Эдар бекло таблетки от давления инструкция по применению

Дата согласования: 17.09.2020

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
действующие вещества:
азилсартана медоксомил	42,68/42,68 мг
(соответствует азилсартана медоксомилу 40/40 мг)
хлорталидон	12,5/25 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 211,23/198,73 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 54/54 мг; фумаровая кислота — 2/2 мг; натрия гидроксид — 0,69/0,69 мг; гипролоза — 10,8/10,8 мг; кросповидон — 22,5/22,5 мг; магния стеарат — 3,6/3,6 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 — 7,8/7,8 мг; тальк — 1,2/1,2 мг; титана диоксид — 0,99/0,94 мг; краситель железа оксид красный — 0,01/0,06 мг; макрогол 8000 — 0,18/0,18 мг; чернила серые F1 очищенные для маркировки — следовые количества1
1Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак — 26%, краситель железа оксид черный — 10%, бутиловый спирт — 38%, этанол — 26%

Таблетки, 40 мг + 12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне.

Таблетки, 40 мг + 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, серовато-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/25» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Эдарби^® Кло — это комбинированный препарат, в состав которого входят антигонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата 1 раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24 ч.

Азилсартана медоксомил — одно из действующих веществ препарата Эдарби^® Кло — является специфическим АРА II типа 1 (АТ₁). Ангиотензин II (АТ II) образуется из ангиотензина I (АТ I) в реакции, катализируемой АПФ (кининаза II). АТ II является основным сосудосуживающим фактором ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбцию натрия почками.

Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов АТ II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ₁ в различных тканях, например в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза АТ II.

Рецептор AT₂ также находится во многих тканях, но его роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы (ССС) до конца не изучена. Аффинность азилсартана к рецептору AT₁ в 10000 раз выше, чем к рецептору AT₂.

Угнетение активности РААС посредством ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), подавляющих образование АТ II из АТ I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии (АГ). Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ, он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции CCC, и не блокирует их.

Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии АТ II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие АТ II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации АТ I и АТ II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT₁.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 нед применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 нед. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик — подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает  ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма.

Диуретический эффект развивается через 2–3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2–3 сут.

Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно, с достижением максимального терапевтического эффекта через 2–4 нед после начала терапии.

В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид, несмотря на то что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля артериального давления (АД).

В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 нед комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон в дозе 40 + 25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид 40 + 25 мг в снижении сАД при умеренной и тяжелой степени АГ. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным суточного мониторирования АД (СМАД).

Всасывание

Азилсартана медоксомил. После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму — азилсартан. Максимальная концентрация (C_max) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. Период полувыведения (Т_1/2) азилсартана составляет около 12 ч.

Фармакокинетические параметры (время достижения C_max (T_max), C_max, значение AUC) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.

Хлорталидон. После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из ЖКТ на 60%. C_max хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. Т_1/2 хлорталидона составляет около 45 ч. Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако C_max на 45–47% выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби^® Кло.

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби^® Кло.

Распределение

Азилсартана медоксомил. V_d азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с сывороточным альбумином.

Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58% — с альбумином.

Метаболизм

Азилсартана медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М2, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М1. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют 50 и менее 1% соответственно по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.

Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.

Выведение

Азилсартана медоксомил. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М1) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде метаболита М2) — в моче.

Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т_1/2 хлорталидона составляет 40–50 ч.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у молодых (18–45 лет) и пожилых (65–85 лет) пациентов значительно не отличается.

Хлорталидон. Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что предположительно связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т_1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.

Почечная недостаточность

Азилсартана медоксомил. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30, +25 и +95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

Хлорталидон. Возможна кумуляция хлорталидона.

Печеночная недостаточность

Азилсартана медоксомил. Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (<5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3–1,6 раза соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.

Половая принадлежность

Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.

Расовая принадлежность

Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности  пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.

повышенная чувствительность к действующим веществам и другим компонентам препарата;

рефрактерная гипокалиемия;

рефрактерная гипонатриемия;

анурия;

одновременный прием препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²);

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

тяжелые формы сахарного диабета;

нарушения функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью; отсутствует опыт применения);

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин; отсутствует опыт применения);

беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); нарушение функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин); нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; ишемическая кардиомиопатия; ишемические цереброваскулярные заболевания; состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея, прием высоких доз диуретиков), а также пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли; первичный гиперальдостеронизм; гиперурикемия и подагра; бронхиальная астма; системная красная волчанка; стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; возраст старше 75 лет; гипокалиемия; гипонатриемия.

Если у пациента одно из перечисленных заболеваний/состояний, перед приемом препарата Эдарби^® Кло следует обязательно проконсультироваться с врачом.

Применение во время беременности. Опыт применения препарата Эдарби^® Кло у беременных отсутствует. Прием препарата во время беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Как и при применении любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, могут возникать повреждения плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) во II и III триместре беременности.

Если применение препарата произошло во II и III триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ черепа и выделительной функции почек плода.

У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартана медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению, а также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.

Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби^® Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.

Грудное вскармливание. Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M2 выделяются в молоко лактирующих крыс.

Хлорталидон экскретируется в грудное молоко.

При необходимости применения препарата Эдарби^® Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить прием препарата.

Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.

Внутрь, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки.

Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби^® Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12,5 мг хлорталидона 1 раз в сутки.

При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби^® Кло можно увеличить до максимальной — 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки.

Продолжительность курса лечения. Препарат Эдарби^® Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (65 лет и старше). Не требуется коррекции начальной дозы препарата Эдарби^® Кло у пациентов пожилого возраста.

Нарушение функции почек. Нет клинического опыта применения препарата Эдарби^® Кло у пациентов с АГ с нарушением функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется (см. «Противопоказания»).

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин).

Нарушением функции печени. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения (см. «Противопоказания»).

По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби^® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.

Снижение ОЦК. Необходимо восполнить потери жидкости и электролитов у пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби^® Кло (см. «Особые указания»). 

Сердечная недостаточность. По причине отсутствия клинического опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби^® Кло у пациентов с АГ с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA).

Негроидная раса. Коррекции дозы не требуется, т.к. антигипертензивное действие препарата Эдарби^® Кло у пациентов негроидной расы сходно с его действием у пациентов других рас.   

Пропуск дозы

В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби^® Кло.

Синдром отмены (резкое повышение АД после отмены препарата) по причине внезапной отмены длительной терапии (в течение 6 мес) азилсартана медоксомилом не наблюдался.

Частота нежелательных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100; редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон

Азилсартана медоксомил (монотерапия)

Хлорталидон (монотерапия)

Описание отдельных нежелательных реакций

При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота нежелательных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.

Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби^® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.

При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения нежелательной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Литий. Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с АРА II. Поэтому одновременное применение препарата Эдарби^® Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. «Особые указания»). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У пожилых пациентов и пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в частности, получающих диуретики) или нарушениями функции почек одновременное применение АРА II, в т.ч. азилсартана медоксомил и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуются регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.

При одновременном применении АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (более 3 г/сут) и неселективные НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта.

Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС АРА II, ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение антагонистов рецепторов АТ II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.

Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила

Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий (ФКВ) при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.

Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона

Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в т.ч. гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилатирующие средства, блокаторы медленных кальциевых каналов (БКК), ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Хлорталидон может увеличивать риск развития нежелательных реакций, обусловленных амантадином.

Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику ЖКТ и эвакуацию содержимого желудка.

Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, бета₂-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Фармакологические эффекты солей кальция и витамина D могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.

Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений, как подагра.

Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.  

Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.

Азилсартана медоксомил (монотерапия)

Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сут на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.

Лечение: при выраженном снижении АД придать пациенту положение лежа, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; контролировать жизненные показатели; симптоматическая терапия.

Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.

Хлорталидон (монотерапия)

Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.

Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, проводить мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.

Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби^® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам требуется тщательный подбор дозы с постоянным наблюдением и контролем АД. Повышение концентрации креатинина чаще отмечается у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

Хлорталидон может вызывать азотемию.

В случае прогрессирующего ухудшения функции почек (повышение азота мочевины крови) рекомендуется временное прекращение терапии диуретиками или их полная отмена. 

