Гель дивигель инструкция по применению цена отзывы

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Однородный бесцветный опалесцирующий гель.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав

В состав геля Дивигель входят:

• эстрадиол (Оеstradiolum) в дозе, равной 500 мг или 1 г;
• карбомер 974Р (Carbomerum 974P);
• триэтаноламин (Triethanolamine);
• пропиленгликоль (Propylen Glycol);
• этанол 96% (Aethanolum 96%);
• вода очищенная (Aqua Purificata).

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде трансдермального геля, предназначенного для лечения симптомов эстрогенного дефицита. Гель имеет вид опалесцирующей однородной массы и упакован в многослойные пакеты из алюминиевой фольги №28. Содержание активного вещества в одном пакете — 500 мг или 1 грамм.

Фармакологическое действие

Дивигель относится к категории лекарственных препаратов, которые применяются для коррекции нарушений, обусловленных наступлением климакса, и оказывает на организм выраженное эстрогенное действие.

Терапевтический эффект от его применения определяется активностью эстрадиола, — эстрогенного средства, идентичного по своим свойствам, химическим, биологическим и фармакологическим показателям эндогенному эстрадиолу, который вырабатывается в организме женщины фолликулярным аппаратом яичников, начиная с момента появления первого менструального кровотечения и вплоть до климакса.

Согласно принятой классификации лекарственных средств, эстрадиол принадлежит к фармакологическим группам:

• Эстрогены, гестагены; их антагонисты и гомологи.
• Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.

Действие вещества направлено на компенсацию дефицита женских половых гормонов и стимулирование активности эстрогеновых рецепторов, локализованных в клетках-мишенях.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Получаемый синтетическим путем эстрадиол — это порошок белого цвета с кристаллической структурой, который практически не растворяется в воде, плохо растворяется в маслах растительного происхождения, однако, хорошо растворим в спиртах, ацетоне, диэтилендиоксиде и прочих органических растворителях.

Эстрадиол обладает способностью посредством диффузии проникать в клетку-мишень, где впоследствии транспортируется в клеточное ядро, образует связь со специфическими эстрогенными рецепторами и образует лиганд-рецепторный комплекс.

Рецепторы эстрогенов обнаруживаются в различных тканях, однако, наибольшее их количество содержится в половых органах женщины: в особенности в матке, гипоталамо-гипофизарной системе, печени, влагалище, яичниках, грудных железах, и костях.

Образованный лиганд-рецепторный комплекс:

• вступает во взаимодействие с эстроген- эффекторными элементами генома;
• вступает во взаимодействие со специфическими внутриклеточными белками;
• стимулирует процесс синтеза матричной (информационной) РНК;
• стимулирует синтез белков;
• способствует высвобождению цитокинов;
• стимулирует факторы роста.

Как и прочие эстрогены, эстрадиол способствует феминизации организма. Так, активный компонент Дивигеля 17-бета-эстрадиол:

• оказывает стимулирующее действие на развитие женских половых органов, соединительной ткани, в которой располагаются специфические элементы того или иного органа женской половой системы (так называемой стромы), а также протоков молочных желез;
• стимулирует пигментацию в области сосков и половых органов;
• стимулирует процессы формирования вторичных половых признаков по женскому типу;
• стимулирует процессы роста и развития костных эпифизов (концевых отделов трубчатых костей скелета);
• обеспечивает своевременное отторжение выстилающей матку изнутри слизистой оболочки (эндометрия);
• обеспечивает регулярность менструальных кровотечений;
• угнетает выработку грудного молока;
• угнетает костную резорбцию (процесс разрушения костной ткани);
• оказывает прокоагулянтное действие;
• ускоряет процессы восстановления нормального количества лейкоцитов при состояниях, спровоцированных радиационным поражением и характеризующихся угнетением костномозгового кроветворения.

Повышенная концентрация эстрадиола провоцирует гиперплазию эндометрия (то есть его разрастание за счет активизации процессов новообразования структурных элементов ткани); стимулирует выработку отдельных транспортных белков (глобулина, связывающего циркулирующий в крови тироксин (ТСвГ), андроген-связывающего глобулина, кортикостероидсвязывающего глобулина, трансферрина); стимулирует выработку плазменного белка фибриногена.

На фоне повышения концентрации эстрадиола:

• повышается концентрация в крови железа, тироксина, меди и т.д.;
• усиливается выработка в тканях печени обладающих К-витаминной зависимостью факторов, которые отвечают за свертывание крови;
• снижаются количественные показатели содержания в системе свертывания крови специфического белка антитромбина III;
• предупреждается деградация эндогенных катехоламинов адреналина и норадреналина (подобное действие обеспечивается за счет конкурирования эстрадиола за активные рецепторы фермента COMT — катехол-О-метилтрансферазы).

К другим важным качествам эстрадиола относят то, что он предупреждает развитие атеросклероза; способствует повышению уровня ЛПВП в крови; снижает показатели содержащихся в крови ЛПНП; а также снижает показатели содержащегося в крови холестерина при одновременном возрастании уровня триглицеридов.

Вещество изменяет параметры чувствительности рецепторов к прогестерону, параметры симпатической регуляции тонуса гладких мышц, стимулирует перемещение жидкой части плазмы в ткани, а также компенсаторную задержку жидкости и ионов натрия.

После наступления менопаузы у женщины прекращается выработка яичниками эстрадиола. Отныне основную роль в его образовании играют печень и жировая ткань.

Снижение показателей уровня синтезируемого яичниками эстрадиола приводит к развитию сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильности, что в свою очередь выражается в виде “приливов” крови к лицу, нарушений сна и прогрессирующей атрофией мочеполовых органов.

