Фентавера пластырь инструкция по применению взрослым

1 пластырь трансдермальный содержит:

активное вещество:

2,55 мг фентанила, площадь высвобождения – 4,25 см², скорость высвобождения – 12,5 мкг/час;

5,1 мг фентанила, площадь высвобождения – 8,5 см², скорость высвобождения – 25 мкг/час;

10,2 мг фентанила, площадь высвобождения – 17 см², скорость высвобождения – 50 мкг/час;

15,3 мг фентанила, площадь высвобождения – 25,5 см², скорость высвобождения – 75 мкг/час;

20,4 мг фентанила, площадь высвобождения – 34 см², скорость высвобождения – 100 мкг/час;

вспомогательные вещества:

компоненты матрицы: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные;
подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.

Трансдермальный пластырь.

Лекарственное средство Фентавера – это полупрозрачный, бесцветный, прямоугольный трансдермальный пластырь с закругленными углами. На подложке пластыря указана дозировка лекарственного средства на латинском языке:

«Fentanyl 12 gg/h» для Фентавера 12,5 мкг/час;

«Fentanyl 25 gg/h» для Фентавера 25 мкг/час;

«Fentanyl 50 gg/h» для Фентавера 50 мкг/час;

«Fentanyl 75 gg/h» для Фентавера 75 мкг/час;

«Fentanyl 100 gg/h» для Фентавера 100 мкг/час.

Анальгетики. Опиоиды. Фенилпиперидина производные. Фентанил.

Код ATX N02AB03

Фармакодинамика

Фентанил – опиоидный анальгетик, взаимодействующий с μ-опиатными рецепторами. Основными терапевтическими эффектами фентанила являются обезболивающий и седативный.

Дети

Безопасность трансдермального пластыря Фентавера при лечении хронической боли была оценена в 3 клинических открытых исследованиях у 289 детей в возрасте от 2 до 17 лет включительно. Восемьдесят детей были в возрасте от 2 до 6 лет включительно. Из 289 субъектов в этих 3 исследованиях 110 начали использование трансдермального пластыря Фентавера в дозировке 12,5 мкг/час. Из этих 110 субъектов 23 (20,9%) ранее принимали внутрь эквивалент морфина < 30 мг в сутки, 66 (60,0%) принимали внутрь эквивалент морфина от 30 до 44 мг в сутки, а 12 (10,9%) принимали внутрь эквивалент морфина не менее 45 мг в сутки (данные недоступны для 9 (8,2%) субъектов). У остальных 179 субъектов начальная доза составляла 25 мкг/час и выше, при этом 174 (97,2%) из принимавших опиоидную дозу, также принимали внутрь 45 мг эквивалента морфина в сутки. Среди оставшихся 5 субъектов, принимающих фентанил в начальной дозе не менее 25 мкг/час, чья предшествующая доза опиоидов составляла < 45 мг внутрь эквивалента морфина в сутки, 1 (0,6%) ранее принимал внутрь < 30 мг эквивалента морфина в сутки и 4 (2,2%) принимали внутрь эквивалент морфина от 30 до 44 мг в сутки (см. раздел «Побочное действие»).

Фармакокинетика

Абсорбция

Трансдермальный пластырь Фентавера обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. После аппликации трансдермального пластыря Фентавера, фентанил абсорбируется кожей, что приводит к образованию депо фентанила в верхних слоях кожи, после чего фентанил проникает в кровоток. Относительно постоянная скорость высвобождения активного вещества обеспечивается структурой полимерной матрицы, а также диффузией фентанила через слои кожи, благодаря градиенту концентраций между матрицей трансдермального пластыря и низкими концентрациями фентанила в коже. Средняя биодоступность фентанила при трансдермальном применении составляет 92%.

После первой аппликации трансдермального пластыря Фентавера значения концентрации фентанила в сыворотке постепенно повышаются, достигая равновесного значения в течение первых 12-24 часов, и остаются относительно постоянными в течение всего 72-часового периода. Значение концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру трансдермального пластыря. К концу второй 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови, которая поддерживается последующими аппликациями пластыря такого же размера. Вследствие накопления активного вещества значения AUC и максимальных равновесных концентраций, достигаемых при рекомендуемых интервалах применения трансдермального пластыря, примерно на 40% выше, чем после однократного применения.

Достигнутые и поддерживаемые постоянные концентрации в сыворотке зависят от индивидуальных особенностей проницаемости кожи пациента и клиренса фентанила. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентраций в плазме.

Фармакокинетическая модель показывает, что концентрация фентанила в сыворотке может увеличиться в среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новый трансдермальный пластырь наклеен через 24 часа после аппликации предшествующего по сравнению с наклеенным через 72 часа, как рекомендуется.

Повышение температуры кожи может усиливать трансдермальную абсорбцию фентанила (см. раздел «Меры предосторожности»). Применение электрической грелки над наклеенным трансдермальным пластырем Фентавера для повышения температуры кожи в течение первых 10 часов увеличивает среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце применения внешнего тепла на 61%.

Распределение

Фентанил быстро распределяется по различным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (от 3 до 10 л/кг после внутривенного применения). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно выделяется в кровь.
В исследовании с участием онкологических пациентов, получавших фентанил трансдермально, связывание с белками плазмы в среднем составило 95% (диапазон от 77 до 100%). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Фентанил является соединением с высоким клиренсом, которое быстро и интенсивно метаболизируется в основном в печени под действием цитохрома CYP3A4. Основной метаболит – норфентанил – является неактивным. Фентанил, применяемый трансдермально, не метаболизируется в коже. Это было установлено по результатам анализа кератиноцитов человека, а также в ходе клинических исследований, где 92% дозы фентанила, полученной трансдермально, определялось в неизмененном виде в системе кровообращения.

Выведение

После 72-часовой аппликации период полувыведения составляет от 20 до 27 часов. Продолжающаяся абсорбция фентанила из верхних слоев кожи после удаления трансдермального пластыря объясняет повышенный в 2-3 раза период полувыведения фентанила при его трансдермальном применении по сравнению с внутривенным введением. При внутривенном введении средние уровни общего клиренса фентанила обычно находятся в диапазоне от 34 до 66 л/час.

В течение 72 часов после внутривенного введения фентанила около 75% дозы выводится с мочой и около 9% с калом. Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Достигнутые равновесные концентрации фентанила в сыворотке пропорциональны размеру трансдермального пластыря Фентавера. Фармакокинетика фентанила, применяемого трансдермально, не изменяется при повторном применении.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь

Существует значимая индивидуальная взаимосвязь фармакокинетики фентанила с концентрациями фентанила, терапевтическими и нежелательными эффектами, а также с толерантностью к опиоидам. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущей опиоидной терапии. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическая концентрация, повышаются с повышением толерантности, по этой причине невозможно указать оптимальный диапазон терапевтических концентраций фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на реакции пациента и его переносимости опиоидов. Следует учитывать задержку в проявлении терапевтических эффектов в первые 12-24 часа после аппликации первого трансдермального пластыря и после увеличения дозы фентанила, применяемого трансдермально.

Особые популяции

Пожилые пациенты

Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов клиренс может быть снижен, а период полувыведения увеличен, при этом они могут быть более чувствительными к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях лекарственного средства Фентавера на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей значительно не отличается от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя при этом у пожилых пациентов пиковые концентрации в сыворотке оказались ниже и средний период полувыведения увеличился примерно до 34 часов. Следует внимательно наблюдать за состоянием пожилых пациентов для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Меры предосторожности»).

Почечная недостаточность

Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограничено, поскольку менее 10% фентанила выводится с мочой в неизмененном виде, а активные метаболиты, выделяемые почками, не известны. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила не оценивалось (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Печеночная недостаточность

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с печеночной недостаточностью для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Меры предосторожности»). Результаты исследований с участием пациентов с циррозом печени и пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести, получавших фентанил трансдермально, позволяют предположить, что концентрации фентанила могут быть повышены, а клиренс фентанила может быть снижен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследования показывают, что равновесные значения AUC для пациентов с заболеваниями печени по шкале Чайлд-Пью класса В (балл Чайлд-Пью = примерно в 1,36 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени (класс А; балл Чайлд-Пью = 5,5). В тоже время для пациентов с заболеванием печени класса С (балл Чайлд-Пью = 12,5) подтверждено, что концентрации фентанила повышаются при каждом последующем трансдермальном применении, что приводит к увеличению равновесного значения AUC приблизительно в 3,72 раза.

Дети

Концентрации фентанила измерялись более, чем у 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которые получали фентанил трансдермально в дозах от 12,5 мкг/час до 300 мкг/час. С учетом массы тела значение клиренса (л/ч/кг), приблизительно на 80% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и примерно на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с детьми в возрасте от 11 лет до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и взрослые. Эти данные были приняты во внимание при определении рекомендаций по подбору дозы для детей и подростков (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований токсичности повторных доз, не подтверждают опасности для человека.

Стандартные исследования токсичности для репродуктивной системы и развития были проведены для парентерального введения фентанила. В исследовании на крысах фентанил не влиял на мужскую фертильность. Некоторые исследования с участием самок крыс продемонстрировали снижение фертильности, а также повышение смертности эмбрионов. Влияние на эмбрион было обусловлено материнской токсичностью, а не прямым воздействием активного вещества на развивающийся эмбрион. Признаков тератогенных эффектов, как у крыс, так и у кроликов, не наблюдалось. В исследовании эмбрионального и постнатального развития, выживаемость потомства была значительно снижена вследствие применения высоких доз фентанила, которые снижали материнскую массу тела. Эффект уменьшения выживаемости мог быть вызван как материнской токсичностью, так и прямым влиянием фентанила на потомство. Влияния на соматическое развитие и поведение потомства не наблюдалось.

