Энеас инструкция по применению цена аналоги

Энеас®

МНН: Нитрендипин, Эналаприл

Производитель: Феррер Интернасьональ С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016673

Информация о регистрации в РК:
18.08.2020 — 18.08.2030

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
142.96 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Энеас®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/20 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активные вещества: эналаприла малеат 10 мг

нитрендипин 20 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, повидон К-25, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Описание

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета с маркировкой «E/N» на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов.

Код АТХ С09ВВ

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эналаприл после пероорального приема быстро всасывается; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. В кровоток попадает 60% принятой дозы, и эта величина не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-60%.

После всасывания эналаприл быстро и в значительной степени гидролизуется до эналаприлата, который является активным ингибитором ангиотензин-превращающего фермента. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после перорального приема эналаприла. Эналаприлат выводится в основном через почки. В моче обнаруживаются в основном интактный эналаприл и эналаприлат (40% от принятой дозы). Учитывая объем превращения эналаприла в эналаприлат, можно сделать вывод об отсутствии других путей метаболизма эналаприла.

У больных с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день приема эналаприла. Эффективное время полужизни эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 часов. Степень всасывания и гидролиза эналаприла одинаковы при всех рекомендованных терапевтических дозах.

Нитрендипин всасывается быстро и почти полностью (88%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема.

Биодоступность препарата составляет 20-30% из-за выраженного метаболизма при первом прохождении через печень. Нитрендипин связывается с белками плазмы крови (альбумином) на 96-98%, поэтому он не диализируется. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 5-9 л/кг, поэтому гемодиализ и плазмаферез неэффективны.

Нитрендипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном путем окисления. Метаболиты неактивны. Нитрендипин выводится в основном через почки в виде метаболитов (примерно 77% принятой дозы), а остальное выводится с желчью и калом. В виде неизмененного нитрендипина с мочой выводится менее 0,1% принятой дозы.

Время полувыведения нитрендипина после перорального приема составляет 8-12 часов. Накопления активного вещества или его метаболитов не обнаружено. Поскольку нитрендипин элиминируется в основном путем метаболизма, то у больных с хроническими заболеваниями печени концентрация вещества в плазме крови повышена. Однако у больных с нарушением функций почек титрования дозы не требуется.

Исследования взаимодействия эналаприла и нитрендипина у здоровых добровольцев не выявили изменения фармакокинетики нитрендипина. Что касается эналаприла, то его биодоступность была несколько повышена при приеме данной комбинации, но это, по-видимому, не имеет клинического значения. Биодоступность нитрендипина при применении комбинированного препарата была выше, чем при применении двух препаратов по отдельности.

Фармакодинамика

Два активных компонента Энеас® оказывают взаимодополняющее гипотензивное действие.

После всасывания эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который, собственно, и является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ – это дипептидилпептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество – ангиотензин II. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие ослабления контроля секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи) и угнетением секреции альдостерона.

Хотя предполагается, что эналаприл снижает артериальное давление (АД) главным образом за счет торможения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции давления крови, но эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у больных артериальной гипертензией с низким уровнем ренина.

Длительное применение эналаприла у больных с эссенциальной гипертонией, сопровождающейся почечной недостаточностью, может приводить к улучшению функции почек в форме увеличения скорости клубочковой фильтрации.

Нитрендипин – это блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридина1-4, который действует как гипотензивное средство. Механизм действия нитрендипина заключается в блокаде входа ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Это действие имеет следующие фармакологические последствия: предотвращение избыточного входа кальция в клетки, ослабление кальций-зависимого сокращения мышц сосудов, снижение периферического сопротивления сосудов, снижение патологически повышенного давления крови и слабое натрийуретическое действие, особенно в начале лечения.

В исследованиях в рамках III фазы клинических испытаний применение препарата Энеас® у больных артериальной гипертензией, нечувствительных к монотерапии эналаприлом 10 мг или нитрендипином 20 мг, эффективнее снижало и диастолическое, и систолическое давление крови, и обеспечивало более высокую частоту эффекта.

Показания к применению

  • артериальная гипертензия

Способ применения и дозы

Рекомендуется подбирать дозы компонентов путем титрования в индивидуальном порядке.

При наличии клинических показаний можно рассмотреть возможность прямого перехода с монотерапии на фиксированную дозовую комбинацию.

Таблетки следует проглатывать целиком, не ломая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые, в том числе пожилые больные:

Рекомендуется дозировка 1 таблетка в день.

Больные с нарушением функций печени:

Энеас® противопоказан больным с тяжелым нарушением функций печени. Больные с нарушением функций почек:

Энеас® противопоказан больным с тяжелым нарушением функций почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и больным, находящимся на гемодиализе.

Дети и подростки:

Данных о применении Энеас® у детей и подростков нет, поэтому его нельзя применять у этой категории больных.

Побочные действия

Неблагоприятные реакции, при применении Энеас®, сходны с реакциями на прием каждого из компонентов препарата в отдельности.

Часто

  • приливы крови, отеки, головная боль

Нечасто

  • предсердная брадикардия, фибрилляция предсердий, гипотензия и/или ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, остановка сердца, эмболия и инфаркт легких, отек легких, одышка

  • олигурия, протеинурия, в некоторых случаях с сопутствующим ухудшением функции почек, боль в подвздошной области

  • одышка, синусит, ринит

  • боль в животе, вздутие живота, расстройство пищеварения, тошнота,

диспепсия, потеря аппетита, рвота, изменение или преходящая потеря

вкусовых ощущений, потеря обоняния диарея, запор, гиперплазия

десен

  • крапивница, эритематозная сыпь, зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей

  • депрессия, нарушение сна, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение поддержания равновесия, нервозность, спутанность сознания миалгия, вертиго

  • шум в ушах, замутнение зрения, сухость глаз, слезотечение, нарушение зрения

  • анемия, тромбоцитемия, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях – агранулоцитоз или панцитопения), особенно у больных с нарушением функций почек,

  • коллагеноз у больных, получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты; повышение уровня мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, снижение уровня натрия в сыворотке крови, усиление выведения альбумина с мочой, особенно у больных с нарушением функций почек, тяжелой сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией почечного происхождения и сахарным диабетом (у последних — гиперкалиемия).

Очень редко

  • головокружение, слабость, астения, сонливость, гипотермия, гриппоподобное состояние, тремор и мышечный спазм

  • сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия, сердцебиение, периферический отек, приливы крови, расширение сосудов, ишемия периферических сосудов, тяжелая гипертензия или гипертензия почечного происхождения, особенно в начале лечения и у больных с дефицитом жидкости и/или солей, обморок после повышения дозы эналаприла малеата и/или применения диуретиков

  • нарушения функции почек, в отдельных случаях прогрессирующее до острой почечной недостаточности

  • сухой кашель, боль в горле, охриплость, бронхит, бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек глотки, гортани и/или языка, приводящий в единичных случаях к смертельной непроходимости дыхательных путей; частота его повышена среди чернокожих больных, фарингит, трахеит

  • нарушение функций печени, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, непроходимость кишечника, синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующего до некроза печени, в некоторых случаях со смертельным исходом

  • аллергические кожные реакции, например, экзантема, пузырчатка, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический некролиз эпидермиса

  • явления, напоминающие псориаз, фоточувствительность, усиление потоотделения, алопеция, онихолизис и усиление синдрома Рейно. Кожные проявления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением СОЭ и/или ANA. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение прекращают

  • гематурия, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, содержания лейкоцитов или тромбоцитов, гемолиз/гемолитическая анемия (также в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы), повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, гипокалиемия, лейкопения

  • увеличение частоты мочеиспускания

  • гинекомастия

Противопоказания

  • гиперчувствительность к эналаприлу, нитрендипину или любому вспомогательному веществу препарата

  • наличие в анамнезе сосудистого отека, связанного с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, либо наследственного/идиопатического ангионевротического отека

  • беременность и период лактации

  • состояния, сопровождающиеся нестабильной гемодинамикой, в частности, сосудистый коллапс, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, острый инсульт

  • билатеральный стеноз почечных артерий или односторонний стеноз при наличии только одной почки

  • значимый для гемодинамики стеноз аортального или митрального клапана и гипертрофическая кардиомиопатия

  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) или проведение гемодиализа

  • тяжелые нарушения функции печени

Лекарственные взаимодействия

Гипотензивный эффект препарата Энеас® может усиливаться другими гипотензивными средствами, например, диуретиками, бета-блокаторами или альфа-блокаторами типа празозина. Кроме того, компоненты комбинации могут проявлять следующие взаимодействия:

Эналаприла малеат:

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Ингибиторы АПФ ослабляют вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, способные повысить уровень калия в сыворотке крови (напр., гепарин) могут оказывать аддитивное влияние на уровень калия в сыворотке крови, особенно у больных с нарушением функции почек.

Если совместное применение таких препаратов необходимо, например, для устранения гипокалиемии, то при этом следует проявлять осторожность и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Литий

Применение эналаприла в комбинации с литием не рекомендуется из-за риска сильного повышения уровня лития в сыворотке крови с сопутствующей тяжелой нейротоксичностью. Если совместное применение этих препаратов необходимо, то следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы АПФ аддитивно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может приводить к ухудшению функции почек. У пожилых больных и больных с обезвоживанием такая комбинация может вызывать острую почечную недостаточность за счет прямого влияния на клубочковую фильтрацию. Более того, НПВП могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Пероральные антидиабетические препараты

Эналаприл может усиливать гипогликемическое действие этих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Баклофен

Может усиливать гипотензивный эффект. При необходимости сочетанного применения следует контролировать артериальное давление и титровать дозу.

