Фолиевая кислота в ампулах для инъекций инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Раствор И.

Действующие вещества: 1 ампула (4 мл) содержит 5 мг пиридоксина гидрохлорида и 1 мг цианокобаламина;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор ИИ.

Действующие вещества: 1 ампула (1 мл) содержит 1,05 мг фолиевой кислоты

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Цианокобаламин и его комбинации.

Код ATХ B03B A51.

Общий дефицит витамина B 6 , витамина B 12 и фолиевой кислоты, который нельзя пополнить с помощью диетических средств.

Гиперчувствительность к фолиевой кислоты и других компонентов препарата.

Воспалительные изменения тканей в месте инъекции.

Мегалобластическая анемия вследствие изолированного дефицита витамина B 12 или изолированного дефицита фолиевой кислоты.

Острые тромбоэмболические заболевания, ишемическая болезнь сердца, тяжелые нарушения функции печени. Эритремии, эритроцитоз, новообразования.

Шприц двухкамерный.

Инструкция по подготовке шприца к применению (см. Схему на упаковке шприца).

1. Вставить рукоятку поршня (1) в отверстие поршня в задней части колбы (2), вернуть до упора.

2. Снять предохранительный колпачок с носика шприцевой колбы (4) и надеть иглу.

3. Удерживая шприц в вертикальном положении иглой вверх, медленно нажимать на поршень к разрушению мембраны (3) между камерами. Встряхнуть шприц для того, чтобы смешать растворы.

 Комбинированная упаковка .

В случае применения комбинированной упаковки содержимое ампул с раствором И и раствором II последовательно переносят к шприцу, и встряхивая, быстро перемешивают.

Медивитан следует вводить немедленно после смешивания двух растворов.

Препарат вводят с помощью инъекции одну дозу внутримышечно или внутривенно дважды в неделю каждую неделю в течение 4 недель (всего 8 инъекций).

В случае нарушений абсорбции в кишечнике Медивитан можно вводить с помощью инъекции с интервалом 4 недели.

В промежутках между инъекциями каждый день перорально необходимо принимать фолиевую кислоту.

При повышенной чувствительности к пиридоксина

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тахикардия, боль в области сердца, артериальная гипотония

При длительном применении фолиевой кислоты в высоких дозах

Со стороны нервной системы: расстройства сна, судороги, головная боль, головокружение, нервное возбуждение

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, вздутие живота, метеоризм, чувство горечи.

Со стороны иммунной системы : аллергические реакции,

Гематологические нарушения: гиперкоагуляция.

Нарушение обменных процессов: потливость.

При повышенной чувствительности к цианокобаламина

Аллергические реакции: кожные проявления (крапивница, сыпь, зуд), очень редко — анафилактический шок.

Общие нарушения: недомогание.

Местные реакции: боль, уплотнение в месте инъекции

Симптомы.

На сегодняшний день не зарегистрировано сообщений о симптомах интоксикации этим лекарственным средством. В очень редких случаях возможна реакция в форме аллергического шока.

Лечение.

Симптоматическая терапия.

Данные клинических исследований по применению препарата Медивитан во время беременности и кормления грудью отсутствуют, поэтому препарат не применяют этой категории пациентов.

Данные клинических исследований по применению препарата детям отсутствуют, поэтому препарат не применяют этой возрастной категории.

Медивитан содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в 5 мл готового к применению раствора для инъекций.

Не применять с препаратами, повышающими свертываемость крови. В период лечения необходимо контролировать показатели крови. С осторожностью применять пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе (из-за возможного повышения кислотности желудочного сока).

Поскольку препарат может вызывать побочные реакции со стороны нервной системы, в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические препараты, колхицин, препараты калия снижают абсорбцию цианокобаламина, влияют на его кинетику. При одновременном применении с канамицином, неомицином, полимиксинами, тетрациклинами всасывание цианокобаламина уменьшается.

Терапевтические дозы пиридоксина гидрохлорида могут ослабить действие L-допы (антипаркинсонический эффект) за счет усиления периферического декарбоксилирования. Поэтому пиридоксина гидрохлорид не применяется с L-допой и препаратами, содержащими L-допа. 

