Эраксис инструкция по применению цена отзывы

Эраксис — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-001066

Торговое название препарата:

Эраксис^®

Международное непатентованное название:

анидулафунгин

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:
активное вещество: Анидулафунгин, стабилизированный фруктозой 122 мг в пересчете на анидулафунгин 100 мг
вспомогательные вещества: фруктоза 102,5 мг, маннитол 512,5 мг, полисорбат- 80 256,3 мг, винная кислота 11,5 мг.

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковый препарат системного применения

КодАТХ:

J02AX06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Анидулафунгин является полусинтетическим эхинокандином, липопептидом, синтезированным из продукта ферментации Aspergillus nidulans.

Анидулафунгин селективно ингибирует 1,3-ß-D гликан синтетазу, важный компонент клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1,3-ß-D гликан синтетаза отсутствует. Установлено, что анидулафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении Candidaspp., а также подавляет клеточный рост Aspergillus fumigatus.

Активность in vitro
К анидулафунгину чувствительны Candida spp., включая C. albicans, С. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, С. tropicalis, С. dubliniensis, С. lusitaniae и С. guilliermondii, а также Aspergillus spp., включая A. fumigatus, A. flavus, A. niger и A. terreus. Анидулафунгин активен в отношении возбудителей микозов, резистентных к противогрибковым препаратам других классов.

МПК определяли по стандартному методу CLSI М27 и М38 для дрожжей. Связь между активностью анидулафунгина in vitro и клиническим результатом не установлена.

Активность in vivo
В эксперименте анидулафунгин, введенный парентерально был эффективен в отношении Candida spp. как при нормальном, так и при нарушенном иммунитете. Лечение анидулафунгином увеличивало выживаемость, а также уменьшало вызванное Candida spp. поражение органов. В эксперименте моделировали развившиеся на фоне нейтропении диссеминированную инфекцию, вызванную С. albicans, резистентный к флуконазолу кандидоз пищевода/полости рта, вызванный С. albicans, а также резистентную к флуконазолу диссеминированную инфекцию, вызванную C. glabrata. Анидулафунгин также был эффективен при экспериментальном аспергиллезе, вызванном Aspergillus fumigatus.

Комбинация с другими противогрибковыми препаратами
Исследования in vitro показали, что анидулафунгин в комбинации с флуконазолом, итраконазолом и амфотерицином В не является антагонистом указанных препаратов в отношении штаммов Candida spp. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

В исследованиях in vitro оценивали чувствительность Aspergillus spp. к анидулафунгину в комбинации с итраконазолом, вориконазолом и амфотерицином В. При комбинации анидулафунгина и амфотерицина В было показано отсутствие взаимодействия между препаратами у 16 из 26 изолятов, в то время как у 18 из 26 изолятов наблюдали синергизм при комбинации анидулафунгина с итраконазолом или вориконазолом. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Фармакокинетка
Общие фармакокинетические характеристики
Анидулафунгин при однократном введении имеет линейную фармакокинетику в широком диапазоне суточных доз (от 15 мг до 130 мг).

Коэффициент вариабельности показателя площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для здоровых добровольцев, больных и в особых группах пациентов исследования составил около 25 %. Равновесное состояние достигалось в первые сутки после приема насыщающей дозы (удвоенной поддерживающей дозы).

Распределение
Анидулафунгин быстро распределяется в тканях организма (время полуабсорбции составляет около 0,5-1 час). Объем распределения составляет около 30-50 л, что примерно равно общему объему жидкости в организме. Анидулафунгин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (степень связывания > 99 %).

Метаболизм
Метаболизм анидулафунгина в печени не установлен. Поскольку анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450, маловероятно, что анидулафунгин оказывает клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, который происходит с участием системы цитохрома Р450.

При физиологических значениях температуры и рН анидулафунгин претерпевает медленную химическую деградацию, превращаясь в пептид с открытым кольцом, лишенный противогрибковой активности. Время полураспада анидулафунгина при физиологических условиях составляет приблизительно 24 часа. In vivo пептид с открытым кольцом последовательно расщепляется на другие пептиды и элиминируется, в основном, путем экскреции с желчью.

Выведение
Клиренс анидулафунгина составляет около 1 л/час. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 24 часов, а терминальное время полувыведения составляет 40-50 часов.

В клиническом исследовании на здоровых добровольцах с использованием единой дозы (около 88 мг) меченого радиоактивным изотопом углерода (14C) анидулафунгина, установлено, что около 30 % введенной дозы элиминировалось кишечником в течение 9 дней, причем доля неизмененного продукта составляла менее 10 %. Менее 1 % введенного меченого препарата выводилось почками. Через 6 дней после приема препарата концентрации анидулафунгина снижались ниже предела определения. Через 8 недель после приема препарата его концентрации в крови, моче и кале были пренебрежимо малы.

Особые группы пациентов
Пациенты с грибковыми инфекциями
По данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика анидулафунгина у пациентов с грибковыми инфекциями аналогична таковой у здоровых лиц. В диапазоне суточных доз от 100 мг до 200 мг и при скорости инфузии 1 мг/мин максимальная равновесная концентрация (Cmax) и минимальная концентрация (Cmin) составляют около 7 мг/л и 3 мг/л, соответственно, а средняя равновесная AUC — около 110 мг·час/л.

Вес
Вес пациента практически не влияет на фармакокинетику анидулафунгина.

Пол
Концентрации анидулафунгина в плазме крови здоровых мужчин и женщин были сходными. В исследованиях с использованием нескольких доз анидулафунгина было показано, что у мужчин клиренс анидулафунгина несколько ускорен (приблизительно на 22 %).

Пожилые пациенты
У пожилых людей (пациенты в возрасте ≥ 65 лет, средний клиренс 1,07 л/час) по данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс анидулафунгина несколько отличается от такового в других возрастных группах (пациенты в возрасте < 65 лет, средний клиренс 1,22 л/час), при этом колебания значений клиренса анидулафунгина были сходными.

ВИЧ инфицированные пациенты
Коррекция дозы у ВИЧ-инфицированных пациентов с различными типами антиретровирусной терапии не требуется.

Недостаточность функции печени
Анидулафунгин не метаболизируется в печени. Концентрация анидулафунгина в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью любой степени (классы А, B и С по классификации Чайлд-Пью) не увеличивалась. Хотя у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) наблюдалось небольшое уменьшение AUC, оно не выходило за рамки величин у здоровых добровольцев.

Недостаточность функции почек
Анидулафунгин практически не выводится почками (клиренс < 1 %). В клинических исследованиях у пациентов с легкой, средней, тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности фармакокинетика анидулафунгина была сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Анидулафунгин не выводится при гемодиализе и его можно применять независимо от времени проведения гемодиализа.

Дети
Фармакокинетика анидулафунгина изучалась у 24 иммуноскомпрометированных детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с симптомами нейтропении. Равновесное состояние достигалось в первые сутки после приема насыщающей дозы (или удвоенной поддерживающей дозы), а равновесные Cmax и AUCSS возрастали в дозозависимом порядке. После введения препарата в суточных поддерживающих дозах 0,75 мг/кг/сут и 1,5 мг/кг/сут детям в возрасте от 2 до 17 лет системные показатели были сопоставимы с таковыми у взрослых при введении препарата в дозах 50 мг/сут и 100 мг/сут, соответственно.