Еще одним неприятным последствием снижения уровня эстрогенов является остеопороз — хронически прогрессирующее обменное заболевание, которое сопровождается повышенной хрупкостью и нарушением архитектоники костей (в период менопаузы оно затрагивает главным образом позвоночник).

После приема внутрь значительное количество эстрадиола, еще до того, как попадет в кровеносную систему, метаболизируется кишечной микрофлорой в просвете и стенках кишки, а также в печени.

Последнее приводит к тому, что концентрация эстрона в плазме крови нефизиологически повышается. При длительном же лечении эстрон и эстрона сульфат начинают накапливаться в организме.

Последствия кумуляции этих метаболитов эстрадиола в течение длительного отрезка времени пока что остаются слабо изученными. Известно лишь то, что пероральный прием эстрогенных препаратов провоцирует повышение синтеза белков (в частности, ренина). Следствием этого является существенное повышение показателей артериального давления.

Дивигель — это трансдермальный гель на спиртовой основе. После нанесения препарата на кожные покровы, содержащийся в нем спирт достаточно быстро улетучивается, а эстрадиол, который выполняет роль действующего вещества, проникает через кожные покровы в кровеносную систему.

Нанесение Дивигеля на участок кожи, площадь которого равна площади одной или двух ладоней (примерно 200-400 кв. см), не оказывает влияния на количество абсорбируемого эстрадиола. Однако увеличение площади нанесения приводит к снижению показателей всасывания.

В некоторой степени эстрадиол задерживает в подкожных тканях, откуда впоследствии постепенно начинает высвобождаться в кровяное русло. Трансдермальное использование геля позволяет избежать начальной стадии метаболизма в печени, поэтому колебания показателей плазменной концентрации эстрогена при его применении несущественны.

Метаболизм 17-бета-эстрадиола сходен с метаболизмом естественно вырабатываемых эстрогенов. Попадая в кровеносное русло, вещество практически полностью связывается с транспортным белком. Показатель биодоступности эстрадиола при приеме его внутрь составляет почти 100%.

После приема per os он подвергается эффекту “первого прохождения” лекарства через печень, где биотрансформируется до обладающих меньшей активностью продуктов — эстриола и эстрона.

Далее эстрадиол выделяется желчью в просвет тонкой кишки и еще раз абсорбируется. Окончательно свою активность он теряет в печени в результате окисления.

Выделяются продукты биологической деградации эстрадиола из организма преимущественно почками в форме сульфатов и глюкуронидов. Незначительные концентрации эстрадиола, эстрона и эстриола также обнаруживаются и в моче.

Во время прохождения курса лечения препаратом Дивигель показатели соотношения эстрадиол/эстрон варьируются в пределах от 0,4 до 0,7. Показатель биодоступности геля составляет приблизительно 82%.

Нанесение на кожу геля в дозе, равной 1 мг 17-бета-эстрадиола (1 грамм геля соответственно) создает максимальную плазменную концентрацию 157 пикомоль/л. Показатель средней плазменной концентрации за дозирующий период составляет 112 пикомоль/л. Показатель средней свободной плазменной концентрации, соответственно, — 82 пикомоль/л.

Кумуляция не отмечается.

Показания к применению

Дивигель рекомендован к использованию при проведении заместительной гормональной терапии пациенткам с симптомами эстрогенной недостаточности различной природы происхождения.

Препарат применяют для лечения климактерического синдрома, развившегося вследствие:

• естественного угасания организма и наступления менопаузы;
• хирургической менопаузы, включая менопаузу после овариэктомии (операции по удалению одного или сразу обоих яичников) или лучевой кастрации.

Также Дивигель показан в качестве профилактического средства для предупреждения развития остеопороза в постклимактерическом периоде и в качестве поддерживающего беременность и ее нормальное течение средства при ЭКО.

Последнее обусловлено тем, что проведение процедуры экстракорпорального оплодотворения подразумевает необходимость гормонального стимулирования функции яичников. Это приводит в свою очередь к изменению гормонального фона организма женщины и оказывает влияние на течение беременности.

Чтобы течение беременности проходило без осложнений, пациентке прописывают препараты гормонов: Дюфастон, Прогинова, трансдермальный пластырь “Климара”, Дивигель, а также инъекции прогестерона (в случае, если его концентрация в крови падает).

Дивигель назначается строго индивидуально в дозировке, подобранной лечащим врачом в клинике, в которой проводилась процедура оплодотворения.

Перед проведением процедуры экстракорпорального оплодотворения начинать применение препарата рекомендуется примерно за пару недель до переноса эмбриона в полость матки, после чего гель продолжают наносить еще на протяжении нескольких недель.

Как и прогестерон, эстрадиол является крайне важным для наступления беременности гормоном. При беременности, наступившей естественным путем, он, как правило, вырабатывается организмом в нормальных количествах.

При ЭКО необходимый уровень эстрадиола (5-10 тысяч пикомоль/л) поддерживают при помощи различных гормональных препаратов.

При наступлении беременности Дивигель прекращают принимать постепенно. Это связано с тем, что резкая отмена грозит самопроизвольным выкидышем.

Препарат рекомендован к использованию и женщинам, планирующим беременность. Однако Дивигель при планировании беременности может быть назначен только женщинам, у которых диагностирована гипоплазия эндометрия, то есть внутренняя слизистая оболочка матки истончена.

