Доксициклин (Doxycycline) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Доксициклин
💊 Состав препарата Доксициклин
✅ Применение препарата Доксициклин
📅 Условия хранения Доксициклин
⏳ Срок годности Доксициклин
Описание лекарственного препарата
Доксициклин
(Doxycycline)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2013 года, дата обновления: 2021.01.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01AA02
(Доксициклин)
Лекарственная форма
| Доксициклин |
Капс. 100 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛС-000756 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Доксициклин
Капсулы твердые желатиновые, желтого цвета, цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое капсул — порошок желтого цвета с белыми вкраплениями; допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, лактозы моногидрат, крахмал картофельный.
Состав капсулы: желатин, титана диоксид (E171), краситель солнечный закат желтый (E110), краситель хинолиновый желтый (E104).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.
К нему высокочувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; Actinomyces israeli; и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Bordetella pertussis. Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к др. антибиотикам, например к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены.
Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний: чумного (Yersinia spp.), туляремийного (Francisella tularensis), сибиреязвенного микробов (Bacillus anthracis), легионелл (Legionella spp.), бруцелл (Brucella spp.), холерного вибриона (Vibrio cholera), риккетсий (Rickettsia spp.), возбудителей сапа (Actinobacillus mallei), хламидий (возбудителей орнитоза (Chlamydia psittaci), пситтакоза (Rickettsiaformis psittacosi), трахомы (Chlamydia trachomatis;, венерической гранулемы (Calymmatobacterium granulomatis), малярии (Plasmodium falciparum), амебной дизентерии (Entamoeba histolytica).
He действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки и грибы.
В меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина обладает более высокой терапевтической эффективностью, проявляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами, и более длительным действием. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам.
Фармакокинетика
Абсорбция — быстрая и высокая (около 100%). Прием пиши не оказывает существенного влияния на степень абсорбции. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания ионов кальция (Са2+). После перорального приема 200 мг время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 2.5 ч, максимальная концентрация в плазме крови — 2.5 мкг/мл, через 24 ч после приема — 1.25 мкг/мл.
Связь с белками плазмы — 80-93%. Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Плохо проникает в спинномозговую жидкость (10-20% от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Объем распределения — 0.7 л/кг.
Метаболизируется в печени 30-60%. Период полувыведения — 10-16 ч (в основном — 12-14 ч, в среднем — 16.3 ч). При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с ионами кальция (Са2+). Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится кишечником (20-60%); 40% принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из них 20-50% — в неизмененном виде), при тяжелой хронической почечной недостаточности — только 1-5%.
У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечная секреция.
Показания препарата
Доксициклин
- инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
- инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит и др.);
- инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея);
- инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия, диарея «путешественников»);
- инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез, панариции, инфицированные ожоги, раны и др.);
- инфекционные заболевания глаз, сифилис, фрамбезия, иерсиниоз, легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой, возвратный), болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;
- профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину;
- в качестве препарата «первого» ряда назначается пациентам до 65 лет при обострении хронического бронхита (в т.ч. на фоне бронхиальной астмы) без сопутствующих заболеваний (эти обострения часто вызваны Haemophilus influenzae). Эффективен при обострении бронхо-легочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, хламидийным артритом, гранулоцитарным эрлихиозом. У пожилых пациентов используется для лечения острых простатитов и мочевой инфекции, вызванной Escherichia coli.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A00 | Холера |
| A03 | Шигеллез |
| A04 | Другие бактериальные кишечные инфекции |
| A06 | Амебиаз |
| A09 | Другой гастроэнтерит и колит инфекционного и неуточненного происхождения |
| A21 | Туляремия |
| A23 | Бруцеллез |
| A27 | Лептоспироз |
| A37 | Коклюш |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| A42 | Актиномикоз |
| A48.1 | Болезнь легионеров |
| A51 | Ранний сифилис |
| A52 | Поздний сифилис |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| A56.0 | Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта |
| A56.1 | Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов |
| A56.4 | Хламидийный фарингит |
| A66 | Фрамбезия |
| A69.2 | Болезнь Лайма |
| A70 | Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci (пситтакоз) |
| A71 | Трахома |
| A74.0 | Хламидийный конъюнктивит |
| A75 | Сыпной тиф |
| A77 | Пятнистая лихорадка [клещевые риккетсиозы] |
| A78 | Лихорадка Ку |
| B50 | Малярия, вызванная Plasmodium falciparum |
| E84 | Кистозный фиброз |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| I33 | Острый и подострый эндокардит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31 | Хронический ринит, назофарингит и фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L03.3 | Флегмона туловища |
| L08.0 | Пиодермия |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N45 | Орхит и эпидидимит |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Внутрь, у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг средняя суточная доза — 200 мг в первый день (делится на 2 приема — по 100 мг 2 раза в сутки), далее по 100 мг/сут.
При хронических инфекциях мочевыделительной системы — 200 мг/сут на протяжении всего периода терапии.
При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит — курсовая доза 500 мг (1 прием — 300 мг, последующие 2 — по 100 мг с интервалом 6 ч) или 100 мг/сут до полного излечения (у женщин) или по 100 мг 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза -800-900 мг, которую распределяют на 6-7 приемов (300 мг — 1 прием, затем с интервалом 6 ч на 5-6 последующих).
При лечении сифилиса — по 300 мг/сут в течение не менее 10 дней.
При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
Инфекции мужских половых органов — по 100 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед. Лечение малярии, устойчивой к хлорохину, — 200 мг/сут в течение 7 дней (в сочетании с шизонтоцидными лекарственными средствами — хинином); профилактика малярии -100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения;
Диарея «путешественников» (профилактика) — 200 мг в первый день поездки (за 1 прием или по 100 мг 2 раза в сутки), по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).
Лечение лептоспироза — 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза — 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.
Профилактика инфекций после медицинского аборта — 100 мг за 1 ч до аборта и 200 мг — через 30 мин после.
При угревой сыпи — 100 мг/сут, курс — 6-12 нед.
Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях.
При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).
Побочное действие
Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение аппетита, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва), токсическое действие на центральную нервную систему (головокружение или неустойчивость),
Нарушение обмена веществ: анорексия.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, скотома и диплопия в результате повышения внутричерепного давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры или диарея, боль в животе, глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, псевдомембранозный колит, энтероколит (за счет пролиферации резистентных штаммов стафилококков).
Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка, эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, анафилаксия, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, снижение артериального давления, тахикардия, многоформная эритема.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, снижение протромбинового индекса.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, аутоиммунный гепатит, холестаз.
Скелетно-мышечный аппарат: артралгия, миалгия.
Нарушение функции почек и мочевых путей: повышение уровня остаточного азота мочевины.
