Эстрогиал крем инструкция по применению отзывы врачей

В последние годы значительно увеличилось количество обращений в учреждения гинекологического и дерматовенерологического профиля женщин с жалобами на дискомфорт в области гениталий, прежде всего, зуд, сухость, истончение слизистой оболочки стенок влагалища и зоны кожно-слизистого перехода вульвы, сопровождающимися контактными кровянистыми выделениями, диспареунией.

Число перечисленных жалоб выросло не только среди пациенток пре- и постменопаузального периода, но и репродуктивного сексуально-активного возраста. Показано, что сухость выявляется у 3% женщин репродуктивного возраста, у 4% — в периоде менопаузального перехода, у 21% — в поздней стадии менопаузального перехода и у 47% — через 3 года после наступления менопаузы [1].

В значительном количестве наблюдений сухость, зуд, жжение вульвы и влагалища являются следствием атрофических и/или дистрофических процессов. По определению Международного общества исследователей заболеваний вульвы, дистрофия вульвы — это нарушение роста и созревания эпителия, что приводит к появлению белых пятен. Атрофия вульвы — атрофия эластических волокон [2], почти полное их отсутствие и/или дегенерация. Кроме того, отмечается умеренная околососудистая инфильтрация и искривление пучков коллагеновых волокон, проявляющиеся истончением и хрупкостью кожи и слизистой оболочки.

Наиболее частой причиной атрофических процессов в области гениталий называется недостаточная продукция эстрогенов, наблюдающаяся при вторичной гипофункции яичников как результат перенесенных инфекций, несбалансированных диет, после родов, во время лактации, у курящих женщин и, безусловно, в пре- и постменопаузе [3, 4—6]. Тем не менее не всегда развитие зуда и сухости вульвы и влагалища можно объяснить только дефицитом эстрогенов. Выраженный зуд и сухость, дистрофия — симптомы таких заболеваний, как склероатрофический лишай, красный плоский лишай. Развитие неприятных ощущений, дистрофия могут сочетаться с неправильным гигиеническим уходом при применении агрессивной интимной косметики, дезодорантов, со спринцеваниями местными антисептиками на фоне применения медикаментов (оральных контрацептивов, антибиотиков, антидепрессантов; гипотензивных препаратов и др.), с гормональными нарушениями (заболеваниями щитовидной железы, сахарным диабетом), ахлоргидрией, дефицитом витаминов А, В, Д, железа [4, 7].

Проблема своевременной диагностики дистрофии и атрофии интимной зоны заключается в том, что до 70% женщин на начальном этапе не предъявляют активных жалоб, в ряде случаев не позволяют обсуждать эту проблему культурные и религиозные причины. Больные испытывают чувство обиды, стыда и злости, ограничивают посещение врачей-специалистов и используют терапевтические средства с недоказанной эффективностью. Поскольку вагинальная атрофия прогрессирует в отсутствии мер ее предупреждения, знание особенностей проблемы, своевременная диагностика и начало лечения очень важны для поддержания качества жизни женщин [8, 9], в связи с чем, дерматовенерологу и гинекологу наобходимо владеть навыками активного выявления симптомов.

Выбор терапии должен осуществляться с учетом целого ряда факторов: характера процесса, сопутствующей патологии, состояния микробиома влагалища, состояния репродуктивной функции, предшествующей терапии и, несомненно, результатов комплексного обследования. Дерматовенерологами в лечении больных склероатрофическим лишаем и красным плоским лишаем, с дистрофическими и атрофическими поражениями вульвы и влагалища, обусловленными агрессивным уходом, экзогенными и эндогенными факторами, применяется комплексная терапия, включающая десенсибилизирующие препараты с целью снижению зуда путем блокады гистаминовых рецепторов, сильнодействующие топические глюкокортикостероиды для получения противовоспалительного действия, антидепрессанты, местноанестезирующие гели или спреи, ретиноиды. Наиболее часто рекомендуемым вариантом лечения больных с атрофическими и дистрофическими заболеваниями вульвы и влагалища в гинекологии является применение топических или системных половых стероидных гормональных средств, число которых может быть ограничено наличием противопоказаний к заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или отказа женщины от применения гормонов [7, 9].

