АТОПИКА® инструкция по применению
📜 Инструкция по применению АТОПИКА®
💊 Состав препарата АТОПИКА®
✅ Применение препарата АТОПИКА®
📅 Условия хранения АТОПИКА®
⏳ Срок годности АТОПИКА®
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения АТОПИКА®
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата АТОПИКА® для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2017 года
Дата обновления: 2016.09.13
Лекарственная форма
|
|
АТОПИКА® |
Капсулы для перорального применения 25 мг рег. 826-3-12.15-2915№ПВИ-3-12.15/04677 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы для перорального применения мягкие желатиновые, овальной формы, серо-голубого цвета с маркировкой «NVR 25 mg» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: моно-, ди-, триглицериды кукурузного масла, этанол безводный (E1510), желатин (E441), глицерол 85% (E442), макрогола глицерина гидроксистеарат, пропиленгликоль (E1520), титана диоксид (E171), карминовая кислота (E120), краситель железа оксид черный, α-токоферол (E307).
Расфасованы по 5 капсул в блистеры из алюминиевой фольги, помещенные по 3, 6 или 12 шт. в картонные пачки вместе с инструкцией по применению.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Селективный иммунодепрессант. Циклоспорин, входящий в состав препарата, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая кожную гиперчувствительность замедленного типа, а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или Gi клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов (включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов)) активированными Т-лимфоцитами. Циклоспорин действует на лимфоциты обратимо, не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.
После перорального введения препарата максимальная концентрация циклоспорина в плазме крови отмечается через 1-2 ч; связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет около 90%.
Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации в печени изоферментом CYP3A4, и, в меньшей степени, в ЖКТ и почках, с образованием примерно 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. Выводится из организма в основном с фекалиями и частично с мочой (около 10% введенной дозы) главным образом в виде метаболитов, в незначительных количествах (около 0.1%) в неизмененном виде.
Атопика® по степени воздействия на организм относится к веществам малоопасным (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Показания к применению препарата АТОПИКА®
- хроническая форма атопического дерматита у собак.
Порядок применения
Препарат Атопика® применяют собакам индивидуально перорально 1-2 раза/сут за 2 ч до или после кормления в суточной дозе 5 мг циклоспорина на 1 кг массы животного.
Суточные дозы препарата в зависимости от массы животного и используемой капсулы представлены в таблице.
Продолжительность курса лечения определяет лечащий ветеринарный врач. Как правило, продолжительность курса составляет 4 недели. После клинического улучшения состояния животного препарат назначают через день, или 1 раз в 3-4 дня. Если в течение 8 недель клиническое улучшение не наступает, применение препарата прекращают.
Особенностей действия лекарственного препарата при первом применении и отмене не установлено.
Следует избегать нарушений схемы применения препарата, т.к. это может привести к снижению его эффективности. В случае пропуска очередной дозы препарат следует ввести как можно скорее в той же дозе.
Побочные эффекты
При применении препарата в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений у животных, как правило, не наблюдается. В редких случаях возможны желудочно-кишечные расстройства (рвота, диарея); вялость или гиперактивность, гипертрофический гингивит легкой или умеренной степени, бородавчатые поражения кожи или изменения волосяного покрова, покраснение и отек ушных раковин, мышечная слабость, судороги. Указанные симптомы исчезают самопроизвольно после прекращения применения препарата и обычно не требуют применения лекарственных средств. В очень редких случаях, в основном у вест-хайленд-уайт терьеров, применение препарата может привести к развитию сахарного диабета. При необходимости животному назначают средства симптоматической терапии.
При передозировке препарата в течение 3 месяцев у животного может наблюдаться снижение массы тела, гиперкератоз области ушных раковин, мозолистые поражения на подушечках лап, гипертрихоз. Указанные признаки проходят в течение 2 месяцев после прекращения применения препарата и не требуют применения лекарственных средств.
Противопоказания к применению препарата АТОПИКА®
- выраженные нарушения функции почек и/или печени;
- онкологические и инфекционные болезни;
- сахарный диабет;
- повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам препарата (в т.ч. в анамнезе).
Препарат не следует применять животным других видов.
Особые указания и меры личной профилактики
Не следует применять препарат беременным и лактирующим сукам, щенкам моложе 6-месячного возраста и/или собакам массой менее 2 кг.
Препарат Атопика® не следует применять одновременно с другими иммунодепрессантами, макролидами, аминогликозидами, противосудорожными и антимикробными лекарственными средствами.
Не следует проводить вакцинацию животных в период лечения препаратом, а также за 2 недели до и после периода лечения.
Препарат Атопика® не предназначен для применения продуктивным животным.
Меры личной профилактики
При применении препарата Атопика® следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и
принимать пищу, по окончании работы следует вымыть руки с мылом.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Атопика®. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
Запрещается использование пустой упаковки из-под препарата для бытовых целей, она подлежат утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения АТОПИКА®
Препарат следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 0°С до 25°С.
Срок годности АТОПИКА®
Срок годности при соблюдении условий хранения — 3 года с даты производства. Запрещается применение препарата по истечении срока годности.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Контакты для обращений
|
|
123112 Москва, Пресненская наб. 10 |
АТОПИКА® отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об АТОПИКА®
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Сегодня каждый врач, занимающийся дерматологической практикой в ветеринарной медицине, знает о таком лекарственном средстве, как циклоспорин, и обладает собственным опытом по его применению. Очевидно то, что многие пациенты получили облегчение и полное исцеление от недугов благодаря циклоспорину. Что же это за средство? Кто его разработчик? Как оно работает? Где его применять? Есть ли побочные эффекты и какие? На ряд этих вопросов мы постараемся ответить в рамках данной короткой статьи.
Циклоспорин представляет собой жирорастворимый циклический метаболит гриба Tolypocladium inflatum gams, состоящий из 11 аминокислот. Изначально препарат был разработан компанией Novartis International AG (вторая в мире по своей величине транснациональная фармацевтическая корпорация) на основе растительного масла. Однако эта лекарственная форма имела низкую биодоступность, поэтому ее применение для лечения собак и кошек не было рекомендовано. В дальнейшем препарат был модифицирован (ультрамикронизирован), вследствие чего его биодоступность стала удовлетворительной. Сегодня для применения в ветеринарии используется препарат «Атопика» (Atopica). Он выпускается в капсулах, содержащих 10, 25, 50 и 100 мг циклоспорина. Очевидно, свое название препарат получил по аналогии с основным заболеванием, для лечения которого он применяется, – атопическим дерматитом. Однако область применения препарата не ограничивается только этой проблемой.
Механизм действия циклоспорина
В Т-клетках активация Т-клеточного рецептора повышает количество внутриклеточного кальция, действующего через кальмодулин для активации кальциневрина. После этого кальциневрин дефосфорилирует и воздействует на ядерный фактор активированных Т-лимфоцитов (nuclear factor of activated T-cells: NFAT), который, в свою очередь, движется в ядро Т-клеток и повышает активность генов, кодирующих IL-2 и иные, родственные ему цитокины.
Циклоспорин блокирует функции Т-клеток. Он связывается с цитоплазматическим белком циклофилином (так называемым иммунофилином) Т-лимфоцитов. Этот комплекс – циклоспорин-циклофилин – ингибирует кальциневрин, тем самым препятствуя его дефосфорилированию и последующей активации NFAT, дальнейшему проникновению NFAT в клеточное ядро и генной транскрипции, возникающей вслед за этим проникновением. Это приводит к ингибированию продукции лимфокинов, при этом не происходит должного высвобождения интерлейкинов, в результате эффекторная функция Т-клеток снижается. Считается, что основным эффектом воздействия циклоспорина является ингибирование продукции цитокинов, вырабатываемых активированными Т-лимфоцитами, а именно интерлейкина-2 (IL-2), интерлейкина-4 (IL-4) и фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor; TNF-alpha).
