Фторафур инструкция по применению отзывы пациентов

Твердые желатиновые капсулы. Корпус капсул желтого цвета, крышечка оранжевого цвета. Содержимое капсул — порошок белого цвета без запаха.

Одна капсула содержит:
активное вещество: тегафур 400 мг,
вспомогательное вещество: стеариновая кислота.
Состав капсулы. Корпус: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид (Е 172), желатин. Крышечка: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), краситель пунцовый 4R (Е 124), желатин.

Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.
Код АТХ: L01BC03

Фармакодинамика
Тегафур является средством для лечения злокачественных опухолей. Препарат относится к антиметаболитам группы пиримидинов. Тегафуру и его натриевой соли свойственно противоопухолевое действие, по биологическим свойствам напоминающее 5-фторурацил. Тегафур можно считать транспортной формой 5-фторурацила. 5-фторурацил образуется в организме при активации тегафура микросомальными ферментами печени. Метаболит циркулирует в организме длительное время, таким образом, обеспечивая высокую эффективность препарата.
В процессе метаболизма 5-фторурацила образуется 5-фтор-2’-дезоксиуридин-5’-монофосфат, который значительно замедляет активность тимидил синтетазы. В таких условиях образуется дефицит тимидин-5’-монофосфата (который можно считать специфическим предшественником ДНК), что вызывает прекращение процесса деления клеток, в том числе злокачественных клеток. Другой метаболит 5-фторурацил-5-фторуридин-5’-трифосфат включается в цепь РНК и замещает урацил, что сопровождается также и нарушениями действия РНК. Тегафур вызывает более выраженные нарушения биосинтеза, чем 5-фторурацил. Это указывает на то, что тегафур действует не только как транспортная форма 5-фторурацила, но и самостоятельно. В основе цитостатического эффекта тегафура лежит его способность вмешаться в метаболизм РНК медленно растущих опухолевых клеток с небольшой пролиферацией). К таким опухолям относятся аденокарциномы пищеварительного тракта.
В экспериментах на животных выявлена высокая противоопухолевая эффективность тегафура. Большую чувствительность к тегафуру выявили у многих экспериментальных опухолей (например, у опухоли молочной железы, саркомы 180, карциносаркомы Вокера, меланомы Гардинга-Пасси и др.). Тегафуру свойственно сильное противоопухолевое действие в отношении лейкемии L-1210, гемацитобластоза Ла и лимфолейкоза, в то время как лимфосаркома Плиса, саркома Енсена, карцинома NK и аденокарцинома 755 менее чувствительны. Лейкемии Р-388, L-5178, лёгочная карцинома Люиса, меланома В16 и саркома 45 резистентны к тегафуру.
Сравнение данных исследований спектра антибластического действия тегафура и 5-фторурацила не свидетельствует о значительных различиях, к тому же оба активных вещества примерно в одинаковой степени задерживают рост опухоли. У тегафура и 5-фторурацила выявлена полная перекрестная резистентность, однако химиотерапевтический индекс тегафура в два раза больше, чем химиотерапевтический индекс 5-фторурацила.
Клинические исследования во многих странах доказывают, что терапевтический эффект тегафура в случаях более распространённых злокачественных опухолей равен активности 5-фторурацила. Так как тегафур менее токсичен по сравнению с 5-фторурацилом, ему свойственны некоторые преимущества: более слабое иммунодепрессивное действие, он в меньшей мере раздражает слизистую оболочку пищеварительного тракта и угнетает функцию костного мозга.
Эффективность противоопухолевого действия препарата отличается в случаях первичных, рецессивных и метастатических опухолей.
Наиболее широко тегафур применяют в терапии опухолей пищеварительного тракта (желудка, толстой и прямой кишки), а также молочной железы. Эффективность препарата при лечении опухолей желудка, толстой и прямой кишки составляет 25%, молочной железы — 20%.
Таким образом, у опухолей желудочно-кишечного тракта наблюдается более высокая чувствительность к терапии тегафуром. Чувствительности опухоли желудка характерны свои особенности, то есть, тегафур более эффективен при лечении рецидивов, чем первичных опухолей. К тому же на метастазы рака желудка в лёгких, костях и яичниках тегафур действует слабо, за исключением метастаз в печени, где характерна повышенная чувствительность к тегафуру. Длительность ремиссии у большинства больных 1,5-2 месяца.
Чувствительность первичных, рецессивных и метастатических опухолей прямой и толстой кишки к терапии тегафуром похожа закономерностями с чувствительностью злокачественных образований желудочно-кишечного тракта.