Показания к применению

Инвазивный кандидоз, включая кандидемию.
Кандидоз пищевода

Противопоказания

Повышенная чувствительность к анидулафунгину или другим компонентам препарата
Повышенная чувствительность к другим препаратам класса эхинокандинов (например, каспофунгину)

С осторожностью

Действие на печень
Лабораторные признаки нарушения функции печени наблюдали у здоровых лиц и пациентов, принимавших анидулафунгин. Значительные нарушения функции печени наблюдали у пациентов с серьезными заболеваниями, получавшими наряду с анидулафунгином сопутствующую терапию другими препаратами. Были описаны отдельные случаи тяжелой печеночной недостаточности, гепатит или обострение течения печеночной недостаточности, однако связь этих нарушений с приемом анидулафунгина не установлена. Пациенты, у которых развилась печеночная недостаточность в период терапии анидулафунгином, должны находиться под тщательным контролем, и решение о продолжении терапии анидулафунгином должно приниматься после оценки соотношения риск-польза.

Применение при беременности и в период лактации

В экспериментальных исследованиях репродуктивная токсичность анидулафунгина не выявлена. Возможный риск для человека неизвестен. Данных контролируемых исследований о применении анидулафунгина у беременных женщин нет.

Поэтому при беременности анидулафунгин следует применять, только если ожидаемая польза для матери явно превосходит потенциальный риск для плода.

На экспериментальных моделях показано, что анидулафунгин выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли анидулафунгин с грудным молоком у женщин. Решение о продолжении/прекращении терапии анидулафунгином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии анидулафунгином для матери.

Способ применения и дозы

До начала терапии следует получить материал для посева и других лабораторных исследований (включая гистологическое исследование) для выделения и идентификации возбудителя заболевания. Лечение можно начать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов необходимо скорректировать противогрибковую терапию.

Препарат Эраксис^® вводят внутривенно. Скорость инфузии не должна превышать 1,1 мг/мин, что эквивалентно 1,4 мл/мин для дозировки 100 мг.

Минимальная продолжительность инфузии – 90 мин.

Инвазивный кандидоз, включая кандидемию
В первые сутки препарат Эраксис ^® вводят однократно в дозе 200 мг, далее в дозе 100 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинического ответа пациента. Противогрибковую терапию следует продолжать не менее 14 дней после исчезновения симптомов инфекции и эрадикации возбудителя.

Кандидоз пищевода
В первые сутки препарат Эраксис ^® вводят однократно в дозе 100 мг, далее в дозе 50 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинического ответа пациента и составляет не менее 14 дней, и не менее 7 дней после исчезновения симптомов инфекции. При риске рецидива кандидоза пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией следует определить необходимость противорецидивной противогрибковой терапии после курса лечения анидулафунгином.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Препарат Эраксис ^® выпускается во флаконах для однократного применения.

Препарат Эраксис ^® следует восстанавливать водой для инъекций и затем развести только 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или 5 % раствором декстрозы для инфузий.

ВНИМАНИЕ: совместимость восстановленного анидулафунгин а с другими препаратами для внутривенного введения, а также растворами, неизвестна.

Восстановление
В асептических условиях во флакон добавляют 30 мл воды для инъекций и получают раствор, содержащий анидулафунгин в концентрации около 3,33 мг/мл. Восстановление может занять около 5 минут.

Восстановленный раствор можно хранить при температуре 25 °С в течение 24 часов. При обнаружении видимых частиц и/или видимого окрашивания раствор следует уничтожить.

Разведение и инфузия
В асептических условиях восстановленный раствор переносят из флакона в инфузионный пакет (или флакон), содержащий 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор декстрозы для инфузий для достижения необходимой концентрации анидулафунгина. В таблице ниже приведены необходимые объемы раствора и растворителя, а также скорость инфузии и минимальная продолжительность инфузии.

Готовый раствор для инфузии следует хранить при температуре 25 °С и использовать в течение 48 часов.

Приготовление раствора для инфузий

^A 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор декстрозы для инфузий
^В Концентрация раствора для инфузий составляет около 0,77 мг/мл.

Недостаточность функции печени
У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Эраксис^® не требуется.

Недостаточность функции почек
У пациентов с любой степенью почечной недостаточности, включая пациентов, получающих гемодиализ, коррекция дозы препарата Эраксис^® не требуется. Препарат может применяться независимо от времени проведения гемодиализа.

Особые группы пациентов
У взрослых пациентов в зависимости от их возраста, пола, веса, расовой принадлежности и наличия ВИЧ-инфекции коррекция дозы препарата Эраксис^® не требуется.

Применение у детей и подростков
Опыт применения препарата Эраксис^® у детей ограничен. Применение у детей до 18 лет не рекомендуется за исключением случаев, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

Побочное действие

По данным клинических исследований нежелательные явления, наблюдавшиеся на фоне приема препарата Эраксис^®, были слабыми или умеренными и редко приводили к отмене препарата.

Связанные с инфузией препарата нежелательные явления включали сыпь, крапивницу, «приливы», зуд, одышку, бронхоспазм и артериальную гипотензию.

Перечисленные ниже нежелательные явления, связанные с применением препарата были классифицированы в соответствии с частотой: частые (≥ 1/100, ≤ 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < l/100), частота неизвестна (данные постмаркетинговых исследований).

Инфекции
Нечастые: фунгемия, колит, ассоциированный с Clostridium difficile, кандидоз, кандидоз ротовой полости.

Нарушения метаболизма
Частые: гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
Нечасто: гипергликемия, гиперкальциемия, гипернатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Частые: «приливы» крови к коже лица
Нечастые: фибрилляция предсердий, синусовая аритмия, желудочковая экстрасистолия, блокада правой ножки пучка Гиса; тромбоз, артериальная гипертензия, ощущение жара.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: диарея, повышение концентрации биллирубина, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы.
Нечастые: боль в верхней части живота, рвота, непроизвольная дефекация, тошнота, запор, холестаз.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Частые: тромбоцитопения, коагулопатия.
Нечасто: тромбоцитоз.

Со стороны нервной системы
Частые: судороги, головная боль.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Нечастые: боль в спине.

Со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: сыпь, зуд.
Нечастые: крапивница, генерализованный зуд.

Со стороны органа зрения
Нечастые: боль в глазах, нарушения зрения, нечеткое зрение.

Со стороны дыхательной системы
Частота неизвестна: бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции.

Общие и местные реакции
Нечастые: боль в месте инфузии.

Лабораторные показатели
Частые: снижение числа тромбоцитов, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Нечастые: снижение концентрации магния и калия в сыворотке крови, повышение количества тромбоцитов, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение активности амилазы, липазы в сыворотке крови, изменения на ЭКГ.

