Диклазурил для кроликов инструкция по применению

Диклазурил

CAS номер: 101831-37-2
Брутто формула: C17H9Cl3N4O2
Внешний вид: желтоватый или белый порошок.
Химическое название и синонимы: Diclazuril, 2,6-Dichloro-alpha-(4-chlorophenyl)-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)benzeneacetonitrile.
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса 407.64 г/моль
Температура плавления 291 — 297 ° C (556 — 567 ° F)
Нерастворим в холодной воде, горячей воде.
Коэффициент распределения: н-октанол / вода log Pow: 3.6
Опасные продукты разложения, образующиеся в условиях горения — Оксиды углерода, оксиды азота (NOx), хлористый водород.

Описание:

Диклазурил, производное бензолацетонитрила, является противококцидиальным средством, предназначенным для орального применения у животных. Терапевтическая дозировка представляет собой либо однократное введение 1 мг диклазурила на кг массы тела (чаще всего в возрасте примерно 6-8 недель) либо в два приема (первое в возрасте от 3 до 4 недель и второе примерно через 3 недели). Диклазурил был зарегистрирован в качестве противококцидиальной кормовой добавки для бройлеров с периодом отмены 5 дней в Директиве Совета 93/107 / ЕС от 26 ноября 1993 года, вносящей изменения в Директиву Совета 70/524 / ЕЕС.

Диклазурил представляет собой синтетическое соединение, производное тразинона, и используется в качестве пищевой добавки при лечении кокцидиоза у цыплят-бройлеров, кур-несушек и индеек для откорма. Диклазурил характеризуется широким распространением в тканях, длительным периодом полувыведения и элиминацией через фекалии как у птиц, так и у млекопитающих. Механизм его токсичности еще не полностью изучен, хотя его токсичность очень низка, он не является мутагенным, генотоксичным, канцерогенным, эмбриотоксическим или тератогенным. Считается, что возможность попадания в пищевую цепь человека через остатки диклазурила в нецелевых тканях и яйцах животных является результатом случайного перекрестного загрязнения при приготовлении пищи или его неправильного использования на фермах. На основании остатков диклазурила в съедобных тканях кроликов и яйцах был оценен риск его применения для здоровья человека и сделан вывод, что нет никаких признаков значительного риска проглатывания остатков диклазурила в продуктах от животных, подвергшихся воздействию перекрестно загрязненной пищи до гипотетического уровня 10% от максимально допустимого уровня у разрешенных целевых животных. Концентрации диклазурила или других кокцидиостатов в разных образцах определяют с использованием различных чувствительных аналитических методов, обычно с помощью ВЭЖХ с УФ-детектированием и иммуноферментными методами. В настоящее время наиболее широко используется жидкостная хроматография с масс-спектрометрией, обычно в сочетании с двойной (тандемной) масс-спектрометрией (ЖХ-МС / МС) для обнаружения и подтверждения кокцидиостатов в очень низких пределах количественного определения.

Применение:

Диклазурил является противококцидиальной группой бензолацетонитрила и обладает противококцидиальной активностью в отношении видов одноклеточных организмов Eimeria. Препараты на основе диклазурила применяют для овец, домашней птицы, кроликов, лошадей, крупного рогатого скота.

Получение:

Способ получения диклазурила заключается в том, что 2,6-дихлор-пара-нитроанилин или 3,4,5-трихлорнитробензол используют в качестве исходного сырья и подвергают реакции диазотирования, замещения, восстановления и тому подобное, чтобы получить общее промежуточное соединение.

Механизм действия:

Хотя механизм действия диклазурила точно не известен, его влияние на бесполые или половые стадии размножения кокцидий проявляется в том, что он блокирует выделение ооцист, вызывая прерывание жизненного цикла паразитов. Четыре фармакокинетических исследования были проведены на крысах с использованием 14C-диклазурила. После перорального приема 10 мг диклазурила / кг массы тела максимальный уровень в плазме, эквивалентный 1 мг / л, наступал через 8 часов после введения дозы. Площадь под кривой (AUC-англ. area under ROC curve, площадь под ROC-кривой), оцененная для неизмененного лекарственного средства, составляла около 75% общей радиоактивности AUC.

