Таблетки
Внутрь, примерно за 30 мин до приема пищи, запивая водой.
Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1 табл. (10 мг метоклопрамида) 3–4 раза в сутки.
Подростки старше 14 лет: рекомендуемая доза составляет 1/2–1 табл. 2–3 раза в сутки.
Максимальная разовая доза составляет 2 табл. (20 мг); максимальная суточная доза — 6 табл. (60 мг).
Раствор для в/м или в/в введения
В/м или медленно в/в.
Взрослые и подростки старше 14 лет: по 10 мг (1 амп.) 1–3 раза в сутки.
Дети от 2 до 14 лет: терапевтическая доза составляет 0,1 мг/кг, максимальная суточная — 0,5 мг/кг
Масса тела, кг | Терапевтическая доза, мг/мл | Суточная доза, мг/мл |
50 | 5/1 | 25 |
30 | 3/0,6 | 15 |
20 | 2/0,4 | 10 |
Для подготовки к исследованию верхних отделов ЖКТ
Взрослые и подростки старше 14 лет: 1–2 амп. (10–20 мг метоклопрамида) медленно в течение 1–2 мин в/в за 10 мин до начала исследования.
Дети от 2 до 14 лет: из расчета 0,1 мг/кг, медленно, в течение 1–2 мин в/в, за 10 мин до начала исследования.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных применением цитостатиков
Схема 1. Кратковременная капельная инфузия (в течение 15 мин) в дозе 2 мг/кг за полчаса до начала лечения цитостатическим средством, а затем через 1,5, 3,5, 5,5 и 8,5 ч после применения цитостатиков.
Схема 2. Длительная капельная инфузия в дозе 1 или 0,5 мг/кг/ч, начиная за 2 ч до применения цитостатического средства, затем в дозе 0,5 или 0,25 мг/кг/ч в течение последующих 24 ч после применения цитостатического средства.
Капельную инфузию проводят кратковременно в течение 15 мин после предварительного разведения дозы препарата Церукал® в 50 мл инфузионного раствора.
Инъекционный раствор препарата Церукал® можно разводить изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Препарат Церукал® применяют в течение всего периода лечения цитостатическими средствами.
Общее для обеих лекарственных форм
При нарушении функции почек дозу подбирают соответственно степени выраженности нарушения функции почек (см. таблицу).
Таблица
Клиренс креатинина, мл/мин | Доза метоклопрамида |
до 10 | 10 мг 1 раз в день |
от 11 до 60 | суточная доза 15 мг, разделенная на 2 приема (10+5 мг) |
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и асцитом дозу препарата уменьшают вдвое в связи с увеличением T1/2.
Длительность терапии метоклопрамидом зависит от заболевания и обычно составляет 4–6 нед. Долгосрочная терапия, не более 6 мес, возможна в исключительных случаях.
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Церукал® (раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл)
Дата последней актуализации: 11.06.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
АВД.фарма ГмбХ и Ко. КГ
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Метоклопрамид (в виде гидрохлорида) представляет собой белое кристаллическое вещество без запаха, свободно растворимое в воде. Молекулярная масса 354,3.
Фармакология
Механизм действия
Метоклопрамид стимулирует моторику верхних отделов ЖКТ, не стимулируя секрецию желудка, желчевыводящих путей или поджелудочной железы. Точный механизм его действия до конца не установлен, по-видимому, он связан с антагонизмом к центральным и периферическим дофаминовым рецепторам и сенсибилизацией тканей к действию ацетилхолина. Влияние метоклопрамида на моторику не зависит от вагусной иннервации, но может быть подавлено антихолинергическими ЛС.
Метоклопрамид повышает тонус и амплитуду желудочных (особенно антральных) сокращений, расслабляет пилорический сфинктер и луковицу двенадцатиперстной кишки, а также усиливает перистальтику двенадцатиперстной и тощей кишки, что приводит к ускоренному опорожнению желудка и кишечному транзиту. Он повышает тонус покоя нижнего пищеводного сфинктера, практически не влияет на моторику толстой кишки или желчного пузыря.
Фармакодинамика
У пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом и низким уровнем давления нижнего пищеводного сфинктера однократные per os дозы метоклопрамида вызывают дозозависимое увеличение давления нижнего пищеводного сфинктера. Эффекты начинаются примерно с 5 мг и увеличиваются до 20 мг (самая большая испытанная доза). Увеличение давления при дозе 5 мг длится около 45 мин, а при дозе 20 мг — от 2 до 3 ч. Повышенная скорость опорожнения желудка наблюдалась при однократном приеме внутрь дозы 10 мг.
