Дулоксетин цена 60мг инструкция по применению отзывы 60

Химическое название

(+)-(S)-N-Метил-3-(1-нафтилокси)-3-(тиофен-2-ил )пропан-1-амин

Химические свойства

Дулоксетин относят к антидепрессантам из группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина.

Молекулярная масса химического соединения = 297,4 грамма на моль.

Выпускается в капсулах и таблетках, дозировкой 30 и 60 мг.

Чаще всего находится в препаратах в виде гидрохлорида.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство предотвращает обратный захват серотонина и норадреналина, частично – дофамина. Благодаря чему, эти нейромедиаторы накапливаются, и повышается их трансмиссия в центральной нервной системе. Вещество подавляет болевой синдром, повышает порог болевой чувствительности при боли, развившейся вследствие невропатии.

Средство быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация вещества в крови достигается в течение двух часов. Параллельный прием пищи удлиняет время достижения максимальной концентрации до 10 часов. Более 90% лекарства связывается с белками плазмы, альбумином и гликопротеином. У пациентов с заболеваниями почек и печени степень связывания с белками плазмы не изменяется.

Дулоксетин подвергается метаболизму, метаболиты не активны. Глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина и сульфат конъюгат 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина выводятся с помощью почек. Метаболизм протекает с участием CYP1A2 и CYP2D6. Период полувыведения лекарства примерно 11-12 часов.

У женщин выведение метаболитов и метаболизм средства протекает медленнее, чем у мужчин. Также у пациентов среднего и пожилого возраста увеличивается площадь под кривой «время-концентрация» и время выведения вещества из организма. Однако, коррекция дозировки не проводится. Печеночная недостаточность приводит к замедлению клиренса лекарства. На терминальной стадии почечной недостаточности, максимальная концентрация повышается вдвое.

Показания к применению

Лекарство назначают при депрессии, для лечения болевой формы диабетической нейропатии.

Противопоказания

Дулоксетин не назначают:

• при некомпенсированной закрытоугольной глаукоме;
• в сочетании с ингибиторами МАО, ингибиторами CYP1A2;
• при аллергии на данное вещество;
• пациентам с выраженной печеночной недостаточностью;
• при тяжелой почечной недостаточности, пациентам на гемодиализе;
• больным с неконтролируемой артериальной гипертензией;
• в период грудного вскармливания;
• детям до 18 лет.

Побочные действия

Во время лечения данным антидепрессантом часто развиваются:

• головные боли, тремор, сонливость, головокружение, парестезии, бессонница, яркие сновидения, ажитация;
• тревожность, заторможенность, тошнота;
• диарея, рвота, сухость во рту, запоры, несварение желудка;
• повышенное газообразование, боли в области эпигастрия;
• снижение сексуального влечения, отсутствие эрекции, аноргазмия;
• приливы, ощущение сердцебиения, шум в ушах, снижение остроты зрения, зевота;
• мышечные спазмы, скованность, боли в мышцах и костях, аллергические высыпания, потливость, особенно по ночам;
• отсутствие аппетита, похудание, усталость.

Реже могут возникнуть следующие побочные действия:

• нервозность, неспособность сконцентрироваться, дискинезия, апатия, бруксизм;
• стоматит, отрыжка, гепатит, повышение активности ферментов печени;
• анурия, дизурия, никтурия, полиурия, проблемы с мочеиспусканием, снижение сексуальной функции и влечения;
• гастроэнтерит, гастрит, искажение вкуса, реакции повышенной чувствительности;
• обмороки, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, холодные руки и пальцы ног;
• мидриаз, болезненные ощущения в ушах, вертиго, кровь из носа, чувство давления в глотке;
• повышенная чувствительность к свету, подкожные кровоизлияния, крапивница, контактный дерматит, холодный липкий пот, непроизвольные подергивания мышцами;
• гипергликемия (при сахарном диабете), ларингит, увеличение веса, нестойкость походки, жажда, озноб, рост уровня креатинфосфокиназы.

Редко возникают:

• агрессивное поведение, мании, гнев, судороги, психомоторное возбуждение;
• серотониновый синдром, попытки покончить с жизнью, мысли о самоубийстве, галлюцинации;
• неприятный запах изо рта, примесь крови в кале, желтуха, печеночная недостаточность, изменение запаха мочи и симптомы менопаузы, гипертонический криз;
• фибрилляция предсердий, наджелудочковая аритмия;
• мидриаз, глаукома, тризм, дегидратация;
• гипонатриемия, гиперхолестеринемия, боли в грудине, анафилактоидные реакции.

При резком прекращении приема вещества возникает синдром отмены: головокружение, парестезия, бессонница, яркие сновидения, тревожность, рвота, тремор, повышенная раздражительность, вертиго и потливость.

Дулоксетин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение начинают с дозировки 60 мг, принимают ее один раз в день. Затем можно постепенно увеличивать дозировку до 0,12 г в сутки (принимают два раза в день).

При тяжелой почечной недостаточности нельзя принимать более 30 мг вещества в день. При печеночной недостаточности начальную дозировку снижают и сокращают кратность приема.

Передозировка

При передозировке пациента рвет, снижается аппетит, возникают клонические судороги и тремор, атаксия.

Лечение направлено на поддержание жизненно важных функций, симптоматическое. Рекомендуется контролировать работу сердца. Антидота нет.

Зарегистрировано несколько случаев приема 1,4 грамма антидепрессанта без фатальных последствий.

Взаимодействие

При сочетании Дулоксетина с теофилином фармакокинетика последнего препарата значительно не изменяется.

Применение вещества с ингибиторами CYP1A2 может привести к росту плазменной концентрации лекарства. Например, флувоксамин снижает интенсивность плазменного клиренса приблизительно на 75%. Рекомендуется с осторожностью сочетать лекарство с дезипрамином, толтеродином и прочими средствами, в метаболизме которых принимает участие CYP2D6.

Потенциальные ингибиторы CYP2D6 могут вызвать рост концентрации Дулоксетина.

С особой осторожностью сочетают данное лекарственное средство с другими антидепрессантами, в частности Пароксетином. Снижается его клиренс.

Сочетанный прием средства с бензодиазепинами, Фенобарбиталом, антипсихотическими средствами и антигистаминными ЛС, с этанолом не рекомендуется.

С осторожностью сочетают препарат с препаратами, у которых высокая степень связывания с белками плазмы.

Крайне не рекомендуется принимать данное средство совместно с селективными ингибиторами МАО, даже с обратимыми ингибиторами МАО, моклобемидом. Это может привести к развитию гипертермии, миоклонуса, мышечной ригидности, резким колебаниям жизненно важных показателей, коме, вплоть до летального исхода.

Сочетанный прием лекарства с антикоагулянтами и антитромбоцитарными ЛС приводит к развитию кровотечений. При сочетании с Варфарином может повыситься МНО.

Редко развивается серотониновый синдром при применении других СИОЗС в сочетании с лекарством. Необходимо соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами, Амитриптилином, кломипрамином, Венлафаксином, зверобоем, триптанамом, петидином, Трамадолом и Триптофаном.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт от врача.

Условия хранения

Температурный режим от 15 до 30 градусов. Хранят лекарство в недоступном для детей месте.

Срок годности

Препараты Дулоксетина хранят в течение 3 лет.

Особые указания

Не рекомендуется превышать суточную дозировку 0,12 грамм.

Необходима коррекция дозировки во время лечения пациентов с ХПН и печеночной недостаточностью.

Отмена препарата проводится постепенно, существует высокий риск развития синдрома отмены.

После приема лекарства не происходит нарушения психомоторных реакций, памяти и других когнитивных функций, однако часто возникает сонливость. Поэтому водить автомобиль и выполнять потенциально опасные виды деятельность не рекомендуется.

С алкоголем

Лекарство лучше не сочетать с алкоголем.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Дулоксетина: Дулоксетин Канон, Симбалта, таблетки Дулоксетин.

Отзывы о Дулоксетине

Несмотря на достаточно лестные отзывы врачей об этом препарате, у пациентов мнение о нем зачастую противоположное. Многие пишут, что средство плохо переносится, развиваются серьезные побочные эффекты, синдром отмены сильный при прерывании лечения, эффект наступает медленно, иногда через несколько месяцев приема.

Некоторые отзывы о препаратах Дулоксетина:

• “… Это последнее поколение антидепрессантов, лекарство обладает двойным действием, хорошо помогает пациентам с неврологическими заболеваниями, депрессией, болевым синдромом, у него очень широкая сфера клинического применения. Больные, которым я его назначал довольны”;
• “… Пью лекарство уже почти год, с побочками мне повезло – их нет. Правда недавно пыталась его резко бросить принимать, был синдром отмены. Сейчас снова начала, мне подходит”;
• “… Сильно похудела от этого средства, вялая, голова болит постоянно. Все лечусь, лечусь, а толку нет, не знаю, как дальше с этим жить”.

