Диаскинтест инструкция по применению официальная инструкция по применению

Диаскинтест — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении, раствор для внутрикожного введения.

Диаскинтест® Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении представляет собой рекомбинантный белок, продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21 (DE3)/pCFP-ESAT, разведенный в стерильном изотоническом фосфатном буферном растворе, с консервантом (фенол). Содержит два антигена, присутствующие в вирулентных штаммах микобактерий туберкулеза и отсутствующие в вакцинном штамме БЦЖ.

Регистрационный номер:

ЛСР-006435/08

Состав

Одна доза (0,1 мл) препарата содержит: рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 — 0,2 мкг, натрий фосфорнокислый двузамещенный 2-водный, натрия хлорид, калий фосфорнокислый однозамещенный, полисорбат 80, фенол, воду для инъекций — до 0,1 мл.

Описание:

Бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакологическая группа:

МИБП — аллерген.

Код АТХ.

V01AA20

Иммунологические свойства

Действие препарата Диаскинтест^® основано на выявлении клеточного иммунного ответа на специфические для Mycobacterium tuberculosis антигены. При внутрикожном введении Диаскинтест® вызывает у лиц с туберкулезной инфекцией специфическую кожную реакцию, являющуюся проявлением гиперчувствительности замедленного типа.

Назначение

Диаскинтест^® предназначен для постановки внутрикожной пробы во всех возрастных группах с целью:

• диагностики туберкулеза, оценки активности процесса и выявления лиц с высоким риском развития активного туберкулеза;
• дифференциальной диагностики туберкулеза;
• дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии (гиперчувствительности замедленного типа);
• оценки эффективности противотуберкулезного лечения в комплексе с другими методами.

В связи с тем, что препарат не вызывает реакцию гиперчувствительности замедленного типа, связанную с вакцинацией БЦЖ, проба с препаратом Диаскинтест® не может быть использована вместо туберкулинового теста для отбора лиц на первичную вакцинацию и ревакцинацию БЦЖ.

Для индивидуальной и скрининговой диагностики туберкулезной инфекции внутрикожную пробу с препаратом Диаскинтест^® применяют по назначению врача фтизиатра или при его методическом обеспечении.

Для идентификации (диагностики) туберкулезной инфекции пробу с препаратом Диаскинтест^® проводят:

• лицам, направленным в противотуберкулезное учреждение для дополнительного обследования на наличие туберкулезного процесса;
• лицам, относящимся к группам высокого риска по заболеванию туберкулезом с учетом эпидемиологических, медицинских и социальных факторов риска;
• лицам, направленным к фтизиатру по результатам массовой туберкулинодиагностики.

Для дифференциальной диагностики туберкулеза и других заболеваний пробу с препаратом Диаскинтест® проводят в комплексе с клинико-лабораторным и рентгенологическим обследованием в условиях противотуберкулезного учреждения. Для наблюдения за пациентами, состоящими на учете у фтизиатра, с различными проявлениями туберкулезной инфекции в условиях противотуберкулезного учреждения внутрикожную пробу с препаратом Диаскинтест^® проводят при контрольном обследовании во всех группах диспансерного учета с интервалом 3-6 месяцев.

Способ применения и дозировка

Проба проводится по назначению врача детям, подросткам и взрослым специально обученной медицинской сестрой, имеющей допуск к проведению внутрикожных тестов. Препарат вводят строго внутрикожно. Для проведения пробы применяют туберкулиновые шприцы и тонкие короткие иглы с косым срезом. Перед употреблением необходимо проверить дату их выпуска и срок годности.

Флакон с препаратом после вскрытия допускается хранить не более 2 часов. Шприцем набирают 0,2 мл (две дозы) препарата Диаскинтест® и выпускают раствор до метки 0,1 мл в стерильный ватный тампон.

Пробу проводят обследуемым в положении сидя. После обработки участка кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья 70 % этиловым спиртом, в верхние слои натянутой кожи параллельно ее поверхности вводят 0,1 мл препарата Диаскинтест®.

При постановке пробы, как правило, в коже образуется папула в виде «лимонной корочки» размером 710 мм в диаметре беловатого цвета.

Лицам, у которых в анамнезе имелись проявления неспецифической аллергии, пробу рекомендуется проводить на фоне приема десенсибилизирующих препаратов в течение 7 дней (5 дней до постановки пробы и 2 дня после нее).

Учет результатов

Результат пробы оценивают врач или обученная медсестра через 72 ч с момента ее проведения путем измерения поперечного (по отношении к оси предплечья) размера гиперемии и инфильтрата (папулы) в миллиметрах прозрачной линейкой. Гиперемию учитывают только в случае отсутствия инфильтрата.

Ответная реакция на пробу считается:

• отрицательной — при полном отсутствии инфильтрата и гиперемии или при наличии «уколочной реакции» до 2 мм;
• сомнительной — при наличии гиперемии без инфильтрата;
• положительной — при наличии инфильтрата (папулы) любого размера.

Положительные реакции на Диаскинтест^® условно различаются по степени выраженности:

• слабо выраженная реакция — при наличии инфильтрата размером до 5 мм;
• умеренно выраженная реакция — при размере инфильтрата 5-9 мм;
• выраженная реакция — при размере инфильтрата 10-14 мм;
• гиперергическая реакция — при размере инфильтрата 15 мм и более, при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата.

