Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Бусульфан
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Бусульфан
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Бусульфан
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Бусульфан
Структурная формула
Русское название
Бусульфан
Английское название
Busulfan
Латинское название
Busulfanum (род. Busulfani)
Химическое название
Диметансульфонат 1,4-бутандиола
Брутто формула
C6H14O6S2
Фармакологическая группа вещества Бусульфан
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
-
C94.0 Острая эритремия и эритролейкоз
-
C94.1 Хроническая эритремия
-
C94.5 Острый миелофиброз
-
D45 Полицитемия истинная
-
D47.3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия
-
Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках
Код CAS
55-98-1
Фармакологическое действие
—
алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.
Характеристика
Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде и спирте.
Фармакология
Механизм действия связан с алкилированием и образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и подавлением роста миелоидных клеток.
Клинический эффект проявляется через 1–2 нед после начала лечения. У 90% ранее нелеченных пациентов с хроническим миелолейкозом при лечении бусульфаном наблюдается гематологическая ремиссия с регрессией спленомегалии и стабилизацией гематологических показателей. У больных хроническим миелолейкозом с отсутствием филадельфийской хромосомы, при бластном кризе, а также при ювенильном типе хронического миелолейкоза не эффективен. При проведении исследований у 2 из 130 больных, получавших бусульфан в очень высоких дозах (1 мг/кг 4 раза в сутки в течение 4 дней, при общей дозе 16 мг/кг), отмечались судорожные припадки, у 12 из 330 больных при использовании комбинированной терапии (бусульфан и тиогуанин) — варикозное расширение вен пищевода, узелковая гиперплазия печеночных клеток (в течение 6–45 мес после окончания лечения); в комбинации с другими противоопухолевыми средствами — портальная гипертензия (общая доза бусульфана — 16 мг/кг).
Токсическая доза для мышей (ЛД50) составила 120 мг/кг: смерть наступала от судорожного синдрома и возбуждения ЦНС, повреждения костного мозга. При введении доз, в 3 раза превышающих ЛД50, отмечалась атрофия слизистой оболочки кишечника в течение 1 нед; в дозах, в 10 раз и более превышающих терапевтическую дозу, — катаракта, развивающаяся в течение нескольких недель. При длительном применении возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Оказывает сильное канцерогенное, мутагенное действие (вызывает хромосомные аберрации в клетках человека). Вызывает дегенеративные изменения половых желез, приводящие к необратимой аменорее у женщин (с симптомами менопаузы у больных в пременопаузный период) и азооспермии, атрофии яичек у мужчин; у крыс — к бесплодию потомства (мужские и женские особи), обусловленному аплазией половых клеток. При назначении беременным женщинам наблюдалось тератогенное действие бусульфана: формирование пороков развития у плода, рождение детей с низкой массой тела (лечение проводилось в III триместре беременности), умеренно выраженной анемией и нейтропенией (при лечении бусульфаном за 8 нед до родов).
Полностью всасывается из ЖКТ, 90–95% бусульфана обнаруживается в крови через 3–5 мин после введения инъекционным путем и через 0,5–2 ч при употреблении внутрь. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени. T1/2 — 2,5 ч. Экскретируется медленно — почками в виде метаболитов (45–60% радиоактивно-меченного бусульфана обнаруживается в моче через 48 ч). При введении больших доз кумулирует, проведение диализа мало эффективно из-за плохой растворимости бусульфана в водной среде.
Применение вещества Бусульфан
Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз, подготовка к трансплантации костного мозга.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тромбоцитопения, панцитопения, состояние после радио- или химиотерапии опухолей, бластный криз, беременность, период лактации, детский возраст (исключая применение по жизненным показаниям).
Ограничения к применению
Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра, мочекаменная болезнь, ЧМТ (в т.ч. в анамнезе), судорожный синдром (в т.ч. в анамнезе),.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Бусульфан
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, тошнота, рвота, холестатическая желтуха, снижение массы тела, нарушение функций печени, диспластические изменения клеток поджелудочной железы, печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость, усталость, катаракта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): отеки нижних конечностей, гипотензия, тампонада сердца, эндокардиальный фиброз, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), кровотечения и кровоизлияния.
Со стороны органов респираторной системы: бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза (кашель, одышка).
Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нефропатия, диспластические изменения клеток мочевого пузыря, аменорея, дисплазия клеток шейки матки, угнетение функции яичников, азооспермия, атрофия яичек, стерильность.
Со стороны кожных покровов: гиперпигментация кожи (5–10%), многоформная эритема, алопеция, уртикарная сыпь, «аллопуриноловая сыпь», сухость кожи (до полного агидроза), при высоких дозах — фиброз с атрофией и некрозом кожи.
Со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гиперурикозурия, уменьшение выведения 17-гидроксикортикостероидов, синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность.
Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку, суставах); развитие инфекций; повышение температуры, озноб; гинекомастия; миастения гравис; диспластические изменения клеток молочной железы, лимфатических узлов, щитовидной железы.
