Состав
В 1 мл раствора содержится 0,25 мг действующего вещества дигоксина. Вспомогательные компоненты: глицерин, этанол, натрия фосфат, кислота лимонная, инъекционная вода.
В 1 таблетке содержится 0,25 мг действующего вещества дигоксина.
Форма выпуска Дигоксина
Выпускается в виде раствора для инъекций и в таблетированной форме.
Фармакологическое действие
Сердечный гликозид.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Рассмотрим механизм действия лекарства.
Препарат растительного происхождения, дигоксин получают из шерстистой наперстянки (Digitalis). Обладает выраженным кардиотоническим действием (позитивный инотропный эффект, повышение сократительной способности сердечной мышцы за счет повышения концентрации ионов кальция в кардиомиоцитах), благодаря чему увеличивает ударный объем крови и минутный объем. Уменьшает потребность клеток миокарда в кислороде.
Кроме того, обладает отрицательным дромотропным и отрицательным хронотропным эффектом, то есть снижает частоту генерации электрического импульса синусовым узлом и скорость проведения импульса по атриовентрикулярной проводящей системе сердца. Также оказывает косвенное действие на рецепторы дуги аорты и повышает активность блуждающего нерва, что также замедляет активность синоатриального узла.
Благодаря этим механизмам удается достичь снижения частоты сердечных сокращения при наджелудочковых (суправентрикулярных) тахиаритмиях (пароксизмальная или постоянная формы предсердных тахиаритмий, трепетание предсердий).
При выраженной недостаточности функции сердца и признаках застоя по большому и малому кругам кровообращения препарат оказывает непрямое вазодилатационное действие, что проявляется в понижении общего сопротивления периферического сосудистого русла и уменьшении степени выраженности одышки и периферических отеков.
Принимается внутрь, в ЖКТ всасывается 70% действующего вещества, после приема предельная концентрация достигается в интервале от двух до 6 часов. Параллельный прием пищи приводит к некоторому увеличению времени всасывания. Исключение составляют продукты, богатые растительной клетчаткой — в этом случае часть действующего вещества адсорбируется пищевыми волокнами и становится недоступна.
Имеет свойство накапливаться в жидкостях и тканях, в том числе и миокарде, что используется при определении схемы применения: эффект препарата рассчитывают не по максимальной концентрации вещества в плазме, а по содержанию в момент равновесного состояния фармакокинетики.
50-70% препараты выводится почками, тяжелая патология этого органа может способствовать накоплению дигоксина в организме. Период полувыведения достигает двух дней.
Показания к применению Дигоксина
От чего таблетки и раствор обычно применяются?
Показаниями к применению Дигоксина являются нарушения сердечного ритма (аритмии) суправентрикулярного характера (пароксизмальная мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий, постоянная мерцательная тахиаритмия).
Медикамент включен в схемы лечения хронической недостаточности сердца третьего и четвертого функционального класса, а также применяется при ХСН второго класса, если диагностируются выраженные клинические проявления.
Противопоказания
Прямыми противопоказаниями для назначения лекарства являются признаки гликозидной интоксикации, гиперчувствительность к дигоксину, синдром Вольфа-Паркинсона-Вайта, атриовентрикулярная блокада второй степени и полная атриовентрикулярная блокада, брадикардия.
Нельзя назначать медикамент при таких проявлениях ишемической болезни сердца как нестабильная стенокардия и острый период инфаркта миокарда.
Противопоказан препарат при изолированном митральном стенозе.
Сердечная недостаточность диастолического типа (при тампонаде сердца, при констриктивном перикардите, при амилоидозе сердца, при кардиомиопатии) также является противопоказанием к назначению Дигоксина.
Выраженная дилатация отделов сердца, ожирение, недостаточность почек и печеночной паренхимы, воспаление миокарда, гипертрофия межжелудочковой перегородки, субаортальный стеноз, желудочковые тахиаритмии — при этих состояниях применение лекарства недопустимо.
Побочные эффекты
В первую очередь нужно обращать внимание на возможные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, так как они могут быть первыми признаками развивающейся гликозидной интоксикации.
К таким симптомам относятся замедление атриовентрикулярной проводимости и, как следствие, замедление ритма (брадикардия), появление гетеротропных очагов возбуждения миокарда, проявляющееся в развитии желудочковых аритмий (экстрасистолии) и фибрилляции желудочков.
Внесердечные побочные эффекты не представляют, в отличие от внутрисердечных, угрозы жизни пациента. К ним относятся признаки нарушения функции пищеварительного тракта (тошнота, боли в области желудка, рвота и диарея), нервной системы (головные боли, депрессия или психоз, нарушение работы зрительного анализатора в виде мушек перед глазами и т.п.).
Со стороны крови может иметь место нарушение морфологической картины в виде тромбоцитопении, а проявляться она будет петехиями на коже.
Возможно и развитие аллергических реакций на Дигоксин в виде эритемы кожных покровов, зуда и сыпи.
Инструкция по применению Дигоксина (Способ и дозировка)
Включение медикамента в схемы лечения должно производиться исключительно в условиях стационара. Терапевтическое окно Дигоксина (интервал между лечебной дозой и токсической) крайне мало, а потому, все рекомендации по приему лекарства должны соблюдаться неукоснительно.
Таблетки Дигоксин, инструкция по применению
На первом этапе лечения (этап дигитализации, или насыщения организма пациента препаратом) лекарственное средство назначают в дозировке, которую принято называть насыщающей: больной принимает от двух до четырех таблеток (что составляет 500 мкг — 1 мг), после чего переходят на прием по одной таблетке с интервалом 6 часов. Так продолжается до получения терапевтического эффекта, а стабильная концентрация дигоксина в крови достигается в течение семи дней.
На следующем этапе переходят на регулярный прием поддерживающей дозы препарата, которая обычно составляет полтаблетки или одну таблетку в сутки (одна таблетка Дигоксина содержит 250 мкг действующего вещества). Нельзя пропускать прием лекарства, равно как и нельзя в один прием принимать удвоенную дозу при пропуске приема лекарственного средства. Это чревато развитием интоксикации, что может закончиться летальным исходом.
В кардиологических отделениях и в отделении кардиореанимации медикамент назначают и внутривенно с целью купирования наджелудочковых пароксизмальных тахиаритмий.
Передозировка
Симптомы передозировки (гликозидной интоксикации): замедляется частота сердечных сокращений, появляется синусовая брадикардия. На электрокардиограмме появляются признаки замедления атриовентрикулярной проводимости, вплоть до полной атриовентрикулярной блокады. Гетеротропные источники ритма дают желудочковые экстрасистолы, возможна фибрилляция желудочков. Внесердечные симптомы интоксикации гликозидами проявляются диспепсией (тошнота, диарея, анорексия), снижением памяти и когнитивных функций, сонливостью, болями в голове, слабостью в мышцах, эректильной дисфункцией, гинекомастией, психозом, беспокойством, эйфорией, ксантопсией, снижением остроты зрения и другими нарушениями в работе зрительного анализатора.
В случае появления признаков интоксикации гликозидами тактика зависит от выраженности проявлений: достаточно снизить дозу Дигоксина при незначительных проявлениях передозировки. Если же имеет место прогрессирование побочных эффектов, стоит сделать небольшой перерыв, продолжительность которого зависит от динамики признаков интоксикации. Острое отравление Дигоксином требует промывания желудка, приема сорбентов в больших количествах. Больному дают слабительное.
Желудочковые аритмии можно устранить внутривенным введением хлорида калия с добавлением инсулина. Препараты калия категорически нельзя назначать при замедлении атриовентрикулярной проводимости. При сохранении аритмии вводят внутривенно фенитоин.
Для лечения брадикардии используется Атропин. Параллельно назначают оксигенотерапию и препараты, повышающие объем циркулирующей крови. Антидотом Дигоксина является Унитиол.
Важно помнить, что возможен при передозировке летальный исход.
Взаимодействие
Лекарство нельзя сочетать со щелочами, с кислотами, с солями тяжелых металлов и с дубильными веществами. При использовании вместе с диуретиками, инсулином, препаратами солей кальция, симпатомиметиками, глюкокортикостероидами повышается риск появления симптомов гликозидной интоксикации.
В комбинации с Хинидином, Амиодароном и Эритромицином отмечается увеличение содержания дигоксина в крови. Хинидин тормозит выведение активного вещества.
Блокатор кальциевых каналов Верапамил снижает темпы элиминации дигоксина из организма почками, что приводит к повышению концентрации сердечного гликозида. Данное действие Верапамила постепенно нивелируется при длительном совместном приеме препаратов (более шести недель).
Комбинация с Амфотерицином В повышает вероятность развития передозировки гликозидами вследствие гипокалиемии, которую провоцирует Амфотерицин В. Гиперкальциемия увеличивает восприимчивость кардиомиоцитов к сердечным гликозидам, а потому не следует прибегать к внутривенному введению препаратов кальция пациентам, которые принимают сердечные гликозиды. Одновременный прием Дигоксина в комбинации с Резерпином, Пропранололом, фенитоином повышает вероятность развития желудочковых аритмий.
Снижают концентрацию и эффективность медикамента Фенилбутазон и препараты группы барбитуратов. Также снижают лечебный эффект препараты калия, препараты, понижающие кислотность желудочного сока, Метоклопрамид. При сочетании с антибиотиками эритромицином и Гентамицином растет содержание гликозида в плазме пациента. Одновременный прием медикамента с холестиполом, холестирамином и магниевыми слабительными приводит к ухудшению всасывания препарата в кишечнике, вследствие чего имеет место и снижение количества дигоксина в организме. Метаболизм гликозидов ускоряется при сочетанном приеме с Рифампицином и сульфосалазином.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В недоступном для детей месте при температуре 15-30 °С.
Срок годности
Не более трех лет.
Особые указания
В педиатрической практике таблетированная форма не используется.
При беременности и лактации
Влияние лекарственного средства на плод в клинических исследованиях не изучалось, но препарат способен преодолевать гематоплацентарный барьер и попадать в организм плода. Дигоксин при беременности назначают лишь по экстренным показаниям.
Если кормящая мать принимает данное лекарство, у ребенка следует постоянно контролировать частоту сердечных сокращений.
Аналоги Дигоксина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Прямых аналогов Дигоксина нет. Похожими являются препараты Новодигал и Целанид.
Отзывы о Дигоксине
Комментариев о пользе препарата встречается мало. Несомненным является то, что лекарство это очень мощное, и его стоит употреблять только под контролем врача. Также имеется большое количество отрицательных отзывов о Дигоксине, которые сообщают о том, что лекарство при использовании не помогает, а только проявляет многочисленные побочные эффекты.
Цена Дигоксина, где купить
Купить таблетки Дигоксин 50 шт. можно по цене около 60 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Дигоксин таблетки 0,25мг 30штФармстандарт-Томскхимфарм/Фармстандарт-Лексредства ОАО
Аптека Диалог
-
Дигоксин (таб. 250мкг №30)ФС.-Лексредства
-
Дигоксин (таб. 0,25мг №50)Gedeon-Richter
-
Дигоксин (таб. 0,25мг №56)Обновление ПФК ЗАО
показать еще
Дигоксин (Digoxin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Дигоксин
💊 Состав препарата Дигоксин
✅ Применение препарата Дигоксин
📅 Условия хранения Дигоксин
⏳ Срок годности Дигоксин
Описание лекарственного препарата
Дигоксин
(Digoxin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.03.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Лекарственная форма
| Дигоксин |
Таб. 0.25 мг: 50 шт. рег. №: П N014167/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дигоксин
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской и с гравировкой «D» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
50 шт. — флаконы полипропиленовые (1) с контролем первого вскрытия — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Оказывает положительное инотропное действие. Дигоксин обладает прямым ингибирующим воздействием на мембранную Na+/K+-АТФ-азу, которая с помощью активного транспорта осуществляет выведение Na+ из миокарда. В результате ингибирования возрастает внутриклеточное содержание Na+ и снижается внутриклеточное содержание K+. Вследствие повышения внутриклеточного содержания Na+ возрастает внутриклеточное содержание Ca++. Дигоксин оказывает дозозависимое действие на сердечную мышцу, увеличивается систолический выброс сердца.
В результате положительного инотропного действия дигоксина увеличивается сила сердечных сокращений, снижается конечный систолический и конечный диастолический объемы сердца, улучшается опорожнение желудочков сердца в систолу, что приводит к сокращению размеров сердца при его дилатации. При хронической сердечной недостаточности (ХСН) дигоксин улучшает сократительную функцию и снижает потребность миокарда в кислороде, что приводит к снижению давления в легочных венах, уменьшению ортопноэ и одышке.
