Цефатрин инструкция по применению взрослым отзывы уколы

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Контакты для обращений

ДР. РЕДДИ`С ЛАБОРАТОРИС ЛТД.
(Индия)

Представительство в России 115035 Москва, Овчинниковская наб., д. 20, стр. 1, эт. 6 Тел.: +7 (495) 783-29-01 E-mail: info@drreddys.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза витамина, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с Са2+-содержащими растворами для в/в введения и у др. возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с Са2+- содержащими растворами (в т.ч. для парентерального питания), а также вводится одновременно, в т.ч. через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5 Т1/2 цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и Са2+-содержащими растворами должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными Са2+-содержащими препаратами, а также цефтриаксона для в/м введения с Са2+-содержащими препаратами (в/в и пероральными) отсутствуют.

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Купить Цефатрин в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дата последнего изменения: 30.08.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Порошок для
приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Один флакон
содержит

Активное
вещество:

Цефтриаксон
натрия трисесквигидрат (в пересчете на цефтриаксон) 250, 500 и 1000 мг.

Кристаллический
порошок, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, слегка гигроскопичен.

Фармакокинетика
цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические
параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением
периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально
ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров,
зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только
свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата
с белками плазмы крови.

Всасывание

Максимальная
концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г
препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часов
после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме-время» после
внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что
биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

После
внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя
максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и
200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг,
1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови
составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После
внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона
в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения
эквивалентной дозы препарата.

Распределение

Объем
распределения цефтриаксона равняется 7–12 л. После введения в дозе
1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение
более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие
концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях
и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях,
печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также
спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной
железы).

После
внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую
жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных
микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с
белками

Цефтриаксон
обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95%
при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее
100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с
ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85%
при значениях концентрации 300 мг/л.

Проникновение в
отдельные ткани

Цефтриаксон
проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении.
Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости
достигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов
с бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у
пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация
цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4–6 часов
после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный
барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Метаболизм

Цефтриаксон не
подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты
под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменный
клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равняется
5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками,
а 40–50% — в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения
цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика
в особых клинических случаях

Новорожденные,
грудные дети и дети младше 12 лет

У новорожденных
детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими
возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона
в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой
фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови.

У пациентов
детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

Значения
плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше
у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению
с таковым у взрослых.

Нарушение
функции почек или печени

У больных с
нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется
незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения
(менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной
недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного
клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и
соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с
печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких
пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной
также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови,
что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на
фоне увеличения объема распределения.

Пациенты
старческого возраста

У пациентов
старше 75 лет период
полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых
пациентов.

Цефтриаксон —
парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная
активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro
цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и
грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β‑лактамаз
(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и
грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон
обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные
аэробы

Staphylococcus
aureus
(метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus
pyogenes (β‑гемолитический, группы A), Streptococcus
agalactiae (β‑гемолитический, группы B), β‑гемолитические
стрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcus
viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание.
Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к
цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus
faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также
устойчивы.

Грамотрицательные
аэробы

Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным
образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans,
алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus
ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei,
Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее
называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis,
Moraxella spp. (прочие), Morganella
morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida,
Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus
vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia
rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella
typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia
marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp.,
Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые
изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие
образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые
изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда
плазмидо-опосредованных β‑лактамаз.

Примечание. Многие штаммы
вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам,
таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго
поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema
pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах
на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей
эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень
небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы
к цефтриаксону.

Анаэробы

Bacteroides spp.
(желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium
nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya
anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из‑за образования β‑лактамаз.

Примечание. Многие штаммы
β‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы.
Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительность
к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных
разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той,
которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС
установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Для определения
следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro
показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые
обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для
всей группы цефалоспоринов.

Вместо
стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать
и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института
стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные
рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно
интерпретировать состояние чувствительности.

Инфекции,
вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит;
диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции
органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и
желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а
также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно
пневмония, и инфекции ЛОР‑органов; инфекции половых органов, включая
гонорею.

Периоперационная
профилактика инфекций.

Гиперчувствительность

Повышенная
чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата Цефатрин.
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Тяжелые реакции
гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β‑лактамным
антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Недоношенные
дети

Недоношенным
детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и
хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенные
новорожденные (≤28‑дневного возраста)

–       
Гипербилирубинемия,
желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro
показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи
с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой
энцефалопатии у таких пациентов).

–       
Внутривенное
введение кальцийсодержащих растворов новорожденным.

Новорожденные
(≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное
лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие
инфузии, например, при парентеральном питании, из‑за риска образования
преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения
и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Описаны
отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках
у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы.
При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и
образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного
введения, также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом
при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона
и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только
у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

Лидокаин

Перед
проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина,
необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к
применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению
лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить
внутривенно.

