Одна таблетка содержит
активное вещество — ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрат 582,00 мг (эквивалентно ципрофлоксацину 500,00 мг),
вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия крахмал гликол, повидон, натрия стеарил фумарат
состав пленочной оболочки: Опадри белый Y 1-7000:гипромеллоза е5 премиум ер, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые, с поперечной линией на двух сторонах.
Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты-производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.
Код АТХ J01MA02
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема однократных доз 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и активно абсорбируется, главным образом, из тонкой кишки, достигая максимальной концентрации в сыворотке через 1-2 часа. При однократных дозах 100-750 мг отмечались дозозависимые максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) 0.56-3.7 мг/л. Концентрации в сыворотке повышаются пропорционально введенной дозе до дозы 1000 мг. Абсолютная биодоступность препарата составляет приблизительно 70- 80%. Показано, доза 500 мг принимаемая перорально, каждые 12 часов для образования площади под кривой в плазме «концентрация-время» (AUC), эквивалентна внутривенной дозе ципрофлоксацина, 400 мг, вводимой в течение 60 мин каждые 12 часов.
Распределение
Связывание ципрофлоксацина с белками составляет 20-30%. Ципрофлоксацин присутствует в плазме, в основном, в неионизированной форме, и имеет большой объем распределения 2 — 3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (в эпителиальном секрете, альвеолярных макрофагах, биопсии тканей), синусах, в очагах воспаления (в содержимом волдыря) и мочеполового тракта (в моче, предстательной железе, эндометрии), где достигаются общие концентрации, превышающие указанные концентрации в плазме крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-МЗ) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2
Выведение
Ципрофлоксацин, в основном, выводится из организма в неизменном виде, как через почки, так и, в меньшей степени, с фекалиями. Период полувыведения из сыворотки у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4 — 7 часов.
| Выведение из организма после перорального введения (в % от дозы ципрофлоксацина): | ||
| Пероральное введение | ||
| Моча | Фекалии | |
| Ципрофлоксацин | 44,7 | 25,0 |
| Метаболиты (M1-M4) | 11,3 | 7,5 |
Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч, а общий клиренс 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Тяжелые нарушения почечной функции ведут к увеличению периода полувыведения до 12 ч.
Непочечный клиренс ципрофлоксацина происходит в основном за счет активной транс-кишечной секреции и обмена веществ. 1% дозы выводится билиарным путем. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.
Фармакодинамика
Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Механизм резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину может быть получена посредством многоступенчатого процесса мутации как ДНК-гиразы, так и топоизомеразы IV. Степень полученной перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, непостоянна. Единичные мутации не могут привести к клинической резистентности, однако, множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко многим активным веществам в классе.
Снижение проницаемости клеточной стенки бактерий и/или активация выведения из микробной клетки (эффлюкс) может иметь переменный эффект на восприимчивость к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных веществ в классе и подобия транспортных систем для каждого активного вещества. Все механизмы резистентности in-vitro, как правило, наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы сопротивления, которые инактивируют другие антибиотики, такие как барьеры против проникновения вещества (как правило, в Pseudomonas aeruginosa) и механизмы эффлюкса могут влиять на восприимчивость к ципрофлоксацину.
Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr.
Спектр антибактериальной активности:
Пограничные значения отделяют восприимчивые штаммы от штаммов с промежуточной восприимчивостью и последние от устойчивых штаммов:
Рекомендации Европейского комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST)
| Микроорганизмы | Чувствительные | Устойчивые |
| Enterobacteria | S ≤ 0.5 мг/л | R > 1 мг/л |
| Pseudomonas | S ≤ 0.5 мг/л | R > 1 мг/л |
| Acinetobacter | S ≤ 1 мг/л | R > 1 мг/л |
| Staphylococcus spp.1 | S ≤ 1 мг/л | R > 1 мг/л |
| Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis | S ≤ 0.5 мг/л | R > 0.5 мг/л |
| Neisseria gonorrhoeae | S ≤ 0.03 мг/л | R > 0.06 мг/л |
| Neisseria meningitidis | S ≤ 0.03 мг/л | R > 0.06 мг/л |
| Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций антибактериального(ых) препарата(ов), не связанные с конкретным видом бактерий* | S ≤ 0.5 мг/л | R > 1 мг/л |
1. Staphylococcus spp. — пограничные значения для ципрофлоксацина связаны с высокодозной терапией.
*Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций антибактериального (ых) препарата(ов), не связанные с конкретным видом бактерий были определены в основном на основании данных PK/PD, и не зависят от распределений MIC конкретных видов. Они предназначены только для использования к видам, которые не дали видоспецифические пограничные значения, а не для тех видов, для которых тестирование чувствительности не рекомендуется.
Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически, а также со временем для отдельных видов; желательно обеспечить сбор локальной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, следует обращаться за консультацией к специалистам в тех случаях, когда локальная распространенность резистентности такова, что полезность средства, по крайней мере, для некоторых видов инфекций, остается под вопросом.
Классификации соответствующих видов по восприимчивости к ципрофлоксацину (см. раздел «Особые указания для вида Streptococcus»)
ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВИДЫ:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Вacillus anthracis.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
: Aeromonas spp., Brucella spp.,Citrobacter koseri,Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*,Legionella spp.,Moraxella catarrhalis*, Neisseria meningitides, Pasteurella spp., Salmonella spp.*Shigella spp.*, Vibrio spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы:
Mobiluncus.
Прочие микроорганизмы:
Chlamydia trachomatis,Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis,Mycoplasma pneumoniae
ВИДЫ ДЛЯ КОТОРЫХ ПРИОБРЕТЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МОЖЕТ СТАТЬ ПРОБЛЕМОЙ:
Аэробные грамположительные микроорганизмы :
Enterococcus faecalis ,Staphylococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumannii+, Burkholderia cepacia+*, Campylobacter spp.+*,Citrobacter freundii*,Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae*,Escherichia coli*,Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Morganella morganii*, Neisseria gonorrhoeae*, Proteus mirabilis*,Proteus vulgaris*, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens*.
Анаэробные микроорганизмы:
Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
ЗАВЕДОМО УСТОЙЧИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Stenotrophomonas maltophilia
Анаэробные микроорганизмы
: Excepted as listed above.
Прочие микроорганизмы:
Mycoplasma genitalium. Ureaplasma urealitycum
*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.
+ Показатель резистентности ≥ 50% в одной или нескольких странах ЕС
— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: обострение хронического обструктивного заболевания легких, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах, пневмония
— хронический гнойный средний отит, обострение хронического синусита, (придаточных пазух), особенно если вызван грамотрицательными бактериями
— инфекции мочевыводящих путей
— гонококковый уретрит и цервицит
— орхоэпидидимис, включая случаи, вызванные Neisseria gonorrhoeae
— инфекции желудочно-кишечного тракта (например: диарея путешественников)
— интра-абдоминальные инфекции
— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями
— злокачественный наружный отит
— инфекции костей и суставов
— лечение и профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией
— профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides
— легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение)
Таблетки следует проглатывать целыми, не разжевывая, запивая водой. Их можно принимать независимо от приема пищи. Если принимать на пустой желудок, активное вещество всасывается быстрее. Таблетки Ципрофлоксацина не следует принимать с молочными продуктами (например, с молоком, йогуртом) или обогащёнными минералами фруктовыми соками (например, обогащенным кальцием апельсиновым соком) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). В тяжелых случаях или если пациент не в состоянии принимать таблетки (например, пациенты, находящиеся на энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не будет возможно пероральное введение.
Дозировку определяют с учетом показания к применению, тяжестью и локализацией инфекции, восприимчивостью патогенных микроорганизмов к ципрофлоксацину, почечной функции пациента, а также веса тела у детей и подростков.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, а также от клинического и бактериологического течения болезни.
При лечении инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonasaeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина с комбинированным назначением других соответствующих антибактериальных средств.
При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальной инфекции, инфекции у больных с нейтропенией и инфекций костей и суставов) может потребоваться комбинированное назначение других соответствующих антибактериальных средств, в зависимости от вовлеченных патогенных микроорганизмов.
Взрослые
В общую продолжительность лечения также входит первоначальное парентеральное лечение ципрофлоксацином
— Инфекции нижних дыхательных путей
от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 7 до 14 дней
— Инфекции верхних дыхательных путей, обострение хронического синусита от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 7 до 14 дней
— Хронический гнойный средний отит
от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 7 до 14 дней
— Злокачественный наружный отит 750 мг два раза в день от 28 дней до 3 месяцев
— Инфекции мочевыводящих путей, неосложненный цистит
от 250 мг два раза в день до 500 мг два раза в день 3 дня
— У женщин в пременопаузе, можно применить разовую дозу 500 мг
— Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит
500 мг два раза в день 7 дней
— Осложненный пиелонефрит от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день не менее 10 дней, лечение можно продолжать более 21 дня в некоторых конкретных случаях (например, при абсцессах)
— Простатит от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 2 – 4 недель (при обострении) до 4 — 6 недель (при хроническом заболевании)
— Гонококковый уретрит и цервицит 500 мг два раза в день 1 день (разовая доза)
— Генитальные инфекции : Орхоэпидидимис и воспалительные заболевания органов малого таза от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день не менее 14 дней
— Инфекции желудочно-кишечного тракта и интра-абдоминальные инфекции, диарея, вызванная бактериальными патогенами, в том числе Shigellaspp., кроме Shigelladysenteriae типа1, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественников 500 мг два раза в день 1 день
— Диарея вызванная Shigelladysenteriae типа 1 по 500 мг два раза в день 5 дней
— Диарея, вызванная Vibriocholerae 500 мг два раза в день 3 дня
— Брюшной тиф 500 мг два раза в день 7 дней
— Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 5 до 14 дней
— Инфекции кожи и мягких тканей от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день от 7 до 14 дней
— Инфекции костей и суставов от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день, максимально 3 месяца
— Лечение инфекций или профилактика инфекций у больных с нейтропенией. Ципрофлоксацин необходимо вводить совместно с соответствующим антибактериальным средством(ами) в соответствии с официальным руководством. от 500 мг два раза в день до 750 мг два раза в день. Лечение следует продолжать в течение всего периода нейтропении
— Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseriameningitides
500 мг 1 раз в день в течение 1 дня (разовая доза)
— Постконтактная профилактика и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, способных получать лечение пероральным путем, в соответствующих клинических случаях. Применение лекарственного средства следует начинать как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта. 500 мг два раза в день 60 дней с момента подтверждения контакта с источником заражения Bacillus anthracis.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, подбираемую в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина пациента.
Почечная и печеночная недостаточность
Рекомендуемая начальная и поддерживающая дозы у пациентов с нарушенной функцией почек:
| Клиренс креатинина [мл/мин/1,73м2] | Креатинин сыворотки [µмоль/л] | Пероральная доза [мг] |
| > 60 | < 124 | см. «Обычная дозировка» |
| 30-60 | 124 — 168 | 250-500 мг каждые 12 ч |
| < 30 | > 169 | 250-500 мг каждые 24 ч |
| Пациенты на гемодиализе | > 169 | 250-500 мг каждые 24 ч (после диализа) |
| Пациенты на перитонеальном диализе | > 169 | 250-500 мг каждые 24 ч |
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «часто» (от ≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10 000 до<1/1000), «очень редко» (≤ 10000), «частота неизвестна».
Ниже перечислены побочные реакции, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового наблюдения ципрофлоксацина, которые были отсортированы по категориям частоты. В частотном анализе учтены данные как перорального, так и внутривенного введения ципрофлоксацина.
| Часто≥ 1/100 до < 1/10 | Нечасто≥ 1/1000 до< 1/100 | Редко≥ 1/10 000 до< 1/1000 | Очень редко< 1/10 000 | Неизвестная частота (невозможно оценить по имеющимся данным) |
| ИНФЕКЦИИ И ПАРАЗИТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ | ||||
| Грибковые суперинфекции | Антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особые указания» | |||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ КРОВИ И ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ | ||||
| Эозинофилия |
Лейкопения Анемия Нейтропения Лейкоцитоз Тромбоцитопения Тромбоцитемия |
Гемолитическая анемия Агранулоцитоз Панцитопения (угрожающая жизни) Подавление деятельности костного мозга (угрожающее жизни) |
||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ | ||||
|
Аллергическая реакция Аллергический отек/ ангионевротический отек |
Анафилактическая реакция Анафилактический шок (угрожающий жизни)(см. раздел «Особые указания» Реакция по типу сывороточной болезни |
|||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ПИТАНИЯ | ||||
| Анорексия | Гипергликемия | |||
| ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА | ||||
| Психомоторная гиперактивность/ возбуждение |
Спутанность сознания и дезориентация Реакция тревожности Нарушения сна Депрессия (может прогрессировать до суицидальных мыслей, что может привести к попытке самоубийства или самоубийству) (см. раздел «Особые указания») Галлюцинации |
Психотические реакции (может прогрессировать до суицидальных мыслей, что может привести к попытке самоубийства или самоубийству) (см. раздел «Особые указания») | ||
| СО СТОРОНЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ | ||||
|
Головная боль Головокружение Нарушения сна Вкусовые расстройства |
Парестезии и дизестезии Гипестезии Тремор Судороги (включая приступы эпилепсии) Вертиго |
Мигрень Нарушенная координация Нарушение походки Расстройства обонятельного нерва Повышение внутричерепного давления |
Периферическая нейропатия | |
| РАССТРОЙСТВО ОРГАНА ЗРЕНИЯ | ||||
| Расстройство зрения (например, диплопия) | Зрительные цветовые искажения | |||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И ЛАБИРИНТНОГО АППАРАТА | ||||
|
Шум в ушах Потеря слуха |
||||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ СЕРДЦА | ||||
| Тахикардия | Желудочковая аритмия и пируэтная желудочковая тахикардия (сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлиненного интервала QT) ЭКГ удлиненного интервала QT (см. раздел «Особые указания» и передозировка) | |||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ СОСУДОВ | ||||
|
Расширение кровеносных сосудов Гипотония Синкопа (обморок) |
Васкулит | |||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ, ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И СРЕДОСТЕНИЯ | ||||
| Одышка (в том числе астматическое состояние) | ||||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ЖЕЛУДОЧНО КИШЕЧНОГО ТРАКТА | ||||
|
Тошнота Диарея |
Рвота Желудочно-кишечные боли и боли в животе Диспепсия Метеоризм |
Панкреатит | ||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ | ||||
|
Увеличение трансаминаз Повышение билирубина |
Печеночная недостаточность Холестатическая желтуха Гепатит |
Некроз печени (очень редко прогрессирует до угрожающей жизни печеночной недостаточности) (см. раздел «Особые указания») | ||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ТКАНЕЙ | ||||
|
Высыпание Зуд Крапивница |
Реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особые указания») |
Петехия Мультиформная эритема, Узловатая эритема, Синдром Стивенса-Джонсона (потенциально опасный для жизни), Токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни) |
Острая генерализованная пустулезная экзантема | |
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ОПОРНО ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА, СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И КОСТЕЙ | ||||
|
Скелетно-мышечные боли (например, боли в конечностях, боли в спине, боли в груди), Артралгия |
Миалгия Артрит Повышение мышечного тонуса и спазмы |
Мышечная слабость Тендинит Разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия) (см. раздел «Особые указания») Обострение симптомов миастении (см. раздел «Особые указания») |
||
| НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ | ||||
| Почечная недостаточность |
Почечная недостаточность Гематурия Кристаллурия (см. раздел «Особые указания») Тубулоинтерстициальный нефрит |
|||
| ОБЩИЕ РАССТРОЙСТВА И НАРУШЕНИЯ В МЕСТЕ ВВЕДЕНИЯ | ||||
|
Астения Лихорадка |
Отеки Потливость (гипергидроз) |
|||
| ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ | ||||
| Увеличение в крови щелочной фосфатазы | Увеличение амилазы | Увеличение международного нормализованного отношения МНО (у пациентов, получавших антагонисты витамина К) |
— повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим антибактериальным препаратам класса хинолонов, а также повышенная чувствительность к компонентам препарата
— одновременный прием с тизанидином, теофиллином
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность и период лактации
— эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, органическое поражение мозга
— псевдомембранозный колит
— дефицит глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы
Влияние других препаратов на ципрофлоксацин:
Лекарственные средства, увеличивающие интервал QT
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, увеличивающие интервала QT (например, класс антиаритмические средства класса I или II, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особые указания»).
Образование хелатных комплексов.
Сочетанное применение ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентный катион, а также минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимерные фосфатные связующие вещества (например, севеламер), сукральфат или антациды и высоко буферизованные препараты (например, таблетки диданозин), содержащие магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. Следовательно, ципрофлоксацин следует принимать либо за 1 — 2 часа до или, по крайней мере, через 4 часа после введения препарата. Ограничение не распространяется на лекарственные препараты, принадлежащие к классу блокаторов рецепторов Н2.