При тестирование на мутагенность бактерий и грызунов получены отрицательные результаты. Фентанил индуцировал мутагенные эффекты в клеточных культурах млекопитающих in vitro, сравнимые с другими опиоидными анальгетиками. Мутагенный риск применения терапевтических доз представляется маловероятным, поскольку эффекты мутации проявляются только при высоких концентрациях фентанила.
Исследование канцерогенности (ежедневные подкожные инъекции фентанила гидрохлорида в течение 2 лет крысам Спрег-Доули) не выявило каких-либо признаков онкогенного потенциала.

Долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков.

Дети

Долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков, у детей с опиоидной толерантностью, получающих опиоидную терапию с 2-летнего возраста.

Дозировка

Дозу лекарственного средства Фентавера необходимо подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оценивать после аппликации трансдермального пластыря. Следует использовать самую низкую эффективную дозу.

Лекарственное средство Фентавера высвобождает в системный кровоток фентанил со скоростью 12,5 мкг/час, 25 мкг/час, 50 мкг/час, 75 мкг/час и 100 мкг/час, что эквивалентно приблизительно 0,3 мг, 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг и 2,4 мг фентанила в сутки, соответственно.

Подбор начальной дозы

При подборе дозы лекарственного средства Фентавера необходимо учитывать текущее применение опиоидного анальгетика пациентом. Лекарственное средство Фентавера рекомендуется использовать у пациентов, которые ранее принимали опиоиды. Другими факторами, которые следует принять во внимание при определении дозы, являются текущее общее состояние здоровья пациента, его рост, возраст и степень физического истощения, а также степень опиоидной толерантности.

Взрослые

Пациенты с толерантностью к опиоидам

Для перевода пациентов с толерантностью к опиоидам с перорального и парентерального приема опиоидов на применение лекарственного средства Фентавера смотрите Таблицу 1. Впоследствии доза может быть увеличена или уменьшена, если это необходимо, с шагом
12,5 мкг/час или 25 мкг/час для достижения наименьшей подходящей дозы лекарственного средства Фентавера, в зависимости от реакции пациента и необходимости дополнительного обезболивания.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Как правило, трансдермальное применение не рекомендуется пациентам, ранее не принимавшим опиоиды. Следует рассмотреть альтернативные методы приема (внутрь, парентерально). Рекомендуется начинать прием с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин), эквивалентных обезболивающей дозе лекарственного средства Фентавера со скоростью высвобождения 12,5 мкг/час или 25 мкг/час. После этого пациенты могут быть переведены на лекарственное средство Фентавера в дозе 12,5 мкг/час или 25 мкг/час.

Если первоначальное применение пероральных опиоидов невозможно, и лекарственное средство Фентавера считается единственным подходящим вариантом лечения для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, то следует рассматривать только самую низкую начальную дозу (то есть 12,5 мкг/час). В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением, вследствие существующей вероятности развития тяжелой или опасной для жизни гиповентиляции (см. разделы «Меры предосторожности» и «Передозировка»).

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

Для пациентов, в настоящее время принимающих опиоиды для обезболивания, начальная доза лекарственного средства Фентавера должна рассчитываться следующим образом, с учетом суточной дозы принимаемого опиоида:

1. Рассчитать суточную дозу (мг/сут) принимаемого в настоящее время опиоида.

2. Пересчитать полученное в п.1 количество в эквивалентную суточную пероральную дозу морфина, используя коэффициенты умножения в Таблице 1 для соответствующего метода введения.

3. Найти необходимую для пациента дозу лекарственного средства Фентавера, эквивалентную суточной дозе морфина, с помощью Таблиц 2 или 3:

а) Таблица 2 применима для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1);

б) Таблица 3 применима для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую опиоидную терапию (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1)

Таблица 1: Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу – коэффициенты умножения перевода суточной дозы предшествующих опиоидов в эквивалентную обезболивающую суточную пероральную дозу морфина (мг/сут предшествующий опиоид × коэффициент умножения = эквивалентная обезболивающая суточная пероральная доза морфина).

^a Потенциальная эффективность морфина при оральном приеме / внутримышечном введении основана на клиническом опыте пациентов с хронической болью.

^b На основе исследований однократной дозы, в которых доза внутримышечного введения каждого перечисленного активного вещества сравнивалась с морфином для установления относительной эффективности. Рекомендуемые пероральные дозы следует использовать при переводе от парентерального введения к пероральному приему.

Таблица 2: Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1)¹

¹ В клинических исследованиях указанные суточные пероральные дозы морфина были использованы в качестве основы для перевода на лекарственное средство Фентавера.

Таблица 3: Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина (для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую опиоидную терапию: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1)

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта лекарственного средства Фентавера может быть выполнена только через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке в течение первых 24 часов после аппликации трансдермального пластыря.
Следует постепенно снижать дозу предыдущего анальгетика с момента первой аппликации трансдермального пластыря до достижения эффективного обезболивания лекарственным средством Фентавера.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
Трансдермальный пластырь Фентавера следует заменять новым каждые 72 часа.
Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом, учитывая при этом среднесуточную потребность в дополнительном обезболивании. Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/час или 25 мкг/час, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам лекарственного средства Фентавера 12,5 мкг/час и 25 мкг/час соответственно), а также выраженность боли. После повышения дозы может пройти до 6 дней, прежде, чем будет достигнута необходимая для пациента степень обезболивания. Следовательно, после увеличения дозы пациент должен носить трансдермальный пластырь с более высокой дозой в течение двух 72-часовых аппликаций, прежде чем доза будет увеличена повторно.
Для достижения дозы более 100 мкг/час могут одновременно использоваться несколько трансдермальных пластырей Фентавера. У пациентов может возникнуть потребность в периодическом применении дополнительных доз анальгетиков короткого действия для купирования «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы лекарственного средства Фентавера, превышающей 300 мкг/час.
Если обезболивающий эффект недостаточен на начальном этапе применения, то трансдермальный пластырь Фентавера можно заменить следующим трансдермальным пластырем той же дозы через 48 часов после предыдущей аппликации. Увеличивать дозу, в случае необходимости, можно только через 72 часа после предыдущей аппликации.
Если трансдермальный пластырь необходимо заменить раньше, чем через 72 часа (например, в случае отслоения трансдермального пластыря от кожи), то трансдермальный пластырь той же дозы следует наносить на другой участок кожи. Поскольку это действие может привести к увеличению концентрации фентанила в сыворотке (см. раздел «Фармакокинетика»), то пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Отмена лекарственного средства Фентавера
Если требуется отмена лекарственного средства Фентавера, перевод на другие опиоиды должен быть постепенным, начиная с низкой дозы с постепенным повышением. Это связано с тем, что после удаления трансдермального пластыря уровни фентанила снижаются постепенно. Для снижения концентрации фентанила в сыворотке на 50 % может потребоваться 20 часов и более. Как правило, отмена опиоидной терапии должна быть постепенной, чтобы предотвратить развитие симптомов отмены.
После перевода на другое лекарственное средство или после корректировки дозы у некоторых пациентов возможно возникновение симптомов отмены опиоидов.
Данные, указанные в Таблицах 1, 2 и 3, не должны использоваться для перевода с лекарственного средства Фентавера на другую терапию, чтобы избежать завышения новой обезболивающей дозы и возможной передозировки.
Пожилые пациенты
Следует внимательно наблюдать за состоянием пожилых пациентов, дозы для таких пациентов подбираются индивидуально в зависимости от их состояния (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).
У пожилых пациентов, которые ранее не принимали опиоиды, лечение следует начинать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12,5 мкг/час.
Почечная и печеночная недостаточности
Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, ранее не принимавших опиоиды, возможность применения лекарственного средства Фентавера следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12,5 мкг/час.

Дети

Дети в возрасте 16 лет и старше
Смотрите дозы для взрослых.
Дети от 2 до 16 лет
Лекарственное средство Фентавера может применяться у детей от 2 до 16 лет, если они ранее уже принимали дозу эквивалентную не менее 30 мг морфина в сутки. Для перевода пациентов этой группы с пероральных или парентеральных опиоидов на лекарственное средство Фентавера необходимо руководствоваться Таблицей 1 (Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу) и Таблицей 4 (Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина).
Таблица 4: Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина¹

¹ Перевод на лекарственное средство Фентавера в дозах выше 25 мкг/час одинаков для взрослых и детей (см. Таблицу 2).

² В клинических исследованиях указанные суточные пероральные дозы морфина были использованы в качестве основы для перевода на лекарственное средство Фентавера.
В двух исследованиях с участием детей требуемую дозу фентанила в трансдермальном пластыре рассчитывали традиционно: 30-44 мг перорального морфина в сутки или эквивалентную опиоидную дозу заменяли на один трансдермальный пластырь Фентавера 12,5 мкг/час.
Следует отметить, что эта рекомендация по переводу для детей применима только к переводу с перорально принимаемого морфина (или его эквивалента) на трансдермальные пластыри Фентавера.
При переводе с лекарственного средства Фентавера на другие анальгетики не следует использовать эту схему перевода, поскольку существует возможность передозировки.
Обезболивающее действие первой дозы лекарственного средства Фентавера может быть недостаточным в течение первых 24 часов после аппликации, поэтому в течение первых 12 часов после перевода на лекарственное средство Фентавера пациенту следует назначать обычные дозы анальгетиков, которые он принимал ранее. Применение таких анальгетиков в следующие 12 часов должно быть обосновано клинической необходимостью.
В течении по меньшей мере 48 часов после первой аппликации трансдермального пластыря Фентавера или после постепенного повышения дозы указанного лекарственного средства рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом для выявления симптомов побочного действия, например, гиповентиляции (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лекарственное средство Фентавера нельзя назначать детям младше 2 лет, так как безопасность и эффективность для этой группы пациентов не установлены.
Подбор дозы и поддерживающая терапия у детей
Трансдермальный пластырь Фентавера следует заменять новым каждые 72 часа. Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Доза может быть увеличена только через 72 часа после предыдущей аппликации. Если обезболивающий эффект лекарственного средства Фентавера недостаточен и существует потребность в дополнительном обезболивании, то в этом случае назначают морфин или другой опиоид короткого действия. В зависимости от потребности в дополнительном обезболивании и выраженности боли у ребенка, можно рассмотреть возможность повышения дозы лекарственного средства Фентавера (шаг повышения дозы 12,5 мкг/час).