Нейролептики

Применение совместно с этими препаратами может вызывать постуральную гипотензию.

Антидепрессанты

Применение совместно с трициклическими антидепрессантами может вызывать постуральную гипотензию.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид

Комбинации могут вызывать лейкопению.

Комбинации, которые следует учитывать

Амифостин

Комбинация усиливает гипотензивное действие.

Нитрендипин

Циметидин и ранитидин

Циметидин и, в меньшей степени, ранитидин, могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови, но клиническое значение этих данных неизвестно.

Дигоксин

Эналаприл применялся совместно с дигоксином без каких-либо признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия. Одновременное применение нитрендипина и дигоксина может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Поэтому следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или, если необходимо, контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Миорелаксанты

Применение нитрендипина может увеличивать длительность и интенсивность эффекта миорелаксантов, например, панкурония.

Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком повышает концентрацию нитрендипина в плазме крови, что может усиливать его гипотензивное действие.

Нитрендипин метаболизируется изоферментом 3А4 цитохрома Р450 в слизистой оболочке кишечника и в печени. Вещества, стимулирующие активность этого фермента, например, противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут значительно уменьшать биодоступность нитрендипина. Вещества, тормозящие активность этого фермента, например, противогрибковые имидазолы (итраконазол и др.) могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови.

Бетаблокаторы

Нитрендипин и бета-блокаторы действуют синергически. Это может иметь особое значение для больных, у которых дополнительная бета-блокада не позволяет компенсировать симпатические сосудистые реакции, и в отношении таких больных рекомендуется проявлять осторожность.

Особые указания

Отек Квинке

При применении ингибиторов АПФ, особенно в первые недели, может развиться сосудистый отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани или глотки. Однако в редких случаях тяжелый сосудистый отек может развиться и после длительного применения ингибиторов АПФ. В таких случаях лечение сразу отменяют.

Сосудистый отек языка, гортани или глотки может быть смертельным; в этих случаях следует проводить экстренную терапию с госпитализацией больного. За больным следует наблюдать по крайней мере 12-24 часа, и его можно выписать из больницы только после полного исчезновения симптомов.

Нейтропения/агранулоцитоз

При применении ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У больных с нормальной функцией почек, не имеющих других факторов риска, нейтропения бывает редко. Эналаприл следует крайне осторожно применять у больных с коллагенозами; больных, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, либо их комбинацию, особенно при нарушениях функции почек. При применении Энеаса у таких больных рекомендуется контролировать фракции лейкоцитов. В период лечения следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Энеас® следует отменить при выявлении нейтропении или подозрении на нее (содержание нейтрофилов менее 1000/мм3).

Нарушение функции почек

При применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у больных с нарушением функций почек следует контролировать эти функции, особенно на первых неделях лечения. Следует проявлять осторожность в отношении больных с активированной ренин-ангиотензиновой системой.

Для больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови <3 мг/мл) титрования дозы не требуется, хотя нужно контролировать функции почек.

У некоторых больных падение давления в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к небольшому дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях наблюдалась острая почечная недостаточность, которая обычно была обратимой.

Опыта применения Энеас® у больных, недавно подвергавшихся пересадке почек, нет.

Протеинурия

У больных с нарушением функции почек в редких случаях развивалась протеинурия. У больных с клинически значимой протеинурией (более 1 г/сут) Энеас® можно применять только после тщательной оценки соотношения польза — риск и с регулярным контролем клинических и биохимических показателей крови.

Больные с нарушением функции печени

Больным со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени монотерапия эналаприла малеатом или нитрендипином не противопоказаны, но, поскольку опыта применения Энеаса® у таких больных нет, то препарат следует применять с осторожностью, если для этого есть показания. При печеночной недостаточности выведение нитрендипина может быть замедлено, особенно у пожилых больных, и это может приводить к резкому падению артериального давления.

Поскольку описаны отдельные случаи синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до некроза печени со смертельным исходом, то при появлении желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов необходимо прекратить лечение и наблюдать за больными.

Гипертензия почечного происхождения/стеноз почечной артерии

При применении ингибиторов АПФ у больных с артериальной гипертензией почечного происхождения, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии при наличии только одной функционирующей почки повышен риск серьезного падения давления крови и нарушения функции почек. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь небольшим изменением уровня креатинина в сыворотке крови даже у больных с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут повышать уровень калия в сыворотке крови, особенно у больных с нарушением функции почек и/или сердечной недостаточностью. Поэтому не рекомендуется одновременно применять калийсберегающие диуретики или препараты калия. Ели эти препараты необходимы, то следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гипотензия

В некоторых случаях Энеас® может вызывать ортостатическую гипотензию, риск которой повышен у больных с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, например, при сниженном объеме крови или сниженном содержании солей из-за применения диуретиков, употребления бессолевой диеты, проведения гемодиализа, наличия диареи или рвоты, а также при ослаблении функции левого желудочка и при артериальной гипертензии почечного происхождения. У таких больных сначала нужно скорректировать объем крови или концентрацию солей. У больных сердечной недостаточностью (с сопутствующим нарушением функции почек или без него) может развиться симптоматическая гипотензия. Риск падения давления крови у таких больных увеличен при выраженной сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков и при наличии гипонатриемии или нарушения функции почек. В начале лечения за такими больными требуется тщательное наблюдение. Это также относиться к больным с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При падении давления крови больного следует положить горизонтально и, при необходимости, следует внутривенно ввести изотонической солевой раствор. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения применения Энеаса®, которое обычно не представляет затруднений после восстановления объема циркулирующей крови и давления крови.

Стеноз аортального клапана

У больных с затруднением выхода крови из левого желудочка ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью. Если это затруднение значимо для гемодинамики, то эналаприла малеат противопоказан.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ описано появление кашля. Это непродуктивный, постоянный кашель, который исчезает при отмене лечения.

Первичный гиперальдостеронизм

Как правило, больные с первичным альдостеронизмом не чувствительны к гипотензивным препаратам, действующим путем торможения активности ренин-ангиотензиновой системы. Применение эналаприла малеата в таких случаях не рекомендуется.

Больные, находящиеся на гемодиализе

Применение препарата Энеас® при проведении диализа через высокоскоростные мембраны (из полиакрилнитрила, метилаллил-сульфоната натрия, напр., AN69) может приводить к анафилактическим реакциям, в том числе отеку лица, приливам крови, падению артериального давления и одышке в течение нескольких минут после начала диализа. Поэтому таких комбинаций следует избегать.

Анафилактические реакции в процессе афереза ЛПНП и десенситизации к яду насекомых

Применение ингибиторов АПФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью сульфата декстрана может сопровождаться угрожающими жизни анафилактическими реакциями. Применение ингибиторов АПФ при проведении специфической иммунотерапии (десенситизации) к ядам насекомых (пчел, ос) может сопровождаться анафилактоидными реакциями (напр., падением артериального давления, одышкой, рвотой, кожной аллергией), которые в некоторых случаях могут угрожать жизни. При необходимости афереза ЛПНП или специфической иммунотерапии (десенситизации) к ядам насекомыхингибиторы АПФ следует временно заменить другими средствами для лечения аретиальной гипертензий или сердечной недостаточности.

Хирургия/анестезия

У больных, подвергающихся крупным хирургическим операциям или анестезии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует синтез ангиотензина II, стимулируемый компенсаторным выбросом ренина. При падении давления крови в этих случаях (если предполагается, что оно происходит по этому механизму) его следует корректировать увеличением объема плазмы крови.

Влияние на репродуктивную функцию

Применение у мужчин блокаторов кальциевых каналов, например, нитрендипина, в отдельных случаях сопровождалось обратимыми нарушениями сперматогенеза, в связи, с чем рекомендуется не применять препарат при подготовке проведения экстракорпорального оплодотворения.

Предупреждение о вспомогательных веществах

Больные с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Lapp или нарушением всасывания глюкозы/галактозы не должны принимать данный препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Применение Энеас® может сопровождаться определенными неблагоприятными реакциями, снижающими уровень внимания и затрудняющими способность к вождению транспортного средства и управлению механизмами. Это особенно важно в начале лечения или при смене лечения. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность, пока не будет достигнут удовлетворительный эффект лечения.

Передозировка

Симптомы: до сих пор случаев передозировки данной комбинации не зарегистрированы. Самым вероятным проявлением передозировки Энеаса® будет падение артериального давления.

Лечение: первичная детоксикация путем промывания желудка, введения абсорбентов и/или сульфата натрия (по возможности, в первые 30 минут). Следует контролировать жизненные функции.

При резком падении артериального давления необходимо поднять пациенту ноги и начать инфузионную терапию для увеличения объема циркулирующей крови. При неэффективности этих мер можно начать инфузию вазоконстрикторов, под контролем артериального давления. В очень редких случаях необходимо внутривенное введение катехоламинов.

