Deloday 5 mg инструкция на русском дозировка взрослым

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: дезлоратадин 5 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, воск карнаубский, воск белый;
оболочка:
лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, индигокармин (Е 132).

Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, голубого цвета с верхней и нижней выпуклыми поверхностями.

Антигистаминные средства для системного применения. Прочие антигистаминные препараты для системного применения.
Код АТС: R06AX27

Фармакодинамика
Дезлоратадин является селективным блокатором периферических гистаминных H₁-рецепторов, не вызывающий седативного эффекта. Дезлоратадин — первичный активный метаболит лоратадина. В ходе доклинических исследований дезлоратадина и лоратадина качественных или количественных расхождений токсичности двух препаратов в сравнительных дозах (с учетом концентрации дезлоратадина) не обнаружено.
После перорального приема препарат селективно блокирует периферические H₁-гистаминные рецепторы и не проникает через гематоэнцефалический барьер.
В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал противоаллергическое действие. Установлено, что дезлоратадин подавляет выделение провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-13 из тучных клеток/базофилов человека, а также подавляет экспрессию молекул адгезии, таких как Р-селектин на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений нуждается в дальнейшем подтверждении.
Есть данные о ежедневном применении дезлоратадина в дозе до 20 мг в течение 14 дней, которое не сопровождалось статистически достоверными клинически значимыми изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы. В ходе исследования применение дезлоратадина 45 мг/сутки (в 9 раз выше терапевтической дозы) в течение 10 дней не вызывало удлинения интервала QT.
Дезлоратадин не проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении рекомендованной дозы 5 мг частота сонливости не превышала такую в группе плацебо. В ходе исследований дезлоратадин не влиял на психомоторную функцию при приеме дозы до 7,5 мг.
Фармакокинетика
Всасывание
Дезлоратадин начинает определяться в плазме в течение 30 минут после приема. Максимальная концентрация дезлоратадина в плазме достигается в среднем через 3 часа, период полувыведения составляет в среднем 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствует его периоду полувыведения (приблизительно 27 часов) и кратности применения (один раз в сутки). Био доступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.
В фармакокинетическом исследовании, в котором демографические показатели пациентов были сопоставимы с таковыми в целом у населения с сезонными аллергическими ринитами, у 4 % испытуемых были более высокие концентрации дезлоратадина. Этот процент может варьировать в зависимости от этнического происхождения. Максимальная концентрация дезлоратадина была примерно в 3 раза больше приблизительно через 7 часов с периодом терминальной фазы полувыведения примерно 89 часов. Профиль безопасности у этих субъектов ничем не отличался от общего профиля безопасности населения.
Распределение
Дезлоратадин умеренно (83-87 %) связывается с белками плазмы. При применении дезлоратадина в дозе от 5 до 20 мг один раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции препарата не обнаружено.
Биотрансформация
Дезлоратадин (основной метаболит лоратадина) интенсивно метаболизируется до 3- гидроксидезлоратадина, активного метаболита, который впоследствии глюкуронидируется.
Фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, пока не известен, поэтому нельзя полностью исключать взаимодействия с некоторыми лекарственными средствами.
Данные клинических исследований указывают на то, что у некоторой подгруппы населения в целом снижена способность формировать 3-гидроксидезлоратадин и замедлен метаболизм дезлоратадина. В фармакокинетических исследованиях (n=3748) примерно 6 % из испытуемых были медленными метаболизаторами дезлоратадина (определяются как субъекты с соотношением AUC 3-гидроксидеслоратадина к дезлоратадину менее 0,1 или субъекты с периодом полувыведения дезлоратадина, превышающим 50 часов). Эти фармакокинетические исследования включали в себя группы в возрасте от 2 до 70 лет, включая 977 испытуемых в возрасте от 2 до 5 лет, 1575 испытуемых в возрасте от 6 до 11 лет и 1196 испытуемых возраст от 12 до 70 лет. Не было никакой разницы в распространенности медленных метаболизаторов в разных возрастных группах. Частота встречаемости медленных метаболизаторов была выше у чернокожих (17 %, n=988) по сравнению с европеоидами (2 %, n=1462) и латиноамериканцами (2 %, n=1,063). Медиана воздействия (AUC) дезлоратадина у медленных метаболизаторов была примерно в 6 раз больше, чем у испытуемых, которые не являлись медленными метаболизаторами. Субъекты, которые являются плохими метаболизаторами дезлоратадина, не могут быть проспективно идентифицированы и будут подвергнуты воздействию более высоких уровней дезлоратадина после дозирования рекомендуемой дозой дезлоратадина. В мультидозных клинических исследованиях безопасности, там, где был выявлен статус метаболизатора, в общей сложности было зарегистрировано 94 плохих метаболизатора и 123 нормальных метаболизатора, которые лечились с помощью дезлоратадина в форме перорального раствора в течение 15-35 дней. В этих исследованиях не наблюдалось никаких общих различий в безопасности между медленными метаболизаторами и нормальными метаболизаторами. Несмотря на то, что в этих исследованиях не наблюдалось увеличенной частоты развития побочных эффектов, связанных с воздействием препарата, повышенный риск их не исключается у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами дезлоратадина.
Выведение                                                                                                 
Дезлоратадин выводится из организма в виде глюкуронидного соединения и в небольшом количестве (менее 2 % с мочой и менее 7 % с калом) в неизмененном виде, T_1/2 — составляет в среднем 27 ч (20-30 ч).
В исследовании с однократным приемом дезлоратадина в дозе 7,5 мг установлено, что пища (жирный высококалорийный завтрак) или грейпфрутовый сок не влияют на распределение дезлоратадина.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетику дезлоратадина у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) сравнивали с фармакокинетокой у здоровых добровольцев при применении однократных и многократных доз. В исследовании при применении однократной дозы воздействие дезлоратадина было примерно в 2 и 2,5 раза выше у пациентов с легкой или средней и тяжелой ХПН, соответственно, чем у здоровых добровольцев. В исследовании при применении многократных доз равновесное состояние было достигнуто через 11 дней, и по сравнению со здоровыми добровольцами воздействие дезлоратадина было около в 1,5 раза выше у пациентов с легкой или средней ХПН и в около 2,5 раза выше у пациентов с тяжелой ХПН. В обоих исследованиях изменения в экспозиции (AUC и C_max) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не были клинически значимыми.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2,4 раза по сравнению с данными у здоровых добровольцев. Общий клиренс дезлоратадина при пероральном приеме у пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью составляет 37 %, 36 % и 28 % соответственно (по сравнению с данными у здоровых добровольцев). Отмечается увеличение Т_1/2 дезлоратадина у пациентов с печеночной недостаточностью.
C_max и AUC 3-гидроксидезлоратадина у пациентов с печеночной недостаточностью не отличаются от данных у здоровых людей с нормальной функцией печени.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (≥65 лет; n=17) после введения нескольких доз дезлоратадина в таблетках средние значения C_max и AUC были на 20 % выше, чем у более молодых пациентов (<65 лет). Общий клиренс, стандартизованный по массе тела, был похож между двумя возрастными группами. Средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы составил 33,7 ч у пациентов ≥65 лет. Фармакокинетика 3-гидроксидезлоратадина не отличалась в группах сравнения. Эти возрастные различия вряд ли могут быть клинически значимыми, и коррекция дозировки у пожилых пациентов не рекомендуется.

