Товары из категории — Препараты от болезней легких
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 2 898
Клинико-фармакологическая группа
Даксас относится к нестероидным медикаментозным средствам противовоспалительной группы и является ингибитором выделения фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ 4). Активный компонент препарата, рофлумиласт, способствует снижению уровня нейтрофилов в выделяемой мокроте, и блокирует миграционный поток эозинофилов и нейтрофилов в органы дыхания.
Для большинства больных с хронической обструкцией легких (ХОБЛ), использование таблеток Даксас, купить которые можно только по предъявлению рецепта, является жизненно необходимым. Лекарство минимизирует выделение ФДЭ 4 надпочечниками, обеспечивает значительное снижения концентрации циклической формы аденозинмонофосфата (цАМФ) и активизирует действие лейкоцитов, связанных с ХОБЛ.
Таблетки Даксас, цена которых достигает 2700 рублей, требуют систематического приема. За счет стимуляции воспроизводства макрофагов, нейтрофилов и моноцитов, активный компонент лекарственного средства снижает активность медиаторов воспаления, что существенно влияет на состояние больного уже спустя несколько часов после приема лекарства.
Упаковка, состав и форма
Даксас (отзывы пациентов помещены в конце статьи) выпускается в виде таблеток D-образной формы с внешним желтым оболочно-пленочным покрытием. На одной из сторон каждой таблетки выгравирована литера «D». В состав лекарственного средства в качестве действующего вещества входит рофлумиласт, а целый ряд вспомогательных ингредиентов обеспечивают его быстрое и легкое усваивание организмом.
В одной таблетке (0,5 мг) содержится:
- рофлумиласта – 0,5 мг;
- лактозы (моногидрат) – 198,65 мг;
- повидона (К 90) — 3,85 мг;
- Mg (стеарат) – 2,62 мг;
- крахмала кукурузы – 53,54 мг.
Внешняя оболочка состоит из:
- гипромеллозы-2910 – 3,2 мг;
- титана (диоксид) – 1,25 мг;
- макрогола-4000 – 4,2 мг;
- желтого красителя (E172) – 0,26 мг.
Таблетки поставляются в контурных ПВХ блистерах с фольгированным верхним покрытием, по 10 штук в каждом. Внешняя упаковка представлена красиво оформленными коробками из картона, внешняя сторона которых содержит отпечатанное название лекарства и его состав.
В каждой упаковке находится инструкция с подробным описанием действия лекарства и правил его хранения. Каждый коробок может содержать один, три или девять блистеров.
Приобрести Даксас в Москве особого труда не составит, любая столичная аптека предложит вам этот препарат в удобной для вас расфасовке.
Фармакологическое действие
Рофлумиласт, активный компонент препарата, является ингибитором ФДЭ 4. Его фармакодинамика направлена на подавление синтеза указанного фермента, который участвует в метаболизме, содержащегося в клетках — инициаторах воспалительного процесса и патогенеза ХОБЛ — циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Действие активного вещества, как правило, акцентируется на производных основного фермента (ФДЭ 4А, ФДЭ 4В и ФДЭ 4D), наномолярный потенциал которых аналогичен родительскому (ФДЭ 4).
К примеру, потенциальная активность ФДЭ 4С на порядок ниже, чем у выше перечисленных компонентов. Механизм селективного отбора рофлумиласта в такой же степени применим и к его активному метаболиту (N-оксиду), активность которого даже несколько превосходит потенциал рофлумиласта.
Подавление синтеза ФДЭ 4 приводит к росту внутриклеточной концентрации цАМФ и снижению дисфункционального уровня лейкоцитов, клеток гладкомышечных структур и эпителиальных тканей органов дыхания, клеток эндотелия и фибробластов.
Искусственное стимулирование воспроизводства нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов в организме человека, явно указывает на блокирование рофлумиластом и его N-оксидом процесса высвобождения интерферона-y, ЛT-B4, гранзима-B и прочих медиаторов воспаления.
У больных с диагнозом ХОБЛ регулярный прием препарата сопровождается резким падением уровня содержания нейтрофилов в составе мокроты и существенным снижением миграционного потока пораженных клеток в ткани дыхательных органов совершенно здоровых исследуемых, в качестве подстраховки принимавших эндотоксин.
Фармакокинетика
Главным результатом метаболизма рофлумиласта можно назвать образование его N-оксида, который является фармакологически-активным метаболитом действующего компонента и принимает непосредственное участие в подавлении активности ФДЭ 4.
Показатель абсолютной биологической доступности активного компонента после приема разовой дозы препарата (0,5 мг) приближается к 80%. При использовании перорального метода приема лекарства на пустой желудок, максимальное содержание рофлумиласта в составе плазмы фиксируется в течение 0,5-2-х часов.
Что касается значения этого показателя для метаболита рофлумиласта, то полное усваивание компонента занимает от 4-х до 12-ти часов. И хотя употребление пищи не оказывает существенного влияния на общую активность процесса ингибирования производных ФДЭ, продолжительность полной абсорбции рофлумиласта (Tmax), в этом случае увеличивается на час, а уровень его концентрации в составе плазмы падает примерно на 40%.
Вместе с тем, прием пищи не оказывает никакого влияния на значение показателей Tmax и Cmax для его активного метаболита.
Уровень взаимодействия с белками, содержащимися в плазме, у рофлумиласта приближается к 99%, а у его N-оксида — к 97%. Объем распределения (Vd) при приеме разовой дозы для основного компонента составляет порядка 2,95 л/кг.
Благодаря своим биохимическим свойствам, рофлумиласт с легкостью транспортируется практически во все ткани и внутренние органы, не исключая жировой прослойки. Первый этап распределения компонента совпадает с первой фазой его выведения из подкожных жировых тканей.
По всей видимости, причина этого неординарного явления заключается в интенсивности распада действующего компонента с последующим образованием N-оксида. Результаты доклинических наблюдений подтвердили очень низкую вероятность проникновения рофлумиласта через ГЭБ и его кумуляции в жировых тканях.
При кратковременном внутривенном введении рофлумиласта, показатель его плазменного клиренса достигает отметки в 9,7 л/час. При пероральном применении показатели полувыведения (Т1/2) для активного компонента и его N-оксида соответствуют 17-ти и 30-ти часам. Css для активного компонента составляет около 4-х суток, а для его метаболита — не менее шести. Около 70% компонентного состава препарата экскретируется почками, а остальная его часть покидает организм через кишечник, в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетические характеристики основного компонента и его N-оксида находятся в линейной зависимости от дозировки лекарства (рассматривается диапазон 0,25-1,0 мг).