Длительность ремиссии в случае рака прямой и толстой кишки составляет 5-8 месяцев. Достаточна чувствительность к терапии тегафуром у опухолей молочной железы, особенно первичных и их метастаз в мягких тканях. Наоборот, метастазы рака в лёгких, в плевре, в печени, в мозгу и в костях терапии тегафуром поддаются хуже. Средняя длительность ремиссии составляет 10-19 месяцев.
Применение теграфура чаще практикуется в терапии опухолей пищеварительного тракта, чем опухолей молочной железы.
Кроме терапии рака молочной железы и пищеварительного тракта тегафур применяется также для лечения злокачественных опухолей других локализаций.
Обнаружена активность препарата в лечении первичных опухолей печени и повреждений печени метастазами. Действие тегафура эффективно в тех случаях, когда не нарушена его метаболическая активация.
После терапии тегафуром объективное улучшение здоровья обнаружено у пациенток с раком яичников, у которых была понижена продукция фолликулостимулирующего гормона.
Тегафур успешно применяют в терапии разных первичных опухолей тканей мозга, в особенности нейроэктодермального происхождения. Препарат неэффективен в лечении метастаз другой локализации в головном мозге.
Тегафур обладает положительным лечебным эффектом в случаях злокачественных опухолей желчевыводящих протоков, поджелудочной железы, мочевыводящей системы, а также при кожной лимфоме.
Не обнаружены особенные различия терапевтической активности между внутривенным и внутренним применением тегафура. Однако на данный момент предпочитается внутреннее применение тегафура в связи с меньшим проявлением нежелательных побочных действий. Эту форму препарата можно применять не только в больнице, но и в амбулаторных условиях. При осложнённом введении препарата в случае терапии рака желудка выбирают применение тегафура внутрь. Если у желудка сохранились моторная и секреторная функции и опухоль локализована в антральной его части, то тегафур так же применяется внутрь, потому что препарат может всасываться прямо из желудка. Тегафур при применении внутрь успешно лечит и метастазы печени.
Фармакокинетика
Тегафуру характерна очень высокая липофильность из-за тетрагидрофурановой группы, которая в 250 раз превышает липофильность 5-фторурацила. В основе фармакокинетических свойств тегафура лежит его высокая липофильность, препарат быстро проходит через биологические мембраны и распространяется по всему организму, в том числе и в ткань мозга.
Биодоступность тегафура из пищеварительного тракта в 3 раза больше чем у 5-фторурацила. Тегафур всасывается в неизменённом виде. При внутреннем введении (эксперименты с кроликами) его активные метаболиты попадают в кровь уже через 0,5-1 час, но максимальную концентрацию препарат достигает через 3 часа.
Максимальная концентрация в плазме крови человека достигается в течение 4-6 часов. Биодоступности внутренне и внутривенно применяемого тегафура схожи (площади под кривой концентрации и время составляли соответственно 668 и 510 нг/мл/час).
Выделение 5-фторурацила из молекулы тегафура зависит от величины дозы и способа введения, концентрация в плазме 0,1-1,0 мг/мл сохраняется 48-96 часов, в то время как в случае применения 5-фторурацила такую концентрацию можно достигнуть лишь с помощью длительной инфузии. Скорость метаболизма ограничивает не только активность микросомальных ферментов, но и особенность препарата тесно связываться с белками плазмы.
Тегафур (его активный метаболит) быстро попадает в опухоль, в слизистую пищеварительного тракта, в печень, в костный мозг и в другие ткани. Тегафур по сравнению с 5-фторурацилом при внутреннем применении менее токсичен, так как он производит меньшее количество активного метаболита, чем 5-фторурацил.
Концентрация активного метаболита 5-фторурацила в злокачественной опухоли обычно выше, чем в непоражённых болезнью клетках. Это объясняется повышенным количеством гидролитических ферментов цитозоля, участвующих в активации тегафура до 5-фторурацила. К тому же в клетках рака затруднён катаболизм 5-фторурацила, что в свою очередь способствует накоплению и продолжительному нахождению в опухоли активных метаболитов.
Тегафур главным образом выводится из организма с мочой. Эксперименты с поясами показывают, что в течение 24 часов 52-55 % от дозы ¹⁴С-тегафура выводятся с мочой и всего лишь 0,8% — с фекалиями. Другие эксперименты доказывают, что в моче не метаболизированный тегафур составляет 60%, 10% — 5-фторурацил и всего лишь 5% — активные метаболиты тегафура (5-фторуридиносодержащие нуклеозиды и нуклеотиды). Через 12 часов происходит значительное уменьшение количества активного вещества, поэтому рекомендуется применять тегафур с интервалом в 12 часов.
Сравнение фармакокинетики и результатов лечения показывает, что метаболизм тегафура протекает значительно активнее у пациентов с образованиями, чувствительными к терапии тегафуром, чем в случаях резистентных опухолей.