Лица с сомнительной и положительной реакцией на Диаскинтест^® обследуются на туберкулез.

В отличие от реакции гиперчувствительности замедленного типа, кожные проявления неспецифической аллергии (в основном гиперемия) на препарат, как правило, наблюдаются сразу после постановки пробы и через 48-72 ч обычно исчезают. Препарат Диаскинтест® не вызывает реакции гиперчувствительности замедленного типа связанной с вакцинацией БЦЖ. Реакция на Диаскинтест® как правило отсутствует:

• у лиц, не инфицированных Mycobacterium tuberculosis;
• у лиц, ранее инфицированных Mycobacterium tuberculosis с неактивной туберкулезной инфекцией;
• у больных туберкулезом в период завершения инволюции туберкулезных изменений при отсутствии клинических, рентгено-томографических, инструментальных и лабораторных признаков активности процесса;
• у лиц, излечившихся от туберкулеза.

Одновременно проба с препаратом Диаскинтест^® может быть отрицательной у больных туберкулезом с выраженными иммунопатологическими нарушениями, обусловленными тяжелым течением туберкулезного процесса, у лиц на ранних стадиях инфицирования Mycobacterium tuberculosis, на ранних стадиях туберкулезного процесса, у лиц, имеющих сопутствующие заболевания, сопровождающиеся иммунодефицитным состоянием.

В учетных документах отмечают: а) название препарата; б) предприятие-изготовитель, номер серии, срок годности; в) дату проведения пробы; г) введение препарата в левое или правое предплечье; д) результат пробы.

Противопоказания для постановки дозы

• Острые и хронические (в период обострения) инфекционные заболевания за исключением случаев подозрительных на туберкулез;
• соматические и др. заболевания в период обострения;
• распространенные кожные заболевания;
• аллергические состояния;
• эпилепсия.

В детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям, проба проводится только после снятия карантина.

Побочное действие

У отдельных лиц могут наблюдаться кратковременные признаки общей реакции: недомогание, головная боль, повышение температуры тела.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Здоровым лицам с отрицательным результатом пробы профилактические прививки (кроме БЦЖ) можно проводить непосредственно после оценки и учета результата пробы.

Постановку пробы с препаратом Диаскинтест® следует планировать до проведения профилактических прививок. Если профилактические прививки проведены, то пробу с препаратом Диаскинтест® осуществляют не ранее, чем через 1 месяц после прививки.

Форма выпуска

По 1,2 мл (12 доз) или 3 мл (30 доз) в стеклянных флаконах, укупоренных пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.
1 или 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки с 5 флаконами или 1 контурная ячейковая упаковка с 1 флаконом вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Срок хранения

2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия транспортировки и хранения

При температуре от 2 до 8 °С.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Пробу проводят по назначению врача детям, подросткам и взрослым специально обученной медицинской сестрой, имеющей допуск к проведению внутрикожных тестов.

Препарат вводят строго внутрикожно. Для проведения пробы применяют туберкулиновые шприцы и тонкие короткие иглы с косым срезом. Перед употреблением необходимо проверить дату их выпуска и срок годности. Шприцем набирают 0.2 мл (две дозы) препарата Диаскинтест^® и выпускают раствор до метки 0.1 мл в стерильный ватный тампон.

Пробу проводят обследуемым в положении сидя. После обработки участка кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья 70% этиловым спиртом, в верхние слои натянутой кожи параллельно ее поверхности вводят 0.1 мл препарата Диаскинтест^®.

При постановке пробы, как правило, в коже образуется папула в виде «лимонной корочки» размером 7-10 мм в диаметре беловатого цвета.

Лицам, у которых в анамнезе имелись проявления неспецифической аллергии, пробу рекомендуется проводить на фоне приема десенсибилизирующих препаратов в течение 7 дней (5 дней до постановки пробы и 2 дня после нее).

Учет результатов

Результат пробы оценивают врач или обученная медсестра через 72 ч с момента ее проведения путем измерения поперечного (по отношению к оси предплечья) размера гиперемии и инфильтрата (папулы) в миллиметрах прозрачной линейкой. Гиперемию учитывают только в случае отсутствия инфильтрата.

Ответная реакция на пробу считается:

отрицательной — при полном отсутствии инфильтрата и гиперемии или при наличии «уколочной реакции» до 2 мм;

сомнительной — при наличии гиперемии без инфильтрата;

положительной — при наличии инфильтрата (папулы) любого размера.

Положительные реакции на Диаскинтест^® условно различаются по степени выраженности:

слабо выраженная реакция — при наличии инфильтрата размером до 5 мм;

умеренно выраженная реакция — при размере инфильтрата 5-9 мм;

выраженная реакция — при размере инфильтрата 10-14 мм;

гиперергическая реакция — при размере инфильтрата 15 мм и более, при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата.

Лица с сомнительной и положительной реакцией на Диаскинтест^® обследуются на туберкулез.

В отличие от реакции гиперчувствительности замедленного типа, кожные проявления неспецифической аллергии (в основном гиперемия) на препарат, как правило, наблюдаются сразу после постановки пробы и через 48-72 ч обычно исчезают.

Препарат Диаскинтест^® не вызывает реакции гиперчувствительности замедленного типа связанной с вакцинацией БЦЖ.