Цена Дулоксетина, где купить

Цена Дулоксетина в составе капсул Симбалта, дозировкой 30 мг составляет приблизительно 1800 рублей за 14 таблеток. Купить Дулоксетин 20 мг, 60 таблеток можно за 3100 рублей.

МНН: Дулоксетин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Duloxetine

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022729

Информация о регистрации в РК:
20.10.2021 — 20.10.2031

Номер регистрации в РБ:
10950/21

Информация о регистрации в РБ:
27.05.2021 — 27.05.2026

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Дулоксента

Международное непатентованное название

Дулоксетин

Лекарственная форма

Капсулы
кишечнорастворимые, 30
мг и 60 мг

Состав

Одна
капсулы
содержит

активное
вещество
– дулоксетина
гидрохлорид 33,675 мг или 67,350 мг (эквивалентно дулоксетину 30 мг
или 60
мг соответственно),

вспомогательные
вещества:
гранулы
сахарные, гипромеллоза 6 сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50,
тальк, триэтилцитрат,

состав
оболочки капсулы для
дозировки 30 мг: титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), чернила
печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин; для
дозировки 60 мг:
титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), железа оксид желтый (Е172),
чернила
печатные (шеллак (Е904), железа оксид черный (Е172)), желатин

Описание

Твердые
желатиновые капсулы размером №3, c корпусом белого и крышечкой
темно-синего цвета, с маркировкой «30», выполненной
печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы.

Содержимое
капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки
30 мг).

Твердые
желатиновые капсулы размером №1, c корпусом желтовато-зеленого и
крышечкой темно-синего цвета, с маркировкой «60»,
выполненной печатными чернилами черного цвета на корпусе капсулы.

Содержимое
капсул – пеллеты белого или почти белого цвета (для дозировки
60 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики.
Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин.

Код
АТХ
N06AX21

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дулоксетин
назначается в качестве единственного энантиомера. Дулоксетин
активно метаболизируется
окислительными
ферментами
(CYPIA2
и
полиморфным
CYP2D6),
с
последующей конъюгацией.
Фармакокинетика
дулоксетина отличается большой межсубъектной вариабельностью (в целом
50-60%), частично из-за пола, возраста, курения и статуса CYP2D6
метаболизатора.

Всасывание

Дулоксетин
хорошо всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация
препарата достигается спустя 6 часов после приёма. Абсолютная
биодоступность дулоксетина после приёма внутрь варьирует от 32 до 80%
(в среднем 50%). Приём пищи увеличивает время достижения максимальной
концентрации с 6 до 10 часов, что косвенно уменьшает степень
всасывания (приблизительно на 11 %). Эти изменения не имеют никакого
клинического значения.

Распределение

Дулоксетин
примерно на 96% связывается с белками плазмы, в основном, с
альбумином и α1-кислым гликопротеином. Нарушения со стороны
печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками
крови.

Метаболизм

Дулоксетин
активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся с
мочой. Оба цитохрома, P450-2136 и 1А2, катализируют образование двух
основных метаболитов (4-гидроксидулоксетина глюкуронид и 5-гидрокси
6-метоксидулоксетина сульфат). Циркулирующие метаболиты дулоксетина
не обладают фармакологической активностью.
Фармакокинетика дулоксетина у пациентов, которые являются
слабыми
метаболизаторами
по
отношению к CYP2D6 не была
конкретно исследована.
Ограниченные данные свидетельствуют, что уровни
дулоксетина в
плазме
у этих пациентов выше.

Выведение

Продолжительность
периода полувыведения дулоксетина составляет от 8 до 17 часов (в
среднем 12 часов). Устойчивые концентрации дулоксетина, как правило,
достигаются после 3 дней применения препарата.

После
приёма внутрь, кажущийся плазменный клиренс дулоксетина составляет от
33 до 261 л/ч (в среднем 101 л/ч), при
внутривенном введении – 36 л/час (от 22 до 46 л/час).

Отдельные
группы пациентов

Пол:
различия в фармакокинетике дулоксетина между мужчинами и женщинами
(плазменный клиренс примерно на 50% ниже у женщин) не оправдывают
использования более низкой дозы у пациентов женского пола.

Возраст:
у пожилых пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше)

AUC
(площадь под кривой концентрация/время) выше и продолжительность
периода полувыведения препарата больше (примерно на 25%)), однако эти
различия не требуют изменения дозировки в зависимости только от
возраста пациентов. В целом, рекомендуется проявлять осторожность при
лечении пожилых пациентов.

Нарушение
функции почек:
у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия
хронической почечной недостаточности (ХПН)), находящихся на
гемодиализе, значения Cmax
и AUC дулоксетина в 2 раза превышали эти показатели для здоровых
субъектов..
Дулоксетин
не должен применяться у пациентов с терминальной стадией почечной
недостаточности или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс
креатинина <30 мл/мин). Данные по фармакокинетике дулоксетина у
пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью ограничены.

Нарушение
функции печени:
у пациентов с умеренным нарушением функции печени (Класс В по
Child-Pugh), по сравнению со здоровыми субъектами, отмечается
снижение клиренса дулоксетина в плазме на 79%, увеличение
терминального периода полураспада в 2,3 раза, и увеличение AUC в 3,7
раз. Фармакокинетика дулоксетина и его метаболитов у пациентов с
печеночной недостаточностью легкой и тяжелой степени не изучалась.
Дулоксетин не должен применяться у пациентов с печеночной
недостаточностью.

Кормящие
матери: дулоксетин
определяется в грудном молоке. При приеме дозы 40 мг два раза в день
количество дулоксетина в грудном молоке составляет около 7 мг/день.
Лактация не влияет на фармакокинетику дулоксетина.

Дети
и подростки до 18 лет: у
детей и подростков в возрасте от 7 до 17 лет с большим депрессивным
расстройством концентрации дулоксетина в плазме после перорального
введения от 20 до 120 мг препарата один раз в день находились в
основном в диапазоне концентраций, наблюдаемых у взрослых пациентов.

Фармакодинамика

Механизм
действия

Дулоксетин
является антидепрессантом комбинированного действия: ингибирует
обратный захват серотонина (5-НТ) и норадреналина, слабо подавляет
обратный захват дофамина, не обладая значимым сродством к
гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и
адренергическим рецепторам. Дулоксетин дозозависимо увеличивает
внеклеточные уровни серотонина и норадреналина в различных областях
головного мозга животных.

Фармакодинамическое
действие

Дулоксетин
также нормализует болевой порог в некоторых экспериментальных моделях
нейропатической и воспалительной боли и уменьшает выраженность
болевых ощущений в модели хронической боли. Болеутоляющее действие
дулоксетина, вероятно, обусловлено замедлением ингибирования в
пределах центральной нервной системы.

Клиническая
эффективность и безопасность

Большое
депрессивное расстройство:
дулоксетин эффективен у взрослых пациентов с большим депрессивным
расстройством при рекомендуемой дозе 60 мг один раз в день, а также в
суточных доза от 60 мг до 120 мг. Во время лечения, у
пациентов с рецидивирующим большим депрессивным расстройством,
получавших дулоксетин, бессимптомный период был значительно дольше,
по сравнению с пациентами,получавшими плацебо.

Дулоксетин
в дозе 60 мг один раз в день у пожилых пациентов с депрессией (≥
65 лет) показывал статистически значимое снижение показателей по
шкале HAMD17, в сравнении с таковыми у пациентов, получавших плацебо.

Переносимость
дулоксетина в дозе 60 мг один раз в день у пожилых пациентов такая
же, как у молодых взрослых пациентов. Однако, данные по пациентам
пожилого возраста, получавших максимальную дозу (120 мг в день),
ограничены, поэтому рекомендуется соблюдать меры предосторожности при
лечении этой группы населения.

Генерализованное
тревожное расстройство:
доказана эффективность дулоксетин в дозе 60 мг — 120 мг один раз в
профилактике рецидива депрессии.

Дулоксетин
продемонстрировал статистически значимое улучшение общих показателей
по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) и по шкале дезадаптации
Шихана. Процент больных, положительно отвечающих на лечение и
выходящих в полную клиническую ремиссию, при приёме дулоксетина также
был выше по сравнению с плацебо. Дулоксетин показал сопоставимые по
эффективности результаты с венлафаксином по срокам улучшения общего
показателя по шкале HAM-А

Эффективность
и безопасность дулоксетина в дозах 30-120 мг один раз в день у
пожилых пациентов с генерализованным тревожным расстройством такая
же, как и у молодых взрослых пациентов. Однако, данные по пациентам
пожилого возраста, получавших максимальную дозу (120 мг в день),
ограничены, поэтому рекомендуется соблюдать меры предосторожности при
лечении этой группы населения.