Оказывает отрицательное хронотропное действие, уменьшает чрезмерную симпатическую активность путем повышения чувствительности кардиопульмональных барорецепторов. Благодаря увеличению активности блуждающего нерва оказывает антиаритмическое действие, обусловленное уменьшением скорости проведения импульсов через AV-узел и удлинением эффективного рефрактерного периода. Этот эффект усиливается прямым действием на AV-узел и симпатолитическим действием.
Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV-узла, что позволяет использовать дигоксин при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий.
При тахисистолической фибрилляции предсердий способствует замедлению частоты желудочковых сокращений, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Положительный батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических доз. Оказывая положительное батмотропное действие, дигоксин повышает автономность сердечной мышцы, гетеротопного автоматизма.
Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется при отсутствии периферических отеков при сердечной недостаточности.
В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение минутного объема крови и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается ОПСС.
В высоких дозах дигоксин активирует симпатическую нервную систему.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание из ЖКТ вариабельно, составляет 70-80% от дозы. При приеме с пищей снижается скорость, но не изменяется степень всасывания. При приеме с большим количеством клетчатки (например, с отрубями) снижается количество всосавшегося дигоксина. Ряд кишечных бактерий метаболизируют дигоксин в неактивные производные (например, в дигидроксидигоксин), снижая ожидаемую эффективность терапии.
Распределение
Действие дигоксина развивается в интервале от 0.5 до 2 ч после приема. Максимальное действие дигоксина достигается через 2-6 ч. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме крови. Cmax дигоксина в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 20-25%. Относительный Vd – 5 л/кг. Дигоксин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в печени.
Выведение
Дигоксин выводится преимущественно почками (50-70% в неизменном виде). Т1/2 составляет 36-48 ч. Выведение и Т1/2 определяются функцией почек, при уремии на фоне хронической почечной недостаточности Т1/2 может удлиняться до 96-144 ч. Интенсивность выведения почками определяется величиной клубочковой фильтрации.
Дигоксин является субстратом Р-гликопротеина. Являясь эффлюксным транспортером, локализованным на апикальной мембране энтероцитов, P-гликопротеин может лимитировать абсорбцию дигоксина. P-гликопротеин в проксимальных почечных канальцах, по-видимому, является важным фактором, участвующим в выведении дигоксина почками. При незначительной хронической почечной недостаточности снижение выведения дигоксина почками компенсируется за счет печеночного метаболизма дигоксина до неактивных метаболитов. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления выведения дигоксина почками. Диализ или гемоперфузия неэффективны.
Показания препарата
Дигоксин
- в составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II (при наличии клинических проявлений) и III-IV функционального класса;
- тахисистолическая форма фибрилляции и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью).
Режим дозирования
Принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать с осторожностью, индивидуально для каждого пациента в зависимости от основного заболевания, функции почек, наличия сопутствующих заболеваний, мышечной массы тела, возраста, приема других лекарственных препаратов и ответа на терапию.
Общие указания
- При предсердных аритмиях необходимы более высокие дозы, чем при лечении сердечной недостаточности.
- Дозу следует подбирать в расчете на мышечную массу тела, без учета массы жировой ткани, поскольку дигоксин не распределяется в жировую ткань.
- Если возможно, целесообразен мониторинг КК для оценки функции почек.
- При выборе дозы дигоксина для новорожденных и детей помимо массы тела важным фактором является возраст.
При подборе дозы следует принять во внимание водно-солевой баланс, степень оксигенации тканей, функцию щитовидной железы, сопутствующие заболевания и одновременный прием других лекарственных препаратов.
Взрослые и дети старше 10 лет
Терапия дигоксином может быть начата как с поддерживающей, так и с нагрузочной дозы, в зависимости от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.
Быстрая дигитализация с применением нагрузочной дозы
Если это целесообразно с медицинской точки зрения, быстрая дигитализация может быть достигнута рядом способов, например, от 750 до 1500 мкг (от 0.75 до 1.5 мг) в виде разовой дозы. Там, где срочность меньше или риск токсичности, например, у пожилых людей, пероральную нагрузочную дозу следует вводить в разделенных дозах с интервалом в 6 ч, причем примерно половина общей дозы назначается в качестве первой дозы.
Медленная дигитализация
Общая нагрузочная доза составляет 0.25-0.75 мг/сут (1-3 таб./сут) в течение 5-7 дней с последующим переходом на поддерживающее лечение.
Поддерживающая терапия
У пациентов с нормальной функцией почек поддерживающая суточная доза составляет 0.125-0.25 мг (0.5-1 таб.). При необходимости, особенно у пациентов с высокой мышечной массой тела, суточную дозу дигоксина можно увеличить до 0.5 мг (2 таб.).
При переходе на поддерживающую терапию равновесная концентрация дигоксина в плазме крови достигается на 6-7 день терапии.
Поддерживающую и нагрузочную дозы следует снижать при нарушении функции почек, гипокалиемии, гипотиреозе и низкой мышечной массе тела.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пожилых пациентов нагрузочная и поддерживающая дозы должны быть снижены. Поддерживающая суточная доза 0.125-0.25 мг обычно обеспечивает достаточный терапевтический эффект у данной категории пациентов.
Дети в возрасте от 3 до 10 лет
Подбор дозы требует индивидуального подхода. Ниже приведены средние значения доз для разных возрастных категорий.
Нагрузочные дозы для детей с нормальной функцией почек и мышечной массой тела:
- дети от 3 до 5 лет: 30-40 мкг/кг массы тела;
- дети от 5 до 10 лет: 20-35 мкг/кг массы тела.
В качестве первой дозы принимают 1/2 нагрузочной дозы. Затем, тщательно мониторируя состояние пациента, с учетом переносимости и ответа на лечение, применяют оставшуюся дозу равными частями каждые 6-8 ч.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза составляет 25-35% от нагрузочной дозы.
Дополнительные указания для пациентов:
- Применять препарат только так, как назначено, не менять дозу самостоятельно.
- Каждый день применять препарат в строгом соответствии с рекомендациями врача.
- Если пропущен прием очередной дозы препарата, ее необходимо принять сразу же, как только появится возможность.
- Если пациент не принимал препарат более 2 суток, об этом необходимо сообщить врачу.
- Перед хирургическими операциями или при оказании неотложной помощи необходимо предупредить медперсонал о приеме дигоксина.
- Без консультации с лечащим врачом нежелательно применение других лекарственных средств.
Побочное действие
Нежелательные эффекты перечислены в соответствии с классом системы органов и частотой возникновения. Частоту нежелательных реакций в соответствии с MedDRA определяли как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Противопоказания к применению
- тяжелые формы желудочковой аритмии (фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия);
- интоксикация сердечными гликозидами;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (без сопутствующей фибрилляции предсердий и хронической сердечной недостаточности);
- синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта с фибрилляцией предсердий (препарат наперстянки может спровоцировать желудочковую тахикардию или фибрилляцию желудочков);
- AV-блокада II степени и преходящая полная AV-блокада;
- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 3 лет (в связи с твердой лекарственной формой);
- гиперчувствительность к препаратам наперстянки, действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
С осторожностью: AV-блокада I степени, указания на приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе, желудочковая экстрасистолия, повышенная чувствительность каротидного синуса, синдром слабости синусового узла (СССУ), брадикардия; острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия; тяжелые заболевания легких, гипоксия (включая гипоксию на фоне тяжелых заболеваний легких и сердца); сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом (артериовенозный шунт, анемия, инфекционные заболевания, гипертиреоз); гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия в сочетании с фибрилляцией предсердий и хронической сердечной недостаточностью; нарушения диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, тампонада сердца); выраженная дилатация полостей сердца, «легочное» сердце; хронический констриктивный перикардит, миокардит; при проведении электрической кардиоверсии; гипотиреоз; электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипокальциемия); почечная и печеночная недостаточность; беременность, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Дигоксин проникает через плацентарный барьер, поэтому концентрация дигоксина в плазме крови плода аналогична концентрации в крови матери.
Дигоксин не противопоказан в период беременности, однако дозы дигоксина и контроль терапии у беременных женщин могут быть менее прогнозируемыми; в некоторых случаях в период беременности могут потребоваться более высокие дозы дигоксина. Как и для всех лекарственных препаратов, применение дигоксина оправдано только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не наблюдалось клинически значимых нежелательных эффектов в отношении плода или новорожденного в тех случаях, когда концентрации дигоксина в крови матери поддерживались в пределах нормального диапазона значений. Считается, что прямое действие дигоксина на миометрий может вызвать относительную незрелость плода и его низкую массу тела, однако нельзя исключить влияния имеющегося заболевания сердца. Назначение дигоксина матери было эффективно для лечения тахикардии и хронической сердечной недостаточности у плода.
У женщин с интоксикацией препаратами наперстянки отмечались нежелательные эффекты в отношении плода.
Период грудного вскармливания
Дигоксин проникает в молоко матери. Поскольку нет данных о вызываемом дигоксином воздействии на новорожденного, при необходимости его применения в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность
Данные о влиянии дигоксина на репродуктивную функцию человека отсутствуют.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью препарат назначают пациентам с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью препарат назначают пациентам с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей в возрасте до 3 лет (в связи с твердой лекарственной формой).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначают пациентам пожилого возраста.
Особые указания
При остром инфаркте миокарда или тяжелых заболеваниях легких необходимы исключительные меры предосторожности, т.к. такие пациенты обладают повышенной чувствительностью к аритмиям, развитие которых может спровоцировать лечение препаратами наперстянки.
При повышенной чувствительности каротидного синуса или СССУ дигоксин следует применять только после имплантации электрокардиостимулятора, поскольку в таких случаях препараты наперстянки могут вызвать выраженную синусовую брадикардию или синоатриальную блокаду.
У пациентов с амилоидозом сердца следует избегать приема дигоксина или применять его с крайней осторожностью. Дигоксин связывается с амилоидом, поэтому может возникнуть интоксикация дигоксином.
Гипоксия (на фоне тяжелых заболеваний легких или сердца) повышает чувствительность миокарда к препаратам наперстянки.
Лечение дигоксином следует прекратить за два дня до плановой электрической кардиоверсии; в противном случае может развиться устойчивая к лечению фибрилляция желудочков. При острой необходимости проведения электрической кардиоверсии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, рекомендуется использовать низкие напряжения.
У пациентов, получающих препараты наперстянки, тест на переносимость физической нагрузки может выявить ложные изменения сегмента ST и зубца T.
Синусовая тахикардия не является показанием к применению дигоксина за исключением случаев, когда она ассоциирована с сердечной недостаточностью.
Препараты наперстянки менее эффективны при гиперсистолической сердечной недостаточности (т.е. при сердечной недостаточности, вызванной артериовенозными анастомозами, анемией, инфекцией или гипертиреозом).
Предсердные аритмии, вызванные гипертиреозом, обычно проявляют устойчивость к лечению препаратами наперстянки, тогда как при гипотиреозе обычно необходимы более низкие дозы дигоксина.
Гиперкальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия могут способствовать интоксикации препаратами наперстянки, поэтому перед лечением дигоксином следует нормализовать содержание этих электролитов.
При гипокальциемии дигоксин может быть неэффективен.
В качестве одного из методов контроля уровня дигитализации при назначении сердечных гликозидов используют мониторинг их концентрации в плазме крови. Также рекомендуется мониторирование функции почек у пациентов, находящихся на длительной терапии препаратами наперстянки.
Данный препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследований о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Передозировка
Передозировка встречается относительно часто, поскольку дигоксин характеризуется узким терапевтическим диапазоном. Концентрации в плазме крови, превышающие 2 нг/мл (2.56 нмоль/л), считаются токсическими, передозировка дигоксина сверх 10 мг приводит к смерти.
Симптомы
Ранними симптомами передозировки являются тошнота, рвота, снижение аппетита, сопровождающееся диарей или без нее, боль в животе, слюнотечение и потливость. Симптомами передозировки со стороны ЦНС могут выступать головная боль, боль в области лица, слабость, парестезия, депрессия, галлюцинации, дезориентация, расстройство восприятия/распознавания цвета.
Со стороны сердца могут возникнуть аритмии различного типа: желудочковая экстрасистолия, бигеминия, тригеминия, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада, предсердная тахикардия с AV-блокадой или без таковой, эктопический (узловой) ритм, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Ранним симптомом может стать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Характерным симптомом является корытообразная депрессия сегмента ST; однако она не во всех случаях является признаком интоксикации, поскольку может быть вызвана просто лечением препаратами наперстянки.
Дети. У детей ранние признаки интоксикации проявляются частично в форме симптомов со стороны ЖКТ и частично в форме сердечных аритмий, наиболее часто – в форме нарушений проводимости, предсердной тахикардии с блокадой, реже – в форме желудочковых аритмий.