Показания
Даксас предназначен к применению при тяжелых формах ХОБЛ и обострениях, связанных с течением заболевания. Основанием для назначения лекарства чаще всего являются показатели постбронходилатационного объема на первых секундах форсированного выдоха. Когда их значение не превышает 50% от нормативного значения, необходимость включения препарата в лечебный курс ни у кого сомнений не вызывает.
Противопоказания к применению
Препарат не рекомендован к назначению:
- при показателях эндокринного статуса, соответствующих репродуктивному периоду;
- при гиперчувствительности к рофлумиласту и его метаболитам;
- при средней и тяжелой формах функциональных нарушений работы печени;
- в период кормления ребенка грудным молоком и беременности;
- детям, не достигшим восемнадцатилетнего возраста;
- при повышенной чувствительности к компонентам, содержащимся в составе лекарственного средства.
Также использование лекарства противопоказано при:
- иммунодефицитных патологиях (наличие ВИЧ-инфекции, симптомов рассеянного склероза, симптомах прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и других заболеваний, связанных со сбоем в работе иммунной системы организма);
- острых инфекционных поражениях внутренних органов (при симптомах туберкулеза и тяжелых формах гепатита);
- наличии злокачественных опухолевых образований (исключение составляет базально-клеточная карцинома и ранние стадии онкологических поражений кожного покрова);
- хронических функциональных нарушениях сердечной деятельности;
- редких наследственных патологиях;
- депрессивных состояниях и связанных с ними суицидальными психо-поведенческими реакциями;
- психических расстройствах;
- назначении ингибиторов изоферментов цитохромной группы (эноксацином, циметидин и т. д);
- использовании иммунодепрессивных лекарственных средств (азатиоприна, инфликсимаба, метотрексата этанерцепта), и проведении поддерживающей терапии глюкокортикостероидами перорального применения.
Особую осторожность при назначении таблеток Даксас следует проявлять к пациентам: с ярко выраженной дисфункцией печени, при лактазном дефиците, глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимости организмом молочного сахара (лактозы) и низких показателях почечного клиренса (КК менее 12 мл/мин).
Дозировка
Суточная доза таблеток Даксас не должна превышать 0,5 мг, то есть одной таблетки. Препарат принимается пероральным способом в любое удобное время, независимо от графика употребления пищевых продуктов и напитков.
При использовании лекарства в качестве одного из элементов терапии, продолжительность лечения может составлять несколько недель. Существуют сведения о продолжительности этого периода более полутора лет.
Для пациентов в пожилом возрасте коррекция дозировки не является обязательной. Эта рекомендация относится и к больным, у которых показатель почечного клиренса превышает отметку 20 мл/мин.
Больным с функциональными нарушениями работы почек и различными формами дисфункции печени коррекция суточной дозы приема таблеток Даксас не требуется.
Побочные действия
К общим расстройствам, имеющим самое непосредственное отношение к побочным реакциям организма на действие препарата, специалисты относят:
- иммунодефицитных патологиях (наличие ВИЧ-инфекции, симптомов рассеянного склероза, симптомах прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и других заболеваний, связанных со сбоем в работе иммунной системы организма);
- острых инфекционных поражениях внутренних органов (при симптомах туберкулеза и тяжелых формах гепатита);
- наличии злокачественных опухолевых образований (исключение составляет базально-клеточная карцинома и ранние стадии онкологических поражений кожного покрова);
- хронических функциональных нарушениях сердечной деятельности;
- редких наследственных патологиях;
- депрессивных состояниях и связанных с ними суицидальными психо-поведенческими реакциями;
- психических расстройствах;
- назначении ингибиторов изоферментов цитохромной группы (эноксацином, циметидин и т. д);
- использовании иммунодепрессивных лекарственных средств (азатиоприна, инфликсимаба, метотрексата этанерцепта), и проведении поддерживающей терапии глюкокортикостероидами перорального применения.
На уровне лабораторных исследований специалистами отмечается значительный рост содержания креатинфосфокиназы в составе крови.
Реакция органов дыхания часто выражается в развитии инфекционных заболеваний дыхательных путей (исключение составляют симптомы пневмонии).
ЖКТ реагирует обострением гастритов, гастроэзофагеальной рефлюксией, рвотными позывами, развитием диспепсии и гематохезии.
Большинство из выше перечисленных реакций носят временный характер. Их возникновение обычно фиксируется в первые дни курса лечения, затем периодичность подобных эффектов заметно снижается или исчезает вовсе.
Передозировка
На фоне десятикратного превышения предусмотренной дозировки рофлумиласта (до 5,0 мг), у пациентов наблюдалось возникновение головокружений, дискомфортных состояний, головных болей, сбоев в работе ЖКТ, приступов тахикардии, повышенного потоотделения и артериальной гипотензии. На сегодняшний день поиск каких-либо специфических признаков их системности никаких результатов не дал.
Врачам в случае возникновения признаков передозировки лекарством рекомендуется проводить симптоматическую терапию. Стоит также отметить, что возможность принудительного выведения рофлумиласта из крови при проведении процедуры перитонеального диализа, на данный момент не подтверждена и не опровергнута.
Лекарственное взаимодействие
Проводимые исследования показали, что параллельное применение в пределах одного курса таблеток Даксас и ингибиторов цитохрома CYP3A4 (эритромицин и кетоконазол) способствует росту активности рофлумиласта почти на 9%. Другие ингибиторы этой группы (эноксацин и циметидин) показали еще более впечатляющие результаты – 59% и 47% соответственно.
Стоит учитывать, что комбинация этих препаратов, помимо усиления ингибирующего эффекта, может стать причиной возникновения непереносимости организмом их совместного присутствия, а появление побочных реакций поставит вопрос об исключении одного из препаратов из лечебного курса.
Использование таблеток Даксас с рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином и карбамазепином, которые относятся к индукторам цитохрома P450, показало снижение ингибирующей способности рофлумиласта на 60%, что явно указывает на несовместимость этих лекарств в рамках общей терапии. Подобный результат был получен и при одновременном применении препарата с теофиллином.