В отчете по безопасности на основе полного клинического исследования (II и III фаза, 669 пациентов) описаны следующие нежелательные явления (все из них нечастые, ≥ 1/1000, < l/100): нейтропения, лейкопения, анемия, гиперурикемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипоальбуминемия, гипофосфатемия, возбуждение, делирий, спутанность сознания, слуховые галлюцинации, головокружение, парестезия, демиелинизация центральных отделов варолиева моста, изменение вкуса, синдром Гийена-Барре, тремор, расстройство зрительного восприятия, глухота на одно ухо, флебит, поверхностный тромбофлебит, артериальная гипотензия, лимфангит, диспепсия, сухость во рту, язва пищевода, некроз печени, ангионевротический отек, гипергидроз, миалгия, моноартрит, почечная недостаточность, гематурия, гипертермия, озноб, периферические отеки, реакция в месте введения, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, снижение количества лимфоцитов.

Передозировка

При передозировке анидулафунгина необходимо применять симптоматическую терапию.

При случайном однократном введении анидулафунгина в дозе 400 мг в качестве насыщающей дозы клинически значимых нежелательных явлений не наблюдалось.

При введении анидулафунгина 10 здоровым добровольцам в насыщающей дозе 260 мг с последующим дозированием по 130 мг в сутки препарат переносился хорошо. Дозозависимой токсичности не выявлено. У 3 из 10 испытуемых наблюдали преходящее бессимптомное повышение уровня трансаминаз (менее 3-кратного превышения нормы).

Анидулафунгин не выводится при гемодиализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Доклинические испытания in vitro и in vivo, а также клинические исследования показали, что анидулафунгин не является клинически важным субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Исследование лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых пациентов. Анидулафунгин демонстрировал незначительную величину почечного клиренса (< 1 %). При комбинированной терапии вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами минимальна.

Исследования in vitro показали, что анидулафунгин не метаболизируется цитохромом Р450 человека или изолированными гепатоцитами человека, и что в клинически значимых концентрациях анидулафунгин только незначительно ингибирует активность изоферментов цитохромом Р450 человека (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYPЗА).

При совместном применении с анидулафунгином не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий со следующими лекарственными средствами.

Циклоспорин (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4)
При введении анидулафунгина здоровым добровольцам в дозе 100 мг/сут после насыщающей дозы 200 мг/сут или в комбинации с циклоспорином в дозе 1,25 мг/кг перорально 2 раза в сутки, циклоспорин лишь незначительно влиял на равновесные Cmaxанидулафунгина, однако AUC при этом возрастала на 22 %. Исследование in vitro показало, что анидулафунгин не влияет на метаболизм циклоспорина. Наблюдавшиеся нежелательные явления совпадали с описанными в других исследованиях, где изучался только анидулафунгин. При совместном применении ни для одного из препаратов коррекции дозы не требуется.

Вориконазол (ингибитор и субстрат изоферментов цитохрома CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4)
В исследовании 17 здоровых добровольцев получали анидулафунгин в дозе 100 мг/сут после насыщающей дозы 200 мг; только вориконазол 200 мг 2 раза в сутки перорально после насыщающей дозы 400 мг 2 раза в первые сутки; затем оба препарата. При этом равновесные Cmax и AUC при совместном применении препаратов изменялись незначительно. При совместном применении не требуется коррекция дозы ни для одного из препаратов.

Такролимус (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4)
В исследовании 35 здоровых добровольцев принимали такролимус однократно перорально в дозе 5 мг, затем получали анидулафунгин в дозе 100 мг/сут после ударной дозы 200 мг; затем — оба препарата. Равновесные Cmax и AUC анидулафунгина и такролимуса при совместном применении препаратов изменялись незначительно. При совместном применении не требуется коррекция дозы ни для одного из препаратов.

Липосомальный амфотерицин B
Фармакокинетику анидулафунгина изучали у 27 пациентов, получавших анидулафунгин в дозе 100 мг/сут, которым также вводили липосомальный амфотерицин В в дозе до 5 мг/кг/сут. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что комбинированный прием липосомального амфотерицина В незначительно влиял на фармакокинетику анидулафунгина. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется.

Рифампицин (мощный индуктор цитохрома Р450)
Фармакокинетику анидулафунгина изучали у 27 пациентов, получавших анидулафунгин в дозе 50 мг/сут или 75 мг/сут, которым также вводили рифампицин в дозе до 600 мг/сут. Комбинированный прием рифампицина незначительно влиял на фармакокинетику анидулафунгина. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется.

Особые указания

Данные о применении анидулафунгина у пациентов с нейтропенией ограничены.

Связанные с инфузией препарата Эраксис^® нежелательные явления возникают реже, если скорость инфузии не превышает 1,1 мг/мин.

При развитии любых анафилактических реакций, следует прекратить терапию анидулафунгином и назначить соответствующее лечение.

Лиофилизат
Лиофилизат можно хранить в течение 96 часов при температуре 25 °С, затем его можно снова поместить в холодильник.

Восстановленный раствор
Восстановленный раствор можно хранить при температуре 25 ºС в течение 24 часов. Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора составляет 24 часа при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения при приготовлении и хранении в асептических условиях восстановленный раствор можно применять в течение 24 часов при температуре 25 °C.

Раствор для инфузий
Раствор для инфузий можно хранить в течение 48 часов при температуре 25 °С или хранить замороженным в течение 72 часов. Химическая и физическая стабильность инфузионного раствора составляет 48 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения при приготовлении и хранении в асептических условиях раствор для инфузий можно применять в течение 48 часов после приготовления при температуре 25 °C.

Фармацевтическая несовместимость
Раствор препарата Эраксис^® не следует смешивать или вводить совместно с другими препаратами или электролитами за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий (9 мг/мл) или 5 % раствора декстрозы для инфузий (50 мг/мл).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влиянии анидулафунгина на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами нет. В связи с опасностью развития неврологических нарушения (головокружение, судороги, нарушение зрительного восприятия), Эраксис^® следует с осторожностью назначать лицам, управляющим транспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг.
100 мг лиофилизата во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип I), укупоренный резиновой пробкой и герметичным алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

Лиофилизат — 3 года.
Восстановленный раствор — не более 24 часов.
Раствор для инфузий — не более 48 часов.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Лиофилизат — при температуре от 2 до 8 °С.
Восстановленный раствор — при температуре 25 °С.
Раствор для инфузий — при температуре 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Фармация и Апджон Кампани, США
Адрес: 7000 Портейдж Роуд, Каламазу, МИ 49001, США

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Пфайзер»:

123317 Москва, Пресненская наб., д. 10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С)

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Наиболее серьезные нежелательные реакции, которые отмечались при приеме анидулафунгина, включают:

Проявления со стороны печени [см. «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании»].

Гиперчувствительность [см. «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании»].

Опыт применения в клинических исследованиях

Поскольку клинические исследования имеют широко различающиеся условия проведения, частоту нежелательных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований одного лекарственного средства, нельзя прямо сравнить с частотой, отмечаемой в ходе клинических исследований другого лекарственного средства, и она может не соответствовать частоте возникновения в клинической практике.