Через 24 часа после введения дозы 0,2% радиоактивности было восстановлено в моче и почти 90% в фекалиях неизмененного препарата, составляющего 86-89%. В экстрактах фекалий было обнаружено четыре второстепенных метаболита, каждый из которых составлял менее 1% радиоактивности. В конце трехмесячного исследования пероральной токсичности, проведенного на крысах (100, 200 и 300 мг / кг массы тела / день) и на мышах (200, 400 и 600 мг / кг массы тела / сутки), анализы плазмы показали, что концентрации диклазурила не зависели от дозы . Эта потеря линейности может быть связана с явлением насыщения абсорбции диклазурила при высоких уровнях дозы. Фармакокинетические исследования плазмы проводили на цыплятах и ​​индюках с 14C-диклазурилом, а также на кроликах и овцах без соединения с радиоактивной меткой. У птиц самая высокая концентрация радиоактивности, около 1,80 мг эквивалента / л, наблюдалась через 6 ч после однократного перорального введения 1 мг 14 C -диклазурила / кг. Плазменная радиоактивность была обусловлена ​​почти исключительно неизменным диклазурилом в течение до 72 часов после введения дозы. У кроликов концентрации диклазурила в плазме были ниже 1 мг / л во время 14-дневной обработки диклазурилом, смешанным с кормом, в дозе 1 м.д. После окончания лечения они медленно снижались, достигая 0,2 мг диклазурила / л через 7 дней. У ягнят после двух пероральных приемов 1 мг / кг массы тела диклазурила, разделенных на 3 недели, максимальные уровни в плазме составили 0,150 мг / л и 0,080 мг / л через 24 часа после первой и второй дозы и соответственно показали, что оральная доступность низкая.

После однократного перорального введения 1 мг / кг массы тела 14C-диклазурила кроликам, цыплятам или индюшкам 70% радиоактивности выводилось с фекалиями в течение 24 часов для кроликов и 50% для кур и индеек. Более 98% были восстановлены в течение 10 дней. В фекалиях исходное соединение составляет от 85 до 95% выделяемой радиоактивности. Каждый из нескольких незначительных фекальных метаболитов составлял менее 1% радиоактивности, выделяемой в целом. Как исключение, производное 4-амино-2,6-дихлор-α- (4-хлорфенил) бензолацетонитрил, обнаруженный у птиц, составил 8%. У кроликов 3% радиоактивности восстанавливалось в моче. Среди шести обнаруженных метаболитов мочи глюкуронид и сульфатное соединение. Сравнение метаболизма диклазурила in vitro было проведено в первичных культурах гепатоцитов овец, цыплят, индеек, крыс, кроликов и коз. Фармакокинетический профиль и метаболизм диклазурила был сходным у всех этих видов. Исходное соединение составляло более 95% радиоактивности для кур и овец, около 85% для кроликов и крыс, 65,1% для индеек и 59,7% для коз, у которых метаболизм был наиболее интенсивным.

В исследованиях острой токсичности пероральные или подкожные дозы до 5000 мг / кг массы тела не вызывали смертности у мышей и крыс. Однако внутрибрюшинный LD50 у самцов крыс составлял 5000 мг / кг массы тела. Диклазурил хорошо переносился до 2240 мг / м3 при вдыхании у крыс и до 4000 мг / кг массы тела после дермального введения кроликам.

Субхроническая токсичность диклазурила хорошо изучена на мышах, крысах и собаках. В двух-трехмесячных исследованиях токсичности мыши получали диклазурил в рационе в дозах от 200 до 3000 частей на миллион. Набухание центрилобулярных гепатоцитов было зарегистрировано для доз выше, чем 400 частей на миллион для мужчин и для женщин в дозе 1600 частей на миллион. Не сообщалось о токсических эффектах для уровня дозы 200 ppm (приблизительно 50 мг / кг массы тела / день) для мужчин и 800 ppm (эквивалентно 200 мг / кг массы тела) для женщин.

У крыс диклазурил вводили в рацион в течение 3 месяцев в дозах от 50 до 3000 частей на миллион. В двух группах с наивысшей дозой (2000 и 3000 частей на миллион) гепатоцитарная цитоплазматическая сообщалось о вакуолизации и повышенной частоте возникновения эозинофильных цитоплазматических конденсатов.

Гистопатологическое исследование показало отек центрилобулярных гепатоцитов как у мужчин, так и у женщин. NOEL 50 частей на миллион (4,38 мг / кг массы тела в сутки) для мужчин и 200 частей на миллион (20,8 мг / кг массы тела / сутки) для женщин были сохранены на основании отсутствия поражений печени. У собак диклазурил вводили в желатиновых капсулах по 5, 20 и 80 мг / кг массы тела в день в течение 3 месяцев. При максимальной дозе у обоих полов в цитоплазме гепатоцитов наблюдалось значительное увеличение мелких зернистых желтоватых или коричневых пигментов. NOEL 20 мг / кг массы тела / сутки сохраняли на основании отсутствия поражений печени. После 1-месячного периода восстановления вышеуказанные изменения и изменения печени больше не наблюдались, что объясняет их обратимость.