Трансдермальный гель применяется и для стимуляции овуляции. В отдельных случаях целесообразно назначение одновременно Дивигеля и Прогиновы. Схему лечения подбирает лечащий врач, исходя из индивидуальных особенностей организма пациентки.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению трансдермального геля являются:

• гиперчувствительность к эстрадиолу и/или к какому-то из входящих в состав препарата вспомогательных компонентов;
• диагностированный, предполагаемый или отмеченный в анамнезе рак молочной железы;
• диагностированные, предполагаемые или отмеченные в анамнезе злокачественные эстрогензависимые новообразования в яичниках, матке или эндометрии;
• наличие доброкачественных новообразований в области органов половой системы и/или грудных желез (например, миома матки) у женщин моложе 60 лет;
• маточные кровотечения неясной природы происхождения, а также предрасположенность к ним;
• гиперпластические процессы эндометрия;
• гипофизарные опухоли;
• диффузные заболевания соединительной ткани;
• наличие у женщины заболеваний половых органов, носящих воспалительный характер (например сальпингоофорит или эндометрит);
• характеризующаяся повышением концентрации эстрогенов фаза климакса;
• тромбоэмболические заболевания вен, носящие спонтанный характер (в том числе заболевания, отмеченные в анамнезе);
• патологии, сопровождающиеся тромбообразованием в глубоких венах (также в тех случаях, когда эти патологии отмечены в анамнезе);
• тромбофлебит (в том числе в острой форме, в том числе в анамнезе);
• врожденные патологии, характеризующиеся повышенным уровнем билирубина в крови (в том числе простая семейная холемия, энзимопатическая желтуха, синдром Ротора);
• наличие опухолей в печени (например, гемангиома или рак печени);
• патологии, связанные с нарушением мозгового кровообращения (например, ишемический или геморрагический инсульт);
• серповидноклеточная анемия;
• патологии, обусловленные нарушением жирового обмена;
• сахарный диабет, в том числе диабет, осложненный ретинопатией и/или ангиопатией;
• внутрипеченочный холестаз (холестатическая желтуха) и/или выраженный холестатический зуд (в том числе усиленные предшествующей беременностью или приемом стероидных лекарственных препаратов);
• заболевания среднего уха, обусловленные патологическим разрастанием кости в нем (в том числе их обострение в период беременности).

С особой осторожностью Дивигель назначают пациенткам, у которых отмечаются:

• бронхиальная астма;
• приступы мигрень;
• эпилептические припадки;
• устойчиво повышенное артериальное давление;
• сердечная, печеночная и/или почечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• отечный синдром;
• фиброзно-кистозная мастопатия;
• порфириновая болезнь.

Побочные действия

В ряде случаев Дивигель может стать причиной развития нежелательных побочных реакций.

Нарушения функции центральной и периферической нервной системы выражаются в виде:

• головных болей;
• приступов мигрени;
• головокружений;
• депрессивных состояний;
• хореического гиперкинеза (хореи).

Нарушения со стороны функции сердца и сосудистой системы выражаются в виде:

• повышения показателей артериального давления;
• тромбофлебита.

Пищеварительная система чаще всего реагирует на использование препарата:

• тошнотой;
• рвотой;
• желудочными коликами;
• метеоризмом;
• болезненными ощущениями в эпигастральной области.

Со стороны репродуктивной системы не исключены:

• кровотечения из влагалища, которые носят беспорядочный характер (метроррагия);
• скудные вагинальные выделения;
• разрастание лейомиомы (фибромиомы) матки;
• чрезмерное разрастание эндометрия (отмечается, как правило, если Дивигель не дополняют назначением прогестерона);
• рак тела матки (как правило, развивается у женщин с интактной маткой после наступления климакса);
• синдром склеротических яичников (при длительном использовании препарата);
• изменение либидо.

Нарушения со стороны эндокринной системы проявляются такими симптомами, как:

• нагрубание, повышение напряжения и/или увеличение размеров грудных желез;
• набор лишнего веса;
• снижение показателей толерантности к углеводам.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы проявляются:

• холестатической желтухой;
• холелитиазом (желчнокаменной болезнью);
• приступами порфириновой болезни.

Со стороны водно-солевого баланса возможны задержка натрия и кальция и воды, что в свою очередь при длительном применении Дивигеля провоцирует развитие у пациентки отеков.

Поскольку гель используется как наружное средство, в месте его нанесения у некоторых пациенток могут появляться симптомы аллергии: сыпь, повышенная раздраженность и гиперемия кожного покрова, контактный дерматит.

К прочим побочным симптомам относят нарушения зрения, выражающиеся в виде изменения его кривизны, образование хлоазм, меланодермию (меланоз кожи), вагинальный кандидоз.

Инструкция по применению Дивигеля (Способ и дозировка)

Трансдермальный препарат Дивигель — это средство, которое допускается использовать для длительной и циклической терапии.

Стандартная стартовая доза составляет 1 мг эстрадиола в сутки, что соответствует 1 грамму геля, однако, начальная доза может быть и несколько иной в зависимости от выраженности симптомов.

После двух-трех курсов терапии с использованием Дивигеля начальная доза может быть изменена в зависимости от того, как меняется клиническая картина у конкретной пациентки.

Оптимальная доза препарата подбирается индивидуально и составляет, как правило, от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки.

Решение о том, с какого дня цикла следует начинать прием, также принимает врач.

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой в период лечения препаратом дополнительно назначаются гестагенные препараты. Их принимают от 10 до 12 дней в каждый цикл.

После прохождения курса применения гестогена у пациентки должно пройти менструальноподобное кровотечение. Если же у женщины отмечаются внеочередные или затяжные маточные кровотечения, требуется установить причину их происхождения.

Следует помнить, что в постменопаузальном периоде длительность одного менструального цикла может быть увеличена до трех месяцев.