Взаимодействие
Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению. Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка с последующим применением активированного угля; госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Способ применения и дозы
Внутрь, однократно, в одно и тоже время суток. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта и степени угнетения функции костного мозга.
При хроническом миелолейкозе: взрослым из расчета 0,06 мг/кг/сут (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·109/л), при резко выраженной спленомегалии и большом количестве лейкоцитов — 8–10 мг, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·109/л−50·109/л доза не должна превышать 4 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг; обычно поддерживающая доза — 0,5–2 мг/сут, лечение продолжают при длительности ремиссии менее 3 мес. Лечение возобновляют в стадии ремиссии, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·109/л.
При миелофиброзе и эссенциальной тромбоцитемии: 2–4 мг/сут (под контролем тромбоцитов — не ниже 500·109/л или лейкоцитов 5·109/л).
При истинной полицитемии: 4–6 мг/сут в течение 4–6 нед.
Детям при хроническом миелолейкозе начальная доза — 0,06–0,12 мг/кг/сут или 1,8–4,6 мг/м2 /сут. Дозу подбирают таким образом, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·109/л.
Меры предосторожности
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АЛТ, ЩФ, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечений или кровоизлияний, черного стула, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Лейкопения развивается с 10–15 дня после начала терапии (перед этим отмечается кратковременное повышение числа лейкоцитов), максимально низкий уровень наблюдается на 11–30 день лечения (может снижаться в течение 1 мес после отмены препарата), уровень лейкоцитов восстанавливается в течение последующих 12–20 нед (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При миелодепрессии (панцитопении) после отмены бусульфана восстановление числа форменных элементов до уровня нормы происходит в течение 1 мес — 2 лет. При возникновении тошноты и рвоты прием бусульфана следует продолжить, при первых признаках интерстициального пневмосклероза лечение следует прекратить. Бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза, сопровождаемая снижением жизненной функции легких и эластичности легочной ткани, может развиться через 8 мес — 10 лет (в среднем через 4 года) после начала лечения, в течение 6 мес после установления диагноза возможен летальный исход. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (возникает наиболее часто в начальной стадии лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. У пациентов с повышенной судорожной активностью лечение следует проводить под прикрытием антиконвульсантов. Если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).
Торговые названия с действующим веществом Бусульфан
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Милеран® |
4550.00 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бусульфан-натив
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 92.5 мг, крахмал прежелатинизированный — 5 мг, магния стеарат — 0.5 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт — 35-49%, тальк — 9.8-25%, макрогол 3350 — 7.35-35.2%, титана диоксид и краситель железа оксид желтый — 15.15-30%) — 5 мг.
25 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.
Фармакокинетика
После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2.5 ч. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Бусульфан-натив
Для паллиативного лечения хронического миелолейкоза в хронической фазе заболевания. Возможно применение при истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто – дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией; редко – апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.
Со стороны нервной системы: редко – судороги при использовании высоких доз бусульфана; очень редко – тяжелая миастения.
Со стороны органа зрения: редко – изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы (наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — интерстициальный фиброз легких.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана; редко — сухость слизистых оболочек полости рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана; редко – холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании стандартных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация; редко – алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста; стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин; нечасто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении стандартными дозами бусульфана; очень редко – гинекомастия.
Прочие: очень редко — клинический синдром (слабость, чувство усталости, анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос; редко – распространенная дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к бусульфану, ранее выявленная резистентность к бусульфану; беременность, период грудного вскармливания.
Следует соблюдать особую осторожность при применении бусульфана для лечения истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, учитывая канцерогенные свойства бусульфана. При указанных заболеваниях не рекомендуется применять бусульфан у пациентов молодого возраста или при отсутствии симптомов. Если назначение бусульфана необходимо, то курсы терапии должны быть как можно короче.
Применение при беременности и кормлении грудью
Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста в период приема бусульфана должны использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Возможно применение по показаниям.
Применение при нарушениях функции почек
Возможно применение по показаниям.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение по показаниям.
Особые указания
Бусульфан является цитотоксическим лекарственным средством, которое следует использовать только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных средств.
Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).
С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию.
На фоне приема бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.
Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели — при поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл.
На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови.
У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.
У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение.
При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол.
Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими лекарственными средствами может усиливать токсическое действие на ткань легких.
Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего.
Одновременное применение бусульфана с итраконазолом и метронидазолом может снижать клиренс бусульфана.
При совместной терапии бусульфаном и циклофосфамидом возможно повышение клиренса бусульфана и циклофосфамида соответственно.
Комбинация бусульфана и тиогуанина оказывает сильное токсическое действие на печень.
В упаковке: 25 таблеток по 2мг
Производитель: Celon Labs (страна: Индия)
Действующее вещество: Бусульфан
Рецептурность: По рецепту
Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Бусульфан (аналог Милеран). Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.