Не происходит должной активации не только хелперных и цитотоксических Т-лимфоцитов, как уже было отмечено, но также макрофагов и моноцитов.
Следствием снижения уровня продукции цитокинов является также нарушение активации различных воспалительных клеток. Возникает неполноценная пролиферация тучных клеток и эозинофилов, укорачивается период их жизни, а также ухудшается процесс дегрануляции мастоцитов. Кроме того, у пациентов, принимающих циклоспорин, в эпидермисе определяется меньшее количество клеток Лангерганса (антигенпрезентирующих клеток) в отличие от тех пациентов, которые его не получают. Следовательно, презентация того или иного антигена Т-лимфоцитам становится неполноценной. Наконец, циклоспорин изменяет функцию кератиноцитов, что приводит к снижению продукции цитокинов этими эпидермальными клетками1-5.
Область применения циклоспорина
Применение циклоспорина исследовали для лечения атопического дерматита (АД) у собак. Этот препарат оказался очень эффективным, что сравнимо с эффектом от применения глюкокортикоидов. Кроме того, в отличие от глюкокортикоидов циклоспорин может не отменяться до проведения кожных тестов у собак с АД (равно как и до серологических тестов)6. Хотя циклоспорин чаще всего применяют при лечении АД у собак, есть и иные состояния, при которых он может быть весьма эффективен. Так, к примеру, его использовали при лечении аденита сальных желез и перианальных свищей у немецких овчарок7-11. В практике автора также имеется положительный клинический опыт на фоне применения циклоспорина при этих состояниях (эффект варьировался от хорошего до отличного).
Опубликованы хорошие клинические результаты, полученные при использовании циклоспорина для лечения персидских кошек, страдающих идиопатическим лицевым дерматитом12. У автора нет опыта применения этого лекарственного средства при данном заболевании.
Описано также использование циклоспорина при идиопатическом стерильном панникулите, проявляющемся в виде свищей (так называемых метатарсальных фистул), локализованных на метатарсальных подушечках у веймаранеров13. В практике работы нашей клиники нам не встречалась такая патология именно у данной породы собак, но мы сталкивались с несколькими клиническими случаями у немецких овчарок. Эффект, полученный от лечения, был отличным, а поддерживающая терапия заключалась в дальнейшем использовании циклоспорина каждые 48 часов (и реже) в дозе 5 мг/кг (рис. 1А, 1Б, 1В).
Описано использование этого средства и для терапии идиопатического стерильного узелкового панникулита14, оно рекомендовано также для лечения синдрома стерильной гранулемы/пиогранулемы15. В нашей практике не было случаев лечения циклоспорином идиопатического стерильного узелкового панникулита, но в текущий момент мы проводим терапию поступившему в клинику восьмилетнему ротвейлеру в связи с синдромом стерильной пиогранулемы, и эффект от лечения пока удовлетворительный.
У автора был единственный опыт применения циклоспорина в монорежиме для лечения кошки с листовидной пузырчаткой. Такой выбор был обусловлен тем, что у животного стали развиваться тяжелые осложнения в результате применения глюкокортикостероидов (ГКС). Хороший результат, скорее, являлся просто клиническим везением, нежели был обусловлен какой-либо закономерностью, поскольку обычной рекомендацией для циклоспорина является его назначение вкупе с ГКС (рис. 2).
Также мы пробовали использовать циклоспорин для лечения собаки с дискоидной волчанкой в связи с тем, что такролимус при его местном нанесении был неэффективен. В этом клиническом случае после применения циклоспорина был получен отличный результат (рис. 3). Индукционная доза составила 7 мг/кг ежесуточно, а поддерживающая терапия – 5 мг/кг каждые 72 часа. Мы удостоверились в том, что ремиссия при таком режиме применения не является случайностью, так как попытка отмены препарата привела к развитию рецидива.
При атопическом дерматите мы использовали циклоспорин как у собак, так и у кошек. Начальная оральная дозировка циклоспорина составляла 5 мг/кг/сутки для собак и 7 мг/кг/сутки для кошек при аллергических заболеваниях. В литературе рекомендуется дача препарата натощак, что предполагает лучшую его биодоступность. По нашему наблюдению, эффективность циклоспорина не изменяется, если его давать и после приема пищи.
Следует отметить, что при атопическом дерматите могут возникать такие тяжелые клинические проявления, как пододерматиты, хронические пролиферативные отиты, акральные гранулемы. Циклоспорин является лекарственным средством выбора для лечения этих клинических состояний, сопутствующих данной проблеме и сопровождающихся пролиферативными изменениями. Хороший эффект, надо полагать, связан с тем, что циклоспорин препятствует клеточной инфильтрации тканей.
Помимо этого, при аллергических процессах у кошек к частым клиническим проявлениям относится комплекс эозинофильной гранулемы, в том числе индолентная язва, которая для владельцев этих животных выглядит пугающе. Циклоспорин купирует клинические проявления эозинофильной гранулемы у кошек.
Возможны ли побочные эффекты на фоне применения циклоспорина?
У людей описано множество осложнений в связи с применением циклоспорина, достаточно взять в руки инструкцию к препарату, чтобы в этом удостовериться. У собак нет таких осложнений, и, вероятно, это связано с межвидовыми отличиями в метаболизме и перераспределении препарата в тканях. Печеночный метаболизм у собак происходит быстро, и лекарственное средство перераспределяется в основном в тканях кожи, печени и почек (у кошек фармакокинетика менее изучена).
Поскольку циклоспорин преимущественно метаболизируется системой цитохрома Р450, то его следует с осторожностью применять совместно с такими препаратами, как кетоконазол, дилтиазем, циметидин, фенобарбитал, рифампицин, для метаболизма которых необходимы те же самые пути (система цитохрома Р450). Впрочем, были отработаны схемы, согласно которым кетоконазол давали собакам в средней дозе 13,6 мг/кг/сутки, что позволяло снизить дозу циклоспорина на 75 %. Это, в свою очередь, предполагает снижение стоимости терапии циклоспорином16. Тем не менее при данной комбинации (кетоконазол + циклоспорин) оптимальным является осуществление мониторинга состояния печени у таких пациентов (используются сывороточные тесты для контроля печеночных ферментов).
Среди побочных эффектов при приеме циклоспорина отмечаются рвота, диарея, папилломатоз, гиперплазия десен (она обратима после отмены препарата; рис. 4), гипертрихоз (мы наблюдали единственный подобный случай в нашей практике при лечении атопического дерматита у голден-ретривера), пиодермия. Следует отметить, что большинство из перечисленных побочных эффектов являются крайне редкими (например, исключением являются рвота и диарея). Так, по результатам одного из исследований, почти у ⅔ от общего количества обследуемых пациентов имелся хотя бы один эпизод рвоты, диареи или отказ от корма в период дачи циклоспорина17, поэтому в период лечения циклоспорином при необходимости могут быть использованы те или иные противорвотные средства, в частности упоминается об эффективном применении метоклопрамида в дозе 0,1–0,5 мг/кг дважды в день. Рассматриваются также возможность снижения суточной дозы циклоспорина или ее распределение на несколько приемов в течение дня и вариант дачи препарата с кормом. В большинстве случаев рекомендуемые меры оказываются полезными для достижения возможности дальнейшего применения циклоспорина. Однако в некоторых случаях, к сожалению, подобные меры не дают ожидаемого эффекта: рвота или диарея у пациентов все же сохраняются.
