Batisor dezenfektan инструкция по применению на русском

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бетасерк^®

Формисонид

МНН: Будесонид + Формотерола фумарата дигидрат

Производитель: Фармстандарт-Лексредства ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Формотерол в комбинации с другими препаратами

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024139

Информация о регистрации в РК:
03.06.2019 — 03.06.2024

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Формисонид®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок
для ингаляций дозированный, 80 мкг/4.5 мкг, 160 мкг/4.5 мкг, 320
мкг/9 мкг, по 30 доз, 60 доз и 120 доз

Фармакотерапевтическая группа

Респираторная
система. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных
путей. Адренергические, ингаляционные. Адренергические в комбинации с
кортикостероидами или другими лекарственными препаратами, исключая
антихолинергические.

Формотерол
и будесонид.

Код
АТХ: R03AK07

Показания к применению

— бронхиальная астма
в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов.

— хроническая
обструктивная болезнь легких у взрослых старше 18 лет с объемом
форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <70% от прогнозируемой
нормы (после применения бронходилататора) и наличия в анамнезе
повторных обострений, несмотря на регулярную терапию
бронходилататорами (для
дозировки 160 мкг/4.5 мкг и 320 мкг/9 мкг).

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• Повышенная
  чувствительность к будесониду, формотеролу или ингалируемой лактозе.

• Непереносимость
  лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Детский
  возраст до 6 лет для дозировки 80 мкг/4.5 мкг.

• Детский
  возраст до 12 лет для дозировки 160мкг/4.5 мкг и 320мкг/9мкг.

Необходимые
меры предосторожности при применении

Туберкулез
легких (активная или неактивная форма), грибковые, вирусные или
бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз,
феохромоцитома, сахарный диабет, снижение функции коры надпочечников,
неконтролируемая гипокалиемия, гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз,
тяжелая артериальная гипертензия, аневризма любой локализации или
другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь
сердца, тахиаритмия или сердечная недостаточность тяжелой степени),
удлинение интервала QT (прием формотерола может вызвать удлинение
QТс-интервала).

Взаимодействие
с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы цитохрома
CYP P450 3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, вориконазол,
позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы
протеазы вирусов иммунодефицита человека) или препараты,
метаболизируемые системой цитохрома CYP P450 3A4 (такие как
ритонавир), могут замедлить метаболизм будесонида и повысить его
уровень в плазме крови. Следует избегать одновременного приема данных
препаратов с будесонидом. Если это невозможно, временной интервал
между назначением итраконазола, ритонавира и других потенциальных
ингибиторов CYP P450 3A4 и будесонида следует максимально увеличить.

Мощный ингибитор
CYP3A4, кетоконазол, в дозе 200 мг один раз в день, увеличивал
уровень перорально вводимого будесонида (разовая доза 3 мг) в плазме
в среднем в шесть раз. В случае если кетоконазол вводили через 12
часов после приема будесонида, его концентрация в среднем
увеличивалась только в три раза, что свидетельствует о том, что
увеличение временного интервала между приемами способно снизить
повышение уровня препарата в плазме. Ограниченные данные о таком
взаимодействии для высоких доз ингаляционного будесонида указывают на
то, что заметное увеличение уровней в плазме (в среднем в четыре
раза) может возникать в случае, если итраконазол (по 200 мг один раз
в день) вводится одновременно с ингаляционным будесонидом (в виде
однократной дозы 1000 мкг).

Блокаторы
β-адренергических рецепторов могут ослаблять действие
формотерола. Формисонид®
не следует назначать одновременно с β-адреноблокаторами (включая
глазные капли), за исключением вынужденных случаев.

Совместное
назначение препарата Формисонид®
и хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных
препаратов (терфенадина), ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и
трициклических антидепрессантов может удлинять интервала QТс, и
увеличивать риск возникновения желудочковых аритмий.

Кроме
того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут снижать
толерантность сердечной мышцы к β2-адреномиметикам.

Совместное
назначение ингибиторов МАО, а также препаратов, обладающих подобными
свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызывать
повышение артериального давления. Существует повышенный риск развития
аритмий у пациентов при проведении общей анестезии препаратами
галогенизированных углеводородов.

При
совместном применении препарата Формисонид®
и других агонистов β-адренергических лекарственных препаратов
возможно усиление побочного действия формотерола.

В
результате применения β2-адреномиметиков
может возникать гипокалиемия, которая может усиливаться при
сопутствующем лечении производными ксантина, минеральными
производными глюкокортикостероидов или диуретиками. Гипокалиемия
может усиливать предрасположенность к развитию аритмий у пациентов,
принимающих сердечные гликозиды.

Не
было отмечено взаимодействия будесонида и формотерола с другими
лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной
астмы.

Специальные
предупреждения

Рекомендуется
постепенно уменьшать дозу препарата перед прекращением лечения и не
рекомендуется резко отменять лечение. Не
следует рассматривать возможность полной отмены ингаляционных
кортикостероидов, если только для этого временно не требуется
подтверждение диагноза астмы.

Дозировки
80 мкг/4.5 мкг
не предназначены для лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой.

Формисонид®
не предназначен для первоначального подбора терапии на первых этапах
лечения бронхиальной астмы. Формисонид®
не предназначен для инициации терапии бронхиальной астмы
интермиттирующего и легкого персистирующего течения.

При недостаточной
эффективности терапии или превышении максимальных рекомендуемых доз
препарата Формисонид®
необходимо пересмотреть тактику лечения.

Увеличение частоты
приема бронходилататоров в качестве препаратов неотложной помощи
указывает на ухудшение течения основного заболевания и служит
основанием для пересмотра тактики лечения бронхиальной астмы.
Неожиданное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов
бронхиальной астмы или ХОБЛ является потенциально угрожающим для
жизни состоянием и требует срочного медицинского вмешательства. В
данной ситуации следует рассмотреть возможность повышения дозы
глюкокортикостероидов, т. е. назначение курса пероральных
глюкокортикостероидов или лечения антибиотиками в случае
присоединения инфекции. Пациентам рекомендуется постоянно иметь при
себе препараты неотложной помощи: Формисонид®
(для пациентов с бронхиальной астмой, использующих Формисонид®
для поддерживающей терапии и для купирования приступов) или
β2-адреномиметики
короткого действия (для всех пациентов, использующих Формисонид®
только
для поддерживающей терапии).

Следует обратить
внимание пациента на необходимость регулярного приема поддерживающей
дозы препарата Формисонид®
в соответствии с подобранной терапией, даже в случаях отсутствия
симптомов заболевания. Ингаляции препарата Формисонид®
(80
мкг/4.5 мкг
и 160
мкг/4.5 мкг)
для купирования приступов следует проводить только при возникновении
симптомов, но не показаны для регулярного профилактического
применения, т.е. перед физической нагрузкой. В таких случаях показано
применение отдельного β2-адреномиметика
короткого действия.

Если симптомы
бронхиальной астмы поддаются контролю, можно постепенно снижать дозу
препарата Формисонид®,
при этом важно постоянно следить за состоянием пациентов. Следует
назначать наименьшую эффективную дозу.

Лечение препаратом
Формисонид®
не следует начинать в период обострения или значительного ухудшения
течения бронхиальной астмы.

Во время терапии
препаратом Формисонид®
могут отмечаться обострения и развитие серьезных нежелательных
явлений, связанных с бронхиальной астмой. Пациентам следует
продолжать лечение, но обратиться за медицинской помощью при
отсутствии контроля над симптомами бронхиальной астмы или в случае
ухудшения состояния после начала терапии.

Данные клинических
исследований применения комбинации будесонида и формотерола у
пациентов с ХОБЛ с пребронходилатационным ОФВ1 > 50 % от должного
и с постбронходилатационным ОФВ1 < 70 % от должного отсутствуют.

Как и при применении
любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение
парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов после
приема дозы препарата Формисонид®.
В таком случае следует прекратить терапию препаратом Формисонид®,
пересмотреть тактику лечения и, при необходимости, назначить
альтернативную терапию. Парадоксальный
бронхоспазм возникает в ответ на действие быстродействующего
ингаляционного бронходилататора и должен лечиться незамедлительно.

Системное действие
может проявиться при приеме любых ингаляционных
глюкокортикостероидов, особенно при приеме высоких доз препаратов в
течение длительного периода времени. Проявление системного действия
менее вероятно при проведении ингаляционной терапии, чем при
применении пероральных глюкокортикостероидов. К возможным системным
эффектам относятся подавление функции надпочечников, задержка роста у
детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани,
катаракта и глаукома и, реже, ряд психологических или поведенческих
эффектов, включая: психомоторную гиперактивность, нарушения сна,
беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей).

Из-за потенциально
возможного действия ингаляционных глюкокортикостероидов на
минеральную плотность костной ткани следует уделять особое внимание
пациентам, принимающим высокие дозы препарата в течение длительного
периода с наличием факторов риска развития остеопороза. Исследования
длительного применения ингалируемого будесонида у детей в средней
суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) или взрослых в суточной дозе
800 мкг (отмеренная доза) не показали заметного действия на
минеральную плотность костной ткани. Нет данных относительно действия
высоких доз комбинации будесонида и формотерола на минеральную
плотность костной ткани.