В связи с изложенным, является актуальным поиск препаратов, способствующих восстановлению гидролипидного баланса, стимулирующих выработку коллагена, оказывающих противовоспалительное, антисептическое, регенерирующее действие, а также повышающее резистентность слизистой оболочки и снижающей риск присоединения условно-патогенной инфекции. С указанных позиций представляет интерес крем дозированный Эстрогиал. Благодаря уникальной форме, визуально напоминающей свечи, и твердой консистенции, дозированный крем Эстрогиал удобен для локального применения. Препарат содержит в качестве активного вещества гиалуронат натрия и натуральные стандартизированные для фармацевтического применения экстракты клевера, хмеля, календулы, а в качестве связующих агентов применяются полиэтиленгликоль и вода, без внесения консервантов.

Гиалуронат натрия (натриевая соль гиалуроновой кислоты) способствует повышению гидратации, эластичности, тургора кожи и слизистых оболочек, влияет на обменные и пластические процессы, стимулирует ангиогенез, синтетическую активность фибробластов, опосредованно участвует во внеклеточном этапе синтеза коллагена и эластина и потенцирует выработку эндогенной гиалуроновой кислоты. Экстракт клевера (фитоэстроген, содержащий 4 изофлавона) — антиоксидант, стимулирует синтез коллагена и гиалуроновой кислоты, способствует гидратации кожи и слизистых оболочек. Экстракт хмеля (фитоэстроген, флавоноид), обладает противовоспалительным, бактерицидным, тонизирующим действием, активирует выработку эластина и коллагена. Эстракт календулы — имеет антиоксидантное, антисептическое регенерирующее действие. Перечисленные уникальные свойства проявляются в препарате за счет входящих в состав натуральных компонентов эстрогиала, а также являются обоснованием для включения препарата в нелекарственную коррекцию при урогенитальных расстройствах у женщин с жалобами на зуд, сухость, выделения из влагалища, дискомфорт в области наружных половых органов, нарушение сексуального поведения.

Целью настоящего исследования явилось определение клинической эффективности и безопасности применения дозированного крема Эстрогиала в терапии женщин с жалобами на зуд, сухость, дискомфорт в области вульвы и влагалища как проявлениями дистрофии и атрофии.

Под наблюдением находились 40 женщин в возрасте от 36 до 57 лет с жалобами на зуд, сухость, дискомфорт в области влагалища и вульвы.

Критериями исключения являлись следующие: беременность, лактация, инфекции, передаваемые преимущественно половым путем.

В рамках данной исследовательской работы проводили изучение степени зуда и сухости в области вульвы и влагалища, исследовали эти клинические проявления при помощи визуальной аналоговой шкалы (Visual Analogue Scale — VAS). Количество баллов оценивали по 10-балльной шкале:

слабый зуд — количество баллов свыше 2 (3—5);

умеренный зуд — количество баллов свыше 5 (6—8);

тяжелый зуд — количество баллов свыше 8 (9—10).

Определяли рН содержимого влагалища. Эстрогиал назначали 1 раз в сутки интравагинально в течение 20 дней, далее 3 раза в неделю в течение 3 нед, затем 2 раза в неделю — в течение 3 нед. Все пациентки получили одинаковую схему терапии независимо от времени наступления улучшения, что позволило оценить возможность дозозависимой терапии или отсутствие этого эффекта при различной степени тяжести состояний.

На протяжении исследования проводились пять визитов:

— скрининг, при котором осуществлялись сбор анамнеза, осмотр кожи и слизистых гениталий, лабораторная диагностика (визит 0);

— включение и назначение лечения (визит 1);

— осмотр после применения 10 доз крема Эстрогиал через 10±1 день (визит 2);

— осмотр после применения 20 доз Эстрогиала на 20±1 день лечения (визит 3);

— осмотр после применения 30 доз Эстрогиала на 45±3 дня лечения (визит 4);

— осмотр после применения 46 доз Эстрогиала 60± 3 дня (визит 5).

В ходе исследования при осмотре оценивали индекс вагинального здоровья (G. Bochman): эластичность, инфильтрацию, гипопигментацию, атрофию слизистых оболочек, эрозии, петехии, кровоточивость с учетом интенсивности проявлений по 5-балльной шкале.