Специалисты считают, что использовать Даксас в сочетании с перечисленными выше медикаментами при лечении хронической обструкции легких нежелательно, поскольку их взаимодействие приводит к снижению общего терапевтического эффекта.
Применение пероральных контрацептивов с содержанием этинилэстрадиола и гестодена параллельно с препаратом приводит к увеличению его ингибирующей активности почти на 17%.
Абсолютную нейтральность показал Даксас при взаимодействии с сальбутамолом, будесонидом, формотеролом, монтелукастом, варфарином, дигоксином, мидазоламом и силденафилом, так что параллельное использование этих лекарственных средств не предполагает каких-либо ограничений.
Особые указания
Препарат не используют для снятия острых приступов органов дыхания (бронхоспазмы), поскольку каких-либо сведений об эффективности применения его в этих целях попросту нет. Таким пациентам для купирования приступов специалисты рекомендуют пользоваться проверенными лекарственными средствами. Даксас, к сожалению, к их числу не относится.
В ходе клинических исследований, проводимых с целью определения влияния лекарства на снижение веса больного, факт такой реакции был подтвержден. У пациентов, принимавших таблетки, действительно была зафиксирована незначительная потеря в весе, но после окончания курса лечения эти показатели приходили в норму уже через три-четыре месяца.
У пациентов, принимающих ингибиторы ферментов цитохромной группы СYР1А2 или СYР3А4/1А2 (флувоксамин, циметидин, эноксацин и т.д.), возможно развитие непереносимости к компонентам таблеток Даксас. В этом случае прием препарата должен быть исключен из лечебного курса.
Безопасность использования лекарственного средства совместно с теофиллином на сегодняшний день не имеет подтверждения, поэтому проводить сопутствующее лечение с применением этого лекарства, специалисты не рекомендуют.
Поскольку Даксас используется для лечения пациентов с хронической обструкцией легких, основной контингент граждан, страдающих этим недугом, относится к старшей возрастной категории (40 лет и выше). Больным, не переступившим сорокалетний рубеж, рекомендовано проведение процедуры спирометрического подтверждения диагноза.
Согласно существующей инструкции, показания к назначению препарата предусматривают определенные значения показателей постбронходилатационного объема на первых секундах форсированного выдоха. Если их значение не превышает 50% от установленного норматива, необходимость включения препарата в лечебный курс никаких сомнений не вызывает. В противном случае, применение такого сильного средства как Даксас считается преждевременным и нецелесообразным.
Не стоит впадать в панику при возникновении в первые недели приема лекарства головных болей, болей в области живота и приступов тошноты. Эти побочные эффекты носят временный характер и исчезают без всяких последствий после адаптации организма к действию компонентов препарата. Если же подобная симптоматика закрепится на продолжительный период, стоит подумать о возможности замены лечебного средства на более безобидные аналоги.
В состав каждой таблетки Даксас входит около 200 мг лактозы, поэтому препарат не рекомендован пациентам с физиологической непереносимостью этого компонента, а также с острым дефицитом лактазы и признаками глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Для больных, которым по различным причинам не подходят таблетки Даксас, аналоги препарата могут стать вполне приемлемым выходом из положения. Они помогут правильно скорректировать курс лечения, с учетом всех существующих противопоказаний и возможных побочных реакций.
Беременность и лактация
Каких-либо вразумительных сведений, касающихся влияния рофлумиласта на протекание беременности и внутриутробное развитие младенца производителем представлено не было. Единственное, что говорит в пользу того, что принимать таблетки Даксас в этот период небезопасно, это результаты исследования биохимических свойств препарата. Согласно отчетам, полученным по их итогам, рофлумиласт способен преодолевать плацентарный барьер и теоретически может оказывать влияние на развитие плода.
Что касается грудного вскармливания, то те же исследования подтвердили наличие действующего компонента в грудном молоке. Поэтому риск негативного воздействия рофлумиласта на состояние новорожденного исключать нельзя.
Применение в детском возрасте
Для младенцев, детей и подростков, не достигших восемнадцатилетнего возраста, нормы использования таблеток Даксас не определены.
При нарушениях функции почек
При различных формах почечной дисфункции динамика снижения ингибирующей активности препарата находится в пределах 8-10%. Максимальный показатель этого параметра был зарегистрирован у больных с клиренсом креатина менее 30 мл/мин. По мнению специалистов, гражданам, относящимся к этой категории, корректировать дозировку при назначении лекарства, никакой необходимости нет.
При нарушениях функции печени
Клинических данных об эффективности использования медикаментозного средства пациентами с выявленными функциональными нарушениями работы печени на данный момент практически нет, поэтому от внятных рекомендаций по изменению дозировки препарата для этой категории больных, специалисты воздерживаются. Коррекция этого параметра носит сугубо индивидуальный характер.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста, преимущественно женского пола, был отмечен рост ингибирующей активности препарата в пределах клинически допустимых показателей. В связи с этим, четких предписаний по изменению дозировки медикаментозного средства в отношении лиц старшей возрастной группы, не предлагается.
Условия хранения и сроки
Таблетки Даксас заказать можно через Интернет или по телефону в любой аптечной сети города. Препарат необходимо хранить при температуре, не превышающей 30С0, доступ детей к месту его хранения должен быть серьезно ограничен, либо полностью исключен. Срок безопасного приема лекарства составляет 3 года.
Отзывы
Наталья
Конечно, препарат не из дешевых, но после приема таблеток состояние моего мужа значительно улучшается – снижается периодичность приступов кашля и одышки. И это при тяжелой форме обструкции легких и преклонном возрасте – ему уже около 80-ти лет, плюс он заядлый курильщик. Так что, на мой взгляд, высокая цена вполне оправдана!
Фаина
В детстве я переболела воспалением легких, тогда меня, конечно, поставили на ноги, но с возрастом последствия болезни стали возвращаться при малейшей простуде. После того, как врач назначила мне Даксас, я уже через несколько дней почувствовала улучшение. Никакого дискомфорта после приема таблеток я не ощущала, а состояние стабилизировалось. Так что, я вполне довольна.
Цены на Даксас в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 2 898 руб.