Противорвотные свойства метоклопрамида, по-видимому, являются результатом его антагонизма к центральным и периферическим дофаминовым рецепторам. Дофамин вызывает тошноту и рвоту путем стимуляции медуллярных хеморецепторов триггерной зоны, а метоклопрамид блокирует эту стимуляцию такими веществами, как леводопа или апоморфин, которые, как известно, повышают уровень дофамина или обладают дофаминоподобными эффектами. Метоклопрамид также устраняет замедление опорожнения желудка, вызванное апоморфином.
Подобно фенотиазинам и родственным соединениям, которые также являются антагонистами дофамина, метоклопрамид вызывает седацию и может вызывать экстрапирамидные реакции, хотя они сравнительно редки (см. «Меры предосторожности»). Метоклопрамид ингибирует центральные и периферические эффекты апоморфина, индуцирует высвобождение пролактина и вызывает временное повышение уровня циркулирующего альдостерона, что может быть связано с временной задержкой жидкости.
Начало фармакологического действия метоклопрамида составляет от 1 до 3 мин после в/в введения, от 10 до 15 мин после в/м введения и от 30 до 60 мин после приема per os, фармакологические эффекты сохраняются в течение 1–2 ч.
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
Метоклопрамид быстро и хорошо всасывается при пероральном приеме. По сравнению с в/в применением в дозе 20 мг абсолютная биодоступность метоклопрамида per os составляет (80±15,5)%, что было продемонстрировано в перекрестном исследовании с участием 18 пациентов. Tmax составляет примерно 1–2 ч после однократного приема внутрь. Аналогичное Tmax наблюдается после применения индивидуальных доз в равновесном состоянии.
В исследовании с участием 12 пациентов при однократном применении AUС метоклопрамида линейно увеличивалась при повышении дозы от 20 до 100 мг. Cmах линейно увеличивалась с дозой, Tmax и общий клиренс оставались неизменными, скорость выведения не изменялась. Средний Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составлял 5–6 ч. Абсорбция и элиминация метоклопрамида адекватно описываются как линейные кинетические процессы.
Распределение
Связывание метоклопрамида с белками плазмы крови невысокое (около 30%). Vd высокий (около 3,5 л/кг), что свидетельствует о широком распределении метоклопрамида в тканях.
Элиминация
Примерно 85% радиоактивности per os введенной дозы определяется в моче в течение 72 ч. Из 85%, выводимых с мочой радиоактивных веществ, около половины присутствует в виде свободного или конъюгированного метоклопрамида.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек влияет на клиренс метоклопрамида. В исследовании с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности снижение Cl креатинина коррелировало со снижением клиренса плазмы, почечного и внепочечного клиренса и увеличением T1/2. Однако кинетика метоклопрамида при наличии почечной недостаточности оставалась линейной. Снижение клиренса в результате нарушения функции почек предполагает, что следует корректировать поддерживающую дозу в сторону уменьшения, чтобы избежать накопления метоклоопрамида.
Дети. У педиатрических пациентов фармакодинамические эффекты метоклопрамида после перорального применения сильно варьируют, и взаимосвязь между концентрацией и эффектом не установлена.
Недостаточно достоверных данных для того, чтобы сделать вывод о сходстве фармакокинетики метоклопрамида у взрослых и детей. Несмотря на недостаточность данных, подтверждающих эффективность применения метоклопрамида у детей с симптоматическим гастроэзофагеальным рефлюксом или тошнотой и рвотой, связанными с химиотерапией, его фармакокинетика изучалась в этой популяции.
В открытом исследовании шесть детей в возрасте от 3,5 нед до 5,4 мес с гастроэзофагеальным рефлюксом получали перорально раствор метоклопрамида в дозе 0,15 мг/кг каждые 6 ч в течение 3–4 дней, всего 10 доз. Средняя Cmax метоклопрамида в плазме крови после десятой дозы была в 2 раза (56,8 мкг/л) выше, чем после первой (29 мкг/л), что указывает на накопление метоклопрамида при повторных приемах. После десятой дозы среднее Tmax (2,2 ч), Т1/2 (4,1 ч), клиренс (0,67 л/ч/кг) и Vd (4,4 л/кг) метоклопрамида были аналогичны тем, которые наблюдались после первой дозы. У младшего пациента (возраст 3,5 нед) Т1/2 метоклопрамида после первой и десятой дозы (23,1 и 10,3 ч соответственно) был значительно больше по сравнению с детьми другого возраста из-за снижения клиренса. Это может быть связано с незрелой печеночной и почечной системами у новорожденных.