Двойная блокада РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС, например пациенты с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий, лечение ЛС, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРА II или препаратами, содержащими алискирен, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, гиперкалиемии, азотемии, олигурии или редко — острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби^® Кло.

Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Трансплантация почки. Данные о применении препарата Эдарби^® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

Нарушение функции печени. Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби^® Кло у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. «Противопоказания»). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби^® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби^® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.

Гипокалиемия. При терапии хлорталидоном возможно развитие гипокалиемии. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может предрасполагать к аритмии.

Стеноз аортального или митрального клапана, ГОКМП. При назначении препарата Эдарби^® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП необходимо соблюдать осторожность.

Литий. Как и в случае других АРА II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби^® Кло (см. «Взаимодействие»).

Гиперурикемия. Хлорталидон может увеличивать риск развития гиперурикемии или обострения подагры.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции: риск развития головокружения и повышенной утомляемости.

Производитель/фасовщик/упаковщик /выпускающий контроль качества: Такеда Айлэнд Лимитед, Ирландия/Takeda Ireland Limited, Ireland. Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко. Уиклоу, Ирландия/Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.

Владелец регистрационного удостоверения: Такеда Фармасьютикалс США, Инк., США/Takeda Pharmaceuticals USA, Inc., USA. Уан Такеда Паркуэй, Дирфилд, Иллинойс, 60015, США/One Takeda Parkway, Deerfield, IL 60015, USA.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Такеда Фармасьютикалc». 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр. 1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

Электронная почта: russia@takeda.com

www.takeda.com.ru

1 таблетка содержит:
Активное вещество
40 мг/12,5 мг: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 12,5 мг
40 мг/25 мг: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 25 мг
Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

40 мг/12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «А/С» и «40/12.5» на одной стороне.
40 мг/25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «А/С» и «40/25» на одной стороне.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых.
Лекарственное средство Эдарби® Кло является фиксированной комбинацией, предназначенной для лечения взрослых пациентов, уровень артериального давления которых не контролируется монотерапией с использованием азилсартана медоксомила.

Дозировка

Взрослые
Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 1 таблетка дозировкой 40/12,5 мг один раз в сутки у пациентов, уровень артериального давления у которых не контролируется проводимой антигипертензивной монотерапией, такой как применение лекарственного средства Эдарби® дозировкой 40 мг или 80 мг.
При необходимости доза может быть повышена, максимально до 1 таблетки дозировкой 40 мг/25 мг один раз в сутки.
Обычно близкий к максимальному антигипертензивный эффект достигается в течение 1-2 недель приема, а максимальный эффект достигается к 4 неделе.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Коррекция начальной дозы Эдарби Кло®
у пациентов пожилого возраста не требуется; осторожность и тщательное медицинское наблюдение рекомендованы при использовании у пожилых пациентов 75 лет и старше, у которых может быть повышен риск развития нежелательных явлений (см. раздел «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность
Хлорталидон, компонент Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) и анурией (см. раздел «Противопоказания»). Отсутствует опыт применения лекарственного средства у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки. Пациенты с почечной недостаточностью легкой или средней степени (СКФ ≥ 30 — < 90 мл/мин/1,73 м²) в коррекции дозы не нуждаются.
Печеночная недостаточность
Хлорталидон, компонент Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Опыт применения Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени ограничен; однако коррекция начальной дозы Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени не требуется.
Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Незначительные изменения водно-электролитного баланса вследствие применения тиазидных диуретиков могут спровоцировать развитие печеночной комы. Рекомендован тщательный мониторинг (см. раздел «Фармакокинетика»).
Уменьшение внутрисосудистого объема
У пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови или солей (например, у пациентов с рвотой, диареей или у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) применение Эдарби® Кло следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, только после коррекции объема циркулирующей жидкости или солей (см. раздел «Меры предосторожности»).
Преходящая гипотензивная реакция вследствие уменьшения объема циркулирующей крови не препятствует продолжению лечения, которое обычно можно продолжать без затруднений после стабилизации артериального давления и объема циркулирующей крови.
Сердечная недостаточность
У пациентов с артериальной гипертензией и застойной сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку опыта применения Эдарби® Кло у этих пациентов нет.
Пациенты негроидной расы
Необходимости в коррекции дозы у этих пациентов нет, они обычно характеризуются как пациенты с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина и ослабленной реакцией на блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Влияние на артериальное давление и профиль безопасности Эдарби® Кло у пациентов негроидной расы аналогичен таковым у лиц другой расовой принадлежности.
Дети
Безопасность и эффективность использования Эдарби® Кло у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Эдарби® Кло предназначен для перорального применения независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

— Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
— Беременность (см. разделы «Меры предосторожности» и «Период беременности и грудного вскармливания»)
— Тяжелая степень печеночной недостаточности
— Тяжелая степень почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²)
— Анурия
— Рефрактерная гипонатриемия (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»)
— Гиперкальциемия (см. разделы «Меры предосторожности»)
— Симптоматическая гиперурикемия (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»)
— Одновременное применение Эдарби® Кло с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).

Двойная блокада РААС

Существуют доказательства, что комбинированное применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискирена не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).
Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Не следует назначать ингибиторы АПФ вместе с БРА пациентам с диабетической нефропатией.

Активированная РААС

У пациентов, чей сосудистый тонус и почечная функция преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или с исходным поражением почек, включая двусторонний стеноз почечных артерий), лечение лекарственными средствами, оказывающими влияние на эту систему, такими как ингибиторы АПФ и БРА, ассоциировалось с развитием острой гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. При использовании Эдарби® Кло вероятность развития аналогичных эффектов не может быть исключена.
Обследование пациентов с артериальной гипертензией с активированной РААС должно включать периодическое исследование почечной функции и уровней электролитов.
Чрезмерное снижение уровня артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта.

Почечная недостаточность

Хлорталидон, компонент Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с легкой или средней степенью почечной недостаточности в коррекции дозы не нуждаются.
Необходимо отслеживать ухудшение функции почек у пациентов с почечной недостаточностью путем периодического мониторинга уровней креатинина сыворотки и электролитов. У пациентов с почечной недостаточностью вероятность сообщений об аномально высоких показателях сывороточного креатинина более высока. У таких пациентов Эдарби® Кло следует тщательно титровать в условиях мониторинга уровня артериального давления и параметров функции почек. У пациентов со стенозом почечной артерии функция почек может ухудшаться.
У пациентов с почечной недостаточностью хлорталидон следует использовать с осторожностью, поскольку он может спровоцировать развитие азотемии. При очевидном прогрессировании почечной недостаточности необходимо рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении терапии диуретиками.

Трансплантация почки

В настоящее время отсутствует опыт применения Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

Печеночная недостаточность

Хлорталидон, компонент Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Опыт применения Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени ограничен; однако, на основе фармакокинетических данных, коррекция начальной дозы Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени не требуется. Незначительные изменения водно-электролитного баланса вследствие применения тиазидных диуретиков могут спровоцировать развитие печеночной комы. По этой причине рекомендован тщательный мониторинг состояния данных пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Гипотензия у пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови или солей

У пациентов с возможным снижением объема циркулирующей крови или солей (например, у пациентов с рвотой, диареей или у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) применение Эдарби® Кло следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Лечение Эдарби® Кло следует начинать после коррекции объема циркулирующей крови и/или солей.

Первичный гиперальдостеронизм

Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают на терапию антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому у данных пациентов использование Эдарби® Кло не рекомендовано.

Электролитный дисбаланс

Как и у любых пациентов, получающих диуретики, следует периодически проводить определение уровня электролитов сыворотки.
Применение тиазидов может вызвать дисбаланс жидкости или электролитов (включая гипокалиемию, гиперкальциемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Настораживающими признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, заторможенность, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом лечения Эдарби® Кло следует скорректировать водный и электролитный дисбаланс.

Гипокалиемия

Гипокалиемия – это дозозависимая нежелательная реакция, которая может развиться при монотерапии хлорталидоном. Одновременное применение азилсартана медоксомила уменьшает выраженность гипокалиемии, вызванной применением хлорталидона. Одновременное применение препаратов дигиталиса может усилить нежелательные эффекты гипокалиемии. Перед началом лечения Эдарби® Кло гипокалиемию следует скорректировать.