Препарат применяется у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше для облегчения симптомов, связанных с:
—    аллергическим ринитом,
—    крапивницей.

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза для взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше — 1 таблетка (5 мг) 1 раз в сутки.
Терапию интермитирующего аллергического ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) необходимо проводить с учетом данных анамнеза: прекратить после исчезновения симптомов и возобновить после повторного их возникновения.
При персистирующем аллергическом рините (наличие симптомов 4 и более дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение в течение всего периода контакта с аллергеном.
Дети
Эффективность и безопасность препарата в форме таблеток, покрытых оболочкой, 5 мг для детей до 12 лет не установлены.
Имеются данные ограниченных клинических испытаний эффективности применения дезлоратадина у подростков 12-17 лет.                                                                                                              
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования дезлоратадина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить отличия в их реагировании от молодых пациентов. Опыт клинического применения не выявил различий между пожилыми и молодыми пациентами. В целом подбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, учитывая большую частоту снижения функций печени, почек или сердца и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.
Нарушения функций почек
Коррекция дозы не требуется.
Рекомендуется соблюдать осторожность, применяя препарат у пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек.
Нарушения функций печени
Коррекция дозы не требуется.
Если Вы забыли принять препарат своевременно, примите пропущенную дозу как можно быстрее. Затем продолжайте прием препарата в обычное время. Принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы не следует.

Подобно всем лекарственным средствам дезлоратадин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Во время применения дезлоратадина очень редко наблюдались случаи тяжелых аллергических реакций (затрудненное дыхание, свистящее дыхание, зуд, крапивница и отеки). В случае возникновения указанных побочных реакций следует прекратить принимать лекарственное средство и немедленно обратиться к врачу.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований у взрослых, были приблизительно схожи с нежелательными явлениями при приеме плацебо. Тем не менее, усталость, сухость во рту и головная боль наблюдались чаще, чем при приеме плацебо. Головная боль отмечалась как наиболее частый побочный эффект у подростков.
По результатам клинических исследований дезлоратадина были отмечены следующие побочные эффекты:
Часто (менее чем у 1 человека из 10):
усталость, сухость во рту, головная боль, повышенная утомляемость.
Взрослые
Во время пострегистрационного применения дезлоратадина были отмечены следующие побочные эффекты:
Очень редко (менее чем у 1 человека из 10 000):
тяжелые аллергические реакции, сыпь, усиленное или нерегулярное сердцебиение, учащенное сердцебиение, боль в желудке, тошнота, рвота, расстройство пищеварения, диарея, головокружение, сонливость, нарушения сна, мышечная боль, галлюцинации,
судороги, выраженное беспокойство, воспаление печени, аномальные результаты тестов функции печени. 
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):
необычная слабость, пожелтение кожи и/или глаз, повышенная чувствительность кожи к солнцу (даже в пасмурную погоду) и к ультрафиолетовому излучению (например, при посещении солярия), изменение частоты сердцебиения, нестандартное поведение,
агрессия, повышение массы тела, повышенный аппетит.
Дети
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):
слабое сердцебиение, изменение частоты сердцебиения, нестандартное поведение, агрессия 
Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Повышенная индивидуальная чувствительность к дезлоратадину, лоратадину и к какому-либо вспомогательному компоненту препарата.
Непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

У взрослых и детей профиль нежелательных реакций, связанных с передозировкой, как установлено во время постмаркетингового применения, аналогичен тому, который наблюдался на фоне терапевтических доз, но выраженность эффектов может быть больше.
Лечение. В случае передозировки показаны стандартные мероприятия, направленные на удаление неабсорбированного активного вещества. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.
Дезлоратадин не выводится путем гемодиализа; возможность его выведения при перитонеальном диализе не установлена.
Симптомы. В клинических исследованиях многократных доз дезлоратадина, где применялись дозы до 45 мг (что в 9 раз превышали рекомендуемые), клинически значимых реакций не наблюдалось.
Детская популяция
Профиль неблагоприятных событий, связанных с передозировкой, как установлено во время постмаркетингового применения, аналогичен профилю побочных эффектов, связанных с применением терапевтических доз, но величина эффекта может быть более выраженной

Перед началом лечения посоветуйтесь с врачом!
При применении препарата нужно придерживаться рекомендованных врачом доз!
В случае тяжелой почечной недостаточности, препарат следует применять с осторожностью.
Дезлоратадин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе, включая семейный анамнез, особенно у детей, которые более подвержены развитию новых судорог на фоне лечения дезлоратадином. Медицинские работники могут рассмотреть вопрос о прекращении приема дезлоратадина у пациентов, которые испытывают приступ судорог во время лечения.