Однократные в/в дозы метоклопрамида от 0,22 до 0,46 мг/кг (в среднем 0,35 мг/кг) вводили в течение 5 мин девяти онкологическим пациентам детского возраста, получавшим химиотерапию (средний возраст 11,7 года, диапазон 7–14 лет) для профилактики рвоты, вызванной цитотоксическими ЛС. Концентрация метоклопрамида в плазме крови, экстраполированная к нулевому времени, колебалась от 65 до 395 мкг/л (в среднем 152 мкг/л). Средний Т1/2, клиренс и Vd метоклопрамида составили 4,4 (диапазон 1,7–8,3) ч, 0,56 (диапазон 0,12–1,2) л/ч/кг и 3 (диапазон 1–4,8) л/кг соответственно.
В другом исследовании девять онкологических пациентов (возрастной диапазон от 1 до 9 лет) получали 4–5 в/в инфузий (в течение 30 мин) метоклопрамида в дозе 2 мг/кг для контроля рвоты. После последней дозы Сmax метоклопрамида в сыворотке крови варьировала от 1060 до 5680 мкг/л. Средний Т1/2, клиренс и Vd метоклопрамида составили 4,5 (2–12,5) ч, 0,37 (0,1–1,24) л/ч/кг и 1,93 (0,95–5,50) л/кг соответственно.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Проведено 77-недельное исследование на крысах с пероральным введением метоклопрамида в дозах, примерно в 40 раз превышающих МРДЧ. Метоклопрамид повышает уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Эксперименты по культивированию тканей in vitro показывают, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у человека зависит от уровня пролактина, что является важным фактором, если предполагается назначение метоклопрамида пациенту с ранее выявленным раком молочной железы. Хотя сообщалось о таких нарушениях, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция при применении ЛС, повышающих уровень пролактина, клиническое значение повышенного уровня пролактина в сыворотке крови для большинства пациентов неизвестно. Увеличение новообразований молочной железы было обнаружено у грызунов после хронического приема пролактинстимулирующих нейролептических ЛС и метоклопрамида. Однако ни клинические, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между длительным применением этих ЛС и опухолевым процессом в молочной железе, имеющиеся данные слишком ограничены и в настоящее время не являются окончательными.
Тест Эймса на мутагенность, проведенный с метоклопрамидом, был отрицательным.
Исследования репродукции, проведенные на крысах, мышах и кроликах при в/м, в/в, п/к и пероральном путях введения максимальных доз метоклопрамида в диапазоне от 12 до 250 раз превышающих МРДЧ, не показали нарушения фертильности или значительного вреда для плода.
Показания к применению
Диабетический гастропарез (облегчения симптомов, связанных с острым и рецидивирующим диабетическим застоем желудка); профилактика тошноты и рвоты, связанных с эметогенной химиотерапией рака; профилактика послеоперационной тошноты и рвоты в тех случаях, когда назогастральная аспирация нежелательна; интубация тонкой кишки (у взрослых и детей, у которых трубка не проходит через привратник при обычных маневрах); рентгенологическое исследование (для стимуляции опорожнения желудка и кишечного транзита бария в тех случаях, когда задержка опорожнения мешает рентгенологическому исследованию желудка и/или тонкой кишки).
Противопоказания
Известная чувствительность или непереносимость метоклопрамида, желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация кишечника, феохромоцитома (вероятность развития гипертонического криза из-за высвобождения катехоламинов из опухоли), пациенты с эпилепсией или получающие другие ЛС, которые могут вызывать экстрапирамидные реакции (риск увеличения частоты и тяжести приступов или экстрапирамидных реакций).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — В
Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению метоклопрамида у беременных женщин не проводились.
Исследования репродукции, проведенные на крысах, мышах и кроликах, не показали нарушения фертильности или значительного вреда для плода. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, метоклопрамид следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.
Метоклопрамид выделяется с женским молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении метоклопрамида кормящей матери.
Побочные действия
В целом частота побочных реакций коррелирует с дозой и длительностью применения метоклопрамида. Сообщалось о следующих реакциях, хотя в большинстве случаев данные не позволяют оценить их частоту.
Со стороны ЦНС: беспокойство, сонливость, усталость и апатия могут возникать у пациентов, получающих рекомендуемую дозу инъекции метоклопрамида. Также могут возникнуть бессонница, головная боль, спутанность сознания, головокружение или психическая депрессия с суицидальными мыслями. У пациентов, получающих химиотерапию по поводу рака и метоклопрамид в дозе 1–2 мг/кг, частота развития сонливости составляет около 70%. Имеются единичные сообщения о судорожных припадках без четкой связи с применением метоклопрамида. Редко сообщалось о галлюцинациях.