Кишечная абсорбция фолиевой кислоты уменьшается при одновременном применении примидона, дифенилгидантоина, фенобарбитала, карбамазепина, вальпроата, сульфасалазина, гормональных контрацептивов и антагонистов фолиевой кислоты, например метотрексата, триметоприма, пириметамину и триамтерен.

Фармакологические.

Витамин B 6 является коферментом ряда ферментов, участвующих в метаболизме аминокислот -реакция расщепления и синтеза. Путем декарбоксилирования участвует в образовании физиологически активных аминов: адреналина, гистамина, серотонина, дофамина, тирамина. Витамин B 6взаимодействует на 4 разных стадиях метаболизма триптофана. В синтезе гемоглобина витамин B 6выступает как катализатор для образования a-амино-ß-кетоадипиновои кислоты. Кроме того, существуют прямые биохимические связи с другими витаминами группы B.

Фолиевая кислота в восстановленной форме, как Тетрагидрофолиевая кислота, необходимая для нормального созревания мегалобластов и образования нормобласты. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в том числе глицина, метионина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина.

Витамин B 12 , производное гидроксикобаламину, необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов, участвует в ряде биохимических реакций, обеспечивающих жизнедеятельность организма: в переносе метильных групп, в синтезе нуклеиновых кислот, белка, в обмене аминокислот, углеводов, липидов. Коферментные формы цианокобаламина — метилкобаламин и аденозилкобаламин — необходимы для репликации и роста клеток.

В промежуточном метаболизме существует синергизм действия между фолиевой кислотой и витамином B 12 , в котором оба витамины вовлечены в ферментной реакции синтеза метионина, и синергизм между витамином B 6 / B 12 и фолиевой кислотой в процессе метаболизма гомоцистеина.

Фармакокинетика.

Витамин B 12 . 50-90% дозы 0,1-1 мг цианокобаламина, введенной внутримышечно или внутривенно, выводится с мочой в течение 48 часов, а после введения элиминация с мочой происходит даже быстрее. В отличие от этого, после введения гидроксикобаламину наблюдается сохранение уровней в сыворотке в течение длительных периодов, и только 16-66% дозы появляется в моче в пределах 72 часов, с максимумом вывода через 24 часа.

Витамин B 12 , содержащийся в организме, сохраняется в депо, из которых печень является главным. Ежедневная потребность в витамине B 12 является очень низкой — примерно 1 мкг, скорость обращения составляет 2,5 мкг. Период полувыведения составляет примерно один год, а ежедневный оборот витамина B 12 составляет 2,55 мкг, или 0,051% общего запаса в организме.

Витамин B 12 преимущественно выводится через желчный пузырь и, кроме того, 1 мкг абсорбируется снова через желудочно-печеночную циркуляцию. Если сохранен резерв организма превышен вследствие введения высокой дозы, особенно парентерально, то часть, не сохраняется, выводится с мочой.

Фолиевая кислота.

После введения 1,5 мг фолиевой кислоты, мононатриевой соли, максимальные уровни в сыворотке достигаются в пределах часа. Снижение концентрации происходит так быстро, что базовые уровни достигаются через 12:00. Примерно 80% выводится почками в пределах первых 6:00 после парентерального введения, а следующие 17% — в течение последующих 4:00.

Максимальные концентрации в плазме крови достигается примерно через 1,6 часа.

Пиридоксин. После введения пиридоксин быстро абсорбируется в системный кровоток и распределяется в организме, выполняя роль коэнзима. Пиридоксин распределяется во всем организме, проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в материнском молоке. Пиридоксин депонируется в печени и окисляется до 4-пиридоксиновая кислоты, которая выводится с мочой, максимум через 2-5 ч после абсорбции. В организме содержится 40-150 мг витамина 6 , количество выводимой ежедневно почками, составляет 1,7-3,6 мг, а ежедневная скорость обращения составляет 2,2-2,4%.

• раствор для инъекций И: красный прозрачный раствор

• раствор для инъекций ИИ: желтый прозрачный раствор.