Болевая
форма диабетической периферической нейропатии:
доказана эффективность дулоксетина в лечении болевой формы
диабетической периферической нейропатии у взрослых пациентов (от 22
до 88 лет)

Дети
и подростки до 18 лет

Исследование
применения дулоксетина у пациентов в возрасте до 7 лет не
проводилось.

Показания к применению

Взрослые:

• большое
  депрессивное расстройство (или клиническая депрессия)

• болевая
  форма диабетической периферической нейропатии

• генерализованное
  (общее) тревожное расстройство

Способ применения и дозы

Применять
строго по назначению врача!

Для
приёма внутрь.

Большое
депрессивное расстройство

Рекомендованная
начальная и поддерживающая
доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема
пищи. Оценка безопасности и эффективности применения доз от 60 мг
до максимальной дозы 120 мг в сутки не подтвердила преимущества
увеличения дозы у пациентов, не отвечающих на терапию начальной
рекомендованной дозой. Ответ на терапию обычно отмечается через 2-4
недели после начала лечения.

После
консолидации антидепрессивного эффекта,
рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев
с целью предотвращения рецидива.
У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, и
с наличием повторных эпизодов большой депрессии в анамнезе,
необходимо рассмотреть возможность
дальнейшей длительной терапии препаратом в дозе от 60 до 120
мг/сутки.

Генерализованное
тревожное расстройство

Рекомендуемая
начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством
составляет 30 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. У
пациентов с недостаточным ответом на терапию возможно увеличение дозы
до 60 мг — обычной поддерживающей дозы у большинства пациентов.

У
пациентов с сопутствующей клинической депрессией начальная и
поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки (см. также
рекомендации выше).

У
пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг увеличение дозы до 90
мг или 120 мг может быть целесообразным. Увеличение дозы должно
проводиться на основании клинического ответа и переносимости.

Во
избежание рецидива после достижения ответа на терапию рекомендуется
продолжать лечение в течение нескольких месяцев.

Болевая
форма периферической диабетической нейропатии

Начальная
и рекомендованная поддерживающая
доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приема
пищи. Применение доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки,
разделенных на равные дозы показала, что концентрация дулоксетина в
плазме характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью.
Поэтому у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60
мг/сутки могут отмечаться улучшения при применении более высокой
дозы.

Реакция
пациента на терапию должна оцениваться после 2 месяцев лечения.
У пациентов с недостаточным первоначальным ответом дополнительная
реакция по истечении этого промежутка времени маловероятна.

Оценку
терапевтического эффекта следует проводить регулярно (не реже чем
один раз в три месяца).

Особая
группа пациентов

Пациенты
пожилого возраста

Коррекция
дозы не рекомендуется для пожилых пациентов только на основании
возраста. Однако, как и с любыми другими препаратами, следует
соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста,
особенно при назначении препарата Дулоксента в дозе 120 мг в день,
при клинической депрессии или генерализованном тревожном
расстройстве, данные по которым ограничены.

Печеночная
недостаточность

Препарат
Дулоксента нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени,
приведшими к печеночной недостаточности.

Почечная
недостаточность

Коррекция
дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью дисфункции почек
(клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) не требуется.

Не
рекомендуется применение препарата Дулоксента у пациентов с тяжелой
почечной недостаточностью (КК<30
мл/мин).

Применение
у детей и подростков до 18 лет

Особые указания

Синдром
отмены, наблюдаемый при прекращении лечения Дулоксентой

Необходимо
избегать резкого прекращения лечения. Для снижения риска развития
синдрома отмены снижение дозы должно производиться постепенно в
течение 1 — 2 недель. В случае развития
синдрома отмены
после снижения дозы препарата или прекращения
лечения, возможно возобновление приема в ранее предписанной
дозировке. Далее врач может продолжить снижение дозировки, но более
медленными темпами.

Побочные действия

Краткое
описание профиля
безопасности

Наиболее
распространёнными побочными реакциями
у пациентов,
получавших препарат
Дулоксента, были
тошнота,
головная боль,
сухость во рту,
сонливость и
головокружение. Однако
большинство
часто возникающих
побочных реакций были
легкой и умеренной
формы; они
обычно начинались
в начале
терапии,
и, как правило, проходили
даже
при продолжении
терапии.

В
каждой
группе частот,
побочные
эффекты
представлены
в
порядке убывания
по серьезности.

Очень
часто (≥ 1/10)

• головная
  боль, сонливость

• тошнота,
  сухость во рту

Часто
(≥ 1/100, <1/10)

• снижение
  аппетита

• бессонница,
  ажитация, снижение либидо, тревога/беспокойство,
  аноргазмия,
  аномальные
  сны

• головокружение,
  летаргия,
  тремор, парестезия

• нечеткость
  зрения

• звон
  в ушах1

• учащённое
  сердцебиение

• повышение
  артериального
  давления3,
  гиперемия

• зевота

• запор,
  диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм

• повышенное
  потоотделение, сыпь

• скелетно-мышечная
  боль, мышечный спазм

• расстройство
  мочеиспускания, поллакиурия

• эректильная
  дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции

• обморок8,
  утомляемость

• снижение
  веса

Не
часто (≥ 1/1000, ≤ 1/100)

• ларингит

• гипергликемия
  (особенно
  у
  больных сахарным диабетом)

• суицидальные
  мысли5,7,
  нарушения сна, бруксизм, дезориентация,
  апатия

• миоклонус,
  акатизия7,
  нервозность, нарушение
  внимания,
  нарушение
  вкуса, дискинезия,
  синдром
  беспокойных ног, плохое качество
  сна

• мидриаз,
  нарушение зрения

• головокружение,
  боль в ушах

• тахикардия,
  суправентрикулярная
  аритмия,
  в основном мерцательная аритмия

• обморок2,
  артериальная гипертензия3,7,
  ортостатическая
  гипотензия2,
  периферическое похолодание конечностей

• чувство
  стеснения в горле, носовые кровотечения

• желудочно-кишечные
  кровотечения7,
  гастроэнтерит,
  отрыжка, гастрит, дисфагия

• гепатит
  3,
  повышенные уровни ферментов
  печени
  (АЛТ,
  АСТ,
  щелочная фосфатаза),
  острое
  поражение
  печени

• ночная
  потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, реакции
  светочувствительности, повышенная
  тенденция
  к кровоподтекам

• напряженность
  мышц, мышечные судороги

• задержка
  мочеиспускания, затруднённое начало мочеиспускания, никтурия,
  полиурия, снижение мочевого потока

• гинекологические
  кровотечения, нарушение
  менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичках

• боль
  в груди, сумеречное сознание, чувство холода, жажда, озноб,
  недомогание, чувство жара, нарушение походки

• увеличение
  веса,
  повышение
  уровня креатинфосфокиназы
  в крови, повышение уровня калия
  в
  крови

Редко
(≥ 1/10000, ≤ 1/1000):

• анафилактические
  реакции, гиперчувствительность

• гипотиреоз

• обезвоживание,
  гипонатриемия, синдром
  неадекватной
  секреции
  антидиуретического
  гормона
  (SIADH)
  6

• суицидальное
  поведение5,7,
  мания, галлюцинации, агрессия и гнев4

• серотониновый
  синдром6,
  судороги
  1,
  психомоторное беспокойство6,

экстрапирамидные
симптомы6

• глаукома

• гипертонический
  криз3,6

• стоматит,
  гематохезия, запах изо рта

• печеночная
  недостаточность6,
  желтуха6

• синдром
  Стивенса-Джонсона6,
  ангионевротический отек6

• тризм

• ненормальный
  запах мочи

• симптомы
  менопаузы,
  галакторея, гиперпролактинемия

• повышение
  уровня холестерина
  в крови

1Случаи
развития судорог и шума в ушах также отмечались после прекращения
лечения.

2Случаи
развития ортостатической гипотензии и обморока отмечались особенно в
начале лечения.

3
Смотрите раздел «Особые указания»

4
Случаи развития агрессии и гнева отмечались особенно в начале
лечения или после прекращения лечения.

5Случаи
суицидальных мыслей и суицидального поведения отмечались во время
терапии дулоксетином или на ранних этапах после прекращения лечения
(см. раздел «Особые указания»).

6Подсчитанная
частота возникновения побочных реакций из постмарке-тингового
наблюдения; не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических
исследований

7Статистически
незначительно отличается от плацебо.

8Слабость
была более распространена среди пациентов пожилого возраста (≥ 65
лет).

