Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Формотерол (капсулы с порошком для ингаляций, 12 мкг)
Дата последней актуализации: 11.04.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Фармстандарт-Лексредства
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Product monograph, 2018.
Фармакологическая группа
Характеристика
Формотерол в виде фумарата дигидрата представляет собой негигроскопичный кристаллический порошок от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета. pKa при 25 °C составляет 7,9 для фенольной группы и 9,2 — для аминогруппы, коэффициент распределения октанол/вода при 25 °C — 2,6. Молекулярная масса 840,9.
Фармакология
Механизм действия
Формотерол вызывает бронходилатацию путем стимуляции бета2-адренергических рецепторов в гладкой мускулатуре бронхов, тем самым вызывая расслабление гладкомышечных волокон.
Фармакодинамика
После ингаляции формотерола заметное улучшение легочной функции наблюдается в течение 1–3 мин. Быстрое начало действия аналогично таковому при применении бронхолитиков короткого действия (например, тербуталина, сальбутамола). Приблизительно 80% максимального эффекта достигается в течение 15 мин после применения. Кроме того, средняя продолжительность бронхолитического эффекта формотерола составляет 12 ч после приема 1 дозы, как и у других бета2-адреномиметиков длительного действия.
В ходе исследований однократного применения формотерола в диапазоне доз от 3 до 48 мкг наблюдался дозозависимый эффект. По сравнению с плацебо, все исследуемые дозы приводили к статистически значимому увеличению средних значений ОФВ1, однако максимальное увеличение после введения дозы 3 мкг не отличалось от плацебо. Поскольку максимальный эффект на ОФВ1 и продолжительность действия являются важными показателями клинической эффективности, доза 3 мкг признана клинически менее подходящей, особенно в связи с хорошей переносимостью более высоких доз. Таким образом, как минимальная эффективная была определена доза 6 мкг. Начало действия формотерола (от 1 до 3 мин) аналогично действию ингаляционных бета2-адреномиметиков короткого действия и более быстрое, чем у салметерола. Однократные дозы 6, 12, 24 и 48 мкг формотерола обеспечивают 12-часовой период бронходилатации. Продолжительность действия является дозозависимой, продолжительность действия при применении 12 мкг формотерола аналогична таковой при применении 50 мкг салметерола.
Дозозависимый тремор слабой или умеренной интенсивности наблюдался у здоровых добровольцев, ранее не подвергавшихся воздействию формотерола.
Формотерол в дозах до 48 мкг включительно статистически значимо не увеличивал частоту пульса ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с астмой, по сравнению с плацебо. Клинически значимое увеличение частоты пульса наблюдалось у здоровых добровольцев после применения кумулятивной дозы формотерола 72 мкг.
При получении кумулятивной дозы формотерола 72 мкг здоровыми добровольцами наблюдалось статистически, но не клинически значимое повышение сАД и снижение дАД. При мониторинге АД у пациентов с астмой, получавших однократные или многократные ежедневные дозы формотерола 48 мкг, существенных изменений не наблюдалось.
Зависимость доза–эффект была зафиксирована в отношении удлинения интервала QTc, при этом показатели после введения однократной дозы формотерола 24 мкг у здоровых добровольцев значительно отличались от плацебо. Однако абсолютные изменения, наблюдавшиеся даже после кумулятивной дозы формотерола 72 мкг у здоровых добровольцев, не могут считаться клинически значимыми. Следует отметить, что интервал QTc не является лучшим показателем влияния на сердце и может даже вводить в заблуждение, когда интервалы QT и ЧСС изменяются одновременно.
После введения формотерола у здоровых добровольцев наблюдалось первоначальное снижение значения сывороточного K+, однако отмечалась быстрая толерантность к гипокалиемическому эффекту. В исследованиях у пациентов с астмой клинически значимого снижения значения сывороочного K+ не отмечалось. В долгосрочных исследованиях формотерола не было отмечено тенденции к развитию гипокалиемии.
Фармакокинетика
Абсорбция
Вдыхаемый формотерол попадает в системный кровоток двумя путями: абсорбция в легких (легочная биодоступность) и абсорбция в кишечнике (пероральная биодоступность). Формотерол для пероральных ингаляций быстро всасывается. Tmax в плазме крови составляет примерно 15 мин после ингаляции.
В фармакокинетическом исследовании выявлено, что биодоступность формотерола в легких после введения с помощью ингалятора Turbuhaler® составляла 43% от доставленно дозы (что соответствует 32% от общей дозы). Общая системная доступность после ингаляции составляла около 60% от доставленной дозы.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 50%.
Метаболизм
Формотерол метаболизируется путем прямого глюкуронирования и О-деметилирования. Прямая конъюгация формотерола и биотрансформация фазы 1 с последующей конъюгацией являются вероятными путями метаболизма формотерола. Окислительный метаболизм у пациентов с циррозом, вероятно, будет замедлен, но способность к конъюгации должна сохраняться, поскольку глюкуронидация, по-видимому, мало подвержена влиянию при циррозе. Таким образом, заранее не следует ожидать, что цирроз снизит способность индивидуума элиминировать формотерол. Однако, если метаболический клиренс формотерола действительно снижен, увеличение его концентрации в плазме после ингаляции не должно препятствовать применению клинически рекомендуемых доз формотерола (6–12 мкг 2 раза в сутки) даже при снижении общего клиренса на 50%. Фермент, ответственный за О-деметилирование, не идентифицирован. Общий плазменный клиренс и Vd не определены.
Элиминация
Бóльшая часть дозы формотерола элиминирует путем метаболизма. После ингаляции 6–10% дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. После в/в инфузии формотерола около 19% дозы выводится с мочой в виде неизмененного формотерола в течение 24–48 ч. Менее 10% от номинальной дозы оставалось в неизмененном виде после ингаляции без сопутствующего активированного угля. Значительная часть дозы может выводиться с мочой в виде метаболитов или конъюгатов этих метаболитов. По оценкам, конечный T1/2 после ингаляции составляет около 8 ч.
Токсикология
Острая токсичность
Острую токсичность формотерола изучали на мышах и крысах после ингаляционного и перорального введения. Значения ЛД50 при ингаляции у мышей и крыс составляли >280 и 40–200 мг/кг соответственно. Значения ЛД50 при пероральном введении находились в диапазоне >2000 мг/кг у взрослых мышей и крыс и 500–1000 мг/кг у молодых крыс (в возрасте 12–14 дней). Симптомами острой токсичности были снижение двигательной активности, брюшное (диафрагмальное) дыхание, тремор, повышенное слюноотделение и хромодакриорея. У некоторых серьезно пострадавших животных были обнаружены поражения миокарда. Данный результат является ожидаемым при применении высоких доз средств, стимулирующих бета-адренорецепторы, таких как изопреналин, сальбутамол и тербуталин.