Прочие: фотосенсибилизация, суперинфекция; устойчивое изменение цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне. Кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), дисбактериоз, синдром, сходный с сывороточной болезнью, токсический эпидермальный некролиз.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к доксициклину, компонентам препарата, другим тетрациклинам;
- дефицит лактазы;
- непереносимость лактозы;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- порфирия;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- лейкопения;
- детский возраст (до 12 лет — возможность образования нерастворимых комплексов с ионами кальция (Са2+) с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов);
- дети в возрасте после 12 лет с массой тела до 45 кг.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата в период беременности противопоказано, поскольку, проникая через плаценту, препарат может нарушить нормальное развитие зубов, вызвать угнетение роста костей скелета плода, а также вызвать жировую инфильтрацию печени.
В период лактации применение доксициклина противопоказано. В случае необходимости применения препарата, на период лечения кормление грудью следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности. При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).
Применение у детей
Противопоказано детям до 12 лет (возможность образования нерастворимых комплексов с ионами кальция (Са2+) с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов); и детям в возрасте после 12 лет с массой тела до 45 кг.
Применение возможно у детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг согласно режиму дозирования.
Особые указания
Для предотвращения местно-раздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него. При длительном использовании необходим периодический контроль функции печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с ионами кальция (Са2+) в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции.
В эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие на развитие плода (задержка развития скелета) — блокирует металлопротеиназы (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе. При увеличении дозы выше 4 г фармакокинетика доксициклина не зависит от дозы и концентрация в крови не возрастает.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной.
Передозировка
Симптомы: при введении высоких доз, особенно у пациентов с нарушением функции печени возможно появление нейротоксических реакций: головокружения, тошноты, рвоты, судорог, нарушения сознания вследствие повышения внутричерепного давления.
Лечение: отмена лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Лекарственное взаимодействие
Абсорбцию снижают антациды, содержащие соли алюминия (Аl3+ ), кальция (Са2+) и магния (Mg2+), препараты железа (Fe), натрия гидрокарбонат, слабительные препараты, содержащие соли магния (Mg2+), колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 часа.
В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается. Снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений «прорыва» на фоне приема эстроген-содержащих пероральных контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме.
При одновременном применении с метоксифлураном возможно развитие острой почечной недостаточности, вплоть до летального исхода.
Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Условия хранения препарата Доксициклин
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Доксициклин
Условия реализации
По рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Доксициклин (капсулы, 100 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-005688
Дата последнего изменения: 26.04.2021
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная
- A53.9 Сифилис неуточненный
- A54 Гонококковая инфекция
- A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
- A69.2 Болезнь Лайма
- A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci
- A75 Сыпной тиф
- H60 Наружный отит
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- H70 Мастоидит и родственные состояния
- J01 Острый синусит
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J04 Острый ларингит и трахеит
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит
- J32 Хронический синусит
- J35.0 Хронический тонзиллит
- J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
- K62.8.1* Проктит
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- L70 Угри
- M60.0 Инфекционные миозиты
- M65 Синовиты и тендосиновиты
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M71.1 Другие инфекционные бурситы
- M86 Остеомиелит
- N30 Цистит
- N34 Уретрит и уретральный синдром
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N41 Воспалительные болезни предстательной железы
- N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
- N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- N74.2 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом (A51.4+, A52.7+)
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Состав
на одну капсулу:
Действующее вещество:
доксициклина гиклат (доксициклина гидрохлорид гемиэтанол гемигидрат) —
115,4 мг (в пересчете на доксициклин) — 100,0 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, кальция стеарат.
Состав капсулы желатиновой:
хинолиновый желтый, титана диоксид, желатин.
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Абсорбция
— быстрая и высокая (около 100%). Имеет высокую степень растворимости в липидах
и низкую аффинность в отношении связывания кальция (Ca2+).
После перорального приема 200 мг время достижения максимальной
концентрации — 2,5 ч,
максимальная концентрация — 2,5 мкг/мл, через 24 ч
после приема — 1,25 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 80–90%.
Хорошо
проникает в органы и ткани; через 30–45 мин
после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени,
почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза,
в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате,
экссудате гайморовых и лобных пазух. Плохо проникает в спинномозговую жидкость
(10–20% от уровня плазмы). Проникает через плацентарный барьер, определяется в
материнском молоке.
Метаболизируется
в печени 30–60%. Период полувыведения — 16–24 ч.
При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в костной
ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с кальцием.
Выводится
с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается
кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20–60%); 40%
принятой дозы выделяется почками за 72 ч
(из них 20–50% — в неизмененном виде), при тяжелой хронической почечной
недостаточности — только 1–5%. У пациентов с нарушением функции почек или
азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечный тракт.
Фармакодинамика
Полусинтетический
тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия,
получаемый из метациклина. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно
расположенных возбудителей. Ингибирует синтез протеинов в микробной клетке,
нарушая связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной
мембраны. Не влияет на синтез клеточной стенки бактерий.
К
нему высокочувствительны: грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus),
Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и
грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.,
Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter,
Salmonella spp.,
Pasteurella spp., Bacteroides spp., Psittacosis spp., Treponema spp. (в том числе
штаммы, устойчивые к другим антибиотикам, например, к современным пенициллинам
и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus
influenzae (91–96%) и внутриклеточные патогены.
Показания
Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами:
—
инфекции
дыхательных путей, в том числе фарингит, бронхит острый, обострение хронической
обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония,
внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
—
инфекции
ЛОР-органов, в том числе отит, синусит, тонзиллит;
—
инфекции мочеполовой
системы: цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит,
урогенитальный микоплазмоз, острый орхоэпидидимит; эндометрит, эндоцервицит и
сальпингоофорит в составе комбинированной терапии; в том числе инфекции,
передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с
непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная
терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема; инфекции
желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз,
холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия,
диарея «путешественников»);
—
инфекции кожи и
мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая
болезнь (в составе комбинированной терапии);
—
другие
заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в том
числе простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка
Скалистых гор, тиф (в том числе сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст.
— erythema migrans), туляремия,
чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз, в составе
комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, сибирская
язва (в том числе легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз;
коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит,
перитонит;
—
профилактика
послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum,
при кратковременных путешествиях (менее 4 мес)
на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или
пириметамин-сульфадоксину.
Противопоказания
Гиперчувствительность
к доксициклину, компонентам препарата, другим тетрациклинам, непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, порфирия,
тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, детский возраст (до 8 лет
— возможность образования нерастворимых комплексов с ионами кальция (Ca2+)
с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов).
С осторожностью
Печеночная
и почечная недостаточность легкой и средней тяжести, одновременное применение с
гепатотоксичными препаратами, псевдопаралитическая миастения (Myasthenia gravis).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение
препарата в период беременности противопоказано, поскольку, проникая через
плаценту, препарат может нарушить нормальное развитие зубов, вызвать угнетение
роста костей скелета плода, а также вызвать жировую инфильтрацию печени.
В
период лактации применение доксициклина противопоказано. В случае необходимости
применения препарата, на период лечения кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь,
у взрослых и детей с массой тела более 45 кг
средняя суточная доза — 200 мг в первый день (делится на 2 приема
— по 100 мг 2 раза
в сутки), далее по 100 мг/сут (за 1–2 приема).