Описание
отдельных
побочных реакций

Прекращение
приёма дулоксетина (особенно, резкое), обычно приводит к

синдрому
отмены.

Головокружение,
нарушения чувствительности (в том числе парестезия или ощущение
прохождения
электрического
тока,
особенно в голове),
нарушения сна (в том числе бессонница и беспокойные сны), усталость,
сонливость, агитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор,
головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, потливость и
головокружение являются наиболее распространёнными побочными
реакциями.

В
целом для СИОЗС/СИОЗСН эти симптомы являются слабыми или умеренными и
имеют саморегулирующий характер, однако у некоторых пациентов они
могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии
потребности в продолжении лечения дулоксетином прием следует
обязательно прекращать путем постепенного снижения дозы.

Установлено,
что у пациентов с болевой формой диабетической нейропатии, получавших
лечение дулоксетином при приеме натощак в течение 12 недель,
наблюдались небольшие, но статистически значимые повышения уровня
глюкозы в крови, HbA1с (гликозилированный гемоглобин) был стабилен.
При продолжении приема дулоксетина (до 52 недель), уровень HbA1с
увеличивался. Также наблюдалось небольшое повышение уровня глюкозы в
крови (при приёме натощак) и уровня общего холестерина у пациентов,
получавших дулоксетин.

Клинически
значимых различий между пациентами, получавшими дулоксетин и
пациентами, получавшими плацебо по измерениям интервала QT, PR, QRS,
или QTcB не наблюдалось.

Дети
и подростки до 18 лет

В
целом, профиль побочных реакций дулоксетина у детей и подростков
такой же, как и у взрослых.

Противопоказания

• повышенная
  чувствительность к активному веществу или к любому из
  вспомогательных веществ препарата

• одновременное
  применение с неселективными
  необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО)

• заболевания
  печени, приводящие к печеночной недостаточности

• одновременное
  применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как
  флувоксамин, ципрофлоксацин, эноксацин)

• тяжелая
  почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин)

• неконтролируемая
  закрытоугольная глаукома

• неконтролируемая
  артериальная гипертензия, приводящая к потенциальному риску развития
  гипертонического криза

• беременность
  и период лактации

• детский
  и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы
моноаминооксидазы
(ингибиторы
МАО)

В
связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется
применение дулоксетина в комбинации с неселективными необратимыми
ингибиторами моноаминооксидазы, или в течение 14 дней после
прекращения лечения с использованием ИМАО. На основе периода
полураспада дулоксетина, после прекращения приема препарата
Дулоксента должно пройти не менее 5 дней до начала приёма ИМАО.
Одновременное использование препарата Дулоксента с селективными
обратимыми ИМАО, такими как моклобемид не рекомендуется. Антибиотик
линезолид является обратимым, неселективным ИМАО, поэтому
его не следует назначать пациентам,
получающим
терапию препаратом
Дулоксента.

Ингибиторы
CYP1A2

Поскольку
CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение
дулоксетина с мощными ингибиторами CYP1A2 может привести к повышению
концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг один раз в день),
мощный ингибитор CYPIA2, снижает кажущийся плазменный клиренс
дулоксетина примерно на 77% и повышает AUC в 6 раз. Поэтому, препарат
Дулоксента не следует назначать в комбинации с мощными ингибиторами
CYPIA2, такими как флувоксамин).

Лекарственные
препараты, влияющие на ЦНС

Систематическая
оценка риска применения дулоксетина в комбинации с другими
лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не проводилась, за
исключением случаев, описанных в данном разделе. Следовательно,
рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении
препарата Дулоксента в комбинации с другими лекарственными
средствами, влияющими на ЦНС, или веществ, включая алкоголь и
седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины,
морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные
препараты с седативным эффектом).

Серотонинергические
лекарственные средства

В
редких случаях, о серотониновом синдроме сообщалось у пациентов,
использующих СИОЗС/ИОЗСН (например, пароксетин, флуоксетин)
одновременно с серотонинергическими лекарственными препаратами.
Рекомендуется соблюдать меры предосторожности при одновременном
применении препарата Дулоксента с серотонинергическими лекарственными
препаратами (такими как СИОЗС, ИОЗСН), трициклическими
антидепрессантами (ТЦА), (такими как кломипрамин или амитриптилин),
ингибиторами МАО (такими какмоклобемид или линезолид), зверобоем
(Hypericum
perforatum),
производными триптана, трамадолом, петидином и триптофаном.

Эффекты,
оказываемые дулоксетином на другие лекарственные препараты

Лекарственные
препараты, метаболизируемые CYP1A2

Одновременное
применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало
значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата
CYP1A2.

Лекарственные
препараты, метаболизируемые CYP2D6

Дулоксетин
является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе
60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина,
субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный
прием дулоксетина (40 мг 2 раза вдень) повышает стабильную часть AUC
толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывает влияния на
фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требует
проведения коррекции дозы. Необходимо соблюдать осторожность при
одновременном назначении Дулоксента с препаратами, которые в основном
метаболизируются системой CYP2D6 (рисперидон, трициклические
антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) в
частности, если они имеют  узкий терапевтический индекс (такими
как флекаинид, пропафенон и метапролол).

Пероральные
контрацептивы и другие стероидные средства

Дулоксетин
in
vitro
не оказывает стимулирующего влияния на каталитическую активность
CYP3A. Специфические in vivo исследования не проводились.

Антикоагулянты
и антиагрегантные лекарственные средства

Необходимо
соблюдать осторожность при одновременном назначении дулоксетина с
пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными лекарственными
средствами ввиду возможного увеличения риска возникновения
кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме
того, повышение международного нормализованного отношения (МНО) было
зарегистрировано при одновременном назначении дулоксетина пациентам,
получавшим варфарин. Однако, одновременное применение дулоксетина с
варфарином в стационарных условиях у здоровых добровольцев, в рамках
клинического исследования фармакологии, не привело к клинически
значимым изменениям МНО от исходного значения или фармакокинетики R-
или S-варфарина.

Эффекты,
оказываемые другими лекарственными препаратами на дулоксетин

Антациды
и Н2-антагонисты

Одновременное
назначение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами
или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или
степень всасывания дулоксетина после перорального назначения
дулоксетина в дозе 40 мг.

Индукторы
CYP1A2

Концентрация
дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже, по
сравнению с некурящими.

Особые
указания

Мания
и эпилептические припадки

Препарат
Дулоксента следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в
анамнезе маниакальные эпизоды, биполярные расстройства и/или
эпилептические припадки.

Мидриаз

При
приеме дулоксетина сообщалось о развитии мидриаза; поэтому необходимо
принять меры предосторожности при назначении препарата Дулоксента
пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся
в группе риска развития острой закрытоугольной глаукомы.

Артериальное
давление (АД) и частота сердечных сокращений(ЧСС)

У
некоторых пациентов прием дулоксетина был связан с повышением
артериального давления и возникновением клинически значимой
артериальной гипертензии. Такое возможно в связи с наличием у
дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического
криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов с
артериальной гипертензией в анамнезе. Поэтому, у пациентов с
артериальной гипертензией и/или заболеваниями сердца рекомендуется
проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение
первого месяца лечения. Дулоксетин необходимо применять с
осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за
увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального
давления. Также необходимо соблюдать меры предосторожности при
назначении дулоксетина с лекарственными препаратами, которые могут
затруднить его метаболизм (см. раздел «Лекарственные
взаимодействия»). Для пациентов, испытывающих постоянное
повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо
рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены
препарата. Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с
неконтролируемой артериальной гипертензией.

Пациентам
с нарушенной функцией почек

У
пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК<30
мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается увеличение
концентрации дулоксетина в плазме крови. Для получения информации о
применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, смотрите
раздел «Противопоказания». Для получения информации о
применении у пациентов с легкой и умеренной формой почечной
дисфункции смотрите раздел «Способ применения и дозы».

Серотониновый
синдром

Прием
дулоксетина, как и других серотонинергических лекарственных
препаратов, может вызвать серотониновый синдром — потенциально
опасное для жизни состояние, в особенности при одновременном
применении других серотонинергических лекарственных препаратов (в том
числе СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина),
СИОЗСН (селективный ингибитор обратного захвата
серотонина-норэпинефрина), трициклических антидепрессантов или
триптанов), лекарственных средств, которые препятствуют метаболизму
серотонина (такие, как ингибиторы МАО, антипсихотические препараты)
или других антагонистов допамина, которые могут повлиять на
серотонинергические нейромедиаторные системы.

Серотониновый
синдром может включать в себя изменения психического статуса
(возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную неустойчивость
(тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия),
нервно-мышечные расстройства (гиперрефлексия, нарушение координации)
и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).