Пищевые и молочные продукты
Диетический кальций, в составе пищи, не оказывает существенного влияния на всасывание препарата. Тем не менее, следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина с молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку может снизиться всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид
Пробенецид препятствует почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (перорально), что приводит к достижению максимальной концентрации за более короткое время. Не наблюдалось никакого влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению показателя Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства:
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение максимальной концентрации (Сmах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.
Метотрексат
Ретинально-тубулярная транспортировка метотрексата может блокироваться вследствие сочетанного применения ципрофлоксацина, что потенциально может привести к повышению уровня метотрексата в плазме крови, а также к повышению риска развития метотрексат-ассоциированных токсических реакций. Сочетанное применение препаратов не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Теофиллин
Одновременный прием ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Это может привести к теофиллин-индуцированным побочным эффектам, которые в редких случаях могут быть опасными для жизни или смертельными. При комбинированном лечении, следует проверить концентрации теофиллина в сыворотке, и при необходимости, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые указания»).
Другие производные ксантин
а
При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина), были получены сообщения об увеличении концентрации этих производных в сыворотке.
Фенитоин
Одновременный прием ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению уровней фенитоина в сыворотке, поэтому рекомендуется мониторинг уровней лекарственного средства.
Циклоспорин
При одновременном приеме ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось временное повышение концентрации сывороточногокреатинина. Поэтому необходимо дважды в неделю контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови у этих больных.
Антагонисты витамина К
Одновременный прием ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может увеличить свои антикоагулянтные эффекты. Риск может изменяться в зависимости от наличия скрытой инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что влияние ципрофлоксацина на увеличение INR (международный коэффициент нормализации) трудно оценить. Следует контролировать INR как можно чаще во время, а также сразу же после совместного введения ципрофлоксацина с антагонистом витамина К (например, варфарином, аценокумаролом, фенрокумоном или флуиндионом).
Глибенкламид
В отдельных случаях одновременный прием ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может усиливать действие глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин
В клинических исследованиях было показано, что пациенты, получающие дулоксетин с сильными ингибиторами изофермента CYP450 1А2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению показателей AUC и Cmaxдулоксетина. Хотя не имеется никаких клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, при одновременном приеме препаратов можно ожидать подобных эффектов (см. раздел 4.4).
Ропинирол
В клинических исследованиях было показано, что сопутствующее применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов CYP450 1A2, приводит к увеличению показателей Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84%, соответственно. Мониторинг побочных эффектов, связанных с приемом ропинирола и в соответствующих случаях, коррекция дозы рекомендуется во время и сразу же после совместного приема с ципрофлоксацином (см. раздел «Особые указания»).
Лидокаин
Исследования у здоровых испытуемых показали, что одновременное применение лидокаин-содержащих лекарственных средств, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2, уменьшает клиренс внутривенно-введенного лидокаина на 22%. Хотя лечение лидокаином хорошо переносится больными, при одновременном введении с ципрофлоксацином возможны побочные эффекты.
Клозапин
Вследствие одновременного введения 250 мг ципрофлоксацина и клозапином в течение 7 дней, концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина были увеличены на 29% и 31%, соответственно. Рекомендуется клиническое наблюдение и соответствующая корректировка дозы клозапина во время и непосредственно после совместного введения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особые указания»).
Силденафил
Показатели Cmax и AUC силденафила были увеличены примерно в два раза у здоровых испытуемых после пероральной дозы 50 мг, принятой одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин в комбинации с силденафил, при этом учитывая риски и пользу для пациента.
Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными анаэробными патогенными микроорганизмами. При таких инфекциях ципрофлоксацин следует вводить совместно с другими соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции, обусловленные Streptococcuspneumoniae
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций вследствие недостаточной его эффективности.
Инфекции половых путей
Орхоэпидидимис и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными изолятамиNeisseriagonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать только в сочетании с другим подходящим антибактериальным средством, если только ципрофлоксацин-резистентные Neisseria gonorrhoeae не могут быть исключены. Если через 3 дня не будет наблюдаться клиническое улучшение, лечение следует пересмотреть.
Интраабдоминальные инфекции
Имеются ограниченные данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций.
Диарея путешественников
При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих патогенов в посещенной стране.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с другими антимикробными средствами, в зависимости от результатов документации по микробиологическому действию.
Легочная форма сибирской язвы
Использование у людей основано на данных о восприимчивости к препарату in-vitro, а также с ограниченными данными на человеке. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным руководствам в отношении лечения сибирской язвы.
Дети и подростки
-Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa
-Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
-Легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение)
Ципрофлоксацин также можно применять при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков в тех случаях, когда это считается необходимым.
Лечение должны начинать только врачи, которые имеют большой опыт в лечении муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков Лечение следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск, вследствие возможных побочных эффектов, связанных с суставами и/или окружающими тканями.
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе
Клинические испытания включали в себя детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт при лечении детей в возрасте от 1 до 5 лет.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит
Лечение ципрофлоксацином инфекций мочевых путей следует рассматривать в тех случаях, когда невозможно использовать другие методы лечения, и должны быть основаны на результатах документации по микробиологическому действию.
Другие специфические тяжелые инфекции
Другие тяжелые инфекции в соответствии с официальными руководствами, или после тщательной оценки соотношения пользы и риска в тех случаях, когда невозможно использовать другие методы лечения, или после неблагоприятного исхода обычной терапии и когда документация по микробиологическому действию может заключать в себе подтверждение применения ципрофлоксацина.
Применение ципрофлоксацина при специфических серьезных инфекциях, отличных от тех, которые упомянуты выше, не оценивали в клинических испытаниях и клинический опыт ограничен. Следовательно, рекомендуется проявлять осторожность при лечении больных с этими инфекциями.
Гиперчувствительность
Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции, могут возникать после однократного приема (см. раздел Побочные действия) и могут быть опасны для жизни. При возникновении такой реакции, применение ципрофлоксацина следует прекратить, и требуется адекватное медицинское лечение.
Костно-мышечная система
Как правило, ципрофлоксацин не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/нарушения, связанные с лечением хинолонов. Тем не менее, в очень редких случаях, после тщательного изучения документации по микробиологическому действию патогенного микроорганизма и оценки соотношения риск/польза, ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения некоторых тяжелых инфекций, особенно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериального сопротивления в тех случаях, когда данные микробиологического исследования подтверждают эффективность применения ципрофлоксацина.
В первые 48 часов лечения в результате приема ципрофлоксацина могут возникнуть тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двустороннее. Воспаления и разрывы сухожилий могут возникать даже через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть увеличен у пациентов пожилого возраста или у пациентов, одновременно получавших кортикостероиды (см. раздел «Побочные эффекты»).
При любом признаке тендинита (например, болезненная припухлость, воспаление), лечение ципрофлоксацином следует прекратить. Следует соблюдать осторожность, и сохранять пораженные конечности в состоянии покоя. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией (см. раздел «Побочные эффекты»).
Фотосенсибилизация
Исследования показали, что ципрофлоксацин вызывает реакцию фотосенсибилизации. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует рекомендовать избегать прямого воздействия солнечных лучей или УФ-облучения во время лечения (см. раздел Побочные эффекты).
Центральная нервная система
Препарат V-Ципрофлоксацин как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата. При применении препарата V-Ципрофлоксацин сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог, применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат V-Ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата V-Ципрофлоксацин и сообщить об этом врачу.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат V-Ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентов следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.
Полинейропатии
У пациентов, получающих ципрофлоксацин, были зарегистрированы случаи полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацина следует прекратить у пациентов, испытывающих симптомы невропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, в целях предотвращения развития необратимого состояния (см. раздел «Побочные эффекты»).
Нарушения со стороны сердца
Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая V-Ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:
— врожденный синдром удлиненного интервала QT;
— одновременное применение препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические средства класса I и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
— нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
— сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов, включая V-Ципрофлоксацин , в этих группах населения.
(см. раздел «Способ применения и дозы» «Пациенты пожилого возраста», раздел «Лекарственные взаимодействия», раздел «Побочные эффекты» и раздел «Передозировка»)
Желудочно-кишечный тракт
Возникновение тяжелой и устойчивой диареи во время или после лечения (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может указывать на развитие антибиотик-ассоциированного колита (угрожающего жизни с возможным летальным исходом), который требует немедленного лечения (см. раздел «Побочные эффекты»). В таких случаях прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить, и начать соответствующую терапию. В данной ситуации анти-перистальтические препараты противопоказаны.
Почки и мочевыделительная система
Были зарегистрированы случаи развития кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные эффекты»). У пациентов, получавших ципрофлоксацин, должна хорошо функционировать мочевыделительная система, и следует избегать чрезмерной щелочности мочи.
Нарушение функции почек
Поскольку ципрофлоксацин, в основном, выводится неизменным из организма через почки, необходима корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек, как это описано в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения побочных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина.
Гепатобилиарная система
Вследствие приема ципрофлоксацина были зарегистрированы случаи некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающие жизни (см. раздел «Побочные эффекты»). В случае возникновения каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот), лечение следует прекратить.
Дефицит глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы
Вследствие приема ципрофлоксацина были зарегистрированы гемолизированные реакции у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать назначения ципрофлоксацина этим пациентам до тех пор, пока не будет принято решение, потенциальные выгоды перевешивают возможный риск. В этом случае, следует контролировать потенциал возникновения гемолиза.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином бактерии, которые демонстрируют устойчивость к ципрофлоксацину, могут быть изолированы, при наличии или отсутствии клинически очевидной суперинфекции. При длительной продолжительности лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus и Pseudominasspecies, может существовать особый риск подбора терапии для ципрофлоксацин-резистентных бактерий.
Цитохром P450
Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2 и, таким образом, может вызвать увеличение концентрации в сыворотке одновременно принимаемых веществ, метаболизируемых этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Комбинированное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому за пациентами, принимающими эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует пристально следить, а именно, за клиническими признаками передозировки, а также может потребоваться определение концентрации в сыворотке крови (например, теофиллина) (см. раздел «Лекарственные взаимодейставия»).
Метотрексат
Не рекомендуется комбинированное применение ципрофлоксацина и метотрексата (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Взаимодействие с тестами
Активность ципрофлоксацина in vitro в отношении Mycobacterium tuberculosis, может давать ложные отрицательные результаты бактериологического исследования в образцах, взятых у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Нарушение зрения
Если вы заметили какие-либо изменения в зрении или другие заболевания глаз, следует немедленно направить пациента на консультацию офтальмолога.
Данный препарат содержит лактозу
. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует назначать данное лекарственное средство.
Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В тоже время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.
Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.
Симптомы: спутанность сознания, сонливость, заторможенность, дезориентация, головокружение, тошнота, рвота.
Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10 %).
По 8 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/Алюминиевой фольги.
По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона
Хранить при температуре не выше 25ºС, в закрытой упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Производитель
Софаримекс — Индустрия Кимика э Фармасэутика, С. А.,
Касен, Португалия
Держатель лицензии
Лабораториос Азеведос — Индустрия Фармасэутика, С.А.,
Амадора, Португалия
Владелец регистрационного удостоверения
“Vieco Pharmaceuticals FZ CO”, Объединенные Арабские Эмираты (ОАЭ)
Адрес организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства
Представительство компании “Vieco Pharmaceuticals FZ CO” в Республике Казахстан 050009, г.Алматы, ул.Розыбакиева, 43/1, офис 303, телефон +7(727) 393 77 77
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство компании “Vieco Pharmaceuticals FZ CO” в Республике Казахстан 050009, г.Алматы, ул.Розыбакиева, 43/1, офис 303, телефон +7(727) 393 77 77
e-mail:pharmacovigilance@vieco-pharma.com
МНН: Ципрофлоксацина гидрохлорид (в пересчете на ципрофлоксацин)
Производитель: Технолог ЧАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ciprofloxacin
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023448
Информация о регистрации в РК:
08.09.2021 — 08.09.2031
- Скачать инструкцию медикамента
Международное непатентованное название
Ципрофлоксацин
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг и 500 мг
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин
Код АТХ J01M A02
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (обострение хронической обструктивной болезни легких, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах, пневмония)
— хронический гнойный средний отит
— обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями
— инфекции мочевыводящих путей
— инфекции половых органов (гонококковый уретрит и цервицит, орхоэпидимит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae)
— инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта)
— интраабдоминальные инфекции
— инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит)
— инфекции кожи и мягких тканей
— профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meпiпgitidis
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
— гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим фторхинолонам, вспомогательным компонентам препарата;
— одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета);
— беременность и период лактации
— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
— инфаркт миокарда
Необходимые меры предосторожности при применении
Ципрофлоксацин следует использовать с особой осторожностью, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек; пациентов, получающих терапию системными кортикостероидами; пациентов после трансплантации органов. У этих больных повышен риск повреждения сухожилия, который может возникнуть в результате лечения фторхинолоновыми и хинолоновыми антибиотиками.
Препарат Ципрофлоксацин не используют:
— при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки);
— при лечении небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита;
— для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря);
— для лечения умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно рекомендуемые антибактериальные лекарства, не могут быть использованы.
Тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями
Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)
Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции мочевого тракта
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторохинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций с исключением ципрофлоксацин-резистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.
Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.
Кардиальные нарушения
Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к воздействию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгации интервала QT (например, антиаритмические препараты класса Ia или III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики), и больным с факторами риска указанных состояний (например, пролонгация QT в анамнезе, некорректированная гипокалиемия).
Повышенная чувствительность к препарату
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого применения ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Желудочно-кишечный тракт
В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например, псевдомембранозный колит, что может угрожать жизни с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.
Известно о случаях антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, которая может варьироваться по тяжести от легкой диареи до фатального колита, при использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при использовании ципрофлоксацина. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечника, что в свою очередь приводит к чрезмерному росту Clostridium Difficile.
Clostridium Difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию антибиотик-ассоциированной диареи. Clostridium Difficile продуцирует большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и смертности из-за возможной устойчивости возбудителя к антимикробной терапии и необходимость проведения колэктомии. Необходимо помнить о возможности возникновения антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможно развитие антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium Difficile, рассматривается, либо подтверждено, использование антибиотиков, которые не действуют на Clostridium Difficile, возможно, необходимо будет прекратить. В зависимости от клинических данных необходимо проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым является чувствительной Clostridium Difficile. Также может возникнуть необходимость в хирургическом вмешательстве.
При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента. В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечение следует прекратить. Также может определяться временное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатизы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени.
Мышечно-скелетная система
В целом ципрофлоксацин нельзя применять у пациентов с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением хинолинов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам может быть назначен ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно – в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. При применении ципрофлоксацина может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пожилых пациентов или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды. При возникновении любых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.
Нарушения зрения
Если отмечается помутнение зрения или другие нарушения со стороны глаз, следует обратиться за консультацией к офтальмологу.
Нервная система
Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, уменьшение интенсивности церебрального кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин, только если ожидаемая польза превышает возможный риск, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до состояния, угрожающего жизни пациента. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
У пациентов, получавших ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, зарегистрированных отдельно или в комбинации).
Применение ципрофлоксацина следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, жжение, ощущения пощипывания, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний.
Кожа и подкожная клетчатка
Доказано, что ципрофлоксацин влечет возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (подобных солнечных ожогов) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, которые метаболизируются аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызвать специфические побочные эффекты.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева от пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Ципрофлоксацин не применяют в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.
Диарея путешественника
При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину возбудителей в странах, которые посетил пациент.
Инфекции костей и суставов
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Легочная форма сибирской язвы
Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.
Ципрофлоксацин применяют с осторожностью у пациентов с миастенией гравис. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит
Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.
Почки и мочевыделительная система
Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.
Другие специфические тяжелые инфекции
Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.
Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Итак, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.
Резистентность
Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.
Аневризма и расслоение аорты
Сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.
В случае появления внезапных болей живота, груди или спины пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Гипогликемия
Как и в случае всех хинолонов, сообщалось нарушения уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и о гипергликемии, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибенкламидом) или инсулин. Случаи гипогликемической комы не поступало. У больных диабетом рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотиков, поскольку ципрофлоксацин имеет аддитивный эффект при удлинении интервала QT.
Формирование хелатного комплекса
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например, кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер, лантана карбонат), сукральфатов или антацидов, а также с препаратами с большой буферной емкостью (например, таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа до или через 4 часа после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2-рецепторов.
Молочные и другие пищевые продукты
Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной мере не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид
Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина.
Тизанидин
С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано.
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что может вызвать развитие побочных реакций. В редких случаях побочные реакции могут угрожать жизни или иметь фатальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу.