Сертификаты и лицензии
Даксас (Daxas®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Даксас
💊 Состав препарата Даксас
✅ Применение препарата Даксас
📅 Условия хранения Даксас
⏳ Срок годности Даксас
Описание лекарственного препарата
Даксас
(Daxas®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2018.04.05
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
R03DX07
(Рофлумиласт)
Лекарственная форма
| Даксас |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мкг: 10, 30 или 90 шт. рег. №: ЛП-000573 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Даксас
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, D-образные, с гравировкой «D» на одной стороне; на изломе — ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 198.64 мг, крахмал кукурузный — 53.56 мг, повидон К90 — 3.9 мг, магния стеарат — 2.6 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910 — 3 мг, макрогол 4000 — 4 мг, титана диоксид (E171) — 1.25 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.25 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовоспалительный препарат, ингибитор ФДЭ4. Действие рофлумиласта направлено на устранение воспалительных процессов, связанных с ХОБЛ. Механизм действия заключается в ингибировании ФДЭ4, основного циклического аденозинмонофосфата — метаболизирующего фермента, содержащегося в клетках, участвующих в воспалительных процессах, и являющегося важным звеном в патогенезе ХОБЛ. Действие рофлумиласта, главным образом, направлено на ФДЭ4А, 4В и 4D, с аналогичным потенциалом в наномолярном диапазоне. Аффинность к типу ФДЭ4С в 5-10 раз ниже. Данный механизм действия и селективность также применимы к N-оксиду, который является основным активным метаболитом рофлумиласта.
Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению показателя внутриклеточного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей и легочных сосудов, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в эксперименте. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта тормозит высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4, активные формы кислорода, ФНОα, интерферон гамма и гранзим В.
У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает показатель нейтрофилов в мокроте, а также снижает приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути здоровых добровольцев, получавших эндотоксин.
Фармакокинетика
Рофлумиласт активно метаболизируется в человеческом организме с образованием основного фармакодинамически активного метаболита N-оксида рофлумиласта. Т.к. рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта участвуют в ингибировании активности ФДЭ (in vivo), фармакокинетика описана исходя из оценки общего ингибирующего эффекта на ФДЭ4.
Фармакокинетика рофлумиласта и его метаболита N-оксида пропорциональна дозе в диапазоне от 0.25 мг до 1 мг.
Всасывание
После приема внутрь 0.5 мг полная биодоступность рофлумиласта составляет примерно 80%. Cmax рофлумиласта в плазме обычно достигается через 1 ч после приема (в пределах от 0.5 до 2 ч) натощак. Cmax N-оксида достигается через 8 ч (от 4 до 13 ч). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает ТCmax рофлумиласта на 1 ч и снижает Cmax примерно на 40%. Однако прием пищи не влияет на Cmax и ТCmax N-оксида рофлумиласт.
Распределение
Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. При однократной дозе рофлумиласта 0.5 мг Vd составляет около 2.9 л/кг. Благодаря физико-химическим свойствам, рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань. Ранняя фаза распределения с характерным проникновением в ткани сопровождается фазой выведения из жировой ткани, которая обусловлена, скорее всего, интенсивным распадом исходного вещества с образованием N-оксид рофлумиласта.
Данные доклинических исследований рофлумиласта с радиоактивной меткой показывают низкое проникновение через ГЭБ. Нет никаких данных о специфической кумуляции или задержке рофлумиласта или его метаболитов в органах и жировой ткани.
Метаболизм
Рофлумиласт активно метаболизируется, причем реакции проходят в два этапа: этап I (изоферменты системы цитохрома Р450) и этап II (конъюгация). N-оксидный метаболит является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека. AUC для N-оксида в среднем оказывается примерно в 10 раз больше, чем AUC для рофлумиласта. Таким образом, N-оксидный метаболит считается более важным веществом для обеспечения общей ингибирующей активности в отношении ФДЭ4 in vivo.
Исследования in vitro и клинические исследования взаимодействия позволяют утверждать, что метаболизм рофлумиласта с образованием N-оксидного метаболита осуществляется при участии изоферментов CYP1A2 и 3А4. На основании результатов дополнительных исследований, проведенных in vitro на микросомах из печени человека, терапевтические концентрации рофлумиласта и N-оксид рофлумиласта в плазме крови не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5 или 4А9/11. Поэтому вероятность значимого взаимодействия с веществами, метаболизирующимися этими изоферментами цитохрома Р450 крайне мала. Кроме того, в исследованиях in vitro показано отсутствие индукции изоферментов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19 или 3А4/5 и лишь слабую индукцию CYP2B6 под действием рофлумиласта.
Выведение
После кратковременной в/в инфузии плазменный клиренс рофлумиласта составляет около 9.6 л/ч. После перорального приема T1/2 рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме составляет примерно 17 ч и 30 ч соответственно. Стабильная концентрация рофлумиласта и его метаболита N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида рофлумиласта после приема одной дозы в сут. После в/в или приема внутрь рофлумиласта с радиоактивной меткой около 20% радиоактивности было обнаружено в кале и 70% в моче, в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никаких коррекций доз в отношении этих групп пациентов.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) общая ингибирующая активность ФДЭ4 снижалась на 9% (коррекция дозы не требуется).
Фармакокинетика рофлумиласта при приеме 1 раз/сут была исследована у 16 пациентов легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Ингибирующая активность ФДЭ4 повышалась примерно на 20% у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью, и примерно на 90% у пациентов с печеночной недостаточностью класса В по классификации Чайлд-Пью.
Показания препарата
Даксас
- в качестве поддерживающей терапии при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный ОФВ1 должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь в дозе 500 мкг 1 раз/сут.
Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течение нескольких недель. Имеются данные клинических исследований о длительности приема препарата Даксас до одного года.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Клинических данных о применении препарата Даксас у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью недостаточно, чтобы рекомендовать коррекцию дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.
У пациентов с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется.
Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи.
Побочное действие
Наиболее часто: диарея (5.9%), снижение массы тела (3.4%), тошнота (2.9%), боли в животе (1.9%) и головная боль (1.7%). Эти побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения; большинство из них носят легкий или умеренный характер.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, боли в животе; нечасто — гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия; редко — гематохезия, запор, повышение активности ГГТ, АСТ.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — тревожность; редко — нервозность, депрессия. При проведении клинических исследований получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в т.ч. завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко — инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — тремор, вертиго, головокружение; редко — дисгевзия.