Гиперкалиемия

Азилсартана медоксомил, компонент Эдарби® Кло, антагонист рецепторов ангиотензина II, может стать причиной развития гиперкалиемии. Хотя случаев развития клинически значимой гиперкалиемии при использовании Эдарби® Кло зафиксирована не было, факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность и/или сердечная недостаточность, а также сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, следует применять с осторожностью при одновременном приеме с Эдарби® Кло (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Было показано, что тиазиды вызывают развитие гипонатриемии. Эдарби® Кло нельзя использовать у пациентов со стойкой гипонатриемией (см. раздел «Противопоказания»). Дефицит хлоридов обычно слабо выражен и не требует лечения.

Гиперкальциемия

Тиазиды способны уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и легкое повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить. Эдарби® Кло не следует использовать у пациентов с гиперкальциемией (см. раздел «Противопоказания»).

Гипомагниемия

Было показано, что тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может вызвать развитие гипомагниемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при использовании других лекарственных средств, вызывающих расширение сосудов или уменьшение объема циркулирующей крови, особая осторожность требуется у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, а также с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетического лечения. Во время лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов.

Гиперурикемия

У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие диуретики, может наблюдаться развитие гиперурикемии или обострение подагры. Эдарби® Кло нельзя использовать у пациентов с симптоматической гиперурикемией (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Эдарби® Кло нельзя принимать во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Не следует назначать БРА во время беременности. Если только продолжение терапии БРА не является жизненно необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет доказанный профиль безопасности для применения при беременности. В случае диагностирования беременности следует немедленно отменить лечение БРА, и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Период беременности и грудного вскармливания»).
Не следует использовать диуретики для лечения отеков или артериальной гипертензии при беременности (см. раздел «Период беременности и грудного вскармливания»).

Литий

Как и в отношении других БРА, применение лития в комбинации с Эдарби® Кло не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дети

Безопасность и эффективность использования Эдарби® Кло у детей и подростков в возрасте от 0 до < 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось об обратимом повышении концентрации сывороточного лития и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении БРА. Почечный клиренс лития под действием диуретиков, таких как хлорталидон, снижается, повышая риск развития литиевой токсичности.
В связи с отсутствием опыта одновременного применения Эдарби® Кло и препаратов лития их комбинирование не рекомендовано. Если применение этой комбинации считается необходимым, следует проводить мониторинг сывороточных уровней лития.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ЦОГ-2 ингибиторы, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сутки) и неселективные НПВС

При одновременном применении БРА и НПВС (т.е., селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки) и неселективных НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Более того, у пациентов пожилого возраста, пациентов со снижением объема циркулирующей крови (включая пациентов, получающих лечение диуретиками) или пациентов с нарушениями функции почек сочетанное применение БРА и НПВС может привести к ухудшению почечной функции (в том числе к возможной острой почечной недостаточности) и повышению уровня сывороточного калия. Поэтому в начале лечения рекомендуется провести адекватную гидратацию и мониторинг функции почек.

Препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровень калия

На основе опыта применения других лекарственных средств, оказывающих влияние на РААС, одновременное применение Эдарби® Кло с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия (например, гепарин), может привести к повышению сывороточных уровней калия у пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Меры предосторожности»).

Дигиталис

Одновременное применение препаратов дигиталиса может усилить нежелательные реакции гипокалиемии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дополнительная информация
Эдарби® Кло
Согласно данным клинических исследований двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией лекарственным средством, воздействующим на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»). Фармакокинетика азилсартана медоксомила и хлорталидона при совместном применении не изменяется.
Исследования взаимодействия Эдарби® Кло с другими лекарственными средствами не проводились, однако такие исследования были проведены в отношении азилсартана медоксомила и хлорталидона.
Азилсартана медоксомил
Не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий в исследованиях азилсартана медоксомила или азилсартана при применении с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Азилсартана медоксомил является пролекарством, которое быстро гидролизируется эстеразами до действующего вещества азилсартан в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания (см. раздел «Фармакокинетика»). Исследования in vitro показали, что взаимодействия на основе ингибирования эстеразы являются маловероятными.
Хлорталидон
Диуретики усиливают эффект курареподобных препаратов и антигипертензивных средств (например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ и БРА).
Гипокалиемический эффект хлорталидона может усиливаться применением кортикостероидов, АКТГ, β₂-агонистов, амфотерицина и карбенолоксона.

Аллопуринол

Одновременное применение хлорталидона может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Амантадин

Хлорталидон способен повышать риск развития нежелательных эффектов, вызванных применением амантадина.

Антихолинергические средства

(например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность хлорталидона путем снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости эвакуации содержимого желудка.

Противодиабетические лекарственные средства (средства для перорального применения и инсулин)

Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средств.

Соли кальция

Фармакологические эффекты как солей кальция, так и витамина D могут быть повышены до клинически значимых уровней в случае назначения вместе с хлорталидоном.

Циклоспорин

Одновременное лечение циклоспорином может повысить риск развития гиперурикемии и осложнений, характерных для подагры.

Холестирамин

В присутствии анионообменных смол всасывание хлорталидона может нарушаться. Возможно снижение фармакологического эффекта.

Цитотоксические лекарственные средства

Одновременное применение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) может снизить их выведение почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Диазоксид

Хлорталидон может усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Беременность

Эдарби® Кло не следует применять во время беременности (см. раздел «Противопоказания» и «Меры предосторожности»):
— Лечение БРА во время первого триместра беременности не рекомендовано (см. раздел «Меры предосторожности»).
— Лечение БРА во время второго и третьего триместров беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
— Лечение тиазидами во время беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Клинические данные о применении Эдарби® Кло у беременных женщин отсутствуют. Испытания на животных демонстрируют репродуктивную токсичность.
Азилсартана медоксомил
Убедительные эпидемиологические данные о риске тератогенности в результате экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были получены, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Хотя контролируемые эпидемиологические данные относительно риска применения БРА отсутствуют, подобный риск может иметь место для данного класса лекарственных средств. Если необходимо продолжить терапию БРА, то пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет доказанный профиль безопасности при применении у беременных. В случае диагностирования беременности следует немедленно прекратить лечение БРА, и, при необходимости, начать альтернативное лечение.
Терапия БРА во время второго и третьего триместров беременности вызывает развитие фетотоксичности у человека (снижение почечной функции, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и токсичности у новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если лекарственное средство применяли во втором триместре беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования для определения функции почек и окостенения костей черепа у плода.
Следует вести тщательное наблюдение за младенцами, матери которых применяли БРА, на предмет развития артериальной гипотензии (см. раздел «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Хлорталидон
Не следует использовать диуретики для лечения отеков или артериальной гипертензии при беременности, поскольку их применение может быть связано с гиповолемией, увеличением вязкости крови и нарушением плацентарного кровотока. Такие диуретики, как хлорталидон, проникают через плацентарный барьер и попадают в пуповинную кровь. Были получены сообщения о подавлении деятельности костного мозга плода, тромбоцитопении, желтухе плода и новорожденного, которые были связаны с применением тиазидоподобных диуретиков.

Грудное вскармливание

Информации о применении Эдарби® Кло и азилсартана медоксомила во время грудного вскармливания нет. Однако хлорталидон проникает в грудное молоко, и поэтому применение Эдарби® Кло во время грудного вскармливания не рекомендовано. Во время грудного вскармливания предпочтительно применение альтернативного лечения с более доказанным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Нет данных о влиянии Эдарби® Кло на фертильность у человека. Доклинические исследования продемонстрировали, что азилсартана медоксомил не оказывает воздействия на фертильность у самцов и самок крыс.

На основании фармакодинамических свойств Эдарби® Кло считается, что он оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При этом в условиях применения любых антигипертензивных средств следует принимать во внимание возможность развития головокружения или утомляемости.

Обзор профиля безопасности

Безопасность Эдарби® Кло оценивали в рамках клинических исследований с участием пациентов, которые получали лечение в течение 52 недель. В рамках этих исследований нежелательные реакции, которые были связаны с лечением Эдарби® Кло, были в основном легкой и средней степени тяжести.
Самой частой нежелательной реакцией было повышение уровня креатинина в крови. Данные повышения уровня креатинина в крови носили дозозависимый характер и, в основном, являлись временными или непрогрессирующими в процессе лечения и обратимыми после прекращения лечения. Частота возникновения нежелательных реакций, связанных с лечением Эдарби® Кло, не зависела от пола, возраста или расовой принадлежности.