Острые дистонические реакции — наиболее распространенный тип экстрапирамидных симптомов, связанных с применением метоклопрамида, — возникают примерно у 0,2% пациентов (1 из 500), получавших от 30 до 40 мг/сут метоклопрамида. При химиотерапии по поводу рака и терапии метоклопрамидом в дозе 1–2 мг/кг частота развития экстрапирамидных симптомов составляет 2% у пациентов в возрасте старше 30–35 лет и 25% или выше у педиатрических пациентов и взрослых пациентов в возрасте до 30 лет, которые не получали профилактическое введение дифенгидрамина. Симптомы включают непроизвольные движения конечностей, гримасы на лице, кривошею, глазодвигательный криз, ритмичное высовывание языка, бульбарный тип речи, трисмус, опистотонус (столбнячные реакции) и редко — стридор и одышку, возможно, вызванные ларингоспазмом, обычно эти симптомы легко устраняются дифенгидрамином.
Симптомы, подобные паркинсонизму, могут включать брадикинезию, тремор, мышечную ригидность по типу зубчатого колеса или маскоподобное лицо.
Поздняя дискинезия чаще всего характеризуется непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти, а иногда непроизвольными движениями туловища и/или конечностей, движения могут быть по внешнему виду хореоатетотическими.
Двигательное беспокойство (акатизия) может состоять из чувства тревоги, возбуждения, нервозности и бессонницы, а также неспособности сидеть спокойно, потребностью расхаживать, постукивать ногами. Эти симптомы могут исчезнуть спонтанно или после снижения дозы.
Злокачественный нейролептический синдром: сообщалось о редких случаях развития злокачественного нейролептического синдрома. Этот потенциально смертельный синдром состоит из симптомокомплекса гипертермии, мышечной ригидности, измененного сознания и вегетативной нестабильности.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, аменорея, гинекомастия, импотенция, вторичные по отношению к гиперпролактинемии. Задержка жидкости вторична по отношению к транзиторному повышению уровня альдостерона.
Со стороны ССС: гипотензия, артериальная гипертензия, наджелудочковая тахикардия, брадикардия, задержка жидкости, острая застойная сердечная недостаточность и возможная AV-блокада.
Со стороны ЖКТ: тошнота и расстройства кишечника, в первую очередь диарея.
Со стороны печени: редко отмечались случаи гепатотоксичности, характеризующиеся, например, желтухой и изменением функциональных тестов печени, когда метоклопрамид вводили вместе с другими ЛС с известным гепатотоксическим потенциалом.
Со стороны почек: увеличение частоты мочеиспускания и недержание мочи.
Гематологические нарушения: отмечались случаи развития нейтропении, лейкопении или агранулоцитоза, как правило, без четкой связи с применением метоклопрамида, метгемоглобинемия у взрослых и, особенно при передозировке, у новорожденных, сульфгемоглобинемия у взрослых.
Аллергические реакции: несколько случаев сыпи, крапивницы или бронхоспазма, особенно у пациентов с астмой в анамнезе; редко — ангионевротический отек, включая глоссальный или гортанный отек.
Другие нарушения: нарушение зрения, порфирия, преходящее покраснение лица и верхней части тела без изменений жизненно важных показателей после высоких в/в доз.
Взаимодействие
Влияние метоклопрамида на моторику ЖКТ снижается при одновременном применении с антихолинергическими ЛС и наркотическими анальгетиками. Дополнительные седативные эффекты могут возникать при одновременном применении метоклопрамида с алкоголем, седативными, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками или транквилизаторами.
Данные о том, что метоклопрамид высвобождает катехоламины у пациентов с эссенциальной гипертензией, свидетельствуют о том, что его следует применять с осторожностью, если вообще следует, у пациентов, получающих ингибиторы МАО.
Всасывание ЛС из желудка может быть уменьшено (например, дигоксин) при одновременном применении метоклопрамида, в то время как скорость и/или степень всасывания ЛС из тонкого кишечника может быть увеличена (например, ацетаминофен, тетрациклин, леводопа, этанол, циклоспорин).
Гастропарез может быть причиной плохого контроля диабета у некоторых пациентов. Экзогенно введенный инсулин может начать действовать до того, как пища покинет желудок, что может привести к гипогликемии. Поскольку действие метоклопрамида будет влиять на доставку пищи в кишечник и, следовательно, на скорость всасывания, дозировка инсулина или сроки дозирования могут потребовать корректировки.