Если
одновременное применение дулоксетина и других серотонинергических
лекарственных средств, способных повлиять на серотонинергические
и/или дофаминергические нейромедиаторные системы клинически
обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение пациента, особенно в
начале лечения и при увеличении дозы.

Зверобой

При
одновременном применении препарата Дулоксента и растительных
препаратов, содержащих зверобой (Hypericum
perforatum),
побочные реакции могут возникать чаще.

Суицидальные
попытки

Большое
депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство

Депрессия
связана с повышенным риском возникновения у пациента суицидальных
мыслей, причинением вреда себе, и попыток суицида (суицидальные
действия и проявления). Этот риск сохраняется до значительного
улучшения состояния. Так как улучшение может не наступить в течение
первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны
находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения.
В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида
на ранних стадиях выздоровления.

Другие
психические расстройства, для лечения которых назначают препарат
Дулоксента, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных
поступков. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать с
клинической депрессией. Поэтому при лечении пациентов с другими
психическими расстройствами необходимо соблюдать меры
предосторожности, как и при лечении больных с клинической депрессией.

Пациенты,
имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени
проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, находятся в группе
большего риска возникновения суицидальных мыслей или поведения и
должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. У
взрослых пациентов с психическими расстройствами риск развития
суицидального поведения при применении антидепрессантов
увеличивается.

О
случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения
сообщалось при назначении дулоксетина или вскоре после прекращения
лечения.

Лекарственная
терапия пациентов, в частности, находящихся в группе высокого риска,
должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно на ранних
этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты (и лица,
осуществляющих уход за ними) должны быть предупреждены о
необходимости наблюдения и обращения к врачу немедленно при
возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей
или поведения, необычных изменений поведения.

Болевая
форма периферической диабетической нейропатии

Как
и с другими лекарственными препаратами со схожим фармакологическим
действием (антидепрессанты), сообщалось о единичных случаях
проявления способности к формированию и восприятию суицидальных идей
и суицидального поведения во время или вскоре после прекращения
лечения дулоксетином. Относительно факторов риска суицидального
поведения при депрессии см. выше. Врачам необходимо предупредить
пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое
время.

Применение
у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Дулексенту
не следует применять при лечении детей и подростков в возрасте

до
18 лет.

Среди
детей и подростков, получавших антидепрессанты, суицидальные
поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность
(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) отмечались
чаще по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на
основании клинической необходимости решение для лечения принято,
пациента необходимо тщательно контролировать на предмет возникновения
суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные по
безопасности применения у детей и подростков касательно роста,
созревания и познавательного и поведенческого развития, не
достаточны.

Кровотечение

При
назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и
ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, включая
дулоксетин, были отмечены нарушения гемостаза, как экхимозы, пурпура
и желудочно-кишечное кровотечение. Необходимо проявлять осторожность
при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные
препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные
противовоспалительные препараты или ацетилсалициловая кислота), а
также пациентов, имеющих тенденцию к возникновению кровотечений.

Гипонатриемия

При
применении дулоксетина сообщалось о развитии гипонатриемии, включая
случаи снижения уровня натрия ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может
возникнуть из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического
гормона (СНСАДГ). Большинство случаев развития гипонатриемии было
отмечено у пациентов пожилого возраста, в особенности в сочетании с
измененным балансом жидкости в недавнем анамнезе или при наличии
условий, которые предрасполагают к изменению баланса жидкости.

Необходимо
соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с
повышенным риском развития гипонатриемии, в частности пожилым людям,
больным с циррозом печени или дегидратацией, или получающим лечение
диуретиками.

Прекращение
лечения

Синдром
отмены при прекращении лечения возникает часто, особенно при резкой
отмене препарата (см. раздел «Побочные действия»). В
клинических испытаниях побочные реакции, наблюдаемые при резком
прекращении лечения, произошли приблизительно у 45% пациентов,
получавших дулоксетин и у 23% пациентов, принимающих плацебо.

Риск
развития синдрома отмены, наблюдаемый при применении селективных
ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов
обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), может зависеть
от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозу, и
скорость снижения дозы. Наиболее распространённые реакции перечислены
в разделе «Побочные действия». Как правило, эти симптомы
выражены слабо или умеренно; однако у некоторых пациентов, они могут
быть выражены в тяжелой форме.

Симптомы
обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения
лечения, реже – при пропуске пациентами очередного приема
препарата. В целом, эти симптомы имеют саморегулирующий характер и,
как правило, проходят в течение 2-х недель, хотя у некоторых людей,
они могут быть продолжительными (2-3 месяца или более). В связи с
чем, при отсутствии необходимости продолжения лечения дулоксетином,
рекомендуется проведение последовательной отмены препарата на
протяжении не менее 2 недель посредством постепенного уменьшения
дозы, в соответствии с состоянием пациента (см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Пациенты
пожилого возраста

Данные
по применению дулоксетина в дозе 120 мг у пожилых пациентов с
клинической депрессией и генерализованным тревожным расстройством
ограничены. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении
пожилым пациентам максимальных доз.

Акатазия/психомоторное
возбуждение

В
течение первых недель лечения дулоксетином возможно развитие
акатазии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим
беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым
невозможностью спокойно стоять или сидеть. У пациентов, у которых
развиваются данные симптомы, увеличение дозировки может нанести вред.

Лекарственные
препараты, содержащие дулоксетин

Дулоксетин
применяется под различными торговыми марками при ряде показаний:
лечение болевого синдрома при диабетической нейропатии, клинической
депрессии, генерализованного тревожного расстройства, недержании мочи
при напряжении. Необходимо избегать назначения более одного из этих
препаратов одновременно.

Гепатиты/повышение
уровня печеночных ферментов

При
назначении дулоксетина сообщалось о случаях поражения печени, включая
серьёзное увеличение уровней печеночных ферментов (в 10 раз выше
границы нормы), развития гепатита и желтухи. Большинство из этих
случаев развивалось в течение первых месяцев лечения. Дулоксетин
необходимо применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение
лекарственными препаратами, связанными с поражением печени.

Пероральные
контрацептивы и другие стероидные средства

Результаты
исследований in vitro показали, что дулоксетин не оказывает
стимулирующего влияния на каталитическую активность CYP3A.
Специфические исследования in vivo по взаимодействию лекарств
проведены не были.

Антикоагулянты
и антиагрегантные лекарственные средства

Необходимо
соблюдать осторожность при одновременном назначении дулоксетина с
пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными лекарственными
средствами ввиду возможного увеличения риска возникновения
кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. Кроме
того, повышение МНО было зарегистрировано при одновременном
назначении дулоксетина пациентам, получавшим варфарин. Однако,
одновременное применение дулоксетина с варфарином в стационарных
условиях у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования
фармакологии, не привело к клинически значимым изменениям МНО от
исходного значения или фармакокинетики R- или S-варфарина.

Влияние
других лекарственных препаратов на дулоксетин

Антациды
и Н2-антагонисты

Одновременное
назначение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами
или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или
степень всасывания дулоксетина после перорального назначения
дулоксетина в дозе 40 мг.

Индукторы
CYP1A2

Анализ
фармакокинетики популяции показал, что концентрация дулоксетина в
плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже, по сравнению с
некурящими тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной
возбудимости, трудности кормления, респираторный дисстресс-синдром,
судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в
первые несколько дней после родов.

Фертильность

Дулоксетин
не оказывает никакого влияния на мужскую фертильность; эффекты у
женщин были очевидны только в дозах, вызывавших материнскую
токсичность.

Беременность
и период лактации

Данных
по применению дулоксетина у беременных женщин нет. Исследования на
животных показали репродуктивную токсичность при уровнях системного
воздействия (AUC) дулоксетина ниже максимального клинического
воздействия.

Потенциальный
риск для человека неизвестен.

Эпидемиологические
данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время
беременности, особенно на поздних сроках, может увеличивать риск
персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Несмотря на
отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей
легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС, потенциальный
риск не может быть исключен, учитывая механизм действия дулоксетина
(ингибирование обратного захвата серотонина).

Как
и при назначении других серотонинергических препаратов, синдром
отмены может наблюдаться у новорожденных в случае применения
дулоксетина матерью на позднем сроке беременности. Синдром отмены
включает следующие симптомы: артериальная гипотензия, тремор,
синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности
кормления, респираторный дисстресс-синдром, судороги. Большинство
симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней
после родов.

Препарат
Дулоксента следует назначать беременным только в том случае, если
потенциальная польза для пациентки значительно превышает
потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены,
что в случае наступления или планирования беременности в период
лечения, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Дулоксетин
очень слабо выделяется в материнское молоко. Концентрация у младенца
из расчета мг/кг массы тела составляет приблизительно 0,14% от
концентрации у матери. Поскольку безопасность применения дулоксетина
у младенцев не известна, приём препарата Дулоксента во время грудного
вскармливания не рекомендуется.