Если Вы принимаете какие-либо другие лекарственные средства, обязательно сообщите об этом врачу!
Клинически значимых изменений в плазменной концентрации дезлоратадина при одновременном применении с эритромицином, кетоконазолом, азитромицином, флюоксетином и циметидином выявлено не было. Дезлоратадин не усиливает негативное действие алкоголя на психомоторную функцию.
Тем не менее, были зарегистрированы случаи непереносимости алкоголя и интоксикации во время применения препарата. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме алкоголя.

Безопасность применения препарата беременным не установлена, поэтому не рекомендуется применять дезлоратадин во время беременности.
Дезлоратадин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, применять дезлоратадин не рекомендуется.

На основе клинических испытаний установлено, что дезлоратадин не оказывает никакого влияния или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Пациенты должны иметь в виду, что большинство людей не испытывают сонливость. Тем не менее, есть индивидуальные различия в ответе на все лекарственные средства, поэтому пациентам рекомендуется не заниматься деятельностью, требующей умственного напряжения, такой как управление транспортными средствами или управление другими механизмами, до тех пор, пока они не установят свой собственный ответ на лекарственное средство.

По 10 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной и материала рулонного упаковочного на основе фольги алюминиевой.
По 1 или 3 блистера вместе с листком-вкладышем упаковывают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги и света при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности.

Без рецепта врача.

Информация о производителе (заявителе)
Произведено и расфасовано (заявитель)
ЧАО «Технолог», Украина,
20300, г. Умань, Черкасская обл., ул. Старая прорезная, 8.
Упаковано
ООО «Белалек», Республика Беларусь 222223, Минская область, Смолевичский район, Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»; 
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by

Купить Дезлоратадин сироп — Синтез в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Дезлоратадин

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Дезлоратадин

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Дезлоратадин

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Дезлоратадин

—

антигистаминное, противоаллергическое, противовоспалительное.

Механизм действия

Дезлоратадин представляет собой трициклический антагонист гистамина длительного действия — селективный антагонист H₁-рецепторов. Данные о взаимодействии с рецепторами показывают, что при концентрации 2–3 нг/мл (7 наномолей) дезлоратадин проявляет значительное взаимодействие с гистаминовым H₁-рецептором человека. Дезлоратадин ингибировал высвобождение гистамина из тучных клеток человека in vitro. Результаты исследования распределения радиоактивной метки в тканях у крыс и исследования радиолиганда с H₁-рецепторами у морских свинок показали, что дезлоратадин с трудом проникает через ГЭБ. Клиническое значение этого открытия неизвестно.

Фармакодинамика

Волдыри и эритема

Исследования кожных высыпаний, вызываемых гистамином, у человека после однократной и повторной доз 5 мг дезлоратадина показали, что это ДВ проявляет антигистаминный эффект через 1 ч; данная активность может продолжаться до 24 ч. Не было доказательств развития тахифилаксии при индукции гистамином волдырей в группе дезлоратадина в дозе 5 мг в течение 28-дневного периода лечения. Клиническая значимость гистаминового теста на кожные волдыри неизвестна.

Влияние на интервал QTc

Здоровые добровольцы мужского и женского пола принимали однократные суточные дозы 45 мг в течение 10 дней. Все ЭКГ, полученные в этом исследовании, были проанализированы кардиологом согласно слепому методу исследования. У пациентов, получавших дезлоратидин, наблюдалось увеличение среднего значения ЧСС на 9,2 уд./мин по сравнению с плацебо. Интервал QT был скорректирован с учетом ЧСС (QTc) методами Базетта и Fridericia. По методу Базетта у пациентов, получавших дезлоратадин, наблюдалось среднее увеличение значения QTc на 8,1 мс по сравнению с этими данными в группе плацебо. При применении метода Fridericia наблюдалось среднее увеличение значения QTc на 0,4 мсек у субъектов, получавших дезлоратадин, по сравнению с плацебо. О клинически значимых побочных эффектах не сообщалось.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема дезлоратадина в дозе 5 мг в виде одной таблетки один раз в день в течение 10 дней здоровыми добровольцами среднее значение T_max в плазме крови составляло примерно 3 ч после приема дозы, а средние значения C_max в плазме крови и AUC составляли 4 нг/мл и 56,9 нг·ч/мл соответственно. Ни еда, ни грейпфрутовый сок не влияли на биодоступность (C_max и AUC) дезлоратадина.

Фармакокинетический профиль перорального раствора дезлоратадина оценивался в тройном перекрестном исследовании с участием 30 взрослых добровольцев. Разовая доза дезлоратадина 5 мг в виде перорального раствора была биоэквивалентна разовой дозе этого ДВ 5 мг в виде таблетки. Пища не влияла на биодоступность (AUC и C_max) дезлоратадина в виде перорального раствора.

Распределение

Дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин (основной активный метаболит дезлоратадина) приблизительно на 82–87 и 85–89% связаны с белками плазмы соответственно. Связывание с белками дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина не было изменено у субъектов с нарушенной функцией почек.