Эффекты, отмеченные в исследованиях с однократной дозой, являются сходными с ожидаемыми при применении сильнодействующих бета-адреномиметиков.
Токсичность при длительном применении
Общую токсичность после многократного применения формотерола изучали на мышах, крысах и собаках после ингаляционного и перорального введения. Были также проведены исследования на молодых крысах.
Эффекты, наблюдаемые в исследованиях токсичности с введением многократных доз у мышей, крыс и собак, аналогичны ожидаемым при применении сильнодействующих бета2-адреномиметиков. Наиболее заметными являются эффекты на ССС с развитием тахикардии, желудочковой аритмии и поражением миокарда при высоких дозах. В некоторых исследованиях отмечалось незначительное повышение уровня калия в сыворотке крови, что противоречит обычно наблюдаемому в клинической практике снижению уровня калия в сыворотке крови после острого отравления бета2-адреномиметиками. В данном контексте следует отметить, что забор крови для клинико-химического анализа в токсикологических исследованиях обычно проводится примерно через 24 ч после введения вещества. Поэтому повышенный уровень калия в сыворотке крови может быть вызван эффектом рикошета. Это же объяснение может быть справедливо и для других расхождений между клиническими и токсикологическими исследованиями, например в колебании уровня глюкозы в крови. В некоторых исследованиях отмечалось незначительное повышение активности АЛТ, что может указывать на воздействие на печень, хотя морфологических изменений обнаружено не было.
Выводы о повышенной частоте атрофии яичек, сделанные в основном исследовании формотерола на молодых крысах, являются невоспроизводимыми. Все остальные исследования с введением многократных доз, проведенные с формотеролом на мышах, крысах и собаках (взрослые животные), были направлены на выявление атрофии яичек. Доказательств того, что формотерол вызывает атрофию яичек в данных исследованиях не обнаружено. Эффекты в отношении яичек, отмеченные в основном исследовании на молодых крысах, носят неоднозначный характер и поэтому считаются клинически незначимыми.
Мутагенность, канцерогенность, влияние на фертильность
Мутагенный потенциал формотерола изучали в тесте Эймса, тесте с клетками мышиной лимфомы L5178 TK +/-, тесте in vitro на хромосомные аберрации в лимфоцитах человека и микроядерном тесте у крыс. В тесте Эймса каждая из двух партий формотерола была протестирована в двух независимых экспериментах. В одном из экспериментов с использованием каждой партии наблюдалось слабое, но значительное увеличение числа ревертантных колоний. Однако, поскольку мутагенный эффект не был ни воспроизводимым, ни дозозависимым, был сделан вывод, что формотерол не является мутагенным в данном эксперименте. Он также не обладал мутагенными свойствами в отношении локуса тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы L5178Y, не вызывал хромосомных аберраций в лимфоцитах человека in vitro или в микроядрах у крыс, получавших формотерол путем ингаляции. Принимая во внимание, что тесты на мышиную лимфому и хромосомные аберрации, как правило, более чувствительны, чем тест Эймса, а также низкую и непостоянную активность, наблюдаемую в двух различных тестах Эймса, был сделан вывод, что формотерол не является мутагеном in vitro. Отрицательные результаты микроядерного теста указывают на то, что формотерол не является мутагенным и in vivo.
Канцерогенный потенциал формотерола изучали на мышах после перорального введения и на крысах после ингаляции. Единственными результатами, связанными с лечением, были дозозависимое увеличение частоты возникновения лейомиомы матки у мышей и 1 случай мезовариальной лейомиомы у крыс. Данные результаты ожидаемы у грызунов при применении бета-стимулирующих средств.
Полная программа исследований токсического влияния на репродуктивную функцию была проведена на крысах и кроликах. В данных исследованиях формотерол вводили перорально или ингаляционно.
В исследовании на крысах, которым формотерол вводили перорально через желудочный зонд, было отмечено снижение фертильности у самцов (фертильность 78% от группы контроля) при высоком уровне дозы (15 мг/кг) в основном исследовании. Данный эффект не наблюдался при среднем (3 мг/кг) или низком (0,2 мг/кг) уровнях дозы. Снижение фертильности было связано с незначительным снижением массы семенников при высоком уровне дозы, хотя и не являлось статистически значимым. Гистологическое исследование яичек не выявило увеличения частоты или тяжести атрофии яичек при высоком уровне дозы или любом другом уровне дозы по сравнению с контрольной группой. Общая частота возникновения атрофии яичек в данном исследовании была в пределах исторических контрольных данных этой лаборатории. О том, что влияние оказывалось на фертильность самцов, а не самок, свидетельствует тот факт, что у самок сателлитной группы, получавших формотерол, спаренных с самцами, не получавшими формотерол, частота беременностей составляла 100%, даже в группе с дозой 15 мг/кг. Отмечалось, что у самок, не получавших формотерол, спаренных с самцами из группы с дозой 15 мг/кг (второе спаривание самца) наблюдалось снижение фертильности (81% от группы контроля). При высоком уровне дозы 15 мг/кг, системное воздействие (Cmax и AUC) примерно в 1300 раз превышало рекомендуемое для человека.
Влияние на беременность изучали на крысах после ингаляции формотерола (диапазон доз 0,004–1,2 мг/кг). Масса тела самки дозозависимо увеличивалась по сравнению с группой контроля с начала периода дозирования. Также отмечалась дозозависимая тахикардия. Средняя масса плаценты была статистически значимо увеличена во группах, которым вводили формотерол, по сравнению с контрольной группой.
При применении формотерола в дозах до 1,2 мг/кг (высокий уровень дозы) включительно никаких эффектов на органогенез или развитие плода, которые можно было бы связать с введением формотерола, не отмечалось.
Влияние на беременность также изучали на кроликах после перорального введения в дозах 0,2; 3,5 и 60 мг/кг. Увеличение прироста массы тела самки наблюдалось при всех уровнях дозы, особенно при дозе 60 мг/кг. Незначительное увеличение массы плаценты и более высокая доля плодов с субкапсулярными кистами печени также наблюдались при дозе 60 мг/кг. Процент плодов с дополнительными ребрами и уменьшенной и/или асимметричной/расщепленной грудиной при данном уровне дозы также был выше, хотя считалось, что это не связано с введением формотерола.
При дозах формотерола 0,2 или 3,5 мг/кг не наблюдалось явного отрицательного влияния терапии на эмбриональное развитие. При высоком уровне дозы системное воздействие (Cmax и AUC) примерно в 7000–11000 раз превышало рекомендуемое для человека.
