25.08.2022
25.08.2022
25.08.2022
Описание препарата Церебролизин® (раствор для инъекций) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 25.08.2022
Особые отметки:
Содержание
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Характеристика
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| действующее вещество: | |
| Церебролизин® концентрат (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи) | 215,2 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидроксид; вода для инъекций |
Описание лекарственной формы
Раствор для инъекций: прозрачный, желтовато-коричневого цвета.
Характеристика
Активная фракция препарата Церебролизин® представлена пептидами, молекулярная масса которых не превышает 10000 Да.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
нейрометаболическое, ноотропное.
Фармакодинамика
Церебролизин® содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают через ГЭБ и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т.е. обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.
Метаболическая регуляция. Церебролизин® повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге.
Нейропротекция. Церебролизин® защищает нейроны от повреждающего действия лактат-ацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает выживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамат).
Нейротрофическая активность. Церебролизин® — единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста (NGF), но проявляющейся в условиях периферического введения.
Функциональная нейромодуляция. Церебролизин® оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций, улучшает процессы запоминания.
Фармакокинетика
Сложный состав препарата Церебролизин®, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных олигопептидов, обладающих суммарным полифункциональным действием, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.
Показания
болезнь Альцгеймера;
синдром когнитивных нарушений различного генеза, включая деменцию;
хроническая цереброваскулярная недостаточность (хроническая ишемия мозга, дисциркуляторная энцефалопатия);
ишемический инсульт;
черепно-мозговая травма;
задержка умственного развития у детей;
синдром дефицита внимания и гиперактивность у детей;
при эндогенной депрессии, резистентной к антидепрессантам, — в комплексной терапии.
Противопоказания
индивидуальная непереносимость препарата;
тяжелая почечная недостаточность;
эпилептический статус.
С осторожностью: аллергические диатезы; заболевания эпилептического характера, в т.ч. при генерализованной эпилепсии (ввиду возможного увеличения частоты приступов).
Применение при беременности и кормлении грудью
В период беременности и во время грудного вскармливания препарат Церебролизин® следует применять только после тщательного анализа соотношения положительного эффекта лечения и риска, связанного с его проведением.
Результаты экспериментальных исследований не дают оснований полагать, что препарат Церебролизин® обладает тератогенным действием или оказывает токсическое влияние на плод. Однако аналогичные клинические исследования не проводились.
Способ применения и дозы
В/м (до 5 мл), в/в (до 10 мл), в/в путем медленной инфузии (от 10 до 50 мл).
Дозы и продолжительность лечения зависят от характера и тяжести заболевания, а также от возраста больного. Возможно назначение однократных доз, величина которых может достигать 50 мл, однако более предпочтительно проведение курса лечения. Рекомендуемый оптимальный курс лечения — ежедневные инъекции в течение 10–20 дней.
Болезнь Альцгеймера — 10–30 мл.
Синдром когнитивных нарушений различного генеза, включая деменцию, — 5–30 мл.
Хроническая цереброваскулярная недостаточность (хроническая ишемия мозга, дисциркуляторная энцефалопатия) — 5–20 мл.
Ишемический инсульт: острый период — 10–50 мл; восстановительный период — 5–30 мл.
Черепно-мозговая травма — 5–50 мл.
Задержка умственного развития у детей — 0,1–0,2 мл/кг.
Гиперактивность и дефицит внимания у детей — 0,1–0,2 мл/кг.
При эндогенной депрессии, резистентной к антидепрессантам (в комплексной терапии), — 5–30 мл.
Для повышения эффективности лечения могут проводиться повторные курсы, до тех пор пока наблюдается улучшение состояния пациента вследствие лечения. После проведения первого курса периодичность назначения доз может быть снижена до 2 или 3 раз в нед.
Дозы от 10 до 50 мл рекомендуется вводить только посредством медленных в/в инфузий после разведения предложенными стандартными растворами для инфузий. Продолжительность инфузий составляет от 15 до 60 мин.
Побочные действия
Частота проявлений побочных действий определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто ( от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000).
Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная индивидуальная чувствительность, аллергические реакции, кожные реакции, боли в шее, голове и конечностях, лихорадка, легкие боли в спине, одышка, озноб, коллаптоидное состояние.
Со стороны обмена веществ и питания: редко — потеря аппетита.
Co стороны психики: редко — предполагаемый эффект активации сопровождается возбуждением, проявляющимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей.
Со стороны нервной системы: редко — слишком быстрое введение препарата может привести к головокружению; очень редко — отдельные случаи генерализованной эпилепсии и один случай развития судорог был связан с применением препарата Церебролизин®.
Со стороны сердца: очень редко — слишком быстрое введение препарата может привести к учащению сердцебиения и аритмии.
Со стороны ЖКТ: очень редко — диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — при чрезмерно быстром введении возможно ощущение жара, потливость, зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — покраснение, зуд, жжение в месте введения.
По результатам одного исследования сообщалось о связи между применением препарата в редких случаях (от ≥1/10000 до <1/1000) с гипервентиляцией, артериальной гипертонией, гипотонией, усталостью, тремором, возможным развитием депрессии, апатии и/или сонливости, гриппоподобных симптомах (простуда, кашель, инфекции дыхательных путей).
Поскольку препарат Церебролизин® применяют в основном у пожилых пациентов, вышеперечисленные симптомы заболеваний являются типичными для этой возрастной группы и часто возникают также без применения препарата. Следует учесть, что некоторые нежелательные эффекты (возбуждение, артериальная гипертония, артериальная гипотония, вялость, тремор, депрессия, апатия, головокружение, головная боль, одышка, диарея, тошнота) были выявлены в ходе клинических испытаний и возникали в равной мере как у пациентов, получавших препарат Церебролизин®, так и у пациентов группы плацебо.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом лечащему врачу.
Уведомление в случае подозрения на побочные эффекты
Важно сообщать о побочных эффектах после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения риска и пользы препарата.
Медицинских работников просят сообщать обо всех случаях побочных эффектов, наблюдаемых при использовании препарата, через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и/или по адресу организации, принимающей претензии потребителей.