Реакция на Диаскинтест^®, как правило, отсутствует:

• у лиц, не инфицированных Mycobacterium tuberculosis;
• у лиц, ранее инфицированных Mycobacterium tuberculosis с неактивной туберкулезной инфекцией;
• у больных туберкулезом в период завершения инволюции туберкулезных изменений при отсутствии клинических, рентгено-томографических, инструментальных и лабораторных признаков активности процесса;
• у лиц, излечившихся от туберкулеза.

Одновременно проба с препаратом Диаскинтест^® может быть отрицательной у больных туберкулезом с выраженными иммунопатологическими нарушениями, обусловленными тяжелым течением туберкулезного процесса, у лиц на ранних стадиях инфицирования Mycobacterium tuberculosis, на ранних стадиях туберкулезного процесса у лиц, имеющих сопутствующие заболевания, сопровождающиеся иммунодефицитным состоянием.

В учетных документах отмечают: а) название препарата; б) предприятие-изготовитель, номер серии, срок годности; в) дату проведения пробы; г) введение препарата в левое или правое предплечье; д) результат пробы.

Флакон с препаратом после вскрытия допускается хранить не более 2 ч.

Анализ эпидемической ситуации по туберкулезу начиная с 90?х годов свидетельствует о подъеме эндемии заболевания. Отмечается значительное увеличение заболеваемости как населения в целом, так и детей, особенно в группах риска [1]. Показатели заболеваемости туберкулезом в группах риска превышают общие показатели в 10 раз (заболеваемость в очагах туберкулеза взрослого населения в 2008 г. составила 864,8 на 100 тыс. контактов, детского — 541,0). В связи с этим совершенствование мероприятий по раннему выявлению заболевания в наиболее подверженных угрозе группах населения является важной задачей фтизиатрии.

Согласно Федеральному закону № 77?ФЗ «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации» от 18 июня 2001 г. массовое ежегодное обследование населения для активного выявления туберкулеза проводится у взрослых методом флюорографии, у детей с помощью туберкулинодиагностики. При выявлении каких-либо изменений лица с подозрением на заболевание туберкулезом направляются во фтизиатрические учреждения. Дообследование включает в себя использование различных методов — инструментальных, лабораторных, клинико-рентгенологических, часть из которых являются дорогостоящими. К сожалению, данные методы не позволяют выявить туберкулез на ранней стадии развития болезни в период латентной туберкулезной инфекции. Единственным методом, выявляющим туберкулез на раннем этапе, является туберкулинодиагностика. В условиях массовой вакцинопрофилактики туберкулеза в детском возрасте возникают трудности дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии (реакция Манту с двумя туберкулиновыми единицами (РМ с 2ТЕ), положительная во всех случаях), а у взрослых большинство лиц уже инфицировано микобактериями туберкулеза (МБТ) и туберкулинодиагностика не может быть использована для раннего выявления заболевания. Вышеизложенное обосновывает необходимость разработки методики раннего выявления заболевания при обследовании групп риска по заболеванию туберкулезом.

Многие годы в мире ведется интенсивный поиск антигенных детерминант, присущих только Mycobacterium tuberculosis и позволяющих дифференцировать вакцинальный иммунитет, развивающийся в результате вакцинации бациллой Кальмета–Герена (БЦЖ), иммунные реакции на непатогенные микобактерии и инфекцию, вызванную M. tuberculosis. Обнаружить антигены, свойственные только M. tuberculosis, удалось лишь после завершения исследования по первичной структуре генома M. tuberculosis. Было установлено, что M. tuberculosis кодирует синтез двух секреторных белков ESAT-6 и CFP-10, которые отсутствуют у M. bovis и большинства непатогенных микобактерий. На основании полученных результатов разработаны такие диагностические тесты, как квантиферон и Т-СПОТ. Данные методики нашли широкое применение во многих странах мира, и в настоящее время проводятся исследования по внедрению их в России. К сожалению, одной из трудностей для широкого их использования является большая трудоемкость и высокая себестоимость. Кроме того, в детской практике необходимость забора крови из вены у ребенка также является препятствием для повсеместного внедрения.

В настоящее время в Российской Федерации разработан новый эффективный метод диагностики начальных проявлений туберкулеза — Диаскинтест®. Диаскинтест® это аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении, представляет собой рекомбинантный белок (ESAT/CFP), продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT. Комбинация двух антигенов, присутствующих в вирулентных штаммах МБТ и отсутствующих в вакцинном штамме БЦЖ и штаммах других непатогенных микобактерий, делает тест высокоспецифичным [5–13]. В отличие от квантиферона и Т-СПОТ, широко применяемых в других странах, Диаскинтест® вводится внутрикожно и вызывает у лиц с туберкулезной инфекцией специфическую кожную реакцию, являющуюся проявлением гиперчувствительности замедленного типа. У лиц, вакцинированных БЦЖ и неинфицированных МБТ, реакция на препарат Диаскинтест® отсутствует [2–4].

Целью нашей работы было проведение крупномасштабных постмаркетинговых исследований на базе НИИ фтизиопульмонологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова и контингентов противотуберкулезных диспансеров Самарской и Рязанской областей.