Медивитан не следует смешивать с другими растворами.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в защищенном от света месте. Хранить в оригинальной упаковке.

Комбинированная упаковка в коробке

• По 4 мл раствора для инъекций I в ампулах № 8.

• По 1 мл раствора для инъекций II в ампулах № 8.

или

• предварительно наполненный двухкамерный шприц в комплекте со стерильной иглой в блистере № 4 в коробке:  камера I: 4 мл раствора для инъекций I; 

• камера II 1 мл раствора для инъекций II.

Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.

Активное вещество:
В одной ампуле (3 мл) содержится кальция фолината – 32,4 мг (эквивалентно 30,0 мг фолиниевой кислоты).
В одной ампуле (5 мл) содержится кальция фолината – 54,0 мг (эквивалентно 50,0 мг фолиниевой кислоты).
В одной ампуле (10 мл) содержится кальция фолината – 108,0 мг (эквивалентно 100,0 мг фолиниевой кислоты).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1М раствор хлористоводородной кислоты/1M раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Прочие разные лекарственные средства. Средства для снижения токсичности цитостатической терапии.
Код ATX: V03AF03.

Фармакодинамика
Кальция фолинат представляет собой 5-формилтетрагидрофолат кальция.
Кальция фолинат – активный метаболит фолиевой кислоты, который является необходимым коферментом для синтеза нуклеиновых кислот.
В основном кальция фолинат применяют для снижения токсичности, а также подавления действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Причиной оттока антагонистов фолатов является то, что кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами, а также конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку. Снижается пул фолатов, тем самым клетка защищена от действия антагонистов фолатов. Чтобы превратиться в тетрагидрофолат, а затем восстановить процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков, кальция фолинат не требует восстановления дигидрофолатредуктазой, что отличает его от восстановления фолиевой кислоты.
Кальция фолинат может усиливать цитотоксическое действие фторурацила. Фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу, ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина. Кальция фолинат усиливает ингибирование тимидинсинтетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность.
Для профилактики и лечения дефицита фолатов, который не может быть скорректирован пероральным приемом препарата при выраженном синдроме мальабсорбции, внутривенно назначают кальция фолинат. Также одним из показаний кальция фолината является лечение мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, в случае невозможности перорального применения лекарственного средства.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения водного раствора системная биодоступность сопоставима с биодоступностью после внутривенного введения. Однако, максимальные концентрации в плазме крови ниже при внутримышечном введении.
Метаболизм
Кальция фолинат является рацематом, где левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат) является активным энантиомером.
Основным метаболитом кальция фолината, который образуется в печени и интерстициальной ткани, является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота.
Распределение
Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Через 10 минут после внутривенного введения в плазме крови достигаются максимальные концентрации исходного соединения (D/L-формилтетрагидрофолиевая кислота, фолиновая кислота).
После введения дозы 25 мг средняя концентрация для L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты составила 28,4±3,5 мг мин/мл, для правовращающегося D-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты составила 129± мг мин/л.
Выведение
Период полувыведения для L-формы составляет 32-35 минут, для D-формы составляет 352-485 минут. Независимо от способа введения весь период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов. Выводится почками 80-90%, через кишечник 5-8%.

• Снижение токсического действия высоких доз антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, при цитотоксической терапии и передозировке у взрослых и детей. В цитотоксической терапии эта процедура известна как «спасение фолатом».
• Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарственного средства.
• Мегалобластная и другие виды анемий, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамин В₁₂). Возможна вероятность достижения гематологической ремиссии, а неврологические нарушения продолжают проявляться.
Для использования кальция фолината в комбинации с 5-фторурацилом, метотрексатом во время беременности и периода грудного вскармливания – см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания», а также инструкции по медицинскому применению лекарственных средств, которые содержат метотрексат и 5-фторурацил.