Оценка безопасности лекарственного средства ЭРАКСИС для инфузий проводилась в клинических исследованиях у 929 участников (включавших 257 здоровых лиц и 672 больного) с кандидемией, другими формами инфекции, вызванной грибами рода Candida, и эзофагеальным кандидозом. Всего 633 пациента получали ЭРАКЕИС в дозе 50 мг/сут или 100 мг/сут. В общем счете 481 пациент получал ЭРАКСИС на протяжении ≥ 14 дней.

Кандидемия /другие формы инфекции, вызванной грибами рода Candida

Оценка эффективности и безопасности лекарственного средства ЭРАКСИС (в дозе 100 мг) у пациентов с кандидемией и другими инфекциями, вызванными грибами рода Candidа, проводилась в трех исследованиях (одном сравнительном исследовании с флуконазолом и двух несравнительных исследованиях).

Ниже приводятся данные по приему препарата ЭРАКСИС и флуконазол соответственно 127 и 118 пациентами с кандидемией и другими формами инвазивного кандидоза в рандомизированном сравнительном исследовании эффективности и безопасности ЭРАКСИСА и флуконазола. Возраст пациентов, принимавших ЭРАКСИС, варьировал в диапазоне от 16 до 89 лет; лица мужского пола составляли 51%, женского — 49 %, 72% пациентов были европеоидной, 18% пациентов негроидной / афроамериканской расы и 9% пациентов включали представителей других расовых групп. Пациенты были рандомизированы на получение препарата ЭРАКСИС в/в один раз в сутки (в ударной дозе 200 мг, с последующим переходом на поддерживающую дозу 100 мг) или флуконазол в/в один раз в сутки (в ударной дозе 800 мг, с последующим переходом на поддерживающую дозу 400 мг). Лечение проводилось минимум в течение 14 и не более 42 дней.

Нежелательные реакции, приведшие к прекращению приема исследуемого лекарственного средства, развились у 11,5% пациентов в группе, получавшей ЭРАКСИС, и у 21,6% в группе, принимавшей флуконазол. Самыми частыми нежелательными реакциями, приводившими к прекращению терапии в группе пациентов, получавших ЭРАКСИС, были полиорганная недостаточность и системная инфекция, вызванная грибками рода Candida.

В таблице 2 перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные в данном исследовании у ≥ 5% пациентов, получавших ЭРАКСИС или флуконазол.

Таблица 2: Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥ 5% пациентов, получавших лечение лекарственным средством ЭРАКСИС или флуконазол по поводу кандидемии/ других форм инфекций, вызванных грибками рода Candida

	ЭРАКСИС 100 мг N=131	Флуконазол 400 мг N=125
	N (%)	N (%)
Число пациентов, у которых наблюдалось развитие минимум одной нежелательной реакции	130 (99)	122 (98)
Инфекционные и паразитарные заболевания	82 (63)	80 (64)
Бактериемия	23 (18)	23 (18)
Инфекция мочевыводящих путей	19 (15)	22 (18)
Сепсис	9 (7)	11 (9)
Пневмония	8 (6)	19 (15)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	81 (62)	72 (58)
Тошнота	32 (24)	15 (12)
Диарея	24 (18)	23 (18)
Рвота	23 (18)	12 (10)
Запор	11 (8)	14 (11)
Боль в животе	8 (6)	16 (13)
Общие расстройства и нарушения в месте введения	70 (53)	76 (61)
Повышение температуры	23 (18)	23 (18)
Периферический отек	14 (11)	16 (13)
Боль в грудной клетке	7 (5)	6 (5)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	67 (51)	55 (44)
Диспноэ	15 (12)	4 (3)
Плевральный выпот	13 (10)	11 (9)
Кашель	9 (7)	7 (6)
Респираторный дистресс-синдром	8 (6)	2 (2)
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований	66 (30)	46 (37)
Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови	15 (12)	14 (11)
Повышение числа лейкоцитов	11 (8)	3 (2)
Повышение уровня печеночных ферментов	7 (5)	14 (11)
Повышение уровня креатинина в крови	7 (5)	1 (1)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	61 (47)	61 (49)
Гипокалиемия	33 (25)	24 (19)
Гипомагниемия	15 (12)	14 (11)
Гипогликемия	9 (7)	10 (8)
Гиперкалиемия	8 (6)	14 (11)
Гипергликемия	8 (6)	8 (6)
Дегидратация	8 (6)	2 (2)
Нарушения со стороны сосудов	50 (38)	41 (33)
Артериальная гипотензия	19 (15)	18 (14)
Артериальная гипертензия	15 (12)	5 (4)
Тромбоз глубоких вен	13 (10)	9 (7)
Нарушения психики	48 (37)	45 (36)
Бессонница	20 (15)	12 (10)
Спутанность сознания	10 (8)	10 (8)
Депрессия	8 (6)	5 (4)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	34 (26)	36 (29)
Анемия	12 (9)	20 (16)
Тромбоцитопения	8 (6)	1 (1)
Лейкоцитоз	7 (5)	6 (5)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	30 (23)	32 (26)
Пролежень	7 (5)	10 (8)
Нарушения со стороны нервной системы	27 (21)	31 (25)
Головная боль	11 (8)	10 (8)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	27 (21)	25 (20)
Боль в спине	7 (5)	13 (10)

* Подсчет пациентов, у которых отмечалось многократное развитие реакций в рамках одного системно-органного класса (СОК) или предпочтительного термина, производился однократно для данного класса, предпочтительного термина и «числа пациентов, у которых наблюдалось развитие минимум одной нежелательной реакции»

** Данное исследование не было разработано с целью подтверждения сравнительного преимущества лекарственного средства ЭРАКСИС в отношении указанных в таблице нежелательных реакций.

Эзофагеальный кандидоз

Ниже приводятся данные по приему препарата ЭРАКСИС и флуконазол соответственно 300 и 301 пациентами с эзофагеальным кандидозом в рандомизированном сравнительном исследовании эффективности и безопасности ЭРАКСИСА и перорального приема флуконазола. Возраст пациентов, принимавших ЭРАКСИС, варьировал в диапазоне от 18 до 68 лет; лица мужского пола составляли 42%, женского — 58%, 15% пациентов были европеоидной, 49% пациентов негроидной / афроамериканской, 15% азиатской, 0,3% латиноамериканской расы и 21% пациентов включали представителей других расовых групп. Пациенты были рандомизированы на получение препарата ЭРАКСИС в/в (100 мг в первый день, с последующим переходом на 50 мг/сут) или флуконазол перорально (200 мг в 1 день, с последующим переходом на 100 мг/сут) в течение 7 дней после разрешения симптомов (диапазон 14-21 дней).

У двадцати восьми (9%) пациентов в группе, принимавшей ЭРАКСИС, и у 36 пациентов в группе, принимавшей флуконазол, отмечалось развитие нежелательных реакций, приведших к прекращению приему исследуемого препарата. Самой частой нежелательной реакцией, приводившей к прекращению приема исследуемого препарата в группе, принимавшей ЭРАКСИС, была макулопапулезная сыпь. В группе, принимавшей флуконазол, самыми частыми нежелательными реакциями, приводившими к прекращению приема исследуемого препарата, были сыпь и повышение уровня ACT.

В таблице 3 перечислены нежелательные реакции, зарегистрированных у ≥ 5% пациентов, получавших ЭРАКСИС.