Если есть основания
полагать, что на фоне предшествующей системной терапии
глюкокортикостероидами была нарушена функция надпочечников, следует
принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение
препаратом Формисонид®.
Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к
минимуму необходимость приема пероральных глюкокортикостероидов,
однако у пациентов, прекращающих терапию пероральными
глюкокортикостероидами, в течение длительного времени может
сохраняться недостаточная функция надпочечников. Восстановление может
занять значительный период времени после прекращения пероральной
стероидной терапии, и следовательно, пациенты, зависимые от
перорального приема стероидов, и переведенные на ингаляционный
будесонид, могут оставаться под угрозой нарушения функции
надпочечников в течение значительного периода времени. При таких
обстоятельствах функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
системы должна контролироваться регулярно. Пациенты, которые в
прошлом нуждались в неотложном приеме высоких доз
глюкокортикостероидов или получали длительное лечение ингаляционными
глюкокортикостероидами в высокой дозе, также могут находиться в этой
группе риска. Необходимо предусмотреть дополнительное назначение
глюкокортикостероидов в период стресса или хирургического
вмешательства.

Быстрое снижение
дозы стероидов может вызвать острый надпочечниковый криз. Симптомы и
признаки, наблюдаемые при остром надпочечниковом кризе, могут быть
несколько размытыми, но при этом могут включать: анорексию, боль в
животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту,
снижение уровня сознания, судороги, гипотонию и гипогликемию. Не
следует резко прекращать лечение дополнительными системными
стероидами или ингаляционным будесонидом.

На этапе перехода от
пероральной терапии к лечению препаратом Формисонид®,
как правило, наблюдается более мягкое системное действие стероидов,
способное привести к появлению симптомов аллергии или артрита,
например ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. При таких
состояниях необходимо назначить дополнительную терапию. Следует
предположить недостаточное общее действие глюкокортикостероидов, если
в редких случаях возникают такие симптомы, как усталость, головная
боль, тошнота и рвота. В таких случаях необходимо временно увеличить
дозу пероральных глюкокортикостероидов.

Рекомендуется
проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после
ингаляций поддерживающих доз с целью предотвращения риска развития
кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки. Также необходимо
полоскать рот водой после проведения ингаляций для купирования
симптомов в случае развития кандидоза слизистой оболочки полости рта
и глотки.

Следует соблюдать
меры предосторожности при лечении пациентов с удлиненным
QТс-интервалом. Прием формотерола может вызвать удлинение
QТс-интервала.

Следует пересмотреть
необходимость применения и дозу ингалируемого глюкокортикостероида у
пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких,
грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями органов дыхания.

При совместном
назначении β2-адреномиметиков
с препаратами, которые могут вызвать или усилить гипокалиемический
эффект, например, производные ксантина, стероиды или диуретики,
возможно усиление гипокалиемического эффекта β2-адреномиметиков.
Следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с
нестабильной бронхиальной астмой, применяющих бронходилалаторы
короткого действия для снятия приступов при обострении тяжелой
бронхиальной астмы, так как риск развития гипокалиемии увеличивается
на фоне гипоксии и при других состояниях, когда увеличивается
вероятность проявления развития гипокалиемического эффекта. В таких
случаях рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке
крови.

В период лечения
следует контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с
сахарным диабетом.

При применении
кортикостероидов системного и местного действия могут наблюдаться
нарушения зрительной функции. В случае возникновения таких симптомов,
как помутнение зрения или других нарушений зрения, пациенту
необходимо обратиться к врачу-офтальмологу для выявления и оценки
возможных причин, которые могут включать: катаракту, глаукому или
редкие заболевания, например центральную серозную хориоретинопатию,
зафиксированную после использования системных кортикостероидов и
кортикостероидов для местного применения.

Препарат Формисонид®
содержит лактозу (<1 мг/ингаляция). Обычно такое количество не
вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы.

Пневмония у
пациентов с ХОБЛ

О более частых
случаях пневмонии, включая случаи, требующие госпитализации,
сообщалось у пациентов с ХОБЛ после применения ингаляционных
кортикостероидов. Имеются свидетельства повышения риска развития
пневмонии при увеличении дозы стероида.

Врачам следует
соблюдать особую осторожность относительно возможного развития
пневмонии у пациентов с ХОБЛ, учитывая частое наложение клинических
признаков пневмонии и ХОБЛ.

Факторами риска
развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ являются постоянное курение,
пожилой возраст, низкий индекс массы тела и тяжелая степень ХОБЛ.

Применение в
педиатрии

Рекомендуется
регулярно мониторировать рост детей, длительно получающих
глюкокортикостероидную терапию в ингалируемой форме. В случае
установленной задержки роста следует пересмотреть терапию с целью
снижения дозы ингалируемого глюкокортикостероида. Необходимо
тщательно оценивать соотношение преимущества глюкокортикостероидной
терапии к возможному риску задержки роста. При выборе терапии
рекомендуется обратиться к детскому пульмонологу. Основываясь на
ограниченных данных исследований о длительном приеме
глюкокортикостероидов, можно предположить, что большинство детей и
подростков, получающих терапию ингаляционным будесонидом, в конечном
итоге достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Вместе с
тем, сообщалось о незначительной кратковременной задержке роста в
основном в первый год лечения.

Применение во
время беременности и лактации

Нет клинических
данных о применении препарата Формисонид®
или комбинированного применения будесонида и формотерола при
беременности.

Во время
беременности препарат Формисонид®
следует
использовать только в тех случаях, когда польза от применения
препарата превышает потенциальный риск для плода. Следует
использовать наименьшую эффективную дозу будесонида, необходимую для
поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы.

Ингалируемый
будесонид выделяется с грудным молоком, однако при применении в
терапевтических дозах воздействия на ребенка не отмечено. Неизвестно,
проникает ли формотерол в грудное молоко женщин. Формисонид®
может быть назначен женщинам в период грудного вскармливания, только
если ожидаемая польза для матери больше, чем любой возможный риск для
ребенка.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортными средствами
или потенциально опасными механизмами

Следует
соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или
потенциально опасными механизмами учитывая развитие возможных
побочных эффектов.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

80
мкг/4,5 мкг

Формисонид®
не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы.

Подбор
дозы активных веществ, входящих в состав препарата Формисонид®,
происходит индивидуально и в зависимости от степени тяжести
заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения
комбинированными препаратами, но и при изменении поддерживающей дозы
препарата.

В том случае, если
отдельным пациентам требуется иная комбинация доз активных веществ,
чем в препарате Формисонид®,
следует назначить отдельно β2-адреномиметики
и/или ГКС в отдельных ингаляторах.

Дозу следует снизить
до наименьшей, на фоне которой сохраняется оптимальный контроль
симптомов бронхиальной астмы. Пациенты должны находиться под
постоянным контролем врача для адекватного подбора дозы препарата
Формисонид®.
При достижении полного контроля над симптомами бронхиальной астмы на
фоне минимальной рекомендуемой дозы препарата, на следующем этапе
можно попробовать назначение монотерапии ингаляционными
глюкокортикостероидами.

Существуют два
подхода к назначению терапии препаратом Формисонид®:

А. Формисонид®
в качестве поддерживающей терапии: Формисонид®
назначается для постоянной поддерживающей терапии в комбинации с
отдельным β2-адреномиметиком
короткого действия для купирования приступов.

Б. Формисонид®
в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов:
Формисонид®
назначается как для постоянной поддерживающей терапии, так и по
требованию при появлении симптомов.

А. Формисонид®
в качестве поддерживающей терапии:

Пациенту необходимо
постоянно иметь при себе отдельный ингалятор с β2-адреномиметиком
короткого действия для купирования приступов.

Взрослые (18 лет
и старше): 1-2
ингаляции 2 раза в день. При необходимости возможно увеличение дозы
до 4-х ингаляций два раза в день.

Подростки (12-17
лет): 1-2
ингаляции два раза в день.

Дети 6-11 лет:1-2
ингаляции два раза в день.

Дети до 6 лет:
Формисонид®
не рекомендован детям младше 6 лет.

После достижения
оптимального контроля над симптомами бронхиальной астмы при
применении препарата два раза в день, рекомендуется титровать дозу до
минимальной эффективной вплоть до приема препарата один раз в день в
тех случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется
поддерживающая терапия в комбинации с бронходилататором длительного
действия.

Увеличение частоты
использования β2-адреномиметиков
короткого действия является показателем ухудшения общего контроля над
заболеванием и требует пересмотра противоастматической терапии.

Б. Формисонид®
в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов:

Формисонид®
может назначаться как в качестве постоянной поддерживающей терапии,
так и в качестве терапии по требованию при возникновении приступов.
Пациенту необходимо постоянно иметь при себе Формисонид®
для купирования приступов.

Пациентам,
принимающим Формисонид®
в качестве средства для облегчения симптомов, следует обсудить с
лечащим врачом профилактическое использование препарата при
бронхоспазме, вызванном аллергенами или физической нагрузкой и при
назначении рекомендуемой терапии следует учитывать частоту
возникновения таких случаев. В случае частой необходимости
бронходилатации без соответствующей потребности в увеличении дозы
ингаляционных кортикостероидов следует использовать альтернативный
препарат.

Формисонид®
в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов в
особенности показан пациентам с:

• недостаточным
  контролем над бронхиальной астмой и необходимостью в частом
  использовании препаратов для купирования приступов;

• наличием в анамнезе
  обострений бронхиальной астмы, требовавших медицинского
  вмешательства.

Требуется тщательный
контроль за дозозависимыми побочными эффектами у пациентов,
использующих большое количество ингаляций для купирования приступов.

Взрослые и
подростки (12 лет и старше):
рекомендованная доза для поддерживающей терапии 2 ингаляции в сутки,
применяется по 1 ингаляции утром и вечером, или 2 ингаляции
однократно только утром или только вечером. При возникновении
симптомов необходимо назначение 1 дополнительной ингаляции. При
дальнейшем нарастании симптомов в течение нескольких минут
назначается еще 1 дополнительная ингаляция, но не более 6 ингаляций
для купирования 1 приступа.