Способ применения

Трансдермальный пластырь Фентавера следует наносить на гладкую, необлученную и не раздраженную кожу верхней части тела или плеч.
У маленьких детей верхняя часть спины является предпочтительным местом для аппликаций трансдермального пластыря Фентавера, чтобы минимизировать вероятность его удаления с поверхности кожи ребенком.
Для аппликации рекомендуется выбрать участок кожи с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!), очистить кожу чистой водой. Мыло, масла, лосьоны или другие средства, которые могут раздражать кожу или изменять ее характеристики, не должны использоваться на выбранном участке кожи перед аппликацией трансдермального пластыря Фентавера. Перед нанесением проверьте, чтобы кожа была абсолютно сухой. Перед применением трансдермальный пластырь должен быть тщательно проверен на целостность. Трансдермальные пластыри, поделенные на части, порезанные или имеющие иные повреждения, ни в коем случае не должны использоваться.
Трансдермальный пластырь Фентавера следует наклеить сразу после извлечения из запечатанного саше из ламинированной фольги. Для извлечения трансдермального пластыря из саше сложите верхнюю часть саше вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите её. Затем откройте саше так, как открывают книгу. Извлеките трансдермальный пластырь из саше и сложите его пополам посредине, подложкой с нанесенной печатью вовнутрь. Защитная плёнка имеет разрез посредине для удобного удаления. Удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкому слою. Трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что трансдермальный пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания трансдермального пластыря вымойте руки чистой водой.
Трансдермальный пластырь Фентавера рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. После удаления трансдермального пластыря новый должен быть наклеен только на другой участок кожи. На один и тот же участок кожи трансдермальный пластырь может быть наклеен только с интервалом в несколько дней.

Безопасность лекарственного средства Фентавера была оценена у 1565 взрослых и 289 детей в 11 клинических исследованиях (1 двойное слепое, плацебо-контролируемое; 7 открытых, с активной контрольной группой; 3 открытых неконтролируемых) купирования хронических болей, сопутствующих опухолевым заболеваниям, или несвязанных с опухолевыми заболеваниями. Участники исследований получали как минимум одну дозу лекарственного средства Фентавера и предоставляли данные о безопасности. Основываясь на объединенных данных по безопасности указанных клинических исследований, наиболее часто встречающимися (то есть ≥ 10% случаев) побочными реакциями (с частотой встречаемости в %) были: тошнота (35,7%), рвота (23,2%), запор (23,1%), сонливость (15,0%), головокружение (13,1%) и головная боль (11,8%).
В Таблице 5 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях применения трансдермальных пластырей с фентанилом, включая вышеуказанные побочные реакции, а также побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период. Побочные реакции приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных реакций классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Таблица 5: Побочные реакции

* указанная частота (нечасто) основана только на результатах клинических исследований купирования хронических болей, сопутствующих опухолевым заболеваниям, у взрослых и детей.

В очень редких случаях соевое масло (компонент матрицы трансдермального пластыря) может вызывать аллергические реакции.
Дети
Безопасность лекарственного средства Фентавера была оценена у 289 детей (< 18 лет) в 3 клинических исследованиях купирования хронических болей, несвязанных с опухолевыми заболеваниями. Участники исследований получали как минимум одну дозу лекарственного средства Фентавера и предоставляли данные о безопасности (см. раздел «Фармакодинамика»).
Профиль побочных реакций у детей, применявших трансдермальные пластыри с фентанилом, был аналогичен наблюдаемому у взрослых. Для детей и подростков не было выявлено никаких других рисков в дополнение к ожидаемым, связанным с приемом опиоидов для купирования сильных болей. При использовании лекарственного средства Фентавера у детей старше 2 лет специфических рисков зарегистрировано не было.
Основываясь на объединенных данных по безопасности указанных 3 клинических исследований с участием детей, наиболее часто встречающимися (то есть ≥ 10% случаев) побочными реакциями (с частотой встречаемости в %) были: рвота (33,9%), тошнота (23,5%), головная боль ( 16,3%), запоры (13,5%), диарея (12,8%) и зуд (12,8%).
При повторном применении лекарственного средства Фентавера могут развиться физическая и психическая зависимости, а также толерантность (см. раздел «Меры предосторожности»).
При переводе с ранее принимаемых опиоидов на лекарственное средство Фентавера или в случае резкого прекращения терапии у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние и озноб (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Отмечались очень редкие случаи синдрома отмены у новорожденных, матери которых длительно применяли лекарственное средство Фентавера во время беременности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Случаи серотонинового синдрома были зарегистрированы после одновременного применения фентанила и сильнодействующих серотонинергических лекарственных средств (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Меры предосторожности»).

Гиперчувствительность к активному веществу, сое, арахису или любому из вспомогательных веществ.
Лекарственное средство Фентавера не должно применяться при следующих состояниях:
— острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения, поскольку при кратковременном использовании адекватный подбор дозы невозможен, что может спровоцировать серьезную или угрожающую жизни гиповентиляцию;
— тяжелое угнетение дыхания.

Симптомы
При передозировке фентанилом усиливаются его фармакологические эффекты, при этом наиболее серьезным эффектом является угнетение дыхания.
Лечение
В случае угнетения дыхания нужно немедленно удалить трансдермальный пластырь Фентавера с поверхности кожи пациента, а также выполнять физическую и вербальную стимуляцию (пациента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.). После этого может быть введен специфический антагонист опиоидов – налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может потребоваться повторное введение или непрерывная инфузия налоксона. Следует тщательно выбирать интервалы между внутривенным введением антагониста опиоидов, поскольку после удаления трансдермального пластыря возможна ре-наркотизация. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.
Если клиническая ситуация требует, следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует осуществлять через орофорингиальный воздухоход или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным наблюдением. Необходимо поддерживать надлежащую температуру тела и достаточное потребление жидкости.
Причиной тяжелой или стабильной гипотонии может быть гиповолемия. В этом случае следует восполнить объем циркулирующей крови за счёт парентерального введения жидкости в зависимости от индивидуальной потребности.