Со стороны эндокринной системы: редко — гинекомастия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение массы тела, снижение аппетита.
Дерматологические реакции: нечасто — сыпь.
Аллергические реакции: нечасто — гиперчувствительность; редко — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине; редко — увеличение КФК в крови.
Прочие: нечасто — недомогание, астения, утомляемость.
Противопоказания к применению
- среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Противопоказания вследствие отсутствия достаточного опыта применения:
- серьезные иммунодефицитные заболевания (в т.ч. ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия);
- серьезные острые инфекционные заболевания (такие как туберкулез или острый гепатит),
- рак (кроме базально-клеточной карциномы, медленно растущего типа рака кожи);
- хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 по классификации NYHA;
- лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерцепт, а также у пациентов, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС);
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения.
С осторожностью следует применять препарат при психических расстройствах в анамнезе; при легкой форме печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью); лечении ингибитором изофермента CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата Даксас при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Данные по применению рофлумиласта у беременных женщин ограничены.
Не рекомендуется назначать препарат женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции.
Нельзя исключить, что грудной ребенок получит препарат при грудном вскармливании, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
При исследовании сперматогенеза человека рофлумиласт в дозе 500 мкг не оказывал влияния на параметры спермы или половые гормоны при лечении в течение 3 месяцев и в период последующих 3 месяцев после прекращения лечения.
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рофлумиласт проникает через плацентарный барьер; обладает репродуктивной токсичностью. Фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Клинических данных о применении препарата Даксас у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью недостаточно, чтобы рекомендовать коррекцию дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.
С осторожностью следует применять при легкой форме печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Даксас — нестероидное противовоспалительное средство, предназначенное для поддерживающего лечения больных ХОБЛ тяжелого течения с частыми обострениями. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.
Согласно показаниям к применению препарата, необходимо, чтобы значение постбронходилатационного ОФВ1 составляло менее 50% от рассчитанного должного показателя.
Даксас не предназначен для лечения острого приступа одышки (острого бронхоспазма). Пациента следует предупредить о том, что для облегчения острого приступа важно всегда иметь назначенный врачом препарат, чтобы купировать приступ. Даксас в таком случае не эффективен.
В ходе исследований, проведенных в течение года, чаще наблюдалось снижение массы тела у пациентов, получавших Даксас, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После прекращения приема препарата Даксас у большинства пациентов масса тела восстанавливалась в течение 3 месяцев.
У пациентов с недостаточной массой тела следует контролировать ее при каждом визите к врачу. Пациентам следует советовать регулярно контролировать массу своего тела. В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела, необходимо прекратить прием препарата Даксас и отслеживать динамику.
Вследствие отсутствия достаточного опыта, не следует начинать лечение препаратом Даксас пациентам, получающим постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС, за исключением краткосрочных курсов системных ГКС.
Опыт применения препарата Даксас у пациентов с латентными инфекциями, такими как туберкулез, вирусный гепатит, вирусный герпес и опоясывающий лишай, ограничен.
Применение препарата Даксас ассоциировано с повышенным риском таких психических расстройств как бессонница, тревожность, нервозность и депрессия. В ходе клинических исследований выявлены редкие случаи проявления суицидального мышления и поведения. Поэтому, если пациенты сообщают о ранее проявлявшихся симптомов со стороны психики или такие симптомы проявляются у них в настоящее время, или если планируется сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, связанная с вероятностью появления психических нарушений, следует провести тщательную оценку риска и пользы, связанных с началом или продолжением лечения препаратом Даксас. Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера.
Несмотря на то, что неблагоприятные реакции такие, как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае сохранения данных симптомов следует пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.
Непереносимость может возникать в случае особых популяций больных, в частности, у чернокожих некурящих женщин или пациентов, получающих лечение ингибитором CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1А2 эноксацином и циметидином.
Нет клинических данных, касающихся сопутствующего лечения теофиллином в качестве поддерживающей терапии. Поэтому сопутствующее лечение теофиллином не рекомендовано.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Из-за возможности развития побочных реакций пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
В ходе первой фазы клинических исследований после приема однократной пероральной дозы 2.5 мг и однократной дозы 5 мг (в 10 раз больше рекомендованной дозы) чаще наблюдались следующие симптомы: головная боль, нарушения работы ЖКТ, тахикардия, головокружение, помутнение сознания, потливость и артериальная гипотензия.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую терапию. Рофлумиласт в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ не является эффективным методом его выведения. Нет данных, поддается ли рофлумиласт перитонеальному диализу.
Лекарственное взаимодействие
Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление с образованием N-оксид рофлумиласта при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью в отношении ФДЭ4. Поэтому после приема рофлумиласта общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N-оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3A4, эритромицином и кетоконазолом, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9%. Исследования взаимодействия с ингибитором изофермента CYP1A2, флувоксамином, и ингибиторами CYP3A4 и CYP31A2, эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 — 59%, 25% и 47% соответственно. Комбинированное применение препарата Даксас с этими активными веществами может привести к усилению действия и развитию непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.
Прием индуктора изоферментов системы цитохрома Р450 рифампицина привел к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов этой ферментной системы (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта.
Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4. При исследовании взаимодействия с пероральными контрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.
Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными препаратами сальбутамол, формотерол, будесонид и применяемыми внутрь препаратами монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам.
Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.
Условия хранения препарата Даксас
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Даксас
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
В 1 таблетке рофлумиласта 0,5 мг. Лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, повидон, магния стеарат, как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Таблетки в пленочной оболочке 0,5 мг.
Фармакологическое действие
Противовоспалительное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Нестероидное противовоспалительное средство — ингибитор фосфодиэстеразы-4. Устраняет воспалительные процессы при хронической обструктивной болезни легких. Механизм действия обусловлен ингибированием фосфодиэстеразы-4 — фермента, участвующего в воспалительных процессах при ХОБЛ. Действие препарата направлено на ФДЭ4А, 4В и 4D.
Селективность действия применимы и к основному активному метаболиту рофлумиласта N–оксиду. Ингибирование этого фермента влечет повышение внутриклеточного цАМФ. Поддержание высокого уровня цАМФ в нейтрофилах и макрофагах обеспечивает противовоспалительное действие, уменьшает дисфункцию гладкомышечных клеток, эндотелиальных клеток и легочных сосудов. Также отмечается уменьшение отека слизистой бронхиального дерева. Рофлумиласт тормозит высвобождение лейкотриена В4, фактора некроза опухолей и активных форм кислорода.