Клиническое исследование

В рамках краткосрочных исследований профиль безопасности был сопоставим с активными препаратами сравнения и не показал клинически значимых различий в неоднородных подгруппах, отличавшихся по возрасту, полу и расовой принадлежности. При применении Эдарби® Кло пациентами, уровень артериального давления у которых не контролировался адекватно с помощью азилсартана медоксомила 40 мг, общий профиль безопасности Эдарби® Кло дозировкой 40 мг/12,5 мг был аналогичен профилю безопасности азилсартана медоксомила 40 мг. Эдарби® Кло 40 мг/25 мг также был безопасен и хорошо переносился, хотя более часто наблюдались повышение уровня креатинина в крови, головная боль и головокружение в сочетании с большим снижением артериального давления. В рамках долгосрочного исследования безопасности с участием пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести наблюдаемые нежелательные реакции, связанные с лечением Эдарби® Кло, были схожи с нежелательными явлениями, связанными с лечением олмесартана медоксомилом/гидрохлоротиазидом.
Исследования результатов лечения для сердечно-сосудистой системы показали, что долгосрочное лечение хлорталидоном снижает риск заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Табулированный перечень нежелательных реакций

Ниже представлены обобщенные данные всех клинических исследований 3 фазы в отношении нежелательных реакций, которые представлены согласно системно-органным классам и терминам предпочтительного употребления. По частоте развития нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные случаи. Внутри каждой группы частота развития нежелательные реакции представлена в порядке уменьшения их серьезности.

Системно-органный класс	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Анемия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Повышение уровня мочевой, кислоты в крови, гиперурикемия
Нечасто	Гипокалиемия, повышение уровня калия в крови, гипонатриемия, снижение уровня натрия в крови, подагра
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, постуральное головокружение
Нечасто	Синкопальное состояние, парестезия
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея, тошнота
Нечасто	Рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Сыпь, зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Мышечные спазмы
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Утомляемость
Лабораторные и инструментальные данные	Очень часто	Повышение уровня креатинина в крови
Часто	Повышение уровня мочевины в крови
Нечасто	Повышение уровня глюкозы в крови

Дополнительная информация по отдельным действующим веществам

Во время лечения Эдарби® Кло могут развиваться нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время применения каждого из действующих веществ по отдельности, но не отмеченные в клинических исследованиях.
Азилсартана медоксомил
Помимо нежелательных реакций, отмеченных выше при использовании Эдарби® Кло, при использовании азилсартана медоксомила сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
— о периферических отеках, мигрени и повышении уровня креатинфосфокиназы в крови сообщалось как о нечастых нежелательных реакциях.
— о случаях почечной недостаточности редко сообщалось в течении клинических исследований. Редко может развиваться серьезный отек Квинке (от ≥1/10000 до <1/1000).
Хлорталидон
В дополнение к нежелательным реакциям, перечисленным выше для Эдарби® Кло, следующие нежелательные реакции были отмечены при использовании хлорталидона:

Системно-органный класс	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Редко	Тромбоцитопения, лейкопения агранулоцитоз, эозинофилия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто	Увеличение уровня липидов в крови
Часто	Гипомагниемия
Редко	Гиперкальциемия, глюкозурия, ухудшение состояния метаболизма при диабете
Очень редко	Гипохлоремический алкалоз
Нарушения со стороны нервной системы	Редко	Головная боль
Нарушения со стороны сердца	Часто	Постуральная гипотензия
Редко	Аритмия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Редко	Аллергический отек легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Потеря аппетита, незначительное желудочно-кишечное расстройство
Редко	Запор, боль в желудке
Очень редко	Панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Редко	Внутрипеченочный холестаз или желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Крапивница
Редко	Фотосенсибилизация, кожный васкулит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Редко	Аллергический интерстициальный нефрит
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Часто	Импотенция

Описание отдельных нежелательных реакций

О нарушении функции почек и почечной недостаточности при повышении уровня креатинина в крови сообщалось нечасто; большинство случаев были обратимыми при лечении или поеле отмены Эдарби® Кло и не требовали проведения диализа.
Как и в случае с другими БРА, редко может развиваться серьезный отек Квинке (от ≥1/10000 до <1/1000).

Лабораторные и инструментальные данные

Сывороточный креатинин
Повышение уровня креатинина в крови является известным фармакологическим эффектом блокаторов РААС, таких как БРА и ингибиторы АПФ, и связано с выраженностью снижения артериального давления. Лечение Эдарби® Кло увеличивало частоту возникновения случаев повышения креатинина в крови по сравнению с таковой при использовании азилсартана медоксомила и хлорталидона. Повышение было преходящим или не прогрессирующим и обратимым и сочеталось с выраженным снижением уровня артериального давления.
Мочевая кислота
Применение Эдарби® Кло ассоциировалось с повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке, что соответствует известным фармакологическим эффектам диуретиков. Повышение уровня мочевой кислоты находится в зависимости от дозы, увеличиваясь с повышением дозы хлорталидона, хотя сообщения о случаях развития подагры из групп, получавших лечение, поступали нечасто, даже в долгосрочных исследованиях.
Гемоглобин и гематокрит
Применение Эдарби® Кло ассоциировалось с незначительным снижением гематокрита, уровней гемоглобина и незначительным уменьшением количества эритроцитов, что соответствует известным фармакологическим эффектам ингибиторов РААС.

Опыт пострегистрационного применения

При использовании Эдарби® Кло о случаях развития отека Квинке сообщалось редко. Пострегистрационных спонтанных сообщений о других нежелательных реакциях обнаружено не было.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного средства.
При появлении нежелательной реакции, указанной в данной инструкции по медицинскому применению или не упомянутой в ней, пациентам рекомендуется обратиться к лечащему врачу.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (см. раздел «Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу»).

Информация о случаях передозировки Эдарби® Кло у человека ограничена.
Азилсартана медоксомил
Исходя из фармакологических эффектов, основным проявлением передозировки азилсартана медоксомила вероятно будет симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В процессе проведения контролируемых клинических исследований среди здоровых добровольцев однократные дозы до 320 мг Эдарби® в сутки применялись в течение 7 дней и хорошо переносились.
В случае развития симптоматической гипотензии следует проводить поддерживающее лечение и мониторинг показателей жизненно важных функций. Азилсартан не выводится из организма путем проведения диализа.
Хлорталидон
Симптомами передозировки хлорталидона являются тошнота, слабость, головокружение и нарушения электролитного баланса. Специфического антидота не существует, но рекомендуется промывание желудка с последующей поддерживающей терапией. Следует проводить мониторинг артериального давления и водно-электролитного баланса и принимать соответствующие меры по их коррекции. Может быть показано внутривенное введение жидкости и электролитов.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.
Код ATX: C09DA09.

Фармакодинамика
Эдарби® Кло представляет собой комбинацию двух антигипертензивных средств с комплементарными механизмами контроля артериального давления: пролекарство азилсартана медоксомил, антагонист рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1), и тиазидоподобный диуретик хлорталидон.
Механизм действия
Азилсартана медоксомил является пролекарством для перорального приема, которое быстро конвертируется эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания в действующее вещество, азилсартан, который является селективным антагонистом ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором AT1 во множестве тканей (см. раздел «Фармакокинетика»). Ангиотензин II является основным прессорным агентом РААС, эффектами которого являются сужение сосудов, стимуляция синтеза и выделения альдостерона, стимуляция сердечной деятельности и почечная реабсорбция натрия.
Блокада рецептора AT1 ингибирует отрицательную обратную связь между ангиотензином II и секрецией ренина, но возникающие в результате повышение активности ренина плазмы и уровня циркулирующего ангиотензина II не преодолевают антигипертензивный эффект азилсартана. Хлорталидон вызывает диурез с повышенным выведением натрия и хлорида. Точкой его приложения является начальная извитая часть дистального канальца нефрона. Диуретический эффект хлорталидона обусловлен подавлением реабсорбции натрия посредством ингибирования реабсорбции Na⁺Cl^— через антагонизм с котранспортером Na⁺Cl^— в этой точке, что приводит к усилению выведения натрия и воды.
Клиническая эффективность
Близкое к аддитивному снижение артериального давления, вызванное отдельными компонентами, наблюдалось в рамках терапевтического диапазона доз и сохранялось в течение 24 часов.
В рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, контролируемого активным препаратом сравнения факториального исследования с параллельными группами.
1714 пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией средней и тяжелой степени тяжести были рандомизированы на 11 групп сравнения относительного влияния на артериальное давление Эдарби® Кло и соответствующих компонентов в режиме монотерапии без титрования.
Комбинированное лечение Эдарби® Кло привело к значимо большему снижению систолического и диастолического артериального давления по сравнению с соответствующими видами монотерапии согласно клиническому измерению артериального давления. Амбулаторное мониторирование артериального давления (AMАД) уровня АД в период остаточного эффекта (через 22-24 часа после приема дозы) показало аналогичные результаты.
Таблица 1. Среднее изменение относительно исходного значения клинического систолического/диастолического артериального давления (мм рт. ст.) через 8 недель