При
тяжелых инфекциях, в особенности при хронических инфекциях мочевыделительной
системы — 200 мг/сут на протяжении всего периода терапии.
При
лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный
уретрит — курсовая доза 500 мг (1 прием
— 300 мг, последующие два — по 100 мг с интервалом 6 ч)
или 100 мг/сут до полного излечения (у женщин) или по 100 мг 2 раза
в день в течение 7 дней
(у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза — 800–900 мг,
которую распределяют на 6–7 приемов
(300 мг — 1 прием,
затем с интервалом 6 ч
на 5–6 последующих).
При
лечении сифилиса — по 300 мг/сут в течение не менее 10 дней.
При
неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки,
вызванных Chlamydia trachomatis,
назначают по 100 мг 2 раза
в сутки в течение не менее 7 дней.
Инфекции
мужских половых органов — по 100 мг 2 раза
в сутки в течение 4 нед.
Лечение
малярии, устойчивой к хлорохину — 200 мг/сут в течение 7 дней
(в сочетании с шизонтоцидными препаратами — хинином); профилактика малярии —
100 мг 1 раз
в сутки за 1–2 дня
до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед
после возвращения; детям старше 8 лет
— 2 мг/кг раз в сутки.
Диарея
«путешественников» (профилактика) — 200 мг в первый день поездки (за 1 прием
или по 100 мг 2 раза
в сутки), далее по 100 мг 1 раз
в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).
Лечение
лептоспироза — 100 мг внутрь 2 раза
в сутки в течение 7 дней;
профилактика лептоспироза —
200 мг 1 раз
в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце
поездки.
Профилактика
инфекций после медицинского аборта — 100 мг за 1 ч
до аборта и 200 мг — через 30 мин
после.
Максимальные
суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в
течение 5 дней
при тяжелых гонококковых инфекциях.
У
детей 9–12 лет
с массой тела до 45 кг
средняя суточная доза — 4 мг/кг в первый день, далее — по 2 мг/кг в
день (в 1–2 приема).
При тяжелых инфекциях назначается каждые 12 ч
по 4 мг/кг. При наличии почечной недостаточности и/или печеночной
недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется снижение суточной
дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в
организме (риск гепатотоксического действия).
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания:
кандидозный вагинит, кандидоз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая
анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, обострение системной
красной волчанки, перикардит, гиперчувствительность, сывороточную болезнь,
пурпуру Шенлейна-Геноха, гипотонию, диспноэ, тахикардию, периферические отеки,
крапивницу), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями
(DRESS-синдром), реакция Яриша-Герксгеймера.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
анорексия, порфирия.
Нарушения со стороны нервной системы:
доброкачественное повышение внутричерепного давления (симптомы включали
нечеткость зрения, скотому и диплопию, сообщалось о необратимой потере зрения).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: звон
в ушах.
Нарушения со стороны сосудов:
«приливы».
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота, рвота, диарея, изжога, гастрит, панкреатит, псевдомембранозный колит, Clostridium difficile-ассоциированный
колит, эзофагит (в том числе эрозивный), энтероколит (за счет пролиферации
резистентных штаммов), воспаление в аногенитальной зоне промежности, боль в
животе, глоссит, стоматит, дисфагия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
желтуха, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных»
трансаминаз, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани: артралгия,
миалгия.
Аллергические реакции:
макулопапулезная и эритематозная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная
эритема, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит,
фотосенсибилизация, фотоонихолизиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение
мочевины крови.
Прочие: устойчивое
изменение цвета зубной эмали и гипоплазия эмали, обычно при длительном
применении.
Взаимодействие
Абсорбцию
снижают антациды, содержащие соли алюминия (Al3+),
кальция (Ca2+)
и магния (Mg2+),
препараты железа (Fe),
натрия гидрокарбонат, слабительные препараты, содержащие соли магния (Mg2+),
колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено
интервалом в 3 ч.
В
связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что
требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
При
сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки
(пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.
Снижает
надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений «прорыва» на фоне
приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.
Этанол
снижает период полувыведения доксициклина, доксициклин повышает плазменную
концентрацию циклоспорина, при совместном применении необходим контроль за
состоянием пациента.
Этанол,
барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и другие стимуляторы
микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его
концентрацию в плазме.
При
одновременном применении с метоксифлураном возможно развитие острой почечной
недостаточности, вплоть до летального исхода.
Одновременное
применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Передозировка
Симптомы:
при введении высоких доз, особенно у пациентов с нарушением функции печени
возможно появление нейротоксических реакций: головокружения, тошноты, рвоты,
судорог, нарушения сознания вследствие повышения внутричерепного давления.
Лечение: отмена
лекарственного средства, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая
терапия, внутрь назначают антациды и сульфат магния для предотвращения
абсорбции доксициклина. Специфического антидота не существует. Гемодиализ и
перитонеальный диализ неэффективны.
Особые указания
Для
предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление
слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) рекомендуется прием в дневные
часы с большим количеством жидкости, пищей.
В
связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции
во время лечения и в течение 4–5 дней
после него.
При
длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек
(КК), печени, органов кроветворения.
Может
маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции
необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.
Назначение
в период развития зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета.
Возможно
ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным
методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно
получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в
микропрепаратах без нарушения ее функции.
В
эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие
на развитие плода — задержка развития скелета.
У
пациентов с нарушением функции печени и почек легкой и средней степени тяжести,
а также при одновременном применении доксициклина и гепатотоксических
препаратов, следует соблюдать осторожность.
Антианаболическое
действие тетрациклинов может вызвать увеличение мочевины крови. В случае
появления острых реакций гиперчувствительности, таких как, анафилактическая
реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции, такие как, эксфолиативный
дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными
проявлениями (DRESS-синдром) применение доксициклина должно быть немедленно
прекращено и начата соответствующая терапия.
Если
во время лечения возникает нарушение зрения, необходима консультация
офтальмолога.
Длительное
применение антибиотиков может приводить к избыточному росту нечувствительных
микроорганизмов, включая Candida.
При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. При лечении
практически всеми антибактериальными средствами, в том числе доксициклином,
описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться
от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными
препаратами, в том числе доксициклином, описаны случаи Clostridium difficile-ассоциированной
диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего
жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору
кишечника, что может привести к росту С.
difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо
подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных
средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное
медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития
псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
При
инфекциях, вызванных бета-гемолитическими стрептококками группы А,
лечение следует продолжить не менее 10 дней.
У
пациентов с псевдопаралитической миастенией (Myasthenia gravis) следует
соблюдать осторожность при применении тетрациклинов из-за потенциальной
возможности блокирующего действия на нервно-мышечное проведение.
Реакция
Яриша-Герксгеймера наблюдалась при приеме доксициклина и обусловлена
бактерицидной активностью препарата в отношении возбудителя заболевания.