Метаболизм

Дезлоратадин (основной метаболит лоратадина) интенсивно метаболизируется до 3-гидроксидезлоратадина, активного метаболита, который впоследствии глюкуронизируется. Фермент(ы), ответственный(е) за образование 3-гидроксидезлоратадина, не идентифицирован(ы). Данные клинических испытаний показывают, что часть населения в целом имеет пониженную способность образовывать 3-гидроксидезлоратадин и медленно метаболизирует дезлоратадин. В фармакокинетических исследованиях (n=3748) примерно 6% субъектов были медленными метаболизаторами дезлоратадина (определялись как субъекты с отношением AUC 3-гидроксидезлоратадина к дезлоратадину менее 0,1 или субъекты с Т_1/2 дезлоратадина более 50 ч. Эти фармакокинетические исследования включали субъектов в возрасте от 2 до 70 лет, в т.ч. 977 субъектов в возрасте от 2 до 5 лет, 1575 субъектов в возрасте от 6 до 11 лет и 1196 субъектов в возрасте от 12 до 70 лет. Не было различий в распространенности медленного метаболизма в возрастных группах. Частота медленных метаболизаторов была выше у чернокожих (17%, n=988) по сравнению с европейцами (2%, n=1462) и латиноамериканцами (2%, n = 1063). Средняя экспозиция (AUC) дезлоратадина у медленных метаболизаторов была примерно в 6 раз выше, чем у субъектов, у которых метаболизаторы не были медленными. Субъекты, которые плохо метаболизируют дезлоратадин, не могут быть идентифицированы проспективно и будут подвергаться воздействию более высоких уровней дезлоратадина после введения рекомендуемой дозы дезлоратадина. В многодозовых исследованиях клинической безопасности, в ходе которых был определен статус метаболизатора, в общей сложности были включены 94 человека с недостаточным метаболизмом и 123 человека с нормальным метаболизмом, которые лечились пероральным раствором дезлоратадина в течение 15–35 дней. В этих исследованиях не наблюдалось общих различий в безопасности между метаболизаторами с низким и нормальным метаболизмом. Хотя это и не выявлено в этих исследованиях, нельзя исключать повышенный риск развития побочных эффектов, связанных с воздействием этого ДВ, у пациентов с медленным метаболизмом.

Выведение

Средний Т_1/2 дезлоратадина из плазмы составлял приблизительно 27 ч. Значения C_max и AUC увеличиваются пропорционально дозе после приема однократных пероральных доз от 5 до 20 мг. Степень накопления после 14 дней приема соответствовала Т_1/2 и частоте приема. Исследование баланса массы человека зафиксировало выведение примерно 87% дозы ¹⁴C-дезлоратадина, которая равномерно распределялась в моче и кале как продукты метаболизма. Анализ 3-гидроксидеслоратадина в плазме показал аналогичные значения T_max и Т_1/2 по сравнению с дезлоратадином.

Особые группы пациентов

Гериатрические пациенты

У пациентов старшего возраста (≥65 лет; n=17) после многократного приема дезлоратадина в виде таблеток средние значения C_max и AUC дезлоратадина были на 20% больше, чем у более молодых субъектов (младше 65 лет). Значение CL/F, нормализованное по массе тела, было одинаковым у этих двух возрастных групп. Средний Т_1/2 дезлоратадина плазмы крови у пациентов старше 65 лет составил 33,7 ч. Фармакокинетика 3-гидроксидезлоратадина не изменилась у пожилых людей по сравнению с более молодыми. Эти возрастные различия вряд ли будут иметь клиническое значение, и у пожилых людей не рекомендуется корректировать дозу.

Педиатрические пациенты

У пациентов в возрасте от 6 до 11 лет однократная доза дезлоратадина 5 мг в виде перорального раствора привела к концентрации дезлоратадина в плазме крови, аналогичной концентрации, достигнутой у взрослых, принимающих по 5 мг в виде таблеток. У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет однократная доза дезлоратадина 1,25 мг в виде раствора для перорального применения привела к концентрации дезлоратадина в плазме, аналогичной концентрации, достигнутой у взрослых, принимающих по 5 мг в виде таблеток. Однако значения C_max и AUC метаболита (3-гидроксидезлоратадина) были соответственно в 1,27 и 1,61 раза выше при применении взрослыми дезлоратидина в дозе 5 мг в виде перорального раствора по сравнению со значениями C_max и AUC, полученными у детей в возрасте от 2 до 11 лет, принимавших это ДВ в дозах 1,25–2,5 мг в виде перорального раствора.

Разовая доза 1,25 или 0,625 мг дезлоратадина в виде перорального раствора назначалась пациентам в возрасте от 6 до 11 мес и от 12 до 23 мес соответственно. Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали, что доза 1 мг для субъектов в возрасте от 6 до 11 мес и 1,25 мг для пациентов в возрасте от 12 до 23 мес требуется для получения концентраций дезлоратадина в плазме, аналогичных тем, которые достигаются у взрослых при однократном применении дезлоратадина в дозе 5 мг доза в виде раствора для перорального применения.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика дезлоратадина после однократного приема 7,5 мг была охарактеризована у пациентов с легкой (n=7, Cl креатинина 51–69 мл/мин/1,73 м²), умеренной (n=6, Cl креатинина 34–43 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой (n=6, Cl креатинина 5–29 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе (n=6). У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек средние значения C_max и AUC увеличивались примерно в 1,2 и 1,9 раза соответственно по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, значения C_max и AUC увеличивались примерно в 1,7 и 2,5 раза соответственно. Наблюдались минимальные изменения концентраций 3-гидроксидезлоратадина. Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин плохо удалялись гемодиализом. Связывание с белками плазмы дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не нарушалось из-за почечной недостаточности. Рекомендуется корректировка дозировки для пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика дезлоратадина была охарактеризована после приема однократной пероральной дозы у пациентов с легким (n=4), умеренным (n=4) и тяжелым (n=4) нарушением функции печени, как определено классификацией функции печени Чайлд-Пью, и 8 пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени, независимо от степени тяжести, значение AUC увеличивалось примерно в 2,4 раза по сравнению с этими показателями у субъектов с нормальной функцией печени. CL/F дезлоратадина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составлял 37, 36 и 28% от такового у здоровых субъектов соответственно. Наблюдалось увеличение среднего Т_1/2 дезлоратадина у пациентов с печеночной недостаточностью. Для 3-гидроксидеслоратадина средние значения C_max и AUC статистически не отличались у пациентов с нарушением функции печени и пациентов с нормальной функцией печени. Рекомендуется корректировка дозировки для пациентов с нарушением функции печени (см. «Способ применения и дозы»).