Для изучения возможного влияния на поздние сроки беременности, роды и развитие потомства крысам вводили формотерол в дозах 0,2–3,4 мг/кг перорально через желудочный зонд. Отмечалось дозозависимое увеличение прироста массы тела самок. Количество небеременных самок и самок с полной потерей помета было несколько выше в группах со средним (0,8 мг/кг) и высоким (3,4 мг/кг) уровнем доз. Вес помета и средний вес детенышей были немного снижены в группах, получавших формотерол, но без явной зависимости от дозы. Не было выявлено различий в этапах развития, развитии рефлексов или функциональных тестах. Различий в половой функции или фертильности между группами не наблюдалось (поколение F1).
Серьезных неблагоприятных воздействий на репродуктивную функцию не отмечалось. Наиболее важным результатом является снижение фертильности у крыс при применении формотерола в высоких дозах (примерно в 1300 раз превышающих максимальное рекомендуемое системное воздействие на человека). Таким образом, считается, что это не представляет клинической проблемы.
Показания к применению
Бронхиальная астма (только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным ГКС для длительного контроля астмы, у пациентов в возрасте 6 лет и старше с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей, включая пациентов с симптомами ночной астмы); бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой (экстренная профилактика) у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше при введении по мере необходимости (в качестве монотерапии у пациентов, не страдающих персистирующей астмой. У пациентов с персистирующей астмой применение формотерола для предотвращения бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, следует рассматривать только в том случае, если лечение астмы включает в себя длительный прием таких ЛС для контроля астмы, как ингаляционные ГКС (см. «Противопоказания»).
Противопоказания
Подтвержденная реакция гиперчувствительности к формотеролу; тахиаритмия; лечение бронхиальной астмы без одновременного применения ингаляционных ГКС для длительного контроля астмы (потенциальный риск летального исхода и госпитализации (см.«Меры предосторожности»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения формотерола во время беременности не установлена. Формотерол следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Хорошо контролируемых исследований у человека, в которых изучалось бы влияние формотерола на преждевременные роды или роды в срок, не проводилось. Из-за возможности влияния бета-адреномиметиков на сократительную способность матки, применение бета2-адреномиметиков, таких как формотерол, во время родов должно быть ограничено теми пациентами, у которых преимущества явно превосходят риск.
Формотерол выделяется в молоко кормящих крыс после перорального применения. Поскольку опыт применения формотерола у кормящих женщин отсутствует, его использование в таких обстоятельствах следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для младенца.
Побочные действия
Профиль побочных реакций
Формотерол применяли более чем у 29000 пациентов в ходе клинических исследований. Общий постмаркетинговый период применения формотерола составляет более 2,4 млн пациенто-лет лечения. Наиболее часто наблюдавшиеся нежелательные симптомы, о которых сообщалось в большинстве отчетов, относятся к побочным реакциям, связанным с терапией бета2-адреномиметиками. Не отмечалось никаких особенно серьезных или неожиданных реакций, связанных с приемом формотерола. Перечисленные ниже показатели частоты возникновения получены по данным объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований. Такие фармакологически предсказуемые от применения бета2-адреномиметика побочные реакции, как тремор и ощущение сердцебиения, могут возникать, но, как правило, они носят преходящий характер и уменьшаются при регулярной терапии. Как и при ингаляционной терапии другими ЛС, в очень редких случаях может возникнуть парадоксальный бронхоспазм.
Следующие нежелательные реакции по частоте возникновения могут быть классифицированы как часто (≥1, <10%) — тремор, головная боль, головокружение, тошнота и мышечные спазмы; нечасто (≥0,1, <1%) — тахикардия, ощущение сердцебиения, сердечные аритмии (например, мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия), стенокардия, нарушения сна, реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, экзантема, крапивница, зуд), гипокалиемия, гипергликемия, нарушение вкуса и изменения АД; редко (частота ≥0,01, <0,1%) — возбуждение и беспокойство.
Бета2-адреномиметики длительного действия, включая формотерол, могут повышать риск летального исхода, связанного с астмой. В настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, снижает ли такой риск одновременное применение ингаляционных ГКС. Данные контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что бета2-адреномиметики длительного действия могут повышать риск необходимости госпитализации в связи с астмой у детей и подростков (см. «Меры предосторожности»).
Опыт клинических исследований
Частота побочных реакций, отмечавшихся в четырех контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 1; 3; 3 и 6 мес соответственно), независимо от их причинно-следственной связи с применением формотерола, представлена в таблице.
Таблица
Частота побочных реакций, наблюдавшихся чаще, чем при применении плацебо, в контролируемых исследованиях
| Побочная реакция | Частота, n (%) | |||
| Формотерол | Плацебо (n=412) | |||
| Всего (n=359) | 6 мкг, 2 раза в сутки (n=190) | 12 мкг, 2 раза в сутки (n=169) | ||
| Головная боль | 66 (18) | 15 (8) | 51 (30) | 84 (20) |
| Тремор | 11 (3) | 4 (2) | 7 (4) | 2 (0) |
| Заболевание глотки | 18 (5) | 3 (2) | 15 (9) | 10 (2) |
| Судороги | 10 (3) | 3 (2) | 7 (4) | 3 (1) |
Данные пострегистрационных наблюдений
В пострегистрационный период применения формотерола были зарегистрированы следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием формотерола. Некоторые из этих нежелательных реакций могли также наблюдаться в клинических исследованиях формотерола.
Со стороны сердца: стенокардия, тахикардия, сердечные аритмии (мерцательная аритмия, экстрасистолия), ощущение сердцебиения.
Со стороны ЖКТ: тошнота.
Со стороны иммунной системы: бронхоспазм, крапивница, кожная сыпь, дерматит, зуд.
Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гипокалиемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы: тремор, головокружение, головная боль.
Нарушения психики: нарушения поведения, сна, нервозность, возбуждение, беспокойство.
Со стороны сосудов: изменение АД, артериальная гипертензия.
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы
Бета-адреноблокаторы (включая ЛС в форме глазных капель), в особенности неселективные, могут частично или полностью подавлять действие бета-агонистов. При необходимости одновременного применения формотерола и бета-адреноблокатора рекомендуется рассмотреть возможность применения бета-адреноблокатора (например, метопролол) с менее выраженным бета2-блокирующим действием. При совместном применении пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного ухудшения легочной функции и необходимости коррекции дозы любого из ЛС.