Раствор вводится внутримышечно или внутривенно.
По причине содержания кальция в растворе, при внутривенном введении в одну минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината.
При внутривенном пути введения кальция фолинат разводится 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Инфузионный раствор следует использовать сразу после приготовления. Оставшийся раствор использованию не подлежит.
Снижение токсического действия метотрексата («спасение фолатом»)
Поскольку режим дозирования при «спасении фолатом» в значительной степени зависит от способа применения и способа введения средней или высокой дозы метотрексата, схема лечения метотрексатом будет определять режим дозирования при «спасении фолинатом». Поэтому лучше всего ссылаться на схему лечения средними или высокими дозами метотрексата и способ введения кальция фолината.
Следующие рекомендации могут служить примером схем лечения, используемых для лечения взрослых, пожилых людей (>65 лет), детей и подростков.
Профилактика токсического действия метотрексата при его применении в высоких дозах у пациентов с синдромом мальабсорбции или другими патологическими состояниями желудочно- кишечного тракта осуществляется парентеральным путем, т.к. процесс всасывания в кишечнике затруднен. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.
Вводить режим дозирования при «спасении фолинатом» необходимо в тот момент, когда дозы метотрексата превышают 500 мг/м² поверхности тела, а должны быть от 100 мг/м² до 500 мг/м поверхности тела.
В зависимости от типа и доз терапии метотрексатом, от возникновения признаков токсичности и индивидуальный особенностей экскреции метотрексата определяется доза и длительность применения кальция фолината. Обычно первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м²), которые вводятся спустя 12-24 часа после начала инфузии метотрексата. Затем эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм.
Обязательными являются действия, способствующие ускорению экскреции метотрексата, применяемого в высоких дозах. Необходим ежедневный контроль измерения концентрации креатинина сыворотки крови.
Измерение концентрации метотрексата в крови рекомендуется провести через 48 часов после начала инфузии. Если значение остаточной концентрации метотрексата более 0,5 мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината необходимо проводить согласно следующей таблице:
Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактики токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах в зависимости от остаточной его концентрации

Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом
Используют различные дозы и схемы применения препарата, но оптимальный режим дозирования не определен.
Следующие схемы лечения были применены у взрослых и пожилых людей (>65 лет) при лечении прогрессирующего или метастатического колоректального рака, и были предоставлены в качестве примера. Изученных данных по применению этих комбинаций у детей не имеется.
Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м² в течение двух часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м² фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м²) в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели в 1 и 2 дни.
Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м² вводят внутривенно болюсно или 200-500 мг/м².
Инфузионно в течение 2 часов сразу же после внутривенного болюсного введения 425 мг/м² или 370 мг/м² фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней.
Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м² вводят внутривенно болюсно или от 200-500 мг/м² инфузионно в течение 2 часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м² фторурацила.
При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалом без лечения. Это зависит от состояния пациента, клинического ответа и дозы, ограничивающей проявление токсичности, как заявлено в информации про фторурацил. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.
Количество повторно проведенных циклов устанавливает лечащий врач.
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина)
Токсичность метотрексата
Профилактика: кальция фолинат вводится каждый день в течение курса лечения метотрексатом и в течение 72 часов после введения последней дозы метотрексата. Кальция фолинат вводится внутривенно по 20 мг/м² в течение 5-10 минут каждые 6 часов до достижения общей суточной дозы 80 мг/м², либо перорально, разделив на 4 суточные дозы, 20 мг/м² через равные промежутки времени. Суточные дозы кальция фолината необходимо корректировать в зависимости от гематологической токсичности метотрексата.
Передозировка (возможно при приеме метотрексата в дозе выше 90 мг/м² без сопутствующего приема кальция фолината): после прекращения приема метотрексата кальция фолинат вводится в дозе 40 мг/м² каждые 6 часов в течении 3 дней.
Токсичность триметоприма
После прекращения введения триметоприма, в дозе 3-10 мг/сут кальция фолинат вводится до восстановления показателей клинического анализа крови.
Токсичность пириметамина
В случае применения высоких доз пириметамина или при проведении лечения низкими дозами продолжительное время одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сут, контролируя показатели клинического анализа крови.
Детская популяция
Недостаточно данных об использовании лекарственного средства у детей и подростков.
Способ применения
Для внутривенного и внутримышечного применения.