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Метотрексат
При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.
Нестероидные противовоспалительные средства
Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (дважды в неделю).
Антагонисты витамина K
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтная действие последнего. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона). Имеются сообщения о повышении активности оральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны.
Дулоксетин
Несмотря на отсутствие клинических данных, можно предусмотреть возможность взаимодействия при применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол
Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректирование дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином.
Лидокаин
Одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, ингибитор изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренса лидокаина. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного применения его с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинорованной терапии.
Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Cmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения «риск-польза».
Фенитоин
Одновременное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препаратов.
Пероральные сахароснижающие средства
При одновременном применении пероральных противодиабетических препаратов, особенно сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид) были сообщения о гипогликемии, связанной вероятно с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств.
Специальные предупреждения
Применять с осторожностью при следующих состояниях:
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания (депрессия, психоз), эпилепсия, органические поражения головного мозга или инсульт, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов 1A2 цитохрома CYP450 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение в педиатрии
Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (в возрасте 5-17 лет), лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E. coli (в возрасте
1-17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.
Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения «риск-польза» из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или прилегающих тканей.
Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом ведения детей и подростков больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.
Во время беременности или лактации
Ципрофлоксацин нельзя применять беременным и кормящим грудью, учитывая отсутствие опыта его применения у этой категории пациентов.
Опираясь на данные испытаний, нельзя полностью исключать вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов (мальформаций) не подтверждена.
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять во время кормления грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Даже когда препарат принимать строго по указаниям врача, он может влиять на скорость реакции, что может препятствовать управлению автомобилем или другими механизмами. Это особенно характерно при приеме препарата параллельно с алкоголем.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Необходимо соблюдать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.
Взрослые
|
Показания |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
|
|---|---|---|---|
|
Инфекции нижних дыхательных путей |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
От 7 до 14 дней |
|
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
Обострение хронического синусита |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
От 7 до 14 дней |
|
Хронический гнойный средний отит |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
От 7 до 14 дней |
|
|
Инфекции мочевыводя-щих путей |
Неосложненные циститы |
От 2×250 мг до 2×500 мг |
3 дня |
|
У женщин до менопаузы допускается использование 1×500 мг |
|||
|
Осложненные циститы, неосложненные пиелонефриты |
2×500 мг |
7 дней |
|
|
Осложненные пиелонефриты |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
Минимум 10 дней. Лечение может быть продлено до 21 дня в особых случаях (таких как абсцесс) |
|
|
Бактериальный простатит |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
От 2 до 4 недель (острый), от 4 до 6 недель (хронический) |
|
|
Инфекции половых органов, вызванные Neisseria gonorrhoeae |
Гонококковый уретрит и цервицит |
1×500 мг |
1 день (одноразовая доза) |
|
Орхоэпидиди-мит и воспалительные заболевания органов малого таза |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
Не менее 14 дней |
|
|
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интра-абдоминальные инфекции |
Диарея, вызванная патогенными бактериями, в частности Shigella spp., исключая Shigella dysenteriae типа 1, и эмпирическое лечение диареи путешествен-ников |
2×500 мг |
1 день |
|
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа 1 |
2×500 мг |
5 дней |
|
|
Диарея, вызванная Vibrio cholerae |
2×500 мг |
3 дня |
|
|
Иифоидная лихорадка |
2×500 мг |
7 дней |
|
|
Интраабдоми-нальные инфекции, вызванные грамотрица-тельными бактериями |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
От 5 до 14 дней |
|
|
Инфекции кожи и мягких тканей |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
От 7 до 14 дней |
|
|
Инфекции костей и суставов |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
Не более 3 месяцев |
|
|
Пациенты с лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией, страдающие нейтропенией. Ципрофлоксацин следует назначать вместе с соответствующим антибактериальным средством в соответствии с официальными рекомендациями |
От 2×500 мг до 2×750 мг |
Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении |
|
|
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis |
1×500 мг |
1 день (одноразовая доза) |
|
|
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, способных получать лечение перорально. Лечение следует начинать как можно раньше |
2×500 мг |
60 дней с момента подтверждения воздействия Bacillus anthracis |
Дети и подростки
|
Показания |
Суточная доза, мг |
Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
|---|---|---|
|
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе, вызванные Pseudomonas aeruginosa |
20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг |
От 10 до 14 дней |
|
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит |
От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг |
От 10 до 21 дней |
|
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, способных получать лечение перорально. Лечение следует начинать как можно раньше |
От 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 500 мг |
60 дней с момента подтверждения воздействия Bacillus anthracis |
|
Другие тяжелые инфекции |
20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг |
Согласно типу инфекции |
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (> 65 лет)
При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени
Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек:
|
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
Креатинин сыворотки крови (мкмоль/л) |
Доза для перорального приeма (мг) |
|
> 60 |
< 124 |
См. обычную дозировку |
|
30‑60 |
124-168 |
250‑500 мг каждые 12 часов |
|
< 30 |
> 169 |
250‑500 мг каждые 24 часа |
|
Пациенты на гемодиализе |
> 169 |
250‑500 мг каждые 24 часа (после диализа) |
|
Пациенты на перитонеальном диализе |
> 169 |
250‑500 мг каждые 24 часа |
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Дозирование у детей с нарушениями функции почек и/или печени не изучалось.
Метод и путь введения
Таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, следует глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Когда заболевание протекает в тяжелой форме или по другим причинам (например, если больной получает энтеральное питание) и принимать таблетки ципрофлоксацина невозможно, рекомендуется перейти на инъекционную форму ципрофлоксацина. После курса инъекций лечение можно продолжить с применением таблеток ципрофлоксацина.
Частота применения с указанием времени приема
Таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.
Прием препарата натощак ускоряет усвоение активного вещества. В таком случае таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, не следует принимать одновременно с молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (молоко; йогурт; апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Длительность лечения
См. раздел «Режим дозирования».
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия.
В случае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек.
Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г ципрофлоксацина приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.
Лечение: промывание желудка, применение рвотных средств, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии.
Рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %).
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если Вы забыли принять очередную дозу, примите ее как можно быстрее. Однако если уже наступило время приема очередной дозы препарата, опустите прием пропущенной дозы и продолжайте прием, как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную!
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не прекращайте принимать препарат, если Ваш врач не говорит Вам об этом.
Не прекращайте прием препарата только потому, что чувствуете себя лучше. Если Вы остановите прием слишком рано, Ваше состояние может ухудшиться.
Продолжайте принимать препарат до тех пор, пока прописанный курс не будет завершен.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Перечисленные ниже неблагоприятные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (>10), «часто» (≥1 % — <10 %), «нечасто» (≥0.1 % — <1 %), «редко» (≥0.01% — <0.1%), «очень редко» (<0.01 %), «частота неизвестна». Неблагоприятные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Часто
— тошнота
— диарея
Нечасто
— микотические суперинфекции
— эозинофиллия
— снижение аппетита
— психомоторная гиперактивность/ажитация
— головная боль, головокружение, нарушение сна, вкусовые расстройства
— рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм
— повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина
— сыпь, зуд, крапивница
— артралгия, скелетно-мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в спине, боль в груди)
— нарушение функции почек
— повышение активности щелочной фосфатазы в крови
— астения, лихорадка
Редко
— лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия
— аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек
— гипергликемия, гипогликемия
— спутанность сознания и дезориентация, тревожность поведения, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации
— парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго
— расстройства зрения
— шум в ушах, потеря слуха, нарушения слуха
— тахикардия
— вазодилатация, снижение артериального давления
— ощущение «прилива» крови к лицу
— обморочные состояния
— нарушение дыхания (включая бронхоспазм)
— антибиотик-ассоциированный колит (в крайне редких случаях с возможным летальным исходом)
— нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит (неинфекционный)
— фотосенсибилизация
— миалгия,артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги
— почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит
— повышение активности амилазы, отклонения от нормы уровня протромбина
— отеки, потливость (гипергидроз)
Очень редко
— гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), подавление деятельности костного мозга
— анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь
— психотические реакции (усиление самоповреждения такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)
— мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния
— внyтpичерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика)
— нарушение цветового восприятия
— васкулит
— панкреатит
— некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)
— петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни
— мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
— периферическая нейропатия и полинейропатия
— удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»), чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT
— острая генерализованная пустулезная экзантема
— острый генерализированный экзантематозный пустулез (ОГЭП), гиперчувствительность, проявляющаяся эозинофилией и синдромом лекарственной гиперчувствительности (DRESS)
— повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
— гипогликемическая кома
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид (в пересчете на ципрофлоксацин) – 250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, гипромеллоза, тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), титана диоксид (Е 171), полисорбат 80.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки, покрытые оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. На разломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и материала рулонного упаковочного на основе фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
ЧАО «Технолог».
Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая прорезная, 8.
тел./факс: +38-(04744) 4-03-02
E-mail: info@technolog.ua
Web site: www.lekhim.ua/tehnolog
Держатель регистрационного удостоверения
ЧАО «Технолог».
Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая прорезная, 8.
тел./факс: +38-(04744) 4-03-02
E-mail: info@technolog.ua
Web site: www.lekhim.ua/tehnolog
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «L-Фарма»
050061, Республика Казахстан, г. Алматы, микр. «Тастак-1», дом 3
тел./факс: (727) 374-88-75, 374-88-72
elfarma@rambler.ru
| Ципрофлоксацин_500_рус.docx | 0.08 кб |
| Ципрофлоксацин_500_каз._.doc | 0.27 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Лекарственная форма
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 500мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
Состав
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат — ципрофлоксацин гидрохлориді моногидраты 295 мг және 590 мг, (ципрофлоксацинге шаққанда) 250 мг және 500 мг,
қосымша заттар:
- ядро құрамы:жүгері крахмалы
- желатинденген крахмал
- кросповидон
- лактоза моногидраты
- микрокристалды целлюлоза
- тальк
- магний стеараты
- қабық құрамы: гипромеллоза
- макрогол-4000
- пропиленгликоль
- тальк
- коповидон
- титанның қостотығы Е171
Однатаблетка содержит
активное вещество — ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 590 мг, (в пересчете на ципрофлоксацин) 500 мг,
вспомогательные вещества:
- состав ядра: крахмал кукурузный
- крахмал прежелатинизированный
- кросповидон
- лактозы моногидрат
- целлюлоза микрокристаллическая
- тальк
- магния стеарат
состав оболочки:
- гипромеллоза
- макрогол-4000
- пропиленгликоль
- тальк
- коповидон
- титана диоксид Е171
Фармакодинамика
Бактерияға қарсы жүйелі қолдану препараттары. Микробқа қарсы препараттар — хинолон туындылары. Фторхинолондар. Ципрофлоксацин.
АТХ коды J01MA02
Әсер ету механизмі
Ципрофлоксацин грамтеріс және грамоң қоздырғыштарының кең ауқымына қатысты in vitro жоғары тиімділік танытады. Бактерияларға қарсы әсер ету механизмі II типті топоизомеразаны (ДНҚ-гиразаны және IV топоизомеразаны) басу қабілетімен жүзеге асырылады, олар ДНҚ тіршілік циклінің репликация, транскрипция, репарация және рекомбинация сияқты көптеген үдерістерінде қажет болады.
Фармакодинамикалық әсерлері
Шекаралық концентрациялар(Breakpoints):
- Еуропаның антимикробтық препараттарға сезімталдықты анықтау жөніндегі комитетінің (EUCAST) деректері бойынша сезімталдықты анықтау нәтижелерін жан-жақты түсіндіру үшін клиникалық жағдайларда ең аз басым концентрациялардың шекаралық мәндері:
Микроорганизм Сезімтал
[мг/мл] Резистентті
[мг/мл]
Enterobacteriaceae ≤ 0,5 >
- 1
Pseudomonas spp
≤ 0,5 > 1
Acinetobacter spp.≤ 1 > 1
Staphylococcusspp1.≤ 1 > 1
Streptococcus pneumoniae2 < 0,125 > 2
Haemophilus influenzaе u Moraxella catarrhalis3 ≤ 0,5 > 0,5
Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,03 > 0,06
Neisseria meningitides ≤ 0,03 > 0,06
Микроорганизмдердің түрлеріне байланысты емес шекаралық мәндер4 ≤ 0,5 > 1
1 — Staphylococcusspp.-ципрофлоксацин үшін шекаралық мәндер жоғарғы дозалы еммен байланысты.
2 — Streptococcuspneumonia-S.pneumoniaeжабайы типі ципрофлоксацинге және офлоксацинге сезімтал деп есептелмейді және осылайша, аралық сезімталдығы бар микроорганизмдер санатына жатады.
3 -Сезімтал/орташа-сезімтал шектік арақатынасынан асатын ЕТТК мәні бар штаммдар өте сирек кездеседі және осы уақытқа дейін олар туралы хабарлар болған жоқ.Мұндай колониялар анықталған жағдайда идентификация және микробқа қарсы сезімталдығыбойыша тесттерді қайталау қажет және нәтижелер референстік зертханада колонияларды талдағандарасталуы тиіс.Қазіргі уақытта пайдаланылып жүрген резистенттілік шегінен асатын ЕТТК мәндері расталған штаммдар үшін клиникалық жауаптың дәлелдері алынатын сәтке дейін оларрезистентті ретінде қарастырылуы тиіс.Haemophilusspp./Moraxellaspp.-фторхинолондарғасезімталдығы төмен Haemophilusinfluenzaeштаммдарын анықтау ықтимал (ципрофлоксацин үшін ЕТТК — 0,125-0,5 мг/л).H.Influenza туындатқан тыныс алу жолдарының инфекцияларында төмен резистенттіліктің клиникалық мәндерінің дәлелдері жоқ.
4 — Микроорганизм түрлерімен байланысты емес шекаралық мәндернегізінен фармакокинетика/фармакодинамика деректері негізінде анықталдыжәне спецификалық түрлер үшін ЕТТК таралуына байланысты емес.Олар сезімталдықты тестілеуді өткізу ұсынылмайтын түрлерге емес, түрге тән сезімталдық шегі анықталмаған түрлерге ғана қолданылады.Белгілі бір штаммдар үшін пайда болған резистенттіліктің таралуы географиялық аймаққа және уақыт ағымына қарай ерекшеленуі мүмкін.Осыған байланысты, әсіресе күрделі инфекцияларды емдегенде резистенттілік туралы жергілікті ақпарат болғаны жөн.
Белгіленген түрлерінің пайда болған резистенттілігінің таралуы географиялық аймаққа және уақыт ағымына қарай ерекшеленуі мүмкін.Осыған байланысты, штамм сезімталдығын тестілеу кезінде, әсіресе күрделі инфекцияларды емдегенде резистенттілік туралы жергілікті ақпарат болғаны жөн.Егер жергілікті резистенттіктің таралуы препаратты қолданудың пайдасы, кем дегенде, инфекциялардың бірнеше типіне қатысты күмәнды болса — маманмен кеңесу қажет.
ЕТТК (мг/л) шекаралық мәндері және құрамында 5 мкг ципрофлоксацин бар дискілерді пайдалана отырып, диффузиялық тестілеу (аймақтың диаметрі [мм]) үшін клиникалық және зертханалық стандарттар институтының деректері төмендегі кестеде берілген.
Клиникалық және зертханалық стандарттар институты.ЕТТК (мг/л) шекаралық мәндері және дискілерді пайдалана отырып диффузиялық тестілеу (мм) үшін
Микроорганизм Сезімтал Аралық Резистентті
Enterobacteriaceae < 1а 2а >4а
> 21б 16-20б < 15 б
PseudomonasaeruginosaжәнеEnterobacteriaceae тұқымдастарына қатысты емес басқа бактериялар < 1а 2а > 4а
> 21б 16-20б < 15 б
Staphylococcus spp.< 1а 2а > 4а
> 21б 16-20б < 15 б
Enterococcus spp.< 1а 2а > 4а
> 21б 16-20б < 15 б
Haemophilus spp.< 1в — —
> 21г — —
Neisseria gonorrhoeae < 0,06д 0,12-0,5д > 1д
> 41д 28-40д < 27д
Neisseria meningitides < 0,03е 0,06е > 0,12е
> 35ж 33-34ж < 32ж
Bacillus anthracis
Yersinia pestis < 0,25а — —
Francisella tularensis < 0,5з
а-осы қайта әзірленген стандарт тек сорпамен ерітілген Мюллер-Хинтон (CAMHB) катионды түзетілген сорпасын қолданып, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa штамдары, Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp тұқымдастарына жатпайтын басқа да бактерияларға 35±2°С температурада ауа қатынаумен инкубациялайтын, Мюллер-Хинтон (CAMHB) катионды түзетілген сорпасын қолдана отырып тестілерге ғана қатысты, Enteroccus spp.және Bacillus anthracis; 20-24 сағат Acinetobacter spp үшін.Y.pestis үшін 24 сағат (жеткіліксіз өсу кезінде тағы 24 сағат инкубациялайды).
