после однократного перорального и в/в применения в дозе 500 мг носит многофазный характер со средним кажущимся клиренсом из плазмы 630 мл/мин и конечным T_1/2 68 ч. Полагают, что пролонгированный конечный T_1/2 обусловлен экстенсивным поглощением и последующим высвобождением азитромицина из тканей.

В исследовании многократных доз с участием 12 здоровых добровольцев при в/в введении 500 мг (1 мг/мл) в течение 1 ч на протяжении 5 дней количество введенной дозы азитромицина, выведенное с мочой за 24 ч, составило около 11% после 1-й дозы и 14% после 5-й. Эти значения превышают сообщенные 6%, которые выводятся в неизмененном виде с мочой после перорального приема азитромицина. Выведение с желчью является основным путем выведения неизмененного азитромицина после перорального приема.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Почечная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина была исследована у 42 взрослых (от 21 до 85 лет) с различной степенью почечной недостаточности. После перорального приема разовой дозы азитромицина 1000 мг средние C_max и AUC_0–120 увеличились на 5,1 и 4,2% соответственно у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ от 10 до 80 мл/мин) по сравнению с этими показателями у людей с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин). Средние значения С_max и AUC увеличились на 61 и 35% соответственно у людей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) по сравнению с таковыми при нормальной функции почек (СКФ >80 мл/мин).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не установлена.

Пол. Нет существенных различий фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин. Корректировка дозы в зависимости от пола не рекомендуется.

Пожилой возраст. Фармакокинетические исследования с в/в введением азитромицина у добровольцев старшего возраста не проводились. Фармакокинетика азитромицина после перорального приема у пожилых добровольцев (65–85 лет) была аналогична таковой у молодых добровольцев (18–40 лет) при 5-дневном терапевтическом режиме.

Дети. Фармакокинетические исследования с в/в введением азитромицина у детей не проводились.

Для предотвращения развития лекарственно-устойчивых бактерий и сохранения эффективности азитромицина и других антибактериальных ЛС азитромицин следует использовать только для лечения инфекций, для которых доказано или обоснованно подозревается, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Азитромицин для инъекций — макролидный антибиотик, показанный для лечения пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными штаммами указанных микроорганизмов, в условиях, перечисленных ниже (по данным rxlist.com (2020).

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым требуется начальная в/в терапия.

Воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis у пациентов, которым требуется начальная в/в терапия. Если есть подозрение, что анаэробные микроорганизмы способствуют развитию инфекции, следует назначить противомикробное ЛС с анаэробной активностью в сочетании с азитромицином.

По мере необходимости следует переходить с применения азитромицина для инъекций на пероральный прием азитромицина.

Беременность

Категория действия на плод по FDA — B.

Тератогенные эффекты. Исследования репродукции и развития при в/в введении азитромицина животным не проводились. Исследования репродукции были выполнены на крысах и мышах при пероральном введении в дозах до умеренно токсичных материнских концентраций (т.е. 200 мг/кг/сут). Эти суточные дозы для крыс и мышей, в зависимости от площади поверхности тела, по оценкам, в 4 и 2 раза соответственно превышают суточную дозу 500 мг для взрослых. В исследованиях на животных не было обнаружено каких-либо доказательств вреда для плода из-за влияния азитромицина. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда позволяют прогнозировать эффекты у человека, азитромицин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Сообщалось, что азитромицин в небольших количествах экскретируется в грудное молоко человека. Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина кормящими женщинами.

Результаты клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

В клинических испытаниях в/в введение азитромицина (от 2 до 5 в/в доз) при внебольничной пневмонии вызывало побочные эффекты легкой и умеренной степени выраженности, которые были обратимыми после прекращения применения азитромицина. Большинство пациентов в этих испытаниях имели одно или несколько сопутствующих заболеваний и получали сопутствующие лекарства. Примерно у 1,2% пациентов в/в терапия азитромицином была прекращена, и в общей сложности 2,4% пациентов прекратили терапию азитромицином в/в или перорально из-за клинических или лабораторных побочных эффектов.

В клинических испытаниях, проведенных у пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза, которым вводили 1–2 в/в дозы, 2% женщин, получавших монотерапию азитромицином, и 4% женщин, получавших азитромицин плюс метронидазол, прекратили терапию из-за клинических побочных эффектов.

Клиническими побочными реакциями, которые привели к прекращению участия в этих исследованиях, были желудочно-кишечные (боль в животе, тошнота, рвота, диарея) и сыпь; лабораторными побочными эффектами, приведшими к прекращению лечения, были повышение уровня трансаминаз и/или ЩФ.

В целом наиболее частыми побочными реакциями, ассоциированными с лечением, у взрослых пациентов, получавших азитромицин в/в или перорально в исследованиях внебольничной пневмонии, были эффекты со стороны желудочно-кишечной системы: диарея/жидкий стул (4,3%), тошнота (3,9%), боль в животе (2,7%) и рвота (1,4%).