Пол

У женщин, принимавших в течение 14 дней дезлоратадин в виде таблеток, значения C_max и AUC этого ДВ были соответственно на 10 и 3% выше, чем у субъектов мужского пола. Значения C_max и AUC 3-гидроксидезлоратадина также были увеличены на 45 и 48% соответственно у женщин по сравнению с мужчинами. Однако эти очевидные различия вряд ли будут иметь клиническое значение, и поэтому не рекомендуется корректировать дозировку.

Раса

После 14 дней лечения дезлоратадином в виде таблеткок значения C_max и AUC для этого ДВ были на 18 и 32% выше соответственно у представителей негроидной расы, чем у европейцев. Для 3-гидроксидезлоратадина наблюдалось соответствующее снижение значений C_max и AUC на 10% у представителей негроидной расы по сравнению с этими показателями у европейцев. Эти различия вряд ли будут иметь клиническое значение, поэтому коррекция дозы не рекомендуется.

Исследования токсикологии и/или фармакологии репродуктивной токсикологии животных

Дезлоратадин не оказывал тератогенного действия на крыс в дозах до 48 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 210 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе) или у кроликов в дозах до 60 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина была примерно в 230 раз выше AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). В отдельном исследовании у самок крыс при дозе 24 мг/кг/день было отмечено увеличение предимплантационной потери и уменьшение количества имплантаций и плодов (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 120 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой ежедневной пероральной дозе). Сообщалось о снижении массы тела и медленном рефлексе выпрямления у детенышей при дозах 9 мг/кг/день или выше (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина была примерно в 50 раз или больше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Дезлоратадин не влиял на развитие детенышей при пероральной дозе 3 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 7 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе).

Клинические исследования

Сезонный аллергический ринит

Клиническая эффективность и безопасность дезлоратадина в виде таблеток оценивалась у более чем 2300 пациентов с сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 12 до 75 лет. В общей сложности 1838 пациентов принимали дезлоратадин в дозах от 2,5 до 20 мг/день в 4 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 2 до 4 нед, проведенных в США. Результаты этих исследований продемонстрировали эффективность и безопасность дезлоратадина в дозе 5 мг при лечении взрослых и подростков с сезонным аллергическим ринитом. В рамках исследования диапазона доз изучалось применение дезлоратадина в дозе от 2,5 до 20 мг/день. Дозы 5, 7,5, 10 и 20 мг/день превосходили плацебо по эффективности терапии; и никаких дополнительных преимуществ в эффективности применения дезлоратадина не наблюдалось при дозах выше 5 мг. В том же исследовании увеличение частоты развития сонливости наблюдалось при дозах 10 мг/день и 20 мг/день (5,2 и 7,6% соответственно) по сравнению с плацебо (2,3%).

В двух 4-недельных исследованиях с участием 924 пациентов (в возрасте от 15 до 75 лет) с сезонным аллергическим ринитом и сопутствующей астмой дезлоратадин в виде таблеток в дозе 5 мг один раз в день облегчал симптомы ринита без снижения легочной функции. Это подтверждает безопасность назначения дезлоратадина в виде таблеток взрослым пациентам с сезонным аллергическим ринитом и астмой легкой и средней степени тяжести. Дезлоратадин в дозе 5 мг один раз в день значительно снижал общий балл симптомов (TSS — сумма индивидуальных баллов назальных и неназальных симптомов) у пациентов с сезонным аллергическим ринитом (см. таблицу 1).

Таблица 1

Изменения TSS в двухнедельных клинических испытаниях у пациентов с сезонным аллергическим ринитом

SEM=стандартная ошибка среднего.

¹Исходно общий балл назальных симптомов (сумма 4 отдельных симптомов) не менее 6 и общий балл неназальных симптомов (сумма 4 отдельных симптомов) не менее 5 (каждый симптом оценивается от 0 до 3, где 0=нет симптома и 3=тяжелые симптомы) требовались для участия в исследовании. TSS варьируется от 0=нет симптома до 24=тяжелые симптомы.

²Среднее снижение TSS в среднем за 2-недельный период лечения.

Не было значительных различий в эффективности дезлоратадина в виде таблеток в дозе 5 мг между подгруппами пациентов, рандомизированных по полу, возрасту или расе.

Хронический аллергический ринит

Клиническая эффективность и безопасность дезлоратидина в виде таблеток в дозе 5 мг были оценены у более чем 1300 пациентов в возрасте от 12 до 80 лет с хроническим аллергическим ринитом. Всего 685 пациентов получали 5 мг/день дезлоратидина в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 4 нед, проведенных в США и за рубежом. В одном из этих исследований было показано, что дезлоратидин в виде таблеток в дозе 5 мг один раз в день значительно снижает TSS у пациентов с хроническим аллергическим ринитом (таблица 2).

Таблица 2

Изменения TSS в 4-недельном клиническом исследовании у пациентов с хроническим аллергическим ринитом

SEM=стандартная ошибка среднего.

¹Исходно общий балл симптомов (сумма 5 отдельных назальных симптомов и 3 неназальных симптома, каждый симптом оценивался от 0 до 3, где 0=отсутствие симптома и 3=тяжелые симптомы) не менее 10 требовался для участия в исследовании. TSS варьируется от 0=нет симптома до 24=тяжелый симптомы.

