Diabetna вьетнам инструкция по применению отзывы

Цена Со склада во Вьетнаме

Товар отправится из Вьетнама

— 841,00 руб.

Диабетна – эффективный натуральный препарат для борьбы с проявлениями сахарного диабета и предупреждения его осложнений.
Уникальное лекарство Диабетна против сахарного диабета производится во Вьетнаме в виде капсул из редкого целительного растения – Джимнемы лесной (Gymnema Sylvestre Asclepiadaceae). Эта трава являлась важным компонентом многовековых рецептов восточных врачевателей, но в 2000 году была успешно внедрена в практику официальной медицины Индии и Китая.
Высокая эффективность Джимнемы Сильвестра подтверждена научными исследованиями сотрудников фармацевтического университета города Ханойя (столица Вьетнама) в (результаты опубликованы в издании «Фармакология» 391 за ноябрь 2008 года).
Состав препарата
Основной компонент Diabetna против сахарного диабета, согласно инструкции по применению – экстракт из сухих листьев Gymnema Sylvestre Asclepiadaceae (185 мг).
Вспомогательными веществами выступают стеарат магния и тальк.
Вечнозеленая лиана Джимнема лесная растет в тропических лесах Индии. Гимнемовая кислота, входящая в ее состав, нормализует выработку инсулина и блокирует всасывание сахара в пищеварительном тракте. Считают, также, что она способна защищать от повреждения инсулинпродуцирующие клетки поджелудочной железы, вследствие чего уменьшает риск возникновения диабета. Благодаря этим эффектам, растение понижает уровень сахара в крови больных (не влияя на его показатели в крови здоровых людей). Кроме того, Джимнема уменьшает чувство голода, благодаря чему используется для борьбы с алиментарным ожирением.
Показания к применению
Капсулы Diabetna используют в следующих ситуациях:
сахарный диабет (I и II тип);
повышенные показатели глюкозы в крови (пре-диабет);
высокий уровень холестерина в крови.
Препарат рекомендован к применению для профилактики сахарного диабета, его лечения и устранения возможных последствий заболевания.
Инструкция по применению
Средняя терапевтическая доза Диабетны – 4 капсулы в сутки: по 2 капсулы утром после сна и вечером (на голодный желудок за 30 минут до еды).
Препарат можно сочетать с другими противодиабетическими средствами. У беременных и в женщин, кормящих грудью, Diabetna по инструкции не рекомендуется к применению, поскольку отсутствуют научные исследования ее воздействия во время этих периодов. Симптомами превышения допустимой дозы являются снижение в крови уровня сахара, потливость, общая слабость, сонливость. Препарат надо защищать от влажного воздуха и воздействия солнечных лучей.

Смесь измельченного растительного сырья с ароматическим запахом.

1 фильтр-пакет (1,0 г) содержит:

Phaseoli fructus s. sem./створки плодов фасоли0,170 г

Myrtilli herba /трава черники0,150 г

Salviae herba/трава шалфея0,150 г

Galegae herba/трава козлятника лекарственного0,120 г

Polygoni avic. Herba/трава горца птичьего0,100 г

Taraxaci radix с. Herba/корень и трава одуванчика0,080 г

Rubi fruticosi folium/листья ежевики сизой0,080 г

Foeniculi fructus/плоды фенхеля0,080 г

Bardanae radix/корень лопуха0,050 г

Liquiritiae radix/корень солодки голой0,020 г

Прочие лекарственные средства. Код АТС: V03AX.

Применяется в составе комплексной терапии у пациентов с сахарным диабетом.

Применение данного комбинированного лекарственного средства из компонентов растительного происхождения основано исключительно на опыте традиционного многолетнего использования.

Способ применения и дозы

1 фильтр-пакет заливают 250 мл кипящей воды, настаивают 15 минут в закрытой посуде, после чего фильтр-пакет вынимают. Настой нельзя кипятить. Принимают настой в теплом виде 3 раза в день непосредственно после приготовления.

Повышенная чувствительность к отдельным компонентам сбора, беременность, период кормления грудью, дети до 18 лет, декомпенсированная сердечная недостаточность.