Примерно у 12% пациентов наблюдались побочные эффекты, связанные с в/в инфузией; наиболее частыми были боль в месте инъекции (6,5%) и воспаление в месте инъекции (3,1%).

Наиболее частые побочные реакции, ассоциированные с лечением, у взрослых женщин, получавших азитромицин в/в или перорально в исследованиях воспалительных заболеваний органов малого таза, были связаны с желудочно-кишечной системой. Чаще всего сообщалось о диарее (8,5%) и тошноте (6,6%), также были отмечены вагинит (2,8%), боль в животе (1,9%), анорексия (1,9%), сыпь и зуд (1,9%). При применении в этих испытаниях азитромицина совместно с метронидазолом, у большего количества женщин наблюдались побочные реакции в виде тошноты (10,3%), боли в животе (3,7%), рвоты (2,8%), реакций в месте инфузии, стоматита, головокружения или одышки (все по 1,9%).

Нежелательные реакции, которые возникали с частотой ≤1% или менее, включали следующие.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, метеоризм, мукозит, оральный кандидоз, гастрит.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость.

Аллергические реакции: бронхоспазм.

Со стороны органов чувств: извращение вкуса.

Постмаркетинговый опыт

Ниже перечислены побочные реакции, которые были выявлены в постмаркетинговый период применения азитромицина. Поскольку сообщения об этих случаях поступают добровольно, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарства.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме азитромицина в постмаркетинговый период у взрослых и/или педиатрических пациентов, для которых причинно-следственная связь не установлена, включают следующие.

Аллергические реакции: артралгия, отек, крапивница и ангионевротический отек.

Со стороны ССС: аритмия, включая желудочковую тахикардию и гипотензию. Были сообщения о случаях удлинения интервала QT и torsade de pointes.

Со стороны ЖКТ: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, рвота/диарея, псевдомембранозный колит, панкреатит, кандидоз полости рта, стеноз привратника и изменение цвета языка.

Общие: астения, парестезия, утомляемость, недомогание и анафилаксия (включая летальные исходы).

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность и вагинит.

Со стороны кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны печени/желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени и печеночная недостаточность (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны нервной системы: судороги, головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, гиперактивность, нервозность, возбуждение и обмороки.

Нарушения психики: агрессивная реакция и тревога.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, серьезные кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха, включая потерю слуха, глухоту и/или шум в ушах, а также сообщения об извращении и/или потере вкуса/обоняния.

Лабораторные отклонения

Сообщалось о значительных отклонениях (безотносительно связи с лекарством), зарегистрированных во время клинических испытаний:

— повышение АЛТ, AСT, креатинина (от 4 до 6%);

— повышение ЛДГ, билирубина (от 1 до 3%);

— лейкопения, нейтропения, снижение количества тромбоцитов и повышение уровня ЩФ в сыворотке крови (менее 1%).

Изменения лабораторных тестов были обратимыми.

В клинических испытаниях многократных доз с участием более 750 пациентов, получавших азитромицин (в/в, перорально), менее 2% пациентов прекратили терапию азитромицином из-за связанных с лечением нарушений показателей ферментов печени.

Нелфинавир. Совместное применение нелфинавира в равновесном состоянии с однократной пероральной дозой азитромицина приводило к повышению концентрации азитромицина в сыворотке крови. Хотя при приеме в сочетании с нелфинавиром корректировка дозы азитромицина не рекомендуется, необходим тщательный мониторинг в отношении таких побочных эффектов азитромицина, как нарушения показателей ферментов печени и нарушение слуха.

Варфарин. Добровольные постмаркетинговые отчеты предполагают, что одновременный прием азитромицина может потенцировать эффекты пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин, хотя специальное исследование взаимодействия азитромицина и варфарина не выявило влияния на ПВ. Следует тщательно контролировать ПВ, если пациенты получают одновременно азитромицин и пероральные антикоагулянты.

Возможное взаимодействие с макролидами. В клинических испытаниях азитромицина не сообщалось о взаимодействии с ЛС, перечисленными ниже. Однако не было проведено каких-либо конкретных исследований для оценки потенциального взаимодействия. Взаимодействие наблюдалось с другими ЛС из группы макролидов. До получения дополнительных данных о взаимодействии при применении дигоксина или фенитоина с азитромицином рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.

Исследования взаимодействия проводились с азитромицином для приема внутрь и другими ЛС, которые могут применяться одновременно. Влияние совместного приема азитромицина на фармакокинетику других ЛС показано в таблице 1, а влияние других ЛС на фармакокинетику азитромицина показано в таблице 2.

Сочетанное применение азитромицина в терапевтических дозах оказывало умеренное влияние на фармакокинетику ЛС, перечисленных в таблице 1. При одновременном применении с азитромицином не рекомендуется корректировать дозу ЛС, перечисленных в таблице 1.

Совместное применение азитромицина с эфавирензем или флуконазолом оказывало умеренное влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значительно увеличивал C и AUC азитромицина. Коррекция дозы азитромицина не рекомендуется при приеме с ЛС, перечисленными в таблице 2.