Оценку эффективности лечения проводили на 10-й, 20-й, 45-й, 60-й дни лечения. Безопасность и переносимость лечения оценивались на основе регистрации нежелательных явлений.

Обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере с помощью пакета программ Microsoft Office XP и дополнительной программы с набором функций для Excel, реализующих непараметрические методы проверки статистических гипотез.

При анализе данных возрастных характеристик женщин, обратившихся за медицинской помощью, было констатировано, что подавляющее большинство пациенток — 27 (67,5%) находились в возрасте 36—45 лет, старше 46 лет — 13 (32,5%) женщин. Полученные данные согласуются с наблюдениями последних, свидетельствующих о росте числа женщин с сохраненной менструальной функцией и имеющих жалобы на зуд и сухость в области наружных половых органов. Во время первого визита на основании анамнеза, клинической картины, субъективных и объективных симптомов была определена структура заболеваний/состояний вульвы и влагалища пациенток, вошедших в исследование: склероатрофический лихен — у 4 (10%), вульвовагинальная атрофия — у 25 (62,5%), сухость и зуд вульвы и влагалища на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов — у 4 (10%), сухость и зуд вульвы и влагалища на фоне эндогенных факторов — у 16 (40%) пациенток. На момент включения в исследование все пациентки имели соматическую патологию, наиболее часто встречались фиброзно-кистозная мастопатия — 24 (60%) наблюдения, миома матки — 14 (35%) наблюдений, анемия — 11 (27,5%) наблюдений, уретрит и/или цистит — 16 (40%) наблюдений, заболевания щитовидной железы (гипотиреоз) — 5 (12,5%) наблюдений, сахарный диабет 2-го типа — 3 (7,5%) наблюдения. При сборе анамнеза было выявлено, что 4 (10%) пациентки принимали пероральные контрацептивы, 14 (35%) — антидепрессанты, 7 (17,5%) пациенток курили (до 1 пачки сигарет в день).

Высокие значения рН содержимого влагалища наблюдались у 29 (72,5%) пациенток (рН — 5,5±0,5), пограничные (рН — 4,8±0,3) — у 7 (17,5%), нормальные значения (рН — 3,8—4,2) — у 4 (10%). Анализ состояния микробиоценоза генитального тракта имеет большое значение, так как при изменении эстрогенового статуса происходит морфологическая перестройка эпителия, что сопровождается изменениями кровотока влагалищной стенки и защитной функции эпителия. Известно, что синтез гликогена клетками эпителия влагалища находится под контролем эстрогенов. Отсутствие гликогена, основного субстрата для питания лактобактерий, приводит к снижению количества нормомикрофлоры.

Перед началом терапии при первом визите интенсивность зуда и сухости оценивалась по шкале VAS на 6—8 баллов у 27 (67,5%) пациенток, 9—10 баллов — у 13 (32,5%) больных. Зуд усиливался преимущественно в ночное время у 29 (72,5%) женщин. Динамика зуда и сухости вульвы и влагалища на фоне проводимой терапии отражена в таблице.

Как видно из таблицы, при последующих визитах все пациентки отмечали положительную динамику зуда, сухости вульвы и влагалища. После 10 дней применения Эстрогиала у 12 (30%) больных субъективные ощущения были купированы. На 20-й день терапии полностью отсутствовал зуд у 21 (52,5%) пациентки, а сухость — у 23 (57,5%). При осмотре через 60 дней от начала терапии зуд и сухость не беспокоили 37 (92,5%) пациенток.

После применения Эстрогиала проводилась контрольная рН-метрия на 20-й, 45-й и 60-й день: пограничные значения кислотности влагалищной среды (рН 4,8±0,3) выявлялись у 32 (80%) больных, нормальные значения (рН 3,8—4,2) — у 8 (20%) обследуемых, высокие показатели рН (5,0±0,2) не наблюдались ни у одной из пациенток.

При осмотре слизистых оболочек на 20-й день и в последующие дни наблюдений нами было выявлено достоверно значимое улучшение (p<0,05), что свидетельствует об утолщении многослойного плоского эпителия, повышении его эластичности, уменьшении сухости слизистой оболочки влагалища, установлено отсутствие транссудата, петехий и кровоточивости.

