Цефтриаксон компания деко инструкция по применению

Распределение

При внутримышечном введении цефтриаксона в дозе 0,5 г и 1 г максимальная концентрация в плазме крови составляет около 38 мкг/мл и около 81 мкг/мл соответственно, при внутривенном введении в дозе 0,5 г и 1 г — около 82 мкг/мл и 168,1 ± 28,2 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальные подавляющие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. Через 24 ч после внутривенного введения препарата в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 ч после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме, при асептическом менингите — 4 %.

Равновесное состояние устанавливается в течение 4 суток введения препарата. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в плазме крови менее 100 мг/мл связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/мл — только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Объем распределения составляет 5,78-13,5 л (0.12-0,14 л/кг), у детей — около 0,3 л/кг. Проникает через плацентарный барьер в небольших количествах.

Выведение

Период полувыведения составляет 6-9 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Плазменный клиренс — 0,58-1,45 л/ч, почечный клиренс — 0,32-0,73 л/ч. Выводится в неизмененном виде 33-67 % почками; 40-50 % — экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит. Около 50 % выводится в течение 48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных детей почками экскретируется около 70 % препарата. У новорожденных (до 8 дней) и у лиц пожилого возраста (старше 75 лет) период полувыведения значительно увеличивается.

При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если имеет место только патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками. У пациентов, находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина (КК) 0-5 мл/мин период полувыведения составляет 14,7 ч; при КК 5-15 мл/мин — 15,7 ч; при КК 16-30 мл/мин — 11,4 ч; при КК 31-60 мл/мин — 12,4 ч.

У детей с менингитом период полувыведения после внутривенного введения в дозе 50-75 мг/кг составляет 4,3-4,6 ч.

Цефтриаксон не выводится при гемодиализе.

Купить Цефтриаксон 500, 1000 — Деко в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

На 1 флакон:

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Антибиотик-цефалоспорин

АТХ J01DD04 Цефтриаксон

Гиперчувствительность

Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Недоношенные дети

Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста)

— Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).

— Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным.

Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения, также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения препарата и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

Лидокаин

Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Период грудного вскармливания.

Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Инфекционные и паразитарные заболевания

нечасто: микозы половых органов

редко: псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения

нечасто: гранулоцитопения, анемия, коагулопатия

Нарушения со стороны нервной системы

нечасто: головная боль, головокружение

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

редко: бронхоспазм

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диарея, неоформленный стул

нечасто: тошнота, рвота

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ))

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: сыпь

нечасто: зуд

редко: крапивница

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

редко: гематурия, глюкозурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: флебит, боль в месте введения, повышение температуры тела

редко: отеки, озноб

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

нечасто: увеличение концентрации креатинина в крови

Пострегистрационное наблюдение

Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона в пострегистрационном периоде. Определение частоты наблюдавшихся побочных явлений, а также их связи с применением препарата, не всегда возможно, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, стоматит, глоссит, нарушение вкуса.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитоз, увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, снижение протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).

Нарушения со стороны нервной системы: судороги.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекция.

Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, гипербилирубинемия, олигурия, вагинит, повышенное потоотделение, «приливы», аллергический пневмонит, носовое кровотечение, желтуха, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения препарата и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (>80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии препаратом.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов

При лечении цефтриаксоном у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови. См. указания в руководстве по применению используемого устройства. При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата.

При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция проведены два исследования in vitro: одно с использованием плазмы крови взрослого человека, другое — плазмы пуповинной крови новорожденного. Были проанализированы различные комбинации цефтриаксона с исходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация, которую достигает цефтриаксон in vitro при инфузионном введении 2 г препарата в течение не менее 30 мин) и кальция с исходной концентрацией до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При применении антагонистов витамина К на фоне терапии препаратом цефтриаксон повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, её следует иметь ввиду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом цефтриаксон необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии цефтриаксоном необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Содержание натрия

В 1 г препарата содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (С. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile. В свою очередь, С. difficile образует токсины А и В, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С. difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Суперинфекции

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

Изменения протромбинового времени

У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон- кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в т.ч. для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в т.ч. через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5-ти периодов полувыведения цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 часов. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а также цефтриаксона для внутримышечного введения с кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или для перорального приема) отсутствуют.

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом цефтриаксон. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

Панкреатит

У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.

Применение у детей

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Длительное лечение

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Мониторинг анализа крови

При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Серологические исследования

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии цефтриаксоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0,5 г и 1,0 г.

По 0,5 г или 1,0 г действующего вещества (цефтриаксона) во флаконы вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.

1 флакон с инструкцией по медицинскому применению помещают в индивидуальную пачку из картона.