Таблица 1

Взаимодействие с другими ЛС: фармакокинетические параметры совместно применяемых ЛС в присутствии азитромицина

Таблица 2

Взаимодействие с другими ЛС: фармакокинетические параметры азитромицина в присутствии совместно применяемых ЛС

Симптомы: побочные реакции, наблюдаемые при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны наблюдаемым при обычных дозах, в частности тошнота, диарея и рвота.

Лечение: при необходимости симптоматическая и поддерживающая терапия.

В/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом показаний, тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя.

В/в, в виде однократной суточной дозы 500 мг в течение 1–2 дней. После в/в терапии следует назначать азитромицин перорально. Время перехода на пероральную терапию следует выбирать по усмотрению врача и в соответствии с клинической реакцией.

Гиперчувствительность

Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, у пациентов, принимающих азитромицин (см. «Противопоказания»).

Сообщалось о смертельных случаях. Сообщалось также о случаях развития лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Несмотря на первоначально успешное симптоматическое лечение аллергических симптомов, после прекращения симптоматической терапии у некоторых пациентов вскоре после этого вновь возобновилось проявление аллергических симптомов без дальнейшего воздействия азитромицина. У этих пациентов потребовалось длительное наблюдение и симптоматическое лечение. Связь этих эпизодов с длительным периодом полужизни азитромицина в тканях и последующим продолжительным воздействием антигена в настоящее время неизвестна.

При возникновении аллергической реакции прием азитромицина следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачам следует знать, что аллергические симптомы могут появиться снова после прекращения симптоматической терапии.

Гепатотоксичность

Сообщалось о нарушении функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к смерти. Следует немедленно прекратить применение азитромицина при появлении признаков и симптомов гепатита.

Удлинение интервала QT

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение реполяризации сердца и интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и torsade de pointes. О случаях torsade de pointes сообщалось во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших азитромицин. Необходимо учитывать риск удлинения интервала QT, которое может быть фатальным, при оценке рисков и преимуществ азитромицина для групп риска, включая:

— пациентов с известным удлинением интервала QT, torsade de pointes в анамнезе, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, брадиаритмией или некомпенсированной сердечной недостаточностью;

— пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT;

— пациентов с текущими проаритмическими состояниями, такими как нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия, а также у пациентов, получающих антиаритмические средства IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая азитромицин для инъекций, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение 2 мес после применения антибактериальных ЛС.

В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить азитромицин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания.

Обострение миастении гравис

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или возникновении миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Реакции в месте инфузии

Азитромицин для инъекций следует восстанавливать и разбавлять в соответствии с указаниями и вводить в виде в/в инфузии в течение не менее 60 мин. Сообщалось о реакциях в месте инфузии при в/в введении азитромицина. Частота и тяжесть этих реакций были такими же, когда азитромицин 500 мг вводился в течение 1 ч (2 мг/мл в виде 250 мл инфузии) или более 3 ч (1 мг/мл в виде инфузии 500 мл). У всех добровольцев, получавших инфузат в концентрации выше 2 мг/мл, наблюдались местные реакции на в/в введение, поэтому следует избегать более высоких концентраций.

Развитие резистентных бактерий

Назначение азитромицина при отсутствии подтвержденной/подозреваемой бактериальной инфекции или по профилактическим показаниям увеличивает риск развития резистентных бактерий.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность азитромицина для инъекций у детей и подростков до 16 лет не установлены. В контролируемых клинических исследованиях азитромицин применялся у педиатрических пациентов (в возрасте от 6 мес до 16 лет) перорально, в виде суспензии.

Применение в гериатрии

Фармакокинетические исследования с в/в введением азитромицина у добровольцев старшего возраста не проводились. Фармакокинетика азитромицина после перорального приема у пожилых добровольцев (65–85 лет) была сходна с таковой у молодых добровольцев (18–40 лет) при 5-дневном режиме терапии.

В клинических испытаниях введения многократных в/в доз азитромицина при лечении внебольничной пневмонии 45% пациентов (188/414) были в возрасте не менее 65 лет, а 22% пациентов (91/414) — не менее 75 лет. Каких-либо общих различий в безопасности между этими и более молодыми пациентами не наблюдалось с точки зрения побочных реакций, лабораторных отклонений и прекращения применения.

Азитромицин для инъекций содержит 114 мг (4,96 мэкв) натрия на флакон. При обычных рекомендуемых дозах пациенты будут получать 114 мг (4,96 мэкв) натрия. Гериатрические пациенты могут реагировать снижением натрийуреза на солевую нагрузку. Общее содержание натрия из диетических и недиетических источников может иметь клиническое значение в отношении таких заболеваний, как застойная сердечная недостаточность.

Пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены риску развития аритмий torsade de pointes, чем пациенты более молодого возраста.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Купить Азитромицин лиофилизат — Биохимик в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Форма выпуска, состав и упаковка

лиофилизат д/пригот. концентр. д/пригот. р-ра д/инфузий 500 мг: фл. 10 шт.
Рег. №: 10985/21 от 21.07.2021 — Действующее

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий порошок белого цвета.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота 415.4 мг, натрия гидроксид 198 мг, азот.

При растворении содержимого флакона в 4.8 мл воды концентрация азитромицина сост. 100 мг/мл

500 мг — флаконы из боросиликатного стекла (тип I) (10) , укуп. пробками из хлорбутил. каучука серого цвета, с отщелкивающимися крышечками — пачки картонные (1).

Фармакологическое действие

Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. Действует бактериостатически. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.
К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).
Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis.
Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Азитромицин не применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Salmonella typhi (МИК <16 мг/л) и Shigella spp.

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Поскольку у данной категории пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа «пируэт».

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования. Эффективность и безопасность применения азитромицина для в/в инфузий, у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Лиофилизированная масса белого или почти белого цвета; восстановленный раствор — прозрачный бесцветный раствор, не содержащий механических включений.

1 флакон содержит:

активное вещество: азитромицин (в форме азитромицина моногидрата) — 500 мг;

вспомогательные вещества: лимонная кислота моногидрат, натрия гидроксид (в виде 10% раствора).

Противомикробные препараты для системного применения. Макролиды.

Код АТС J01FA10.

Фармакодинамика

Азитромицин обладает широким спектром антимикробного действия. Связываясь с 50S — субъединицей рибосомы, подавляет биосинтез белков микроорганизма. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae
(пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes’, аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы: Bacteraides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
(бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация — МИК)

Азитромицин связывается с субъединицей 50S рибосом чувствительных микроорганизмов, подавляя РНК-зависимый синтез белка.

Азитромицин оказывает бактерицидное действие на S. pyogenes, S.pneumoniae, Н. influenzae, но обладает бактериостатической активностью в отношении стафилококков большинства видов аэробных грамотрицательных бактерий.

Фармакокинетика

Концентрация в крови.

После однократной внутривенной инфузии у пациентов с внебольничной пневмонией в дозе 500 мг азитромицина в сутки (в концентрации 2 мг/мл), среднее значение C_max±SD было 3,63±1,60 мкг/мл. Минимальный уровень в сыворотке крови на протяжении 24 часов составил 0,2±0,15 мкг/мл, а значение AUC₂₄ 9,6±4,80 мкг*ч/мл.

У здоровых добровольцев при внутривенной инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3-х часов максимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляла 1,14 мкг/мл. Минимальный уровень в сыворотке крови (0,18 мкг/мл) отмечался на протяжении 24 часов и площадь под кривой «концентрация-время» составила 8,03 мкг/мл/ч.

В случае приема азитромицина внутрь, значительно более высокие значения азитромицина наблюдались в различных тканях, таких как легкие, предстательная железа, или миндалины, в которых концентрация азитромицина была в 50 раз выше, чем в плазме.

В случае приема азитромицина внутрь в дозе 500 мг значения С_тах и AUC₂₄ были приблизительно на 50% ниже, чем при внутривенной 3-х часовой инфузии. Таким образом, внутривенное введение обеспечивает поддержание в плазме крови более высоких концентраций препарата на всем протяжении суток.

Средний объем распределения составляет около 30 л/кг. Период полувыведения составляет 2-4 дня из плазмы крови и тканей. Активное вещество метаболизируется путем деметилирования, гидроксилирования и гидролизом.

Клиренс плазмы составляет около 600 мл/мин. Основной путь выведения азитромицина осуществляется через печень.

Высокая концентрация неизмененного вещества найдена в желчи, наряду с многочисленными неактивными метаболитами. Около 12% введенной внутривенно дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 3 дней после введения, большая часть в течение первых 24 часов.

Не наблюдается изменение фармакокинетики азитромицина у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >40 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью не была изучена. Не рекомендуется изменение дозировки у пациентов с нарушениями функции печени.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к нему микроорганизмами, при необходимости первичной инфузионной терапии в следующих случаях:

— внебольничная пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Mycoplasma pneumonia, Staphylococcus aureus или Staphylococcus pneumoniae.

— урогенитальные инфекции, такие как эндометрит и сальпингит, вызываемые Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis.

— гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов;

— холестатическая желтуха/нарушение функции печени, связанная с использованием азитромицина в анамнезе;

— совместный прием с препаратами спорыньи;

— тяжелая печеночная недостаточность.

Внебольничная пневмония: 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение двух и более дней. После проведения цикла внутривенной терапии азитромицин назначают внутрь по 500 мг один раз в сутки. Общая продолжительность курса терапии составляет 7-10 дней.

Урогенитальные инфекции: 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение одного или двух дней. По завершении внутривенных инъекций азитромицин назначают внутрь по 250 мг один раз в сутки. Курс терапии — 7 дней от начала внутривенного введения.

Время прекращения перорального приема препарата определяется врачом по клиническому состоянию пациента.