Следует постоянно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Эналаприл диализируется со скоростью 62 мл/мин, но следует избегать использования высокоскоростных полиакрилонитрильных мембран.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре не выше 30C

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Феррер Интернасьональ С.А., Испания

Joan Buscalla 1-9, 08173 Sant Cugat-del-Valles, Barcelona, Spain/

Хуан Бускалла 1-9, 08173 Сант Кугат-дель-Валлес, Барселона, Испания

Владелец регистрационного удостоверения

Феррер Интернасьональ С.А., Испания

Gran Via Carlos III, 94, 08028 Barcelona, Spain/

Гран Виа Карлос III, 94, 08028 Барселона, Испания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане

г. Алматы, ул. Шашкина 44

Номер телефона (727) 2444004

Номер факса (727) 2444005

Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com

971281701477976405_ru.doc 108 кб
907514381477977606_kz.doc 139.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Одна таблетка содержит
активные вещества: эналаприла малеат, 10 мг; нитрендипин, 20 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, повидон К-25, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета с маркировкой

«E/N» на одной стороне.

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. Ангиотензинконвертирующего ферманта (АКФ) ингибиторы и блокаторы кальциевых каналов. Эналаприл и нитрендипин.
Код АТХ С09ВВ06

  • комбинированная терапия эссенциальной (первичной) гипертензии у пациентов, артериальное давление которых не контролируется в достаточной степени с помощью только эналаприла или нитрендипина 

  • гиперчувствительность к эналаприлу, нитрендипину или к любым из вспомогательных веществ препарата
  • наличие в анамнезе сосудистого отека, связанного с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, либо наследственного/идиопатического ангионевротического отека
  • второй и третий триместр беременности и период лактации 
  • состояния, сопровождающиеся нестабильной гемодинамикой, в частности, сосудистый коллапс, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, острый инсульт 
  • билатеральный стеноз почечных артерий или односторонний стеноз при наличии только одной почки
  • значимый для гемодинамики стеноз аортального или митрального клапана и гипертрофическая кардиомиопатия
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) или проведение гемодиализа
  • тяжелая печеночная недостаточность.

Одновременный прием Энеас® с продуктами, содержащими алискирен, пациентам противопоказан с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
Совместное применение с терапией сакубитрилом / валсартаном. Энеас® нельзя начинать раньше 36 часов после последней дозы сакубитрила / валсартана.

Ангионевротический отек
При применении ингибиторов АКФ, особенно в первые недели, может развиться сосудистый отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани или глотки. Однако в редких случаях тяжелый сосудистый отек может развиться и после длительного применения ингибиторов АКФ. В таких случаях лечение сразу отменяют. 
Сосудистый отек языка, гортани или глотки может быть смертельным; в этих случаях следует проводить экстренную терапию с госпитализацией пациента. За пациентом следует наблюдать по крайней мере 12-24 часа, и его можно выписать из больницы только после полного исчезновения симптомов. 
Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за риска развития ангионевротического отека. Лечение с сакубитрил/валсартан должно быть не ранее 36 часов после последнего применения Энеас®. Лечение препаратом Энеас® должно быть не ранее 36 часов после последнего применения сакубитрила/валсартана.
Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрил, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин могут привести к увеличению риска ангионевротического отека (таких как отек носоглотки или языка, с или без нарушения дыхания). Меры предосторожности должны быть приняты при начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин у пациентов, которые уже принимают ингибиторы АКФ.
Нейтропения/агранулоцитоз
При применении ингибиторов АКФ зарегистрированы случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек, не имеющих других факторов риска, нейтропения бывает редко. Эналаприл следует крайне осторожно применять у пациентов с коллагенозами; пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, либо их комбинацию, особенно при нарушениях функции почек. При применении Энеас® у таких пациентов рекомендуется контролировать фракции лейкоцитов. В период лечения следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Энеас® следует отменить при выявлении нейтропении или подозрении на нее (содержание нейтрофилов менее 1000/мм3). 
Нарушение функции почек
При применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с нарушением функций почек следует контролировать эти функции, особенно на первых неделях лечения. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой.  
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови <3 мг/мл) титрования дозы не требуется, хотя нужно контролировать функции почек. 
У некоторых пациентов падение давления в начале лечения ингибиторами АКФ может привести к небольшому дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях наблюдалась острая почечная недостаточность, которая обычно была обратимой. 
Опыта применения Энеас® у пациентов, недавно подвергавшихся пересадке почек, нет. 
Протеинурия
У пациентов с нарушением функции почек в редких случаях развивалась протеинурия. У пациентов с клинически значимой протеинурией (более 1 г/сут) Энеас® можно применять только после тщательной оценки соотношения польза — риск и с регулярным контролем клинических и биохимических показателей крови.  
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести монотерапия эналаприла малеатом или нитрендипином не противопоказаны, но, поскольку опыта применения Энеас® у таких пациентов нет, то препарат следует применять с осторожностью, если для этого есть показания. Энеас® противопоказан пациентам с тяжелей печеночной недостаточностью.
При печеночной недостаточности выведение нитрендипина может быть замедлено, особенно у пожилых пациентов, и это может приводить к резкому падению артериального давления. 
Поскольку описаны отдельные случаи синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до некроза печени со смертельным исходом, то при появлении желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов необходимо прекратить лечение и наблюдать за пациентами. 
Гипертензия почечного происхождения/стеноз почечной артерии
При применении ингибиторов АКФ у пациентов с артериальной гипертензией почечного происхождения, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии при наличии только одной функционирующей почки повышен риск серьезного падения давления крови и нарушения функции почек. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь небольшим изменением уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. 
Гиперкалиемия
Ингибиторы АКФ могут повышать уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и/или сердечной недостаточностью. Поэтому не рекомендуется одновременно применять калийсберегающие диуретики или препараты калия. Ели эти препараты необходимы, то следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. 
Ингибиторы АКФ могут вызвать гиперкалиемию вследствие того, что они ингибируют выпуск альдостерона. Эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушенной функцией почек и/или у пациентов, которые получают добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающиедиуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, могут вызвать гиперкалиемию. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина должны применяться с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, а также необходимо проводить контроль уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
Гипотензия
В некоторых случаях Энеас® может вызывать ортостатическую гипотензию, риск которой повышен у пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, например, при сниженном объеме крови или сниженном содержании солей из-за применения диуретиков, употребления бессолевой диеты, проведения гемодиализа, наличия диареи или рвоты, а также при ослаблении функции левого желудочка и при артериальной гипертензии почечного происхождения. У таких пациентов сначала нужно скорректировать объем крови или концентрацию солей. У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующим нарушением функции почек или без него) может развиться симптоматическая гипотензия. Риск падения давления крови у таких пациентов увеличен при выраженной сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков и при наличии гипонатриемии или нарушения функции почек. В начале лечения за такими пациентами требуется тщательное наблюдение. Это также относиться к пациентам с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При падении давления крови пациента следует положить горизонтально и, при необходимости, следует внутривенно ввести изотонической солевой раствор. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения применения Энеаса®, которое обычно не представляет затруднений после восстановления объема циркулирующей крови и давления крови. 
Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (СРАА)
Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирен повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и понижает функцию почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензин II или алискирен при двойной блокаде СРАА не рекомендуется.
При острой необходимости лечения двойной блокадой, важен контроль лечащего врача на предмет функции почек, электролитов и кровяного давления, с частотой, назначенной лечащим врачом. 
Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.   
Стеноз аортального клапана 
У пациентов с затруднением выхода крови из левого желудочка ингибиторы АКФ следует применять с осторожностью. Если это затруднение значимо для гемодинамики, то эналаприла малеат противопоказан.
Кашель
При применении ингибиторов АКФ описано появление кашля. Это непродуктивный, постоянный кашель, который исчезает при отмене лечения. 
Первичный гиперальдостеронизм 
Как правило, пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к гипотензивным препаратам, действующим путем торможения активности ренин-ангиотензиновой системы. Применение эналаприла малеата в таких случаях не рекомендуется. 
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Одновременное применение Энеас® и поли (акрилонитрила, натрия-2-метилаллилсульфоната) высокопроницаемых мембран (напр., «AN 69») у пациентов, находящихся на диализе, может привести к анафилактическим реакциям, в том числе отеку лица, приливам крови к лицу, гипотензии и одышке в течение нескольких минут после начала диализа. Поэтому таких комбинаций следует избегать. Энеас® противопоказан пациентам на диализе.
Анафилактические реакции в процессе афереза ЛПНП и десенситизации к яду насекомых 
Применение ингибиторов АКФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью сульфата декстрана может сопровождаться угрожающими жизни анафилактическими реакциями. Применение ингибиторов АКФ при проведении специфической иммунотерапии (десенситизации) к ядам насекомых (пчел, ос) может сопровождаться анафилактоидными реакциями (напр., падением артериального давления, одышкой, рвотой, кожной аллергией), которые в некоторых случаях могут угрожать жизни. При необходимости афереза ЛПНП или специфической иммунотерапии (десенситизации) к ядам насекомых ингибиторы АКФ следует временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертензий или сердечной недостаточности. 
Хирургия/анестезия
У пациентов, подвергающихся крупным хирургическим операциям или анестезии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует синтез ангиотензина II, стимулируемый компенсаторным выбросом ренина. При падении давления крови в этих случаях (если предполагается, что оно происходит по этому механизму) его следует корректировать увеличением объема плазмы крови.  
Влияние на репродуктивную функцию
Применение у мужчин блокаторов кальциевых каналов, например, нитрендипина, в отдельных случаях сопровождалось обратимыми нарушениями сперматогенеза, в связи, с чем рекомендуется не применять препарат при подготовке проведения экстракорпорального оплодотворения.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы АКФ, эналаприл как компонент гипотензивного препарата с фиксированными дозами, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокой распространенности низкого содержания ренина у темнокожих с гипертонией.
Предупреждение о вспомогательных веществах
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы не рекомендуется применение данного препарата.  