Для стационаров: 50 флаконов с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

Комплектная форма выпуска: 1 флакон с препаратом (0,5 г действующего вещества) в комплекте с 1 ампулой растворителя «Вода для инъекций» по 5 мл или 1 флакон с препаратом (1,0 г действующего вещества) в комплекте с 2 ампулами растворителя «Вода для инъекций» по 5 мл с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором или ножом ампульным помещают в пачку из картона. При комплектации ампулами с кольцом излома или надрезом и точкой скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-002294

Дата регистрации

2007-08-17

Дата переоформления

2019-12-25

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Состав

В каждом флаконе содержится: активное вещество: цефтриаксона натриевая соль — 1193 мг эквивалентно цефтриаксону — 1000 мг

Растворитель: вода для инъекций — 10,0 мл

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Описание

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Растворитель: Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Действие

Антибиотик-цефалоспорин

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Препарат отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы — Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (?-гемолитичсские стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (?-гемолитические стрептококки группы В), ?-гемолитические стрептококки (группы пи А, ни В), Streptococcus viridans. Streptococcus pneumonia. Примечание: Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp., резистентны к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Enterococcus faecalis) и Listeria monocytogenes также устойчивы к цефтриаксону. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter anitratus(главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp. (включая Alcaligenes faccalis, Alcaligenes odorans), алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе, С. amalonaticus), Citrobacter frеundii*, Escherichia coli. Enterobactеr aеrogеnes*, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (прочие). Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainlluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella sрр.(прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. Proteus penneri*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella spp. (нетифоидные). Salmonella typhi, Serratia spp. (прочие), Serratia marcescens, Shigella spp.. Vibrio spp., Yersinia spp. (прочие),Yersinia enterocolitica. Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования ?-лактамаз, кодируемых хромосомами. Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных ?-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P.aeruginosa устойчивы к цефтриаксону. Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum), Gaffkia anaerobica, Pеptostreptococcus spp. * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования ?- лактамаз. Примечание. Многие штаммы ?-лактамазообразующих Bacteroides spp. (например. В. fragilis) устойчивы к цефтриаксону. Clostridium difficile также устойчив к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в плазме крови. Биодоступность препарата — 100%. Цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в том числе в легкие, сердце, желчные пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости и секрет предстательной железы), и достигает концентрации, значительно превосходящие минимально подавляющие концентрации (МПК), которые поддерживаются в течении 24 ч. Средняя концентрация в плазме достигается через 2-3 часа после инъекции. При повторном внутримышечном или внутривенном введении в дозах 0.5-2.0 г с интервалом от 12 до 24 часов происходит накопление цефтриаксона в концентрации, которая на 15%-36% превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении. При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г период полувыведения составляет от 5.8 до 8.7 часов; объем распределения — 7-12 л; плазменный клиренс — 0,58-1,45 л/ч, почечный клиренс — 0,32-0.73 л/ч. Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови. От 33% до 67% препарата выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит. Максимальная концентрация (Сmах) цефтриаксона после однократного внутримышечного (в/м) введения в дозе 1 г составляет приблизительно 81 мг/л, и достигается (ТСmах) через 2-3 часа после введения. Сmах после однократной внутривенной инфузии 1 г и 2 г препарата составляет 168 мг/л и 257 мг/л соответственно. Площадь иод фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для цефтриаксона после в/м введения такая же, как после внутривенного (в/в) введения эквивалентной дозы, что указывает на 100 % биодоступность после в/м введения. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выделяется почками. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выделение цефтриаксона почками. Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами: — сепсис, — менингит, — диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания), — инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта). — инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции: — инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; — инфекции почек и мочевыводящих путей; — инфекции дыхательных путей, особенно пневмония и инфекция ЛОР-органов; — инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам. Гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных. Ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных. Недоношенные новорожденные, не достигшие «предполагаемого» возраста 41 недели (с учетом срока внутриутробного развития и возраста). Доношенные новорожденные, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов.

С осторожностью: назначают препарат при неспецифическом язвенном колите, при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных препаратов.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, аллергический пневмонит, эозинофилия, эритема экссудативная мультиформная (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). сывороточная болезнь, анафилактический шок, ангионсвротический отек. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, псевдомембранозный колит, абдоминальная боль, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, реже — щелочной фосфатазы или билирубина, холелитиаз, холестатическая желтуха, «сладж- феномен» желчного пузыря), дисбактериоз, панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопепия, лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови (II. VII, IX. X). удлинение протромбинового времени, уменьшение протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, базофилия.

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища, вагинит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия), олигурия, анурия, наличие осадка в моче. Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Прочие: повышенное потоотделение, «приливы» крови, ощущение сердцебиения, головная боль. вергиго. головокружение, носовое кровотечение. кандидоз, суперинфекция. Постмаркетинговый опыт: стоматит, глоссит, олигурия, сыпь, аллергический дерматит, крапивница, отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. Описаны тяжелые, в некоторых случаях со смертельным исходом, неблагоприятные реакции с образованием преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов отличались. Если любое из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних.