Фармакокинетика
Биодоступность составляет 80% и через 1 час в крови определяется максимальная концентрация активного вещества, а метаболита N-оксида — через 8 часов. Прием пищи на один час задерживает сроки достижения Сmax. Связывание с белками около 99%. Рофлумиласт хорошо распределяется по тканям. Незначительном количестве проникает через ГЭБ. В жировой ткани и органах не кумулирует. Метаболизируется в два этапа с образованием N-оксидного метаболита (под действием цитохромов CYP1A2 и ЗА4), более активного и важного в отношении ингибирования ФДЭ 4.
При пероральном приеме период полувыведения рофлумиласта 17 часов, а N-оксида — 30 часов. Стабильная концентрация достигается через 4 — 6 дней. Около 20% выводится с калом и 70% мочой.
У пожилых лиц и женщин ингибирующая активность препарата увеличивается и несколько снижается у курильщиков. Однако эти изменения не имеют клинического значения. При тяжелой почечной недостаточности ингибирующая активность снижается на 9% и коррекции дозы не требуется.
Показания к применению
В составе комплексной терапии применяется у взрослых для поддерживающей терапии ХОБЛ тяжелого течения с частыми обострениями.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- возраст до 18 лет;
- беременность и кормление грудью;
- депрессия и суицидальные настроения;
- туберкулез, ВИЧ-инфекция;
- онкологические заболевания;
- дефицит лактазы.
С осторожностью назначается при наличии психических расстройств в анамнезе, печеночной недостаточности, одновременном лечении флувоксамином, циметидином и эноксацином.
Побочные действия
Побочные реакций имеют умеренный характер и чаще возникают в первые недели лечения.
Часто встречаемые побочные реакции:
- снижение аппетита;
- бессонница;
- снижение веса;
- головная боль.
Редко встречаемые побочные реакции:
- гиперчувствительность;
- диарея, боли в животе, тошнота;
- гинекомастия;
- тревожность;
- нервозность, депрессия;
- тремор, головокружение;
- тахикардия;
- инфекции дыхательных путей;
- гастрит, ГЭРБ, диспепсия;
- повышение уровня аспартатаминотрансферазы и креатинфосфокиназы;
- сыпь;
- крапивница;
- спазмы мускулатуры, миалгия и мышечная слабость;
- недомогание, утомляемость.
Даксас, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки принимают внутрь 0,5 мг в день, в одно и то же время, запивая водой. Прием их не зависит от времени приема пищи.
Для наилучшего эффекта требуется длительное лечение — от нескольких недель до одного года. У лиц старше 65 лет коррекция дозы не проводится. При сопутствующих заболеваниях почек коррекция также не проводится.
Препарат не предназначен для лечения бронхоспазма. Не следует начинать лечение у пациентов, постоянно получающих лечение глюкокортикостероидами внутрь. Не рекомендуется одновременное лечение теофиллином.
Передозировка
Передозировка проявляется головной болью, головокружением, диареей, болями в животе, тахикардией, выраженной потливостью и снижением артериального давления.
Проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен, поскольку рофлумиласт в значительной степени связывается с белками крови.
Взаимодействие
Комбинированное применение с ингибиторами цитохрома CYP31A2 и CYP ЗА4 (эритромицин, флувоксамин, эноксацин, кетоконазол и циметидин) может усилить действие данного препарата и вызвать непереносимость. Индукторы цитохрома Р450 (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, карбамазепин) снижают терапевтический эффект рофлумиласта.
Одновременный прием теофиллина и конрацептивов приводит к усилению действия. Не отмечается взаимодействия с будесонидом, сальбутамолом, формотеролом, дигоксином, монтелукастом, варфарином, мидазоламом. Прием с антацидными препаратами не меняет фармакокинетические свойства препарата.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура до 30°С.
Срок годности
3 года.
Аналоги Даксаса
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Инсановин, Эреспал, Эпистат, Эриспирус.
Отзывы о Даксасе
Препарат относительно недавно появился в аптечной сети с 2011 года. Это представитель нового класса, который эффективно контролирует воспалительный процесс при ХОЗЛ, одной из задач терапии которого является уменьшение обострений. Дополнение к базисной терапии этого препарата позволило не только значительно уменьшить количество обострений, но и достичь улучшения функции легких. Эти позитивные эффекты достигались уже на 4–8 неделе лечения.
Основными преимуществами препарата являются: подавление специфического воспаления, усиление эффекта бронходилататоров и наличие хорошего профиля безопасности.
Все эти моменты отражаются в отзывах пациентов, которые отмечают, что тяжелые обострения отмечались намного реже, если они и были, то отличались более легким течением. Все больные принимали препарат дополнительно к бронходилатационной терапии — он не заменял лечение ингаляционными препаратами, а значительно помогал. Имеет отсроченный эффект, но в целом улучшает качество жизни.
- «… Помогает не сразу, надо принимать длительно. Заметила улучшение в первую же зиму, которая прошла без обострений бронхита».
- «… Первые 3 недели было расстройство стула после приема Даксаса, врач выписывал противодиарейные средства».
- «… Принимаю целый год. Могу сказать, что он не дает быстрого улучшения, но лично у меня уменьшил частоту обострений — раньше было 3-4 за год, а сейчас — один раз и то потому что переболела гриппом, заразившись от мужа».
- «… Для меня побочный эффект (снижение веса) оказался благоприятным, поскольку имею лишний вес и так тяжело было ходить и дышать».
Цена Даксаса, где купить
Купить Даксас можно во многих аптеках. Стоимость 30 таблеток составляет 2280-2558 руб.
в 1 таблетке содержится:
Действующее вещество: рофлумиласт 0,5 мг
Вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат 198,64 мг, крахмал кукурузный 53,56 мг, повидон (К90) 3,90 мг, магния стеарат 2,60 мг.
оболочка: гипромеллоза — 2910 3,00 мг, макрогол — 4000 4,00 мг, титана диоксид (Е 171) 1,25 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,25 мг.
D-образные таблетки покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «D» на одной стороне. На изломе ядро белого или почти белого цвета.