Инструкция по применению Дивигеля рекомендует наносить препарат на чистую кожу в области нижней части передней стенки живота, поясницы, плеч, предплечий или же поочередно на каждую из ягодиц один раз в день, желательно в одно и то же время. При этом места нанесения следует ежедневно чередовать.

Оптимальной считается площадь нанесения, равная площади одной-двух ладоней. После нанесения гелю дают высохнуть в течение нескольких минут (обычно достаточно двух-трех минут).

Место нанесения нельзя мыть и ополаскивать в течение часа.

В тех случаях, когда пациентка забывает наносить гель, рекомендуется провести процедуру сразу же, когда об этом вспомнят, но не позднее, чем в течение 12 часов с момента применения препарата по расписанию.

Если же после пропуска прошло более 12 часов, нанесение препарата откладывают до следующего раза.

Нерегулярное применение Дивигеля (частые пропуски доз) может стать причиной возникновения прорывных менструальнопободных маточных кровотечений.

Передозировка

При превышении рекомендуемой инструкцией дозы препарата могут развиваться следующие симптомы:

• болезненность молочных желез;
• вздутие живота;
• вздутие тазовой области;
• повышенная тревожность;
• повышенная раздражительность;
• приступы тошноты;
• рвота;
• метроррагия.

Появление одного или нескольких вышеперечисленных симптомов требует симптоматического лечения.

Как правило, неприятные проявления исчезают после корректировки дозы в сторону ее уменьшения или после отмены препарата.

Взаимодействие

Эстрадиол при одновременном приеме с этими лекарственными средствами способен провоцировать:

• повышение эффективности гиполипидемических препаратов;
• ослабление терапевтического эффекта препаратов, содержащих мужские половые гормоны;
• ослабление терапевтического эффекта гипогликемических препаратов;
• ослабление терапевтического эффекта диуретиков;
• ослабление терапевтического эффекта гипотензивных препаратов;
• ослабление терапевтического эффекта антикоагулянтов.

Ускорению метаболизма эстрадиола способствует сочетание препарата с барбитуратами, анксиолитиками, опиоидными (наркотическими) анальгетиками, наркозными средствами, отдельными противоэпилептическими препаратами (например, карбамазепином или фенитоином); препаратами, индуцирующими микросомальные печеночные ферменты; препараты, основным действующим веществом которых является трава зверобоя продырявленного.

К снижению показателей уровня эстрадиола в крови приводит использование Дивигеля в сочетании с фенилбутазоном и отдельными антибиотиками (рифампицином, невирапином, ампициллином и т.д.). Это связано с изменениями кишечной микрофлоры.

Более выраженного эффекта от применения эстрадиола можно добиться, принимая его одновременно с препаратами фолиевой кислоты и препаратами щитовидной железы.

Условия продажи

Дивигель относится к категории отпускаемых по рецепту врача препаратов.

Условия хранения

Гель хранят при температуре не более 25°С, в местах, недосягаемых для детей.

Срок годности

Препарата годен к использованию в течение 3 лет при хранении в оригинальной упаковке. По истечении этого срока пользоваться им запрещено!

Особые указания

Перед тем, как применять Дивигель, рекомендуется собрать максимально полные сведения о перенесенных ранее пациенткой заболеваниях, наличии семейных заболеваний, истории развития текущего заболевания и предшествовавших ему условиях и т.д..

Для выявления противопоказаний и с целью соблюдения всех перечисленных в инструкции предостережений и рекомендаций необходимо проведение медицинского обследования пациентки, включающего исследование органов малого таза и грудных желез.

Регулярные обследования рекомендуется проводить и в течение всего курса лечения. Их частота и методы в каждом конкретном случае индивидуальны и определяются лечащим врачом.

Следует избегать случайного контакта геля с глазами. После его нанесения на кожу рекомендуется сразу же тщательно вымыть руки с мылом.

Опыт применения препарата у женщин, которым более 65 лет, отсутствует. Однако существует ряд доказательств, что у женщин, принадлежащих к этой возрастной группе в начале курса лечения и на всем его протяжении существенно повышается вероятность развития деменции.

Дивигель не следует наносить кожу молочных желез, лица, области гениталий, а также на те участки кожи, на которых имеются признаки раздражения.

Дивигель и овуляция: препарат может тормозить процессы роста и созревания фолликулов, а также нарушать овуляцию. Это обусловлено тонкой регуляцией выработки фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, которые стимулируют функцию яичников.

Синтез этих гормонов полностью зависит от концентрации эстрогенов в крови и при поступлении последних извне может существенно нарушаться. По этой причине при планируемой беременности Дивигель назначают с особой осторожностью.

Препарат не является контрацептивом поэтому, используя его, следует применять надлежащие противозачаточные средства.

Гель не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Дивигель и алкоголь

Последствия одновременного применения Дивигеля и употребления алкоголя в официальной инструкции препарата не описаны.

Применение во время беременности и лактации

Беременность и кормление грудью являются противопоказаниями к назначению препарата.

В том случае, если беременность наступила во время курса лечения, использование геля незамедлительно прекращают. Однако окончательное решение о необходимости дальнейшего применения Дивигеля при диагностировании беременности принимает лечащий врач.

Эпидемиологические исследования показали, что случайное применение эстрогена на ранних сроках беременности не провоцирует тератогенного или фетотоксического эффекта.

Применение геля в период лактации запрещено.

Отзывы о Дивигеле

Дивигель — отзывы врачей являются тому подтверждением — нормализует регулярность кровотечений, устраняет расстройства сна и прочие симптомы, сопутствующие наступлению менопаузы, а также препятствует развитию склероза и остеопороза.