Таблица 3: Нежелательные реакции, зарегистрированных у ≥ 5% пациентов, получавших лечение лекарственным средством ЭРАКСИС или флуконазол по поводу эзофагеального кандидоза *,**

	ЭРАКСИС 50 мг N=300	Флуконазол 100 мг N=301
	N (%)	N (%)
Число пациентов, у которых наблюдалось развитие минимум одной нежелательной реакции	239 (80)	227 (75)
Инфекционные и паразитарные заболевания	115 (38)	99 (33)
Кандидоз полости рта	15 (5)	10 (3)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	106 (35)	113 (38)
Диарея	27 (9)	26 (9)
Рвота	27 (7)	30 (10)
Тошнота	20 (7)	23 (8)
Диспепсия	20 (7)	21 (7)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	55 (18)	50 (17)
Анемия	25 (8)	22 (7)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	50 (17)	46 (15)
Гипокалиемия	14 (5)	17 (6)
Общие расстройства и нарушения в месте введения	49 (16)	54 (18)
Повышение температуры	27 (9)	28 (9)
Нарушения со стороны нервной системы	39 (13)	36 (12)
Головная боль	25 (8)	20 (7)

* Подсчет пациентов, у которых отмечалось многократное развитие реакций в рамках одного системно-органного класса (СОК) или предпочтительного термина, производился однократно для данного класса, предпочтительного термина и «числа пациентов, у которых наблюдалось развитие минимум одной нежелательной реакции»

** Данное исследование не было разработано с целью подтверждения сравнительного преимущества лекарственного средства ЭРАКСИС в отношении указанных в таблице нежелательных реакций.

Менее распространенные нежелательные реакции

Следующие нежелательные реакции развивались у < 2% пациентов:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: коагулопатия, тромбоцитопения

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий, блокада правой ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, желудочковые экстрасистолы

Нарушения со стороны органа зрения: боль в глазах, затуманенность зрения, нарушение зрения Общие расстройства и нарушения в месте введения: инфузионная реакция, периферический отек, озноб

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: отклонения в анализах, отражающих функцию печени, холестаз, некроз печени

Инфекционные и паразитарные заболевания: клостридиальная инфекция

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня амилазы крови, повышение уровня билирубина, повышение уровня КФК, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня липазы, снижение уровня калия в крови, удлинение протромбинового времени, повышение уровня мочевины в крови

Нарушения со стороны нервной системы: судороги, головокружение

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, эритема, зуд, гипергидроз, крапивница

Нарушения со стороны сосудов: гиперемия, приливы, тромбофлебит поверхностных вен

Пострегистрационный опыт применения лекарственного средства

Ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в период пострегистрационного применения анидулафунгина. Поскольку эти реакции были получены в добровольном порядке от популяции пациентов неустановленного размера, не всегда имеется возможность достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с приемом препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы: Анафилактический шок, анафилактическая реакция, бронхоспазм [см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при использовании»].

Передозировка

Как и при передозировке любого другого препарата, при необходимости, следует проводить общие поддерживающие мероприятия.

В период клинических исследований анидулафунгин непреднамеренно ввели в дозе 400 мг однократно в качестве ударной дозы. Сообщений о клинически значимых нежелательных явлениях зарегистрировано не было. В исследовании с участием 10 здоровых лиц, которым назначалась ударная доза анидулафунгина 260 мг с последующим введением 130 мг в сутки, анидулафунгин хорошо переносился, и дозолимитирующей токсичности выявлено не было. У 3 из 10 участников было зарегистрировано транзиторное бессимптомное повышение уровня трансаминаз (≤ 3 × ВГН).

Анидулафунгин не подвергается диализу.

Фармакодинамические свойства

Общие свойства

Механизм действия

Анидулафунгин является полусинтетическим эхинокандином, липопетидом, синтезированным из продукта ферментации Aspergillus nidulans.

Анидулафунгин селективно ингибирует 1,3-β-D глюкансинтазу, фермент, присутствующий в грибковых клетках, и отсутствующий в клетках млекопитающих, что приводит к ингибированию образования 1,3-β-D-глюкана, основного компонента клеточной стенки грибков. Анидулафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida и активностью в отношении зон активного клеточного роста гифы Aspergillus fumigatus.

Активность in vitro

Анидулафунгин активен in vitro в отношении грибов рода Candida, включая С. albicans, С. glabrata, C.krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, С. dubliniensis, С. lusitaniae, и С. guilliermondii и рода Aspergillus. Действие препарата не зависит от устойчивости к другим классам антигрибковых средств.

Значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) определялись в соответствии со стандартными эталонными методами М27 и М38, утвержденными Институтом Клинических и Лабораторных стандартов (КЛСИ). Связь между клиническим откликом и активностью in vitro подлежит выяснению.

Сообщалось о штаммах грибов рода Candida со сниженной чувствительностью к эхинокандинам, включая анидулафунгин, но клиническая значимость данного наблюдения не ясна.

Активность in vivo

При парентеральном ведении анидулафунгин был эффективен в отношении грибов рода Candida на моделях мышей и кроликов с нарушениями иммунитета и иммунокомпетентных. Лечение анидулафунгином повышало выживаемость, а также снижало степень выраженности поражения органов грибами рода Candida.

Экспериментальные инфекции включали в себя диссеминированную инфекцию С. albicans у кроликов с нейтропенией, инфекцию пищевода/ротоглотки флуконазол-резистентной С. albicans у кроликов с нейтропенией и диссеминированную инфекцию флуконазол-резистентной С. glabrata у мышей с нейтропенией.

Анидулафунгин также продемонстрировал активность в отношении Aspergillus fumigatus на моделях инфекции у мышей и кроликов.

В комбинации с другими противогрибковыми средствами

Исследования анидулафунгина в комбинации с флуконазолом, итраконазолом и амфотерицином В in vitro свидетельствуют об отсутствии антагонизма противогрибковой активности в отношении грибов рода Candida. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В исследованиях in vitro оценивали активность анидулафунгина в комбинации с итраконазолом, вориконазолом и амфотерицином В в отношении грибов рода Aspergillus. Было продемонстрировано, что комбинация анидулафунгина и амфотерицина В была нейтральной для 16 из 26 штаммов, тогда как анидулафунгин в комбинации с интраконазолом или вориконазолом проявляли синергизм в отношении 18 из 26 штаммов. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Информация из клинических исследований

Кандидемия и другие формы инвазивного кандидоза

Безопасность и эффективность анидулафунгина оценивались в базовом, рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом, международном исследовании 3 фазы пациентов с кандидемией и/или другими формами инвазивного кандидоза с клиническими признаками инфекции. Пациенты были рандомизированы на в/в получение анидулафунгина один раз в сутки (ударная доза 200 мг с последующим введением поддерживающей дозы 100 мг) или флуконазола (ударная доза 800 мг с последующей поддерживающей дозой 400 мг). Пациенты были стратифицированы в соответствии с бальной оценкой по шкале APACHE II (≤ 20 и > 20) и наличием или отсутствием нейтропении. Из исследования исключались пациенты с эндокардитом, остеомиелитом или менингитом, вызванным Candida, или пациенты с инфекцией, вызванной С. krusei. Лечение назначалось как минимум на протяжении 14 дней, но не более чем 42 дня. Пациентам в обеих группах исследования позволялось переходить на пероральный прием флуконазола после проведения внутривенной терапии через минимальный интервал 10 дней при условии, что они были способны переносить пероральный прием лекарственного препарата, при отсутствии гипертермии на протяжении минимум 24 часов и отрицательных результатах последних посевов крови на грибы рода Candida.