Обычно не требуется
назначение более 8 ингаляций в сутки, однако можно увеличить число
ингаляций до 12 в сутки на непродолжительное время. Пациентам,
получающим более 8 ингаляций в сутки, рекомендовано обратиться за
медицинской помощью для пересмотра терапии.

Дети до 12 лет:
Формисонид®
80 мкг/4,5 мкг не рекомендуется детям до 12 лет в качестве
поддерживающей терапии и для купирования приступов.

160
мкг /4,5 мкг

Бронхиальная
астма

Формисонид®
не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы.
Подбор дозы активных веществ, входящих в состав препарата
Формисонид®,
проводится индивидуально и в зависимости от степени тяжести
заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения
комбинированными препаратами, но и при изменении поддерживающей дозы
препарата.

В том случае, если
отдельным пациентам требуется иная комбинация доз активных веществ,
чем в препарате Формисонид®,
следует назначить отдельно β2-адреномиметики
и/или ГКС в отдельных ингаляторах.

Дозу следует снизить
до наименьшей, на фоне которой сохраняется оптимальный контроль
симптомов бронхиальной астмы. Пациенты должны находиться под
постоянным контролем врача для адекватного подбора дозы препарата
Формисонид®.
При достижении полного контроля над симптомами бронхиальной астмы на
фоне минимальной рекомендуемой дозы препарата, на следующем этапе
можно попробовать назначение монотерапии ингаляционными
глюкокортикостероидами.

Существуют два
подхода к назначению терапии препаратом Формисонид®:

А.
Формисонид®
в качестве поддерживающей терапии: Формисонид®
назначается для постоянной поддерживающей терапии в комбинации с
отдельным β2-адреномиметиком
короткого действия для купирования приступов.

Б. Формисонид®
в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов:
Формисонид®
назначается как для постоянной поддерживающей терапии, так и по
требованию при появлении симптомов.

А.
Формисонид®
в
качестве поддерживающей терапии:

Пациенту необходимо
постоянно иметь при себе отдельный ингалятор с β2-адреномиметиком
короткого действия для купирования приступов.

Взрослые (18 лет
и старше): 1-2
ингаляции 2 раза в день. При необходимости возможно увеличение дозы
до 4-х ингаляций два раза в день.

Подростки (12-17
лет): 1-2
ингаляции два раза в день.

Дети до 12 лет:
Формисонид®
160 мкг/4.5 мкг не рекомендуется детям до 12 лет в качестве
поддерживающей терапии.

После достижения
оптимального контроля над симптомами бронхиальной астмы при
применении препарата два раза в день, рекомендуется титровать дозу до
минимальной эффективной вплоть до приема препарата один раз в день в
тех случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется
поддерживающая терапия в комбинации с бронходилататором длительного
действия.

Увеличение частоты
использования β2-адреномиметиков
короткого действия является показателем ухудшения общего контроля над
заболеванием и требует пересмотра противоастматической терапии.

Б.
Формисонид®
в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов:

Формисонид®
может назначаться как в качестве постоянной поддерживающей терапии,
так и в качестве терапии по требованию при возникновении приступов.
Пациенту необходимо постоянно иметь при себе Формисонид®
для купирования приступов.

Пациентам,
принимающим Формисонид®
в
качестве средства для облегчения симптомов, следует обсудить с
лечащим врачом профилактическое использование препарата при
бронхоспазме, вызванном аллергенами или физической нагрузкой и при
назначении рекомендуемой терапии следует учитывать частоту
возникновения таких случаев. В случае частой необходимости
бронходилатации без соответствующей потребности в увеличении дозы
ингаляционных кортикостероидов следует использовать альтернативный
препарат.

Формисонид®
в качестве поддерживающей терапии и для купирования приступов в
особенности показан пациентам с:

• недостаточным
  контролем над бронхиальной астмой и необходимостью в частом
  использовании препаратов для купирования приступов;

• наличием в анамнезе
  обострений бронхиальной астмы, требовавших медицинского
  вмешательства.

Требуется тщательный
контроль за дозозависимыми побочными эффектами у пациентов,
использующих большое количество ингаляций для купирования приступов.

Взрослые и
подростки (12 лет и старше): Рекомендованная
доза для поддерживающей терапии 2 ингаляции в сутки, применяется по 1
ингаляции утром и вечером, или 2 ингаляции однократно только утром
или только вечером. Для некоторых пациентов может быть назначена
поддерживающая доза препарата Формисонид®
2 ингаляции два раза в сутки. При возникновении симптомов необходимо
назначение 1 дополнительной ингаляции. При дальнейшем нарастании
симптомов в течение нескольких минут назначается еще 1 дополнительная
ингаляция, но не более 6 ингаляций для купирования 1 приступа.

Обычно не требуется
назначение более 8 ингаляций в сутки, однако можно увеличить число
ингаляций до 12 в сутки на непродолжительное время. Пациентам,
получающим более 8 ингаляций в сутки, рекомендовано обратиться за
медицинской помощью для пересмотра терапии.

Дети до 12 лет:
Формисонид®
160 мкг/4.5 мкг в качестве поддерживающей терапии и для купирования
приступов не рекомендуется детям до 12 лет.

ХОБЛ

Взрослые (18 лет
и старше): 2
ингаляции два раза в день.

320
мкг/9мкг

Бронхиальная
астма

Формисонид®
320 мкг/9 мкг предназначен только для поддерживающей терапии.

Формисонид®
не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы.
Подбор дозы активных веществ, входящих в состав препарата
Формисонид®,
проводится индивидуально и в зависимости от степени тяжести
заболевания. Это необходимо учитывать не только при начале лечения
комбинированными препаратами, но и при изменении поддерживающей дозы
препарата.

В том случае, если
отдельным пациентам требуется иная комбинация доз активных веществ,
чем в препарате Формисонид®,
следует назначить отдельно β2-адреномиметики
и/или ГКС в отдельных ингаляторах.

Взрослые (18 лет
и старше): 1
ингаляция 2 раза в день. При необходимости возможно увеличение дозы
до 2-х ингаляций 2 раза в день.

Подростки (12-17
лет): 1
ингаляция два раза в день.

Дети до 12 лет:
Формисонид®
320 мкг/4.5 мкг не рекомендуется детям до 12 лет.

Дозу следует снизить
до наименьшей, на фоне которой сохраняется оптимальный контроль
симптомов бронхиальной астмы. Пациенты должны находиться под
постоянным контролем врача для адекватного подбора дозы препарата
Формисонид®.
При достижении полного контроля над симптомами бронхиальной астмы на
фоне минимальной рекомендуемой дозы препарата, на следующем этапе
можно попробовать назначение монотерапии ингаляционными
глюкокортикостероидами.

После достижения
оптимального контроля над симптомами бронхиальной астмы при
применении препарата два раза в день, рекомендуется титровать дозу до
минимальной эффективной вплоть до приема препарата один раз в день в
тех случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется
поддерживающая терапия в комбинации с бронходилататором длительного
действия.

Увеличение частоты
использования β2-адреномиметиков
короткого действия является показателем ухудшения общего контроля над
заболеванием и требует пересмотра противоастматической терапии.

ХОБЛ

Взрослые (18 лет
и старше): 1
ингаляция два раза в день.

Особые
группы пациентов

Нет
необходимости в специальном подборе дозы препарата для пациентов
пожилого возраста. Нет данных о приеме лекарственного препарата
Формисонид®
пациентами с почечной или печеночной недостаточностью. Так как
будесонид и формотерол выводятся главным образом почками, при участии
печеночного метаболизма, то у пациентов с тяжелым циррозом печени
можно ожидать замедления скорости выведения препарата.

Метод
и путь введения

Для
ингаляционного применения.

Для
того чтобы обеспечить правильное применение препарата, применять
Формисонид®
следует только с помощью устройства «Инхалер CDM».

Инструкция
по применению ингалятора «Инхалер CDM®»

Ингалятор
порошковый «Инхалер CDM®»
— пластиковое устройство с подвижной верхней частью и с выдвигающимся
отсеком для капсулы, высотой около 6 см.

Капсулы
предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены
для проглатывания!

Вынимать
капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед
применением.

«Инхалер CDM®»
– это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать
препарат в очень маленьких дозах. Формисонид®
попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при
выполнении активного вдоха через мундштук.

«Инхалер
CDM®»
очень прост в применении. При его использовании необходимо следовать
пошаговой инструкции, приведенной ниже:

Шаг 1. Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер CDM®», как показано на рис. 1.	Рис. 1
Шаг 2. Крепко держите устройство одной рукой, указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы, как показано на рис. 2. Для этого нажмите указательным пальцем на «Нажать» в подвижной части ингалятора «Инхалер CDM®», сдвигая отсек в противоположную сторону.	Рис. 2
Шаг 3. Удерживая устройство рукой одной рукой, вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека (рис. 3).	Рис. 3
Шаг 4. Убедитесь, что капсула правильно вставлена в гнездо (рис. 4).	Рис. 4
Шаг 5. Удерживая «Инхалер CDM®» в вертикальном положении, закройте отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок (рис. 5).	Рис. 5
Шаг 6. Держите устройство «Инхалер CDM®» строго вертикально (рис. 6).	Рис. 6
Шаг 7. Приведите устройство в рабочее состояние, как показано на рис. 7. Для этого с усилием нажмите на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем опустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым вы проколите капсулу, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука.	Рис.7
Шаг 8. Внимание: перед проведением ингаляции следует выдохнуть (рис. 8). Не выдыхайте через мундштук!	Рис. 8
Шаг 9. Осторожно сожмите мундштук устройства «Инхалер CDM®» зубами, плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот (рис. 9). Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько возможно. Удалите ингалятор изо рта. Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально. Мундштук нельзя жевать и сильно сжимать зубами! Повторите шаги 6-9 снова, для гарантированного вдыхания дозы препарата.