Взаимодействие
С учетом фармакологического профиля препарата Церебролизин® следует уделить особое внимание возможным аддитивным эффектам при совместном назначении с антидепрессантами, в т.ч. ингибиторами МАО. В таких случаях рекомендуется снизить дозу антидепрессанта.
Применение высоких доз препарата Церебролизин® (30–40 мл) в сочетании с высокими дозами ингибиторов МАО может вызвать повышение АД.
Не следует смешивать в одном растворе для инфузий препарат Церебролизин® и сбалансированные растворы аминокислот.
Препарат Церебролизин® несовместим с растворами, в состав которых входят липиды, и с растворами, изменяющими рН среды (5,0–8,0).
Передозировка
Не выявлено.
Особые указания
При чрезмерно быстром выполнении инъекций возможно ощущение жара, потливость, головокружение, поэтому препарат следует вводить медленно.
Проверена и подтверждена совместимость препарата (в течение 24 ч при комнатной температуре и наличии освещения) со следующими стандартными растворами для инфузий:
— 0,9% раствор натрия хлорида (9 мг NaCl/мл);
— раствор Рингера (Na+ — 153,98 ммоль/л; Са2+ — 2,74 ммоль/л; К+ — 4,02 ммоль/л; Cl− — 163,48 ммоль/л);
— 5% раствор глюкозы.
Допускается одновременное назначение препарата Церебролизин® с витаминами и препаратами, улучшающими коронарное кровообращение, однако эти препараты не следует смешивать в одном шприце с препаратом Церебролизин®.
Использовать следует только прозрачный раствор и только однократно.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами. Клинические испытания показали, что препарат Церебролизин® не оказывает влияние на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
При производстве на производственных площадках ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Германия
Ампулы 1, 2 мл. По 1 или 2 мл в стеклянных ампулах коричневого цвета. По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой. 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Ампулы 5, 10, 20 мл. По 5, 10, 20 мл в стеклянных ампулах коричневого цвета. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из ПВХ, покрытой вощеной бумагой. 1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
При производстве на производственных площадках ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия
Ампулы 2 мл. По 2 мл в стеклянных ампулах коричневого цвета с желтой точкой. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую пленкой из ПЭТ. 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Ампулы 5, 10, 20 мл. По 5, 10, 20 мл в стеклянных ампулах коричневого цвета с желтой точкой. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую пленкой из ПЭТ.
Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Производитель
Производитель готовой лекарственной формы, фасовщик (первичная упаковка). ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Отто-Шотт-штрассе 15, 07745 Йена, Германия; ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, 10, 11, 12.
Вторичная (потребительская) упаковка. ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Брюсселер штрассе 18, 07747 Йена, Германия; ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, 10, 11, 12.
Выпускающий контроль качества. ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Обербургау 3, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия; ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, 10, 11, 12.
Наименование держателя (владельца) регистрационного удостоверения. ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Обербургау 3, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия.
Организация, принимающая претензии потребителей. ООО «ЭВЕР Нейро Фарма». 107061, Россия, Москва, Преображенская пл., 8.
Тел.: (495) 933-87-02.
info.ru@everpharma.com
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Церебролизин®
Раствор для инъекций желтовато-коричневого цвета, прозрачный.
* молекулярная масса не более 10 000 дальтон.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
1 мл — ампулы коричневого стекла (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы коричневого стекла (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 мл — флаконы коричневого стекла (1) — пачки картонные.
30 мл — флаконы коричневого стекла (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ноотропный препарат.
Церебролизин® содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают через ГЭБ и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т.е. обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.
Метаболическая регуляция: препарат Церебролизин® повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге.
Нейропротекция: препарат защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает переживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата).
Нейротрофическая активность: препарат Церебролизин® — единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста (NGF), но проявляющейся в условиях периферического введения.
Функциональная нейромодуляция: препарат оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций на процессы запоминания.
Фармакокинетика
Сложный состав препарата Церебролизин®, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных олигопептидов, обладающих суммарным полифункциональным действием, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.
Показания препарата
Церебролизин®
- болезнь Альцгеймера;
- синдром деменции различного генеза;
- хроническая цереброваскулярная недостаточность;
- ишемический инсульт;
- травматические повреждения головного и спинного мозга;
- задержка умственного развития у детей;
- расстройства, связанные с дефицитом внимания у детей;
- эндогенная депрессия, резистентная к антидепрессантам (в составе комплексной терапии).
Режим дозирования
Препарат применяют парентерально. Доза и продолжительность применения зависят от характера и тяжести заболевания, а также от возраста пациента. Возможно однократное введение препарата в дозе до 50 мл, однако более предпочтительно проведение курса лечения.
Рекомендуемый курс лечения представляет собой ежедневные инъекции в течение 10-20 дней.
Для повышения эффективности лечения могут быть проведены повторные курсы до тех пор, пока наблюдается улучшение состояния пациента вследствие лечения. После проведения первого курса периодичность проведения инъекций может быть снижена до 2 или 3 раз в неделю.
Церебролизин® применяют парентерально в виде в/м инъекций (до 5 мл) и в/в инъекций (до 10 мл). Препарат в дозе от 10 мл до 50 мл рекомендуется вводить только посредством медленных в/в инфузий после разведения стандартными растворами для инфузий. Продолжительность инфузий составляет от 15 до 60 мин.
Побочное действие
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто: (≥1/10); часто: (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000).
Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная индивидуальная чувствительность, аллергические реакции.
Психические расстройства: редко — предполагаемый эффект активации сопровождается возбуждением, проявляющимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей.
Со стороны нервной системы: редко — слишком быстрое введение препарата может привести к головокружению; очень редко — отдельные случаи генерализованной эпилепсии и один случай развития судорог был связан с Церебролизином.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — слишком быстрое введение препарата может привести к учащению сердцебиения и аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота; редко — потеря аппетита.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции; редко — при чрезмерно быстром введении возможно ощущение жара, потливость, зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — покраснение, зуд, жжение в месте введения, боли в шее, голове и конечностях, лихорадка, легкие боли в спине, одышка, озноб, коллаптоидное состояние.