Таким образом, Эстрогиал благоприятно влияет на восстановление защитной функции и физиологического состояния эпителия влагалища и вульвы, на что указывает состояние нормального микробиоценоза генитального тракта у большинства женщин после проведенного лечения. Таким образом, эстрогензависимая способность лактобактерий к адгезии на эпителиальных клетках влагалища, их способность из гликогена образовывать молочную кислоту, снижающую уровень рН содержимого влагалища до нормальных значений, препятствуют размножению условно-патогенных микроорганизмов.

Женщины с урогенитальными расстройствами на фоне дефицита эстрогенов нередко имеют гормонофобии или противопоказания к применению заместительной гормональной терапии. Поэтому для достижения клинической ремиссии могут использоваться препараты, содержащие фитоэстрогены, проявляющие эстрогеноподобные свойства, повышающие выработку коллагена, эластина, гидратацию кожи и слизистых оболочек, противовоспалительные и антисептические, регенеративные свойства. Фитоэстрогены, модулируя специфические ответы тканей-мишеней репродуктивных органов, влияют на рецепцию, продукцию и метаболизм эндогенных гормонов, их действие на клеточном уровне, а также стимулируют дифференцировку клеток. Кроме того, фитоэстрогены не депонируются в организме, а подвергаются конъюгации и выделяются с желчью или мочой. В ходе исследования отмечено купирование или снижение интенсивности зуда, сухости вульвы и влагалища в результате применения Эстрогиала, что способствовало улучшению сна, повышению остроты сексуальных отношений, повышению качества жизни у данной категории больных.

1. Эстрогиал характеризуется хорошей переносимостью и безопасностью, что обеспечивает возможность его широкого применения как при моно-, так и при комплексной терапии пациенток с урогенитальными расстройствами на фоне дефицита эстрогенов и при наличии жалоб на зуд и сухость влагалища и вульвы.

2. Данные проведенного клинического исследования позволяют рекомендовать Эстрогиал для широкого применения у данной категории больных, а также для коррекции микробиоценоза генитального тракта.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: d.chernova@mail.ru

Состав

Фитокомплекс: экстракт клевера, экстракт календулы, экстракт хмеля; натрия гиалуронат (натриевая соль гиалуроновой кислоты), полиэтиленгликоль, вода.

Показания к применению

В качестве интимного косметического средства при сухости влагалища различного генеза.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов средства.

Способ применения и дозы

После гигиенической процедуры ввести одну дозу крема вагинально.

Продолжительность применения не ограничивается. 

Условия хранения

В сухом, защищённом от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C.

Срок годности

3 года с даты производства, в ненарушенной упаковке производителя.

Особые указания

Не является лекарственным средством.

Описание

Устраняет сухость, быстро ликвидирует дискомфорт, ощущение жжения.

Регулярное применение крема Эстрогиал способствует поддержанию слизистых покровов наружных половых органов у женщин в нормальном физиологическом состоянии.

Биологически активной основой крема является природный фитокомплекс, содержащий флавоноиды, фитоэстрогены, витамины. В сочетании с гиалуроновой кислотой он оказывает увлажняющее, смягчающее, дезодорирующее и регенерирующее действие, сохраняет целостность и восстанавливает функции покровов наружных половых органов у женщин.

Действие

Гиалуронат натрия (натриевая соль гиалуроновой кислоты) составляет основу межклеточного вещества и отвечает за увлажненность, регулирует водный баланс, повышает эластичность тканей.

Экстракт хмеля используется в качестве противовоспалительного компонента; содержащиеся в растении флавоноиды, фитоэстрогены и витамины оказывают тонизирующие действие, улучшают обмен веществ, повышают эластичность тканей.

Экстракт календулы обладает антиоксидантными и антисептическими свойствами. Он ускоряет процессы регенерации тканей, улучшает качество грануляции.

Экстракт клевера за счет высокого содержания изофлавонов, относящихся к группе фитоэстрогенов, замедляет процессы старения. Витамины группы В, входящие в состав, активизируют в клетках синтез коллагена и гиалуроновой кислоты, а витамин Е оказывает антиоксидантное действие и стимулирует защитные функции. Наряду с этим экстракт клевера обеспечивает длительное (более 7 ч) увлажнение и используется в качестве смягчающей добавки.