²Среднее снижение TSS в среднем за 4-недельный период лечения.

Хроническая идиопатическая крапивница

Эффективность и безопасность дезлоратадина в виде таблеток с дозой 5 мг один раз в день изучалась у 416 пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте от 12 до 84 лет, из которых 211 принимали дезлоратадин. В двух двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях продолжительностью шесть недель при предварительно определенной оценке за одну неделю в первичную временную точку дезлоратадин в виде таблеток значительно снизил тяжесть зуда по сравнению с плацебо (таблица 3). Также оценивались вторичные конечные точки, и в течение первой недели терапии дезлоратадином в виде таблеток в дозе 5 мг снижал вторичные конечные точки: «количество крапивниц» и «размер самой большой крапивницы», по сравнению с плацебо.

Таблица 3

Изменения в шкале симптомов зуда в первую неделю клинического исследования у пациентов с хронической идиопатической крапивницей

Зуд оценивался от 0 до 3, где от 0=отсутствие симптома до 3=тяжелый симптом; SEM = стандартная ошибка среднего.

¹Среднее уменьшение зуда в среднем за первую неделю лечения.

Клиническая безопасность дезлоратадина в виде раствора для перорального применения была подтверждена в трех 15-дневных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях безопасности у детей с задокументированным в анамнезе аллергическм ринитом, хронической идиопатической крапивницей или у субъектов, которые были кандидатами на антигистаминную терапию. В первом исследовании дезлоратадина дозе 2,5 мг в виде перорального раствора назначали 60 детям в возрасте от 6 до 11 лет. Во втором исследовании оценивали назначение 1,25 мг дезлоратадина в виде перорального раствора 55 педиатрическим пациентам в возрасте от 2 до 5 лет. В третьем исследовании 1,25 мг дезлоратадина в виде перорального раствора назначали 65 детям в возрасте от 12 до 23 мес и 1 мг этого ДВ в виде перорального раствора — 66 детям в возрасте от 6 до 11 мес. Результаты этих исследований продемонстрировали безопасность перорального раствора дезлоратадина в указанных дозах для детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет.

Сезонный аллергический ринит

Дезлоратадин показан для облегчения назальных и неназальных симптомов сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Хронический аллергический ринит

Дезлоратадин показан для облегчения назальных и неназальных симптомов хронического аллергического ринита у пациентов в возрасте 6 мес и старше.

Хроническая идиопатическая крапивница

Дезлоратадин показан для облегчения симптомов зуда, уменьшения количества очагов и их размера у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте 6 мес и старше.

Беременность

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, дезлоратадин следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Дезлоратадин не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов при экспозиции примерно в 210 и 230 раз выше соответственно, чем при значении AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Однако в отдельном исследовании на крысах-самках было отмечено увеличение преимплантационной потери и уменьшение количества имплантаций и плодов при экспозиции примерно в 120 раз выше по сравнению с значением AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Сообщалось о снижении массы тела и медленном рефлексе выпрямления у детенышей при экспозиции примерно в 50 раз выше, чем значение AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Дезлоратадин не влиял на развитие детенышей при экспозиции примерно в 7 раз выше по сравнению со значением AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Значения AUC сравнения у людей относятся к экспозиции дезлоратадина у кроликов и сумме экспозиций дезлоратадина и его метаболитов у крыс соответственно (см. Доклиническая токсикология).

Кормление грудью

Дезлоратадин проникает в грудное молоко. Таким образом, следует принять решение о прекращении кормления грудью или приема дезлоратадина, принимая во внимание пользу этого ДВ для кормящей матери и возможный риск для ребенка.

Следующие побочные реакции подробно описаны в другом поле данного описания дезлоратидина:

— реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»).

Клинические испытания

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Аллергический ринит

Взрослые и подростки. В плацебо-контролируемых испытаниях с многократными дозами 2834 пациента в возрасте от 12 лет и старше получали дезлоратадин в виде таблеток в дозах от 2,5 до 20 мг в день и 1655 пациентов из этой исследуемой популяции принимли рекомендованную суточную дозу 5 мг. У пациентов, получавших 5 мг в день, частота нежелательных явлений была одинаковой у принимавших дезлоратадин и плацебо. Процент пациентов, которые преждевременно выбыли из-за развития побочных эффектов, составил 2,4% в группе дезлоратадина и 2,6% в группе плацебо. В этих испытаниях у пациентов, получавших дезлоратадин, серьезных побочных эффектов не было. Все нежелательные явления, которые развивались у ≥2% пациентов, получавших рекомендованную суточную дозу дезлоратадина в виде таблеток (5 мг один раз в день), и которые были более частыми чем у пациентов, принимавших плацебо, перечислены в таблице 4.

Таблица 4

Частота побочных действий, о которых сообщали ≥2% взрослых и подростков с аллергическим ринитом, получавших дезлоратадин в виде таблеток

Частота и величина лабораторных и электрокардиографических отклонений были сходными у пациентов, получавших дезлоратадин в виде таблеток для приема внутрь и плацебо.

Не было различий в побочных эффектах для подгрупп пациентов, рандомизированных по полу, возрасту или расе.

Хроническая идиопатическая крапивница

В плацебо-контролируемых исследованиях хронической идиопатической крапивницы с множественными дозами 211 пациентов в возрасте 12 лет и старше получали дезлоратадин в виде таблеток и 205 пациентов принимали плацебо. Нежелательные явления, о которых сообщили ≥2% пациентов, получавших дезлоратадин в виде таблеток, и которые были более частыми для дезлоратадина, чем для плацебо (частота для дезлоратадина и плацебо соответственно): головная боль (14, 13%), тошнота (5, 2%), утомляемость (5, 1%), головокружение (4, 3%), фарингит (3, 2%), диспепсия (3, 1%) и миалгия (3, 1%).