С осторожностью

Период грудного
вскармливания.

Нетяжелые
реакции гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам
(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Беременность

Цефтриаксон
проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности
у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не
выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других
неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс
родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности, особенно
в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии,
что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск
для плода.

Период грудного
вскармливания

В малых
концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние
цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его
применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить
риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций
гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание
или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание
преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для
матери.

Стандартный
режим дозирования

Внутривенно, внутримышечно.

Взрослые и дети
старше 12 лет ≥50 кг: по 1–2 г один раз в сутки (каждые
24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых
обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу
можно увеличивать до 4 г.

Продолжительность
лечения
зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии,
введение препарата Цефатрин следует продолжать больным еще в течение
минимум 48–72 часов после нормализации температуры и подтверждения
эрадикации возбудителя.

Обычно курс
лечения составляет 4–14 дней; при осложненных инфекциях
может потребоваться более продолжительное введение.

Курс лечения при
инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять
не менее 10 дней.

Введение

Как правило,
растворы должны использоваться сразу после приготовления. Приготовленные
растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение
6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при
температуре 2–8 °С). В зависимости от концентрации и
продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого
до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или
переносимость препарата.

Для внутримышечной
инъекции 250 мг или 500 мг препарата Цефатрин растворяют в
2 мл, а 1 г — в 3,5 мл 1% раствора
лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется
вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу. Раствор, содержащий лидокаин,
нельзя вводить внутривенно.

Для внутривенной
инъекции растворяют 250 мг или 500 мг препарата Цефатрин в
5 мл, а 1 г — в 10 мл стерильной воды для
инъекций; вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно
в крупную вену.

Внутривенная
инфузия
должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят
2 г препарата Цефатрин в 40 мл одного из следующих инфузионных
растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9% раствор натрия хлорида,
0,45% раствор натрия хлорида + 2,5% раствор декстрозы,
5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, 6% раствор
декстрана в 5% растворе
декстрозы, 6–10% раствор гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Растворы
препарата Цефатрин нельзя смешивать или добавлять в растворы,
содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением
перечисленных выше, из‑за возможной несовместимости.

Нельзя
использовать для приготовления растворов препарата Цефатрин для внутривенного
введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие
как раствор Рингера или раствор Хартмана, из‑за возможного образования
преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может
происходить и при смешении препарата Цефатрин и кальцийсодержащих растворов при
использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон
одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения,
в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов,
например, при парентеральном питании с использованием Y коннектора.
Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное
введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании
инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Не поступало
сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих
препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и
кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

Дозирование в
особых случаях

Больные с
нарушением функции печени

У больных с
нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии
отсутствия нарушений функции почек.

Больные с
нарушением функции почек

У больных с
нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии
отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Цефатрин не должна
превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом
креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при
гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту
дополнительной дозы препарата Цефатрин после окончания диализа не требуется.

При сочетании
тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать
за эффективностью и безопасностью применения препарата.

Больные пожилого
и старческого возраста

Обычные дозы для
взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелой почечной и
печеночной недостаточности.

Дети

Новорожденные,
грудные дети и дети младше 12 лет

При назначении
препарата Цефатрин один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих
режимов дозирования:

–       
новорожденные
(до 14 дней): 20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза
не должна превышать 50 мг/кг массы тела;

–       
новорожденные,
грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет):
20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки;

–       
детям
с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Недоношенным
детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и
хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано. Цефтриаксон
противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено или
предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая
продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании
из‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
(см. раздел «Противопоказания»).

Грудным детям и
детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует
вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное
введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный
риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Менингит

При
бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение
начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После
идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно
соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом
менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня,
при менингите, вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcus
pneumoniae — 7 дней.

Болезнь Лайма

50 мг/кг
(высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение
14 дней.

Гонорея (вызванная
пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами)

Однократное
внутримышечное введение 250 мг препарата Цефатрин взрослым пациентам и
детям старше 12 лет ≥50 кг.

Острый средний
отит

При лечении
острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное
введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

Взрослым
рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1–2 г. Согласно
ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей
терапии, препарат Цефатрин может быть эффективен при внутримышечном введении в
дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактика
послеоперационных инфекций

В зависимости от
степени инфекционного риска вводится 1–2 г препарата
Цефатрин однократно за 30–90 мин до начала операции. При операциях на
толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но
раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение препарата Цефатрин
и одного из 5‑нитроимидазолов, например, орнидазола.

Наиболее частыми
нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в
клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения,
диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов. Для описания
частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень
частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000
и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000),
включая единичные случаи. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с
классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой
деятельности MedDRA.

Инфекционные и
паразитарные заболевания:

Нечасто — микозы
половых органов; редко — псевдомембранозный колит.