Показаниями для назначения противоопухолевого препарата Бусульфан (Милеран) являются следующие заболевания:
- хронический миелолейкоз (ХМЛ), характеризующийся злокачественными новообразованиями кроветворной ткани, из-за чего начинают вырабатываться патологические лейкоциты;
- эритремия и истинная полицитемия (хронический лейкоз, при котором наблюдается значительное увеличение эритроцитов в крови);
- эссенциальная тромбоцитемия (хронический миелоидный лейкоз, характеризующийся бесконтрольным накоплением опухолевых тромбоцитов, что в свою очередь ведёт к развитию тромбозов);
- миелофиброз (фиброзное перерождение костного мозга).
Как показывает медицинская практика, применение Бусульфана позволяет улучшить состояние больного человека и заметно уменьшить неприятные симптомы болезни.
Приём данного средства, в зависимости от заболевания, состояния пациента и особенностей его системы кроветворения, может проводиться длительно или же ограниченным курсом (как поддерживающая или интенсивная терапия). Лекарство не назначают сразу после проведения лучевой или химиотерапии.
Препарат рекомендован для лечения взрослых и детей (с корректировкой доз в зависимости от массы тела). Таблетка не делится на части, а если необходимо употребить бусульфан в меньшем количестве, чем предполагает предложенная лекарственная форма, приём осуществляется 1 раз в 2 или более дней. Максимальная суточная доза составляет 4-6 мг. При поддерживающей терапии стандартное назначение – 0,5-2 мг/сутки. За человеком, принимающим данное цитотоксическое средство, должен постоянно наблюдать опытный специалист, чтобы своевременно выявлять и оценивать побочные эффекты.
Прежде чем купить Бусульфан (аналог Милеран) в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Форма выпуска
Таблетки.
Упаковка
Пластиковый контейнер на 25 таблеток, картонная пачка.
Фармакологическое действие
Активное вещество таблеток, бусульфан, при попадании в организм пациента, оказывает цитостатическое, противоопухолевое действие. Работая через угнетение процессов гранулоцитопоэза, препарат предотвращает созревание, рост и деление патологических клеток. Что способствует снижению распространения опухоли в организме и ведет к постепенному ее уничтожению.
Показания
Препарат назначают в качестве терапии онкологических заболеваний:
- хронического миелолейкоза;
- истинной полицитемии;
- эссенциальной тромбоцитемии;
- миелофиброза.
Противопоказания
В качестве противопоказаний выступают:
- индивидуальная гиперчувствительность к любой из составляющей таблеток;
- беременность и лактация;
- активный курс лучевой терапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.
Особые указания
В процессе терапии таблетками Бусульфан важно регулярно контролировать индивидуальные показатели здоровья пациента. В частности важно отслеживать периферические данные крови, качество работы печени, почек, легких и сердца.
Состав
В составе таблеток значатся такие компоненты, как:
- бусульфан — основное действующее вещество;
- лактоза безводная;
- крахмал прежелатинизированный;
- магния стеарат;
- гипромеллоза;
- титана диоксид;
- триацетин.
Способ применения и дозы
Индивидуальная дозировка может отличаться от стандартной, так как опирается на показатели здоровья конкретного пациента, его текущее состояние и диагноз. При этом таблетку делить на части запрещено. Потому, если требуемая суточная дозировка менее 2 мг (эквивалент 1 таблетки), препарат принимается раз в несколько дней.
В зависимости от целей (терапия или поддержка) и диагноза доза может составлять от 0,5 мг бусульфана в сутки до 6 мг. Длительность терапии также может составлять, как пару недель, так и несколько месяцев.
Побочные действия
В качестве нежелательных реакций организма в случае приема таблеток Бусульфан выступают:
- гиперпигментация кожных покровов;
- тромбоцитопения;
- мультиформная разновидность эритемы;
- уртикарная сыпь;
- алопеция;
- критическое иссушение кожных покровов вплоть до агидроза;
- «аллопуриноловые» высыпания;
- сухость слизистых оболочек в ротовой полости;
- хейлоз;
- сбои в функционировании печени;
- перемены в состоянии и качестве работы хрусталика;
- развитие катаракты;
- гинекомастия;
- миастения гравис;
- геморрагическая форма цистита;
- развитие диффузного пневмофиброза (в случае продолжительного курса лечения);
- синдром имитации надпочечниковой недостаточности;
- гипербилирубинемия;
- развитие желтухи;
- фиброз с атрофией и некрозом кожи;
- супрессия яичников, аменорея у женщин;
- азооспермия, атрофия яичек, стерильность — у мужчин.
Лекарственное взаимодействие
Сочетание бусульфана с тиогуанином ведет к росту риска возникновения узловой гиперплазии регенеративного типа в печени. Также это может привести к портальной разновидности гипертензии и варикозному расширению вен в пищеводе.