Рак желудка, колоректальный рак, рак молочной железы.

Капсулы применяют внутрь.
Суточная доза тегафура обычно составляет 20-30 мг/кг массы тела (1,2-1,6 г), но может достигнуть также 2 г; их делят на несколько разовых доз и применяют каждые 12 часов или 2-4 раза в день. Курсовая доза лекарства составляет 30-40 г. Длительность лечебного курса составляет обычно 28 дней, перерыв между курсами — 7 дней. Лекарство следует применять за 1 час до или после еды. Доза корригируется в зависимости от токсичности.
Для пациентов пожилого возраста и в случае длительной терапии, а также на поздних стадиях заболевания дозу лекарства снижают. В схемах комплексной химиотерапии и дополнительно к лучевой терапии тегафур применяют в дозе, которая равна или меньше доз монотерапии.
Применение у детей: эффективность и безопасность применения тегафура у детей не выяснена, поэтому в педиатрической практике тегафур не применяется.

Далее перечисленные побочные действия классифицированы соответственно системам органов; при указании частоты использована следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные случаи.
Инфекции и паразитозы
Редко: симптомы лейкоэнцефалита.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: угнетение кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Нечасто: фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: реакции повышенной чувствительности.
Тегафур в терапевтических дозах вызывает небольшое иммунодепрессивное действие на общую реактивность организма, на показатели неспецифического клеточного и гуморального иммунитета.
Нарушения метаболизма и питания
Часто: дегидратация организма.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, сонливость, потеря обоняния, изменения вкуса.
В случае применения тегафура внутрь констатирована меньшая токсичность и более слабая интенсивность побочных действий, чем при внутривенном применении, особенно это относится к нежелательным симптомам ЦНС.
Нарушения со стороны сердечной функции
Очень редко: стенокардия, также стенокардия покоя.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота, анорексия, понос, кишечные колики, особенно в начале терапии.
Если токсическое действие препарата усиливается, необходимо либо корректировать суточную дозу тегафура, либо прекратить его применение.
Часто: стоматит.
Особенно тяжёлыми побочными действиями являются стоматит и диарея, которые обычно развиваются на конечном этапе терапии, когда достигается общая доза тегафура 50 г и больше.
Нечасто: в особенно тяжёлых случаях развивается язвенный эзофагофарингит, дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки.
Очень редко: острый панкреатит.
Нарушения функций печени и/или желчевыводящих путей
Часто: нарушения функции печени.
Редко: острый гепатит.
Повреждения кожи и подкожной ткани
Часто: дерматит с зудящими макулёзно-папулёзными высыпаниями, выпадение волос, повреждения ногтей, сухая кожа.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушения функции почек.
В случае нарушений функции почек в организме могут накапливаться метаболиты тегафура, которые иногда вызывают тяжёлые обострения его побочных действий.
Лабораторные исследования
Часто: повышение уровня АлАТ и АсАТ.
Тегафуру не свойственна кумуляция токсического действия.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность к тегафуру и/или к любому другому из компонентов препарата.
Терминальная стадия болезни, острое кровотечение, тяжелые нарушения функции печени и почек, лейкопения (меньше 3×10⁹/л), тромбоцитопения (меньше 100×10⁹/л) и анемия (уровень гемоглобина ниже 30 единиц).
Беременность и период кормления грудью.
Дети и подростки.

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, центральной нервной системы и угнетение гемопоэза.
Лечение: специфический антидот к тегафуру неизвестен. Проводят симптоматическую терапию. Необходимо учесть, что повреждаются также те ферментные системы, которые обеспечивают метаболизм этого препарата. В организме накапливаются активные метаболиты тегафура, которые усиливают токсичное действие.
В следующих курсах терапии тегафур хуже метаболизируется, об этом свидетельствует выведение из организма значительно большего количества тегафура в неизмененном виде. К тому же опухоль становится более резистентной к тегафуру.