Нарушения со
стороны системы крови и лимфатической системы:

Часто — эозинофилия,
лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия,
коагулопатия.

Нарушения со
стороны нервной системы:

Нечасто — головная боль
и головокружение.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко — бронхоспазм.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — диарея,
неоформленный стул; нечасто — тошнота, рвота.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — повышение
активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ),
аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — сыпь; нечасто
— зуд; редко — крапивница.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко — гематурия,
глюкозурия.

Обще
расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — флебит, боль
в месте введения, повышение температуры тела; редко — отеки, озноб.

Влияние на результаты
лабораторных и инструментальных исследований:

Нечасто — увеличение
концентрации креатинина в крови.

Пострегистрационное
наблюдение

Ниже описаны
побочные явления, наблюдавшиеся при применении препарата Цефатрин
в пострегистрационном периоде. Определение частот наблюдавшихся побочных
явлений, а также их связи с применением препарата Цефатрин, не всегда возможно,
так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, стоматит, глоссит,
нарушение вкуса.

Нарушения со
стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитоз,
увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, снижение
протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаи
агранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались
после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

Нарушения со
стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный
пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная
мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла)).

Нарушения со
стороны нервной системы: судороги.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Инфекционные и
паразитарные заболевания: суперинфекции.

Известны также
следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых
солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой,
билирубиновая энцефалопатия, гипербилирубинемия, олигурия, вагинит, повышенное
потоотделение, «приливы», аллергический пневмонит, носовое кровотечение,
желтуха, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, а также анафилактические
или анафилактоидные реакции.

Описаны
отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам
исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и
кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован
один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось
непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан,
как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных
доступах и в различное время введения цефтриаксон и кальций содержащих
растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного
новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались
только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»).

Зарегистрированы
случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным
образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата
(≥80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а
также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим).
Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться
клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной
острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый
характер и исчезает после прекращения терапии препаратом Цефатрин.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения: флебит после внутривенного
введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение
5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутримышечная
инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на
результаты лабораторных анализов

При лечении
препаратом Цефатрин у больных могут отмечаться ложноположительные результаты
пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат Цефатрин может давать
ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные
результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными
методами, поэтому в ходе терапии препаратом Цефатрин глюкозурию при
необходимости нужно определять только ферментным методом.

Цефтриаксон
может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных
с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови.
См. указания в руководстве по применению используемого устройства.
При необходимости следует использовать альтернативные способы определения
глюкозы в крови.

При
одновременном применении больших доз препарата Цефатрин и «петлевых» диуретиков
(например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются
противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов
при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить
мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

Употребление
алкоголя после введения препарата Цефатрин не сопровождалось
дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N‑метилтиотетразольной
группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость,
что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на
выведение цефтриаксона.

Бактериостатические
антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro был обнаружен
антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя
использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или
раствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата Цефатрин для
внутривенного введения и их последующего разведения из‑за возможного
образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
может происходить и при смешении препарата Цефатрин и кальцийсодержащих
растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать
цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного
введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих
растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора.
Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное
введение препарата Цефатрин и кальцийсодержащих растворов при тщательном
промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Для
оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция проведены два исследования in vitro:
одно с использованием плазмы крови взрослого человека, другое — плазмы
пуповинной крови новорожденного. Были проанализированы различные комбинации
цефтриаксона с исходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация,
которую достигает цефтриаксон in vivo при инфузионном введении
2 г препарата в течение не менее 30 мин) и кальция с исходной концентрацией
до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксона в плазме
наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ
(24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ
(16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствует
о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных
(см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Цефтриаксон
фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и
аминогликозидами.

При применении
антагонистов витамина K на фоне терапии препаратом Цефатрин
повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры
свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта
как в ходе, так и после окончания терапии препаратом Цефатрин.

Показан
синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих
грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких
комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых,
угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas
aeruginosa.

Симптомы

Тошнота, рвота и
диарея.

Лечение

При
передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации
препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки —
симптоматическое.

Реакции
гиперчувствительности

Как и при
применении других β‑лактамных антибиотиков, были зарегистрированы
тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При
развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цефатрин
необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные
мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цефатрин необходимо установить
наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к
цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим
β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Необходимо
соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми
реакциями гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам
(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Содержание
натрия

В 1 г
препарата Цефатрин содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во
внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Гемолитическая
анемия

Как и при
применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефатрин возможно
развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой
гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным
исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном,
анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и
необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Диарея,
вызванная Clostridium difficile

Как и при
применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении
цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium
difficile (C. difficile), различной
тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение
антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и
провоцирует рост C. difficile. В свою
очередь, C. difficile образует
токсины A и B, которые являются факторами патогенеза диареи,
вызванной C. difficile. Штаммы C. difficile,
гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском
осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной
терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о
возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех
пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор
анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более
чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении
диареи, вызванной C. difficile, возможно
потребуется отмена текущей не направленной на C. difficile
антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть
назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков,
антибиотикотерапия в отношении C. difficile, хирургическое
лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику
кишечника.