б — осы қайта әзірленгенстандарт 16-18 сағ бойы 35±2°С температурада ауа қатынауымен инкубацияланатын Мюллер-Хинтон агарын қолданумен дисктерді пайдалану арқылы диффузиялық тесттерге ғана қатысты.
в — осы қайта әзірленген стандарт 20-24 сағ бойы 35±2°С температурада ауа қатынауымен инкубацияланатынHaemophilus spp.(HTM) сорпалық тестілік ортаны қолданумен Haemophilus influenzae және Haemophilus parainfluenzae-мен сезімталдықты анықтау үшін дисктерді пайдалану арқылы диффузиялық тесттерге ғана қатысты.
г — осы қайта әзірленген стандарт 16-18 сағ бойы 35±2°С температурада 5 % СО2-даинкубацияланатын HTM қолданумен дисктерді пайдалану арқылы диффузиялық тесттерге ғана қатысты.
д — осы қайта әзірленген стандарт 20-24 сағ бойы 5 % СО2-да 36±1°С температурада (37 °С-ден аспайтын) гонококктық агарды және 1 % белгіленген өсу қоспасын қолданумен сезімталдық тестілеріне (аймақтарға арналған дисктерді және ЕТТК арналған агар ерітіндісін пайдалану арқылы диффузиялық тесттер) ғана қатысты.
е — осы қайта әзірленген стандарт 20-24 сағ бойы 35±2°С температурада 5 % СО2-даинкубацияланатын қойдың 5 % қаны қосылған Мюллер-Хинтон (САМНВ) катиондық түзетілген сорпа қолданумен сорпасы бар қосылыстарды пайдалану арқылы тесттерге ғана қатысты.
ж — осы қайта әзірленген стандарт 48 сағ бойы 35±2°С температурада ауа қатынауыменинкубацияланатын анықталған 2 % өсу қоспасын қолданумен Мюллер-Хинтон (САМНВ) катиондық түзетілген сорпа қолданумен сорпасы бар қосылыстарды пайдалану арқылы тесттерге ғана қатысты.
In vitroмикроорганизмдердің келесі сезімтал штаммдарына қатысты ципрофлоксацинбелсенділігін көрсетті:
- Аэробты грамоң микроорганизмдер:Bacillus anthracis
- Staphylococcus aureus (метициллин-сезімтал)
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus spp
Аэробты грамтеріс микроорганизмдер:
- Aeromonas spp
- Moraxella catarrhalis
- Brucella spp
- Neisseria meningitides
- Citrobacter koseri
- Pasteurella spp
- Francisella tularensi
- Salmonella spp
- Haemophilus ducreyi
- Shigella spp
- Haemophilus influenza
- Vibrio spp
- Legionella spp
- Yersinia pestis
Анаэробты микроорганизмдер:
- Mobiluncus spp.Басқа микроорганизмдер:Chlamydia trachomatis
- Chlamydia pneumonia
- Mycoplasma hominis
- Mycoplasma pneumonia.Келесі микроорганизмдер үшін ципрофлоксацинге сезімталдықтың ауытқымалы дәрежесі көрсетілді: Acinetobacter baumannii
- Burkholderia cepacia
- Campylobacter spp
- Citrobacter freundii
- Enterococcus faecalis
- Enterobacter aerogenes
- Enterobacter cloacae
- Escherichia coli
- Klebsiella pneumonia
- Klebsiella oxytoca
- Morganella morganii
- Neisseria gonorrhoeae
- Proteus mirabillis
- Proteus vulgaris
- Providencia spp
- Pseudomonas aeruginosa
- Pseudomonas fluorescens
- Serratia marcescens
- Streptococcus pneumonia
- Peptostreptococcus spp
- Propionibacterium acnes.Мыналар ципрофлоксацинге табиғи резистентті деп саналады: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентті)
- Stenotrophomonas maltophilia
- Actinomyces spp
- Enteroccus faecium
- Listeria monocytogenes
- Mycoplasma genitalium
- Ureaplasma urealitycum
- анаэробты микроорганизмдер (Mobiluncus spp
- Peptostreptococus spp
- Propionibacterium acnesқоспағанда).Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі
Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі туралы деректер жоқ.Балалар
Сmax және AUC зерттеулерінде жас мөлшеріне (1 жастан асқан балалар) байланысты болмады.Көп реттік дозалау (күніне 3 рет 10 мг/кг) кезінде де Сmax және AUC жоғарылауы байқалмады.Түрлі инфекциялары бар бала жасындағы пациенттер тобында ципрофлоксацин фармакокинетикасын талдау негізінде орташа жартылай ыдырау уақыты анықталған
- ол 4-5 сағатқа жуық
- биожетімділігі — 50 — 80 %-ды құрады
Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразыII и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч.клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к.влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период полувыведения.Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы.На фоне приема ципрофлоксацина не происходит парал-лельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежа-щим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии:
- энтеробактерии (Escherichiacoli, Salmonellaspp., Shigellaspp., Citrobacterspp., Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Serratiamarcescens, Hafniaalvei, Edwardsiellatarda, Providenciaspp., Morganellamorganii, Vibriospp., Yersiniaspp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilusspp., Pseudomonasaeruginosa, Moraxellacatarrhalis, Aeromonasspp., Pasteurellamultocida, Plesiomonasshigelloides, Campylobacterjejuni, Neisseriaspp.), некоторые внутриклеточные возбудители — Legionellapneumophila, Brucellaspp., Listeriamonocytogenes, Mycobacteriumtuberculosis, Mycobacteriumkansasii
- грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcusspp.(Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp.(St reptococcuspyogenes, St reptococcus agalactiae).АктивенвотношенииBacillusanthracisinvitro.Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину.Чувствительность Streptococcuspneumoniae, Enterococcusfaecalis, Mycobacteriumavium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).К препарату резистентны: Bacteroidesfragilis, Pseudomonascepacia, Pseudomonasmaltophilia, Ureaplasmaurealyticum, Clostridiumdifficile, Nocardiaasteroids.Не эффективен в отношении Treponemapallidum.Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его
Фармакокинетика
Абсорбциясы
Ципрофлоксациннің 250 мг және 500 мг дозадағы таблеткаларын пероральді түрде қабылдағаннан кейін ципрофлоксацин көбіне жіңішке ішектің жоғарғы бөлігінен тез және жақсы сіңеді.
Қан сарысуында ең жоғары концентрацияға 1-2 сағаттан соң жетеді.
Препараттың абсолюттік биожетімділігі 70-80% құрайды. Қан сарысуында ең жоғары концентрация (Cmax) және «концентрация/уақыт» қисығы астындағы жалпы аудан (AUC) дозаның артуымен жоғарылайды.
Таралуы
Ципрофлоксациннің ақуыздармен байланысу пайызы мардымсыз (20-30%), бірақ қан плазмасында көбіне иондалмаған түрде болады. Ципрофлоксацин қантамырлардан тыс кеңістікте еркін диффузияланады. Дене салмағына шаққанда 2-3 л/кг құрайтын тұрақты тепе-теңдік жағдайында елеулі таралу көлемі ципрофлоксациннің тіндерге қан сарысуындағы препарат деңгейінен көп есе басым болатын концентрацияларда өтетінін айғақтайды.
Биотрансформациясы
Төрт метаболит (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин) түзу арқылы метаболизденеді, оларin vitro микробқа қарсы белсенділікке ие, бірақ бастапқы қосылысқа қарағанда аз дәрежеде. Ципрофлоксацин СУР450 1А2 изоферментінің орташа тежегіші ретінде белгілі.
Элиминациясы
Негізінен, өзгермеген күйде бүйрекпен, аздаған дәрежеде нәжіспен шығарылады. Бүйрек функциясы қалыпты адамдардағы жартылай шығарылу уақыты4-7 сағатқа жуық. Бүйрек клиренсі — 180 — 300 мл/кг/сағ, организмнің жалпы клиренсі — 480 — 600 мл/кг/сағ. Ципрофлоксацин гломерулярлық фильтрацияға және тубулярлық секрецияға ұшырайды. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы ципрофлоксациннің жартылай ыдырау кезеңінің 12 сағатқа дейін жоғарылауына әкеледі,бірақпрепарат метаболизмінің компенсаторлық ұлғаюы және АІЖ арқылы шығарылу салдарынан организмде кумуляцияжүрмейді.Аздаған мөлшері емшек сүтімен шығарылады. 1 % доза өтпен шығарылады.
Дозаға тәуелділігі (Дозаға тәуелсіздігі)
Жартылай шығарылу кезеңі (Т1/2) — 4 сағ жуық, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінде (СБЖ) — 12 сағ дейін. Негізінен, өзекшелік фильтрация және өзекшеліксекреция арқылы өзгермеген күйде(40-50 %) және метаболиттер түрінде (15 %), қалған бөлігі — ішек арқылы шығарылады.
Аздаған мөлшері емшек сүтімен шығарылады.
Фармакокинетикалық-фармакодинамикалық тәуелділігі.
Фармакологиялық қауіпсіздік, көп рет енгізу кезіндегі уыттылық, геноуыттылық, канцерогендік потенциал және репродуктивтік және онтогенетикалық уыттылық бойынша стандартты зерттеу нәтижелерінен алынған клиникаға дейінгі деректерде адам үшін ерекше зиян анықталмаған.
При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmax) и биодоступность. Биодоступность — 50-85 %, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы – 20-40 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmax линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно.
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже.В спинномозговую жидкость (СМЖ) проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных – 14-37 %. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту, Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Активность несколько снижается при значениях рН менее 6.
Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть с калом.
Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ.
Побочные действия
Жиі
— жүрек айнуы, диарея
Жиі емес
— зеңдік суперинфекциялар
— эозинофилия
— тәбеттің және қабылданатын ас мөлшерінің төмендеуі
— психомоторлық аса жоғары белсенділік/ажитация
— бас ауыруы
— бас айналуы
— ұйқының бұзылуы
— дәм сезудің бұзылуы
— құсу, іш ауыруы, диспепсия, метеоризм
— «бауыр» трансаминазалар белсенділігінің жоғарылауы, билирубин концентрациясының жоғарылауы
— тері бөртпесі, тері қышымасы, есекжем
— сүйек-бұлшықет ауыруы (мысалы, қол-аяқтың ауыруы, арқаның ауыруы, кеуденің ауыруы), артралгия
— бүйрек функциясының бұзылуы
— спецификалық емес этиологиядағы ауыру синдромы, жалпы дімкәстік, қызба
— қан плазмасындағы сілтілік фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы
Сирек
— лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия
— аллергиялық реакциялар, аллергиялық ісіну/ангионевроздық ісіну
— гипергликемия, гипогликемия
— сананың шатасуы және дезориентация, үрей, түс көрудің бұзылуы (түнде қорқынышты түстер көру), депрессия (суицидтік әрекеттер/ойлар, сондай-ақ суицид әрекеті немесе орындалған суицид сияқты өзін-өзі зақымдау мақсатындағы мінез-құлықтың күшеюі), елестеу
— парестезия және дизестезия, гипестезия, тремор, құрысу (эпилепсия ұстамаларын қоса), вертиго
— көрудің нашарлауы (диплопия)
— құлақтың шулауы, естімей қалу, естудің нашарлауы
— тахикардия
— вазодилатация, артериялық қысымның төмендеуі, қанның бет терісіне «тебу» сезімі
— тыныс алудың бұзылуы (бронх түйілуін қоса)
— жалған жарғақшалы колит (өтесирек жағдайларда өліммен аяқталуы ықтимал)
— бауыр функциясының бұзылуы, сарғаю, гепатит (инфекциялық емес)
— фотосенсибилизация, күлдіреуіктің түзілуі
— миалгия, артрит, бұлшықет тонусының жоғарылауы, бұлшықеттің құрысуы
— бүйрек жеткіліксіздігі, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальді нефрит
— ісіну, қатты тершеңдік
— амилаза деңгейлерінің жоғарылауы
Өте сирек
— гемолиздік анемия, агранулоцитоз, панцитопения (өмірге қауіпті), сүйек кемігінің бәсеңдеуі (өмірге қауіпті)
— анафилаксиялық реакциялар, анафилаксиялық шок (өмірге қауіпті), сарысу құю ауруы
— психоздық реакциялар (суицидтіәк әрекеттер/ойлар, сондай-ақ суицид әрекеті немесе орындалған суицид сияқты өзін-өзі зақымдау мақсатындағы мінез-құлықтың күшеюі)
— бас сақинасы, қимыл үйлесімінің бұзылуы, иіс сезудің бұзылуы, гиперестезия, бассүйекішілік гипертензия және идиопатиялық (қатерсіз) бассүйекішілік гипертензия жәнемидың жалған ісігі
— түсті ажырату қабілетінің бұзылуы
— васкулит
— панкреатит
— бауыр тіндерінің некрозы (аса сирек жағдайларда өмірге қауіпті бауыр жеткілкісіздігіне дейін өршитін)
— петехия, шағын түрлердің мультиформалы эритемасы, түйіндік эритема, Стивенс-Джонсон синдромы (қатерлі экссудативті эритема), оның ішіндеөмірге қауіпті Лайелл синдромы (уытты эпидермальді некролиз), оның ішінде өмірге қауіпті
— бұлшықет әлсіздігі, тендинит, сіңірлердің үзілуі (көбінесе ахилл), миастения симптомдарының өршуі
Жиілігі белгісіз
— мания, гипомания
— шеткері нейропатия және полинейропатия
— QT аралығының ұзаруы, қарыншалық аритмия, оның ішінде «пируэт» типті (көбінесе QT аралығының ұзаруына бейімділік бар пациенттерде)
— жедел жайылған пустулездік экзантема, эозинофилиямен және жүйелі белгілер мен дәрілік реакциялар (DRESS-синдром)
-антидиурездік гормонның адекватты емес секреция синдромы (SIADH)
— халықаралық қалыптасқан қатынастың (ХҚҚ) жоғарылауы (К дәруменінің антагонистерін қабылдайтын пациенттерде).
Часто
— тошнота, диарея
Иногда
— рвота, боль в животе, снижение аппетита
— головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность,
— нарушение вкуса и обоняния
— лейкопения, эозинофилия
Редко
— чувство слабости, длительное применение антибиотика может вызвать по-явление устойчивых штаммов бактерий и грибов
— метеоризм
— тахикардия, нарушение сердечного ритма, периферические отеки
— тромбоцитопения
— гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, креатинина, билирубина и мочевины
— васкулиты
Очень редко
— боль в суставах, воспаление в суставах
— холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболе-ваниями печени), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит
— тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, неустойчивость при ходьбе, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния
— нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха
— повышение концентраций липазы, амилазы
— снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий
— гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, изменение уровня протромбина
— гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия
— периферическая нейропатия
-диспноэ, отек гортани
— психоз, изредка с суицидальными тенденциями
— гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит
— аллергические реакции:
- иногда – кожный зуд
- редко – крапивница
- отек лица или гортани
- анафилактический шок
- очень редко – образование волдырей
- сопровождающихся кровотечениями
- и появление маленьких узелков
- образующих струпья
- лекарственная лихорадка
- точечные кровоизлияния на коже (петехии)
- одышка
- эозинофилия
- васкулит
- узловая эритема
- мультиформная экссудативная эритема (в т.ч
синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции фоточувствительности
— прочие:
- астения
- повышенная светочувствительность
- суперинфекции (кандидоз
- псевдомембранозный колит)
- «приливы» крови к лицу
- повышенное потоотделение
- артралгия
- артрит
- тендовагинит
- разрывы сухожилий
- миалгия
- реакции типа сывороточной болезни
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Ауыр инфекциялар және грамоң және анаэробты патогендерден туындаған аралас инфекциялар
Ципрофлоксацинмен монотерапия грамоң және анаэробты бактериялардан туындаған ауыр инфекциялар мен инфекцияларды емдеу үшін қолданбайды. Мұндай инфекциялар кезінде ципрофлоксацинді басқа да сәйкес келетін бактерияға қарсы дәрілермен бір мезгілде енгізу қажет.
Жыныс жолдарының инфекциясы
Фторохинолонға төзімді Neisseria gonorrhoeae түрлері гонококк уретритін, цервицит, орхоэпидидимит және кіші жамбас ағзаларының қабыну ауруларын туғызуы мүмкін. Сондықтан, гонококк уретритін немесе цервицитті емдеу үшін ципрофлоксацин тек ципрофлоксацинге төзімді Neisseria gonorrhoeae штаммдарының болуы жоққа шығарылған жағдайда ғана тағайындалу керек. Орхоэпидидимит пен кіші жамбас ағзаларының қабыну ауруларын емдеу үшін ципрофлоксацинге төзімді Neisseria gonorrhoeae штаммдары қосылмайтын клиникалық жағдайларды қоспағанда, бактерияға қарсы басқа препаратпен (мысалы, цефалоспорин) біріктірілген ципрофлоксацинмен эмпирикалық емді қарастыру керек. Егер 3 күн емдеуден соң клиникалық жақсару болмаса, емді қайта қарау керек.