Пациенты, у которых наблюдались серьезные побочные реакции, должны находиться под тщательным наблюдением в течение не менее 24 часов после удаления трансдермального пластыря Фентавера или дольше в зависимости от клинических симптомов, поскольку концентрация фентанила в сыворотке снижается постепенно и ее 50 % снижение достигается в течение 20-27 часов. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о том, что лекарственное средство Фентавера содержит активное вещество в количестве, которое может привести к летальному исходу, особенно у детей. Все трансдермальные пластыри Фентавера должны храниться в недоступном для детей месте как до, так и после применения.
Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды, и пациенты с нетолерантностью к опиоидам
При применении трансдермального пластыря Фентавера пациентами, ранее не принимавшими опиоиды, особенно пациентами с болями, несвязанными с опухолевыми заболеваниями, в качестве начальной терапии опиоидами, очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или летального исхода. Возможность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случаях применения минимальной дозы лекарственного средства Фентавера в качестве начальной стадии опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Тенденция к развитию толерантности значительно отличается у разных пациентов. Рекомендуется назначать лекарственное средство Фентавера пациентам, которые демонстрируют способность переносить опиоиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Угнетение дыхания
Как и при использовании других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении лекарственного средства Фентавера у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания, поэтому пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления трансдермального пластыря. Вероятность возникновения угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Передозировка»). Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС), могут усиливать угнетение дыхания.
Риск связанный с одновременным использованием седативных средств, таких как бензодиазепины или родственные лекарственные средства
Одновременный прием лекарственного средства Фентавера и седативных средств, таких как бензодиазепины или родственные лекарственные средства, может привести к усилению седативного эффекта и угнетению дыхания, а также к коме и летальному исходу. Вследствие этих рисков, сопутствующее назначение седативных средств при применении лекарственного средства Фентавера показано только тем пациентам, у которых нет альтернативных вариантов лечения. В случае если одновременный прием лекарственного средства Фентавера и седативных средств считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу, при этом продолжительность лечения должна быть как можно короче. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, настоятельно рекомендуется информировать о возможности развития угнетения дыхания и седации, а также описать признаки и симптомы их проявления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Хроническая болезнь легких
У пациентов с хроническими обструктивными или другими заболеваниями легких лекарственное средство Фентавера может вызывать серьезные побочные реакции. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и повышать сопротивляемость дыхательных путей.
Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления
При повторном применении опиоидов может возникнуть снижение чувствительности к препарату, а также физическая и психологическая зависимости. Пациенты могут злоупотреблять фентанилом так же, как и другими агонистами опиоидных рецепторов. Злоупотребление или умышленное неправильное применение лекарственного средства Фентавера может привести к передозировке и/или к летальному исходу.
Пациенты с наркотической или алкогольной зависимостью в анамнезе более склонны к развитию зависимости и злоупотреблению опиоидами. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по прежнему получать адекватную терапию опиоидами модифицированного высвобождения, однако должны находиться под наблюдением для выявления возможных признаков использования не по назначению, злоупотреблению или возникновения зависимости.
Нарушения со стороны ЦНС, включая повышение внутричерепного давления
Лекарственное средство Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО₂, то есть, пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Лекарственное средство Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам с опухолью мозга.
Сердечно-сосудистые заболевания
Фентанил может вызвать брадикардию, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с брадиаритмиями.
Гипотония
Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Перед началом применения трансдермальных пластырей Фентавера следует купировать основную симптоматическую гипотензию и/или восполнить гиповолемию.
Печеночная недостаточность
Так как фентанил метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, нарушения функций печени могут привести к задержке его выведения. Пациенты с печеночной недостаточностью, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена (см. раздел «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность
Ожидается, что почечная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на выведение фентанила, однако рекомендуется соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Фентавера, поскольку фармакокинетика фентанила не изучалась на этой популяции пациентов(см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена. Дополнительные ограничения, касающиеся пациентов с почечной недостаточностью, которые ранее не принимали опиоиды, смотрите раздел «Способ применения и дозы».
Лихорадка/внешние источники тепла
Концентрация фентанила может увеличиваться при повышении температуры кожи. Таким образом, пациенты с повышенной температурой тела, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления нежелательных реакций, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть скорректирована. Существует зависимость количества фентанила, высвобождаемого из трансдермального пластыря, от температуры кожи, что может привести к передозировке и летальному исходу.
Всем пациентам должно быть рекомендовано избегать воздействия внешних источников тепла, таких как электрические грелки, электрические одеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы или солярии, длительные горячие ванны и горячие джакузи, на места аппликации лекарственного средства Фентавера
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Фентавера с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергические нейромедиаторные системы.
Совместное применение с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также со средствами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомендованных доз.
Серотониновый синдром может включать психические нарушения (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на развитие серотонинового синдрома следует немедленно прекратить применение трансдермального пластыря Фентавера.
Взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP3A4
При сопутствующем применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме, следствием чего является усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Следовательно, одновременный прием ингибиторов цитохрома CYP3A4 и трансдермальных форм фентанила возможен только, если потенциальная польза превышает возможный повышенный риск развития побочных реакций. Как правило, первый трансдермальный пластырь Фентавера может использоваться пациентами, принимавшими ингибиторы цитохрома CYP3A4, только через 2 дня после отмены ингибиторов цитохрома CYP3A4. Однако вследствие вариабельности продолжительности ингибирования, для некоторых ингибиторов цитохрома CYP3A4 с длительным периодом полувыведения (например, амиодарон), или для ингибиторов, активность которых изменяется во времени (например эритромицин, иделализиб, никардипин и ритонавир), этот период может быть более продолжительным. Следовательно, перед первым применением лекарственного средства Фентавера необходимо оценить периода полувыведения и длительность ингибирующего эффекта применяемых ингибиторов цитохрома CYP3A4. После удаления последнего трансдермального пластыря Фентавера должно пройти не менее одной недели, прежде чем будет начат прием ингибиторов цитохрома CYP3A4. Если нельзя избежать одновременного применения лекарственного средства Фентавера и ингибиторов цитохрома CYP3A4, требуется постоянное наблюдение для выявления симптомов нежелательных реакций (особенно угнетения дыхания) или удлинения терапевтического эффекта фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена или лечение должно быть отменено (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Случайное воздействие трансдермального пластыря
Случайное воздействие трансдермального пластыря Фентавера на кожу другого человека (особенно ребенка) при близком физическом контакте с пациентом, применяющим трансдермальный пластырь, может привести к передозировке опиоидов. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего лекарственное средство с фентанилом, трансдермальный пластырь должен быть немедленно удален (см. раздел «Передозировка»).
Пожилые пациенты
Данные исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пожилых пациентов клиренс может быть снижен, а период полувыведения может быть более длительным, кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к активному веществу, чем пациенты более молодого возраста. Пожилые пациенты, принимающие трансдермальный пластырь Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена (см. раздел «Фармакокинетика»).
Влияние на ЖКТ
Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате этого время желудочно-кишечного транзита увеличивается, что может стать причиной запоров. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом применении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности следует применять к пациентам, страдающим хроническими запорами. При наличии или подозрении на паралитическую кишечную непроходимость применение лекарственного средства Фентавера следует прекратить.
Пациенты с миастенией гравис
Могут возникнуть неэпилептические (мио)клонические реакции. Следует проявлять осторожность при лечении больных с миастенией гравис.
Одновременный прием смешанных опиоидных агонистов / антагонистов
Одновременный прием бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дети
Лекарственное средство Фентавера не следует применять у детей, которые ранее не получали опиоиды (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вероятность развития тяжелой или опасной для жизни гиповентиляции существует независимо от дозы применяемого трансдермального пластыря Фентавера.
Применение лекарственного средства Фентавера не изучалось у детей младше 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство Фентавера следует применять только у детей с опиоидной толерантностью в возрасте от 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Во избежание случайного проглатывания трансдермального пластыря детьми, следует с осторожностью выбирать место аппликации лекарственного средства Фентавера и внимательно следить за правильностью его наклеивания (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении»).

Беременность
Данных относительно применения лекарственного средства Фентавера у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен, хотя при внутривенном ведении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома отмены у новорожденных детей, матери которых длительно применяли трансдермальный пластырь с фентанилом в период беременности. Лекарственное средство Фентавера не следует применять в период беременности, за исключением случае острой необходимости.
Не рекомендуется использование трансдермального пластыря Фентавера при родах, поскольку данное средство противопоказано для купирования острой боли или послеоперационных болей (см. раздел «Противопоказания»). Более того, поскольку фентанил проникает через плаценту, применение лекарственного средства Фентавера во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.
Кормление грудью
Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию и/или угнетение дыхания у ребенка, который находится на грудном вскармливании. Следовательно, не следует кормить ребенка грудью в течение, по меньшей мере, 72 часов после отмены лекарственного средства Фентавера.
Фертильность
Нет клинических данных о влиянии фентанила на фертильность. Некоторые исследования с участием самок крыс, получавших токсические дозы, продемонстрировали снижение фертильности, а также повышение смертности эмбрионов (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Лекарственное средство Фентавера может оказывать влияние на умственные и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как, управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.
Одновременное применение лекарственного средства Фентавера с другими средствами, угнетающими ЦНС (включая опиоиды, седативные и снотворные средства, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, антигистаминные средства, обладающие седативным эффектом, а также алкогольные напитки) и миорелаксантами, может усиливать угнетающие ЦНС эффекты, что может привести к гиповентиляции, снижению артериального давления, чрезмерной седации, коме или к летальному исходу. Прием любого из вышеуказанных средств одновременно с применением лекарственного средства Фентавера требует особого наблюдения за пациентом.
Седативные средства, такие как бензодиазепины или родственные с ними лекарственные средства
Одновременный прием опиоидов вместе с седативными средствами, такими как бензодиазепины или родственные с ними лекарственные средства, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода вследствие усиления угнетающих ЦНС эффектов. Доза и продолжительность одновременного использования должны быть ограничены (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Лекарственное средство Фентавера не рекомендуется для назначения пациентам, принимающим ингибироты МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Назначение лекарственного средства Фентавера рекомендовано не ранее, чем 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Серотонинергические средства
Совместное применение фентанила с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы МАО, может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома.
Смешанные опиоидные агонисты/антагонисты
Сопутствующее использование бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется, поскольку указанные средства имеют высокое сродство с опиоидными рецепторами и относительно низкую внутреннюю активность, что вызывает снижение анальгезирующего эффекта фентанила и может вызвать проявление симптомов отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.
Фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы цитохрома CYP3A4
Фентанил обладает высоким клиренсом, быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом, ферментами CYP3A4.
При сопутствующем применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме, следствием чего является усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, вклкщая тяжелое угнетение дыхания. Ожидается, что степень взаимодействия с сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4 будет выше, чем со слабыми и умеренными ингибиторами цитохрома CYP3A4. Отмечались случаи тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов цитохрома CYP3A4 и трансдермального фентанила, включая летальный исход при совместном применении с умеренным ингибитором цитохрома CYP3A4. Следовательно, одновременное применение ингибиторов цитохрома CYP3A4 и лекарственного средства Фентавера возможно только в случае, если пациент находится под тщательным наблюдением (см. раздел «Меры предосторожности»). Примерами активных веществ, которые могут повышать концентрацию фентанила, являются: амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот список не является исчерпывающим). После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов цитохрома CYP3A4 и кратковременным внутривенным введением фентанила уменьшение клиренса фентанила составило в среднем ≤ 25%; однако с ритонавиром (сильный ингибитор цитохрома CYP3A4) снижение клиренса фентанила составило 67%. Степень взаимодействия ингибиторов цитохрома CYP3A4 с фентанилом, применяемым длительно трансдермально, не известна, но может быть выше, чем при кратковременном внутривенном введении.
Индукторы цитохрома CYP3A4
При сопутствующем применении с индукторами цитохрома CYP3A4 возможно снижение концентрации фентанила в плазме и уменьшение терапевтического эффекта фентанила. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Фентавера совместно с индукторами цитохрома CYP3A4. Может потребоваться увеличение дозы лекарственного средства Фентавера или перевод пациента на другой анальгетик. Перед прекращением одновременного использования индуктора цитохрома CYP3A4 и лекарственного средства Фентавера следует обеспечить снижение дозы фентанила, а также обеспечить пациенту тщательное наблюдение.
Эффекты, оказываемые индукторами цитохрома CYP3A4, снижаются , что может привести к повышению концентрации фентанила в плазме, следствием чего является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Пациенту следует обеспечить тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет достигнут стабильный эффект, оказываемый лекарственным средством. Примерами активных веществ, которые могут снизить концентрацию фентанила в плазме, являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот список не является исчерпывающим).
Дети
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.
Несовместимость
Во избежание нарушения контакта трансдермального пластыря с кожей, не рекомендуется наносить кремы, масла, лосьоны или порошки на участок кожи, выбранный для нанесения пластыря.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 пластырю трансдермальному в саше из ламинированной фольги с функцией защиты от открывания детьми; по 5 саше в картонной коробке с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении
Инструкция по утилизации
Использованные трансдермальные пластыри следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для утилизации в установленном законодательством порядке. Любые неиспользованные трансдермальные пластыри также необходимо вернуть врачу для утилизации в установленном законодательством порядке.

Владелец регистрационного удостоверения
«Acino AG», Мисбах, Германия.
Производитель
«Luye Pharma AG», Ам Виндфельд 35, 83714, Мисбах, Германия.
Информацию о нежелательных реакциях, выявленных на территории Республики Беларусь, направлять по адресу:
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Товарищеский пер., 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь
Адрес электронной почты: rcpl@rceth.by
Организация, принимающая претензии потребителей на территории Республики Беларусь:
Представительство акционерного общества «Acino Pharma AG» (Швейцарская Конфедерация) в Республике Беларусь
пр-т Победителей, 104-20, 220062, г. Минск, Республика Беларусь
тел. + 375 (17) 319-91-41; + 375 (29) 700-65-90, факс + 375 (17) 319-91-40
e-mail: Safety_BY@acino.swiss

Фентавера инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Фентавера пластырь 12 мкг/год — 100 мкг/год. Описание и применение Fentavera, аналоги и отзывы. Инструкция Фентавера пластырь утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: fentanyl;

Фентавера 12 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 4,25 см2 содержит фентанила 2,55 мг с высвобождением 12,5 мкг фентанила в час;

Фентавера 25 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 8,5 см2 содержит фентанила 5,1 мг с высвобождением 25 мкг фентанила в час;

Фентавера 50 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 17 см2 содержит фентанила 10,2 мг с высвобождением 50 мкг фентанила в час;

Фентавера 75 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 25,5 см2 содержит фентанила 15,3 мг с высвобождением 75 мкг фентанила в час;

Фентавера 100 мкг/час:

1 пластырь трансдермальный размером 34 см2 содержит фентанила 20,4 мг с высвобождением 100 мкг фентанила в час;

Вспомогательные вещества: поле (2-этилгексил-акрилат, винилацетата), масляный экстракт листьев алоэ вера (масло соевое, альфа-токоферол), эфир канифоли гидрогенизированного, полиэфирная пленка, полиэтилентерефталатная (ПЭТ) пленка с надписью чернилами.

Лекарственная форма

Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства:

непрозрачный бесцветный прямоугольный пластырь с округлыми углами и оттиском на фольге основы:

«Fentanyl 12 µg/h» для Фентавери 12 мкг/час;

«Fentanyl 25 µg/h» для Фентавери 25 мкг/час;

«Fentanyl 50 µg/h» для Фентавери 50 мкг/час;

«Fentanyl 75 µg/h» для Фентавери 75 мкг/час;

«Fentanyl 100 µg/h» для Фентавери 100 мкг/час.

Фармакологическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидин.

Код ATХN02A B03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Фентанил — опиоидный анальгетик, взаимодействующий преимущественно с m-опиоидных рецепторов. Главные терапевтические эффекты — анальгезия и седация.

Фармакокинетика.

всасывания

Фентанил непрерывно всасывается через кожу в течение 72 часов после нанесения пластыря Фентавера. После наклеивания пластыря Фентавера фентанил всасывается через кожу, а депо фентанила концентрируется в верхних слоях кожи. Впоследствии фентанил попадает в системный кровоток. Полимерная матрица и распространения фентанила через слои кожи обеспечивают относительно постоянную скорость высвобождения. Разница между концентрациями фентанила в пластыре и в коже приводит к высвобождению лекарственного средства. Биодоступность фентанила при трансдермального применении составляет 92%. После первой аппликации пластыря Фентавера сывороточная концентрация фентанила увеличивается постепенно, достигая стационарного состояния между 12 и 24 часами после прикрепления пластыря, и остается относительно постоянной в течение остальных 72-часового периода аппликации. К концу второго 72-часового периода аппликации концентрация в сыворотке крови достигает равновесного состояния, которое поддерживается с помощью следующих аппликаций пластыря того же дозировки. Вследствие накопления значения AUC и Cmax в течение интервала между приложениями в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови. Вследствие накопления значения AUC и Cmax в течение интервала между приложениями в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови. Вследствие накопления значения AUC и Cmax в течение интервала между приложениями в равновесном состоянии примерно на 40% выше, чем после однократного применения. Достижения и поддержания постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови.

Фармакокинетическая модель предполагает, что сывороточные концентрации фентанила могут расти на 14% (диапазон 0-26%), если новый пластырь применяют через 24 часа вместо рекомендованного 72 часа.

Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермального применении (см. Раздел «Особенности применения»). Повышение температуры кожи при применении электрической грелки в месте нанесения пластыря Фентавера течение первых 10:00 однократного нанесения пластыря повышало среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода применения грелки — на 61%.

распределение

Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения (3-10 л / кг после внутривенного применения пациентам). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь.

Известно, что в ходе исследования с участием пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших трансдермальный фентанил, связывания препарата с белками плазмы крови составляло в среднем 95% (диапазон 77-100%). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм

Фентанил является препаратом с высоким клиренсом, он быстро и интенсивно метаболизируется, преимущественно CYP3A4 в печени. Главный метаболит — норфентанил и другие метаболиты неактивны. В коже фентанил, доставлен трансдермально, не метаболизируется. Это было определено в эксперименте с кератиноцитами человека, а также в клинических исследованиях, в которых 92% дозы попало из пластыря трансдермального, в неизмененном виде фентанила оказывалось в системном кровообращения.

вывод

Период полувыведения фентанила находится в пределах 20-27 часов после 72-часового применения пластыря. В результате непрерывной абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря период полувыведения фентанила при трансдермального применении примерно в 2-3 раза дольше, чем после применения.

Известно, что в ходе исследований после внутривенного применения средние значения общего клиренса фентанила находились в диапазоне от 34 до 66 л / час. В течение 72 часов инфузии фентанила примерно 75% дозы фентанила выделяется с мочой и примерно 9% дозы выводится с калом. Выводится преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря Фентавера. Фармакокинетика трансдермального фентанила не меняется при повторном применении.

Соотношение фармакокинетики / фармакодинамики

Фармакокинетика фентанила, соотношение между концентрациями фентанила и терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантность к опиоидов имеют большую межиндивидуальную вариабельность. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическое концентрация растут с повышением толерантности. Таким образом, невозможно установить оптимальный терапевтический диапазон концентрации фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на ответы пациента и уровне толерантности. Следует также принимать во внимание период замедленного действия, составляет
12-24 часа после аппликации первого пластыря или после повышения дозы.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что у пациентов пожилого возраста происходит уменьшение клиренса, удлинение периода полувыведения, и они могут быть более чувствительны к препарату, чем молодые пациенты. В исследовании, которое проводилось с Пластырь с фентанилом, у здоровых пожилых добровольцев фармакокинетика фентанила значительно не отличалась от таковой у здоровых молодых добровольцев, хотя пиковые сывороточные концентрации имели тенденцию быть ниже, а период полувыведения удлинялся примерно до 34 часов. Пациенты пожилого возраста следует тщательно наблюдать относительно признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выделение с мочой в неизмененном фентанила составляет менее 10% и нет известных активных метаболитов, которые выводятся почками. Однако, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила ни оценивали, рекомендуется проявлять осторожность (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

По состоянию пациентов с нарушениями функции печени следует вести тщательное наблюдение относительно появления признаков токсического действия фентанила и в случае необходимости следует уменьшить дозу (см. Раздел «Особенности применения»). Данные по пациентов с циррозом и данные моделирования свидетельствуют о том, что у пациентов с различными степенями нарушений функций печени, проходивших лечение трансдермальным фентанилом, концентрации фентанила могут увеличиться, а клиренс фентанила может уменьшиться по сравнению с пациентами без нарушений функций печени. Моделирование показывает, что значение AUC в равновесном состоянии у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью, балл = будет примерно в 1,36 раза больше по сравнению с пациентами без нарушений функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью, балл = 5,5).

дети

Известно, что концентрации фентанила измеряли в более чем 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которым применяли пластыри с фентанилом в диапазоне доз от 12,5 до 300 мкг / ч. С поправкой на массу тела было установлено, что клиренс (л / ч / кг) в возрасте от 2 до 5 лет был примерно на 80% и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с таковыми у детей в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс подобен таковому у взрослых. Эти выводы были приняты во внимание при определении рекомендаций относительно дозирования для детей (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Фентавера Показания

взрослые

Длительное лечение при тяжелом хроническом боли, который можно адекватно контролировать только при применении опиоидных анальгетиков.

дети

Длительное лечение при тяжелом хроническом боли у детей в возрасте от 2 лет, уже применяют терапию опиоидами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Препарат Фентавера не следует применять в следующих случаях:

• острый или послеоперационная боль, поскольку титрования дозы невозможно в течение краткосрочного применения, а также может возникнуть серьезная или опасная для жизни гиповентиляция,
• тяжелая дыхательная недостаточность.

Из-за риска летального угнетения дыхания препарат Фентавера противопоказан:

• пациентам, которые не являются опиоидостийкимы;
• пациентам с острой или тяжелой астмой;
• пациентам с кишечной непроходимостью;
• для лечения боли умеренной степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Виды взаимодействия, эт ‘ связаны с фармакодинамики

Лекарственные средства центрального действия / депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь и наркотические депрессанты ЦНС

Одновременное применение других лекарственных средств, угнетающих действие ЦНС (включая бензодиазепины и другие седативные средства / снотворные, опиоиды, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты, алкоголь и наркотические лекарственные средства, угнетающие ЦНС), а также применение миорелаксантов может вызвать аддитивный угнетающее воздействие; может возникнуть угнетение дыхания, снижение артериального давления, чрезмерная седация, кома, в т. ч. с летальным исходом. Прием любого из указанных лекарственных средств одновременно с применением пластыря Фентавера требует особого ухода и наблюдения за пациентами.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИMAO)

Препарат Фентавера не рекомендуется для применения у пациентов, нуждающихся одновременного лечения ИMAO. Сообщалось о тяжелых и непредсказуемые взаимодействия с ИMAO, включая усиление действия опиоидов или серотонинергического воздействия. Поэтому препарат Фентавера не следует применять в течение 14 дней после прекращения лечения ИMAO.

серотонинергические препараты

Одновременное применение фентанила с другими серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСиН), или ингибиторами МАО (ИМАО), может повышать риск серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния.

Смешанные агонисты / антагонисты

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Они имеют высокое сродство с опиоидными рецепторами с относительно низкой внутренней активностью и поэтому частично антагонизують анальгетический эффект фентанила и могут вызвать симптомы отмены в опиоидзалежних пациентов.

Виды взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Ингибиторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Фентанил — вещество с высоким клиренсом, быстро и экстенсивно метаболизируется, главным образом цитохромом CYP 3A4.

Одновременное применение трансдермальных пластырей с фентанилом и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может приводить к росту концентрации фентанила в плазме может усиливать или продолжать как терапевтическое действие, так и нежелательные эффекты и вызвать тяжелое угнетение дыхания.

Ожидается, что степень взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 будет больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный исход после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и фентанила не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациент находится под наблюдением (см. Раздел «Особенности применения»). Такие действующие вещества как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим), могут повышать концентрации фентанила. После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 с краткосрочным введением фентанила снижение клиренса последнего обычно составляло ≤ 25%, однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила уменьшался в среднем на 67%. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с длительным трансдермальным применением фентанила неизвестен, однако он может быть больше, чем при краткосрочном внутривенном применении.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Одновременное применение индукторов CYP3A4 может привести к снижению концентраций фентанила в плазме и уменьшение терапевтической эффективности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и пластыря Фентавера. Может потребоваться повышение дозы фентанила или переход на другой обезболивающий препарат. Перед прекращением одновременного применения индуктора CYP3A4 следует обеспечить уменьшение дозы фентанила и тщательный мониторинг. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффекты постепенно снижаются, в результате чего возможно увеличение концентрации фентанила в плазме крови, что может привести к усилению или удлинение терапевтического действия и побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом нужен особый надзор до достижения стабильных эффектов от препарата. Такие действующие вещества как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим), могут привести к уменьшению концентрации фентанила в плазме крови.

Дети.

Исследование взаимодействия проводились с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациентам, у которых возникли серьезные нежелательные реакции, после удаления пластыря необходимо находиться под наблюдением не менее в течение 24 часов или дольше в зависимости от клинических симптомов. Сывороточная концентрация фентанила снижается постепенно и через 20-27 часов достигает около 50% от исходного уровня.

Пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, следует сообщить, что пластырь Фентавера содержит действующее вещество в количестве, которое может быть летальной, особенно для детей. Поэтому пластыри следует хранить в недоступном для детей месте как до, так и после применения.

Пациенты, которым раньше не применяли терапию опиоидами, и которые не переносят опиоиды

Применение фентанила пациентам, которым раньше не применяли терапию опиоидами, очень редко было связано со значительным угнетением дыхания и / или летальным исходом при применении фентанила как начальной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не был вызван онкологическими заболеваниями. Возможность тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует даже тогда, когда применяют наименьшую дозу фентанила как начальную терапию пациентам, которые ранее не проходили лечение опиоидами, особенно пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции печени или почек. Тенденция развития толерантности различна для разных пациентов. Фентанил рекомендуется применять пациентам, у которых наблюдается толерантность к опиоидов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

угнетение дыхания

Поскольку при применении пластыря Фентавера у некоторых пациентов может возникать значительное угнетение дыхания, пациентов следует наблюдать относительно возникновения этого эффекта. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота угнетение дыхания возрастает с увеличением дозы фентанила (см. Раздел «Передозировка»).

Применение антидепрессантов ЦНС, в том числе алкоголя и наркотических антидепрессантов ЦНС

Одновременное применение фентанила и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь, а также наркотических лекарственных средств, угнетающих ЦНС, может усиливать побочные действия фентанила. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств. В случае клинической необходимости одновременного применения пластыря Фентавера и антидепрессантов ЦНС назначают низкие эффективные дозы обоих средств и минимальную продолжительность лечения, а также ведут тщательный мониторинг состояния пациентов относительно признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

Хроническая болезнь легких

У больных хронической обструктивной или иную болезнь легких фентанил может привести к более тяжелые неблагоприятные реакции. У таких пациентов опиоиды могут снижать активность дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыхательных путей.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном применении опиоидов может развиться толерантность, физическая зависимость и психологическая зависимость. Злоупотребление или умышленно неправильное применение пластыря Фентавера может приводить к передозировке и / или летальному исходу. Пациенты с анамнезом наркотической зависимости / злоупотребление алкоголем имеют больший риск развития зависимости и злоупотребления при лечении опиоидами. Пациенты с повышенным риском злоупотребления опиоидами все же могут получать необходимое лечение препаратами опиоидов модифицированного высвобождения; однако эти пациенты будут требовать контроля относительно признаков неправильного употребления, злоупотребления или зависимости.

Со стороны центральной нервной системы, включая повышенное внутричерепное давление

Фентанил следует применять с осторожностью пациентам, которые могут иметь повышенную чувствительность к повышению содержания СО2, например, в случае повышенного внутричерепного давления, нарушение сознания или комы. Пациентам с опухолями мозга пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

Со стороны сердца

Фентанил может привести к брадикардии, поэтому пациентам с брадиаритмия пластырь Фентавера следует применять с осторожностью.

артериальная гипотензия

Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно у больных с острой гиповолемией. Учитывая это, перед тем как начать лечение Пластырь с фентанилом, следует провести коррекцию симптоматической гипотензии и / или гиповолемии.

Нарушение функции печени

Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к замедлению их элиминации. Если больные с нарушением функции печени применяют фентанил, за ними следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Несмотря на то, что нарушение функции почек, как ожидается, не повлияет на вывод фентанила в клинически значимых количествах, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила ни оценивали в данной категории пациентов (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Если пациенты с нарушением функции почек применяют пластырь Фентавера, за ними следует тщательно наблюдать относительно появления признаков токсического действия фентанила и в случае необходимости уменьшить дозу препарата. Дополнительные ограничения касаются пациентов с нарушением функции почек, которые ранее не проходили лечение опиоидами (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Лихорадка / применение внешнего тепла

При увеличении температуры кожи концентрация фентанила может увеличиться. Поэтому пациентов с лихорадкой следует тщательно наблюдать по нежелательных эффектов. Дозу фентанила в случае необходимости следует скорректировать. Возможно зависящее от температуры увеличение высвобождения фентанила из пластыря, что может вызвать передозировку и летальный исход. Всем пациентам следует избегать воздействия внешнего источника тепла, например электрогрелки, электрической одеяла, кровати с матрасом с горячей водой, лампы для согревания или возгорания, интенсивных солнечных ванн, горячего водяного грелки, сауны, длительной горячей ванны или горячего джакузи на место прикрепления пластыря Фентавера .

серотониновый синдром

Рекомендуется соблюдать осторожность, если фентанил применять одновременно с препаратами, которые влияют на серотонинергической нейротрансмиттерных систему.

Развитие потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома возможен в случае одновременного применения серотонинергических препаратов, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСиН), и препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (в частности ингибиторы моноаминоксидазы (ИMAO) ), в т. ч. в случае применения в пределах рекомендованной дозы.

Серотониновый синдром может характеризоваться одним или несколькими из следующих проявлений: изменения психического состояния (например ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например тахикардия, перепады артериального давления, гипертермия), нейромышечные нарушения (например гиперрефлексия, дискоординация, ригидность) и / или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например тошнота, рвота, диарея).

Если подозревается развитие серотонинового синдрома, нужно решить вопрос о скором прекращении применения трансдермального пластыря Фентавера.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение пластыря Фентавера с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции и привести к серьезным угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение трансдермальной формы фентанила и ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск возникновения побочных реакций. Пластырь Фентавера не рекомендуется применять в течение 2 дней после прекращения лечения ингибитором CYP3A4 и перед аппликацией первого пластыря Фентавера. Однако продолжительность угнетения дыхания может быть разной, и для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например для амиодарона, или для таких зависимых от времени ингибиторов как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир может потребоваться более длительный период времени. Поэтому перед наклеиванием первого пластыря Фентавера следует ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного средства — ингибитора CYP3A4 — по его периода полувыведения и продолжительности угнетающего эффекта. Пациенту, получает лечение фентанилом, следует подождать как минимум 1 неделю после снятия последнего пластыря перед началом терапии ингибитором CYP3A4. Если невозможно избежать одновременного применения фентанила и CYP3A4, следует обеспечить тщательный мониторинг возникновения симптомов повышенных или удлиненных терапевтических эффектов и побочных реакций фентанила (в частности угнетение дыхания). Кроме того, в случае необходимости следует уменьшить дозу или прекратить применение фентанила (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Случайное применение пластыря

Случайное наклеивания пластыря с фентанилом на лицо, которому он не предназначен (особенно ребенка), во время совместного пребывания в постели или в случае тесного физического контакта с носителем пластыря может вызвать передозировку опиоидами. В случае случайного переноса пластыря следует немедленно удалить его из кожи (см. Раздел «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к препарату, чем молодые пациенты. У пациентов пожилого возраста клиренс фентанила ниже, а период полувыведения длительный. Если пациенты пожилого возраста применяют пластырь Фентавера, следует тщательно наблюдать за ними по признаков токсичности фентанила, при необходимости доза должна быть снижена.

Желудочно-кишечный тракт

Опиоиды повышают тонус и снижают пропульсивную перистальтику гладких мышц желудочно-кишечного тракта. Следствием этого является удлиненный время пассажа желудочно-кишечным трактом, что может объяснить возникновение запоров при применении фентанила. Пациентов нужно информировать о мерах, чтобы предотвратить запор, и рекомендовать профилактическое применение слабительных средств. Особую осторожность следует соблюдать у больных хронический запор. В случае подозрения на паралитическое непроходимость применения Фентаверы следует прекратить.

Пациенты с миастенией гравис

Могут возникать неэпилептические миоклонические реакции. Пациентам с миастенией гравис следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение со смешанными агонистами / антагонистами опиоидов

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (также см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

дети

Пластырь Фентавера не следует применять детям, ранее не получавших лечения опиоидами (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Существует возможность серьезной или опасной для жизни гиповентиляции, несмотря на назначенную дозу трансдермального пластыря Фентавера.

Ни изучали применение пластыря Фентавера в возрасте до 2 лет. Пластырь Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидов в возрасте от 2 лет (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Пластырь Фентавера не следует применять детям до 2 лет.

Для предупреждения случайного проглатывания детьми, следует соблюдать осторожность, выбирая место для прикрепления пластыря Фентавера, и тщательно контролировать прикрепления пластыря.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Нет достаточных данных применение фентанила беременными женщинами. Исследования на животных показали некоторую репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фентанил проникает через плаценту. У новорожденных, матери которых в течение длительного времени в течение беременности применяли трансдермальные пластыри с фентанилом, сообщали о синдроме отмены. Пластырь Фентавера не следует применять в течение беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Применение пластыря Фентавера во время родов (в том числе в случае кесарева сечения) не рекомендуется, так как препарат не следует применять для лечения острого или послеоперационной боли (см. Раздел «Противопоказания»).

кормление грудью

Фентанил выводится в грудное молоко и может вызвать седативный эффект и / или угнетение дыхания у младенца, которого кормят грудью. Итак, кормление грудью следует прекратить в течение лечения фентанилом меньшей мере в течение 72 часов после удаления пластыря.

фертильность

Клинических данных о влиянии фентанила на фертильность нет. Известно, что исследования на крысах обнаружили пониженную фертильность и повышенную летальность эмбрионов при применении лекарственного средства в токсичных для самок дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пластырь Фентавера может нарушать умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально рискованных задач, таких как, управление автомобилем или другими механизмами.

Способ применения Фентавера и дозы

Подбор дозы.

Дозу Фентавера подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента; ее нужно регулярно оценивать после нанесения пластыря. Нужно использовать самую низкую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системный кровоток освобождалось 12,5; 25; 50; 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет примерно
0,3; 0,6; 1,2; 1,8 и 2,4 мг соответственно.

Выбор начальной дозы

Для определения соответствующей дозы для лечения хронической боли нужно принимать во внимание, который анальгетик, особенно опиоидный анальгетик, был ранее назначен. Рекомендуется применять фентанил пациентам с переносимостью опиоидов. Другие факторы, которые принимаются во внимание, — текущий общее состояние и медицинский статус пациента, в том числе размер тела, возраст и степень истощения, а также уровень опиоидной толерантности.

Взрослые.

Пациенты с толерантностью к опиоидных анальгетиков.

Для определения дозировки препарата Фентавера при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицей Еквианальгетичнои конверсии дозировки, которая приведена ниже. В дальнейшем дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 12,5 или 25 мкг / ч для достижения минимальной эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительные требования к обезболиванию.

Пациенты, которые ранее не принимавших опиоиды.

Как правило, использование трансдермального фентанила пациентам, которые ранее не принимавших опиоиды, не рекомендуется. В таких случаях, следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, которые ранее не принимавших опиоиды, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать ее, пока не будет достигнута доза, эквивалентная 12,5 мкг / ч препарата Фентавера. Впоследствии пациента можно перевести на применение пластыря Фентавера в дозировке 12,5 мкг / час. В случаях, когда в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использования пластыря Фентавера является единственным вариантом для лечения пациентов, ранее не принимавших опиоиды, применяют наименьшую дозу Фентавера — 12,5 мкг / час. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции, даже при применении низкой дозы препарата при инициальной терапии (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Еквианальгетична конверсия дозирования

Для пациентов, которые в настоящее время принимают опиоидные анальгетики, начальную дозу препарата Фентавера нужно определять с учетом суточную дозу предыдущих анальгетиков. В случае перехода с опиоида для перорального или парентерального применения на препарат Фентавера начальную дозу нужно рассчитать, как указано ниже.

1. Подсчитать предварительную дозу анальгетика.

2. Перечислить это значение в еквианальгетичну 24-часовую дозу приема морфина, используя коэффициент умножения из таблицы 1 для соответствующего способа введения.

3. Для определения дозировки препарата Фентавера, что соответствует подсчитанной еквианальгетичний суточной 24-часовой дозе морфина, использовать таблицы 2 или 3 следующим образом:

а) таблица 2 — для пациентов, которые нуждаются в изменении опиоидного анальгетика и которые имеют менее стабильный клиническое состояние (коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 150: 1);

б) таблица 3 — для определения дозы взрослым пациентам, которые находятся на стабильном режиме лечения, хорошо переносится (коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1).

Таблица конверсии дозирования коэффициенты умножения для пересчета суточной дозы предыдущих опиоидных анальгетиков на еквианальгетичну 24-часовую дозу приема морфина (доза в мг / сут предварительного анальгетики × коэффициент = еквианальгетична 24-часовая доза приема морфина)

Таблица 1

a Соотношение приема и внутримышечного дозировок морфина опирается на клинический опыт применения у пациентов с хронической болью.

b Основываясь на данных исследований однократного применения внутримышечной дозы каждого вещества по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Пероральные дозы соответствуют рекомендациям при переходе с парентерального на пероральный применения.

Рекомендованная начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, нуждающихся перехода с одного препарата опиоида на другой вследствие неблагоприятных лекарственных реакций), конверсионное соотношение 150: 11.

Таблица 2

1 Приведенные суточные дозы приема морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера.

Рекомендованная начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую терапию опиоидами), коэффициент пересчета приема морфина в трансдермальный фентанил примерно равна 100: 1

Таблица 3

Начальное оценку максимального обезболивающего эффекта пластыря Фентавера нельзя сделать менее чем через 24 часа после аппликации пластыря. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови после аппликации. Предварительное анальгезирующее терапию следует прекращать постепенно с момента аппликации первого пластыря к достижению анальгетического эффекта препарата Фентавера.

Титрования дозы и поддерживающая терапия

Пластыри Фентавера следует заменять каждые 72 часа. Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Для титрования дозы Фентавера доступен пластырь с низким дозировкой
12,5 или 25 мкг / ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 45/90 мг / сут примерно соответствует дозе фентанила 12,5 / 25 мкг / ч) и болевой статус пациента. После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новом дозировке. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы.

Для доз, превышающих 100 мкг / ч, можно одновременно применять несколько пластырей. Пациентам периодически могут быть необходимы дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы фентанила, превышающей 300 мкг / ч.

Если после аппликации начальной дозы адекватного обезболивания не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов в пластырь с таким же дозировкой или увеличить дозу через 72 часа.

Если существует необходимость замены пластыря (например, пластырь не держится) до 72 часа, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это, в свою очередь, может привести к увеличению концентрации фентанила в крови (см. Раздел «Фармакологические свойства»), в таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента.

Отмена препарата Фентавера

В случае отмены препарата Фентавера, любую замену на другой опиоид нужно проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно увеличивая ее. Это обусловлено тем, что после удаления пластыря снижение концентрации фентанила происходит постепенно. Нужно минимум 20 часов или более, чтобы концентрация в сыворотке крови фентанила уменьшилась на 50%. Как правило, отмены опиоидных анальгетиков должен быть постепенным, для того чтобы предотвратить симптомам отмены.

Симптомы отмены опиоидов возможные у некоторых пациентов после конверсии или корректировки дозы (см. Раздел «Побочные реакции»). Таблицы 1, 2 и 3 использовать только для пересчета дозы при переходе с других опиоидных анальгетиков на препарат Фентавера, а не при смене препарата Фентавера на другое средство, чтобы избежать превышения дозы нового анальгетики и потенциального передозировки.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует тщательно наблюдать за пациентами пожилого возраста дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста, ранее не принимавших опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозирования 12,5 мкг / час.

Нарушение функции печени и почек

Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушением функции печени и почек, а дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Пациенты с нарушениями функции почек и печени, ранее не принимавших опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски. В таких случаях следует рассмотреть для начального лечения только дозирования 12,5 мкг / час.

дети

Пациенты в возрасте от 16 лет.

Соблюдать дозировку для взрослых пациентов.

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Препарат Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидов (в возрасте от 2 до 16 лет), которые уже получают минимум эквивалент 30 мг препарата морфина для перорального применения.

Чтобы изменить опиоид для перорального или парентерального применения на препарат Фентавера см. таблицу 1, а рекомендации для определения дозировки Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина изложены в таблице 4.

Рекомендуемая доза Фентавера для детей1 зависимости от суточной дозы морфина для перорального застосування2

Таблица 4

1 Пересчет для доз, превышающих 25 мкг / ч препарата Фентавера, соответствует таковому для взрослых пациентов (см. Таблицу 2).

2 Приведенные суточные дозы приема морфина применяли в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера.

Во время педиатрических исследований необходима сила трансдермального пластыря фентанила была рассчитана консервативно: от 30 до 44 мг морфина для перорального применения в сутки или эквивалентная доза опиоида заменялась одним пластырем Фентавера 12,5 мкг / час. Следует отметить, что эта конверсионная таблица для детей применима только в случае перехода из морфина для перорального применения (или его эквивалента) на пластырь Фентавера. Конверсионную таблицу не следует использовать, чтобы перейти с препарата Фентавера на другой опиоид, поскольку возможна передозировка.

Анальгетический эффект первой дозы пластыря Фентавера НЕ будет оптимальным в течение первых 24 часов. Поэтому в течение первых 12:00 после перехода на пластырь Фентавера пациент должен применять обычные дозы предыдущих анальгетиков. В последующие 12:00 предыдущие анальгетики следует применять в зависимости от клинической необходимости.

Поскольку пиковые уровни фентанила достигаются после 12-24 часов лечения, рекомендованный мониторинг состояния пациента по неблагоприятных событий, например гиповентиляции, по меньшей мере в течение 48 часов после начала терапии фентанилом или титрования дозы (см. Также раздел «Особенности применения»).

Препарат Фентавера не следует применять детям до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для такой категории пациентов не установлены.

Титрования дозы и поддерживающая терапия для детей

Пластырь следует заменять каждые 72 часа.

Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного использования дополнительных анальгетиков, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Дозировка нельзя менять в промежутки времени, меньше 72 часа. Если анальгетический эффект пластыря Фентавера недостаточен, детям следует назначить дополнительный препарат морфина или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительных потребностей в аналгезии и болевого статуса ребенка можно увеличивать дозу. Корректировка дозы следует проводить шагом 12 мкг / ч фентанила.

способ применения

Для трансдермального применения.

Пластырь Фентавера следует наносить на неподразнену и облученные плоский участок кожи туловища или верхних частей рук. У детей младшего возраста верхняя часть спины — лучшая участок для прикрепления пластыря, чтобы минимизировать возможность удаления пластыря ребенком.

Перед аппликацией пластыря волосы на месте аппликации (преимущественно на безволосяному месте) следует состричь (не брить). Если перед наклеиванием пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Пластырь следует осмотреть перед использованием. Не применять пластыри, которые были разрезаны, разделены или повреждены каким-либо образом.

Пластырь Фентавера следует наклеивать сразу после открытия герметичной упаковке. Чтобы получить пластырь Фентавера из защитного пакета, следует отрезать две метки по краям пакетика (расположена вблизи края стрелки на ярлыке пакета) и затем осторожно разорвать материал пакета. Взяться за обе стороны открытого пакетика и вынуть пластырь. Защитная пленка имеет разрез посередине. Пластырь следует сложить пополам посередине и удалить каждую половину защитной пленки, не касаясь пальцами липкой стороны пластыря. Прижать пластырь легким нажатием ладони к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Затем вымыть руки чистой водой.

Пластырь Фентавера необходимо применять непрерывно в течение 72 часов. Новый пластырь нужно наклеивать на другой участок кожи после снятия использованного пластыря. На одну и ту же участок кожи пластырь можно наклеивать только с интервалом в несколько дней.

Дети

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы

Проявлениями передозировки фентанилом есть продолжение его фармакологических действий, наиболее серьезный эффект — это угнетение дыхания.

лечение

В случае угнетения дыхания пластырь Фентавера следует немедленно удалить, а пациента нужно вербальным или физическим путем поощрять дыхания. Специфический антагонист, например налоксон, можно применять, но угнетение дыхания может храниться дольше, чем действие опиоидного антагониста. Интервал между введением доз антагониста нужно тщательно выбирать из-за возможности повторной наркотизации после удаления пластыря; может потребоваться повторное применение или непрерывная инфузия налоксона. Внезапная боль и высвобождение катехоламинов может быть следствием введения антагониста.

Если это оправдано клинической ситуацией, нужно установить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей, возможно, введением орофарингеальной или эндотрахеальной трубки. Нужно поддерживать надлежащую температуру тела и потребление жидкости.

Если возникает тяжелая или постоянная гипотензия, следует учесть возможность гиповолемии и лечить это состояние соответствующей инфузионной терапией.

Побочные эффекты

Известно, что безопасность фентанила оценивалась в 1565 взрослых и 289 детей, которые участвовали в 11 клинических испытаниях применения препарата для лечения хронической боли, как связанного, так и не связанного с онкологическими заболеваниями. Каждый участник исследования получил хотя бы одну дозу лекарственного средства. На основании объединенных данных по безопасности чаще всего (≥10% случаев) сообщали о таких побочных реакций (НР) (с% частоты): тошнота (35,7%), рвота (23,2%), запор (23,1 %), сонливость (15,0%), головокружение (13,1%), головная боль (11,8%).

Побочные реакции, о которых сообщали во время проведения клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, приведен ниже.

Нежелательные побочные реакции распределены по системам органов и сгруппированы по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно установить частоту из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — андрогенная недостаточность.

Со стороны обмена веществ и алиментарные нарушения: часто — анорексия.

Психические расстройства: часто — бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации нечасто — возбуждение, дезориентация, эйфория; частота неизвестна — делирий.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, головная боль часто — тремор, парестезии; нечасто — гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой судорожный припадок), амнезия, угнетение сознания, потеря сознания.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения; редко — миоз.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто — вертиго.

Со стороны сердца: часто — учащенное сердцебиение, тахикардия нечасто — брадикардия, цианоз.

Со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия; нечасто — артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — одышка нечасто — угнетение дыхания, респираторный дистресс-синдром редко — апноэ, гиповентиляция; частота неизвестна — брадипное.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, запор часто — диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия нечасто — кишечная непроходимость; редко — частичная кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипергидроз, зуд, сыпь, эритема нечасто — экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазмы мышц; нечасто — судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция, половая дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — усталость, периферический отек, астения, недомогание, ощущение холода; нечасто — реакция в месте применения, гриппоподобный состояние, ощущение изменения температуры тела, повышенная чувствительность в месте применения, синдром отмены, пирексия *; редко — дерматит в месте применения, экзема в месте применения.

* Частоту (нечасто) определено на основе анализа заболеваемости в ходе клинических исследований у взрослых пациентов и детей, у которых боль не был вызван онкологическими заболеваниями.

В очень редких случаях соевое масло может вызвать аллергические реакции.

дети

Безопасность фентанила оценивали в 289 педиатрических пациентов (<18 лет), которые участвовали в 3 клинических испытаниях для лечения хронического или непрерывного боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получили по меньшей мере одну дозу фентанила. Профиль нежелательных явлений у детей и подростков, принимавших трансдермальные пластыри с фентанилом, был подобен таковому у взрослых. Не выявлено рисков у детей, кроме тех, которые ожидались в случае применения опиоидов для уменьшения боли, связанной с тяжелой болезнью. Не обнаружили ни одного характерного для детей риска, ассоциируется с фентанилом, при применении детям от 2 лет по показаниям. Очень частыми нежелательными явлениями, о которых сообщали в педиатрических клинических исследованиях, были головная боль (16,3%), рвота (33,9%), тошнота (23,5%), запор (13,5%), диарея (12 ,

При повторном применении фентанила могут развиваться толерантность, физическая и психологическая зависимость (см. Раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены опиоидов (такие как тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожь) возможны в некоторых пациентов после перевода из предыдущего опиоидного анальгетика на фентанил или при внезапном прекращении терапии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Были сообщения о новорожденных с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли фентанил в период беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Срок годности Фентавера

2 года.

Условия хранения Фентавера

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Чтобы предотвратить ухудшение адгезивных свойств пластыря, не следует применять на участок кожи, куда будет прикрепляться пластырь, кремы, масла, лосьоны или пудры.

Упаковка

По 1 пластыря трансдермального в саше с функцией защиты от открывания детьми; по 5 саше в картонной коробке с контролем первого вскрытия.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Asino AG.

Luje Farma AG.

Местонахождение производителя

Ам Виндфельд 35, Мисбах, Бавария, 83714, Германия.

Ам Виндфельд 27 и 35, Мисбах, Бавария, 83714, Германия.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Асино УКРАИНА» по ​​адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г.. Киев, 03124, тел / факс: +38 044 281 2333.

Фентавера и Алкоголь?