Хлорталидон, мг	Азилсартана медоксомил, мг
0	20	40	80
0	Не применимо	-20 / -7	-23 / -9	-24 / -10
12,5	-21 / -7	-34 / -14	-37 / -16	-37 / -17
25	-27 / -9	-37 / -16	-40 / -17	-40 / -19

В рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, контролируемого активным препаратом сравнения исследования с параллельными группами с участием пациентов с артериальной гипертензией 2 или 3 степени, у которых артериальное давление не контролировалось адекватно при терапии азилсартана медоксомилом 40 мг, целевое клиническое систолическое артериальное давление (< 140 мм рт. ст. для общей популяции и < 130 мм рт. ст. для пациентов с диабетом или хронической болезнью почек) было достигнуто у 63% пациентов, получавших лечение азилсартана медоксомилом и хлорталидоном 40 мг/12,5 мг, и у 78% пациентов, получавших лечение азилсартана медоксомилом и хлорталидоном 40 мг/25 мг, по сравнению с 35% пациентов, по-прежнему получавших лечение азилсартана медоксомилом 40 мг. После начального лечения Эдарби® 40 мг в течение 4 недель лечение Эдарби® Кло пациентов, артериальное давление которых осталось равным или выше 140 мм рт. ст., привело к снижению систолического/диастолического артериального давления на 15,8/7,7 мм рт. ст. (40/12,5 мг) и 21,1/10,3 мм рт. ст. (40 мг/25 мг) по сравнению с пациентами, которые по прежнему принимали азилсартана медоксомил 40 мг 6,4/3,4 мм рт. ст.
В рамках двух рандомизированных, двойных слепых исследований с титрованием азилсартана медоксомил и хлорталидон привели к большему снижению систолического и диастолического артериального давления по сравнению с олмесартана медоксомилом/гидрохлоротиазидом у пациентов с артериальной гипертензией средней и тяжелой степени.
Эффект снижения артериального давления после приема Эдарби® Кло сохранялся в течение 24 часов, при этом наибольший антигипертензивный эффект Эдарби® Кло наблюдался в течение 1-2 недели применения Эдарби® Кло и поддерживался до 12 месяцев исследования.
Прием Эдарби® Кло приводил к надежному снижению всех параметров артериального давления в разнообразных подгруппах, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности. В частности, у пациентов негроидной расы лечение Эдарби® Кло приводило к снижению артериального давления, которое в целом было сходным с общей популяцией, несмотря на известную менее выраженную реакцию на блокаду РААС у этой популяции.

Влияние на сердечную реполяризацию

Было выполнено тщательное исследование интервала QT/QTc, чтобы изучить потенциал азилсартана медоксомила относительно увеличения интервала QT/QTc у здоровых субъектов. При использовании 320 мг азилсартана медоксомила увеличение интервала QT/QTc отмечено не было.

Дополнительная информация

В рамках двух больших рандомизированных, контролируемых исследований ONTARGET и VA NEPHRON-D исследовали применение комбинации ингибитора АПФ с БРА.
ONTARGET – это исследование, в котором участвовали пациенты с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа в, сочетании с признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D – это исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значительного благоприятного действия на результаты лечения со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты являются также релевантными для других ингибиторов АПФ и БРА.
Поэтому не следует назначать ингибиторы АПФ вместе с БРА пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE – это исследование, предназначенное для оценки пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или БРА у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или их сочетанием. Это исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смерть по причине сердечно-сосудистой патологии и инсульт наблюдались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, и более часто сообщалось о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика
Одновременное применение азилсартана 80 мг и хлорталидона 25 мг один раз в сутки в течение 7 дней не влияет на фармакокинетику обоих веществ у здоровых субъектов.
После перорального приема таблетки с фиксированной дозировкой максимальная концентрация хлорталидона в плазме (С_max) на 45% выше по сравнению с применением хлорталидона и азилсартана в виде отдельных таблеток. Степень всасывания, которая определяется как площадь под кривой (AUC), азилсартана и хлорталидона после приема Эдарби® Кло аналогична степени всасывания азилсартана и хлорталидона, когда их принимают в виде отдельных таблеток. Эдарби® Кло можно принимать во время или вне приема пищи.
В данном разделе приведены фармакокинетические свойства каждого из действующих веществ, входящих в состав Эдарби® Кло (азилсартана медоксомил и хлорталидон), в соответствии с их инструкциями по медицинскому применению.

Всасывание

Азилсартана медоксомил
После перорального приема азилсартана медоксомил подвергается быстрому гидролизу до азилсартана, активного метаболита, в желудочно-кишечном тракте во время всасывания. Азилсартана медоксомил не обнаруживается в плазме после перорального приема. Исследования in vitro показывают, что в процессах гидролиза в кишечнике и печени участвует фермент карбоксиметиленбутенолидаза. Также в гидролизе азилсартана медоксомила до азилсартана участвуют плазматические эстеразы.
Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана после приема азилсартана медоксомила составляет приблизительно 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила максимальная концентрация азилсартана достигается в течение 1,5-3 часов (Т_max). Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Хлорталидон
Расчетная биодоступность хлорталидона через 8-12 часов после приема составляет около 64%. В условиях приема многократных ежедневных доз 50 мг средняя равновесная концентрация 7,2 мкг/мл (21,2 мкмоль/л), определявшаяся по окончании 24-часового интервала между дозами, достигалась через 1-2 недели.

Распределение

Азилсартана медоксомил
Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан прочно связывается с белками плазмы (> 99%), преимущественно с сывороточным альбумином. Степень связывания азилсартана с белками сохраняется постоянной при плазменных концентрациях азилсартана значительно выше тех, которые достигаются после использования рекомендованных доз.
Хлорталидон
В цельной крови хлорталидон связывается преимущественно с карбоангидразой эритроцитов. В плазме in vitro примерно 76% хлорталидона связано с белками плазмы, преимущественно с альбумином.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. У матерей, которые получали 50 мг хлорталидона в сутки до и после родов, уровни хлорталидона в цельной крови плода составляли 15% от уровней хлорталидона в крови матерей. Концентрации хлорталидона в амниотической жидкости и в грудном молоке составляют примерно 4% от соответствующего уровня в крови матери.

Метаболизм

Азилсартана медоксомил
Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем О-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, второстепенный метаболит М-I образуется путем декарбоксилирования. Системная экспозиция главного и второстепенного метаболитов у человека примерно составляет 50% и менее 1%, соответственно, по сравнению с азилсартаном. М-I и М-II не участвуют в фармакологической активности Эдарби® Кло. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.
Хлорталидон
Второстепенным путем выведения хлорталидона является метаболизм и печеночное выведение в желчь. В течение 120 часов около 70% от дозы экскретируется в мочу и кал, преимущественно в неизмененной форме.

Выведение

Азилсартана медоксомил
После приема пероральной дозы ¹⁴С-меченого азилсартана медоксомила примерно 55% радиоактивного вещества было обнаружено в кале и примерно 42% в моче, при этом 15% дозы, выделяемой с мочой, было выведено в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет примерно 11 часов, а почечный клиренс составляет приблизительно 2,3 мл/мин. Стационарные уровни азилсартана достигаются в течение 5 дней, при этом накопления в плазме при повторном разовом ежедневном введении не происходит.
Хлорталидон
Хлорталидон выводится из цельной крови и плазмы с периодом полувыведения, составляющим в среднем 50 часов. В условиях длительного приема период полувыведения не изменяется. Основная часть от всосавшейся дозы хлорталидона выводится почками со средним клиренсом 60 мл/мин.