Папилломатозные поражения на коже ассоциированы с вирусом. В своей практике автор наблюдал эту проблему у двухгодовалого лабрадора с атопическим дерматитом, получавшего в качестве терапии циклоспорин (рис. 5). После отмены препарата произошла спонтанная ремиссия – папилломы исчезли.
Ввиду того что циклоспорин обладает иммуносупрессивным действием, теоретически может усиливаться риск развития неоплазии. Но пока на этот счет нет убедительных данных, и авторы некоторых публикаций вполне обоснованно считают, что для этого нужны дополнительные серьезные исследования.
Циклоспорин может ингибировать p-гликопротеин, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном использовании циклоспорина и авермектинов у тех пациентов, которые по каким-либо причинам могут нуждаться в таком сочетании лекарственных средств.
Кошки, как и собаки, в целом хорошо переносят циклоспорин, но и у них тоже могут быть расстройства пищеварения. Помимо этого, у кошек были описаны случаи острого токсоплазмоза18, поэтому рекомендуется обследовать кошек на наличие IgG к Toxoplasma gondii до начала применения препарата. Мы всегда проводим эти исследования до назначения циклоспорина, а также обследуем таких кошек на предмет носительства медленных инфекций – вирусного лейкоза и иммунодефицита.
Дозы циклоспорина. Когда наблюдать клинический эффект?
Как уже было отмечено выше, начальные дозы для терапии аллергических заболеваний (в частности, атопического дерматита) составляют 5 мг/кг/сутки для собак и 7 мг/кг/сутки для кошек. Если речь идет об иммуноопосредованных и аутоиммунных заболеваниях, в таких случаях, как показывает практика, индукционная доза может быть увеличена до 10 мг/кг.
Клинический эффект от применения циклоспорина чаще всего наблюдается через 3–4 недели с момента начала лечения препаратом. По достижении ремиссии желательно осуществлять попытку постепенного снижения дозировки циклоспорина до 2,5 мг/кг каждые 48 часов19.
Выводы
- Ветеринарный препарат «Атопика» (Atopica) (действующее вещество – циклоспорин) является важным с точки зрения клинического использования в практике ветеринарного врача, так как его применение может быть весьма эффективным при большом количестве заболеваний.
- Препарат безопасен, поскольку большинство побочных эффектов возникают крайне редко и носят временный характер, что позволяет использовать его для долгосрочной терапии.
Литературные источники:
- Marsella R. Calcineurin inhibitors: a novel approach to canine atopic dermatitis. J Am Anim Hosp Assoc. 2005; 41(2): 92–97.
- Robson D. Review of the properties and mechanisms of action of cyclosporine with an emphasis on dermatological therapy in dogs, cats and people. Vet Rec. 2003; 152(25): 768–772.
- Brazis P., Barandica L., Garcia F., et al. Dermal microdialysis in the dog: in vivo assessment of the effect of cyclosporine A on cutaneous histamine and prostaglandin D2 release. Vet Dermatol. 2006; 17(3): 169–174.
- Robson D. Review of the pharmacokinetics, interactions and adverse reactions of cyclosporine in people, dogs and cats. Vet Rec. 2003; 152(24): 739–748.
- Matsuda S., Koyasu S. Mechanisms of action of cyclosporine. Immunopharmacology 47:119–125, 2000. Atopica FOI, 2003.
- Thierry Olivry and Manolis Saridomichelakis for the International Committee on Atopic Diseases of Animals (ICADA): Evidence-based guidelines for anti-allergic drug withdrawal times before allergen-specific intradermal and IgE serological tests in dogs: Vet Dermatol. 2013; 24: 225–e49.
- Carothers M. A., Kwochka K. W., Rojko J. L. Cyclosporine-responsive granulomatous sebaceous adenitis in a dog. J Am Vet Med Assoc. 1991; 198(9): 1645–1648.
- Linek M., Boss C., Haemmerling R., et al. Effects of cyclosporine A on clinical and histologic abnormalities in dogs with sebaceous adenitis. J Am Vet Med Assoc. 2005; 226(1): 59–64.
- Mathews K. A., Sukhiani H. R. Randomized controlled trial of cyclosporine for treatment of perianal fistulas in dogs. J Am Vet Med Assoc. 1997; 211(10): 1249–1253.
- Mouatt J. G. Cyclosporin and ketoconazole interaction for treatment of perianal fistulas in the dog. Aust Vet J. 2002; 80(4): 207–211.
- House A. K., Guitian J., Gregory S. P., et al. Evaluation of the effect of two dose rates of cyclosporine and the severity of perianal fistulae lesions and associated clinical signs in dogs. Vet Surg. 2006; 35(6): 543–549.
- Fontaine J., Heimann M. Idiopathic facial dermatitis of the Persian cat: three cases controlled with cyclosporine. Vet Dermatol. 2004; 15(s):64.
- Oliveira A. M., Obwolo M. J., van den Broek A. H., et al. Focal metatarsal sinus tracts in a Weimaraner successfully managed with ciclosporin. J Small Anim Pract. 2007; 48(3): 161–164.
- Guaguere E. Efficacy of cyclosporine in the treatment of idiopathic sterile nodular panniculitis in two dogs. Vet Dermatol. 2000; 11(s): 22.
- Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology, 7th Edition, P. 706. Dahlinger J., Gregory C., Bea J. Effect of ketoconazole on cyclosporine dose in healthy dogs: Vet Surg. Jan-Feb 1998; 27(1): 64–8. Wilson L. S., Rosenkrantz W. S., Roycroft L. M. Zinc-carnosine and vitamin E supplementation does not ameliorate gastrointestinal side effects associated with ciclosporin therapy of canine atopic dermatitis: Vet Dermatol . Feb 2011; 22(1): 53–60 (doi: 10.1111/j.1365-3164.2010.00910.x).
- Last R. D., Suzuki Y., Manning T., et al. A case of fatal systemic toxoplasmosis in a cat being treated with cyclosporin A for feline atopy. Vet Dermatol. 2004; 15(3): 194–198.
- Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology, 7th Edition, P. 141–144.
Описание препарата Циклоспорин (капсулы, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2002 году
Дата согласования: 09.07.2002
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
1 капсула содержит циклоспорина 25, 50 или 100 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 5 упаковок.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
иммунодепрессивное.
Тормозит развитие реакций иммунитета клеточного типа, в т.ч. реакцию «трансплантат против хозяина», кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, продукцию антител, зависимую от Т-хелперов. Обладает способностью блокировать активацию лимфоцитов в фазах G0 или G1 клеточного цикла, синтез и высвобождение цитокинов, рост Т-лимфоцитов (интерлейкина-2). Оказывает избирательное действие и не обладает угнетающим эффектом на кроветворение и фагоцитарное звено иммунитета.
Тормозит развитие реакций иммунитета клеточного типа, в т.ч. реакцию «трансплантат против хозяина», кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, продукцию антител, зависимую от Т-хелперов. Обладает способностью блокировать активацию лимфоцитов в фазах G0 или G1 клеточного цикла, синтез и высвобождение цитокинов, рост Т-лимфоцитов (интерлейкина-2). Оказывает избирательное действие и не обладает угнетающим эффектом на кроветворение и фагоцитарное звено иммунитета.