Лечение
Следует применять промывание желудка и прием внутрь активированного угля в ранние сроки после передозировки.
В случае небольшой передозировки в большинстве случаев достаточно отмены дигоксина, контроля состояния пациента и нормализации содержания калия в сыворотке крови.
При необходимости могут назначаться антиаритмические средства (атропин, лидокаин, фенитоин и другие). Может возникнуть необходимость в имплантации электрокардиостимулятора или применении электрической кардиоверсии, однако в последнем случае существует риск развития резистентной к терапии фибрилляции желудочков. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия обычно неэффективны.
При тяжелой передозировке может возникнуть фатальная гиперкалиемия. В таких случаях в дополнение к введению инсулина и инфузии глюкозы при отсутствии видимого купирования гиперкалиемии оправдано применение диализа.
Лекарственное взаимодействие
Назначаемые одновременно лекарственные препараты могут влиять на чувствительность тканей к препаратам наперстянки, степень кишечной абсорбции, распределение, связывание с белками плазмы и тканями и экскрецию дигоксина почками. Поскольку дигоксин имеет узкий терапевтический диапазон, в случае возможного лекарственного взаимодействия рекомендуется определение концентрации дигоксина в сыворотке крови.
При одновременном назначении дигоксина с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию и гипомагниемию (например, ГКС, петлевыми (например, фуросемид) и тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазид, индапамид), слабительными средствами, амфотерицином В, бета2-агонистами (например, сальбутамол)), могут усиливаться токсические эффекты дигоксина. Перед началом дигитализации необходимо нормализовать содержание калия в сыворотке крови.
Кальций, особенно при в/в введении, может вызывать развитие тяжелых нарушений ритма у пациентов, принимающих препараты наперстянки.
Хинидин, блокаторы медленных кальциевых каналов (например, нифедипин, дилтиазем), бета-адреноблокаторы (например, карведилол), амиодарон, пропафенон, аторвастатин, флекаинид, НПВС (например, индометацин, диклофенак, ибупрофен), противогрибковые препараты (например, итраконазол), антиагреганты (например, тикагрелор), ингибиторы протонной помпы (например, рабепразол, омепразол, эзомепразол, лансопразол), анксиолитики (например, алпразолам) и некоторые антибиотики (например, эритромицин, тетрациклин, азитромицин, триметоприм) могут повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови вследствие увеличения его всасывания из ЖКТ у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, тем самым повышая риск интоксикации.
Сердечно-сосудистые средства
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут вызвать гиперкалиемию, которая может ослабить связывание дигоксина с тканями и привести к повышению содержания дигоксина в крови. Эти лекарственные средства могут приводить к развитию почечной недостаточности и повышению концентрации дигоксина в плазме крови из-за снижения его почечной экскреции. При одновременном приеме с каптоприлом возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови, однако это имеет клиническое значение только у пациентов с нарушением функции почек или тяжелой застойной сердечной недостаточностью.
Прием телмисартана вызывает повышение концентрации дигоксина в плазме крови, поэтому при одновременном приеме этих препаратов необходим тщательный контроль состояния пациента.
При проведении исследований клинически значимого взаимодействия дигоксина с другими ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II (цилазаприл, эналаприл, имидаприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, хинаприл, рамиприл, спираприл и трандолаприл; кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лозартан и валсартан) не обнаружено, однако в целях безопасности оправдан мониторинг эффектов одновременного применения.
Нитропруссид и гидралазин увеличивают почечный клиренс дигоксина вследствие повышения почечного кровотока и канальцевой секреции, снижая концентрацию дигоксина в плазме крови.
Одновременное применение дигоксина с бета-адреноблокаторами (в т.ч. соталолом) или блокаторами медленных кальциевых каналов повышает риск проаритмических событий и может спровоцировать остановку сердца, поскольку эти препараты оказывают аддитивное действие на AV-узел.
Одновременное применение дигоксина с симпатомиметиками повышает частоту возникновения желудочковых аритмий, поскольку оба лекарственных средства повышают эктопическую пейсмейкерную активность.
Одновременное применение дигоксина с ивабрадином может повысить риск развития брадикардии.
Средства, повышающие содержание калия в сыворотке крови (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен, соли калия, сукцинилхолин), могут вызвать аритмию.
Фенитоин может снижать равновесную концентрацию дигоксина.
Индукторы микросомального окисления (барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, примидон, топирамат, пероральные контрацептивы) могут стимулировать метаболизм дигоксина (при их отмене возможна дигиталисная интоксикация).
Антацидные средства, каолин/пектин, сульфасалазин, некоторые слабительные средства, неомицин, колестирамин, некоторые противоопухолевые препараты, метоклопрамид снижают абсорбцию дигоксина и могут привести к неэффективности дигоксина.
Вследствие понижения перистальтики кишечника пропантелин и дифеноксилат увеличивают всасывание дигоксина, вследствие чего может развиться дигиталисная интоксикация.
Ингибиторы P-гликопротеина
Дигоксин является субстратом Р-гликопротеина. Следовательно, ингибиторы P-гликопротеина (такие, как верапамил, циклоспорин, противогрибковые препараты (например, изавуконазол, кетоконазол), противовирусные препараты (например, ритонавир, телапревир, саквинавир), антиангинальные препараты (ранолазин)) могут увеличивать концентрацию дигоксина в крови за счет увеличения его абсорбции и/или за счет уменьшения его почечного клиренса.
Изавуконазол может увеличивать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами P-гликопротеина. При одновременном назначении с изавуконазолом может потребоваться коррекция доз препаратов, являющихся субстратами P-гликопротеина, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон, к таким препаратам относится дигоксин. Одновременное назначение с изавуконазолом ведет к увеличению средней AUC до 125% и его средней Cmax до 133%. Следует проводить периодическое определение концентрации дигоксина в сыворотке крови и использовать полученные данные для титрования дозы препарата. Коррекции дозы изавуконазола не требуется.
При назначении гормонов щитовидной железы усиливается обмен веществ, что может потребовать увеличения дозы дигоксина.
Препараты, значительно повышающие концентрацию дигоксина в сыворотке крови (более чем на 50%): амиодарон, каптоприл, дронедарон, эритромицин, итраконазол, пропафенон, хинидин, ранолазин, ритонавир, телапревир, тетрациклин, верапамил – следует измерить сывороточные концентрации дигоксина перед применением сопутствующей терапии. Дозу дигоксина следует снижать при их одновременном применении на 30-50%, продолжая мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.
Препараты, умеренно повышающие концентрацию дигоксина в сыворотке крови (менее чем на 50%): аторвастатин, карведилол, дилтиазем, индометацин, изавуконазол, нифедипин, пропантелин, хинидин, рабепразол, саквинавир, спиронолактон, телмисартан, тикагрелор, триметоприм – следует измерить сывороточные концентрации дигоксина перед применением сопутствующей терапии. Уменьшить дозу дигоксина примерно на 15-30% и продолжить мониторинг.
Препараты, повышающие концентрацию дигоксина в сыворотке крови (степень влияния не установлена): алпразолам, азитромицин, циклоспорин, диклофенак, дифеноксилат, эпопростенол, эзомепразол, ибупрофен, кетоконазол, лансопразол, метформин, омепразол – измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. В случае необходимости снизить дозу дигоксина и продолжить мониторинг.
Препараты, снижающие концентрацию дигоксина в сыворотке крови:
- противоопухолевые препараты: доксорубицин, метотрексат, винкристин или лучевая терапия;
- индукторы метаболизма лекарственных средств: барбитураты, фенитоин, рифампицин;
- препараты для лечения заболеваний ЖКТ: антациды, активированный уголь, каолин-пектин, метоклопрамид, неомицин, смолы (колестирамин), сульфасалазин, сукральфат;
- препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В, селективные агонисты бета2-адренорецепторов (альбутерол, сальбутамол, тербуталин), ГКС, слабительные средства;
- миорелаксанты: сукцинилхолин (суксаметоний);
- периферические вазодилататоры: гидралазин, нитропруссид;
- противодиабетические препараты: эксенатид, миглитол, акарбоза;
- антидепрессанты: препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum);
- другие препараты: пеницилламин;
- употребление пищи с высоким содержанием отрубей.
При совместном применении дигоксина с препаратами, снижающими его концентрацию в крови, необходимо измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. Увеличить дозу дигоксина в случае необходимости на 20-40% и продолжить мониторинг.
Условия хранения препарата Дигоксин
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Дигоксин
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
|
|
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Дигоксин (раствор для внутривенного введения, 0.25 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № П N016105/01
Дата последнего изменения: 08.10.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Раствор
для внутривенного введения.
Состав
Действующее вещество:
1 мл
раствора содержит дигоксина (в пересчете на 100% содержание основного
вещества) — 0,25 мг;
Вспомогательные вещества:
Глицерол,
этанол (спирт этиловый) 96%, натрия гидрофосфат, лимонной кислоты моногидрат,
вода для инъекций.
Описание лекарственной формы
Бесцветная
прозрачная жидкость.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность
препарата составляет 100%. Начальный эффект наблюдается через 5–30 минут
с достижением максимума через 1–4 часа. Связь с белками плазмы крови
— 20–25%.
Распределение
Способность
накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции
в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и
концентрацией его в плазме. Метаболизируется в печени. Выведение и T1/2
определяются функцией почек. T1/2
— 30–40 ч.
При внутривенном введении 50–70% дигоксина выводится почками в неизмененном
виде. Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной
фильтрации. При пероральном приеме интенсивность метаболизма возрастает.
Выведение
При
незначительной хронической почечной недостаточности снижение почечного
выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма до неактивных
соединений. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет
усиления почечного выведения дигоксина. Оптимальная концентрация дигоксина в плазме
через 6 часов после введения составляет 1–2 нг/мл, более высокие
концентрации — токсические.
Фармакодинамика
Сердечный
гликозид, блокирует транспортную Na+/K+‑АТФ‑азу,
в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что
приводит к открытию Ca2+‑каналов
и вхождению Ca2+
в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит также к ускорению
выделения Ca2+
из саркоплазматического ретикулума.
Повышение
концентрации Ca2+
приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее
влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличение силы и скорости
сокращения миокарда происходит по механизму, отличному от механизма
Франка-Старлинга (не зависит
от степени предварительного растяжения миокарда). Систола становится более
короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости
миокарда возрастают ударный объем крови (УОК) и минутный объем крови (МОК).
Снижает
конечный систолический объем и конечный диастолический объем сердца, что наряду
с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и,
таким образом, к снижению потребности миокарда в кислороде.
Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности
атриовентрикулярного узла, что позволяет использовать при пароксизмах
суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий.
При
фибрилляции предсердий способствует замедлению ЧСС, удлиняет диастолу, улучшает
внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате
прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Положительный
батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических
доз. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла.
Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет
изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у пациентов
с фибрилляцией предсердий происходит блокада проведения наиболее слабых
импульсов; повышение тонуса n. vagus в результате
рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении МОК;
снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие
увеличения сократимости миокарда левого желудочка, более полного его
опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической
разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной
активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение МОК).
Оказывает
прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае,
если не реализуется положительное инотропное действие. В то же
время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение МОК и снижение
излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует
над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается общее
периферическое сопротивление сосудов.
Показания
Хроническая сердечная недостаточность
Дигоксин
показан для лечения хронической сердечной недостаточности в тех случаях, когда
основной проблемой является систолическая дисфункция. Наибольшая
терапевтическая польза препарата отмечена у пациентов с дилатацией желудочков.
Дигоксин особенно показан в тех случаях, когда хроническая сердечная недостаточность
сопровождается фибрилляцией предсердий.
Наджелудочковые аритмии
Дигоксин
показан для лечения некоторых наджелудочковых тахиаритмий, в частности,
тахисистолической формы постоянного трепетания и фибрилляции предсердий.
Противопоказания
–
Повышенная
чувствительность к дигоксину, другим сердечным гликозидам или любому из компонентов
препарата.
–
Тяжелые формы
желудочковой аритмии (фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия).
–
Интоксикация
сердечными гликозидами.
–
Гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия (без сопутствующей фибрилляции предсердий и
хронической сердечной недостаточности).
–
Синдром
Вольфа-Паркинсона-Уайта с фибрилляцией предсердий (сердечные гликозиды могут
спровоцировать желудочковую тахикардию или фибрилляцию желудочков).
–
Атриовентрикулярная
блокада II степени или преходящая полная атриовентрикулярная блокада.
–
Период грудного
вскармливания.