Пациенты должны быть проинформированы, что данные симптомы являются типичным
следствием применения антибиотиков.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Пациентам
следует воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного
внимания, быстрой психической и двигательной реакции.
Форма выпуска
Капсулы
100 мг.
10 капсул
в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой печатной лакированной.
10,
20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 капсул в банку полимерную из
полипропилена или полиэтилена, укупоренную натягиваемой или навинчиваемой
крышкой полимерной для лекарственных средств из полипропилена или полиэтилена с
контролем первого вскрытия или без контроля, с уплотняющим элементом или без
него.
Каждую
банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок с
инструкцией по применению помещают в пачке из картона.
200 контурных
ячейковых упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в
тару из гофрированного картона (для стационаров).
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить
в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не
применять по истечении срока годности.
или
Доксициклин (100 мг)
МНН: Доксициклин
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Doxycycline
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003937
Информация о регистрации в РК:
11.03.2012 — 11.03.2017
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Доксициклин
Международное непатентованное название
Доксициклин
Лекарственная форма
Капсулы, 100 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – доксициклин (в виде доксициклина гиклата 100 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (поливинилпирролидон), крахмал, кальция стеарат,
состав оболочки капсулы:
корпус: желатин, титана диоксид (Е 171),
крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), синий блестящий (Е 133).
Описание
Капсулы
Содержимое капсул – гранулированная порошкообразная смесь от желтого до зеленовато-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Тетрациклины.
Код АТС J01AA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема, доксициклин почти полностью всасывается из верхней части тонкого кишечника (> 90 % принятой дозы). Спустя 1-2 часа после приёма, достигаются пиковые концентрации препарата в плазме. После приема разовой дозы в 200 мг пиковые концентрации составляют 3-5,3 мг/л. В первый день лечения назначают дозу 200 мг, а в последующие дни (с 24-часовым интервалом) разовые дозы по 100 мг. За счет этого быстро достигаются равновесные концентрации препарата. В случае использования схемы 200 мг/100 мг они находятся приблизительно на том же уровне, что и после приема разовой дозы 200 мг.
Степень связывания доксициклина с белками составляет 80-90 %.
Доксициклин распределяется во многих органах и средах организма. Высокая концентрация обнаруживается в желчи, а особенно хорошая тканевая диффузия достигается в печени, почках, легких, селезенке, костях и половых органах. Плохо проникает в спинномозговую жидкость. Доксициклин проходит через плаценту и обнаруживается в материнском молоке. Концентрация в материнском молоке составляет около 30-40 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения доксициклина составляет около 0,75 л/кг.
Доксициклин метаболизируется лишь в незначительной степени (< 10 % дозы). Выделение происходит, в основном, в виде микробиологически активного вещества через почки (30-55%) и через кишечник (путем трансинтестинальной секреции и через желчь). Второй путь экскреции является основным у пациентов с нарушенной функцией почек. Период полувыведения составляет около 16 ± 6 часов; при нарушении функции печени период полувыведения значительно удлиняется.
В течение 24 часов в моче обнаруживается около 41 % (диапазон: 22-60 %) дозы доксициклина.
Фармакодинамика
Доксициклин относится к группе тетрациклинов. Доксициклин обладает преимущественно бактериостатическим действием. Механизм его действия основывается на подавлении рибосомального синтеза белков, причем препарат действует на возбудителей, расположенных как внеклеточно, так и внутриклеточно. Низкая токсичность основывается, предположительно, на значительно более высоком сродстве доксициклина к бактериальным рибосомам — по сравнению с рибосомами тканей человека.
Спектр действия доксициклина не отличается от спектра действия остальных тетрациклинов. Он охватывает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая анаэробы и спорообразующие микроорганизмы. Доксициклин, как и все тетрациклины, активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов (микоплазмы, риккетсии, хламидии).
Спектр действия тетрациклинов
|
Грамположительные возбудители |
Грамотрицательные возбудители |
|
Стафилококки Стрептококки различных серологических групп Corynebacterium Listeria monocytogenes Клостридии (за исключением C. difficile) Propionibacterium acnes Tropheryma whippelii |
Bartonella species Borrelia recurrentis Brucella spp Bacteroides (некоторые виды) Campylobacter granulomatis Campylobacter species Fusobacteria Neisseria gonorrhoeae Многие Enterobacteriaceae (например, E. coli, Citrobacter species, Klebsiella, Morganella morganii, Salmonella, Shigella, Yersinia) Haemophilus influenzae Pasteurella multocida Treponema pallidum Vibrio cholerae |
|
Chlamydia species Mycoplasma species Ureaplasma urealyticum Риккетсии |
Стрептококки групп А и В, Bacteroides fragilis, E. coli, Citrobacter species, энтерококки, гонококки, Н. influenzae, Morganella morganii, пневмококки, стафилококки, Shigella spp. могут иметь вторичную (приобретенную) резистентность к доксициклину. Enterobacter aerogenes, Providencia species, Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas первично резистентны к доксициклину.
В пределах группы тетрациклинов существует полная перекрестная резистентность.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами, в том числе:
— инфекции верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит,
средний отит, синусит, бронхит, пневмония), вызванные Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Доксициклин применяется в качестве
альтернативного препарата у пациентов с гиперчувствительностью к
пенициллину при инфекциях дыхательных путей, вызванных Haemophilus
influenzae, Klebsiella spp., Streptococcus pneumoniae
— инфекции желудочно-кишечного тракта, , вызванные штаммами Escherichia
coli, Entamoeba histolytica, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium spp.
— гнойные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными к
препарату микроорганизмами, например Clostridium spp., Propinibacterium
acnes
— инфекции органов мочеполовой системы, в том числе гонорея, сифилис
(при гиперрезистентности к пенициллину)
— сыпной тиф, бруцеллез, риккетсиозы, трахома, хламидиоз
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая большим количеством жидкости (но не молока).
Взрослым
В первый день – 2 капсулы (200 мг) в сутки, затем – 1 капсула (100 мг) в сутки; при тяжелых инфекциях – 2 капсулы (200 мг) в сутки, в 1 или 2 приема, в течение 5 – 10 дней.
Продолжительность курса лечения обычно составляет 5-10 дней, в ряде случаев устанавливается индивидуально.
При гонорее женщинам назначают по 2 капсулы (200 мг) в сутки до полного излечения (в среднем, в течение 5-7 дней); мужчинам назначают по 2-3 капсулы (200-300 мг) в сутки в 1 прием в течение 5-7 дней либо в течение 1 дня по 3 капсулы (300 мг) 2 раза в сутки (второй прием через 1 ч после первого).
При сифилисе назначают по 3 капсулы (300 мг) в сутки, минимальная продолжительность лечения 10 дней.
Пациентам пожилого возраста, а также при нарушениях функции печени и почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) необходимо предварительно проконсультироваться с врачом для индивидуальной коррекции дозы доксициклина и кратности приема.