Производные ксантина, стероиды и диуретики
Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усилить возможный гипокалиемический эффект бета2-адреномиметиков. Гипокалиемия может повысить предрасположенность к аритмии у пациентов, получающих гликозиды дигиталиса (наперстянки).
Другие ЛС
Одновременное применение хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных ЛС (терфенадин), ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов может способствовать удлинению интервал QTc и повысить риск развития желудочковых аритмий.
Леводопа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать толерантность сердца к бета2-адреномиметикам.
Одновременное применение ингибиторов МАО, включая ЛС с аналогичными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может ускорить развитие гипертензивных реакций.
Существует повышенный риск развития аритмии у пациентов, получающих сопутствующую анестезию галогенизированными углеводородами.
Передозировка
Симптомы: передозировка, вероятно, приведет к таким эффектам, характерным для агонистов бета2-адренорецепторов, как тремор, головная боль, ощущение сердцебиения. Также могут возникнуть метаболический ацидоз и артериальная гипертензия. В единичных случаях отмечались тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала QTc, аритмия, тошнота и рвота.
Лечение: клинический опыт лечения передозировки ограничен, показано поддерживающее и симптоматическое лечение.
Способ применения и дозы
Ингаляционно, только в качестве дополнительной терапии у пациентов с бронхиальной астмой, не поддающейся адекватному контролю на фоне приема ингаляционных ГКС. После достижения и сохранения контроля над астмой следует регулярно оценивать состояние пациента и рассмотреть возможность отмены формотерола, если это возможно без потери контроля над астмой. Не рекомендуется применять формотерол у пациентов с бронхиальной астмой, поддающейся адекватному контролю ингаляционными ГКС в низких и средних дозах (см. «Меры предосторожности»).
Дозировка должна подбираться индивидуально, в соответствии с потребностями пациента, а реакция пациента должна постоянно контролироваться лечащим врачом. Доза должна быть минимально возможной, способной обеспечить отсутствие симптомов у пациента или достижение терапевтической цели. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 48 мкг, для детей — 24 мкг.
Меры предосторожности
Применение формотерола при лечении бронхиальной астмы
Не следует прекращать прием ГКС при назначении формотерола.
Формотерол является бета2-адреномиметиком длительного действия, и его не следует использовать в качестве средства неотложной помощи. Для купирования острых астматических симптомов следует применять ингаляционные бронходилататоры короткого действия.
Бета2-адреномиметики длительного действия, такие как формотерол, могут повышать риск летального исхода, связанного с астмой. Данные крупного плацебо-контролируемого исследования, проведенного в США, в котором сравнивали безопасность применения салметерола (бета2-адреномиметик длительного действия) и плацебо при добавлении к обычной терапии астмы, показали увеличение числа летальных исходов, связанных с астмой, у пациентов, получавших салметерол. Этот результат считается результатом действия ЛС класса бета2-адреномиметиков длительного действия. В настоящее время нет достаточных данных, чтобы определить, снижает ли одновременное применение ингаляционных ГКС или других ЛС для длительного контроля астмы повышенный риск летального исхода, связанного с астмой, при использовании бета2-адреномиметиков длительного действия.
Из-за потенциального риска летального исхода применение формотерола для лечения астмы без одновременного применения ингаляционных ГКС для длительного контроля астмы, противопоказано (см. «Противопоказания»). Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии у пациентов с астмой, не поддающейся адекватному контролю на фоне приема ингаляционных ГКС. После достижения и сохранения контроля над астмой следует регулярно оценивать состояние пациента и рассмотреть возможность отмены формотерола, если это достигается без потери контроля над астмой. Пациента следует перевести на ЛС для длительного контроля астмы, например ингаляционные ГКС. Не рекомендуется применять формотерол у пациентов с астмой, поддающейся адекватному контролю ингаляционными ГКС в низких и средних дозах.
Имеющиеся данные контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что бета2-адреномиметики длительного действия могут повышать риск необходимости госпитализации в связи с астмой у пациентов детского и подросткового возраста. У детей и подростков с астмой, которым требуется добавление бета2-адреномиметика длительного действия к ингаляционному ГКС, следует применять комбинированное ЛС с фиксированной дозой, содержащее как ингаляционный ГКС, так и бета2-адреномиметик длительного действия, чтобы обеспечить соблюдение схемы применения обоих ЛС. В тех случаях, когда по клиническим показаниям следует отдельно применять ингаляционный ГКС и бета2-адреномиметик длительного действия, необходимо принять соответствующие меры для обеспечения соблюдения схемы лечения обоими компонентами терапии. Если возможности обеспечить соблюдение схемы лечения нет, рекомендуется применять комбинированное ЛС с фиксированной дозой.
Перед началом поддерживающей терапии формотеролом пациенты должны получать оптимальную противовоспалительную терапию ГКС. Формотерол не заменяет ингаляционные или пероральные ГКС, его применение является дополнением к терапии. Не следует прекращать прием ГКС после начала применения формотерола. Пациентам не следует прекращать или снижать терапию ГКС без консультации с лечащим врачом.
Формотерол может применяться в качестве регулярной поддерживающей терапии со схемой применения 2 раза в сутки. Лечение астмы должно осуществляться согласно поэтапной (ступенчатой) схеме лечения, как рекомендовано в руководствах по лечению бронхиальной астмы, с клиническим контролем реакции пациента и проведением тестов функции легких. Следует применять минимальную эффективную дозу формотерола.
При лечении астмы с применением формотерола следует учитывать следующие факторы:
— противопоказано применение формотерола для лечения астмы без одновременного применения ЛС для длительного контроля астмы, таких как ингаляционные ГКС;
— пациенту должна быть предоставлена адекватная информация относительно применения бета2-адреномиметиков длительного действия;
— увеличение применения формотерола или бронходилататоров короткого действия для контроля симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над астмой и необходимости пересмотра схемы лечения пациента.
Внезапное или прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциально жизнеугрожающим, необходимо пересмотреть схему лечения и рассмотреть возможность увеличения применения ГКС. У пациентов, находящихся в группе риска, следует рассмотреть возможность проведения ежедневной пикфлоуметрии (измерение пиковой скорости выдоха) с точными инструкциями по допустимым пределам отклонений.