Лекарственное средство Фолинат-ЛФ, как и другие лекарственные средства, может вызывать побочные действия, которые проявляются не у всех пациентов.
Оценка побочных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции, в т.ч. анафилактоидные/анафилактические реакции, крапивница.
Психические нарушения: редко: бессонница, тревожность, депрессия (при применении высоких доз).
Нарушения со стороны нервной системы: редко: повышение частоты возникновения эпилептических приступов, судороги, обморочные состояния.
Желудочно-кишечные нарушения: редко – тошнота, диспепсия (при применении высоких доз).
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – лихорадка (после введения кальция фолината в качестве раствора для инъекций).
Были зарегистрированы случаи синдрома Стивена-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, часть из которых приводили к летальному исходу, у пациентов, которые принимали кальция фолинат в комбинации с лекарственными средствами, предназначенными для лечения данных осложнений. Нельзя исключать возможность, что причиной мог послужить кальция фолинат.
Возможны проявления таких гематологических побочных эффектов, таких как лейкоцитопения и тромбоцитопения. Эти побочные эффекты напрямую зависят от дозы, и их проявление может быть ослаблено за счет уменьшения доз цитотоксических веществ. Проявление этих побочных эффектов можно контролировать путем мониторинга гематологических показателей (уровень лейкоцитов, тромбоцитов, сывороточный уровень электролитов Na , К , Са , креатинина).
При применении в комбинации с фторурацилом.
В целом, профиль безопасности зависит от того, какой режим дозирования используют для 5-фторурацила, так как он является определяющим при оценке токсичности 5-фторурацила. Дополнительные побочные эффекты при применении в комбинации с фторурацилом:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: недостаточность костного мозга, включая случаи летального исхода.
Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна: гипераммониемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: ладонно-подошвенная эритродизестезия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: мукозиты, в том числе стоматит, хейлит, включая случаи летальных исходов.
Желудочно-кишечные нарушения: очень часто: тошнота, рвота (месячный режим), диарея, выраженная дегидратация, требующая госпитализации для медикаментозной коррекции (включая случаи летального исхода) (недельный режим).
Отсутствие улучшения состояния может быть связано с другими токсическими эффектами фторурацила (например, нейротоксичностью).
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства.
В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует обратиться к врачу. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

О последствиях передозировки кальция фолината не сообщалось. Необходимо учитывать то, что применение высоких доз кальция фолината может нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.
Если случай передозировки комбинации фторурацила с кальция фолинатом зафиксирован — необходимо следовать указаниям при передозировке фторурацила.