Материалы и методы

Исследование проведено в 2008 – 2009 гг. Методом сплошного одномоментного отбора сформирована группа из 428 больных локальными формами туберкулеза (из них 328 детей и подростков, 100 взрослых в возрасте от 18 до 45 лет) и 1250 детей и подростков из групп риска по заболеванию туберкулезом. На первом этапе исследования у 265 детей и подростков, больных активным туберкулезом, изучены все известные факторы риска и определена роль туберкулинодиагностики в выявлении заболевания. На втором этапе у 1250 детей и подростков из групп риска по заболеванию туберкулезом, направленных на дообследование в противотуберкулезные диспансеры (ПТД) Рязанской и Самарской областей и в консультационное отделение НИИ фтизиопульмонологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, проведено обследование с использованием традиционного метода выявления — туберкулинодиагностики РМ с 2ТЕ в комплексе с новым методом диагностики — введением внутрикожно аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении. При необходимости проведено дообследование, с проведением компьютерной томографии для исключения локальной малой формы туберкулеза. При отсутствии признаков интоксикации и отрицательном результате на Диаскинтест® проводилось наблюдение по соответствующей группе диспансерного учета без профилактического лечения. Кроме этого, у 163 пациентов, больных локальными формами туберкулеза в различных его проявлениях (63 ребенка и 100 человек старше 18 лет), проведено комплексное обследование с использованием Диаскинтеста® на разных этапах лечения.

На основании полученных данных определены наиболее подверженные угрозе по заболеванию туберкулезом категории населения, подлежащие обследованию на туберкулез с использованием диагностического препарата Диаскинтест®, и разработан алгоритм диагностики с последующим диспансерным наблюдением за данными пациентами. Статистическую обработку проводили при помощи компьютерной программы SPSS 11,0 с вычислением непараметрического критерия Х2 для категориальных величин, T-критерия для сравнения средних.

Результаты и обсуждение

У 265 детей и подростков, больных активным туберкулезом, определены все известные факторы риска, способствующие развитию болезни и определена значимость туберкулинодиагностики в выявлении заболевания. Полученные результаты свидетельствовали о том, что выявление туберкулеза при помощи общепринятых методов у детей затруднено. В детском возрасте заболевание выявлялось преимущественно при обследовании по контакту (40,6%, р < 0,001), в подростковом возрасте — флюорографически (72,7%). Изучение характера чувствительности к туберкулину позволило установить, что туберкулез внутригрудных лимфатических узлов на фоне монотонных реакций на пробу Манту с 2ТЕ чаще выявлялся уже в фазе обратного развития с явлениями кальцинации (43,7%, р < 0,001). Это влекло за собой более частое формирование остаточных изменений при туберкулезе органов дыхания при умеренной чувствительности к туберкулину (67,0%, p < 0,01).

На основании полученных результатов определены наиболее значимые факторы риска, способствующие заболеванию туберкулезом в современной эпидемиологической ситуации: 1) эпидемиологический: контакт с больным туберкулезом человеком или животным (как тесный семейный или квартирный контакт, так и случайный); 2) медико-биологический: сахарный диабет, язвенная болезнь, психоневрологическая патология, частые ОРВИ в анамнезе; хронические заболевания различных органов и систем при торпидном, волнообразном течении и неэффективности традиционных методов лечения; длительный прием (более месяца) цитостатических, глюкокортикоидных препаратов, иммунодепрессантов; ВИЧ-инфекция, перинатальный контакт у детей по ВИЧ-инфекции; 3) социальный: алкоголизм, наркомания, пребывание в местах лишения свободы, безработица; беспризорность детей и подростков, попадание детей в детские приюты, детские дома, социальные центры; миграция.

Следующим этапом исследования было изучение эффективности комплексного обследования населения с учетом наиболее значимых факторов риска общепринятыми методами в сочетании с постановкой внутрикожной пробы с препаратом Диаскинтест® аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении.

Сравнительное изучение результатов двух кожных тестов у детей и подростков, больных локальными формами туберкулеза, показало, что частота положительных реакций на пробу Манту была несколько выше, чем на Диаскинтест®, у лиц с впервые выявленным туберкулезом в фазе прогрессирования (95,0% и 85,0% соответственно) и у пациентов с впервые выявленным заболеванием на стадии обратного развития с явлениями уплотнения и кальцинации (100,0% и 92,0% соответственно). Однако достоверность этих различий доказать не удалось (р > 0,05). Существенно чаще положительные реакции отмечены на пробу Манту по сравнению с Диаскинтестом® у детей и подростков, больных туберкулезом, получивших ранее основной курс противотуберкулезного лечения (94,4% и 38,9% соответственно; c2 = 14,22; р < 0,001). Таким образом, согласно результатам, полученным в наших исследованиях, одним из преимуществ Диаскинтеста® является возможность определения активности туберкулезного процесса.

Изучение диагностической информативности Диаскинтеста® у взрослых, больных туберкулезом, также показало более выраженные реакции при прогрессирующем туберкулезе и менее выраженные реакции у больных, получивших основной курс лечения. Так, из 100 взрослых пациентов у 86 обследованных зарегистрирована положительная реакция на Диаскинтест®. Эти больные имели бактериологически подтвержденный активный туберкулез и получали противотуберкулезную терапию в сроки от двух недель до трех месяцев. Среди 14 пациентов, у которых реакция на Диаскинтест® была отрицательной, 11 человек принимали противотуберкулезные препараты более 6 месяцев и имели выраженную положительную клинико-рентгенологическую динамику. Одна пациентка лечилась по поводу генерализованного туберкулеза, троим больным выполнена пневмонэктомия по поводу фиброзно-кавернозного туберкулеза легких (разрушенного легкого), что свидетельствовало о процессе с выраженными иммунопатологическими нарушениями, обусловленными тяжелым течением основного заболевания. Таким образом, у всех взрослых больных с впервые выявленным активным туберкулезом отмечена положительная или сомнительная реакция на Диаскинтест®, что подтверждает высокую информативность данного метода диагностики.

