Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Этанерцепт ПСК
Раствор для п/к введения от бесцветного до желтоватого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий.
Вспомогательные вещества: глицин — 5.6 мг, натрия цитрата дигидрат — 4.5 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 2.6 мг, сахароза — 10 мг, натрия хлорид — 3.8 мг, хлористоводородной кислоты раствор 6М или раствор натрия гидроксида 5М — до рН 6.1-6.5, вода д/и — до 1 мл.
0.5 мл — шприцы (4) в комплекте со спиртовыми салфетками — пачки картонные.
0.5 мл — шприцы (8) в комплекте со спиртовыми салфетками — пачки картонные.
0.5 мл — шприцы (24) в комплекте со спиртовыми салфетками — пачки картонные.
1 мл — шприцы (4) в комплекте со спиртовыми салфетками — пачки картонные.
1 мл — шприцы (8) в комплекте со спиртовыми салфетками — пачки картонные.
1 мл — шприцы (24) в комплекте со спиртовыми салфетками — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Иммунодепрессант, ингибитор ФНОα. Представляет собой гибридную димерную белковую молекулу состоящую из ФНО рецептора с молекулярной массой 75 kD, соединенную с Fc фрагментом (CH2 и CH3 области) человеческого IgG1. Продуцируется с применением технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка.
Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми ФНО-рецепторами на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНО-рецептора присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые ФНО-рецепторы регулируют биологическую активность ФНО.
Димерная структура ФНО-рецептора в молекуле этанерцепта обеспечивает его более высокую аффинность к ФНОα, что в свою очередь определяет более выраженное конкурентное ингибирование активности ФНОα, по сравнению с мономерным растворимым ФНО-рецептором, присутствующим в биологических жидкостях. Этанерцепт способен также модулировать биологические ответы, контролируемые другими биологическими активными веществами (цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), которые индуцируются или регулируются под влиянием ФНО.
Не вызывает комплемент-опосредованного цитолиза мышиных Т-клеток, экспрессированных ФНО на поверхности клеток. ФНО является эндогенным цитокином, который участвует в нормальном воспалительном и иммунном ответах. ФНО является доминантным цитокином в процессе воспаления при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО также обнаруживается в синовиальной жидкости и псориатических бляшках у пациентов с псориатическим артритом, в сыворотке и синовиальной ткани у пациентов с анкилозирующим спондилитом. При псориазе инфильтрация воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в псориатических очагах, по сравнению с интактной кожей.
Фармакокинетика
После п/к введения этанерцепт абсорбируется медленно. Cmax достигается через 48 ч после введения в однократной дозе. Абсолютная биодоступность — 76%. Фармакокинетическая кривая имеет биэкспоненциальный характер. Среднее значение Vd составляет 7.6 л, в равновесном состоянии Vd составляет 10.4 л. Медленно выводится из организма. T1/2 — около 70 ч. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет 0.066 л/ч. Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, псориазом и анкилозирующим спондилитом имеет сходный характер.
Показания активных веществ препарата
Этанерцепт ПСК
Лечение умеренного или тяжелого активного ревматоидного артрита (в комбинации с метотрексатом или в качестве монотерапии).
Лечение умеренного и тяжелого активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 2-17 лет (при недостаточной эффективности или непереносимости метотрексата).
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых (при неэффективности БПВП).
Для уменьшения симптомов у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (при неэффективности стандартной терапии).
Лечение умеренно выраженного или тяжелого псориаза у взрослых (при наличии противопоказаний или непереносимости другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию).
Лечение детей в возрасте 6 лет и старше с хроническим тяжелым псориазом (при непереносимости или недостаточной эффективности другой системной терапии или фототерапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят п/к. Разовая доза для взрослых составляет 50 мг, для детей в возрасте от 2 до 17 лет — 800 мкг/кг (но не более 50 мг/нед.). Кратность введения и длительность применения зависят от показаний и переносимости лечения.
Побочное действие
Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, цистит, инфекции кожи, пневмония, флегмона, септический артрит, сепсис, туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, инфекции мягких тканей и послеоперационных ран; у детей — ветряная оспа с симптомами асептического менингита, аппендицит, гастроэнтерит, асептический шок, вызванный стрептококками группы А.
Иммунологические реакции: образование аутоиммунных антител, аутоиммунный гепатит, кожные проявления подострой красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, синдром активации макрофагов, антинейтрофильный цитоплазматический серопозитивный васкулит.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, включая ангионевротический отек и бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, ишемия мозга, депрессия, судороги, явления демиелинизации в ЦНС, сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации, такие как неврит зрительного нерва и поперечный миелит; у детей — депрессия/расстройства личности.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, апластическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, рвота, холецистит, панкреатит, кровотечение из ЖКТ, аппендицит, аутоиммунный гепатит; у детей эзофагит, гастрит.
Со стороны костно-мышечной системы: бурсит, миозит.
Дерматологические реакции: зуд, сыпь, ухудшение течения псориаза, кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз многоформная эритема; у детей — язвенные поражения кожи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, ухудшение течения застойной сердечной недостаточности.
Со стороны мочевыделительной системы: мембранозная гломерулонефропатия, камни в почках.
Общие реакции: лихорадка, астения, периферические отеки, лимфаденопатия; у детей — сахарный диабет 1 типа.
Местные реакции: боль, отек, покраснение.
Малигнизация: описаны случаи развития лимфомы, рака толстой кишки, молочной железы, легких, предстательной железы, внекожный солидный рак, рак кожи (не относящийся к меланоме), меланома, карцинома из клеток Меркеля.
Противопоказания к применению
Сепсис или состояния с повышенным риском его развития; тяжелые активные инфекции, включая хронические или локализованные инфекции; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к этанерцепту.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
У детей младше 4 лет эффективность и безопасность этанерцепта не изучены. У детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены эффективность и безопасность этанерцепта для лечения псориаза.
Особые указания
Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии и имеющийся риск при необходимости применения этанерцепта у следующих категорий пациентов: с хроническими или рецидивирующими инфекциями; подвергавшихся воздействию туберкулезной инфекции; проживающих или временно находившихся в зонах эндемичных по туберкулезу, микозу; при гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе или бластомикозе; при заболеваниях и состояниях, предрасполагающих к развитию инфекций, например, прогрессирующий или устойчивый к терапии сахарный диабет, обширное хирургическое вмешательство; при алкогольном гепатите среднетяжелого и тяжелого течения, гепатите С; при застойной сердечной недостаточности; состояниях иммунодефицита; нарушениях гематологических показателей, при рассеянном склерозе, неврите зрительного нерва, поперечном миелите.
Перед началом, во время и после окончания лечения этанерцептом следует провести обследование пациента для оценки риска возникновения и наличия инфекций, в т.ч. оппортунистических. Этанерцепт следует отменить при развитии тяжелых инфекций (в т.ч. туберкулеза, микобактериальной инфекции) или сепсиса.
При развитии гематологических нарушений во время лечения этанерцепт следует отменить.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, т.к. во время лечения возможно ухудшение течения данного заболевания.
У пациентов, являющихся носителями вируса гепатита B, возможна реактивация инфекции во время лечения этанерцептом; в таких случаях его следует немедленно отменить.
При применении этанерцепта у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
Частота развития различного типа злокачественных опухолей внекожной локализации была значительно выше у пациентов с гранулематозом Вегенера, получавших этанерцепт, чем в контрольной группе. Поэтому этанерцепт не рекомендуется применять у пациентов с гранулематозом Вегенера.
Не следует применять этанерцепт у пациентов с псориазом одновременно с иммунодепрессантами или фототерапией, т.к. возможно усиление иммунодепрессивного действия.
На фоне лечения этанерцептом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.
Лекарственное взаимодействие
Этанерцепт можно применять в комбинации с метотрексатом для лечения ревматоидного артрита. В клинических исследованиях при изучении безопасности и эффективности показано, что метотрексат не влияет на фармакокинетику этанерцепта. Влияние этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучено. Безопасность и эффективность комбинации с метотрексатом для лечения псориаза не изучена. Этанерцепт следует с осторожностью применять в комбинации с метотрексатом для лечения псориаза.
При одновременном применении этанерцепта и анакинры повышается частота развития тяжелых инфекций, при этом терапевтический эффект не усиливается (данная комбинация нецелесообразна).
Одновременное применение с абатацептом сопровождалось повышением частоты серьезных побочных реакций. Клинических преимуществ данной комбинации не отмечено, поэтому совместное применение не рекомендуется.
При одновременном применении с сульфасалазином наблюдается более выраженное уменьшение количества лейкоцитов, по сравнению с применением каждого из данных активных веществ в отдельности.
Этанерцепт не оказывает существенного влияния на биодоступность дигоксина. Однако в присутствии дигоксина наблюдалось уменьшение биодоступности этанерцепта, которое характеризовалось значительной индивидуальной вариабельностью.
Энбрел лиофилизат — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002122
Торговое наименование препарата
Энбрел®
Международное непатентованное наименование
Этанерцепт
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
активное вещество: этанерцепт 10 мг,
вспомогательные вещества: маннитол 40 мг, сахароза 10 мг, трометамол 1,2 мг (в виде смеси трометамола и трометамола гидрохлорида до достижения значения pH 7,4)
1 шприц с растворителем содержит: вода для инъекций 1 мл.
Описание
Лиофилизат: белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
иммунодепрессивное средство
Код АТХ
L04AB01
Фармакодинамика:
Фактор некроза опухоли (TNF-α, ФНО) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение концентрации ФНО также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а также в плазме крови и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли (ФНОР) на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНОР присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые ФНОР регулируют биологическую активность ФНО.
ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОР, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО, чем мономерные рецепторы, и поэтому являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование Fc-фрагмента иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови. Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в виде псориатических бляшек возникают за счет воздействия провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ФНО.
Механизм действия этанерцепта, по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО с рецепторами ФНО на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО.
Фармакокинетика:
Дети
Ювенильный идиопатический полиартрит
Профиль концентраций в сыворотке крови аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрация этанерцепта в сыворотке крови примерно одинакова, а у детей младшего возраста она будет существенно ниже.
Псориаз
Равновесные концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали Энбрел® соответственно в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) на протяжении 48 и 12 недель, были сходными (1,6-2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым Энбрел® вводился в дозе 25 мг 2 раза в неделю.
Взрослые
Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозы препарата Энбрел®. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении дозы этанерцепта дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг препарата Энбрел® средняя максимальная концентрация в плазме крови была 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — 235±96,6 мкг-час/мл. Пропорциональность дозе формально не оценивалась, однако видимого насыщения клиренса в границах дозы не наблюдалось.
Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения при равновесном состоянии составляет 10,4 л.
Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 70 часов.
У пациентов с ревматоидным артритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/час, что несколько ниже его значения 0,11 л/час у здоровых добровольцев.
Фармакокинетические характеристики этанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом сходны.
При введении этанерцепта в дозах 50 мг один раз в неделю и 25 мг 2 раза в неделю у пациентов с анкилозирующим спондилитом AUC этанерцепта в равновесном состоянии составляет 466 мкг-ч/мл и 474 мкг-ч/мл соответственно.
Несмотря на то, что у пациентов и здоровых добровольцев после введения меченого этанерцепта радиоактивная метка элиминируется через почки, у пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью не наблюдалось увеличения концентрации этанерцепта в плазме крови. У пациентов с недостаточностью функции печени или почек не требуется коррекция дозы.
Не обнаружено видимых различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин.
Показания:
Ювенильный идиопатический полиартрит
Лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 2-17 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.
Псориаз
Лечение детей в возрасте 6 лет и старше с хроническим псориазом тяжелой степени выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту препарата.
Сепсис или риск возникновения сепсиса.
Активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции.
Беременность и период грудного вскармливания.
Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® для лечения ювенильного идиопатического полиартрита у детей в возрасте до 2 лет не изучались.
Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® для лечения псориаза у детей в возрасте до 6 лет не изучались.
С осторожностью:
Демиелинизирующие заболевания, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), состояния иммунодефицита, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты), алкогольный гепатит среднетяжелого и тяжелого течения, гепатит С, дискразия крови, нервные болезни (рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, поперечный миелит).
Беременность и лактация:
Применение препарата противопоказано во время беременности и у женщин, планирующих беременность, так как нет опыта применения этого препарата у беременных женщин.
Женщинам детородного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции во время терапии препаратом Энбрел®, а также в течение трех недель после его отмены.
Неизвестно, может ли этанерцепт выделяться с грудным молоком. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие препараты, могут выделяться с молоком человека, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием препарата Энбрел® во время грудного вскармливания, принимая во внимание важность терапии для матери и риск для ребенка.
Способ применения и дозы:
Подкожно.
Лечение препаратом Энбрел® должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ювенильного идиопатического полиартрита, псориаза.
Ювенильный идиопатический полиартрит (дети в возрасте 2 лет и старше)
Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
Псориаз (дети в возрасте 6 лет и старше)
Доза определяется из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг). Препарат вводится один раз в неделю, длительность терапии составляет не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается ответа на проводимую терапию.
При необходимости повторного назначения препарата Энбрел® следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Доза препарата — 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю.
В случае пропуска дозы в положенное время, необходимо ввести препарат сразу же, как только об этом вспомнили, но при условии, что следующая инъекция должна быть не ранее чем через день. В противном случае необходимо пропустить забытую инъекцию и сделать вовремя очередную инъекцию.
Нарушение функции печени и почек
Нет необходимости корректировать дозу.
Инструкция по приготовлению и введению раствора для подкожного введения препарата Энбрел®
Введение
Не пытайтесь использовать препарат Энбрел®, пока Вы не уверены, что поняли, как его правильно приготовить и ввести.
Не смешивайте Энбрел® с другим препаратом в одном шприце или флаконе!
Приготовленный раствор следует использовать в течение 6 часов.
Подготовка к введению препарата
— Тщательно вымойте руки.
— Выберите чистую хорошо освещенную плоскую рабочую поверхность.
— Пластиковая упаковка для введения одной дозы препарата должна содержать предметы, перечисленные ниже. (Если в пластиковой упаковке не хватает какого-либо предмета, не используйте его и свяжитесь с фармацевтом). Используйте только перечисленные предметы.
— НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ другие шприцы.
1 флакон, содержащий лиофилизат препарата Энбрел®
1 шприц, содержащий прозрачный бесцветный растворитель (вода для инъекций)
1 инъекционная игла
1 адаптер для флакона
2 спиртовые салфетки
Проверьте срок годности (месяц и год) на маркировке флакона и шприца. Их не следует использовать по истечении указанного срока.
Приготовление дозы препарата Энбрел® для инъекции
— Достаньте содержимое пластиковой упаковки.
— Удалите пластиковый колпачок с флакона (см. рисунок 1). НЕ СНИМАЙТЕ резиновую пробку и алюминиевое кольцо вокруг горлышка флакона.
— С помощью чистой спиртовой салфетки протрите резиновую пробку на флаконе с препаратом Энбрел®. После обработки не прикасайтесь к ней руками и не допускайте ее контакта с какой-либо поверхностью.
— Поставьте флакон в вертикальное положение на чистую плоскую поверхность.
— Удалите бумажное покрытие с упаковки с адаптером для флакона.
— Не вынимая адаптер из пластиковой упаковки, поместите его на флакон с препаратом Энбрел® таким образом, чтобы острие адаптера было в центре приподнятого круга на крышке флакона (см. рисунок 2).
— Одной рукой прочно держите флакон на плоской поверхности. Другой рукой надавите на упаковку с адаптером по направлению СТРОГО ВНИЗ, пока не почувствуете, что острие адаптера прошло через крышку флакона, и НЕ ПОЧУВСТВУЕТЕ и НЕ УСЛЫШИТЕ, КАК ОБОДОК АДАПТЕРА ПОПАЛ НА МЕСТО (см. рисунок 3). НЕ НАДАВЛИВАЙТЕ на адаптер под углом (см. рисунок 4). Важно, чтобы острие адаптера полностью прошло через крышку флакона.
— Держа флакон в одной руке, удалите пластиковую упаковку с адаптера для флакона (см. рисунок 5).
— Удалите защитное покрытие с кончика шприца, отломив белый колпачок по перфорированной линии. Для того чтобы это сделать, удерживайте один конец колпачка одной рукой, а другой рукой крепко держите другой конец белого колпачка и потяните вниз, пока он не сломается (см. рисунок 6). НЕ УДАЛЯЙТЕ часть белого колпачка, оставшуюся на шприце.
— Не используйте шприц, если кончик колпачка уже отломан по перфорированной линии. Возьмите другую упаковку.
— Держа шприц за стеклянный цилиндр (но не за белый колпачок) в одной руке и адаптер для флакона (но не сам флакон) в другой, соедините шприц с адаптером для флакона, вставив кончик в отверстие и повернув по часовой стрелке до полного соединения (см. рисунок 7).