Фармакокинетика
Всасывается в кишечнике. Биодоступность — 30%, возрастает в зависимости от длительности лечения и величины дозы. Cmax в плазме достигается через 1–5 ч. Оптимальные концентрации циклоспорина А в крови находятся в интервале от 300 до 800 нг/мл. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Проникает в грудное молоко. T1/2 — 19 ч у взрослых и 7 ч у детей. Метаболизируется с образованием 15 метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается в виде метаболитов около 6% дозы.
Показания
Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов (почки, печень, сердце, сердечно-легочный трансплантат, легкие или поджелудочная железа), в т.ч. у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты; профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина»; аутоиммунные заболевания: эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии при неэффективности обычной терапии или развитии тяжелых побочных эффектов при лечении; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, в т.ч. сетчатки); нефротический синдром у взрослых и детей, глюкокортикоидозависимый и резистентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) с целью индукции ремиссии и ее поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуцированной глюкокортикоидами, и их последующей отмены; тяжелые формы ревматоидного артрита с высокой степенью активности (в случаях, когда неэффективны классические медленно действующие противоревматические препараты или их применение невозможно); тяжелые формы псориаза, атопического дерматита (при системной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность к циклоспорину или его составляющим.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения у беременных ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что в сравнении с традиционными методами лечения, терапия циклоспорином не вызывает повышенного риска отрицательных воздействий на течение и исход беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, при пересадке органов — в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции, затем ежедневно однократно на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях, в т.ч. ревматоидном артрите — 3 мг/кг в 2 приема в течение первых 6 нед. В случае недостаточного эффекта суточную дозу постепенно увеличивают при условии удовлетворительной переносимости. Максимальная суточная доза — 5 мг/кг. Курс лечения — до 12 нед.
Для поддерживающей терапии дозу подбирают индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Возможно комбинирование с малыми дозами глюкокортикоидами и/или НПВС.
При псориазе для индукции ремиссии 2,5 мг/кг/сут в 2 приема, в тяжелых случаях заболевания для быстрого достижения эффекта начальная доза 5 мг/кг (если при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед нет клинического эффекта — препарат отменяют).
При атопическом дерматите начальная доза 2,5 мг/кг/сут, в тяжелых случаях увеличивают до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного клинического результата дозу постепенно понижают до полной отмены.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: чувство усталости, головная боль, парестезии, судороги; редко — мышечные спазмы, миопатия, тремор.
У больных после пересадки печени были описаны признаки энцефалопатии, нарушения зрения, сознания, нарушения координации движений.
Со стороны органов ЖКТ: гиперплазия кишечника, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит; возможны обратимые нарушения функции печени, повышение концентрации билирубина, печеночных ферментов в крови (выраженность этих нарушений зависит от дозы препарата).
Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке (наблюдаются в течение первых несколько недель лечения, имеют дозозависимый характер и уменьшаются при снижении дозы). При длительном лечении возможно развитие структурных изменений в почках (интерстициальный фиброз).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД (особенно у больных после пересадки сердца); анемия (слабо выраженная), лейко-, тромбопения.
Прочие: гинекомастия, дисменорея, гирсутизм, акне, гипертрихоз, гипертрофия десен, появление отеков, увеличение массы тела; гиперкалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, редко — обратимое увеличение уровня липидов в сыворотке; развитие инфекционных, злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний.
Взаимодействие
При одновременном назначении с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии; с аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом, НПВС — риск развития нефротоксичности; с ловастатином — риск возникновения мышечных болей и слабости. Разные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и элиминации. Кетоконазол, макролиды (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, БКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин) повышают концентрацию циклоспорина в плазме; барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрий, рифампицин, нафциллин, сульфадимидин, триметоприм при их в/в введении — понижают. При комбинированном применении препаратов необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и изменение дозы Веро-циклоспорина. Циклоспорин понижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами метилпреднизолона повышает концентрацию циклоспорина в крови.
Передозировка
Симптомы: обратимое нарушение функции почек.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и гемоперфузия с использованием активированного угля неэффективны.
Меры предосторожности
Во время лечения необходим систематический контроль функции почек и печени, уровня калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), до начала и после 1 мес лечения определение концентрации липидов. При стойком повышении концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов следует понизить дозу препарата. При развитии артериальной гипертензии необходимо гипотензивное лечение, при повышении содержания липидов в сыворотке — понижение дозы препарата и/или ограничении поступления жиров с диетой.
Необходимо избегать чрезмерного подавления иммунитета.
В процесс лечения не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.
Не рекомендуется одновременное применение с ловастатином, цитостатиками (мелфаланом).
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Экорал (50 мг)
МНН: Циклоспорин
Производитель: ТЕВА Чешские Предприятия с.р.о.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ciclosporin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№009870
Информация о регистрации в РК:
09.12.2016 — 09.12.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
117.47 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Экорал
Международное непатентованное название
Циклоспорин
Лекарственная форма
Капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – циклоспорин 25 мг, 50 мг, 100 мг,
вспомогательные вещества: этанол безводный, полиглицерол(3) олеат, полиглицерол(10) олеат, макрогола глицерола гидроксистеарат, ά-токоферол
состав желатиновой капсулы: желатин, глицерин 85 %, сорбитола раствор, титана диоксид (Е 171), глицин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид коричневый, вода очищенная , чернила TEKPrint Blue Ink**
Действующее издание
** — Состав чернил TEKPrint Blue Ink : шеллак (НФ), этанол безводный (ФСША), спирт изопропиловый (ФСША), спирт бутиловый (НФ), пропиленгликоль (ФСША), раствор аммония концентрированный (НФ), FD&C голубой # 2 лак алюминиевый ( Е132 ).
Описание
Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 25 mg (для дозировки 25 мг).
Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтовато-коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 50 mg (для дозировки 50 мг).
Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 100 mg (для дозировки 100 мг).
Содержимое капсул — маслянистая жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальцийнейрина.
Код АТС L04AD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика циклоспорина отличается значительной вариабельностью, на которую оказывает влияние форма лекарственного препарата.
Циклоспорин после перорального приема абсорбируется в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке, затем наступает абсорбция из подвздошной кишки и толстой кишки. Средняя биодоступность препарата составляет приблизительно 30 %. Время достижения Cmax после перорального приема варьируется от 1 – 6 часов. У некоторых пациентов можно наблюдать кривую с двумя пиками, возникшую в результате ускоренной абсорбции после приема пищи или в результате перераспределения препарата в ткани печени. Присутствие цитохрома P 450 III A в стенке кишки вызывает снижение биодоступности вследствие нарушения метаболизма циклоспорина. Абсорбция циклоспорина снижается в результате диареи и повышается при ускоренной эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. Абсорбция циклоспорина снижается в результате изменения функции кишечника – болезни Крона, тоще- подвздошном шунтировании, недостаточной секреции желчи, энтерите, вызванного химиотерапией, облучением и болезнью «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Количество абсорбированного циклоспорина ниже у пациентов с черной кожей (приблизительно 30 %) по сравнению с пациентами с белой кожей (приблизительно 39 %). При повышенном уровне триглицеридов в сыворотке биодоступность препарата повышается и снижается при повышенном уровне гемоглобина. Пища с высоким содержанием жира может способствовать индукции липазы печени, в результате чего повышается концентрация циклоспорина в крови. У детей доза препарата, необходимая для поддержания терапевтического уровня, должна быть меньше. Биодоступность препарата значительно повышается у детей при одновременном пероральном его приеме с водорастворимой формой витамина Е.
Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла приблизительно 33 – 37 % циклоспорина находится в плазме крови, при этом связывание примерно 90 %. 4 – 9 % циклоспорина находится в лимфоцитах, 5 – 12 % в гранулоцитах и 41 – 58 % в эритроцитах. Циклоспорин относится к липофильным веществам, которые имеют способность накапливаться в жирах. Печень, поджелудочная железа и почки содержат более высокое количество жира по сравнению с плазмой. Циклоспорин находится тоже в ретикулоэндотелиальной и эндокринной системах. Он распределяется во многих органах и тканях в теле человека и проникает в материнское молоко. Самые большие концентрации циклоспорина наблюдаются в жировых тканях и поджелудочной железе, его высокие количества имеются также в почках, печени, селезенке, костном мозге, сердце, аорте, коже, глазном яблоке и в синовиальной жидкости. Объем распределения (Vd) циклоспорина колеблется в диапазоне 3.5 – 13 л/кг. У женщин Vd немного выше по сравнению с мужчинами в связи большим содержанием жировой ткани в организме. У пациентов после трансплантации почки Vd составляет 4,5 л/кг, у пациентов с заболеванием печени 3,9 л/кг и у детей с сердечной недостаточностью 0,9 л/кг. Vd у детей с диабетом высокий – приблизительно 15 л/кг. Объем распределения циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга меняется на протяжении лечения. В начале терапии его средняя величина составляла 27,2 л/кг, после трех недель наблюдалось снижение показателя до 21,8 л/кг.
Биотрансформация
Циклоспорин в организме человека полностью метаболизирован ферментной системой монооксигеназ, катализированных цитохромом P450 III A. В результате образуется более 25 первичных метаболитов. Ферменты, участвующие в биотрансформации циклоспорина, находятся главным образом в эндоплазматической мембране клеток печени, а также в пищеварительном тракте. Все метаболиты содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. У самого активного метаболита АМ1сохраняется 10 – 20% первоначальной активности. Распределение метаболитов циклоспорина в тканях не равномерное. Более высокие концентрации циклоспорина находятся в жировых тканях и поджелудочной железе (в 40 раз больше), а самые высокие концентрации находятся в печени и почках (в 190 раз больше). Хотя токсичность метаболитов циклоспорина низкая, нельзя однозначно сказать, что она не принимает участие в гепатотоксичности и нефротоксичности циклоспорина.
Метаболизм циклоспорина может быть нарушен при его одновременном применении с препаратами, которые влияют на систему цитрохома Р 450.
Индукторы цитрохома Р 450 снижают концентрацию циклоспорина в крови, а ингибиторы повышают ее. Грейпфрутовый сок нарушает метаболизм препарата, поэтому больным не следует его принимать.
Удаление
Клиренс циклоспорина колеблется в диапазоне с 0,28 по 3 л/час/кг. Циклоспорин выводится преимущественно с желчью. Часть циклоспорина повторно абсорбируется. Выведение циклоспорина осуществляется двухфазно. Период полувыведения (Т1/2) препарата Экорал колеблется в диапазоне с 8 до 18 часов (в среднем 8,4 часа). Циклоспорин проникает в материнское молоко. Обнаруженные концентрации циклоспорина в молоке колеблются в диапазоне 16 — 263 нг/мл. Небольшое количество циклоспорина выводится почками (0,1 – 6 % дозы) в неизмененном виде. У пациентов с тяжелыми ожогами период полувыведения составляет 1-2 часа. Более низкий период полувыведения обнаружили у пациентов с расстройством функций почек и печени, у детей, пожилых пациентов и больных сахарным диабетом. На клиренс циклоспорина не оказывает значительное влияние гемодиализ. В диализате обнаружили меньше чем 1 % дозы циклоспорина. Плазмафорез оказывает лишь незначительное влияние на клиренс циклоспорина.
Препарат Экорал представляет собой новую форму циклоспорина, который после попадания в водную среду образует дисперсию частиц геля. Новое сочетание способствует повышению биодоступности и меньшей изменчивости фармакокинетики циклоспорина. Кроме того, при поддерживающей терапии не наблюдается значительного колебания уровня циклоспорина в крови.
Фармакодинамика
Иммунодепрессивное действие циклоспорина заключается в его способности блокировать раннюю активацию Т–лимфоцитов и ингибировать синтез цитокинов (особенно интерлейкина – 2) или же активировать их гены на уровне транскрипции. Циклоспорин действует в качестве неактивного предшественника лекарственного препарата. В связи со своим внутриклеточным связующим протеином – циклофилином – он образует комплекс, который связывается с внутриклеточной фосфатазой – кальцинеурин – и ингибирует активность ее ферментов, которые, в свою очередь, необходимы для активации цитоплазматической субъединицы нуклеарного фактора активированных Т–лимфоцитов (NFAT). Неактивированная клеточная составляющая NFAT не может проникнуть в ядро, в результате чего блокировано созревание NFAT и им управляемая транскрипция гена для интерлейкина-2.
Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом. Циклоспорин ингибирует развитее клеточных реакций в отношении аллотрансплантанта, реакции гиперчувствительности замедленного типа, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатических средств он не оказывает отрицательного влияние на гемопоэз и не оказывает влияние на функцию фагоцитов. Пациенты, которых лечат циклоспорином, менее склонны к инфекциям по сравнению с пациентами, которые получают другие иммунодепрессивные средства.
Циклоспорин также способствует приживанию трансплантированной ткани, особенно кожи, сердца, почки, поджелудочной железы, костного мозга и легких. Положительные эффекты также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.
Показания к применению
— предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации
почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-легкое, легкого
или поджелудочной железы,
— лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие
иммунодепрессанты
— предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного
мозга, профилактика и лечении РТПХ
— эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего
участка глаза) неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает
результат или приводит к тяжелым побочным реакциям, увеит Бехчета (с
рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку)
— нефротический синдром (в т.ч. стероидзависимая и стероидрезистентная
формы)
— ревматоидный артрит высокой степени активности (в случаях, когда
классические медленно действующие противоревматические препараты
неэффективны или их применение невозможно)
— псориаз
— атопический дерматит
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать регулярно с интервалом 12 часов (утром и вечером), соблюдая одинаковую зависимость от приема пищи (перед или после еды). Приведенные ниже диапазоны доз для приема препарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации.
Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.
Капсулы препарата Экорал следует запивать водой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за 1 час перед приемом дозы препарата и в течении 1 часа после его приема.
Дозу препарата определяет врач в зависимости от вида и тяжести заболевания. Пациенту необходимо строго придерживаться рекомендаций врача и никогда самостоятельно не менять дозу принимаемого препарата.
При трансплантации солидных органов лечение Экоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10 – 15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течении 1-2 недель после операции препарат назначают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей доз 2 – 6 мг/кг/сут (в 2 приема). В тех случаях, когда Экорал назначают в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС), а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, доза препарата может быть уменьшена на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в два приема) или скоррегирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатина сыворотки крови и АД).
При трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведения операции. Суточная доза Экорала должна составлять 12,5 – 15 мг/кг, поделенные на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительней – 6 мес), после чего дозу циклоспорина постоянно снижают до нуля в течении 1 года.
У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином возникает БТПХ. Возобновление терапии обычно дает положительные результаты. При умеренной выраженности БТПХ возможно применение более низких доз лекарственного препарата.
При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.
Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии Экоралом, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные ГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого препарата ГКС в эквивалентной дозе).
В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. В случае, если на протяжении 3 месяцев приема препарата Экорал будет отсутствовать положительная динамика, необходимо перейти на альтернативное лечение.
При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема). У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут.