С учетом специфики действия препарата, каждый новый препарат, применяемый при комплексном лечении, должен вводиться с минимальных дозировок и с регулярным контролем состояния.
Действующее вещество
Бусульфан.
Лекарственная форма
Таблетки для перорального применения.
Назначение
Назначается пациентам разных возрастных групп при наличии соответствующих показаний. Отпускается по рецепту.
Показания
Противоопухолевые лекарственные средства.
Условия хранения
Препарат необходимо беречь от влажности и прямых солнечных лучей. Также важно, чтобы место хранения было не только сухим, но и прохладным (не выше 25 градусов по шкале Цельсия температура воздуха), а также изолированным от детей.
Применение с алкоголем
Употребление алкоголя противопоказано в период лечения препаратом Бусульфан.
Доставка по России
Стоимость доставки курьером: Бесплатно!
Стоимость доставки почтой: 300 руб.
Ориентировочная дата доставки: 23.04.2023
Доставка осуществляется в следующие города:
Москва
Санкт-Петербург
Анапа
Белгород
Воронеж
Екатеринбург
Иркутск
Казань
Краснодар
Красноярск
Курск
Липецк
Нижний Новгород
Новороссийск
Новосибирск
Омск
Пенза
Пермь
Ростов-на-Дону
Самара
Саратов
Тула
Тюмень
Уфа
Хабаровск
Челябинск
Энгельс
Другой город?
г. Москва, Ленинградский пр-т, 39 (м. Аэропорт), индекс: 125167
Заказывайте по телефону: +7 499 501-1163
Лахтинский просп., 85В, Санкт-Петербург
Заказывайте по телефону: +7 812 448-4720
ул. Горького, 45, Анапа
Заказывайте по телефону: +7 861 730-5116
Белгород, ул. Щорса, 64, индекс: 308501
Заказывайте по телефону: +7 472 220-5486
ул. Остужева, 66А, Воронеж
Заказывайте по телефону: +7 473 211-3280
Екатеринбург, ул. Куйбышева, 44, оф.101
Заказывайте по телефону: +7 343 351-7477
Верхняя наб., 10, Иркутск
Заказывайте по телефону: +7 395 256-2410
Петербургская ул., 9, Казань
Заказывайте по телефону: +7 843 558-5863
Краснодар, ул. Уральская, 98/11, индекс: 350059
Заказывайте по телефону: +7 861 206-0204
ул. Академика Вавилова, 1, стр. 39, Красноярск
Заказывайте по телефону: +7 391 989-1186
Курск, ул. Ленина, 30, индекс: 305000
Заказывайте по телефону: +7 471 225-0173
ул. Петра Смородина, 13А, Липецк
Заказывайте по телефону: +7 474 256-3461
Московское ш., 12, Нижний Новгород
Заказывайте по телефону: +7 831 288-3463
ул. Героев Десантников, 22, Новороссийск
Заказывайте по телефону: +7 861 730-5116
Геодезическая ул., 4/1, Новосибирск
Заказывайте по телефону: +7 383 383-5594
Кемеровская ул., 15, Омск
Заказывайте по телефону: +7 381 290-5458
ул. Плеханова, 19, Пенза
Заказывайте по телефону: +7 841 223-4874
ул. Героев Хасана, 105, Пермь
Заказывайте по телефону: +7 342 248-4763
ул. Малиновского, 25, Ростов-на-Дону
Заказывайте по телефону: +7 863 303-2563
просп. Кирова, 147, Самара
Заказывайте по телефону: +7 846 212-9516
ул. Танкистов, 1, Саратов
Заказывайте по телефону: +7 845 239-8183
Советская ул., 11/1, Тула
Заказывайте по телефону: +7 487 252-6088
ул. Максима Горького, 70, Тюмень
Заказывайте по телефону: +7 345 257-9932
Рубежная ул., 174, Уфа
Заказывайте по телефону: +7 347 201-0163
ул. Суворова, 25, Хабаровск
Заказывайте по телефону: +7 421 295-0963
Молдавская ул., 16, Челябинск
Заказывайте по телефону: +7 351 242-0518
ул. Маяковского, 29, Энгельс
Заказывайте по телефону: 8 800 333-5482
Не нашли свой город? Не беда, мы доставляем почтой по всей России!
Просто позвоните 8 800 333-5482
(Бесплатно с любых телефонов) и мы поможем получить препарат в Вашем городе!
Бусульфан (аналог Милеран) табл. 2мг №25
* Отправка заявки НЕ обязывает Вас покупать у нас лекарство. Мы перезвоним, ответим на Ваши вопросы — а Вы решите, оформить заказ или отказаться.
Бронирование действует в течение 24 часов с момента оформления заказа
Заказать в 1 клик
Напишите и отправьте свой телефон мы Вам перезвоним, проконсультируем и сами полностью оформим заказ!