С осторожностью
–
Атриовентрикулярная
блокада I степени.
–
Указания на
приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе.
–
Синдром слабости
синусового узла (СССУ) без электрокардиостимулятора.
–
Повышенная
чувствительность каротидного синуса.
–
Желудочковая
экстрасистолия.
–
Брадикардия.
–
Острый инфаркт
миокарда.
–
Нестабильная
стенокардия.
–
Тяжелые
заболевания легких.
–
Гипоксия
(включая гипоксию на фоне тяжелых заболеваний легких и сердца).
–
«Легочное»
сердце.
–
Сердечная
недостаточность с высоким сердечным выбросом (артериовенозный шунт, анемия,
инфекционные заболевания, гипертиреоз).
–
Гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия в сочетании с фибрилляцией предсердий и
хронической сердечной недостаточностью.
–
Нарушение
диастолической функции левого желудочка (рестриктивная кардиомиопатия,
амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца).
–
Выраженная
дилатация полостей сердца.
–
Миокардит.
–
При проведении
электрической кардиоверсии.
–
Гипотиреоз.
–
Электролитные
нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия).
–
Почечная или
печеночная недостаточность.
–
Ожирение.
–
Беременность.
–
Пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препараты
наперстянки проникают через плаценту. Во время родов концентрация дигоксина
в сыворотке крови новорожденного и матери является одинаковой. Дигоксин
по безопасности применения его при беременности по классификации FDA
USA относится к категории «C» (риск при применении
не исключается). Исследований применения препарата у беременных
недостаточно, однако польза для матери может оправдать риск его применения.
Период грудного вскармливания
Дигоксин
проникает в молоко матери. Поскольку нет данных о вызываемом препаратом
воздействии на новорожденного при кормлении грудью, при необходимости
терапии в этот период кормление грудью рекомендуется прекратить.
Способ применения и дозы
Внутривенно
медленно (капельно, струйно).
Дозирование
Дозу
дигоксина для каждого пациента необходимо подбирать индивидуально в соответствии
с возрастом, массой тела и функцией почек.
В
случаях, когда сердечные гликозиды принимались в течение предшествующих двух
недель, следует пересмотреть рекомендации относительно начальной дозы и
рекомендовать сниженную дозу.
При
переходе с одной лекарственной формы на другую необходимо учитывать разницу
в биодоступности между инъекционным раствором и пероральными препаратами.
Например, если пациент переходит с перорального на внутривенное введение,
дозировка должна быть уменьшена примерно на 33%.
Взрослые и дети старше 10 лет
Парентеральная нагрузка
Парентеральную
нагрузку следует применять только пациентам, которые не получали сердечные
гликозиды в течение предшествующих двух недель.
Общая
нагрузочная доза парентерального дигоксина составляет от 500 до 1000 мкг
(от 0,5 до 1,0 мг)
в зависимости от возраста, мышечной массы и функции почек.
Общую
нагрузочную дозу следует вводить в разделенных дозах, при этом примерно
половина общей дозы вводится в качестве первой дозы, а последующие части общей
дозы вводятся с интервалами 4–8 часов. Перед введением каждой
дополнительной дозы следует проводить оценку клинического ответа. Каждую дозу
следует вводить внутривенно в течение 10–20 минут.
Поддерживающая доза
Поддерживающая
доза должна основываться на процентном количестве выводимого ежедневно
дигоксина. Следующая формула получила широкое клиническое применение:
где:
Пиковое количество дигоксина =
индивидуальная нагрузочная доза.
Ежедневное выведение в % = 14 +
клиренс креатинина (Ccr)/5.
Ccr
— клиренс креатинина с поправкой на массу тела 70 кг
или площадь поверхности тела 1,73 м2.
Если
известны только концентрации креатинина в сыворотке (Scr),
Ccr
(скорректированный до массы
тела 70 кг) может быть рассчитан у мужчин как:
Примечание.
Если значения креатинина сыворотки получены в мкмоль/л, их можно преобразовать
в мг/100 мл (мг %)
следующим образом:
где 113,12 — молекулярная масса
креатинина.
Для
женщин этот результат следует умножить на 0,85.
Примечание.
Эти формулы нельзя использовать для определения клиренса креатинина у детей.
На
практике это будет означать, что большинство пациентов с сердечной
недостаточностью будут получать от 125 до 250 мкг (0,125 до 0,25 мг)
дигоксина в день; однако для тех, кто проявляет повышенную чувствительность к
побочным эффектам дигоксина, может быть достаточна доза 62,5 мкг
(0,0625 мг) в день или меньше. И наоборот, некоторым пациентам может
потребоваться более высокая доза.
Новорожденные, младенцы и дети до 10 лет
Если
сердечные гликозиды вводились в течение двух недель до начала терапии
дигоксином, следует ожидать, что оптимальные нагрузочные дозы дигоксина будут
меньше рекомендованных ниже.
У
новорожденных, особенно у недоношенных, почечный клиренс дигоксина снижен, и
необходимо соблюдать соответствующее снижение дозы сверх общих инструкций
по дозировке.
Помимо
периода непосредственно новорожденности, детям обычно требуются пропорционально
большие дозы, чем взрослым, в зависимости от массы тела или площади поверхности
тела, как указано в таблице ниже. Детям старше 10 лет требуются дозы для
взрослых, пропорциональные их массе тела.
Парентеральная нагрузка
Нагрузочную
дозу в у этих пациентов следует вводить по следующему графику:
|
Недоношенные новорожденные (менее 1,5 кг) |
20 мкг/кг в течение 24 часов |
|
Недоношенные новорожденные |
30 мкг/кг в течение 24 часов |
|
Доношенные новорожденные, дети |
35 мкг/кг в течение 24 часов |
|
Дети возрастом 2–5 лет |
35 мкг/кг в течение 24 часов |
|
Дети возрастом 5–10 лет |
25 мкг/кг в течение 24 часов |
Нагрузочную
дозу следует вводить разделенными дозами, при этом примерно половина общей дозы
вводится в качестве первой дозы, а последующие части общей дозы вводятся
с интервалами 4–8 часов, оценивая клинический ответ перед введением
каждой дополнительной дозы. Каждую дозу следует вводить внутривенно в течение
10–20 минут.
Поддерживающая доза
Поддерживающую
дозу следует вводить по следующему графику:
Недоношенные
новорожденные:
Суточная
поддерживающая доза = 20% от суточной ударной дозы
Доношенные
новорожденные и дети до 10 лет:
Суточная
поддерживающая доза = 25% от суточной ударной дозы
Эти
схемы дозирования используются в качестве основных принципов, для
индивидуальной корректировки доз следует основываться на тщательном клиническом
наблюдении и мониторинге уровней дигоксина в сыворотке крови.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
При
работе с пациентами пожилого возраста следует учитывать возможность снижения
функции почек и снижения мышечной массы. При необходимости дозировку следует
уменьшить и скорректировать в соответствии с измененной фармакокинетикой для
предотвращения риска повышения уровня дигоксина в сыворотке и токсичности.
Уровни дигоксина в сыворотке следует регулярно проверять и избегать
гипокалиемии.
Пациенты с нарушением функции почек
Рекомендации
по дозировке следует пересмотреть, если пациенты пожилого возраста или если
есть другие причины снижения почечного клиренса дигоксина. Следует рассмотреть
возможность снижения как начальной, так и поддерживающей доз.
Способ применения
Приготовление раствора для инъекций:
Дигоксин
можно вводить неразбавленным или разбавленным 4‑кратным или большим
объемом 0,9% хлорида натрия для инъекций, 0,18% хлорида натрия/ 4% глюкозы
для инъекций или 5% глюкозы
для инъекций. 4‑кратный объем разбавителя соответствует добавлению одной
2 мл ампулы дигоксина к 6 мл раствора для инъекций.
Использование менее 4‑кратного объема разбавителя может привести
к осаждению дигоксина.
Дигоксин
для инъекций можно разбавлять следующими растворами:
Раствор
хлорида натрия для внутривенного введения 0,9%;
Раствор
глюкозы для внутривенного введения 5,0%.
Разведение
следует проводить либо в условиях полной асептики, либо непосредственно перед
использованием. Неиспользованный раствор следует утилизировать.
Введение раствора для инъекций:
Каждую
дозу следует вводить внутривенно в течение 10–20 минут.
Общую
нагрузочную дозу следует вводить в разделенных дозах, при этом примерно
половина общей дозы вводится в качестве первой дозы, а последующие части общей
дозы вводятся с интервалами 4–8 часов. Перед введением каждой
дополнительной дозы следует проводить оценку клинического ответа.
Внутримышечный
путь введения болезнен и связан с некрозом мышц. Этот способ введения
не рекомендован.
Быстрая
внутривенная инъекция может вызвать сужение сосудов, вызывающее гипертензию
и/или снижение коронарного кровотока. Поэтому низкая скорость инъекции важна
при гипертонической сердечной недостаточности и остром инфаркте миокарда.
Побочные действия
В основном, побочные реакции
дигоксина дозозависимы и возникают при применении доз, превышающих необходимые
для достижения терапевтического эффекта.
Следовательно,
побочные реакции менее распространены, если дигоксин применяется
в пределах рекомендованных доз или уровней сывороточных концентраций и при
тщательной оценке совместно применяемых лекарственных средств и состояния
больного.
Побочные
реакции перечислены ниже по классам органов и частоте, которая определяется
таким образом:
Очень
часто: ≥1/10;
Часто:
≥1/100 и <1/10;
Нечасто:
≥1/1000 и <1/100;
Редко:
≥1/10000 и <1/1000;
Очень
редко: <1/10000, включая изолированные случаи.
Очень
частые, частые и нечастые побочные реакции в основном определены из данных
клинических исследований. Случаи с плацебо также приняты в расчет.
Побочные
реакции лекарственного средства, выявленные в постмаркетинговом периоде,
отнесены к редким или очень редким (включая изолированные случаи).
|
Класс органов/систем |
Частота |
Побочные реакции |
|
Со стороны крови и |
Очень редко |
Тромбоцитопения. |
|
Расстройства |
Очень редко |
Сниженный аппетит. |
|
Со стороны психики |
Нечасто |
Депрессия. |
|
Очень редко |
Психотические расстройства, апатия, |
|
|
Со стороны нервной |
Часто |
Расстройства нервной системы, |
|
Очень редко |
Головная боль. |
|
|
Со стороны органов |
Часто |
Расстройства зрения (размытое зрение |
|
Со стороны сердца |
Часто |
Аритмия, нарушения проводимости, |
|
Очень редко |
Суправентрикулярная тахиаритмия, |
|
|
Со стороны |
Часто |
Тошнота, рвота, диарея. |
|
Очень редко |
Ишемия кишечника, |
|
|
Со стороны кожи и |
Часто |
Высыпания по типу крапивницы или |
|
Со стороны |
Очень редко |
Гинекомастия (возможна при |
|
Общие нарушения и |
Очень редко |
Утомляемость, недомогание, слабость. |
Взаимодействие
Взаимодействие
может возникать в результате воздействия на почечную экскрецию, связывание
с тканями, связывание с белками плазмы крови, распределение в организме,
абсорбционную способность кишечника, активность P‑гликопротеина и
чувствительность к дигоксину. Следует рассматривать возможность
взаимодействия каждый раз, когда предполагается сопутствующая терапия, также
рекомендуется проверка концентрации дигоксина в сыворотке, если есть какие‑либо
сомнения.
Дигоксин
является субстратом P‑гликопротеина. Таким образом, ингибиторы P‑гликопротеина
могут увеличивать концентрацию дигоксина в крови, увеличивая его абсорбцию
и/или уменьшая его почечный клиренс. Индукция P‑гликопротеина может
привести к снижению концентрации дигоксина в плазме.
Комбинации, которых следует избегать
Комбинации, которые могут усиливать действие дигоксина при
совместном применении
Дигоксин
в сочетании с препаратами, блокирующими бета-адренорецепторы, может увеличивать
время атриовентрикулярной проводимости.
Препараты,
вызывающие гипокалиемию или внутриклеточный дефицит калия, могут вызывать
повышенную чувствительность к дигоксину; в их число входят соли лития,
кортикостероиды, карбеноксолон и некоторые диуретики. При одновременном применении
с диуретиками, такими как петлевые или гидрохлоротиазид, следует
тщательно контролировать уровень электролитов в сыворотке и функцию почек.
Препараты
кальция, особенно при их быстром внутривенном введении, могут вызвать серьезные
аритмии у дигитализованных пациентов.
Симпатомиметические
препараты обладают прямым положительным хронотропным действием, которое может
способствовать развитию сердечных аритмий, а также может привести
к гипокалиемии, которая может привести к сердечным аритмиям или ухудшить
их. Одновременный прием дигоксина и симпатомиметиков может увеличить риск
сердечных аритмий.