Еще одним плюсом препарата, по мнению большинства врачей, является то, что в отличие от содержащих эстрадиол средств для перорального приема, он не провоцирует повышения артериального давления.

Применение же Дивигеля при ЭКО позволяет нормализовать течение беременности и поддерживать необходимый баланс гормонов в организме.

Отзывы принимавших препарат женщин, оставленные на форумах, свидетельствуют о том, что препарат, хотя и является эффективным средством, все же нередко провоцирует побочные эффекты, в частности, тошноту и вспучивание живота.

Некоторые женщины, которые пользовались гелем во время планирования беременности, отмечают, что Дивигель подавляет овуляцию, но при этом после отмены препарата удается достаточно быстро забеременеть. Шансы забеременеть существенно повышают, по отзывам, Дюфастон и Дивигель, применяемые в составе комплексной терапии.

Цена Дивигеля, где купить

Купить Дивигель на российском рынке можно за:
360-400 рублей за упаковку из 28 пакетов геля с содержанием эстрадиола 500 мг;
670-750 рублей за упаковку из 28 пакетов геля с содержанием эстрадиола 1 г.

В Украине средняя цена Дивигеля составляет:
120-130 грн за трансдермальный гель 500 мг (28 штук);
200-220 грн за трансдермальный гель 1 г (28 штук).

Заместительную гормональную терапию для лечения постменопаузальных симптомов можно применять только в случае симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы и ГЗТ можно продолжать до тех пор, пока предполагаемая польза превышает риск.

Медицинское обследование и продолжительное наблюдение

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и молочные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Женщина должна рассказать врачу об изменениях в груди (смотреть раздел «Рак молочной железы»). Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Состояния, которые требуют тщательного наблюдения

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний:

лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;

тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения;

факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы);

артериальная гипертензия;

нарушения функции печени (например, аденома);

сахарный диабет с поражениями сосудов или без них;

холелитиаз;

мигрень и/или (сильная) головная боль;

системная красная волчанка;

гиперплазия эндометрия в анамнезе;

эпилепсия;

бронхиальная астма;

отосклероз;

наследственный ангионевротический отек.

Причины немедленного прекращения терапии

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих случаях:

желтуха или ухудшение функций печени;

выраженное повышение артериального давления;

новые приступы мигренеподобной головной боли;

беременность.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

При длительном применении эстрогенозаместительной терапии у женщин с неудаленной маткой повышается риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия. Данное увеличение риска в зависимости от продолжительности применения и дозы эстрогенов у пациенток, принимающих только эстрогены, от 2 до 12 раз выше, чем у пациенток, не принимающих эстрогены (смотреть раздел «Побочные действия»). Увеличенный риск может сохраниться не менее 10 лет после прекращения терапии.

Продолжительная комбинированная терапия эстрогена и прогестагена или добавление прогестагена к эстрогенной терапии как минимум 12 дней в месяц или 28 дней в течение цикла лечения может предотвратить увеличение риска у женщин с неудаленной маткой.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или кровянистых выделений после нескольких месяцев приема или после прекращения терапии следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестагена к эстрогенозаместительной терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

Рак молочной железы

Риск развития рака молочной железы в зависимости от продолжительности ЗГТ увеличен у женщин, принимающих комбинированную терапию эстрогена-прогестагена и, возможно, принимающих только эстрогенозаместительную терапию.

Комбинированная терапия эстрогена-прогестагена

Данные, полученные при проведении рандомизированных плацебо-контролируемых исследований программы «Инициатива женского здоровья» (WHI) и эпидемиологических исследований, свидетельствуют о том, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии эстрогена-прогестагена увеличивает риск развития рака молочной железы. Данный эффект проявляется приблизительно через 3 года (смотреть раздел «Побочные действия»)

Только эстрогенозаместительная терапия

Данные, полученные при проведении исследований программы «Инициатива женского здоровья» (WHI), свидетельствуют о том, что эстрогенозаместительная терапия не увеличивает риск развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой. В наблюдательных исследованиях сообщалось об небольшом увеличении риска развития рака молочной железы, однако это увеличение значительно ниже по сравнению с пользователями комбинированной терапии эстрогена-прогестагена, (смотреть раздел «Побочные действия»).

Данный риск появляется в течение нескольких лет применения препарата и возвращается к исходному в течение нескольких (не более 5) лет после прекращения лечения.

ЗГТ и особенно комбинированная терапия эстрогена-прогестагена увеличивает плотность тканей молочной железы, что препятствует проведению радиологической диагностики рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников наблюдается реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные обширного мета-анализа свидетельствуют о слегка увеличенным риске развития рака яичников у женщин, принимающих только эстрогенозаместительную терапию или комбинированную ЗГТ эстрогена-прогестагена. Данный риск появляется в течение 5 лет применения препарата и уменьшается через некоторое время после прекращения лечения. Некоторые другие исследования, в том числе и исследования программы «Инициатива женского здоровья» (WHI), свидетельствуют о том, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано со сходным или слегка меньшим риском (смотреть раздел «Побочные действия»).

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3-3 раза более высоким риском развития венозной тромбоэмболии, т. е. тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы (смотреть раздел «Побочные действия»).

У пациенток с тромбофилическими нарушениями увеличен риск венозной тромбоэмболии и применение ЗГТ может увеличить данный риск. Поэтому применение ЗГТ данной группе пациенток противопоказано (смотреть раздел «Противопоказания»).

Основными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширная операция, длительная иммобилизация, увеличенный вес (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Отсутствует однозначное мнение о значении варикоза вен в проявлении венозной тромбоэмболии.