Совместимость с другими ЛС
Метоклопрамид при инъекционном введении совместим для смешивания и инъекций со следующими ЛС.
Физическая и химическая совместимость до 48 ч. Циметидин, маннитол, ацетат калия, фосфат калия.
Физическая совместимость до 48 ч. Аскорбиновая кислота, бензтропин, цитарабин, фосфат натрия, дексаметазон, дифенгидрамин, доксорубицин, гепарин натрия, гидрокортизон, натрия фосфат, лидокаин, мультивитамины в виде инфузии (должна быть охлаждена), комплекс витаминов группы В с аскорбиновой кислотой.
Физическая совместимость до 24 ч (не использовать, если выпадает осадок). Клиндамицин, циклофосфамид, инсулин.
Условная совместимость (использовать в течение 1 ч после смешивания или можно вводить непосредственно в одну и ту же линию капельницы). Ампициллин, цисплатин, эритромицин, лактобионат, метотрексат, бензилпенициллин калия, тетрациклин.
Несовместимость (не смешивать). Цефалотин, хлорамфеникол, бикарбонат натрия.
Передозировка
Симптомы: могут включать сонливость, дезориентацию и экстрапирамидные реакции. Антихолинергические или противопаркинсонические ЛС или антигистаминные ЛС с антихолинергическими свойствами могут быть полезны для контроля экстрапирамидных реакций. Симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 24 ч.
Сообщалось о непреднамеренной передозировке из-за неправильного назначения у младенцев и детей с использованием сиропа метоклопрамида. Хотя в сообщениях, связанных с этими передозировками, не было последовательной закономерности, события включали судороги, экстрапирамидные реакции и летаргию.
Метгемоглобинемия наблюдалась у недоношенных и доношенных новорожденных, получавших метоклопрамид в дозе 1–4 мг/кг/сут перорально, в/м или в/в в течение 1–3 и более дней).
Лечение: при гемодиализе удаляется относительно небольшое количество метоклопрамида, вероятно, из-за его невысокого содержания в крови по отношению к тканям. Аналогичным образом, непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ не удаляет значительное количество препарата. Маловероятно, что дозировка должна быть скорректирована, чтобы компенсировать удаление при диализе. Диализ вряд ли будет эффективным методом удаления метоклопрамида при его передозировке.
Метгемоглобинемия может быть устранена в/в введением метиленового синего. Однако метиленовый синий может вызвать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, что может привести к летальному исходу.
Способ применения и дозы
В/в, в/м, режим дозирования и продолжительность применени зависят от показания.
Меры предосторожности
Общие
В одном исследовании у пациентов с артериальной гипертензией было показано, что в/в введение метоклопрамида индуцирует высвобождение катехоламинов, следовательно, следует соблюдать осторожность при применении метоклопрамида у пациентов с артериальной гипертензией.
В/в инъекции неразбавленного метоклопрамида следует делать медленно, в течение 1–2 мин по 10 мг, т.к. при быстром введении может возникнуть преходящее, но интенсивное чувство тревоги и беспокойства, сопровождающееся сонливостью.
Поскольку метоклопрамид вызывает временное повышение уровня альдостерона в плазме крови, некоторые пациенты, особенно с циррозом печени или застойной сердечной недостаточностью, могут подвергаться риску развития задержки жидкости и перегрузки ее объемом. Если эти побочные эффекты возникают в любой момент во время терапии метоклопрамидом, введение метоклопрамида следует прекратить.
В/в введение разведенного метоклопрамида следует производить медленно, в течение не менее 15 мин.
Теоретически введение ЛС, активирующего моторику ЖКТ, такого как метоклопрамид, может увеличить давление на линию швов в месте наложения анастомоза или культи кишечника. Эту возможность необходимо рассматривать и взвешивать при принятии решения о применении метоклопрамида или назогастральной аспирации для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты.
Злокачественный нейролептический синдром
Были редкие сообщения о необычном, но потенциально смертельном симптомокомплексе, иногда называемом злокачественным нейролептическим синдромом, связанным с применением метоклопрамида. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают гипертермию, ригидность мышц, изменение сознания и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, повышенное потоотделение и нарушения сердечного ритма).
Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом сложна. При диагностической оценке следует учитывать наличие других серьезных заболеваний (в т.ч. пневмония, системная инфекция) и неконтролируемых или неадекватно контролируемых экстрапирамидных признаков и симптомов. Важно дифференцировать данное состояние с центральной антихолинергической токсичностью, тепловым ударом, злокачественной гипертермией, лекарственной лихорадкой и первичной патологией ЦНС.