При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функций почек не наблюдалось. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение Цефтриаксона. Бактериостатичсские антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. Диклофенак стимулирует выделение в желчь и снижает общий клиренс в мочу. Антагонизм с хлорамфениколом in vitro. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кальций (в т.ч. раствор Хартмана и Рингера), а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон-Джодас для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата Цефтриаксон-Джодас и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.

Нельзя использовать Цефтриаксон-Джодас одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих раствор, например, при парентеральном питании с использованием У-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон-Джодас и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Не было сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно (капельно, струйно). Содержание бактериальных эндотоксинов не превышает 0,05ЕЭ/мг цефтриаксона. Стандартный режим дозирования Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела.

При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми. Грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 2 г. Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых. Внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Вольные старческого возраста: обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Обычно продолжительность лечения составляет 7-14 дней, при осложненной инфекции может потребоваться более длительное лечение; при инфекции вызванной Streptococcus pyogenes — не менее 10 дней. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение цефтриаксона следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. Дозирование в особых случаях При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите (Neisseria mcningitides) достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcus pneumoniae -7 дней. Боррелиоз Лайма: 50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям старше 12 лет один раз в сутки в течение 14 дней. Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами): однократное внутримышечное введение 250 мг препарата. Профилактика послеоперационных инфекций: в зависимости от степени инфекционного риска, вводится 1-2 г цефтриаксона однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола. У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Больным на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения препарата у этих больных может снижаться. При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное в/м введение в дозе 50 мг/кг (по не более 1 г). Способ применения Для внутримышечного введения: Содержимое флакона растворяют следующим образом: Содержимое флакона Растворитель (вода для инъекций) 1000 мг 3,6 мл После приготовления каждый мл раствора содержит около 250 мг в пересчете на цефтриаксон. При необходимости можно использовать более разбавленный раствор. Как и при других внутримышечных инъекциях, Цефтриаксон-Джодас вводят в относительно крупную мышцу; пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного введения в кровеносный сосуд.

Рекомендуется вводить не более 1000 мг препарата в одну ягодицу. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях препарат рекомендуется вводить с 1% раствором лидокаина (внутриягодично). При введении предпочтительнее растворять 1000 мг препарата в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Нельзя вводить раствор лидокаина внутривенно.

Цефтриаксон сохраняет стабильность в растворе без специальных условий хранения при комнатной температуре + 25 °С от 6 ч (количество растворителя до 3,5 мл) до 24 ч (количество растворителя до 10 мл); при температуре 4 — 5° С — от 24 ч (количество растворителя до 3,5 мл) до 7 суток (количество растворителя до 10 мл). Перед употреблением приготовленный препарат необходимо взболтать. После приготовления препарат сохраняет активность в течение:

Для внутривенного введения: Содержимое флакона растворяют следующим образом:

Содержимое флакона Растворитель (вода для инъекций) 1000 мг 9.6 мл (10 мл) В концентрации 10. 20. 40 мг/мл для внутривенного введения приготовленный препарат сохраняет активность в течение:

*-применимо для растворов с концентрацией 10-40 мг/мл только в ПBX флаконах.

После приготовления каждый мл раствора содержит около 100 мг в пересчете на цефтриаксон. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин. Для внутривенной инфузии растворяют 2 г Цефтриаксона-Джодас в 40 мл стерильной воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих кальция (0,45% или 0.9% раствор натрия хлорида, 2.5%, 5% или 10% раствор декстрозы, 5% раствор фруктозы. 5% раствор левулозы, 6% раствор декстрана в декстрозе, 6% раствор декстрана 70 в 5% растворе декстрозы, смесь 0.45% раствора натрия хлорида и 2,5% раствора декстрозы, 5% декстрозы + 0,9% натрия хлорид. 5% декстрозы + 0.45% натрия хлорид. Дозы 50 мк/кг и более следует вводить в/в капельно. Раствор вводят в течение 30 мин.

Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон-Джодас для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов (См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Передозировка

При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет.

Лечение симптоматическое.

Особые указания

Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций терапию препаратом необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию препаратом необходимо прекратить. При применении препарата зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от лёгкой до колита со смертельным исходом. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношении Clostridium difficile, хирургическое лечение). При развитии псевдомембранозного колита противопоказано назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, может развиться суперинфекция. При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. В редких случаях при ультразвуковом исследовании (УЗИ) желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков «сладж-феномена» рекомендуется прекратить введение препарата. При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (например, предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания. полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5 Т1/2 цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими препаратами (в/в или для перорального приема) отсутствуют. При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложпоположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая профиль нежелательных реакций (вертиго, судороги, головокружение), в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Компания ДЕКО, ООО

• Производитель

  ДЕКО Компания