Суперинфекции

Как и при
лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

Изменения
протромбинового времени

У пациентов,
получавших препарат Цефатрин, описаны редкие случаи изменения протромбинового
времени. Пациентам с недостаточностью витамина K (нарушение
синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового
времени во время терапии и назначение витамина K
(10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во
время терапии.

Образование
преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаны случаи
фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в
легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность
взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного
введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен
смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального
питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы
для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5‑ти периодов
полувыведения цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и
кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по
возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для
перорального приема, а также цефтриаксона для внутримышечного введения с
кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или для перорального приема)
отсутствуют. После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих
стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом
исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли
цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского
возраста. Преципитаты редко дают какую‑либо симптоматику и исчезают после
завершения или прекращения терапии препаратом Цефатрин. В случае, если эти
явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное
нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на
усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы
и риска.

Несмотря на
наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только
у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих
инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препарат
Цефатрин не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам
одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя
различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания»,
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел
«Пострегистрационное наблюдение»).

Панкреатит

У больных,
получавших препарат Цефатрин, описаны редкие случаи панкреатита,
развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из
этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях,
например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью
парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль
в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата Цефатрин
преципитатов в желчных путях.

Применение у
детей

Безопасность и
эффективность препарата Цефатрин у новорожденных, грудных детей и детей
младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ
применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам
цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
Препарат Цефатрин нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных,
у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел
«Противопоказания»).

Длительное
лечение

При длительном
лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови,
показатели функционального состояния печени и почек.

Мониторинг
анализа крови

При длительном
лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Серологические
исследования

При лечении цефтриаксоном
могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на
галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется
определять только ферментным методом).

Влияние на
способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных,
свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу
с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом Цефатрин
следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе
с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и
других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять
транспортными средствами, механизмами.

Порошок для
приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения дозируют
по 250 или 500 мг в стеклянные флаконы (тип I) вместимостью
5 мл, а по 1000 мг — в стеклянные флаконы (тип I)
вместимостью 10 мл, укупоренные пробками из серой бутиловой резины и
закатанные алюминиевыми колпачками с дополнительной упаковкой в виде
пластмассового колпачка.

В картонную
пачку помещают по 1, 3 или 5 флаконов вместе с инструкцией по применению.

В коробку из
картона (для стационаров) помещают по 30 или 50 флаконов вместе с инструкцией
по применению.

При температуре
не выше 25 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

2,5 года.

Не использовать
после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Дата согласования: 13.07.2020

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Список кодов МКБ-10

Таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

На поперечном разрезе — ядро от белого до почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует H₁-гистаминовые рецепторы. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием. Влияет на раннюю стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на поздней стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры.

Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице). Снижает гистаминоиндуцированную бронхоконстрикцию при бронхиальной астме легкого течения.

Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

В терапевтических дозах практически не вызывает седативного эффекта. Начало эффекта после разового приема 10 мг цетиризина — 20 мин, продолжается более 24 ч. На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается. После прекращения лечения действие сохраняется до 3 суток.

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) после приема внутрь  —  около 1 ч. Пища не влияет на полноту всасывания (AUC), но удлиняет на 1 ч T_Cmax и снижает величину максимальной концентрации (C_max) на 23%. При приеме в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 10 сут равновесная концентрация препарата (C_ss) в плазме составляет 310 нг/мл и отмечается через 0,5–1,5 ч после приема. Связь с белками плазмы — 93% и не меняется при концентрации цетиризина в диапазоне 25–1000 нг/мл. Фармакокинетические параметры цетиризина меняются линейно при назначении его в дозе 5–60 мг. Объем распределения (V_d) —  0,5 л/кг.

В небольших количествах метаболизируется в печени путем О-дезалкилирования с образованием фармакологически неактивного метаболита (в отличие от других блокаторов H₁-гистаминовых рецепторов, метаболизирующихся в печени с участием системы цитохрома P450). Цетиризин не кумулируется. Около 2/3 препарата выводится в неизмененном виде почками и около 10%  — с каловыми массами.

Системный клиренс — 53 мл/мин. Период полувыведения (T_1/2) у взрослых — 10 ч, у детей 6–12 лет — 6 ч, 2–6 лет — 5 ч, 0,5–2 лет —  3,1 ч. У пожилых больных T_1/2 увеличивается на 50%, системный клиренс снижается на 40% (снижение функции почек).

У больных с нарушением функции почек (Cl креатинина ниже 40 мл/мин) клиренс препарата уменьшается, а T_1/2 удлиняется (так, у больных, находящихся на гемодиализе, общий клиренс снижается на 70% и составляет 0,3 мл/мин/кг, а T_1/2 удлиняется в 3 раза), что требует соответствующего изменения режима дозирования. Практически не удаляется в ходе гемодиализа.