В первичный анализ эффективности по окончанию в/в терапии включались пациенты, которые получили как минимум одну дозу исследуемого препарата и имели положительный результат посева материала, взятого из обычно стерильного места на грибы рода Candida перед началом исследования (модифицированная популяция пациентов intent-to-treat [MITT]). Общая эффективность лечения оценивалась по наличию клинического улучшения и микробиологической эрадикации. Пациенты наблюдались на протяжении шести недель после окончания всего курса лечения.

Двести пятьдесят шесть пациентов (в возрасте от 16 до 91 лет) были рандомизированы на получение лечения и получили как минимум одну дозу исследуемого препарата. Двести сорок

пять пациентов (127 в группе анидулафунгина, 118 – флуконазола) соответствовали критериям включения в популяцию MITT. Из них у 219 пациентов (116 – получали анидулафунгин (91,3%),, 103 — флуконазол (87,3%)) имелась только кандидемия; у 5,5% пациентов в группе анидулафунгина и 9,3% пациентов в группе флуконазола имелись инфекции другой обычно стерильной локализации; и, наконец, у 3,1% пациентов в группе анидулафунгина и 3,4% пациентов в группе флуконазола имелись оба состояния (кандидемия и инфекции другой обычно стерильной локализации). Исходно наиболее часто выделялись штаммы следующих видов грибов: С. albicans (63,8% в группе анидулафунгина, 59,3% в группе флуконазола), затем следовали С. glabrata (15,7%, 25,4%), С. parapsilosis (10,2%, 13,6%) и С. tropicalis (11,8%, 9,3%). У большинства пациентов (97%) отсутствовала нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов > 500), и у 81% бал по шкале APACHE II был равен или меньше 20.

В конце курса в/в лечения анидулафунгин превосходил флуконазол при лечении пациентов с кандидемией и/или другими формами инвазивного кандидоза. В группе анидулафунгина общая эффективность терапии была отмечена у 96 пациентов (75,6%) по сравнению с 71 пациентом (60,2%) в группе флуконазола. Различие между группами в показателе общей эффективности (показатель общей эффективности анидулафунгина минус показатель общей эффективности флуконазола) составило 15,4% (95% ДИ: 3,9, 27,0).

Кандидоз пищевода

Оценка анидулафунгина производилась в двойном слепом, контролируемом с помощью 2 плацебо, рандомизированном исследовании 3 фазы. Пациенты были рандомизированы на в/в получение анидулафунгина один раз в сутки (ударная доза 100 мг с последующим введением препарата в дозе 50 мг/день) или пероральное получение флуконазола (ударная доза 200 мг с последующим переходом на дозу 100 мг/день). Лечение продолжалось в течение 7 дней после разрешения симптоматики (составляя минимум 14 и максимум 21 день). Из 442 пациентов с кандидозом пищевода, подтвержденным при культуральном исследовании, у 91% пациентов перед началом исследования были выделены штаммы С. albicans. Исходные демографические и другие данные были схожими в обеих лечебных группах. В данном исследовании у 237 (84,6%) пациентов из 280 исследованных имелась ВИЧ-инфекция. В обеих лечебных группах медиана времени до разрешения симптоматики составляла 5 дней и медиана продолжительности терапии -14 дней.

Фармакокинетические свойства

Общие фармакокинетические параметры

Фармакокинетика анидулафунгина изучалась на здоровых лицах, на отдельных популяциях и пациентах. Была отмечена малая вариабельность системного действия между испытуемыми (коэффициент вариации ~25%). Равновесное состояние достигалось в первый день после использования ударной дозы (равной двойному объему поддерживающей дозы).

Распределение

Фармакокинетика анидулафунгина характеризуется быстрым периодом полураспределения (0,5-1 час) и объемом распределения 30-50 л, что аналогично общему объему жидкости организма. Анидулафунгин в значительной степени связывается с белками плазмы человека (> 99%).

Биотрансформация

Участия печени в метаболизме анидулафунгина не отмечено. Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Маловероятно, что анидулафунгин будет оказывать клинически значимое влияние на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450.

При физиологической температуре и pH анидулафунгин подвергается медленному

химическому разложению до пептида с открытым кольцом, который не обладает антигрибковой активностью. Период полувыведения анидулафунгина in vitro в физиологических условиях составляет приблизительно 24 часа. In vivo препарат с открытым кольцом в дальнейшем конвертируется до пептидных продуктов распада и выводится в основном с желчью.

Выведение

Клиренс анидулафунгина составляет около 1 л/ч. Анидулафунгин имеет основной период полувыведения, составляющий приблизительно 24 часа, который характеризует большую часть профиля «концентрация в плазме крови — время», и окончательный период полувыведения, составляющий 40-50 часов, который характеризует конечную фазу профиля выведения.

В клиническом исследовании с использованием одной дозы препарата меченый изотопом (14С) анидулафунгин (~88 мг) вводился здоровым лицам. Приблизительно 30% введенной радиоактивной дозы выводилась с калом через 9 дней, из которых менее чем 10% приходилось на неизмененный препарат. Менее чем 1% введенной радиоактивной дозы выводилось с мочой. Концентрации анидулафунгина упали ниже уровня нижнего предела количественного определения через 6 дней после введения дозы препарата. Незначительное количество радиоактивности, обусловленной препаратом, обнаруживалось в крови, моче и кале через 8 недель после введения дозы.

Линейность

Фармакокинетика анидулафунгина носит линейный характер в широком диапазоне доз, назначаемых один раз в сутки (15-130 мг).

Отдельные популяции пациентов

Пациенты с грибковыми инфекциями

По результатам популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика анидулафунгина у пациентов с грибковыми инфекциями сходна с фармакокинеткой у здоровых людей. При введении 200/100 мг препарата в сутки со скоростью инфузии 1,1 мг/мин Сmах и Cmin в равновесном состоянии могут достигать приблизительно 7 и 3 мг/л соответственно, со средним значением AUC в равновесном состоянии около 110 мг ч/л.

Масса тела

Несмотря на то, что масса тела рассматривалась как источник вариабельности клиренса при популяционном фармакокинетическом анализе, она мало влияет на фармакокинетику анидулафунгина.

Пол

Концентрации анидулафунгина в плазме крови мужчин и женщин были одинаковыми. В исследовании пациентов, принимавших препарат несколько раз в день, клиренс препарата был немного быстрее у мужчин (примерно 22%).

Пожилой возраст

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что средний уровень клиренса несколько отличается в группе пожилых пациентов (пациенты ≥ 65 лет, медиана CL = 1,07 л/ч) и группе непожилых пациентов (< 65 лет, медиана CL = 1,22 л/ч), однако, диапазон клиренса был аналогичным.