Дети

246 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 11 лет получали раствор дезлоратадина для перорального применения в течение 15 дней в трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Педиатрические пациенты в возрасте от 6 до 11 лет получали дезлоратадин в дозе 2,5 мг один раз в день, пациенты в возрасте от 1 до 5 лет принимали дезлоратадин в дозе 1,25 мг один раз в день, а субъекты в возрасте от 6 до 11 месяцев получали дезлоратадин в дозе 1 мг один раз в день.

В группе с возрастом от 6 до 11 лет не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления у ≥2% пациентов.

В возрастной группе от 2 до 5 лет побочные эффекты были зарегистрированы при приеме дезлоратадина и плацебо по крайней мере у 2% пациентов и наблюдались у принимавших пероральный раствор дезлоратадина с частотой выше, чем в группе плацебо, и включали лихорадку (5,5, 5,4%), инфекцию мочевыводящих путей (3,6, 0%) и ветряную оспу (3,6, 0%).

В возрастной группе от 12 до 23 мес нежелательные явления были зарегистрированны при применении дезлоратадина и плацебо и наблюдались по крайней мере у 2% субъектов, получавших пероральный раствор дезлоратадина, и с частотой выше, чем в группе плацебо, и включали лихорадку (16,9, 12,9%), диарею (15,4, 11,3%), инфекции верхних дыхательных путей (10,8, 9,7%), кашель (10,8, 6,5%), повышение аппетита (3,1, 1,6%), эмоциональную лабильность (3,1, 0%), носовое кровотечение (3,1, 0%), паразитарную инфекцию (3,1%, 0%), фарингит (3,1, 0%), макулопапулезную сыпь (3,1, 0%).

В группе пациентов в возрасте от 6 до 11 мес побочные эффекты были зарегистрированы при применении дезлоратадина и плацебо по крайней мере у 2% пациентов, получавших пероральный раствор дезлоратадина, и с частотой выше, чем в группе плацебо, и включали инфекции верхних дыхательных путей (21,2, 12,9%), диарею (19,7, 8,1%), лихорадку (12,1, 1,6%), раздражительность (12,1, 11,3%), кашель (10,6, 9,7%), сонливость (9,1, 8,1%), бронхит (6,1, 0%), средний отит (6,1, 1,6%), рвоту (6,1, 3,2%), анорексию (4,5, 1,6%), фарингит (4,5, 1,6%), бессонницу (4,5, 0%), ринорею (4,5, 3,2%), эритему (3, 1,6%) и тошноту (3, 0%).

Не было клинически значимых изменений ни по одному параметру ЭКГ, включая интервал QTc. Только один из 246 педиатрических субъектов, получавших пероральный раствор дезлоратадина в клинических испытаниях, прекратил лечение из-за нежелательного явления.

Постмаркетинговый опыт

Поскольку сообщения о побочных действиях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Во время маркетинга дезлоратадина сообщалось о следующих спонтанных нежелательных явлениях.

Со стороны сердца: тахикардия, учащенное сердцебиение.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, кожный зуд.

Расстройства нервной системы: психомоторная гиперактивность, двигательные расстройства (включая дистонию, тики и экстрапирамидные симптомы), судороги (сообщалось о возникновении у пациентов с известным судорожным расстройством и без него).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (например, крапивница, отек и анафилаксия).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит.

Со стороны обмена веществ и питания: повышенный аппетит.

Исследования: повышение уровня печеночных ферментов, билирубина в плазме крови.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

В контролируемых клинических исследованиях совместное применение дезлоратадина с кетоконазолом, эритромицином или азитромицином приводило к увеличению плазменных концентраций дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина, но не было клинически значимых изменений профиля безопасности дезлоратадина (см. ниже текст и таблицу 5).

Флуоксетин

В контролируемых клинических исследованиях совместное применение дезлоратадина с СИОЗС флуоксетином приводило к увеличению плазменных концентраций дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина, но не было клинически значимых изменений в профиле безопасности дезлоратадина (см. ниже текст и таблицу 5).

Циметидин

В контролируемых клинических исследованиях совместное применение дезлоратадина с циметидином, антагонистом гистаминовых Н₂-рецепторов, приводило к увеличению плазменных концентраций дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина, но не было клинически значимых изменений профиля безопасности дезлоратадина (см. ниже текст и таблицу 5).

В двух контролируемых перекрестных клинических фармакологических исследованиях с участием добровольцев, здоровых мужчин (n=12 в каждом исследовании) и женщин (n=12 в каждом исследовании), дезлоратадин в дозе 7,5 мг (в 1,5 раза превышающей суточную дозу) один раз в день применялся совместно с эритромицином в дозе 500 мг каждые 8 ч или кетоконазолом в дозе 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней. В трех отдельных контролируемых клинических фармакологических исследованиях в параллельных группах дезлоратадин в дозе 5 мг применяли одновременно с азитромицином в дозе 500 мг, а затем в дозе 250 мг один раз в день в течение 4 дней (n=18) или с флуоксетином в дозе 20 мг один раз в день в течение 7 дней после 23-дневного периода предварительного воздействия флуоксетином (n=18) или циметидином в дозе 600 мг каждые 12 ч в течение 14 дней (n=18) в стабильных условиях у здоровых добровольцев мужского и женского пола. Хотя наблюдались повышенные концентрации дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина в плазме (C_max и AUC_0–24) (см. таблицу 5), клинически значимых изменений профиля безопасности дезлоратадина по оценке параметров ЭКГ (включая скорректированный интервал QT), клинических лабораторных тестов, показателей жизненно важных функций и побочных эффектов не наблюдалось.