Так же, как и всем пациентам, необходимо провести профилактику венозной тромбоэмболии после проведения операции. Если после проведения операции необходима длительная иммобилизация пациентки, ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций. Терапию можно возобновить только после отмены постельного режима.

Женщинам, которые не имеют венозную тромбоэмболию в анамнезе, но тромбоз наблюдался у родственников первой степени, можно предложить провести скрининг после тщательного пересмотра ограничений (скрининг показывает только часть предрасполагающих причин тромбоза). При выявлении предрасполагающей причины тромбоза, которая отличается от такой у других членов семьи или является серьезной (дефицит антитромбина, дефицит протеина С или S, множество других причин), применение ЗГТ противопоказано.

Необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы в случае постоянного применения антикоагулянтов.

В случае появления венозной тромбоэмболии в начале лечения необходимо прекратить прием препарата. В случае проявления симптомов венозной тромбоэмболии (например, болезненный отек ног, внезапные боли в груди, одышка) пациентки должны незамедлительно обратиться к врачу.

Ишемическая болезнь сердца

Результаты рандомизированных контролируемых исследований не доказали способность комбинированной терапии эстроген-прогестагена или только эстрогенозаместительной терапии защитить от инфаркта миокарда женщин с ишемической болезнью сердца или без нее.

Комбинированная терапия эстроген-прогестагена

Во время комбинированной терапии эстроген-прогестагена слегка повышен относительный риск развития ишемической болезни сердца. Риск развития ишемической болезни сердца зависит от возраста. Количество дополнительных случаев риска в результате приема комбинированной терапии эстроген-прогестагена у здоровых женщин, находящихся очень близко к менопаузе, небольшое, но оно с возрастом увеличивается.

Только эстрогенозаместительная терапия

Данные, полученные при проведении рандомизированных контролируемых исследований, не выявили увеличенный риск ишемической болезни сердца у женщин с удаленной маткой при применении только эстрогенозаместительной терапии.

Ишемический инсульт

ЗГТ (только эстрогенозаместительная или комбинированная терапия эстроген-прогестагена) связана с 1,5 раза более высоким относительным риском развития ишемического инсульта. Относительный риск с возрастом или со временем после менопаузы не меняется. Так как риск зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, с возрастом увеличивается (смотреть раздел «Побочные действия»).

Другие состояния

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациентки с нарушениями со стороны сердца или с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача.

Пациентки с повышенным уровнем триглицеридов в крови во время приема эстрогенозаместительной терапии или другой ЗГТ должны находиться под постоянным контролем врача.

В редких случаях прием эстрогенов в данной группе пациенток вызывал резкое повышение уровня триглицеридов в крови, что может вызвать развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиронинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода, концентрации Т4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации Т3 (радиоиммунный метод исследования). Повышение уровня Т3 снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т4 и Т3 не меняются. Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, например, кортикостероидсвязывающий глобулин (КСГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).

В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой в истории болезни во время беременности. Женщинам с увеличенным риском развития хлоазмы рекомендуется избегать влияния лучей солнечного или ультрафиолетового света.

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые сведения о том, что в начале приема комбинированной ЗГТ может увеличиться риск развития деменции у женщин старше 65 лет.

Препарат содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Применение Дивигеля во время беременности не показано. В случае наступления беременности необходимо незамедлительно прекратить прием препарата.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что ненамеренное применение эстрогенов во время беременности не оказывает тератогенное или эмбриотоксическое действие.

Применение Дивигеля в период кормления грудью не показано.

Особенности применения в педиатрической практике

Препарат Дивигель не показан для применения у детей и подростков.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Инструкция по применению

Немного фактов

За здоровье и жизнедеятельность женских половых органов отвечают два вида гормонов: эстрогены и гестагены. Основными все же считаются кортикостероиды – эстрогены, отвечающие за репродуктивность структур, внешнюю красоту женщины и нормализацию работы всего организма. Прогестероны проявляют наибольшую активность во время беременности и при наличии стабильных менструальных циклах.
Понижение уровня эстрогенов – это первый признак гормонального дисбаланса, который более популярен как менопауза. У каждой женщины она наступает после 40 лет, однако встречаются случаи раннего и позднего климакса. Менопауза наступает не сразу, а климактерические синдромы могут проявляться на протяжении 2-3 лет. Чтобы максимально эффективно устранить признаки климакса, а также облегчить физическое и эмоциональное состояние, рекомендуется употребление эстрогенных препаратов. Сегодня они представлены гелями, мазями, таблетками, капсулами и суппозиториями.

Дивигель – современное медикаментозное средство для наружного использования. Он обладает сильным эстрогенным эффектом, поэтому может применяться для ликвидации синдромов, проявляющихся при наступлении климакса. За терапевтическое действие отвечает эстрадиол, имеющий специфические биохимические характеристики, подобные эндогенным гормонам женщины.

Форма и состав

Лекарство представлено в виде непрозрачного геля для локального втирания. Его основная задача состоит в подавлении симптомов эстрогенной недостаточности. Медикамент имеет специфическую структуру, выполненную в виде перламутровой однородной массы.
В состав одной дозы геля может входить 0,5 г или 1 г гемигидрата эстрадиола, выступающего в качестве активного компонента. Также препарат дополнен вспомогательными веществами: троламином, карбомерами, этиловым спиртом, пропиленгликолем и очищенной водой.
Дивигель в многослойных алюминированных пакетах по 0,5 г и 1 г активного вещества упаковывают в картонные пачки по 28 и 91 единиц.
Препарат отпускают в российских аптеках только при предоставлении рецепта от врача.