Несеп шығару жолдарының инфекциясы
Фторхинолондарға несеп шығару жолдарының инфекцияларымен байланысты ең көп таралған патоген Escherichia coli төзімділігі Еуропа Одағының түрлі елдерінде өзгеріп отырады. Ем тағайындайтын дәрігерлерге фторхинолондарға Escherichia coli төзімділігінің жергілікті таралуын ескеруге кеңес беріледі.
Ципрофлоксациннің әйелдерде климакс алдындағы кезеңдегі асқынбаған цистит кезінде қолдануға болатын бір реттік дозасының, ұзаққа созылатын емдеуге қарағанда, аз тиімділікпен астасуы күтіледі. Оны фторхинолондарға Escherichia coli төзімділігі дәрежесінің артуына қатысты тіптен ескеру керек.
Интраабдоминальді инфекциялар
Ципрофлоксациннің операциядан кейінгі интраабдоминальді инфекцияларды емдеудегі тиімділігі туралы деректер шектеулі.
Саяхатшылар диареясы
Ципрофлоксацинді таңдауда сапарлап барған елдердегі сәйкесті микроорганизмдердің ципрофлоксацинге төзімділігі туралы ақпаратты ескеру керек.
Сүйектер мен буындар инфекциялары
Микробиологиялық зерттеу нәтижелеріне қарай, ципрофлоксацинді микробқа қарсы басқа препараттармен біріктіріп қолдану керек.
Стрептококк инфекциясы
Тиімділігі жеткіліксіз болғандықтан, ципрофлоксацинді стрептококк инфекцияларын емдеуге қолдану ұсынылмайды.
Сібір жарасының өкпедегі түрі
Дәрігер сібір жарасын емдеудің ұлттық және/немесе халықаралық хаттамасына сәйкес әрекет етуі тиіс.
Балалар мен жасөспірімдер
Ципрофлоксацинді балалар мен жасөспірімдерде қолдануды қолжетімді ресми нұсқауларға сәйкес жүзеге асыру керек.
Ципрофлоксацинмен емдеуді балалар мен жасөспірімдерде муковисцидозды және/немесе ауыр инфекцияларды емдеу тәжірибесі бар дәрігерлер ғана бастауға тиіс. Буындар және/немесе айналасындағы тіндермен байланысты жағымсыз әсерлердің болуы мүмкіндігі салдарынан емдеуді тек пайданың/ қауіптің арақатынасын мұқият бағалаудан кейін бастау керек.
Кисталық фиброз кезіндегі бронх-өкпе инфекциялары
P. aeruginosa туғызған кисталық фиброздың өкпедегі өршуінен зардап шегетін науқас балалар (5-17 жас) үшін;
Буындар және/немесе айналасындағы тіндер тарапынан жағымсыз құбылыстардың болуы мүмкіндігі себепті, емдеуді тек мұқият бағалаудан және дәрігер нұсқау бергеннен кейін бастау керек.
Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары және пиелонефрит
1-17 жас шамасындағы балалар мен жасөспірімдерде басқаша емдеу мүмкін болмағанда несеп шығару жолдарының инфекцияларын ципрофлоксацин қолданумен емдеу мүмкіндігін қарастыру керек, осы орайда емдеу микробиологиялық зерттеу нәтижелеріне негізделуі тиіс.
Басқа спецификалық ауыр инфекциялар
Микробиологиялық зерттеу нәтижелері бойынша, ресми нұсқауларға сай немесе «пайда-қауіп» арақатынасын мұқият бағалаудан кейін басқа инфекциялар болғанда, басқа емді қолдануға болмағанда немесе жалпыға ортақ ем тиімсіз болып шыққанда ципрофлоксацин қолдану өзін-өзі ақтайды.
Жоғарыда көрсетілгендерінен басқа, спецификалық ауыр инфекциялар жағдайында ципрофлоксацин қолдану клиникалық сынақтар барысында бағаланбаған, ал клиникалық тәжірибесі шектеулі. Сәйкесінше, осындай инфекциялары бар пациенттерді емдеуге сақтықпен қара.
Аса жоғары сезімталдық
Кейбір жағдайларда аса жоғары сезімталдық пен аллергиялық реакциялар, оның ішінде анафилаксиялық және анафилактоидтық реакциялар бір реттік дозасынан кейін туындауы және өмірге қатерлі болуы мүмкін. Ондай реакциялар туындағанда, ципрофлоксацин қабылдауды тоқтату және талапқа сай медициналық ем жүргізу керек.
Қаңқа-бұлшықет жүйесі
Жалпы, ципрофлоксацинді анамнезінде сіңірлердің аурулары/ хинолондар қолданумен байланысты бұзылыстары болған пациенттерге қолдануға болмайды. Соған қарамастан, өте сирек жағдайларда, қоздырғышының микробиологиялық зерттеуінен және «пайда/қауіп» арақатынасын бағалаудан кейін, осы пациенттерге жекелеген ауыр инфекциялық үдерістерді емдеу үшін, атап айтқанда — стандартты ем тиімсіз болған немесе бактериялық төзімділік болған жағдайда, микробиологиялық зерттеулер нәтижелері ципрофлоксацинді қолдануға болатынын көрсетсе, ципрофлоксацинді тағайындауға болады.
Ципрофлоксацинді қолданғанда емдеудің алғашқы 48 сағатында тендинит немесе сіңірдің (әсіресе ахилл сіңірінің) кейде екіжақты үзілуі туындауы мүмкін. Егде жастағы пациенттерде немесе кортикостероидтарды бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде тендинопатия қаупі жоғары болуы мүмкін.
Тендиниттің қандай да бір белгілері (мысалы, ауырсынулы ісіну, қабыну) туындағанда ципрофлоксацин қолдануды тоқтату керек. Зақымданған аяқ-қолдың тыныштық күйін қамтамасыз ету керек.
Ципрофлоксацинді гравис миастениясы бар пациенттерде сақтықпен қолданады, өйткені симптомдар айқындылығы күшеюі мүмкін.
Көру қабілетінің бұзылуы
Көру нашарлаған немесе көзге қандай да бір әсер ету болған жағдайда дереу окулист дәрігерге қаралу керек.
Фотосезімталдық
Ципрофлоксациннің фотосезімталдық реакциясын туғызатыны дәлелденген. Ципрофлоксацин қабылдап жүрген пациенттер емделу кезінде қанық күн сәулесінен немесе ультракүлгін сәулеленуден сақтану керек.
Орталық жүйке жүйесі
Ципрофлоксациннің, басқа хинолондар сияқты, құрысулар туғызатыны немесе құрысуға дайындық шегін төмендететіні белгілі. Эпилепсиялық статус жағдайлары хабарланды. Құрысулардың туындауы мүмкіндігіне бейімдейтін ОЖЖ бұзылыстары бар пациенттерде ципрофлоксацин сақтықпен қолданылу керек. Құрысулар туындағанда ципрофлоксацин қабылдауды тоқтатылады. Психоздық реакциялар тіпті ципрофлоксацинді алғаш қабылдаудан кейін де туындауы мүмкін. Сирек жағдайларда депрессия немесе психоз суицидпен немесе суицидке әрекеттенумен аяқталатын суицидтік әрекеттерге/ойларға дейін үдеуі мүмкін. Ондай жағдайларда ципрофлоксацин қабылдау тоқтатылу керек.
Ципрофлоксацин қабылдаған пациенттерде полиневропатия жағдайлары байқалды (жеке немесе біріккен күйде туындаған ауыру, шымырлату сезімі, сенсорлық бұзылыстар немесе бұлшықет әлсіздігі сияқты неврологиялық симптомдар негізінде).
Қайтымсыз жай-күйлер дамуының алдын алу мақсатында, невропатия симптомдары, атап айтқанда, ауыру, шымырлату сезімі, шаншу сезімі, ұю және/немесе әлсіздік болған пациенттерге ципрофлоксацин енгізуді тоқтату керек.
Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан бұзылулар
QT ұзаруының төмендегідей белгілі қауіп факторлары бар пациенттерде, ципрофлоксацинді қоса, фторхинолондар қолданғанда сақтық таныту керек, мысалы:
- QT аралығы ұзаруының туа біткен синдромы
- QT аралығын ұзартатын препараттармен (мысалы, аритмияға қарсы IA немесе III класс препараттары, трициклды антидепрессанттар, макролидтер, антипсихотиктер) бір мезгілде қолдану
- түзетілмеген электролит теңгерімсіздігі (мысалы, гипокалиемия, гипомагнезиемия)
- — жүрек аурулары (мысалы, жүрек жеткіліксіздігі, миокард инфарктісі, брадикардия)
Егде жастағы пациенттер мен әйелдер түзетілген QT аралығын ұзартатын препараттарға аса сезімтал болуы мүмкін.Сондықтан, пациенттердің осы топтарында, ципрофлоксацинді қоса, фторхинолондар қолданғанда сақтық таныту керек.
Аневризма және қолқаның қатпарлануы, сондай-ақ жүрек қақпашаларының регургитациясы/ жеткіліксіздігі
Эпидемиологиялық зерттеулерде, әсіресе егде адамдарда аневризманың дамуының және қолқаның қатпарлануының жоғары қаупі, сондай-ақ фторхинолондарды қабылдағаннан кейін қолқалық және митральдік клапанның ригургитациясы туралы хабарланады. Фторхинолондарды қабылдау кезінде кейде үзілумен (оның ішінде өліммен аяқталумен) асқынған аневризманың және қолқа қатпарлануының, сондай-ақ жүрек клапандарының кез келгенінің регургитациясының / жеткіліксіздігінің жағдайлары тіркелген.
Сондықтан, фторхинолондарды пайда мен қауіп арақатынасын мұқият бағалағаннан кейін және жүрек қақпақшаларының аневризмасына немесе туа біткен кемістігіне қатысты ауыр отбасылық анамнезі бар пациенттерде, аневризмасы және/немесе аорта қатпарлануы не анамнезінде жүрек қақпақшаларының жеткіліксіздігі бар пациенттерде, сондай-ақ басқа да қауіп факторлары немесе алдын алу жағдайлары болған кезде басқа да емдік мүмкіндіктерді қарастырғаннан кейін ғана пайдалану керек
• екі жағдайда да аневризмада және аортаның қатпарлауында, сондай-ақ жүрек қақпақшасының регургитациясында/жеткіліксіздігінде (мысалы, Марфан синдромы немесе Элерс-Данлос синдромы, Тернер синдромы, Бехчет ауруы, гипертензия, ревматоидты артрит сияқты дәнекер тіндердің тарапынан бұзылулар), сондай-ақ
• аневризмада және аортаның қатпарлауында (мысалы, Такаясу артерииті немесе алып жасушалы артериит немесе белгілі атеросклероз немесе Шегрен синдромы сияқты қантамыр аурулары), сондай-ақ
• жүрек қақпақшасының регургитациясында/жеткіліксіздігінде (мысалы, инфекциялық эндокардит).
Жүйелі кортикостероидтармен бір мезгілде ем қабылдайтын пациенттерде аневризманың және аорта қатпарлануының, сондай-ақ үзілудің қаупі артуы мүмкін.
Іштің, кеуденің немесе арқаның кенеттен ауыруы жағдайында пациенттерге жедел жәрдем алу үшін дереу дәрігерге бару ұсынылады.
Пациенттерге жедел ентігу, алғаш рет жүрек соғысы пайда болған, сондай-ақ іш қуысының немесе аяқ-қолдардың ісінуі дамыған жағдайда дереу медициналық көмекке жүгіну ұсынылады.
Асқазан-ішек жолы
Емдеу барысында немесе одан кейін ауыр және тұрақты диареяның туындауы (тіпті, емдеуден кейін бірнеше аптадан соң) дереу емдеуді талап ететін антибиотикпен астасқан колитті (өліммен аяқталу мүмкіндігімен өмірге қауіпті) көрсетуі мүмкін.Ондай жағдайларда ципрофлоксацин қабылдауды дереу тоқтату және тиісті ем қолдануды бастау қажет.Осы жағдайда перистальтиканы бәсеңдететін дәрілік заттар қарсы көрсетілімді.
Бүйрек және несеп шығару жүйесі
Ципрофлоксацин қолданумен байланысты кристаллурия туралы хабарланды.Ципрофлоксацин қабылдап жүрген пациенттер жеткілікті мөлшерде сұйықтық ішуі және несептің шамадан тыс сілтіленуінен сақтануы керек.
Бүйрек функциясының бұзылуы
Ципрофлоксацин организмнен негізінен, бүйрек арқылы өзгеріссіз күйде шығарылатындықтан, ципрофлоксацин жинақталуы салдарынан жағымсыз дәрілік реакциялардың артуын болдырмау мақсатында, бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттер үшін дозаны түзету қажет.
Гепатобилиарлы жүйе
Ципрофлоксацин қолданғанда пациенттің өміріне қатерлі бауыр некрозы мен бауыр жеткіліксіздігінің даму жағдайлары хабарланды.Бауыр ауруының қандай да бір симптомдары (анорексия, сарғаю, несептің қараюы, қышыну немесе құрсақтың алдыңғы қабырғасының ширығуы сияқты) білінген жағдайда емдеуді тоқтату керек.
Глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа тапшылығы
Ципрофлоксацинді қолдану кезінде глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа тапшылығы бар пациенттерде гемолиздік реакциялар туралы хабарланды.Ықтимал пайдасы ықтимал қаупінен асып түсетін жағдайлардан басқасында, осы пациенттер ципрофлоксацин қолданудан сақтану керек.Ондай жағдайда гемолиздің пайда болу мүмкіндігін қадағалау керек.
Төзімділік
Ципрофлоксацинмен емдеу курсы кезінде немесе одан кейін клиникалық тұрғыда анықталған асқын инфекциямен немесе онсыз төзімді бактериялар бөлінуі мүмкін.Ұзаққа созылатын емдеу курстары кезінде және ауруханаішілік инфекцияларды және/немесе Staphylococcus және Pseudomonas түрлері туғызған инфекцияларды емдеуде ципрофлоксацинге төзімді бактериялар бөлінуінің белгілі бір қаупі бар.
Р450 цитохромы
Ципрофлоксацин CYP1А2 бәсеңдетеді, сондықтан да осы фермент арқылы метаболизденетін, бір мезгілде тағайындалған заттардың (мысалы теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин) қан сарысуындағы концентрациясының жоғарылауын туғызуы мүмкін.Ципрофлоксацин мен тизанидинді бір мезгілде тағайындауға болмайды.Сондықтан, артық дозалануының клиникалық белгілерін анықтау үшін, осы заттарды ципрофлоксацинмен бір мезгілде қабылдайтын пациенттерді мұқият қадағалау керек, сондай-ақ қан сарысуында концентрациясын (мысалы, теофиллиннің) анықтау қажет болуы мүмкін.
Метотрексат
Ципрофлоксацин мен метотрексатты бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды.
Зертханалық талдаулар нәтижелеріне әсері
Ципрофлоксацин микобактериялар өсіріндісінің көбеюін бәсеңдету арқылы Mycobacterium tuberculosis үшін сеппе нәтижелеріне in vitro әсер етуі мүмкін, бұл ципрофлоксацин қабылдап жүрген пациенттерде сеппе талдауының жалған-теріс нәтижелеріне әкелуі мүмкін.
Дисгликемия
Басқа хинолондар жағдайындағыдай пероральді гипогликемиялық дәрілермен (мысалы, глибенкламидпен) немесе инсулинмен қатар ем алатын қант диабеті бар пациенттерде жиі кездесетін қандағы глюкоза концентрациясының, оның ішінде гипогликемия мен гипергликемияның өзгеру жағдайлары тіркелді.Гипогликемиялық кома жағдайлары туралы хабарланды.Қант диабетімен ауыратын барлық пациенттерде қандағы глюкоза концентрациясын мұқият бақылау ұсынылады.
С осторожностью:
- выраженный атеросклероз сосудов головного мозга
- нарушение мозгового кровообращения
- психические заболевания
- эпилепсия
- выраженная почечная и/или печеночная недостаточность
- пожилой возраст
- поражения сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами
Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcuspneumoniae.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми забо-леваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Случаи полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких, как боли, жжение, нарушения чувствительности или мышечная слабость, по отдельности или в комбинации) встречались у пациентов, получавших ципрофлоксацин.Препарат следует отменить у пациентов с симптомами нейропатии, включая боли, жжения, покалывания, онемение, и/или слабость с целью предотвращения развития необратимых нарушений.