Шаг
10.

После
проведения ингаляции откройте отсек для капсулы (рис. 2),
удалите
пустую капсулу
и затем закройте его, как показано на рис. 5.

Внимание!

При
проведении ингаляции постарайтесь
не закрывать отверстия,
расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать
свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается
рассеивание содержимого капсулы.

Не нажимайте на
мундштук при вдыхании.
Это может блокировать движение капсулы.

Всегда
после использования плотно закрывайте «Инхалер CDM®»
колпачком, это
позволит сохранить мундштук в чистоте.

Регулярно
(раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы
передозировки формотерола:
тремор,
головная боль, учащенное сердцебиение. В отдельных случаях сообщалось
о развитии тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении
QТс-интервала, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть назначено
поддерживающее симптоматическое лечение. Прием пациентами с острой
бронхиальной обструкцией формотерола в дозе 90 мкг в течение 3-х
часов безопасен.

Передозировка
будесонида:
при острой передозировке будесонида, даже в значительных дозах, не
ожидается клинически значимых эффектов. При хроническом приеме
чрезмерных доз может проявиться системное действия
глюкокортикостероидов, такое как гиперкортицизм и подавление функции
надпочечников.

Лечение:
поддерживающее и симптоматическое. В случае необходимости отмены
препарата Формисонид®
вследствие передозировки формотерола, входящего в состав
комбинированного препарата, следует рассмотреть вопрос о назначении
соответствующего глюкокортикостероида.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и
меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные
реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для
оценки частоты использованы следующие критерии: очень
часто (> 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000
до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (< 1/10000),
(включая
отдельные сообщения).

Часто

— головная боль

— ощущение
сердцебиения

— тремор

— кандидозы
слизистой
оболочки полости рта и глотки

— кашель,
осиплость
голоса,
легкое раздражение в горле

— пневмония (у
пациентов с ХОБЛ)

Нечасто

— тахикардия

— тошнота

— мышечные судороги

— головокружение

— агрессия,
психомоторное возбуждение, беспокойство, нарушение сна

— мутность зрения

— кровоподтеки

Редко

— реакции гиперчувствительности
немедленного и замедленного типа (например, дерматит, экзантема,
крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилактическая реакция)

—
парадоксальный бронхоспазм

—
гипокалиемия

— аритмии, включая фибрилляцию
предсердий, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию

Очень редко

— гипергликемия

— признаки или
симптомы системных глюкокортикостероидных эффектов (включая
гипофункцию надпочечников), замедление роста, снижение минеральной
плотности костной ткани

— катаракта и
глаукома

— депрессия,
нарушения поведения (главным образом у детей)

— нарушение вкуса

— стенокардия,
удлинение интервала QТс, колебания артериального давления

Кандидозная
инфекция слизистой оболочки ротоглотки связана с депонированием
препарата. Данное нежелательное явление можно минимизировать,
рекомендуя пациенту полоскание полости рта водой после каждой
поддерживающей дозы. Кандидозная инфекция, как правило, реагирует на
местное противогрибковое лечение без необходимости прекращения
ингаляционной терапии кортикостероидами. При появлении симптомов
кандидоза слизистой ротоглотки пациентам следует прополаскивать
полость рта водой после ингаляции по необходимости.

Парадоксальный
бронхоспазм может возникнуть при применении препарата, так же как и в
случае использования другой ингаляционной терапии, очень редко,
проявляясь менее чем у 1 пациента на 10 000, с немедленным усилением
хрипов и одышки после приема препарата. Парадоксальный бронхоспазм
возникает в ответ на быстродействующий ингаляционный бронходилататор
и должен быть немедленно устранен.

Прием
препарата Формисонид®
следует немедленно прекратить, обследовать пациента и, при
необходимости, назначить альтернативную терапию.

Возможно
развитие системных эффектов в результате лечения ингаляционными
кортикостероидами, особенно при применении в высоких дозах и
длительных периодах лечения. Эти эффекты гораздо менее вероятны при
ингаляционном пути введения, чем при пероральном введении
кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают: синдром
Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников,
задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности
костей, катаракту и глаукому. Может также проявляться повышенная
восприимчивость к инфекциям и ухудшение способности адаптироваться к
стрессу. Предполагается, что эффекты зависят от дозы, времени
воздействия, сопутствующего и предыдущего воздействий стероидов и
индивидуальной чувствительности.

Лечение
с помощью агонистов β2-адренорецептора
может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот,
глицерина и кетоновых тел в крови.

Рекомендуется
регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение
ингаляционными кортикостероидами.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на ПХВ
«Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Формисонид®
80 мкг/4.5 мкг:

Одна капсула
содержит:

активные
вещества:
будесонид 80 мкг,

формотерола
фумарата дигидрат 4.5 мкг,

вспомогательные
вещества: натрия
бензоат, лактозы моногидрат,

капсула твердая
(«Капсугель»):
краситель «карамель», гипромеллоза.

Формисонид®
160 мкг/4.5 мкг:

Одна капсула
содержит:

активные
вещества:
будесонид 160 мкг,

формотерола
фумарата дигидрат 4.5 мкг,

вспомогательные
вещества: натрия
бензоат, лактозы моногидрат,

капсула твердая
(«Капсугель»):
гипромеллоза.

Формисонид®
320 мкг/9 мкг:

Одна капсула
содержит:

активные
вещества:
будесонид 320 мкг,

формотерола
фумарата дигидрат 9 мкг,

вспомогательные
вещества: натрия
бензоат, лактозы моногидрат,

капсула твердая
(«Капсугель»):
краситель «медный комплекс хлорофиллинов», гипромеллоза.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Формисонид®
80 мкг/4.5 мкг: твердые
капсулы № 3, прозрачные, светло-коричневого цвета.

Формисонид®
160 мкг/4.5 мкг:
твердые капсулы № 3, прозрачные, бесцветные, со слегка желтоватым
оттенком.

Формисонид®
320 мкг/9 мкг: твердые
капсулы № 3, прозрачные, зеленого цвета.

Содержимое
капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Форма выпуска и упаковка

Порошок
для ингаляций дозированный, 80 мкг/4.5 мкг, 160 мкг/4.5 мкг, 320
мкг/9 мкг.

По
10 капсул в контурную ячейковую упаковку из комбинированного
материала на основе фольги и фольги алюминиевой печатной
лакированной.

По
3, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с устройством для
ингаляций «Инхалер CDM®»
или без него, и
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения

2 года.

Не применять по
истечении срока годности!

Условия хранения

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Сведения
о производителе

ОАО
«Фармстандарт-Лексредства»

Российская Федерация

305022, г. Курск,
ул. 2-я Агрегатная, 1а/18

Телефон/факс: 8
(4712) 34-03-13, e—mail:
leksredstva@pharmstd.ru

Держатель
регистрационного удостоверения

ТОО «Карагандинский
фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г.
Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Телефон: (7212)
90-80-51, факс: (7212) 90-65-49, e—mail:
kphk@kphk.kz

Сайт: www.kphk.kz.

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства:

ТОО «Карагандинский
фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г.
Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Телефон: (7212)
90-80-51, (7212) 90-80-43, факс:
(7212) 90-65-49

E—mail:
medinfo@kphk.kz,
kphk@kphk.kz

Сайт: www.kphk.kz

ИМП_(ЛВ)_Формисонид_(рус).docx	0.27 кб
ИМП_(ЛВ)_Формисонид_(каз).docx	0.29 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, риской на одной стороне таблетки и гравировкой «289» с обеих сторон от риски.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, 24 мг. По 10 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блистере, по 5 бл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную. По 15 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блистере, по 2 бл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную. По 20 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блистере, по 1, 2, 3 или 5 бл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную. По 25 табл. в ПВХ/ПВДХ/Ал блистере, по 1, 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную.

Производитель

Комментарий

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Эзетимиб-СЗ — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005804

Торговое наименование препарата:

Эзетимиб-СЗ

Международное непатентованное наименование:

эзетимиб

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка содержит:
действующее вещество: эзетимиб микронизированный – 10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 45,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 – 27,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 10,0 мг, повидон К 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 3,0 мг, натрия лаурилсульфат – 4,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 10,0 мг, магния стеарат – 1,0 мг.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакотерапевтическая группа:

гиполипидемическое средство – ингибитор абсорбции холестерина

Код ATX:

С10АХ09

Фармакологические свойства

Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стиролов в кишечнике.

Фармакодинамика

Препарат Эзетимиб-СЗ эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).
Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Препарат Эзетимиб-СЗ принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с (гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение препарата Эзетимиб с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.
Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется с развитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты также могут способствовать развитию атеросклероза.
Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [¹⁴С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба – через 4-12 часов.
Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций.
Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь препарата Эзетимиб-СЗ в виде таблеток по 10 мг. Препарат Эзетимиб-СЗ можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88-92% соответственно.
Метаболизм

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20% и 80-90% соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.
Выведение

После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного ¹⁴С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11% – через почки. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.
Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, получавших эзетимиб. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллон по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности (см. раздел «С осторожностью»).
Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n = 8; клиренс креатинина (КК) не более 30 мл/мин/1,73 м²), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n = 9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется.
У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.
Пол

Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20%), чем у мужчин. Степень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб, поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия

Препарат Эзетимиб-СЗ в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП. а также для повышения концентрации ХС ЛПВП у взрослых и подростков (10-17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией.
Препарат Эзетимиб-СЗ в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В и ХС не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Препарат Эзетимиб-СЗ, принимаемый в комбинации со статинами, показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек

Препарат Эзетимиб-СЗ, принимаемый в комбинации с симвастатином, показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хронической болезнью почек.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Препарат Эзетимиб-СЗ в комбинации со статином показан для снижения повышенной концентрации ОХС и ХС ЛПНП у взрослых и подростков (10-17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).