По результатам одного исследования сообщалось о связи между применением препарата в редких случаях (от >1/10 000 до <1/1000) с гипервентиляцией, артериальной гипертензией, гипотензией, усталостью, тремором, возможным развитием депрессии, апатии и/или сонливости, гриппоподобных симптомах (простуда, кашель, инфекции дыхательных путей).
Поскольку Церебролизин® применяют в основном у пожилых пациентов, вышеперечисленные симптомы заболеваний являются типичными для этой возрастной группы и часто возникают также без приема препарата.
Следует учесть, что некоторые нежелательные эффекты (возбуждение, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, вялость, тремор, депрессия, апатия, головокружение, головная боль, одышка, диарея, тошнота) были выявлены в ходе клинических исследований и возникали в равной мере как у пациентов, получавших Церебролизин®, так и у пациентов группы плацебо.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Уведомление в случае подозрения на побочные эффекты
Важно сообщать о побочных эффектах после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения риска и пользы препарата. Медицинских работников просят сообщать обо всех случаях побочных эффектов, наблюдаемых при применении препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и/или по адресу представительства компании.
Противопоказания к применению
- тяжелая почечная недостаточность;
- эпилептический статус;
- повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью следует назначать препарат при аллергических диатезах, заболеваниях эпилептического характера, в т.ч. при генерализованной эпилепсии, ввиду возможного увеличения частоты приступов.
Применение при беременности и кормлении грудью
В период беременности и во время грудного вскармливания Церебролизин® следует применять только после тщательного анализа соотношения положительного эффекта лечения и риска, связанного с его проведением.
Результаты экспериментальных исследований не дают оснований полагать, что Церебролизин® обладает каким-либо тератогенным действием или оказывает токсическое влияние на плод. Однако аналогичные клинические исследования не проводились.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.
Особые указания
При чрезмерно быстром выполнении инъекций возможно ощущение жара, потливость, головокружение. Поэтому препарат следует вводить медленно.
Проверена и подтверждена совместимость препарата (в течение 24 ч при комнатной температуре и наличии освещения) со следующими стандартными растворами для инфузий: 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% раствор декстрозы (глюкозы).
Допускается одновременное применение препарата Церебролизин® с витаминами и препаратами, улучшающими сердечное кровообращение, однако эти препараты не следует смешивать в одном шприце с Церебролизином.
Следует использовать только прозрачный раствор Церебролизина и только однократно.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Клинические исследования показали, что Церебролизин® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов.
Передозировка
О случаях передозировки препарата Церебролизин® не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
С учетом фармакологического профиля препарата Церебролизин® следует уделить особое внимание возможным аддитивным эффектам при совместном назначении с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В таких случаях рекомендуется снизить дозу антидепрессанта. Применение препарата Церебролизин® в высоких дозах (30–40 мл) в сочетании с ингибиторами МАО в высоких дозах может вызвать повышение АД.
Не следует смешивать в одном растворе для инфузий Церебролизин® и сбалансированные растворы аминокислот.
Церебролизин® несовместим с растворами, в состав которых входят липиды, и с растворами, изменяющими рН среды (5.0-8.0).
Условия хранения препарата Церебролизин®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Церебролизин®
Срок годности препарата в ампулах — 5 лет, во флаконах — 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Активное вещество: 1 мл водного раствора препарата содержит 215,2 мг концентрата церебролизина (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи). Активная фракция Церебролизина представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид и вода для инъекций.
Прозрачный раствор желтовато-коричневого цвета.
Прочие психостимуляторы и ноотропы.
Код АТС: N06BX.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Церебролизин способствует реабилитации после инсульта и черепно-мозговой травмы. Восстановление функций происходит более интенсивно, в случае применения препарата в течение первой недели после инсульта. При черепно-мозговой травме назначение церебролизина приводит к повышению уровня сознания, а также памяти и внимания. При деменции применение церебролизина противодействует прогрессирующим нейродегенеративным изменениям, что приводит к симптоматическому повышению когнитивных функций. Улучшение общей клинической картины возможно как на ранней, так и последующей стадии заболевания. Экспериментальные данные об исследованиях церебролизина на животных моделях с пониженными когнитивными функциями, как и при деменции или черепно-мозговой травме, показали влияние церебролизина на синаптическую пластичность и обучаемость. На моделях церебральной ишемии было показано, что церебролизин уменьшает объем инфаркта, снижает площадь отека, стабилизирует микроциркуляцию, уменьшает выраженность неврологического дефицита, повышает обучаемость. Вследствие воздействия на нейроны, церебролизин также повышает количество молекул — транспортеров глюкозы гематоэнцефалического барьера и тем самым способствует уменьшению энергетического дефицита. Положительные эффекты церебролизина на патологически нарушенный окислительный метаболизм проявляются в повышении устойчивости к гипоксии, а также снижении церебральной концентрации лактата.
Фармакокинетика
Протеолитическая фракция пептидов состоит из низкомолекулярных биологических пептидов, сходных или идентичных эндогенно синтезируемым веществам. Вследствие естественного происхождения этих пептидов, непосредственно измерить параметры фармакокинетики препарата невозможно. Однако на основании фармакодинамического профиля церебролизина удалось определить косвенные фармакокинетические характеристики. Было установлено, что нейротрофическое действие церебролизина можно обнаружить в плазме крови на протяжении 24 часов после однократного введения препарата.
Важной особенностью церебролизина является то, что его компоненты способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Результаты доклинических экспериментов in vivo продемонстрировали идентичную активность препарата в отношении центральной нервной системы после его внутрижелудочкового и периферического введения. Таким образом, была косвенным образом подтверждена способность компонентов препарата проникать через гематоэнцефалический барьер.
В комплексной терапии следующих расстройств:
деменция альцгеймеровского типа, сосудистая деменция;
нарушения функций после инсульта;
черепно-мозговая травма (сотрясение и ушиб мозга).
Церебролизин применяется у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста (> 65 лет).
повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
тяжелая почечная недостаточность;
эпилептический статус.