Бусульфан-натив — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-005408
Торговое наименование:
Бусульфан-натив
Международное непатентованное наименование:
бусульфан
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав на 1 таблетку:
| Наименование | Содержание в таблетке, мг |
| Действующее вещество: | |
| Бусульфан | 2,0 |
| Вспомогательные вещества: | |
| Лактоза безводная | 92,5 |
| Крахмал прежелатинизированный | 5,0 |
| Магния стеарат | 0,5 |
| Состав пленочной оболочки: | |
| Пленочное покрытие Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт – 35,0-49,00%, тальк – 9,80-25,00%, макрогол 3350 – 7,35-35,20%, титана диоксид и краситель железа оксид жёлтый – 15,15-30,00%) |
5,0 |
Описание
Двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, алкирирующее соединение.
Код ATX:
L01AB01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бусульфан – бифункциональный алкилирующий препарат. Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с ДНК; были выделены ди-гуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено.
Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Бусульфан не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов.
Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки по таким критериям как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.
Фармакокинетика
Всасывание
Бусульфан в дозах 2-6 мг хорошо всасывается. Максимальные концентрации (Сmax) бусульфана в плазме крови составили 3,1-5,9 мкг/мл у пациента, получившего суммарную дозу 16,0 мг/кг, и 3,8-9,7 мкг/мл у двух пациентов, получивших суммарную дозу 20,0 мг/кг.
Распределение
Стационарные концентрации бусульфана в плазме крови варьируются от 0,5 до 2,0 мкг/мл (2-8 мкмоль). При назначении в высоких дозах бусульфан проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрации сравнимы с плазменными. Соотношение концентраций бусульфана в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет в среднем 1,3 : 1. Соотношение концентраций бусульфана в слюне и плазме крови составляет 1,1 : 1.
Степень обратимого связывания с белками плазмы крови варьируется от незначительной до 55%. Степень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы крови составляет 47% и 32% соответственно.
Метаболизм
Период полувыведения (Т1/2) составляет 2,57 часа.
Показатели фармакокинетики бусульфана также изучались у пациентов, принимавших высокие дозы бусульфана (1 мг/кг каждые 6 часов в течение 4 дней). Т1/2 составлял 3,4 часа после приема первой дозы и 2,3 часа после приема последней дозы. Эти данные позволяют предположить, что бусульфан может повышать скорость своего собственного метаболизма при повторном применении.
У пациентов, получавших высокие дозы бусульфана, в моче были обнаружены его метаболиты: 3-гидроксисульфолан, тетрагидротиофен-1-оксид и сульфолан.
Выведение
Незначительное количество бусульфана (1-2%) выводится почками в неизмененном виде.
Показания к применению
Бусульфан применяют для паллиативного лечения хронического миелолейкоза в хронической фазе заболевания.
Бусульфан вызывает длительную ремиссию при истинной полицитемии, особенно протекающая с выраженным тромбоцитозом.
Бусульфан может быть в отдельных случаях эффективен при эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.
Противопоказания
- Ранее выявленная резистентность к бусульфану.
- Повышенная чувствительность к бусульфану и другим компонентам препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Следует соблюдать особую осторожность при применении бусульфана для лечения истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, учитывая канцерогенные свойства бусульфана. При указанных заболеваниях не рекомендуется применять бусульфан у пациентов молодого возраста или при отсутствии симптомов. Если назначение бусульфана необходимо, то курсы терапии должны быть как можно короче.
Поскольку препарат Бусульфан-натив содержит лактозу, он должен применяться с осторожностью при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме бусульфана любым из партнеров необходимо соблюдать меры по предупреждению беременности.
Необходимо избегать назначения бусульфана во время беременности.
Период грудного вскармливания
Женщинам, принимающим бусульфан, не рекомендуется кормить ребенка грудью.
Тератогенные свойства
Бусульфан оказывал тератогенное действие в исследованиях у животных и обладает потенциальными тератогенными свойствами у человека. Описаны несколько случаев врожденных пороков, которые необязательно были связаны с бусульфаном; применение бусульфана в третьем триместре беременности может сопровождаться нарушением роста плода. В то же время известно много случаев рождения здоровых детей после воздействия бусульфана in vivo, даже во время первого триместра беременности.
Способ применения и дозы
Препарат Бусульфан-натив обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг в сутки (менее одной таблетки), препарат Бусульфан-натив можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней. Делить таблетку на части нельзя.
Хронический миелолейкоз
Индукция ремиссии у взрослых
Лечение обычно начинают сразу после установления диагноза.
Доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,06 мг/кг в сутки; максимальная начальная доза – 4 мг в сутки, ее можно назначать в один прием.
Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна, у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к бусульфану. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализа крови не реже одного раза в неделю. Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 недели лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15-25×109/л (обычно в течение 12-20 недель). Затем лечение можно прервать, после этого в течение еще 2 недель может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов. Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100×109/л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.
Поддерживающая терапия у взрослых
Цель лечения – поддержать число лейкоцитов на уровне 10-15×109/л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 недели.