Мониторинг увеличения потребности в ЛС неотложной помощи
Для облегчения симптомов обострения на фоне лечения можно использовать ингаляционные бронходилататоры короткого действия (например, тербуталин, сальбутамол). Ухудшение астмы может проходить быстро, в течение нескольких часов, или медленно в течение нескольких дней или дольше. Не следует превышать общую максимальную суточную дозу формотерола. Если симптомы сохраняются или лечение ингаляционными бета2-адреномиметиками короткого действия становится менее эффективным, или пациенту требуется больше ингаляций, чем обычно, это указывает на ухудшение основного заболевания и требует пересмотра схемы лечения и рассмотрения вопроса об увеличении применения ГКС. Пациентам, нуждающимся в увеличении доз или ингаляций бета2-адреномиметиков короткого действия для облегчения симптомов, следует обратиться к врачу для повторного обследования. В случае острого или быстро ухудшающегося диспноэ следует немедленно обратиться к врачу.
Превышение рекомендованной дозировки
Формотерол не следует применять в дозах, превышающих рекомендуемые. Сообщалось о случаях с летальным исходом, связанных с чрезмерным использованием ингаляционных симпатомиметиков.
ССС
В результате терапии бета2-адреномиметиками могут наблюдаться потенциально серьезные изменения на ЭКГ (такие как увеличение интервала QTc) и гипокалиемия. Сообщалось о незначительном увеличении интервала QTc и/или снижении уровня калия в сыворотке крови при применении формотерола в терапевтических дозах, которые не являются клинически значимыми. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при тяжелой форме астмы, поскольку данные эффекты могут усиливаться гипоксией и одновременной терапией производными ксантина, стероидами и диуретиками. Гипокалиемия повышает восприимчивость пациентов, принимающих дигиталис (препараты наперстянки), к сердечным аритмиям. В данных ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови. Поэтому формотерол, как и все симпатомиметические амины, следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, аритмиями и артериальной гипертензией.
Обычно после применения формотерола в рекомендуемых дозах не наблюдается какого-либо влияния на ССС или ЦНС, однако могут возникать побочные реакции со стороны ССС и ЦНС, характерные для всех симпатомиметических ЛС (например, увеличение ЧСС, сердечной сократимости, тремор). Особая осторожность и тщательное наблюдение с особым вниманием к ограничению дозировки, требуются у пациентов, получающих формотерол, имеющих ИБС, сердечные аритмии, особенно AV-блокаду III степени, тяжелую сердечную декомпенсацию, тяжелую артериальную гипертензию, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, тиреотоксикоз или тяжелую сердечную недостаточность.
С осторожностью формотерол следует применять у пациентов с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, у которых может произойти увеличение градиента давления между левым желудочком и аортой, вызывая повышенную нагрузку на левый желудочек.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с подтвержденным или предполагаемым удлинением интервала QTc. Применение формотерола может вызывать удлинение интервала QTc.
Эндокринная система и метаболизм
Симпатомиметические бронходилататоры следует с осторожностью назначать пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметическим аминам, например с гипертиреозом, не находящемся под адекватным контролем. Поскольку бета2-адреномиметики могут повышать уровень глюкозы в крови, перед началом применения формотерола у пациентов с астмой и сопутствующим диабетом рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.
Респираторные заболевания
Парадоксальный бронхоспазм. Как и при применении других ингаляционных ЛС для лечения астмы, следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В случае его возникновения лечение формотеролом должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.
Особые группы пациентов
Дети. Формотерол не рекомендуется применять у детей младше 6 лет из-за ограниченных клинических данных в этой возрастной группе.
У детей и подростков тяжесть астмы может меняться с возрастом, поэтому следует периодически проводить повторное обследование, чтобы определить, показано ли продолжение терапии формотеролом. Необходимо тщательно следить за соблюдением схемы лечения, особенно на предмет пренебрежения противовоспалительной терапии и чрезмерного использования средств неотложной помощи.
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста, а также с почечной или печеночной недостаточностью при применении формотерола в рекомендуемых дозах коррекция дозы не требуется.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Формотерол — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003180
Торговое наименование препарата
Формотерол-натив
Международное непатентованное наименование
Формотерол
Лекарственная форма
капсулы с порошком для ингаляций
Состав
Активное вещество:
Формотерола фумарата дигидрат 12 мкг
Вспомогательные вещества:
Натрия бензоат 0.02 мг
Лактозы моногидрат до 12 мг
Капсула
Краситель карамель (Е 150с) 1,4388 %
Гипромеллоза до 100 %
Описание
Твердые капсулы № 3, прозрачные, светло-коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
бронходилатирующее средство — β2 адреномиметик селективный
Код АТХ
R03AC
Фармакодинамика:
Формотерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов (бета2-адреномиметик). Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При использовании терапевтических доз влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.
Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриснов из тучных клеток. В экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток воспаления.
В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано, что рацемический формотерол и его (R.R) и (S.S) энантиомеры являются высокоселективными агонистами бета2-рецепторов. (S.S) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (R.R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из этих двух энантиомеров, но сравнению с рацемической смесью.
В исследованиях, проведенных у людей, показано, что формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции, назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких, как в течение дня, так и ночью.
У больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол, применяемый в виде ингаляций в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день сопровождается улучшением параметров качества жизни.
Фармакокинетика:
Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.
Всасывание
После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбируется в плазму крови, максимальная концентрация формотерола в плазме крови (Cmax) составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ. получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измеренные через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7 лмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л, соответственно.
В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R.R) и (S.S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).
После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с бронхиальной астмой (БА) увеличивалась на 63-73 %, а у больных ХОБЛ — на 19-38 %. Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после .многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола но сравнению с другим после повторных ингаляций.
Большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг 3Н- меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей мере 65 % формотерола.
Распределение
Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64 %, связывание с альбумином сыворотки — 34 %. 13 диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.
Метаболизм
Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма -О-деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).
Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1, 1АЗ, 1А6, 1А7, 1А8, 1А9, 1А10, 2В7 и 2В15) и О- деметилирования (CYP2D6, 209, 2С9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Выведение
При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель в неизмененном виде с мочой выделяется 10 % и 15-18 % от общей дозы у больных БА; 7 % и 6-9 % от общей дозы, соответственно, у больных ХОБЛ.
Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40 % и 60 %, соответственно, после однократной дозы формотерола (12-120 >1кг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у больных БА.
Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 — с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.
У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 часов; конечные периоды полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по экскреции с мочой, составляют 13,9 и 12,3 часа соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол
После корректировки но массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов старше 65 лет но сравнению с более молодыми пациентами не получено.
Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек
Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.
Показания:
-
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с бронхиальной астмой (БА) в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
-
Профилактика бронхоспазма, вызываемого вдыханием аллергенов, холодным воздухом или физической нагрузкой в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
-
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при наличии как обратимой, так и необратимой бронхиальной обструкции, хроническим бронхитом и эмфиземой легких.
Противопоказания:
-
Повышенная чувствительность и/или непереносимость любого из компонентов препарата.