Ввиду содержания в сборе корней и травы одуванчика препарат не следует употреблять пациентам с билиарными заболеваниями (желчнокаменная болезнь, холангит), заболеваниями печени, острым воспалением желчного пузыря, непроходимостью кишечника, язвенной болезнью желудка в стадии обострения.

Побочные действия.

При правильном применении в рекомендуемых дозах неизвестно. У пациентов с повышенной чувствительностью возможно развитие аллергических реакций на отдельные компоненты сбора.

Корень солодки может вызвать развитие гипокалиемии, артериальной гипертензии, нарушений сердечного ритма, гипертонической энцефалопатии.

Корень и трава одуванчика, входящие в состав сбора, могут вызвать боли в эпигастрии и повышение кислотности желудочного сока.

Неизвестна. О случаях передозировки сообщений не поступало.

Не прерывать лечения антидиабетическими препаратами. Рекомендовано контролировать уровень содержания сахара в крови.

При заболеваниях желчного пузыря корень и траву одуванчика можно применять только под наблюдением врача.

Препараты, содержащие корень солодки, следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями почек и печени, а также у пациентов с гипокалиемией, поскольку данные пациенты более предрасположены к развитию побочных реакций препарата.

Препарат не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как опыт клинического применения в данной возрастной группе отсутствует.

Если во время использования лекарственного средства возникают жалобы на такие симптомы, как лихорадка, дизурия, судороги или кровь в моче, следует обратиться к врачy.

Если при применении лекарственного средства симптомы сохраняются или происходит ухудшение состояния, следует проконсультироваться с врачом.

Прием препарата, содержащего траву шалфея, может оказывать влияние на действие препаратов, влияющих на GABA рецепторы (барбитураты, бензодиазепины), хотя клинически это может не проявляться. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендовано.

Корень солодки, входящий в состав сбора, может препятствовать гипотензивному эффекту антигипертензивных лекарственных средств.

Препараты, содержащие корень солодки, не рекомендовано применять одновременно с тиазидными диуретиками, сердечными гликозидами, кортикостероидами, слабительными средствами стимулирующего действия и другими лекарственными средствами, которые могут вызвать электролитный дисбаланс.

Беременность и лактация

Ввиду содержания травы шалфея (15%) сбор не рекомендован женщинам в период беременности и кормления грудью.

Влияние на способность управления транспортными средствами и обслуживания станков

Рекомендовано соблюдать осторожность во время управления автотранспортом и работы с движущимися механизмами.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Упаковка

По 1 г сбора в фильтр-пакете. 20 фильтр-пакетов в картонной пачке, обтянутой упаковочной пленкой из полипропилена.

Общая масса содержимого в упаковке 20 г

Производитель: Фирма LEROS s.r.o., У Народной галереи, 470 156 15 Прага 5 – Збраслав, Чешская Республика

Сайт

e-mail:

Дата согласования: 30.12.2019

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки, 25 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие на другой.

Таблетки, 50 мг: круглые, двояковыпуклые, светло-бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие на другой.

Таблетки, 100 мг: круглые, двояковыпуклые, бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой.

Фармакологическое действие

Препарат Янувия^® (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета типа 2. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-глюкозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и ГИП. Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с цАМФ.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низкой концентрации глюкозы в крови, что чревато развитием сульфониндуцированной гипогликемии не только у больных сахарным диабетом типа 2, но и у здоровых лиц.

При низкой концентрации глюкозы в крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая концентрацию инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации HbA1_c и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы препарата Янувия^® приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2–3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Влияние на АД. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией сочетанный прием гипотензивных препаратов (одного или более из списка: ингибиторы АПФ, АРА II, БКК, бета-адреноблокаторы, диуретики) с препаратом Янувия^® в целом хорошо переносился пациентами. У этой категории пациентов препарат Янувия^® продемонстрировал незначительное гипотензивное действие: в суточной дозе 100 мг ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение сАД на 2 мм рт.ст. по сравнению с группой плацебо. У пациентов с нормальным АД не наблюдали гипотензивного эффекта.