Токсикологические данные:

LD50 орально — крыса -> 5000 мг / кг

LD50 кожный — кролик -> 4000 мг / кг

Эйметерм диклазурил инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Эйметерм диклазурил

💊 Состав препарата Эйметерм диклазурил

✅ Применение препарата Эйметерм диклазурил

📅 Условия хранения Эйметерм диклазурил

⏳ Срок годности Эйметерм диклазурил

Диклакокс
для профилактики и лечения кокцидиозов у сельскохозяйственных животных, в том числе птиц, кроликов и мелких домашних животных

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
В 1 мл Диклакокса  в качестве действующих веществ содержится 2,5 мг диклазурила, 40 мг поливинилпирролидона низкомолекулярного и вспомогательные вещества: полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль – до 1 мл.
По внешнему виду препарат представляет собой вязкую, прозрачную жидкость, от светло-жёлтого до темно-жёлтого цвета, со слабым специфическим запахом.
Выпускают лекарственный препарат расфасованным по 10 мл в стеклянные или пластиковые флаконы, укупоренные резиновыми пробками с колпачками, комбинированными с пластмассовыми крышками, жестко закрепленными в дне алюминиевых колпачков, или крышками из полимерного материала с винтовой резьбой с герметизирующими прокладками и контролем первого вскрытия. Каждую потребительскую упаковку снабжают инструкцией по применению.
Диклакокс  отпускается без рецепта ветеринарного врача.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Диклакокс  относится к антикокцидийным лекарственным препаратам класса бензенацетонитрилов.
Механизм действия лекарственного препарата определяется эффектом входящих в его состав компонентов. Входящий в состав препарата диклазурил действует на все виды эймерий, паразитирующих: у кур (E. acervulina, E. brunetti, E. maxima, E. necatrix, E. tenella, E. mitis, E. mivati, E. praecox, E. hagani); у индеек (E. adenoides, E. meleagrimitis, E. gallopavonis, E. dispersa, E. innocua, E. meleagridis, E. subrotunda); у гусей (E. truncata, E. anseris, E. kotlani, E. nosens, E. parvula, E. stigmosa); у уток (E. anatis, E. danailovi, E. saitamae, E. schachdaica, E. dispersa, Tyzzeria perniciosa, Wenyonella anatis), у перепелов (E. dispersa), у цесарок (E. numidae, E. gorakhpuri, E. grenieri), у фазанов (E. phasani); у кроликов (E. stiedae, E. perforans, E. magna, E. intestinalis, E. media, E. irresidua, E. piriformis, E. coecicola); у свиней (E. debliecki, E. scabra, E. perminuta, E. spinosa, E. suis, E. polita, Isospora suis, Isospora almataensis); у крупного рогатого скота (E. bovis, E. zuernii, E. ellipsoidalis, E. smithi, Е. bukidnonensis); у мелкого рогатого скота (E. ninaekohljakimovae, E. arloingi, E. faurei, Е. intricatа, E. parva); у собак, кошек (Isospora canis, Isospora ohioensis, Isospora neorivolta, Isospora burrowsi, Isospora felis, Isospora rivolta). Наиболее чувствительны к препарату неполовозрелые стадии эндогенного цикла развития кокцидий. Механизм действия диклазурила заключается в том, что он блокирует дыхательные ферменты, оказывает повреждающее действие на митохондрии, процессы деления ядра кокцидий, нарушая процесс формирования макрогаметоцитов и вызывая гибель паразита. При пероральном применении диклазурил практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и оказывает свое антикокцидийное действие на слизистой оболочке кишечника. Диклазурил не кумулирует в органах и тканях организма животных и не вызывает негативных последствий даже при превышении рекомендованных доз в 25-50 раз. Выводится из организма преимущественно в неизменном виде с фекалиями. Поливинилпирролидон, обладая выраженными адсорбционными свойствами, образует комплексы с разными веществами белкового происхождения, в том числе токсинами и токсичными веществами, нейтрализуя последние. Нормализует проницаемость клеточных мембран, в результате чего восстанавливается электролитный состав и возобновляются функция печени и почек, увеличивается диурез, восстанавливаются ферментные процессы и синтез белка, нормализуется деятельность центральной нервной и эндокринной систем. Диклакокс  по степени воздействия на организм относится к веществам малоопасным (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007), не обладает тератогенным, эмбриотоксическим, фетотоксическим, мутагенным, канцерогенным действиями, не вызывает угнетения естественного иммунитета к кокцидиозу.