Гипотензивный эффект препарата Энеас® может усиливаться другими гипотензивными средствами, например, диуретиками, бета-блокаторами или альфа-блокаторами типа празозина. Кроме того, компоненты комбинации могут проявлять следующие взаимодействия: 
Эналаприла малеат: 
Препараты, повышающие риск ангионевротического отека.
Комбинированное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, в связи с повышением риска ангионевротического отека.
Комбинированное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином могут вызвать повышение риска ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью: 
Калийсберегающие диуретики или препараты калия или калийсодержащие заменители соли
Ингибиторы АКФ ослабляют вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, способные повысить уровень калия в сыворотке крови (напр., гепарин) могут оказывать аддитивное влияние на уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. 
Если совместное применение таких препаратов необходимо, например, для устранения гипокалиемии, то при этом следует проявлять осторожность и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. 
Несмотря на то, что калий в сыворотке крови остается в пределах нормы, гиперкалиемия может быть вызвана у некоторых пациентов, получающих Энеас®. Калийсберегающиедиуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калий содержащие заменители соли могут вызвать значительное увеличение калия в сыворотке крови. Осторожность также должна быть принята во внимание при применении Энеас® при комбинированной терапии с другими агентами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такие как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) как триметоприм, известный как калийсберегающийдиуретик, как амилорид. Следовательно, одновременное применение Энеас® с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, необходимо соблюдать меры предосторожности с постоянным мониторированием калия в сыворотке крови.
Литий
Применение эналаприла в комбинации с литием не рекомендуется из-за риска сильного повышения уровня лития в сыворотке крови с сопутствующей тяжелой нейротоксичностью. Если совместное применение этих препаратов необходимо, то следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы АКФ аддитивно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может приводить к ухудшению функции почек. У пожилых пациентов и пациентов с обезвоживанием такая комбинация может вызывать острую почечную недостаточность за счет прямого влияния на клубочковую фильтрацию. Более того, НПВП могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. 
Пероральные антидиабетические препараты
Эналаприл может усиливать гипогликемическое действие этих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. 
Баклофен
Может усиливать гипотензивный эффект. При необходимости сочетанного применения следует контролировать артериальное давление и титровать дозу.
Нейролептики
Применение совместно с этими препаратами может вызывать постуральную гипотензию. 
Антидепрессанты
Применение совместно с трициклическими антидепрессантами может вызывать постуральную гипотензию. 
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид
Комбинации могут вызывать лейкопению. 
Циклоспорин
Гиперклиемия может появиться во время комбинированного применения ингибиторов АКФ с циклоспорином. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Гепарин
Гиперкалиемия может появиться во время комбинированного применения ингибиторов АКФ с гепарином. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (СРАА)
Клинические данные показывают, что СРАА при одновременном применении ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензин II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой НЯ, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только агента СРАА. 
Комбинации, которые следует учитывать
Амифостин
Комбинация усиливает гипотензивное действие. 
Нитрендипин
Циметидин и ранитидин
Циметидин и, в меньшей степени, ранитидин, могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови, но клиническое значение этих данных неизвестно. 
Дигоксин
Эналаприл применялся совместно с дигоксином без каких-либо признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия. Одновременное применение нитрендипина и дигоксина может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Поэтому следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или, если необходимо, контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Миорелаксанты
Применение нитрендипина может увеличивать длительность и интенсивность эффекта миорелаксантов, например, панкурония.  
Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком повышает концентрацию нитрендипина в плазме крови, что может усиливать его гипотензивное действие. 
Нитрендипин метаболизируется изоферментом 3А4 цитохрома Р450 в слизистой оболочке кишечника и в печени. Вещества, стимулирующие активность этого фермента, например, противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут значительно уменьшать биодоступность нитрендипина. Вещества, тормозящие активность этого фермента, например, противогрибковые имидазолы (итраконазол и др.) могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови.  
Бета-блокаторы

Нитрендипин и бета-блокаторы действуют синергически. Это может иметь особое значение для пациентов, у которых дополнительная бета-блокада не позволяет компенсировать симпатические сосудистые реакции, и в отношении таких пациентов рекомендуется проявлять осторожность.

Специальные предупреждения
Применение в педиатрии 
Данных о применении Энеас® у детей и подростков нет, поэтому его нельзя применять у этой категории пациентов.
Предупреждение о вспомогательных веществах
Пациентам с наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы не рекомендуется применение данного препарата.

Применение ингибиторов АКФ в первом триместре беременности не рекомендуется. Ингибиторы АКФ противопоказаны во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АКФ в первом триместре беременности не являются окончательными; однако небольшого увеличения риска нельзя исключить. Если продолжение применения ингибиторов АКФ во время беременности не считается абсолютно необходимым, то при планировании беременности пациентов следует перевести на альтернативные гипотензивные средства, безопасность которых при беременности установлена. При выявлении беременности ингибиторы АКФ следует немедленно отменить и, при необходимости, следует назначить альтернативные препараты. Известно, что применение ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод человека (нарушение функций почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденных (почечная недостаточность, гипотензии, гиперкалиемия). Развитие олигогидрамниона у матери вызывает снижение функции почек плода и может привести к контрактурам конечностей, черепно-лицевым деформациям и развитию гипоплазии легких. Если ингибиторы АКФ применялись во втором или третьем триместрах беременности, то рекомендуется проводить УЗИ для проверки функций почек и состояния черепа. Следует также тщательно наблюдать за новорожденными для выявления гипотензии. Немногочисленные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкой концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации представляются клинически не значимыми, не рекомендуется применять Энеас® при грудном вскармливании недоношенных детей, а также в первые несколько недель после рождения из-за теоретического риска действия на сердечно-сосудистую систему и почки новорожденных и из-за отсутствия достаточного количества клинических данных. В случае с младенцами более старшего возраста можно рассмотреть возможность приема Энеас® кормящими женщинами, если такое лечение необходимо для матери, и если проводится наблюдение за ребенком для выявления любых неблагоприятных явлений.

Применение Энеас® может сопровождаться определенными неблагоприятными реакциями, снижающими уровень внимания и затрудняющими способность к вождению транспортного средства и управлению механизмами. Это особенно важно в начале лечения или при смене лечения и/или при употреблении алкоголя. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность, пока не будет достигнут удовлетворительный эффект лечения.

Режим дозирования
Взрослые, в том числе пожилые
Рекомендуется дозировка 1 таблетка в день. 
Пациенты с печеночной недостаточностью
Энеас® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести монотерапия эналаприлом или нитрендипином не противопоказана, но информация о применении Энеас® в этих случаях отсутствует. Таким образом, Энеас® следует назначать с осторожностью, если он показан таким пациентам.
Пациенты с почечной недостаточностью
Энеас® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) или пациентам, находящимся на гемодиализе.
Дети и подростки
Данных о применении Энеас® у детей и подростков нет, поэтому его нельзя применять у этой категории пациентов. 

Метод и путь введения

Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Симптомы: до сих пор случаев передозировки данной комбинации не зарегистрированы. Самым вероятным проявлением передозировки препаратом Энеас® будет падение артериального давления. 
Лечение: первичная детоксикация путем промывания желудка, введения абсорбентов и/или сульфата натрия (по возможности, в первые 30 минут). Следует контролировать жизненные функции.
При резком падении артериального давления необходимо поднять пациенту ноги и начать инфузионную терапию для увеличения объема циркулирующей крови. При неэффективности этих мер можно начать инфузию вазоконстрикторов, под контролем артериального давления. В очень редких случаях необходимо внутривенное введение катехоламинов. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II. Брадикардию следует лечить с помощью атропина. Можно рассмотреть возможность использования кардиостимулятора.
Следует постоянно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. 
Эналаприл диализируется со скоростью 62 мл/мин, но следует избегать использования высокоскоростных полиакрилонитрильных мембран.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу для компенсации дозы, прием которой был пропущен.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не прекращайте лечение без рекомендации врача.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу

Неблагоприятные реакции, при применении Энеас®, сходны с реакциями на прием каждого из компонентов препарата в отдельности.
Часто (встречаются у более 1%, но менее 10% пациентов):

  • приливы крови, отеки, головная боль, кашель

Нечасто (встречаются у более 0,1%, но менее 1% пациентов):

  • головокружение, гипотензия
  • предсердная брадикардия, фибрилляция предсердий, гипотензия и/или ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, остановка сердца, эмболия и инфаркт легких, отек легких, одышка
  • олигурия, протеинурия, в некоторых случаях с сопутствующим ухудшением функции почек, боль в подвздошной области
  • одышка, синусит, ринит
  • боль в животе, вздутие живота, расстройство пищеварения, тошнота, диспепсия, потеря аппетита, рвота, изменение или преходящая потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния диарея, запор, гиперплазия десен
  • крапивница, эритематозная сыпь, зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей
  • депрессия, нарушение сна, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение поддержания равновесия, нервозность, спутанность сознания миалгия, вертиго
  • шум в ушах, замутнение зрения, сухость глаз, слезотечение, нарушение зрения
  • анемия, тромбоцитемия, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях – агранулоцитоз или панцитопения), особенно у пациентов с нарушением функций почек, 
  • коллагеноз у пациентов, получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты; повышение уровня мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, снижение уровня натрия в сыворотке крови, усиление выведения альбумина с мочой, особенно у пациентов с нарушением функций почек, тяжелой сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией почечного происхождения и сахарным диабетом (у последних — гиперкалиемия).