Влияние на электрофизиологию сердца. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у здоровых добровольцев препарат Янувия^® принимался однократно в дозе 100 или 800 мг (8-кратное превышение рекомендуемой дозы), либо плацебо. После приема рекомендуемой терапевтической дозы 100 мг какого-либо влияния препарата на продолжительность интервала QT как в момент его плазменной C_max, так и в других точках проверки на протяжении всего исследования не наблюдали. После приема 800 мг максимальное увеличение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QT по сравнению с исходным значением через 3 ч после приема препарата составило 8 мс. Подобное незначительное увеличение было оценено как клинически незначимое. После приема дозы 800 мг значение плазменной C_max ситаглиптина примерно в 11 раз превышало соответствующее значение после приема терапевтической дозы 100 мг.

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS). В исследовании TECOS пациенты принимали препарат Янувия^® 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель расчетной СКФ (рСКФ) был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²) или плацебо, которые добавлялись к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по определению целевых уровней HbA1_c и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. По завершении среднего периода наблюдения, составившего 3 года, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием препарата Янувия^® в дополнение к стандартному лечению не увеличил риск серьезных нежелательных явлений со стороны ССС (соотношение рисков — 0,98; 95% ДИ: 0,89–1,08; р<0,001 для доказательства отсутствия превосходства) или риск госпитализации по причине сердечной недостаточности (соотношение рисков — 1; 95% ДИ: 0,83–1,2; р=0,98 для различия частоты рисков), по сравнению со стандартным лечением без дополнительного приема препарата Янувия^®.

Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне описана у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2. У здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением C_max в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкмоль/л·ч при приеме 100 мг внутрь, C_max составляла 950 нмоль/л. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием препарата Янувия^® и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Янувия^® может назначаться вне зависимости от приема пищи.

Распределение. Средний V_ss после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.

Метаболизм. Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно, не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичными изоферментами, участвующими в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются CYP3A4 и CYP2C8.

Выведение. После введения ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100% введенного ситаглиптина выводилось следующим образом: 13% через кишечник, 87% почками — в течение одной недели после приема препарата. Средний T_1/2 ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 ч; почечный клиренс — приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом P-gp, который может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором P-gp, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек. Открытое исследование препарата Янувия^® в дозе 50 мг/сут было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронического нарушения функции почек в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. В исследование были включены пациенты с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени, а также пациенты с терминальной стадией ХБП, нуждающиеся в диализе. Кроме того, влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (включая пациентов с терминальной стадией ХБП) оценивали с использованием популяционных фармакокинетических анализов.

Увеличение плазменной AUC ситаглиптина приблизительно в 1,2 и 1,6 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с нарушением функции почек легкой (рСКФ от ≥60 до <90 мл/мин/1,73 м²) и средней (рСКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м²) степени тяжести соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, корректировка дозы у этих пациентов не требуется. Приблизительно двукратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина отмечалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до <60 мл/мин/1,73 м²) и приблизительно четырехкратное — у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²), включая пациентов с терминальной стадией ХБП, нуждающихся в диализе. Ситаглиптин в незначительном количестве удалялся во время процедуры гемодиализа: только 13,5% от введенной дозы было выведено из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа, начатого через 4 ч после введения препарата. Таким образом, для достижения терапевтической концентрации ситаглиптина в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м² рекомендованы более низкие дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и C_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 и 13% соответственно, в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. Таким образом, коррекции дозы препарата при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

Пожилые пациенты. Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65–80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Монотерапия

Препарат Янувия^® показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Комбинированная терапия

Комбирирование с метформином. Препарат Янувия^® в комбинации с метформином у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия^® в комбинации с производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия^® в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

Комбинирование с метформином и агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

Комбинирование с инсулином. Препарат Янувия^® в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в тех случаях, когда диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: нарушение функции почек (основной путь выведения ситаглиптина из организма — почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, что и у пациентов с нормальной функцией почек, пациентам с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м², а также пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, следует проводить коррекцию (снижение) дозы препарата Янувия^® (см. «Способ применения и дозы», Нарушение функции почек); панкреатит (см. «Особые указания», Панкреатит).