Этническое происхождение

Фармакокинетика анидулафунгина была аналогичной у лиц европейского, афроамериканского, азиатского и латиноамериканского происхождения.

ВИЧ-позитивные пациенты

Коррекция дозы у ВИЧ-позитивных пациентов не требуется независимо от сопутствующей антиретровирусной терапии.

Печеночная недостаточность

Анидулафунгин не метаболизируется в печени. Фармакокинетика анидулафунгина изучалась у лиц с печеночной недостаточностью класса А, В или С по Чайлд-Пью. Концентрации анидулафунгина не увеличивались у лиц с любой степенью печеночной недостаточности. Несмотря на то, что у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по Чайлд-Пью наблюдалось незначительное снижение AUC, это снижение находилось в диапазоне значений, зафиксированных у здоровых лиц.

Почечная недостаточность

Анидулафунгин имеет незначительный почечный клиренс (< 1%). В клиническом исследовании у лиц с легкой, умеренной, тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности (диализ-зависимой), фармакокинетика анидулафунгина не отличалась от фармакокинетики у лиц с нормальной функцией почек. Анидулафунгин не подвергается диализу и может назначаться независимо от времени проведения гемодиализа.

Дети

Фармакокинетика анидулафунгина после использования суточных доз исследовалась у 24 пациентов с ослабленным иммунитетом детского возраста (в возрасте от 2 до 11 лет) и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с нейтропенией. Равновесное состояние было достигнуто в первый день после ударной дозы (равной двойному объему поддерживающей дозы), а Сmах и AUCSS в равновесном состоянии увеличивались пропорционально принимаемой дозе. Системное воздействие последующих ежедневных поддерживающих доз 0,75 и 1,5 мг/кг/сут у пациентов в возрасте от 2 до 17 лет было сравнимо с таковым, наблюдавшимся у взрослых после использования дозы 50 и 100 мг/сут соответственно.

Перечень вспомогательных веществ

Фруктоза, маннитол (Е421), полисорбат 80 (Е433), винная кислота (Е334), гидроокись натрия (Е524) и/или соляная кислота (Е507) (для регулирования уровня pH)

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не должен смешиваться или назначаться одновременно с другими лекарственными препаратами или электролитами, за исключением тех, которые упомянуты в разделе «Специальные меры предосторожности по удалению использованного лекарственного препарата, а также другие меры обращения с препаратом».

Срок хранения

Порошок:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Восстановленный раствор (см. раздел «Специальные меры предосторожности по удалению использованного лекарственного препарата, а также другие меры обращения с препаратом»):

Химическая и физическая стабильность при использовании восстановленного раствора была продемонстрирована на протяжении 24 часов при температуре до 25°С.

Инфузионный раствор:

Раствор для инфузий может храниться при температуре 25 °C в течение до 48 часов и может храниться замороженным (при температуре ниже 0 °C) в течение 72 часов.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, то за сроки и условия хранения при использовании ответственность несет пользователь, и они не должны превышать 24 часа при температуре 2-8°С, если восстановление и разведение не проводилось при контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Инструкция по применению

Фармакотерапевтическая группа

Эраксис – противогрибковое лекарственное средство для системного применения. Международное коммерческое название препарата – анидулафунгин.

Состав

Эраксис выпускается в виде белой лиофилизированной массы, которая используется для разведения лекарственной субстанции, применяемой для инфузий. Порошковая масса содержится в специальных стеклянных флаконах. Основное действующее вещество – анидулафунгин с добавлением фруктозного стабилизатора 122 mg. В перерасчете на чистый вес дозировка анидулафунгина составляет 100 mg.

Дополнительно использованы такие компоненты как: фруктоза, кристаллы шестиатомного спирта, полисорбат- 80, Е334 — винная кислота.

Лекарственная форма

Лиофилизат, из которого готовится концентрат, используемый для разведения и приготовления медикаментозного раствора для инфузий.

Лиофилизата дозой в 100 mg размещен в специальных стеклянных флаконах и закрыт резиновой пробкой с дополнительной герметизацией комбинированными колпачками из алюминия и пластика типа «Flip-Off».

Один флакончик и инструкция по применению размещаются в упаковку из картона.

Показания к применению

Согласно международной классификации болезней к перечню показаний для назначения препарата Эраксис относятся такие заболевания:

• кандидоз легких — B37.1;
• кандидозный эндокардит — B37.6;
• кандидозная септицемия — B37.7;
• кандидоз иных локализаций (включая кандидозный энтерит) — B37.8;
• эзофагит — K20.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вещество Анидулафунгин получается путем синтезирования из продуктов ферментации плесневого грибка из рода аспергилл и является по сути эхинокандином, липопептидом.

Анидулафунгин оказывает выборочно ингибирующее воздействие на 1,3-ß-D гликан синтетазу, который является фрагментом клеточной структуры грибов. Анидулафунгин эффективен против поражения организмов грибами Candida spp., и может угнетать распространение Aspergillus fumigatus. Также имеет выраженную активность по отношению патогенов микозов, обладающих повышенной стойкостью к противогрибковым средствам иных видов.

Как показали экспериментальные исследования, при парентеральном способе введения Эраксис обладает эффективным действием относительно грибков Candida spp. у пациентов со здоровым, а также с ослабленным состоянием иммунной системы. Терапия анидулафунгином снижает паталогическое поражение внутренних органов, вызываемое Candida spp. В исследованиях также проводилось моделирование развития других диссеминированных инфекций, например, вызванную Кандида альбиканс, а также Кандида Глабрата, которые обладают устойчивостью к флуконазолу. Была установлена эффективность анидулафунгина к устранению поражений аспергиллезом, индуцированным плесневым Aspergillus fumigatus.

Фармакокинетка

Кинетика анидулафунгина исследовалась у трех категорий пациентов: у здоровых людей, с определенными особенностями организма и у больных. Во всех категориях наблюдалась несущественная изменчивость времени воздействия лекарственного препарата (коэффициент вариативности экспозиции составлял менее 25%). Равнозначная концентрация вещества была получена после первого приема нагрузочной удвоенной поддерживающей дозы.

Эраксис при разовом введении отличается линейной фармакологической кинетикой в разном спектре дозировок: от 15 до 130 mg.

Анидулафунгин достаточно быстро абсорбируется органами (полупериод распространения составляет 30-60 мин). Вещество практически полностью соединяется с белковыми фракциями плазмы крови (на 99 % и более).

Процесс метаболизма анидулафунгина печенью не исследован. Считается, что введение Эраксиса не оказывает существенного воздействия на метаболические процессы тех медикаментов, которые задействуют цитохромы Р450.

Для полураспада анидулафунгина необходимо время до 24 часов. Выводятся остатки распада вещества преимущественно путем выделения с желчью.

Скорость выведения вещества из плазмы крови примерно один литр в час. Интервал полувыведения длится примерно 24 часа, а предельное время выведения составляет до 50 часов.

Способ приема и дозы

Перед началом терапии препаратом необходимо достоверно идентифицировать патологического возбудителя заболевания, путем забора образцов для посева или других лабораторных методов. К лечению приступают уже после определения результатов анализов. Препарат Эраксис предназначен для внутривенного введения. Оптимальной скоростью для введения является 1,1 mg в минуту, а продолжительность одной инфузии до 90 минут.