ПОКАЗАНИЯ
Диклакокс  назначают сельскохозяйственным животным, в том числе птице, кроликам, мелким домашним животным для профилактики и лечения кокцидиозов.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Диклакокс  применяют перорально индивидуально или выпаивают с питьевой водой в следующих дозах:

• птице (куры, гуси, утки, перепела, фазаны, цесарки) – 0,4 мл препарата на 1 кг массы птицы в сутки, что соответствует 2 мл препарата на 1 л воды, групповым способом с питьевой водой на протяжении 2 суток;

• кроликам – 0,4 мл препарата на 1 кг массы животного в сутки индивидуально двукратно с интервалом 24 ч или 0,4 мл препарата на 1 кг массы животного в сутки, что соответствует 2 мл препарата на 1 л воды, групповым способом с питьевой водой на протяжении 2 суток;

• поросятам с 3-дневного возраста – 2 мл препарата на 1 кг массы животного, индивидуально однократно;

• свиньям – 2 мл препарата на 1 кг массы животного, групповым способом с питьевой водой;

• телятам, ягнятам, козлятам – 0,4 мл препарата на 1 кг массы животного в сутки, индивидуально двукратно с интервалом 24 ч или групповым способом с питьевой водой на протяжении 2 суток;

• кошкам – 0,2 мл препарата на 1 кг массы животного в сутки, индивидуально двукратно с интервалом 24 ч с питьевой водой на протяжении 3-5 суток;

• собакам – 0,2 мл препарата на 1 кг массы животного в сутки, индивидуально двукратно с интервалом 24 ч с питьевой водой на протяжении 3-5 суток.

При растворении препарата в воде необходимо препарат добавлять к воде, а не наоборот.
В период применения Диклакокса  групповым способом лечебный раствор должен быть единственным источником питьевой воды для сельскохозяйственных животных, включая птиц. Хранят рабочий раствор не более 24 ч.
Симптомов, возникающих при передозировке лекарственного препарата у сельскохозяйственных животных, включая птиц, не установлено.
Особенностей действия лекарственного препарата при первом применении или его отмене не выявлено.
Препарат не рекомендуется применять животным в период беременности и лактации, а также птице в период яйценоскости.
При пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата его применение возобновляют по той же схеме в соответствии с настоящей инструкцией. Не следует вводить двойную дозу для компенсации пропущенной.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
При применении Диклакокса  в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений у сельскохозяйственных животных, включая птиц, не выявлено.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Противопоказанием к применению Диклакокса  является повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Запрещается применение препарата курам-несушкам и ремонтному молодняку кур старше 16-недельного возраста, в связи с накоплением диклазурила в яйцах.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Диклакокс  не следует применять одновременно с другими антикокцидийными препаратами. Сведения о несовместимости препарата с лекарственными средствами других фармакологических групп и кормовыми добавками отсутствуют.
Убой сельскохозяйственных животных, в том числе птиц, на мясо разрешается не ранее чем через 5 суток после последнего применения Диклакокса . Мясо животных, включая птиц, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано в корм пушным зверям.

Меры личной безопасности
При работе с препаратом Диклакокс  следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. В местах работы должна быть аптечка первой доврачебной помощи.
Во время работы с препаратом запрещается пить, курить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом. Пустую тару из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, она подлежит утилизации с бытовыми отходами.
К работе с препаратом не допускаются лица с признаками аллергических, респираторных, желудочно-кишечных заболеваний или кожных поражений. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно промыть их большим количеством воды. Людям с гиперчувствительностью к компонентам лекарственного препарата следует избегать прямого контакта с препаратом. В случае появления аллергических реакций и/или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению или этикетку).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя в cухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 0°С до 25°С. После первого вскрытия первичной упаковки – от 5 до 8 °С.
Диклакокс  следует хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 2 года со дня производства. Запрещается использовать Диклакокс  по истечении срока годности.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