Раствор для инфузии готовят согласно указаниям настоящей инструкции и вводят внутривенно в течение периода, составляющего не менее 60 минут.

Особенности применения в особых группах пациентов

Почечная недостаточность.

Не рекомендуется изменение дозировки у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <80 мл/мин).

У пациентов у которых СКФ составляет 10-80 мл/мин среднее значение AUC_0-120 сравнимо с пациентами с нормальной функцией почек, в то время как AUC_0-120 увеличился на 35% у пациентов с СКФ <10мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью не была изучена. Не требуется изменение дозировки у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.

Лекарственное средство противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.

Раствор для инфузии готовят согласно указаниям настоящей инструкции и вводят внутривенно в течение периода, составляющего не менее 60 минут.

Приготовление раствора для инфузий

Растворение

Во флакон, содержащий 500 мг азитромицина, добавляют 4,8 мл стерильной воды для инъекций, встряхивают до полного растворения порошка. Каждый мл исходного раствора содержит 100 мг азитромицина.

Разведение

Перед инфузией исходный раствор азитромицина разводят 0,9% раствором хлорида натрия, 5% глюкозой или раствором Рингера для получения инфузионных растворов, содержащих препарат в концентрациях 1,0-2,0 мг/мл. Для этого исходный раствор препарата добавляют к одному из вышеуказанных растворителей в следующих соотношениях:

Инфузию разведенного раствора азитромицина производят медленно с постоянной скоростью (не менее чем за 60 минут).

Разведенные растворы стабильны в течение 24 часов при температуре не выше 25°C и до 7 дней при температуре 5°С.

Препарат необходимо использовать немедленно учитывая то, что происходит быстрое разложение 5% раствора глюкозы. Восстановленный раствор должен быть использован в течение 1 часа с учетом приготовления восстановленного раствора и продолжительности внутривенной инъекции или инфузии восстановленного раствора.

С микробиологической точки зрения препарат также необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач. Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Азитромицина следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

При наличии видимой взвеси, изменения прозрачности или цвета раствора препарат использовать нельзя.

При введении азитромицина внутривенно при лечении атипичной пневмонии самыми частыми проявлениями побочного действия являются диарея/жидкий стул, тошнота, боль в желудке и рвота. Воспаление/боли в месте инфекции зафиксированы при внутривенном введении азитромицина. Частота и тяжесть проявления таких побочных действий были одинаковыми в случае применения 500 мг азитромицина внутривенно в течение 1 часа (2 мг/мл при 250 мл инъекции) или 3 часов (1 мг/мл при 500 мл инъекции).

При введении азитромицина внутривенно при лечении мочеполовых воспалений у взрослых женщин самыми частыми побочными реакциями являются диарея, тошнота, вагинит, боль в желудке, анорексия, сыпь и зуд. Во время подобного применения азитромицина и метронидазола такие побочные реакции, как тошнота, боль в желудке, рвота, раздражение в месте инъекции, воспаление желудка, головокружение или одышка отмечены у большого числа женщин.

В таблице указано побочное действие зафиксированное во время клинических испытаний и после введения лекарства в оборот, они представлены по заболеваниям и частоте проявления. Побочное действие, зафиксированное после введения лекарства в оборот, обозначено курсивом.

Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1.000 до <1/100); редко (>1/10.000 до <1/1.000); очень редко (<1/10.000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Побочное действие в каждой группе в отношении частоты указывается по шкале от более частых к менее частым.

Побочное действие, которое возможно или вероятно связано с азитромицином, отмеченное во время клинических испытаний или наблюдения за действием лекарства при введении его в оборот, следующее:

Данные о передозировке Азитромицин-Ника отсутствуют. Типичные симптомы передозировки макролидных антибиотиков включают обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту, диарею, боли в животе. В этих случаях применяют симптоматическую терапию.

Фармакокинетические свойства азитромицина позволяют вводить препарат один раз в сутки. Не следует применять препарат более длительный срок, чем указано в инструкции. Безопасность и эффективность внутривенного введения азитромицина у детей и подростков моложе 16 лет окончательно не установлена.

Нет необходимости изменять дозу у пожилых пациентов и стариков. Гиперчувствительность: редко сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию, и дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона.

Несмотря на изначально успешное симптоматическое лечение аллергических симптомов, при прекращении симптоматической терапии, аллергические симптомы повторялись у некоторых пациентов без дальнейшего применения азитромицина. Взаимосвязь этих эпизодов с длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей не установлена.

Гепатотоксичность.

Сообщалось о нарушениях функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности.

Необходимо немедленно прекратить применение азитромицина при появлении признаков и симптомов гепатита.

Clostridium difficile — ассоциированная диарея

Сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина в форме раствора для инфузий. При этом тяжесть варьировала от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными агентами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводит к чрезмерно быстрому росту С. difficile.