-
Возраст до 18 лет.
-
Кормление грудью.
-
Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболевании, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Соблюдение особой осторожности при применении препарата Формотерол-натив (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиоматический гипертрофический субаортальный стеноз; тяжелая степень артериальной гипертензии; аневризма любой локализации; фсохромоцитома; кетоацидоз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QTc (QT корригированный > 0.44 сек);
Учитывая гипергликемический эффект, свойственный β2-адреномиметикам, у больных сахарным диабетом, принимающим Формотерол-натив, рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Беременность и лактация:
Безопасность применения формотерола при беременности и в период грудного вскармливания до настоящего времени не установлена.
Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же, как и другие бета2-адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).
Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Поэтому, при необходимости применения формотерола, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Данных о влиянии препарата на фертильность нет. Исследования на экспериментальных животных не выявили влияния на фертильность при пероральном применении формотерола.
Способ применения и дозы:
Формотерол-натив предназначен для ингаляционного применения у пациентов в возрасте старше 18 лет. Препарат не предназначен для приема внутрь.
Доза препарата Формотерол-натив подбирается индивидуально в зависимости от Потребностей пациента. Следует использовать наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Формотерол-натив, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы препарата Формотерол-натив проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.
Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только с помощью специального устройства — ингалятора «Инхалер CDM «, который входит в комплект упаковки.
Бронхиальная астма
Доза препарата Формотерол-натив для регулярной поддерживающей терапии (составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Формотерол-натив следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам (ГКС). Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата 48 мкг (содержимое 4 капсул) в сутки.
Учитывая, что максимальная суточная доза препарата Формотерол-натив составляет 48 мкг, при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы.
Если потребность в применении дополнительных доз препарата Формотерол-натив перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы, следует обратиться к врачу. На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение препаратом Формотерол-натив или изменять дозировку препарата.
Формотерол-натив не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена
Следует применять Формотерол-натив в дозе 12 мкг (содержимое 1 капсулы) за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки. Дополнительные ингаляции препарата нс должны проводиться в течение последующих 12 часов.
Профилактика тяжелых бронхоспазмов
Больным с тяжелыми бронхоспазмами в анамнезе может потребоваться однократная ингаляция в дозе 24 мкг (содержимое 2 капсул).
ХОБЛ
Доза препарата Формотсрол-напшв для регулярной поддерживающей терапии ХОБЛ составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Инструкция по проведению ингаляций
Для того чтобы обеспечить правильное применение препарата, врач или другой медицинский работник должен:
1. предупредить пациента, что капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания;
2. объяснить пациенту, что применять капсулы с порошком для ингаляций следует только е помощью «Инхалер CDM»;
3. показать пациенту, как пользоваться ингалятором.
Вынимать капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед применением.
Инструкция по применению ингалятора «Инхалер CDM»
Ингалятор порошковый «Инхалер CDM» — пластиковое устройство с подвижной верхней частью и с выдвигающимся отсеком для капсулы, высотой около 6 см.
«Ипхалер CDM» — это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Препарат Формотерол-натив попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук устройства.
«Инхалер CDM®» очень прост в применении. Необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже:
Шаг 1. Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер CDM», как показано на рис.1.
Шаг 2. Крепко держите устройство одной рукой, указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы, как показано на рис.2. Для этого нажмите указательным пальцем на PUSH в подвижной части «Инхалер CDM», сдвигая отсек в противоположную сторону.
Шаг 3. Удерживая устройство одной рукой, вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека (рис.З).
Шаг 4. Убедитесь, что капсула правильно вставлена в гнездо (рис.4).
Шаг 5. Удерживая «Инхалер CDM » в вертикальном положении, закройте отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок (рис.5).
Шаг 6. Держите устройство «Инхалер CDM» строго вертикально (рис.6).
Шаг 7. Приведите его в рабочее состояние, как показано на рис. 7. Для этого с усилием нажмите на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука.
Внимание: из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза.
Шаг 8. Внимание: перед проведением ингаляции следует выдохнуть (рис.8). Не выдыхайте через мундштук!
Шаг 9. Осторожно сожмите мундштук «Инхалер CDM» зубами, плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот (рис.9). Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Внимание: мундштук нельзя жевать и сильно слышать зубами! Не нажимайте на мундштук при вдыхании. Это может блокировать движение капсулы. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько возможно.
Удалите ингалятор изо рта. Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально.
Повторите шаги 8-9 снова, для гарантированного вдыхания дозы препарата.
Шаг 10. После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы удалите пустую капсулу и затем закройте его, как показано на рис. 5.
Внимание: При проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.
Всегда после использования плотно закрывайте «Инхалер СDМ» колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте.
Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.
Имеются отдельные сообщения о случайном проглатывании пациентами капсул препарата целиком, без использования устройства для ингаляций. Большинство таких случаев не связаны с развитием нежелательных явлений. Медицинский работник должен объяснить пациенту, как правильно применять препарат, особенно, если после ингаляций у пациента не наступает улучшение дыхания.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (< 1/10000), (включая отдельные сообщения).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — фарингит, острая респираторная вирусная инфекция.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке), зуд, сыпь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — метаболический ацидоз. Нарушения психики: нечасто — ажитация, тревога, повышенная возбудимость, бессонница; очень редко — повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, тремор; нечасто- головокружение; очень редко — изменение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения, боль в груди; нечасто — тахикардия; очень редко — периферические отеки; стенокардия, нарушение сердечного ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия).
Нарушения со стороны сосудов: очень редко — снижение артериального давления (гипотензия), повышение артериального давления (гипертензия).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — синусит, увеличение продукции мокроты; нечасто — бронхоспазм, включая парадоксальный, дисфония; очень редко — кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боли в спине, судороги ног; нечасто — мышечный спазм, миалгии.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка; нечасто — раздражение слизистой оболочки глотки и гортани.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, удлинение интервала QT на электрокардиограмме; очень редко — гипокалиемия, гипергликемия.
Если любые из указанных в инструкции побочных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Симптомы. Передозировка формотеролом, вероятно, может привести к развитию явлений, характерных для передозировки бета2-адреномиметиками или усилению проявления побочных действий: боль за грудиной, ощущение сердцебиения, тахикардия до 200 удмин, желудочковые аритмии, повышение или понижение артериального давления, сухость во рту, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, тремор, нервозность, слабость, тревога, сонливость, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, судороги. Как и для всех ингаляционных бета2-адреномиметиков, при передозировке формотеролом, возможна остановка сердца и смертельный исход.
Лечение. Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.
Может рассматриваться применение кардиоселективных бета2-адреноблокаторов. но только под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.