Таблица 5

Изменения фармакокинетики дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина у здоровых добровольцев мужского и женского пола

В случае передозировки следует принять стандартные меры по удалению неабсорбированного дезлоратадина из ЖКТ. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин не выводятся при гемодиализе.

Информация об острой передозировке ограничена опытом постмаркетинговых отчетов и клинических испытаний, проведенных во время разработки дезлоратадина. В исследовании диапазона доз при дозах 10 мг и 20 мг/день сообщалось о развитии сонливости.

В другом исследовании не сообщалось о клинически значимых побочных эффектах у здоровых добровольцев мужского и женского пола, которым назначали однократные суточные дозы дезлоратедина 45 мг в течение 10 дней (см. «Фармакология»).

Летальность наступала у крыс при пероральных дозах 250 мг/кг или выше (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 120 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Средняя летальная доза дезлоратадина при пероральном применении для мышей составила 353 мг/кг (расчетная экспозиция дезлоратадина примерно в 290 раз превышала дневную пероральную дозу человека рассчитанную в мг/м²). При приеме пероральных доз до 250 мг/кг у обезьян смертельных исходов не наблюдалось (расчетная экспозиция дезлоратадина была примерно в 810 раз больше, чем суточная доза для человека при пероральном приеме, рассчитанная в мг/м²).

Внутрь. Дезлоратадин в виде таблеток или раствора для перорального применения можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые и подростки от 12 лет и старше

Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде таблеток или раствора для перорального применения составляет 5 мг один раз в день.

Дети от 6 до 11 лет

Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде раствора для перорального применения составляет 2,5 мг один раз в день.

Дети от 12 месяцев до 5 лет

Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде раствора для перорального применения составляет 1,25 мг один раз в день.

Дети от 6 до 11 месяцев

Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде раствора для перорального применения составляет 1 мг один раз в день.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

У взрослых пациентов с нарушением функции печени или почек рекомендуемая доза дезлоратадина в виде таблеток или раствора для перорального применения составляет 5 мг через день, на основании фармакокинетических данных. Рекомендации по дозировке для детей с нарушением функции печени или почек не могут быть сделаны из-за отсутствия данных (см. «Фармакология»).

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, отек, одышку и анафилаксию после приема дезлоратадина. В случае возникновения такой реакции терапию дезлоратадином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение (см. «Побочные действия»).

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования канцерогенности. Канцерогенный потенциал дезлоратадина оценивали с помощью исследования лоратадина на крысах и мышах. В двухлетнем исследовании на крысах лоратадин применяли с пищей в дозах до 25 мг/кг/день (расчетное воздействие дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 30 раз превышало AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Значительно более высокая частота гепатоцеллюлярных опухолей (комбинированные аденомы и карциномы) наблюдалась у самцов, получавших 10 мг/кг/день лоратадина, и у самцов и самок, получавших 25 мг/кг/день лоратадина. Расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина у крыс, получавших 10 мг/кг лоратадина, была примерно в 7 раз выше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Клиническое значение этих результатов при длительном применении дезлоратадина неизвестно.

В двухлетнем исследовании у мышей (самцов и самок), получавших дезлоратадин перорально в дозах 16 и 32 мг/кг/день соответственно, не было выявлено значительного увеличения частоты возникновения каких-либо опухолей. Расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина у мышей в этих дозах была в 12 и 27 раз выше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе.

Исследования генотоксичности. В исследованиях генотоксичности дезлоратадина не было доказательств генотоксического потенциала этого ДВ в анализе обратной мутации (анализ бактериальной мутагенности микросом млекопитающих на бактериях Salmonella/E. coli) или в двух анализах хромосомных аберраций (анализ кластогенности лимфоцитов периферической крови человека и анализ микроядер костного мозга мыши).

Нарушение фертильности. Не наблюдалось влияния на фертильность самок крыс при дозах дезлоратадина до 24 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 130 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). При пероральном применении дезлоратадина в дозе 12 мг/кг у крыс наблюдалось специфическое снижение фертильности у самцов, продемонстрированное снижением частоты оплодотворения самок, уменьшением количества и подвижности сперматозоидов, а также гистопатологическими изменениями яичек (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 45 раз выше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Дезлоратадин не влиял на фертильность у крыс при пероральной дозе 3 мг/кг/день (расчетная эксрозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 8 раз превышала значение AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе).

Особые группы пациентов

Применение в педиатрии

Рекомендуемая доза перорального раствора дезлоратадина для педиатрической популяции основана на перекрестном сравнении концентрации этого ДВ в плазме крови у взрослых и детей. Безопасность перорального раствора дезлоратадина была подтверждена у 246 педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 11 лет в трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Поскольку течение сезонного и круглогодичного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, а также эффекты дезлоратадина достаточно схожи в педиатрической и взрослой популяции, это позволяет экстраполировать данные об эффективности у взрослых на педиатрические пациенты. Эффективность перорального раствора дезлоратадина для этих возрастных групп подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований дезлоратадина в виде таблеток у взрослых. Безопасность и эффективность таблеток дезлоратадина или его перорального раствора не были продемонстрированы у детей младше 6 месяцев (см. «Фармакология»).

Таблетки 2,5 мг не тестировалась у педиатрических пациентов.

Применение в гериатрии

Клинические исследования дезлоратадина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они от более молодых субъектов. Другой имеющийся клинический опыт не не указывает на наличие различий между пожилыми и более молодыми пациентами. Назначать дозу пожилым пациентам следует с осторожностью, поскольку у них чаще встречаются снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другая лекарственная терапия (см. «Фармакология»).

Почечная недостаточность

Рекомендуется коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы», «Фармакология»).

Печеночная недостаточность

Рекомендуется коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени (см. «Способ применения и дозы», «Фармакология»).