Если при применении одного препарата Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных больных, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь улучшения, Экорал следует отменить.
При ревматоидном артрите в течении первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 4 мг/кг/сут. Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом Экорал. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Препарат Экорал можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Экорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Экорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.
При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуется начальная доза 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности.
Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Экорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.
Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.
При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапозон рекомендуемой начальной дозы составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении не более 8 недель. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течении 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной — 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс.
Особенности применения у детей
Капсулы Экорала предназначены для детей старше 3-х лет, что определяется его твердой лекарственной формой.
Дозировки у детей и взрослых не отличаются.
У детей, получивших циклоспорин после трансплантации, при соблюдении рекомендуемых доз не было отмечено каких-либо серьезных осложнений. Пожилые пациенты
У пожилых больных отмечается склонность к артериальной гипертонии и повышению уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 50% от начальной, в результате 3-4 месячной терапии. Поэтому рекомендуется, с учетом возраста пациентов, соблюдать осторожность при подборе индивидуальной доза препарата, регулярно контролировать уровень креатинина и циклоспорина в крови.
Пациенты и диализ
Пациенты, находящиеся на диализе не требуют коррекции дозы циклоспорина.
Наличие некоторых патологических состояний
Пациенты с кистозным фиброзом легких и сахарным диабетом требуют сравнительно более высоких доз препарата, по сравнению с другими пациентами.
Циклоспорин вызывает развитие нейротоксикоза у больных, страдающих гипохолестеринемией. Поэтому рекомендуется назначать более низкие дозы (снижение дозы препарата на 50 % в случае 50% снижения холестерина в сыворотке крови).
Тучным пациентам следует назначать препарат из расчета не фактического веса, а из расчета нормального веса в соответствии с ростом и возрастом.
Побочные действия
Очень часто
— головная боль, тремор
— гиперлипидемия
— артериальная гипертензия
— нарушение функции почек
Часто
— парестезии
— гиперплазия десен
— анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе
— нарушение функции печени
— мышечные спазмы, миастения, миопатия
— гипомагниемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины
— гипертрихоз
Редко
— двигательная полиневропатия
— чувство жжения в кистях рук и ступнях ног, отеки, увеличение массы тела
— панкреатит, гиперкликемия
— анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности — гемолитикоуремический синдром
— дисменорея, аменорея, гинекомастия
— гепатотоксичность дозозависимое и обратимое повышение уровня
билирубина, активности ферментов печени в сыворотке крови
— анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм
Очень редко
— эпилептический синдром, гиперестезия, энцефалопатия
— отек диска зрительного нерва, включая папилоэдему с возможным визуальным ухудшением
— лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к циклоспорину или любому из вспомогательных веществ
— ветряная оспа
— опоясывающий лишай (риск генерализации процесса)
— выраженная недостаточность функции печени
— гиперкалиемия
— артериальная гипертензия
— синдром мальабсорбции
— инфекционные заболевания в острой фазе
— детский возраст до 3-х лет
— дети с ревматоидным артритом до 18 лет
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин Б, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспориновые антибиотики, нестероидальные противовоспалительные средства, циметидин, ранитидин, такролимус способные повышать нефротоксичность циклоспорина
Хинидин, теофилин, валпроат натрия и их дериваты способствуюте повышению действия циклоспорина
Оральные противозачаточные средства, глюкокортикоиды макролидовые антибиотики (эритромицин, джосамицин, кларитромицин), имидазоловые и триазоловые противогрибковые средства, (метронидазол, флюконазол, интраконазол, кетоконазол), антагонисты Н2 рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых канальцев (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолон, пристонамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид — способны повышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов, главным образом цитохома Р450III А, ответственных за его метаболизм и секрецию.
При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных препаратов и циклоспорина повышается риск развития побочных эффектов в частности нефротоксичности.
Противоэпилептические средства небарбитуратного происхождения (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, гестагены и эстрогены, включая их сочетания, октреотид, токлопидин, аминоглютетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, триметоприм и сульфадимидин, вводимый внутривенно, а также препараты, содержащие Hypericum perforatum (зверобой пронзеннолистый) — способны понижать концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего цитохрома P450III A, ответственных за метаболизм и секрецию циклоспорина.
Одновременное применение вышеприведенных лекарственных препаратов и препарата Экорал должно быть тщательно обоснованно и при их назначении необходимо регулярно контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости уровень креатинина в крови.
Ловастатин, колхицин повышают риск появления миопатии при одновременном их применении с циклоспорином.
В случае, когда при сочетании этих препаратов, больной отмечает боль в мышцах или слабость мышц, необходимо определить уровень креатинкиназы, так как имеется риск появления рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
С учетом того, что нифедипин может вызвать гипертрофию десен, его не следует назначать пациентам, у которых имелись побочные эффекты (отек десен) в течение лечения циклоспорином. Эффективность вакцинации может снизиться в результате лечения циклоспорином. Поэтому следует при лечении препаратом Экорал избегать применения живых, ослабленных вакцин.
С учетом того, что препарат Экорал может иногда вызвать гиперкалиемию или усилить уже существующую гиперкалиемию, следует уделять повышенное внимание назначению препаратов, содержащих калий, или препаратов, способствующих повышению уровня калия в сыворотке.
Поэтому рекомендуется наблюдать над уровнем калия в сыворотке крови, именно у пациентов, с нарушениями минерального обмена.
При сочетании циклоспорин/имипенем/циластатин, необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, что вызывает симптомы нейротоксичности (растерянность, дрожь, перевозбуждение).
При одновременном назначении циклоспорина и других иммунодепрессивных препаратов повышается риск присоединения инфекций и развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому не следует назначать циклоспорин одновременно с вышеприведенными лекарственными препаратами, за исключением кортикостероидов (низкие дозы преднизолона) и азатиоприна.
Особые указания
Лечение препаратом Экорал требует постоянного, регулярного врачебного контроля.
При контроле следует наблюдать за общим состоянием здоровья пациента, измерять кровяное давление, уровень циклоспорина в крови и проверять функции органов, прежде всего печени и почек.
В течение курса лечения препаратом Экорал пациент должен избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.
В случае передозировки или при случайном применении препарата Экорал ребенком немедленно обратитесь к врачу.
Одна капсула препарата содержит 18,87% объемных частей этанола. Каждая доза содержит до 0,84г этанола. По этой причине препарат не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени (исключая пациентов после трансплантации печени), больным алкоголизмом, эпилепсией, с заболеваниями или травмами головного мозга. Препарат может усиливать или снижать действие других препаратов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: нарушения функции почек
Лечение: общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурные безячейковые упаковки из фольги алюминиевой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 оС до 25оC.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат по истечению срока годности
Условия отпуска из аптеки
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство в РК г Алматы, проспект Аль-Фараби 13,
Бизнес центр Нурлы Тау 1в оф.305,306
Телефон, факс + 7(727) 311-10-66; 311-10-68
адрес электронной почты: teva@teva.co.il
| 882286741477977169_ru.doc | 96 кб |
| 132602671477978332_kz.doc | 101.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
1 мл раствора содержит:
активное вещество: 100 мг циклоспорина
вспомогательные вещества: этанол абсолютный, альфа-токоферол,
полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, макрогола глицерол гидроксистеарат (кремофор RH 40)
Прозрачный, бесцветный до желтоватого цвета вязкий раствор, свободный от нерастворившихся и посторонних частиц с запахом этанола.
Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты. Подавляет развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета, зависящих от Т-лимфоцитов, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток.