Взаимодействие:
Препарат Формотерол-натив, так же как и другие бета2-адреномиметики, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как: хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, макролиды, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, так как в этих случаях действие адрсностнмуляторов на сердечно-сосудистую систему может усиливаться и повышается риск возникновения желудочковых аритмий. Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению побочных реакций препарата Формотерол-натив.
Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие препарата Формотерол-натив.
У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных углеводородов, повышается риск развития аритмий.
Препараты, относящиеся к бета2-адреноблокаторам, могут ослаблять действие препарата Формотерол-натив и приводить к серьезному бронхоспазму у больных бронхиальной астмой. В связи с этим не следует применять препарат Формотерол-натив совместно с бета2-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.
Особые указания:
Противовоспалительная терапия У пациентов с бронхиальной астмой Формотерол-натив следует использовать только в качестве дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне монотерапии ингаляционными ГКС или при тяжелой форме заболевания, требующей применения комбинации ингаляционного ГКС и агониста бета2-адрепорецспторов длительного действия. Нельзя применять Формотерол-натив с другими агонистами бета2- адренорецепторов длительного действия.
При назначении препарата Формотерол-натив необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают. После начала лечения препаратом Формотерол-натив пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение.
Для купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять агонисты бета2- адренорецепторов. При внезапном ухудшении состояния пациенты должны немедленно обращаться за медицинской помощью.
Гипокалиемия
Следствием терапии бета2-адреномиметиками, включая Формотерол-натив, может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмий. Так как данное действие препарата Формотерол-натив может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать у больных бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и другие ингаляционные препараты, Формотерол-натив может вызвать парадоксальный бронхоспазм. В этом случае, следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.
Применение формотерола в дозе, превышающей 54 мкг/суткн (свыше 4 ингаляций), может привести к положительным результатам тестов на допинг.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данные о влиянии препарата Формотерол-патив на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. В случае развития таких побочных реакций, как головокружение, тремор, судороги или мышечный спазм необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы с порошком для ингаляций, 12 мкг.
Упаковка:
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой многослойной и фольги алюминиевой печатной.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с устройством для ингаляций или без него, инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не применять но истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
Купить Формотерол в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Формотерол Эйр (Formoterol Air)
💊 Состав препарата Формотерол Эйр
✅ Применение препарата Формотерол Эйр
Описание активных компонентов препарата
Формотерол Эйр
(Formoterol Air)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.11.09
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
R03AC13
(Формотерол)
Лекарственная форма
| Формотерол Эйр |
Аэрозоль д/ингаляций дозированный 12 мкг/доза: баллончики 100 доз или 120 доз с дозир. клапаном и ингалятором рег. №: ЛП-006286 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Формотерол Эйр
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде бесцветного или светло-желтого цвета, прозрачного раствора.
Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 1M — 0.022 мкг, этанол безводный — 7.2 мкг, норфлуран (1,1,1,2-тетрафторэтан) — 52.798 мг.
100 доз — баллоны (1) с ингалятором (дозирующим клапаном) — пачки картонные.
120 доз — баллоны (1) с ингалятором (дозирующим клапаном) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на β2-адренорецепторы. Оказывает бронхолитическое действие, купирует и предупреждает бронхоспазм. Ингибирует высвобождение гистамина, лейкотриенов и простагландина D2 из тучных клеток, базофилов и сенсибилизированных клеток бронхоальвеолярного дерева.
Фармакокинетика
При ингаляционном введении возможно проглатывание около 90% активного вещества. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 65%. Cmax достигается через 0.5-1 ч. Связывание с белками плазмы — 61-64%. Метаболизируется преимущественно путем глюкуронизации. После приема формотерола внутрь T1/2 составляет 2-3 ч. После ингаляции формотерола T1/2 — 5 ч. Формотерол и его метаболиты выводятся полностью: при приеме внутрь 2/3 дозы выводятся с мочой, 1/3 с калом. После ингаляции формотерола в среднем 6-9% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.
Показания активных веществ препарата
Формотерол Эйр
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с бронхиальной астмой в качестве дополнения к терапии ингаляционными ГКС; профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом или вдыханием аллергенов в качестве дополнения к терапии ингаляционными ГКС; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с ХОБЛ.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в виде ингаляций. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, бронхоспазм, экзантема, крапивница, зуд.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гипокалиемия, гипергликемия.
Со стороны психики: нечасто — ажитация, тревожность, повышенная возбудимость, нарушения сна; очень редко — поведенческие расстройства, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — тремор, головная боль; нечасто — головокружение, дисгевзия; очень редко — стимуляция ЦНС (в виде чрезмерной возбудимости — в основном наблюдались у детей в возрасте до 12 лет).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, тахиаритмия: редко — нарушения ритма сердца (фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия), стенокардия, изменения АД; очень редко — удлинение интервала QTc.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — раздражение ротоглотки; редко — парадоксальный бронхоспазм; очень редко — одышка, обострение бронхиальной астмы.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нефрит.
Прочие: очень редко — периферические отеки.
Лечение бета2-адреномиметиками может приводить к повышению концентрации в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к формотеролу или другим бета-адреномиметикам; детский возраст — в зависимости от лекарственной формы; период грудного вскармливания.
С осторожностью
При рефрактерном сахарном диабете; тиреотоксикозе; феохромоцитоме; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; идиопатическом субаортальном стенозе; тяжелой артериальной гипертензии; аневризме сердца или других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как ИБС, включая острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, включая тахиаритмии; при AV-блокаде III степени; тяжелой хронической сердечной недостаточности; окклюзирующих сосудистых заболеваниях, аневризме; врожденном или вызываемом лекарственными средствами удлинении интервала QT (QTc> 0.44 сек); гипертрофии предстательной железы; глаукоме; при беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности формотерол применяют с осторожностью, только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же как и другие бета2-адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах, схемах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов формотерола по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм формотерола.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение у пожилых пациентов по показаниям, в рекомендуемых дозах и схемах.
Особые указания
Формотерол не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
Пациенты с бронхиальной астмой, которым требуется лечение длительно действующими бета2-адреномиметиками, должны получать оптимальную поддерживающую противовоспалительную терапию (ингаляционными или пероральными ГКС), в т.ч. и после введения в схему лечения формотерола, даже если у них наблюдается уменьшение симптомов. Если симптомы сохраняются или требуется увеличение доз бета2— адреномиметиков, то это указывает на утяжеление течения основного заболевания и на необходимость пересмотра поддерживающей терапии.