Имеются случаи о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, параллельно применяющих ципрофлоксацин и теофиллин.Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептическое состояние и нарушение дыхания.Хотя эти сообщения касаются подобных серьезных отрицательных воздействий у пациентов, получающих только теофиллин, но возможность, что эти реакции могут быть вызваны ципрофлоксацином, не была исключена.Если сопутствующего использования нельзя избежать, то уровень теофиллина в сыворотке должен быть проверен и внесены соответствующие корректировки дозировки.
Терапия хинолонами может быть связана с реакциями гиперчувствительности, даже после однократного приема.Терапия препаратом должна прекращаться при первых признаках аллергической реакции.При тяжелых анафилактических реакциях требуется немедленная неотложная помощь.
Как и в случае с другими антимикробными средствами широкого спектра действия, длительное применение препарата может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов и суперинфекции.Как и в случае с другими сильно действующими препаратами, на фоне длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций органов и систем, включая почечные, печеночные и гемопоэтические функции.
CYP450:
- Ципрофлоксацин — ингибитор пути печеночного CYP1A2 фермента.Coвместное применение ципрофлоксацина с другими лекарственными препаратами
- прежде всего метаболизируемымиCYP1A2 (например
- теофиллин
- метилксантины
- тизанидин)
- приводит к увеличенным концентрациям в плазме препаратов
- вводимых совместно
- и может привести к клинически значительным фармакодинамическим побочным эффектам вводимых совместно препаратов
Тяжелые инфекции и микст – инфекции грамм – положительными и ана-эробными патогенами.Монотерапияципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, возможно, вызванных грамм – позитивными или анаэробными патогенами.При таких инфекциях ципрофлоксацин следует применять совместно с прочими адекватными антибактериальными препаратами.Стрептококковые инфекции (включая вызванные StreptococcusPneumoniae).Ципрофлоксацин не рекомендуется к применению с целью терапии стрептококковых инфекций ввиду неадекватного уровня эффективности.Инфекции мочеполовых путей.Фторхинолон – резистентные гонококковые уретриты, цервициты, эпидидимо – орхиты и воспалительные процессы малого таза могут вызываться изолированными штаммами NeisseriaGonorrhoeae.Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для терапии гонококковых уретритов или цервицитов только в случае исключения ципрофлоксацин – резистентных микроорганизмов.Для терапии эпидидимо – орхитов и воспалительных процессов малого таза эмпирическое применение ципрофлоксацина следует рассматривать только в комбинации с прочими адекватными антибактериальными веществами (например, цефалоспорин), если только ципрофлоксацин – резистентные микроорганизмы не исключены на основании данных.Если клинического улучшения нет на третьи сутки терапии, ее следует отменить.Инфекции мочевых путей.Резистентность к фторхинолонам со стороны кишечной палочки – наиболее часто встречаемого патогена, задействованного в развитии инфекций мочевых путей.Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентной к фторхинолонам кишечной палочки.Однократное введение ципрофлоксацина по оценкам связано с более низкой эффективностью, чем длительная терапия.Это также следует принимать во внимание относительно повышающегося уровня резистентности кишечной палочки к хинолонам.Внутриабдоминальные инфекции.Имеется ограниченный объем данных относительно эффективности терапии послеоперационных внутриабдоминальных инфекций.Диарея путешественников.При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию по резистентности к ципрофлоксацину релевантных патогенов в посещаемых странах.Инфекционные патологии костей и суставов.Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с прочими антибактериальными веществами в зависимости от результатов микробиологического исследования.Скелетно – мышечная система.В целом ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболевания-ми/нарушениями сухожильной ткани в анамнезе, связанных с применением ципрофлоксацина.Тем не менее, в очень редких случаях, после микробиологического исследования этиологического агента и тщательного анализа соотношения риска и выгоды ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для терапии некоторых тяжелых инфекций, в частности в случае неудачи стандартной терапии или наличия резистентности микроорганизмов при условии, что микробиологическое обследование обосновывает применение ципрофлоксацина.В условиях применения ципрофлоксацина могут развиваться тендиниты и разрывы сухожилий (особенно Ахиллова сухожилия), иногда в двухстороннем варианте, и даже в первые 48 часов после начала терапии.Воспаления и разрывы сухожилий могут происходить даже по прошествии нескольких месяцев после отмены терапии ципрофлоксацином.Риск тендинопатии может повышаться у пожилых пациентов или пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами.
При наличии любых симптомов тендинита (например, болезненный отек, воспаление), терапию ципрофлоксацином следует отменить.Следует соблюдать покой пораженной конечности.Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой псевдопаралитической миастенией.Фотосенсибилизация.Ципрофлоксацин, как было доказано, вызывает реакции фотосенсибилиза-ции.Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого контакта с солнечными лучами или УФ – облучения в ходе лечения.Нарушения со стороны сердечнососудистой системы.Следует применять хинолоны с осторожностью у пациентов с известными факторами риска относительно удлинения QT – интервала, такими, как:
- — наследственный синдром удлиненного QT – интервала
- — одновременное применение препаратов, удлиняющих QT – интервал (на-пример, антиаритмические средства классов 1А и 3, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).- некорректированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
- — сердечные патологии (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).Пожилые пациенты и женщины могут оказаться более чувствительными к QT – удлиняющим препаратам.Следовательно, при применении фторхинолонов, включая сюда ципрофлоксацин, в данных популяциях следует проявлять осторожность.Сообщалось о случаях кристаллурии, связанной с ципрофлоксацином.Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны адекватно пить, причем следует избегать избыточно щелочной реакции мочи.Нарушения функции почек.Поскольку ципрофлоксацин в основном выделяется в неизмененном виде через почки у пациентов с нарушением почечной функции требуется корректировка дозировок, во избежание усугубления побочных эффектов препарата ввиду накопления ципрофлоксацина.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.При применении ципрофлоксацина следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения.В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить
Показания
Сезімтал микроорганизмдерден туындаған инфекциялық-қабыну ауруларында:
- — грамтеріс микроорганизмдерден туындаған төменгі тыныс алу жолдарының инфекцияларында (өкпенің созылмалы обструкциялық ауруының өршуі, муковисцидозда немесе бронхоэктазаларда бронхөкпе инфекциялары, пневмония)
— созылмалы іріңді ортаңғы отитте, синуситте
— несеп шығару жолдарының инфекцияларында
— жыныс мүшелерінің инфекцияларында (Neisseria gonorrhoeaeсезімтал штаммдарынан туындаған гонококктік уретрит және цервицит, эпидидимоорхит
- кіші жамбас ағзаларының қабыну аурулары, Neisseria gonorrhoeaeсезімтал штаммдарынан туындаған жағдайларды қоса)
— құрсақ қуысының инфекцияларында (асқазан-ішек жолының бактериялық инфекциялары)
— интраабдоминальді инфекцияларда
— сүйектер мен буындардың инфекцияларында (остеомиелит, сепсистік артрит)
— терінің және жұмсақ тіндердің инфекцияларында
— Neisseria meпiпgitidisәсерінен туындаған инвазиялық инфекциялардың профилактикасында
— сібір ойық жарасының өкпелік түрінің профилактикасында және емінде
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
- — инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (обострение хронической обструктивной болезни легких, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах, пневмония)
— хронический гнойный средний отит, синусит
— инфекции мочевыводящих путей
— инфекции половых органов (гонококковый уретрит и цервицит, эпидидимоорхит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae
- воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae)
— инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта)
— интраабдоминальные инфекции
— инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит)
— инфекции кожи и мягких тканей
— профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meпiпgitidis
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы
Противопоказания
— повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам
— одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— поражение центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек)
— тендинит (в том числе и в анамнезе)
— беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода)
— период лактации (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка)
— поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами
— псевдомембранозный колит
— поражения сухожилий (включая тендовагинит), разрыв сухожилий, поражения мышц (рабдомиолиз)
— гиперчувствительность к препарату
— одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления (АД), сонливости)
— беременность и период лактации
— подростковый возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы, инфицированной Bacillusanthracis)
— непереносимость лактозы
— недостаточность лактазы
— глюкозо-галактозная мальабсорбция
— эпилепсия
Лекарственное взаимодействие
QT аралығын ұзартатын дәрілік препараттар
QT аралығының ұзаруын туындататын дәрілік препараттарды (мысалы,IА класты немесе III класты антиаритмиялық препараттар, трициклдық антидепрессанттар, макролидтер, нейролептиктер) қабылдайтын пациенттерге басқа фторхинолондар сияқты ципрофлоксацинді бір уақытта қолданғанда сақтық таныту керек.
Хелаттық қосылыстардың түзілуі
Ципрофлоксациннің таблеткалық түрлері мен құрамында катион бар препараттарды, құрамында кальций, магний, алюминий, темір, сукральфат, антацидтер, полимерлік фосфаттық қосылыстар (севеламер, лантан карбонаты сияқты) бар минералды қоспаларды жәнеқұрамында магний, алюминий немесе кальций бар буферлік сыйымдылығы үлкен препараттарды (диданозин таблеткасы сияқты) бір уақытта қабылдау ципрофлоксациннің сіңуін төмендетеді. Мұндай жағдайларда, ципрофлоксациндібұл препараттарды қабылдауға дейін 1-2 сағат бұрын, не қабылдағаннан кейін 4 сағаттан соң қабылдау керек.
Бұл шектеуН2-гистаминдік рецепторлар блокаторларының класына жататын дәрілік препараттарға қатысты емес.
Ас пен сүт өнімдерін қабылдау
Ципрофлоксацин мен сүт өнімдерін немесе кальциймен құнарланған сусындарды (мысалы, сүт, йогурт, кальциймен құнарланған апельсин шырыны) бір уақытта қолданудан аулақ болу керек, өйткені бұл ретте ципрофлоксациннің сіңуі төмендеуі мүмкін. Алайда басқа тағам өнімдерінің құрамына кіретін кальцийципрофлоксациннің сіңуіне елеулі әсер етпейді.
Теофuллин
Ципрофлоксацин менқұрамында теофиллин бар препараттарды бір уақытта қолдану қан плазмасындағы теофиллин концентрациясының жағымсыз жоғарылауы мүмкін, тиісінше теофиллин-индукцияланған жағымсыз құбылыстардың туындауы мүмкін; өте сирек жағдайларда бұл жағымсыз құбылыстар пациенттің өміріне қатерлі болуы мүмкін. Егер осы екі препаратты бір уақытта қолданудан басқа амал болмаса, ондақан плазмасындағы теофиллин концентрациясын тұрақты бақылаған жөн және егер қажет болса, теофиллин дозасын азайту керек.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ципрофлоксациннің сіңірілуін күшейтеді, осының нәтижесінде қысқа уақыт ішінде қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрацияға жетеді. Ципрофлоксациннің биоэквиваленттілігіне әсері байқалмады.
Омепразол
Ципрофлоксацин мен омепразолды бір уақытта тағайындауципрофлоксацин Сmaxжәне AUC аздап төмендеуіне әкеледі.
Ксантиннің басқа туындылары
Ципрофлоксацин мен кофеинді немесе пентоксифиллинді (оксипентифиллин) бір уақытта қолдану қан сарысуындағы ксантин туындылары концентрациясының ұлғаюына әкелуі мүмкін.
Циклоспорин
Ципрофлоксацин мен құрамында циклоспорин бар препараттарды бір уақытта қолдану кезіндеқан плазмасындағы креатинин концентрациясының қысқа мерзімді өтпелі жоғарылауы байқалды. Мұндай жағдайларда, қандағы креатинин концентрациясын аптасына екі рет анықтап отыру қажет.
Пробенецuд
Пробенецид ципрофлоксациннің бүйрекпен шығарылу жылдамдығын баяулатады. Ципрофлоксацин менқұрамында пробенецид бар препараттарды бір уақытта қолдануқан плазмасындағы ципрофлоксацин концентрациясының жоғарылауына әкеледі.
Фенuтоин
Ципрофлоксацин мен фенитоинды бір уақытта қолданғандақан плазмасындағы фенитоин мөлшерінің өзгеруі (жоғарылауы немесе төмендеуі) байқалды. Екі препаратты да қабылдайтын пациенттердеекі препаратты бір уақытта қолдану барысында және біріктірілген ем аяқталғаннан кейінгі қысқа уақытта қан плазмасындағы фенитоин мөлшерін анықтауды қоса, фенитоинмен емдеуге бақылау жүргізу ұсынылады.
Метотрексат
Метотрексат пен ципрофлоксациндібір уақытта қолданғанда метотрексаттың бүйрек-өзекшелік тасымалы баяулауы мүмкін, бұлқан плазмасындағы метотрексат концентрациясының жоғарылауымен қатар жүруі мүмкін. Бұл ретте метотрексаттың жағымсыз әсерлерінің даму ықтималдығы ұлғаюы мүмкін. Осыған байланысты, метотрексат пен ципрофлоксацин бір уақытта қолдану ұсынылмайды.
Тuзанидин
Тизанидин мен ципрофлоксацин бір уақытта қолдану кезінде қан сарысуындағы тизанидин концентрациясының ұлғаюы анықталды:
- ең жоғарғы концентрацияның (Сmах) 7 есе (4-тен 21 есеге дейін) ұлғаюы
- AUC көрсеткішінің («концентрация-уақыт» фармакокинетикалық қисық астындағы ауданы) 10 есе (6-дан 24 есеге дейін) ұлғаюы
Қан сарысуындағы тизанидин концентрациясының ұлғаюы артериялық қысымның төмендеуін және ұйқышылдық туындатуы мүмкін.Осылайша, ципрофлоксацин менқұрамында тизанидин бар препараттарды бір уақытта қолдануға болмайды.Сарысудағы тизанидин концентрациясының ұлғаюы гипотензиялық және седативті әсерлерді күшейтуі мүмкін.
Дулоксетин
Дулоксетин менР450 цитохромы CYP1А2 изоферментінің күшті тежегіштерін (флувоксамин сияқты) бір уақытта қолдану дулоксетин AUC және Сmах ұлғаюына әкелуі мүмкін.Ципрофлоксацинмен ықтимал өзара әрекеттесу туралы клиникалық деректердің жоқтығына қарамастан ципрофлоксацин мен дулоксетинді бір уақытта қолданғанда осындай өзара әрекеттесу ықтималдығын болжауға болады.
Ропинирол
Ропинирол менР450 цитохромы CYP1А2 изоферментінің орташа тежегіші ципрофлоксацинді бір уақытта қолдану ропинирол Сmахжәне AUC тиісінше 60 және 84 %-ға ұлғаюына әкелді.Ропиниролды ципрофлоксацинмен бірге қолдану кезінде және біріктірілген ем аяқталғаннан кейін қысқа уақыт ішінде оның жағымсыз әсерлерін бақылау керек.
Лидокаин
Лидокаин мен Р450 цитохромы CYP1А2 изоферментінің орташа тежегіші ципрофлоксацинді бір уақытта қолдану лидокаиннің веналық клиренсін
22%-ға төмендетуі мүмкін.Дегенмен, лидокаинмен емдеу жақсы жағымды, препараттарды бірге енгізгенде ципрофлоксациннң жағымсыз әсерлерінің туындауы ықтимал.
Клозапин
Клозапин мен ципрофлоксацинді 7 күн бойы 250 мг дозада бір уақытта қолданғанда клозапин мен N-десметилклозапиннің сарысулық концентрациядарының тиісінше 29 % және 31 % ұлғаюы байқалды.Пациенттің жағдайын бақылау және қажет болса клозапинді ципрофлоксацинмен бірге қолдану уақытында жәнебіріктірілген ем аяқталғаннан кейін қысқа уақыт ішінде оны дозалау режимін түзету керек.
Силденафил
50 мг силденафил мен 500 мг ципрофлоксацинді бір уақытта қолданғандасилденафилдің Сmax және AUС шамамен екі есе өсті.Силденафил мен ципрофлоксацинді бірге тағайындағанда қауіп/пайда арақатынасын ескеру керек.
К дәруменінің антагонистері
Ципрофлоксацин мен К дәруменінің антагонистерін (мысалы, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуиндон) бірге қолдануолардың антикоагулянтты әсерінің күшеюіне әкелуі мүмкін.Бұл әсердің шамасы қатарлас инфекцияларға, пациенттіңжасына және жағдайына байланысты өзгеруі мүмкін, сондықтан ципрофлоксациннің ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) ұлғаюына деген әсерін бағалау күрделі.Ципрофлоксацин мен К дәруменінің антагонистерін бірге қолдану уақытында ХҚҚ барынша жиі бақылау, сондай-ақбіріктірілген ем аяқталғаннан кейін қысқа уақыт ішінде оны дозалау режимін түзету керек.