Побочные действия
-
тошнота, изжога, чувство давления в желудке, позывы к рвоте, рвота, метеоризм, стеаторея, диарея, псевдомембранозный энтероколит
-
фарингит, охриплость, затруднение глотания, меланоглоссия
-
повышение внутричерепного давления, проявляющееся в виде головных болей, тошноты, рвоты и нарушения зрения вследствие отека диска зрительного нерва
-
фототоксические реакции – при солнечном облучении кожи: покраснение, отек, образование пузырей, изменение цвета кожи и, крайне редко, изменения со стороны ногтей – отделение ногтя от ногтевого ложа и изменение цвета ногтевой пластины
-
лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия, лимфоцитопения, лимфаденопатия, атипичные лимфоциты и токсическая зернистость гранулоцитов
-
поражение печени, панкреатит
-
нефротоксические поражения, обострение уже имеющихся нарушений функций почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анурия
-
генерализованная экзантема, эритема, крапивница, кожный зуд, многоформная экссудативная эритема, обратимые местные отеки кожи, слизистых оболочек или суставов (ангионевротический отек), астма, анафилактический шок, стойкая лекарственная сыпь на половых органах и других участках тела
-
реакция, подобная сывороточной болезни, сопровождаемая лихорадкой, головными болями и болями в суставах
-
тяжелые острые симптомы гиперчувствительности, такие как, отек лица, набухание языка, внутренний отек гортани с сужением дыхательных путей, учащенное сердцебиение, удушье (одышка), падение артериального давления вплоть до шока и остановки сердца
-
эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла
-
кандидоз кожи и слизистых оболочек (особенно, половых органов и слизистых оболочек рта и кишечника), сопровождаемый такими симптомами как воспаление слизистой оболочки рта и глотки (стоматит, глоссит), острые воспаления наружных половых органов и влагалища у женщин (вульвовагинит), а также зуд в анальной области
-
нарушения свертывания крови и гематурия
-
парестезии, миалгии, артралгии
-
тахикардия
-
беспокойство и состояние страха
-
эпилептические припадки
-
нарушение или потеря обонятельного и вкусового ощущения
Противопоказания
-
гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам, тетрациклинам
-
тяжелые нарушения функции печени
-
наследственная непереносимость лактозы, фруктозы, галактозы, лактазная недостаточность
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
-
беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Всасывание доксициклина из желудочно-кишечного тракта снижается под воздействием 2- или 3-валентных катионов алюминия, кальция (молоко, молочные продукты и кальцийсодержащие фруктовые соки) и магния, входящих в состав антацидных средств, а также под воздействием препаратов железа, активированного угля и холестирамина. Поэтому лекарственные средства или продукты питания, содержащие данные катионы, следует принимать с интервалом в 2-3 часа относительно времени приема доксициклина.
Рифампицин, барбитураты, противосудорожные средства (карбамазепин, дифенилгидантоин и примидон), а также хроническое злоупотребление алкоголем, вследствие индукции ферментов в печени, ускоряют метаболизм доксициклина. В результате не могут быть достигнуты терапевтически эффективные концентрации доксициклина в крови при приеме обычных доз препарата.
Доксициклин усиливает действие сульфонилмочевины (оральные антидиабетические средства) и антикоагулянтов типа дикумарол. При комбинированном применении необходимо осуществлять контроль показателей уровня сахара в крови и параметров свертывания крови и, при необходимости, уменьшать дозу вышеуказанных лекарственных средств.
При одновременном применении доксициклина и циклоспорина А повышается токсическое действие иммунодепрессанта.
Терапия доксициклином в комбинации с метоксифлурановым наркозом может привести к почечной недостаточности.
Перед началом лечения, во время него и, непосредственно после терапии изотретиноином угревой сыпи, следует воздержаться от терапии доксициклином, поскольку оба лекарственных препарата могут вызывать повышение внутричерепного давления.
Следует избегать одновременного приема доксициклина и бета-лактамных антибиотиков, поскольку это приводит к снижению антибактериальной эффективности.
При одновременном применении теофиллина и тетрациклинов повышается вероятность появления побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Особые указания
Больным с нарушенной функцией почек нет необходимости понижать дозу доксициклина.
При длительном применении необходимо регулярно проводить исследования крови, функции печени и почек.
Во время лечения доксициклином следует избегать солнечных ванн под открытым небом или в соляриях, вследствие возможности возникновения фототоксических реакций.
Следует учитывать, что вследствие приема антибиотиков группы тетрациклинов может быть неточным определение уровня сахара, белка, уробилиногена и катехоламинов в моче.
При терапии доксициклином может быть поставлена под вопрос надежность противозачаточного действия гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется дополнительно использовать негормональные противозачаточные средства.
В случае развития псевдомембранозного колита, в зависимости от тяжести основного заболевания, следует принять решение относительно прекращения терапии доксициклином, а при необходимости, провести соответствующее лечение (прием специфических антибиотиков и химиотерапевтических средств, эффективность которых клинически доказана) без отмены препарата.
Беременность и период лактации
Доксициклин проникает через плаценту. Может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей скелета плода, а также развитие жировой инфильтрации печени.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и обслуживании потенциально опасных механизмов.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки не сообщалось.
Симптомы: однако при передозировке существует опасность паренхиматозных поражений печени и почек, а также панкреатита.
Лечение: при пероральной передозировке доксициклина еще неабсорбированное вещество должно быть связано в невсасываемые хелатные комплексы путем приема антацидных препаратов или солей кальция и магния. Лечение препаратом должно быть немедленно прекращено. Проводится симптоматическое лечение. Гемодиализ или перитонеальный диализ являются малоэффективными.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Контурные упаковки помещают в коробки из картона. В каждую коробку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
По истечении срока годности препарат не применять.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Химфарм», РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН,
г. Шымкент, ул. Рашидова, б/н, т/ф : 561342
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», г.Шымкент, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН,
ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты standart@santo.kz
| 555672321477977115_ru.doc | 80.5 кб |
| 322035891477978281_kz.doc | 79 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
На одну таблетку:
Действующее вещество: доксициклина моногидрат — 104,00 мг, в пересчете на доксициклин — 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 140,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 96,00 мг; гипролоза низкозамегценная — 29,25 мг; натрия сахаринат — 10,00 мг; гипромеллоза — 5,85 мг; магния стеарат — 3,12 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,98 мг.
Овальные, двояковыпуклые таблетки, от серо-желтого или светло-желтого до коричнево-желтого цвета с вкраплениями, с риской.
Антибиотик-тетрациклин
АТХ J01AA02 Доксициклин
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия из группы тетрациклинов.
Действует бактериостатически, подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с 30S субъединицей рибосом.
Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включая E. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes, Rickettsia spp,, Typhus exanthematicus, Escherichia coli, Shigella spp., Campylobacter fetus, Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включая Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatosis, Propionibacterium acnes, некоторых простейших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum).
Как правило, не действует на Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp.
Следует принимать во внимание возможность приобретенной устойчивости к доксициклину у ряда возбудителей, которая часто является перекрестной внутри группы (т.е. штаммы, устойчивые к доксициклину, одновременно будут устойчивыми ко всей группе тетрациклинов).