У больных с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени) отмечается удлинение T_1/2 на 50% и снижение общего клиренса на 40% (коррекция режима дозирования требуется только при сопутствующем снижении скорости клубочковой фильтрации (КФ). Проникает в грудное молоко.

сезонный и круглогодичный аллергический ринит;

аллергический конъюнктивит;

поллиноз (сенная лихорадка);

крапивница, в т.ч. хроническая идиопатическая крапивница;

зудящие аллергические дерматозы (атопический дерматит, нейродермит);

ангионевротический отек (отек Квинке).

гиперчувствительность (в т.ч. к гидроксизину);

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 6 лет.

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (средней и тяжелой степени выраженности — требуется коррекция режима дозирования); пожилой возраст (возможно снижение КФ).

Беременность. При анализе проспективных данных исходов беременности не выявлено случаев формирования пороков развития, эмбриональной и неонатальной токсичности с четкой причинно-следственной связью.

Исследования на животных не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных эффектов цетиризина на развивающийся плод (в т.ч. в постнатальном периоде), течение беременности и родов.

Контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата во время беременности не проводилось, поэтому цетиризин не следует применять при беременности.

Грудное вскармливание. Цетиризин выделяется с грудным молоком в концентрации, представляющей от 25 до 90% от концентрации препарата в плазме крови, в зависимости от времени назначения. В период грудного вскармливания препарат применяют после консультации с врачом, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность. Доступные данные о влиянии на фертильность человека ограничены, однако отрицательного влияния на фертильность не выявлено.

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая 200 мл воды.

Взрослым: по 10 мг (1 табл.) 1 раз в день или по 5 мг (1/2 табл.) 2 раза в день.

Детям старше 6 лет: по 5 мг (1/2 табл.) 2 раза в день или по 10 мг (1 табл.) 1 раз в день.

Пациентам со сниженной функцией почек (Cl креатинина 30–49 мл/мин) назначают 5 мг/сут (1/2 табл.), при тяжелой хронической почечной недостаточности (Cl креатинина 10–30 мл/мин) — 5 мг/сут (1/2 табл.) через день.

Обычно Цетрин^® хорошо переносится.

В отдельных случаях — сонливость, сухость во рту; редко — головная боль, головокружение, мигрень, дискомфорт в ЖКТ  (диспепсия, боль в животе, метеоризм), аллергические реакции (ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд).

Фармакокинетическое взаимодействие с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, диазепамом и глипизидом не обнаружено.

Совместное назначение с теофиллином (400 мг/сут) приводит к снижению общего клиренса цетиризина (кинетика теофиллина не изменяется).

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Симптомы (возникают при однократном приеме в дозе 50 мг): сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запоры, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: промывание желудка, назначение симптоматических лекарственных средств. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.

При превышении дозы 10 мг/сут способность к быстрым реакциям может ухудшиться.

В рекомендуемых дозах не усиливает действие этанола (при его концентрации не более 0,8 г/л), тем не менее рекомендуется воздерживаться от употребления этанола во время лечения.

Для детского возраста (с 2 лет) Цетрин^® применяется в форме сиропа.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Производитель/выпускающий контроль качества. Д-р Редди’с Лабораторис Лтд., Индия/Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., India.

Адреса мест производства. Formulations Technical Operations-Unit II, Survey No. 42, 45 & 46, Bachupally Village, Bachupally Mandal, Medchal Malkajgiri District, Telangana State-500 090, India.

Formulation Unit-6, Vill. Khol, Nalagarh Road, Baddi, Distt. Solan(HP) 173205, India.

Упаковщик*/выпускающий контроль качества*. ООО «МАКИЗ-ФАРМА». 109029, Москва, Автомобильный пр-д, 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8.

*При упаковке препарата в России.

Организация, принимающая претензии потребителей. Представительство фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.». 115035, Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.

Тел.:  (495) 795-39-39; факс: (495) 795-39-08.

В случае упаковки на ООО «МАКИЗ-ФАРМА» претензии потребителей направлять по адресу ООО «МАКИЗ-ФАРМА». 109029, Москва, Автомобильный пр., 6, стр. 5.

Тел.: (495) 974-70-00; факс: (495) 974-11-10.

e-mail: mail@makizpharma.ru

Каждая таблетка содержит: 
действующего вещества: цетиризина гидрохлорида -10 мг; 
вспомогательные вещества: лактоза безводная, кукурузный крахмал, повидон (К-30), магния стеарат, оболочка таблетки (в т.ч. гипромеллоза, сорбиновая кислота, титана диоксид (Е171), тальк очищенный, макрогол 6000, полисорбат 80, диметикон).

Таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, одна сторона гладкая, на другой разделительная линия. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Антигистаминные препараты для системного применения, производные пиперазина.
Код  ATX: R06AE07

Фармакодинамика
Механизм действия
Цетиризин- метаболит гидроксизина- является мощным избирательным антагонистом периферических рецепторов Н1, практически не действующим на другие рецепторы.
Кроме блокады периферических рецепторов Н1, цетиризин имеет антиаллергические свойства. При применении препарата в дозе 10 мг 1 или 2 раза в день препарат подавляет скопление эозинофилов в коже и конъюнктиве в поздней фазе у пациентов, страдающих атопией, после провокации аллергеном.
Клиническая эффективность и безопасность
Исследования, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что цетиризин в дозе 5 мг или 10 мг в значительной мере уменьшает «тройной ответ» — кожную реакцию по типу «цветения», обусловленную высокой концентрацией гистамина в коже, однако, корреляция этого эффекта с клинической эффективностью не доказана.
В одном 35-дневном исследовании, проведенном с участием детей в возрасте 5-12 лет, не было выявлено развития толерантности, т.е. неспособности подавлять реакцию «цветения» к антигистаминному эффекту цетиризина. После прекращения применения повторных доз цетиризина в течение трех дней кожа вновь приобретала характерную способность реагировать на гистамин.
В 6-недельном, плацебо-контролированном исследовании приняло участие 186 пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующей астмой легкой или средней степени тяжести. Цетиризин в дозе 10 мг/сутки облегчал симптомы ринита и не влиял на дыхательную функцию. Это исследование подтвердило безопасность применения цетиризина у больных аллергией, страдающих астмой легкой или средней степени тяжести.
В одном плацебо-контролированном исследовании было показано, что применение высоких доз цетиризина (60 мг/сутки) в течение 7дней статически значимо не удлиняло интервал QT.
На основании проведенных исследований, было установлено, что цетиризин в рекомендуемых дозах улучшает качество жизни пациентов, страдающих постоянным или сезонным аллергическим ринитом.
Фармакокинетика
Всасывание
Равновесная максимальная концентрация составляет примерно 300 нг/мл и достигается в течение 1.0±0.5 часа. Цетиризин в дозе 10 мг/день при повторной дозе в течение 10 дней не аккумулировался. Распределение фармакокинетических параметров, таких как максимальная концентрация в плазме (С_mах) и площадь под кривой (AUC), имеет унимодальный характер.
Пища не влияет на полноту всасывания, хотя скорость всасывания понижается. Степень биодоступности сходна при использовании цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток.
Распределение
Кажущийся объем распределения составляет примерно 0.50 л/кг. 93±0.3% цетиризина связывается с белками плазмы. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы.
Биотрансформация
Цетиризин не подвергается выраженному предсистемному метаболизму.
Выведение
Около 2/3 дозы выводится в неизменной форме с мочой. Период полувыведения составляет около 10 часов.
Линейность/нелинейностъ
Цетиризин имеет линейную кинетику в дозовом диапазоне от 5 до 60 мг.
Специальные группы пациентов
Пожилые
У 16 пожилых испытуемых-добровольцев после однократного приема внутрь дозы цетиризина 10 мг время полувыведения повысилось примерно на 50%, а клиренс был понижен на 40% по сравнению с лицами непожилого возраста. Понижение клиренса цетиризина у этих пожилых добровольцев, вероятно, было связано с ухудшением почечной функции.
Дети и младенцы
Время полувыведения цетиризина составляло около 6 часов у детей в возрасте от 6 до 12 лет и 5 часов у детей в возрасте от 2 до 6 лет. У детей в возрасте от 6 до 24 месяцев, время полувыведения сокращалось до 3.1 часа.
Пациенты с нарушением функции почек
У больных с легкой почечной недостаточностью (КК>40 мл/мин) фармакокинетика лекарственного средства была сходна с таковой у здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности, по сравнению со здоровыми добровольцами, период полувыведения увеличивался в три раза, а клиренс понижался на 70%.
По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов на гемодиализе (КК< 7 мл/мин) после однократного приема дозы цетиризина 10 мг период полувыведения повышался в три раза, а клиренс понижался на 70%. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа. При умеренно- тяжелом нарушении почечной функции необходима коррекция дозы (см. раздел Способ применения и дозы).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с хроническими нарушениями функции печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом), по сравнению со здоровыми лицами, после приема внутрь 10 мг или 20 мг цетиризина период полувыведения уменьшался на 50%, а клиренс понижался на 40%.
У больных с нарушениями функции печени коррекция дозы необходима только при сопутствующем нарушении функции почек.
Доклинические исследования безопасности
Доклинические исследования безопасности, фармакологических свойств, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, карциногенного потенциала и репродуктивной токсичности не выявили никакого специфического риска для человека.

Для взрослых и детей 6 лет и старше:
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита (сенная лихорадка, поллиноз); максимальная длительность лечения сезонного ринита у детей — 4 недели;
• аллергический конъюнктивит;
• хроническая идиопатическая крапивница.