Удлинение реполяризации и QT-интервала сердца, которое несет в себе риск развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, было зарегистрировано при лечении другими макролидами. Аналогичный эффект нельзя полностью исключить при применении азитромицина у пациентов, которые находятся в группе повышенного риска удлиненной реполяризации сердца, поэтому необходима особая осторожность при лечении пациентов с:

— наследственным или документально подтвержденным удлинением QT-интервала;

— которые в настоящее время получают другие лекарственные препараты, которые, как известно, удлиняют QT-интервал, например, антиаритмические средства классов IA и III цизаприд и терфенадин;

— электролитными нарушениями, особенно в случае гипокалемии и гипомагниемии;

— клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Сообщалось об обострении симптомов миастении или нового миастенического синдрома, у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Назначение Азитромицин-Ника в виде инфузий при отсутствии доказанной бактериальной инфекции или значительного подозрения на бактериальную инфекцию или в профилактических целях маловероятно обеспечит пользу для пациента и повышает риск развития устойчивости бактерий к препарату.

Дети

Хотя безопасность, эффективность и дозы для специфических педиатрических проблем, которые бы ограничивали применение данного препарата у детей, не предполагают. В результате одного исследования установлено, что дозы 10 мг/кг в 1-й день и по 5 мг/кг в последующие 4 дня приводили к созданию в сыворотке крови концентраций, сходных с концентрациями у взрослых.

Гериатрия

Данные по фармакокинетике у здоровых людей пожилого возраста (65-85 лет) сходны со значениями у молодых добровольцев (18-40 лет).

Более высокая максимальная концентрация (на 30-50%) выявлена у пожилых женщин, но значительного накопления не отмечалось. У больных старшего возраста с нормальной функцией почек и печени нет необходимости в корректировке дозы.

Беременность: адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено. Хотя существенного влияния азитромицина на плод в опытах на животных не обнаружено, при беременности препарат следует применять только в случае обоснованной необходимости.

Грудное вскармливание: проникает ли азитромицин в женское молоко неизвестно. Поэтому азитромицин назначают кормящим грудью матерям только в случае особой необходимости.

Не выявлено доказательств, указывающих на возможное действие Азитромицин-Ника на способность пациентов к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Цетиризин: По результатам совместного получения 5-дневного режима приема азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не установлено фармакокинетического взаимодействия, а также значимых изменений интервала QT у здоровых добровольцев.

Диданозт (дидеоксиинозин). Совместное применение 1200 мг/день азитромицина с 400 мг/день диданозина шестью ВИЧ-положительными пациентами не оказало отрицательного действия на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин: Установлено, что некоторые антибиотики группы макролидов приводят к нарушению микробного метаболизма дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов. Необходимо иметь в виду возможность увеличения уровней дигоксина у пациентов, получающих сопутствующую терапию азитромицином и дигоксином.

Зидовудин: Однократные дозы азитромицина 1000 мг и многократные дозы азитромицина 1200 мг или 600 мг оказывают незначительное действие на фармакокинетику в плазме крови или на выведение зидовудина и его метаболита глюкуронида с мочой. Тем не менее, прием азитромицина привел к увеличению концентрации клинически активного метаболита фосфорилированного зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость этого факта неясна; тем не менее, это может быть благоприятным для пациента.

Азитромицин не взаимодействует значимо с системой цитохрома Р450 печени. По-видимому, азитромицин не вступает в фармакокинетическое лекарственное взаимодействие в отличие от эритромицина и других антибиотиков группы макролидов. При приеме азитромицина не наблюдается индукции или дезактивации цитохрома Р450 печени посредством комплекса «цитохром-метаболит».

Производные эргота (эрготамин): Не рекомендуется совместное применение азитромицина с производными эргота в связи с теоретической возможностью эрготизма.

Проведены исследования фармакокинетики азитромицина и препаратов, указанных ниже, которые подвергаются значимому метаболизму, опосредованному цитохромом Р450.

Аторвастатин: Совместное применение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не повлияло на уровень концентрации аторвастатина в плазме крови (по результатам количественного анализа ингибирования ГМГ-КоА редуктазы).

Карбамазепин: По результатам исследования фармакокинетического взаимодействия, проведенного с участием здоровых добровольцев, не выявлено значительного влияния на уровень карбамазепина или на его активных метаболитов в плазме крови пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином.

Циметидин: По результатам исследования фармакокинетики, направленного на определение действия однократной дозы циметидина, принимаемой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений в фармакокинетике азитромицина.

Кумариновые антикоагулянты для приема внутрь: По результатам исследования фармакокинетического взаимодействия установлено, что азитромицин не привел к изменению антикоагулирующего действия при приеме однократной дозы варфарина 15 мг здоровыми добровольцами. В ходе периода пост-регистрационного наблюдения описаны случаи усиленного антикоагулирующего действия на фоне совместного приема азитромицина и кумариновых антикоагулянтов для приема внутрь. Причинно-следственная связь не установлена; тем не менее, необходимо обратить внимание на частоту мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих одновременно кумариновые антикоагулянты для приема внутрь.