При развитии признаков злокачественного нейролептического синдрома необходимо немедленно прекратить применение метоклопрамида и других ЛС, не являющихся необходимыми для совместного применения, начать интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг, а также лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны специальные методы лечения.
Экстрапирамидные симптомы
Острые дистонические реакции. Острые дистонические реакции возникали примерно у 1 из 500 пациентов, получавших метоклопрамид в дозе 30–40 мг/сут. Они обычно наблюдались в течение первых 24–48 ч применения метоклопрамида, чаще встречались у детей и взрослых в возрасте до 30 лет и при применении более высоких доз, чем используемые для профилактики рвоты, вызванной химиотерапией рака. Эти симптомы могут включать непроизвольные движения конечностей и гримасы на лице, кривошею, глазодвигательный криз, ритмическое высовывание языка, бульбарный тип речи, трисмус или дистонические реакции, напоминающие столбняк. Редко дистонические реакции могут проявляться в виде стридора и одышки, возможно, из-за ларингоспазма. Для купирования этих реакций обычно вводят в/м 50 мг дифенгидрамина гидрохлорида или от 1 до 2 мг в/м бензатропина.
Поздняя дискинезия. Лечение метоклопрамидом может вызвать развитие поздней дискинезии, потенциально необратимого расстройства, характеризующегося непроизвольными движениями лица, языка или конечностей. Риск развития поздней дискинезии возрастает с увеличением продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы. Около 20% пациентов с этим растройством принимали его в течение более 12 нед. Следует избегать применения метоклопрамида дольше, чем рекомендованные 12 нед, кроме редких случаев, когда терапевтическая польза, как полагают, перевешивает риск развития поздней дискинезии.
Хотя риск развития поздней дискинезии в общей популяции может быть повышен у пожилых людей, женщин и диабетиков, невозможно предсказать, у каких пациентов будет развиваться поздняя дискинезия, индуцированная метоклопрамидом. Как риск развития поздней дискинезии, так и вероятность того, что она станет необратимой, повышаются с увеличением продолжительности лечения и общей кумулятивной дозы. Метоклопрамид следует отменить у пациентов с признаками или симптомами развития поздней дискинезии. Не существует эффективного лечения для установленных случаев поздней дискинезии, хотя у некоторых пациентов она может полностью или частично исчезать в течение нескольких недель или месяцев после отмены метоклопрамида.
Сам метоклопрамид может подавлять или частично подавлять признаки поздней дискинезии, тем самым маскируя основной процесс заболевания. Влияние этого симптоматического подавления на длительное течение поздней дискинезии неизвестно.
Паркинсонические симптомы. Симптомы, характерные для паркинсонизма, включая брадикинезию, тремор, мышечную ригидность по типу зубчатого колеса или маскоподобное лицо, чаще возникали в течение первых 6 мес после начала применения метоклопрамида, но иногда и после более длительных периодов. Эти симптомы обычно проходят в течение 2–3 мес после прекращения приема метоклопрамида. Пациентам с болезнью Паркинсона следует назначать метоклопрамид с осторожностью, если это вообще возможно, поскольку у таких пациентов может наблюдаться обострение симптомов при приеме метоклопрамида.
Депрессия
Депрессия наблюдалась у пациентов, получавших метоклопрамид, с депрессией в анамнезе и без нее. Симптомы варьировали от легких до тяжелых и включали суицидальные мысли и попытку самоубийства. Метоклопрамид следует назначать пациентам с депрессией в анамнезе только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает потенциальные риски.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения метоклопрамида у педиатрических пациентов не были установлены, за исключением случаев, указанных для облегчения интубации тонкой кишки.
Следует соблюдать осторожность при назначении метоклопрамида новорожденным, поскольку длительный клиренс может привести к чрезмерной концентрации в сыворотке крови. Кроме того, у новорожденных снижен уровень NADH-цитохром b5 редуктазы, что в сочетании с вышеупомянутыми фармакокинетическими факторами делает новорожденных более восприимчивыми к развитию метгемоглобинемии.
Профиль безопасности метоклопрамида у взрослых не может быть экстраполирован на педиатрических пациентов. Дистонии и другие экстрапирамидные реакции, связанные с метоклопрамидом, чаще встречаются у детей, чем у взрослых.
Пожилой возраст. Клинические исследования инъекции метоклопрамида не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли пожилые пациенты иначе, чем молодые.