Особые предупреждения и меры предосторожности
Особую осторожность необходимо соблюдать в случаях:
аллергического диатеза;
заболеваний эпилептического характера, в том числе при больших судорожных приступах (grand mal), ввиду возможного увеличения частоты приступов;
несмотря на отсутствие данных, указывающих на то, что Церебролизин® может оказывать неблагоприятное воздействие на почки, данный препарат не следует применять при наличии тяжелой почечной недостаточности.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
На основании фармакологического профиля церебролизина, следует соблюдать особую осторожность в связи с потенциальными аддитивными эффектами при применении препарата в сочетании с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу антидепрессанта.
При назначении церебролизина в дозах 30-40 мл в сочетании с высокими дозами ингибиторов МАО может наблюдаться повышение артериального давления.
Инфузии церебролизина не следует проводить одновременно с растворами аминокислот.
В случае одновременного приема других лекарственных средств необходимо проконсультироваться с врачом.
Церебролизин® несовместим с растворами, изменяющими значение pH (5,0-8,0) и растворами, содержащими липиды.
Беременность и лактация
Исследования на животных показывают, что церебролизин не обладает какими-либо прямыми или косвенными признаками репродуктивной токсичности.
Беременность
Церебролизин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда его назначение необходимо по абсолютным показаниям.
Лактация
Необходимо принять решение о том, следует ли прерывать грудное вскармливание, или отказаться от лечения церебролизином. При этом следует учитывать пользу продолжения грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Как правило, Церебролизин применяется в следующих дозах:
| Нозологии | Суточная доза | Продолжительность терапии |
| • деменция альцгеймеровского типа, сосудистая деменция: | 10-30 мл | Четыре недели |
| • нарушения функций после ишемического инсульта: | 20 — 50 мл | 10-21 дней |
| • нарушения функций после геморрагического инсульта: | 30- 50 мл | 10-21 дней |
| • черепно-мозговая травма: | 20- 50 мл | 7-30 дней |
Пациентам с деменцией возможно назначение церебролизина до 2 месяцев, до тех пор, пока сохраняется адекватный ответ на проводимое лечение. После проведения первого курса возможно назначение повторного курса терапии в режиме введения церебролизина 2-3 раза в неделю. Курс терапии соответствует периоду лечения 4 недели (5 введений в неделю).
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных.
Способ применения
Церебролизин применяют в виде инъекций: внутримышечно (до 5 мл), внутривенно (до 10 мл). Дозы, превышающие 10 мл, рекомендуется вводить только посредством медленных внутривенных инфузий. Продолжительность инфузии составляет от 15 до 60 минут.
Была подтверждена совместимость церебролизина со следующими стандартными инфузионными растворами:
0,9% раствор хлорида натрия (9 мг NaCl/мл);
раствор Рингера (Na+ 153,98 ммоль/л, Са2+ 2,74 ммоль/л, К+4,02 ммоль/л, С1- 163,48 ммоль/л);
5 % раствор глюкозы.
Одновременное введение в одном шприце церебролизина с другими лекарственными средствами запрещено.
Следует использовать только прозрачный раствор желто-коричневого цвета.
Ампула с лекарственным препаратом предназначена только для однократного применения. С микробиологической точки зрения Церебролизин® следует применять сразу после вскрытия ампулы.
Побочное действие
Следующие побочные реакции наблюдались и сообщались во время лечения церебролизином с частотой, определяемой в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения:
Очень часто: (≥ 1/10)
Часто: (от ≥ 1/100 до < 1/10)
Нечасто: (от ≥ 1/1 000 до < 1/100)
Редко: (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
Очень редко, включая отдельные сообщения: (< 1/10 000)
| Классификация поражений систем и органов | Частота | Побочное действие |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Очень редко | Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, такие как парестезии, кожные и местные сосудистые реакции, головная боль, боли в шее и конечностях, лихорадка, легкие болевые ощущения в спине, озноб, одышка, коллаптоидное состояние |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Редко | Потеря аппетита |
| Нарушения психики | Редко | Предполагаемый эффект активации сопровождается возбуждением, проявляющимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей |
| Нарушения со стороны нервной системы | Редко | Слишком быстрое введение препарата может привести к головокружению |
| Очень редко | Отдельные случаи больших судорожных приступов (grand mal) и один случай развития судорог, который был связан с церебролизином | |
| Нарушения со стороны сердца | Очень редко | Слишком быстрое введение препарата может привести к учащению сердцебиения и аритмии. |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень редко | Диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Редко | При чрезмерно быстром введении возможно ощущение жара, потливость, зуд |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень редко | Покраснение, зуд, жжение в месте введения |
В одном исследовании при назначении Церебролизина в редких случаях (от > 1/10000 до < 1/1000) сообщалось о развитии следующих реакций: гипервентиляция, артериальная гипертония, артериальная гипотония, чувство усталости, тремор, депрессия, апатия и/или сонливость, гриппоподобные симптомы (острое респираторное заболевание, кашель, инфекции верхних дыхательных путей).
Поскольку Церебролизин применяют в основном у пожилых пациентов, вышеперечисленные симптомы заболеваний являются типичными для этой возрастной группы и часто возникают также без применения препарата.
При появлении побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Уведомление в случае подозрения на побочные эффекты
Важно сообщать о побочных эффектах после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения риска и пользы препарата. Медицинских работников просят сообщать обо всех случаях побочных эффектов, наблюдаемых при использовании препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и/или по адресу Представительства компании, указанному ниже.
Данные об отрицательных последствиях при передозировке или интоксикации отсутствуют. Специфического антидота нет. При необходимости проводится симптоматическая терапия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами
Проведенные клинические исследования показали отсутствие увеличения времени продолжительности реакции. Однако не исключена возможность нарушения способности к выполнению деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поэтому во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем и работы с движущимися механизмами.
Форма выпуска
Раствор для инъекций ампулы 1 мл, 2 мл
По 1 мл, 2 мл препарата помещают в стеклянные ампулы коричневого цвета с точкой надлома. По 10 ампул помещают в прозрачную контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Раствор для инъекций ампулы 5 мл, 10 мл и 20 мл
По 5 мл, 10 мл и 20 мл помещают в стеклянные ампулы коричневого цвета с точкой надлома. По 5 ампул помещают в прозрачную контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Не хранить в холодильнике и не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Примечание: после вскрытия ампулы раствор должен использоваться незамедлительно.