Циклоспорин: По результатам исследования фармакокинетики, проведенного с участием здоровых добровольцев, получавших 500 мг/день азитромицина внутрь в течение 3 дней с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь, было выявлено значимое увеличение значений Сmах и AUC циклоспорина (на 24% и 21% соответственно); тем не менее, значение AUC_0-5 значимо не изменилось. Соответственно, следует соблюдать осторожность при совместном применении этих лекарственных препаратов. При необходимости их совместного применения необходимо проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз: Совместное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфаривенза ежедневно в течение 7 дней не привело к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол: Совместное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не привело к изменению фармакокинетики при приеме однократной дозы флуконазола 800 мг. Общий уровень воздействия и период полувыведения азитромицина не изменились при совместном применении с флуконазолом; тем не менее, установлено клинически незначительное снижение значения Сmах (18%) азитромицина.

Индинавир: Совместное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не привело к статистически значимому воздействию на фармакокинетику индинавира при приеме 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: По результатам исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не установлено значимого воздействия азитромицина на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: Совместный прием азитромицина 500 мг/день в течение 3 дней не привел к статистически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики при приеме однократной дозы мидазолама 15 мг здоровыми добровольцами.

Нелфинавир: Совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентраций азитромицина. Не установлено клинически значимого нежелательного действия; корректировки дозы не требуется.

Рифабутин: Совместное применение азитромицина и рифабутина не оказало воздействие на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.

Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином и рифабутином. Нейтропения был связана с приемом рифабутина; тем не менее, причинно-следственная связь с комбинированным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил: Не установлено действия азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на значения AUC и Сmах силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола с показателями без отклонений от нормы.

Терфенадин: По результатам исследований фармакокинетики не выявлено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Описаны редкие случаи, в которых нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия; тем не менее, это взаи­модействие точно не доказано.

Теофиллин: Не установлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами.

Триазолам: Совместный прием азитромицина 500 мг в День 1 и 250 мг в День 2 с 0,125мг триазолама в День 2 14 здоровыми добровольцами не оказал значимого воздействия на фармакокинетические переменные триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметопршм/сульфаметоксазол: Совместный прием триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг в День 7 не оказал значимого воздействия на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в сыворотке крови была сопоставима с концентрацией, установленной в ходе других исследований.

Хранить при температуре не выше 25°C, в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок хранения 2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По 500 мг азитромицина в стеклянном прозрачном флаконе объемом 10 мл. 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывается в картонную пачку.

Производитель. ГЛАНД ФАРМА ЛИМИТЕД
Д.П . Палли, Дундигал пост, Кутбуллапур Мандал, Р.Р.Дистрикт, 500 043- А.П., Индия.
Упаковано ООО «НИКА ФАРМАЦЕВТИКА», Республика Беларусь, 222603, Минская область, Несвижский район, пос. Альба, ул. Заводская 1, пом.33
тел.+37 (517) 296 65 73, факс +37 (517) 296 65 39 e-mail: ilpo@nsys.by
тел.+37 (517) 706 20 18, e-mail: nika-nesvizh2013@mail.ru

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

1 флакон с лиофилизатом содержит:

действующее вещество: азитромицина дигидрат -524,10 мг, в пересчете на азитромицин -500 мг,

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 420,56 мг, натрия гидроксида раствор 20% до pH 6,2-6,8.

Лиофилизированный порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета.

Антибиотик-азалид

АТХ J01FA10 Азитромицин

Фармакодинамика

Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов — азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.

Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом бактериальных клеток, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация — МИК, мг/л)

В большинстве случаев к азитромицину чувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательиые микроорганизмы — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;

другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniае (резистентные к пенициллину).

Изначально устойчивые микроорганизмы

аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые штаммы стафилококка проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам);

анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицин
мигрирует к очагу воспаления, накапливаясь непосредственно в инфицированных тканях.

Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной внутривенной инфузии продолжительностью более 2 часов в дозе 1000- 4000 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет линейную зависимость и пропорциональна вводимой дозе. Период полувыведения препарата составляет 65-72 часа. Высокий уровень наблюдаемого объема распределения (33,3 л/кг) и клиренса плазмы (10,2 мл/мин/кг) позволяют предположить, что длительный период полувыведения является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением.

У здоровых добровольцев при внутривенной инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3-х часов максимальная концентрация (Сmах) азитромицина в сыворотке крови составляла 1,14 мкг/мл.

Минимальный уровень в сыворотке крови (0,18 мкг/мл) отмечался на протяжении 24 часов и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) составила 8,03 мкг*ч/мл.

Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внебольничной пневмонией, которым назначались внутривенные инфузии (3-х часовые) на протяжении от 2 до 5 дней.

После введения ежедневной дозы азитромицина 500 мг (продолжительность инфузии 1 час) в течение 5 дней в среднем 14% от дозы выводится почками на протяжении 24 часового интервала дозирования.

Метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

Азитромицин выводится в основном с желчью и в минимальной степени почками.