Очень редко (встречаются у более 0,001%, но менее 0,01% пациентов):

  • астения, гипотермия, сердцебиение, ишемия периферических тканей, гематурия, фарингит, трахеит, одышка, вздутие живота, повышение уровня печеночных ферментов, гипоклиемия, сонливость, парестезия, тремор и мышечный спазм 
  • сердечная недостаточность, тяжелая гипертензия или гипертензия почечного происхождения, особенно в начале лечения и у пациентов с дефицитом жидкости и/или солей, гипотония
  • аритмия, тахикардия, сердцебиение, периферический отек, приливы крови, расширение сосудов, ишемия периферических сосудов, обморок после повышения дозы эналаприла малеата и/или применения диуретиков
  • нарушения функции почек, в отдельных случаях прогрессирующее до острой почечной недостаточности
  • сухой кашель, боль в горле, охриплость, бронхит, бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек глотки, гортани и/или языка, приводящий в единичных случаях к смертельной непроходимости дыхательных путей; частота его повышена среди чернокожих пациентов, фарингит, трахеит
  • нарушение функций печени, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, непроходимость кишечника, синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующего до некроза печени, в некоторых случаях со смертельным исходом
  • аллергические кожные реакции, например, экзантема, пузырчатка, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический некролиз эпидермиса
  • явления, напоминающие псориаз, фоточувствительность, усиление потоотделения, алопеция, онихолизис и усиление синдрома Рейно. Кожные проявления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением СОЭ и/или ANA. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение прекращают
  • гематурия, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, содержания лейкоцитов или тромбоцитов, гемолиз/гемолитическая анемия (также в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы), повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, гипокалиемия, лейкопения
  • увеличение частоты мочеиспускания
  • гинекомастия

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz 

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку алюминий/алюминий, состоящую из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

3 года
Не применять по истечении срока годности!

При температуре не выше 30°C
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Феррер Интернасьональ С.А., Испания
Joan Buscalla 1-9, 08173 Sant Cugat-del-Valles, Barcelona, Spain/
Хуан Бускалла 1-9, 08173 Сант Кугат-дель-Валлес, Барселона, Испания 
Телефон: +34 93 504 40 00
Факс: +34 93 674 20 72
Адрес электронной почты: comunicacion@ferrer.com

Держатель регистрационного удостоверения

Феррер Интернасьональ С.А., Испания
Gran Via Carlos III, 94, 08028 Barcelona, Spain/ 
Гран Виа Карлос III, 94, 08028 Барселона, Испания 
Телефон: + 34 93 504 40 00 
Факс: +34 93 674 20 72 
Адрес электронной почты: comunicacion@ferrer.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО «Ацино Каз» 
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина 136 А
Номер телефона: +7 727 364 56 61
Адрес электронной почты PV-KAZ@acino.swiss

Энеас аналоги и цены

Всего найдено 103 аналога Энеас
Все аналоги Энеас подобраны по международной системе классификации лекарственных средств АТС (анатомо-терапевтическо-химическая классификация).
Действующие вещества: Эналаприл и нитрендипин
Укажите ваш точный адрес, чтобы купить Энеас в ближайшей аптеке

Средняя цена

3500

3500 – 3500 руб

Аналоги по составу

У нижеперечисленных аналагов Энеас совпадают коды ATC. Аналоги подобраны по химической структуре лекарственного препарата и являются наиболее подходящими заменителями. Одинаковый состав, показания к применению, могут отличаться дозы действующих веществ.

Состав: нитрендипин, эналаприл

Аналоги по показанию и способу применения

Аналоги совпадают по коду ATC 4-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показанию и способу применения.

  • Энанорм

    8 предложений по цене от 324.00 до 685.00 руб

  • Эквакард

    31 предложение по цене от 300.00 до 739.00 руб

  • Корипрен

    6 предложений по цене от 3,400.00 до 7,350.00 руб

  • Леркамен АПФ

    2 предложения по цене от 2,600.00 до 2,800.00 руб

  • Экватор

    87 предложений по цене от 260.00 до 3,900.00 руб

  • Комбиприл-КВ

    1 предложение по цене от 2,000.00 до 2,000.00 руб

  • Экламиз

    19 предложений по цене от 329.00 до 2,026.00 руб

  • Амлесса

    4 предложения по цене от 1,300.00 до 2,200.00 руб

  • Дальнева

    155 предложений по цене от 289.00 до 1,475.00 руб

  • Престанс

    113 предложений по цене от 501.00 до 6,384.00 руб

  • Хартил-АМ

    1 предложение по цене от 410.00 до 410.00 руб

  • Эгипрес

    94 предложения по цене от 403.00 до 879.00 руб

  • Сумилар

    4 предложения по цене от 1,600.00 до 2,200.00 руб

  • Пирамил

    3 предложения по цене от 228.00 до 257.00 руб

  • Тарка

    21 предложение по цене от 21.00 до 44,850.00 руб

Аналоги по коду ATC 3-го уровня

Аналоги совпадают по коду ATC 3-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показания и способу применения.

  • Капозид

    31 предложение по цене от 400.00 до 776.00 руб

  • Капотиазид

    1 предложение по цене от 700.00 до 700.00 руб

  • Каптопрес

    2 предложения по цене от 800.00 до 900.00 руб

  • Нормопрес

    1 предложение по цене от 500.00 до 500.00 руб

  • Энап 20 HL

    1 предложение по цене от 1,200.00 до 1,200.00 руб

  • Энап-h

    25 предложений по цене от 194.00 до 2,000.00 руб

  • Энап-HL

    21 предложение по цене от 156.00 до 2,000.00 руб

  • Энзикс

    57 предложений по цене от 166.00 до 759.00 руб

  • Энзикс дуо

    48 предложений по цене от 204.00 до 759.00 руб

  • Ко-ренитек

    32 предложения по цене от 287.00 до 1,080.00 руб

  • Эналозид

    4 предложения по цене от 300.00 до 1,200.00 руб

  • Рениприл ГТ

    21 предложение по цене от 70.00 до 124.00 руб

  • Энап Н

    5 предложений по цене от 243.00 до 751.00 руб

  • Эналаприл Н

    19 предложений по цене от 31.00 до 374.00 руб

  • Ирузид

    70 предложений по цене от 280.00 до 840.00 руб

  • Ко-диротон

    47 предложений по цене от 143.00 до 861.00 руб

  • Лизопрес 10

    1 предложение по цене от 800.00 до 800.00 руб

  • Лизопрес 20

    1 предложение по цене от 1,000.00 до 1,000.00 руб

  • Лизоретик

    18 предложений по цене от 204.00 до 572.00 руб

  • Лизотиазид

    1 предложение по цене от 1,000.00 до 1,000.00 руб

  • Липразид

    2 предложения по цене от 900.00 до 1,100.00 руб

  • Лизинотон Н

    2 предложения по цене от 147.00 до 209.00 руб

  • Нолипрел

    102 предложения по цене от 501.00 до 6,400.00 руб

  • Ко-Пренеса

    5 предложений по цене от 1,400.00 до 4,900.00 руб

  • Ко-Перинева

    136 предложений по цене от 259.00 до 8,951,125.00 руб

  • Периндид

    6 предложений по цене от 224.00 до 466.00 руб

  • Нолипрел А

    97 предложений по цене от 501.00 до 1,739.00 руб

  • Амприл

    6 предложений по цене от 1,300.00 до 3,100.00 руб

  • Амприл hd

    1 предложение по цене от 3,100.00 до 3,100.00 руб

  • Тритаце Плюс

    2 предложения по цене от 2,000.00 до 3,000.00 руб

  • Рамизес Ком

    2 предложения по цене от 1,900.00 до 2,500.00 руб

  • Хартил-Н

    5 предложений по цене от 347.00 до 501.00 руб

  • Хартил-Д

    7 предложений по цене от 355.00 до 651.00 руб

  • Рамазид Н

    66 предложений по цене от 244.00 до 1,095.00 руб

  • Рамазид

    67 предложений по цене от 127.00 до 1,095.00 руб

  • Аккузид 10

    23 предложения по цене от 372.00 до 2,790.00 руб

  • Аккузид 20

    4 предложения по цене от 599.00 до 690.00 руб

  • Аккузид

    7 предложений по цене от 410.00 до 855.00 руб

  • Трипликсам

    81 предложение по цене от 566.00 до 3,000.00 руб

  • Ко-Дальнева

    152 предложения по цене от 298.00 до 1,622.00 руб

  • Ко-Амлесса

    4 предложения по цене от 1,500.00 до 2,200.00 руб

  • Престилол

    66 предложений по цене от 399.00 до 2,500.00 руб

Все аналоги Энеас представлены исключительно в ознакомительных целях и не являются поводом для самостоятельного принятия решения о замене препарата. Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАНЕСТИ ВРЕД ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

Феррер Интернасьональ С.А., Испания.