Лечение тегафуром проводят под тщательным контролем. При назначении тегафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями.
Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается. Частым побочным действием тегафура является диарея, пациентов с выраженной диареей следует тщательно наблюдать и назначать им жидкость и электролит-замещающую терапию, чтобы предотвратить возможное фатальное обезвоживание.
При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.
Тегафур угнетает репродуктивную функцию пациента, поэтому женщинам и мужчинам репродуктивного возраста во время применения тегафура и 3 месяца после прекращения его применения следует использовать эффективные контрацептивные средства.
В состав капсул тегафура входит краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Нет клинических исследований о применении тегафура во время беременности. Тегафур, подобно другим цитостатическим средствам, может неблагоприятно влиять на плод, поэтому его применение в период беременности противопоказано.
Не известно, попадает ли тегафур в материнское молоко. Если терапия тегафуром матери действительно необходима, кормление ребёнка грудью должно быть прекращено.

Если при применении тегафура возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

Высокая эффективность и относительно хорошая переносимость позволяет включать тегафур в схемы комбинированной терапии. В случае комбинированной химиотерапии тегафур успешно замещает 5-фторурацил.
Комбинированная химиотерапия эффективна для пациентов, которые ранее не получали специфическое лечение тегафуром. Установлено, что в результате комбинированной химиотерапии неоперабельные опухоли могут стать операбельными, к тому же во время длительной ремиссии метастазы регрессируют.
Цитостатическоое действие тегафура усиливает урацил, тимидин, метотрексат, цисплатин, N-(фосфатацетил)-L-аспаргиновая кислота, лейковорин, тамоксифен и другие противоопухолевые препараты, у которых нет перекрестной резистентности к тегафуру.
Механизмы взаимодействия между тегафуром и урацилом, метотрексатом, лейковорином исследовались больше.
При применении комбинации тегафура и урацила (в молярном отношении 1:4), концентрация активных метаболитов в плазме достигает того же уровня, который проявляет 5-фторурацил при длительном внутривенном применении в малых дозах в виде капельной инфузии. Применение этой комбинации создаёт большую концентрацию 5-фторурацила в опухолевой ткани, чем применение одного тегафура. Из-за уменьшенной дозы тегафура в случае комбинированной терапии у пациентов уменьшается риск кардио- и нейротоксичности. Усиливающий эффект урацила на действие тегафура объясняется взаимодействием фторурацила с уридиндезоксифосфорилазой, которая конкурирует с 5-фторурацилом, таким образом, замедляя метаболизм 5-фторурацила и обеспечивая достаточно большую концентрацию активных метаболитов в плазме и в опухолевой ткани.
Метотрексат повышает потребление фосфорибозилмонофосфата в клетках, что в свою очередь усиливает образование фторуридинсодержащей РНК, а также усиливает синтез свободного внутриклеточного ингибитора 5-фтор-2’-дезоксиуридин-5-монофосфата-тимидилатсинтетазы.
Лейковорин стабилизирует комплекс 5-фтор-2’-дезоксиуридин-5’-монофосфата, 5-10-метилентетрагидрофолата и тимидилатсинтетазы, таким образом, повышая ингибирующую активность тегафура. Комбинация тегафура с лейковорином обеспечивает большую эффективность терапии и более лёгкую переносимость побочных эффектов у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.
Установлено, что одновременное применение тегафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, повышающих защитные свойства организма (например, левомизола, интерферона и других) создаёт благоприятный эффект.
В определённых условиях тегафур применяется в качестве адъювантного средства в случае лучевой терапии. Наилучшие результаты терапии получены у пациентов с небольшими ограниченными опухолями желудка и прямой кишки.
При одновременном применении тегафура и фенитоина может усилиться действие фенитоина.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения — 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 100 капсул в пластмассовом контейнере (вместимостью 150 мг) с придавливаемой пластмассовой крышкой и контролем первого вскрытия.
Контейнер вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Информация о производителе (заявителе)
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Телефон: +371 67083205
Факс:+371 67083505
Эл. почта: grindeks@grindeks.lv

Контакты для обращений

ГРИНДЕКС АО
(Латвия)

ГРИНДЕКС АО Организация, уполномоченная принимать претензии потребителей в России: ООО «Гриндекс Рус» 117556 Москва, Варшавское ш. 74, корп. 3, эт. 5 Тел.: (495) 771-65-05

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с корпусом желтого цвета и крышечкой оранжевого цвета; содержимое капсул — порошок белого цвета, без запаха.

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота — 4 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171) — 2%, краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0.7139%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.0057%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (Е171) — 2.5%, краситель хинолиновый желтый (Е104) — 0.1586%, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) — 0.1983%, желатин — до 100%.

100 шт. — банки полиэтиленовые вместимостью 150 мл (1) — коробки картонные.

Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится пациентами, чем 5-фторурацил.