Перед введением следует визуально проверить флакон или ампулу с кальция фолинатом. Раствор для внутримышечного и внутривенного введения должен быть прозрачным и иметь светло-желтую окраску. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций и инфузий предназначен для однократного применения. Любые неиспользованные порции раствора следует уничтожать в соответствии с требованиями инструкции.
Кальция фолинат следует вводить внутривенно или внутримышечно (инъекции или инфузии), но нельзя вводить интратекально. При интратекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировке метотрексатом возможен летальный исход.
Проведение лечения метотрексатом и кальция фолинатом, фторурацилом и кальция фолинатом осуществляется только квалифицированным врачом-онкологом при наличии необходимых средств контроля.
Применение кальция фолината может маскировать клиническую картину пернициозной или другой разновидности анемии, вызванной дефицитом витамина В₁₂.
Многие цитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности, прямые и непрямые ингибиторы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты – гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Считается, что такой макроцитоз не требует лечения кальция фолинатом.
У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином или сукцинимидами, имеется риск повышения частоты эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентраций противоэпилептических средств. В таком случае, рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентрации препаратов в плазме крови и, если необходимо, коррекция дозы противоэпилептических средств во время применения кальция фолината и после окончания курса терапии.
Комбинация кальция фолината с фторурацилом
При применении комбинации фторурацила и кальция фолината усиливается токсическое действие фторурацила и возрастает риск развития токсических эффектов. Особенно это касается таких категорий пациентов, как пожилые люди и ослабленные больные. Наиболее частые побочные явления: лейкопения, воспаление слизистых оболочек (в том числе стоматит) и диарея. Они могут быть дозолимитирующими. В случае возникновения токсических эффектов при применении комбинации фторурацила и кальция фолината, дозы фторурацила следует снижать значительнее, чем при монотерапии фторурацилом. Если у пациента, независимо от тяжести поражения, обнаружились признаки токсического поражения пищеварительного тракта, не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и кальция фолинатом. Применять комбинированную терапию можно только после полного исчезновения всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (воспаление слизистых оболочек, диарея).
Пациенты с побочным эффектом диарея, которая проявляется как токсический эффект на пищеварительную систему, должны находиться под тщательным контролем до полного исчезновения признаков диареи. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения клинической картины, приводящего к летальному исходу. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, необходимо снижать дозу фторурацила до полного исчезновения. Особенно это касается пожилых или ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия препарата.
Пожилым пациентам и пациентам, у которых проводилась предшествующая лучевая терапия, рекомендовано начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила.
При одновременном внутривенном введении (инъекция или инфузия) кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом.
У пациентов, получающих комбинированную терапию фторурацила с кальция фолинатом, следует контролировать концентрацию ионов кальция в плазме. При определении низких концентраций необходимо проводить сопутствующую терапию соответствующими препаратами кальция.
Комбинация кальция фолината и метотрексата
Во время терапии метотрексатом кальция фолинат не защищает от токсических эффектов не гематологического характера (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата или его метаболитов почечных канальцах). Пациенты со сниженным ранним выведением метотрексата подвержены развитию обратимой почечной недостаточности и токсических эффектов, связанных с метотрексатом. Почечная недостаточность, которая развилась в процессе лечения или предшествовала лечению метотрексатом, может требовать применения более высоких доз или более длительной продолжительности курса терапии кальция фолинатом.
Высокие дозы кальция фолината могут привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, поэтому их применения следует избегать.
В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.
При случайное передозировке метотрексатом, нужно провести мероприятия по неотложной медицинской помощи, так как увеличение временного интервала между введением метотрексата и кальция фолината приводит к снижению эффективности последнего.
Всегда следует отслеживать прием пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, препараты, которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови), так как это может повлиять на возникновение клинических проявлений токсичности и отклонений показателей в лабораторных анализах.

Беременность
Не проводилось достоверных и хорошо контролируемых клинических исследований у беременных и кормящих женщин. Не проводилось официальных исследований репродуктивной токсичности кальция фолината на животных. Не доказано, что кальция фолинат оказывает вредное влияние при применении во время беременности. Во время беременности метотрексат следует применять только по строгим показаниям, в которых оценка пользы превышает оценку рисков. В случае лечения метотрексатом или другими антагонистами фолиевой кислоты в период беременности и грудного вскармливания, кальция фолинат разрешен к использованию для снижения токсичности.
Применение 5-фторурацила и комбинации 5-фторурацила и кальция фолината, как правило, противопоказано в период беременности и грудного вскармливания.
Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкциями по медицинскому применению метотрексата и других антагонистов фолиевой кислоты, а также 5-фторурацилсодержащих лекарственных средств.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. Кальция фолинат может быть использован в период грудного вскармливания только при крайней необходимости в строгом соответствии с терапевтическими показаниями.
Фертильность
Не изучено влияние кальция фолината на фертильность у людей.

Не наблюдалось никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций при применении кальция фолината.

Одновременное применение кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты (ко-тримоксазол, пириметамин) – эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью устраняться.
При приеме кальция фолината снижается эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона и фенитоина, сукцинимидов) и повышается частота эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени, так как фолат является одним из ко-факторов).
При использовании комбинации кальция фолината и фторурацила эффективность действия и токсичность фторурацила, тегафура, капецитабина повышаются.
Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета и метотрексата, вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл или 5 мл раствора для внутривенного или внутримышечного введения в ампулах из темного стекла с кольцом излома. По 5 ампул в ячейковой упаковке.
По одной или две ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 10 мл раствора для внутривенного или внутримышечного введения в ампулах из темного стекла с кольцом излома. По 1 ампуле в ячейковой упаковке.
По одной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Информация о производителе
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а/4
Тел./факс: +375 1774 53 801, сайт lekpharm.by

Дата согласования: 03.04.2014

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Раствор I: прозрачная жидкость красного цвета.