• повышенная чувствительность к цетиризину, гидроксизину или производным пиперазина, а также другим компонентам препарата;
• терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин);
• врожденная непереносимость галактозы, недостаток лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Сезонный аллергический ринит
Взрослые и подростки старше 12 лет:
рекомендуемая доза -10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Дети от 6 до 12 лет: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Максимальная длительность лечения — 4 недели.
Доза может быть поделена на 2 приема 5 мг (1/2 таблетки) утром и вечером соответственно.
Аллергический конъюнктивит
Взрослые и подростки старше 12 лет:
рекомендуемая доза — 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Дети от 6 до 12 лет: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Максимальная длительность лечения — 4 недели. Доза может быть поделена на 2 приема по 5 мг (1/2 таблетки) утром и вечером соответственно.
Круглогодичный аллергический ринит и хроническая идиопатическая крапивнииа
Взрослые и подростки старше 12 лет: рекомендуемая доза — 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Дети от 6 до 12 лет: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Доза может быть поделена на 2 приема 5 мг (1/2 таблетки) утром и вечером соответственно.
Пациенты, требующие особого режима дозирования
Пациенты пожилого возраста
При возрастном снижении клубочковой фильтрации прием препарата для пациентов пожилого возраста назначают в той же дозе, что и для пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Данные об эффективности и безопасности применения цетиризина у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Поскольку цетиризин в основном выводится почками, в случаях, когда альтернативное лечение не может быть использовано, интервалы дозирования должны быть индивидуализированы в соответствии с функцией почек.
Перерывы между приемом препарата индивидуально корректируются в зависимости от степени почечной недостаточности. Дозирование осуществляют в соответствии с приведенной таблицей. При использовании данной таблицы клиренс креатинина (КК) рассчитывают в мл/мин.
Клиренс креатинина можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (мг/дл), по следующей формуле:

КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

У детей с почечной недостаточностью доза должна быть скорректирована на индивидуальной основе с учетом почечного клиренса пациента, его возраста и веса тела.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с нарушением только функции печени коррекции режима дозирования не требуется.
Для пациентов с печеночной и почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования (см. Пациенты с почечной недостаточностью).
Прием препарата
Препарат следует принимать вечером, по причине более интенсивного проявления симптомов в данное время суток. Таблетку глотают целиком, не разжевывая и запивая водой.
Цетрин принимают вне зависимости от приема пищи.
В случае легкого проявления побочных эффектов у взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуется принимать-5 мг (1/2 таблетка) препарата Цетрин утром и вечером соответственно.

По данным клинических исследований, цетиризин во всех рекомендованных дозах может вызывать лишь минимальные нежелательные реакции со ЦНС, такие-как сонливость, утомляемость, головокружение и головная боль. В некоторых случаях наблюдалась парадоксальная стимуляция ЦНС.
Несмотря на то, что цетиризин является селективным антагонистом периферических рецепторов Н1, и относительно не обладает антихолинэргической активностью, в изолированных случаях наблюдались нарушения мочеиспускания и зрительной аккомодации, а также сухость во рту.
Отмечались случаи нарушений функции печени с повышением печеночных ферментов с сопровождающимся повышенным уровнем билирубина. В большинстве случаев эти изменения проходят при отмене лечения цетиризином.
Клинические исследования
В двойные слепые контролированные клинические или фармакоклинические исследования цетиризина, по сравнению с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемых дозах (для цетиризина это составляло 10 мг/сутки), для которых имеются доступные количественные данные по безопасности, было включено 3200 пациентов, получавших цетиризин.
На основании этих собранных вместе данных исследований с контролем плацебо, наблюдались следующие побочные реакции для цетиризина 10 мг, возникавшие с частотой 1% и более:

Несмотря на статистически более частое развитие сонливости, по сравнению с плацебо, в большинстве случаев ее выраженность была от незначительной до средней. Данные объективных тестов, проведенных в других исследованиях, показали, что при применении препарата в рекомендованных дозах повседневная активность у молодых здоровых добровольцев не ухудшалась.
Дети и подростки
Побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой 1 % и выше в клинических или фармакоклинических исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, приведены ниже:

Для описания побочных действий использованы следующие категории частоты их появления в зависимости от общего числа случаев применения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (из-за недостаточности данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: реакции гиперчувствительности.
Очень редко: анафилактический шок.
Нарушения метаболизма и питания:
Частота неизвестна: повышение аппетита.
Психические нарушения:
Нечасто: возбуждение.
Редко: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, нарушение сна.
Очень редко: тик.
Частота неизвестна: кошмарные сновидения.
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто: парестезии.
Редко: судороги.
Очень редко: извращение вкуса, дискинезия, дистония, обморок, тремор.
Частота неизвестна: глухота, амнезия, нарушение памяти.
Частота неизвестна: суицидальные мысли.
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень редко: нарушение аккомодации, нечеткость зрения, нистагм.
Частота неизвестна: васкулит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
Частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
Редко: тахикардия
Желудочно-кишечные нарушения:
Нечасто: диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: изменение функциональных проб печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-глутаматтрансферазы и билирубина).
Частота неизвестна: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто:
сыпь, зуд.
Редко: крапивница.
Очень редко: ангионевротический отек, стойкая эритема.
Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез.
 Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
Редко: двигательные расстройства.
Частота неизвестна: артралгии.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень редко: дизурия, энурез.
Частота неизвестна: задержка мочи.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Нечасто: астения, недомогание.
Редко: периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные:
Редко: увеличение массы тела.
В пострегистрационный период наблюдались следующие нежелательные эффекты: зуд и/или крапивница после прекращения применения цетиризина.
Сообщение о нежелательных реакциях:
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по медицинскому применению. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