Срок годности
Срок хранения ампул — 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
«ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ»,
А-4866 Обербургау 3, Унтерах, Австрия.
Производитель, фасовщик
ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Отто-Шотг штрассе 15, 07745 Йена, Германия.
Хамелн Фармасьютикалс ГмбХ, Лангес Фельд 13, 31789 Хамелн, Германия.
УПАКОВЩИК
«ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ», Брюсселер штрассе 18,07747 Йена, Германия «Хамелн Фармасьютикалз ГмбХ», Лангес Фельд 13, 31789 Хамелн, Германия
ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
«ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ», А-4866 Обербургау 3, Унтерах, Австрия
Адрес представительства:
127055 Москва, ул. Бутырский Вал, 68/70, стр.1
Телефакс: (495) 933 87 02
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Морковин Е.И.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Калатанова А.В.
ЗАО «Фарм-Холдинг»
Бакулин Д.А.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Верхоляк Д.В.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Ковалев Н.С.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Дубровина М.А.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Тюренков И.Н.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Петров В.И.
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Антиоксидантное действие Кортексина, Церебролизина и Актовегина у животных с хронической ишемией головного мозга
Авторы:
Куркин Д.В., Морковин Е.И., Калатанова А.В., Бакулин Д.А., Верхоляк Д.В., Ковалев Н.С., Дубровина М.А., Тюренков И.Н., Петров В.И.
Как цитировать:
Куркин Д.В., Морковин Е.И., Калатанова А.В., Бакулин Д.А., Верхоляк Д.В., Ковалев Н.С., Дубровина М.А., Тюренков И.Н., Петров В.И. Антиоксидантное действие Кортексина, Церебролизина и Актовегина у животных с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.
2021;121(7):84‑89.
Kurkin DV, Morkovin EI, Kalatanova AV, Bakulin, DA, Verholyak DV, Kovalev NS, Dubrovina MA, Tyurenkov IN, Petrov VI. Antioxidant effect of cortexin, cerebrolysin and actovegin in rats with chronic cerebrovascular insufficiency. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(7):84‑89. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202112107184
Ежегодно около 20 млн человек переносит острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), а смертность от инсульта уступает лишь смертности от заболеваний сердца и опухолей всех локализаций, достигая 11—12% в экономически развитых странах. Инсульт является лидирующей причиной функциональных нарушений головного мозга: от 15 до 30% больных остаются стойкими инвалидами, и лишь у 20% лиц, перенесших ишемический инсульт, полностью восстанавливается работоспособность [1]. Среди множества лекарственных средств, применяющихся при ОНМК, особое место занимают препараты, содержащие нейропептиды, аминокислоты, цитомедины и другие биологически активные вещества тканей мозга или компонентов крови. Среди них препараты Кортексин, Церебролизин и Актовегин занимают центральное место. Один из подходов к ведению подобных пациентов — применение различных нейропротекторных лекарственных средств. Результаты метаанализа исследований эффективности применения препаратов Церебролизин, Кортексин при сосудистой деменции, болезни Альцгеймера и ишемическом инсульте показали снижение летальности по сравнению со стандартной терапией или плацебо [2].
Церебролизин является одним из самых изученных препаратов — экстрактов головного мозга крупного рогатого скота и свиней. В работе О.А. Громовой и соавт. [3] отмечено, что в препарате определены аминокислотные последовательности 14 635 пептидов 8953 из которых могут модулировать активность 275 сигнальных белков человека, включая киназы CDK1 (Cyclin-dependent kinase 1), CDK2 (Cyclin-dependent kinase 1), TGFBR2 (Transforming growth factor, beta receptor II), GSK3 (Glycogen synthase kinase 3), mTOR (mammalian target of rapamycin) и проапоптотические каспазы CASP1 (Caspase-1), CASP3 (Caspase-3), CASP6 (Caspase-6). На основе полученных исследователями результатов был сделан вывод о наличии в составе препарата Церебролизин лей- и мет-энкефалинов, фрагментов орексина, нейропептида VF, галанина и фактора роста нервов, что может объяснить его нейротрофическое действие.
Нейропротективный препарат Актовегин состоит из депротеинизированого гемодеривата телят и содержит около 200 биологически активных веществ, которые в комплексе оказывают выраженное нейпропротективное и нейрорепаративное действие, улучшая метаболизм головного мозга в условиях ишемии/гипоксии и оказывая антиоксидантный эффект [4].
Лекарственный препарат Кортексин, действующим веществом которого являются полипептиды коры головного мозга крупного рогатого скота (низкомолекулярные водорастворимые активные нейропептиды с молекулярной массой не более 10 кДа; олиго- и короткоцепочечные пептиды (90%) и аминокислоты (10%), микроэлементы). Кортексин обладает большей тканевой специфичностью именно к коре больших полушарий [5] и его нейропротективный эффект может быть более выраженным или достигнут применением меньшей дозы, поскольку перимущественно в коре больших полушарий сосредоточена метаболически активная мозговая ткань. Входящие в состав препарата пептиды относят к классу цитомединов — естественных тканевых регуляторов, оказывающих нейропротективное, стимулирующее нейро- и синаптогенез, улучшающее метаболизм действие. Основной механизм нейропротективного действия Кортексина связан с предупреждением апоптоза и гибели нервных клеток вследствие подавления образования активных форм кислорода, повышения нейропластичности [6]. В 2019 году в Eurofins Pharma Discovery Services было проведено исследование, целью которого являлась оценка лиганд-рецепторного взаимодействия препарата Кортексин методом радиолигандного связывания. Тесты были выполнены для 36 типов рецепторов, которые были распределены на группы: глутаматные, дофаминовые, опиоидные, серотониновые, ГАМК, другие. Для одного рецептора одну концентрацию исследуемого препарата тестировали в 2-х повторах. Исследуемая концентрация препарата Кортексин составляла 10 мкг/мл. В результате наибольшее сродство было отмечено к следующим рецепторам: ГАМК — рецепторы (реализуют функции основного тормозного нейромедиатора ЦНС — ГАМК) — GABAA1; глутаматные рецепторы (регулируют процессы нейрональной возбудимости и глутамат-опосредованной гибели нейронов в условиях ишемии): Ionotropic AMPA; Ionotropic kainate; Metabotropic mGluR1; Metabotropic mGluR5. Эффективность применения Кортексина, доказанная в различных исследованиях, сочетается с благоприятным профилем безопасности: Кортексин не токсичен и не обладает канцерогенным, тератогенным, аллергизирующим и иммунотоксическим эффектами [7]. Потенциальные молекулярные механизмы нейропротективных свойств препарата Кортексин касаются ключевых процессов, лежащих в основе нейропластичности: передачи сигнала, энергетического метаболизма, протеолитической модификации белков, а также процессов нейровоспаления. Нейропротективное действие Кортексина было доказано на модели выживаемости нейроцитов в условиях перекисной и глутаматной интоксикации in vitro. В условиях моделирования острой гипоксии у животных Кортексин препятствовал апоптозу нейронов и поддерживал баланс дофамина и норадреналина в определенных структурах головного мозга [6].