Обычно поддерживающая доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,5-2 мг в сутки, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже. Препарат Бусульфан-натив следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.
Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий.
Длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50×109/л или при появлении симптомов заболевания.
Применение у детей
Хронический миелолейкоз у детей встречается редко.
Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph’-позитивного). Ювенильный Ph’-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.
Истинная полицитемия
Обычно доза бусульфана составляет 4-6 мг в сутки, лечение проводится в течение 4-6 недель под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов.
При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы.
Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.
Миелофиброз
Обычно начальная доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.
Эссенциальная тромбоцитемия
Обычно доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5×109/л или число тромбоцитов составляет менее 500×109/л.
Побочное действие
Частота нежелательных реакций может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других лекарственных средств.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» – >10%; «часто» – >1% и <10%, «нечасто» – >0,1% и <1%, «редко» – >0,01% и <0,1%, «очень редко» – <0,01%, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией; редко – апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.
Нарушения со стороны нервной системы: редко – судороги при использовании высоких доз бусульфана; очень редко – тяжелая миастения.
Нарушения со стороны органа зрения: редко – изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана.
Нарушения со стороны сердца: часто – тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – интерстициальный фиброз легких.
Диффузный интерстициальный фиброз легких с прогрессирующей одышкой и стойким непродуктивным кашлем возникает редко, обычно после длительного лечения в течение нескольких лет. Гистологические признаки включают атипичные изменения эпителия альвеол и бронхиол и присутствие гигантских клеток с крупными гиперхроматическими ядрами. В случае обнаружения токсического поражения легких прогноз даже несмотря на отмену бусульфана неблагоприятный, в этой ситуации пользы от применения глюкокортикостероидов мало. Интерстициальный фиброз легких обычно развивается постепенно, но может иметь и острое течение. Эта легочная патология может осложняться инфекциями. Описаны также оссификация и дистрофическая кальцификация легких. Не исключено, что последующая лучевая терапия может усиливать субклиническое поражение легких, вызванное бусульфаном. Другие цитотоксические лекарственные средства могут вызывать аддитивное токсическое поражение легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея и изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана (вероятно, симптомы можно облегчить путем применения дробных доз); редко – сухость слизистых оболочек полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана; редко – холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании обычных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз. Считается, что в обычных терапевтических дозах бусульфан не оказывает значимого токсического действия на печень Вместе с тем, ретроспективный анализ патологоанатомических данных о пациентах, которые получали низкие дозы бусульфана не менее двух лет по поводу хронического гранулоцитарного лейкоза, выявил наличие центролобулярного синусоидального фиброза.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация; редко – алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена (воспалительное системное поражение соединительной ткани, характеризующиеся вовлечением в патологический процесс слюнных желез, слезных желез, а также желез слизистых оболочек). Более выраженные лучевые изменения кожи у пациентов, получающих лучевую терапию вскоре после лечения высокими дозами бусульфана.
Описаны случаи гиперпигментации, в частности у темнокожих пациентов. Зачастую она наиболее выражена на шее, верхней части туловища, сосках, животе и в ладонных складках. Гиперпигментация может быть частью клинического синдрома.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста; стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин; нечасто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении обычными дозами бусульфана (в очень редких случаях наблюдалось восстановление функции яичников при продолжении лечения); очень редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко – клинический синдром (слабость, сильная усталость, анорексия, снижение массы тела, тошнота и рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос; редко – распространенная дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном). Этот синдром иногда исчезает после отмены бусульфана.
У пациентов получавших бусульфан, обнаружены многочисленные гистологические и цитотоксические изменения, включая распространенную дисплазию эпителия шейки матки, бронхов и эпителия иной локализации. В большинстве случаев, такие изменения возникают в результате длительной терапии, однако транзиторные аномалии эпителия описаны и после кратковременного лечения высокими дозами.
Передозировка
Острая передозировка
Симптомы: проявлением острой дозолимитирующей токсичности бусульфана у человека является миелосупрессия. Если бусульфан применяют в высокой дозе в сочетании с трансплантацией костного мозга, то дозолимитирующим фактором становится токсическое действие на желудочно-кишечный тракт с поражением слизистых оболочек, тошнотой, рвотой, диареей и анорексией.
Хроническая передозировка
Симптомы: угнетение функции костного мозга и панцитопения.
Лечение
Антидот неизвестен. Сведений о возможной эффективности диализа нет. При наличии признаков токсического действия на гемопоэз проводят соответствующую симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими лекарственными средствами может усиливать токсическое действие на ткань легких. Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего.
Одновременное применение бусульфана с итраконазолом и метронидазолом может снижать клиренс бусульфана.
При совместной терапии бусульфаном и циклофосфамидом возможно повышение клиренса бусульфана и циклофосфамида соответственно.