Гомозиготная ситостеролемия (фитостеролемия)

Препарат Эзетимиб-СЗ показан для снижения повышенной концентрации ситостерола и кампестерола у пациентов с гомозиготной семейной ситостеролемией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• При назначении препарата Эзетимиб-СЗ одновременно со статином или фенофибратом необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов.
• Препарат Эзетимиб-СЗ не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. разделы «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у отдельных групп пациентов»; раздел «Способ применения и дозы»).
• Детский возраст до 6 лет.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эзетимиб-СЗ с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Эзетимиб-СЗ и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином.
Симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдаюсь. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.
Клинических данных по применению препарата Эзетимиб-СЗ при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам, В случае наступления беременности прием препарата Эзетимиб-СЗ должен быть прекращен.
При одновременном применении препарата Эзетимиб-СЗ и статина необходимо следовать инструкции по применению данного статина.
В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим препарат Эзетимиб-СЗ не рекомендуется применять в период грудного вскармливания, в случае если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетимиб-СЗ.

Применения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.
Доза препарата Эзетимиб-СЗ при монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Эзетимиб-СЗ.

Применения у пациентов с ишемической болезнью сердца

Комбинированная терапия со статинами

Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС препарат Эзетимиб-СЗ 10 мг может применяться со статином с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Применение у пациентов с нарушением функции почек/хронической болезнью почек

Монотерапия

Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у отдельных групп пациентов»).

Комбинированная терапия с симвастатином

Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м²) подбор дозы препарата Эзетимиб-СЗ или симвастатина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² препарат Эзетимиб-СЗ назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером. У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у отдельных групп пациентов»).

Применение у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у отдельных групп пациентов»).

Применение препарата у детей и подростков

Для детей и подростков от 6 лет коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у отдельных групп пациентов»).

Применение препарата Эзетимиб-СЗ у детей в возрасте до 6 лет не рекомендовано.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата Эзетимиб-СЗ не рекомендуется пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у отдельных групп пациентов», раздел «Особые указания).
При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислот

Препарат Эзетимиб-СЗ следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

Побочное действие

В клинических исследованиях, в которых пациенты принимали эзетимиб в дозе 10 мг в сутки в монотерапии, или в комбинации со статином или в комбинации с фенофибратом, нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими; общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме эзетимиба не отличались с данными показателями при приеме плацебо.
Следующие частые (≥1/100 и <1/10) или нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100) нежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии или при одновременном приеме эзетимиба со статином.

При приеме препарата Эзетимиб-СЗ в монотерапии

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: снижение аппетита.
Нарушения со стороны сосудов

Нечастые: «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: боль в животе, диарея, метеоризм.
Нечастые: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, боль в шее.
Общие расстройства

Частые: утомляемость.
Нечастые: боль в груди, боль.
Лабораторные и инструментальные данные

Нечастые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности креатининфосфокиназы (КФК) сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функции печени.

При приеме препарата Эзетимиб-СЗ одновременно со статином

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль.
Нечастые: парестезии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечастые: сухость слизистой оболочки рта, гастрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частые: миалгия.
Нечастые: боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности.
Общие расстройства

Нечастые: астения, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные

Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT.

При приеме препарата Эзетимиб-СЗ одновременно с фенофибратом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: боль в животе.
В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании длительностью до 1 года с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота последовательных клинически значимых повышений (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) активности «печеночных» трансаминаз сыворотки крови составила 4,5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом. Частота холецистэктомии составила 0,6% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом (см. раздел «Особые указания»). Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.

Пациенты с ишемической болезнью сердца

В клиническом исследовании IMPROVE-IT (исследовании снижения риска развития сердечно-сосудистых событий) 18144 пациентов с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг (п-9067; из которых 6% пациентов была проведена титрация дозы до 80 мг + 10 мг) или симвастатин в дозе 40 мг (т=9077; из которых 27% пациентов была проведена титрация дозы до 80 мг). Профиль безопасности препаратов в двух группах был сходным за весь период наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений составила 10,6% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 10,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин. Частота развития миопатии составила 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек. Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3% в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. раздел «Особые указания»). Нежелательные явления со стороны желчного пузыря наблюдались у 3,1% пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб и 3,5% пациентов, принимавших симвастатин. Частота госпитализации с холецистэктомией была 1,5% в обеих группах. Рак (определялся как любое новое злокачественное новообразование) диагностировался в течение исследования у 9,4% пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 9,5% пациентов, принимавших симвастатин.

Пациенты с хронической болезнью почек

В клиническом исследовании SHARP (исследование кардио- и нефропротективного действия) с участием 4650 пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами лекарственного эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 4620 пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата но причине развития нежелательных явлений. Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,8% в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/ рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо.
Последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6% пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9,4% в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5% в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.

Дети и подростки от 6 до 17 лет

В контролируемом клиническом исследовании длительностью 12 недель с участием детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией (n=138) профиль безопасности и переносимости эзетимиба был сопоставим с профилем у взрослых пациентов, получавших эзетимиб.
В контролируемом клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=248), принимавших комбинированную терапию эзетимибом и симвастатином, профиль безопасности и переносимости был сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов, получавших комбинированное лечение эзетимибом и симвастатином.

Лабораторные показатели

В контролируемых клинических исследованиях частота последовательных клинически значимых повышений активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении эзетимиба в монотерапии (0,5%) и при приеме плацебо (0,3%). При изучении безопасности комбинированной терапии частота клинически значимого повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно со статином и 0,4% у пациентов, принимавших статин в монотерапии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось на исходный уровень как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более раз выше ВГН) у пациентов, принимавших эзетимиб в монотерапии, была схожей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотерапии.

Пострегистрационные наблюдения

При применении эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу.
Нарушения со стороны психики: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезии.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холелитиаз, холецистит.
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миопатия/рабдомиолиз (см. раздел «Особые указания»).
Общие расстройства: астения.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствам

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.
Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.
Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55%. Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.
Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/ 1,73 м²), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до увеличения на 51%) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. раздел «С осторожностью»).
Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. раздел «Побочное действие»). Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изучены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.
Одновременный прием эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются как клинически значимые.
Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба и дозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализованного Отношения (МНО) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие лекарственные средства (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетимиб-СЗ.
Если препарат Эзетимиб-СЗ назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению назначаемого дополнительно препарата.
Ферменты печени

В контролируемых клинических исследованиях с одновременным применением эзетимиба и статина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Если препарат Эзетимиб-СЗ назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. раздел «Побочное действие»).
В клиническом исследовании IMPROVE-IT 18144 пациентов с ИБС были рандомизированы и принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно (n=9067) или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (n=9077) (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3% в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. раздел «Побочное действие»).
В контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
Скелетная мускулатура

В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, не превышала таковую в сравнении с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапии статином), однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК (более чем в 10 раз превышающая ВГН) составила 0,2% в группе эзетимиба в сравнении с 0,1% в группе плацебо и 0,1% в группе одновременного применения эзетимиба и статина в сравнении с 0,4% в группе монотерапии статином.
В пострегистрационном периоде применения эзетимиба были получены сообщения о случаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Большинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала эзетимиба. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдомиолиза при применении эзетимиба в монотерапии и при одновременном применении эзетимиба и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза.
Все пациенты, которым назначается препарат Эзетимиб-СЗ, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и должны сообщать врачу о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована или подозревается, применение препарата Эзетимиб-СЗ и любого статина, принимаемого одновременно с препаратом Эзетимиб-СЗ, должно быть немедленно прекращено. Наличие данных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие миопатии.
В клиническом исследовании IMPROVE-IT 18144 пациентов с ИБС были рандомизированы и принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно (n=9067) или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (n=9077) (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота развития миопатии составила 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2% в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. раздел «Побочное действие»).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2% в группе пациентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) ежедневно, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
Дети от 6 до 17 лет

Безопасность и эффективность эзетимиба у детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией были изучены в контролируемом клиническом исследовании длительностью 12 недель. Профиль побочных явлений у детей, получавших эзетимиб, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших эзетимиб. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревания мальчиков или девочек. Однако воздействия эзетимиба на рост и половое созревание не были изучены при лечении длительностью более 12 недель (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).
Безопасность и эффективность эзетимиба, принимаемого одновременно с симвастатином, у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были изучены в контролируемом клиническом исследовании у мальчиков-подростков и девочек, которые были как минимум один год после менархе. Профиль побочных явлений у подростков, получавших эзетимиб и до 40 мг/сут симвастатина, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших эзетимиб и симвастатин. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревания у мальчиков или девочек подростков или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девочек (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).
Печеночная недостаточность

Поскольку последствия увеличенного значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, препарат Эзетимиб-СЗ не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у отдельных групп пациентов», раздел «Противопоказания»).
Фибраты

Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (за исключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение лекарственного препарата Эзетимиб-СЗ с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Фенофибрат

Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратом Эзетимиб-СЗ, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных выше заболеваний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтернативную липидснижающую терапию (см. раздел «Побочное действие» и инструкцию по применению фенофибрата).
Циклоспорин

При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении препарата Эзетимиб-СЗ и циклоспорина (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
При одновременном применении препарата Эзетимиб-СЗ с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя МНО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Эзетимиб-СЗ, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).