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/20 мг.

Описание 

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета с маркировкой «E/N» на одной стороне.

Состав

Одна таблетка содержит:

Активные вещества: эналаприла малеат 10 мг, нитрендипин 20 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, повидон К-25, магния стеарат, лактозы моногидрат. 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренинангиотензиновую систему. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. Ангиотензинконвертирующего ферманта (АКФ) ингибиторы и блокаторы кальциевых каналов. Эналаприл и нитрендипин. 

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Два активных компонента Энеас оказывают взаимодополняющее гипотензивное действие. После всасывания эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который, собственно, и является ингибитором ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ). АКФ – это дипептидилпептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество – ангиотензин II. Торможение активности АКФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие ослабления контроля секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи) и угнетением секреции альдостерона.

Нитрендипин – это блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридина1-4, который действует как гипотензивное средство. Механизм действия нитрендипина заключается в блокаде входа ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Это действие имеет следующие фармакологические последствия: предотвращение избыточного входа кальция в клетки, ослабление кальций-зависимого сокращения мышц сосудов, снижение периферического сопротивления сосудов, снижение патологически повышенного давления крови и слабое натрийуретическое действие, особенно в начале лечения. 

Хотя предполагается, что эналаприл снижает артериальное давление (АД) главным образом за счет торможения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции давления крови, но эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. 

Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертонией, сопровождающейся почечной недостаточностью, может приводить к улучшению функции почек в форме увеличения скорости клубочковой фильтрации.

В исследованиях в рамках III фазы клинических испытаний применение препарата Энеас у пациентов артериальной гипертензией, нечувствительных к монотерапии эналаприлом 10 мг или нитрендипином 20 мг, эффективнее снижало и диастолическое, и систолическое давление крови, и обеспечивало более высокую частоту эффекта. 

Фармакокинетика 

Эналаприл после перорального приема быстро всасывается; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. В кровоток попадает 60% принятой дозы, и эта величина не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-60%. 

После всасывания эналаприл быстро и в значительной степени гидролизуется до эналаприлата, который является активным ингибитором ангиотензин-превращающего фермента. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после перорального приема эналаприла. Эналаприлат выводится в основном через почки. В моче обнаруживаются в основном интактный эналаприл и эналаприлат (40% от принятой дозы).

Учитывая объем превращения эналаприла в эналаприлат, можно сделать вывод об отсутствии других путей метаболизма эналаприла. У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день приема эналаприла. Эффективное время полужизни эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 часов. Степень всасывания и гидролиза эналаприла одинаковы при всех рекомендованных терапевтических дозах. 

Нитрендипин всасывается быстро и почти полностью (88%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема.

Биодоступность препарата составляет 20-30% из-за выраженного метаболизма при первом прохождении через печень. Нитрендипин связывается с белками плазмы крови (альбумином) на 96-98%, поэтому он не диализируется. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 5-9 л/кг, поэтому гемодиализ и плазмаферез неэффективны. 

Нитрендипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном путем окисления. Метаболиты неактивны. Нитрендипин выводится в основном через почки в виде метаболитов (примерно 77% принятой дозы), а остальное выводится с желчью и калом. В виде неизмененного нитрендипина с мочой выводится менее 0,1% принятой дозы. 

Время полувыведения нитрендипина после перорального приема составляет 8-12 часов. Накопления активного вещества или его метаболитов не обнаружено. Поскольку нитрендипин элиминируется в основном путем метаболизма, то у пациентов с хроническими заболеваниями печени концентрация вещества в плазме крови повышена. Однако у пациентов с нарушением функций почек титрования дозы не требуется.

Исследования взаимодействия эналаприла и нитрендипина у здоровых добровольцев не выявили изменения фармакокинетики нитрендипина. Что касается эналаприла, то его биодоступность была несколько повышена при приеме данной комбинации, но это, повидимому, не имеет клинического значения. Биодоступность нитрендипина при применении комбинированного препарата была выше, чем при применении двух препаратов по отдельности.

Показания 

Комбинированная терапия эссенциальной (первичной) гипертензии у пациентов, артериальное давление которых не контролируется в достаточной степени с помощью только эналаприла или нитрендипина.

Противопоказания 

  • гиперчувствительность к эналаприлу, нитрендипину или к любым из вспомогательных веществ
  • наличие в анамнезе сосудистого отека, связанного с применением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, либо наследственного/идиопатического ангионевротического отека
  • второй и третий триместр беременности и период лактации  
  • состояния, сопровождающиеся нестабильной гемодинамикой, в частности, сосудистый коллапс, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, острый инсульт
  • билатеральный стеноз почечных артерий или односторонний стеноз при наличии только одной почки
  • значимый для гемодинамики стеноз аортального или митрального клапана и гипертрофическая кардиомиопатия
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) или проведение гемодиализа
  • тяжелая печеночная недостаточность
  • одновременный прием Энеас с продуктами, содержащими алискирен, пациентам противопоказан с сахарным диабетом или почечной недостаточностью
  • совместное применение с терапией сакубитрилом / валсартаном. Энеас нельзя начинать раньше 36 часов после последней дозы сакубитрила / валсартана

Беременность и период лактации

Беременность 

Применение ингибиторов АКФ в первом триместре беременности не рекомендуется. Ингибиторы АКФ противопоказаны во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АКФ в первом триместре беременности не являются окончательными; однако небольшого увеличения риска нельзя исключить. Если продолжение применения ингибиторов АКФ во время беременности не считается абсолютно необходимым, то при планировании беременности пациентов следует перевести на альтернативные гипотензивные средства, безопасность которых при беременности установлена. При выявлении беременности ингибиторы АКФ следует немедленно отменить и, при необходимости, следует назначить альтернативные препараты.

Известно, что применение ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод человека (нарушение функций почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Развитие олигогидрамниона у матери вызывает снижение функции почек плода и может привести к контрактурам конечностей, черепно-лицевым деформациям и развитию гипоплазии легких. Если ингибиторы АКФ применялись во втором или третьем триместрах беременности, то рекомендуется проводить УЗИ для проверки функций почек и состояния черепа. Следует также тщательно наблюдать за новорожденными для выявления гипотензии.

Кормление грудью 

Немногочисленные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкой концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации представляются клинически не значимыми, не рекомендуется применять Энеас при грудном вскармливании недоношенных детей, а также в первые несколько недель после рождения из-за теоретического риска действия на сердечно-сосудистую систему и почки новорожденных и из-за отсутствия достаточного количества клинических данных. В случае с младенцами более старшего возраста можно рассмотреть возможность приема Энеас кормящими женщинами, если такое лечение необходимо для матери, и если проводится наблюдение за ребенком для выявления любых неблагоприятных явлений.

Дозировка и способ применения

Режим дозирования 

Взрослые, в том числе пожилые: Рекомендуется дозировка 1 таблетка в день.

Пациенты с печеночной недостаточностью: Энеас противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести монотерапия эналаприлом или нитрендипином не противопоказана, но информация о применении Энеас в этих случаях отсутствует. Таким образом, Энеас следует назначать с осторожностью, если он показан таким пациентам.

Пациенты с почечной недостаточностью: Энеас противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) или пациентам, находящимся на гемодиализе.

Дети и подростки: Данных о применении Энеас у детей и подростков нет, поэтому его нельзя применять у этой категории пациентов. 

Способ применения 

Рекомендуется подбирать дозы компонентов путем титрования в индивидуальном порядке. 

При наличии клинических показаний можно рассмотреть возможность прямого перехода с монотерапии на фиксированную дозовую комбинацию. 

Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. 

Побочное действие 

Неблагоприятные реакции, при применении Энеас, сходны с реакциями на прием каждого из компонентов препарата в отдельности.