Оксидативный стресс выделяется в качестве ведущего патогенетического звена ОНМК и хронических нарушений мозгового кровообращения (ХНМК), а применение антигипоксантов с антиоксидантыми свойствами — важная часть фармакотерапии. Антиоксидантное действие Кортексина, Церебролизина и Актовегина является общим компонентом механизма действия этих средств, что может стать побуждающим фактором проведения сравнительного исследования их антиоксидантного действия в условиях ХНМК [8]. Тем более, что, несмотря на наличие большого количества работ, посвященных доклиническим исследованиям препаратов, созданных на основе нейропептидов или компонентов крови животных, сведения о результатах сравнительных исследований, оказываемых ими эффектов, выполненных одновременно на релевантных экспериментальных моделях, в литературе широко не представлены.
Известно, что при нарушениях мозгового кровообращения формируется глобальная или очаговая ишемия мозга, сопряженная с активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящих к повреждению нейронов и интенсификации нейродегенеративных процессов. Поэтому при изучении механизмов нейропротективного действия исследуемых препаратов различных групп важное место отводится оценке их влияния на эффективность функционирования антиоксидантной системы.
Цель исследования — сравнительное изучение антиоксидантных эффектов препаратов Кортексин, Церебролизин и Актовегин у животных, перенесших ХНМК.
Материал и методы
Эксперимент выполнен на 129 крысах-самцах (масса тела 300—350 г, Филиал «Столбовая» ГУ НЦБМТ РАМН (Московская обл.)). Возраст животных к началу эксперимента составлял 40—42 недели. После поступления из питомника животных помещали на карантин длительностью 14 дней в виварий ВолгГМУ, в помещении которого крысы содержались на протяжении эксперимента. Крыс содержали при температуре 20±2 °C в условиях 40—60% влажности в условиях сменяющегося цикла день/ночь (12/12 ч) с неограниченным доступом к корму и воде.
Экспериментальную патологию моделировали следующим образом: после наркотизации животного осуществляли оперативный доступ к общим сонным артериям, которые подвязывали к нейлоновым нитям определенного диаметра, затем нейлоновые нити извлекали, и сосуд заполнял освободившееся пространство. Диаметр нитей подбирался таким образом, чтобы после их изъятия кровоток по сонным артериям восстановился только на 50% от начального уровня (скорость кровотока для каждого животного контролировалась допплерографическим методом) [9]. После ограничения кровотока по артериям рану обрабатывали 0,05% раствором хлоргексидина и ушивали кисетным швом.
Через 40 дней (период, необходимый для развития повреждений головного мозга вследствие ХНМК), животных, у которых воспроизводили экспериментальную патологию, случайным образом распределяли в одну из 8 экспериментальных групп (по 12—15 особей в каждой) и которым внутримышечно вводили Кортексин в дозах 0,3, 1 или 3 мг/кг/сут, Церебролизин в дозах 0,83, 2,5 или 7,5 мл/кг/сут, Актовегин в дозе 5 мл/кг/сут или плацебо (D-маннитол) в эквивалентном объеме. Дозы препаратов были выбраны по данным литературы [10—12]. Животным контрольной (интактной) группы, у которых экспериментальную патологию не моделировали, лекарственных средств не вводили. Исследуемые препараты вводили двумя десятидневными курсами терапии, разделенными перерывом в 10 дней.
По завершении эксперимента в соответствии с Директивой 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях от 22 сентября 2010 г., животных умерщвляли и отбирали образцы тканей головного мозга, из которых готовили гомогенаты. Концентрацию малонового диальдегида (МДА) в гомогенатах определяли при помощи реакции с тиобарбитуровой кислотой; концентрацию восстановленного глутатиона — в реакции восстановления 5,5-дитиобис-(2-нитробензойной кислоты); определение активности каталазы, а также содержания лактата и пирувата —коммерчески доступными наборами реагентов. Активность супероксиддисмутазы (СОД) определяли фотометрическим методом, основанным на оценке степени ингибирования реакции окисления эпинефрина [13]. Все реакции проводили в трипликатах.
Все манипуляции с животными выполняли в соответствии с законодательством Российской Федерации и техническими стандартами Евразийского Экономического Союза по надлежащей лабораторной практике после одобрения протокола исследования Региональным независимым этическим комитетом (регистрационный номер: ИРБ 00005839 IORG 0004900 (OHRP), протокол №132 от 20 мая 2019 г.).
Статистическую обработку полученных результатов проводили методами описательной и аналитической статистики. Распределение количественных показателей оценивали, используя тесты Колмогорова—Смирнова и Шапиро—Уилка. При подтверждении гипотезы о нормальном распределении межгрупповые различия оценивали при помощи однофакторного дисперсионного анализа с пост-тестом Ньюмена—Кеулса, а значения представляли в виде среднего арифметического значения и его стандартной ошибки.