Сравнительное изучение кожного туберкулинового теста и Диаскинтеста® у детей и подростков в группах риска показало значительные преимущества комплексного обследования по сравнению с общепринятыми методами. Из 1250 пациентов, направленных для уточнения с помощью препарата Диаскинтест® характера чувствительности к туберкулину и определения активности туберкулезной инфекции при установленном инфицировании МБТ, реакция на Диаскинтест® была положительной у 45,9% лиц из 6?а группы, у 83,3% из 6?б группы и у 27,7% из 6?в группы. В этих случаях результаты Диаскинтеста® подтверждали активность туберкулезной инфекции и адекватность назначения профилактического лечения. Из 203 детей, направленных к фтизиатру для проведения дифференциальной диагностики характера чувствительности к туберкулину («0» группа учета), положительная или сомнительная реакция на Диаскинтест® выявлена только у 67 пациентов (33%), т. е. подтвержден инфекционный характер аллергии.

Таким образом, включение в комплексное обследование новой методики раннего выявления латентной туберкулезной инфекции позволило значительно сократить число детей и подростков, которым показано профилактическое лечение. Изучение результатов Диаскинтеста с целью дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии в три раза сократило число лиц, нуждающихся в наблюдении у фтизиатра.

На основании полученных результатов нами предложена методика выявления и последующего диспансерного наблюдения с использованием нового диагностического препарата Диаскинтест® за пациентами в условиях противотуберкулезных учреждений. При этом эффективность противотуберкулезных мероприятий по раннему выявлению заболевания должна обеспечиваться согласованностью и преемственностью действий врача общей практики (в условиях учреждений общей лечебной сети (ОЛС) для взрослой и детской службы) и фтизиатра (в условиях ПТД, специализированного стационара).

Алгоритм выявления туберкулеза и последующего наблюдения в ПТД складывается из трех этапов.

Первый этап обследования осуществляется терапевтом, врачом общей практики или педиатром в условиях поликлиники или другого лечебного учреждения ОЛС. На этом этапе специалисты общей лечебной сети учитывают: наличие факторов риска по заболеванию туберкулезом; у взрослого населения результаты массового обследования на туберкулез методом флюорографии; у детей и подростков характер чувствительности к туберкулину по результатам массовой туберкулинодиагностики — РМ с 2ТЕ.

После изучения факторов риска по заболеванию туберкулезом, результатов массового обследования (флюорографии у взрослого населения и характера чувствительности к туберкулину у детей и подростков) терапевт, врач общей практики или педиатр направляют на консультацию к фтизиатру в условиях ПТД следующие группы населения:

• лиц с хроническими заболеваниями различных органов и систем при плановой ежегодной диспансеризации по поводу основного процесса, или при неэффективности проводимых традиционных методов лечения, или при длительном приеме (более месяца) цитостатических, глюкокортикоидных препаратов, иммунодепрессантов;
• детей с наличием ВИЧ-инфекции или перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции;
• пациентов для дифференциальной диагностики туберкулеза и других заболеваний;
• всех лиц, имеющих контакт с больным туберкулезом человеком или животным (как тесный семейный или квартирный контакт, так и случайный), независимо от сроков предыдущего массового обследования на туберкулез;
• детей и подростков в раннем периоде первичного туберкулезного инфицирования («вираж») или с гиперергическими РМ с 2ТЕ, независимо от уровня РМ с 2ТЕ и от наличия факторов риска по заболеванию туберкулезом;
• детей и подростков с нарастанием размеров папулы РМ с 2ТЕ на 6 мм и более, независимо от уровня РМ с 2ТЕ и от наличия факторов риска по заболеванию туберкулезом или с постепенным нарастанием чувствительности к туберкулину в течение нескольких лет, с образованием средней интенсивности и выраженных РМ с 2ТЕ, независимо от наличия факторов риска по заболеванию туберкулезом;
• детей и подростков, инфицированных МБТ, при наличии средней интенсивности и выраженных РМ с 2ТЕ в сочетании с двумя и более неспецифическими факторами риска по заболеванию туберкулезом;
• детей и подростков из социальных групп риска, имеющих выраженную реакцию на туберкулин (папула 15 мм и более).

Второй этап обследования осуществляется фтизиатром в условиях ПТД. На этом этапе фтизиатром проводится: тщательный сбор анамнеза (с учетом сведений, переданных педиатром); клинический осмотр с выявлением: симптомов интоксикации (снижение массы тела, отставание в физическом развитии, бледность и сухость кожных покровов, снижение тургора и эластичности тканей и т. д.); параспецифических реакций (полилимфоаденопатия, незначительное увеличение печени и селезенки, систолический шум при аускультации сердца, рецидивирующие длительные конъюнктивиты, узловатая эритема и т. д.); патологических изменений со стороны органов и систем; рентгено-томографическое исследование; бактериологическое исследование мокроты (при ее наличии) и мочи (при патологических изменениях со стороны мочевыделительной системы); при необходимости повторяются общеклинические исследования крови и мочи.

В комплексе с клиническими, рентгенологическими и лабораторными методами обследования всем пациентам независимо от возраста проводится индивидуальная туберкулинодиагностика с использованием аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (Диаскинтест®) в соответствии с приказом Минздравсоцразвития РФ № 855.