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция — быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию препарата.
Максимальная концентрация доксициклина в плазме крови (2,6-3 мкг/мл) достигается через 2 ч после приема 200 мг; через 24 ч концентрация действующего вещества в плазме крови снижается до 1,5 мкг/мл.
После приема 200 мг в первый день лечения и 100 мг в сутки в последующие дни концентрация доксициклина в плазме крови составляет 1,5-3 мкг/мл.
Распределение
Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80-90%), хорошо проникает в органы и ткани, плохо — в спинномозговую жидкость (10-20% от концентрации в плазме крови), однако концентрация доксициклина в спинномозговой жидкости увеличивается при воспалении спинномозговой оболочки.
Объем распределения — 1,58 л/кг. Через 30-45 минут после приема внутрь доксициклин обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд.
При нормальной функции печени концентрация доксициклина в желчи в 5-10 раз выше, чем в плазме.
В слюне определяется 5-27% от величины концентрации доксициклина в плазме крови.
Доксициклин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах секретируется в грудное молоко. Накапливается в дентине и костной ткани.
Метаболизм
Метаболизируется незначительная часть доксициклина.
Выведение
Период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 16-18 ч, после приема повторных доз — 22-23 ч. Приблизительно 40% принятого доксициклина экскретируется почками и 20-40% выводится кишечником в виде неактивных форм (хелатов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Период полувыведения доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает его экскреция кишечником.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на концентрацию доксициклина в плазме крови.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами:
-
инфекции дыхательных путей, в том числе фарингит, бронхит острый, обострение хронической обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
-
инфекции ЛОР-органов, в том числе отит, синусит, тонзиллит;
-
инфекции мочеполовой системы: цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, острый орхоэпидидимит; эндометрит, эндоцервицит и сальпингоофорит в составе комбинированной терапии; в том числе инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема;
-
инфекции желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз, холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия, диарея «путешественников»);
-
инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии);
-
другие заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. — erythema migrans), туляремия, чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз, в составе комбинированной терапии — трахома; лептоспироз, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва (в т.ч. легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;
-
профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес.) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
-
повышенная чувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или другим компонентам препарата;
-
беременность;
-
период грудного вскармливания;
-
детский возраст до 8 лет;
-
тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
-
порфирия;
-
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Доксициклин проникает через гемато-плацентарный барьер. Тетрациклины оказывают неблагоприятное воздействие на плод (замедление остеогенеза) и на формирование зубной эмали (необратимое изменение окраски, гипоплазия). Ввиду этого, а также повышенного риска поражения печени у матери, тетрациклины не используются при беременности за исключением случаев, когда препарат является единственным средством для лечения или профилактики особо опасных и тяжёлых инфекций (пятнистая лихорадка Скалистых гор, ингаляционное воздействие Bacillus anthracis и др.). До назначения доксициклина женщинам детородного возраста, следует предварительно исключить наличие беременности.
Доксициклин проникает в грудное молоко. Ввиду неблагоприятного действия на плод, доксициклин, как и другие тетрациклины, не используется во время грудного вскармливания. В случае, если назначение тетрациклинов необходимо, грудное вскармливание прекращается.
Внутрь.
Таблетки растворяют в небольшом количестве воды (около 20 мл) с получением суспензии, таблетки можно также проглотить целиком, разделить на части или разжевать, запивая водой. Предпочтительно принимать во время еды. Принимают таблетки сидя или стоя, что уменьшает вероятность развития эзофагита или язвы пищевода. Препарат не следует принимать непосредственно перед сном.
Обычно продолжительность лечения составляет 5-10 дней.
Взрослым и детям старше 8 лет с массой тела более 50 кг
По 200 мг в 1-2 приема в первый день лечения, далее по 100 мг ежедневно. В случаях тяжелых инфекций препарат назначают в дозе 200 мг ежедневно в течение всего курса лечения.
Детям 8-12 лет с массой тела менее 50 кг
Средняя суточная доза — 4 мг/кг в первый день, далее — по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). В случаях тяжелой инфекции препарат применяют в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение всего курса лечения.
Особенности дозирования при некоторых заболеваниях
При инфекции, вызванной S.pyogenes, препарат принимают не менее 10 дней.
При неосложненной гонорее (за исключением аноректальных инфекций у мужчин):
Взрослым — по 100 мг 2 раза в сутки до полного излечения (в среднем в течение 7 дней), либо в течение одного дня назначают 600 мг — по 300 мг в 2 приема (второй прием через 1 ч после первого).
При первичном сифилисе — по 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней, при вторичном сифилисе — по 100 мг 2 раза в день в течение 28 дней.
При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванных Ureaplasma urealiticum, — по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
При угревой сыпи — по 100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 6-12 недель.
Малярия (профилактика): по 100 мг 1 раз в сутки за 2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения; детям старше 8 лет — по 2 мг/кг 1 раз в сутки.
Диарея «путешественников» (профилактика) — 200 мг в первый день поездки в 1 или 2 приема, далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед.).
Лечение лептоспироза — по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза — по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.
С целью профилактики инфекций при медицинском аборте — 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства.
Максимальные суточные дозы для взрослых — до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях. Для детей старше 8 лет с массой тела более 50 кг — до 200 мг, для детей 8-12 лет с массой тела менее 50 кг — 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.
При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, диарея, анальный зуд, эзофагит, язва пищевода, темное окрашивание языка. При длительной терапии может наблюдаться дефицит витаминов группы В связи с подавлением роста витамин В-продуцирующих бактерий в составе нормальной микрофлоры кишечника.
Аллергические реакции: обострение системной красной волчанки, синдром, сходный с сывороточной болезнью, многоформная эритема, снижение артериального давления, тахикардия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны кожных покровов: крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактические реакции, макулопапулезная и эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, пурпура Шенлейна-Геноха, фотоонихолизис.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит.
Со стороны печени: поражение печени, иногда ассоциированное с панкреатитом (при длительном приеме препарата или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), холестаз.
Со стороны почек: увеличение концентрации остаточного азота мочевины, обусловленное антианаболическим эффектом препарата, усугубление азотемии у пациентов с почечной недостаточностью. Употребление продуктов, содержащих лимонную кислоту, на фоне приема доксициклина, может вызвать симптомы, сходные с синдромом Фанкони: альбуминурию, глюкозурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и почечный канальцевый ацидоз.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, снижение активности протромбина.
Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, шум в ушах, тремор, отек зрительного нерва), вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость), галлюцинации, нечеткость зрения, скотома, двоение в глазах.
Со стороны щитовидной железы: у пациентов, длительно получавших антибиотики из группы тетрациклинов, возможно обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы, в большинстве случаев не сопровождающееся нарушением ее функции.
Со стороны зубов и костей: доксициклин замедляет остеогенез, нарушает нормальное развитие зубов у детей (необратимо изменяется цвет зубов, развивается гипоплазия эмали).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Прочие: кандидоз, глоссит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит, аногенитальный кандидоз, стоматит, вагинит.