Часто (встречаются у более 1%, но менее 10% пациентов)

  • приливы крови, отеки, головная боль, кашель

Нечасто (встречаются у более 0,1%, но менее 1% пациентов)

  • головокружение, гипотензия
  • предсердная брадикардия, фибрилляция предсердий, гипотензия и/или ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, остановка сердца, эмболия и инфаркт легких, отек легких, одышка
  • олигурия, протеинурия, в некоторых случаях с сопутствующим ухудшением функции почек, боль в подвздошной области
  • одышка, синусит, ринит 
  • боль в животе, вздутие живота, расстройство пищеварения, тошнота, диспепсия, потеря аппетита, рвота, изменение или преходящая потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния диарея, запор, гиперплазия десен
  • крапивница, эритематозная сыпь, зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей
  • депрессия, нарушение сна, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение поддержания равновесия, нервозность, спутанность сознания миалгия, вертиго
  • шум в ушах, замутнение зрения, сухость глаз, слезотечение, нарушение зрения
  • анемия, тромбоцитемия, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях – агранулоцитоз или панцитопения), особенно у пациентов с нарушением функций почек
  • коллагеноз у пациентов, получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты; повышение уровня мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, снижение уровня натрия в сыворотке крови, усиление выведения альбумина с мочой, особенно у пациентов с нарушением функций почек, тяжелой сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией почечного происхождения и сахарным диабетом (у последних – гиперкалиемия)

Очень редко (встречаются у более 0,001%, но менее 0,01% пациентов)

  • астения, гипотермия, сердцебиение, ишемия периферических тканей, гематурия, фарингит, трахеит, одышка, вздутие живота, повышение уровня печеночных ферментов, гипоклиемия, сонливость, парестезия, тремор и мышечный спазм  
  • сердечная недостаточность, тяжелая гипертензия или гипертензия почечного происхождения, особенно в начале лечения и у пациентов с дефицитом жидкости и/или солей, гипотония
  • аритмия, тахикардия, сердцебиение, периферический отек, приливы крови, расширение сосудов, ишемия периферических сосудов, обморок после повышения дозы эналаприла малеата и/или применения диуретиков
  • нарушения функции почек, в отдельных случаях прогрессирующее до острой почечной недостаточности
  • сухой кашель, боль в горле, охриплость, бронхит, бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек глотки, гортани и/или языка, приводящий в единичных случаях к смертельной непроходимости дыхательных путей; частота его повышена среди чернокожих пациентов, фарингит, трахеит
  • нарушение функций печени, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, непроходимость кишечника, синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующего до некроза печени, в некоторых случаях со смертельным исходом
  • аллергические кожные реакции, например, экзантема, пузырчатка, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона или токсический некролиз эпидермиса
  • явления, напоминающие псориаз, фоточувствительность, усиление потоотделения, алопеция, онихолизис и усиление синдрома Рейно. Кожные проявления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением СОЭ и/или ANA. При подозрении на тяжелую кожную реакцию лечение прекращают
  • гематурия, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, содержания лейкоцитов или тромбоцитов, гемолиз/гемолитическая анемия (также в сочетании с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы), повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, гипокалиемия, лейкопения
  • увеличение частоты мочеиспускания 
  • гинекомастия

Передозировка 

Симптомы

До сих пор случаев передозировки данной комбинации не зарегистрированы. Самым вероятным проявлением передозировки препаратом Энеас будет падение артериального давления. 

Лечение

Первичная детоксикация путем промывания желудка, введения абсорбентов и/или сульфата натрия (по возможности, в первые 30 минут). Следует контролировать жизненные функции.

При резком падении артериального давления необходимо поднять пациенту ноги и начать инфузионную терапию для увеличения объема циркулирующей крови. При неэффективности этих мер можно начать инфузию вазоконстрикторов, под контролем артериального давления. В очень редких случаях необходимо внутривенное введение катехоламинов. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II. Брадикардию следует лечить с помощью атропина. Можно рассмотреть возможность использования кардиостимулятора. 

Следует постоянно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. 

Эналаприл диализируется со скоростью 62 мл/мин, но следует избегать использования высокоскоростных полиакрилонитрильных мембран. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Гипотензивный эффект препарата Энеас может усиливаться другими гипотензивными средствами, например, диуретиками, бета-блокаторами или альфа-блокаторами типа празозина. Кроме того, компоненты комбинации могут проявлять следующие взаимодействия: 

Эналаприла малеат: Препараты, повышающие риск ангионевротического отека. Комбинированное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, в связи с повышением риска ангионевротического отека.

Комбинированное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином могут вызвать повышение риска ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью: 

Калийсберегающие диуретики или препараты калия или калийсодержащие заменители соли: Ингибиторы АКФ ослабляют вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, способные повысить уровень калия в сыворотке крови (напр., гепарин) могут оказывать аддитивное влияние на уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.  

Если совместное применение таких препаратов необходимо, например, для устранения гипокалиемии, то при этом следует проявлять осторожность и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Несмотря на то, что калий в сыворотке крови остается в пределах нормы, гиперкалиемия может быть вызвана у некоторых пациентов, получающих Энеас. Калийсберегающиедиуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калий содержащие заменители соли могут вызвать значительное увеличение калия в сыворотке крови. Осторожность также должна быть принята во внимание при применении Энеас при комбинированной терапии с другими агентами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такие как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) как триметоприм, известный как калийсберегающийдиуретик, как амилорид.

Следовательно, одновременное применение Энеас с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, необходимо соблюдать меры предосторожности с постоянным мониторированием калия в сыворотке крови. 

Литий: Применение эналаприла в комбинации с литием не рекомендуется из-за риска сильного повышения уровня лития в сыворотке крови с сопутствующей тяжелой нейротоксичностью. Если совместное применение этих препаратов необходимо, то следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы АКФ аддитивно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может приводить к ухудшению функции почек. У пожилых пациентов и пациентов с обезвоживанием такая комбинация может вызывать острую почечную недостаточность за счет прямого влияния на клубочковую фильтрацию. Более того, НПВП могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.

Пероральные антидиабетические препараты: Эналаприл может усиливать гипогликемическое действие этих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Баклофен: Может усиливать гипотензивный эффект. При необходимости сочетанного применения следует контролировать артериальное давление и титровать дозу.

Нейролептики: Применение совместно с этими препаратами может вызывать постуральную гипотензию.

Антидепрессанты: Применение совместно с трициклическими антидепрессантами может вызывать постуральную гипотензию. 

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид: Комбинации могут вызывать лейкопению. 

Циклоспорин: Гиперклиемия может появиться во время комбинированного применения ингибиторов АКФ с циклоспорином. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин: Гиперкалиемия может появиться во время комбинированного применения ингибиторов АКФ с гепарином. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. 

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (СРАА): Клинические данные показывают, что СРАА при одновременном применении ингибиторов АКФ, блокаторов рецептора ангиотензин II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой НЯ, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только агента СРАА. 

Комбинации, которые следует учитывать 

Амифостин: Комбинация усиливает гипотензивное действие. 

Нитрендипин 

Циметидин и ранитидин: Циметидин и, в меньшей степени, ранитидин, могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови, но клиническое значение этих данных неизвестно. 

Дигоксин: Эналаприл применялся совместно с дигоксином без каких-либо признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия. Одновременное применение нитрендипина и дигоксина может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Поэтому следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или, если необходимо, контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Миорелаксанты: Применение нитрендипина может увеличивать длительность и интенсивность эффекта миорелаксантов, например, панкурония. 

Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком повышает концентрацию нитрендипина в плазме крови, что может усиливать его гипотензивное действие. 

Нитрендипин метаболизируется изоферментом 3А4 цитохрома Р450 в слизистой оболочке кишечника и в печени. Вещества, стимулирующие активность этого фермента, например, противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут значительно уменьшать биодоступность нитрендипина. Вещества, тормозящие активность этого фермента, например, противогрибковые имидазолы (итраконазол и др.) могут повышать концентрацию нитрендипина в плазме крови. 

Бета-блокаторы: Нитрендипин и бета-блокаторы действуют синергически. Это может иметь особое значение для пациентов, у которых дополнительная бета-блокада не позволяет компенсировать симпатические сосудистые реакции, и в отношении таких пациентов рекомендуется проявлять осторожность.

Особые указания

Ангионевротический отек: При применении ингибиторов АКФ, особенно в первые недели, может развиться сосудистый отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани или глотки. Однако в редких случаях тяжелый сосудистый отек может развиться и после длительного применения ингибиторов АКФ. В таких случаях лечение сразу отменяют. 

Сосудистый отек языка, гортани или глотки может быть смертельным; в этих случаях следует проводить экстренную терапию с госпитализацией пациента. За пациентом следует наблюдать по крайней мере 12-24 часа, и его можно выписать из больницы только после полного исчезновения симптомов. 

Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за риска развития ангионевротического отека. Лечение с сакубитрил/валсартан должно быть не ранее 36 часов после последнего применения Энеас. Лечение препаратом Энеас должно быть не ранее 36 часов после последнего применения сакубитрила/валсартана. 

Нейтропения/агранулоцитоз: При применении ингибиторов АКФ зарегистрированы случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек, не имеющих других факторов риска, нейтропения бывает редко. Эналаприл следует крайне осторожно применять у пациентов с коллагенозами; пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, либо их комбинацию, особенно при нарушениях функции почек. При применении Энеас у таких пациентов рекомендуется контролировать фракции лейкоцитов. В период лечения следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Энеас следует отменить при выявлении нейтропении или подозрении на нее. 

Нарушение функции почек: При применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с нарушением функций почек следует контролировать эти функции, особенно на первых неделях лечения. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой. 

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови <3 мг/мл) титрования дозы не требуется, хотя нужно контролировать функции почек. У некоторых пациентов падение давления в начале лечения ингибиторами АКФ может привести к небольшому дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях наблюдалась острая почечная недостаточность, которая обычно была обратимой. Опыта применения Энеас у пациентов, недавно подвергавшихся пересадке почек, нет. 

Протеинурия: У пациентов с нарушением функции почек в редких случаях развивалась протеинурия. У пациентов с клинически значимой протеинурией (более 1 г/сут) Энеас можно применять только после тщательной оценки соотношения польза – риск и с регулярным контролем клинических и биохимических показателей крови.

Пациенты с печеночной недостаточностью: Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести монотерапия эналаприла малеатом или нитрендипином не противопоказаны, но, поскольку опыта применения Энеас у таких пациентов нет, то препарат следует применять с осторожностью, если для этого есть показания. Энеас противопоказан пациентам с тяжелей печеночной недостаточностью.