Сахароза

Препарат
Дулоксента
содержит сахарозу. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с
редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы,
глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтозной
недостаточностью.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять
автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Исследования
воздействия на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами не проводились. Дулоксента может
оказывать седативный эффект и вызвать головокружение. Пациентов
следует
предупредить о
том,
что, при головокружении или седации, необходимо избегать потенциально
опасных задач, таких, как управление транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Передозировка

Сообщалось
о нескольких случаях передозировки одним препаратом или в комбинации
с другими лекарственными средствами, при приеме дулоксетина в дозах
5400 мг. Зарегистрировано несколько смертельных случаев, в основном,
при смешанных передозировках, но также при назначении только
дулоксетина в дозе примерно 1000 мг.

Симптомы:
сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота и тахикардия
(при применении одного дулоксетина или в комбинации с другими
лекарственными препаратами).

Лечение:
специфический
антидот для дулоксетина не известен. Необходимо восстановить
проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг
сердечной деятельности и следить за основными показателями
жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и
поддерживающего лечения. Промывание
желудка может
быть показано в случае его выполнения непосредственно после приема
препарата. Активированный уголь может быть полезен для ограничения
абсорбции. В связи с тем, что дулоксетин имеет большой объем
распределения, польза от применения форсированного диуреза,
гемоперфузии и обменной перфузии маловероятна.

Форма выпуска и упаковка

По
7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
полиамидной/ алюминиевой/ многослойной полиэтиленовой с
интегрированной пленкой осушителя (DES) и фольги алюминиевой.

По
4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.

Условия хранения

Хранить
оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности

Условия
отпуска

По
рецепту

Производитель

КРКА,
д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка
6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА,
д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка
6, 8501 Ново место, Словения

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства на территории Республики Казахстан

ТОО
«КРКА Казахстан», РК, 050059, г.
Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус
1б, 2-й этаж, 207 офис

тел.:
+7 (727) 311 08 09

факс:
+7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

дулоксента_инструкция_рус.doc	0.17 кб
дулоксента_инструкция_каз.docx	0.08 кб
10950_21_p.pdf	0.84 кб
10950_21_s.pdf	2.16 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:

очень часто                                     — 1/10 назначений (> 10 %)

часто                                               — 1/100 назначений (> 1 % и <10 %)

нечасто                                           — 1/1000 назначений (>0.1 % и <1 %)

редко                                               — 1/10000 назначений (>0.01 % и <0.1         %)

очень редко                                    — менее 1/10000 назначений (<0.01 %)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: ларингит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: снижение аппетита¹⁵.

Нечасто: гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом).

Редко: обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона⁶.

Нарушения психики

Очень часто: бессонница¹¹.

Часто: ажитация¹⁰, тревога, необычные сновидения²⁰, снижение либидо (включая потерю либидо), нарушение оргазма (включая аноргазмию).

Нечасто: суицидальные мысли^5,22, расстройства сна, бруксизм, дезориентация¹⁹, апатия.

Редко: суицидальное поведение^5,22, мания, галлюцинации, агрессия и враждебность⁴.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, головная боль, сонливость¹².

Часто: тремор, парестезии¹⁸.

Нечасто: миоклонус, акатизия²², повышенная возбудимость, нарушение концентрации внимания, летаргия, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, снижение качества сна.

Редко: серотониновый синдром⁶, судороги¹, психомоторное возбуждение⁶, экстрапирамидные расстройства.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нечасто: мидриаз, нарушение зрения.

Редко: глаукома, сухость глаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: шум в ушах¹.

Нечасто: вертиго, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения.

Нечасто: тахикардия, суправентрикулярная аритмия, преимущественно фибрилляция предсердий.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гиперемия (включая «приливы»).

Нечасто: гипертензия^3,22, повышение артериального давления^3,14, похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия , обмороки .

Редко: гипертонический криз^3,6.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: зевота, боль в ротоглотке.

Нечасто: чувство стеснения в горле, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость во рту (12,8 %), тошнота (24,3 %), запор.

Часто: диарея, рвота, диспепсия (включая дискомфорт в животе), метеоризм, боль в животе⁹.

Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения⁷, гастроэнтерит, гастрит, отрыжка, дисфагия.

Редко: стоматит, запах изо рта, гематохезия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатит³, острое поражение печени.

Редко: печеночная недостаточность⁶, желтуха⁶.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенное потоотделение, сыпь, зуд.

Нечасто: ночное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона⁶, ангионевротический отек⁶.

Очень редко: контузия тканей.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: костно-мышечная боль¹⁷, скованность мышц¹⁶, мышечные спазмы.

Нечасто: мышечные судороги.

Редко: тризм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: учащение мочеиспускания.

Нечасто: задержка мочи, дизурия, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, ослабление потока мочи.

Редко: необычный запах мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: эректильная дисфункция.

Нечасто: нарушение эякуляции²¹, задержка эякуляции, половая дисфункция, гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, боль в яичках.

Редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.

Общие расстройства и нарушение в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость¹³.

Часто: падения⁸, изменение вкусовых ощущений.

Нечасто: боль в груди²², нетипичные ощущения, ощущение голода, жажда, озноб, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение массы тела.

Нечасто: увеличение массы тела, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, креатинфосфокиназы, патологическое отклонение показателей печеночных энзимов, повышение концентрации калия в крови.

Редко: увеличение концентрации холестерина в крови.

¹ Случаи судорог и шума в ушах были отмечены также и после завершения лечения дулоксетином.

² Ортостатическая гипотензия и обмороки отмечались особенно в начале лечения.

³ См. раздел «Особые указания».

⁴ Случаи агрессии и враждебности отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после его завершения.

⁵ Случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или в ранний период после завершения лечения.

⁶ Предполагаемая частота нежелательной реакции. Не наблюдались в ходе клинических исследований.

⁷ Также включает в себя геморрагическую диарею, кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, рвоту кровью, геморроидальные кровотечения, мелену, ректальные кровотечения, язвенные кровотечения.

⁸ Падения встречались чаще в пожилом возрасте ( ≥ 65 лет).

⁹ Включая боль в верхних и нижних отделах живота, напряжение передней брюшной стенки, дискомфорт в животе, гастроинтестинальную боль.

¹⁰ Включая внутреннюю дрожь, двигательное беспокойство, напряжение, психомоторное возбуждение.

¹¹ Включая пробуждения среди ночи, раннее утреннее пробуждение, трудности засыпания.

¹² Включая гиперсомнию, седацию.

¹³ Включая астению.

¹⁴ Включая увеличение систолического артериального давления, диастолического давления, систолическую артериальную гипертензию, диастолическую гипертензию, гипертоническую болезнь, гипертонию.

¹⁵ Включая анорексию.

¹⁶ Включая мышечную ригидность.

¹⁷ Включая миалгию и боль в шее.

¹⁸ Включая гипестезию, гипестезию области лица, гипестезию области гениталий, парестезию ротовой полости, очень редко (< 0,01 %) ощущение удара электрическим током (при прекращении терапии).

¹⁹ Включая спутанность сознания.

²⁰ Включая кошмары.

²¹ Включая отсутствие эякуляции.

²² Нет статистически значимых различий с плацебо.

Отмена дулоксетина (особенно одномоментная) чаще всего приводит к возникновению синдрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго.

В целом, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов, эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными.

При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина, как у принимающих дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина, которое на 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получающих другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов.

Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличались от таковой в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS или QTcB в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не было.

Дулоксента — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004065

Торговое наименование препарата

Дулоксента®

Международное непатентованное наименование

Дулоксетин

Лекарственная форма

капсулы кишечнорастворимые

Состав

1 капсула кишечнорастворимая 30 мг содержит пеллеты:

Действующее вещество: дулоксегина гидрохлорид 33,675 мг, эквивалентно дулоксетину 30,000 мг;

Вспомогательные вещества: сахарная крупка, гипромеллоза 6сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат.

Твердые желатиновые капсулы № 3

Корпус: титана диоксид (Е171), желатин;

Крышечка: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

1 капсула кишечнорастворимая 60 мг содержит пеллеты:

Действующее вещество: дулоксетина гидрохлорид 67,350 мг, эквивалентно дулоксетину 60,000 мг;

Вспомогательные вещества: сахарная крупка, гипромеллоза 6сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат.

Твердые желатиновые капсулы № 1

Корпус: титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин

Крышечка: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

Состав чернил: шеллак (Е904), этанол (Е1510), изопропанол, бутанол, пропиленгликоль (Е1520), аммиак водный (Е527), краситель железа оксид черный (Е172), калия гидроксид (Е525), вода очищенная.

Описание

Капсулы 30 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы темно-синего цвета. На корпусе капсулы черными чернилами нанесена маркировка 30. Содержимое капсул — пеллеты белого или почти белого цвета.

Капсулы 60 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы желтовато-зеленого цвета, крышечка капсулы темно-синего цвета. На корпусе капсулы черными чернилами нанесена маркировка 60. Содержимое капсул — пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант

Код АТХ

N06AX21

Фармакодинамика:

Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, и слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим. дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам.

Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в центральной нервной системе (ЦНС).

Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Фармакокинетика:

Всасывание

Дулоксетин хорошо всасывается при приёме внутрь. Всасывание начинается через 2 часа после приёма препарата. Максимальная концентрация (С_mах) дулоксетина достигается спустя 6 часов после приёма.

Приём пищи не влияет на С_mах дулоксетина, но увеличивает время достижения С_mах с 6 до 10 часов, что незначительно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%).

Распределение

Кажущийся объем распределения составляет около 1640 л. Дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (> 90%), в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками плазмы.

Метаболизм

Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся почками. Как изофермент CYP2D6, так и изофермент CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (4-гидроксидулоксетина глюкуронид, 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина сульфат).

Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Длительность периода полувыведения (Т_1/2) дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/час.

Особые группы пациентов

Пол

Несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики дулоксетина у мужчин и женщин (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.

Возраст

Несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики дулоксетина у пациентов среднего и пожилого возраста (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) выше и длительность Т_1/2 препарата больше у пациентов пожилого возраста), этих различий недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациента.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), находящихся на гемодиализе, значения С_mах и средней экспозиции (AUC) дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы дулоксетина у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) длительность Т_1/2 дулоксетина была примерно на 15% выше, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней экспозиции. Несмотря на то, что С_mах у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, Т_1/2 был примерно в 3 раза длиннее.

Показания:

— Депрессия;

— болевая форма периферической диабетической нейропатии;

— генерализованное тревожное расстройство;

— хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к препарату;

— одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (см. раздел «Особые указания»);

— некомпенсированная закрытоугольная глаукома;

— детский возраст до 18 лет;

— дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью;

— одновременный прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина);

— тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

— неконтролируемая артериальная гипертензия.

С осторожностью:

Мания и биполярное расстройство (в т.ч. в анамнезе), судороги (в т.ч. в анамнезе), внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный риск развития гипонатриемии (пациенты пожилого возраста, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), нарушение функции печени и почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин).

Беременность и лактация:

Беременность

Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности, препарат Дулоксента® следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, в особенности на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина).

Как и при применении других серотонинергических препаратов, синдром «отмены» может наблюдаться у новорожденных в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности.

Синдром «отмены» включает следующие симптомы: снижение артериального давления, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления, респираторный дисстресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов.

Период грудного вскармливания

Ввиду того, что дулоксетин проникает в грудное молоко (концентрация у плода составляет из расчета мг/кг массы тела приблизительно 0,14% от концентрации у матери), не рекомендуется кормление грудью во время терапии препаратом Дулоксента^®.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжёвывая и не раздавливая.

Нельзя добавлять препарат Дулоксента® в пищу или смешивать его с жидкостями, так как это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.

Депрессия

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи. В клинических исследованиях была проведена оценка безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки. Тем не менее, никаких клинических подтверждений того, что у пациентов, не отвечающих на начальную рекомендованную дозу, отмечались какие-либо улучшения при увеличении дозы, получено не было.

Ответ на терапию обычно отмечается через 2-4 недели после начала лечения.

Во избежание рецидива после достижения ответа на антидепрессантную терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев. У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, с повторяющимися случаями депрессии в анамнезе возможно дальнейшее долгосрочное проведение терапии в дозе от 60 мг до 120 мг/сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг в сутки, вне зависимости от времени приема пищи. У пациентов с недостаточным ответом на терапию возможно увеличение дозы до 60 мг, обычной поддерживающей дозы у большинства пациентов.

У пациентов с сопутствующей депрессией начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг в сутки (см. также рекомендации выше). При проведении клинических исследований была показана эффективность доз до 120 мг/сутки, кроме того, проводилась оценка таких дозировок с точки зрения безопасности. Поэтому у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг может быть целесообразным увеличение дозы до 90 мг или 120 мг. Увеличение дозы должно проводиться на основании клинического ответа и переносимости.

Во избежание рецидива после достижения ответа на терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев.

Болевая форма периферической диабетической нейропатии

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи. Во время клинических исследований также проводили оценку безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг/сутки, разделенных на равные дозы. Концентрация дулоксетина в плазме крови характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сутки могут отмечаться улучшения при применении более высокой дозы.

Оценку ответа на терапию следует проводить после 2-х месяцев. У пациентов с недостаточным начальным ответом улучшение ответа по истечении данного периода времени маловероятно.

Следует регулярно проводить оценку терапевтического эффекта (не реже чем 1 раз в 3 месяца).

Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава)

Начальное лечение: рекомендуемая доза препарата Дулоксента® составляет 60 мг 1 раз в сутки. Терапию можно начинать с дозы 30 мг в течение 1 недели, чтобы позволить пациентам адаптироваться к препарату перед повышением дозы до 60 мг 1 раз в сутки.

Доказательства того, что более высокие дозы предоставляют дополнительное преимущество, отсутствуют, даже у пациентов которые не отвечают на терапию препаратом в дозе 60 мг. Более высокие дозы связаны с большой частотой возникновения нежелательных реакций.

Продолжение лечения: эффективность дулоксетина в лечении фибромиалгии была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях длительностью до 3-х месяцев. Эффективность не была установлена в более длительных исследованиях, однако решение о продолжении лечения должно быть основано на индивидуальном ответе пациента.

Нарушение функции почек

При КК 30-80 мл/мин коррекции дозы не требуется, при КК менее 30 мл/мин применение препарата Дулоксента® противопоказано.

Нарушение функции печени

Препарат Дулоксента® нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени, приведшими к печеночной недостаточности.

Возраст

Пациентам пожилого возраста для лечения генерализованного тревожного расстройства рекомендуется начальная доза 30 мг в течение 2-х недель перед началом применения дулоксетина в целевой дозе 60 мг. В дальнейшем возможно применение препарата в дозе свыше 60 мг в сутки для достижения хорошего результата. Систематическая оценка приёма препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась. При применении дулоксетина по другим показаниям коррекции дозы в зависимости от возраста пациента не требуется. Рекомендуется применение препарата у пациентов ≥ 18 лет. Дулоксетин не рекомендуется применять детям < 18 лет, в связи с недостаточностью данных по его безопасности и эффективности при применении у этой возрастной группы пациентов.

Отмена терапии

Следует избегать резкой отмены терапии. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение 1-2 недель для того, чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают выраженные симптомы «отмены», то может быть рассмотрено продолжение приема ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но еще более постепенно.

Побочные эффекты:

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость и головокружение. Тем не менее большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.

В таблице 1 представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях и/или в пострегистрационном периоде.

Таблица 1.

Очень часто (≥ 10%)	Часто (< 10% и ≥ 1%)	Нечасто (< 1% и ≥ 0,1%)	Редко (< 0,1% и ≥ 0,01%)	Очень редко (<0,01%)
Инфекционные и паразитарные заболевания
		Ларингит
Нарушения со стороны иммунной системы
			Анафилактическая реакция Гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы
			Гипотиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
	Снижение аппетита	Гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом)	Обезвоживание Гипонатриемия Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ)6
Нарушения психики
	Бессонница Ажитация Снижение либидо Тревога Нарушение оргазма Необычные сновидения	Суицидальные мысли5,7 Нарушение сна Бруксизм Дезориентация Апатия	Суицидальное поведение5,7 Мания Галлюцинации Агрессия и ярость4
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль Сонливость	Головокружение Летаргия Тремор Парестезия4,8	Миоклонические судороги и акатизия7 Нервозность Нарушение внимания Дисгевзия Дискинезия Синдром беспокойных ног Снижение качества сна	Серотониновый синдром6 Судороги1 Психомоторное возбуждение6 Экстрапирамидные расстройства6
Нарушения со стороны органа зрения
	Нечеткость зрения	Мидриаз Ухудшение зрения	Глаукома
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
	Шум в ушах1	Вертиго Боль в ушах
Нарушения со стороны сердца
	Ощущение сердцебиения	Тахикардия Наджелудочковая аритмия, в основном фибрилляция предсердий
Нарушения со стороны сосудов
	Повышение артериального давления3 Гиперемия (включая «приливы»)	Обморок2 Гипертензия3,7 Ортостатическая гипотензия2 Похолодание конечностей	Гипертонический криз3,6
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
	Зевота	Чувство стеснения в горле Носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота Сухость слизистой оболочки полости рта	Запор Диарея Боль в животе Рвота Диспепсия Метеоризм	Желудочно-кишечные кровотечения7 Гастроэнтерит Отрыжка Гастрит Дисфагия	Стоматит Запах изо рта Гематохезия Микроскопический колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
		Гепатит3 Повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), Аспартатаминотрансферазы (ACT) Острое поражение печени	Печеночная недостаточность6 Желтуха6
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
	Повышенное потоотделение Сыпь	Ночное потоотделение Крапивница Контактный дерматит Холодный пот Реакция фотосенсибилизации Повышенная склонность к образованию синяков	Синдром Стивенса-Джонсона6 Ангионевротический отек	Кожный васкулит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
	Скелетно-мышечные боли Мышечный спазм	Мышечное напряжение Мышечные судороги	Тризм (спазм жевательных мышц)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
	Дизурия (расстройство мочеиспускания) Поллакиурия (учащенное мочеиспускание)	Задержка мочи Затрудненное начало мочеиспускания Никтурия Полиурия Снижение потока мочи	Аномальный запах мочи
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
	Эректильная дисфункция Нарушение семяизвержения Задержка семяизвержения	Гинекологические кровотечения Нарушение менструального цикла Сексуальная дисфункция Боль в яичках	Симптомы менопаузы Галакторея Гиперпролактинемия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
	Падения Утомляемость	Боль в груди7 Аномальные ощущения Ощущение холода Жажда Озноб Недомогание Ощущение жара Нарушение походки
Лабораторные и инструментальные данные
	Снижение массы тела	Увеличение массы тела Повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови Повышение содержания калия в плазме крови	Повышение концентрации холестерина в плазме крови

Описание некоторых нежелательных реакций

Отмена приема дулоксетина (особенно резкая) чаще всего приводит к возникновению синдрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию или ощущение удара электрическим током, особенно в области головы), нарушения сна (включая бессонницу и необычные сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, миалгию, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго.

Обычно при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии необходимости в дальнейшей терапии дулоксетином рекомендуется проводить постепенное снижение дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

При кратковременном приёме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение концентрации глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина, как у принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc), которое на 0,3% превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получавших другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов.

Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе плацебо.

Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS, или QTcB в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не выявлено.

Передозировка:

Взаимодействие:

Дулоксетин является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. При приёме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день одновременно с однократным приёмом дезипрамина, субстрата изофермента CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный приём дулоксетина (40 мг 2 раза в день) повышал равновесную концентрацию толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывал влияния на фармакокинетику 5-гидроксиметаболита. Таким образом, следует проявлять осторожность при применении дулоксетина с препаратами, которые в основном метаболизируются с помощью изофермента CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс.

Ингибиторы изофермента CYP2D6

Так как изофермент CYP2D6 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. При применении дулоксетина с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, СИОЗС) следует соблюдать осторожность.

Контрацептивы для приема внутрь и другие стероидные препараты

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что дулоксетин не индуцирует каталитическую активность изофермента CYP3A. Специфические исследования лекарственных взаимодействий в условиях in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антитромботические препараты

В связи с потенциальным повышенным риском кровотечений, связанных с фармакодинамическим взаимодействием, необходимо проявлять осторожность при одновременном применении дулоксетина и антикоагулянтов или антитромботических препаратов. Кроме того, при одновременном применении дулоксетина и варфарина повышалось значение международного нормализованного отношения (МНО). Тем не менее одновременное применение дулоксетина и варфарина в стабильных условиях у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования фармакологии не выявило клинически значимого изменения показателя МНО от среднего или изменения фармакокинетики право- или левовращающего изомера варфарина.

Антациды и антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов

Одновременное применение дулоксетина и алюминий- и магнийсодержащих антацидов или дулоксетина и фамотидина не оказывало значительного влияния на степень абсорбции дулоксетина при применения дозы в 40 мг.

Индукторы изофермента CYP1A2

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что по сравнению с некурящими пациентами у курящих пациентов концентрация дулоксетина в плазме почти на 50 % ниже.

Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови

Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы (> 90%). Поэтому применение дулоксетина у пациента, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Особые указания:

Обострение маниакального/гипоманиакального состояния

Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе.

Эпилептические припадки

Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе.

Мидриаз

При приёме дулоксетина наблюдались случаи мидриаза, поэтому следует проявлять осторожность при применении дулоксетина у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Повышение артериального давления

В единичных случаях отмечался подъём артериального давления в период лечения дулоксетином. У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендовано проводить измерение артериального давления.

Нарушение функции почек, печени

У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) или тяжёлой печёночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме крови. Если у таких пациентов приём дулоксетина клинически обоснован, следует применять более низкие начальные дозы препарата.

Суицидальное поведение

Опасность совершения суицида существует у всех пациентов с депрессией и некоторыми другими психическими расстройствами. Эта опасность может сохраняться вплоть до наступления ремиссии. Вследствие этого пациенты, у которых опасность совершения самоубийства наиболее высока, должны в процессе фармакотерапии находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Так же, как приём других препаратов, имеющих сходный с дулоксетином механизм фармакологического действия (СИОЗС, ИОЗСН), приём дулоксетина в процессе лечения, либо при его прекращении в ряде случаев был сопряжён с развитием суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Применение дулоксетина у пациентов до 18 лет не исследовалось, дулоксетин не предназначен для применения у таких пациентов. Причинно-следственная связь между приёмом дулоксетина и возникновением суицидальных явлений у пациентов данной возрастной группы не установлена. В то же время некоторые аналитические обзоры результатов ряда исследований с применением антидепрессантов для лечения психических расстройств указывают на повышенный риск развития суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у детей, подростков и взрослых младше 25 лет по сравнению с плацебо. Врачам следует убедить пациентов в любое время сообщать обо всех беспокоящих их мыслях и чувствах.

Повышенный риск кровотечений

СИОЗС и ИОЗСН, в том числе дулоксетин, могут увеличить риск развития кровотечений, в том числе желудочно-кишечных (см. раздел «Побочные действия»). Поэтому дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функции тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин) и у пациентов со склонностью к кровотечениям в анамнезе.

Гипонатриемия

Очень редко сообщалось о случаях гипонатриемии (в некоторых случаях содержание натрия в сыворотке крови было ниже, чем 110 ммоль/л). Большинство из этих случаев происходило у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с измененным балансом жидкости в недавнем анамнезе или при наличии условий, предрасполагающих к изменению баланса жидкости.

Гипонатриемия может проявляться в виде неспецифических симптомов (таких как головокружение, слабость, тошнота, рвота, спутанность сознания, сонливость, вялость). Признаки и симптомы, проявлявшиеся в более тяжелых случаях, включали обмороки, падения и судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

У пациентов, принимающих ингибитор обратного захвата серотонина одновременно с ИМАО, отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом, среди которых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до применения ИМАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина.

В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома.

Эффекты одновременного применения дулоксетина и ИМАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что дулоксетин является ингибитором обратного захвата и серотонина, и норадреналина, не рекомендуется принимать дулоксетин одновременно с ИМАО или в течение как минимум 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности Т_1/2 дулоксетина, следует сделать перерыв как минимум на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приёмом ИМАО.

Повышение активности ферментов печени

У некоторых пациентов, принимавших дулоксетин в клинических исследованиях, отмечалось повышение активности ферментов печени. Наблюдаемые отклонения носили, как правило, преходящий характер и исчезали самопроизвольно, либо после отмены дулоксетина.

Значительное повышение активности ферментов печени (в 10 раз и более превышающее верхнюю границу нормы), а также поражение печени холестатического или смешанного генеза отмечались редко, и в ряде случаев были связаны с избыточным употреблением алкоголя, либо предшествующим заболеванием печени. Рекомендовано с осторожностью применять дулоксетин у пациентов, употребляющих алкоголь в значительных количествах, а также с имеющимся заболеванием печени.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Дулоксента® содержит сахарозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

На фоне приёма дулоксетина могут наблюдаться седация, сонливость и другие побочные эффекты. В связи с этим пациентам, принимающим препарат Дулоксента^®, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем или опасными механическими средствами.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы кишечнорастворимые, 30 мг и 60 мг.

Упаковка:

По 7 или 10 капсул в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПЭ + ДЕС и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 4 или 12 блистеров (блистер по 7 капсул) или по 1, 2, 3 или 9 блистеров (блистер по 10 капсул) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «КРКА, д.д., Ново место»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)