Золпидем
Ципрофлоксацин мен золпидемді бірге қолданузолпидемнің қандағы концентрациясын ұлғайтуы мүмкін, осылайша, бірге қолданбаған жөн.
Агомелатин
Флувоксамин, Р450 цитохромы CYP1А2 изоферментініңкүшті тежегіші ретінде агомелатин метаболизмін тежейді, бұл агомелатин әсерінің 60 есе ұлғаюына әкеледі.
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитахципрофлоксацин повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 тео-филлина (и других ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, антикоагулянтных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликазиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; можно успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonasspp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.
Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, от-мечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия.
Пероральный прием совместно с железосодержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижение всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионов алюминия и магния.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmax.
Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Повышает Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Пробенецид:
- пробенецид нарушает почечную экскрецию ципрофлоксацина.Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрации ципрофлоксацина в плазме крови
Омепразол:
- одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола приводит к незначительному снижению максимальной плазменной концентрации и средней концентрации в моче ципрофлоксацина
Теофиллин:
- при одновременном применении сифлокса и теофиллина воз-можно повышение концентрации в крови последнего.В таких случаях необходимо корригировать дозу теофиллина.Тизанидин: одновременный прием с тизанидином ведет к повышениюкон-центрации тизанидина в сыворотке крови
- усугубляется гипотензия и усиливается седативный эффект.Кофеин: некоторые хинолоны
- в том числе ципрофлоксацин
- снижают клиренс кофеина и могут продлить период его полувыведения из сыворотки крови
Метотрексат:
- почечный канальцевый транспорт метотрексата может ингибироваться при одновременном приеме ципрофлоксацина
- что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме.В результате может повыситься риск токсических реакций
- связанных с приемом метотрексата.Поэтому пациенты
- принимающие метотрексат должны находиться под тщательным наблюдением при одновременном назначении терапии ципрофлоксацином
Фенитоин:
- одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина мо-жет приводить к повышению или понижению плазменных уровней фенитоина
- следовательно
- рекомендуется их мониторинг.Антибиотики:одновременное применениеципрофлоксацина и аминоглико-зидов и бета-лактамных антибиотиков дает аддитивный и синергический эффект.Эффекты на CYP: Ципрофлоксацин — сильный ингибитор CYP1A2 и слабый ингибитор CYP3A4.Циклоспорин: при одновременном применении лекарственных препаратов
- содержащих ципрофлоксацин и циклоспорин
- наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме.Следовательно
- необходимо часто (дважды в неделю) контролировать концентрации креатинина в плазме у таковых пациентов.Антагонисты витамина К: одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может усиливать его антикоагулянтное действие.Глибенкламид: в некоторых случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усиливать действие глибенкламида (гипогликемия).Дулоксетин: в клинических исследованиях было установлено
- что единовременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента цитохром Р450 1А2
- такими
- как флувоксамин
- может привести к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме дулоксетина.Хотя нет клинических данных за возможное взаимодействие с ципрофлоксацином
- сходных эффектов можно ожидать при их единовременном применении.Ропинирол: было установлено в ходе клинического исследования
- что единовременное применение ропинирола
- являющегося ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности
- с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме ропинирола на 84 % и 60 %
- соответственно.Рекомендуется мониторинг на предмет побочных эффектов
- обусловленных ропиниролом и коррекция дозировок на протяжении и после единовременного применения с ципрофлоксацином.Лидокаин: на здоровых людях было установлено
- что единовременное применение лекарственных препаратов содержащих лидокаин
- являющийся ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности
- с ципрофлоксацином
- снижает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22 %.Хотя терапия лидокаином хорошо переносилась
- в ходе единовременного применения может происходить возможное взаимодействие с ципрофлоксацином
- приводящее к побочным эффектам.Клозапин: по окончании единовременного применения 25 0 мг ципро-флоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации кло-запина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 %
- соответст-венно.Рекомендуются клиническое наблюдение и адекватная коррекция дозировки клозапина в ходе и по окончании единовременного применения с ципрофлоксацином.Силденафил: единовременное применение силденафила с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме силденафила приблизительно в два раза после пероральной дозировки в 50 мг единовременно с 500 мг ципрофлоксацина.Следовательно
- следует проявлять осторожность при назначении комбинированной терапии с учетом риска и возможной пользы.Продукты питания и молочные продукты: кальций в виде элемента питания не оказывает значительного влияния на всасывание.Однако
- единовременное применение молочных продуктов или же напитков
- обогащенных минеральными веществами (например
- молоко
- йогурт
- апельсиновый сок
- обогащенный минеральными веществами) с ципрофлоксацином следует избегать ввиду возможного снижения всасывания ципрофлоксацина
Описание
ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ЦИПРОФЛОКСАЦИН
Торговое название
ЦИПРОФЛОКСАЦИН
Международное непатентованное название
Ципрофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой,0,25 г и 0,5 г
Состав
Однатаблетка содержит
активное вещество — ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 295 мг и 590 мг, (в пересчете на ципрофлоксацин) 250 мг и 500 мг,
вспомогательные вещества:
состав ядра: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол-4000, пропиленгликоль, тальк, коповидон, титана диоксид Е171.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, на поперечном разрезе виден один слой белого цвета. Таблетки по 250 мг круглой формы, таблетки по 500 мг – овальные.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.
Код АТХJ01MA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmax) и биодоступность. Биодоступность — 50-85 %, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы – 20-40 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmax линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно.
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже.В спинномозговую жидкость (СМЖ) проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных – 14-37 %. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту, Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Активность несколько снижается при значениях рН менее 6.
Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть с калом.
Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ.
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразыII и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период полувыведения.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichiacoli, Salmonellaspp., Shigellaspp., Citrobacterspp., Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Serratiamarcescens, Hafniaalvei, Edwardsiellatarda, Providenciaspp., Morganellamorganii, Vibriospp., Yersiniaspp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilusspp., Pseudomonasaeruginosa, Moraxellacatarrhalis, Aeromonasspp., Pasteurellamultocida, Plesiomonasshigelloides, Campylobacterjejuni, Neisseriaspp.), некоторые внутриклеточные возбудители — Legionellapneumophila, Brucellaspp., Listeriamonocytogenes, Mycobacteriumtuberculosis, Mycobacteriumkansasii;
грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcusspp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (St reptococcuspyogenes, St reptococcus agalactiae). АктивенвотношенииBacillusanthracisinvitro.
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcuspneumoniae, Enterococcusfaecalis, Mycobacteriumavium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroidesfragilis, Pseudomonascepacia, Pseudomonasmaltophilia, Ureaplasmaurealyticum, Clostridiumdifficile, Nocardiaasteroids. Не эффективен в отношении Treponemapallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Показания к применению
— острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза
— острый синусит
— цистит, пиелонефрит
— осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)
— хронический бактериальный простатит
— неосложненная гонорея
— брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»
— инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона
— остеомиелит, септический артрит
— инфекции у больных с нейтропенией
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillusanthracis)
Дети
— терапия осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillusanthracis)
Способ примененияи дозы
Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.
При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней тяжести – 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.
При остром синусите – по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.
При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени – 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.
При инфекциях костей и суставов легкой и средней степени – 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – до 4-6 нед.
При инфекциях мочевыводящих путей – по 250-500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин – 3 дня.
При хроническом бактериальном простатите – по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 28 дней.
При неосложненной гонорее – 250-500 мг однократно.
Инфекционная диарея – по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 5-7 дней.
При брюшном тифе – по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 7 дней.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях – по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.
Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы – по 500 мг 2 раза в сутки.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
ХПН: при КК более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин – 250-500 мг каждые 12 ч; при КК < 30 мл/мин – 250-500 мг каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 250-500 мг/сут, но принимать следует после сеанса гемодиализа.
В педиатрии:
при лечении осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет – 20 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 1,5 г). Продолжительность лечения – 10-14 дней.
при легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) – 15 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза – 500 мг, суточная– 1 г. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина – 60 дней.
Побочные действия
Часто
— тошнота, диарея
Иногда
— рвота, боль в животе, снижение аппетита
— головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность,
— нарушение вкуса и обоняния
— лейкопения, эозинофилия
Редко
— чувство слабости, длительное применение антибиотика может вызвать появление устойчивых штаммов бактерий и грибов
— метеоризм
— тахикардия, нарушение сердечного ритма, периферические отеки
— тромбоцитопения
— гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, креатинина, билирубина и мочевины
— васкулиты
Очень редко
— боль в суставах, воспаление в суставах
— холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит
— тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, неустойчивость при ходьбе, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния
— нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха
— повышение концентраций липазы, амилазы
— снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий
— гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, изменение уровня протромбина
— гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия
— периферическая нейропатия
-диспноэ, отек гортани
— психоз, изредка с суицидальными тенденциями
— гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит
— аллергические реакции: иногда – кожный зуд, редко – крапивница, отек лица или гортани, анафилактический шок, очень редко – образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции фоточувствительности
— прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, реакции типа сывороточной болезни
Противопоказания
— гиперчувствительность к препарату
— одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления (АД), сонливости)
— беременность и период лактации
— подростковый возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы, инфицированной Bacillusanthracis)
— непереносимость лактозы
— недостаточность лактазы
— глюкозо-галактозная мальабсорбция
— эпилепсия
Лекарственные взаимодействия
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитахципрофлоксацин повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина (и других ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, антикоагулянтных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликазиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; можно успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonasspp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.
Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия.
Пероральный прием совместно с железосодержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижение всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионов алюминия и магния.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmax.
Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Повышает Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Пробенецид: пробенецид нарушает почечную экскрецию ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола приводит к незначительному снижению максимальной плазменной концентрации и средней концентрации в моче ципрофлоксацина.
Теофиллин: при одновременном применении сифлокса и теофиллина возможно повышение концентрации в крови последнего. В таких случаях необходимо корригировать дозу теофиллина.
Тизанидин: одновременный прием с тизанидином ведет к повышениюконцентрации тизанидина в сыворотке крови, усугубляется гипотензия и усиливается седативный эффект.
Кофеин: некоторые хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, снижают клиренс кофеина и могут продлить период его полувыведения из сыворотки крови.
Метотрексат:почечный канальцевый транспорт метотрексата может ингибироваться при одновременном приеме ципрофлоксацина, что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме. В результате может повыситься риск токсических реакций, связанных с приемом метотрексата. Поэтому пациенты, принимающие метотрексат должны находиться под тщательным наблюдением при одновременном назначении терапии ципрофлоксацином.
Фенитоин: одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к повышению или понижению плазменных уровней фенитоина, следовательно, рекомендуется их мониторинг.
Антибиотики:одновременное применениеципрофлоксацина и аминогликозидов и бета-лактамных антибиотиков дает аддитивный и синергический эффект.
Эффекты на CYP: Ципрофлоксацин — сильный ингибитор CYP1A2 и слабый ингибитор CYP3A4.
Циклоспорин: при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих ципрофлоксацин и циклоспорин, наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме. Следовательно, необходимо часто (дважды в неделю) контролировать концентрации креатинина в плазме у таковых пациентов.
Антагонисты витамина К: одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может усиливать его антикоагулянтное действие.
Глибенкламид: в некоторых случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усиливать действие глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин: в клинических исследованиях было установлено, что единовременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента цитохром Р450 1А2, такими, как флувоксамин, может привести к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме дулоксетина. Хотя нет клинических данных за возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, сходных эффектов можно ожидать при их единовременном применении.
Ропинирол: было установлено в ходе клинического исследования, что единовременное применение ропинирола, являющегося ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме ропинирола на 84 % и 60 %, соответственно. Рекомендуется мониторинг на предмет побочных эффектов, обусловленных ропиниролом и коррекция дозировок на протяжении и после единовременного применения с ципрофлоксацином.
Лидокаин: на здоровых людях было установлено, что единовременное применение лекарственных препаратов содержащих лидокаин, являющийся ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином, снижает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22 %. Хотя терапия лидокаином хорошо переносилась, в ходе единовременного применения может происходить возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, приводящее к побочным эффектам.
Клозапин: по окончании единовременного применения 25 0 мг ципро-флоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 %, соответственно. Рекомендуются клиническое наблюдение и адекватная коррекция дозировки клозапина в ходе и по окончании единовременного применения с ципрофлоксацином.
Силденафил: единовременное применение силденафила с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме силденафила приблизительно в два раза после пероральной дозировки в 50 мг единовременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении комбинированной терапии с учетом риска и возможной пользы.
Продукты питания и молочные продукты: кальций в виде элемента питания не оказывает значительного влияния на всасывание. Однако, единовременное применение молочных продуктов или же напитков, обогащенных минеральными веществами (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный минеральными веществами) с ципрофлоксацином следует избегать ввиду возможного снижения всасывания ципрофлоксацина.
Особые указания
С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражения сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.
Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcuspneumoniae.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Случаи полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких, как боли, жжение, нарушения чувствительности или мышечная слабость, по отдельности или в комбинации) встречались у пациентов, получавших ципрофлоксацин. Препарат следует отменить у пациентов с симптомами нейропатии, включая боли, жжения, покалывания, онемение, и/или слабость с целью предотвращения развития необратимых нарушений.
Имеются случаи о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, параллельно применяющих ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептическое состояние и нарушение дыхания. Хотя эти сообщения касаются подобных серьезных отрицательных воздействий у пациентов, получающих только теофиллин, но возможность, что эти реакции могут быть вызваны ципрофлоксацином, не была исключена. Если сопутствующего использования нельзя избежать, то уровень теофиллина в сыворотке должен быть проверен и внесены соответствующие корректировки дозировки.
Терапия хинолонами может быть связана с реакциями гиперчувствительности, даже после однократного приема. Терапия препаратом должна прекращаться при первых признаках аллергической реакции. При тяжелых анафилактических реакциях требуется немедленная неотложная помощь.
Как и в случае с другими антимикробными средствами широкого спектра действия, длительное применение препарата может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов и суперинфекции. Как и в случае с другими сильно действующими препаратами, на фоне длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций органов и систем, включая почечные, печеночные и гемопоэтические функции.
CYP450: Ципрофлоксацин — ингибитор пути печеночного CYP1A2 фермента. Coвместное применение ципрофлоксацина с другими лекарственными препаратами, прежде всего метаболизируемымиCYP1A2 (например, теофиллин, метилксантины, тизанидин), приводит к увеличенным концентрациям в плазме препаратов, вводимых совместно, и может привести к клинически значительным фармакодинамическим побочным эффектам вводимых совместно препаратов.
Тяжелые инфекции и микст – инфекции грамм – положительными и анаэробными патогенами.
Монотерапияципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, возможно, вызванных грамм – позитивными или анаэробными патогенами. При таких инфекциях ципрофлоксацин следует применять совместно с прочими адекватными антибактериальными препаратами.
Стрептококковые инфекции (включая вызванные StreptococcusPneumoniae).
Ципрофлоксацин не рекомендуется к применению с целью терапии стрептококковых инфекций ввиду неадекватного уровня эффективности.
Инфекции мочеполовых путей.
Фторхинолон – резистентные гонококковые уретриты, цервициты, эпидидимо – орхиты и воспалительные процессы малого таза могут вызываться изолированными штаммами NeisseriaGonorrhoeae.
Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для терапии гонококковых уретритов или цервицитов только в случае исключения ципрофлоксацин – резистентных микроорганизмов.
Для терапии эпидидимо – орхитов и воспалительных процессов малого таза эмпирическое применение ципрофлоксацина следует рассматривать только в комбинации с прочими адекватными антибактериальными веществами (например, цефалоспорин), если только ципрофлоксацин – резистентные микроорганизмы не исключены на основании данных. Если клинического улучшения нет на третьи сутки терапии, ее следует отменить.
Инфекции мочевых путей.
Резистентность к фторхинолонам со стороны кишечной палочки – наиболее часто встречаемого патогена, задействованного в развитии инфекций мочевых путей. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентной к фторхинолонам кишечной палочки.
Однократное введение ципрофлоксацина по оценкам связано с более низкой эффективностью, чем длительная терапия. Это также следует принимать во внимание относительно повышающегося уровня резистентности кишечной палочки к хинолонам.
Внутриабдоминальные инфекции.
Имеется ограниченный объем данных относительно эффективности терапии послеоперационных внутриабдоминальных инфекций.
Диарея путешественников.
При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию по резистентности к ципрофлоксацину релевантных патогенов в посещаемых странах.
Инфекционные патологии костей и суставов.
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с прочими антибактериальными веществами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Скелетно – мышечная система.
В целом ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболеваниями/нарушениями сухожильной ткани в анамнезе, связанных с применением ципрофлоксацина. Тем не менее, в очень редких случаях, после микробиологического исследования этиологического агента и тщательного анализа соотношения риска и выгоды ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для терапии некоторых тяжелых инфекций, в частности в случае неудачи стандартной терапии или наличия резистентности микроорганизмов при условии, что микробиологическое обследование обосновывает применение ципрофлоксацина.