Результаты
У животных с ХНМК, которым вводили плацебо, регистрировали статистически значимое снижение содержания лактата и пирувата (p<0,001 при сравнении с соответствующими показателями контрольной группы), которое не сопровождалось существенным уменьшением их соотношения (p>0,05; см. рисунок). Лактат и пируват действуют как субстраты окислительной энергии, вызывая увеличение фазы окисления NAD(P)H, в условиях недостаточности глюкозы и кислорода свидетельствуют об энергодефиците во время интенсивной синаптической активности. Лактат может быть эффективным энергетическим субстратом, способным поддерживать и усиливать аэробный метаболизм мозга. Помимо этого, экспериментальная патология приводила к активизации свободнорадикальных процессов, о чем свидетельствовало снижение запасов восстановленного глутатиона, основного антиоксидантного фактора клеток и увеличение концентрации МДА, основного маркера окислительного стресса в гомогенатах головного мозга крыс на фоне уменьшения уровней активности СОД (супероксид является одним из основных активных форм кислорода в клетке, а СОД выполняет ключевую роль антиоксиданта) и каталазы (p<0,001, в каждом из случаев при сравнении с показателями контрольной группы). Каталаза катализирует разложение перекиси водорода до воды и кислорода, являясь важным ферментом в защите клетки от окислительного повреждения активными формами кислорода (ROS). Одна молекула каталазы может превращать миллионы молекул перекиси водорода в воду и кислород каждую секунду.
Влияние препаратов Кортексин, Церебролизин или Актовегин на энергетический обмен и свободнорадикальные процессы в головном мозге крыс, перенесших ОНМК.
*, **, *** — p<0,05, <0,01 и <0,001 соответственно при сравнении с показателем, зарегистрированным у интактных крыс; #, ##, ### — p<0,05, <0,01 и <0,001 соответственно при сравнении с показателем, зарегистрированным у крыс из группы плацебо.
МДА является вторичным продуктом ПОЛ, он возникает при деградации полунасыщенных жиров реактивными формами кислорода и служит маркером пероксидирования липидов и оксидативного стресса. Установлено, что ПОЛ и ферменты антиоксидантной защиты (АОЗ) представляют собой единую систему, находящуюся в состоянии динамических изменений: в норме между ними, существует положительная зависимость, т.е. при активации ПОЛ наблюдается активация ферментов АОЗ, что обеспечивает торможение образования и деградацию активных форм кислорода.
Эффекты препаратов Кортексин и Церебролизин были дозозависимы. У животных, которым вводили Кортексин, наблюдали увеличение содержания лактата и пирувата (без существенного изменения их соотношения), повышение содержания глутатиона, восстановление активности СОД и в меньшей степени каталазы, сочетавшееся со снижением концентрации МДА. Перечисленные эффекты были наиболее значимыми у крыс, которым Кортексин вводили в дозе 3 мг/кг/сут: рост активности СОД и снижение концентрации МДА было наиболее выраженными, а средние значения большинства показателей (за исключением содержания лактата) статистически значимо не отличались от показателей интактных (p>0,05 в каждом из случаев), что свидетельствует о способности препарата Кортексин активизировать механизмы АОЗ в условиях гипоксии тканей.
У животных, которым вводили Церебролизин в дозе 7,5 мл/кг/сут, большинство показателей было сопоставимо с таковыми у животных получавших Кортексин в дозе 3 мг/кг/сут (p<0,05).
У животных, получавших Актовегин в дозе 5 мл/кг/сут, содержание МДА (p<0,05) было статистически значимо ниже, а уровень восстановленного глутатиона выше, чем у животных, получавших плацебо, без значимого влияния на содержание лактата и пирувата, а также активность антиоксидантных ферментов.
Результаты, полученные в рамках настоящей работы, согласуются со сведениями литературы о доклинических исследованиях активности препарата Кортексин, в которых отмечалось, что препарат Кортексин проявлял антигипоксическое действие и существенно повышал выживаемость грызунов при циркуляторной или гипоксической гипоксии головного мозга. Оказывая нейротрофическое действие, Кортексин был способен повышать выживаемость культур нейронов в условиях перекисной или глутаматной интоксикации [6] и корректировал состояние нарушенной системы свободно-радикального окисления у крыс с ускоренным старением [14]. Нейропротективная терапия препаратом Кортексин в суточной дозе 0,3 мг/кг на протяжении 21 сут у крыс с экспериментальной ХНМК способствовала уменьшению интенсивности окислительного и нитрозирующего стрессов в мозговой ткани [15]. Антиоксидантное действие препарата Кортексин было отмечено в клинических исследованиях [16]. Вероятно, в том числе с подобными эффектами связано снижение смертности пациентов, которым на фоне ишемического инсульта вводили Кортексин или Церебролизин [2].
Возможно, перечисленные эффекты обусловлены с влиянием пептидов, входящих в состав препаратов, на активность основных протеаз, принимающих участие в гибели клеток головного мозга. В частности, А. А. Яковлев и соавт. установили, что Кортексин дозозависимо подавлял активность каспазы 8 с медианной эффективной концентрацией (IC50), равной 0,75±0,12 мкг/мл, и был способен предотвращать индуцированную глутаматом гибель зернистых нейронов мозжечка in vitro [17]. Таким образом, в проведенном исследовании отмечено, что лекарственные препараты Кортексин и Церебролизин вызывали сопоставимые дозозависимые эффекты в отношении антиоксидантного статуса головного мозга крыс, перенесших ОНМК, что свидетельствует об их способности активизировать механизмы АОЗ в условиях гипоксии тканей. В то же время Церебролизин в дозе 7,5 мл/кг/сут несколько уступал препарату Кортексин по влиянию на содержание МДА. Препарат Актовегин в дозе 5 мл/кг/сут превзошел плацебо лишь в отношении содержания МДА и восстановленного глутатиона, без значимого влияния на содержание лактата и пирувата, а также активность антиоксидантных ферментов.
Таким образом, нейропротективное действие препаратов Кортексин и Церебролизин, содержащих пептиды, выделенные из головного мозга животных, может реализовываться за счет антиоксидантных эффектов, которых Актовегин в данной экспериментальной модели практически не проявлял.
Заключение
Курсовое введение препаратов Кортексин (3 мг/кг/сут), Церебролизин (7,5 мл/кг/сут) и в меньшей степени Актовегина (5 мл/кг/сут) оказывало положительное влияние на состояние антиоксидантной системы головного мозга в условиях ХНМК.