Комбинации, требующие осторожности
Комбинации, которые могут усилить действие дигоксина при
совместном применении
Амиодарон,
канаглифлозин, даклатасвир, флибансерин, флекаинид, празозин, пропафенон,
хинидин, спиронолактон, макролидные антибиотики, например эритромицин и
кларитромицин, тетрациклин (и, возможно, другие антибиотики), гентамицин,
изавуконазол, итраконазол, ивакафтор, хинин, триметоприм, алпразолам,
индометацин, пропантелин, мирабегрон, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин,
эпопростенол (преходящий эффект), антагонисты рецепторов вазопрессина
(толваптан и кониваптан), карведилол, ритонавир/ схемы лечения, содержащие
ритонавир, телапревир, дронедарон, ранолазин, симепревир, телмисартан,
лапатиниб, тикагрелор, вандетаниб, велпатасвир, венетоклакс и вемурафениб.
Следует соблюдать осторожность при применении любого из вышеперечисленных
лекарственных средств в сочетании с дигоксином. Следует контролировать уровень
дигоксина в сыворотке крови и учитывать его при титровании дозы.
Одновременный
прием дигоксина и сеннозидов может быть связан с умеренным увеличением
риска интоксикации дигоксином у пациентов с сердечной недостаточностью.
Пациенты,
получающие дигоксин, более восприимчивы к эффектам гиперкалиемии, обостряющейся
при применении суксаметония.
Совместное
применение лапатиниба с пероральным дигоксином приводило к увеличению AUC
дигоксина. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме дигоксина
с лапатинибом.
Лекарства,
которые изменяют тонус сосудов афферентных и эфферентных артериол, могут
изменять клубочковую фильтрацию. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
(АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина уменьшают опосредованную
ангиотензином II вазоконстрикцию эфферентных артериол, в то время как нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы фермента циклооксигеназы‑2
(ЦОГ‑2) уменьшают опосредованную простагландином вазодилатацию артериол.
Блокаторы рецепторов ангиотензина, ингибиторы АПФ, НПВП и ингибиторы ЦОГ‑2
значимо не влияли на фармакокинетику дигоксина или не оказывали
значительного влияния на ее параметры. Однако эти препараты могут изменять
функцию почек у некоторых пациентов, что приводит к вторичному увеличению
уровней дигоксина.
Блокаторы
кальциевых каналов, могут либо повышать, либо не вызывать изменений
в уровнях дигоксина в сыворотке. Верапамил, фелодипин и тиапамил повышают
уровень дигоксина в сыворотке
крови. Нифедипин и дилтиазем могут повышать или не влиять на уровни
дигоксина в сыворотке, в то время как исрадипин не вызывает
изменений. Также известно, что блокаторы кальциевых каналов оказывают
угнетающее действие на синоатриальную и атриовентрикулярную узловую
проводимость, особенно дилтиазем и верапамил.
Ингибиторы
протонной помпы (ИПП) способны повышать уровень дигоксина в плазме. Метаболизм
дигоксина в желудочно-кишечном тракте подавляется омепразолом, что приводит
к повышению уровня дигоксина в плазме крови. О похожих эффектах сообщалось
при применении пантопразола и рабепразола в меньшей степени.
Комбинации, которые могут уменьшить действие дигоксина при
совместном применении
Антациды,
некоторые слабительные средства, каолин-пектин, акарбоза, неомицин,
пеницилламин, рифампицин, некоторые цитостатики, метоклопрамид, сульфасалазин,
адреналин, сальбутамол, холестирамин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum), бупропион и
дополнительное энтеральное питание. Бупропион и его основной циркулирующий
метаболит, с дигоксином и без него,
стимулировали OATP4C1-опосредованный
транспорт дигоксина. Дигоксин был идентифицирован как субстрат для OATP4C1
на базолатеральной стороне проксимальных почечных канальцев. Связывание
бупропиона и его метаболитов с OATP4C1
может увеличивать транспорт дигоксина и, следовательно, увеличивать экскрецию
дигоксина почками.
Другие взаимодействия
Милринон
не влияет на устойчивые уровни дигоксина в сыворотке крови.
Передозировка
Симптомы
Симптомы
и признаки интоксикации в целом аналогичны описанным в разделе «Побочные
реакции», но могут быть более частыми и более серьезными.
Признаки
и симптомы отравления дигоксином проявляются чаще при уровнях выше 2,0 нг/мл
(2,56 нмоль/л), хотя существуют значительные индивидуальные различия.
Однако для принятия решения о том, связаны ли симптомы пациента с
дигоксином, необходимо оценить его клиническое состояние, сывороточные уровни
электролитов и функцию щитовидной железы. У пациентов, находящихся на
гемодиализе, применение дигоксина связано с повышенной смертностью; пациенты
с низкими концентрациями калия перед диализом подвергаются наибольшему
риску.
Взрослые
Клинические
наблюдения показывают, что у взрослых без сердечных заболеваний передозировка
дигоксина от 10 до 15 мг приводила к смерти половины пациентов. Если более
25 мг дигоксина принималось взрослым без сердечных заболеваний, это
приводило к смерти или прогрессирующей интоксикации, вызванной только
дигоксин-связывающими фрагментами антител Fab.
Кардиологические проявления.
Кардиологические проявления являются наиболее частым и серьезным признаком как
острой, так и хронической токсичности. Пиковые кардиальные эффекты обычно
возникают через 3–6 часов после передозировки и могут сохраняться в течение
следующих 24 часов
или дольше. Интоксикация дигоксином может привести практически к любому типу
аритмии. У одного пациента часто возникают множественные нарушения ритма.
К ним относятся пароксизмальная предсердная тахикардия с вариабельной
атриовентрикулярной (АВ) блокадой, ускоренный узловой ритм, медленная
фибрилляция предсердий (с очень небольшими вариациями частоты сокращений
желудочков) и двунаправленная желудочковая тахикардия. Желудочковые
экстрасистолы (ЖЭ) часто являются самой ранней и наиболее распространенной
аритмией. Также часто возникают бигеминии или тригеминии.
Синусовая
брадикардия и другие брадиаритмии очень распространены.
Часто
встречаются блокада сердца первой, второй, третьей степени и
атриовентрикулярная диссоциация.
Ранняя
интоксикация может проявляться только увеличением интервала PR.
Желудочковая
тахикардия также может быть проявлением интоксикации.
Остановка
сердца из‑за асистолии или фибрилляции желудочков из‑за
интоксикации дигоксином обычно приводит к летальному исходу.
Острая
передозировка большой дозой дигоксина может привести к гиперкалиемии от легкой
до выраженной степени из‑за угнетения натрий-калиевого (Na+‑К+)
насоса. Гипокалиемия может способствовать интоксикации.
Другие проявления.
Желудочно-кишечные симптомы очень распространены как при острой, так и при
хронической токсичности. Симптомы предшествуют кардиальным проявлениям примерно
у половины пациентов в большинстве литературных отчетов. Сообщалось об снижении
аппетита, тошноте и рвоте с частотой до 80%. Эти симптомы обычно
проявляются на ранней стадии передозировки.
Неврологические
проявления и симптомы со стороны органов зрения наблюдаются как при острой, так
и при хронической токсичности. Очень часто встречаются головокружение,
различные нарушения ЦНС, утомляемость и недомогание. Наиболее частым нарушением
зрения является аберрация цветового восприятия (преобладание желто-зеленого
цвета). Эти неврологические и визуальные симптомы могут сохраняться даже после
исчезновения других признаков интоксикации.
При
хронической токсичности могут преобладать неспецифические несердечные симптомы,
такие как недомогание и слабость.
Дети
Клинические
наблюдения показывают, что у детей возрастом от 1 до 3 лет без сердечных
заболеваний передозировка дигоксином от 6 до 10 мг приводила к смерти
половины пациентов. Если ребенок возрастом от 1 до 3 лет без заболеваний
сердца принял более 10 мг дигоксина, исход всегда был летальным, если не
было проведено лечение фрагментами дигоксин-связывающих антител Fab.
Большинство
проявлений хронической токсичности у детей возникает во время или вскоре
после передозировки дигоксина.
Кардиологические проявления.
Те же аритмии или комбинации аритмий, которые встречаются у взрослых,
могут возникать и у детей. Синусовая тахикардия, наджелудочковая тахикардия и
фибрилляция предсердий реже встречаются у детей.
Дети
более склонны к нарушению АВ‑проводимости или синусовой брадикардии.
Желудочковая
эктопия встречается реже, однако при значительной передозировке сообщалось
о желудочковой эктопии, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.
У
младенцев частыми признаками интоксикации являются синусовая брадикардия или
остановка синусового узла и/или удлинение интервала PR. Синусовая
брадикардия часто встречается у младенцев и детей. У детей старшего
возраста АВ‑блокада — наиболее частое нарушение проводимости.
Любая
аритмия или нарушение сердечной проводимости, развивающееся у ребенка,
принимающего дигоксин, следует считать вызванными дигоксином, пока дальнейшее
обследование не докажет обратное.
Другие проявления.
Часто наблюдаются несердечные проявления, подобные тем, которые наблюдаются у
взрослых, и включают желудочно-кишечные и зрительные нарушения, а также
нарушения со стороны ЦНС. Однако тошнота и рвота у младенцев и маленьких детей
случаются нечасто.
В
дополнение к нежелательным эффектам, наблюдаемым при применении рекомендованных
доз, потере веса в более старших возрастных группах и задержке развития у
младенцев, при передозировке сообщалось о боли в животе из‑за ишемии
мезентериальной артерии, сонливости и поведенческих расстройствах, включая
психотические проявления.
Лечение
При
случайной или преднамеренной пероральной передозировки количество всасываемого
дигоксина может быть уменьшено путем промывания желудка. Промывание желудка
повышает тонус блуждающего нерва и может ускорить или усугубить аритмию.
Следует рассмотреть возможность предварительного применения атропина, если
проводится промывание желудка.
Лечение
дигоксин-связывающими фрагментами антител Fab обычно делает
ненужным промывание желудка. В тех редких случаях, когда показано промывание
желудка, его должны проводить только лица, обладающие надлежащей подготовкой и
опытом.
Пациенты
с массивной пероральной интоксикацией дигоксином должны получать большие дозы
активированного угля для предотвращения абсорбции и связывания дигоксина в кишечнике.
Если
присутствует гипокалиемия, ее следует скорректировать с помощью препаратов
калия перорально или внутривенно, в зависимости от срочности ситуации. В
случаях, когда было проглочено большое количество дигоксина, может присутствовать
гиперкалиемия из‑за высвобождения калия из скелетных
мышц. Перед введением препаратов калия при передозировке дигоксина необходимо
определить уровень калия в сыворотке крови.
Атропин
может вызвать брадиаритмию, но может потребоваться временная кардиостимуляция.
Желудочковые аритмии могут поддаваться лечению лигнокаином или фенитоином.
Диализ
не особенно эффективен для удаления дигоксина из организма при потенциально
опасной для жизни интоксикации.
Дигоксин-связывающие
фрагменты антител Fab
представляют собой специфическое и очень эффективное средство для лечения
интоксикации дигоксином. После внутривенного введения дигоксин-связывающих
фрагментов овечьих антител (Fab) наступало
быстрое устранение осложнений, связанных с серьезным отравлением дигоксином,
дигитоксином и родственными гликозидами. Для получения подробной информации
следует ознакомиться с инструкцией по применению указанных фрагментов
антител.
Особые указания
Мониторинг
Пациентам,
получающим дигоксин, следует периодически оценивать уровень электролитов
в сыворотке и функцию почек (концентрацию креатинина в сыворотке); частота
таких обследований зависит от клинической картины.
Концентрация
дигоксина в сыворотке крови может быть выражена в нг/мл или единицах СИ,
нмоль/л. Чтобы преобразовать нг/мл в нмоль/л, следует умножить концентрацию в нг/мл
на 1,28.
Концентрацию
дигоксина в сыворотке крови можно определить с помощью радиоиммуноанализа.
Кровь следует брать не ранее, чем через шесть часов после последней дозы
дигоксина.
Не
существует строгих рекомендаций относительно диапазона наиболее эффективных
концентраций в сыворотке крови. По результатам нескольких апостериорных
анализов пациентов с сердечной недостаточностью в исследовании Digitalis
Investigation Group предполагается, что оптимальный минимальный уровень
дигоксина в сыворотке крови может составлять от 0,5 нг/мл
(0,64 нмоль/л) до 1,0 нг/мл
(1,28 нмоль/л).