Раствор II: прозрачная жидкость желтого цвета.

Фармакологическое действие

Препарат содержит комплекс витаминов группы В, которые принимают участие в процессе кроветворения, необходимы для нормального функционирования нервной и других тканей, органов и систем организма.

Входящие в состав витамины: пиридоксин (B₆), цианокобаламин (B₁₂) и фолиевая кислота (В₉) регулируют белковый, углеводный и жировой обмен, способствуют их нормализации, улучшают функцию двигательных, чувствительных и вегетативных нервов.

Пиридоксин (витамин В₆), поступая в организм, фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и рацемизацию аминокислот, а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилированных аминокислот. Участвует в обмене триптофана (участие в реакции биосинтеза серотонина). Изолированный дефицит пиридоксина встречается очень редко, главным образом у детей, находящихся на специальном искусственном питании.

Цианокобаламин (витамин В₁₂) в организме (преимущественно в печени) превращается в метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в реакции превращения гомоцистеина в метионин и S-аденозилметионин — ключевые реакции метаболизма пиримидиновых и пуриновых оснований, а следовательно, ДНК и РНК. При недостаточности витамина в данной реакции его может замещать метилтетрагидрофолиевая кислота, при этом нарушаются фолиевозависимые реакции метаболизма.

5-дезоксиаденозилкобаламин служит кофактором при изомеризации L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА — важной реакции метаболизма углеводов и липидов. Дефицит витамина В₁₂ приводит к нарушению пролиферации быстроделящихся клеток кроветворной ткани и эпителия, а также к нарушению образования миелиновой оболочки нейронов.

Фолиевая кислота (витамин В₉) в организме человека не синтезируется; поступает с пищей и продуцируется нормальной микрофлорой кишечника. Является предшественником тетрагидрофолиевой кислоты, участвующей в качестве кофактора ферментных систем, осуществляющих перенос одноуглеродных фрагментов (в виде метила, метилена, формила или метениловых групп) в целом ряде реакций обмена нуклеотидов и аминокислот. Играет важную роль в регуляции процессов пролиферации, дифференциации и созревании клеток, в т.ч. при эритропоэзе и эмбриогенезе.

Пиридоксин. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и ЦНС. T_1/2 — 15–20 дней. Выводится почками (при в/в введении, с желчью — 2%), а также в ходе гемодиализа.

Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком.

Цианокобаламин. В крови цианокобаламин связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонируется преимущественно в печени. Связь с белками плазмы — 90%. C_max в плазме крови после п/к и в/м введения достигается через 1 ч.

Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь. Выводится при нормальной функции почек — 7–10% почками, около 50% кишечником. От 50 до 90% цианокобаламина, введенного в/м или в/в в дозировке от 0,1 до 1 мг, выводятся почками в течение 48 ч.

Проникает через плацентарный барьер в грудное молоко.

Фолиевая кислота. После введения 1,5 мг фолиевой кислоты в/м C_max мононатриевой соли в плазме крови достигается в течение 1 ч. Последующее снижение концентрации происходит очень быстро, вследствие чего исходный уровень достигается по истечении 12 ч.

C_max в плазме крови (80–87%) после в/м введения достигается примерно через 1 ч. Интенсивно связывается с белками плазмы. Депонируется и метаболизируется в печени с образованием тетрагидрофолиевой кислоты. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Проникает через ГЭБ, в плаценту и грудное молоко.

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

кожные воспалительные реакции в месте инъекций;

мегалобластная анемия;

тромбоз и тромбоэмболия;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

В/м (глубоко и медленно), в/в.

При в/м введении необходимо чередовать места инъекций.

Содержимое ампул (раствор I и раствор II) необходимо последовательно набрать в шприц и смешать непосредственно перед применением.