Линейность/нелинейность

Азилсартана медоксомил
В диапазоне доз азилсартана медоксомила от 20 до 320 мг после приема разовых или многократных доз установлена зависимость экспозиции азилсартана от принятой дозы.
Хлорталидон
Для доз 25 мг и 50 мг значения С_max в среднем равны соответственно 1,5 мкг/мл (4,4 мкмоль/л) и 3,2 мкг/мл (9,4 мкмоль/л). Для доз до 100 мг наблюдается пропорциональное увеличение AUC.

Особые группы
Дети

Фармакокинетику азилсартана медоксомила исследовали у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 4 до 16 лет. Однако безопасность и эффективность у детей не установлена.
Фармакокинетика хлорталидона у детей младше 18 лет не изучалась.

Пожилые люди

Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значимо не отличается.
Выведение хлорталидона у пожилых пациентов более медленное, чем у здоровых молодых людей, хотя всасывание одинаковое. Поэтому применять Эдарби® Кло у очень пожилых пациентов (> 75 лет) следует с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени общая экспозиция азилсартана (AUC) была увеличена на +30%, +25% и +95% соответственно. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, которые находились на диализе, увеличения не наблюдалось (+5%). Отсутствуют клинические данные о пациентах с тяжелой степени почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) и терминальной хронической почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Азилсартан не выводится из системного кровотока при проведении гемодиализа
Основная часть от всосавшейся дозы хлорталидона выводится почками; однако дисфункция почек не влияет на фармакокинетику хлорталидона. Фактором, ограничивающим скорость выведения хлорталидона из крови или плазмы, скорее всего, является аффинность лекарственного средства к карбоангидразе эритроцитов. В результате не требуется коррекция дозы Эдарби® Кло у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (СКФ > 30 — < 90 мл/мин/1,73 м²).

Печеночная недостаточность

Использование азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) тяжести печеночной недостаточностью приводило к небольшому увеличению экспозиции азилсартана (AUC увеличивалось в 1,3-1,6 раза). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалась. Фармакокинетика хлорталидона у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Прием Эдарби® Кло противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Пол

Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Согласно популяционному фармакокинетическому анализу пациентов с артериальной гипертензией, принимавших Эдарби® Кло, экспозиция (С_max и AUC) у пациентов мужского пола была ниже, чем у пациентов женского пола (< 30%). Эти различия в фармакокинетике не являются клинически значимыми.
Необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола пациента отсутствует.

Расовая принадлежность

Фармакокинетика азилсартана у пациентов европеоидной и негроидной расы значительно не отличается. Согласно популяционному фармакокинетическому анализу пациентов с артериальной гипертензией, принимавших Эдарби® Кло, расовая принадлежность не влияла на фармакокинетику азилсартана и хлорталидона.
Необходимость в коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности пациента отсутствует.

Маннитол
Фумаровая кислота
Натрия гидроксид
Гипролоза
Кросповидон
Целлюлоза микрокристаллическая
Магния стеарат
Титана диоксид
Краситель железа оксид красный
Гипромеллоза 2910
Тальк
Макрогол 8000
Чернила серые F1 очищенные для маркировки

Несовместимость
Не применимо.

3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Особые температурные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока годности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
По 14 таблеток в Ал/Ал блистер, 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Особые указания по применению и меры предосторожности при утилизации
Особых указаний нет.
Любое неиспользованное количество лекарственного средства или его отходов следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

По рецепту врача.

Производитель
Такеда Айлэнд Лимитед
Брэй Бизнес Парк
Килраддери, Гр. Уиклоу
Ирландия
Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу:
Представительство ООО «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрийская Республика) в Республике Беларусь
пр-т Победителей, 84, офис 27, 220020, Минск, Республика Беларусь
тел. +375 17 240 41 20, факс +375 17 240 41 30
Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Товарищеский пер., 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь
e-mail: rcpl@rceth.by

Контакты для обращений

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Купить Эдарби Кло в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг/12,5 мг и 40 мг/25 мг

1 таблетка 40 мг/12,5 мг содержит
активные вещества: азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно азилсартана медоксомила свободной кислоты 40,0 мг) хлорталидон 12,5 мг
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 8000, железа оксид красный (Е 172), чернила серые F1 очищенные*

1 таблетка 40 мг/25 мг содержит
активные вещества: азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно азилсартана медоксомила свободной кислоты 40,0 мг)
хлорталидон 25 мг
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 8000, железа оксид красный (Е 172), чернила серые F1 очищенные*
* Состав чернил серых F1 очищенных для маркировки: шеллак – 26 %, железа оксид черный – 10 %, бутанол – 38 %, этанол – 26 %.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, с надписью «А/С» и «40/12.5» на одной стороне таблетки (для дозировки 40 мг/12.5 мг).
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой се-ровато-розового цвета, с надписью «А/С» и «40/25» на одной стороне таблетки (для дозировки 40 мг/25 мг).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Азилсартана медоксимил и диуретики.
Код АТХ C09DA09

Фармакокинетика

Всасывание
После приема Эдарби® Кло внутрь, пиковые концентрации азилсартана и хлорталидона в плазме достигаются через 3 и 1 ч соответственно. Скорость (Cmax и Tmax) и степень всасывания (AUC) азилсартана сходны при его приеме вместе с хлорталидоном и без него. AUC хлорталидона сходна при его приеме вместе с азилсартана медоксомилом и без него; однако Cmax хлорталидона, в случае его приема вместе с азилсартана медоксомилом, была на 45-47% выше. Период полувыведения (T1/2) азилсартана и хлорталидона составляет примерно 12 и 45 часов соответственно.
Прием пищи не влияет на биодоступность Эдарби® Кло.
Азилсартана медоксомил
После перорального приёма азилсартана медоксомил подвергается быстрому гидролизу до азилсартана, активного метаболита, в желудочно-кишечном тракте во время всасывания. Азилсартана медоксомил не обнаруживается в плазме после перорального приема. Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана после приема азилсартана медоксомила составляет приблизительно 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила Сmaxазилсартана в плазме достигается в течение 1,5-3 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.
Хлорталидон
Ориентировочная биодоступность хлорталидона через 8 — 12 часов после приёма составляет около 64%. В условиях приёма многократных ежедневных доз 50 мг средняя равновесная концентрация 7,2 мкг/мл (21,2 мкмоль/л), определявшаяся по окончании 24-часового интервала между дозами, достигалась через 1 — 2 недели.
Распределение
Азилсартана медоксомил
Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан прочно связывается с белками плазмы (>99%) преимущественно с альбумином. Связывание азилсартана становится постоянным в случае, если плазменные концентрации азилсартана значительно выше тех, которые достигаются после использования рекомендованных доз.
Хлорталидон
В цельной крови хлорталидон связывается преимущественно с карбоангидразой эритроцитов. В плазме примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.
Метаболизм и элиминация
Азилсартана медоксомил
Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, другой метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности азилсартана медоксомила. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.
После пероральной дозы 14С-меченого азилсартана медоксомила, примерно 55% радиоактивного вещества было обнаружено в кале и примерно 42% в моче, при этом 15% дозы было выведено с мочой в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет примерно 11 часов, а почечный клиренс составляет приблизительно 2,3 мл/мин. Стационарные уровни азилсартана достигаются в течение 5 дней, при этом накопления в плазме при повторном разовом ежедневном введении не происходит.
Хлорталидон
Второстепенным путём выведения хлорталидона является метаболизм и печёночное выведение в желчь. В течение 120 часов около 70% от дозы экскретируется в мочу и кал, преимущественно в неизменённой форме. Хлорталидон выводится из цельной крови и плазмы с периодом полувыведения, составляющим в среднем 50 часов. В условиях длительного приёма период полувыведения не изменяется. Основная часть от всосавшейся дозы хлорталидона выводится почками со средним клиренсом 60 мл/мин.