Фармакологические свойства

Фармадинамика

Дивигель представляет собой эстрогенное лекарственное средство, предназначенное для наружного использования. Его активное вещество – это синтетический17β-эстрадиол, который по своим биохимическим показателям подобен человеческому эстрогену, вырабатывающемуся яичниками женщины при наличии менструации.
Эстрадиол обладает сильным феминизирующим эффектом, способностью стимулировать развитие половых органов и молочных желез. Вещество содействует регулярным кровавым выделениям и отделению эндометрия. Его высокая концентрация может стать причиной подавления лактации, появления симптомов гиперплазии эндометрия матки и угнетению костной резорбции. Также эстрадиол имеет способность повышать в крови количество таких микроэлементов, как железо и медь.

В менопаузальный период в организме из жировых клеток и эстрона печени регулярно образуется эстрадиол, но не в небольшом объеме. Уменьшение уровня вещества влечет появление терморегулирующего и сосудодвигательного дисбаланса, который сопровождается приливами, снижением функций органов мочеполовой системы, чувством удушья и бессонницей. Также из-за недостаточности эстрогенов может развиться остеопороз позвоночника.

Фармакокинетика

Гель легко наносится на участки тела, в процессе чего этанол быстро испаряется, а эстрадиол проникает в самую глубь дермы, достигая системы кровообращения. При правильной дозировке лекарство быстро всасывается и постепенно высвобождается в артериальное русло.
При прохождении курса терапии биодоступность действующего компонента варьируется в пределах 82%, а соотношение эстрадиола/эстрона остается на уровне 0,4-0,7.
Благодаря наружному приему медикамента отсутствует первичная стадия обмена веществ в печени, а значит, колебание показателей насыщенности в плазме эстрогена становится несущественным. Метаболизируется эстрадиол подобно человеческому эстрогену. Метаболиты в форме сульфатов и глюкуронидов выводятся преимущественно почками и мочевыводящими путями.

Показания к началу приема Дивигеля

Препарат имеет определенный спектр действия, поэтому будет эффективен при устранении следующих патологий:
• дефицита эстрогена в постменопаузальный период;
• климактерического синдрома при климаксе, наступившего природным или искусственным путем;
• развития остеопороза.

Инструкция по применению

Дивигель – высокоэффективный эстрогенный медикамент для длительного и циклического назначения.
Его стандартная дозировка составляет 1 г геля в сутки. Она может быть изменена индивидуально по причине наличия тяжелых симптомов.
Врач наблюдает за состоянием женщины на протяжении 2-3 курсов терапии и перед началом следующего цикла может внести корректировки в лист назначения. Не рекомендуется использовать свыше 1,5 мг геля в день. Только после консультации гинеколог устанавливает дату начала курса лечения.
При наличии интактной матки препарат следует принимать в течение 14 дней. При постменопаузе длительность менструального цикла может достигать 90 дней.
Использовать Дивигель необходимо строго по инструкции, соблюдая следующий порядок:
• Наносить массу следует 1 раз в день на предварительно очищенную кожу поясницы, ягодиц, нижней части живота, плеч и предплечий.
• Рекомендуемым участком втирания является площадь, которая равна одной-двум ладоням.
• Гель необходимо оставить на несколько минут для полного высыхания.
• Запрещено места обработки мыть в течение 1 часа.
• При пропуске нанесения средства в установленное время необходимо провести процедуру на протяжении 12 часов.
• Если по каким-либо причинам прием препарата был просрочен, то его нанесение переносят на следующий день.
• Очень часто нерегулярное использование эстрогенного средства влечет появление прорывных кровотечений.

Противопоказания

Прием геля запрещен женщинам при диагностировании и них:
• высокой чувствительности к активному компоненту препарата;
• доброкачественной опухоли молочной железы;
• расположенности к обильным кровавым выделениям;
• гиперплазии эндометрия;
• инфекционно-воспалительных патологий: вульвита или сальпингоофорита;
• острого тромбофлебита;
• венозного тромбоза нижних конечностей;
• рака печени;
• врожденных заболеваний: синдромы Ротора, Жильбера;
• острого нарушения кровообращения;
• кровотечения неясного генеза.

Передозировка

Медикаментозное средство изготовлено для наружного использования, а значит, незначительное превышение дозировки не окажет болезненного эффекта на организм. Очень редко нанесение более 2 г геля в сутки может сопровождаться чувством тревоги, вздутием живота, болевым синдромом в груди и обостренной раздражительностью.
Наличия специфического антидота не было зафиксировано. В случае передозировки следует снизить дозу или прекратить употребление лекарства.

Прием при беременности или лактации

Гель запрещен для применения женщинам, вынашивающим плод или кормящим грудью. Если наступление беременности произошло во время лечения, необходимо сразу прекратить нанесение вещества.
При первых проявлениях беременности рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу для внесения кардинальных изменений в терапию.
При проведении эпидемиологических исследований было определено, что случайное использование эстрогенного геля в первом триместре не оказывает влияния фетотоксического и тератогенного характера.

Взаимодействие с различными медикаментами

Действующее вещество Дивигеля ускоряет действие и эффективность гиполипидемических средств, снижает толерантность к глюкозе и ослабляет эффект медикаментов повышающих уровень тестостерона и дигидротестостерона. Именно поэтому перед тем как начать курс лечения понадобится корректировка дозировки согласно инструкции по применению и назначению лечащего врача.