Побочные действия

Не выявлено.

Введение

Под генитоуринарным менопаузальным синдромом (ГУМС) понимают совокупность симптомов (вагинальных и мочевых), связанных со снижением уровня эстрогенов в урогенитальном тракте, что является осложнением атрофических процессов в эстроген-зависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта [1].

Урогенитальный тракт особенно чувствителен к возрастному снижению уровня половых стероидов, в частности эстрогенов. Почти половина всех женщин в постменопаузальном периоде отмечают симптомы, связанные с атрофией в урогенитальном тракте. У 15–25% женщин в перименопаузе и 40–57% женщин в постменопаузе встречаются симптомы ГУМС, такие как сухость (27–55%), жжение и зуд во влагалище (18%), диспареуния (33–41%), повышается риск развития урогенитальных инфекций (6–8%), что значительно ухудшает состояние общего здоровья, негативно влияет на общее и сексуальное качество жизни.

К симптомам вульвовагинальной атрофии (ВВА) (вагинальные симптомы) относят [2–8]:

• сухость во влагалище и в области вульвы;
• диспареунию;
• жжение и зуд во влагалище и в области вульвы;
• рецидивирующие выделения из влагалища;
• кровоточивость слизистой оболочки влагалища;
• контактные кровянистые выделения;
• рецидивирующие инфекции влагалища и мочевых путей.

Доказано, что наиболее эффективным методом лечения ВВА является локальная терапия препаратами, содержащими эстриол [1, 9–11]. Эстриол имеет самый короткий период полувыведения и наименьшую биологическую активность. Локальная терапия эстриолом не рекомендуется, если имеются противопоказания или женщина категорически отказывается от гормонотерапии [12].

Нередко симптомы ГУМС наблюдаются у женщин, страдающих онкологическими заболеваниями и получающих химиотерапию. В международных клинических рекомендациях Международного общества по менопаузе (IMS) и Североамериканского общества по менопаузе (NAMS) сказано, что локальная терапия эстрогенами характеризуется минимальной степенью системной абсорбции и при длительном применении способна незначительно повышать уровень эстрогенов в плазме крови. Поэтому данный вид терапии не рекомендован женщинам, принимающим тамоксифен или ингибиторы ароматазы по поводу рака молочной железы (РМЖ) [13, 14]. В данном аспекте актуальность приобретает поиск других негормональных средств для снижения проявления симптомов урогенитальной атрофии [7, 15].

Негормональная терапия считается первой линией терапии при симптомах ВВА у всех женщин. Безопасной альтернативой локальным эстрогенам при ГУМС являются вагинальные увлажняющие средства (лубриканты). Современные лубриканты не только увлажняют слизистую оболочку влагалища, уменьшают болезненность при половом контакте, но также снижают рН влагалища, нормализуют локальную микро­флору и улучшают индекс вагинального здоровья [12]. Наиболее популярны в данном аспекте средства, разработанные на основе гиалуроновой кислоты (ГК).

По данным NAMS, режим оптимального лечения и минимальная эффективная доза для местных вагинальных препаратов эстриола не установлены. NAMS указывает на первоочередное лечение, предусматривающее использование негормональных вагинальных смазочных и увлажняющих веществ [3]. В первой линии терапии атрофического вагинита применяют средства, способствующие длительному увлажнению влагалища [3].

На отечественном фармацевтическом рынке представлено негормональное средство крем дозированный Эстрогиал/Эстрогиал плюс (в форме свечей), а также Эстрогиал в форме геля в качестве увлажняющего средства для интимной гигиены, который выпускается в тубах объемом 40 мл со специальным аппликатором. Гель можно наносить непосредственно на область наружных половых органов или использовать интравагинально с помощью включенного в комплект специального аппликатора (навинчивается на тубу).