Фармакодинамика

Эдарби® Кло представляет собой комбинацию из двух антигипертензивных средств с комплементарными механизмами контроля артериального давления: пролекарство азилсартана медоксомил, антагонист рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1), и тиазидовый диуретик, хлорталидон.
Азилсартана медоксомил
Азилсартана медоксомил является пролекарством для перорального приёма, которое быстро конвертируется эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания в действующее вещество, азилсартан, который является селективным антагонистом ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором AT1 во множестве тканей. Ангиотензин II является основным вазопрессорным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эффектами которого являются сужение сосудов, стимуляция синтеза и выделения альдостерона, стимуляция сердечной деятельности и почечная реабсорбция натрия.
Блокада рецептора AT1 ингибирует отрицательную обратную связь между ангиотензином II и секрецией ренина, но вызывает повышение активности ренина плазмы, а циркулирующие уровни ангиотензина II не способны преодолеть антигипертензивный эффект азилсартана.
Хлорталидон
Хлорталидон вызывает диурез с повышенным выведением натрия и хлорида. Точкой его приложения является начальная часть извитого мочевого канальца нефрона. Диуретический эффект хлорталидона обусловлен ингибированием реабсорбции натрия, вследствие чего происходит ингибирование реабсорбции Na+Cl- вследствие антагонизма с котранспортёром Na+Cl в этой точке, что приводит к усилению выведения натрия и воды.

− Лечение гипертензии у взрослых.
Эдарби® Кло — это фиксированная комбинация доз, предназначенная для лечения взрослых пациентов, уровень артериального давления у которых неадекватно контролируется монотерапией азилсартана медоксомилом.

Рекомендуемая начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40/12,5 мг перорально один раз в день. Обычно близкий к максимальному антигипертензивный эффект достигается в течение 1 — 2 недель приёма, а максимальный эффект достигается к 4 неделе. При необходимости доза может быть повышена до максимума 40 мг/25 мг один раз в сутки. Препарат Эдарби® Кло принимают один раз в день независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Эдарби® Кло необходимо проводить коррекцию сниженного объема жидкости, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата Эдарби® Кло у пациентов пожилого возраста не требуется; осторожность и тщательное медицинское наблюдение рекомендованы при использовании у очень пожилых пациентов (≥ 75 лет), у которых может быть повышен риск развития нежелательных явлений
Детский возраст
Безопасность и эффективность препарата Эдарби® Кло у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Пациенты с нарушением функции почек
Хлорталидон, компонент препарата Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) и анурией. Опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, нет. Пациенты со слабо/умеренно выраженной почечной недостаточностью (СКФ ≥30 — <90 мл/мин/1,73 м2) в коррекции дозы не нуждаются.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не требуется.
Хлорталидон, компонент препарата Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.
У пациентов с нарушением печёночной функции тиазиды следует использовать с осторожностью. Незначительные изменения водно-электролитного баланса вследствие применения тиазидовых диуретиков могут спровоцировать развитие печёночной комы. Рекомендован тщательный мониторинг.
Уменьшение объёма циркулирующей жидкости
У пациентов с уменьшением объёма циркулирующей жидкости или солей (например, у пациентов с рвотой, диареей или у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) применение препарата Эдарби® Кло следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, только после коррекции объёма.
Преходящая гипотензивная реакция вследствие уменьшения объёма циркулирующей жидкости не препятствует продолжению лечения, которое обычно можно продолжать без затруднений после стабилизации артериального давления и объёма циркулирующей жидкости.
У пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови и/или солей с артериальной гипертензией может развиться гипотензия.
Сердечная недостаточность
У пациентов с артериальной гипертензией и застойной сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку опыта применения препарата Эдарби® Кло у этих пациентов нет.

По частоте встречаемости нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Внутри каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Класс систем органов	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Анемия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Повышение уровня мочевой кислоты в крови, гиперурикемия
Нечасто	Гипокалиемия, повышение уровня калия крови, гипонатриемия, снижение уровня натрия в крови, подагра
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, постуральное головокружение
Нечасто	Синкопальное состояние, парестезия
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея, тошнота
Нечасто	Рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Сыпь, зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Мышечные спазмы
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Утомляемость
Лабораторные и инструментальные данные	Очень  часто	Повышенный уровень креатинина крови
Часто	Повышение уровня мочевины крови
Нечасто	Повышение уровня глюкозы крови

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Во время лечения препаратом Эдарби^® Кло могут развиваться нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время применения каждого из компонентов по отдельности, но не отмеченные в клинических исследованиях.
Азилсартана медоксомил
Помимо нежелательных реакций, отмеченных выше при использовании препарата Эдарби^® Кло, при использовании азилсартана медоксомила сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
о периферических отёках, мигрени и повышенном уровне креатинфосфокиназы крови сообщалось как о нечастых нежелательных реакциях
В клинических исследованиях редко сообщалось о случаях почечной недостаточности. Редко может развиваться серьёзный отек Квинке (от ≥ 1/10000 до <1/1000).
Лабораторные и инструментальные данные
Креатинин сыворотки
Повышение уровня креатинина крови является известным фармакологическим эффектом блокаторов РААС, таких как БРА и ингибиторы АПФ, и связано с выраженностью снижения артериального давления. Лечение препаратом Эдарби^® Кло увеличивало частоту встречаемости случаев повышения креатинина крови по сравнению с таковой при использовании азилсартана медоксомила и хлорталидона. Повышение было преходящим или не прогрессирующим и обратимым, и сочеталось с выраженным снижением уровня артериального давления.
Мочевая кислота
Применение препарата Эдарби^® Кло ассоциировалось с повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке, что соответствует известным фармакологическим эффектам диуретиков. Повышение уровня мочевой кислоты находится в зависимости от дозы, усиливаясь с повышением дозы хлорталидона, хотя из групп лечения нечасто поступали сообщения о случаях развития подагры, даже в долгосрочных исследованиях.
Гемоглобин и гематокрит
Применение препарата Эдарби^® Кло ассоциировалось с незначительным снижением гематокрита, уровней гемоглобина и незначительным уменьшением количества эритроцитов, что соответствует известным фармакологическим эффектам ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

При использовании препарата Эдарби^® Кло о случаях развития ангионевротического отека сообщалось редко. Пострегистрационных спонтанных сообщений о других нежелательных реакциях обнаружено не было.

—       гиперчувствительность к азилсартан медоксомилу или хлорталидону или к любому вспомогательному веществу
—       анурия
—       рефрактерная гипонатриемия
—       тяжёлая печёночная недостаточность
—       тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²)
—       гиперкальциемия
—       симптоматическая гиперурикемия
—       одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²)
—       беременность и период лактации
—       детский возраст до 18 лет

Эдарби^® Кло
Фармакокинетика азилсартана медоксомила и хлорталидона при совместном приеме не изменяется. Исследования взаимодействия препарата Эдарби^® Кло с другими лекарственными средствами не проводились, однако таким исследованиям подвергали азилсартана медоксомил и хлорталидон.

Азилсартана медоксомил

Не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий в исследованиях азилсартана медоксомила или азилсартана в сочетании с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином, пиоглитазоном и варфарином.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы)
У пациентов пожилого возраста, пациентов со снижением объема жидкости (включая пациентов, получающих лечение диуретиками), или пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующее введение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с антагонистами рецептора ангиотензина II, включая азилсартан, может привести к ухудшению почечной функции, в том числе, к возможной острой почечной недостаточности и повышение уровня калия сыворотки.  Поэтому в начале лечения рекомендовано адекватное возмещение объёма циркулирующей жидкости и мониторинг почечной функции.
Антигипертензивный эффект препарата Эдарби^® Кло может быть ослаблен под действием НПВС, включая селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Двойная блокада РАС

Двойная блокада РАС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена не рекомендована Необходимо обеспечивать тщательный мониторинг артериального давления, функции почек и уровней электролитов у больных, получающих препарат Эдарби^® Кло и другие агенты, воздействующие на РАС.
Не следует назначать алискирен вместе с препаратом Эдарби^® Кло пациентам с сахарным диабетом. Избегайте использования алискирена с препаратом Эдарби^® Кло у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).

