Этилметилгидроксипиридина сукцинат акрихин инструкция по применению

Дата последнего изменения: 18.04.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

1 таблетка
содержит:

Действующее
вещество

Этилметилгидроксипиридина
сукцинат — 125 мг;

Вспомогательные
вещества

Лактозы
моногидрат, коповидон, кальция стеарат;

Состав пленочной
оболочки

Готовая смесь
Опадрай II белого цвета (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат,
макрогол 4000, триацетин).

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с
сероватым или желтоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки
белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета.

Всасывание и
распределение

Быстро
всасывается при приеме внутрь (период полуабсорбции — 0,08–1 ч.). Время достижения
максимальной концентрации (T_Cmax) при приеме
внутрь — 0,46–0,5 ч. Максимальная концентрация (C_max) при приеме
внутрь — 50–100 нг/мл.

Быстро
распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания
этилметилгидроксипиридина сукцината в организме при приеме внутрь —
4,9–5,2 ч.

Метаболизм

Метаболизируется
в печени путем глюкуронирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина
фосфат — образуется в печени, при участии щелочной фосфатазы распадается на
фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный,
образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2 сутки после
введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й —
глюкуронконъюгаты.

Выведение

Период
полувыведения при приеме внутрь (T_1/2) — 4,7–5 ч. Быстро
выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50% за 12 ч) и в
незначительном количестве — в неизмененном виде (0,3% за 12 ч). Наиболее
интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема
препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов
имеют индивидуальную вариабельность.

Этилметилгидроксипиридин
является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором,
обладающим антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным,
противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Относится к классу
3-оксипиридинов.

Механизм
действия этилметилгидроксипиридина обусловлен его антиоксидантным,
антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное
окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает
соотношение липид-белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Препарат
модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой
фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов
(бензодиазепинового, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолинового), что
усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению
структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и
улучшению синаптической передачи. Этилметилгидроксипиридин-Акрихин повышает
содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной
активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных
процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания
аденозинтрифосфата (АТФ) и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих
функций митохондрий.

Повышает
резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при
патологических состояниях (гипоксии и ишемии, нарушении мозгового
кровообращения, интоксикации этанолом и антипсихотическими средствами).

В условиях
критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению
структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует
активность мембранных ферментов — фосфодиэстеразы, аденилатциклазы,
ацетилхолинэстеразы. Поддерживает развивающуюся при острой ишемии активацию аэробного
гликолиза и способствует в условиях гипоксии восстановлению митохондриальных
окислительно-восстановительных процессов, увеличивает синтез АТФ и
креатинфосфата. Обеспечивает целостность морфологических структур и
физиологических функций ишемизированного миокарда. Улучшает клиническое течение
инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, ускоряет
восстановление функциональной активности миокарда ЛЖ. снижает частоту
возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Нормализует
метаболические процессы в ишемизированном миокарде, повышает антиангинальную
активность нитратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает
последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности.

Уменьшает
ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Улучшает
метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и
реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует
мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая
вероятность развития гемолиза. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает
содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

Антистрессорное
действие проявляется в нормализации постстрессового поведения,
соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов «сон-бодрствование»,
нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и
морфологических изменений в различных структурах головного мозга.

Этилметилгидроксипиридин-Акрихин
обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он
устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной
интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а
также способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом
этанола и его отменой. Под влиянием препарата усиливается действие
транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивиых, снотворных и
противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные
эффекты.

Этилметилгидроксипиридин-Акрихин
улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях
коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение
ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и
поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает
сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции.

—       
последствия
острых нарушений мозгового кровообращения, в т.ч. после транзиторных
ишемических атак, в фазе субкомпенсации в качестве профилактических курсов;

—       
легкая
черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм;

—       
энцефалопатии
различного генеза (дисциркуляторные, дисметаболические, посттравматические,
смешанные);

—       
синдром
вегетативной дистонии;

—       
легкие
когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;

—       
тревожные
расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;

—       
ишемическая
болезнь сердца в составе комплексной терапии;

—       
купирование
абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и
вегетативно-сосудистых расстройств, постабстинентные расстройства;

—       
состояния
после острой интоксикации антипсихотическими средствами;

—       
астенические
состояния, а также для профилактики развития соматических заболеваний под
воздействием экстремальных факторов и нагрузок;

—       
воздействие
экстремальных (стрессорных) факторов.

Острые нарушения
функции печени и почек, повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.
В связи с недостаточной изученностью действия препарата — детский возраст,
беременность, грудное вскармливание.

Этилметилгидроксипиридин-Акрихин
противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь по
125–250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 800 мг (6
таблеток). Длительность лечения — 2–6 недель; для купирования алкогольной
абстиненции — 5–7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение
2–3 дней.

Начальная доза —
125–250 мг (1–2 таблетки) 1–2 раза в сутки с постепенным повышением до
получения терапевтического эффекта; максимальная суточная доза — 800 мг (6
таблеток).

Продолжительность
курса терапии у больных ишемической болезнью сердца составляет не менее 1,5–2
месяцев. Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в
весенне-осенние периоды.

Со стороны
пищеварительной системы

Возможно
появление индивидуальных побочных реакций диспептического или диспепсического
характера.

Прочие

Возможны
аллергические реакции.

Этилметилгидроксипиридин-Акрихин
можно сочетать со всеми препаратами, применяемыми для лечения соматических
заболеваний.

Усиливает
действие бензодиазепиновых препаратов, антидепрессантов, анксиолитиков,
противоэпилептических средств (карбамазепина) и противопаркинсонических средств
(леводопа), нитратов. Уменьшает токсическое действие этанола.

Симптомы

Сонливость,
бессонница.

Лечение

В связи с низкой
токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется, —
симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях
проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

Применение в
педиатрии

Препарат не
назначают детям до 18 лет в связи с недостаточной изученностью действия
препарата.

Влияние
лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами,
механизмами

В период приема
препарата следует соблюдать осторожность при работе, требующей быстроты
психофизических реакций (управление транспортными средствами, механизмами и
т.п.).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 125 мг

По 10 или 12
таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
алюминиевой.

3 или 5
контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или 3 контурные ячейковые упаковки
по 12 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом месте,
при температуре не выше 25 °C.

Хранить в
недоступном для детей месте.

2 года. Не
использовать после истечения срока годности.

Фармакологическое действие

ФАРМАКОДИНАМИКА
Этилметилгидроксипиридин является ингибитором свободнорадикальных процессов,
мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным,
противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Относится к классу 3-оксипиридинов.
Механизм действия этилметилгидроксипиридина обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным
и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает
активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, улучшает структуру и функцию
мембраны клеток. Препарат модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов
(бензодиазепинового, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолинового), что усиливает
их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной
организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи.
Этилметилгидроксипиридин-Акрихин повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает
усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных
процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания аденозинтрифосфата (АТФ)
и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий.
Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при
патологических состояниях (гипоксии и ишемии, нарушении мозгового кровообращения, интоксикации
этанолом и антипсихотическими средствами).
В условиях критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению структурнофункциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных
ферментов — фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы. Поддерживает
развивающуюся при острой ишемии активацию аэробного гликолиза и способствует в условиях
гипоксии восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов,
увеличивает синтез АТФ и креатинфосфата. Обеспечивает целостность морфологических структур
и физиологических функций ишемизированного миокарда. Улучшает клиническое течение инфаркта
миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, ускоряет восстановление функциональной
активности миокарда ЛЖ, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной
проводимости. Нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, повышает
антиангинальную активность нитратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает
последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности.
Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.
Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические
свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры
клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза. Обладает
гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой
плотности.
Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения,
соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов “сон-бодрствование”, нарушенных процессов
обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах
головного мозга.
Этилметилгидроксипиридин-Акрихин обладает выраженным антитоксическим действием при
абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой
алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также
способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой. Под
влиянием препарата усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных,
снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные
эффекты.
Этилметилгидроксипиридин-Акрихин улучшает функциональное состояние ишемизированного
миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение
ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию
их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой
сердечной дисфункции.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание и распределение
Быстро всасывается при приеме внутрь (период полуабсорбции — 0,08-1 ч.). Время достижения
максимальной концентрации (Тcmax) при приеме внутрь — 0,46-0,5 ч. Максимальная концентрация
(Cmax) при приеме внутрь — 50-100 нг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время
удержания этилметилгидроксипиридина сукцината в организме при приеме внутрь — 4.9-5.2 ч.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Идентифицировано 5 метаболитов:
3-оксипиридина фосфат — образуется в печени, при участии щелочной фосфатазы распадается на
фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в
больших количествах и обнаруживается в моче на 1-2 сутки после введения; 3-й — выводится в больших
количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты.
Выведение
Период полувыведения при приеме внутрь (Т1/2) – 4,7- 5 ч. Быстро выводится с мочой в основном в
виде метаболитов (50% за 12 ч) и в незначительном количестве — в неизмененном виде (0,3% за 12 ч).
Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата. Показатели выведения
с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.

Прием по время беремености и кормления грудью

Этилметилгидроксипиридин-Акрихин противопоказан при беременности и в период грудного
вскармливания.

Способ применения и дозировка

Внутрь по 125-250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза – 800 мг (6 таблеток). Длительность
лечения — 2-6 недель; для купирования алкогольной абстиненции – 5-7 дней. Лечение прекращают
постепенно, уменьшая дозу в течение 2-3 дней.
Начальная доза — 125-250 мг (1-2 таблетки) 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до получения
терапевтического эффекта; максимальная суточная доза — 800 мг (6 таблеток).
Продолжительность курса терапии у больных ишемической болезнью сердца составляет не менее 1.5-2
месяцев. Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в весенне-осенние периоды.

Лекарственное взаимодействие

Этилметилгидроксипиридин-Акрихин можно сочетать со всеми препаратами, применяемыми для
лечения соматических заболеваний.
Усиливает действие бензодиазепиновых препаратов, антидепрессантов, анксиолитиков,
противоэпилептических средств (карбамазепина) и противопаркинсонических средств (леводопа),
нитратов. Уменьшает токсическое действие этанола.

Купить Акримекс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

— этилметилгидроксипиридина сукцинат (ethylmethylhydroxypyridine succinate)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, коповидон, кальция стеарат.

Состав оболочки: готовая смесь Опадрай II белого цвета (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол-4000, триацетин).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
12 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Ингибитор свободнорадикальных процессов — мембранопротектор, обладающий также антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Относится к классу 3-оксипиридинов.

Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Подавляет ПОЛ, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (Ca²⁺-независимой ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Повышает концентрацию в головном мозге дофамина.

Усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующую функцию митохондрий.

Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими лекарственными средствами).

Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза.

Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП.

Улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда при инфаркте миокарда, сократительную функцию сердца, а также уменьшает проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка.

В условиях критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных ферментов — ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы. Поддерживает развивающуюся при острой ишемии активацию аэробного гликолиза и способствует в условиях гипоксии восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов, увеличивает синтез АТФ и креатинфосфата. Обеспечивает целостность морфологических структур и физиологических функций ишемизированного миокарда.

Улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, ускоряет восстановление функциональной активности миокарда левого желудочка, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и/или улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, повышает антиангинальную активность нитропрепаратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности.

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Быстро всасывается при приеме внутрь (период полуабсорбции — 0.08-1 ч). T_max при в/м введении — 0.3-0.58 ч, при приеме внутрь — 0.46-0.5 ч. C_max при в/м введении в дозе 400-500 мг — 2.5-4 мкг/мл, при приеме внутрь — 50-100 нг/мл.

Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при в/м введении — 0.7-1.3 ч, при приеме внутрь — 4.9-5.2 ч.

Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии ЩФ распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1-2 сут после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты.

T_1/2 при приеме внутрь — 4.7-5 ч. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50% за 12 ч) и в незначительном количестве — в неизмененном виде (0.3% за 12 ч). Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют значительную индивидуальную вариабельность.

Тревожные состояния при невротических и неврозоподобных состояниях; вегето-сосудистая дистония; дисциркуляторная энцефалопатия; легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза.

Острые нарушения мозгового кровообращения (в составе комбинированной терапии).

Абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств; острая интоксикация антипсихотическими лекарственными средствами.

Острые гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости (в т.ч. острый некротический панкреатит, перитонит (в составе комплексной терапии));

Острый инфаркт миокарда с первых суток (парентерально); ИБС; комплексная терапия ишемического инсульта (перорально) — в составе комплексной терапии.

Дозу, частоту применения и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Внутрь — 0.25-0.5 г/сут в 2-3 приема; максимальная суточная доза — 0.6-0.8 г.

При в/м или в/в (струйно или капельно) введении разовая доза 50-400 мг, максимальная суточная доза — 1200 мг.

При приеме внутрь: тошнота, сухость во рту, диарея, сонливость, аллергические реакции.

При парентеральном введении (особенно в/в струйном): сухость, «металлический» привкус во рту, ощущения «разливающегося тепла» во всем теле, неприятный запах, першение в горле и дискомфорт в грудной клетке, ощущение нехватки воздуха (как правило связаны с чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер); при длительном применении — тошнота, метеоризм; нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания).

Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противоэпилептических (карбамазепин), противопаркинсонических (леводопа) лекарственных средств, нитратов.

Уменьшает токсические эффекты этанола.

C осторожностью применять при указаниях в анамнезе на аллергические заболевания.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказание: острая печеночная недостаточность.