В условиях применения ципрофлоксацина могут развиваться тендиниты и разрывы сухожилий (особенно Ахиллова сухожилия), иногда в двухстороннем варианте, и даже в первые 48 часов после начала терапии. Воспаления и разрывы сухожилий могут происходить даже по прошествии нескольких месяцев после отмены терапии ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может повышаться у пожилых пациентов или пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами.
При наличии любых симптомов тендинита (например, болезненный отек, воспаление), терапию ципрофлоксацином следует отменить. Следует соблюдать покой пораженной конечности.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой псевдопаралитической миастенией.
Фотосенсибилизация.
Ципрофлоксацин, как было доказано, вызывает реакции фотосенсибилизации. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого контакта с солнечными лучами или УФ – облучения в ходе лечения.
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы.
Следует применять хинолоны с осторожностью у пациентов с известными факторами риска относительно удлинения QT – интервала, такими, как:
— наследственный синдром удлиненного QT – интервала;
— одновременное применение препаратов, удлиняющих QT – интервал (например, антиаритмические средства классов 1А и 3, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).
— некорректированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
— сердечные патологии (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пожилые пациенты и женщины могут оказаться более чувствительными к QT – удлиняющим препаратам.
Следовательно, при применении фторхинолонов, включая сюда ципрофлоксацин, в данных популяциях следует проявлять осторожность.
Сообщалось о случаях кристаллурии, связанной с ципрофлоксацином. Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны адекватно пить, причем следует избегать избыточно щелочной реакции мочи.
Нарушения функции почек.
Поскольку ципрофлоксацин в основном выделяется в неизмененном виде через почки у пациентов с нарушением почечной функции требуется корректировка дозировок, во избежание усугубления побочных эффектов препарата ввиду накопления ципрофлоксацина.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При применении ципрофлоксацина следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой, 0,25 г и 0,5 г.
10 таблеток по 250 мг, 5 таблеток по 500 мг в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной печатной.
1 контурную ячейковую упаковку с 10 таблетками по 250 мг, 2 контурные ячейковые упаковки с 5 таблетками по 500 мг с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачки из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света местепри температуре не выше 25ºС
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Инструкция
по медицинскому применению
лекарственного средства
ЦИПРОФЛОКСАЦИН
Торговое название
ЦИПРОФЛОКСАЦИН
Международное непатентованное название
Ципрофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг и 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 295 мг и 590 мг, (в пересчете на ципрофлоксацин) 250 мг и 500 мг,
вспомогательные вещества:
состав ядра: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, лактозы моногидрат — 13,30 мг/26,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол-4000, пропиленгликоль — 1,60 мг/ 3,20 мг, тальк, коповидон, титана диоксид Е171.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, на поперечном разрезе виден один слой белого цвета. Таблетки по 250 мг круглой формы, таблетки по 500 мг – овальные.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного применения.
Антибактериальные препараты для системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.
Код АТХ J01MA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Сmax) и биодоступность. Биодоступность — 50-85 %, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы – 20-40 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmax линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно.
Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже.В спинномозговую жидкость (СМЖ) проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных – 14-37 %. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту, Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Активность несколько снижается при значениях рН менее 6. Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недостаточности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть с калом.
Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ.
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразыII и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период полувыведения.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители – Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii;
грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Активен в отношении Bacillus anthracis in vitro.
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Показания к применению
— острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза
— острый синусит
— цистит, пиелонефрит
— осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)
— хронический бактериальный простатит
— неосложненная гонорея
— брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»
— инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона
— остеомиелит, септический артрит
— инфекции у больных с нейтропенией
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
— профилактика и лечение легочной формы чумы (инфицирование Yersinia
pestis)
Дети
— терапия осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
— профилактика и лечение легочной формы чумы (инфицирование Yersinia
pestis)
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.
При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней тяжести – 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.
При остром синусите – по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.
При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени – 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней.
При инфекциях костей и суставов легкой и средней степени – 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – до 4-6 нед.
При инфекциях мочевыводящих путей – по 250-500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин – 3 дня.
При хроническом бактериальном простатите – по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 28 дней.
При неосложненной гонорее – 250-500 мг однократно.
Инфекционная диарея – по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 5-7 дней.
При брюшном тифе – по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 7 дней.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях – по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.
Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы – по 500 мг 2 раза в сутки.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
Для профилактики и лечения легочной формы чумы по 500 – 750 мг каждые 12 ч в течение 14 дней.
ХПН: при КК более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин – 250 мг – 500 мг каждые 12 ч; при КК < 30 мл/мин – 250-500 мг каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 250-500 мг/сут, но принимать следует после сеанса гемодиализа.
В педиатрии:
при лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет – 200 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 1,5 г). Продолжительность лечения – 10-14 дней.
при легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) – 15 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза – 500 мг, суточная– 1 г. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина – 60 дней.
при легочной форме чумы 15 мг/кг (максимальная доза 500 мг) каждые 12 часов в течение 10-21 дней.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)
Пациентам пожилого возраста назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.
Побочные действия
Часто
— тошнота, диарея
Иногда
— рвота, боль в животе, снижение аппетита
— головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность,
— нарушение вкуса и обоняния
— лейкопения, эозинофилия
Редко
— чувство слабости, длительное применение антибиотика может вызвать
появление устойчивых штаммов бактерий и грибов
— метеоризм
— тахикардия, нарушение сердечного ритма, периферические отеки
— тромбоцитопения
— гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз
и щелочной фосфатазы, креатинина, билирубина и мочевины
— васкулиты
Очень редко
— боль в суставах, воспаление в суставах
— холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит
— тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, неустойчивость при ходьбе, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния
— нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха
— повышение концентраций липазы, амилазы
— снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий
— гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, изменение уровня протромбина
— гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия
— периферическая нейропатия
-диспноэ, отек гортани
— психоз, изредка с суицидальными тенденциями
— гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит
— аллергические реакции: иногда – кожный зуд, редко – крапивница, отек лица или гортани, анафилактический шок, очень редко – образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции фоточувствительности
— прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, реакции типа сывороточной болезни
Противопоказания
— гиперчувствительность к препарату
— одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления (АД), сонливости)
— беременность и период лактации
— подростковый возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 6 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы, инфицированной Bacillus anthracis)
— непереносимость лактозы
— недостаточность лактазы
— глюкозо-галактозная мальабсорбция
— эпилепсия
Лекарственные взаимодействия
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах ципрофлоксацин повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина (и других ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, антикоагулянтных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликазиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; можно успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.
Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия.
Пероральный прием совместно с железосодержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижение всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионов алюминия и магния.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmax.
Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Повышает Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Пробенецид: пробенецид нарушает почечную экскрецию ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола приводит к незначительному снижению максимальной плазменной концентрации и средней концентрации в моче ципрофлоксацина.
Теофиллин: при одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина возможно повышение концентрации в крови последнего. В таких случаях необходимо корригировать дозу теофиллина.
Тизанидин: одновременный прием с тизанидином ведет к повышениюконцентрации тизанидина в сыворотке крови, усугубляется гипотензия и усиливается седативный эффект.
Кофеин: некоторые хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, снижают клиренс кофеина и могут продлить период его полувыведения из сыворотки крови.
Метотрексат:почечный канальцевый транспорт метотрексата может ингибироваться при одновременном приеме ципрофлоксацина, что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме. В результате может повыситься риск токсических реакций, связанных с приемом метотрексата. Поэтому пациенты, принимающие метотрексат должны находиться под тщательным наблюдением при одновременном назначении терапии ципрофлоксацином.
Фенитоин: одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к повышению или понижению плазменных уровней фенитоина, следовательно, рекомендуется их мониторинг.
Антибиотики:одновременное применениеципрофлоксацина и аминогликозидов и бета-лактамных антибиотиков дает аддитивный и синергический эффект.
Эффекты на CYP: Ципрофлоксацин — сильный ингибитор CYP1A2 и слабый ингибитор CYP3A4.
Циклоспорин: при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих ципрофлоксацин и циклоспорин, наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме. Следовательно, необходимо часто (дважды в неделю) контролировать концентрации креатинина в плазме у таковых пациентов.
Антагонисты витамина К: одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может усиливать его антикоагулянтное действие.
Глибенкламид: в некоторых случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усиливать действие глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин: в клинических исследованиях было установлено, что единовременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента цитохром Р450 1А2, такими, как флувоксамин, может привести к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме дулоксетина. Хотя нет клинических данных за возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, сходных эффектов можно ожидать при их единовременном применении.
Ропинирол: было установлено в ходе клинического исследования, что единовременное применение ропинирола, являющегося ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме ропинирола на 84 % и 60 %, соответственно. Рекомендуется мониторинг на предмет побочных эффектов, обусловленных ропиниролом и коррекция дозировок на протяжении и после единовременного применения с ципрофлоксацином.
Лидокаин: на здоровых людях было установлено, что единовременное применение лекарственных препаратов содержащих лидокаин, являющийся ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином, снижает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22 %. Хотя терапия лидокаином хорошо переносилась, в ходе единовременного применения может происходить возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, приводящее к побочным эффектам.
Клозапин: по окончании единовременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 %, соответственно. Рекомендуются клиническое наблюдение и адекватная коррекция дозировки клозапина в ходе и по окончании единовременного применения с ципрофлоксацином.
Силденафил: единовременное применение силденафила с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме силденафила приблизительно в два раза после пероральной дозировки в 50 мг единовременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении комбинированной терапии с учетом риска и возможной пользы.
Продукты питания и молочные продукты: кальций в виде элемента питания не оказывает значительного влияния на всасывание. Однако, единовременное применение молочных продуктов или же напитков, обогащенных минеральными веществами (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный минеральными веществами) с ципрофлоксацином следует избегать ввиду возможного снижения всасывания ципрофлоксацина.
Особые указания
С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражения сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.
Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Случаи полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких, как боли, жжение, нарушения чувствительности или мышечная слабость, по отдельности или в комбинации) встречались у пациентов, получавших ципрофлоксацин. Препарат следует отменить у пациентов с симптомами нейропатии, включая боли, жжения, покалывания, онемение, и/или слабость с целью предотвращения развития необратимых нарушений.
Имеются случаи о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, параллельно применяющих ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептическое состояние и нарушение дыхания. Хотя эти сообщения касаются подобных серьезных отрицательных воздействий у пациентов, получающих только теофиллин, но возможность, что эти реакции могут быть вызваны ципрофлоксацином, не была исключена. Если сопутствующего использования нельзя избежать, то уровень теофиллина в сыворотке должен быть проверен и внесены соответствующие корректировки дозировки.
Терапия хинолонами может быть связана с реакциями гиперчувствительности, даже после однократного приема. Терапия препаратом должна прекращаться при первых признаках аллергической реакции. При тяжелых анафилактических реакциях требуется немедленная неотложная помощь.
Как и в случае с другими антимикробными средствами широкого спектра действия, длительное применение препарата может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов и суперинфекции. Как и в случае с другими сильно действующими препаратами, на фоне длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций органов и систем, включая почечные, печеночные и гемопоэтические функции.
CYP450: Ципрофлоксацин – ингибитор пути печеночного CYP1A2 фермента. Coвместное применение ципрофлоксацина с другими лекарственными препаратами, прежде всего метаболизируемыми CYP1A2 (например, теофиллин, метилксантины, тизанидин), приводит к увеличенным концентрациям в плазме препаратов, вводимых совместно, и может привести к клинически значительным фармакодинамическим побочным эффектам вводимых совместно препаратов.
Тяжелые инфекции и микст-инфекции грамположительными и анаэробными патогенами.
Монотерапияципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, возможно, вызванных грампозитивными или анаэробными патогенами. При таких инфекциях ципрофлоксацин следует применять совместно с прочими адекватными антибактериальными препаратами.
Стрептококковые инфекции (включая вызванные Streptococcus Pneumoniae).
Ципрофлоксацин не рекомендуется к применению с целью терапии стрептококковых инфекций ввиду неадекватного уровня эффективности.
Инфекции мочеполовых путей.
Фторхинолон – резистентные гонококковые уретриты, цервициты, эпидидимо – орхиты и воспалительные процессы малого таза могут вызываться изолированными штаммами Neisseria gonorrhoeae.
Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для терапии гонококковых уретритов или цервицитов только в случае исключения ципрофлоксацин – резистентных микроорганизмов.
Для терапии эпидидимо – орхитов и воспалительных процессов малого таза эмпирическое применение ципрофлоксацина следует рассматривать только в комбинации с прочими адекватными антибактериальными веществами (например, цефалоспорин), если только ципрофлоксацин – резистентные микроорганизмы не исключены на основании данных. Если клинического улучшения нет на третьи сутки терапии, ее следует отменить.
Инфекции мочевых путей.
Резистентность к фторхинолонам со стороны кишечной палочки – наиболее часто встречаемого патогена, задействованного в развитии инфекций мочевых путей. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентной к фторхинолонам кишечной палочки.
Однократное введение ципрофлоксацина по оценкам связано с более низкой эффективностью, чем длительная терапия. Это также следует принимать во внимание относительно повышающегося уровня резистентности кишечной палочки к хинолонам.
Внутриабдоминальные инфекции.
Имеется ограниченный объем данных относительно эффективности терапии послеоперационных внутриабдоминальных инфекций.
Диарея путешественников.
При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию по резистентности к ципрофлоксацину релевантных патогенов в посещаемых странах.
Инфекционные патологии костей и суставов.
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с прочими антибактериальными веществами в зависимости от результатов микробиологического исследования.
Скелетно – мышечная система.
В целом ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболеваниями /нарушениями сухожильной ткани в анамнезе, связанных с применением ципрофлоксацина. Тем не менее, в очень редких случаях, после микробиологического исследования этиологического агента и тщательного анализа соотношения риска и выгоды ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для терапии некоторых тяжелых инфекций, в частности в случае неудачи стандартной терапии или наличия резистентности микроорганизмов при условии, что микробиологическое обследование обосновывает применение ципрофлоксацина.
В условиях применения ципрофлоксацина могут развиваться тендиниты и разрывы сухожилий (особенно Ахиллова сухожилия), иногда в двухстороннем варианте, и даже в первые 48 часов после начала терапии. Воспаления и разрывы сухожилий могут происходить даже по прошествии нескольких месяцев после отмены терапии ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может повышаться у пожилых пациентов или пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами.
При наличии любых симптомов тендинита (например, болезненный отек, воспаление), терапию ципрофлоксацином следует отменить. Следует соблюдать покой пораженной конечности.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой псевдопаралитической миастенией.
Фотосенсибилизация.
Ципрофлоксацин, как было доказано, вызывает реакции фотосенсибилизации. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого контакта с солнечными лучами или УФ – облучения в ходе лечения.
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы.
Следует применять хинолоны с осторожностью у пациентов с известными факторами риска относительно удлинения QT – интервала, такими, как:
— наследственный синдром удлиненного QT – интервала;
— одновременное применение препаратов, удлиняющих QT – интервал (например, антиаритмические средства классов 1А и 3, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).
— некорректированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
— сердечные патологии (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пожилые пациенты и женщины могут оказаться более чувствительными к QT – удлиняющим препаратам.
Следовательно, при применении фторхинолонов, включая сюда ципрофлоксацин, в данных популяциях следует проявлять осторожность.
Сообщалось о случаях кристаллурии, связанной с ципрофлоксацином. Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны адекватно пить, причем следует избегать избыточно щелочной реакции мочи.
Нарушения функции почек.
Поскольку ципрофлоксацин в основном выделяется в неизмененном виде через почки у пациентов с нарушением почечной функции требуется корректировка дозировок, во избежание усугубления побочных эффектов препарата ввиду накопления ципрофлоксацина.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При применении ципрофлоксацина следует избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обеспечение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг и 500 мг.
10 таблеток по 250 мг, 5 таблеток по 500 мг в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной печатной.
1 контурную ячейковую упаковку с 10 таблетками по 250 мг, 2 контурные ячейковые упаковки с 5 таблетками по 500 мг с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачки из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
ОАО «Синтез», Российская Федерация, 640008,
Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7.
Тел./факс (3522) 48-16-89
е-mail: real@kurgansintez.ru
www.kurgansintez.ru
Держатель регистрационного удостоверения
ОАО «Синтез», Российская Федерация
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «Deсalog», 050050, Республика Казахстан,
г. Алматы, ул. Глазунова, 41 А-4
тел. 2944221, тел. 8 7017315218
E-mail: deсalog@nur.kz