Лицам старше 18 лет, у которых впервые установлена сомнительная или положительная проба на препарат Диаскинтест®, проводится полное клинико-рентгенологическое обследование в ПТД. При отсутствии объективных признаков интоксикации, симптомокомплекса функциональных нарушений, подозрений на локальное поражение органов на фоне положительной или сомнительной реакции на Диаскинтест®, пациенты остаются под наблюдением фтизиатра по «0» группе диспансерного учета с проведением лечебно-профилактических мероприятий (по показаниям).

Детям и подросткам, у которых впервые установлена сомнительная или положительная проба на препарат Диаскинтест®, также проводится полное клинико-рентгенологическое обследование в противотуберкулезном диспансере. По окончании профилактического лечения вновь оценивается чувствительность к туберкулину при помощи РМ с 2ТЕ и Диаскинтеста®. Угасание туберкулиновых реакций является одним из критериев эффективности проведенного лечения. Сохранение положительной реакции на Диаскинтест® на одном уровне или ее нарастание по окончании профилактического лечения, проведенного в амбулаторных условиях, независимо от возраста пациента являются показанием для дальнейшего обследования в условиях туберкулезного стационара.

Третий этап обследования осуществляется фтизиатром в условиях специализированного туберкулезного стационара. На этом этапе производится окончательное исключение или установление диагноза туберкулеза на основании комплекса клинических, лабораторных, бактериологических и инструментальных методов исследования согласно установленным стандартам диагностических мероприятий. При установлении диагноза локального туберкулеза пациентам проводится основной курс противотуберкулезного лечения согласно протоколам химиотерапии (приказ МЗ РФ № 109).

Заключение

Таким образом, в проведенном исследовании доказаны преимущества раннего выявления различных проявлений туберкулезной инфекции при использовании разработанной методики, которая отличается от существующих ранее методик выявления туберкулеза и наблюдения за группами риска дифференцированным подходом к выявлению заболевания с использованием препарата Диаскинтест® аллерген туберкулезный рекомбинантный и последующим наблюдением в условиях ПТД. Разработанные критерии отбора пациентов из групп риска по заболеванию туберкулезом для обследования на фтизиатрическом участке позволяют своевременно выявлять туберкулез и проводить полноценную антибактериальную терапию. Внедрение в медицинскую практику нового метода диагностики туберкулеза, обладающего высокой специфичностью за счет использования секреторных белков ESAT-6 и CFP-10 и такой же простотой постановки, что и РМ, позволит резко повысить качество диагностики туберкулезной инфекции, сократить ненужные расходы и улучшить ситуацию заболеваемостью туберкулезом в целом. По результатам проведенных исследований издан приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 855 от 29 октября 2009 г. «О внесении изменений в приложение № 4 к Приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. № 109».

Литература

1. Аксенова В. А. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей как показатель общей эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России // Проблемы туб. 2002, № 1, с. 6–9.
2. Инструкция по применению ДИАСКИНТЕСТ®. Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении, раствор для внутрикожного введения. Утверждена 19.06.2008 г., № 01–11/99–08.
3. Киселев В. И., Барановский П. М., Пупышев С. А., Рудых И. В., Перельман М. И., Пальцев М. А. Новый кожный тест для диагностики туберкулеза на основе рекомбинантного белка ESAT-CFP // Молекулярная медицина. 2008, № 4, с. 4–6.
4. Киселев В. И., Барановский П. М., Рудых И. В. и соавт. Клинические исследования нового кожного теста ДИАСКИНТЕСТ для диагностики туберкулеза // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2009, 2, с. 1–8.
5. Arend S. A., Franken W.., Aggerbeck H. et al. Double-blind randomized Plhase I study comparing rdESAT-6 to tuberculin as skin test reagent in the diagnosis of tuberculosis infection // Tuberculosis. 2008, v. 88, p. 249–261.
6. Brosch R., Gordon S. V., Billault A., Gamier T., Eiglmeier K., Soravito C., Barrel B. G., Cole S. T. Use of Mycobacterium tuberculosis H37 Rv bacterial artificial chromosome library for genome mapping, sequencing, and comparative genomics // Infect. Immun. 1998, v. 66, р. 2221–2229.
7. Harboe M., Oettinger T., Wiker H. G., Rosenkrands I., Andersen P. Evidence for occurrence of the ESAT-6 protein in Mycobacterium tuberculosis and virulent Mycobacterium bovis and for its absence in Myco-bacteriuin bovis BCG // Infect. Immun. 1996, v. 64, р. 16–22.
8. Dfel P., Nienhaus A., Loddenkemper R. Cost effectiveness of interferon-gamma release assay screening for latent tuberculosis infection treatment in Germane // Chest. 2007, v. 131, p. 1424–1434.
9. Ferrara G., Losi M., D’Amico R., Roversi P., Piro R., Meacci M. et al. Use in routine clinical practice of two commercial blood tests for diagnosis of infection with Mycobacterium tuberculosis: a prospective study // Lancet. 2006, v. 367, p. 1328–1334.
10. Kowada A., Takahashi O., Shimbo T. et all. Cost effectiveness of interferon-gamma release assay for tuberculosis contact screening in Japan // Mol Dian Ther. 2008, v. 12, p. 235–252.
11. Meier T., Eulenbruch H. P., Wrighton-Smith P., Enders G., Regnath T. Sensitivity of a new commercial enzyme-linked immunospot assay (T SPOT-TB) for diagnosis of tuberculosis in clinical practice // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005, v. 24, p. 529–536.
12. Menzies D., Pai M., Comstock G. Meta-analysis: New Tests for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: Areas of Uncertainty and Recommendations for Research // Ann Intern Med. 2007, v. 146, p. 340–354.
13. Skjоt R., Oettinger T., Rosenkrands, Ravn. P. et al. Comparative evaluation of low-molecular-mass T-cell antigens from Mycobacterium tuberculosis identifies members of the ESAT-6 family as immunodominant//Infect. Immun. 2000, v. 68, р. 214–220.