• У пациентов с почечной недостаточностью доза должна быть скорректирована соответствующим образом (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, что следует учитывать при дозировании лекарственного средства.
• Применение Цетрина у пациентов с эпилепсией и со склонностью к судорогам должно проводиться с осторожностью.
• У детей до 6 лет применение таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется, так как форма выпуска не позволяет проводить корректировку дозы препарата.
• При приеме Цетрина следует воздержаться от употребления алкоголя и антидепрессантов ЦНС, так как цетиризин может вызывать повышенную сонливость.
• Осторожность необходимо соблюдать у пациентов, которые имеют предрасполагающие факторы к задержке мочи (поражение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку цетиризин может увеличить риск возникновения проблем с мочеиспусканием.

Применение препарата может вызвать сонливость, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу лицам, управляющим транспортными средствами и работающим с механизмами.
Объективные измерения способности управлять транспортными средствами, латентности сна и производительности труда не продемонстрировали каких-либо клинически значимых эффектов при рекомендуемой дозе 10 мг.
Пациенты должны учитывать их собственную реакцию на лекарственный препарат. У ЦНС может приводить к дополнительному снижению бдительности и ухудшению работоспособности.

Беременность
На данный момент нет доступных клинических исследований по применению цетиризина у беременных женщин. Экспериментальные исследования на животных не выявили какого-либо прямого или косвенного токсического влияния цетиризина на течение беременности, зародышевого развития, эмбрионального развития, в том числе в постнатальном периоде. Потенциальный риск для женщин неизвестен. При приеме препарата во время беременности следует соблюдать осторожность.
Лактация
Цетиризин выделяется с грудным молоком, поэтому на период вскармливания препарат следует назначать с осторожностью.
Применение у детей
Цетиризин не следует применять детям до 6 лет в связи с отсутствием достаточной информации о его эффективности и безопасности в данной возрастной группе.

При одновременном применении с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином или азитромицином влияние на фармакокинетику цетиризина не выявлено. Фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось. Тесты in vitro показали, цетиризин не влияет на свойства варфарина связываться с белками.
При одновременном применении с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином клинически значимых нежелательных взаимодействий не выявлено, изменений на электрокардиограмме не отмечалось.
При одновременном применении цетиризина (20 мг/сут) с теофиллином (400 мг/сут) было выявлено небольшое, но стабильное увеличение площади под кривой зависимости концентрации и времени за сутки, цетиризина на 19%, теофиллина -11%. Более того, максимальный уровень в плазме крови достиг 7,7 % и 6,4% для цетиризина и теофиллина соответственно. В то же время, общий клиренс цетиризина снижался на 16 %, клиренс теофиллина — на 10%, если лечение теофиллином проводили до назначения цетиризина. Однако при лечении изначально цетиризином, существенное влияние на фармакокинетику теофиллина выявлено не было.
После однократного приема дозы 10 мг цетиризина действие алкоголя значительно не усиливается; в 1 из 16 психометрических тестов отмечено статистически значимое взаимодействие с диазепамом в дозе 5 мг.
При одновременном ежедневном употреблении цетиризина (10 мг) с глипизидом показатель концентрации глюкозы в крови несколько уменьшался. Однако это было клинически незначимо. Тем не менее, рекомендуется раздельный прием данных лекарственных средств — глипизид утром и цетиризин вечером.
Прием пищи не влияет на полноту абсорбции, хотя скорость ее уменьшается на 1 ч.
При многократном приеме ритонавира (600 мг дважды в день) и цетиризина (10 мг/сут) степень действия возросла на 40%, в то время как воздействие ритонавира изменилось незначительно (-11%) при одновременном приеме цетиризина.
Перед назначением аллергологических проб рекомендован трехдневный «отмывочный» период. Антигистаминные средства оказывают ингибирующее действие на кожные аллергические тесты.

Симптомы, наблюдаемые после передозировки цетиризина, в основном связаны с эффектами на ЦНС или с эффектами, которые могут указывать на антихолинергический эффект.
При однократном приеме препарата в дозе 50 мг наблюдались следующие симптомы: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, слабость, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор, задержка мочи.
Лечение: сразу после приема препарата — промывание желудка или стимуляция рвоты. Рекомендуется прием активированного угля, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона (№10×2).

Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре до 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Без рецепта.

Информация о производителе
Произведено и расфасовано: Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, Индия.
Упаковано: открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612