Комбинация бусульфана и тиогуанина оказывает сильное токсическое действие на печень.
Особые указания
Бусульфан является цитотоксическим лекарственным средством, которое следует использовать только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных лекарственных средств.
При интактной наружной оболочке использование таблеток бусульфана не представляет риска. Таблетки не следует делить на части. При использовании таблеток препарата Бусульфан-натив следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических лекарственных средств.
Препарат Бусульфан-натив следует отменить при проявлении признаков токсического действия на ткань легких.
Как правило, бусульфан не применяют в комбинации с радиотерапией или вскоре после проведения курса радиотерапии.
Бусульфан не эффективен в стадии бластной трансформации.
Если пациенты с возможным токсическим поражением легких нуждаются в проведении общей анестезии, то концентрацию вдыхаемого кислорода следует поддерживать на наиболее низком безопасном уровне; в послеоперационном периоде необходимо тщательно контролировать и поддерживать функцию внешнего дыхания.
У пациентов с хроническим миелолейкозом нередко отмечаются гиперурикемия и/или гиперурикозурия, которые следует устранить перед назначением бусульфана. Во время лечения бусульфаном необходима профилактика гиперурикемии и мочекислой нефропатии, включая потребление достаточного количества жидкости и применение аллопуринола.
При лечении высокими дозами бусульфана пациентам следует принимать противосудорожные лекарственные средства с профилактической целью, предпочтительнее назначать лекарственные средства бензодиазепинового ряда, чем фенитоин.
При одновременном применении бусульфана с итраконазолом и метронидазолом следует тщательно контролировать состояние пациента с целью своевременного выявления признаков интоксикации бусульфаном.
У пациентов, получавших терапию бусульфаном в сочетании с циклофосфамидом или другими химиотерапевтическими препаратами до осуществления процедуры трансплантации костного мозга, наблюдались случаи развития веноокклюзионной болезни печени, некоторые из которых могли представлять собой угрозу жизни пациентов. Возможные факторы риска развития веноокклюзионной болезни печени включали в себя, в частности, общую дозу бусульфана, превышающую 16 мг/кг, исходя из расчета по идеальной массе тела пациента, а также одновременное применение нескольких алкилирующих агентов.
При одновременном применении бусульфана с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его нежелательных реакций и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 месяцев до 1 года после применения бусульфана.
Мониторирование. Во время лечения бусульфаном необходимо регулярно проводить контроль клинического анализа крови во избежание выраженной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга.
Мутагенные и канцерогенные свойства. У пациентов, принимавших бусульфан, отмечались различные хромосомные аберрации.
По заключению ВОЗ, существует причинно-следственная связь между воздействием бусульфана и развитием рака. У пациентов, принимавших бусульфан в течение длительного времени, выявляли распространенную эпителиальную дисплазию; некоторые изменения были сходны с предраковыми. У нескольких пациентов, получавших бусульфан, описаны случаи развития злокачественных опухолей.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что бусульфан, как и другие алкилирующие лекарственные средства, оказывает лейкозогенное действие. Хотя острый лейкоз, вероятно, является компонентом естественного течения истинной полицитемии, длительная терапия алкилирующим лекарственным средством может повысить риск его развития.
Фертильность
В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность бусульфана. У женщин в пременопаузе часто наблюдается подавление функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы. В редких случаях отмечалось восстановление функции яичников при продолжении лечения.
Бусульфан нарушал сперматогенез в эксперименте у животных; у мужчин описаны случаи стерильности, азооспермии и атрофии яичек.
Лечение высокими дозами бусульфана девочек в детском и подростковом возрасте приводило к недостаточности функции яичников, включая отсутствие пубертатного периода.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Исследований по влиянию бусульфана на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, поскольку при применении бусульфана возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (судороги, миастения), органа зрения (изменения хрусталика и катаракта), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и др., следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.
По 25 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На банки наклеивают этикетку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения и производитель
ООО «Натива», Россия
Юридический адрес: 143402, Россия, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13.
Адрес производственной площадки:
143422, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав
Активное действующее вещество – бусульфан.
Форма выпуска
Производится медикамент в таблетках. Продается в упаковках по 25 штук в каждой.
Фармакологическое действие
Бусульфан представляет собой бифункциональное цитотоксическое алкилирующее средство. Вещество соединяется с ДНК молекулами, что приводит к их алкилированию.
Алкилирование является химической модификацией, вызванной структурными изменениями и фрагментацией ДНК, а следовательно нарушением синтеза ДНК, РНК, нарушением синтеза белков и предотвращением деления клетки. Это изменение в конце концов приводит к тому, что клетки гибнут. Особенно активен бусульфан в быстро делящихся клетках.
Фармакокинетика
После приема пищи биодоступность около 80%. На 32% препарат связан с плазменными белками.
В печени метаболизируется путем соединения с глюкозамином и процессом окисления к неактивным метаболитам.