Диаскинтест, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Препарат предназначен для проведения тестов на наличие или отсутствия туберкулеза, а также установления интенсивности проходящих патологических процессов. Проба с использованием данного препарата часто применяется в медицинских учреждениях из-за его способности выявлять наличие как активной, так и пассивной формы заболевания. Фармакология медикамента исключает риск нанесения вреда организму пациента.

Медицинское средство Диаскинтест в аптеке не приобрести: его использование ограничивается учреждениями медицинской направленности.

Производитель

Препарат выпускается российской компанией АО «Генериум».

Все претензии могут быть направлены по адресу: г. Москва, 123112, ул. Тестовская, д. 10, подъезд 2, офис 726.

Страна происхождения

Россия.

Группа препаратов

МИБП-аллерген.

Действующее вещество

Белок рекомбинантный CFP10-ESAT6.

Формы выпуска

Выпуск препарата Диаскинтест осуществляется в виде раствора для внутрикожного введения. 

Упаковка

Средство выпускается в следующих объемах:

• по 1, 2 мл — 12 доз в стеклянных флаконах;
• по 3 мл — 30 доз в стеклянных флаконах.

Состав

Помимо основного действующего вещества в состав медикамента входят: гидроортофосфат натрия, натрия хлорид, калия монофосфат, полисорбат, гидроксибензол, очищенная вода.

Дозировка

Препарат вводится путем внутрикожной инъекции. В шприц набирают 200 мл препарата, после чего 100 мл выпускается в ватный тампон.

Показания к применению

Средство предназначено:

• для дифференциальной диагностики туберкулеза;
• проверки на риск перехода туберкулеза из пассивной стадии в активную;
• установления степени активности патологических процессов при наличии заболевания;
• дифференциальной диагностики гиперчувствительности замедленного типа;
• проверки эффективности применяемых противотуберкулезных лекарств и сопутствующей терапии.

Проба с применением данного средства может быть проведена в отношении:

• пациентов, направленных в специализированную больницу для подтверждения или исключения диагноза;
• лиц, относящихся к группам высокого риска заражения из-за сопутствующих социальных или медицинских факторов;
• лиц, направленных на диагностику в рамках массовой туберкулинодиагностики.

Для достижения максимальной точности пробу следует проводить совместно с другими методами диагностики. К ним относятся рентгенография и клинико-лабораторное обследование.

К проведению пробы допускаются только работники медицинских учреждений.

Передозировка

Сведения о передозировке лекарством Диаскинтест отсутствуют.

Противопоказания

Использование препарата противопоказано:

• при острых и хронических инфекционных заболеваниях. Исключение составляют инфекции с подозрением на туберкулез;
• при обострении соматических заболеваний. К ним относятся ревматизм, пиелонефрит и т.д.;
• при кожных заболеваниях. В особенности это касается патологий, осложненных пустулезными и грибковыми высыпаниями;
• при аллергических состояниях. К ним относятся астма в период обострения, сенная лихорадка и другие;
• при эпилепсии. Сюда относятся как хроническая, так и посттравматическая форма заболевания.

Побочные действия

В редких случаях после проведения пробы могут возникать следующие побочные эффекты:

• слабость;
• головная боль;
• лихорадка.

Способ применения

Перед введением препарата пациенту необходимо принять сидячее положение. До введения внутреннюю поверхность средней части предплечья обрабатывают этанолом. Средство вводится в верхние слои кожи, приведенной в натянутое состояние.  

При наличии у пациента аллергии на один из компонентов медикамента одновременно с невозможностью заменить Диаскинтест другим методом диагностики проба должна проводиться после курса приема антигистаминных препаратов.

В зависимости от наличия или отсутствия папулы делаются выводы о реакции организма на проведение пробы:

• полное отсутствие папулы и покраснений, указывающее на отсутствие в организме туберкулеза;
• сомнительные результаты при наличии покраснения кожи без возникновения папулы;
• наличие покраснения и папулы любого размера, что указывает на присутствие туберкулеза.

В случае наличия папулы медсестра должна измерить ее размер, на основании чего будут сделаны выводы о выраженности реакции.

Размер папулы	Интерпретация
До 2-х мм	Сомнительный результат, требующий проведения дополнительной диагностики
От 2 до 5 мм	Слабая реакция
От 5 до 9 мм	Умеренная реакция
От 9 до 14 мм	Выраженная реакция
Более 14 мм, а также при наличии везикуло-некротических изменений	Чрезмерная реакция

При наличии реакции любой степени выраженности, а также при сомнительных результатах пациент направляется на дальнейшую диагностику.

Папула и покраснение кожи, как правило, проявляются спустя несколько минут после проведения пробы и полностью исчезают через 2-3 суток.