Во время лечения формотеролом могут возникнуть серьезные связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения основного заболевания. Если симптомы бронхиальной астмы сохраняются и не поддаются контролю или утяжеляются после начала лечения формотеролом, пациентам следует рекомендовать продолжить лечение, но проконсультироваться с врачом. Как только наступает контроль над симптомами бронхиальной астмы, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении доз формотерола. Следует применять наименьшие эффективные дозы формотерола.
Внезапное и прогрессирующее усиление бронхообструкции может угрожать жизни пациента и потребовать немедленного медицинского вмешательства.
Учитывая гипергликемический эффект, свойственный бета2-адреномиметикам, у пациентов с сахарным диабетом, принимающим формотерол, рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Если планируется проведение общей анестезии с помощью галогенсодержащих анестетиков, следует удостовериться в том, что формотерол не применялся в течение 12 ч до начала анестезии.
В период применения формотерола следует регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с низкими исходными значениями содержания калия в сыворотке крови или с повышенным риском его снижения. Также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, если его снижение наблюдалось во время предшествовавшего лечения бета2-адреномиметиками короткого действия. При необходимости следует возмещать потери калия для устранения гипокалиемии.
Вследствие снижения содержания калия в сыворотке крови могут усиливаться эффекты лекарственных препаратов наперстянки.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения формотерола пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении антиаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и III класса (соталол, амиодарон), фенотиазины, некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, эритромицин для в/в введения, пентамидин, сультоприд, ванкомицин, галофантрин, бепридил могут удлинять QTc-интервал и увеличивать риск развития желудочковых нарушений ритма.
При одновременном применении симпатомиметических средств, таких как другие бета2-адреномиметики или эпинефрин (адреналин) возможно усиление нежелательных эффектов формотерола.
Одновременное применение формотерола и теофиллина может приводить к взаимному потенцированию бронхолитических эффектов, но при этом возможно увеличение нежелательных эффектов, таких как нарушения сердечного ритма.
Одновременное применение с производными ксантина, ГКС или диуретиками, такими как тиазидные и петлевые диуретики, может усилить гипокалиемическое действие бета2-адреномиметиков. Гипокалиемия может увеличить риск развития нарушений ритма сердца у пациентов, принимающих препараты наперстянки.
L-допа, L-тироксин, окситоцин, этанол потенцируют симпатомиметические эффекты и могут способствовать развитию нарушений регуляции функции сердечно-сосудистой системы при их одновременном применении с формотеролом.
Имеется повышенный риск развития нарушений ритма у пациентов, которым одновременно проводится общая анестезия галогенсодержащими анестетиками.
Бронхорасширяющие эффекты формотерола могут усиливаться при одновременном применении антихолинергических препаратов.
При одновременном применении бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) частично или полностью блокируют действие формотерола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Формотерол предназначен для ингаляционного применения у пациентов в возрасте старше 18 лет. Препарат не предназначен для приема внутрь.
Доза препарата Формотерол подбирается индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Следует использовать наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Формотерол, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы препаратa Формотерол проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.
Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только с помощью специального устройства — ингалятора «Инхалер CDM®» который входит в комплект упаковки.
Бронхиальная астма.
Доза препарата Формотерол для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам (ГКС). Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата 48 мкг (содержимое 4 капсул) в сутки.
Учитывая, что максимальная суточная доза препарата Формотерол составляет 48 мкг, при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы.
Если потребность в применении дополнительных доз препарата Формотерол перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы, следует обратиться к врачу. На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение препаратом Формотерол или изменять дозировку препарата.
Формотерол не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.
Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена.
Следует применять Формотерол в дозе 12 мкг (содержимое 1 капсулы) за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки. Дополнительные ингаляции препарата не должны проводиться в течение последующих 12 часов.
Профилактика тяжелых бронхоспазмов.
Пациентам с тяжелыми бронхоспазмами в анамнезе может потребоваться однократная ингаляция в дозе 24 мкг (содержимое 2 капсул).
ХОБЛ.
Доза препарата Формотерол для регулярной поддерживающей терапии ХОБЛ составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данных о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет не получено.
Инструкция по проведению ингаляций.
Для того чтобы обеспечить правильное применение препарата, врач или другой медицинский работник должен:
1. Предупредить пациента, что капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания;
2. Объяснить пациенту, что применять капсулы с порошком для ингаляций следует только с помощью «Инхалер CDM®»;
3. Показать пациенту, как пользоваться ингалятором.
Вынимать капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед применением.
Инструкция по применению ингалятора «Инхалер CDM®»
Ингалятор порошковый «Инхалер CDM®» — пластиковое устройство с подвижной верхней частью и с выдвигающимся отсеком для капсулы, высотой около 6 см.
«Инхалер CDM®» — это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Препарат Формотерол попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук устройства.
«Инхалер CDM®» очень прост в применении. Необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже:
Шаг 1.
Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер CDM®»
Шаг 2.
Крепко держите устройство одной рукой, указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы. Для этого нажмите указательным пальцем на «НАЖАТЬ» в подвижной части «Инхалер CDM®» сдвигая отсек в противоположную сторону.
Шаг 3.
Удерживая устройство одной рукой, вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека.
Шаг 4.
Убедитесь, что капсула правильно вставлена в гнездо.
Шаг 5.
Удерживая «Инхалер CDM®» в вертикальном положении, закройте отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок.
Шаг 6.
Держите устройство «Инхалер CDM®» строго вертикально.
Шаг 7.
Приведите его в рабочее состояние. Для этого с усилием нажмите на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука.
Внимание: из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза.
Шаг 8.
Внимание: перед проведением ингаляции следует выдохнуть. Не выдыхайте через мундштук!
Шаг 9.
Осторожно сожмите мундштук «Инхалер CDM®» зубами, плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот. Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата.
Внимание: мундштук нельзя жевать исильно сжимать зубами! Не нажимайте на мундштук при вдыхании.
Это может блокировать движение капсулы. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько возможно. Удалите ингалятор изо рта. Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально. Повторите шаги 8-9 снова, для гарантированного вдыхания дозы препарата.
Шаг 10.
После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы шаг 2, удалите пустую капсулу и затем закройте его.
Внимание:
При проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.
Всегда после использования плотно закрывайте «Инхалер CDM®» колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте.
Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.
Имеются отдельные сообщения о случайном проглатывании пациентами капсул препарата целиком, без использования устройства для ингаляций. Большинство таких случаев не связаны с развитием нежелательных явлений. Медицинский работник должен объяснить пациенту, как правильно применять препарат, особенно, если после ингаляций у пациента не наступает улучшение дыхания.