Форма выпуска

Таблетки 10 мг.
По 10 или 30 таблеток в упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 30 таблеток в банки полимерные типа БП из полиэтилена низкого давления с крышками из полиэтилена высокого давления или во флаконы полимерные из полиэтилена низкого давления с крышками из полиэтилена высокого давления.
Каждую банку, флакон, 3, 6 упаковок ячейковых контурных по 10 таблеток или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель:

НАО «Северная звезда», Россия
188663, Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4; д. 4 кори. 1; д. 4 корп. 2.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителя

НАО «Северная звезда», Россия

Юридический адрес предприятия-производителя:

111524, г. Москва, ул. Электродная, д. 2, стр. 34, этаж 2, помещ. 47

Адрес производителя и принятия претензий:

188663, Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4; д. 4 корп. 1; д. 4 корп. 2.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В состав каждой дозы препарата Будесонид входят 200 мкг будесонида в качестве активного компонента и 7,8 мг лактозы моногидрата в качестве вспомогательного вещества.

Форма выпуска

Препарат выпускается в форме однородного порошка для ингаляций, цвет которого может варьироваться от белого до почти белого. Каждая доза порошка содержит 200 мкг будесонида. Одна упаковка Будесонида рассчитана на 200 доз.

Каждая упаковка препарата комплектуется ингалятором, изготовленным из полимерного материала. На дозирующей части имеется крышечка с фиксатором, на боковой части предусмотрен счетчик оставшихся доз препарата.

Фармакологическое действие

Препарат принадлежит к фармакотерапевтической группе глюкокортикостероидов для местного применения и представляет собой гормональное лекарственное средство, которое применяется для лечения и профилактики бронхиальной астмы.

Терапевтический эффект от применения препарата обусловлен активностью входящего в его состав в качестве активного вещества будесонида, который является синтетическим аналогом вырабатываемого корой надпочечников гормона кортизола (гидрокортизона), отвечающего за регуляцию обмена углеводов и минералов в организме.

Попадая в организм, будесонид:

• оказывает глюкокортикоидное действие;
• снимает симптомы воспаления;
• устраняет проявления аллергических реакций.

При ингаляционном способе применения выраженный клинический эффект развивается к пятому-седьмому дню курсовой терапии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Будесонид принадлежит к категории негалогенизированных глюкокортикостероидов. При местном применении он снимает симптомы воспаления слизистой оболочки дыхательных путей.

Улучшение состояния пациентов, страдающих от бронхиальной астмы, может отмечаться уже в течение 24 часов после первой ингаляции препарата. Однако на то, чтобы добиться максимального эффекта, требуется несколько недель непрерывной терапии.

Механизм воздействия глюкокортикостероидов на воспалительный процесс при бронхиальной астме точно не изучен. Исследования показали, что будесонид провоцирует ряд ингибиторных эффектов на клетки (в том числе на эозинофильные гранулоциты, лимфоциты, макрофагоциты, тучные клетки и нейтрофильные гранулоциты), а также на медиаторы, которые принимают участие в развитии воспаления дыхательных путей аллергической и неаллергической природы (включая цитокины, лейкотриены, эйкозаноиды и гистамин).

Будесонид обладает выраженной глюкокортикоидной и слабо выраженной минералокортикоидной активностью. Стандартные исследования in vitro, а также исследования, проводившиеся на подопытных животных, позволили сделать вывод, что аффинность (родственность) вещества к специфическим рецепторам глюкокортикоидов в 200 раз выше, чем аналогичный показатель для кортизола.

Что касается местного противовоспалительного эффекта будесонида, то он в тысячу раз превышает противовоспалительный эффект кортизола. Исследования на животных показали также, что системная активность будесонида при подкожном введении препарата превышает системную активность кортизола в 40 раз, а при пероральном приеме — в 25 раз.

Попадая в организм, будесонид:

• повышает выработку белка липокортина, который является ингибитором ферментной активности фосфолипазы А2;
• тормозит процессы высвобождения арахидоновой кислоты и подавляет синтез продуктов ее метаболизма (простагландинов и циклических эндоперекисей);
• предупреждает краевое скопление нейтрофильных гранулоцитов;
• тормозит экссудацию жидкости и белка в очаг воспаления;
• уменьшает выработку цитокинов;
• тормозит миграцию макрофагоцитов;
• способствует снижению интенсивности процессов инфильтрации и грануляции;
• снижает интенсивность образования субстанции хемотаксиса, то есть миграцию лейкоцитов в очаг воспаления (именно это свойство объясняет эффективность применения будесонида при так называемых “поздних” реакциях аллергии);
• препятствует высвобождению из высокоспециализированных иммунных клеток соединительной ткани, участвующих в адаптивном иммунитете (так называемых тучных клеток), медиаторов воспалительного процесса;
• снижает чувствительность периферических тканей к гистамину и серотонину, одновременно повышая при этом чувствительность к адреналину;
• повышает количество активных бета-адренергических рецепторов;
• способствует восстановлению реакции организма на бета-адренергические бронхорасширяющие лекарственные средства после продолжительного лечения ими;
• снижает показатели проницаемости тканевых барьеров и сосудистых стенок;
• тормозит пролиферацию соединительной ткани в очаге воспаления;
• способствует стабилизации клеточных мембран;
• препятствует образованию в очаге воспаления свободных радикалов и тормозит процессы окислительной деградации липидов под их воздействием.

При этом вещество характеризуется хорошей переносимостью (даже при длительном его применении), не обладает МКС-активностью и не провоцирует резорбтивных эффектов.

Будесонид характеризуется способностью быстро всасываться из легких, желудка и кишечного тракта, что определяется его выраженными липофильными свойствами и хорошей тканевой проницаемостью.

После введения в полость носа в очень малых количествах абсорбируется со слизистой оболочки носовой полости (лишь пятая часть вещества проникает в системный кровоток).

После использования будесонида для ингаляций в альвеолы попадает приблизительно четвертая часть разовой дозы вещества.

Около 90% попавшей в желудок и кишечный тракт дозы будесонида полностью разрушается ферментной системой цитохрома Р450 уже при “первом прохождении” через печень, что сопровождается образованием двух основных неактивных метаболитов (их активность составляет менее 0,01 от активности исходного вещества).

В незначительных количествах будесонид метаболизируется в сыворотке крови и в легких. Показатель биодоступности поступившего в желудок и кишечник вещества составляет 10%. Что касается будесонида в альвеолах, то примерно от 25 до 30% его количества абсорбируется.

Максимальная концентрация лекарственного вещества в плазме крови отмечается приблизительно через 15-45 минут после процедуры ингаляции или введения препарата в носовую полость.

Показатель связывания будесонида с плазменными белками альбуминами составляет 85-95%. Системный клиренс препарата, то есть объем плазмы, очищаемой от него за определенный промежуток времени при прохождении через почки, оценивается как очень высокий (84 литра в час).

Период полужизни (полувыведения) составляет немногим менее трех часов (примерно 2,8 часа). Вещество экскретируется главным образом с мочой и калом в виде конъюгированных и неконъюгированных метаболитов (отчасти — вместе с желчью в форме метаболитов).

Период полувыведения из плазмы у детей, как правило, на порядок ниже, чем у взрослых пациентов. У взрослых пациентов с патологиями печени показатель биодоступности будесонида может увеличиваться.

После перорального приема показатели высшей плазменной концентрации Cmax и время достижения максимальной концентрации после введения дозы препарата Tmax могут варьироваться. Так, показатель Тmax у разных категорий пациентов может находиться в пределах от 30 до 600 минут.

Показатель системной доступности вещества после однократного приема также характеризуется вариабельностью: например, у пациентов, у которых диагностирован гранулематозный энтерит (болезнь Крона), он более чем вдвое превышает аналогичный показатель в группе здоровых добровольцев.

Так, у больных с гранулематозным энтеритом он составляет 21%, а у здоровых добровольцев — всего 9%. Однако после приема повторных доз будесонида у исследуемых из второй группы он приближается к значению показателя в первой группе.

Показания к применению

Будесонид показан пациентам, у которых диагностированы:

• бронхиальная астма (как в легкой, так и в умеренно выраженной и тяжелой формах);
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению препарата являются:

• индивидуальная гиперчувствительность к будесониду;
• возраст ребенка до шести лет;
• лактозная непереносимость, глюкозо-галактозная мальабсорбция или лактазная недостаточность (это обусловлено тем, что в состав препарата входит в качестве вспомогательного ингредиента лактоза).

С осторожностью Будесонид назначают пациентам с:

• туберкулезом легких;
• циррозом печени;
• инфекциями органов дыхания грибковой, бактериальной и вирусной природы происхождения;
• глаукомой;
• гипотиреозом;
• остеопорозом.

Побочные действия

Лечение ингаляционным Будесонидом в ряде случаев может стать причиной развития кандидозной инфекции ротоглотки. Опыт применения препарата показывает, что симптомы кандидоза возникают значительно реже, если проводить процедуру ингаляции до еды, а после нее тщательно полоскать ротовую полость.

Если все же избежать кандидозной инфекции не удалось, прекращать лечение ингаляциями не требуется, но пациенту дополнительно назначают эффективные в отношении штаммов Candida spp. местные противогрибковые лекарственные средства.

Как и большинство других глюкокортикостероидов для ингаляционного применения, Будесонид может провоцировать развитие системных побочных реакций, среди которых:

• нарушение нормальной деятельности надпочечников;
• снижение темпов роста у пациентов детского и подросткового возраста;
• снижение показателей минеральной плотности костной массы;
• развитие катаракты и глаукомы;
• повышение восприимчивости к различного рода инфекционным заболеваниям;
• нарушение способности адаптироваться к стрессовым ситуациям.