Добавление растворителя
— Держа флакон вертикально на плоской поверхности, ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО надавите на поршень, пока весь растворитель не окажется во флаконе. Это поможет снизить образование пены (множества пузырьков) (см. рисунок 8).
— После добавления растворителя в препарат Энбрел® поршень может подняться самостоятельно. Это нормально и связано с давлением воздуха.
— Не отсоединяя шприц, аккуратно вращайте флакон, чтобы растворить порошок (см. рисунок 9). НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ флакон. Дождитесь полного растворения порошка (обычно это занимает менее 10 минут). Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без комков, хлопьев или частиц. Во флаконе может остаться немного белой пены, это нормально.
НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ препарат Энбрел®, если порошок во флаконе не растворился в течение 10 минут. Возьмите новую пластиковую упаковку с препаратом.
Как набрать раствор препарата Энбрел® из флакона
— Врач или его ассистент должен был проинформировать Вас, какое количество раствора следует набрать из флакона. Если врач не дал таких инструкций, свяжитесь с ним.
— Не отсоединяя шприц от флакона и адаптера для флакона, поднимите флакон до уровня глаз, держа его вверх дном. Надавите на поршень, чтобы он полностью вошел в шприц (см. рисунок 10).
— Затем медленно потяните за поршень, чтобы набрать жидкость в шприц (см. рисунок 11). Наберите лишь необходимую часть раствора, как указал врач вашего ребенка. После того как вы набрали требуемую дозу препарата Энбрел®, в шприце может остаться воздух. Не беспокойтесь об этом, поскольку вы удалите воздух из шприца позже.
— Держа флакон вверх дном, открутите шприц от адаптера, повернув его против часовой стрелки (см. рисунок 12).
— Положите наполненный шприц на чистую ровную поверхность. Убедитесь, что кончик шприца ничего не касается. Будьте осторожны и не надавите на поршень.
Как надеть иглу на шприц
— Игла помещена в пластиковый контейнер для сохранения ее стерильности.
— Чтобы открыть пластиковый контейнер, держите его короткий широкий конец в одной руке. Другой рукой возьмите более длинную часть контейнера.
— Чтобы сломать пломбу, потяните более длинную часть вниз, а затем вверх, пока она не отломится (см. рисунок 13).
— После того как пломба сломана, удалите короткую широкую часть пластикового контейнера.
— Игла останется в длинной части упаковки.
— Держа иглу и контейнер в одной руке, возьмите шприц и вставьте кончик шприца в отверстие иглы.
— Присоедините шприц к игле, повернув его по часовой стрелке до полного соединения (см. рисунок 14).
— Удалите колпачок с иглы, потянув за него; старайтесь не задеть иглу и не допустите контакта иглы с чем-либо (см. рисунок 15). Постарайтесь не сгибать и не крутить колпачок при удалении, чтобы не повредить иглу.
— Держа шприц вертикально, удалите пузырьки воздуха, медленно нажимая на поршень, пока весь воздух не выйдет из шприца (см. рисунок 16).
Выбор места инъекции
— Рекомендуются три места для введения препарата Энбрел®: (1) передняя поверхность средней трети бедра; (2) живот, кроме области размером 5 см вокруг пупка; (3) наружная поверхность плеча (см. рисунок 17). Если вы делаете инъекцию себе, не следует использовать наружную поверхность плеча.
— Каждую инъекцию следует выполнять в новое место. Место каждой новой инъекции должно быть на расстоянии не менее 3 см от места предыдущих инъекций. НЕ ВВОДИТЕ препарат в участки, в которых есть болезненность, покраснение кожи, кровоподтек или уплотнение. Не вводите в участки со шрамами или растяжками. (Может оказаться полезным записывать места предыдущих инъекций).
— Если ребенок болеет псориазом, старайтесь не вводить препарат непосредственно в участки, приподнятые над поверхностью кожи, утолщенные, покрасневшие или в очаги с шелушением («псориатические бляшки»).
Подготовка места инъекции и введение раствора Энбрел®
— Круговыми движениями протрите участок кожи, в который будете вводить Энбрел®, чистой спиртовой салфеткой. НЕ КАСАЙТЕСЬ этой области до выполнения инъекции.
— Когда очищенный участок кожи полностью высохнет, одной рукой соберите кожу в складку и удерживайте ее. Второй рукой держите шприц, как карандаш.
— Быстрым коротким движением направьте иглу в кожу под углом от 45° до 90° (см. рисунок 18). Со временем вы найдете угол, наиболее удобный для ребенка. Старайтесь не вводить иглу в кожу слишком медленно или с чрезмерным усилием.
— После того, как игла полностью войдет в кожу, выпустите складку кожи, которую вы держали. Свободной рукой придерживайте основание шприца, чтобы стабилизировать его положение. Затем надавите на поршень, чтобы ввести весь раствор с медленной постоянной скоростью (см. рисунок 19).
— Когда шприц станет пустым, извлеките иглу из кожи; старайтесь держать ее под тем же углом, под которым ее вводили.
— Надавите ватным тампоном на место инъекции в течение 10 секунд. Может возникнуть небольшая кровоточивость. НЕ ПРОТИРАЙТЕ место инъекции. Можно наложить повязку.
Утилизация расходных материалов
— НИКОГДА не используйте шприц и иглы повторно. Утилизируйте иглы и шприц, следуя рекомендациям вашего врача, медицинской сестры или фармацевта.
Если у Вас есть вопросы, пожалуйста, обратитесь к врачу или медсестре, которые работают с препаратом Энбрел®.
Побочные эффекты:
Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10): часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥1/10000. <1/1000); очень редко (< 1 /10000); частота неизвестна (частоту определить невозможно).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (включая инфекции верхнихдыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекции кожи); нечасто — серьезные инфекции (включай пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции); редко туберкулез, оппортунистическиеинфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, вирусные инфекции и заболевания, вызванные Legionella); частота неизвестна — инфекции, вызванные Listeria, активация гепатита В.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — рак кожи, не относящийся к меланоме (PKНM); редко — лимфома, меланома: частота неизвестна — лейкемия, карцинома Меркеля.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения; редко — анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения; очень редко — апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергическиереакции (см. подраздел «Кожа и подкожная клетчатка»), образование аутоантител; нечасто — системный васкулит (включаяАNСА-ассоциированный васкулит); редко — серьезныеаллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз; частота неизвестна — синдром активации макрофагов, усугубление симптомов дерматомиозита.
Нарушения со стороны нервной системы: редко — судороги, явления демиелинизации в центральной нервной системе (ЦНС), сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе пли состоянием локальной демиелинизации, такие как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см, раздел «Особые указания»); очень редко — периферические демиелинтирующие заболевания (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, мультифокальную моторную нейропатию).
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — увеит, склерит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто интерстициальные заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко повышение активности «печеночных» ферментов, аутоиммунный гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд; нечасто — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоподобная сыпь, псориаз (включая дебют заболевания или ухудшение и пустулезное поражение, в основном, подошв и ладоней); редко — кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; очень редко — токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — кожные проявления подострой красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, кожный зуд, боль, припухлость): часто — лихорадка.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ухудшение течения XCН (см. раздел «Особые указания»).
Побочные реакции у детей
Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом.
Инфекции, которые наблюдались в клинических исследованиях у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в возрасте от 2 до 18 лет, были мягкой и умеренной степени выраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений (см. раздел «Особые указания»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран. Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.
Сообщалось о случаях воспалительного заболевания кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, получающих терапию препаратом Энбрел® в постмаркетинговом периоде, включая случаи с повторным заболеванием кишечника. Четкой причинно-следственной связи установлено не было, так как случаи воспалительных заболеваний кишечника встречались и у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, не получавших лечение.
Частота и виды побочных реакций у детей с псориазом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Передозировка:
При передозировке препарата Энбрел®, немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту. Сохраните картонную упаковку препарата Энбрел®, даже если она пустая. При лечении пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано случаев превышения предельной токсичной дозы. Наивысшая доза, введенная внутривенно, составила 32 мг/м с последующим подкожным введением 16 мг/м дважды в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил 62 мг препарата Энбрел® подкожно дважды в неделю на протяжении 3 недель без появления нежелательных эффектов. Специфический антидот для препарата Энбрел® неизвестен.
Взаимодействие:
Анакинра
На фоне комбинированной терапии препаратом Энбрел® и анакинра наблюдалось значительное повышение частоты развития серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только Энбрел® или только анакинру. Совместное применение препарата Энбрел® и анакинры не показало клинического преимущества и поэтому не рекомендуется.
Абатацепт
Одновременное применение абатацепта и препарата Энбрел® сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и поэтому не рекомендуется.
Сульфасалазин
У пациентов, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Энбрел®, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Энбрел® или только сульфасалазин.
Отсутствие взаимодействия
Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел® с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом.
Метотрексат
Метотрексат не оказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта. Влияние препарата Энбрел® на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.
Дигоксин
Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику этанерцепта.
Варфарин
Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику этанерцепта.
Вакцинация
Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения препаратом Энбрел®. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Энбрел®. Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Энбрел® пациенты с ювенильным идиопатическим полиартритом по возможности получили все необходимые прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.
Особые указания:
После прекращения приема препарата Энбрел® симптомы заболевания могут рецидивировать.
Инфекции
Больные должны обследоваться на наличие инфекций до начала применения препарата Энбрел®, в ходе лечения и после окончания курса терапии, принимая во внимание среднюю продолжительность периода полувыведения этанерцепта, равную примерно 70 часам (7-300 часов).
При применении препарата Энбрел® сообщалось о сепсисе, туберкулезе, паразитарных инфекциях (включая вызванные простейшими организмами) и тяжелых инфекциях, в том числе оппортунистических, включая инвазивные грибковые инфекции, вирусные инфекции (включая вызванные Herpes Zoster), бактериальные инфекции (включая листериоз и легионеллез) и атипичные микобактериальные инфекции. Неправильная диагностика перечисленных инфекций, особенно грибковых и других оппортунистических инфекций, приводила к запоздалому назначению необходимого лечения и, в некоторых случаях, летальному исходу. При обследовании больных нужно принимать во внимание возможность развития у них оппортунистических инфекций, например, эндемичных микозов. Пациенты, у которых новые инфекции развиваются на фоне лечения препаратом Энбрел®, должны находиться под тщательным наблюдением. Прием препарата Энбрел® следует прервать, если у пациента развивается тяжелая инфекция. Нужно весьма осторожно применять Энбрел® у пациентов с частыми или хроническими инфекциями в анамнезе или имеющими основное заболевание, например, прогрессирующий или плохо контролируемый сахарный диабет, который может способствовать развитию инфекций.
Безопасность и эффективность препарата Энбрел® у пациентов с хроническими инфекциями не оценивалась.
Туберкулез
На фоне терапии препаратом Энбрел® сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации.
До начала терапии все пациенты должны быть обследованы на наличие активного или латентного туберкулеза. Обследование должно включать детальное изучение анамнеза относительно заболевания туберкулезом или наличия контактов с туберкулезными больными в прошлом и данных о предшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии. У всех пациентов должны быть выполнены соответствующие скрининговые процедуры (соответственно локальным требованиям), а именно: туберкулиновый кожный тест и рентгенография легких. Следует учитывать возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у больных в тяжелом состоянии или пациентов с нарушенным иммунитетом.
Не следует применять препарат Энбрел® при наличии у пациента активного туберкулеза. Диагноз неактивного туберкулеза предполагает назначение стандартной противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Энбрел®. В этом случае соотношение пользы и риска лечения препаратом Энбрел® должно быть тщательно проанализировано.
Все больные должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при появлении на фоне лечения препаратом Энбрел® или после него жалоб или симптомов, характерных для туберкулеза (например, упорного кашля, потери веса, субфебрилитета).
Реактивация вируса гепатита В
Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В у пациентов, инфицированных ранее вирусом гепатита В (ВГВ) и получавших ингибиторы ФНО, включая Энбрел®. Эти сообщения касались реактивации вируса гепатита В у пациентов с положительными результатами анализа на антитела к ядерному антигену вируса гепатита В (anti-HBc) и отрицательными результатами анализа на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg). Перед применением препарата Энбрел® у пациентов, входящих в группу высокого риска заболевания гепатитом В, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. Пациентам с положительным результатом анализов на вирус гепатита В рекомендуется получить консультацию у врача, имеющего опыт лечения гепатита В. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Энбрел® у больных-носителей вируса гепатита В. Необходимо наблюдать этих пациентов па предмет признаков и симптомов активной инфекции гепатита В на протяжении всего лечения и затем в течение нескольких недель после его завершения. Достоверные данные по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, антивирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО отсутствуют. В случае развития гепатита В лечение этих пациентов препаратом Энбрел® следует прекратить и начать эффективную антивирусную терапию в сочетании с надлежащей поддерживающей терапией.
Обострение гепатита С
Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, получающих терапию препаратом Энбрел®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел® у пациентов с гепатитом С в анамнезе.
Аллергические реакции
Аллергические реакции часто сопутствуют приему препарата Энбрел®. При любых тяжелых аллергических или анафилактических реакциях следует немедленно прекратить прием препарата Энбрел® и начать соответствующее лечение.
Иммуносупрессия
При терапии ингибиторами ФНО, в том числе препаратом Энбрел®, существует возможность угнетения защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. Однако у взрослых больных ревматоидным артритом на фоне лечения препаратом Энбрел® не было выявлено случаев угнетения реакций отсроченной гиперчувствительности, падения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.
У детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в редких случаях развивалась ветряная оспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений. Пациентам, бывшим в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить прием препарата Энбрел® и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса VaricellaZoster.
Эффективность и безопасность лечения препаратом Энбрел® у больных с иммуносупрессией не изучались.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
В постмаркетинговом периоде (см. раздел «Побочное действие») были получены отчеты о различных злокачественных новообразованиях (включая рак молочной железы и легкого, а также лимфому).
Чаще лимфома диагностировалась у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО, чем у пациентов, которые их не получали. С другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдения за больными из плацебо-группы был короче, чем за пациентами, получающими лечение ингибиторами ФНО. К тому же существует высокий риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, являющимся длительным заболеванием, характеризующимся активным воспалением, что само по себе осложняет оценку риска. Вместе с тем, в соответствии с современными данными нельзя исключить возможный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований и у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.
Есть сообщения о развитии злокачественных новообразований, часть которых приводила к летальному исходу у детей и подростков, получавших лечение ингибиторами ФНО, в том числе препаратом Энбрел®. Приблизительно в половине таких случаев развивалась лимфома. В других случаях имели место различные злокачественные новообразования, включая редкие варианты, связанные с иммуносупрессией. При применении препарата необходимо учитывать риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков.
Рак кожи
Меланома и рак кожи, не относящийся к меланоме (PKНM), был зарегистрирован у больных, получавших лечение ингибиторами ФНО, включая Энбрел®. Чаще всего РКНМ диагностируют у больных псориазом. Есть сообщения о развитии карциномы Меркеля.
Для всех пациентов, входящих в группу риска, рекомендуется периодическое обследование кожных покровов.
Вакцинация
По возможности рекомендуется получение детьми всех необходимых вакцин согласно текущему календарю прививок до начала терапии препаратом Энбрел®.
Живые вакцины не следует применять одновременно с препаратом Энбрел®. Данные о вторичной передаче инфекции из живых вакцин пациентам, получающим Энбрел®, отсутствуют. В рамках двойного слепого плацебо-контролируемого paндомизированного клинического исследования 184 пациента с псориатическим артритом также получали поливалентную пневмококковую полисахаридную вакцину на 4 неделе. В данном исследовании иммунный ответ, опосредованный В-клетками, на пневмококковую полисахаридную вакцину возник у большинства пациентов с псориатическим артритом, получающих Энбрел®, однако титры, в общей сложности, были умеренно снижены, а у нескольких пациентов титры отличались в 2 раза по сравнению с таковыми у пациентов, не получавших Энбрел®. Клиническая значимость данного факта неизвестна.
Образование аутоиммунных антител
Лечение препаратом Энбрел® может сопровождаться образованием аутоиммунных антител (см. раздел «Побочное действие»). Эти антитела не относятся к нейтрализующим и обычно быстро исчезают. Не отмечено корреляции между образованием антител и клинической эффективностью препарата, а также частотой развития побочных реакций.
Единичные случаи формирования дополнительных аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой формой красной волчанки или дискоидной формой красной волчанки (данные клинического обследования и биопсии) отмечались у пациентов, включая больных ревматоидным артритом с положительным ревматоидным фактором.
Гематологические реакции
Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, в том числе с летальным исходом у пациентов, получавших Энбрел®. Следует проявить осторожность при применении препарата Энбрел® у больных с указаниями на заболевания крови в анамнезе. Все пациенты, их родственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во время приема препарата Энбрел® развиваются признаки и симптомы, характерные для инфекции или гематологических нарушений (например, продолжительная лихорадка, боль в горле, синяки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких пациентов рекомендуется срочно провести обследование, включая полный анализ крови. При подтверждении диагноза гематологического заболевания лечение препаратом Энбрел® следует прекратить.