Хлорталидон

Диуретики усиливают эффект курареподобных препаратов и антигипертензивных средств (например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ и БРА).
Гипокалиемический эффект хлорталидона может усиливаться применением кортикостероидов, АКТГ, β2-агонистов, амфотерицина и карбенолоксона.
Препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровни калия
На основе опыта применения других лекарственных препаратов, оказывающих влияние на РААС, одновременное применение препарата Эдарби^® Кло с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными препаратами, способными повышать уровни калия (например, гепарин), может привести к повышению сывороточных уровней калия у пациентов с гипертензией.

Препараты дигиталиса

Одновременное применение препаратов дигиталиса может усилить нежелательные эффекты гипокалиемии.

Литий

Почечный клиренс лития под действием диуретиков, таких как хлорталидон, снижается, повышая риск развития литиевой токсичности.
По причине отсутствия опыта одновременного применения препарата Эдарби^® Кло и препаратов лития, применение этой комбинации не рекомендовано. Если применение этой комбинации считается необходимым, при использовании препарата Эдарби^® Кло следует проводить мониторинг сывороточных уровней лития.

Аллопуринол

Одновременное применение хлорталидона может повышать частоту встречаемости реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Амантадин

Хлорталидон способен повышать риск развития нежелательных эффектов, вызванных применением амантадина.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность хлорталидона путём снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Противодиабетические лекарственные препараты (препараты для перорального приёма и инсулин)
Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных препаратов.

Соли кальция

Фармакологические эффекты и солей кальция, и витамина D могут быть повышены до клинически значимых уровней в случае введения вместе с хлорталидоном.

Циклоспорин

Одновременное лечение циклоспорином может повысить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Холестирамин

В присутствии анионообменных смол всасывание хлорталидона может нарушаться. Возможно снижение фармакологического эффекта.
Цитотоксические средства
Одновременное применение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) может снизить их выведение почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Диазоксид

Хлорталидон может усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система
У пациентов, чей сосудистый тонус и почечная функция преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или с исходным поражением почек, включая двусторонний стеноз почечных артерий), лечение лекарственными препаратами, оказывающими влияние на эту систему, такими как ингибиторы АПФ и блокаторы рецептора ангиотензина II, ассоциировалось с развитием острой гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. При использовании препарата Эдарби^® Кло вероятность развития аналогичных эффектов не может быть исключена.
Обследование пациентов с гипертензией с активированной РААС должно включать периодическое исследование почечной функции и уровней электролитов.
Чрезмерное снижение уровня артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при использовании других препаратов, вызывающих расширение сосудов или уменьшение объёма циркулирующей жидкости, особая осторожность требуется у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, а также с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).
Нарушение функции почек
Эдарби^® Кло
Хлорталидон, компонент препарата Эдарби^® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²). Пациенты со слабо/умеренно выраженной почечной недостаточностью в коррекции дозы не нуждаются.
Следует отслеживать ухудшение почечной функции у пациентов с почечной недостаточностью путём периодического мониторинга уровней креатинина сыворотки и электролитов. У пациентов с почечной недостаточностью вероятность сообщений об аномально высоких показателях сывороточного креатинина более высока. У таких пациентов препарат Эдарби^® Кло следует тщательно титровать в условиях мониторинга уровня артериального давления и параметров почечной функции. У пациентов со стенозом почечной артерии почечная функция может ухудшиться.
У пациентов с заболеванием почек, хлорталидон может спровоцировать развитие азотемии. При очевидном прогрессировании недостаточности почек, о чем может свидетельствовать повышенный уровень АМК, необходимо рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении терапии диуретиками.
Электролитный дисбаланс
Как и у любых пациентов, получающих диуретики, периодически должно проводиться определение уровня электролитов сыворотки.
Применение тиазидов может вызвать дисбаланс жидкости или электролитов (включая гипокалиемию, гиперкальциемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Настораживающими признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, заторможенность, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. Перед началом лечения препаратом Эдарби^® Кло водный и электролитный дисбаланс следует скорректировать.
Гипокалиемия
Одновременное применение азилсартана медоксомила уменьшает выраженность гипокалиемии, вызванной применением хлорталидона. Одновременное применение препаратов дигиталиса может усилить нежелательные эффекты гипокалиемии. Перед началом лечения препаратом Эдарби^® Кло гипокалиемию следует скорректировать.
Гиперкалиемия
Хотя документально зафиксированных фактов развития клинически значимой гиперкалиемии при использовании препарата Эдарби^® Кло не было, факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность и/или сердечная недостаточность, а также сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители соли одновременно с препаратом Эдарби^® Кло следует применять с осторожностью.
Гипомагниемия
Было показано, что тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может вызвать развитие гипомагниемии.
Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз
Было показано, что тиазиды вызывают развитие гипонатриемии. Эдарби^® Кло нельзя использовать у пациентов с рефрактерной гипонатриемией. Обычно дефицит хлоридов слабо выражен и не требует лечения.
Гиперкальциемия
Тиазиды способны уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и лёгкое повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз применение тиазидов следует прекратить. Эдарби^® Кло нельзя использовать у пациентов с гиперкальциемией
Первичный гиперальдостеронизм
Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают на применение антигипертензивных лекарственных препаратов, действующих путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, у этих пациентов использование препарата Эдарби^® Кло не рекомендовано.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Поэтому может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетического лечения. Во время лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидовыми диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов.
Гиперурикемия
У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие диуретики, может развиться гиперурикемия или обостриться подагра. Эдарби^® Кло нельзя использовать у пациентов с симптоматической гиперурикемией.
Десткий возраст
 Безопасность и эффективность использования препарата Эдарби^® Кло у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Беременность и период лактации
Эдарби^® Кло нельзя принимать во время беременности. В случае обнаружения факта беременности следует отменить Эдарби^® Кло как можно быстрее. Лечение блокаторами рецептора ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает развитие фетотоксичности у человека (снижение почечной функции, маловодие, замедление окостенения лицевого скелета) и токсичности новорождённых (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Грудное вскармливание
Информации о применении препарата Эдарби^® Кло или азилсартана медоксомила во время беременности нет. Однако хлорталидон проникает в грудное молоко. Поэтому применение препарата Эдарби^® Кло во время грудного вскармливания не рекомендовано. Во время грудного вскармливания предпочтительно применение альтернативного лечения с лучше установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорождённого или недоношенного ребёнка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата, основываясь на необходимости препарата матери.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учётом фармакодинамических свойств препарата Эдарби^® Кло считается, что он оказывает незначительное влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Однако в условиях применения любых антигипертензивных средств следует принимать во внимание возможность развития головокружения или утомляемости.

Информация о случаях передозировки препаратом Эдарби^® Кло у человека недостаточна.
Азилсартана медоксомил
Исходя из фармакологических эффектов, вероятным основным проявлением передозировки азилсартана медоксомила будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В процессе проведения контролируемых клинических исследований среди здоровых людей однократные дозы до 320 мг препарата Эдарби^® Кло в сутки применялись в течение 7 дней и хорошо переносились.
В случае развития симптоматической гипотензии следует проводить поддерживающее лечение и мониторинг основных показателей жизнедеятельности. Азилсартан не удаляется из организма путём проведения диализа.
Хлорталидон
Симптомами передозировки хлорталидона являются тошнота, слабость, головокружение и нарушения электролитного баланса. Специфического антидота не существует, но рекомендовано промывание желудка с последующим поддерживающим лечением. Следует проводить мониторинг артериального давления и электролитного баланса и принимать соответствующие меры по их коррекции. Может быть показано внутривенное введение жидкости и электролитов.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги со встроенным в полиэтиленовый слой влагопоглотителем.  
По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!

3 года
Не использовать препарат после истечения срока годности

Такеда Фармасьютикал Компани Лтд., Осака Плант, Япония
2-17-85 Jusohonmachi, Yodogawa-ku, Osaka 532-0024, Japan
2-17-85 Юсохонмачи, Йодогава-ку, Осака 532-0024, Япония

Наименование и страна организации-упаковщика 
Такеда Айлэнд Лтд, Ирландия
Bray Business Park, Kilruddery Co. Wicklow, Ireland
Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко., Уиклоу, Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения  
Такеда Фармасьютикалс США, Инк
One Takeda Parkway, Deerfield, Illinois 60015, USA
Уан Такеда Паркуэй, Дирфилд, Иллинойс 60015, США