Риск развития побочных эффектов, подобных паркинсонизму, возрастает с увеличением дозы. Пожилые пациенты должны получать самую низкую дозу инъекции метоклопрамида, которая является эффективной. Если у пожилого пациента, получающего инъекцию метоклопрамида, развиваются симптомы, подобные паркинсонизму, инъекцию метоклопрамида, как правило, следует прекратить до начала применения каких-либо специфических антипаркинсонических средств.
Пожилые люди могут подвергаться большему риску развития поздней дискинезии.
Сообщалось о седативных эффектах у пациентов, получающих инъекции метоклопрамида. Седация может вызвать спутанность сознания и проявляться как чрезмерная седация у пожилых людей.
Известно, что метоклопрамид в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек.
По этим причинам выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, следует начинать с нижнего предела диапазона дозирования, учитывая бóльшую частоту снижения функции почек, сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии у пожилых людей.
Другие группы пациентов. Пациенты с дефицитом NADH-цитохром b5 редуктазы подвергаются повышенному риску развития метгемоглобинемии и/или сульфгемоглобинемии при введении метоклопрамида. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у которых наблюдается метоклопрамидиндуцированная метгемоглобинемия, применение метиленового синего не рекомендуется.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Церукал® (Cerucal) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Церукал®
💊 Состав препарата Церукал®
✅ Применение препарата Церукал®
📅 Условия хранения Церукал®
⏳ Срок годности Церукал®
Описание лекарственного препарата
Церукал®
(Cerucal)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010 года, дата обновления: 2020.08.03
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A03FA01
(Метоклопрамид)
Лекарственные формы
Церукал® |
Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: П N012812/02 |
|
Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.1 рег. №: П N012812/02 |
||
Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: П N012812/02 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Церукал®
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: натрия сульфит, динатрия эдетат (динатрия этилендиаминтетраацетат), натрия хлорид, вода д/и.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Специфический блокатор допаминовых рецепторов, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передающих импульсы от пилоруса и 12-перстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (в т.ч. тонус нижнего пищеварительного сфинктера в покое). Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника.
Фармакокинетика
Vd составляет 2.2 — 3.4 л/кг.
Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет от 3-х до 5 ч, при хронической почечной недостаточности – 14 ч. Выводится почками в течение первых 24 ч в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 80% и однократно принятой дозы). Легко проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.
Показания препарата
Церукал®
- рвота и тошнота различного генеза;
- атония и гипотония желудка и кишечника (в частности, послеоперационная);
- дискинезия желчевыводящих путей, рефлюкс-эзофагит, функциональный стеноз привратника;
- для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта;
- парез желудка при сахарном диабете;
- в качестве средства, облегчающего дуоденальное зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке).
Режим дозирования
В/м или медленно в/в.
Взрослым и подросткам старше 14 лет: 1 ампула (10 мг метоклопрамида) 3-4 раза в сут.
Дети от 3 до 14 лет: терапевтическая доза составляет 0.1 мг метоклопрамида/кг массы тела, максимальная суточная доза составляет 0.5 мг метоклопрамида/кг массы тела.
При нарушении функции почек дозу препарата подбирают соответственно степени выраженности нарушения функции почек.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных применением цитостатиков:
Схема 1.
Кратковременная капельная инфузия (в течение 15 минут) в дозе 2 мг/кг за полчаса до начала лечения цитостатическим средством, а затем через 1.5 ч, 3.5 ч, 5.5 ч и 8.5 ч после применения цитостатиков.
Схема 2.
Длительная капельная инфузия в дозе 1.0 или 0.5 мк/кг в ч, начиная за 2 ч до применения цитостатического средства, затем в дозе 0.5 или 0.25 мг/кг в ч в течение последующих 24-х ч после применения цитостатического средства.
Капельную инфузию проводят кратковременно в течение 15 минут после предварительного разведения дозы церукала в 50 мл инфузионного раствора.
Инъекционный раствор церукала можно разводить изотоническим раствором хлорида натрия или 5%-ным раствором глюкозы.
Церукал применяют в течение всего периода лечения цитостатическими средствами.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: иногда могут возникать чувство усталости, головные боли, головокружение, чувство страха, беспокойство, депрессия, сонливость, шум в ушах; в отдельных случаях, главным образом у детей, может развиваться дискинетический синдром (непроизвольные тикообразные подергивания мышц лица, шеи или плеч). Возможно появление экстрапирамидных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц (в т.ч. окулогирный криз), спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус. Паркинсонизм (тремор, подергивание мышц, ограниченная подвижность, риск развития у детей и подростков увеличивается при превышении дозы 0.5 мг/кг/сут) и поздние дискинезии (у больных пожилого возраста с хронической почечной недостаточностью). В единичных случаях возможно развитие тяжелого нейролептического синдрома.