Доставка лекарственных средств для ветеринарного применения до пунктов выдачи, осуществляется только автотранспортом компании – поставщика, автомобилями с рефрижераторами, в строгом режиме.
Рефрижераторы оборудованы системой IQFreeze — термо-регистраторы, либо термокоробами.
При отсутствии системы IQFreeze, в термокороб обязательно закладывается логгер-регистратор температуры, с него считывается подробный отчет за весь путь следования, начиная с загрузки на складе, и до окончания маршрута.
Компании-поставщики ЛС, предоставляют полный термо-отчет на любую дату поставки, в кратчайшие сроки, по нашему требованию.
В пункте выдачи, термолабильные лекарственные средства для ветеринарного применения, требующие при хранении соблюдения Т режима +2-+8С°, сразу помещаются в шкаф холодильный Бирюса 310-1, либо Бирюса 152ЕК, где хранятся при Т режиме +2-+8С°.
Лекарственные средства, требующие при хранении соблюдения Т режима от +8С° до +15С° и от +15С° до +20С° — помещаются в прохладное место BBK BWR081, где хранятся при Т режиме +15С°.

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для определения диклазурила в курином яйце, курятине и тканях курицы методом иммуноферментного анализа.

Диклазурил – это кокцидиостатик группы бензенацетонитрилов, действующее вещество препаратов «Диакокс», «Соликокс», «Мадуро форте» и других. Его используют для лечения кокцидиозов у кур, индеек, уток, гусей, а также у кроликов, свиней, овец, коз и коров. Диклазурил обладает очень широким спектром действия и наибольшей активностью из современных кокцидиостатиков. Механизм действия этого вещества не выяснен до конца, однако известно, что оно препятствует выходу ооцист кокцидий из клеток, прерывая их жизненный цикл. Помимо этого, в сочетании с атоваквоном диклазурил уменьшает воспалительные процессы при токсоплазмозе.

Сельскохозяйственные животные и птица хорошо переносят диклазурил в дозировке 1 мг/кг массы тела. Лабораторные испытания показали, что при разовом это вещество не приводит к гибели мышей и крыс в дозировке 5000 мг/кг массы тела при оральном и подкожном введении. При регулярном употреблении этими животными диклазурил не проявлял токсичных эффектов в дозировках 50 мг/кг массы тела в течение 3 месяцев. Однако в более высоких дозах он вызывал обратимые поражения печени у мышей и собак. У крыс, получавших диклазурил в течение 12 месяцев, помимо этого наблюдали изменения брызжеечных лимфатических узлов и пенистых макрофагов.

В высоких дозах при регулярном употреблении диклазурил проявляет эмбриотоксичность, которая выражается в снижении веса плода и повышенной смертности. Тератогенными, мутагенными и канцерогенными эффектами это вещество не обладает.

Диклазурил плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, и даже при приеме в высоких дозах его концентрация в плазме крови остается низкой. Этот препарат выводится из организма преимущественно в неизменном виде, с фекалиями. В первые сутки после приема выводится около 70% вещества. Период выдержки перед забоем для диклазурила составляет 5 суток.

Диклазурил способен проникать в печень и другие ткани животных и птицы, а также в яйцо. В Российской Федерации и странах ЕАЭС требования к предельно допустимому содержанию диклазурила в пищевой продукции животного происхождения указаны в «Единых санитарно-эпидемиологических и гигиенических требованиях к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)». Согласно им, концентрация диклазурила в мясе птицы не должна превышать 0,5 мг/кг, в жире и коже – 1 мг/кг, в яйце – 0,002 мг/кг.

Для анализа диклазурила в пищевых продуктах удобно использовать тест-системы для иммуноферментного анализа. Они просты в использовании, не требуют дорогостоящего оборудования и обладают высокой чувствительностью и селективностью.

Литература

1. Vanparijs O, Marsboom R, Desplenter L. Diclazuril, a new broad spectrum anticoccidial drug in chickens. 1. Dose titration studies and pilot floor pen trials. Poult Sci. 1989 Apr;68(4):489-95.
2. Oz HS. Toxoplasmosis complications and novel therapeutic synergism combination of diclazuril plus atovaquone. Front Microbiol. 2014 Sep 15;5:484.
3. Diclazuril. Summary Report 1). Committee for Veterinary Medicinal Products. EMEA/MRL/086/96-FINAL. April 1996
4. Bilandžić N, Dolenc J, Gačnik KŠ, Varenina I, Kolanović BS. Feed additives diclazuril and nicarbazin in egg and liver samples from Croatian farms. Food Addit Contam Part B Surveill. 2013;6(2):90-7.