Дозировка и особенности использования медикамента зависят от типа заболевания.

При инвазивном кандидозе, в том числе кандидемии назначают Эраксис в первый день приема однократно в дозировке 200 мг, в последующие дни по 100 mg. Длительность курса определяется клинической реакцией пациента на лечение, но важно продолжать ее еще на 14 дней даже после полного устранения симптоматики инфицирования.

При кандидозном поражении канала пищевода препарат вводят в дозировке 100 mg, далее продолжают введение при поддерживающей дозировке по 50 mg за сутки. Длительность противогрибковой терапии зависит от клинического ответа, но продолжается еще в течении недели после полного исчезновения симптоматики болезни.

Инструкция по приготовлению раствора

Лекарственное средство находится во флаконах с дозировкой, рассчитанной на однократное применение. Вначале необходимо восстанавливать лекарство инъекционной водой, а затем вносить 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы, предназначенных для инфузий.

Для соблюдения правил асептики во флакончик вводят 30 мл инъекционной воды, что образует раствор с концентрацией анидулафунгина 3,33 mg/ml. Полное разведение может длиться до пяти минут.

Приготовленный раствор не теряет свои свойства в течение 24 часов при температуре, не превышающей 25 °С. В случае образования осадка или определенного изменения цвета субстанции, раствор не используют, а утилизируют.

Придерживаясь асептики, приготовленный раствор из флакона перемещают в инфузионный пакет, в котором содержится нужное количество натрия хлорида или декстрозы. Доза анидулафунгина доводится до необходимого уровня. Полученный таким образом медикаментозный раствор необходимо использовать по назначению на протяжении 48 часов.

Для пациентов, составляющих особую категорию (с недостаточностью функционирования печени или почек, с ВИЧ-инфекциями), прием препарата не требует корректировки.

Противопоказания

Противопоказано принимать Эраксис лицам, имеющим гиперчувствительность к анидулафунгину или иным составляющим. Также следует с особой осторожностью подходить к назначению и приему препарата лицам, у которых имеется гиперчувствительность к медикаментам класса эхинокандинов (как пример, каспофунгину).

Не предназначен Эраксис для использования в педиатрической практике. Детям возрастной категории до 18 лет оправдано назначение медикамента только в тех исключительных случаях, когда ожидаемая польза от применения медикамента преобладает над возможными угрозами для организма.

Применение препарата беременными и кормящими женщинами

Экспериментально доказано, что Эраксис не имеет токсического действия на репродуктивные процессы. Вероятная опасность для организма беременных не определена, поскольку специальные исследования в этот период не проводились. В связи с этим, оправдан прием препарата беременными женщинами, если соотношение пользы для здоровья матери выше возможных угроз для развития плода.

Существует вероятность, что анидулафунгин не проникает в материнское молоко. Поэтому сохранение лактации или ее прекращение принимается с позиции соотношения риска и пользы.

Побочные эффекты

Препарат не вызывает сильных негативных реакций организма, а все побочные явления имеют слабое либо умеренное проявление и не требуют его отмены.

Возможные реакции, которые может вызывать инфузия Эраксисом, включают: кожную сыпь, крапивницу, зуд, учащенное дыхание, бронхоспазмы, пониженное артериальное давление.

С разной степенью вероятности возможны также:

• Инфекции. Редко: пятнисто-папулезная сыпь, воспаление слизистой толстого кишечника, нарушения микрофлоры слизистых.
• Метаболические нарушения. Частые: повышение либо же понижение концентрации калия в сыворотке крови, гипомагниемия. Редко: повышение содержания в крови сахара (глюкозы), кальция либо натрия.
• Нарушения ССС. Частые: гиперемия. Редко: мерцательная либо синусовая аритмия, экстрасистолия, гипертензия, жар.
• Расстройства со стороны ЖКТ. Частые: диарея, возрастание уровня билирубина, гамма-ГТ, фосфатазы щелочной и других ферментов класса трансфераз. Редко: болезненные ощущения в области эпигастрия, рвотные позывы, нарушения стула, холестаз.
• Дисбаланс системы кроветворения. Частые: снижения количества тромбоцитов, нарушения свертываемости крови. Редко: тромбоцитоз.
• Отклонения по неврологии. Частые: судорожные состояния, головная боль.
• Реакции со стороны костной системы. Редко: боли в позвоночнике.
• Дерматологические реакции. Частые: высыпания, раздражения, зуд. Редко: крапивная лихорадка, генерализованный зуд.
• Нарушения функционирования зрительных органов. Редко: дискомфорт в глазах, ухудшение зрения, нарушение зрительной четкости.
• Реакции со стороны дыхания. Возможны бронхоспазмы.
• Нарушения иммунной системы. Возможны: анафилаксия и аллергические реакции.

Передозировка

При возникновении ситуации, связанной с превышением допустимой концентрации анидулафунгина, используют симптоматическое лечение.

При случайном и разовом приеме анидулафунгина количеством до 400 mg существенных нежелательных реакций организма не наблюдалось. Установлено, что препарат не вызывает зависимости и не обладает токсичностью.

Особые указания

Достоверные данные о результативности использовании анидулафунгина у пациентов, страдающих нейтропенией, отсутствуют.

Следует придерживаться оптимальной скорости введения инфузии, которая не должна быть выше за 1,1 mg в минуту. Это позволит избежать нежелательных проявлений от приема медикамента.

При наблюдении любых аллергических реакций, необходимо приостановить прием лекарственного средства и пройти терапию.

Допустимо хранить лиофилизат в течении 96 часов с температурой внешней среды 25 °С, а после разместить в холодильник.

Для восстановленного раствора продолжительность хранения составляет 24 часа при температуре 25 ºС.

Раствор для инфузий не теряет своих физико-химических свойств и микробиологической чистоты на протяжении двух суток при температурном режиме до 25°С, или в замороженном виде на протяжении трех суток.

Влияние на способность к управлению транспортом

Информации о воздействии Эраксиса на водительские умения и быстроту психомоторных реакций не существует. Но ввиду того, что среди побочных явлений со стороны нервной системы отмечены судороги и головокружения, а также возможно нарушение четкости видения, препарат назначают с особыми предосторожностями лицам, деятельность которых связана с вождением транспорта или требующая высокой внимательности и скорости реакции.

Срок годности и особенности хранения

Лиофилизат необходимо хранить при t от 2 — 8 °С. Период годности составляет три года.

Восстановленный раствор при t 25 °С может сохранять свои свойства не больше чем 24 часа.

Раствор для инфузий следует сохранять не более 48 часов при t-режиме 25 °С.

Категорически запрещено использовать Эраксис, если истек срок годности, зафиксированный производителем на упаковке. Важно сохранять медикаментозное средство в специально отведенном для этого месте, с ограниченным доступом для детей и животных.

Условия аптечной реализации

Для отпуска лекарства из аптеки необходимым условием является предоставление рецептурного листа.

Цены на Эраксис в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 5 775 руб.

Сертификаты и лицензии