Симптомы
Усиление дозозависимых побочных реакций, вызванных повреждением печени — рвота, лихорадочное состояние, желтуха, азотемия, повышение активности трансаминаз, увеличение протромбинового времени.
Лечение
Сразу после приема больших доз рекомендуют промывание желудка, обильное питье, при необходимости — индуцирование рвоты. Принимают активированный уголь и осмотические слабительные. Гемодиализ и перитонегльный диализ не рекомендуется ввиду низкой эффективности.
Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магний-содержащие слабительные снижают абсорбцию доксициклина, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.
В связи с подавлением доксициклином кишечной микрофлоры снижается протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
При сочетании доксициклина с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.
Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту ациклических кровотечений при приеме эстроген-содержащих гормональных контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме крови.
Одновременное применение доксициклина и ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Существует возможность перекрестной устойчивости и гиперчувствительности с другими препаратами тетрациклинового ряда.
Тетрациклины могут увеличивать протромбиновое время, применение тетрациклинов у пациентов с коагулопатиями должно тщательно контролироваться.
Антианаболический эффект тетрациклинов может привести к повышению концентрации остаточного азота мочевины в крови. Как правило, это не имеет существенного значения для пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться нарастание азотемии. Применение тетрациклинов у пациентов с нарушением функции почек требует врачебного контроля.
При длительном применении препарата требуется периодический контроль лабораторных показателей крови, функции печени и почек.
В связи с возможным развитием фотодерматита необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения, возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применение ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина. метронидазола. Нельзя применять лекарственные препараты, тормозящие перистальтику кишечника.
Длительное применение препарата может вызвать дисбактериоз и вследствие этого — развитие гиповитаминоза (особенно витаминов группы В).
Для предотвращения диспептических явлений рекомендуется принимать препарат во время еды.
Во избежание развития эзофагита или язвы пищевода необходимо принимать препарат с большим количеством воды и избегать применения непосредственно перед сном.
О влиянии на способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами неизвестно.
В случае развития головокружения, нечеткости зрения или двоения в глазах, управление автотранспортом или механизмами не рекомендуется (см. «Побочные действия»).
Таблетки диспергируемые, 100 мг.
По 6, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 6, 10, 20, 30, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару) из картона для потребительской тары.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-005198
Дата регистрации
2018-11-19
Владелец регистрационного удостоверения
АТОЛЛ ООО Россия
Производитель
ОЗОН ООО Россия
Представительство
ОЗОН ООО Россия
Доксициклин Солюшн Таблетс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-005198
Торговое наименование препарата:
Доксициклин Солюшн Таблетс
Международное непатентованное или группировочное наименование:
доксициклин
Лекарственная форма:
таблетки диспергируемые
Состав:
на одну таблетку:
Действующее вещество: доксициклина моногидрат – 104,00 мг, в пересчете на доксициклин – 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 140,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 96,00 мг; гипролоза низкозамегценная – 29,25 мг; натрия сахаринат – 10,00 мг; гипромеллоза – 5,85 мг; магния стеарат – 3,12 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,98 мг.
Описание:
овальные, двояковыпуклые таблетки, от серо-желтого или светло-желтого до коричнево-желтого цвета с вкраплениями, с риской.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик – тетрациклин
Код ATX:
J01AA02
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Антибиотик широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Действует бактериостатически, подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с 30S субъединицей рибосом. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus spp., Treponema spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. (включая E. aerugenes), Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes, Rickettsia spp,, Typhus exanthematicus, Escherichia coli, Shigella spp., Campylobacter fetus, Vibrio cholerae, Yersinia spp. (включая Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Bartonella bacilliformis, Pasteurella multocida, Borrelia recurrentis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Actinomyces spp., Fusobacterium fusiforme, Calymmatobacterium granulomatosis, Propionibacterium acnes, некоторых простейших (Entamoeba spp., Plasmodium falciparum).
Как правило, не действует на Acinetobacter spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterococcus spp.
Следует принимать во внимание возможность приобретенной устойчивости к доксициклину у ряда возбудителей, которая часто является перекрестной внутри группы (т.е. штаммы, устойчивые к доксициклину, одновременно будут устойчивыми ко всей группе тетрациклинов).
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция – быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию препарата.
Максимальная концентрация доксициклина в плазме крови (2,6-3 мкг/мл) достигается через 2 ч после приема 200 мг; через 24 ч концентрация действующего вещества в плазме крови снижается до 1,5 мкг/мл.
После приема 200 мг в первый день лечения и 100 мг в сутки в последующие дни концентрация доксициклина в плазме крови составляет 1,5-3 мкг/мл.
Распределение
Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80-90%), хорошо проникает в органы и ткани, плохо – в спинномозговую жидкость (10-20% от концентрации в плазме крови), однако концентрация доксициклина в спинномозговой жидкости увеличивается при воспалении спинномозговой оболочки.
Объем распределения – 1,58 л/кг. Через 30-45 минут после приема внутрь доксициклин обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд.
При нормальной функции печени концентрация доксициклина в желчи в 5-10 раз выше, чем в плазме.
В слюне определяется 5-27% от величины концентрации доксициклина в плазме крови.
Доксициклин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах секретируется в грудное молоко. Накапливается в дентине и костной ткани.
Метаболизм
Метаболизируется незначительная часть доксициклина.
Выведение
Период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 16-18 ч, после приема повторных доз – 22-23 ч. Приблизительно 40% принятого доксициклина экскретируется почками и 20-40% выводится кишечником в виде неактивных форм (хелатов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Период полувыведения доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек не меняется, т.к. возрастает его экскреция кишечником. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на концентрацию доксициклина в плазме крови.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей, в том числе фарингит, бронхит острый, обострение хронической обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
- инфекции ЛОР-органов, в том числе отит, синусит, тонзиллит;
- инфекции мочеполовой системы: цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, острый орхоэпидидимит; эндометрит, эндоцервицит и сальпингоофорит в составе комбинированной терапии; в том числе инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема,
- инфекции желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз, холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия, диарея «путешественников»);
- инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных), тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии);
- другие заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. – erythema migrans), туляремия, чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз, в составе комбинированной терапии – трахома; лептоспироз, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва (в т.ч. легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;
- профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес.) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или другим компонентам препарата;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 8 лет;
- тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
- порфирия;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Доксициклин проникает через гемато-плацентарный барьер. Тетрациклины оказывают неблагоприятное воздействие на плод (замедление остеогенеза) и на формирование зубной эмали (необратимое изменение окраски, гипоплазия). Ввиду этого, а также повышенного риска поражения печени у матери, тетрациклины не используются при беременности за исключением случаев, когда препарат является единственным средством для лечения или профилактики особо опасных и тяжёлых инфекций (пятнистая лихорадка Скалистых гор, ингаляционное воздействие Bacillus anthracis и др.). До назначения доксициклина женщинам детородного возраста, следует предварительно исключить наличие беременности.
Доксициклин проникает в грудное молоко. Ввиду неблагоприятного действия на плод, доксициклин, как и другие тетрациклины, не используется во время грудного вскармливания. В случае, если назначение тетрациклинов необходимо, грудное вскармливание прекращается.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки растворяют в небольшом количестве воды (около 20 мл) с получением суспензии, таблетки можно также проглотить целиком, разделить на части или разжевать, запивая водой. Предпочтительно принимать во время еды. Принимают таблетки сидя или стоя, что уменьшает вероятность развития эзофагита или язвы пищевода. Препарат не следует принимать непосредственно перед сном.
Обычно продолжительность лечения составляет 5-10 дней.
Взрослым и детям старше 8 лет с массой тела более 50 кг
По 200 мг в 1-2 приема в первый день лечения, далее по 100 мг ежедневно. В случаях тяжелых инфекций препарат назначают в дозе 200 мг ежедневно в течение всего курса лечения.
Детям 8-12 лет с массой тела менее 50 кг
Средняя суточная доза – 4 мг/кг в первый день, далее – по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). В случаях тяжелой инфекции препарат применяют в дозе 4 мг/кг ежедневно в течение всего курса лечения.
Особенности дозирования при некоторых заболеваниях
При инфекции, вызванной S. pyogenes, препарат принимают не менее 10 дней.
При неосложненной гонорее (за исключением аноректальных инфекций у мужчин):
Взрослым – по 100 мг 2 раза в сутки до полного излечения (в среднем в течение 7 дней), либо в течение одного дня назначают 600 мг – по 300 мг в 2 приема (второй прием через 1 ч после первого).
При первичном сифилисе – по 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней, при вторичном сифилисе – по 100 мг 2 раза в день в течение 28 дней.
При неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, цервиците, негонококковом уретрите, вызванных Ureaplasma urealiticum, – по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
При угревой сыпи – по 100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 6-12 недель.
Малярия (профилактика): по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения; детям старше 8 лет – по 2 мг/кг 1 раз в сутки.
Диарея «путешественников» (профилактика) – 200 мг в первый день поездки в 1 или 2 приема, далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед.).
Лечение лептоспироза – по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза – по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 200 мг в конце поездки.
С целью профилактики инфекций при медицинском аборте – 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства.
Максимальные суточные дозы для взрослых – до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях. Для детей старше 8 лет с массой тела более 50 кг – до 200 мг, для детей 8-12 лет с массой тела менее 50 кг – 4 мг/кг ежедневно в течение всего лечения.
При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).
Побочное действие
Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, дисфагия, диарея, анальный зуд, эзофагит, язва пищевода, темное окрашивание языка. При длительной терапии может наблюдаться дефицит витаминов группы В связи с подавлением роста витамин В-продуцирующих бактерий в составе нормальной микрофлоры кишечника.
Аллергические реакции: обострение системной красной волчанки, синдром, сходный с сывороточной болезнью, многоформная эритема, снижение артериального давления, тахикардия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны кожных покровов: крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, анафилактические реакции, макулопапулезная и эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит, пурпура Шенлейна-Геноха, фотоонихолизис.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит.
Со стороны печени: поражение печени, иногда ассоциированное с панкреатитом (при длительном приеме препарата или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), холестаз.
Со стороны почек: увеличение концентрации остаточного азота мочевины, обусловленное антианаболическим эффектом препарата, усугубление азотемии у пациентов с почечной недостаточностью. Употребление продуктов, содержащих лимонную кислоту, на фоне приема доксициклина, может вызвать симптомы, сходные с синдромом Фанкони: альбуминурию, глюкозурию, гипофосфатемию, гипокалиемии) и почечный канальцевый ацидоз.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия,снижение активности протромбина.
Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (анорексия, рвота, головная боль, шум в ушах, тремор, отек зрительного нерва), вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость), галлюцинации, нечеткость зрения, скотома, двоение в глазах.
Со стороны щитовидной железы: у пациентов, длительно получавших антибиотики из группы тетрациклинов, возможно обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы, в большинстве случаев не сопровождающееся нарушением ее функции.
Со стороны зубов и костей: доксициклин замедляет остеогенез, нарушает нормальное развитие зубов у детей (необратимо изменяется цвет зубов, развивается гипоплазия эмали).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Прочие: кандидоз, глоссит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит, аногенитальный кандидоз, стоматит, вагинит.
Передозировка
Симптомы
Усиление дозозависимых побочных реакций, вызванных повреждением печени – рвота, лихорадочное состояние, желтуха, азотемия, повышение активности трансаминаз, увеличение протромбинового времени.
Лечение
Сразу после приема больших доз рекомендуют промывание желудка, обильное питье, при необходимости – индуцирование рвоты. Принимают активированный уголь и осмотические слабительные. Гемодиализ и перитонеальный диализ не рекомендуется ввиду низкой эффективности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магний-содержащие слабительные снижают абсорбцию доксициклина, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.
В связи с подавлением доксициклином кишечной микрофлоры снижается протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.
При сочетании доксициклина с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.
Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту ациклических кровотечений при приеме эстроген-содержащих гормональных контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме крови.
Одновременное применение доксициклина и ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Особые указания
Существует возможность перекрестной устойчивости и гиперчувствительности с другими препаратами тетрациклинового ряда.
Тетрациклины могут увеличивать протромбиновое время, применение тетрациклинов у пациентов с коагулопатиями должно тщательно контролироваться.
Антианаболический эффект тетрациклинов может привести к повышению концентрации остаточного азота мочевины в крови. Как правило, это не имеет существенного значения для пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться нарастание азотемии. Применение тетрациклинов у пациентов с нарушением функции почек требует врачебного контроля.
При длительном применении препарата требуется периодический контроль лабораторных показателей крови, функции печени и почек.
В связи с возможным развитием фотодерматита необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения, возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применение ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, метронидазола. Нельзя применять лекарственные препараты, тормозящие перистальтику кишечника.
Длительное применение препарата может вызвать дисбактериоз и вследствие этого – развитие гиповитаминоза (особенно витаминов группы В).
Для предотвращения диспептических явлений рекомендуется принимать препарат во время еды.
Во избежание развития эзофагита или язвы пищевода необходимо принимать препарат с большим количеством воды и избегать применения непосредственно перед сном.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
О влиянии на способность управлять транспортными средствами, машинами и механизмами неизвестно.
В случае развития головокружения, нечеткости зрения или двоения в глазах, управление автотранспортом или механизмами не рекомендуется (см. «Побочные действия»).
Форма выпуска
Таблетки диспергируемые 100 мг.
По 6, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 6, 10, 20, 30, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару) из картона для потребительской тары.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель РУ: ООО «Атолл»,
Юридический адрес: 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Производитель, ответственный за выпускающий контроль качества: ООО «Озон»,
Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения: ООО «Озон»
445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.
Купить Доксициклин Солюшн Таблетс в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)