При печеночной недостаточности выведение нитрендипина может быть замедлено, особенно у пожилых пациентов, и это может приводить к резкому падению артериального давления. 

Поскольку описаны отдельные случаи синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до некроза печени со смертельным исходом, то при появлении желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов необходимо прекратить лечение и наблюдать за пациентами. 

Гипертензия почечного происхождения/стеноз почечной артерии: При применении ингибиторов АКФ у пациентов с артериальной гипертензией почечного происхождения, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии при наличии только одной функционирующей почки повышен риск серьезного падения давления крови и нарушения функции почек. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь небольшим изменением уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. 

Гиперкалиемия: Ингибиторы АКФ могут повышать уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и/или сердечной недостаточностью. Поэтому не рекомендуется одновременно применять калийсберегающие диуретики или препараты калия. Если эти препараты необходимы, то следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гипотензия: В некоторых случаях Энеас может вызывать ортостатическую гипотензию, риск которой повышен у пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, например, при сниженном объеме крови или сниженном содержании солей из-за применения диуретиков, употребления бессолевой диеты, проведения гемодиализа, наличия диареи или рвоты, а также при ослаблении функции левого желудочка и при артериальной гипертензии почечного происхождения. У таких пациентов сначала нужно скорректировать объем крови или концентрацию солей.

У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующим нарушением функции почек или без него) может развиться симптоматическая гипотензия. Риск падения давления крови у таких пациентов увеличен при выраженной сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков и при наличии гипонатриемии или нарушения функции почек. В начале лечения за такими пациентами требуется тщательное наблюдение. Это также относиться к пациентам с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. 

При падении давления крови пациента следует положить горизонтально и, при необходимости, следует внутривенно ввести изотонической солевой раствор. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения применения Энеаса, которое обычно не представляет затруднений после восстановления объема циркулирующей крови и давления крови.

Кашель: При применении ингибиторов АКФ описано появление кашля. Это непродуктивный, постоянный кашель, который исчезает при отмене лечения.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Применение Энеас может сопровождаться определенными неблагоприятными реакциями, снижающими уровень внимания и затрудняющими способность к вождению транспортного средства и управлению механизмами. Это особенно важно в начале лечения или при смене лечения и/или при употреблении алкоголя. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность, пока не будет достигнут удовлетворительный эффект лечения. 

Форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку алюминий/алюминий, состоящую из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.

Энерион® (Enerion®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Энерион®

💊 Состав препарата Энерион®

✅ Применение препарата Энерион®

📅 Условия хранения Энерион®

⏳ Срок годности Энерион®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан для детей

Описание лекарственного препарата

Энерион®
(Enerion®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.

Дата обновления: 2019.07.31

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

СЕРВЬЕ АО
(Россия)

Код ATX:

A11DA02

(Сулбутиамин)

Лекарственная форма

Энерион®

Таб., покр. оболочкой, 200 мг: 20, 30 или 60 шт.

рег. №: П N011812/01
от 18.11.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 12.07.18

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Энерион®

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускается незначительная неоднородность поверхности (по степени глянцевости), окрашивания и наличие незначительных вкраплений.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, паста крахмальная высушенная, глюкоза (декстроза) безводная, лактозы моногидрат, магния стеарат, тальк.

Состав оболочки: натрия гидрокарбонат, кармеллоза натрия, воск белый пчелиный, титана диоксид (Е171), этилцеллюлоза, краситель солнечный закат желтый FCF (E110), глицерола моноолеат, полисорбат 80, повидон K-30, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный (Aerosil 130®), тальк.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).
15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия (при необходимости).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Сульбутиамин является оригинальным соединением, получаемым из тиамина путем ряда структурных модификаций ядра тиамина: образование дисульфидной связи, введение липофильного эфира и открытие тиазольного кольца.

Благодаря такой модификации, сульбутиамин:

  • хорошо растворим в жирах, что позволяет ему быстро всасываться из ЖКТ и легко проникать через ГЭБ;
  • способен накапливаться в клетках ретикулярной формации, гиппокампе и зубчатой извилине, а также клетках волокон Пуркинье и клубочках зернистого слоя коры мозжечка, что подтверждается гистохимическим анализом.

В плацебо-контролируемых исследованиях у человека, а также в исследованиях с активным контролем были получены доказательства эффективности лекарственного препарата Энерион® при симптоматическом лечении функциональной астении.

Сульбутиамин метаболизируется до тиамина (витамина В1). В комплексе с аденозинтрифосфатом (АТФ) тиамин образует тиамина дифосфат (карбоксилазу или тиамина пирофосфат), который в качестве кофермента принимает участие в углеводном обмене.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Сульбутиамин быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема. В дальнейшем концентрация сульбутиамина в крови уменьшается экспоненциально. Сульбутиамин быстро распределяется в организме, при этом в значительной мере попадает в головной мозг, что было продемонстрировано в экспериментальных исследованиях у животных.

Выведение

T1/2 составляет около 5 ч. Сульбутиамин выводится с мочой. Сmax в моче наблюдается спустя 2-3 ч после приема.

Показания препарата

Энерион®

  • состояния переутомления у взрослых, сопровождающиеся повышенной утомляемостью, снижением работоспособности, слабостью.

Режим дозирования

Внутрь. Только для взрослых.

Суточная доза препарата: 2-3 таблетки (400-600 мг) в 2 приема (во время завтрака и обеда):

  • 1 таблетка во время завтрака и 1 таблетка во время обеда;
  • или 1 таблетка во время завтрака и 2 таблетки во время обеда;
  • или 2 таблетки во время завтрака и 1 таблетка во время обеда.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель.

Не следует превышать рекомендуемую дозу и продолжительность применения препарата.

Пациент должен быть предупрежден о том, что если состояние ухудшилось или улучшение не наступило через 4 недели, следует обратиться к врачу.

Побочное действие

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Описанные отдельные нежелательные реакции

Риск развития аллергических реакций повышается из-за присутствия в составе препарата красителя солнечный закат FCF (E110) (см. раздел «Особые указания»).

Пациент должен быть предупрежден о том, что если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

  • возраст до 18 лет (из-за отсутствия клинических данных);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • лактазная недостаточность, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахаразо-изомальтазная недостаточность, непереносимость фруктозы (см. раздел «Особые указания») вследствие содержания в препарате в составе вспомогательных веществ глюкозы, лактозы и сахарозы;
  • повышенная чувствительность к действующему веществу (сульбутиамину) или любому из компонентов препарата.

С осторожностью

В состав лекарственного препарата входит краситель солнечный закат FCF (E110). Он может вызвать развитие аллергических реакций (см.раздел «Особые указания» и «Побочное действие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные по применению сульбутиамина у женщин во время беременности ограничены. В качестве меры предосторожности, применение в период беременности и грудного вскармливания противопоказано.

Применение у детей

Препарат противопоказан в возрасте до 18 лет из-за отсутствия клинических данных.

Особые указания

В состав вспомогательных веществ препарата входит глюкоза, лактоза и сахароза. Вследствие этого Энерион® противопоказан к применению у лиц с лактазной недостаточностью, галактоземией, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахаразо-изомальтазной недостаточностью, непереносимостью фруктозы.

С осторожностью

В состав лекарственного препарата входит краситель солнечный закат FCF (E110), который может вызвать развитие аллергических реакций (см. раздел «Побочное действие»).

Искажение результатов лабораторных анализов

Препарат метаболизируется до тиамина, что может повлиять на результаты анализов:

  • определение мочевой кислоты фосфорно-вольфрамовым методом: препарат может вызывать ложноположительные результаты;
  • анализ мочи на уробилиноген с реактивом Эрлиха может давать ложноположительные результаты;
  • тиамин в больших дозах может повлиять на спектрофотометрическое определение теофиллина в сыворотке крови по методу Шака и Вакслера.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций с учетом возможного развития побочных реакций.

Передозировка

Случаев передозировки сульбутиамином не зарегистрировано.

Возможные симптомы: возбуждение с явлениями эйфории и тремором конечностей, которые носят транзиторный характер и не требуют специального лечения.

В случае передозировки пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу.

Лечение: симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Клинических исследований по изучению взаимодействия сульбутиамина с другими лекарственными средствами не проводилось.

Взаимодействие, которое следует принять во внимание:

  • средства, блокирующие нейромышечную передачу (миорелаксанты): эффект этих препаратов может возрастать при одновременном приеме с тиамином (метаболитом сульбутиамина);
  • диуретики: увеличивается выведение с мочой тиамина (метаболита сульбутиамина).

Условия хранения препарата Энерион®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата Энерион®

Срок годности — 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается без рецепта.

Контакты для обращений

СЕРВЬЕ АО
(Россия)

СЕРВЬЕ АО

АО «Сервье»

125196 Москва, ул. Лесная, д. 7, эт. 7/8/9
БЦ «Белые сады»
Тел.: +7 (495) 937-07-00
Факс: +7 (495) 937-07-01

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Пиаскледин 300 цена инструкция отзывы по применению таблетки аналоги пиаскледин
  • Руководство для врачей по лабораторной диагностике
  • Как оплатить коммуналку через сбербанк онлайн на телефоне пошаговая инструкция
  • Hp neverstop laser mfp 1200 series инструкция
  • Лит фонон руководство