противовоспалительное средство — фосфодиэстеразы4 (ФДЭ4) ингибитор
Код ATX
R03DX07
Рофлумиласт представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы 4, нестероидное, противовоспалительное средство, направленное на устранение воспалительных процессов, связанных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Механизм действия заключается в ингибировании фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4), основного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) — метаболизирующего фермента, содержащегося в клетках участвующих в воспалительных процессах, и являющегося важным в патогенезе ХОБЛ. Действие рофлумиласта, главным образом, направлено на ФДЭ4А, 4В и 4D, с аналогичным потенциалом в наномолярном диапазоне. Аффинность к типу ФДЭ4С в 5-10 раз ниже. Данный механизм действия и селективность так же применимы к N -оксиду, который является основным активным метаболитом рофлуми ласта.
Фармакодинамика
Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению показателя внутриклеточного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей и легочных сосудов, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а так же фибробластов в эксперименте. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта тормозит высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4, активные формы кислорода, фактор некроза опухолей а, интерферон у и гранзим В.
У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает показатель нейтрофилов в мокроте, а так же снижает приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути здоровых волонтеров, получавших эндотоксин.
Фармакокинетика
Рофлумиласт активно метаболизируется в человеческом организме с образованием основного фармакодинамически активного метаболита N-окисида рофлумиласта. Так как и рофлумиласт и N-окисид рофлумиласта участвуют в ингибировании активности ФДЭ (in vivo) фармакокииетика описана исходя из оценки общего ингибирующего эффекта на ФДЭ4.
Всасывание
Полная биодоступность рофлумиласта после перорального приема 0,5 мг составляет примерно 80%. Максимальная концентрация рофлумиласта в плазме обычно достигается через один час после приема (в пределах от 0,5 до 2 часов) натощак. Максимальная концентрация N-оксида достигается через 8 часов (от 4 до 13 часов). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает время достижения максимальной концентрации (Т Сmax) рофлумиласта на один час и снижает максимальную концентрацию (Сmax) примерно на 40%. Однако прием пищи не влияет на Сmax и tmax N-оксида рофлумиласт.
Распределение
Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. Объем распределения однократной дозы, 0,5 мг рофлумиласта, составляет около 2,9 л/кг. Благодаря физико-химическим свойствам, рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань. Ранняя фаза распределения с характерным проникновением в ткани сопровождается фазой выведения из жировой ткани, которая обусловлена, скорее всего, интенсивным распадом исходного вещества с образованием N-оксид рофлумиласта. Данные доклинических исследований рофлумиласта с радиоактивной меткой показывают низкое проникновение через гематоэнцефалический барьер. Нет никаких свидетельств специфической кумуляции или задержки рофлумиласта или его метаболитов в органах и жировой ткани.
Биотрансформация
Рофлумиласт активно метаболизируется, причем реакции проходят в два этапа: этап I (цитохром Р450) и этап II (конъюгация). N-оксидный метаболит является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) для N-оксида в среднем оказывается примерно в 10 раз больше, чем AUC для рофлумиласта. Таким образом, N-оксидный метаболит считается более важным веществом для обеспечения общей ингибирующей активности в отношении ФДЭ4 in vivo.
Исследования in vitro и клинические исследования взаимодействия позволяют утверждать, что метаболизм рофлумиласта с образованием N-оксидного метаболита осуществляется цитохромами CYP1A2 и ЗА4. На основании результатов дополнительных исследований, проведенных in vitro на микросомах из печени человека, терапевтические концентрации рофлумиласта и N-оксид рофлумиласта в плазме крови не ингибируют CYP1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4/5 или 4А9/11. Поэтому вероятность значимого взаимодействия с веществами, метаболизируемыми этими разновидностями цитохромов Р450 крайне мала. Кроме того, исследования in vitro показали отсутствие индукции цитохромов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19 или ЗА4/5 и лишь слабую индукцию CYP2B6 под действием рофлумиласта.
Выведение
Клиренс плазмы после кратковременной внутривенной инфузии рофлумиласта составляет около 9,6 л/час. После перорального приема период полувыведения рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме составляет примерно 17-30 часов, соответственно. Стабильная концентрация рофлумиласта и его метаболита N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида рофлумиласта после приема одной дозы в день. После внутривенного или перорального приема рофлумиласта с радиоактивной меткой около 20% радиоактивности было обнаружено в кале и 70% в моче, в виде неактивных метаболитов.
Линейность/Нелинейность
Фармакокинетика рофлумиласта и его метаболита N-оксида пропорциональна дозировке в диапазоне от 0,25 мг до 1,0 мг.
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никаких коррекций доз в отношении этих групп пациентов.
Почечная недостаточность
Общая ингибирующая активность ФДЭ4 снизилась на 9% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин). Коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика рофлумиласта, принимаемого один раз день, была исследована на 16 пациентах легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Ингибирующая активность ФДЭ4 повысилась примерно на 20 %, у пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью, и примерно на 90% у пациентов класса В по классификации Чайлд-Пью.
Препарат Даксас применяется в качестве поддерживающей терапии при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.
Повышенная чувствительность к рофлумиласту или к любому другому компоненту препарата.
Среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Беременность и лактация.
Вследствие отсутствия достаточного опыта применения: серьёзные иммунодефицитные заболевания (ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и другие), серьезные острые инфекционные заболевания (такие как туберкулез или острый гепатит), рак (кроме базально-клеточной карциномы, медленно растущего типа рака кожи), хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 (NYHA — Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).
Вследствие отсутствия достаточного опыта применения: лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат, азатиотропин, инфликсимаб, этанерцепт, а также у лиц, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными глюкокортикостероидами).
Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения.
С осторожностью
психические расстройства в анамнезе; лечение ингибитором изофермента цитохрома CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином.
Легкая форма печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью).
Беременность и лактация
Беременность
Данные по применению рофлумиласта беременными женщинами ограничены.
По данным доклинических исследований рофлумиласт проникает через плацентарный барьер.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Препарат Даксас не рекомендуется принимать беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивы.
Лактация
Имеющиеся фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов в молоко. Нельзя исключить риск получения препарата ребенком. Препарат Даксас не рекомендуется применять во время лактации.
Фертильность
При исследовании сперматогенеза человека, рофлумиласт в дозировке 0,5 мг не оказал влияния на параметры спермы или половые гормоны в течение 3-х месячного лечения и в период последующих 3-х месяцев после прекращения лечения.