— Внебольничная пневмония тяжелого течения, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenza, Legionella pneumophilat Moraxella catarrhal is, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae;

— Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза тяжелого течения (эндометрит и сальпингит), вызванные Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis.

— Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата;

— нарушение функции печени тяжелой степени;

— одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином;

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол) классов, цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение варфарина, дигоксина, циклоспорина.

При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Внутривенно (в/в) капельно вводят в течение 3 часов раствор для инфузий в концентрации 1 мг/мл, в течение 1 часа — в концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения более высоких концентраций из-за опасности возникновения реакций в месте введения препарата. Азитромицин нельзя вводить в/в струйно или внутримышечно.

Внебольничная пневмония

500 мг/сут в/в однократно в течение не менее 2 дней (в случае необходимости по решению лечащего врача в/в курс лечения может быть продлен, но не должен составлять более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в дозе 500 мг/сут однократно до полного завершения 7-10 дневного общего курса лечения.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза

500 мг/сут в/в однократно в течение 2-х дней (в/в курс лечения составляет не более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в суточной дозе 250 мг/сут однократно до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.

Срок перехода от в/в введения к приему внутрь азитромицина определяется врачом в соответствии с данными клинического обследования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата, в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Детский возраст до 18 лет

Эффективность и безопасность применения у детей лекарственной формы азитромицина, предназначенной для в/в инфузий, не установлена.

Раствор для инфузии готовится в 2 этапа:

1 этап — приготовление восстановленного раствора

К содержимому флакона (500 мг азитромицина) добавляют 4,8 мл стерильной воды для инъекций и тщательно встряхивают до полного растворения порошка. В 1 мл восстановленного раствора содержится 100 мг азитромицина. Восстановленный раствор следует немедленно использовать для дальнейшего разведения. Восстановленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц, в противном случае раствор не должен использоваться.

2 этап — разведение восстановленного раствора (100 мг/мл)

Проводится непосредственно перед введением в соответствии с ниже представленной таблицей.

Во флакон с растворителем (физиологический раствор — 0,9% хлорид натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера) добавляют восстановленный раствор до получения конечной концентрации азитромицина 1,0-2,0 мг/мл. Приготовленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц, в противном случае раствор не должен использоваться:

Приготовленный разведенный раствор следует использовать немедленно.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания:

нечасто — кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, грибковая инфекция, бактериальная инфекция;

неизвестная частота — псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия;

очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто — анорексия.

Аллергические реакции:

нечасто — ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности;

неизвестная частота — анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

нечасто — головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, бессонница, нервозность;

редко — ажитация;

неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния (аносмия) и вкусовых ощущений, извращение обоняния, миастения, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто — расстройство слуха, вертиго;

неизвестная частота — нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу;

неизвестная частота — снижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — диарея;

часто — тошнота, боль в животе, рвота;

нечасто — запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез;

очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — гепатит;

редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха;

неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость;

редко — реакция фотосенсибилизации;

неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

очень редко — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — дизурия, боль в области почек;

неизвестная частота — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

нечасто — метроррагии, нарушения функции яичек, отек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто — боль и воспаление в месте инъекции.

нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, периферические отеки, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови;

нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея, абдоминальная боль, нарушение функции печени.

Лечение: симптоматическое.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у шести ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидиых антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении дигоксина и азитромицина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменений концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако были получены сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови при одновременном применении с азитромицином.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект варфарина в однократной дозе 15 мг, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то что причинная связь не установлена, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени у пациентов, при одновременном применении азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение максимальной концентрации азитромицина на 18%, что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 три раза в сутки) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) силденафила и его основного метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было выявлено конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических, показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови соответствовала выявленной в других исследованиях.

Препарат Азитромицин
следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию препаратом азитромицин следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Препарат Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с терминальной почечной недостаточностью с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Не следует применять препарат Азитромицин более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном пользовании макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.

При длительном применении препарата Азитромицин возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применения препарата азитромицин, а также в течение 2 месяцев после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. При развитии псевдомембранозного колита противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение реполяризации желудочков и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол) классов, цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; у пациентов с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение препарата Азитромицин может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Эффективность и безопасность применения препаратов азитромицина в форме раствора для внутривенных инфузий у детей до 18 лет не установлена.

Пациентам, находящимся на диете с ограниченным потреблением натрия, при лечении препаратом Азитромицин необходимо учитывать, что в одном флаконе содержится 108,1 мг натрия (гидроксид натрия — вспомогательное вещество).

Учитывая вероятность развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 500 мг.

По 500 мг действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл из трубки стеклянной для лекарственных средств или импортные, разрешенные к применению в РФ, герметически укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми.

1, 5, 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению укладывают в индивидуальную пачку из картона.

По 50 флаконов с приложением равного количества инструкций укладывают в коробку из картона (для стационаров).

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-005214

Дата регистрации

2018-12-03

Дата переоформления

2020-12-08

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство