Описание препарата Дюрогезик® (трансдермальная терапевтическая система, 100 мкг/ч) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2008 году
Дата согласования: 31.07.2008
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Особые указания
- Производитель
- Инструкция
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) | 1 система |
| фентанил | 2,5 мг |
| 5 мг | |
| 7,5 мг | |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; спирт этиловый; вода очищенная |
в пакете из комбинированного материала 1 шт.; в пачке картонной 5 пакетов.
Описание лекарственной формы
Полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, герметично запаянный, содержащий прозрачный гель. Допускается наличие пузырьков воздуха и кристаллических частиц в геле.
Надписи на наружной оболочке:
25 мкг/ч — розового цвета;
50 мкг/ч — светло-зеленого цвета;
75 мкг/ч — голубого цвета;
100 мкг/ч — серого цвета.
Пластырь состоит из следующих функциональных слоев:
наружная защитная оболочка из сополимера полиэфира и этиленвинилацетата;
резервуар, содержащий фентанил (2,5 мг/10 см2) и этанол (0,1 мл/10 см2) в виде водного геля на основе гидроксиэтилцеллюлозы;
высвобождающая мембрана из этиленвинилацетата, контролирующая скорость высвобождения фентанила;
силиконовый адгезивный слой, покрытый удаляемой защитной пленкой из фторуглеродного диакриалата и полиэстера.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
анальгезирующее (опиоидное).
Характеристика
Дюрогезик® выпускается в четырех модификациях различной силы действия, состав которых одинаков при расчете на единицу площади пластыря. Системы площадью 10; 20; 30 и 40 см2 разработаны для высвобождения в системный кровоток 25; 50; 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет приблизительно 0,6; 1,2; 1,8 и 2,4 мг/сут. Остальные компоненты системы не обладают фармакологической активностью. За 72 ч системой высвобождается менее 0,2 мл этанола.
Фармакодинамика
Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с μ-опиоидными рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.
Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидные анальгетики, составляет 0,3–1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 ч.
Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не оказывает влияния на АД, снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы.
Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.
Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия.
Фармакокинетика
Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме крови у пациентов, не применявших ранее опиоидные анальгетики, составляет 0,3–1,5 нг/мл. Дюрогезик® обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 ч после аппликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу. После аппликации Дюрогезика® концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12–24 ч и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.
Среднее значение содержания несвязанной с белками плазмы крови фракции фентанила в плазме составляет 13–21%.
После удаления Дюрогезика® концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом T1/2 составляет приблизительно 17 (13–22) ч. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 введения) объясняет медленное исчезновение препарата из плазмы крови. У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению T1/2 препарата. Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Около 75% фентанила выделяется с мочой, в основном в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде. Около 9% препарата выделяется с калом, преимущественно в виде метаболитов. Проникает в грудное молоко.
Показания
Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:
боли, вызванные онкологическим заболеванием;
болевой синдром неонкологического генеза, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками: нейропатические боли — например болевой синдром при диабетической полинейропатии, травмах нерва, сирингомиелии, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае (Herpes zoster); фантомные боли после ампутации конечностей.
Противопоказания
повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;
детский возраст до 18 лет;
угнетение дыхательного центра;
острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;
беременность и период лактации;
препарат не следует наносить на раздраженную, облученную или поврежденную кожу.
С осторожностью:
хронические заболевания легких;
повышение внутричерепного давления, в т.ч. при опухолях мозга;
при брадиаритмиях;
артериальная гипотензия;
почечная и печеночная недостаточность;
печеночная колика в анамнезе;
пожилые пациенты;
острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза);
кесарево сечение и другие акушерские операции (до извлечения плода);
одновременный прием инсулина, ГКС и гипотензивных ЛС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных относительно применения Дюрогезика® у беременных женщин недостаточно. Дюрогезик® не следует применять при беременности за исключением случаев острой необходимости.
Не рекомендуется использовать Дюрогезик® при родах, т.к. фентанил проникает через плаценту и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей. Следовательно, Дюрогезик® не следует применять кормящим матерям.
Способ применения и дозы
Доза Дюрогезика® подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации ТТС.
Местно. Дюрогезик® следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это необходимо сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.
Дюрогезик® следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 с. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям.
Дюрогезик® рассчитан на непрерывное использование в течение 72 ч. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи ТТС может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.
Начальная доза. При первом использовании доза (размер системы) подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности и состояния пациента. У пациентов, ранее не принимавших опиоиды, в качестве начальной дозы используется наименьшая доза Дюрогезика® — 25 мкг/ч. Эта же доза используется, если пациент ранее получал Промедол.
Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к Дюрогезику® у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо обращаться к таблице 1 «Перевод на эквивалентную обезболивающую дозу» и таблице 2 «Рекомендованная доза Дюрогезика® (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)».
Перевод на эквивалентную обезболивающую дозу
1. Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.
2. Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи таблицы 1. Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по обезболивающему эффекту 10 мг морфина в/м.
3. В таблице 2 найти требующуюся для пациента 24-часовую дозу морфина и соответствующую ей дозу Дюрогезика®.
Таблица 1
Перевод на эквивалентную обезболивающую дозу
| Название препарата | Эквивалентная обезболивающая доза, мг | |
| в/м* | внутрь | |
| Морфин | 10 | 30 — при регулярном введении** |
| 60 — при однократном или интермиттирующем введении | ||
| Омнопон | 45 | — |
| Гидроморфон | 1,5 | 7,5 |
| Метадон | 10 | 20 |
| Оксикодон | 15 | 30 |
| Леворфанол | 2 | 4 |
| Оксиморфон | 1 | 10 (ректально) |
| Диаморфин | 5 | 60 |
| Петидин | 75 | — |
| Кодеин | 130 | 200 |
| Бупренорфин | 0,3 | 0,8 (сублингвально) |
* Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному способу введения.
** Соотношение силы действия морфина при в/м/пероральном способе введения, равное 1:3, основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болями.
Таблица 2
Рекомендованная доза Дюрогезика® (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина*)
| Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут |
Доза Дюрогезика®, мкг/ч |
| <135 | 25 |
| 135–224 | 50 |
| 225–314 | 75 |
| 315–404 | 100 |
| 405–494 | 125 |
| 495–584 | 150 |
| 585–674 | 175 |
| 675-764 | 200 |
| 765–854 | 225 |
| 855-944 | 250 |
| 945–1034 | 275 |
| 1035–1124 | 300 |
* В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина использовались в качестве основы для перехода на Дюрогезик®.
Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Дюрогезика® не может быть произведена менее чем через 24 ч после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.
Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезболивающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы Дюрогезика®.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
ТТС Дюрогезик® следует заменять новой каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня. Обычно за один раз доза увеличивается на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 90 мг/сут примерно соответствует дозе Дюрогезика® 25 мкг/ч). Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС. Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы Дюрогезика®, превышающей 300 мкг/ч.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: сонливость, спутанность сознания, депрессия, анорексия, галлюцинации, тревожное состояние, головная боль, редко — эйфория, бессонница, ажитация, амнезия, тремор, парестезия.
Со стороны дыхательной системы: гиповентиляция, бронхоспазм и угнетение дыхания (при передозировке), в редких случаях — одышка;
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, желчная колика (у больных, имевших их в анамнезе), сухость во рту, диспепсия, редко — диарея;
Прочие: брадикардия, тахикардия, гипертензия, снижение АД, задержка мочи, зуд, усиленное потоотделение, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), толерантность, а также физическая и психическая зависимость, очень редко — астения, половая дисфункция и «синдром отмены».
Иногда отмечаются местные реакции, такие как кожная сыпь, эритема и зуд в месте аппликации. Эти реакции обычно разрешаются в течение 24 ч после удаления ТТС.
При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению Дюрогезика® или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб). Медленное понижение дозы способствует уменьшению выраженности таких симптомов.
Взаимодействие
Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникновения, вызывать и усиливать гиповентиляцию, снижение АД, чрезмерную седацию (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Дюрогезика®, требует особого наблюдения за пациентом).
Пероральный прием итраконазола (потенциального ингибитора цитохрома Р450 CYP3A4) в дозе 200 мг в день в течение 4 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетические характеристики фентанила.
Одновременный прием таких потенциальных ингибиторов цитохрома Р450 CYP3A4, как ритонавир, может привести в увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов.
Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.
Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и гипотензивными препаратами.
Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений.
Передозировка
Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.
Лечение: удаление ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.), при необходимости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Введение специфического антагониста — налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может возникнуть необходимость в повторном введении налоксона. Симптоматическая и поддерживающая важные жизненные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — атропин, при снижении АД — восполнение ОЦК. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.
Меры предосторожности
Хронические заболевания легких. Дюрогезик® может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыханию.
Повышение внутричерепного давления. Дюрогезик® следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СO2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик® следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.
Сердечно-сосудистые заболевания. Фентанил может вызывать брадикардию и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью применять Дюрогезик® у пациентов с артериальной гипотензией.
Заболевания печени. Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. У пациентов с циррозом печени при однократном применении Дюрогезика® не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя концентрация препарата в сыворотке имела тенденцию к повышению. Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов передозировки фентанила. В этом случае необходимо снижение дозы Дюрогезика®.
Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей. Поэтому Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.
Заболевания почек. Менее 10% фентанила выводится почками в неизмененном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Данные, полученные при в/в введении фентанила у пациентов с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что объем распределения фентанила может изменяться при гемодиализе, а это может повлиять на концентрацию препарата в сыворотке. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении. При обнаружении симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу Дюрогезика®.
Применение у пожилых пациентов. Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В ходе исследований Дюрогезика® фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы Дюрогезика®.
Угнетение дыхания. Как и при использовании других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении Дюрогезика® у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления Дюрогезика®.
Лекарственная зависимость. При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов отмечается редко.
Лихорадка/внешние источники тепла. Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40 °C. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под тщательным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов и, при необходимости, последующей коррекции дозы. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой и т.п., на место аппликации Дюрогезика®.
Одновременное использование ритонавира и трансдермальной формы фентанила не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда состояние пациента строго контролируется.
Особые указания
Состояние пациентов, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должно находиться под тщательным наблюдением в течение 24 ч после удаления Дюрогезика®, т.к. концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение приблизительно 17 (13–22) ч.
Дюрогезик® следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.
ТТС Дюрогезик® нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила.
Прекращение применения Дюрогезика®. При необходимости прекращения применения Дюрогезика®, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления Дюрогезика®, при этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 17 ч. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной, для того чтобы предотвратить развитие «синдрома отмены».
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
Дюрогезик может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или работа с техникой. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Удаление ТТС. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для уничтожения в установленном порядке. Неиспользованные пластыри также необходимо вернуть врачу для уничтожения.
До начала использования препарат следует хранить в запечатанном пакете.
Производитель
Janssen Pharmaceutica N.V. (Бельгия).
Упаковано на ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия.
Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ по применению
УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ
Состав. Дюрогезик выпускается в 4 модификациях различной силы
действия, состав
которых одинаков при расчете на единицу площади пластыря. Пластыри площадью 10, 20, 30 и 40 см2
разработаны для высвобождения в системный кровоток 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что
составляет
приблизительно 0,6, 1,2, 1,8 и 2,4 мг в сутки. Остальные компоненты не обладают фармакологической
активностью.
За 72 ч системой высвобождается менее 0,2 мл этанола;
активное вещество — фентанил (ТТС 25 мкг/ч содержит
2,5 мг
фентанила, ТТС 50 мкг/ч содержит 5 мг фентанила, ТТС 75 мкг/ч содержит 7,5 мг
фентанила, ТТС
100 мкг/ч содержит 10 мг фентанила);
вспомогательные вещества: — гидроксиэтилцеллюлоза, спирт
этиловый,
очищенная вода.
Описание. Прозрачный пластырь прямоугольной формы с
закругленными углами,
герметично запаянный, содержащий прозрачный гель. Надписи на наружной оболочке:
25 мкг/ч — розового цвета
50 мкг/ч — светло-зеленого цвета
75 мкг/ч — голубого цвета
100 мкг/ч — серого цвета.
Пластырь состоит из защитной пленки и 4 функциональных слоев. Эти слои
располагаются в
следующем порядке:
1) внешний слой из полиэфирной пленки;
2) резервуар, содержащий фентанил (2,5 мг/10 см2) и этанол
(0,1
мл/10 см2) в виде геля на основе гидроксиэтилцеллюлозы;
3) мембрана из сополимера этилена и винилацетата, контролирующая скорость
высвобождения фентанила;
4) силиконовый адгезивный слой, покрытый защитной пленкой.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Фентанил — синтетический анальгетик,
взаимодействующий преимущественно с мю-опиоидными рецепторами. Относится к списку II Перечня
наркотических
средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ, утвержденному
Постановлением
Правительства РФ №681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает
порог болевой
чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям
к ядрам
таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.
Основными терапевтическими эффектами препарата являются
обезболивающий и
седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в сыворотке у
пациентов, не
применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3–1,5 нг/мл. Общее время действия
препарата
— 72 ч.
Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный
ритм,
возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих
путей,
сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает кишечную
перистальтику,
улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не оказывает влияния на АД. Снижает почечный кровоток.
В крови
повышает содержание амилазы и липазы.
Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого
синдрома).
Вызывает эйфорию.
Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к
анальгетическому
действию имеет значительные индивидуальные различия.
Фармакокинетика. Минимальная эффективная обезболивающая
концентрация
фентанила в сыворотке у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3
–1,5 нг/мл.
Дюрогезик обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 ч после
аппликации.
Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной
мембраной и
диффузией фентанила через кожу. После аппликации Дюрогезика концентрация фентанила в сыворотке
постепенно
увеличивается в течение первых 12–24 ч и остается относительно постоянной в течение
оставшегося периода
времени. Величина концентрации фентанила в сыворотке пропорциональна размеру ТТС. После повторных
аппликаций
достигается равновесная концентрация в сыворотке, которая поддерживается с помощью последующих
аппликаций ТТС
того же размера.
Средние значения содержания несвязанных с белками плазмы крови фракций
фентанила в
плазме составляют 13–21%.
После удаления Дюрогезика концентрация в сыворотке постепенно снижается,
при этом T
1/2 составляет приблизительно 17 (13–22) ч. Продолжающаяся абсорбция фентанила
из кожи (в
большей степени характерно после 4 введения) объясняет медленное исчезновение препарата из
сыворотки. У пожилых,
истощенных или ослабленных больных клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к
удлинению T1/2
препарата. Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени (N-дезалкилирование и
гидроксилирование), а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Около 75% фентанила выделяется с
мочой, в основном
в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизменном виде. Около 9% препарата
выделяется с
калом, преимущественно в виде метаболитов. Проникает в грудное молоко.
Показания. Хронический болевой синдром сильной и средней
выраженности:
— боли, вызванные онкологическим заболеванием;
— болевой синдром другого генеза, требующий обезболивания
наркотическими
анальгетиками (например, нейропатические, в т.ч. фантомные боли, артриты, инфекции Herpes zoster и т.д.).
Противопоказания. Гиперчувствительность к фентанилу или адгезивным
веществам,
входящим в состав системы.
Дюрогезик не следует использовать при острых или послеоперационных болях
по причине
невозможности подбора дозы при коротком периоде лечения, что может привести к тяжелой или
угрожающей жизни
гиповентиляции.
Дюрогезик не следует наносить на раздраженную, облученную или
поврежденную кожу.
Дюрогезик противопоказан при состояниях, сопровождающихся угнетением
дыхательного
центра.
Безопасность и эффективность Дюрогезика у детей не установлена, поэтому
его применение
у детей не рекомендуется.
Меры предосторожности. Дюрогезик следует применять с
осторожностью при
хронических заболеваниях легких, при повышении внутричерепного давления, в т.ч. при опухолях мозга, при
брадиаритмиях, при артериальной гипотензии, при почечной и печеночной недостаточности у пациентов с
печеночной
коликой в анамнезе и у пожилых пациентов.
Дозировка и способ применения. Доза Дюрогезика подбирается
индивидуально в
зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации ТТС.
Дюрогезик следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или
верхних отделов
рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед
аппликацией волосы на
месте аппликации следует состричь (не сбривать). Если перед аппликацией системы место аппликации
необходимо
вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла и
другие
средства, т.к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа
должна быть
абсолютно сухой.
Дюрогезик следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета.
ТТС необходимо
плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 с. Следует убедиться, что система плотно прилегает к
коже, особенно
по краям.
Дюрогезик рассчитан на непрерывное использование в течение 72 ч.
Новая система
может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенной системы. На один и тот же
участок кожи
ТТС может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.
Начальная доза. При первом использовании доза (размер
системы)
подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности и
состояния
пациента.
У пациентов, ранее не принимавших опиоиды, в качестве начальной дозы
используется
наименьшая доза Дюрогезика — 25 мкг/ч. Эта же доза используется, если пациент ранее
получал
Промедол.
У пациентов с толерантностью к опиоидам для перехода от пероральных
или
парентеральных форм опиоидов к Дюрогезику необходимо следующее:
1. Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.
2. Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при
помощи
таблицы 1. Все в/м и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице,
эквивалентны по
обезболивающему эффекту 10 мг морфина в/м.
3. В таблице 2 найти требующуюся для пациента 24-часовую дозу морфина и
соответствующую
ей дозу Дюрогезика.
Таблица 1
Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
| Название препарата | Эквивалентная обезболивающая доза, мг |
|
| В/м* | Внутрь | |
| Морфин | 10 | 30 (при регулярном введении)** 60 (при однократном или интермиттирующем введении) |
| Омнопон | 45 | |
| Гидроморфон | 1,5 | 7,5 |
| Метадон | 10 | 20 |
| Оксикодон | 15 | 30 |
| Леворфанол | 2 | 4 |
| Оксиморфон | 1 | 10 (ректально) |
| Диаморфин | 5 | 60 |
| Петидин | 75 | — |
| Кодеин | 130 | 200 |
| Бупренорфин | 0,3 | 0,8 (сублингвально) |
* Основывается на исследованиях однократного введения, в которых в/м доза
каждого из
перечисленных препаратов сравнивалась с морфином для установления относительной силы действия
препаратов.
Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному способу
введения
** Соотношение силы действия при в/м, пероральном способе введения, равное 1:3, основано на
клиническом опыте,
полученном при лечении пациентов с хроническими болями
Таблица 2
Рекомендованная доза Дюрогезика (в зависимости от суточной пероральной дозы
морфина)*
| Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут |
Доза Дюрогезика, мкг/ч |
| <135 | 25 |
| 135-224 | 50 |
| 225-314 | 75 |
| 315-404 | 100 |
| 405-494 | 125 |
| 495-584 | 150 |
| 585-674 | 175 |
| 675-764 | 200 |
| 765-854 | 225 |
| 855-944 | 250 |
| 945-1034 | 275 |
| 1035-1124 | 300 |
* В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина использовались
в качестве
основы для перехода на Дюрогезик
Начальная оценка максимального
обезболивающего
эффекта Дюрогезика не может быть произведена менее чем через 24 ч после аппликации системы как
у
пациентов, ранее не принимавших опиоиды, так и у пациентов с толерантностью к опиоидам. Этот
промежуток
времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.
Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая
обезболивающая терапия
должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы Дюрогезика.
Подбор дозы и поддерживающая терапия. ТТС Дюрогезик следует
заменять
новой каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого
обезболивания.
Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза
может быть
увеличена. Далее дозу можно увеличивать каждые 3 дня. Обычно за 1 раз доза увеличивается на 25
мкг/ч, однако
необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная
доза морфина
90 мг/сут примерно соответствует дозе Дюрогезика 25 мкг/ч). Для достижения дозы более 100
мкг/ч
могут одновременно использоваться несколько ТТС. Пациентам периодически могут требоваться
дополнительные дозы
анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут
потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при
использовании дозы
Дюрогезика превышающей 300 мкг/ч.
Побочные эффекты. Со стороны дыхательной системы:
гиповентиляция,
бронхоспазм и угнетение дыхания (при передозировке).
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория,
галлюцинации,
сонливость, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, желчная
колика (у
больных, имевших их в анамнезе).
Прочие: брадикардия, снижение АД, задержка мочи, зуд, усиленное
потоотделение,
кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), толерантность, а также физическая и психическая
зависимость.
Иногда отмечаются местные реакции, такие как высыпания, эритема и зуд в
месте
аппликации. Эти реакции обычно разрешаются в течение 24 ч после удаления ТТС.
У некоторых пациентов при переходе от ранее принимаемых наркотических
анальгетиков к
применению Дюрогезика возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея,
тревожное
состояние, озноб).
Передозировка.
Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного
центра,
снижение АД, брадикардия.
Лечение: удаление ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента
надо
похлопывать по щекам, звать по имени и т.д.), при необходимости — вспомогательная и
искусственная
вентиляция легких (ИВЛ). Введение специфического антагониста — налоксона. Угнетение
дыхания при
передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может возникнуть
необходимость
в повторном введении налоксона. Симптоматическая и поддерживающая важные жизненные функции
терапия (в т.ч.
введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — атропин, при снижении АД —
восполнение
объема циркулирующей крови). Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию
резкого болевого
приступа и выбросу катехоламинов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременное
использование других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, включая опиоиды,
седативные и
снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные
миорелаксанты,
антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать
риск
возникновения, вызывать и усиливать гиповентиляцию, снижение АД, чрезмерную седацию (прием любого
из указанных
препаратов одновременно с применением Дюрогезика, требует особого наблюдения за пациентом).
Фентанил является лекарственным средством с высокой скоростью
высвобождения, быстро
и интенсивно метаболизируется главным образом ферментом цитохром P450 CYP3A4. Пероральный прием
итраконазола
(потенциального ингибитора цитохрома P450 CYP3A4) в дозе 200 мг в день в течение 4 дней не
оказывает
существенного влияния на фармакокинетические характеристики фентанила.
Одновременный прием потенциальных ингибиторов цитохрома P450 CYP3A4,
таких как
ритонавир, может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме.
Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического
действия, так и
возможных побочных эффектов, что может быть причиной значительного угнетения дыхания. В этих случаях
пациенту
требуется особое наблюдение. Одновременное использование ритонавира и трансдермальной формы
фентанила не
рекомендуется, за исключением тех случаев, когда состояние пациента строго контролируется.
Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.
Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с
инсулином,
глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.
Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений.
Особые указания. Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные
эффекты,
должны находиться под тщательным наблюдением в течение 24 ч после удаления Дюрогезика, т.к.
концентрация
фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение приблизительно 17 (13
–22)
ч.
Дюрогезик следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после
использования.
ТТС Дюрогезик нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым
способом,
поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила.
Хронические заболевания легких. Дюрогезик может вызвать ряд тяжелых
побочных
эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов
опиоиды
могут снижать возбудимость дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыханию.
Повышение внутричерепного давления. Дюрогезик следует применять с
осторожностью
у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания CO2.
Такими пациентами
являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома.
Дюрогезик
следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.
Сердечно-сосудистые заболевания. Фентанил может вызывать
брадикардию и, таким
образом, его следует принимать с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью
применять
Дюрогезик у пациентов с артериальной гипотензией.
Заболевания печени. Так как фентанил метаболизируется до неактивных
метаболитов в
печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. У пациентов с циррозом
печени при
однократном применении Дюрогезика не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя концентрация
препарата в
сыворотке имела тенденцию к повышению. Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в
тщательном
наблюдении для выявления симптомов передозировки фентанила. В этом случае необходимо снижение дозы
Дюрогезика.
Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и
желчевыводящих
путей. Поэтому Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в
анамнезе.
Заболевания почек. Менее 10% фентанила выводится почками в
неизменном виде и, в
отличие от морфина, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками.
Данные,
полученные при в/в введении фентанила у пациентов с почечной недостаточностью, позволяют
предположить, что объем
распределения фентанила может изменяться при гемодиализе, а это может повлиять на концентрацию
препарата в
сыворотке. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении. При обнаружении
симптомов
передозировки необходимо уменьшить дозу Дюрогезика.
Применение у пожилых пациентов. Данные, полученные при
исследованиях в/в
введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и
удлиняться T
1/2 препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем
молодые пациенты.
В ходе исследований Дюрогезика фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не
отличалась от
фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше. Пожилые
пациенты
нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что
потребует
снижения дозы Дюрогезика.
Угнетение дыхания. Как и при использовании других сильнодействующих
опиоидных
анальгетиков, при применении Дюрогезика у некоторых пациентов может отмечаться значительное
угнетение дыхания.
Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может
продолжаться и
после удаления Дюрогезика.
Лекарственная зависимость. При повторном введении опиоидов может
развиться
толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении
опиоидов
отмечается редко.
Лихорадка/внешние источники тепла. Фармакокинетическая модель
позволяет
предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на одну треть, если
температура
тела повышается до 40 °C. Следовательно пациенты с лихорадкой должны находиться под
тщательным
наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов и, при необходимости,
последующей коррекции
дозы. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как
нагревательные
лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой и т.п. на место аппликации
Дюрогезика.
Прекращение применения Дюрогезика. При необходимости прекращения
применения
Дюрогезика, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких
доз. Такой
режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после
удаления
Дюрогезика, при этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 17 ч. Отмена
опиоидной
анальгезии всегда должна быть постепенной для того чтобы предотвратить развитие «синдрома отмены».
Беременность и лактация. Безопасность использования фентанила в
отношении
возможных нежелательных воздействий на развитие плода не установлена. Таким образом, Дюрогезик не
следует
использовать у женщин детородного возраста, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача,
потенциальная
польза оправдывает возможный риск. Фентанил выделяется с грудным молоком, следовательно
Дюрогезик не следует
применять кормящим матерям.
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с
техникой.
Дюрогезик может влиять на психические и/или физические функции,
необходимые для
выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или работа с техникой.
Удаление ТТС. Использованные системы следует сложить пополам
липкой стороной
внутрь и вернуть врачу для уничтожения в установленном порядке. Неиспользованные системы также
необходимо вернуть
врачу для уничтожения.
Формы выпуска. Картонные пачки, содержащие по 5 ТТС. Каждая ТТС
упакована в
запечатанный пакет из фольги.
Условия хранения. Хранить в запаянном пакете при температуре от 15
до 25
°C. Хранить в месте, недоступном для детей.
Срок годности. 2 года.
Условия отпуска из аптек. По рецепту врача. Относится к списку II
Перечня
наркотических средств.
Производитель Янссен Фармацевтика Н.В., Бельгия.
Упаковано на ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия.
Условия хранения
При температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Состав
В 1 системе (пластыре) фентанила 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг или 10 мг. Гидроксиэтилцеллюлоза, вода очищенная, спирт этиловый — вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Трансдермальная система в виде полупрозрачного пластыря, содержащего гель в количестве 25, 50, 75 или 100 мкг.
Фармакологическое действие
Анальгезирующее (опиоидное).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Система Дюрогезик, содержащая депо фентанила, предназначена для длительного лечения хронической боли преимущественно у онкологических больных. Основными эффектами являются обезболивающий и седативный. Синтетический анальгетик фентанил взаимодействует с опиоидными рецепторами. Нарушает передачу импульса по болевым путям к таламусу и гипоталамусу. Является более сильным (в 100 раз) анальгетиком, чем морфин.
Общее время действия пластыря 72 ч. Объем высвобождаемого в системный кровоток вещества зависит от площади пластыря и составляет 25, 50, 75 или 100 мкг в час.
Кроме этого препарат угнетает дыхательный центр, возбуждает рвотный центр, замедляет сердечный ритм. Практически не влияет на АД. Повышает тонус сфинктеров, снижает перистальтику кишечника и почечный кровоток. Вызывает эйфорию и способствует наступлению сна.
Фармакокинетика
Фентанил высвобождается с постоянной скоростью. После аппликации концентрация его в плазме увеличивается за 12–24 ч, а затем остается постоянной в течение оставшихся 48 часов. Уровень концентрации пропорционален размеру пластыря. Равновесная концентрация поддерживается повторными аппликациями ТТС такого же размера.
После удаления ТТС концентрация постепенно уменьшается. T1/2 составляет в среднем 17 ч. Медленно исчезает из плазмы крови, поскольку продолжается всасывание фентанила из кожи. У ослабленных пациентов клиренс снижен и удлиняется T1/2. Метаболизм происходит в печени, почках, кишечнике. 75% препарата выделяется с мочой, 9% с калом.
Показания к применению
- боли при онкологических заболеваниях;
- нейропатические боли (при диабетической полиневропатии, сирингомиелии, травмах нерва, рассеянном склерозе);
- фантомные боли, боли при артритах и артрозах.
Противопоказания
- послеоперационные боли;
- угнетение центра дыхания;
- псевдомембранозный колит, вызванный приемом антибиотиков (цефалоспоринов, пенициллинов, линкозамидов);
- токсическая диарея;
- беременность;
- повреждение кожи в месте аппликации;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью препарат назначается при опухолях мозга, хронических заболеваниях легких, повышенном внутричерепном давлении, черепно-мозговых травмах, почечной и печеночной недостаточности, желчнокаменной болезни, гипотиреозе, гиперплазии простаты, общем тяжелом состоянии, сужениях мочеиспускательного канала, алкоголизме, суицидальных наклонностях у пациента, приеме инсулина, ингибиторов МАО, ГКС, гипотензивных препаратов.
Побочные действия
- сонливость, депрессия, галлюцинации, тревога, головная боль, спутанность сознания, реже отмечаются эйфория, бессонница, амнезия, парестезия;
- гиповентиляция, угнетение дыхания, бронхоспазм, одышка;
- тошнота, запор, желчная колика, сухость во рту, реже диарея;
- брадикардия или тахикардия, гипертензия или гипотензия, задержка мочи;
- физическая и психическая зависимость;
- местные реакции в виде сыпи, зуда и гиперемии, проходящие через сутки после удаления ТТС.
В случае резкого прекращения терапии развивается «синдром отмены»: тошнота, рвота, озноб, диарея, тревога. Симптомы менее выражены, если дозу снижать медленно.
Дюрогезик, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Обезболивающий пластырь Дюрогезик применяют местно, нанося на поверхность кожи туловища или рук в верхних отделах. Место должно быть с незначительным волосяным покровом, который состригают перед аппликацией. Перед нанесением пластыря кожа должна быть сухой, нельзя использовать мыло, масла или лосьоны.
Пластырь наклеивают сразу после извлечения из пакета, его плотно прижимают ладонью к месту аппликации в течение 30 сек. — края должны плотно прилегать к коже. Новая система наклеивается на другой участок кожи. У больных, не принимавших опиоиды, используется наименьшая доза — 25 мкг/ч. При переходе с Промедола также используется эта доза. При переходе с других наркотических препаратов подсчитывается суточная потребность в анальгетике по предшествующему препарату. Все эти назначения осуществляет врач.
После первой аппликации концентрация действующего вещества нарастает постепенно за 12-18 ч, поэтому больному требуются анальгетики короткого действия. Если на 3-и сутки больной по-прежнему нуждается в дополнительных обезболивающих препаратах, то следующую дозу ТТС увеличивают на 25 мкг/ч. По прекращению приема ТТС концентрация препарата снижается постепенно, поэтому другие опиоиды назначаются с постепенным повышением дозы.
Дюрогезик матрикс в отличие от резервуарного пластыря имеет объединенные слои — адгезивный и фентанил-содержащий. Поэтому он более тонкий, гибкий, незаметный и удобный в использовании. Кроме того, имеет улучшенные адгезивные свойства. Отсутствие резервуара с фентанилом и объединение функциональных слоев повышает безопасность препарата, поскольку при повреждении пластыря невозможно неконтролируемое высвобождение препарата и его передозировка. Выпускается в нескольких модификациях, имеющих различную силу действия. При использовании в системный кровоток соответственно высвобождается 12,5, 25, 50, 75 или 100 мкг действующего вещества в час. Как видно, линейка дозировок шире, что облегчает процесс подбора дозы.
Передозировка
Проявляется брадипноэ и апноэ, угнетением дыхательного центра, брадикардией, ригидностью мышц, снижением АД. Проводится удаление ТТС, если есть необходимость — вспомогательная вентиляция легких, введение антагониста налоксона. Симптоматическая терапия: введение миорелаксантов, атропина при брадикардии.
Взаимодействие
Повышается риск развития гиповентиляции, чрезмерной седации и снижения АД при применении препаратов, угнетающее функцию ЦНС: опиоидные анальгетики, транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, фенотиазины, антигистаминные препараты, центральные миорелаксанты.
Повышение концентрации в плазме крови и длительности действия пластыря отмечается при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4 (ритонавир, Кетоконазол, тролеандомицин, кларитромицин, итраконазол, нелфинавир, Амиодарон, Верапамил, Нефадозон, дилтиазем).
Дюрогезик усиливает эффект гипотензивных препаратов.
Снижают анальгезирующий эффект препарата бупренорфин, пентазоцин, налбуфин, налтрексон, налоксон.
Миорелаксанты устраняют ригидность мышц. Миорелаксанты, имеющие ваголитическую активность, снижают риск брадикардии и гипотензии, не обладающие ваголитическим действием увеличивают риск побочных реакций со стороны ССС.
Доза фентанила должна быть уменьшена при применении с ГКС, инсулином и гипотензивными препаратами.
Условия продажи
Отпускается по рецепту. Список II наркотических препаратов.
Условия хранения
Температура хранения 15-25° С.
Срок годности
2 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Действующее вещество фентанил содержат следующие препараты: Луналдин, Фендивия, Долфорин, Фентадол Резервуар, Фентадол Матрикс. Транстек — ТТС с активным веществом бупренорфином.
Отзывы о Дюрогезике
Отзывы о пластыре положительные. Все отмечают удобство применения, эффективное и длительное (в течение 3 дней) купирование боли, что существенно улучшает качество жизни. Такой способ лечения болевого синдрома избавляет пациентов от дополнительных психологических страданий, связанных с инъекционным путем введения обезболивающих препаратов.
Пациенты, которые раньше принимали пероральный морфин, отмечают лучшую переносимость Дюрогезика. Кроме того, после перехода на эту систему больные избавились от запоров, которые возникали при приеме морфинсодержащих средств. Из побочных явлений наиболее часто встречались тошнота и рвота, у некоторых запоры. Тошнота — часто встречаемое побочное действие, но в течение 5–7 дней проходила самостоятельно, иногда больным назначались антиэметики в небольших дозах. Редко отмечалась местная реакция со стороны кожи в виде гиперемии, которая проходила самостоятельно или после антигистаминных препаратов. Развития психической зависимости не отмечается.
Цена на Дюрогезик, где купить
Часто задается вопрос: где купить Дюрогезик? Этот препарат, а также его аналоги, отсутствуют в аптеках Москвы и других городов России. Обычно такие препараты отпускаются по специальному рецепту в аптеках, прикрепленных к ЛПУ. Врач, выписавший рецепт, должен сказать в какую аптеку следует Вам обратиться, а также предложит альтернативную замену.
Дюрогезик® (DUROGESIC) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Дюрогезик®
💊 Состав препарата Дюрогезик®
✅ Применение препарата Дюрогезик®
📅 Условия хранения Дюрогезик®
⏳ Срок годности Дюрогезик®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Дюрогезик®
(DUROGESIC)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009
года, дата обновления: 2008.11.26
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Дюрогезик® |
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 25 мкг/ч: 5 шт. рег. №: П N016239/01 |
|
|
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 50 мкг/ч: 5 шт. рег. №: П N016239/01 |
||
|
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 75 мкг/ч: 5 шт. рег. №: П N016239/01 |
||
|
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 100 мкг/ч: 5 шт. рег. №: П N016239/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дюрогезик®
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 10 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, содержащий прозрачный гель, на наружной стороне пластыря розовая надпись «25 мкг/ч».
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, этанол, вода очищенная.
Состав наружной защитной оболочки ТТС: сополимер полиэфира и этиленвинилацетата.
Состав резервуара, содержащего действующее вещество: водный гель на основе гидроксиэтилцеллюлозы.
Состав высвобождающей мембраны ТТС, контролирующей скорость высвобождения фентанила: этиленвинилацетат.
Состав удаляемой защитной пленки: силиконовый адгезивный слой покрыт пленкой из фторуглеродного диакрилата и полиэстера.
1 шт. — пакеты (5) — пачки картонные.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 20 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, содержащий прозрачный гель, на наружной стороне пластыря светло-зеленая надпись «50 мкг/ч».
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, этанол, вода очищенная.
Состав наружной защитной оболочки ТТС: сополимер полиэфира и этиленвинилацетата.
Состав резервуара, содержащего действующее вещество: водный гель на основе гидроксиэтилцеллюлозы.
Состав высвобождающей мембраны ТТС, контролирующей скорость высвобождения фентанила: этиленвинилацетат.
Состав удаляемой защитной пленки: силиконовый адгезивный слой покрыт пленкой из фторуглеродного диакрилата и полиэстера.
1 шт. — пакеты (5) — пачки картонные.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 30 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, содержащий прозрачный гель, на наружной стороне пластыря голубая надпись «75 мкг/ч».
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, этанол, вода очищенная.
Состав наружной защитной оболочки ТТС: сополимер полиэфира и этиленвинилацетата.
Состав резервуара, содержащего действующее вещество: водный гель на основе гидроксиэтилцеллюлозы.
Состав высвобождающей мембраны ТТС, контролирующей скорость высвобождения фентанила: этиленвинилацетат.
Состав удаляемой защитной пленки: силиконовый адгезивный слой покрыт пленкой из фторуглеродного диакрилата и полиэстера.
1 шт. — пакеты (5) — пачки картонные.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 40 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, содержащий прозрачный гель, на наружной стороне пластыря серая надпись «100 мкг/ч».
Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, этанол, вода очищенная.
Состав наружной защитной оболочки ТТС: сополимер полиэфира и этиленвинилацетата.
Состав резервуара, содержащего действующее вещество: водный гель на основе гидроксиэтилцеллюлозы.
Состав высвобождающей мембраны ТТС, контролирующей скорость высвобождения фентанила: этиленвинилацетат.
Состав удаляемой защитной пленки: силиконовый адгезивный слой покрыт пленкой из фторуглеродного диакрилата и полиэстера.
1 шт. — пакеты (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Опиодный анальгетик для трансдермального применения. Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с мю-опиоидными рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, повышает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.
Основными терапевтическими эффектами препарата являются анальгезирующий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 ч.
Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не оказывает влияния на АД, уменьшает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы.
Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.
Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию характеризуется значительными индивидуальными различиями.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл. Дюрогезик обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 ч после аппликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу. После аппликации Дюрогезика концентрация фентанила в плазме крови постепенно повышается в течение первых 12-24 ч и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС.
После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.
Средние значения содержания несвязанных с белками плазмы крови фракций фентанила в плазме составляет 13-21%.
Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
После удаления Дюрогезика концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом T1/2 составляет приблизительно 17 ч (13-22 ч). Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 аппликации) объясняет медленное исчезновение препарата из плазмы крови.
Фентанил метаболизируется преимущественно в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), а также в почках, кишечнике и надпочечниках.
Около 75% фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов (не обладающих фармакологической активностью), при этом менее 10% препарата выводится в неизменном виде. Около 9% препарата выделяется с калом, преимущественно в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению T1/2 фентанила.
Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. У пациентов с циррозом печени при однократном применении Дюрогезика не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя наблюдалась тенденция к повышению концентрации препарата в плазме крови.
Данные, полученные при в/в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что при гемодиализе возможны изменения Vd фентанила, что может повлиять на концентрацию препарата в сыворотке.
В ходе исследований Дюрогезика фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше.
Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на 1/3, если температура тела повышается до 40°C.
Показания препарата
Дюрогезик®
Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:
- боли, вызванные онкологическим заболеванием;
- болевой синдром неонкологического генеза, требующий обезболивания опиоидными анальгетиками: нейропатические боли (в т.ч. болевой синдром при диабетической полиневропатии, травмах нерва, сирингомиелии, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае (Herpes zoster), фантомных болях после ампутации конечностей).
Режим дозирования
Дозу Дюрогезика следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оцениваться ее адекватность после аппликации ТТС.
Начальную дозу (размер системы) при первом применении подбирают, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности и состояния пациента.
У пациентов, ранее не принимавших опиоидные анальгетики, в качестве начальной дозы применяют наименьшую дозу Дюрогезика — 25 мкг/ч. Препарат назначают в этой же дозе, если пациент ранее получал промедол.
Переход от пероральных или парентеральных форм опиоидных анальгетиков к Дюрогезику у пациентов с толерантностью к опиоидам следует проводить в следующей последовательности.
- Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.
- Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина согласно таблицы 1. Все в/м и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по анальгезирующему эффекту 10 мг морфина в/м.
- В таблице 2 найти требующуюся для пациента 24-часовую дозу морфина и соответствующую ей дозу Дюрогезика.
Таблица 1. Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
*Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному способу введения.
**Соотношение силы действия морфина при внутримышечном/пероральном способе введения, равное 1:3, основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болями.
Таблица 2. Рекомендованная доза Дюрогезика (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)*
*В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина применялись в качестве основы для перевода на Дюрогезик.
Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Дюрогезика не может быть произведена менее чем через 24 ч после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.
Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы Дюрогезика.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
ТТС Дюрогезик следует заменять новой каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня. Обычно за один раз доза увеличивается на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 90 мг/сут примерно соответствует дозе Дюрогезика 25 мкг/ч). Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС. Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы Дюрогезика, превышающей 300 мкг/ч.
Способ применения
Дюрогезик следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, т. к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.
Дюрогезик следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Трансдермальную систему необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 сек. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям.
Дюрогезик рассчитан на непрерывное использование в течение 72 ч. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи ТТС может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, спутанность сознания, депрессия, анорексия, галлюцинации, тревожное состояние, головная боль; редко — эйфория, бессонница, ажитация, амнезия, тремор, парестезия.
При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению Дюрогезика или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб). Медленное понижение дозы способствует уменьшению выраженности таких симптомов.
Со стороны дыхательной системы: гиповентиляция, бронхоспазм и угнетение дыхания (при передозировке); в редких случаях — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, желчная колика (у больных, имевших их в анамнезе), сухость во рту, диспепсия; редко — диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, гипертензия, снижение АД.
Местные реакции: кожная сыпь, эритема и зуд в месте аппликации. Эти реакции обычно разрешаются в течение 24 часов после удаления ТТС.
Прочие: задержка мочи, зуд, усиленное потоотделение, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), толерантность, а также физическая и психическая зависимость; в отдельных случаях — астения, половая дисфункция и синдром отмены.
Противопоказания к применению
- угнетение дыхательного центра;
- острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;
- беременность;
- период лактации;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав TTC.
Дюрогезик не следует наносить на раздраженную, облученную или поврежденную кожу.
С осторожностью следует применять препарат при хронических заболеваниях легких, повышении внутричерепного давления (в т.ч. при опухолях мозга), при брадиаритмиях, артериальной гипотензии, при почечной и печеночной недостаточности, у пациентов с печеночной коликой в анамнезе, у пациентов пожилого возраста, при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза, при кесаревом сечении и при других акушерских операциях (до извлечения плода), при одновременном приеме инсулина, ГКС и гипотензивных лекарственных средств.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных по применению Дюрогезика при беременности недостаточно. Дюрогезик не следует применять при беременности за исключением случаев острой необходимости.
Не рекомендуется применять Дюрогезик при родах, т.к. фентанил проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.
Фентанил выделяется с грудным молоком, может оказывать седативное действие и вызвать угнетение дыхания у детей. Следовательно, Дюрогезик не следует применять у кормящей матери в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Состорожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Состорожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.
Особые указания
Пациентам, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, требуется тщательный контроль состояния в течение 24 ч после удаления Дюрогезика, т.к. концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) ч.
ТТС Дюрогезик нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила.
Дюрогезик может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с ХОБЛ и другими хроническими заболеваниями легких. В таких случаях опиоидные анальгетики могут снижать возбудимость дыхательного центра и повышать сопротивление дыханию.
С осторожностью следует применять у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания CO2 — если отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.
Фентанил может вызывать брадикардию и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью применять Дюрогезик у пациентов с артериальной гипотензией.
Пациентам с печеночной недостаточностью требуется тщательное наблюдение для своевременного выявления симптомов передозировки фентанила. В этом случае необходимо снижение дозы Дюрогезика.
Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей. Поэтому Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется тщательное наблюдение. При появлении симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу Дюрогезика.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты, и нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы Дюрогезика.
При применении Дюрогезика (как и других сильнодействующих опиоидных анальгетиков) в некоторых случаях возможно значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления Дюрогезика.
При повторном введении опиоидных анальгетиков возможно развитие толерантности, а также физической и психической зависимости. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов отмечается редко.
Пациентам с лихорадкой требуется тщательное наблюдение для выявления характерных для опиоидных анальгетиков побочных эффектов и, при необходимости, последующая коррекция дозы.
Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой, на место аппликации Дюрогезика.
Одновременное применение ритонавира и трансдермальной формы фентанила не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда состояние пациента строго контролируется.
При необходимости прекращения применения Дюрогезика замену данного препарата другими опиоидными анальгетиками следует проводить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления Дюрогезика, при этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 17 ч. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Дюрогезик может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как вождение автотранспорта или работа с техникой. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.
Лечение: удаление ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента следует похлопывать по щекам, звать по имени), при необходимости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких. Введение специфического антагониста — налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может быть более длительным, чем период действия антагониста опиоидных рецепторов, поэтому может потребоваться повторное введение налоксона. Симптоматическая и поддерживающая терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — атропин, при снижении АД — восполнение ОЦК). Исчезновение анальгезирующего эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении других препаратов, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, включая опиоидные анальгетики, седативные и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкоголь, возможно повышение риска развития и усиления гиповентиляции, снижение АД, чрезмерное седативное действие (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Дюрогезика требует особого наблюдения за пациентом).
Пероральный прием итраконазола (потенциального ингибитора изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг/сут в течение 4 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры фентанила.
Одновременный прием потенциальных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как ритонавир, может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови. Следствием этого является повышение интенсивности и длительности как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов.
Закись азота усиливает мышечную ригидность.
Бупренорфин уменьшает эффекты фентанила.
Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и антигипертензивными препаратами.
Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений при применении фентанила.
Условия хранения препарата Дюрогезик®
Препарат следует хранить при температуре от 15° до 25°C.
Срок годности препарата Дюрогезик®
Срок годности — 2 года.
Дюрогезик следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.
Пациента необходимо проинформировать о том, что использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для уничтожения в установленном порядке. Неиспользованные пластыри также необходимо вернуть врачу для уничтожения. До начала использования препарат следует хранить в запечатанном пакете.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
МНН: Фентанил
Производитель: Янссен Фармацевтика Н.В.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fentanyl
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023330
Информация о регистрации в РК:
24.10.2017 — 24.10.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
5 054.25 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Дюрогезик®
Международное непатентованное название
Фентанил
Лекарственная форма
Трансдермальная
терапевтическая система 12.5 мкг/ч, 25 мкг/ч, 50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100
мкг/ч
Состав
Одна
ТТС содержит
активное
вещество — фентанил
(ТТС 12.5 мкг/ч содержит 2.1 мг фентанила, ТТС 25 мкг/ч содержит 4.2
мг фентанила, ТТС 50 мкг/ч содержит 8.4 мг фентанила, ТТС 75 мкг/ч
содержит 12.6 мг фентанила, ТТС 100 мкг/ч содержит 16,8 мг
фентанила),
вспомогательные
вещества:
раствор
клея полиакрилата, этилацетат*, пленка сополимера
полиэстер/этиленвинилацетат, пленка силиконизированного
полиэстера
76 мкм.
*удаляется
в процессе производства
Дюрогезик®
выпускается в пяти модификациях различной силы действия, состав
которых одинаков при расчете на единицу площади ТТС. Системы площадью
5.25, 10.5, 21.0, 31.5 и 42.0 см2
разработаны для высвобождения в системный кровоток 12.5, 25, 50, 75 и
100 мкг фентанила в час.
Описание
Полупрозрачная
трансдермальная терапевтическая система прямоугольной формы с
закругленными углами, с четкой однородной печатью оранжевыми (для
дозировки 12.5 мкг/ч), красными (для дозировки 25 мкг/ч), зелеными
(для дозировки 50 мкг/ч), синими (для дозировки 75 мкг/ч) или серыми
(для дозировки 100 мкг/ч) чернилами, торговое наименование,
дозировка, граница, с минимальным количеством видимых пятен и
минимальной деформацией формы.
Фармакотерапевтическая группа
Нервная
система. Анальгетики. Опиоиды. Фенилпиперидина производные. Фентанил.
Код
АТХ N02AB03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Трансдермальная
терапевтическая система (ТТС) Дюрогезик®
обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение
72 часов после аппликации. После применения Дюрогезик®
кожа под пластырем абсорбирует фентанил, а депо фентанила
концентрируется в верхних слоях кожи. Фентанил затем становится
доступным для системного кровообращения. Полимерная мембрана и
диффузия фентанила через слои кожи обеспечивает относительно
постоянную скорость поступления фентанила в кровоток.
Градиент
концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обеспечивает
высвобождение фентанила. Средняя биодоступность фентанила после
применения трансдермального пластыря составляет 92%.
После
первой аппликации препарата Дюрогезик®
концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в
течение первых 12-24 часов и остается относительно постоянной в
течение оставшегося 72-часового периода времени. К концу второй
72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация в плазме
крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС
того же размера.
Из-за
накопления, значения AUC
и Cmax
в пределах
диапазона доз для равновесной концентрации на 40% выше, чем после
однократного введения. Пациенты достигают и поддерживают равновесную
концентрацию в сыворотке, которая определяется индивидуальными
различиями в проницаемости кожи и клиренсом фентанила. Наблюдается
вариация концентраций в плазме крови между различными лицами.
Фармакокинетическая
модель показывает, что концентрации фентанила в плазме могут
увеличиваться в среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новая
ТТС наклеена через 24 часа вместо рекомендуемого 72-часового
применения пластыря. Повышение температуры кожи может усилить
абсорбцию трансдермального фентанила. Повышение температуры кожи за
счет применения грелки с низкой температурой, помещенной поверх ТТС
Дюрогезик®
в течение первых 10 часов при однократной аппликации, повысила
среднее значение площади под кривой фентанила в 2.2 раза, а среднюю
концентрацию в конце нагрева на 61%.
Распределение
Фентанил
быстро распределяется по различным органам и тканям организма, что
подтверждается большим объемом распределения (от 3 до 10 л/кг после
внутривенного введения пациентам). Фентанил накапливается в скелетных
мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь.
У
пациентов с онкопатологией, получавших лечение с ТТС с фентанилом,
связывание действующего вещества с белками плазмы составило в среднем
95% (диапазон 77-100%). Фентанил легко проникает через
гематоэнцефалический барьер. Он также проходит через плаценту и
выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Фентанил
быстро и интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно
ферментом CYP3A4.
Основной метаболит, норфентанил и другие метаболиты неактивны. При
трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что
было определено в исследованиях на кератиноцитах человека и в
клинических испытаниях (92% дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде
поступало в кровоток).
Выведение
После
72-часовой аппликации ТТС период полувыведения в среднем составляет
20-27 часов. В результате длительного поглощения фентанила из депо
кожи после удаления пластыря, период полувыведения фентанила после
чрезкожного введения в 2-3 раз больше, чем после внутривенного
введения.
После
внутривенного введения, средний общий клиренс фентанила в
исследованиях, как правило, в диапазоне от 34 до 66 л / час.
В
течение 72 часов после внутривенного введения фентанила примерно 75%
дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и
менее 10% в неизмененном виде. Около 9% выводится с калом, в основном
в виде метаболитов.
Линейность/нелинейностьВеличина
концентрации фентанила в сыворотке пропорциональна размеру ТТС.
Фармакокинетика трансдермального фентанила не меняется при повторном
применении.
Фармакокинетическая/Фармакодинамическая
взаимосвязь
Существует высокая
степень вариабельности между пациентами в отношении фармакокинетики
фентанила и соотношении между концентрациями фентанила,
терапевтическим эффектом и побочными реакциями, а также
толерантностью к опиоидам. Минимальная эффективная концентрация
фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущего использования
опиоидов. Минимальная эффективная концентрация и токсическая
концентрация повышается с толерантностью. Поэтому невозможно
установить диапазон оптимальных терапевтических концентраций
фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила основана на
реакции пациента и уровне толерантности. Необходимо учитывать
латентный период от 12 до 24 часов после первой ТТС и после
увеличения дозы.
Особые группы
пациентов
Пожилые пациенты
Данные,
полученные при внутривенном введении фентанила, позволяют
предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и
удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие
пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые
пациенты. Установлено,
что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается
значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у
пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения удлиняется
примерно до 34 часов. Пожилых
пациентов следует
тщательно наблюдать для
выявления симптомов токсичности фентанила и
при необходимости снизить дозу препарата Дюрогезик®.
Пациенты с
нарушениями функции почек
Влияние нарушения
функции почек на фармакокинетику фентанила ожидаемо ограничено,
поскольку выведение неизменного фентанила с мочой составляет менее
10% и нет известных активных метаболитов, выводимых почками.
Однако,
поскольку влияние нарушения функции почек на фармакокинетику
фентанила не установлено, рекомендуется соблюдать осторожность
Пациенты с
нарушениями функции печени
Пациентов
с нарушениями функции печени следует тщательно наблюдать
для выявления симптомов токсичности фентанила и
при необходимости снизить дозу препарата Дюрогезик®.
Данные лиц с циррозом и смоделированные данные лиц с различной
степенью нарушения функции печени после применения трансдермального
фентанила показали, что концентрации фентанила могут быть увеличены и
клиренс фентанила может быть уменьшен по сравнению с пациентами с
нормальной функцией печени.
Фармакодинамика
Фентанил
— опиоидный анальгетик, взаимодействующий с µ-опиатными
рецепторами.
Основными
терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и
седативный.
Показания к применению
Взрослые
—
выраженная хроническая боль, требующая длительного применения
опиоидных анальгетиков
Дети
—
длительное применение при выраженных хронических болях у детей старше
2-х лет, принимавших опиоидные анальгетики.
Способ применения и дозы
Дюрогезик®
представляет собой трансдермальный пластырь, обеспечивающий
непрерывное высвобождение фентанила, мощного опиоидного анальгетика,
в системный кровоток в течение 72 часов. Пластырь
Дюрогезик®—
полупрозрачная
прямоугольная трансдермальная терапевти—ческая
система (ТТС) с защитным слоем и двумя функциональными слоями.
Доза
препарата Дюрогезик®
подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и
должна регулярно оцениваться после аппликации ТТС.
Должна
быть использована самая низкая эффективная доза.
ТТС
разработаны для высвобождения в системный кровоток 12.5, 25, 50, 75 и
100 мкг фентанила в час, что составляет приблизительно 0.3, 0.6, 1.2,
1.8 и 2.4 мг в сутки.
Подбор
начальной дозы
Начальная
доза препарата Дюрогезик®
подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных
анальгетиков. Рекомендуется назначать Дюрогезик®
пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Кроме того,
необходимо также учитывать общее состояние и состояние здоровья
пациента, в том числе рост, возраст пациента, степень истощения, а
также степень толерантности к опиоидам.
Взрослые
Пациенты,
ранее принимавшие опиоиды
Для
перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препарату
Дюрогезик®
у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться
таблицей 1 «Перевод на эквивалентную обезболивающую дозу»,
представленной ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или
увеличена при необходимости на 12.5 или 25 мкг/ч для достижения
наименьшей эффективной дозы препарата Дюрогезик®
в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию.
Пациенты, ранее
не принимавшие опиоиды
Как
правило, применение трансдермального пластыря не рекомендуется у
пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Должны быть рассмотрены
альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Во
избежание передозировки пациентам, ранее не принимавшим опиоиды
назначают низкодозированные опиоиды немедленного высвобождения
(например, морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин),
которые
должны
титроваться до тех пор, пока болеутоляющая дозировка не будет
эквивалентна 12.5 или 25 мкг/ч дозы препарата Дюрогезик®.
И только тогда можно перейти на Дюрогезик®.
В
случае, если прием пероральных опиоидов невозможен и Дюрогезик®
является единственным подходящим вариантом для лечения пациентов,
ранее не принимавших опиоиды, должна быть рассмотрена только самая
низкая начальная доза препарата (т.е. 12.5 мкг/ч). При таких
обстоятельствах, пациент должен находиться под тщательным контролем.
Потенциальная
возможность возникновения серьезной или угрожающей жизни
гиповентиляции существует у пациентов, ранее не принимавших опиоиды,
даже если была назначена самая низкая доза препарата Дюрогезик®.
Перевод на
эквивалентную обезболивающую дозу
У
пациентов принимающих в настоящее время опиоиды, начальная доза
препарата Дюрогезик®
подбирается, исходя из суточной дозы предшествующего использования
опиоидных анальгетиков. Чтобы
рассчитать соответствующую начальную дозу препарата
Дюрогезик®,
следуйте инструкциям, приведенным ниже.
1. Рассчитать
предшествующую 24-часовую потребность (в мг/сут) опиоида 2. Перевести
это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи
Таблицы 1 для соответствующего способа применения.
3.
Для получения дозы препарата
Дюрогезик®,
соответствующей рассчитанной 24-часовой дозы эквианальгетического
морфина, используйте таблицу 2 или 3 следующим образом:
а.
Таблица 2 предназначена для взрослых пациентов, которым требуется
ротация опиоидов или которые клинически менее стабильны (коэффициент
конверсии перорального морфина в трансдермальный фентанил
приблизительно равен 150:1).
б.
Таблица 3 предназначена для взрослых пациентов со стабильным и хорошо
переносимым режимом приема опиоидов (коэффициент конверсии
перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен
100:1).
Таблица
1
Таблица
преобразования — коэффициенты умножения для преобразования суточной
дозы предшествующих опиоидов в эквианальгетическую 24-часовую
пероральную дозу морфина (мг/сутки ранее принимаемого опиата х
коэффициент = эквианальгетическая 24-часовая пероральная доза
морфина).
|
Ранее |
Способ |
Коэффициент |
|
Морфин |
внутрь |
1a |
|
парентерально |
3 |
|
|
Бупренорфин |
под язык |
75 |
|
парентерально |
100 |
|
|
Кодеин |
внутрь |
0.15 |
|
парентерально |
0.23b |
|
|
Диаморфин |
внутрь |
0.5 |
|
парентерально |
6b |
|
|
Фентанил |
внутрь |
— |
|
парентерально |
300 |
|
|
Гидроморфон |
внутрь |
4 |
|
парентерально |
20b |
|
|
Кетобемидон |
внутрь |
1 |
|
парентерально |
3 |
|
|
Леворфанол |
внутрь |
7.5 |
|
парентерально |
15b |
|
|
Метадон |
внутрь |
1.5 |
|
парентерально |
3b |
|
|
Оксикодон |
внутрь |
1.5 |
|
парентерально |
3 |
|
|
Оксиморфон |
ректально |
3 |
|
парентерально |
30b |
|
|
Петидин |
внутрь |
— |
|
парентерально |
0.4b |
|
|
Тапентадол |
внутрь |
0.4 |
|
парентерально |
— |
|
|
Трамадол |
внутрь |
0.25 |
|
парентерально |
0.3 |
а
Соотношение силы действия морфина при пероральном /внутримышечном
способе введения.b
На основании исследований однократной
дозы, в которых в/м доза вышеуказанных препаратов сравнивалась с
морфином для определения относительной эффективности. Данные
пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к
пероральному способу введения.
Таблица
2
Рекомендованная
начальная доза препарата Дюрогезик®
определенная на
основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, которым
требуется замена опиоида или для клинически менее стабильных
пациентов: коэффициент преобразования перорального морфина в
трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1)*
|
Суточная (мг/сутки) |
Доза |
|
<90 |
12.5 |
|
90-134 |
25 |
|
135-224 |
50 |
|
225-314 |
75 |
|
315-404 |
100 |
|
405-494 |
125 |
|
495-584 |
150 |
|
585-674 |
175 |
|
675-764 |
200 |
|
765-854 |
225 |
|
855-944 |
250 |
|
945-1034 |
275 |
|
1035-1124 |
300 |
*
Данные значения суточных доз морфина использовались в качестве основы
для перехода на лекарственный препарат Дюрогезик®
Таблица
3
Рекомендованная
начальная доза препарата Дюрогезик®
определенная на основе суточной пероральной дозы морфина (для
пациентов на стабильной и хорошо переносимой терапии опиоидами:
коэффициент преобразования перорального морфина в трансдермальный
фентанил приблизительно равен 100:1)
|
Пероральная |
Доза |
|
≤ 44 |
12.5 |
|
45-89 |
25 |
|
90-149 |
50 |
|
150-209 |
75 |
|
210-269 |
100 |
|
270-329 |
125 |
|
330-389 |
150 |
|
390-449 |
175 |
|
450-509 |
200 |
|
510-569 |
225 |
|
570-629 |
250 |
|
630-689 |
275 |
|
690-749 |
300 |
Начальная
оценка максимального обезболивающего эффекта препарата Дюрогезик®
у пациентов, не может быть произведена менее чем через 24 часа после
аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением
концентрации фентанила в сыворотке крови в течение 24 часов после
аппликации.
Предыдущую
обезболивающую терапию следует отменять постепенно после аппликации
начальной дозы препарата Дюрогезик®,
пока его обезболивающее действие не стабилизируется.
Подбор
дозы и поддерживающая терапия
ТТС
Дюрогезик®
следует заменять новой каждые 72 часа. Доза подбирается
индивидуально, на основе среднего ежедневного использования
дополнительных анальгетиков, соблюдая баланс между достижением
необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Обычно за один
раз доза увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо
учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном
обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут
примерно эквивалентны дозам препарата Дюрогезик®
12.5 мкг/ч и 25 мкг/ч соответственно).
После
увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения контроля
над болью в новой дозе. Поэтому после увеличения дозы, пациентам
следует использовать пластыри с более высокой дозой в течение двух
72-часовых аппликаций до последующего увеличения дозы.
Для
достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться
несколько ТТС.
Пациентам
периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков
короткого действия при возникновении “прорывных” болей.
Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или
альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при
использовании дозы препарата Дюрогезик®,
превышающей 300 мкг/ч.
Если
адекватная анальгезия не была достигнута во время первого применения,
пластырь препарата Дюрогезик®
может быть
заменен после 48 часов на ту же дозу, или доза может быть увеличена в
течение 72 часов.Если пластырь должен быть заменен (например, при
отклеивании пластыря) до 72-го часов, пластырь той же дозы должен
быть наклеен на другой участок кожи. Это может привести к увеличению
концентрации в сыворотке крови, и пациент должен находиться под
тщательным наблюдением.
Прекращение
лечения препаратом Дюрогезик®
При
необходимости прекращения применения препарата Дюрогезик®
замену данного препарата другими опиоидными анальгетиками следует
проводить постепенно, начиная с низких доз
и постепенным ее увеличением.
Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного
снижения концентрации фентанила после удаления ТТС Дюрогезик®,
при этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 20
ч. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для
того, чтобы предотвратить развитие синдрома отмены. Симптомы синдрома
отмены возможны у некоторых пациентов после перехода или коррекции
дозы.
Таблицы
1, 2 и 3 следует использовать только для перехода с
других опиодов (в пересчете на эквивалент морфина) на ТТС Дюрогезик®.
При переходе с ТТС Дюрогезик®
на другие обезболивающие средства возможна передозировка. Эти
рекомендации не могут быть использованы для этой цели.
Особые
группы пациентов
Пожилые
пациенты
Применение
препарата Дюрогезик®
пожилыми лицами должно осуществляться под тщательным контролем, и
доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от состояния
пациента. Пожилым пациентам, ранее не принимавших опиоиды,
лечение следует рассматривать только в том случае, если польза
перевешивают риски. В этом случае, должна быть рассмотрена только
самая низкая начальная доза препарата Дюрогезик®
(т.е. 12.5 мкг/ч).
Нарушения
функции печени и почек
Пациенты
с нарушениями функции печени и почек, применяющие Дюрогезик®,
должны находиться под постоянным наблюдением, и
доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от состояния
пациента.
Пациентам
с нарушениями функции печени и почек, ранее не принимавшим опиоиды,
лечение следует рассматривать только в том случае, если польза
превышает риск. В этом случае, должна быть рассмотрена только самая
низкая начальная доза препарата Дюрогезик®
(т.е. 12.5 мкг/ч).
Дети
Дети
в возрасте 16 лет и старше — применяют
дозы для взрослых
Дети
от 2 до 16 лет — Дюрогезик®
должен
применяться у детей от
2 до 16 лет, если они ранее уже получали эквивалентную дозу не менее
30 мг морфина в сутки.
Для
перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препарату
Дюрогезик®
у пациентов детского возраста с толерантностью к опиоидам необходимо
руководствоваться таблицей 1 «Перевод на эквивалентную
обезболивающую дозу» и таблицей 4 «Рекомендованная
начальная доза препарата Дюрогезик®
для детей в зависимости от суточной пероральной дозы морфина».
Таблица
4
Рекомендованная
начальная доза препарата Дюрогезик®
для детей1
в зависимости от
суточной пероральной дозы морфина2
|
Пероральная |
Доза |
|
30-44 |
12.5 |
|
45-134 |
25 |
1
переход
к Дюрогезик®
более
чем 25 мкг/ч для детей и взрослых (см. таблицу 2)
2
Данные
значения суточных доз морфина использовались в качестве основы для
перехода на лекарственный препарат Дюрогезик®
Следует
отметить, что данная рекомендация относится для перехода с
пероральных форм опиодов (в пересчете на эквивалент морфина) на ТТС
Дюрогезик®.
При переходе с ТТС Дюрогезик®
на другие обезболивающие средства возможна передозировка. Эти
рекомендации не могут быть использованы для этой цели.
При
первой аппликации пластыря Дюрогезик®
анальгетический
эффект в течении первых 24 часов еще не оптимальный. Поэтому, в
течении первых 12 часов после перехода на ТТС Дюрогезик®,
пациенту следует регулярно принимать анальгетики и в течение
следующих 12 часов, анальгетики следует вводить по клиническим
показаниям.
Следует
проводить наблюдение за пациентами на наличие побочных эффектов,
которые могут включать гиповентиляцию, как минимум в течении 48 часов
после начала терапии препаратом Дюрогезик®
или после
увеличения дозировки.
Дюрогезик®
не следует
использовать у детей до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность
у данной группы пациентов не установлены.
Подбор дозы и
поддерживающая терапия
ТТС
Дюрогезик®
следует заменять новой каждые 72 часа. Доза подбирается
индивидуально, соблюдая баланс между достижением необходимого
обезболивания и переносимостью пациентом. Корректировка
дозы должна проводится каждые 72 часов. Если обезболивающего эффекта
ТТС Дюрогезик®
недостаточно, следует дополнительно назначить раствор морфина или
другой опиоид короткого действия. В
зависимости от необходимости дополнительного анальгетика и уровня
боли, испытываемой ребенком возможно увеличение дозы. Корректировку
дозы следует проводить с шагом 12.5 мкг фентанила в час, что
эквивалентно 1 ТТС Дюрогезик® 12.5 мкг / ч.
Способ
применения
Дюрогезик®
предназначен только для трансдермального применения.
Дюрогезик®
следует наносить
на ровную поверхность неповрежденной и необлученной кожи тела
или плеча.
У маленьких детей,
ТТС лучше всего применять на спине, чтобы предотвратить удаление
пластыря ребенком.
Для аппликации
рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед
аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не
сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации
необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не
следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так
как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства.
Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.
Перед применением,
трансдермальную систему необходимо тщательно проверить на предмет
повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом
поврежденные использовать запрещено.
Дюрогезик®
следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Для
извлечения трансдермальной системы из пакета, найдите
предварительные
прорези (показаны стрелкой на этикетке ТТС) вдоль запаянного края.
Сложите пакет по прорезям и
аккуратно разорвите
пакетик. Затем откройте
пакет с двух сторон так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет
разрез посредине. Сложите трансдермальную систему пополам посредине и
удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к
липкому слою. Трансдермальную систему необходимо плотно прижать
ладонью к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что
пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Тщательно
вымойте руки.
Дюрогезик®
рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая
система может быть наклеена на
другой участок кожи
после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок
кожи трансдермальная система может быть наклеена только с интервалом
в несколько дней.
Побочные действия
Перечисленные
далее побочные действия распределены по частоте возникновения.
Категории частоты возникновения определялись по следующему принципу:
очень часто (≥ 1/10),
часто (≥ 1/100
и < 1/10),
нечасто (≥ 1/1 000
и < 1/100),
редко (≥ 1/10 000
и < 1/1 000),
очень редко (< 1/10 000),
неизвестной частоты (не может быть установлено, исходя из имеющихся
данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в
порядке уменьшения частоты возникновения.
Очень часто
— сонливость,
головокружение, головная боль
—
тошнота, рвота, запоры
Часто
—
гиперчувствительность
—
анорексия
—
бессонница, депрессия,
тревожное состояние, спутанность сознания, галлюцинации
—
тремор, парестезии
—
вертиго
—
сердцебиение, тахикардия
—
гипертензия
—
одышка
—
диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота,
диспепсия
—
потливость, зуд, сыпь, эритема
—
мышечные спазмы
—
задержка мочи
—
усталость, периферические отеки, астения, недомогание, чувство холода
Нечасто
—
ажитация, дезориентация, эйфория
—
гипоэстезия, судороги (включая клонические судороги и большой
эпилетический припадок), амнезия, спутанность сознания, потеря
сознания
— зрительные
нарушения
— брадикардия,
цианоз
— гипотензия
— угнетение дыхания,
респираторный дистресс-синдром
— кишечная
непроходимость
— экзема,
аллергический дерматит, раздражение кожи, дерматит, контактный
дерматит
— подергивания мышц
— эректильная
дисфункция, сексуальная дисфункция
—
реакция в месте применения, гриппоподобные симптомы, изменение
температуры тела (лихорадка), повышенная чувствительность в месте
применения, «синдром отмены», пирексия*
Редко
—
миоз
— апноэ,
гиповентиляция
— частичная кишечная
непроходимость
—
дерматит в месте применения, экзема в месте применения
Неизвестной
частоты
—
анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные
реакции
— брадипноэ
*
Частота (нечасто) основана на анализе
частоты случаев, включающем только взрослых и детей с болью, не
вызванных онкопатологией.
Дети
Профиль
безопасности у детей и подростков, применявших Дюрогезик®
сопоставим со
взрослыми. У детей, наиболее частыми зарегистрированными
нежелательными реакциями (≥10%) были: рвота (33.9%), тошнота
(23.5%), головная боль (16.3%), запор (13.5%), диарея (12.8%) и зуд
(12.8%).
При
длительном применении ТТС Дюрогезик®,
как и при применении других опиоидных анальгетиков могут развиться
толерантность, физическая и психическая зависимость.
Симптомы
«синдрома отмены», связанные с опиоидами (например,
тошнота, рвота, диарея, беспокойство, дрожь) могут развиться у
некоторых пациентов после снижения дозы или резкой отмены лечения
Дюрогезик®.
Очень
редко отмечались случаи синдрома отмены у новорожденных детей, матери
которых постоянно применяли Дюрогезик®
во время беременности.
Случаи
серотонинового синдрома зарегистрированы при совместном введении
фентанила с серотонергетиками с высокой активностью.
Противопоказания
—
гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным
веществам
—
острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода
лечения и
вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания
—
тяжелое угнетение дыхания
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные
средства центрального действия/
Лекарственные
средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), включая
алкоголь и наркотические средства, угнетающие ЦНС
Совместное
применение препарата
Дюрогезик®
с лекарственными
средствами, угнетающими ЦНС (включая бензодиазепины и другие
седативные средства/снотворные средства, опиоиды, средства для общей
анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, успокаивающие антигистамины,
алкогольные и наркотические средства, угнетающие ЦНС) и релаксанты
скелетных мышц могут непропорционально увеличивать эффекты
депрессантов ЦНС таких как угнетение дыхания, гипотония, глубокая
седация, кома или смерть. Поэтому использование любого из этих
лекарственных средств одновременно с препаратом Дюрогезик®
требует специального ухода и наблюдения за пациентами.
Ингибиторы
моноаминоксидазы (МАО)
Не
рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО.
Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами
МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинэргических
эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать Дюрогезик®
ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Серотонинергические
препараты
Совместное
применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС),
ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН),
ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) могут повысить риск возникновения
серотонинового синдрома – потенциально угрожающего жизни
состояния.
Применение с
агонистами/антагонистами
Не
рекомендуется одновременное применение с бупренорфином, налбуфином
или пентазоцином. Они
имеют высокую аффинность с опиоидными рецепторами и относительно
низкую собственную активность и поэтому частично противодействуют
обезболивающему эффекту фентанила, который может вызвать симптомы
синдрома отмены у больных с опиоидной зависимостью.
Ингибиторы CYP3A4
Фентанил
обладает высоким клиренсом, быстро и интенсивно метаболизируется,
главным образом цитохромом CYP3A4.
При совместном применении с
ингибиторами цитохрома Р450
CYP3A4 возможно увеличение концентрации фентанила в плазме.
Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического
действия, так и возможных побочных эффектов, развитие тяжелого
угнетения дыхания.
Степень
взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4,
как ожидается, будет выше, чем для слабого или умеренного ингибитора
CYP3A4.
Получены сообщения о серьезном угнетении дыхания после совместного
применения ингибиторов CYP3A4
с трансдермальным фентанилом, в том числе со смертельным исходом
после совместного введения с умеренным ингибитором CYP3A4.
Сообщалось о случаях
тяжелого угнетения дыхания после совместного применения ингибиторов
CYP3A4
с трансдермальным фентанилом, включая летальный исход после
совместного применения с умеренным ингибитором CYP3A4.
Одновременное
применение ингибиторов CYP3A4
и препарата Дюрогезик®
не рекомендуется, если пациент не находится под тщательным контролем.
Примеры активных веществ, которые могут повысить концентрацию
фентанила: амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем,
эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон
ритонавир, верапамил и вориконазол (это перечень не является
исчерпывающим). После одновременного применения слабого, умеренного
или сильного ингибитора CYP3A4
и краткосрочного внутривенного введения фентанила, клиренс фентанила
снижается на ≤25%, но с ритонавиром (сильный ингибитор CYP3A4),
клиренс фентанила снижается в среднем на 67%. Степень взаимодействия
ингибиторов CYP3A4
при долгосрочном чрезкожном введеним фентанила не известна, но может
быть более значительной, чем при краткосрочном внутривенном введении.
Индукторы CYP3A4
Совместное
применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4
может привести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и
уменьшению терапевтического эффекта.
Рекомендуется
соблюдать осторожность во время сопутствующего применения индукторов
CYP3A4 и препарата Дюрогезик®.
Возможно потребуется повышение дозы препарата Дюрогезик®
или замена на обезболивающее средство с другим активным веществом.
Снижение дозы фентанила и тщательное наблюдение рекомендованы до
отмены сопутствующей терапии с индуктором CYP3A4. Эффект индуктора
постепенно уменьшается, и это может привести к увеличению
концентрации фентанила, что может усилить или продлить
терапевтические эффекты и неблагоприятные реакции и привести к
серьезному угнетению дыхания. Тщательный мониторинг необходимо
продолжать до достижения стабильного действия лекарственных средств.
Примеры активных веществ, которые могут уменьшить концентрацию
фентанила в плазме: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин
(этот перечень не является исчерпывающим).
Дети
Исследования по
взаимодействию проводились только у взрослых.
Особые указания
Пациенты,
у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под
тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов)
после удаления ТТС Дюрогезик®,
так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50%
снижение достигается приблизительно 20-27 часов.
Пациенты
и их опекуны должны быть проинформированы, что препарат Дюрогезик®
содержит активное вещество в количестве, которое может быть
смертельным, особенно для ребенка. Поэтому, ТТС Дюрогезик®
следует хранить в недоступных для детей местах до и после
использования.
Применение
у пациентов, ранее не принимавших опиоиды и у пациентов, не
обладающих толеранстностью к опиоидам
Применение
препарата Дюрогезик®
у пациентов, ранее не
принимавших опиоиды были связаны с очень редкими случаями
значительного угнетения дыхания и/или смерти, когда препарат
использовался как начальная терапия опиоидами, особенно у пациентов с
болью, не связанной с онкопатологией.
Потенциальная возможность
возникновения серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции
существует у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, особенно у
пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушениями функции
печени и почек, даже если была назначена самая низкая доза препарата
Дюрогезик®.
Тенденция развития
толерантности варьируется в широких пределах между отдельными людьми.
Рекомендуется назначать
препарат Дюрогезик®
пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность.
Угнетение
дыхания
При
использовании пластыря препарата Дюрогезик®,
у некоторых пациентов возможно развитие угнетения дыхания, и в связи
с этим больные должны быть под наблюдением. Угнетение дыхания может
сохраняться после удаления пластыря. Частота проявления угнетения
дыхания увеличивается при повышении дозы препарата Дюрогезик®.
Лекарственные
средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), включая
алкоголь и наркотические средства, угнетающие ЦНС Совместное
применение препарата
Дюрогезик®
с лекарственными
средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь и наркотические
средства, угнетающие ЦНС, может увеличить побочные действия препарата
Дюрогезик®;
следует избегать совместного применения. Если совместное применение
препарата Дюрогезик®
с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС клинически необходимо,
предпишите самые низкие эффективные дозы и минимальную
продолжительность для обоих препаратов и внимательно следите за
симптомами угнетения дыхания и седации.
Хронические
заболевания легких
Дюрогезик®
может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с
хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких
пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и
увеличивать сопротивление дыханию.
Лекарственная
зависимость и возможность злоупотребления
При
многократном введении опиоидов может развиться толерантность, а также
физическая и психическая зависимость. Как и при применении других
агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления
фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование
препарата Дюрогезик®
не по назначению могут привести к передозировке и/или к смерти.
Пациенты с
наркотической зависимостью или злоупотреблением алкоголем в анамнезе,
имеют более высокий риск развития зависимости и злоупотребления при
лечении опиоидами. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска
злоупотребления опиоидами, могут по прежнему получать адекватную
терапию опиоидами модифицированного высвобождения, однако должны
находиться под наблюдением для выявления возможных признаков
использования не по назначению, злоупотреблению или возникновения
зависимости.
Нарушения
ЦНС включая повышение внутричерепного давления
Дюрогезик®
следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть
особенно чувствительны к повышению содержания СО2.
Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение
внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик®
следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.
Сердечно-сосудистые
заболевания
Фентанил
может вызывать брадикардию и, следовательно, с осторожностью
назначается пациентам с брадиаритмией.
Гипотензия
Опиоиды
могут вызывать гипотензию, особенно у пациентов с острой
гиповолемией. Поэтому необходимо принимать меры предосторожности и
пролечить больных с гипотензией и/или гиповолемией до применения
препарата Дюрогезик®.
Нарушения
функции печени
Фентанил
метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, таким образом, у
больных с заболеваниями функции печени возможно замедленное
выведение. Если пациенты с нарушенной функцией печени получают
Дюрогезик®,
они должны тщательно наблюдаться для
выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и
при необходимости доза препарата Дюрогезик®
должна быть снижена.
Нарушения
функции почек
Нарушение
функции почек не влияет на выведение фентанила в клинически значимой
степени, однако следует проявлять осторожность, т.к. фармакокинетика
фентанила не исследовалась в данной популяции. Если
пациенты с нарушенной функцией почек получают Дюрогезик®,
они должны тщательно наблюдаться для
выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и
при необходимости доза препарата Дюрогезик®
должна быть снижена.
Дополнительные
ограничения относятся к пациентам с нарушением функции почек, не
получавшим опиоиды.
Лихорадка/внешние
источники тепла
Концентрации
фентанила в сыворотке могут повышаться, если температура тела
повышается. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться
под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов
побочных эффектов и, при необходимости, последующей коррекции дозы.
Отмечено увеличение высвобождения фентанила из ТТС при повышении
температуры, в результате которого возможны передозировка и смерть
пациента. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия
внешних источников тепла, таких как грелки, одеяла с подогревом,
нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны,
сауны, джакузи, солярий, ванны с горячей водой и т.п., на место
аппликации ТТС Дюрогезик®
Серотониновый
синдром
Следует
соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дюрогезик®
с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную
систему.
Совместное
применение с серотонинергическими препаратами, такими как селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы
обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с
препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы
моноаминоксидазы) может привести к развитию потенциально угрожающего
жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при
приёме рекомендованных доз.
Серотониновый
синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации,
кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания артериального
давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия,
нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны
желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота, диарея).
При
подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом
Дюрогезик®
следует отменить.
Взаимодействие с
другими лекарственными средствами
Взаимодействие
с ингибиторами цитохрома CYP3A4
При
совместном применении с ингибиторами цитохрома Р450-3A4 (CYP3A4)
возможно увеличение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого
является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и
побочных действий и привести к тяжелому угнетению дыхания. Таким
образом, одновременный прием ингибиторов цитохрома CYP3A4 и препарата
Дюрогезик®
не рекомендуется,
за исключением случаев,
когда преимущества перевешивают риски развития побочных эффектов. Как
правило, пациент должен подождать два дня после окончания лечения
ингибитором CYP3A4 до использования первой ТТС Дюрогезик®.
Однако
длительность ингибирования разнообразна и у некоторых ингибиторов
CYP3A4
с длинным периодом полувыведения, например, амиодарон или у зависимых
от времени ингибиторов, таких как эритромицин, иделалисиб, никардипин
и ритонавир, этот период может быть дольше. Следовательно, перед
использованием первой ТТС Дюрогезик®
необходимо проверить инструкцию по применению ингибитора CYP3A4
и уточнить период выведения активного вещества и продолжительность
ингибирования.
У
пациентов, получавших Дюрогезик®,
необходимо выждать по крайней мере 1 неделю после удаления последней
ТТС перед началом лечения с ингибитором CYP3A4. Если сопутствующее
использование ТТС Дюрогезик®
с ингибитором CYP3A4 необходимо, следует тщательно контролировать
признаки и симптомы повышенного или продолжительного терапевтического
эффекта и побочного эффекта фентанила (в частности, угнетение
дыхательной функции), при необходимости доза препарата Дюрогезик®
может быть уменьшена или лечение прекращено.
Случайное
воздействие ТТС
Случайное
воздействие препарата Дюрогезик®
на кожу человека,
не использующего ТТС (особенно у детей) при тесном физическом
контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной
передозировке. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном
воздействии на кожу человека, не применяющего препарат, ТТС должна
быть немедленно удалена.
Применение
у пожилых пациентов
Данные,
полученные при внутривенном введении фентанила, позволяют
предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и
удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие
пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые
пациенты. Пожилые
пациенты, применяющие
препарат Дюрогезик®,
должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления
симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза
препарата Дюрогезик®
должна быть снижена.
Влияние
на ЖКТ
Опиаты
повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой
мускулатуры желудочно-кишечного тракта. В результате увеличивается
время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров.
Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров
и профилактическом применении слабительных средств. Дополнительные
меры предосторожности следует применять пациентам, страдающим
хроническими запорами. Если присутствует или подозревается
паралитическая кишечная непроходимость, лечение препаратом Дюрогезик®
должно быть прекращено.
Пациенты
с тяжелой миастенией
Могут
встречаться неэпилептические (мио)клонические реакции. Следует
соблюдать осторожность при лечении больных с тяжелой миастенией.
Применение с
агонистами/антагонистами
Не
рекомендуется одновременное применение с бупренорфином, нальбуфином
или пентазоцином.
Дети
Дюрогезик®
не должен назначаться
детям, которым прежде не применялось обезболивание опиоидами.
Потенциальная возможность возникновения серьезной или угрожающей
жизни гиповентиляции существует независимо от назначенной дозы
препарата Дюрогезик®.
Использование
препарата Дюрогезик®
у детей младше 2-х лет
не исследовалось. Дюрогезик®
можно назначать только
детям, уже получавшим опиоиды, в возрасте от 2-х лет и старше. Для
предотвращения случайного проглатывания пластыря детьми, будьте
осторожны при выборе места аппликации ТТС Дюрогезик®
и регулярно следите за
тем, как ТТС приклеен.
Беременность и
период лактации
Беременность
Данных
о применении Дюрогезик®
во время беременности
нет. Потенциальный риск
для людей неизвестен хотя, установлено что фентанил, как анестетик
при внутривенном введении, проникает через плаценту в начале
беременности. Отмечались
случаи синдрома отмены у новорожден-ных детей, матери которых
постоянно применяли Дюрогезик®
во время беременности. Дюрогезик®
не следует применять при беременности за исключением случаев острой
необходимости.
Не
рекомендуется использовать Дюрогезик®
при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли
или послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает
через плаценту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.
Период лактации
Фентанил
выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/ угнетение
дыхания у новорожденного. Грудное
вскармливание должно быть прекращено во время лечения ТТС Дюрогезик®
и в течение 72 часов по крайней мере после удаления ТТС.
ФертильностьКлинических
данных о влиянии фентанила на фертильность нет.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами
Дюрогезик®
может ухудшить психические и/или физические функции, необходимые для
выполнения потенциально опасной работы, такой как управление
транспортным средством или работа с техникой.
Передозировка
Симптомы
Симптомы
передозировки фентанилом являются продолжением фармакологической
активности этого лекарственного средства. Наиболее серьезным эффектом
является угнетение дыхания.
Лечение
Для
устранения угнетения дыхания необходимо принимать срочные меры,
включая удаление ТТС, физическое или вербальное воздействие на
пациента. Затем возможно введение специфического опиоидного
антагониста, такого как налоксон.
Угнетение
дыхания после передозировки может увеличить продолжительность
действия опиоидного антагониста. Интервал между дозами в/в
антагониста необходимо подбирать внимательно из-за возможности
повторной наркотизации после удаления ТТС. Может потребоваться
повторное введение или непрерывная инфузия налоксона.
Восстановление
наркотического эффекта может привести к острому началу боли и
высвобождению катехоламинов. Если клиническая ситуация ухудшается,
необходимо поддержать функцию дыхательных путей с помощью
орофарингеальной или эндотрахеальной трубки. Необходимо ввести
кислород, контролировать и поддерживать дыхание. Следует сохранять
адекватную температуру тела и гидратацию. При тяжелой или устойчивой
гипотонии, следует учитывать гиповолемию и лечить соответствующим
парентеральным введением жидкости.
Форма выпуска и упаковка
По
1 пластырю помещают в запаянный со всех сторон плоский пакет из
ламинированной фольги (снаружи внутрь)
полиэтилентерефталат/полиэтилен низкой плотности/алюминиевая фольга/
адгезивный слой/ акрило-нитрильная пленка.
По
5 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить
в оригинальной упаковке при температуре от 15ºС до 25ºС.
Хранить в
недоступном для детей месте!
Срок хранения
2
года
Не
использовать по истечении срока годности препарата.
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Производитель/Упаковщик
Янссен
Фармацевтика Н.В.,
Турнхоутсвег
30, В-2340 Бирс, Бельгия
Владелец регистрационного удостоверения
ООО
“Джонсон & Джонсон”, Россия
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства
филиал
ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан
050040,
г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»
Тел.:
+7 (727) 356 88 11
е-mail:
DrugSafetyKZ@its.jnj.com
| Дюрогезик_каз.doc | 0.27 кб |
| Дюрогезик_рус.doc | 0.23 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Медикамент запрещен для реализации в аптеках.
 |
Международное непатентованное название? Фентанил |
 |
Активное вещество: Фентанил. |
 |
Производные фенилперидина и другие опиоидные анальгетики |
 |
Показания к применению Дюрогезик трансдермальная терапевтическая система 100мкг/часПремедикация перед хирургическими операциями, вводный наркоз, послеоперационная анальгезия, нейролептанальгезия, выраженный болевой синдром, хронические боли при онкологических заболеваниях; некупирующиеся боли (аппликация пластыря). |
 |
Способ применения и дозировка Дюрогезик трансдермальная терапевтическая система 100мкг/часМестно — на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не принимавшим опиаты, — начальная доза 25 мкг/ч; при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках; при использовании дозы более 300 мкг/ч возможны дополнительные или альтернативные способы введения. |
 |
Противопоказания Дюрогезик трансдермальная терапевтическая система 100мкг/часГиперчувствительность, бронхиальная астма, угнетение дыхательного центра, черепно-мозговая гипертензия, акушерские операции, наркомания, беременность, кормление грудью. |
 |
Фармакологическое действиеАнальгезирующее (наркотическое). Возбуждает опиатные (преимущественно мю-) рецепторы ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает пороги болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости. Угнетает дыхательный центр, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров, в т.ч. уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, уменьшает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает почечный кровоток. В крови нарастает содержание амилазы и липазы.С белками крови связывается до 79%. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Биотрансформируется в печени, почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится с мочой и фекалиями. Проникает в грудное молоко. |
 |
Побочное действие Дюрогезик трансдермальная терапевтическая система 100мкг/часГиповентиляция, угнетение дыхания, вплоть до остановки (в больших дозах), бронхоспазм, парадоксальная стимуляция ЦНС, спутанность сознания, галлюцинации, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), брадикардия, тошнота, рвота, запор, печеночная колика, задержка мочи, амблиопия; пластырь: местные кожные реакции — высыпания, эритема, зуд (исчезают в течение 24 ч после удаления пластыря). |
 |
ПередозировкаСимптомы: угнетение дыхания.Лечение: введение налоксона, ингаляция кислорода, ИВЛ, в случае использования пластыря — немедленное его удаление. |
 |
Взаимодействие Дюрогезик трансдермальная терапевтическая система 100мкг/часЭффект снижает бупренорфин. Опиаты, седативные средства, снотворные, фенотиазины, транквилизаторы, средства для наркоза, миорелаксанты, антигистаминные препараты, вызывающие седацию, алкоголь и др. депримирующие средства повышают вероятность побочных проявлений (угнетение ЦНС, гиповентиляция, гипотония и др.). Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии. Закись азота увеличивает мышечную ригидность, антигипертензивные средства — гипотензию, ингибиторы МАО — риск тяжелых осложнений. |
 |
Особые указанияОтмену препарата производят постепенно. При использовании больших доз у истощенных и астеничных пациентов возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1-2 ч после введения в просвет желудка и последующей резорбцией. Применение пластыря не рекомендуется при острых или послеоперационных болях (из-за невозможности подбора дозы за короткий период лечения и риска возникновения гиповентиляции), у женщин детородного возраста, и требует осторожности при хронических, в т.ч. обструктивных заболеваниях легких (возможно угнетение дыхательного центра), нарушении сознания, коме, опухолях мозга, брадиаритмиях, печеночной и почечной недостаточности, в пожилом и детском возрасте. При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла (грелки, сауны, солнечные ванны и др.). Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций. Особые указания: Недопустимо проведение нейролептанальгезии при отсутствии условий для ИВЛ. |
 |
Условия храненияВ защищенном от света месте. |