При приеме Циклоспорин Гексала отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.
Всасывание: После приема внутрь максимальная концентрация циклоспорина в плазме крови достигается в интервале времени 1,3 + 0,53 часа.
Распределение: Циклоспорин распределяется в основном вне кровеносного русла с величиной кажущегося объема распределения 3-5 л/кг. В плазме определяется от 33 до 47 %, в гранулоцитах — от 5 до 12 %, в лимфоцитах — от 4 до 9 % и в эритроцитах — от 41 до 58 % введенного препарата. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %.
Метаболизм: В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. Активность ни одного из метаболитов не превосходит более, чем на 10 % активность «материнской» субстанции.
Выведение: Элиминация из организма происходит в основном с желчью, только около 6 % от введенной дозы выделяется с мочой в виде метаболитов и около 0,1 % — в виде неизмененной субстанции. Величины периода полувыведения имеют значительные колебания и составляют около 6,3 часа у здоровых добровольцев, около 20,4 часа у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и в среднем 11 часов (от 2 до 25 часов) при трансплантации почек. Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых. Капсулы и раствор для внутреннего применения биоэквивалентны.
Т рансплантологня:
— Подавление иммунитета и профилактика отторжения после трансплантации почек, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы.
— Профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.
— Профилактика и лечение реакций трансплантат — против — хозяина.
Другие заболевания:
— Эндогенные увеиты (после исключения инфекционной этиологии): активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку.
— Тяжелый псориаз, как правило, в случаях резистентности к предшествующему лечению.
— Нефротический синдром, зависимый от глюкокортикостероидов и резистентный к ним (нарушение функции почек с выраженной потерей белка), обусловленный патологией сосудистого клубочка (такие заболевания, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулонефрит).
— Тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в тех случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно).
— Тяжелые формы атопического дерматита, когда показана системная терапия.
Повышенная чувствительность к циклоспорину и к другим компонентам препарата.
Беременность и период кормления:
Прием препарата беременными женщинами возможен только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Во время кормления грудью следует отменить прием препарата, так как возможно проникновение циклоспорина в материнское молоко.
Суточную дозу Циклоспорин Гексала всегда следует делить на 2 отдельных приема.
Дозировка при трансплантации органов:
Взрослые:
В этом случае, как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммуно депрессивными средствами. Начальная доза составляет 10 -14 мг/кг в день, разделенная на 2 отдельных приема с интервалом 12 часов. Эту дозу применяют в течение 1-2 недель после операции. После этого, проводя контроль уровня циклоспорина в крови, постепенно снижают дозу до 2 — 6 мг/кг в день, также разделенную на 2 приема. Терапевтический диапазон препарата в крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.
При трансплантации почек показано, что дозы на нижнем рекомендуемом пределе, т.е. ниже 3-4 мг/кг и концентрация в крови около 100 нг/мл приводят к риску развития реакций отторжения.
Некоторым пациентам через месяц после трансплантации при одновременном приеме глюкокортикостероидов рекомендуется доза ниже 5 мг/кг.
Трансплантация костного мозга:
Обычно рекомендуется кратковременная комбинация циклоспорина и метотрексата. Дозу препарата подбирают индивидуально. В основном за 1 — 2 дня перед операцией рекомендуется внутривенное введение циклоспорина в дозе 2,5 — 5 мг/кг в день. Как только станет возможным пероральный прием препарата, переходят на прием капсул в дозе 12,5 мг/кг в день (разделенных на 2 приема) на протяжении 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного истечения курса лечения.
Терапия острой реакции трансплантат — против — хозяина.
Начальная доза составляет 12,5 — 15 мг/кг циклоспорина в день, поделенных на 2 приема. Через 50 дней начинают понижать дозу, каждую неделю на 5% до полной отмены приема препарата через 20 недель.
Если после отмены приема циклоспорина повторно развивается острая реакция, следует заново проводить терапию препаратом.
Если при приеме Циклоспорин Гексала при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции трансплантат — против — хозяина наблюдаются преходящие жалобы со стороны желудочно — кишечного тракта, можно 1/3 рекомендованной дневной дозы препарата вводить однократно внутривенно с использованием инфузионного раствора.
Тяжелые эндогенные увеиты:
Начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг в день, разделенная на 2 приема до затихания воспаления и улучшения остроты зрения.
В острых случаях можно назначить дополнительно 0,2 — 0,6 мг/кг преднизолона в сутки, либо другой аналогичный глюкокортикостероид.
В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать медленно до достижения минимальной эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сутки
Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.
Имеются единичные данные об использовании циклоспорина у детей в возрасте старше 5 лет, опыт использования препарата по данным показаниям у детей младше 5 лет отсутствует.
Тяжелые формы псориаза:
Для снятия регрессивных симптомов рекомендуется доза циклоспорина
2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. Если через месяц не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг, поделенных на 2 отдельных приема. Доза при повторном лечении должна быть минимально эффективной.
Если при использовании дозы 5 мг/кг через 6 недель не наступает существенного улучшения, необходимо отменить прием препарата.
Нефротический синдром:
Для снятия регрессивных симптомов нефротического синдрома рекомендовано использовать дозы не выше 5 мг/кг у взрослых и не выше 6 мг/кг у детей в возрасте старше 1 года, разделенные на 2 отдельных приема при условии нормальной функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей являются противопоказаниями) начальная доза циклоспорина не должна превышать 2,5 мг/кг.
Уровень терапевтически эффективных концентраций циклоспорина в крови составляет от 60 до 160 нг/мл. Проверять уровень концентраций следует сначала, по возможности, ежедневно, а затем — каждые 2 недели.
В первые 3 месяца лечения необходимо регулярно контролировать уровень креатинина в сыворотке (при нормальной функции почек —каждые 2 недели, при нарушенной — еженедельно). При стабильном уровне креатинина можно контролировать эту величину с интервалом 2 месяца.
При наличии у пациента тяжелых нарушений функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25 — 50 %.
Для пациентов с резистентным к глюкокортикостероидам нефротическим синдромом, если эффективность одного циклоспорина недостаточна, рекомендуется комбинация циклоспорина с низкими дозами глюкокортикостероидов.
Если через 3 месяца лечения циклоспорином остается симптоматика нефротического синдрома, следует прекратить терапию препаратом.
Тяжелый ревматоидный артрит:
Первые 6 недель терапии рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. В том случае, если препарат плохо переносится, можно понизить дозу. Далее доза устанавливается индивидуально в зависимости от клиники течения заболевания и переносимости и должна быть минимально эффективной. Не следует превышать дневную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг.
Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами.
Курс лечения составляет до 12 недель.
Тяжелые формы атопического дерматита:
Для снятия острой картины заболевания используют дозу циклоспорина
2,5 мг/кг, разделенную на 2 отдельных приема. Если через 2 недели не наблюдается существенного улучшения, необходимо повысить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг.
В единичных наиболее тяжелых случаях требуется использование начальной дозы циклоспорина 5 мг/кг. При наступлении улучшения необходимо постепенное снижение дозы препарата.
Если через 6 недель лечения циклоспорином не наблюдается существенного улучшения, или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, необходимо отменить терапию препаратом.
Курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, однако было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.
Способ применения:
Раствор Циклоспорин Гексала следует принимать всегда в одно и то же время дня во время еды.
Раствор рекомендуется непосредственно перед приемом разводить питьевой водой (но не в пластиковом стакане). Для того, чтобы доза была принята по — возможности полностью, можно еще раз добавить жидкость в стакан и выпить. Препарат следует отбирать прилагаемым мерным шприцом с градуировкой от 0,5 до 4 мл с интервалом 0,1 мл (обратите внимание на прилагаемый рисунок отбора раствора).