Натуральный негормональный крем/гель Эстрогиал представляет собой комбинацию низкомолекулярной ГК и фитокомплекса (экстрактов цветков календулы лекарственной, шишек хмеля и красного клевера). Комбинированный состав улучшает комплексное действие Эстрогиала. Эстрогиал крем дозированный/гель способствует устранению сухости и дискомфорта влагалища, снижению воспалительных проявлений, ускорению процессов регенерации, стимулированию естественного увлажнения, предотвращению зуда и развития патологических состояний влагалища, диспареунии. Кроме того, средство применяется в качестве дополнения и поддержания естественного увлажнения при половых контактах в качестве лубриканта. Данное натуральное средство безопасно, не влияет на микрофлору влагалища, может применяться у больных РМЖ и другими онкологическими заболеваниями.

Эффективность данного метода лечения и профилактики сухости влагалища обусловлена высоким содержанием фитоэстрогенов (экстракт красного клевера) и натриевой соли ГК.

Красный клевер – единственный в природе источник сразу четырех изофлавонов (биоканина A, формононетина, дайдзеина, генистеина) с наибольшей концентрацией. Эффективность всех четырех субстанций в отношении рецепторов эстрогена бета выше, чем рецепторов эстрогена альфа. Это может лежать в основе тканеспецифичности экстрактов красного клевера. Красный клевер можно отнести к разряду природных селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. Он восстанавливает нормальное содержание эстрогенов и прогестерона в перименопаузальном периоде.

Изофлавоноиды (экстракт календулы) способствуют улучшению обменных процессов в тканях, ускоряют процессы регенерации и омоложения.

Экстракт хмеля используется при лечении заболеваний слизистых оболочек с воспалительными поражениями, аллергическими проявлениями и зудом.

ГК участвует в создании внутриклеточного давления, поддерживает тургор слизистых оболочек, обеспечивает упругость, создает депо влаги и длительное увлажнение.

Сочетание ГК и экстрактов фитоэстрогенов позволяет достигать выраженного увлажнения и восстановления вагинального эпителия, создает естественный противомикробный барьер.

Таким образом, комплекс ГК и экстрактов фитоэстрогенов может быть рекомендован в качестве альтернативного метода лечения урогенитальной атрофии у женщин в пери- и постменопаузе.

Цель – сравнить эффективность и безопасность применения двух схем негормонального геля Эстрогиал, созданного на основе низкомолекулярной ГК и фитокомплекса флавоноидов (экстрактов клевера, календулы и хмеля), для уменьшения интенсивности симптомов ВВА у пациенток в пери- и постменопаузе, а также сравнить полученные данные с результатами пациенток контрольной группы, не получавших лечения.

Материал и методы

В поликлиническом отделении ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (МОНИИАГ) с января по март 2022 г. проводилось двойное слепое рандомизированное исследование с участием 90 пациенток в возрасте 46–65 лет (средний возраст – 59,25 ± 5,03 года), соответствовавших критериям включения и не соответствовавших критериям исключения, подписавших информированное согласие. Период пери- и постменопаузы составил 5,6 ± 3,7 года согласно классификации STROW+10.

Пациентки были разделены на три группы. В первую вошли 30 пациенток, получавших крем дозированный Эстрогиал интравагинально по 2 мл один раз в сутки в течение 21 дня, во вторую – 30 пациенток, получавших Эстрогиал гель интравагинально по 2 мл два раза в сутки в течение 21 дня. Конт­рольную группу представляли 30 пациенток, отказавшихся от лечения.

Продолжительность исследования не превышала 28 дней. Дизайн исследования предусматривал четыре визита (каждые семь дней).

Критерии включения в исследование:

• возраст от 46 до 65 лет включительно;
• наличие пери-и постменопаузы;
• РМЖ в настоящее время или в анамнезе;
• отказ по любым причинам от применения менопаузальной гормональной терапии;
• индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м² и ≤ 18 кг/м²;
• длительность постменопаузы 5–10 лет;
• наличие по меньшей мере одного симптома ВВА (сухость, жжение/зуд, диспареуния, кровотечение из влагалища после полового акта, рецидивирующие выделения из половых путей);
• наличие признаков ВВА по данным гинекологического осмотра;
• индекс вагинального здоровья 2–4 балла;
• индекс вагинального созревания (ИВС) < 65% (рассчитывается по формуле: 0,5 × количество промежуточных клеток (%) + 1 × количество поверхностных клеток (%)) [2].