Однако следует отметить, что вероятность возникновения подобных побочных реакций на прием препарата в форме ингаляций значительно ниже, чем для препаратов, предназначенных для перорального приема.

В качестве наполнителя препарата Будесонид используется лактоза, в которой содержится небольшое количество молочных белков и которая может стать причиной аллергических реакций у пациентов с ее непереносимостью.

Возможные негативные последствия приема Будесонида распределены по частоте их развития. К наиболее частым реакциям относят охриплость голоса, кашель, симптомы раздражения в области ротоглотки, затрудненность глотания.

Редко могут отмечаться реакции гиперчувствительности, включая появление высыпаний на кожных покровах, контактный дерматит, крапивную лихорадку, ангионевротический отек и анафилактический шок.

Эндокринная система в редких случаях реагирует на прием будесонида гипо- или гиперкортицизмом, то есть, соответственно, снижением или повышением продукции гормонов коры надпочечников. В крайне редких случаях может подавляться функция надпочечников.

Также не исключается вероятность развития психических реакций, которые могут выражаться в виде депрессивных состояний, повышения уровня агрессии, повышенной возбудимости, тревожности, возникновения различного рода психозов, изменения поведения у детей, беспокойства и повышенной двигательной активности.

В крайне редких случаях нарушения со стороны нервной системы могут проявляться как чрезмерная нервозность, раздражительность и различного рода расстройства сна.

Кроме того, в редких случаях возможно:

• появление симптомов бронхоспазма;
• появление симптомов поражения кожного покрова и подкожной клетчатки, которые выражаются в виде крапивницы, дерматита, эритемы, гематом, ангионевротического отека и т.д.;
• замедление роста.

В крайне редких — глазные заболевания и снижение плотности костей.

Будесонид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Будесонид предназначен для ингаляционного применения. Для обеспечения оптимального ответа на терапию препаратом принимать его рекомендуется регулярно.

При переходе к использованию Будесонида и других ингаляционных средств схему лечения подбирают индивидуально, исходя из особенностей течения заболевания. При этом также обращают внимание на особенности ранее назначавшихся препаратов, схемы терапии и способ применения препарата.

Начальную дозу также подбирают в соответствии со степенью тяжести или уровнем контроля течения заболевания. Видимый терапевтический эффект отмечается, как правило, через несколько дней после начала курса лечения, а своего максимума он достигает спустя несколько недель после первого приема препарата.

Дозу Будесонида регулируют до достижения полного контроля над заболеванием, после чего плавно снижают до минимальной, при которой будет сохраняться эффективный контроль над течением бронхиальной астмы.

Начальная доза Будесонида рассчитывается следующим образом:

• 200-400 мкг в сутки — для взрослых пациентов, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме (не выше 2-й ступени), включая людей преклонного возраста и подростков старше двенадцати лет (по показаниям врача допускается увеличение дозы до 800 мкг в сутки);
• 200-400 мкг в сутки — для детей в возрасте от шести до двенадцати лет (по показаниям врача допускается увеличение дозы до 800 мкг в сутки);
• до 1600 мкг в сутки — для взрослых пациентов, у которых диагностирована бронхиальная астма среднетяжелой и тяжелой формы (3 и 4 ступень соответственно).

Дозу в период поддерживающей терапии подбирают, ориентируясь на степень тяжести заболевания и клинический ответ на назначенное пациенту лечение. После достижения контроля над астмой, дозу снижают до минимально допустимой, при которой сохраняется необходимый клинический эффект.

При дозировании препарата дважды в сутки разовая поддерживающая доза препарата составляет от 200 до 400 мкг для взрослых пациентов, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме (не выше 2-й ступени), включая людей преклонного возраста и подростков старше двенадцатилетнего возраста.

По показаниям врача в периоды обострения заболевания разрешается увеличивать суточную дозу препарата до 1600 мкг в сутки. Ее делят на два приема и снижают после стабилизации состояния пациента.

Режим дозирования препарата один раз в сутки при назначении поддерживающей терапии предполагает употребление взрослыми пациентами, у которых диагностирована бронхиальная астма в легкой форме (не выше 2-й ступени), включая людей преклонного возраста и подростков старше двенадцатилетнего возраста:

• 200-400 мкг раз в сутки, если те ранее не принимали глюкокортикостероидных препаратов;
• до 800 мкг раз в сутки, если ранее течение заболевания контролировалось глюкокортикостероидными ингаляционными препаратами, назначаемыми для приема дважды в день.

Детям от шести до двенадцати лет с диагнозом бронхиальной астмы в легкой или умеренно тяжелой форме в качестве поддерживающей суточной дозы назначают от 200 до 400 мкг Будесонида, если:

• пациенты этой категории ранее не получали терапии стероидными препаратами;
• назначаемые ранее для приема дважды в день ингаляционные глюкокортикостероидные препараты позволяли полностью держать под контролем течение заболевания.

После перевода пациента на разовое употребление суточной дозы, которая варьируется в пределах от 200 до 400 мкг, дозу снижают до минимально возможной, при которой будет сохраняться эффективный контроль над течением заболевания.

Оптимальным считается прием препарата один раз в сутки в одно и то же время по вечерам. Важно, чтобы он при этом был регулярным.

На сегодняшний день достаточных данных для выработки оптимальной схемы перевода пациентов, которые не проходили ранее курса ингаляционной терапии глюкокортикостероидными препаратами, на Будесонид раз в сутки нет.

При обострении течения заболевания и ухудшении состояния пациента, принимающего препарат один раз в сутки, инструкция рекомендует увеличивать суточную дозу вдвое путем перевода пациента на ингаляции дважды в день с сохранением установленной ранее разовой дозы.

При этом пациентам рекомендовано незамедлительное обращение к своему лечащему врачу.

Также пациентам рекомендуется постоянно держать под рукой бронходилататоры кратковременного действия, которые предназначены для снятия симптомов острых приступов бронхиальной астмы.

Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) дозу Будесонида подбирают в индивидуальном порядке исходя из степени тяжести заболевания. Начальная доза, которую рекомендует инструкция препарата, составляет от 100 до 400 мкг вещества дважды в день.

Наибольшая допустимая доза — 800 мкг Будесонида дважды в день.

Передозировка

Частота развития острых токсических реакций на прием Будесонида характеризуется как редкая. Длительный прием повышенных доз препарата может спровоцировать развитие системных реакций на глюкокортикостероидные препараты, включая:

• повышение восприимчивости к различного рода инфекциям;
• возникновение симптомов гипер- или гипокортицизма;
• подавление нормальной функции надпочечников.

В редких случаях у пациента может начаться процесс атрофирования коры надпочечников.

При появлении симптомов острой передозировки какого-либо специфического лечения не требуется. Лечение Будесонидом продолжают с использованием терапевтических доз, рекомендованных для контроля течения заболевания.

Как правило, на восстановление функции гипоталамуса, гипофиза и коры надпочечников уходит несколько суток.

В стрессовых ситуациях может понадобиться в качестве превентивной меры системное назначение глюкокортикостероидов (например, высоких доз гидрокортизона).

Пациентов, у которых проявились симптомы атрофии коры надпочечников, относят к категории стероидозависимых и вплоть до полной стабилизации их состояния переводят на адекватную поддерживающую терапию с использованием системных глюкокортикостероидов.

Взаимодействие

Одновременное назначение с Будесонидом лекарственных средств, вступающих во взаимодействие с изоферментами системы цитохрома Р450 3А4, включая Итраконазол, Кетоконазол, нелфинавир, этинилэстрадиол и т.д., приводит к нарушению процессов метаболического преобразования Будесонида и провоцирует повышение его плазменной концентрации.

При непродолжительном лечении Будесонидом (не более 1-2 недель) подобное изменение плазменной концентрации не является сколько-нибудь значимым. Однако при необходимости длительного курсового лечения его необходимо учитывать в обязательном порядке.

В связи с отсутствием данных по обеспечению необходимой дозировки в подобных случаях, вышеуказанные препараты комбинировать не рекомендуется. Если все же такого сочетания избежать никак не удается, между приемами препаратов выдерживают как можно большие интервалы, а дозу Будесонида уменьшают.

Эффективность глюкокортикостероидных препаратов системного действия существенно снижается при их назначении в сочетании с препаратами, индуцирующими процессы микросомального окисления (например, Фенобарбиталом или Рифампицином).

Действие Будесонида усиливается при назначении его в комплексе с анаболическим стероидом Метандростенолоном или эстрогенными препаратами.

Повышение концентрации Будесонида отмечалось у женщин, которые в период лечения этим препаратом принимали также эстрогены и стероидные противозачаточные средства. При этом какого-либо эффекта от сочетания вещества с низкими дозами комбинированных оральных контрацептивов отмечено не было.

Из-за вероятности угнетения функции надпочечников тест, проводимый для выявления гипофизарной недостаточности и предполагающий стимуляцию адренокортикотропного гормона, может дать ложные результаты.

Условия продажи

Препарат относится к категории отпускаемых по рецепту врача.

Условия хранения

Будесонид хранят в защищенном от попадания света и влаги, недоступном для детей месте. Оптимальный температурный режим — не более 30 °С.

Срок годности

В оригинальной упаковке годен к применению в течение 3-х лет. После вскрытия алюминиевого пакета порошок следует использовать в течение полугода.

По истечении этого срока использование препарата запрещено.

Особые указания

В виду того, что на фоне приема глюкокортикостероидов существует опасность задержки темпов роста у пациентов детского и подросткового возраста, рост пациентов следует держать под постоянным контролем.

Если отмечается замедление роста, схему лечения пересматривают с целью снижения дозы Будесонида до минимальной эффективной. Помимо этого пациенту показана консультация у педиатр-пульмонолога.

Препарат не предназначен для лечения бронхоспазма или астматического статуса в острой форме. Подобные состояния лечат в соответствии с рекомендациями врача.

Поскольку Будесонид является профилактическим средством, для достижения необходимого клинического эффекта необходимо его регулярное использование (даже при отсутствии симптомов астмы). Также не следует резко прекращать прием препарата.

При необходимости перевода пациентов, принимающих глюкокортикостероиды перорально, на ингаляционные формы Будесонида дальнейшее лечение предполагает назначение дополнительных терапевтических мер.

Перед назначением высоких доз глюкокортикостероидов для ингаляций, которые принимаются дважды в день, течение заболевания у пациента должно быть стабилизировано.

Что касается ингаляций, то их проводят в качестве дополнения к обычной поддерживающей дозе глюкокортикостероидов системного действия.

Спустя приблизительно десять дней начинают отказ от приема системных глюкокортикостероидов путем постепенного снижения их суточной дозы до минимально возможного уровня. В некоторых случаях не исключается полная замена глюкокортикостероидов для перорального приема на ингаляционный препарат.

При переходе на ингаляционные препараты пациентам с дисфункцией коры надпочечников, а также в периоды повышенного стресса (например, при необходимости проведения хирургического вмешательства, перенесенного инфекционного заболевания, обострения течения астмы и т.д.), может потребоваться дополнительное назначение глюкокортикостероидов системного действия.

Это распространяется в том числе и на пациентов, которые в течение длительного времени проходили лечение высокими дозами глюкокортикостероидов для ингаляционного применения.

При переходе с перорального приема глюкокортикостероидов на ингаляционные препараты у пациента могут проявляться симптомы, ранее подавляемые благодаря назначению системной терапии с использованием глюкокортикостероидов. К таким симптомам относят:

• мышечные боли;
• ринит аллергической природы происхождения;
• боли в суставах;
• экзему.

Чтобы купировать эти симптомы, пациенту дополнительно назначают специфичные для них методы лечения.

После отмены системной терапии глюкокортикостероидами не исключается также появление признаков общего недомогания, которые возникают даже несмотря на то, что дыхательная функция не только сохраняется, но и в отдельных случаях даже улучшается.

В подобных ситуациях лечение ингаляциями продолжают, а прием глюкокортикостероидов для перорального применения отменяют, несмотря на наличие клинических показаний к отмене ингаляций Будесонида (например, симптомов, которые свидетельствуют о недостаточности надпочечников).

При развитии симптомов так называемого парадоксального бронхоспазма, которым иногда может сопровождаться ингаляционная терапия, для их купирования немедленно применяют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия.

Применение Будесонида прекращают, а пациенту назначают проведение обследования и — возможно — альтернативные методы лечения.

В тех случаях, когда эпизоды диспноэ возникают несмотря на должный контроль лечения, для их купирования применяют бронходилататор быстрого действия и затем пересматривают схему лечения.

В отдельных случаях, если у пациента не отмечается улучшения состояния даже при назначении максимально допустимых доз будесонида для ингаляций, терапию дополняют назначением непродолжительного курса лечения с применением глюкокортикостероидов системного действия.

Иногда, в частности, при назначении повышенных доз препарата, а также при необходимости длительного лечения им, могут отмечаться системные последствия приема ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов.

К таким последствиям относят:

• синдром гиперкортицизма (синдром Кушинга);
• изменение внешности по кушинговому типу, которое характеризуется появлением признаков типичного ожирения с избыточным отложением жира на лице, уменьшением объема конечностей из-за атрофии мышц и появлением стрий;
• адренальную супрессию;
• задержку роста у пациентов детского и подросткового возраста;
• глаукому;
• катаракту;
• снижение показателей плотности костной массы.

В крайне редких случаях возможны поведенческие и психологические отклонения, включающие расстройства сна, психомоторные нарушения (в частности, гиперактивность), тревожность, депрессии. У детей могут отмечаться приступы агрессии.

Однако подобные последствия после ингаляции глюкокортикостероидов считаются намного менее вероятными, чем после приема этих препаратов внутрь.

Тем не менее, чтобы избежать их появления, Будесонид назначают в минимальной терапевтической дозе, при которой отмечается необходимый клинический эффект и удается контролировать течение заболевания.

В тех случаях, когда применение высоких доз ингаляционного будесонида не позволяет адекватно контролировать бронхиальную астму, пациентам дополнительно к ингаляциям назначают короткий курс лечения с использованием глюкокортикостероидов системного действия.

У пациентов с впервые диагностированной хронической обструктивной болезнью легких начало лечения ингаляционными глюкокортикостероидами может сопровождаться повышенным риском развития пневмонии.

Во избежание развития кандидоза ротовой полости и охриплости голоса пациентам следует тщательно полоскать рот или чистить зубы после каждой процедуры ингаляции. Лечение орального кандидоза предполагает назначение местных противогрибковых средств и  иногда временную отмену ингаляционного глюкокортикостероида.

У пациентов, в анамнезе которых указана зависимость от глюкокортикостероидных средств для перорального применения, как правило, имеются те или иные нарушения функции надпочечников, требующие продолжительного восстановления.

При переводе их на ингаляционные глюкокортикостероиды риск ухудшения функции надпочечников сохраняется еще в течение длительного отрезка времени, из-за чего пациенты постоянно должны проходить контроль функции системы “гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников”.

Если обострение течения заболевания связано с поражением дыхательных путей бактериальной микрофлорой, дальнейшее лечение дополняют назначением антибиотиков. При этом нередко требуется адекватное повышение дозы ингаляционных глюкокортикостероидов и назначение глюкокортикостероидов системного действия.

В качестве неотложной помощи для снятия симптомов острых астматических приступов, если это необходимо, применяют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия.

Перед началом лечения препаратов Будесонид пациентам с туберкулезом легких (как в активной, так и в неактивной форме) требуется прохождение диагностических и специфических лечебных мероприятий для обеспечения контроля над этим заболеванием.

Также тщательный осмотр, контроль и специфическое лечение требуются пациентам с инфекционными заболеваниями дыхательных путей грибковой, вирусной или иной природы происхождения.

Применение ими Будесонида допускается только в тех случаях, когда инфекции полностью пролечены.

При состояниях, которые характеризуются повышенной выработкой слизи в дыхательных путях, требуется назначение короткого курса глюкокортикостероидов для перорального приема.

У пациентов с серьезными патологиями печени лечение Будесонидом может привести к замедлению скорости выведения препарата и, соответственно, повышению показателя его системной биодоступности.

Также могут отмечаться различного рода системные эффекты, что, в свою очередь, требует постоянного контроля функции системы “гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников”.

Запрещено использование Будесонида пациентам с синдромами непереносимости лактозы, лактазной недостаточности (синдром Lapp) или нарушениями абсорбции глюкозы и галактозы.

В случаях, когда на фоне приема препарата развиваются те или иные побочные реакции, может нарушаться способность управлять автомобилем и иными механизмами.

Аналоги Будесонида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Будесонида — это препараты, в которых в качестве действующего вещества используются формотерол и будесонид.

• Симбикорт Турбухалер
• Пульмикорт
• Тафен Назаль
• Буденит Стери-Неб
• Буденофальк
• Пульмибуд
• Будостер
• Кортимент
• Новопульмон
• Бенакап
• Респинид

Использование беременными и кормящими женщинами

Результаты обширного эпидемиологического исследования, как и опыт применения Будесонида в форме ингаляций во время беременности, показали, что препарат не оказывает вредного воздействия на внутриутробное развитие плода и здоровье младенца в будущем.

Тем не менее, прием Будесонида беременными женщинами разрешен только в тех ситуациях, когда польза для матери превышает потенциальные риски для ее будущего младенца.

При этом назначается минимально возможная клинически эффективная для обеспечения надлежащего контроля за течением заболевания доза Будесонида.

Будесонид обладает способностью экскретироваться в грудное молоко. Однако при применении его в рекомендуемых инструкцией дозах он, как предполагается, не оказывает никакого негативного влияния на находящегося на грудном вскармливании ребенка.

По этой причине использование препарата кормящими женщинами разрешено. Назначаемый в качестве поддерживающей терапии ингаляционный Будесонид, который принимают по 200 или 400 мкг дважды в день, приводит к пренебрежимо малому системному воздействию на организм грудного ребенка.

Несмотря на это, кормящим матерям следует принимать препарат только в случаях, когда польза для них превышает любой потенциально возможный риск для младенца.

Отзывы

Среди прочих ингаляционных лекарственных средств для лечения и профилактики бронхиальной астмы Будесонид является одним из наиболее часто назначаемых. В подавляющем большинстве случаев отзывы о нем положительные.

Несмотря на то, что для астматика говорить о полном восстановлении здоровья не приходится, многие из пациентов, проходящих лечение Будесонидом, отмечают значительное улучшение собственного состояния и то, что препарат позволяет добиться стойкой ремиссии астмы.

К тому же, местное применение препарата сводит к минимуму вероятность развития побочных реакций, которые нередко отмечаются на фоне лечения глюкокортикостероидными препаратами системного действия.

Еще один плюс Будесонида для ингаляций — это возможность использования его женщинами, принимавшим ингаляционные формы глюкокортикостероидов до зачатия, в период беременности.

Цена Будесонида, где купить

Средняя цена Будесонида для ингаляций на российском фармацевтическом рынке составляет от 700 до 900 рублей.