Для отбора раствора снимите зеленую крышечку (рис. 1), далее освободите флакон от металлической окантовки (рис. 2), вытащите черную пробку из флакона и выбросите её (рис. 3). Плотно вставьте стержень с отверстием во флакон из темного стекла (рис. 4). Стержень будет находиться во флаконе постоянно. Введите градуированный шприц в стержень (рис. 5) и отберите необходимое количество раствора в шприц (рис. 6). Если во флаконе оказалось много пузырей, слейте отобранное содержимое обратно во флакон и попытайтесь набрать раствор заново (рис. 7). Отобранный шприцом раствор перелейте в стакан для питья. Шприц не должен соприкасаться с раствором в стакане. Для очистки шприц ополаскивать не следует, его лучше протереть сухим платком (рис. 8). После отбора раствора флакон необходимо закрыть прилагаемой завинчивающейся крышкой.
Дневную дозу препарата всегда следует делить на 2 отдельных приема.
Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком.
Сведения о передозировке препарата ограничены. При наличии соответствующих показаний (нарушение сознания, головная боль, тахикардия и в некоторых случаях — обратимая почечная недостаточность) проводят симптоматическую терапию. Циклоспорин не выводится из организма при
гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Показаны неспецифические методы выведения, такие, как промывание желудка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Циклоспорин в сочетании с калий-сберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, необходимо контролировать уровень калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей.
При одновременном применении Циклоспорин Г ексала с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Циклоспорин Г ексала и таких препаратов, как аминогликозиды (гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, триметоприм, ванкомицин, нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, напроксен).
При одновременном приеме с нифедипином может развиться повреждение десен (гиперплазия).
При трансплантации органов в случае одновременного применения фибратами (например, безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение почечной функции.
Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин, джозамицин. позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах), метоколопрамид, даназол, амиодарон, холиевая кислота и её производные, а также антагонисты кальция (например, дилтиазем. никардипин, верапамил, мибефрадил). —
Препараты, понижающие концентрацию циклоспорина в крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин, орлистат, октреотид, пробукол, троглитазон и сульфадимидин и триметоприм при внутривенном введении, а также препараты, содержащие траву зверобоя.
Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.
При одновременном применении такролимуса возможно развитие нефротоксического эффекта циклоспорина, а также увеличение периода его полувыведения.
Циклоспорин уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.
В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключать развития атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому следует избегать использования живых ослабленных вакцин.
Флавоновые вещества, находящиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на цитохром Р 450, в связи с чем возможно повышение уровня циклоспорина в крови. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 часа до приема препарата.
Циклоспорин Гексал может применяться врачами, имеющими опыт проведения иммунодепрессивной терапии и лечения больных после трансплантации органов. Использование препарата возможно только в специализированных лечебных учреждениях.
Во время лечения необходимы постоянный контроль лабораторных параметров, величины артериального давления, состояния печени и почек, а также определение концентрации липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после первого месяца лечения). При повышении артериального давления рекомендуется усиление гипотензивной терапии.
Циклоспорин может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, прежде всего, при выраженных нарушениях функции почек, необходимо контролировать уровень калия и магния в плазме крови, избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей, калийсодержащими препаратами).
При применении циклоспорина одновременно с другими иммунодепрессивными препаратами имеется риск избыточной иммунодепрессии, что может привести к развитию инфекций и образованию лимфом (преимущественно лимфома Ходжкина и ретикулярная саркома).
При приеме препарата необходимо регулярное обследование кожи и гистологический контроль подозрительных участков.
Так как циклоспорин может влиять на функцию почек, на фоне лечения необходимо провести, как минимум, два измерения исходной величины уровня креатинина в сыворотке крови. Измерения повторяют еженедельно в течение месяца, а далее в течение 3 месяцев — с двухнедельным интервалом. Затем при стабильном уровне креатинина измерения проводят ежемесячно. Более частый контроль уровня креатинина необходим при необходимости повышения дозы циклоспорина, либо при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств. В том случае, если уровень креатинина повысился более чем на 30 % от исходной величины (в нормальных пределах), следует уменьшить дозу циклоспорина на 25 — 50 %. Если же уровень креатинина в сыворотке крови повысился более, чем на 50%, необходимо понизить дозу циклоспорина, как минимум, на 50 %.
При эндогенных увеитах терапию следует проводить при постоянном офтальмологическом контроле, а также при определении уровня концентрации циклоспорина в крови.
При нефротическом синдроме:
Необходимо определять исходные значения и проводить регулярный контроль уровня сывороточного креатинина. Дозу препарата корригируют в этом случае с учетом динамики значений концентрации креатинина в плазме крови. В процессе лечения систематический контроль уровня креатинина проводят с интервалами 2 недели в первые 3 месяца терапии, и в дальнейшем — 1 раз в 1 — 2 месяца. В случае длительного (более 1 года) приема циклоспорина рекомендуется проводить биопсию почек. Пациенты не должны получать циклоспорин при неконтролируемом повышении артериального давления. Возможно ухудшение почечной функции у пожилых пациентов.
У больных псориазом кожные повреждения, не типичные для псориаза, следует подвергать биопсии до начала лечения. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после проведения соответствующего лечения таких изменений в случае отсутствия альтернативных форм эффективной терапии. Следует избегать длительного пребывания на солнце.
Пациенты, находящиеся на терапии Циклоспорин Г ексалом, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения или ПУВА-терапии.
До начала лечения, а также в первые 3 месяца терапии необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче.
Допускается увеличение величин «печеночных» энзимов и билирубина в крови максимально в 2 раза.
При лечении ревматоидного артрита в целях безопасности и эффективности терапии необходимо проводить контрольные измерения следующих показателей:
— регулярный контроль уровня креатинина в крови;
— гематологический профиль (число эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов): до начала лечения и каждые 4 недели;
— печеночные показатели: до начала лечения и каждые 4 недели;
— анализ мочи: до начала лечения и каждые 4 недели;
— измерение величины артериального давления: до начала лечения и каждые 2 недели в течение 3 месяцев, далее — каждые 4 недели;
— уровень калия, липидов в крови: до начала лечения и каждые 4 недели.
Лекарственное средство содержит 25,5 об. % алкоголя. При соблюдении рекомендованной дозировки при каждом приеме циклоспорина в организм поступает до 1,2 г алкоголя. При этом возникает риск для состояния здоровья при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, поражениях головного мозга, беременности и для маленьких детей. Эффект других лекарственных средств может при этом ослабевать, либо усиливаться.
По 50 мл или 100 мл во флаконах из темного стекла, укупоренных алюминиевым колпачком под обкатку с пластмассовой вставкой.
Флакон в комплекте с пластмассовым градуированным шприцом и канюлей, помещенными в пластмассовую пробирку, и с пластмассовой завинчивающейся крышечкой, помещают в пластиковый поддон, который затем вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
При температуре не ниже 20 °С (не в холодильнике!) и не выше 30 °С в недоступном для детей месте! При хранении при температуре ниже 20 °С препарат может принять желеобразную консистенцию, которая исчезает при повышении температуры до 30 °С. При этом может остаться незначительное количество хлопьев или легкая седиментация. Эти явления не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата и не требуют корректировки доз.
Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте!
3 года.
Открытый флакон можно хранить 2 месяца.
Не следует принимать препарат по истечении указанного на упаковке срока годности!
Отпускается по рецепту врача.