Поражение ЦНС
Хотя применение препарата Энбрел® у больных рассеянным склерозом не было изучено, исследования других ингибиторов ФНО при этом сопутствующем заболевании показало возможность его обострения.
Перед началом терапии препаратом Энбрел® рекомендуется тщательно оценить соотношение «риск/польза», неврологический статус у пациентов с предшествовавшим обострением демиелинизирующего заболевания и у пациентов, имеющих повышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.
Обострение хронической сердечной недостаточности
Следует соблюдать осторожность и отношении применения препарата Энбрел® у пациентов с ХCН. Данные ряда исследований позволяют предположить возможность ухудшения течения XCН у пациентов, получающих Энбрел®.
Комбинированная терапия
Комбинация препарата Энбрел® и метотрексата не дала неожиданных результатов при исследовании безопасности. Долгосрочное изучение этого показателя продолжается. Данные о безопасности препарата Энбрел®, который назначали вместе с метотрексатом, были схожи с данными из отчетов о применении препарата Энбрел® и метотрексата в отдельности. Долгосрочная безопасность при приеме препарата Энбрел® с другими базисными противовоспалительными препаратами не исследована.
Изучение применения препарата Энбрел® в комбинации с другой системной терапией или фототерапии псориаза не проводилось.
Алкогольный гепатит
В рамках рандом тированного плацебо-контролируемого исследования II фазы у 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел® или плацебо по поводу алкогольного гепатита умеренной или тяжелой степени, Энбрел® характеризовался отсутствием эффективности; смертность у пациентов, получавших Энбрел®, через 6 месяцев была статистически достоверно выше. В связи с этим, Энбрел® не следует применять для лечения алкогольного гепатита. Врачи должны соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел® у пациентов с алкогольным гепатитом умеренной или тяжелой степени.
Гранулематоз Вегенера
Частота развития различного типа злокачественных опухолей внекожной локализации была значительно выше у пациентов с гранулематозом Вегенера, получавших Энбрел®, чем в контрольной группе.
Поэтому Энбрел® не рекомендуется для лечения больных гранулематозом Вегенера.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом
Сообщалось о случаях гипогликемии на фоне терапии препаратом Энбрел® у пациентов, принимающих противодиабетические препараты, что требовало коррекции их дозы.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
В рамках исследований 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом не было обнаружено различий в частоте нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших Энбрел® по сравнению с пациентами более молодого возраста. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, особое внимание уделяя возникновению инфекций.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Изучение влияния на способность управлять автотранспортом и пользование сложной техникой при применении препарата Энбрел® не проводилось. В связи с этим управлять автотранспортом или пользоваться сложной техникой следует с осторожностью.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 10 мг.
Упаковка:
По 10,0 мг лиофилизата во флаконы из бесцветного стекла (тип I), которые укупоривают резиновой пробкой и закатывают алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным (FLIP OFF) колпачком.
По 1,0 мл растворителя в одноразовый шприц из бесцветного стекла (тип I).
По 1 флакону с лиофилизатом в комплекте с 1 шприцем, содержащим растворитель, 1 инъекционная игла, 1 адаптер для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в пластиковую упаковку из ПВХ и запечатывают бумагой.
По 4 пластиковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Лиофилизат: при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Растворитель: при температуре не выше 30° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Восстановленный раствор использовать в течение 6 часов.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Вайет Фармасьютикалз, New Lane Havant, Hampshire P09 2NG, United Kingdom, Соединенное Королевство
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Пфайзер Инк
Купить Энбрел лиофилизат в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Содержание
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Этанерцепт
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Этанерцепт
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Этанерцепт
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Этанерцепт
Русское название
Этанерцепт
Английское название
Etanercept
Латинское название
Etanerceptum (род. Etanercepti)
Брутто формула
C2224H3475N621O698S36
Фармакологическая группа вещества Этанерцепт
Нозологическая классификация
Код CAS
185243-69-0
Характеристика
Ингибитор ФНО-α.
Фармакология
Фармакодинамика
ФНО является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение концентрации ФНО также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а также в плазме крови и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки и таким образом ингибирует биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами ФНО на поверхности клетки — 55-кДа (р55) и 75-кДа (р75). Оба рецептора присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые рецепторы ФНО регулируют его биологическую активность.
ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО, чем мономерные, и поэтому являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование Fc-фрагмента Ig как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет T1/2 из сыворотки крови.
Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в виде псориатических бляшек возникают за счет воздействия провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ФНО. Механизм действия этанерцепта, по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например цитокины, молекулы адгезии или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО.
У больных активным псориатическим артритом этанерцепт ингибирует прогрессирование структурных повреждений, улучшает физическую активность и снижает вероятность развития поражения периферических суставов.
После прекращения терапии этанерцептом в течение месяца возможно обострение заболевания. Эффективность повторного назначения в течение 24 мес после прекращения терапии сравнима с таковой для больных, не прерывавших лечение.
Фармакокинетика
Этанерцепт медленно абсорбируется из места п/к инъекции, достигая Cmax приблизительно через 48 ч после однократной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении дозы этанерцепта 2 раза в неделю достигается в 2 раза более высокая Css, чем наблюдающаяся после однократной дозы. После однократного п/к введения 25 мг средняя Cmax этанерцепта в плазме крови была (1,65 ± 0,66) мкг/мл, AUC — (235 ± 96,6) мкг·ч/мл. Видимого насыщения клиренса в границах дозы не наблюдалось.
Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение Vd составляет 7,6 л, в то время как Vss — 10,4 л.
Из организма этанерцепт выводится медленно. T1/2 составляет около 70 ч. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/ч, что несколько ниже его значения 0,11 л/ч у здоровых добровольцев. Фармакокинетические характеристики этанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спопдилоартритом и псориазом сходны.
Доза этанерцепта 50 мг, введенная однократно, биоэквивалентна дозе, полученной путем двух инъекций по 25 мг, сделанных практически одновременно. Несмотря на то что у пациентов и здоровых добровольцев после введения меченого этанерцепта радиоактивная метка элиминируется через почки, у больных с острой почечной или печеночной недостаточностью не наблюдается увеличение концентрации этанерцепта в плазме крови. У пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью возрастания концентрации этанерцепта не наблюдается.
Явных различий в фармакокинетике этанерцепта у мужчин и женщин нет.
Пожилые пациенты. Клиренс и кажущийся Vd этанерцепта в группе пациентов от 65 до 87 лет были сходными с таковыми у пациентов моложе 65 лет.
Дети
Ювенильный идиопатический полиартрит. Профиль концентраций в сыворотке крови аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10–17 лет) и взрослых пациентов концентрация этанерцепта в сыворотке крови примерно одинакова, а у детей младшего возраста она будет существенно ниже.
Псориаз. Css этанерцепта в сыворотке крови у детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали этанерцепт соответственно в дозе 0,8 мг/кг 1 раз в неделю и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза 50 мг/нед) на протяжении 48 и 12 нед, были сходными (1,6–2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым этанерцепт вводили в дозе 25 мг 2 раза в неделю.
Применение вещества Этанерцепт
Ревматоидный артрит:
— в комбинации с метотрексатом при лечении активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты, включая метотрексат, был неадекватным;
— в виде монотерапии в случае неэффективности или непереносимости метотрексата;
— тяжелый, активный и прогрессирующий ревматоидный артрит у взрослых, не получавших ранее терапию метотрексатом.
Ювенильный идиопатический полиартрит:
— активный ювенильный идиопатический полиартрит (серопозитивный и серонегативный) у детей и подростков, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата;
— распространенный олигоартрит у детей и подростков, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата;
— псориатический артрит у подростков в возрасте старше 12 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата;
— артрит, ассоциированный с энтезитами, у подростков в возрасте старше 12 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость стандартной терапии.
Псориатический артрит:
— активный и прогрессирующий псориатический артрит у взрослых при неадекватном ответе на лечение базисными противовоспалительными средствами.
Аксиальная форма спондилоартрита:
— тяжелый активный анкилозирующий спондилит у взрослых при отсутствии существенного улучшения в результате традиционной терапии;
— тяжелое течение дорентгенологической стадии аксиальной формы спондилоартрита у взрослых пациентов, у которых отмечался неадекватный ответ или резистентность к стандартной терапии, а также имеются объективные признаки активности заболевания, подтвержденные повышением концентрации С-реактивного белка и/или данными МРТ-сканирования.
Псориаз:
— псориаз умеренной и тяжелой степени выраженности, у взрослых пациентов, имеющих противопоказания или непереносимость другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию;
— хронический псориаз тяжелой степени выраженности у детей и подростков, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к этанерцепту; сепсис или риск возникновения сепсиса; активные инфекции, включая хронические или локализованные; беременность и период грудного вскармливания.
Эффективность и безопасность применения этанерцепта для лечения ювенильного идиопатического полиартрита (серопозитивного и серонегативного) и распространенного олигоартрита у детей в возрасте до 2 лет не изучалась.
Эффективность и безопасность применения этанерцепта для лечения псориаза у детей в возрасте до 6 лет не изучалась.
Эффективность и безопасность применения этанерцепта для лечения псориатического артрита и артрита, ассоциированного с энтезитами, у детей в возрасте младше 12 не изучалась.
Ограничения к применению
Демиелинизирующие заболевания; ХСН; состояния иммунодефицита; заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатит); алкогольный гепатит среднетяжелого и тяжелого течения; гепатит С; дискразия крови; нервные болезни (рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, поперечный миелит).
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения этанерцепта во время беременности не установлена. Имеющиеся данные не показали увеличение частоты врожденных пороков развития плода. Кроме того, не было продемонстрировано увеличение частоты внутриутробного или постнатального дефицита роста или задержек постнатального развития детей. Применение этанерцепта противопоказано во время беременности и у женщин, планирующих беременность, т.к отсутствует опыт его применения у беременных женщин.
Этанерцепт проникает в плаценту. У новорожденных, матери которых получали терапию этанерцептом во время беременности, обнаруживали его в плазме крови. Клиническое значение этого неизвестно, однако такие дети могут иметь повышенную чувствительность к инфекциям. Не рекомендуется введение живых вакцин новорожденным в течение 16 нед после того как их матери получили последнюю дозу этанерцепта. Женщинам детородного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции во время терапии, а также в течение 3 нед после ее отмены.
Этанерцепт выделяется с грудным молоком после п/к инъекции. Следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прием этанерцепта во время грудного вскармливания, принимая во внимание важность терапии для матери и риск для ребенка.
Побочные действия вещества Этанерцепт
Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), единичные случаи (частоту определить невозможно).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекции кожи); нечасто — серьезные инфекции (включая пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции); редко — микобактериальные инфекции, включая туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные, атипичные микобактериальные, вирусные инфекции и заболевания, вызванные Legionella); единичные случаи — инфекции, вызванные Listeria, активация гепатита В.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ); редко — лимфома, меланома; единичные случаи — лейкемия, карцинома Меркеля.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения; редко — анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения; очень редко — апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), образование аутоантител; нечасто — системный васкулит (включая ANCA-ассоциированный); редко — серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая бронхоспазм), саркоидоз; единичные случаи — синдром активации макрофагов.
Со стороны нервной системы: редко — судороги, явления демиелинизации в ЦНС, сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации, такими как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. «Меры предосторожности»); очень редко — периферические демиелинизирующие заболевания (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию, мультифокальную моторную нейропатию).
Со стороны органа зрения: нечасто — увеит, склерит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — интерстициальные заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печеночных ферментов, аутоиммунный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд; нечасто — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоподобная сыпь, псориаз (включая дебют заболевания или ухудшение и пустулезное поражение, в основном подошв и ладоней); редко — кожные формы васкулита, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; очень редко — токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — кожные проявления подострой красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, кожный зуд, боль, припухлость); часто — лихорадка.
Со стороны ССС: редко — ухудшение течения ХСН (см. «Меры предосторожности»).
Дополнительная информация
Побочные реакции у взрослых. Частота отмены из-за развития побочных реакций в ходе контролируемых клинических исследований у больных ревматоидным артритом была одинакова у пациентов, получавших этанерцепт и плацебо. На фоне лечения этанерцептом самыми распространенными были реакции в месте введения. Частота этих реакций достигала пика в первый месяц применения, а затем постепенно снижалась. В клинических исследованиях эти реакции были преимущественно преходящими и длились в среднем 4 дня. У некоторых пациентов, у которых наблюдалось развитие реакции в месте введения, также отмечались реакции в местах предыдущего введения. Во время пострегистрационных наблюдений этанерцепта отмечали развитие кровотечений и появление гематом в местах инъекций.
Побочные реакции у детей. В целом частота и виды побочных реакций у детей были сходны с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Инфекции были наиболее частыми побочными реакциями. Инфекции, которые наблюдались в клинических исследованиях у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в возрасте от 2 до 18 лет, были мягкой и умеренной степени выраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений (см. «Меры предосторожности»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет типа 1 и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран.
Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.
Сообщалось о случаях воспалительного заболевания кишечника у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, получающих терапию этанерцитом, включая очень небольшое число наблюдений повторного развития симптоматики при возобновлении терапии. Четкой причинно-следственной связи установлено не было, т.к. случаи воспалительных заболеваний кишечника встречались и у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, не получавших лечение.
Частота и виды побочных реакций у детей с псориазом были сходными с наблюдавшимися у взрослых пациентов.
Взаимодействие
Анакинра. На фоне комбинированной терапии этанерцентом и анакинрой наблюдалось значительное повышение частоты развития серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только этанерцепт или только анакинру.
Совместное применение этанерцепта и анакинры не показало клиническое преимущество и поэтому не рекомендуется.
Абатацепт. Одновременное применение абатацепта и этанерцепта сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация ЛС не продемонстрировала клинических преимуществ и поэтому не рекомендуется.
Сульфасалазин. У пациентов, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили этанерцепт, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с пациентами, которые принимали только этанерцепт или только сульфасалазин.
Отсутствие взаимодействия. Не наблюдались нежелательные взаимодействия при одновременном применении этанерцепта с ГКС, салицилатами (за исключением сульфасалазина), НПВС, анальгетиками или метотрексатом.
Метотрексат. Метотрексат не оказывает влияние на фармакокинетику этанерцепта. Влияние этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.
Дигоксин. Не обнаружено клинически значимое взаимное влияние на фармакокинетику этанерцепта и дигоксина.
Варфарин. Не обнаружено клинически значимое взаимное влияние на фармакокинетику этанерцепта и варфарина.
Вакцинация. Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения этанерцептом. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим этанерцепт. Рекомендуется, чтобы до начала лечения этанерцептом дети и подростки по возможности получили все необходимые прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.
У большинства пациентов с псориатическим артритом, получающих этанерцепт, наблюдалось повышение В-клеточного иммунного ответа на пневмококковую полисахаридную вакцину, но титры в целом были несколько ниже; двукратное увеличение титров наблюдалось у меньшего числа пациентов по сравнению с пациентами, не получающими этанерцепт.
Передозировка
Максимальная доза этанерцепта не установлена. В рамках клинического исследования здоровым добровольцам вводили дозу 60 мг/м2 однократно, что не привело к развитию лимитирующей дозу токсичности.
При лечении пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано случаев превышения предельной токсичной дозы. Наивысшая доза, введенная в/в, составила 32 мг/м2 с последующим п/к введением 16 мг/м2 дважды в неделю.
Специфический антидот для этанерцепта неизвестен.
Способ применения и дозы
П/к, доза и кратность введения определяются врачом в зависимости от возраста пациента и вида заболевания.
Меры предосторожности
После прекращения применения этанерцепта симптомы заболевания могут рецидивировать.
Инфекции. Больные должны обследоваться на наличие инфекций до начала применения этанерцепта, в ходе лечения и после окончания курса терапии, принимая во внимание среднюю продолжительность T1/2 этанерцепта, равную примерно 70 ч (7–300 ч).
При применении этанерцепта сообщалось о сепсисе, туберкулезе, паразитарных инфекциях (включая вызванные простейшими организмами) и тяжелых инфекциях, в т.ч. оппортунистических (включая инвазивные грибковые инфекции), листериоз и легионеллез (некоторые с летальным исходом), вирусные инфекции (включая вызванные Herpes zoster). Наиболее часто регистрируемые инвазивные грибковые инфекции были вызваны Candida, Pneumocystis, Aspergillus и Histoplasma. Неправильная диагностика перечисленных инфекций, особенно грибковых и других оппортунистических инфекций, приводила к запоздалому назначению необходимого лечения и в некоторых случаях — летальному исходу. Во многих случаях пациенты получали терапию другими ЛС, в т.ч. иммунодепрессантами. При обследовании больных нужно принимать во внимание возможность развития у них оппортунистических инфекций, например эндемичных микозов. Пациенты, у которых новые инфекции развиваются на фоне лечения этанерцептом, должны находиться под тщательным наблюдением. Применение этанерцепта следует прервать, если у пациента развивается тяжелая инфекция. Применение этанерцепта требует осторожности у пациентов с частыми или хроническими инфекциями в анамнезе или имеющими сопутствующие заболевания, которые могут способствовать развитию инфекций (например тяжелый или плохо контролируемый сахарный диабет).