Всасывание

При приеме внутрь тегафур быстро всасывается из ЖКТ и обнаруживается в крови, по крайней мере, в течение 24 ч после однократного применения. C_max тегафура в плазме крови достигается в течение 4-6 ч после введения. Биодоступность практически полная.

Распределение

Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через ГЭБ.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

• рак толстой и прямой кишки;
• рак желудка;
• рак молочной железы;
• атопический дерматит;
• кожные лимфомы.

• терминальная стадия заболевания;
• острые профузные кровотечения;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• лейкопения (менее 3000/мкл);
• нейтропения (менее 1000/мкл);
• тромбоцитопения (менее 100 000/мкл);
• анемия (уровень гемоглобина менее 65 г/л);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• инфекционные заболевания;
• риск развития кровотечений в ЖКТ;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением функции кроветворения, нарушениями функции печени и почек легкой и средней степени, а также с нарушениями метаболизма глюкозы.

Препарат принимают внутрь. Суточная доза препарата Фторафур составляет 20-30 мг/кг массы тела (1.2-1.6 г) в 2-4 приема, но не более 2 г/сут.

Курсовая доза составляет 30-40 г. Интервал между курсами составляет 4 недели.

Дозу препарата Фторафур можно уменьшить у пациентов пожилого возраста и на поздней стадии заболевания.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, стоматит, эзофагит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, нарушения функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, симптомы лейкоэнцефалита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.

Со стороны органа зрения: диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, нарушение регенерации кожи и ногтей.

Прочие: фарингит, аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация, интерстициальная пневмония, потеря обоняния.

Симптомы: усиление токсических эффектов со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение гемопоэза.

Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4 недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к тегафуру неизвестен.

Тегафур повышает эффективность других химиотерапевтических средств (оксалиплатина, ралтитрексида, циклофосфамида, метотрексата, доксорубицина, митомицина) и лучевой терапии (возможно повышение риска возникновения нежелательных явлений).

Переносимость тегафура улучшается при одновременном назначении кальция фолината.

При одновременном применении с фенитоином усиливает действие последнего.

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность тегафура.

Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек.

При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.

Следует иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при разделении суточной дозы на несколько приемов.

При развитии серьезных нежелательных явлений необходимо прекратить применение препарата.

Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (менее 3000/мкл), нейтропения (менее 1000/мкл), тромбоцитопения (менее 100 000/мкл). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.

Во время лечения необходим тщательный уход за полостью рта.

Использование в педиатрии

Безопасность применения препарата у детей не изучалась.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата Фторафур на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Однако, если во время применения препарата возникают такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость, не следует управлять автомобилем и выполнять работу, требующую особого внимания и быстрых реакций.

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени.

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени.

Сертификаты

Дата согласования: 25.07.2007

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Производитель
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

во флаконах ПЭ по 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Твердые желатиновые капсулы. Корпус капсул желтого цвета, крышечка оранжевого цвета.

Содержимое капсул — порошок белого цвета без запаха.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в
результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК
вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем
фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует
тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем 5-фторурацил.

При приеме внутрь фторафур быстро всасывается из ЖКТ и обнаруживается в крови, по крайней мере в течение 24 ч после его однократного введения. C_max препарата в крови достигается в течение 4–6 ч после приема. Биодоступность практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через ГЭБ.

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

рак толстой и прямой кишки;

рак желудка;

рак молочной железы;

диффузный нейродермит;

кожные лимфомы.

повышенная чувствительность к препарату;

терминальная стадия болезни;

острые профузные кровотечения;

тяжелые нарушения функции печени и/или почек;

лейкопения (<3000/мкл);

тромбоцитопения (<100000/мкл);

анемия (уровень гемоглобина <65 г/л);

беременность;

период грудного вскармливания.

С осторожностью:

нарушения кроветворения;

нарушения функции печени и почек;

нарушения метаболизма глюкозы;

язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

склонность к кровотечениям;

инфекционные заболевания.

Для детей безопасность применения препарата не выяснена.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея; редко — стоматит, фарингит, эзофагит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, нарушения функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.

Со стороны органов зрения: диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация организма, симптомы лейкоэнцефалита, интерстициальная пневмония, потеря обоняния.

При одновременном применении фторафура и фенитоина может усилиться действие последнего.

Препарат повышает эффективность других химиотерапевтических средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное действие).

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение гемопоэза.

Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее 4 нед, при необходимости — симптоматическая терапия. Специфический антидот к тегафуру не известен.

При назначении Фторафура^® следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями. Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается. Следует иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента. Для детей безопасность применения препарата не выяснена.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при разделении суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.