Способ применения и дозировка
Внутрь. Препарат Даксас назначают в таблетках по 0,5 мг 1 раз в день. Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи.
Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течении нескольких недель. Имеются данные клинических исследований о длительности приема препарата Даксас до одного года.
Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет) не требуется.
Клинические данные о применении препарата Даксас у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью не достаточны, чтобы рекомендовать коррекцию дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.
Больным с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется.
Побочные эффекты
Наиболее частые жалобы — это диарея (5,9%), снижение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боли в животе (1,9%) и головная боль (1,7%). Большинство этих неблагоприятных побочных реакций носят легкий или умеренный характер. Такие побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения.
Побочные эффекты классифицируются в зависимости от частоты встречаемости:
наиболее частые ?1/10
частые ?1/100 и <1/10
нечастые ?1/1000 и <1/100
редкие ?1/10000 и <1/1000
очень редкие <1/10000
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечастые: гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Редкие: гинекомастия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Частые: снижение массы тела, снижение аппетита.
Психические расстройства:
Частые: бессонница.
Нечастые: тревожность.
Редкие: нервозность, депрессия. При проведении клинических исследований получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в том числе завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления.
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головная боль.
Нечастые: тремор, вертиго, головокружение. Редкие: дисгевзия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечастые: тахикардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редкие: инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: диарея, тошнота, боли в животе.
Нечастые: гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия.
Редкие: гематохезия, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редкие: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечастые: сыпь.
Редкие: крапивница.
Нарушения со стороны мыгиечно-скелетной и соединительной ткани:
Нечастые: спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине.
Редкие: увеличение креатинфосфокиназы в крови.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения:
Нечастые: недомогание, астения, утомляемость.
В ходе первой фазы клинических исследований после приема однократной пероральной дозы — 2,5 мг и однократной дозы — 5,0 мг (в десять раз больше от рекомендованной дозы) чаще наблюдались следующие симптомы: головная боль, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, тахикардия, головокружение, помутнение сознания, потливость и артериальная гипотензия.
В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую терапию. Так как рофлумиласт в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ не является эффективным методом его выведения. Нет данных, поддается ли рофлумиласт перитонеальному диализу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление рофлумиласта в N-оксид рофлумиласта с помощью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью ФДЭ4. Поэтому после приема рофлумиласта общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N-оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP ЗА4, эритромицином и кетоконазолом, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9%. Исследования взаимодействия с ингибитором цитохрома CYP1A2, флувоксамином, и ингибиторами CYP3A4 и CYP31A2, эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 — 59%, 25% и 47% соответственно. Комбинированное применение препарата Даксас с этими активными веществами может привести к усилению действия и развитию непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.
Прием индуктора цитохрома Р450 рифампицина привело к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов цитохрома Р450 (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта. Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4. При исследовании взаимодействия с пероральными конрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.
Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными препаратами сальбутамол, формотерол, будесонид и применямыми внутрь препаратами монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам.
Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксид и магния гидроксид) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.
Препарат Даксас — нестероидное противовоспалительное средство предназначенное для поддерживающего лечения больных ХОБЛ тяжелого течения с частыми обострениями. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ. Согласно показаниям к применению препарата, необходимо, чтобы значение постбронходилатационного ОФВ1 составляло менее 50% от рассчитанного должного показателя.
Препарат Даксас не предназначен для лечения острого приступа одышки (острого бронхоспазма). Для облегчения острого приступа важно иметь назначенный врачом препарат, который всегда будет у вас под рукой, чтобы справиться с приступом. Препарат Даксас в данной ситуации не поможет.
Снижение массы тела
В ходе исследований, проведенных в течение года, чаще наблюдалось снижение массы тела у пациентов, принимавших препарат Даксас, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. После прекращения приема препарата Даксас, большинство пациентов восстановили свою массу тела в течение 3-х месяцев.
У пациентов с недостаточной массой тела следует контролировать вес при каждом визите к врачу. Пациентам следует советовать регулярно контролировать массу своего тела. В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела, необходимо прекратить прием препарата Даксас и отслеживать динамику.
Особые клинические условия
Вследствие отсутствия достаточного опыта, не следует начинать лечение препаратом Даксас, у лиц, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными глюкокортикостероидами, за исключением краткосрочных курсов системных глюкокортикостероидов.
Опыт применения препарата Даксас у пациентов с латентными инфекциями, такими как туберкулез, вирусный гепатит, вирусный герпес и опоясывающий лишай, ограничен.
Психические расстройства
Применение препарата Даксас ассоциировано с повышенным риском таких психических расстройств как бессонница, тревожность, нервозность и депрессия. В ходе клинических испытаний выявлены редкие случаи проявления суицидального мышления и поведения.
Поэтому, если пациенты сообщают о ранее проявлявшихся симптомов со стороны психики или такие симптомы проявляются у них в настоящее время, или если планируется сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, связанная с вероятностью появления психических нарушений, следует провести тщательную оценку рисков и пользы, связанных с началом или продолжением лечения препаратом Даксас.
Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера.
Непереносимость
Несмотря на то, что неблагоприятные реакции такие, как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае сохранения данных симптомов следует пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.
Непереносимость может возникать в случае особых популяций, в частности, чернокожих некурящих женщин или пациентов, получающих лечение ингибитором CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1А2 эноксацином и циметидином.
Теофиллин
Нет клинических данных, касающихся сопутствующего лечения теофиллином в качестве поддерживающей терапии. Поэтому, сопутствующее лечение теофиллином не рекомендовано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Из-за возможности развития побочных реакций следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг.
По 10 таблеток в блистер (ПВХ / ПВДХ /алюминий). 1, 3 или 9 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель/Владелец регистрационного удостоверения
Никомед ГмбХ
Nycomed GmbH
Юридический адрес:
Бик-Гульден-Штрассе 2 Д-78467 Констанц Германия
Byk-Gulden-Strasse 2 D-78467 Konstanz Germany
Адрес производственной площадки
Леницштрассе 70-98 16515 Ораниенбург Германия
Lehnitzstrasse 70-98 16515 Oranienburg Germany
Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Никомед Дистрибъюшн Сентэ»
119048 Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1