Безопасность и эффективность этанерцепта у пациентов с хроническими инфекциями не оценивалась.
Туберкулез. На фоне терапии этанерцептом сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный и внелегочной локализации. Среди больных ревматоидным артритом, по всей видимости, отмечается более высокая частота развития туберкулезной инфекции.
Развитие туберкулезной инфекции может быть связано с реактивацией латентной инфекции, а также с развитием новой инфекции.
До начала терапии все пациенты должны быть обследованы на наличие активного или латентного туберкулеза. Обследование должно включать детальное изучение анамнеза относительно заболевания туберкулезом или наличия контактов с туберкулезными больными в прошлом и данных о предшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии. У всех пациентов должны быть выполнены необходимые скрининговые исследования, соответствующие локальным требованиям и обязательно включающие туберкулиновый кожный тест и рентгенографию легких. Следует учитывать возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у больных в тяжелом состоянии или пациентов с нарушенным иммунитетом. Также необходимо учитывать возможность развития туберкулеза у пациентов, у которых до начала терапии этанерцептом не было обнаружено признаков туберкулезной инфекции. Лечащий врач должен контролировать состояние больного на наличие признаков появления туберкулеза, в т.ч. у пациентов с изначально отрицательными результатами тестов на наличие туберкулезной инфекции.
Не следует применять этанерцепт при наличии у пациента активного туберкулеза. При наличии неактивного туберкулеза перед началом терапии этанерцептом необходимо назначение стандартной противотуберкулезной терапии в соответствии с локальными рекомендациями. В этом случае необходимо тщательно проанализировать соотношение пользы и риска лечения этанерцептом.
Все больные должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при появлении на фоне лечения этанерцептом или после отмены терапии жалоб или симптомов, характерных для туберкулеза (например упорный кашель, потеря веса, субфебрилитет).
Активация вируса гепатита В. Сообщалось о случаях активации вируса гепатита В у больных-носителей, которые получали ингибиторы ФНО, включая этанерцепт. Бóльшая часть этих случаев отмечалась у пациентов, одновременно получающих другие ЛС, подавляющие иммунную систему, которые также могут способствовать реактивации вируса гепатита В. Перед применением этанерцепта у пациентов, входящих в группу высокого риска заболевания гепатитом В, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. Несмотря на то что связь с применением этанерцепта не доказана, следует соблюдать особую осторожность при его применении у больных-носителей вируса гепатита В. Необходимо проводить контроль состояния у пациентов на наличие признаков гепатита В. При появлении у них симптомов этого заболевания следует обсудить возможность проведения специфической терапии.
Обострение гепатита С. Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, получавших терапию этанерцептом, однако причинно-следственная связь не доказана. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении этанерцепта у пациентов с гепатитом С в анамнезе.
Аллергические реакции. Аллергические реакции часто сопутствуют применению этанерцепта. При любых тяжелых аллергических или анафилактических реакциях следует немедленно прекратить применение этанерцепта и начать соответствующее лечение.
Иммуносупрессия. При терапии ингибиторами ФНО, в т.ч. этанерцептом, существует возможность угнетения защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. Однако у взрослых больных ревматоидным артритом на фоне лечения этанерцептом не было выявлено случаев угнетения реакций отсроченной гиперчувствительности, падения уровня Ig или изменения численности популяции клеток-эффекторов.
У детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в редких случаях развивалась ветряная оспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений. Пациентам, имевшим контакт с больными ветряной оспой, следует временно прекратить применение этанерцепта и назначить профилактическое лечение Ig против вируса Varicella Zoster.
Эффективность и безопасность лечения этанерцептом больных с иммуносупрессией не изучалась.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания. В постмаркетинговом периоде (см. «Побочные действия») были получены отчеты о различных злокачественных новообразованиях (включая карциному молочной железы и легкого, а также лимфому).
В ряде контролируемых клинических исследований лимфома чаще диагностировалась у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО, чем у пациентов, которые их не получали. С другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдения у больных из группы плацебо был короче, чем у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. Имеются сообщения о развитии лейкемии на фоне терапии ингибиторами ФНО. Существует высокий риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, являющимся длительным заболеванием, характеризующимся активным воспалением, что само по себе осложняет оценку риска. Последующий анализ клинических исследований этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом не подтвердил и не исключил повышение риска развития онкологических заболеваний на фоне применения этанерцепта. В соответствии с современными данными, нельзя исключить возможный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.
Имеются сообщения о развитии злокачественных новообразований (в половине случаев ходжкинские и неходжкинские лимфомы), часть которых имели летальный исход, у детей и подростков, получавших лечение ингибиторами ФНО, в т.ч. этанерцепт. Большинство пациентов получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами. В других случаях имели место различные злокачественные новообразования, включая редкие варианты, связанные с иммуносупрессией. При применении этанерцепта необходимо учитывать риск развития злокачественных новообразований.
Рак кожи. Меланома и РКНМ, были зарегистрированы у больных, получавших лечение ингибиторами ФНО, включая этанерцепт. Чаще всего РКНМ диагностируют у больных псориазом. Есть сообщения о развитии карциномы Меркеля. Для всех пациентов, входящих в группу риска, рекомендуется периодическое обследование кожных покровов.
Образование аутоиммунных антител. Лечение этанерцептом может сопровождаться образованием аутоиммунных антител (см. «Побочные действия»). Эти антитела не относятся к нейтрализующим и обычно быстро исчезают. Не отмечена корреляция между образованием антител и клинической эффективностью этанерцепта, а также частотой развития побочных реакций. Единичные случаи формирования дополнительных аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой или дискоидной формой красной волчанки (данные клинического обследования и биопсии) отмечались у пациентов, включая больных ревматоидным артритом, с положительным ревматоидным фактором.
Гематологические реакции. Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, в т.ч. с летальным исходом, у пациентов, получавших этанерцепт. Следует соблюдать осторожность при применении этанерцепта у больных с указаниями на заболевания крови в анамнезе. Все пациенты, их родственники/сиделки должны быть предупреждены о том, что, если у пациента во время применения этанерцепта развиваются признаки и симптомы, характерные для инфекции или гематологических нарушений (например продолжительная лихорадка, ангина, синяки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких пациентов рекомендуется срочно провести обследование, включая полный анализ крови. При подтверждении диагноза гематологического заболевания лечение этанерцептом следует прекратить.
Поражение ЦНС. Имеются редкие сообщения о развитии демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших терапию этанерцептом. Отмечены также очень редкие сообщения о развитии периферических демиелинизирующих полинейропатий (включая синдром Гийена-Барре). Исследования применения этанерцепта у больных рассеянным склерозом не проводились, однако исследования применения других ингибиторов ФНО при этом заболевании показали возможность его обострения. Перед началом терапии этанерцептом рекомендуется тщательно оценить соотношение риск/польза, неврологический статус у пациентов с демиелинизирующимн заболеваниями, в т.ч. недавно возникшими, а также у больных, имеющих повышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.
Обострение ХСН. Следует соблюдать осторожность при назначении этанерцепта пациентам с ХСН. Данные, полученные в ходе различных исследований, позволяют предположить возможность ухудшения течения ХСН у пациентов, получающих этанерцепт.
Комбинированная терапия. Применение комбинации этанерцепта и метотрексата не привело к неожиданным результатам при исследовании безопасности. Долгосрочное изучение этой комбинации продолжается. Данные по безопасности этанерцепта, который назначали в комбинации с метотрексатом, были сходными с таковыми из отчетов о применении этанерцепта и метотрексата в отдельности. Долгосрочная безопасность применения этанерцепта в комбинации с другими базисными противовоспалительными препаратами не исследована. Изучение применения этанерцепта в комбинации с другой системной терапией или фототерапией псориаза не проводилось.
Гранулематоз Вегенера. Частота развития различного типа злокачественных опухолей внекожной локализации была значительно выше у пациентов с гранулематозом Вегенера, получавших этанерцепт, чем в контрольной группе. Этанерцепт не рекомендуется для лечения больных гранулематозом Вегенера.
Алкогольный гепатит. Применение этанерцепта у пациентов с алкогольным гепатитом не рекомендуется.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом. Сообщалось о случаях развития гипогликемии на фоне терапии этанерцептом у пациентов, принимающих гипогликемические ЛС, что требовало коррекции их дозы.
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Изучение влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой при применении этанерцепта не проводилось. В связи с этим, управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой следует с осторожностью.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2014-2016.
Торговые названия с действующим веществом Этанерцепт
Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
---|---|
Энбрел® |
от 41562.00 до 54140.00 |
Этанерцепт ПСК |
от 38576.00 до 38576.00 |
Энбрел Лио
МНН: Этанерцепт
Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ & Ко. КГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Etanercept
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021440
Информация о регистрации в РК:
19.06.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
35 905.85 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Энбрел Лио
Международное непатентованное название
Этанерцепт
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 25 мг в комплекте с растворителем (вода для инъекций), 1 мл
Состав
активное вещество — этанерцепт 25 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, сахароза, трометамол, трометамина гидрохлорид.
Описание
Порошок белого цвета.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей — альфа (ФНО — альфа). Этанерцепт.
Код АТХ L04АВ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозы Энбрела Лио. Абсолютная биодоступность составляет 76 %. При введении дозы этанерцепта дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг Энбрела Лио средняя максимальная концентрация в плазме была 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) — 235±96,6 мкг·час/мл.
При введении препарата пациентам с ревматоидным артритом (РА) в дозах по 50 мг 1 раз в неделю и по 25 мг 2 раза в неделю, медианные показатели в равновесном состоянии Cmax составляли 2,4 мг/л и 2,6 мг/л, Сmin составляли 1,2 мг/ и 1,4 мг/л, соответственно; частичные AUC составили 297 мг• ч/л и 316 мг• ч/л, соответственно.
В открытом, перекрестном исследовании фармакокинетического профиля при двух режимах введения этанерцепта в дозе 50 мг/мл однократно и 25 мг/мл двукратно здоровым добровольцам было установлено, что оба режима введения этанерцепта биоэквивалентны.
При популяционном анализе фармакокинетики пациентов с анкилозирующим спондилитом получавшим препарат по 50 мг 1 раз в неделю и по 25 мг 2 раза в неделю, значения AUC в равновесном состоянии составили 466 мг• ч/л и 474 мг• ч/л, соответственно.
Распределение
Средний объем распределения этанерцепта составляет 7,6 л, в то время как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,4 л.
Выведение
Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения длительный и составляет приблизительно 70 часов. Клиренс активного вещества составляет приблизительно 0,066 л/ч у пациентов с ревматоидным артритом, что несколько ниже, чем у здоровых добровольцев (0,11 л/ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечным псориазом является аналогичной.
Явное различие в фармакокинетике между мужчинами и женщинами отсутствует.
Линейность
Зависимость фармакокинетических показателей от дозы формально не изучалась, однако видимого насыщения клиренса в указанном диапазоне доз не наблюдалось.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Повышение концентрации этанерцепта у пациентов с острой почечной недостаточностью не наблюдалось. При наличии нарушения функции почек коррекции дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени
Повышенных концентраций этанерцепта у пациентов с острым нарушением функции печени не наблюдалось. При наличии нарушения функции печени коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты детского возраста
Пациенты детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом
Моделирование дозирования позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов уровень этанерцепта в сыворотке крови примерно одинаков, а у детей младшего возраста он будет существенно ниже.
Пациенты детского возраста с бляшечным псориазом
Средние минимальные равновесные концентрации этанерцепта у пациентов детского возраста с бляшечным псориазом, получавших этанерцепт в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю были аналогичными концентрациям, которые наблюдали у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших этанерцепт в дозе 0,4 мг/кг два раза в неделю и аналогичными таковым у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, которые получали лечение этанерцептом в дозе 25 мг два раза в неделю.
Фармакодинамика
Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-ɑ) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО-ɑ также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а также в плазме и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. При бляшечном псориазе инфильтрация воспалительными клетками, в том числе T-клетками, обуславливает повышенные уровни ФНО-ɑ в псориатических бляшках в сравнении с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО-ɑ с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО-ɑ. ФНО-ɑ и лимфотоксин являются про‑воспалительными цитокинами, которые связываются с двумя различными рецепторами фактора некроза опухоли-ɑ (ФНОрц) на клеточной поверхности: 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба ФНОрц естественным образом существуют в организме в связанной с мембраной и растворимой формах. Растворимые ФНОрц регулируют биологическую активность ФНО-ɑ.
ФНО-ɑ и лимфотоксин существуют преимущественно в форме гомотримеров, причем их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОрц, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО-ɑ, чем мономерные рецепторы, и, поэтому, являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО-ɑ с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование Fc-области иммуноглобулина в качестве элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки.
Механизм действия
Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также патологических изменений кожи при бляшечном псориазе возникают в результате воздействия провоспалительных молекул, которые контролируются ФНО-ɑ. Предполагается, что механизм действия этанерцепта заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО-ɑ с ФНОрц на поверхности клеток, препятствующем возникновению клеточного иммунного ответа, опосредованного ФНО-ɑ, что способствует биологической инактивации ФНО-ɑ в организме. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, которые индуцируются или регулируются ФНО-ɑ (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы).
Показания к применению
Взрослые
— ревматоидный артрит
Энбрел Лио в комбинации с метотрексатом показан для применения у взрослых пациентов для лечения ревматоидного артрита в активной форме умеренной и тяжелой степени, когда ответ на болезнь-модифицирующие базисные противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), был недостаточным.
Энбрел Лио может назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата, или когда продолжение лечения метотрексатом нецелесообразно.
Препарат показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом.
Было показано, что Энбрел Лио в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом снижает скорость прогрессирования повреждения суставов, которое определяли с помощью рентгенографии, и улучшает функциональный статус.
— анкилозирующий спондилит
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых отмечался недостаточный ответ на традиционное лечение.
— аксиальный спондилоартрит без рентгенологических изменений
Лечение взрослых пациентов с тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологических изменений с объективными признаками воспаления, о чем свидетельствуют повышенный уровень CРБ и/или данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), у которых нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказались недостаточно эффективными.
— псориатический артрит
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию болезнь-модифицирующими базисными противоревматическими препаратами был неадекватным.
Было показано, что Энбрел Лио улучшает функциональный статус у пациентов с псориатическим артритом и снижает скорость прогрессирования поражения периферических суставов по данным рентгенографии у пациентов с полиартикулярными подтипами заболевания с симметричным поражением суставов.
— бляшечный псориаз
Лечение взрослых с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, которые не отвечали на другие виды системной терапии, имели к ней противопоказания или непереносимость, включая циклоспорин, метотрексат или псорален и динноволновое ультрафиолетовое облучение A (ПУВА-терапия).
Дети
— ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) у детей старше 2 лет
Лечение ювенильного полиартрита (с положительным или отрицательным анализом на ревматоидный фактор) и распространенного олигоартрита у детей в возрасте старше 2 лет и подростков, у которых метотрексат не оказывал достаточного эффекта или плохо переносился.
— псориатический артрит
Лечение псориатического артрита у детей с возраста 12 лет, у которых метотрексат не оказывал достаточного эффекта или плохо переносился.
Лечение артрита связанного с энтезитом у подростков, начиная с 12-летнего возраста, у которых традиционная терапия не оказывала достаточного эффекта или плохо переносилась.
Применение Энбрела Лио не изучалось у детей в возрасте младше 2 лет.
— детский бляшечный псориаз
Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей и подростков в возрасте от 6 лет, состояние которых недостаточно контролируется, или у которых отмечается непереносимость другой системной терапии или фототерапии.
Способ применения и дозы
Лечение Энбрелом Лио должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, аксиального спондилоартрита без рентгенологических изменений, бляшечного псориаза или детского бляшечного псориаза. Пациентам, получающим лечение Энбрелом Лио, следует внимательно ознакомиться с Приложением 1 к инструкции по медицинскому применению.
Энбрел Лио выпускается в дозировке 25 мг.
Взрослые
Режим дозирования
— ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза Энбрела Лио для взрослых пациентов составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
— псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологических изменений
Рекомендуемая доза Энбрела Лио составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Для всех вышеуказанных показаний проведенные исследования свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение периода до 12 недель лечения.- бляшечный псориаз
Рекомендуемая доза Энбрела Лио составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю. Допускается схема лечения, согласно которой препарат может применяться в дозе 50 мг два раза в неделю до 12 недель, а затем, по усмотрению лечащего врача, в дозе 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю. Энбрел Лио следует применять до достижения ремиссии (до 24 недель). У некоторых взрослых пациентов препарат можно продолжать применять и по истечении 24 недель. Для пациентов, состояние которых не улучшилось после приема препарата в течение периода 12 недель, следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего лечения. В тех случаях, когда лечение препаратом Энбрел Лио показано возобновить, продолжительность лечения определяется лечащим врачом на основании рекомендаций, указанных выше. Препарат следует применять в дозе 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек и печени
Коррекция дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты ( 65 лет)
Коррекция дозы препарата не требуется. Режим дозирования и способ применения такие же, как и у взрослых пациентов в возрасте 18-64 года.
Дети
Режим дозирования
— ювенильный идиопатический артрит у детей у детей старше 2 лет
Рекомендуемая доза препарата составляет 0,4 мг/кг (до максимальной разовой дозы 25 мг) два раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом 3-4 дня между последующими инъекциями, или 0,8 мг/кг (до максимальной разовой дозы 50 мг) один раз в неделю. У пациентов, у которых по прошествии 4 месяцев никакого ответа не возникло, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
У детей в возрасте от 2 до 3 лет официальных клинических исследований не проводилось. Тем не менее, ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет аналогичен профилю у взрослых и у детей в возрасте 4 года и старше при применении в дозе 0,8 мг/кг подкожно каждую неделю.
Применение Энбрела Лио по показанию «ювенильный идиопатический артрит» у детей в возрасте младше 2 лет не приемлемо.
— детский бляшечный псориаз (в возрасте 6 лет и старше)
Рекомендованная доза составляет 0,8 мг/кг (максимум 50 мг на дозу) один раз в неделю продолжительностью до 24 недель. У тех пациентов, у которых по прошествии 12 недель никакого ответа не возникло, лечение следует прекратить.
В тех случаях, когда лечение препаратом Энбрел Лио показано возобновить, продолжительность лечения следует определять на основании рекомендаций, указанных выше. Доза препарата должна составлять 0,8 мг/кг (до максимальной разовой дозы 50 мг) один раз в неделю.
Как правило, использование Энбрела Лио по показанию «бляшечный псориаз» у детей в возрасте младше 6 лет не приемлемо.
Способ применения
Энбрел Лио вводится путем подкожной инъекции. Перед применением порошок Энбрела Лио для приготовления раствора необходимо растворить в 1 мл растворителя.
Техника приготовления раствора и введения инъекции Энбрела Лио приводится в приложении 1 в конце данной инструкции.
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
— инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекции кожи)
— местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, припухлость)
Часто (> 1/100, < 1/10)
— аллергические реакции, образование аутоантител
— лихорадка
— зуд
Нечасто (>1/1000, <1/100)
— серьезные инфекции (включая пневмонию, панникулит, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции)
— тромбоцитопения
— системный васкулит (включая васкулиты, ассоциированные с образованием антинейтрофильных цитоплазматических антител)
— немеланомный рак кожи
— увеит, склерит
— интерстициальное легочное заболевание (включая пневмонию и легочной фиброз)
— ангионевротический отек, крапивница, высыпания, псориазоподобные высыпания, псориаз (включая впервые возникший или усугубление существующего и пустулезный псориаз преимущественно на ладонях и стопах)
Редко (>1/10000, <1/1000)
— туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, инфекции, вызванные Legionella)
— лимфома
— анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения
— меланома
— серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз
— судорожные приступы, явления связанные с демиелинизацией в ЦНС, свидетельствующие о рассеянном склерозе или местном демиелинизирующем заболевании, таком, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит
— повышение уровня ферментов печени, аутоиммунный гепатит
— кожный васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема
— подострая красная волчанка, дискоидная красная волчанка или волчаночноподобный синдром
— ухудшение течения застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
Очень редко (<1/10000)
— апластическая анемия
— периферические демиелинизирующие явления, включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирющую полинейропатию, демиелинизирующую нейропатию и мультифокальную моторную нейропатию
— токсический эпидермальный некролиз
Единичные случаи (частоту определить невозможно)
— листериоз
— реактивация гепатита В
— синдром активации макрофагов
— усугубление симптомов дерматомиозита
Дополнительная информация
Побочные реакции у взрослых
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
При применении этанерцепта были зарегистрированы случаи разнообразных злокачественных новообразований (включая рак молочной железы и легких, а также лимфому).
Реакции в месте инъекции
У пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших лечение этанерцептом, значительно чаще возникали реакции в месте инъекций. Реакции в месте инъекций обычно возникали в первый месяц применения препарата. Средняя продолжительность составляла приблизительно от 3 до 5 дней. В большинстве случаев при возникновении реакций в месте инъекций у пациентов, получавших этанерцепт, лечения не проводилось, и большинство пациентов использовали средства для местного применения, такие как кортикостероиды, или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов повторно возникали реакции в месте инъекций, для которых была характерна кожная реакция в последнем месте инъекции, наряду с одновременным появлением реакций в местах предыдущих инъекций. Эти реакции были, как правило, кратковременными и повторно при лечении не возникали.
Серьезные инфекции
Серьезные инфекции, зарегистрированные у пациентов с ревматоидным артритом, получавших этанерцепт, включали абсцесс (различной локализации), бактериемию, бронхит, бурсит, панникулит, холецистит, диарею, дивертикулит, эндокардит (предполагаемый), гастроэнтерит, гепатит B, герпес зостер, кожную язву, инфекцию ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмонию, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекцию кожи, кожную язву, инфекцию мочевыводящих путей, васкулит и раневую инфекцию. При применении монотерапии этанерцептом, монотерапии метотрексатом или этанерцептом в комбинации с метотрексатом, частота серьезных инфекций была аналогичной в разных группах лечения. Тем не менее, нельзя исключать того, что применение этанерцепта в комбинации с метотрексатом может сопровождаться повышением частоты инфекций.
Серьезные инфекции, зарегистрированные у пациентов с бляшечным псориазом, получавших лечение этанерцептом, включали панникулит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, стрептококковый фасциит, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Также при применении этанерцепта была зарегистрирована серьезная инфекция (пневмония).
При применении этанерцепта были зарегистрированы серьезные и летальные инфекции, которые были вызваны бактериями, микобактериями (в том числе туберкулез), вирусами и грибами. Некоторые были зарегистрированы в течение нескольких недель после начала лечения этанерцептом у пациентов с предрасполагающими основными заболеваниями (например, сахарным диабетом, застойной сердечной недостаточностью, с активными или хроническими инфекциями в анамнезе) помимо ревматоидного артрита. Лечение Энбрелом Лио может увеличивать смертность пациентов с диагностированным сепсисом.
Были зарегистрированы случаи оппортунистических инфекций, связанных с применением этанерцепта, в том числе инвазивные грибковые, паразитарные (включая протозойные) и бактериальные (включая Listeria и Legionella), а также атипичные микобактериальные инфекции. Во время применения препарата приблизительно половина всех клинических случаев оппортунистических инфекций во всем мире была связана с инвазивными грибковыми инфекциями. Инвазивные грибковые инфекции чаще всего были вызваны Pneumocystis и Aspergillus. Инвазивные грибковые инфекции составляли причину более половины летальных исходов среди пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции. Большинство летальных исходов были зарегистрированы у пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергиллезом.
Аутоантитела
Влияние длительного лечения этанерцептом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.
Были зарегистрированы редкие случаи у пациентов, включая пациентов с положительным результатом анализа на ревматоидный фактор, у которых вырабатывались другие аутоантитела одновременно с волчаночноподобным синдромом или высыпаниями, что по клиническим проявлениям и биопсии соответствует подострой кожной красной волчанке или дискоидной волчанке.
Панцитопения и апластическая анемия
При применении этанерцепта были зарегистрированы случаи панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход.
Интерстициальное заболевание легких
При применении этанерцепта были зарегистрированы случаи интерстициального заболевания легких (включая пневмонию и легочный фиброз), некоторые из которых имели летальный исход.
Сопутствующее лечение анакинрой
В исследованиях, в которых взрослые пациенты получали сопутствующее лечение этанерцептом и анакинрой, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций по сравнению с применением этанерцепта в виде монотерапии, и у 2% пациентов развивалась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов 1000/мм3). Во время нейтропении у одного пациента развился панникулит, который разрешился после госпитализации.
Побочные реакции у детей
Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Инфекции были легкой и умеренной степени тяжести, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений, аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, асептический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран. Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.
При применении этанерцепта были зарегистрированы случаи воспалительного заболевания кишечника и увеита у пациентов с ЮИА, получавших лечение Энбрелом Лио, включая очень незначительное количество случаев, свидетельствующих о возобновлении реакций при повторном назначении препарата.
Нежелательные эффекты у пациентов детского возраста с бляшечным псориазом
У детей в возрасте от 4 до 17 лет с детским бляшечным псориазом зарегистрированные нежелательные явления были аналогичными таковым у взрослых с бляшечным псориазом.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
— дети младше 2-х лет
— повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту лекарственной формы
— сепсис или риск развития сепсиса
— активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции (в т.ч. туберкулез)
— беременность и период лактации
— одновременное применение с живыми вакцинами
— одновременное лечение с анакинрой
— одновременное лечение с абатацептом
— детский возраст до 2 лет для показания «ювенильный
идиопатический артрит»
— детский возраст до 6 лет для показания «бляшечный псориаз»
С осторожностью: демиелинизирующие заболевания, застойная сердечная недостаточность, состояния иммунодефицита, дискразия крови, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты и др.), одновременное применение с сульфасалазином, пациенты старше 65 лет
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующее лечение анакинрой
Одновременное применение этанерцепта и анакинры сопровождалось повышенным риском серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией этанерцептом или анакинрой. Во время нейтропении у одного пациента развился панникулит, который разрешился после госпитализации. У взрослых пациентов, получавших лечение этанерцептом и анакинрой, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций в сравнении с пациентами, получавшими лечение этанерцептом или анакинрой в виде монотерапии (ретроспективные данные).
У взрослых пациентов, получавших фоновое лечение метотрексатом, у пациентов, получавших этанерцепт и анакинру, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций и нейтропении, чем у пациентов, получавших лечение этанерцептом. Комбинированное применение этанерцепта и анакинры не продемонстрировало улучшенного клинического результата, и поэтому не рекомендуется.
Сопутствующее лечение абатацептом
Одновременное применение абатацепта и этанерцепта приводило к повышению частоты серьезных нежелательных явлений. Применение этой комбинации не рекомендовано.
Сопутствующее лечение сульфасалазином
У взрослых пациентов, получавших установленные дозы сульфасалазина, к которым добавлялся этанерцепт, у пациентов в группе комбинированного применения препаратов наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов по сравнению с группами, получавшими лечение этанерцептом или сульфасалазином в виде монотерапии. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Врачи должны соблюдать осторожность, рассматривая возможность комбинационной терапии сульфасалазином.
Отсутствие взаимодействий
Не наблюдалось взаимодействий при применении этанерцепта вместе с глюкокортикоидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), аналгезирующими средствами или метотрексатом.
При одновременном применении этанерцепта с метотрексатом, дигоксином и варфарином клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий не наблюдалось.
Вакцинация
Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения этанерцептом. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим этанерцепт.
Особые указания
Инфекции
Пациентов следует проверять на наличие инфекций перед, в течение и после лечения Энбрелом Лио, принимая во внимание, что средний период полувыведения этанерцепта составляет приблизительно 70 часов (от 7 до 300 часов).
Серьезные инфекции, сепсис, туберкулез и оппортунистические инфекции, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз и легионеллез были зафиксированы при применении этанерцепта. Эти инфекции были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая простейшие). В некоторых случаях определенные грибковые или другие оппортунистические инфекции не были распознаны, что приводило к приостановке соответствующего лечения, а иногда к летальному исходу. При оценке пациентов на предмет наличия инфекций следует учитывать риск развития оппортунистических инфекций у пациента (например, контакт с источником заражения эндемическими микозами).
Следует вести тщательное наблюдение за пациентами, у которых развиваются новые инфекции во время лечения препаратом Энбрел Лио. Применение препарата Энбрел Лио должно быть прекращено, если у пациента развивается серьезная инфекция. Безопасность и эффективность применения Энбрела Лио у пациентов с хроническими инфекциями не оценивали. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении препарата Энбрел Лио у пациентов с анамнезом рецидивирующих или хронических инфекций или с основными заболеваниями, которые могут предрасполагать к инфекции, такими как запущенный или плохо контролируемый диабет.
Туберкулез
Сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации, у пациентов, получавших лечение этанерцептом.
Перед началом лечения Энбрелом Лио все пациенты должны пройти обследование на наличие активного или неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать подробный сбор медицинского анамнеза с индивидуальной историей заболевания туберкулезом или возможных предшествующих контактов с больными туберкулезом и ранее проведенной и/или проводимой в настоящее время иммунодепрессивной терапии. У всех пациентов следует проводить подходящие скрининговые тесты, т. е. туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию органов грудной клетки (могут быть использованы местные рекомендации). Рекомендуется делать записи о проведении этих анализов в памятке для пациента. Медицинским работникам, назначившим препарат, напоминается о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, в особенности у тяжелобольных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.
В случае диагностики активного туберкулеза препарат не должен назначаться. Если был поставлен диагноз неактивного (латентного) туберкулеза, необходимо начать лечение латентного туберкулеза противотуберкулезным препаратом до начала применения Энбрела Лио, и в соответствии с местными требованиями. В этой ситуации следует очень тщательно взвесить соотношение пользы и риска терапии Энбрелом Лио.
Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, свидетельствующих о туберкулезе (например, постоянный кашель, слабость/потеря веса и небольшое повышение температуры), во время или после лечения Энбрелом Лио.
Реактивация гепатита B
Сообщалось о случаях реактивации вирусного гепатита B у пациентов, которые являлись хроническими носителями вируса и принимали антагонисты ФНО, включая этанерцепт. Перед назначением терапии Энбрелом Лио у пациентов, которые находятся в группе риска заболевания ВГВ, необходимо провести анализы на наличие инфекции ВГВ. Следует соблюдать осторожность при лечении Энбрелом Лио пациентов, являющихся установленными носителями вируса гепатита B (HBV). В случае применения Энбрела Лио у носителей ВГВ, следует вести наблюдение за пациентами с целью выявления признаков и симптомов активной инфекции (HBV) и при необходимости начать соответствующее лечение.
Обострение гепатита C
Были зарегистрированы случаи обострения гепатита C у пациентов, получавших лечение этанерцептом. Энбрел Лио следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе гепатита C.
Сопутствующее лечение анакинрой
Одновременное применение этанерцепта и анакинры сопровождалось повышенным риском серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией этанерцептом. Применение этой комбинации не продемонстрировало увеличения клинической пользы, поэтому комбинированное применение Энбрела Лио с анакинрой не рекомендовано.
Сопутствующее лечение абатацептом
В клинических исследованиях одновременное применение абатацепта и этанерцепта приводило к повышению частоты серьезных нежелательных явлений. Применение этой комбинации не продемонстрировало увеличения клинической пользы и, поэтому, не рекомендовано.
Аллергические реакции
Часто регистрировались случаи аллергических реакций, связанных с применением этанерцепта. Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; также сообщалось о серьезных реакциях. В случае возникновения серьезной аллергической или анафилактической реакции следует немедленно прекратить терапию Энбрелом Лио и начать соответствующее лечение.
Иммунодепрессия
Существует возможность поражения защитных сил организма против инфекций и злокачественных новообразований при применении антагонистов ФНО-ɑ, включая Энбрел Лио, поскольку ФНО-ɑ опосредует воспаление и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании у 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение этанерцептом, не было обнаружено доказательств снижения гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов и изменения общего числа популяций эффекторных клеток.
У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом развилась инфекция ветряной оспы, а также признаки и симптомы, указывающие на асептический менингит, которые разрешились без осложнений. Пациентам со значительным уровнем воздействия вируса ветряной оспы следует временно приостановить терапию Энбрелом Лио и рассмотреть вопрос профилактического лечения иммуноглобулином против ветряной оспы.
Оценка безопасности и эффективности применения Энбрела Лио у пациентов с иммунодепрессией не производилась.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
Солидные и гемопоэтические злокачественные опухоли (за исключением рака кожи)
При применении этанерцепта были зарегистрированы случаи разнообразных злокачественных новообразований (включая рак молочной железы и легких, а также лимфому).
В контролируемой части клинических исследований антагонистов ФНО-ɑ большее количество лимфом наблюдалось среди пациентов, которые получали лечение антагонистами ФНО-ɑ, по сравнению с пациентами контрольной группы. Однако, частота была низкой, и период последующего наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем за пациентами, которые получали терапию антагонистами ФНО-ɑ. В период пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы случаи лейкемии у пациентов, которые получали терапию антагонистами ФНО-ɑ. Существует повышенный фоновый риск развития лимфом и лейкемий у пациентов с ревматоидным артритом, у которых заболевание является продолжительным, высокоактивным и воспалительным, что усложняет оценку риска.
Исходя из настоящей информации, нельзя исключать возможный риск развития лимфом, лейкемий или других гемопоэтических или солидных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистами ФНО-ɑ. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности терапии антагонистами ФНО-ɑ для пациентов с наличием в анамнезе злокачественной опухоли или при рассмотрении возможности продолжения лечения у пациентов, у которых развилась злокачественная опухоль.
Во время пострегистрационного применения препарата у пациентов детского возраста, подростков и взрослых молодого возраста (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО-ɑ (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), включая этанерцепт, были зарегистрированы злокачественные новообразования, некоторые из которых имели летальный исход. Приблизительно половина случаев были лимфомами. В другие случаи включали разнообразные злокачественные новообразования и редкие злокачественные новообразования, обычно связанные с иммунодепрессией. Нельзя исключать риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получавших лечение антагонистами ФНО-ɑ.
Рак кожи
Случаи меланомы и немеланомного рака кожи (НМРК) были зарегистрированы у пациентов, которые получили лечение антагонистами ФНО-ɑ, включая этанерцепт. В ходе пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы очень редкие случаи карциномы Меркеля у пациентов, получавших этанерцепт. Пациентам, особенно пациентам с факторами риска возникновения рака кожи, рекомендуется проведение периодического обследования кожи.
Сравнивая результаты контролируемых клинических исследований у пациентов, получавших этанерцепт, в особенности у пациентов с псориазом, наблюдалось большее количество НМРК по сравнению с пациентами группы контроля.
Вакцинация
Применение живых вакцин одновременно с Энбрелом Лио противопоказано.
Данные о вторичной передаче инфекции от живых вакцин пациентам, получающим лечение препаратом Энбрел Лио, отсутствуют. В клиническом исследовании взрослые пациенты с псориатическим артритом получили поливалентную полисахаридную пневмококковою вакцину на 4-й неделе. В этом исследовании большинство пациентов с псориатическим артритом, получавших этанерцепт, могли развивать эффективный B-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину, но титры в общей сложности были умеренно ниже, а у нескольких пациентов было зарегистрировано двукратное повышение титров по сравнению с пациентами, не получавшими этанерцепт. Клиническая значимость этого явления неизвестна.
Образование аутоантител
Лечение Энбрелом Лио может приводить к образованию аутоиммунных антител.
Гематологические реакции
У пациентов, получавших лечение этанерцептом, были зарегистрированы редкие случаи панцитопении и очень редкие случаи апластической анемии, некоторые с летальным исходом. При лечении Энбрелом Лио пациентов с наличием в анамнезе патологических изменений клеточного состава крови следует соблюдать осторожность. Всем пациентам и родителям/опекунам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу, если во время лечения этанерцептом у пациента возникнут признаки и симптомы, указывающие на патологические изменения клеточного состава крови или инфекции (например, постоянно повышенная температура, боль в горле, образование кровоподтеков, кровотечение и бледность). Таких пациентов следует немедленно обследовать, включая проведение общего анализа крови. Если подтверждается патологическое изменение клеточного состава крови, Энбрел Лио следует отменить.
Неврологические нарушения
Были зарегистрированы редкие случаи демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших лечение этанерцептом. Кроме того, были зарегистрированы очень редкие случаи периферической демиелинизирующей полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную двигательную нейропатию). Несмотря на то, что клинические исследования по оценке терапии этанерцептом у пациентов с рассеянным склерозом не проводились, клинические исследования других антагонистов ФНО у пациентов с рассеянным склерозом показали повышение активности заболевания. Рекомендуется проведение тщательной оценки соотношения пользы и риска, включая неврологическое обследование, при назначении Энбрела Лио пациентам с уже присутствующим или недавно развившимся демиелинизирующим заболеванием, или пациентам, которые считаются принадлежащими к группе повышенного риска развития демиелинизирующего заболевания.
Комбинированная терапия
Профиль безопасности этанерцепта при применении в комбинации с метотрексатом был аналогичным профилям, установленным при применении этанерцепта и метотрексата в форме монотерапии. Долгосрочная безопасность Энбрела Лио при применении в комбинации с другими болезнь-модифицирующими базисными противоревматическими препаратами (БМБПРП) установлена не была.
Применение Энбрела Лио в комбинации с другими видами системной терапии или фототерапии для лечения псориаза не исследовалось.
Нарушение функции почек и печени
На основании фармакокинетических данных пациентам с нарушением функции почек или печени коррекции дозы препарата не требуется; клинический опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Застойная сердечная недостаточность
Врачам следует соблюдать осторожность при применении Энбрела Лио у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). Во время пострегистрационного периода были зафиксированы случаи обострения ЗСН у пациентов, получавших этанерцепт, причем у некоторых из них были выявлены факторы, провоцирующие ЗСН, а у других — нет. Два крупных клинических исследования по оценке применения этанерцепта при лечении ЗСН были досрочно остановлены по причине отсутствия эффективности. Хотя данные этих исследований не позволяют сделать надежных выводов, данные одного из них указывали на то, что у пациентов, которым был назначен этанерцепт, возможно имелась тенденция к усугублению ЗСН.
Алкогольный гепатит
Энбрел Лио не следует применять у пациентов для лечения алкогольного гепатита. Врачам следует соблюдать осторожность при применении Энбрела у пациентов, которые также страдают умеренным или тяжелым алкогольным гепатитом.
Гранулематоз Вегенера
Энбрел Лио не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.
Гипогликемия у пациентов, проходивших лечение по поводу сахарного диабета
Были зарегистрированы случаи гипогликемии после начала терапии этанерцептом у пациентов, получавших лекарственный препарат от сахарного диабета, делая необходимым снижение дозы противодиабетического препарата у некоторых из этих пациентов.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
При ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите не наблюдалось общих отличий в нежелательных явлениях, серьезных нежелательных явлениях и серьезных инфекциях у пациентов в возрасте 65 лет или старше, которые получали этанерцепт, по сравнению с более молодыми пациентами. Однако, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, и в особенности уделять внимание случаям инфекций.
Пациенты детского возраста
Вакцинация
До начала терапии Энбрелом Лио пациентам детского возраста рекомендуется выполнить все необходимые прививки, если это возможно, в соответствии с действующими Национальными рекомендациями по иммунизации.
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и увеит у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА)
Были зарегистрированы редкие случаи ВЗК и увеита у пациентов ЮИА, получавших лечение Энбрелом Лио.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать соответствующий способ контрацепции во избежание наступления беременности в течение терапии Энбрелом Лио и в течение трех недель после окончания терапии.
Беременность
Исследования применения Энбрела Лио у беременных женщин не проводились. В связи с этим, его применение во время беременности не рекомендуется.
Период лактации
Было установлено, что этанерцепт проникает в женское грудное молоко после подкожного введения. Поскольку иммуноглобулины, подобно многим лекарственным препаратам, могут выделяться в женское молоко, необходимо принять решение либо о прекращении кормления грудью либо терапии Энбрелом Лио, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Передозировка
Во время клинических исследований у пациентов с ревматоидным артритом не наблюдалось каких-либо признаков дозолимитирующей токсичности.
Отмечен единичный случай ошибочного введения пациентом с ревматоидным артритом подкожно 62 мг Энбрела Лио два раза в неделю в течение 3 недель без возникновения нежелательных эффектов.
Антидота Энбрела Лио не существует.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I по ЕФ*, укупоренные серыми резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатые алюминиевыми уплотнительными кольцами цветом в соответствии с дисками полипропилена крышечек типа «flip-off».
По 1 мл растворителя помещают в одноразовый предварительно наполненный шприц из прозрачного бесцветного стекла типа I по ЕФ*, с винтовым соединением типа Луэр, который состоит из силиконизированного цилиндра из боросиликатного стекла, силиконизированной пробки из бромбутиловой резины (ЕФ*) и колпачка шприца с контролем первого вскрытия (OVS).
По 2 флакона, 2 шприца, 2 безыгольных устройства для выполнения растворения (адаптер для флакона), 2 иглы для инъекций калибра #27 и 4 спиртовых салфеток помещают в пластиковую упаковку, запечатанную фольгой алюминиевой.
По 2 пластиковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Растворитель — хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Растворитель — 3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ & Ко. КГ
Биркендорфер Штрассе 65
88397 Биберач эн дер Рисс
Германия
Упаковано
Вайет Фармасьютикалс
Нью Лэйн, Хавант, Хэмпшир, P09 2NG,
Великобритания
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта, и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, ул. Фурманова, 100/4
Тел.: (727) 250-09-16
Факс: (727) 250-42-09
Электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com
Приложение 1.
Техника приготовления раствора и введения иньекции Энбрела Лио Введение
В данной инструкции приводится информация как приготовить и выполнить инъекцию Энбрела Лио. Внимательно прочтите это приложение и пошагово выполняйте указания. Ваш врач или медицинская сестра проинструктирует Вас по поводу техники выполнения инъекции самому себе или ребенку. Не пытайтесь выполнить инъекцию, если Вы не уверенны, что поняли, как приготовить и вводить препарат.
Не следует смешивать Энбрел Лио с любыми другими лекарственными средствами.
Подготовка к выполнению инъекции
-
Тщательно вымойте руки.
-
Выберите чистую, хорошо освещенную и ровную рабочую поверхность.
-
Набор для одной инъекции содержит следующие предметы:
1 флакон Энбрела Лио
1 предварительно заполненный шприц, содержащий прозрачный,
бесцветный растворитель (воду для инъекций)
1 игла
1 адаптер для флакона
2 спиртовых салфетки
В противном случае не используйте его и обратитесь за консультацией к фармацевту.
Используйте только перечисленные материалы. Не используйте какие-либо другие шприцы.
-
Проверьте сроки годности на этикетках флакона и шприца. Их не следует использовать после указанного месяца и года.
Приготовление дозы Энбрела Лио для инъекции
-
Достаньте содержимое набора для инъекций.
-
Снимите пластиковую крышку с флакона Энбрела Лио (см. рисунок 1). Не вынимайте серую пробку и не снимайте алюминиевое кольцо вокруг горлышка флакона.
Рисунок 1.
-
Используйте новый пропитанный спиртом тампон, чтобы протереть серую пробку на флаконе Энбрела Лио. После этого не дотрагивайтесь до пробки руками и не допускайте прикасания пробки к какой-либо поверхности.
-
Поставьте флакон вертикально на чистую горизонтальную поверхность.
-
Снимите бумажное покрытие с упаковки адаптера для флакона.
-
Пока он все еще находится в пластиковой упаковке, расположите адаптер для флакона на верхней части флакона Энбрела Лио таким образом, чтобы внутренний выступ адаптера для флакона был расположен в центре выступающего кольца на верхушке пробки флакона (см. рисунок 2).
-
Крепко удерживайте флакон на ровной поверхности одной рукой. С помощью другой руки нажмите СИЛЬНО ПРЯМО ВНИЗ на упаковку адаптера, пока не почувствуете, что внутренний выступ адаптера прошел сквозь пробку флакона и пока НЕ ПОЧУВСТВУЕТЕ И НЕ УСЛЫШИТЕ, ЧТО ОБОДОК АДАПТЕРА ЗАБЛОКИРОВАЛСЯ НА МЕСТЕ (см. рисунок 3). НЕ надавливайте на адаптер под углом (см. рисунок 4). Важно, чтобы внутренний выступ адаптера для флакона полностью прошел сквозь пробку флакона.
Рисунок 2. |
Рисунок 3. |
Рисунок 4. |
ПРАВИЛЬНО |
НЕПРАВИЛЬНО |
А даптер
-
Удерживая флакон в одной руке, снимите пластиковую упаковку с адаптера для флакона (см. рисунок 5).
Рисунок 5.
-
Снимите защитную пленку с верхушки шприца, сломав белый колпачок по перфорации с помощью выступающего кольца на колпачке путем его сгибания и разгибания (рисунок 6).
Не снимайте белый ободок, который остается на шприце.
Рисунок 6.
-
Не используйте шприц, если место перфорации на колпачке в момент вскрытия уже было надломлено. Начните заново с другим набором для инъекций.
-
Удерживая стеклянный цилиндр шприца (не белый ободок) в одной руке, а адаптер для флакона (не флакон) в другой, соедините шприц с адаптером флакона, помещая конец шприца в отверстие адаптера, и поверните по часовой стрелке, пока шприц полностью не закрепится в отверстии адаптера (см. рисунок 7).
Рисунок 7.
Добавление растворителя
-
Удерживая флакон в вертикальном положении на ровной поверхности, жмите на поршень очень медленно, пока весь растворитель не окажется во флаконе. Это поможет уменьшить образование пены (большого количества пузырьков) (см. рисунок 8).
-
После того, как растворитель добавлен к Энбрелу Лио, поршень может подняться сам по себе. Это происходит по причине давления воздуха и не должно вызывать беспокойства.
Рисунок 8.
-
С все еще присоединенным шприцем медленно вращайте флакон по кругу несколько раз, чтобы растворить порошок (см. рисунок 9). Не встряхивайте флакон. Подождите, пока весь порошок не растворится (обычно занимает менее 10 минут). Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без комков, хлопьев или частиц. Некоторое количество белой пены может оставаться во флаконе. Это является нормальным явлением. Если во флаконе в течение 10 минут растворился не весь порошок, не используйте этот флакон и начните заново с другим набором.
Рисунок 9.
Отбор раствора Энбрела Лио из флакона с помощью шприца
-
С все еще присоединенным шприцем к флакону и адаптеру для флакона, удерживайте флакон вверх дном на уровне глаз. Полностью вдавите поршень в шприц (см. рисунок 10).
Рисунок 10.
-
Затем медленно потяните за поршень, чтобы набрать жидкость в шприц (см. рисунок 11). Для взрослых пациентов наберите полный объем. Для детей отберите только часть жидкости согласно указаниям лечащего врача. После того, как Вы набрали Энбрел Лио из флакона, в шприце может оставаться некоторое количество воздуха. Не беспокойтесь по этому поводу — воздух из шприца будет удален при следующем шаге.
Рисунок 11.
-
Удерживая флакон вверх дном, отвинтите шприц от адаптера флакона, поворачивая его против часовой стрелки (см. рисунок 12).
Рисунок 12.
-
Положите заполненный шприц на чистую плоскую поверхность так, чтобы кончик шприца не касался поверхности. Будьте осторожны, чтобы не нажать на поршень.
(Примечание. После того, как Вы завершите эти шаги, небольшое количество жидкости может оставаться во флаконе. Это является нормальным явлением.)
Установка иглы на шприц
-
Игла помещается в пластиковый контейнер для сохранения стерильности.
-
Чтобы открыть пластиковый контейнер, держите короткий, широкий конец в одной руке. Другой рукой возьмитесь за более длинную часть контейнера.
-
Чтобы сломать перемычку, сгибайте и разгибайте больший конец, пока он не отломается (см. рисунок 13).
Рисунок 13.
-
Когда перемычка сломана, снимите короткий, широкий конец пластикового контейнера.
-
Игла останется в длинной части контейнера.
-
Удерживая иглу и контейнер в одной руке, возьмите шприц и вставьте кончик шприца в отверстие иглы.
-
Присоедините шприц к игле, поворачивая по часовой стрелке, пока он полностью не закрепится (см. рисунок 14).
Рисунок 14.
-
Снимите колпачок с иглы, стянув его со шприца, при этом не дотрагиваясь до иглы, а также не прикасаясь иглой к какой-либо поверхности (см. рисунок 15). Будьте внимательны, не сгибайте и не перекручивайте колпачок при снятии, чтобы не повредить иглу.
Рисунок 15.
-
Удерживая шприц вертикально, удалите все пузырьки воздуха, медленно нажимая на поршень, пока весь воздух не выйдет (см. рисунок 16).
Рисунок 16.
Выбор места инъекции
-
Три рекомендуемых места для инъекции Энбрела Лио находятся:
1) на середине передней поверхности бедра;
2) в районе живота, за исключением участка в радиусе 5 см вокруг пупка;
3) на наружной поверхности плеча (см. рисунок 17).
Если вы выполняете инъекцию себе, Вам не следует использовать для этого наружные поверхности плеч.
Рисунок 17.
-
Для каждой последующей инъекции следует использовать другой участок кожи. Каждую новую инъекцию следует выполнять на расстоянии, по крайней мере, 3 см от места предыдущей инъекции. Не вводите препарат в болезненные, ушибленные или жесткие участки кожи. Избегайте участков со шрамами или растяжками. Важно делать заметки в больничной карте пациента о том, куда именно была сделана предыдущая инъекция.)
-
При наличии псориаза не следует вводить препарат непосредственно в любые участки с выступающей, утолщенной, покрасневшей или покрытой чешуйками кожей («псориатические поражения кожи»).
Подготовка места инъекции и выполнение инъекции раствора Энбрела Лио
-
Протрите круговыми движениями участок кожи, в который будет вводиться Энбрел Лио, с помощью пропитанного спиртом тампона. Не прикасайтесь к обработанному участку кожи до выполнения инъекции.
-
Когда очищенный участок кожи высохнет, сожмите и крепко удерживайте его одной рукой. Другой рукой удерживайте шприц, как карандаш.
-
Быстрым, коротким движением полностью введите иглу в кожу как показано на рисунке 18. Будьте осторожны, чтобы не ввести иглу в кожу слишком медленно или слишком быстро.
Рисунок 18.
-
Когда игла полностью погружена в кожу, отпустите удерживаемую кожу. Свободной рукой возьмитесь за шприц возле основания, чтобы стабилизировать его. Затем медленно с равномерной скоростью нажимайте на поршень, чтобы ввести весь раствор (см. рисунок 19).
Рисунок 19.
-
Когда шприц будет пустым, извлеките иглу из кожи; будьте внимательными и удерживайте ее под тем же самым углом, под которым она была введена.
-
Прижмите ватный тампон к месту инъекции на 10 секунд. Может наблюдаться незначительное кровотечение. Не растирайте место инъекции. Заклеивать пластырем необязательно.
Утилизация материалов
Шприцы или иглы ни в коем случае нельзя использовать повторно. Утилизируйте иглы и шприц в соответствии с указаниями лечащего врача, медсестры или фармацевта.
Если у Вас возникли какие либо вопросы, обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту, которые знакомы с препаратом Энбрел Лио.
847754841477976413_ru.doc | 382 кб |
169231381477977664_kz.doc | 476.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)
Код ATX: L04AB01.
Что такое Энбрел и в каких случаях используется данный препарат
Энбрел — это препарат, который получают из двух человеческих белков. Механизм действия препарата состоит в торможении активности другого белка в организме человека, вызывающего развитие воспаления, что приводит к снижению воспаления при некоторых заболеваниях.
У взрослых (в возрасте 18 и старше) препарат Энбрел применяют для лечения умеренно тяжелого и тяжелого ревматоидного артрита, псориатического артрита, тяжелого аксиального спондилоартрита, в том числе анкилозирующего спондилита, и умеренно-тяжелого и тяжелого псориаза при недостаточной неэффективности других широко применяемых схем терапии или невозможности их применения.
При ревматоидном артрите препарат Энбрел, как правило, применяют в комбинации с метотрексатом, однако он также может применяться в виде монотерапии при невозможности проведения терапии метотрексатом. Как при монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, препарат Энбрел замедляет повреждение суставов, вызываемое ревматоидным артритом, и повышает способность к обычной повседневной деятельности.
При псориатическом артрите с множественным поражением суставов препарат Энбрел повышает способность к обычной повседневной деятельности. При многочисленном симметричном поражении (болезненности и отечности) суставов (например, рук, запястий, стоп), препарат Энбрел замедляет прогрессирование структурных повреждений этих суставов, обусловленное заболеванием.
Кроме того, Энбрел назначают для лечения следующих заболеваний у детей и подростков:
следующие виды ювенильного идиопатического артрита при недостаточной эффективности или невозможности терапии метотрексатом:
полиартрит (с положительным или отрицательным ревматоидным фактором) и распространенный олигоартрит с двухлетнего возраста;
псориатический артрит с двенадцатилетнего возраста;
артрит, ассоциированный с энтезитом, с двенадцатилетнего возраста при недостаточной эффективности или невозможности использования других широко применяемых схем терапии;
тяжелый псориаз с шестилетнего возраста при недостаточном ответе (или непереносимости) на фототерапию или другую системную терапию.
Не принимайте Энбрел
Если у Вас или у Вашего ребенка аллергия на этанерцепт или любые другие ингредиенты, входящие в состав препарата Энбрел (перечислены в разделе «Что содержит препарат Энбрел»). Если у Вас или у Вашего ребенка разовьются аллергические реакции, проявляющиеся в виде чувства сдавленности в груди, свистящего дыхания, головокружения или сыпи, прекратите введение препарата Энбрел и немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом.
Если Вы или Ваш ребенок страдаете или подвержены риску развития такой серьезной инфекции крови как сепсис. Если Вы не уверены, относится ли это к Вам, обсудите этот вопрос со своим лечащим врачом.
Если Вы или Ваш ребенок страдаете любого рода инфекцией. Если Вы не уверены, относится это к Вам, обсудите этот вопрос со своим лечащим врачом.
Указания и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом перед применением Энбрел.
Аллергические реакции: Если у Вас или Вашего ребенка разовьются аллергические реакции, проявляющиеся в виде чувства сдавленности в груди, свистящего дыхания, головокружения или сыпи, прекратите введение препарата Энбрел и немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом.
Инфекции / хирургическое вмешательство: Если у Вас или Вашего ребенка разовьется новая инфекция или планируется проведение крупного хирургического вмешательства, Ваш лечащий врач, возможно, решит проследить за ходом лечения препаратом Энбрел.
Инфекции / сахарный диабет: Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас или Вашего ребенка в анамнезе имеются хронические инфекции или Вы или Ваш ребенок страдаете сахарным диабетом, или же другими заболеваниями, способствующими развитию инфекции.
Инфекции / контроль за состоянием здоровья: Сообщите своему лечащему врачу, если Вы недавно путешествовали за пределы Европейского региона. Если у Вас или Вашего ребенка разовьются такие симптомы инфекции, как лихорадка, озноб или кашель, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Ваш лечащий врач может решить продолжить наблюдение за Вашим состоянием здоровья или состоянием здоровья Вашего ребенка с целью выявления инфекции даже после прекращения применения препарата Энбрел.
Туберкулез: Поскольку у пациентов, получавших лечение препаратом Энбрел, были зарегистрированы случаи туберкулеза, Ваш лечащий врач проведет обследование на наличие туберкулеза. Это обследование может включать детальное изучение анамнеза, проведение рентгенологического исследования грудной клетки и туберкулиновую пробу. Результаты данных исследований должны быть внесены в карту наблюдения пациента. Очень важно, что бы Вы сообщили своему лечащему врачу, если Вы или Ваш ребенок когда-либо болели туберкулезом или вступали в тесный контакт с больными туберкулезом. При появлении симптомов, характерных для туберкулеза (например, упорного кашля, потери веса, вялости и небольшого повышения температуры), на фоне лечения препаратом Энбрел или после его окончания, необходимо незамедлительно поставить об этом в известность своего лечащего врача.
Гепатит В: Если Вы или Ваш ребенок ранее переносили гепатит В или страдаете им в настоящее время, сообщите об этом своему лечащему врачу. Перед тем как Вы или Ваш ребенок начнете получать препарат Энбрел, Ваш лечащий врач должен провести обследование на наличие у Вас вируса гепатита В. Терапия препаратом Энбрел может вызвать реактивацию вируса гепатита В у пациентов, которые ранее были инфицированы вирусом гепатита В. В этом случае необходимо будет прекратить введение препарата Энбрел.
Гепатит С: Сообщите своему лечащему врачу, если Вы или Ваш ребенок страдаете гепатитом С. В случае усугубления состояния, Ваш лечащий врач, возможно, решит проследить за ходом лечения препаратом Энбрел.
Нарушения со стороны крови: Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас или Вашего ребенка появятся следующие симптомы: постоянное повышение температуры, боль в горле, образование синяков, кровотечение или бледность. Эти симптомы могут свидетельствовать о развитии потенциально опасных для жизни нарушений со стороны крови, при которых может потребоваться прекращение лечения препаратом Энбрел.
Нарушения со стороны нервной системы и глаз: Сообщите своему лечащему врачу, если Вы или Ваш ребенок страдаете рассеянным склерозом, невритом зрительного нерва (воспаление зрительных нервов) или поперечным миелитом (воспалительное поражение спинного мозга). Ваш лечащий врач определит, можно ли Вам применять препарат Энбрел.
Хроническая сердечная недостаточность: Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас или Вашего ребенка имеется в анамнезе хроническая сердечная недостаточность, поскольку в данной ситуации необходимо с осторожностью применять препарат Энбрел.
Злокачественные новообразования: Если у Вас или Вашего ребенка есть или когда-либо была лимфома (разновидность рака крови) или любой другой вид рака, сообщите об этом своему лечащему врачу до начала введения препарата Энбрел. Пациенты с тяжелым ревматоидным артритом, страдающие этим заболеванием в течение длительного периода времени, подвержены более высокому риску развития лимфомы (выше среднего уровня).
Дети и взрослые, получающие препарат Энбрел, могут быть подвержены более высокому риску развития лимфомы или других разновидностей рака.
У некоторых детей и подростков, получавших препарат Энбрел или другие лекарственные препараты с таким же механизмом действия, отмечалось развитие раковых заболеваний, включая редкие виды, в некоторых случаях приводивших к смерти.
У некоторых пациентов, получавших препарат Энбрел, наблюдалось развитие рака кожи. Если у Вас или Вашего ребенка изменится внешний вид кожи или появятся наросты на коже, поставьте об этом в известность лечащего врача.
Ветряная оспа: Сообщите своему лечащему врачу, если на фоне лечения препаратом Энбрел Вы или Ваш ребенок контактировали с больным ветряной оспой. Ваш лечащий врач определит, стоит ли проводить профилактическую терапию данного заболевания.
Злоупотребление спиртными напитками: Препарат Энбрел не следует применять для лечения алкогольного гепатита. Сообщите своему лечащему врачу, если Вы или Ваш ребенок ранее страдали алкогольной зависимостью.
Гранулематоз Вегенера: Не рекомендуется применять препарат Энбрел для лечения гранулематоза Вегенера (редкий вид воспалительного заболевания). Если Вы или Ваш ребенок страдаете гранулематозом Вегенера, посоветуйтесь со своим лечащим врачом.
Противодиабетические средства: Если Вы или Ваш ребенок больны сахарным диабетом или принимаете препараты для лечения сахарного диабета, сообщите об этом своему лечащему врачу. Ваш лечащий врач решит, стоит ли Вам или Вашему ребенку снизить дозу принимаемого противодиабетического средства в процессе лечения препаратом Энбрел.
Дети и подростки
Вакцинация: Необходимо, чтобы до начала лечения препаратом Энбрел, по возможности, дети получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок. Некоторые вакцины, как например, пероральная полиомиелитная вакцина, не следует применять в ходе лечения препаратом Энбрел. Перед проведением вакцинации проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК): Сообщалось о развитии ВЗК у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮНА), получавших препарат Энбрел. Если у Вашего ребенка появятся судороги, боль в животе, диарея, кровь в стуле или снизится вес, поставьте об этом в известность лечащего врача.
Препарат Энбрел не следует применять у детей с полиартритом или распространенным олигоартритом младше 2-летнего возраста или, у детей с артритом, связанным с энтезитом, или псориатическим артритом младше 12-летнего возраста, а также у детей с псориазом младше 6-летнего возраста.
Другие лекарственные средства и Энбрел
Сообщите своему лечащему врачу или фармацевту, если Вы или Ваш ребенок принимаете в настоящее время, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства (в том числе анакинру, абатацепт или сульфасалазин), включая препараты безрецептурного отпуска. Ни Вам, ни Вашему ребенку не следует применять Энбрел вместе с препаратами, которые в качестве действующих веществ содержат анакинру или абатацепт.
Беременность и грудное вскармливание
Не рекомендуется применять препарат Энбрел во время беременности. Если Вы забеременеете, думаете, что забеременели, или планируете беременность, то обратитесь за консультацией к лечащему врачу.
Если Вы получали препарат Энбрел во время беременности, новорожденный может быть подвержен более высокому риску развития инфекций. Кроме того, в одном исследовании установили большее число врожденных пороков развития в тех случаях, когда женщина находилась на лечении Энбрел во время беременности, по сравнению с женщинами, которые не получали Энбрел или подобные препараты (антагонисты ФНО), однако специфических примеров пороков развития установлено не было. Очень важно до проведения вакцинации новорожденному сообщить врачам, которые ведут этого новорожденного, или другим медицинским работникам о применении препарата Энбрел во время беременности (более подробная информация представлена в разделе «Вакцинация»).
Женщинам, получающим препарат Энбрел, не следует кормить грудью, поскольку препарат Энбрел выделяется с грудным молоком у человека.
Вождение транспортных средств и работа с механическим оборудованием
Применение препарата Энбрел не должно повлиять на способность к вождению автотранспорта или работе с механическим оборудованием.
Как применять Энбрел
Всегда принимайте данный препарат строго в соответствии с предписанием врача. Если у Вас есть сомнения в отношении приема препарата, проконсультируйтесь по этому поводу с лечащим врачом.
Если Вам кажется, что эффект от введения препарата Энбрел слишком сильный или слишком слабый, обратитесь к своему лечащему врачу.
Режим дозирования у взрослых пациентов (18 лет и старше)
Ревматоидный артрит, псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит (включая анкилозирующий спондилит)
Стандартная доза препарата составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю подкожно. Тем не менее, Ваш лечащий врач может назначить Вам введение препарата Энбрел с другой частотой.
Бляшковидный псориаз
Стандартная доза препарата составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
В качестве альтернативы можно применять препарат в дозе 50 мг два раза в неделю на протяжении не более 12 недель с последующим введением препарата в дозе 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
В зависимости от ответа на лечение Ваш лечащий врач решит, как долго Вам следует применять Энбрел, и понадобится ли повторный курс лечения. Если после 12 недель лечения препаратом Энбрел не наблюдается положительной динамики, то Ваш лечащий врач может отменить прием данного препарата.
Применение у детей и подростков
Доза и частота введения препарата у детей и подростков зависит от массы тела и заболевания. Ваш лечащий врач даст Вам подробные указания о том, как правильно подготовить препарат к инъекции и отмерить необходимую дозу.
При полиартрите или распространенном олигоартрите (у пациентов в возрасте от 2 лет), при артрите, связанном с энтезитом, или псориатическом артрите (у пациентов в возрасте от 12 лет) стандартная доза препарата Энбрел составляет 0,4 мг на килограмм массы тела (максимальная доза 25 мг) два раза в неделю или 0,8 мг на килограмм массы тела (максимальная доза 50 мг) один раз в неделю.
При псориазе (у пациентов в возрасте от 6 лет) стандартная доза препарата Энбрел составляет 0,8 мг на килограмм массы тела (максимальная доза 50 мг) один раз в неделю. Если после 12 недель лечения препаратом Энбрел у ребенка не наблюдается положительной динамики, то его лечащий врач может отменить прием данного препарата.
Способ применения и путь(-и) введения
Препарат Энбрел вводят подкожно.
Энбрел можно применять вне зависимости от приема пищи или напитков.
Лиофилизат препарата необходимо растворить перед использованием. Подробная инструкция по приготовлению и введению препарата Энбрел приведена в разделе «Инструкции по приготовлению и введению препарата Энбрел». Не смешивайте раствор препарата Энбрел с какими-либо другими препаратами.
Чтобы не забыть в какой день(-и) недели Вам необходимо ввести Энбрел, можно записать данную информацию в дневнике.
Если Вы ввели больше препарата Энбрел, чем следовало
Если Вы ввели больше препарата Энбрел, чем следовало (введя однократно слишком большую дозу препарата или чаще, чем следовало), немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом. Всегда берите с собой картонную упаковку от препарата, даже если она пустая.
Если Вы забыли ввести Энбрел
Если Вы забыли ввести препарат вовремя, Вам следует ввести его сразу же, как только Вы вспомните об этом, за исключением случая, когда введение следующей дозы препарата назначено на следующий день (в таком случае несостоявшуюся инъекцию можно пропустить). Затем продолжайте введение препарата по обычному расписанию. Если Вы вспомнили, что пропустили дозу препарата только в день введения следующей дозы, не вводите двойную дозу препарата (две дозы в один и тот же день) для компенсации пропущенной.
Если Вы прекратите применение препарата Энбрел
При прекращении терапии могут вернуться симптомы заболевания.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Какие побочные явления могут возникнуть
Как и любые другие лекарственные средства, данный препарат может вызывать развитие побочных явлений, но не у всех пациентов.
Аллергические реакции
Если Вы заметите появление каких-либо из перечисленных ниже симптомов, следует прекратить введение препарата Энбрел и незамедлительно поставить об этом в известность своего лечащего врача или обратиться в отделение экстренной медицинской помощи ближайшей больницы.
Затруднение дыхания или глотания.
Отек лица, горла, рук или ног.
Ощущение нервозности или беспокойства, волнения, внезапное покраснение кожи и/или ощущение жара.
Сильная сыпь, зуд или крапивница (появление больших красных или белесоватых пятен на коже, часто в сочетании с зудом).
Серьезные аллергические реакции развиваются редко. Тем не менее, любой из перечисленных выше симптомов может свидетельствовать о развитии аллергической реакции на препарат Энбрел, поэтому в случае их появления Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Серьезные побочные реакции
Если Вы заметили появление каких-либо из указанных ниже симптомов, Вам или Вашему ребенку может потребоваться срочная медицинская помощь.
Симптомы серьезных инфекций: сильное повышение температуры тела, которое может сопровождаться кашлем, одышкой, ознобом, слабостью или появлением горячих, красных, болезненных очагов на коже или суставах.
Симптомы нарушений со стороны крови: кровотечение, образование синяков или бледность кожи.
Симптомы нарушений со стороны нервной системы: онемение или звон в ушах, нарушение зрения, боль в глазах, появление слабости в руках или ногах.
Симптомы сердечной недостаточности или усугубление сердечной недостаточности: утомляемость и одышка при физической нагрузке, отеки в области лодыжек, ощущение тяжести в области шеи или живота, одышка или кашель в ночное время, синюшность ногтей или губ.
Симптомы рака: Рак может поразить любую часть тела, включая кожу и кровь, и симптомы этого заболевания будут зависеть от его разновидности и локализации и могут включать снижение веса, лихорадку, отечность (с болевыми ощущениями или без них), упорный кашель, появление припухлостей или наростов на коже.
Симптомы аутоиммунных реакций (при которых образующиеся в организме антитела повреждают нормальные ткани): боль, зуд, слабость, нарушения дыхания, мышления, восприятия или зрения.
Симптомы волчанки или волчаночноподобного синдрома: изменения массы тела, упорная сыпь, лихорадка, боль в мышцах или суставах или повышенная утомляемость.
Симптомы воспаления кровеносных сосудов: боль, повышение температуры, покраснение или чувство жара в коже, а также зуд.
Указанные побочные реакции развиваются редко или нечасто, но являются очень серьезными (некоторые из них в редких случаях могут приводить к смерти). При возникновении данных симптомов необходимо незамедлительно поставить в известность своего лечащего врача или обратиться в отделение экстренной медицинской помощи ближайшей больницы.
Известные побочные явления препарата Энбрел представлены ниже в порядке уменьшения частоты их возникновения.
Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):
инфекции (включая простуду, синусит, бронхит, инфекции мочевыводящих путей и кожи); реакции в месте введения препарата (включая кровотечение, образование синяков, покраснение, зуд, боль и припухлость).
Спустя месяц применения препарата реакции в месте его введения развиваются уже не так часто. У некоторых пациентов отмечалось развитие реакции в месте предыдущего введения препарата.
Часто (могут наблюдаться до 1 из 10 человек):
аллергические реакции, повышение температуры, сыпь, зуд, образование антител к нормальным тканям (образование аутоантител).
Нечасто (могут наблюдаться до 1 из 100 человек):
серьезные инфекции (включая пневмонию, инфекции глубоких слоев кожи, инфекции суставов, крови и инфекции различной локализации); ухудшение течения хронической сердечной недостаточности; низкое количество эритроцитов, низкое количество лейкоцитов, низкое количество нейтрофилов (вид лейкоцитов), низкое количество тромбоцитов; рак кожи (за исключением меланомы); локальная отечность кожи (ангионевротический отек); крапивница (высыпания красного или белесоватого цвета, возвышающиеся над кожей, часто сопровождающиеся зудом); воспаление глаз, псориаз (дебют или обострение); воспаление кровеносных сосудов с множественным поражением внутренних органов, повышение показателей функциональных проб печени (у пациентов, получающих сопутствующую терапию метотрексатом, категория частоты повышения показателей функциональных проб печени была «часто»).
Редко (могут наблюдаться до 1 из 1,000 человек):
серьезные аллергические реакции (включая выраженный локальный отек кожи и свистящее дыхание); лимфома (разновидность рака крови); лейкемия (рак, поражающий костный мозг и кровь); меланома (разновидность рака кожи); снижение всех видов клеток крови — тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов; нарушения со стороны нервной системы (выраженная слабость мышц, симптомы, аналогичные симптомам, характерным для рассеянного склероза или воспаления глазных нервов и спинного мозга); туберкулез; новые случаи застойной сердечной недостаточности; судороги; волчанка или волчаночноподобный синдром (с такими симптомами, как упорная сыпь, лихорадка, боль в суставах и повышенная утомляемость); кожная сыпь, которая может приводить к выраженному шелушению кожи и образованию волдырей; воспаление печени аутоиммунной природы (аутоиммунный гепатит; у пациентов, одновременно получающих терапию метотрексатом, данный побочный эффект развивается нечасто); иммунное нарушение с поражением легких, кожи и лимфоузлов (саркоидоз); воспаление или рубцовые изменения в легких (у пациентов, одновременно получающих терапию метотрексатом, данный побочный эффект развивается нечасто).
Очень редко (могут наблюдаться до 1 из 10, 000 человек): нарушение работы костного мозга, при котором он перестает производить важнейшие клетки крови.
Неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных): карцинома из клеток Меркеля (разновидность рака кожи); избыточная активация лейкоцитов, сопряженная с воспалением (синдром активации макрофагов); рецидив гепатита В (инфекционное поражение печени); ухудшение состояния, называемого дерматомиозитом (воспаление и слабость мышц, сопровождающиеся высыпаниями на коже).
Побочные реакции у детей и подростков
Побочные реакции и частота их развития у детей и подростков соответствуют таковым у взрослых.
Предоставление сведений о побочных проявлениях
Если Вы заметите у себя появление побочных реакций, в том числе не указанных в этом листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту. Предоставляя сведения о побочных явлениях, Вы помогаете собирать информацию по безопасности данного лекарственного средства.
Как хранить Энбрел
Храните в недоступном для детей месте.
Не используйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и этикетке после слова «Годен до». Дата истечения срока годности — последнее число указанного месяца.
Хранить при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.
Восстановленный раствор использовать в течение 6 часов.
Не используйте раствор данного препарата, если Вы заметите, что раствор непрозрачен или содержит видимые частицы. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтым, без комков, хлопьев или частиц.
Лекарственные средства не следует выбрасывать в канализацию или с бытовым мусором. Указания по обращению с неиспользованными лекарственными средствами можно получить у фармацевта. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Что содержит препарат Энбрел
Действующим веществом препарата Энбрел является этанерцепт. В каждом флаконе препарата Энбрел 25 мг содержится 25 мг этанерцепта.
Другие компоненты:
Лиофилизат: маннитол, сахароза и трометамол (в виде смеси трометамола и трометамола гидрохлорида).
Растворитель: вода для инъекций.
Внешний вид препарата Энбрел и содержимое упаковки
Энбрел 25 мг выпускается в виде лиофилизированной массы белого цвета и растворителя для приготовления раствора для подкожного введения (лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения).
25,0 мг этанерцепта во флакон из бесцветного стекла (тип I), укупоренный резиновой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным колпачком типа «флип-офф».
1,0 мл растворителя в шприц для одноразового использования из бесцветного стекла (тип I) с резиновой пробкой и системой для контроля первого вскрытия.
1 флакон в комплекте с 1 шприцем, содержащим растворитель, 1 инъекционной иглой в индивидуальном пластиковом футляре, 1 адаптером для флакона и 2 индивидуально упакованными спиртовыми салфетками помещают в пластиковую упаковку и запечатывают бумагой с адгезивным слоем.
4 пластиковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Производитель: Пфайзер Мануфэкчуринг Белджиум НВ, Бельгия
Упаковка и выпуск лекарственного препарата: Вайет Фармасьютикалз, Великобритания.
Представительство “Pfizer Export B.V.” в Республике Беларусь: г. Минск, пр-т Дзержинского 8-403, телефон 375-17-309-38-00, факс 375-17-309-38-19.
Инструкции по приготовлению и введению препарата Энбрел
Этот раздел включает следующие подразделы:
Введение
Подготовка к инъекции
Как приготовить дозу препарата Энбрел для инъекции
Как добавить растворитель
Как набрать раствор препарата Энбрел из флакона
Как надеть иглу на шприц
Выбор места инъекции
Подготовка места инъекции и введение раствора препарата Энбрел
Утилизация отходов
Введение
В приведенной ниже инструкции объясняется, как правильно подготовить и ввести препарат Энбрел. Внимательно прочтите инструкцию и пошагово следуйте рекомендациям. Ваш лечащий врач или его/ее помощник проинструктирует Вас по технике самостоятельного введения препарата себе или ребенку. Не пытайтесь использовать препарат, если Вы не уверены, что поняли, как его правильно приготовить и ввести.
Этот препарат нельзя смешивать с любыми другими препаратами.
Подготовка к инъекции
Тщательно вымойте руки.
Выберите чистую, хорошо освещенную, ровную рабочую поверхность.
Пластиковая упаковка препарата должна содержать все перечисленные ниже предметы. (В противном случае не используйте данную упаковку и обратитесь за консультацией к фармацевту). Используйте только перечисленные ниже предметы. НЕ используйте никакие другие шприцы.
1 флакон, содержащий лиофилизат препарата Энбрел
1 шприц, заполненный прозрачным, бесцветным растворителем (водой для инъекций)
1 инъекционная игла
адаптер для флакона
спиртовые салфетки
• Проверьте сроки годности на этикетках флакона и шприца. Их не следует использовать по истечении месяца и года, указанных на этикетках.
Как приготовить дозу препарата Энбрел для инъекции
Достаньте все содержимое пластиковой упаковки.
Удалите пластиковый колпачок с флакона препарата Энбрел (см. рисунок 1). НЕ вынимайте серую пробку и не снимайте алюминиевый колпачок, закатанный вокруг горлышка флакона.
Протрите серую пробку на флаконе Энбрела новой спиртовой салфеткой. После обработки не прикасайтесь к пробке руками и не допускайте ее контакта с какой- либо поверхностью.
Поставьте флакон вертикально на чистую ровную поверхность.
Удалите бумажное покрытие с упаковки адаптера для флакона.
Не вынимая адаптер из пластиковой упаковки, поместите его на флакон с препаратом Энбрел таким образом, чтобы острие адаптера для флакона было расположено в центре выступающего круга на верхней части пробки флакона (см. рисунок 2).
Одной рукой прочно держите флакон на ровной поверхности. Другой рукой СИЛЬНО надавите на упаковку адаптера по направлению СТРОГО ВНИЗ, пока не почувствуете, что острие адаптера прошло через пробку флакона, и НЕ ПОЧУВСТВУЕТЕ И НЕ УСЛЫШИТЕ, КАК ОБОДОК АДАПТЕРА ПОПАЛ НА МЕСТО (см. рисунок 3). НЕ надавливайте на адаптер под углом (см. рисунок 4). Важно, чтобы острие адаптера для флакона полностью прошло сквозь пробку флакона.
• Держа флакон в одной руке, снимите пластиковую упаковку с адаптера для флакона (см. рисунок 5).
• Снимите защитное покрытие с кончика шприца, отломив белый колпачок по перфорированной линии. Для этой цели необходимо удерживать муфту белого колпачка одной рукой, а другой рукой — взяться за конец белого колпачка и сгибать и разгибать его до тех пор, пока он не сломается (см. рисунок 6). НЕ удаляйте белую муфту, оставшуюся на шприце.
Не используйте шприц, если нарушена целостность изделия по перфорированной линии. Возьмите другую пластиковую упаковку.
Держа шприц за стеклянный цилиндр (а не белую муфту) одной рукой, а адаптер для флакона (а не флакон) другой рукой, соедините шприц с адаптером для флакона, вставив кончик шприца в отверстие адаптера, и повернув его по часовой стрелке до полной фиксации (см. рисунок 7).
Как добавить растворитель
Держа флакон вертикально на ровной поверхности, ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО надавите на поршень, пока весь растворитель не окажется во флаконе. Это поможет уменьшить образование пены (большого количества пузырьков) (см. рисунок 8).
После добавления растворителя к препарату Энбрел, поршень может самопроизвольно переместиться вверх. Это связано с давлением воздуха и не должно вызывать беспокойства.
• Не отсоединяя шприц от флакона, медленно повращайте флакон несколько раз для растворения лиофилизата (см. рисунок 9). НЕ встряхивайте флакон. Дождитесь полного растворения лиофилизата (обычно это занимает менее 10 минут). Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без комков, хлопьев или частиц. Некоторое количество белой пены может остаться во флаконе. Это допускается. НЕ используйте препарат Энбрел, если весь лиофилизат во флаконе не растворился за 10 минут. Возьмите новую пластиковую упаковку препарата.
Как набрать раствор препарата Энбрел из флакона
• Не отсоединяя шприц от флакона и адаптера для флакона, переверните флакон вверх дном и поднимите его до уровня глаз. Надавите на поршень, чтобы он полностью вошел в шприц (см. рисунок 10).
• Затем медленно потяните за поршень, чтобы набрать жидкость в шприц (см. рисунок 11). Для взрослых пациентов наберите в шприц все содержимое флакона. Для детей наберите только необходимую часть содержимого флакона согласно указаниям лечащего врача Вашего ребенка. После набора препарата Энбрел из флакона, в шприце может оставаться некоторое количество воздуха. Не беспокойтесь по этому поводу, поскольку воздух из шприца будет удален позже.
• Держа флакон вверх дном, открутите шприц от адаптера для флакона, поворачивая его против часовой стрелки (см. рисунок 12).
• Положите наполненный шприц на чистую плоскую поверхность. Убедитесь, что кончик шприца ничего не касается. Будьте осторожны, чтобы не надавить на поршень.
(Примечание: После завершения всех этапов небольшое количество жидкости может оставаться во флаконе — это допустимо.)
Как надеть иглу на шприц
Для сохранения стерильности игла помещена в пластиковый контейнер.
Для того чтобы открыть пластиковый контейнер, держите его короткий, широкий конец в одной руке. Другой рукой возьмитесь за более длинную часть упаковки.
Чтобы сломать пломбу, сгибайте и разгибайте ее длинный конец вверх и вниз, пока она не сломается (см. рисунок 13).
После того как сломается пломба, снимите короткий, широкий конец пластикового контейнера.
Игла останется в длинной части упаковки.
Держа иглу и упаковку в одной руке, возьмите шприц и вставьте кончик шприца в отверстие иглы.
Присоедините шприц к игле, поворачивая его по часовой стрелке до полной фиксации иглы (см. рисунок 14).
• Снимите колпачок с иглы, сильно потянув за него. Старайтесь не дотрагиваться до иглы, а также не прикасаться иглой к какой-либо поверхности (см. рисунок 15). Во избежание повреждения иглы не следует сгибать или крутить колпачок при его удалении.
• Держа шприц в вертикальном положении, удалите пузырьки воздуха, медленно нажимая на поршень, пока весь воздух не выйдет из шприца (см. рисунок 16).
Выбор места инъекции
• Существуют три места, куда рекомендуется вводить препарат Энбрел: (1) середина передней поверхности бедра, (2) передняя брюшная стенка, за исключением области вокруг пупка диаметром 5 см и (3) наружная поверхность плеча (см. рисунок 17). Если Вы вводите препарат себе, не следует использовать для этой цели наружную поверхность плеча.
• Каждую инъекцию препарата следует выполнять в новое место. Место каждой новой инъекции должно находиться на расстоянии не менее 3 см от места предыдущих 16 инъекций. НЕ вводите препарат в участки, в которых есть болезненность, кровоподтек, покраснение или уплотнение кожи. Не следует вводить препарат в участки кожи со шрамами или растяжками. (Может оказаться полезным записывать места предыдущих инъекций).
• Если Ваш ребенок болеет псориазом, старайтесь не вводить препарат непосредственно в участки, приподнятые над поверхностью кожи, утолщенные, покрасневшие или в очаги с шелушением (участки псориатического поражения кожи).
Подготовка места инъекции и введение раствора препарата Энбрел
Круговыми движениями руки протрите участок кожи, в который будет вводиться препарат Энбрел, спиртовой салфеткой. НЕ касайтесь этой области до выполнения инъекции.
Когда обработанный участок кожи полностью высохнет, одной рукой возьмите кожу в складку и крепко удерживайте ее. Другой рукой необходимо взять шприц, как карандаш.
Быстрым, коротким движением введите иглу в кожу под углом от 45° до 90° (см. рисунок 18). Со временем Вы найдете угол, наиболее удобный для Вас или Вашего ребенка. Старайтесь не вводить иглу в кожу слишком медленно или с чрезмерной силой.
• После того, как игла полностью вошла в кожу, отпустите кожную складку, которую Вы держали. Свободной рукой придерживайте основание шприца, чтобы стабилизировать его положение. Затем, надавливая на поршень, равномерно медленно введите весь раствор препарата (см. рисунок 19).
• После опорожнения шприца, извлеките иглу из кожи. Старайтесь держать ее под тем же самым углом, под которым ее вводили.
Прижмите ватный шарик к месту инъекции на 10 секунд. Может возникнуть небольшая кровоточивость. НЕ протирайте место инъекции. Можно положить повязку.
Утилизация отходов
Не используйте шприц и иглы повторно. Утилизируйте иглы и шприц в соответствии с указаниями Вашего лечащего врача, медсестры или фармацевта.
Если у Вас возникнут какие-либо вопросы, обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту, которые работают с препаратом Энбрел.