Не проводилось контролируемых исследований препарата Янувия^® у беременных женщин, следовательно, нет данных о безопасности его применения у беременных. Препарат Янувия^®, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности.

Отсутствуют данные о проникновении ситаглиптина в грудное молоко. Следовательно, препарат Янувия^® не должен назначаться в период грудного вскармливания.

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза препарата Янувия^® составляет 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы), или инсулином (с или без метформина), или в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.

Препарат Янувия^® может приниматься независимо от приема пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих ЛС.

При комбинировании препарата Янувия^® с производными сульфонилмочевины или инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии (см. «Особые указания», Гипогликемия).

В случае если пациент пропустил прием препарата Янувия^®, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата.

Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия^® в один и тот же день.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Янувия^® и периодически в процессе лечения.

Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (рСКФ от ≥60 до <90 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы препарата Янувия^® не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы препарата Янувия^® не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до <45 мл/мин/1,73 м²) доза препарата Янувия^® составляет 50 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ от ≥15 до <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией ХБП (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м²), нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата Янувия^® составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат Янувия^® может применяться вне зависимости от расписания процедуры диализа.

Нарушение функции печени. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Препарат не исследовался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.

Пожилые пациенты. Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пожилых пациентов.

Обзор профиля безопасности

Сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, включавших панкреатит и реакции гиперчувствительности. Гипогликемию регистрировали при приеме препарата в сочетании с сульфонилмочевиной (4,7–13,8%) и инсулином (9,6%) (см. «Особые указания»).

Частота нежелательных явлений, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях ситаглиптина в монотерапии и при пострегистрационном наблюдении.

Нежелательные явления перечислены ниже по системно-органным классам и частоте. Частоты определены как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (нельзя установить на основании доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота не установлена — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия*^, **.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия**.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота не установлена — интерстициальное заболевание легких*.

Со стороны ЖКТ: нечасто — запор; частота не установлена — рвота*, острый панкреатит*^, **^, ***, фатальный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит*^, **.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд*; частота не установлена — ангионевротический отек*^, **, сыпь*^, **, крапивница*^, **, кожный васкулит*^, **, эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона*^, **, буллезный пемфигоид*.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота не установлена — артралгия*, миалгия*, боль в спине*, артропатия*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не установлена — нарушение функции почек*, острая почечная недостаточность*.

*Нежелательные явления были выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения.

**См. раздел «Особые указания».

***См. Исследование TECOS.

Описание отдельных нежелательных явлений

Помимо связанных с препаратом нежелательных явлений, описанных выше, нежелательные явления регистрировали независимо от наличия связи с препаратом, если они развивались как минимум у 5% и более пациентов, получавших ситаглиптин, в т.ч. инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Нежелательными явлениями, подлежавшими регистрации дополнительно, вне зависимости от наличия связи с препаратом, были реакции, которые чаще развивались у пациентов, получавших ситаглиптин (частота не достигала уровня 5%, но была более чем на 0,5% выше в группах ситаглиптина по сравнению с контрольной группой); они включали остеоартроз и боль в конечностях.

Некоторые нежелательные явления регистрировались чаще в исследованиях с комбинированным применением ситаглиптина и других сахароснижающих препаратов, нежели в исследованиях монотерапии ситаглиптином. Они включали гипогликемию (частота: очень часто в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином), грипп (часто на фоне приема инсулина (с метформином и без него), тошноту и рвоту (часто в комбинации с метформином), вздутие живота (часто при применении вместе с метформином или пиоглитазоном), запор (часто при применении в сочетании с производными сульфонилмочевины и метформином), периферические отеки (часто при применении в сочетании с пиоглитазоном или комбинацией пиоглитазона и метформина), сонливость и диарею (нечасто в комбинации с метформином) и сухость во рту (нечасто в комбинации с инсулином (с метформином и без него).

Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина TECOS

В исследование TECOS было включено 7332 пациента, которые принимали ситаглиптин 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель рСКФ был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²), и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat). Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня HbA1_c и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. Общая частота возникновения серьезных нежелательных явлений у пациентов, принимавших ситаглиптин, была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо.

В популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat), среди тех, кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 2,5% у пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,7% у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 0,3% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях по взаимодействию с другими ЛС ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, CYP2С8 или CYP2С9. Основываясь на данных in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP1А2, CYP2С19 и CYP2В6 и не индуцирует изофермент СYP3А4.

Многократный прием метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у больных сахарным диабетом типа 2.

По данным популяционного фармакокинетического анализа больных сахарным диабетом типа 2, сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых больными сахарным диабетом типа 2, в т.ч. гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторы, БКК, гидрохлоротиазид), НПВП (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней C_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия^® при их совместном применении.

Было отмечено увеличение AUC и C_max препарата Янувия^® на 29 и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия^® и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора P-gp. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия^® при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами P-gp (например, кетоконазолом).

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (n=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (n=83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

Во время клинических исследований у здоровых добровольцев разовая доза 800 мг препарата Янувия^® в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата Янувия^® в дозе 800 мг/сут. Доза свыше 800 мг/сут у людей не изучалась.

В I фазе клинических исследований многократного приема каких-либо связанных с лечением препаратом Янувия^® нежелательных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.

Лечение: в случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия — удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Панкреатит. Были получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. «Побочные действия»). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита — стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Янувия^® и других потенциально опасных лекарственных препаратов.

Гипогликемия. По данным клинических исследований препарата Янувия^®, частота возникновения гипогликемии при монотерапии и комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических препаратов совместно с сульфонилмочевиной или инсулином, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины была выше, чем при приеме плацебо (см. «Побочные действия»). С целью снижения риска развития инсулин- или сульфон-индуцированной гипогликемии дозу инсулина или производного сульфонилмочевины следует уменьшить (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности. В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия^® были выявлены серьезные реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь данных реакций с терапией определить невозможно. Данные реакции возникали в течение первых 3 мес после начала лечения препаратом Янувия^®, некоторые наблюдались после приема первой дозы препарата. Если подозревается развитие реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить прием препарата Янувия^®, оценить другие возможные причины развития нежелательного явления и назначить другую медикаментозную терапию для лечения сахарного диабета (см. «Противопоказания», «Побочные действия»).

Применение у лиц пожилого возраста. В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия^® у пожилых пациентов (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию нарушения функции почек. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Буллезный пемфигоид. Сообщалось о пострегистрационных случаях возникновения буллезного пемфигоида, требующего госпитализации, у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. В сообщенных случаях пациенты выздоравливали либо от местной, либо от системной иммуносупрессивной терапии и отмены ингибитора ДПП-4. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о развитии волдырей или изъязвлений в ходе лечения препаратом Янувия^®. В случае подозрения на буллезный пемфигоид необходимо прекратить прием препарата Янувия^® и обратиться к дерматологу для диагностики и назначения соответствующего лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее не ожидается отрицательного влияния препарата Янувия^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/полиэтилен/ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 4, 6 или 7 бл. помещают в картонную пачку.

При производстве на АО «АКРИХИН»

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. По 14 табл. в блистере из пленки ПВДХ/полиэтилен/ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 бл. помещают в картонную пачку.

Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания/Merck Sharp & Dohme Ltd., United Kingdom. Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU, United Kingdom.

Или (для дозировки 100 мг) АО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»» (АО «АКРИХИН»). 142450, Московская обл., Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.

Упаковано/выпускающий контроль качества: Мерк Шарп и Доум Лтд., Великобритания.

Или Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды/Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands. Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.

Или АО «АКРИХИН».142450, Московская обл., Ногинский р-н, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». 119021, Россия, Москва, ул. Тимура Фрунзе, 11, стр. 1.

Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.