Токсические
эффекты дигоксина чаще всего связаны с его концентрацией в сыворотке
крови, превышающей 2 нг/мл. Однако концентрацию дигоксина в сыворотке
следует интерпретировать в клиническом контексте. Токсические эффекты
могут возникнуть и при более низких концентрациях дигоксина в сыворотке крови.
Для принятия решения о том, связаны ли симптомы пациента
с дигоксином, необходимо оценить его клиническое состояние, сывороточные
уровни электролитов и функцию щитовидной железы.
Определение
концентрации дигоксина в сыворотке крови может быть информативным при принятии
решения о целесообразности дальнейшего применения дигоксина, но другие гликозиды
и эндогенные дигоксиноподобные вещества, включая метаболиты дигоксина, могут
влиять на результаты проведенных исследований, и всегда следует обращать
внимание на показатели, кажущиеся несоизмеримыми с клиническим состоянием
пациента. Обследования при временном прекращении приема дигоксина могут быть
более информативными.
Аритмии
Аритмии
могут быть спровоцированы интоксикацией дигоксина, некоторые из них могут
напоминать аритмии, при которых можно рекомендовать препарат. Например,
предсердная тахикардия с переменной атриовентрикулярной блокадой требует
особой осторожности, поскольку клинически ритм напоминает фибрилляцию
предсердий.
Многие
положительные эффекты дигоксина при аритмии являются результатом блокирования
атриовентрикулярной проводимости. Однако, когда неполная атриовентрикулярная
блокада уже существует, следует ожидать ее быстрого прогрессирования. При
полной блокаде сердца идиовентрикулярный ускользающий ритм может подавляться.
Синоатриальное расстройство
В
некоторых случаях синоатриального расстройства (например, синдрома слабости
синусового узла) дигоксин может вызывать или усугублять синусовую брадикардию
или вызывать синоатриальную блокаду.
Инфаркт миокарда
Применение
дигоксина сразу после инфаркта миокарда не противопоказано. Однако использование
инотропных препаратов у некоторых пациентов в этих условиях может привести
к нежелательному увеличению потребности миокарда в кислороде и ишемии, а некоторые
ретроспективные исследования показали, что дигоксин связан с повышенным
риском смерти. Следует учитывать возможность возникновения аритмий у пациентов,
которые могут иметь гипокалиемию после инфаркта миокарда и гемодинамическую
нестабильность. Следует также помнить об ограничениях относительно
кардиоверсии на постоянном токе после применения дигоксина.
Сердечный амилоидоз
Обычно
следует избегать применения дигоксина у пациентов с сердечной
недостаточностью, связанной с сердечным амилоидозом. Однако, если
альтернативные методы лечения не подходят, дигоксин можно использовать для
контроля частоты желудочковых сокращений у пациентов с сердечным
амилоидозом и фибрилляцией предсердий.
Миокардит
Дигоксин
редко может вызывать сужение сосудов, поэтому его следует избегать
у пациентов с миокардитом.
Нарушение работы сердца при болезни бери‑бери
Дигоксин
может не оказывать адекватного эффекта на пациентов с нарушениями работы сердца
при болезни бери‑бери, если не лечить одновременно с этим лежащий в основе
заболевания дефицит тиамина.
Констриктивный перикардит
Дигоксин
не следует применять при констриктивном перикардите, за исключением случаев
использования для контроля частоты сокращений желудочков при фибрилляции
предсердий или для лечения систолической дисфункции.
Переносимость физической нагрузки
Дигоксин
улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов с нарушенной
систолической функцией левого желудочка и нормальным синусовым ритмом. Это может
быть связано с улучшением гемодинамического профиля, или такой связи может
не быть. Однако польза дигоксина у пациентов с наджелудочковыми
аритмиями наиболее очевидна в состоянии покоя и менее очевидна при
физической нагрузке.
Прекращение приема
У
пациентов, получающих диуретики в комбинации с ингибиторами АПФ или без них,
отмена дигоксина приводит к клиническому ухудшению.
Электрокардиография
Применение
терапевтических доз дигоксина может вызвать удлинение интервала PR и
депрессию сегмента ST на электрокардиограмме. Дигоксин может вызывать
ложноположительные изменения ST‑T на электрокардиограмме во время
тестирования с физической нагрузкой. Эти электрофизиологические эффекты
отражают ожидаемый эффект препарата и не указывают на токсичность.
Тяжелые респираторные заболевания
Пациенты
с тяжелыми респираторными заболеваниями могут иметь повышенную чувствительность
миокарда к гликозидам наперстянки.
Гипокалиемия
Гипокалиемия
повышает чувствительность миокарда к действию сердечных гликозидов.
Гипоксия, гипомагниемия и гиперкальциемия
Гипоксия,
гипомагниемия и выраженная гиперкальциемия повышают чувствительность миокарда
к действию сердечных гликозидов.
Заболевание щитовидной железы
Введение
дигоксина пациенту с заболеванием щитовидной железы требует осторожности. При
нарушении функции щитовидной железы следует снизить начальную и поддерживающую
дозу дигоксина. При гипертиреозе наблюдается относительная резистентность к
дигоксину, и доза может быть увеличена. Во время курса лечения тиреотоксикоза
дозировка должна быть уменьшена, поскольку тиреотоксикоз контролируется.
Мальабсорбция
Пациентам
с синдромом мальабсорбции или желудочно-кишечными реконструкциями могут
потребоваться большие дозы дигоксина.
Хроническая застойная сердечная недостаточность
Хотя
многим пациентам с хронической застойной сердечной недостаточностью полезно
однократное введение дигоксина, у некоторых из них это не приводит к постоянному,
заметному или стойкому улучшению гемодинамики. Поэтому важно оценивать реакцию
каждого пациента индивидуально при длительном применении дигоксина.
Кардиоверсия постоянным током
Риск
спровоцировать опасную аритмию при кардиоверсии на постоянном токе значительно
увеличивается при наличии интоксикации гликозидами наперстянки и пропорционален
используемому при кардиоверсии разряду. При плановой кардиоверсии постоянным
током для пациента, принимающего дигоксин, прием лекарственного средства
следует приостановить за 24 часа до процедуры. В экстренных
случаях, таких как остановка сердца при попытке кардиоверсии, следует применять
самый низкий эффективный разряд. Кардиоверсия постоянным током не подходит для
лечения аритмий, которые предположительно вызваны сердечными гликозидами.
Вспомогательные вещества
Спирт
этиловый. Это
лекарственное средство содержит 311 мг этанола (спирта этилового) 96%
на дозу 1 мл препарата. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом.
Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким
группам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Исследований
по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и
обслуживать механизмы, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, недостаточно, однако следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Раствор
для внутривенного введения, 0,25 мг/мл.
По
1 мл в ампулы стеклянные.
По
10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или
диском режущим керамическим помещают в пачку из картона.
По
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, по 1 или 2 контурные
ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором или
диском режущим керамическим помещают в пачку из картона.
По
10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, по 1 контурной ячейковой
упаковке вместе с инструкцией по применению и скарификатором или диском
режущим керамическим помещают в пачку из картона.
При
наличии на ампуле кольца излома или точки и насечки скарификатор ампульный или
диск режущий керамический в пачку не вкладывают.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
в оригинальной упаковке (в пачке) при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
4
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Дигоксин таблетки — Обновление — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-000051
Торговое наименование препарата
Дигоксин
Международное непатентованное наименование
Дигоксин
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит: активное вещество: дигоксин 0,25 мг, вспомогательные вещества: крахмал картофельный, сахароза (сахар), кальция стеарат, декстроза моногидрат, лактоза моногидрат (сахар молочный), тальк.
Описание
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской, с маркировкой «R» на одной стороне или без нее.
Фармакотерапевтическая группа
Кардиотоническое средство — сердечный гликозид
Код АТХ
C01AA05
Фармакодинамика:
Дигоксин — сердечный гликозид. Оказывает положительное инотропное действие, обусловленное прямым ингибирующим действием натрий-калиевой АТФазы мембран кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов натрия и, соответственно, снижению ионов калия. Повышенное содержание ионов натрия вызывает активацию натрий-кальциевого обмена, повышение содержания ионов кальция, вследствие чего повышается сила сокращения миокарда. В результате увеличения сократимости миокарда увеличивается ударный объем крови. Снижается конечный систолический и конечный диастолический объемы сердца, что, наряду с повышением тонуса миокарда, приводит к сокращению его размеров и таким образом к снижению потребности миокарда в кислороде. Оказывает отрицательное хронотропное действие, уменьшает чрезмерную симпатическую активность путем повышения чувствительности кардиопульмональных барорецепторов. Благодаря увеличению активности блуждающего нерва оказывает антиаритмическое действие, обусловленное уменьшением скорости проведения импульсов через атриовентрикулярный узел и удлинением эффективного рефрактерного периода. Этот эффект происходит в результате опосредованного действия на атриовентрикулярный узел. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности атриовентрикулярного узла, что обуславливает применение при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий. При мерцательной
тахиаритмии способствует замедлению частоты желудочковых сокращений, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Положительный батмотропный эффект проявляется при применении субтоксических и токсических доз. Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется при отсутствии застойных периферических отеков. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение минутного объема крови и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием. в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление.
Фармакокинетика:
Всасывание дигоксина из желудочно-кишечного тракта вариабельно, составляет 70-80 % дозы и зависит от моторики желудочно-кишечного тракта, лекарственной формы, сопутствующего приема пищи, от взаимодействия с другими лекарственными
средствами. Биодоступность 60-80 %. При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина. при гиперацидных состояниях может разрушаться большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики желудочно-кишечного тракта биодоступность максимальная. при усиленной перистальтике — минимальная. Способность дигоксина накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме крови. Связь с белками плазмы крови составляет 25 %. Кажущийся объем распределения — 5 л/кг. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками (60-80 % в неизменном виде), период полувыведения составляет около 40 ч (определяется функцией почек). Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной фильтрации. При незначительной хронической почечной недостаточности снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма до неактивных соединений. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина.
Показания:
В составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II (при наличии клинических проявлений) и III -IV функционального класса по классификации NYHA; тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, гликозидная интоксикация, синдром Вольфа- Паркинсона-Уайта, атриовентрикулярная блокада II степени. желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, перемежающаяся полная блокада, детский возраст до 3-х лет; пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость лактозы, фруктозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Сопоставляя пользу/риск: атриовентрикулярная блокада I степени, синдром слабости синусового узла без водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по атриовентрикулярному узлу, указания в анамнезе на приступы Морганьи-Адамса-Стокса. гипертрофический обструктивный субаортальный стеноз, изолированный митральный стеноз с редкой частотой сердечных сокращений, сердечная астма у пациентов с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, «легочное» сердце; водно-электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия; гипотиреоз, алкалоз, миокардит, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность, ожирение.
Беременность и лактация:
Препараты наперстянки проникают через плаценту. Выявлено отрицательное влияние на плод в экспериментах на животных. Контролированные исследования у беременных не проводились, но потенциальная польза для матери может оправдывать применение дигоксина несмотря на возможный риск для плода.
Период лактации
Дигоксин выделяется в грудное молоко. Поскольку нет данных о вызываемом препаратом воздействии на грудных детей при кормлении грудью, при необходимости терапии в этот период кормление грудью рекомендуется прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать с осторожностью, индивидуально для каждого пациента. Если пациент перед назначением дигоксина принимал сердечные гликозиды, в этом случае дозу препарата необходимо уменьшить.
Взрослые и дети старше 10 лет — доза дигоксина зависит от необходимой скорости достижения терапевтического эффекта:
— умеренно быстрая дигитализация (24- 36 ч), применяемая в экстренных случаях: суточная доза 0,75-1,25 мг, разделенная на 2 приема, под контролем ЭКГ перед каждой последующей дозой. После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение;
— медленная дигитализация (5-7 дней): суточная доза 0,125-0.5 мг назначается 1 раз в сутки в течение 5-7 дней (до достижения насыщения), после чего переходят на поддерживающее лечение; поддерживающая терапия: суточная доза устанавливается индивидуально и составляет 0,125-0,75 мг (поддерживающую терапию, как правило, проводят длительно).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью дигоксин должен применяться в малых дозах: до 0.25 мг в сутки (для пациентов с массой тела более 85 кг — до 0,375 мг в сутки).
У пациентов пожилого возраста суточная доза дигоксина должна быть снижена до 0.0625-0.125 мг (1/4-1/2 таблетки).
Дети в возрасте от 3-х до 10 лет: насыщающая доза для детей составляет 0,05- 0,08 мг/кг/сут; эту дозу назначают в течение 3-5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6-7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза для детей составляет 0.01- 0,025 мг/кг/сут.