Для установления эффективности лечения при прохождении пациентом противотуберкулезной терапии пробу с препаратом Диаскинтест необходимо проводить с интервалом в 3-6 месяцев.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования на предмет безопасности применения препарата во время беременности и грудного кормления не проводились или не предоставлены.

Фармакологическое действие

Диаскинтест представляет собой рекомбинантный туберкулезный аллерген. В составе препарата в качестве основных действующих веществ выступают антигены CFP10 и ESAT6. Для человеческого организма они являются генетически чужеродными, что приводит к проявлению иммунной реакции после их введения. При этом реакция достаточной степени выраженности возникает только в случае, если пациент заражен активной формой туберкулеза. Иммунный ответ проявляется в виде покраснения и отека, называемого папулой.

Доза фенола, входящего в состав препарата, составляет менее 0,3 мг, что не может нанести вред даже при попадании в детский организм.

Синонимы

Наиболее распространенным аналогом Диаскинтеста является туберкулин Линниковый. Вещество добывается непосредственно из палочек Коха — бактерий, приводящих к развитию туберкулеза. Полученный лизат содержит полный набор антигенов туберкулезного возбудителя.

При подготовке туберкулина лизат проходит через 3 стадии обработки:

1. Осаждение трихлоруксусной кислотой.
2. Обработка этанолом и диэтиловым эфиром.
3. Растворение в фосфатных буферах.
4. Термическая обработка для уничтожения культур M.bovis и M. Tuberculosis.

Туберкулин Линниковый выпускается в виде бесцветного раствора и хранится в стеклянных ампулах. В 0,1 мл готового вещества попадают 2 туберкулиновые единицы.

Туберкулин вводится по стандартам 2 ТЕ ППД-Л: в шприц набирается 2 дозы вещества, одна из которых затем выпускается в ватный тампон. Оставшаяся часть вводится в предплечье. Через 72 часа после подкожного введения туберкулина на коже проявляется иммунная реакция организма на попадание белка патогена. Реакцию в виде покраснения кожи измеряют с помощью миллиметровой линейки.

В зависимости от размера гиперемии выделяют следующие категории реакции:

• до 1 мм —  отрицательная реакция, означающая отсутствие признаков патогенных процессов;
• от 1 до 4 мм — сомнительная реакция, требующая проведения дополнительной диагностики;
• от 4 до 9 мм — слабо выраженная реакция;
• от 9 до 14 мм — реакция средней степени выраженности;
• от 14 до 16 мм — ярко выраженная реакция;
• более 16 мм — гиперемическая реакция.

Интерпретация результатов может варьироваться в зависимости от возраста пациента. Для взрослых нормой считается отсутствие папулы и покраснения или наличие последнего в размерах, не превышающих 4 мм.

Проба Манту может применяться для детей в возрасте до 14 лет: по достижении этого возраста проба становится бессмысленной, так как ее результаты аннулируются проведением флюорографии, обязательной для детей от 14 лет.

Применение туберкулина признано безопасным для детского организма. В составе препарата нет активных форм патогенных микроорганизмов, что исключает вероятность заражения при проведении пробы. По результатам теста ребенок может быть отправлен в лечебное учреждение на ранних этапах развития заболевания, что увеличивает эффективность противотуберкулезной терапии.

Результаты проведения пробы с использование туберкулина не всегда дают однозначные результаты: при размерах гиперемии от 1 до 4 мм результат считается сомнительным, что требует направления пациента в диспансер для дальнейшей диагностики. Она будет включать в себя анализ крови, проведение рентгенографии и другие тесты. Также реакция Манту не позволяет однозначно исключить активную форму туберкулеза при гиперемии до 1 мм: в этом случае возможно наличие активно развивающегося заболевания при еще не проявившихся внешних симптомах.

На достоверность пробы оказывают влияние дополнительные факторы, такие как инфекционные заболевания, недавно перенесенные пациентом. Также к искажению результата могут привести аллергические реакции, проявившиеся в течение 72 часов после введения туберкулина, и механические повреждения на месте проведения пробы.

Фармакокинетика

Описание характеристики фармакокинетических свойств отсутствует или не предоставлено производителем препарата.

Взаимодействие с другими препаратами

Проба с применением лекарства Диаскинтест не должна совпадать с проведением профилактических прививок. Минимальный срок, который должен разделять пробу и прививку, — 30 дней.

Лекарственная форма

Единственная форма препарата — раствор для введения в кожу.

Условия хранения

Так как препарат предназначен для использования преимущественно в медицинских учреждениях, его хранение и транспортировка должна соответствовать постановлению СП 3.3.2. 1248-03.

Лекарство не должно подвергаться заморозке.

Срок годности

Срок хранения — не более 2-х лет. 

Особые условия

Препарат не имеет ограничений на использование для пациентов с плохой работой печени и/или почек из-за практически полного отсутствия накопления активного вещества в системном кровотоке.  

Ограничения на использование препарата по возрасту отсутствуют.

Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортом и концентрировать внимание отсутствуют.

При использовании препарата отсутствует реакция повышенной чувствительности замедленного типа, связанная с проведением БЦЖ. В связи с этим лекарство не может использоваться как замена туберкулиновому тесту при определении необходимости проведения вакцинации или ревакцинации.

Условия отпуска из аптек

Медикамент Диаскинтест в аптеке не продается. Его использование предназначено исключительно для лечебных учреждений.