Исследование выполнено при финансовой поддержке ЗАО «Фарм-Холдинг». Авторы статьи подтверждают отсутствие конфликта интересов и свою независимость при подготовке содержания статьи и формировании выводов.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Болезнь АльцгеймераИнсультТаблетки
Автор статьи
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 1197876, рег. номер 30353
Все авторы
Содержание статьи
- Церебролизин: доказанная эффективность
- Церебролизин: побочные действия
- Церебролизин: аналоги
- Кортексин или Церебролизин: что лучше
- Церепро или Церебролизин: что лучше
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Когнитивные расстройства — ухудшение внимания, памяти, речи, восприятия, приобретения навыков. Они возникают при нарушениях работы головного мозга. К когнитивным расстройствам приводят: болезнь Альцгеймера, деменция и другие нейродегенеративные расстройства.
Сохранение когнитивной функции при заболеваниях, связанных с нарушением ее работы, поддаются терапии. Зачастую назначаются ноотропные средства. Мы попросили провизора Наталью Зотину рассказать подробнее в Церебролизине: от чего применяют и доказана ли его эффективность, какие побочные действия оказывает, а еще привели пример нескольких препаратов-аналогов. Провели сравнение и нашли отличия Церебролизина, Кортексина и Церепро.
Церебролизин: доказанная эффективность
Церебролизин — ноотропное средство, в своем составе содержит одноименное действующее вещество. Его используют для лечения сосудистой деменции, но при этом доказательная база эффективности слаба. При лечении ишемического инсульта и его последствий Церебролизин не оказывает благоприятного влияния, что приводит к увеличению риска возникновения побочных эффектов, связанных с летальным исходом.
Церебролизин: показания
Церебролизин в таблетках не выпускается. Его производят в виде раствора для инъекций. Показаниями к назначению уколов Церебролизин являются:
- Болезнь Альцгеймера
- деменция различного происхождения
- хронические заболевания головного мозга
- ишемический инсульт
- травмы головного и спинного мозга
- задержка умственного развития у детей
- гиперактивность ребенка
- депрессия, не поддающаяся лечению антидепрессантами
Церебролизин: побочные действия
Церебролизин противопоказан к применению при непереносимости компонентов в составе препарата, а также пациентам с эпилепсией и острой почечной недостаточностью.
Церебролизин редко оказывает побочные действия. При этом возможны такие симптомы как:
- потеря аппетита, нарушение работы ЖКТ
- нарушение сознания, бессонница
- проявление эпилептических судорог и припадков
- головная боль, боль в шее, спине или конечностях
- одышка, озноб
В месте введения ощущается чувство жара, жжения, общая потливость, ощущение сердцебиения или аритмии. Побочные явления в виде тремора, возбуждения, повышения или понижения артериального давления, вялости и депрессии, в ходе клинических испытаний проявили себя как у пациентов, получавших Церебролизин, так и у получавших плацебо.
Церебролизин: аналоги
Церебролизин, относящийся к группе ноотропов, имеет довольно широкий список препаратов-аналогов, но не по действующему веществу. Все ноотропные препараты отпускаются только по рецепту, поэтому предварительно проконсультируйтесь с врачом. Мы привели в качестве примера 5 известных торговых наименования:
- Фезам
- Фенибут
- Кортексин
- Пантогам
- Церепро
Кортексин или Церебролизин: что лучше
Разбираемся, какой из препаратов лучше: Кортексин или Церебролизин. Оба средства входят в одну фармакологическую группу и являются ноотропными препаратами. Их разница — в действующем веществе. Оба средства содержат вещества одноименные с их названиями.
Церебролизин больше подходит при когнитивных нарушениях, вызванных нейродегенеративными заболеваниями, при травмах головного или спинного мозга. Кортексин применяют при нарушении мозгового кровообращения, когнитивных функций, не связанных с болезнью Альцгеймера и деменцией. Его назначают при энцефалопатиях, задержке психического и речевого развития у детей. Церебролизин при этом, разрешен к применению у беременных в первом триместре и в период лактации, а Кортексин — противопоказан.
Кортексин отличается тем, что его вводят только внутримышечно, в то время как Церебролизин и внутримышечно, и внутривенно. Оба средства разводят перед инъекцией, у каждого средства совместимые растворители прописаны в инструкции.
Чтобы выбрать лучший препарат, необходимо придерживаться рекомендаций врача. Так как оба средства являются рецептурными и показаны для разных пациентов.
Церепро или Церебролизин: что лучше
Рассказываем об отличиях Церепро от Церебролизина. Церепро производится не только в виде раствора для инъекций, но еще и в виде капсул. Назначается к применению строго с 18 лет и противопоказан для беременных. Его действующее вещество — ацетилхолин.
Показания к применению имеют сходство с Церебролизином:
- при нарушении когнитивных функций при деменции различного происхождения
- при заболеваниях головного мозга
- при нарушении мозгового кровообращения вследствие инфаркта или инсульта мозга
Церепро имеет небольшое количество побочных действий, которые возникают очень редко, тем самым препарат переносится хорошо, даже при длительном лечении. Людям, которые управляют транспортом, больше подходит Церебролизин.
Пациентам с эпилепсией, наоборот, подойдет Церепро. При выборе средства стоит придерживаться рекомендаций врача, особенно если вы управляете автотранспортом.
Краткое содержание
- Церебролизин — ноотропное средство, применяемое при нарушении когнитивных функций: снижении памяти, внимания, речи, восприятия происходящего вокруг.
- Церебролизин назначается к применению в основном при болезни Альцгеймера и при деменции, но он имеет слабую доказательную базу.
- Побочные действия Церебролизина проявляются редко. При этом возможны эпилептические судороги и припадки.
- Среди аналогов по действующему веществу препаратов нет, по группе ноотропных средств довольно широкий список средств. Все лекарства относятся к рецептурным.
- При сравнении Церебролизина и Кортексина нашли отличия в показаниях к применению, где Кортексин назначается при менее отягощенных заболеваний.
- Церепро в показаниях более схож с Церебролизином, но отличается применением у детей и беременных, а также вызывает кратковременную спутанность сознания.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда