Флузамед цена инструкция по применению цена

Флузамед

МНН: Флуконазол

Производитель: Е.И.П.И.Ко.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022396

Информация о регистрации в РК:
19.10.2021 — 19.10.2031

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Флузамед

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы

Состав

Одна
капсула содержит

активное
вещество — флуконазол
150 мг,

вспомогательные
вещества: лактозы
моногидрат , целлюлоза микрокристаллическая , магния стеарат, натрия
лаурилсульфат ,

состав
капсулы: желатин,
титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой

(Е
133), кармоизин (Е 122).

Описание

Твердые
желатиновые капсулы, с корпусом белого цвета и крышечкой темно —
голубого цвета, размером № 1. Содержимое капсул — порошок белого
цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые
препараты для системного применения.

Производные
триазола. Флуконазол.

Код
АТХ J02АС01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат
быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и достаточно
полно (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность — 90%.
Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема
натощак.

Связывание
с белками плазмы крови 11-12%. Хорошо проникает во все жидкости
организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке,
суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости
аналогичны таковым в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном
секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на
этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в
спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме
крови. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое достигаются
концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление). 80%
в неизмененном виде выводится почками, остальное — в виде
метаболитов. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Период
полувыведения составляет около 30 ч.

Фармакокинетика
флуконазола существенно зависит от функции почек, при этом существует
обратно пропорциональная зависимость между временем полувыведения и
клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в
плазме крови флуконазола снижается на 50%.

Фармакодинамика

Флузамед
— противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол — активное
вещество препарата — является мощным селективным ингибитором синтеза
стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен
блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращение ланостерола
клеток грибов в эргостерол увеличивает проницаемость клеточной
мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным
для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в
организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом,
эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от
цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека).
Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен
при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida
spp. (включая
генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии),
Cryptococcus
neoformans и
Coccidioides immitis
(включая внутричерепные инфекции), Microsporum
spp. и Trichophyton
spp.; при
эндемических микозах, вызванных Blastomyces
dermatidis, Histoplasma capsulatum
(в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у
больных со злокачественными новообразованиями при лечении их
цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и
в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность
развития грибковой инфекции.

Показания к применению

—
профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

—
острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз

—
профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального
кандидоза (3 и более эпизодов в год), кандидозный баланит

—
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный

лишай,
онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Способ применения и дозы

Капсулы
для приема внутрь.

Суточная
доза флуконазола зависит
от характера и
тяжести грибковой инфекции.

При
инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата,
лечение следует продолжать до исчезновения клинических или
лабораторных признаков грибковой инфекции.

Капсулы
Флузамед проглатывают целиком, независимо от приема пищи.

Применение
препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов
старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

Взрослые:

Для
профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со
СПИДом после
завершения полного курса первичной терапии препарат может быть
назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

Вагинальный
кандидоз: 150 мг
однократно внутрь.

Профилактика
рецидивов вагинального кандидоза:
150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально;
она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может
потребоваться более частое применение.

Баланит,
вызванный Candida:
150 мг однократно
внутрь.

Инфекции
кожи (включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и
кандидозные инфекциии):
150 мг 1 раз в неделю, курс лечения — 2-4 недель, при микозе стоп —
до 6 недель.

Онихомикозы:
150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения продолжается до полного замещения
пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах
рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев
соответственно.

Применение
флуконазола при нарушении функции почек:

При
однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных с
нарушением функции почек при многократном применении препарата
следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после
чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают
согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Процент рекомендуемой дозы
>50 ≤50 (без диализа) Регулярный диализ	100% 50% 100% после каждого диализа

Побочные действия

Флуконазол
обычно хорошо переносится

Часто
(от ≥1/100 до <1/10)

• головная
  боль

• тошнота,
  рвота, боль в животе, диарея

• повышение
  уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ
  и АСТ)

• сыпь

Нечасто
(от ≥1/1,000 до ≤1/100)

• бессонница,
  сонливость

• судороги,
  головокружение, парестезия,
  изменение вкуса

• вертиго

• диспепсия,
  метеоризм, сухость
  во рту

• холестаз,
  желтуха, повышение уровня билирубина

• зуд,
  крапивница, повышенное потоотделение,

• миалгия

• усталость, недомогание,
  слабость, лихорадка

Редко
(от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)

• агранулоцитоз,
  лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

• анафилаксия,
  ангионевротический отек

• гипертриглицеридемия,
  гиперхолестеринемия,
  гипокалиемия

• тремор

• тахикардия,
  мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

• диспепсия,
  метеоризм, сухость во рту

• гепатотоксичность,
  включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная
  недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит,
  гепатоцеллюлярные повреждения

• токсический
  эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый
  генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит,
  отек лица, алопеция

У
больных с СПИД или раком, при лечении Флузамедом и сходными
препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и
печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с
лечением не установлены.

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам
препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

—
одновременный прием терфенадина во время многократного применения
Флузамеда в дозе
400 мг/сут и более

—
одновременный
прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал
QT
и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4,
такие как цизаприд,
астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин

—
больные с редкими наследственными проблемами непереносимости
галактозы, лактозной
недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией,
т.к. капсулы флузамеда содержат лактозу

—
беременность и период лактации

—
детский возраст до 18 лет

С
осторожностью

Нарушение
показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление
сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной
грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400
мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с
множественными факторами риска (органические заболевания сердца,
нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных
нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственные взаимодействия

Влияние других
лекарственных препаратов на Флузамед

Гидрохлоротиазид:
одновременное применение гидрохлоротиазида и Флузамед повышает
концентрацию Флузамеда

в плазме на 40%. Эффект этого увеличения не требует изменений
дозировки Флузамеда
у пациентов, получающих сопутствующие
диуретики.

Рифампицин:
одновременное применение Флузамеда
и рифампицина приводит к 25% снижению AUC
(площадь под кривой концентрация-время) и к 20% снижению периода
полувыведения Флузамеда
У больных, получающих сопутствующую терапию рифампицином, необходимо
увеличение дозы
Флузамеда
.

Влияние Флузамеда

на другие
лекарственные препараты

Флузамеда

является
мощным ингибитором изофермента цитохрома P450
(CYP)
2C9
и умеренным ингибитором фермента CYP3A4.
Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения
плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся
ферментами CYP2C9
и CYP3A4
при одновременном применении
с Флузамедом. Поэтому, следует проявлять осторожность при
использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный
контроль.
Фермент-ингибирующее действие Флузамеда

сохраняется
4-5 дней после прекращения лечения
Флузамеда
из-за продолжительного периода полувыведения.

Альфентанил: при
одновременной терапии с Флузамеда

наблюдается
снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½
(периода полувыведения) альфентанила. Возможным механизмом действия
является ингибирование Флузамедом
фермента
CYP3A4.
Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин:
Флузамеда

усиливает
действие амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин
и/или S-амитриптилин
могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю.
Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть
скорректированы.

Амфотерицин
B:
одновременное применение Флузамеда

и
амфотерицина B
у инфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом,
показало следующие результаты: небольшое дополнительное
противогрибковое действие при системных инфекциях, вызванных C.
albicans,
никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной
Cryptococcus
neoformans,
антагонизм двух препаратов
на системную инфекцию, вызванную A.
fumigatus.
Клинически значимые результаты, полученные в этом исследовании,
неизвестны.

Антикоагулянты:
Флузамед повышает протромбиновое время (12%) при одновременном
применении с варфарином.
В постмаркетинговом исследовании, как и с другими азольными
противогрибковыми препаратами, сообщалось об эпизодах кровотечения
(гематомы, кровотечения из носа, желудочно-кишечные кровотечения,
гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени
у больных, получавших Флузамед
одновременно
с варфарином. Необходим тщательный контроль протромбинового времени
у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда.
Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Азитромицин: не было
обнаружено никакого значимого фармакокинетического взаимодействия
между Флузамедом
и азитромицином.

Бензодиазепины (короткого
действия): при одновременном применении с мидазоламом, Флузамед
приводит к существенному
увеличению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Этот
влияние на мидазолам более выражено после перорального приема
Флузамеда

чем после
внутривенного введения. Если больным, получающим Флузамед,
требуется сопутствующая терапия бензодиазепинами, необходимо снижение
дозы бензодиазепинов, а больных необходимо тщательно наблюдать.

Флузамед
повышает AUC
триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax
на 20-32% и
t½
на 25-50 % , из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может
потребоваться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: Флузамед
ингибирует
метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в
сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой
токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в
зависимости от измерений концентрации/ эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов:
некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин,
амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4.
Флузамед
может
значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых
каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие
препаратов.

Флуконазол
имеет потенциал повышения системного воздействия антагонистов канала
кальция. Рекомендуется частый мониторинг нежелательных явлений.

Целекоксиб: во время
сопутствующей терапии Флузамедом
(200 мг в сутки)
и целекоксибом (200 мг), Cmax
и AUC
целекоксиба увеличились на 68% и 134%, соответственно. Может
потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Флузамедом.

Циклоспорин:
Флузамед
значительно
увеличивает концентрацию и AUC
циклоспорина. Эта комбинация может быть использована путем снижения
дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Циклофосфамид: комбинированная
терапия циклофосфамида и Флузамеда

приводит к
повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.
Комбинация может быть использована до того, как появится риск
увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: Флузамед
значительно
задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила
могут привести к дыхательной недостаточности.

Галофантрин:
Флузамед
может
повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего
эффекта на CYP3A4.

Ингибиторы
гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы
(ГМГ-КоA-редуктазы):
увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц
(рабдомиолиз), когда Флузамед
назначают
одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы,
которые метаболизируются через CYP3A4,
такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9,
такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия,
больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и
рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня
креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы
следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня
креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие
миопатии / рабдомиолиза.

Лозартан:
Флузамед
ингибирует
метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который
отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II,
который происходит во время лечения Лозартаном. Больные должны
постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон:
Флузамед
может
повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться
коррекция дозы метадона.

Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax
и AUC
флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при
одновременном назначении с Флузамедом
по
сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax
и AUC
фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен]
были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда Флузамед
назначался
одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению
с монотерапией последнего.

Флузамед
может усилить
системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются
посредством CYP2C9
(например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак).
Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность,
связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные
контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы
Флузамеда

50
мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200мг, AUC
(площади под кривой концентрация-время) этинилэстрадиола и
левоноргестрела были увеличены на 40% и 24%, соответственно. Таким
образом, многократное применение Флузамеда

в
таких дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность
комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Фенитоин:
Флузамед ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. При
одновременном приеме, должны проверяться уровни концентрации
фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать фенитоиновой
токсичности.

Преднизон:
больные, находящиеся на длительном лечении Флузамедом
и
преднизоном должны контролироваться на развитие недостаточности коры
надпочечников после отмены приема Флузамеда.

Рифабутин: одновременное
применение с Флузамедом
приводит к
повышению уровней рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о
случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали
Флузамед
и рифабутин.
Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин
и Флузамед
одновременно.

Саквинавир: Флузамед
увеличивает AUC
саквинавира примерно на 50%, Cmax
примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за
счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством
CYP3A4
и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы
саквинавира.

Сиролимус: Флузамед
увеличивает
плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем
ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4
и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции
дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта/концентрации.

Сульфонилмочевина:
Флузамед удлиняет период полувыведения из сыворотки при
одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины
(например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид).
Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее
уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Такролимус:
Флузамед может повысить сывороточные концентрации такролимуса при
пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма
такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4.
Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений
при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса
было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса
должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата.

Теофиллин:
прием
Флузамеда
по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости
клиренса теофиллина на 18%. Необходимо тщательно наблюдать больных,
принимающих Флузамед и теофиллин в высоких дозах, или больных с
повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью
своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их
появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид
Барвинка: Флузамед
может
повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и
винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего
действия на CYP3A4.

Витамин
А: Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать
с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Зидовудин: Флузамед
увеличивает Cmax
и AUC
зидовудина на 84% и 74%, соответственно, из-за приблизительно 45%
снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме. Период
полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128% после
комбинированной терапии с Флузамедом.
Больные,
получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления
побочных реакций, связанных с приемом зидовудина. Может
потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Тофаситиниб:
воздействие повышается при совместном приеме тофаситиниба с
лекарствами, которые приводят как к среднему ингибированию CYP3А4 так
и сильному ингибированию CYP2С9 (флуконазол).

Вориконазол (ингибитор CYP2C9,
CYP2C19
и CYP3A4):
одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12
часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и
перорального Флузамеда

(400 мг в 1-й
день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к
увеличению концентрации и AUC
вориконазола в среднем на 57% (90% C1:
20%, 107%) и 79% (90% CI:
40%, 128%), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и
Флузамеда

в любой дозе не
рекомендуется.

Исследования взаимодействия
пероральных форм Флузамеда

при его
одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после
тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что
эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание
Флузамеда.

Исследования
о взаимодействии Флузамеда

с
другими лекарствами еще не были проведены, но такие взаимодействия
могут возникнуть.

Особые указания

Лечение
флузамедом необходимо продолжать до появления
клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение
лечения приводит к рецидивам.

Лечение
можно начинать при отсутствии результатов посева или других
лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется
соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В
ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию
почек и печени. Необходимо наблюдать больных, у которых во время
лечения флузамедом нарушаются эти показатели, с целью выявления
признаков более серьезного поражения печени. При возникновении
нарушений функции почек следует прекратить прием препарата.
Гепатотоксическое действие флузамеда обычно обратимо, симптомы
исчезают после прекращения терапии.

При
возникновении у больных кожных высыпаний необходимо тщательное
наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение
следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона,
токсического эпидермального некролиза, полиморфной эритемы).

При
появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной
грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением
флузамеда, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с
инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно
наблюдать и отменить флузамед при появлении буллезных поражений.

С
осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек,
новорожденным, больным СПИДом (и при др. состояниях с ослабленным
иммунитетом), а также пациентам с потенциально проаритмическими
состояниями.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Следует
соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании
техникой, поскольку могут возникнуть
головокружение или судороги.

Передозировка

Симптомы:
тошнота, рвота, диарея, в более тяжелых случаях судороги.

Лечение:
симптоматическое.
Промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч
снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По
1 капсуле в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной
и фольги алюминиевой.

По
1 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из
картона.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для
детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Е.И.П.И.Ко.»,
Египет

(Тенс
ов Рамадан сити, промышленная зона В1)

Владельцем
регистрационного удостоверения

«УОРЛД
МЕДИЦИН»,
Великобритания,

(«WORLD MEDICINE»,
Great Britain)

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителя по качеству продукции (товара), ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

РК,
г.Алматы, ул. Суюнбая 222 Б

Тел/факс:
8(7272)529090

www.worldmedicine.kz

071902921477976110_ru.doc	110 кб
653072341477977430_kz.doc	141.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Флузамед инструкция по применению

Побочные действия Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Побочные действия Флузамед

Меры предосторожности

Применение Флузамед при беременности и кормлении

Передозировка

Взаимодействие

Побочные действия Флузамед

Ограничения к применению

Флузамед противопоказания

Показания к применению Флузамед

Фармакологическое действие

Характеристика

Химическое название Флузамед

альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол

Одновременное применение
следующих лекарственных средств противопоказано:

Цизаприд: возможны
нежелательные реакции со стороны сердца, включая желудочковую тахикардию типа
«пируэт». В контролируемом исследовании одновременное применение флуконазола в
дозе 200 мг 1 раз в день и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в день приводило к
значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QTc.

Терфенадин: в
связи с возникновением серьезных сердечных аритмий вследствие удлинения
интервала QTc одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг в
день или выше при лечении терфенадином противопоказано. Прием флуконазола в
дозах ниже 400 мг в день одновременно с терфенадином должен проводиться под
наблюдением врача.

Астемизол:
одновременное применение снижает клиренс астемизола. Повышенные концентрации
астемизола в плазме могут приводить к удлинению интервала QT и в редких случаях – к возникновению желудочковой
тахикардии типа «пируэт».

Пимозид:
одновременное применение может приводить к подавлению метаболизма пимозида.
Повышение концентраций пимозида в плазме крови может приводить к удлинению
интервала QT и в редких случаях – к возникновению желудочковой
тахикардии типа «пируэт».

Хинидин:
одновременное применение может приводить к подавлению метаболизма хинидина.
Применение хинидина сопровождалось удлинением интервала QT и в редких случаях – возникновением желудочковой
тахикардии типа «пируэт».

Эритромицин:
одновременное применение потенциально повышает риск кардиотоксичности
(удлинение интервала QT,
желудочковая тахикардия типа «пируэт»)
и связанной с ней летальности.

Одновременное применение
следующих лекарственных средств не рекомендовано:

Галофантрин:
флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме крови из-за
ингибирующего действия на CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина
потенциально способно повышать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия
типа «пируэт») и связанной с ней летальности.

Одновременное применение лекарственных средств, которые необходимо
применять с осторожностью:

Амиодарон: одновременное
применение может удлинять интервал QT. Следует
проявлять осторожность при необходимости одновременного применения флуконазола
и амиодарона, особенно при приеме высоких доз флуконазола (800 мг).

Одновременное применение
следующих лекарственных средств требует соблюдения мер предосторожности и
коррекции доз:

Действие других лекарственных средств на флуконазол

Рифампицин:
одновременное применение приводило к 25% снижению площади под кривой
«концентрация-время» (AUC) и 20% сокращению периода полувыведения флуконазола.
Пациентам, одновременно принимающим рифампицин, следует рассматривать
возможность повышения дозы флуконазола.

Исследования
взаимодействия показали, что при пероральном применении флуконазола с пищей,
циметидином, антацидами или после общего облучения тела при трансплантации
костного мозга не наблюдается клинически значимого нарушения абсорбции
флуконазола.

Гидрохлоротиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия
одновременное применение многократных доз гидрохлоротиазида здоровыми
добровольцами, принимающими флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в
плазме крови на 40%. При такой выраженности воздействия не требуется изменения
режима дозирования флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.

Действие флуконазола на другие лекарственные средства

Флуконазол является умеренным ингибитором
цитохрома P450 (CYP)
изоферментов 2C9 и 3A4. Флуконазол
также является сильным ингибитором изофермента CYP2C19. В
дополнение к наблюдавшимся/задокументированным взаимодействиям, указанным ниже,
существует риск повышения в плазме крови концентраций других веществ,
метаболизирующихся посредством CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, применяемых одновременно с флуконазолом. По этой
причине необходимо соблюдать осторожность при применении подобных комбинаций и
осуществлять тщательный контроль состояния пациентов. По причине длительного
периода полувыведения флуконазола его фермент-ингибирующий эффект сохраняется в
течение 4-5 дней после прекращения терапии.

Альфентанил:
при применении флуконазола (400 мг) одновременно с внутривенным введением
альфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев наблюдалось 2-кратное повышение
AUC₁₀ альфентанила,
вероятно, из-за ингибирования СYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и
нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1
неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В:
одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с
нормальным и сниженным иммунитетом выявило небольшой аддитивный
противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции Aspergillus fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе
этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты:
при пострегистрационном применении, как и в случае с другими азольными
противогрибковыми средствами, наблюдались явления (синяки, носовое
кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена),
сопровождающиеся увеличением протромбинового времени, у пациентов, принимавших
флуконазол одновременно с варфарином. При одновременном применении флуконазола
и варфарина наблюдалось увеличение протромбинового времени до 2-кратного
значения, вероятно, из-за ингибирования метаболизма варфарина через CYP2C9. У
пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового типа или индандионовые
антикоагулянты одновременно с флуконазолом, необходим тщательный мониторинг
протромбинового времени. Может требоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины короткого действия (например, мидазолам,
триазолам): назначение флуконазола после перорального
применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации
мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение
флуконазола 200 мг и мидазолама 7,5 мг перорально вызывало увеличение AUC и периода полувыведения мидазолама в 3,7 раза и 2,2 раза
соответственно. Флуконазол 200 мг в сутки, применяемый одновременно с
триазоламом 0,25 мг перорально, увеличивал AUC и период полувыведения триазолама в 4,4 раза и 2,3 раза
соответственно. При одновременном применении
триазолама с флуконазолом наблюдались потенцирование и пролонгирование
действия триазолама. Если
одновременное применение бензодиазепинов требуется пациентам, подвергающимся
терапии флуконазолом, следует рассмотреть возможность снижения дозы
бензодиазепинов и проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов.

Карбамазепин:
флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и приводит к повышению уровня
карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития проявлений
токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы
карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин,
исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4.
Флуконазол потенциально может повышать системное воздействие антагонистов
кальциевых каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг нежелательных реакций.

Целекоксиб:
при одновременном применении флуконазола (200 мг в день) и целекоксиба (200 мг)
значения С_maх и AUC
целекоксиба повышались на 68% и 134% соответственно. Может потребоваться
снижение дозы целекоксиба вдвое при одновременном применении флуконазола.

Циклофосфамид:
одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению
уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять
одновременно, учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в
сыворотке крови.

Фентанил:
сообщалось об одном случае интоксикации фентанилом с летальным исходом
вследствие возможного взаимодействия между фентанилом и флуконазолом.
Установлено, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила у
здоровых добровольцев. Повышение концентрации фентанила может привести к
угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента.
Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное применение флуконазола и ингибиторов
ГМК-КоА-редуктазы, которые метаболизируются посредством CYP3A4
(аторвастатин и симвастатин), или посредством CYP2C9
(флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае
необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно
наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и
рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае
значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностике или
подозрении на миопатию/рабдомиолиз, применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы
следует прекратить.

Ибрутиниб:
умеренные ингибиторы CYP3А4, такие как флуконазол, повышают концентрацию
ибрутиниба в плазме и могут увеличивать риск токсичности. Если применения такой
комбинации невозможно избежать, следует снизить дозу ибрутиниба до 280 мг 1 раз
в сутки (две капсулы) на период применения ингибитора и обеспечить тщательное
клиническое наблюдение.

Ивакафтор:
одновременное применение с ивакафтором, усилителем муковисцидозного
трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), повышало воздействие ивакафтора в 3 раза, а
гидроксиметил-ивакафтора (M1) – в
1,9 раза. Снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз в день рекомендовано для
пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы CYP3A, таких
как флуконазол и эритромицин.

Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие
как флуконазол, увеличивают концентрации олапариба в плазме; одновременное
применение такой комбинации не рекомендуется. Если комбинации нельзя избежать,
следует ограничить дозу олапариба до 200 мг 2 раза в день.

Циклоспорин:
флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола
(200 мг в сутки) и циклоспорина (2,7 мг/кг в сутки) наблюдалось повышение АUC циклоспорина в 1,8 раза. Данное сочетание может
применяться при снижении дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус:
хотя исследования in vivo или in vitro не проводились, флуконазол может повышать концентрации эверолимуса в
сыворотке крови из-за ингибирования CYP3A4.

Сиролимус: флуконазол
повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем подавления
метаболизма сиролимуса под действием CYP3A4 и P-гликопротеина.
Эти препараты можно применять одновременно при условии коррекции дозы
сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус:
флуконазол может повышать концентрацию применяемого перорально такролимуса в
сыворотке крови до 5 раз в результате ингибирования метаболизма такролимуса в
кишечнике под действием CYP3A4. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось
существенных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса были
связаны с нефротоксичностью. Пероральную дозу такролимуса следует снижать в
зависимости от его концентрации.

Лозартан: флуконазол
угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74),
ответственного за большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендовано осуществлять
постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон:
флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может
требоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС): значения максимальной концентрации (C_max) и AUC
флурбипрофена повышались на 23% и 81% соответственно при одновременном
применении с флуконазолом в сравнении с монотерапией флурбипрофеном.
Аналогичным образом значения С_mах и AUC
фармакологически активного изомера [S-(+) –
ибупрофена] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении
флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) в сравнении с монотерапией
рацемическим ибупрофеном.

Флуконазол
потенциально способен повышать системное воздействие других НПВС, которые
метаболизируются CYP2C9
(например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендовано
осуществлять мониторинг нежелательных реакций и токсичности, связанных с НПВС.
Может потребоваться коррекция дозы НПВС.

Фенитоин:
флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное повторное
применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно вызвало увеличение
AUC₂₄
фенитоина на 75% и С_min на 128%.
При совместном применении препаратов необходимо контролировать концентрации
фенитоина в сыворотке крови во избежание токсичности фенитоина.

Преднизон:
сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне
применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников,
возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Вероятно,
отмена флуконазола вызвала усиление активности CYP3А4, что привело к ускорению метаболизма преднизона.
Пациенты, проходящие долгосрочное лечение флуконазолом и преднизоном, должны
находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с
целью выявления недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин:
флуконазол повышает концентрации рифабутина в сыворотке, что приводит к
повышению значения AUC рифабутина до 80%. Сообщалось о случаях
увеита у пациентов, одновременно применявших флуконазол и рифабутин. При
комбинированном лечении необходимо обращать внимание на симптомы токсического
действия рифабутина.

Саквинавир:
флуконазол повышает AUC и C_max
саквинавира приблизительно на 50% и 55% соответственно из-за подавления
метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через
ингибирование Р-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не
исследовалось, поэтому оно может носить еще более выраженный характер. Может
потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол увеличивал период полувыведения одновременно
применяемых перорально препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида,
глибенкламида, глипизида, толбутамида) из сыворотки крови у здоровых
добровольцев. Рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови и, при
необходимости, своевременное снижение дозы препаратов сульфонилмочевины.

Теофиллин: в
плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия применение флуконазола в
дозе 200 мг в течение 14 дней приводило к 18% снижению средней скорости
клиренса теофиллина из плазмы крови. Пациенты, принимающие высокие дозы
теофиллина или в ином случае подвергающиеся повышенному риску токсического
действия теофиллина, должны находиться под наблюдением для выявления признаков
токсичности теофиллина при применении флуконазола. При возникновении признаков
токсичности необходимо изменить лечение.

Тофацитиниб: воздействие
тофацитиниба повышается при совместном его применении с лекарственными
препаратами, обеспечивающими одновременно умеренное ингибирование CYP3A4 и
сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазолом). По этой причине при
одновременном применении с такими препаратами рекомендуется снижать дозировку
тофацитиниба до 5 мг 1 раз в сутки.

Алкалоиды барвинка: флуконазол, вероятно, из-за ингибирования CYP3A4, может
привести к повышению концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например,
винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А:
сообщалось, что у пациента, который одновременно применял all-транс-ретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и
флуконазол, наблюдались нежелательные реакции со стороны ЦНС в форме
псевдоопухоли головного мозга, которая исчезла после отмены флуконазола. Эти
лекарственные средства можно применять одновременно, рекомендован мониторинг
нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное
пероральное применение вориконазола (400 мг каждые 12 часов в день 1, затем 200
мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в день 1, затем
200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) восемью здоровыми добровольцами
мужского пола привело к повышению C_max и
AUC_τ вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79%
(90% ДИ: 40%, 128%) соответственно. Снижение дозы и/или частоты применения
вориконазола и флуконазола, которое устранило бы подобный эффект, не было
установлено. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить
мониторинг нежелательных эффектов вориконазола.

Зидовудин:
флуконазол повышает С_mах и AUC
зидовудина на 84% и 74% соответственно, что связано со снижением клиренса
зидовудина при пероральном приеме приблизительно на 45%. Период полувыведения
зидовудина увеличивался приблизительно на 128% после комбинированного лечения с
флуконазолом. Пациенты, получающие эту комбинацию, должны быть под наблюдением
для мониторинга неблагоприятных реакций, связанных с зидовудином. Следует
рассмотреть вопрос о снижении дозы зидовудина.

Азитромицин:
открытое рандомизированное трехстороннее перекрестное исследование с участием
18 здоровых добровольцев оценивало эффект однократной пероральной дозы
азитромицина 1200 мг на фармакокинетику однократной пероральной дозы
флуконазола 800 мг, а также эффекты флуконазола на фармакокинетику
азитромицина. Существенного фармакокинетического взаимодействия между
флуконазолом и азитромицином не было обнаружено.

Пероральные контрацептивы: было проведено два фармакокинетических исследования с
применением комбинированного перорального контрацептива на фоне многократного
приема флуконазола. При применении флуконазола в дозе 50 мг существенного
влияния на уровни гормонов установлено не было, однако при применении 200 мг в
день наблюдалось повышение значений AUC
этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24% соответственно. Таким образом,
многократный прием указанных доз флуконазола вряд ли будет оказывать влияние на
эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Противопоказано одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Цизаприд: сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, которые одновременно применяли флуконазол и цизаприд. Одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. « Противопоказания» ).

Терфенадин: из-за случаев развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc у пациентов, которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки не выявлено удлинение интервала QTc. Применение флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в сутки продемонстрировало, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. « Противопоказания» ). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола может уменьшить клиренс астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях — до пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин: совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivoне проводилось. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызвать удлинение интервала QT и в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» ) и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения комбинации данных лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.

Влияние других лекарственных средств на флуконазол.

Пероральное применение флуконазола с пищей, циметидином, антацидами, а также после полного облучения тела при подготовке пациента к трансплантации красного костного мозга не повлекли клинически значимого нарушения всасывания флуконазола.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25% и сокращает период полувыведения флуконазола на 20%. Поэтому для пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.

Флуконазол является мощным ингибитором фермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также флуконазол является ингибитором 2С19. Кроме наблюдаемых / документально подтвержденных взаимодействий, описанных ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме крови концентраций других соединений, которые метаболизируются CYP2C9 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Угнетающее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после его применения в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентанилом: при одновременном применении альфентанила в дозе 20 мкг / кг и флуконазола в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC 10 , возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Может потребоваться корректировка дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилином и / или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина / нортриптилином.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и инфицированным мышам с пониженным иммунитетом привело к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans , отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus . Клиническое значение этих результатов, неизвестно.

Антикоагулянты как и при применении других азольным противогрибковых средств при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений (гематомы, носового кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелены) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное повышение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина через CYP2С9. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно принимающих антикоагулянты кумаринового. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины короткого действия, например, мидазолам, триазолам: назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг / сут и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триалозаму.

Если пациенту, который проходит курс лечения флуконазолом, следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащий надзор за состоянием пациента.

Карбамазепин флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируется ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуемый тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) C maxи AUC целекоксиба повышались на 68% и 134% соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня КФК. В случае повышения уровня креатинкиазы, а также при диагностировании или подозрении на миопатию / рабдомиолиз применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус).

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг / сут и циклоспорина в дозе 2,7 мг / кг / сут наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови путем ингибирования CYРЗА4.

Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем подавления метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеин. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении из-за подавления метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана к его активного метаболита (E-31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может потребоваться корректировка дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты: при одновременном применении с флуконазолом C max и AUC флурбипрофена повышались на 23% и 81% соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) C max и AUC фармакологически активного изомера S — (+) — ибупрофена повышались на 15% и 82% соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Хотя специальных исследований не проводилось, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется периодически осуществлять мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению AUC 24фенитоина на 75% и С min на 128%. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови во избежание развития токсического действия фенитоина.

Преднизон: сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшей после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Отмены флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно следить за пациентами, которые на протяжении длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUС рифабутина до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического действия рифабутина.

Саквинавир: флуконазол повышает AUC и C max саквинавира примерно на 50% и 55% соответственно из-за подавления метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование P-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром / ритонавиром не исследовали, поэтому они могут быть более выраженными. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины: при одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамиду) при их применении здоровым добровольцам. Рекомендуется проводить регулярный контроль чурку в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин: применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привело к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18%. Пациенты, которые применяют теофиллин в высоких дозах или имеющих повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам, следует установить надзор по выявлению признаков развития токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности.

Алкалоиды барвинка: хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно, из-за ингибирования CYP3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А: сообщалось, что у пациента, который одновременно применял трансретиноеву кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумор головного мозга, исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2С9 и CYРЗА4): одновременное применение вориконазола внутрь (по 400 мг каждые 12:00 в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12:00 в течение 2,5 дня) и флуконазола внутрь (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) добровольцам мужского пола привело к повышению с max и AUC τ вориконазола в среднем до 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%) соответственно . Неизвестно, приводит снижение дозы и / или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол повышает С max и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45% при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина был также продлен примерно на 128% после применения комбинации флуконазола и зидовудина. Пациенты, которые применяют такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать по развитию побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин: при одновременном приеме разовом применении азитромицина и флуконазола в дозах 1200 мг и 800 мг соответственно. Никаких значимых фармакокинетических взаимодействий между обнаружено не было.

Пероральные контрацептивы: при применении флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было, тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдалось увеличение АUС этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела — на 24%. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Лекарственная форма:

Твердая желатиновая капсула для приема внутрь.

Состав:

Препарат содержит:

Флуконазол — 150 мг.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Флузамед — противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол — активное вещество препарата — является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Спектр действия: aктивен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность — 90%. TCmax после приема внутрь натощак 150 мг — 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. Связь с белками плазмы — 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Css достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи — 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. T1/2 — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален КК. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания к применению:

— кринтококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие, кожа и др.), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, — при трансплантации органов); препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий). Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи;

— глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Суточная доза Флузамеда зависит от природы и тяжести грибковой инфекции.

Лечение других форм заболевания требует многократного применения препарата вплоть до клинически и лабораторно подтвержденного исчезновения активной стадии грибковой инфекции.

Больные СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии с целью предупреждения рецидивов.

Взрослым: при криптококковом менингите и криптококковых инфекций других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите лечение проводят по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, Флузамед назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.

При кaндидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Флузамед может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе Флузамед принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, Флузамед назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Флузамеда составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от риска развития грибковой инфекции.

При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флузамед назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп, может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьироваться в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 месяцев при кокцидиомикозе, 2-17 месяцев при паракокцидиомикозе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.

Флузамед выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При клиренсе креатинина от 11 до 50 мл/мин применяется доза равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Флузамед можно вводить внутрь или внутривенно капельно со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При одновременном приеме Флузамеда с варфарином и другими кумариновыми антикоагулянтами усиливается терапевтическое действие последних.

Совместное применении Флузамеда с пероральными гипогликемизирующими средстами (хлорпропанид, глибенкламид, глшшзид, толбутамид) может привести к развитию гипогликемии (необходима коррекция доз гипокликемических средств).

При одновременном применении Флузамеда с гидрохлоротиазидом и другими диуретиками возможно повышение концентрации флуконазола в плазме крови.

Одновременное применение Флузамеда и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме крови. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется контроль концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

При одновременном применении Флузамеда с рифампицином необходимо проконсультироваться с врачом, так как дозу Флузамеда целесообразно увеличить.

При одновременном применении Флузамеда и теофиллина увеличивается период полураспада последнего и повышается риск возникновения токсических эффектов (необходима коррекция дозы теофиллина).

При одновременном применении Флузамеда и зидовудина наблюдается увеличение концентрации последнего в плазме крови и увеличивается риск развития побочных эффектов зидовудина.

Терапевтическое действие флуконазола не изменяется при его приеме с пищей, а также при совместном применении с циметидином, антацидами, или после тотального облучения при трансплантации костного мозга.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям, беременность, период кормления грудью, детский возраст (до 6 месяцев).

Особые указания:

С осторожностью следует применять Флузамед пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью, лечение возможно только по назначению врача.

Не рекомендуется применение препарата Флузамед для пациентов, страдающим хроническим алкоголизмом.

Лечение препаратом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но противоинфекционную терапию рекомендуется скорректировать, когда результаты этих исследований станут известны.

При появлении кожной сыпи, определенно связанной с приемом Флузамеда, у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией применение препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

При появлении сыпи у пациентов с инвазивной/системной грибковой инфекцией необходимо тщательное медицинское наблюдение и отмена препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Препарат не вызывает изменений психофизического состояния пациента, не нарушает способности управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Применение при беременности и период лактации:

Применение препарата у беременных возможно только в том случае, если предполагаемый эффект для матери превышает возможный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, так как флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме.

Побочные действия:

Флузамед, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто встречаются побочные реакции:

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.

со стороны ЦНС: при применении Флузамеда наблюдалась головная боль;

дерматологические реакции: кожная сыпь.

Редко: эксфолиативные кожные заболевания, судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция, однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена.

Очень редко: анафилактические реакции.

У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения препаратом и ему подобными, наблюдались изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом Флузамеда не установлены.

Торговое название препарата
Флузамед (Fluzamed)

Действующие вещества
Fluconazole

Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства., Противогрибковые средства.

Форма выпуска

Флузамед 150 мг Твердые желатиновые капсулы. 1 капсула в блистере. 1 блистер в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.

Лекарственная форма

Капсулы 150 мг N1 (1×1) (блистеры)

Состав

Каждая капсула еодержи’1 Активное вещество флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Фармакологические свойства

Флузамед — противoгрибковос средство группы триазола. Флуконазол — активное вещество препарат — является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нару- шает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательиым для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазо- лом. эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides inmutis (включая внутричерепные инфекции), Microspomm spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Hisloplasma capsulaliun (в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

Показания
к применению

— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД — генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых пу тей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями. больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или имму- носупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза — генитальный кандидоз острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); канди- дозный баланит — криптококкоз. Включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи) — профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии — микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции; — глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз. Споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ применения

Капсулы для приема внутрь. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Капсулы Флузамед проглатывают целиком, независимо от приема пищи. Взрослые Орофарингеальный кандидоз суточная доза препарата — 50-100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Атрофический кандидоз полости рта на фоне ношения зубных протезов 50 мг в сутки в сочетании с местной антисептической терапией в течение 14 дней. При экстрагенитальном кандидозе. Например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном по- ражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д. эффективная доза обычно составляет 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. Кандидемия. Диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции 400 мг в первый день терапии, затем — по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клини- ческой эффективности. Вагинальный каидидоз 150 мг однократно внутрь. Профилактика рецидивов вагинального кандидоза 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется. Баланит, вызванный Candida 150 мг однократно внутрь. Профилактика рецидивов кандидоза на фоне иммунодефицита. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или-длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в [ечепие 7 суток. Криптококковый менингит и криптококковые инфекци и другой локализации в первый день — в среднем 400 мг, а затем — 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта. Курс лечения криптококкового менингита по крайней мере 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазол ом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение очень длительного срока. Инфекции коле и (включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозные инфекци- ии) 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг в день, курс лечения — 2-4 недель, при микозе стоп — до 6 недель. Отрубевидный лишай 50 мг в сутки в течение 2-4 недель или 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 3 00 мг в — неделю. в то время как в части случаев, оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг. Онихомикозы 150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3- 6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. При нарушениях функции почек необходима коррекция суточной дозы флуконазола в соответст- вни с показателями клиренса креатинина по схеме, применяемой для взрослых. Глубокие эндемические микозы. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально при кокцидноидомикозе — 1 1-24 месяца; при паракокцидиоидомикозе — 2-17 месяцев при споротрихозе — 1-16 месяцев при гистоплазмозе — 3-17 месяцев. Дeтu Пероральный прием препарата в виде капсул возможен у детей с 5 лет. Препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флузамед применяется ежедневно 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза со ставляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотокеической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек Флузамед применяют в соответствии с обычным режимом дозирования. Применение флуконазола при нарушении функции ночек При однократном применении препара та коррекции дозы не требуется. При курсовом лечении первая (ударная) доза составляет от 50 до 400 мг. Затем дозу препарата или частоту применения необходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно Клиренс креатинина мл/мин
Дозировка
> 50 доза препарата не изменяется 11 — 50 каждые 48 часов обычная суточная доза или каждые 24 часа половина обычной суточной дозы При регулярно проводимом диализе обычная суточная доза после каждой процедуры

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм. боль в животе, зубная боль, редко — нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, г ипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT и ЩФ). Со стороны нервной системы головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги. Со стороны органов кроветворения редколейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, пете- хии), нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). анафилактоидные реакции. Прочие редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицериде- мия, гипокалиемия.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к флуконазолу и тиазольным соединениям; — одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. тсрфенадина или астемизола) — беременность и период лактации.

Лекарственное взаимодействие

Флуконазол усиливает фармакологическое действие гистаминных средств (астемизол, терфена- дин), анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (мида- золам, триазолам) рифабутина, цизаприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса, циклоспорина; удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации, что требует коррекции его дозы. Гидрохлортиазид повышает уровень концентрации флуконазола в плазме, при одновременном приеме с рифампицииом отмечается снижение периода полувыведения флуконазола из плазмы крови. Флуконазол повышает уровень концентрации в плазме крови, а также увеличивает период полу- выведения пероральных гипогликемизирующих лекарственных препаратов — производных суль- фонилмочевины (глибенкламид, глипизид, толбутамид). При одновременном применении этих лекарственных препаратов следует более тщательно контролировать уровень сахара крови для предотвращения развития гипогликемии. При одновременном применении флуконазола с нероралъпыми противозачаточными лекарственными препаратами возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргест- рел), при одновременном приеме этих лекарственных препаратов необходимо проводить более тщательный контроль состояния пациенток для предотвращения развития возможных побочных симптомов. Повышает эффективность кумириновых иитцкоагуляитов, возможно увеличение протромбинового времени, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина Б следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, однако,-на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше и видом патогенного грибка.

Особые указания

Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазол ом нарушаются эти показатели, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При возникновении нарушений функции почек следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении у больных кожных высыпаний необходимо тщательное наблюдение, и в случае прш рессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, полиморфной эритемы). При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений. С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек, новорожденным, больным СПИД (и при др. состояниях с ослабленным иммунитетом), а также пациентам с потенциально проармтмическими состояниями.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ Флузамед не влияет на способность вождения автомобиля и выполнения работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций.Флузамед противопоказан при беременности. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы тошнота, рвота, диарея, в более тяжелых случаях — судороги. Лечение симптоматическое. Промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. —

Срок годности

3 года от даты производства. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту. Препара т в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Производитель

E.I.P.I.Co., Египет для World Medicine, США,Египет

Описания

Флузамед 150 мг твердые желатиновые капсулы размером 2 крышечка и корпус бирюзово-голубого цвета, содержащие белый или почти белый порошок.