При длительном лечении церукалом у больных пожилого возраста возможно развитие симптомов паркинсонизма (тремор, подергивание мышц, ограниченная подвижность) и поздние дискинезии.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: суправентрикулярная тахикардия, гипотензия, гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, сухость во рту.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении препарата могут возникать гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), галакторея (самопроизвольное истечение молока из молочных желез) или нарушения менструального цикла; при развитии этих явлений метоклопрамид отменяют.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к метоклопрамиду;
- феохромоцитома (возможен гипертонический криз, в связи с выбросом катехоламинов);
- кишечная непроходимость, перфорация кишечника и желудочно-кишечное кровотечение;
- пролактинзависимая опухоль;
- эпилепсия и экстрапирамидные двигательные расстройства;
- I триместр беременности и период лактации;
- возраст до 2 лет.
С осторожностью: при артериальной гипертензии, нарушениях функции печени, повышенной чувствительности к прокаину и прокаиномиду, детям в возрасте от 2-х до 14 лет
Во время 2 и 3 триместра беременности препарат назначают только по жизненным показаниям.
Больным со сниженной функцией почек препарат назначают в уменьшенных дозах.
В связи с содержанием натрия сульфита препарат не следует назначать больным бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфиту.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применять в I триместре беременности и период лактации.
В II и III триместрах беременности препарат назначают только по жизненным показаниям
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять данный препарат при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Больным со сниженной функцией почек препарат назначают в уменьшенных дозах. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек следят за возможным развитием побочных явлений, в случае их возникновения препарат отменяют.
Применение у детей
Нельзя назначать детям до 2-х лет.
С осторожностью назначают детям в возрасте от 2-х до 14 лет. У подростков следят за возможным развитием побочных явлений, в случае их возникновения препарат отменяют.
Особые указания
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В процессе лечения больным запрещается употребление алкоголя.
У подростков и у больных с тяжелыми нарушениями функции почек следят за возможным развитием побочных явлений, в случае их возникновения препарат отменяют.
Не эффективен при рвоте вестибулярного генеза.
На фоне применения метоклопрамида возможны искажения данных лабораторных показателей функции печени и определения концентрации альдостерона и пролактина в плазме.
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство, судороги, экстрапирамидные двигательные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и артериальной гипо- или гипертензией. При легких формах отравлений симптомы исчезают через 24 ч после отмены лекарственного. В зависимости от тяжести симптоматики рекомендуется установить наблюдение за жизненно важными функциями больного. Смертельные случаи отравлений при передозировке до сих пор не выявлены.
Лечение: симптоматическое. Экстрапирамидные расстройства устраняют медленным введением биперидена (дозы для взрослых — 2.5 — 5 мг; следует придерживаться рекомендации производителя). Возможно применение диазепама.
Лекарственное взаимодействие
Несовместим с инфузионными растворами, имеющими щелочную среду.
Снижение действия антихолинэстеразных средств.
Усиливает всасывание антибиотиков (тетрациклина, ампициллина), парацетамола, леводопы, лития и алкоголя.
Уменьшает всасывание дигоксина и циметидина.
Усиливает действие алкоголя и лекарственных средств, угнетающих ЦНС.
Не следует одновременно с метоклопрамидом назначать нейролептические препараты во избежание возможного усиления экстрапирамидных расстройств.
Может влиять на действие трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО (МАО) и симптоматических средств.
Снижает эффективность терапии H2-гистаминоблокаторами.
Увеличение риск развития гепатотоксичности при комбинации с гепатотоксичными средствами.
Снижает эффективность перголида, леводопы.
Увеличивает биодоступность циклоспорина, что может потребовать контроля его концентрации.
Повышает концентрацию бромокриптина.
При одновременном назначении церукала с тиамином (Витамин В1) последний быстро распадается.
Условия хранения препарата Церукал®
Список Б.
Препарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Церукал®
Срок годности 5 лет. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Метоклопрамид
(БИОСИНТЕЗ, Россия)
Метоклопрамид
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Метоклопрамид
(ФармФирма Сотекс, Россия)
Метоклопрамид
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Метоклопрамид
(НОВОСИБХИМФАРМ, Россия)
Метоклопрамид
(МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, Россия)
Метоклопрамид
(АТОЛЛ, Россия)
Метоклопрамид
(ЭЛЛАРА, Россия)
Метоклопрамид Велфар…
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Метоклопрамид-Виал
(ВИАЛ, Россия)
Все аналоги