Вывод вещества осуществляется главным образом с помощью мочи и в небольшом количестве с фекалиями.
Показания для применения
Бусульфан предназначен для симптомотического лечения больных с хронической стадией миелоидной лейкозной болезни, тромбоцитомии, миелофобиозом.
Поэтому терапия препаратом применяется также в предоперационном лечении с последующей трансплантацией предшествующих гематопоэтических клеток больным, которым, как показано, было использовано высокое количество Бусульфана или циклофосфамида в качестве наиболее доступной формы лечения.
Также лекарство применяется для уменьшения ремиссии настоящей полицитемии особенно у больных с тяжелой тромбоцитопенией.
Противопоказания
Bucelon противопоказан для пациентов, которые не имеют окончательного диагноза хронической миелолейкозной болезни. Также лекарство не применяется для тех, кто обнаружил аллергическую реакцию на его состав.
Побочные действия
Наиболее частые и очень серьезные побочные эффекты — индуцированная недостаточность костной ткани, которая приводит к тяжелой панцитопении, и дозозависимой миелосупрессии, которая приводит к лейкопении, тромбоцитопении и тромбоцитопении. В большинстве случаев миелосупрессия — результат отказа от приема препарата в связи с необнаруженным снижением количества тромбоцитов и анемии.
У небольшого количества пациентов, страдающих талассеемией, которые получали Буцелон и циклофосфамид, как подготовительную схему для трансплантации костной ткани, наблюдалась тампонада сердца.
Редкое важное осложнение лечения Бусульфаном – развитие бронхолегочной дисплазии и фиброза легких.
Сообщалось, что варикозные расширения вен в пищеводе наблюдаются у больных, которые постоянно получают лечение Буцилоном и Тиогуанином при хроническом миелолейкозе. У больных, получавших бусульфан, возникало бронхолегочной заболевание печени.
Медикаментозные взаимодействия
Лекарство несовместимо с:
• фенитоином;
• итраконазолом и метронидазолом;
• циклофосфамидом;
• парацетамолом;
• живыми вакцинами.
Инструкция по применению и дозировка
Буцелон применяется пероральным путем. Обычный спектр доз для угнетения ремиссии — от 4 мг до 8 мг, ежедневно. Дозировка по весу одинаковая для педиатрических больных и взрослых, около 60 мкг/кг массы тела или 1,8 мг / м2 поверхности тела в день. В связи с тем, что скорость повышения количества клетчатки зависит от доз, суточная доза, превышающая 4 мг в сутки, должна быть назначена пациентам с наиболее серьёзной симптоматикой; чем выше общая доза, тем выше вероятность развития аплазии в костном мозге.
В период ремиссии больного обследуют ежемесячно, а лечение продолжается с индукционной дозы, когда общее количество лейкоцитов достигает примерно 50 000/ мкл. Если ремиссия длится более 3 месяцев, рекомендуется принимать поддерживающую терапию 1–3 мг в сутки, чтобы сохранить гематологический уровень под контролем, а также предотвратить быстрый рецидив.
Передозировка
Не существует противоядия от Буцелона. Основными токсическими эффектами являются угнетение мозга, панцитопения. Следует внимательнее следить за гематологическим состоянием и, если необходимо, принять энергичные меры поддержки. Вызывают рвоту или промывают желудок, после чего вводят древесный уголь. Диализ может быть рассмотрен в лечении передозировки, так как есть 1 сообщение об успешном диализе Буцелона.
Дополнительные указания
Обычно уменьшение числа тромбоцитов не наблюдается за первые 10-15 дней, количество тромбоцитов может действительно увеличиться за этот период, и его не следует рассматривать как устойчивость к препарату и не следует повышать дозу. — Поскольку лейкоциты могут продолжать снижаться в течение более одного месяца после прекращения приема препарата, необходимо прекратить принимать Буцелон до того, как количество лейкоцитов снизится до нормального диапазона.
Применение для беременных и кормящих грудью женщин
Не рекомендуется назначение.
Влияние на способность управления автомобилем и механизмами
Не требуется особых мер предосторожности.
Условия продажи
По назначению врача.
Правила хранения
В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.
Москва
Москва: ближние регионы
Москва: дальние регионы
Санкт-Петербург
Анапа
Белгород
Воронеж
Екатеринбург
Иркутск
Казань
Краснодар
Красноярск
Курск
Липецк
Нижний Новгород
Новосибирск
Пенза
Пермь
Ростов на Дону
Самара
Саратов
Тула
Тюмень
Уфа
Хабаровск
Челябинск
Энгельс
Другие регионы РФ
Доставка по Москве осуществляется курьером.
Стоимость доставки:
—
БЕСПЛАТНО!
(для заявок на сумму более 3000 руб);
—
200 р.
(для заявок на сумму менее 3000 руб).
Сделать заказ и получить консультацию можно по телефону: 8 (495) 120-28-79
Адрес: 119530, Москва, Очаковское ш., 34