Пациентам с нарушением функции почек необходимо уменьшить дозу дигоксина: при значении клиренса креатинина 50-80 мл/мин средняя поддерживающая доза составляет 50 % от средней поддерживающей дозы для пациентов с нормальной функцией почек, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин — 25 %.
Побочные эффекты:
Отмечаемые побочные эффекты часто являются начальными признаками передозировки.
Гликозидная интоксикация:
со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия (бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, синоаурикулярная блокада, мерцание и трепетание предсердий, атриовентрикулярная блокада; на ЭКГ — снижение сегмента ST с образованием двухфазного зубца Т.
Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, некроз кишечника.
Со стороны центральной нервной системы: нарушения сна, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии и обморок, дезориентация и спутанность сознания (преимущественно у пациентов пожилого возраста с атеросклерозом), одноцветные зрительные галлюцинации.
Со стороны органов чувств: окрашивание видимых предметов в желто- зеленый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения, макро- и микропсия.
Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, редко крапивница.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.
Прочие: гипокалиемия, гинекомастия.
Передозировка:
Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника; желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, синоаурикулярная блокада, мерцание и трепетание предсердий, атриовентрикулярная блокада, сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, снижение остроты зрения, окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром,
парестезии.
Лечение: отмена дигоксина, прием активированного угля (для уменьшения всасывания), введение антидотов (димеркаптопропансульфонат натрия, натрия эдетат (ЭДТА), симптоматическая терапия. Проводить постоянное
мониторирование ЭКГ.
Взаимодействие:
При одновременном применении дигоксина и препаратов, вызывающих нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию (минерало- и глюкокортикостероиды, инсулин, бета- адреномиметики, амфотерицин В, ингибиторы карбоангидразы, кортикотропин, диуретические препараты, способствующие выведению жидкости и калия (буметанид, этакриновая кислота, фуросемид, индапамид, маннитол и производные тиазида), натрия фосфат), повышается риск возникновения аритмий и развития других токсических эффектов дигоксина, поэтому требуется постоянное наблюдение за содержанием калия в крови. Гиперкальциемия также может привести к развитию токсических эффектов дигоксина, поэтому следует избегать внутривенного введения солей кальция пациентам, принимающим дигоксин, а в случаях совместного применения дозу дигоксина необходимо уменьшить. Препараты солей калия нельзя применять, если под воздействием дигоксина появились нарушения проводимости на ЭКГ. однако соли калия часто назначают вместе с сердечными гликозидами для предупреждения нарушений ритма сердца. Некоторые препараты могут повысить концентрацию дигоксина в сыворотке крови (хинидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (особенно верапамш), каптоприл, амиодарон, спиронолактон и триамтерен) поэтому при совместном применении следует уменьшать дозу дигоксина, чтобы не проявилось токсическое воздействие препарата.
Амиодарон увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови до токсического значения. Взаимодействие амиодарона и дигоксина угнетает активность синусового и атриовентрикулярного узлов сердца и проводимость нервного импульса по проводящей системе сердца, поэтому, назначив амиодарон, дигоксин отменяют или его дозу уменьшают наполовину.
Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного эффекта, снижают силу инотропного эффекта.
Спиронолактон снижает скорость выведения дигоксина, поэтому следует при совместном применении корректировать дозу препарата; кроме того, одновременное применение спиронолактона может влиять на результаты метода определения концентрации дигоксина, поэтому требуется особое внимание при оценке полученных результатов.
Абсорбция дигоксина в кишечнике может быть снижена под действием тетрациклина, алюминийсодержащих, магнийсодержащих и других антацидов.
Пектин и другие адсорбенты, колестирамин, колестипол, слабительные средства, неомицин снижают всасывание дигоксина и тем самым снижают его лечебное действие. Снижают биодоступность дигоксина: активированный уголь, вяжущие лекарственные препараты, каолин, сульфасалазин (связывание в просвете желудочно-кишечного тракта);
метоклопрамид, неостигмина метилсульфат (прозерин) (усиление моторики желудочно- кишечного тракта).
Увеличивают биодоступность дигоксина: антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в желудочно- кишечном тракте).
Эритромицин улучшает всасывание дигоксина в кишечнике. Индукторы микросомального окисления (барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, противоэпилептические
средства, пероральные контрацептивы) могут стимулировать метаболизм дигоксина (при их отмене возможна дигиталисная интоксикация). Фенилбутазон снижает концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Препараты Зверобоя продырявленного индуцируют Р-гликопротеин и цитохром Р450, что уменьшает биодоступность, увеличивает метаболизм и заметно снижает концентрацию дигоксина в плазме крови. Одновременное применение с дигоксином антиаритмических средств, солей кальция, панкурония бромида, алкалоидов раувольфии, суксаметония и симпатомиметиков может спровоцировать развитие нарушений сердечного ритма, поэтому в этих случаях необходимо контролировать сердечную деятельность и ЭКГ пациента.
Эдрофония хлорид (ингибитор холинэстеразы) повышает тонус парасимпатической нервной системы, поэтому взаимодействие его с дигоксином может вызвать выраженную брадикардию. Дигоксин снижает антикоагулянтное действие гепарина, поэтому дозу последнего следует увеличивать.
Индометацин снижает выведение дигоксина, поэтому возрастает опасность токсического воздействия препарата.
Хинидин и хинин могут резко увеличить концентрацию дигоксина. При исследовании перфузии миокарда препаратами таллия дигоксин снижает степень накопления таллия в местах поражения сердечной мышцы и искажает данные исследования.
Применение йодсодержащих гормонов щитовидной железы усиливает обмен веществ, поэтому дозу дигоксина обязательно следует увеличивать.
Особые указания:
На протяжении всего времени лечения дигоксином пациент должен находиться под наблюдением врача для того, чтобы избежать побочных эффектов, возникающих вследствие передозировки. Следует снизить дозу дигоксина пациентам с хроническим легочным сердцем, коронарной недостаточностью, нарушениями водно-электролитного баланса, почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста также требуется осторожный подбор дозы, особенно при наличии у них одного или нескольких вышеназванных состояний. При этом следует учитывать, что у таких пациентов даже при нарушении функции почек значения клиренса креатинина могут быть в пределах нормы, что связано со снижением мышечной массы и уменьшением синтеза креатинина.
Так как при почечной недостаточности нарушаются фармакокинетические процессы, подбор дозы следует проводить под контролем концентрации дигоксина в сыворотке крови. Если это неосуществимо, можно воспользоваться следующими рекомендациями: дозу следует сокращать приблизительно на столько же процентов, на сколько снижен клиренс креатинина. Если клиренс креатинина не определялся, то его можно приблизительно рассчитать, исходя из показателя концентрации креатинина в сыворотке крови (ККС), по формуле Кокрофта-Гаулта. Для мужчин: (140 — возраст [в годах]) — вес [в кг] / (72 — ККС [мг/дл]). Для женщин полученный результат следует умножить на 0.85.
При тяжелой почечной недостаточности концентрацию дигоксина в сыворотке крови следует определять через каждые 2 недели, по крайней мере, в начальный период лечения.
При идиопатическом субаортальном стенозе (обструкция выходного тракта левого желудочка асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой) назначение дигоксина приводит к нарастанию выраженности обструкции.
При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии сердечная недостаточность развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка. Дигоксин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность.
Пациентам с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности, либо при наличии мерцательной тахиаритмии. У пациентов с атриовентрикулярной блокадой II степени назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при атриовентрикулярной блокаде I степени требует осторожности, регулярного контроля ЭКГ. а в ряде случаев — фармакологической профилактики средствами, улучшающими атриовентрикулярную проводимость. Дигоксин при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, замедляя атриовентрикулярную проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход атриовентрикулярного узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии. Вероятность возникновения гликозидной интоксикации возрастает при гипокалиемии. гипомагниемии,
гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полостей сердца, «легочном» сердце, миокардите и у пациентов пожилого возраста.
В качестве одного из методов контроля дигитализации при назначении сердечных гликозидов используют мониторинг их плазменной концентрации. Аллергические реакции на дигоксин и другие сердечные гликозиды развиваются редко. Если появляется гиперчувствительность в отношении какого-нибудь одного сердечного гликозида, другие представители данной группы применять можно, так как перекрестная гиперчувствительность к сердечным гликозидам не свойственна.
Пациент обязан точно выполнять следующие указания:
— применять препарат только так, как назначено, не менять дозу самостоятельно;
— каждый день применять препарат только в назначенное время;
— если частота сердечных сокращений ниже 60 уд./мин, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом;
— если пропущен прием очередной дозы препарата, ее необходимо принять при первой возможности, после чего продолжить курс по установленной схеме.
— нельзя увеличивать или удваивать дозу;
— если пациент не принимал препарат более двух суток, об этом необходимо сообщить врачу;
— перед прекращением применения препарата необходимо информировать об этом врача;
— при появлении рвоты, тошноты, поноса, учащенного пульса необходимо немедленно обратиться к врачу;
— перед хирургическими операциями или при оказании неотложной помощи необходимо предупредить врача о применении препарата;
— без разрешения врача нежелательно применение других лекарственных препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследований по оценке влияния дигоксина на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, недостаточно, однако следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 0.25 мг.
Упаковка:
По 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или бумаги упаковочной.
По 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление» (АО «ПФК Обновление»), г. Новосибирск, ул. Станционная, д.80, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО «ПФК Обновление»
Купить Дигоксин таблетки — Обновление в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Одна таблетка содержит
активное вещество – дигоксин 0,25 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция стеарат.
Таблетки круглой формы белого цвета с двояковыпуклой поверхностью.
Препараты для лечения заболеваний сердца. Сердечные гликозиды. Дигиталисные гликозиды. Дигоксин.
Код АТХ С01АА05
Фармакокинетика
При пероральном приеме препарат быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность – 60-70 %. Терапевтическая концентрация Дигоксина в крови достигается через 1 час. Максимальная концентрация – через 1,5 часа после перорального приема. Период полувыведения составляет 34 – 51 час и зависит от функционального состояния почек и возраста пациента (у пациентов молодых – 36 часов, преклонного возраста – 68 часов). Около 80 % препарата выводится из организма с мочой в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Дигоксин – сердечный гликозид из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Ehrh.). Оказывает положительное инотропное действие, увеличивает систолический и ударный объемы сердца, удлиняет рефрактерный период, замедляет AV-проводимость и уменьшает частоту сердечных сокращений. У больных с застойной сердечной недостаточностью вызывает опосредованный вазодилататорный эффект. Обладает умеренным диуретическим эффектом, уменьшает одышку, отеки. При превышении терапевтических доз или в случае повышенной чувствительности больного к гликозидам может вызывать повышенную возбудимость миокарда, что приводит к возникновению нарушений сердечного ритма.
Механизм действия дигоксина на сердце связан с угнетением активности Na+-K+-АТФазы, повышением уровня катехоламинов в миокарде, торможением активности фосфодиэстеразы, повышением содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в кардиомиоцитах.
— застойная сердечная недостаточность
— мерцание и трепетание предсердий (для регуляции частоты сердечных сокращений)
— суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия
Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуется применять между приемами пищи.
Дозы препарата устанавливает врач индивидуально.
Взрослым и детям старше 10 лет для быстрой дигитализации применять 0,5-1 мг (2-4 таблетки), затем ─ каждые 6 часов по 0,25-0,75 мг в течение 2-3 суток. После достижения терапевтического эффекта применять в поддерживающих дозах 0,125*-0,5 мг в 1-2 приема в сутки.
Для медленной дигитализации лечение сразу начинать с поддерживающих доз 0,125*-0,5 мг в сутки за 1-2 приема. Насыщение наступает приблизительно через 1 неделю после начала терапии. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1,5 мг (6 таблеток).
Максимальная суточная доза насыщения – 0,75-1,5 мг, максимальная суточная поддерживающая доза – 0,125*-0,5 мг.
*При необходимости применения дигоксина в дозе 0,125 мг следует применять препарат с возможностью такого дозирования.
Пациентам с нарушениями функции почек дозы дигоксина необходимо снизить, поскольку основным путем выведения являются почки.
Пациентам пожилого возраста, учитывая возрастное снижение функции почек и низкую мышечную массу, необходимо особенно тщательно подбирать дозы, чтобы предотвратить развитие токсических реакций и передозировки.
— эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз
— реакции гиперчувствительности, включая зуд, гиперемию, сыпь, в т.ч. эритематозную, папулезную, макулопапулезную, везикулезную; крапивницу, отек Квинке
— дигоксин имеет эстрогенную активность, поэтому возможна гинекомастия у мужчин при длительном применении
— дезориентация, спутанность сознания, амнезия, депрессия, возможны острый психоз, бред, зрительные и слуховые галлюцинации, особенно у пациентов пожилого возраста, сообщалось о случаях судорог
— головная боль, невралгия, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, плохие сновидения, беспокойство, нервозность, возбуждение, апатия
— нечеткость зрения, светобоязнь, эффект ореола, нарушение зрительного восприятия (восприятие окружающих предметов в желтом, реже в зеленом, красном, синем, коричневом или белом цвете)
— нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, монофокальная или мультифокальная экстрасистолия (особенно бигеминия, тригеминия), удлинение интервала PR, депрессия сегмента ST, AV-блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии), возникновение или усиление сердечной недостаточности. Эти нарушения могут быть ранними признаками чрезмерных доз дигоксина
— анорексия, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, особенно у пациентов пожилого возраста; сообщалось о нарушении висцерального кровообращения, ишемии и некрозе кишечника
Побочные реакции дигоксина являются дозозависимыми и обычно развиваются при дозах, превышающих те, которые необходимы для достижения терапевтического эффекта. Дозы препарата следует тщательно подбирать и корректировать в зависимости от клинического состояния пациента.
— повышенная чувствительность к дигоксину, вспомагательным компонентам препарата, другим сердечным гликозидам
— интоксикация препаратами наперстянки, применявшимися ранее
— аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией, в анамнезе
— выраженная синусовая брадикардия, AV-блокада II-III степени, синдром Адамса-Стокса-Морганьи
— синдром каротидного синуса
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
— суправентрикулярные аритмии, ассоциированные с дополнительными атриовентрикулярными путями проводимости, в т.ч. синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
— желудочковая пароксизмальная тахикардия/фибрилляция желудочков
— аневризма грудного отдела аорты
— гипертрофический субаортальный стеноз
— изолированный митральный стеноз
— эндокардит, миокардит, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, констриктивный перикардит, тампонада сердца
— гиперкальциемия, гипокалиемия
— детский им подростковый возраст до 18 лет
Дигоксин является субстратом для Р-гликопротеина. Препараты, индуцирующие или ингибирующие Р-гликопротеин, влияют на фармакокинетику дигоксина (на уровень абсорбции в пищеварительном тракте, почечный клиренс), изменяя его концентрацию в крови.
Фармакокинетические взаимодействия
Препараты, повышающие концентрацию в крови дигоксина > 50 %
Амиодарон, дронедарон, флекаинид, дизопирамид, пропафенон, хинидин, хинин, каптоприл, празозин, нитрендипин, ранолазин, ритонавир, верапамил, фелодипин, тиапамил – дозу дигоксина следует снижать при их одновременном применении на 30-50 %, продолжая мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.
Препараты, повышающие концентрацию в крови дигоксина < 50 %
Карведилол, дилтиазем, нифедипин, никардипин, лерканидипин, рабепразол, телмисартан – следует измерить сывороточные концентрации дигоксина перед применением сопутствующей терапии. Уменьшить дозу дигоксина примерно на 15-30 % и продолжить мониторинг.
Препараты, повышающие концентрацию в крови дигоксина (величина неясна)
Алпразолам, диазепам, аторвастатин, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, гентамицин, хлорохин, гидроксихлорохин, триметоприм, циклоспорин, диклофенак, индометацин, аспирин, ибупрофен, дифеноксилат, эпопростенол, эзомепразол, итраконазол, кетоконазол, лансопразол, метформин, омепразол, пропантелин, нефазодон, тразодон, топирамат, спиронолактон, тетрациклин – измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. В случае необходимости снизить дозу дигоксина и продолжить мониторинг.
Препараты, снижающие концентрацию в крови дигоксина
Акарбоза, адреналин (эпинефрин), активированный уголь, антациды, некоторые цитостатики, холестирамин, колестипол, эксенатид, каолин-пектин, некоторые слабительные, нитропруссид, гидралазин, метоклопрамид, миглитол, неомицин, пеницилламин, карбимазол, рифампицин, сальбутамол, сукральфат, сульфасалазин, фенитоин, барбитураты, фенилбутазон, пища с высоким содержанием отрубей, препараты зверобоя – измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. Увеличить дозу дигоксина в случае необходимости на 20-40 % и продолжить мониторинг.
Фармакодинамические взаимодействия
Амфотерицин, соли лития, ацетазоламид, петлевые и тиазидные диуретики: гипокалиемия, вызванная этими препаратами, может повысить кардиотоксичность дигоксина и риск развития аритмий. При необходимости следует назначать препараты калия, корректировать электролитный дисбаланс. При одновременном применении диуретических средств с сердечными гликозидами следует придерживаться оптимального дозирования. Можно периодически назначать калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), устраняющие гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия.
Препараты калия. Под влиянием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются.
Кортикостероиды, препараты кортикотропина, карбеноксолон вызывают потерю калия, задержку натрия и жидкости в организме. Как следствие, повышается токсичность дигоксина, риск развития аритмий и сердечной недостаточности. Состояние пациентов, принимающих длительные курсы кортикостероидов, следует тщательно контролировать.
Препараты кальция, особенно при быстром внутривенном введении, могут привести к серьезной аритмии у дигитализированных пациентов.
Витамин D и его аналоги (например, эргокальциферол), терипаратид могут повысить токсичность дигоксина в связи с повышением концентрации кальция в плазме крови.
Дофетилид: повышается риск аритмии типа «torsades de pointes».
Морацизин: возможны дополнительные эффекты на сердечную проводимость, значительное удлинение интервала QT, что может привести к AV-блокаде.
Адреномиметические средства: адреналин (эпинефрин), норадреналин, допамин, селективные агонисты β2-рецепторов, включая сальбутамол, могут увеличить риск развития аритмий.
Миорелаксанты (эдрофоний, суксаметоний, панкуроний, тизанидин): возможно усиление артериальной гипотензии, чрезмерная брадикардия и атриовентрикулярная блокада из-за быстрого выведения калия из клеток миокарда. Одновременного применения следует избегать.
Бета-адреноблокаторы, в т.ч. соталол, и блокаторы кальциевых каналов: повышается риск проаритмических событий, аддитивное влияние на проводимость AV-узла может привести к брадикардии и полной блокады сердца.
Фенитоин: введение фенитоина не следует применять для лечения дигоксин-индуцированной аритмии из-за риска остановки сердца.
Колхицин: возможно повышение риска развития миопатии.
Мефлохин: возможно повышение риска развития брадикардии.
Производные ксантина: препараты кофеина или теофиллина иногда способствуют возникновению аритмий.
Аминазин и другие фенотиазиновые производные: действие сердечных гликозидов уменьшается.
Антихолинэстеразные препараты: усиление брадикардии. При необходимости ее можно устранить или ослабить введением атропина сульфата.
Натрия аденозинотрифосфат: не следует применять одновременно с сердечными гликозидами в больших дозах, поскольку повышается риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Эторикоксиб, кетопрофен, мелоксикам, пироксикам и рофекоксиб не повышают уровень дигоксина в плазме крови.
Кислоты этилендиаминтетрауксусной динатриевой соли: наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов.
Наркотические анальгетики: комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать артериальную гипотензию.
Напроксен: как представитель класса НПВП, может повышать концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, а также возможно обострение сердечной недостаточности и снижение функции почек.
Парацетамол: клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно, но есть данные об уменьшении выделения почками сердечных гликозидов под влиянием парацетамола.
При лечении дигоксином больной должен находиться под контролем врача. При длительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата обычно подбирают в течение 7-10 дней.
В случаях, когда в предыдущие две недели пациент принимал другие сердечные гликозиды, рекомендуется начинать лечение дигоксином с меньших доз. В случае необходимости применения строфантина последний назначать не ранее чем через 24 часа после отмены дигоксина.
С особой осторожностью следует применять препарат:
— пациентам пожилого возраста – тенденция к снижению функции почек и низкой мышечной массы у пожилых людей влияет на фармакокинетику дигоксина: более высокие сывороточные уровни дигоксина, удлинение периода полувыведения, поэтому существует повышенный риск развития побочных реакций, кумулятивного эффекта и вероятность передозировки;
— ослабленным пациентам, пациентам с нарушением функции почек, пациентам с имплантированным кардиостимулятором, так как у них токсические эффекты могут проявляться при применении доз, которые обычно хорошо переносятся другими пациентами;
— при сопутствующей фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности;
— пациентам с заболеваниями щитовидной железы – при сниженной функции щитовидной железы начальная и поддерживающие дозы дигоксина должны быть снижены; при гипертиреозе существует относительная резистентность к дигоксину, вследствие чего дозы препарата могут быть увеличены. При проведении курса лечения тиреотоксикоза следует снизить дозы дигоксина при переводе тиреотоксикоза в контролируемое состояние. Изменения функции щитовидной железы могут повлиять на чувствительность к дигоксину независимо от его концентрации в плазме крови;
— пациентам с синдромом короткой кишки или синдромом мальабсорбции – вследствие нарушения всасывания дигоксина могут потребоваться более высокие дозы препарата;
— пациентам с тяжелыми респираторными заболеваниями – возможна повышенная чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки;
— пациентам с поражениями сердечно-сосудистой системы при болезни бери-бери – возможна неадекватная реакция на дигоксин, если одновременно не лечить основной дефицит тиамина;
— при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, гипоксии, «легочном» сердце – повышается риск возникновения дигиталисной интоксикации, аритмий. При электролитном дисбалансе необходима его коррекция. Таким больным следует избегать применения дигоксина в высоких разовых дозах.
Пациентам, которым планируется проведение кардиоверсии, следует прекратить прием дигоксина за 1-2 дня до процедуры, если это возможно. Если кардиоверсия обязательна, а дигоксин уже дан, желательно применять минимальный эффективный разряд.
В период лечения дигоксином следует регулярно проводить контроль ЭКГ, функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови), концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови.
Поскольку дигоксин замедляет синоатриальную и атриовентрикулярную проводимость, применение терапевтических доз дигоксина может вызвать удлинение интервала PR и депрессию сегмента ST на электрокардиограмме.
Прием дигоксина может привести к ложноположительным ST-T изменениям на ЭКГ во время нагрузочных тестов. Эти электрофизиологические эффекты отражают ожидаемый эффект препарата и не свидетельствуют о его токсичности.
Во время лечения следует ограничить употребление трудноперевариваемой пищи, и продуктов, содержащих пектины.
Таблетки Дигоксина содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Информация о возможности тератогенного действия дигоксина отсутствует. Следует учитывать, что дигоксин проникает через плаценту и клиренс препарата в период беременности увеличивается.
В период беременности препарат можно применять под контролем врача только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Дигоксин проникает в грудное молоко в количествах, не оказывающих отрицательного действия на ребенка (концентрация дигоксина в грудном молоке составляет 0,6-0,9 % от концентрации в плазме крови матери). При применении дигоксина в период кормления грудью следует контролировать частоту сердечных сокращений у ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
До выяснения индивидуальной реакции на препарат необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами из-за возможности возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.
Передозировка развивается постепенно, в течение нескольких часов.
Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы – аритмии, в том числе брадикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковые тахикардии или экстрасистолия, фибрилляция желудочков;
со стороны пищеварительного тракта – анорексия, тошнота, рвота, диарея;
со стороны центральной нервной системы и органов чувств – головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, редко – нарушение восприятия цветов, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия, очень редко – спутанность сознания, синкопальные состояния.
Опасными симптомами являются нарушения ритма в связи с риском летального исхода при развитии желудочковых аритмий или сердечной блокады с асистолией.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, колестипола или колестирамина. При возникновении аритмии внутривенно капельно вводить 2-2,4 г калия хлорида с 10 ЕД инсулина в 500 мл 5 % раствора глюкозы (введение прекратить при концентрации калия в сыворотке крови в пределах 4-5,5 ммоль/л). Средства, содержащие калий, противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости. При выраженной брадикардии назначать раствор атропина сульфата. Показана оксигенотерапия. Как дезинтоксикационное средство назначают также унитиол, этилендиаминтетраацетат. Терапия симптоматическая.
При гипокалиемии в случае отсутствия полной блокады сердца следует вводить препараты калия. При полной блокаде сердца проводить электрокардиостимуляцию. При аритмиях применяют лидокаин, прокаинамид, фенитоин, пропранолол.
При передозировке дигоксина, которое угрожает жизни, показано введение через мембранный фильтр фрагментов овечьих антител, связывающих дигоксин (Digoxin immune Fab, Digitalis—Antidote BM), 40 мг антидота связывают примерно 0,6 мг дигоксина.
При передозировке дигоксина диализ и обменное переливание крови малоэффективны.
По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
5 лет
Не использовать после истечения срока годности.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Украина