Применение препарата в преднаполненных двухкамерных шприцах требует предварительной подготовки.

Инструкция по подготовке шприца к применению (см. рисунок)

Рисунок

1. Вставить рукоять поршня (1) в отверстие поршня в задней части шприцевой колбы (2), завернуть до упора.

2. Снять предохранительный колпачок с носика шприцевой колбы (4) и надеть иглу.

3. Держа шприц в вертикальном положении иглой вверх, медленно давить на поршень до разрушения мембраны (3) между камерами. Встряхнуть шприц для того, чтобы смешать растворы. Препарат следует вводить сразу после смешивания растворов.

Вводить 1 дозу препарата (5 мл) в/м или в/в 2 раза в неделю, курс лечения — 4 нед (всего — 8 инъекций).

При нарушенном кишечном всасывании 1 дозу препарата рекомендуется вводить в/м с интервалом в 4 нед.

В промежутке между инъекциями рекомендуется ежедневно принимать фолиевую кислоту перорально.

Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме препарата, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10); нечасто (>1/1000 и <1/100); редко (>1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Очень редко (<0,01%) — аллергические реакции (кожные реакции в виде зуда, крапивницы), повышенное потоотделение, тахикардия, возможно появление угревой сыпи, затрудненное дыхание, ангионевротический отек, анафилактический шок.

В случаях очень быстрого введения препарата могут возникнуть системные нежелательные реакции (головокружение, головная боль, аритмия, судороги), они также могут явиться результатом передозировки.

Если любые из указанных в описании побочные эффекты усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Цианокобаламин фармацевтически несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), тиамином, рибофлавином.

Пиридоксин усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы.

Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

При одновременном применении с хлорамфениколом, неомицином, полимиксинами, тетрациклинами всасывание фолиевой кислоты уменьшается.

Анальгетики (длительная терапия), противосудорожные препараты (в т.ч. фенитоин и карбамазепин), эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.

Применение фолиевой кислоты может снизить концентрацию в плазме крови фенобарбитала, фенитоина или примидона и вызвать эпилептический припадок.

Антациды, колестирамин, сульфонамиды (в т.ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты.

Препарат Медивитан^® не следует принимать в сочетании с метотрексатом, пириметамином, триамтереном, триметопримом, поскольку они действуют в качестве антагонистов фолиевой кислоты, ингибируя тетрагидрофолатредуктазу.

Симптомы: усиление симптомов побочного действия препарата.

Лечение: симптоматическая терапия.

Следует иметь в виду, что антибиотики могут искажать (давать заниженные) результаты анализа концентрации фолиевой кислоты в плазме крови и эритроцитов. 5 мл готового к применению препарата Медивитан^® содержит 23 мг (менее 1 ммоль) натрия (минимальное содержание). Это следует учитывать при необходимости соблюдения диеты с ограниченным содержанием соли (при хронической сердечной недостаточности, нарушении функции почек).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами. Не влияет.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения. По 4 мл в ампулах объемом 5 мл (раствор I) и по 1 мл в ампулах объемом 2 мл (раствор II) темного стекла гидролитического класса 1 с техническими метками в виде кольца и точки белого цвета на стороне разлома.

По 4 амп. раствора I и раствора II в контурной ячейковой упаковке. По 2 контурных ячейковых упаковки помещают в картонную пачку.

По 4 мл раствора I и 1 мл раствора II раздельно в шприце двухкамерном темного стекла гидролитического класса 1 с разделительной мембраной и предохранительным колпачком из ПВХ, герметично закрывающим носик шприцевой колбы. Шприц в комплекте с иглой одноразовой и поршнем в блистере. По 4 блистера помещают в пачку картонную.

«Медице Арцнаймиттель Пюттер ГмбХ & Ко. КГ.», Германия, Куловег 37, 58638 Изерлон.

Организация, принимающая претензии: ООО «Космофарм», 107076, Москва, ул. Стромынка, 19, корп. 2.

Тел.: (495) 644-00-31; факс: (495) 644-00-32.

www.medivitan.ru