Критерии исключения:

• установленная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого средства;
• использование системных или вагинальных форм антибиотиков, противогрибковых или антитрихомонадных лекарственных препаратов менее чем за месяц до скрининга;
• сопутствующая патология со стороны органов малого таза (утеровагинальный пролапс второй и более высокой степени, маточное кровотечение в постменопаузе или кровотечения из половых путей неясной этиологии, гиперплазия эндометрия (толщина эндометрия ≥ 4 мм, измеренная в ходе ультразвукового исследования органов малого таза трансвагинальным датчиком));
• неконтролируемый сахарный диабет;
• клинические признаки и симптомы инфекции мочеполовой системы;
• системные заболевания соединительной ткани;
• любые сопутствующие соматические заболевания или состояния, которые, по мнению врача-исследователя, затрудняют интерпретацию результатов лечения или представляют опасность для пациент­ки при ее участии в исследовании;
• алкогольная или наркотическая зависимость, психические заболевания;
• нежелание или неспособность (по мнению врача-исследователя) соблюдать процедуры протокола;
• участие в другом клиническом исследовании в течение трех месяцев до включения в данное исследование;
• прочие условия, которые, по мнению врача-исследователя, препятствуют включению пациентки в настоящее исследование.

В ходе исследования определяли pH влагалища, проводили цитологическое исследование влагалищного мазка. Оценивали индекс созревания вагинального эпителия, степень выраженности симптомов ВВА (сухость, жжение/зуд, диспареуния, кровотечение из влагалища после полового акта), индекс вагинального здоровья, микробиоценоз урогенитального тракта методом полимеразной цепной реакции, достижение нормоценоза влагалища.

Результаты

Анализ демографических и других исходных характеристик проведен для всех пациенток, получавших лечение. Средний возраст пациенток в популяции составил 59,31 ± 5,12 года (46–65 лет), вес – 72,34 ± 11,19 кг (52,31–99,71 кг), рост – 164,12 ± 4,32 см (158,00–171,00 см), ИМТ – 27,23 ± 6,56 кг/м² (24,00–32,89 кг/м²).

Возрастные и антропометрические данные пациенток первой и второй групп, а также контрольной группы достоверно не различались.

Оценка эффективности исследуемых режимов интравагинального применения Эстрогиала основывалась на динамике:

• ИВС;
• величины индекса вагинального здоровья к визиту 3 [16];
• изменений рН влагалища;
• показателей степени выраженности симптомов ВВА (сухость, жжение/зуд, диспареуния, кровотечение из влагалища после полового акта, рецидивирующие выделения из половых путей) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) [17];
• изменения микробиоценоза влагалища.

Цитологическое исследование влагалищного мазка осуществлялось во время визитов 0 и 3.

Динамика ИВС представлена на рис. 1.

В результате сравнительного анализа величин изменения ИВС к визиту 3 у пациенток первой и второй групп достоверных различий не установлено – 10,94 и 12,2 (разница значений между визитами 3 и 1 в первой и второй группах – 10,94 (43,66 – 32,72) и 12,2 (45,94 – 33,74)). В контрольной группе ИВС не изменился (табл. 1).

У пациенток первой группы значение ИВС на визите 0 составило 33,13 ± 13,74%, на визите 2 – 36,97 ± 11,03%, на визите 3 – 44,87 ± 9,37%, у пациенток второй группы – 34,12 ± 20,76%, 39,15 ± 12,37%, 46,01 ± 7,51 соответственно. По итогам сравнительного анализа ИВС у пациенток первой и второй групп на визитах 0, 2 и 3 достоверных отличий не выявлено.

Индекс вагинального здоровья определяли во время визитов 0, 2 и 3 (табл. 2).

Таким образом, у пациенток обеих групп на визите 0 преобладала умеренная атрофия (58 (64,4%)) (рис. 2). Больных со слабой и выраженной атрофией было достоверно меньше (слабая атрофия – 9 (10%), выраженная атрофия – 23 (25,5%)).

В отношении индекса вагинального здоровья у пациенток первой и второй групп отмечалось улучшение. Так, на визите 0 выраженная атрофия имела место у 9 (10%) и 8 (8,9%) больных соответственно, умеренная атрофия – у 18 (20%) и 20 (22,2%), слабая атрофия – у 3 (3,3%) и 2 (2,2%) соответственно. На визите 3 эти показатели составили 2 (2,2%) и 1 (1,1%), 21 (23,3%) и 21 (23,3%), 7 (7,8%) и 8 (8,9%) соответственно (табл. 3). В контрольной группе по итогам сравнительного анализа значений вагинального индекса здоровья на визитах 0 и 3 достоверных отличий не обнаружено, однако наблюдалась тенденция к ухудшению показателей.

Согласно протоколу исследования, на визитах 0 и 3 определяли рН влагалища. У пациенток первой группы среднее значение рН влагалища на визите 0 составило 6,182 ± 0,362, на визите 3 – 3,938 ± 0,352, у пациенток второй группы – 6,241 ± 0,213 и 3,847 ± 0,386 соответственно. Таким образом, применение крема/геля Эстрогиал способствовало нормализации pH. У пациенток контрольной группы среднее значение рН влагалища не изменилось. На визите 0 уровень рН составил 6,198 ± 0,451, на визите 3 – 6,193 ± 0,352 (рис. 3).

В соответствии с протоколом исследования, на визитах 0 и 3 оценивали степень выраженности симптомов ВВА (сухость, жжение/зуд, диспареуния, кровотечение из влагалища после полового акта, рецидивирующие выделения из половых путей) по ВАШ. У пациенток всех групп оценка по ВАШ составила 6,8 ± 0,98 балла. К визиту 3 в первой группе показатель снизился до 4,6 ± 0,21 балла, во второй – до 4,1 ± 0,12, что свидетельствовало о хорошей увлажняющей способности средства. У женщин конт­рольной группы данный показатель увеличился до 7,7 ± 0,98 балла (рис. 4).

Сравнительный анализ результатов оценки степени выраженности симптомов вагинальной атрофии по ВАШ [17] продемонстрировал достоверные различия у пациенток обеих групп на визитах 0 и 3.

Согласно протоколу исследования, на визитах 0 и 3 оценивали микробиоценоз влагалища методом полимеразной цепной реакции и достижение пациент­ками нормоценоза влагалища к визиту 3. На визите 0 у всех пациенток имел место дисбиоз влагалища. В первой группе к визиту 3 условного нормоценоза влагалища достигли 3 (10%) пациентки, во второй группе – 4 (16,7%) пациентки.

Безопасность увлажняющего средства анализировали у всех участниц исследования (n = 90). Нежелательных явлений не зарегистрировано. Отмечалась высокая приемлемость терапии.

Заключение

Исследование, проведенное в группах пациенток в пери- и постменопаузе с симптомами ВВА, показало одинаковую эффективность крема дозированного и геля Эстрогиал при использовании в двух различных терапевтических схемах. У пациенток контрольной группы в отсутствие лечения изменений не произошло, однако отмечалась тенденция к ухудшению клинической картины ВВА.

Основным преимуществом Эстрогиала является его выраженное увлажняющее действие, способствующее быстрому облегчению симптомов ВВА: сухости, жжения/зуда, диспареунии, кровотечения из влагалища после полового акта, рецидивирующих выделений из половых путей. Более выраженное действие отмечалось субъективно у женщин с умеренной и легкой степенью атрофии. При выраженной атрофии симптомы несколько облегчались, дискомфорт оставался.

Несмотря на то что симптомы ВВА отрицательно влияют на качество жизни, сексуальную функцию, женщины нередко рассматривают их как один из признаков старения и считают нормой. Работая с такой категорией пациенток, важно активно выявлять жалобы и использовать методы, позволяющие обнаруживать атрофические процессы.

Настоящее исследование показало, что применение негормонального увлажняющего средства Эстрогиал при начальных проявлениях вагинальной атрофии у женщин в пери- и постменопаузе улучшает ряд объективных показателей и препятствует прогрессированию симптомов.

Таким образом, Эстрогиал может успешно применяться для профилактики и лечения вагинальной атрофии легкой и умеренной степени, в том числе в случае противопоказаний к гормонотерапии и отказа от ее использования.