Влияет на ускорение метаболизма эстрадиола взаимодействие с медикаментами таких фармакологических групп, как:
• барбитураты;
• опиоидные анальгетики;
• транквилизаторы;
• противоэпилептические медикаменты;
• растворы для анестезии;
• активаторы ферментов печени;
• фитопрепараты на основе зверобоя продырявленного.
Одновременное употребление геля с фенилбутазоном, некоторыми антибиотиками и противовирусными средствами может привести к снижению насыщенности эстрадиола в плазме крови.
Улучшается эффект активного компонента при применении с медикаментами, предназначенными для профилактики заболеваний щитовидной железы, а также фолиевой кислотой.

Аналоги

Употребление похожих лекарств осуществляется только после беседы с врачом-гинекологом. Дивигель обладает широким перечнем аналогов, имеющих идентичное действующее вещество или относящимся к одной фармакологической группе. Среди наиболее популярных препаратов можно выделить:
• Эстрожель;
• Дерместрил;
• Эстрофем;
• Эстримакс;
• Гинепристон;
• Джес;
• Индивина и другие.

Условия и сроки хранения

Для сохранения качества препарата необходимо строго соблюдать требования к его хранению. Беречь Дивигель рекомендуется в недоступном для детей месте при температурном режиме от +18 до +25°C. Не замораживать и не подвергать воздействию солнечного света. Даты выпуска и конечного срока можно найти на картонной упаковке. Срок годности эстрогенного медикамента составляет 3 года.

Отзывы пациентов и медиков

Врачи, назначающие Дивигель своим больным, отмечают его эффективность и способность урегулировать сон, нормализовать обильность кровотечений и устранить симптомы наступления менопаузы или развития остеопороза. Полагаясь на отзывы пациентов, следует отметить, что препарат крайне редко оказывает побочные эффекты, сопровождающиеся тошнотой или метеоризмом.
Достоинством геля считается отсутствие риска повышения артериального давления, что очень часто встречается при пероральном приеме эстрадиол-содержащих лекарств. Кроме того, медикамент положительно влияет на организм женщины при экстракорпоральном оплодотворении яйцеклетки. Он нормализует протекание беременности и способствует балансу гормонов.

Цены на Дивигель в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 813 руб.

Сертификаты и лицензии

На протяжении первых нескольких месяцев лечения могут наблюдаться «прорывные» кровотечения, «мажущие» кровянистые выделения и болезненность или увеличение молочных желез. Как правило, эти нежелательные реакции носят преходящий характер и обычно исчезают на фоне продолжающегося лечения. Ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях эстрадиола (при трансдермальном применении в дозе 50 мкг или 100 мкг в сутки) или выявленные в пострегистрационный период наблюдения. В клинических исследованиях местные реакции и боль в молочных железах встречались более чем у 10% пациенток.
Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:
Часто: ≥1/100, < 1/10
Нечасто: ≥1/1000, <1/100
Редко: ≥1/10 000, <1/1000
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – доброкачественные новообразования молочной железы, доброкачественные новообразования эндометрия; частота неизвестна – миома матки.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – обострение ангионевротического отека (врожденного и приобретенного).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – отеки, прибавка массы тела, снижение массы тела; нечасто – повышение аппетита, гиперхолестеринемия1.
Нарушения психики: часто – депрессия, нервозность, сонливость; нечасто – тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения либидо и настроения, эйфория1, возбуждение1.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – мигрень, парестезия, тремор1. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нарушения зрения, синдром «сухого глаза»1; редко – непереносимость контактных линз.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: часто – «приливы»; нечасто – повышение АД1, поверхностный флебит1, пурпура1; редко – венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и малого таза и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)); частота неизвестна – церебральные ишемические расстройства.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка1, ринит1.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, спазмы желудка, метеоризм; нечасто – запор, диспепсия1, диарея1, нарушения со стороны прямой кишки1; частота неизвестна – боль в животе, вздутие живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушения функции печени, холестаз; частота неизвестна – холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – акне, алопеция, сухость кожи, патология ногтей1, узловатая эритема, крапивница, кожные узелки1, гирсутизм1; редко – сыпь; частота неизвестна – контактный дерматит, экзема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – патология суставов, мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, недержание мочи1, цистит1, изменение цвета мочи1, гематурия1.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто – ациклические кровотечения из влагалища или «мажущие» кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвовагиниты, менструальные нарушения, боль или болезненность молочных желез; нечасто – увеличение молочных желез, болезненность при пальпации молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные нарушения1; редко – дисменорея, предменструальноподобный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – раздражение кожи, зуд в месте нанесения препарата, боль, повышенная потливость; нечасто – утомляемость, астения1, лихорадка1, гриппоподобный синдром1, недомогание1.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – отклонения от нормы результатов лабораторных анализов1. 1) Наблюдались в клинических исследованиях в единичных случаях. Учитывая малый размер популяции (n=611), на основании этих результатов невозможно определить, были ли эти явления нечастыми или редкими. На фоне лечения эстрогенами/гестагенами наблюдались и другие нежелательные реакции: — Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, в частности, рак эндометрия. — Инфаркт миокарда и инсульт. — Нарушение функции желчного пузыря. — Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловая эритема, тромбоцитопеническая пурпура.
— Отмечается повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет. У женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования РМЖ в 2 раза. В связи с содержанием в составе пропиленгликоля применение препарата Дивигель может вызывать раздражение кожи. Возможно появление чувства жжения при нанесении на поврежденные участки кожи из-за наличия этилового спирта в составе препарата.
Риск развития рака яичников
Применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников (см. раздел «Особые указания»). Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56). Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет.

МНН: Эстрадиол

Производитель: Орион Корпорейшн

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Estradiol

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№009623

Информация о регистрации в РК:
21.08.2017 — бессрочно

Номер регистрации в РБ:
10178/13/18/18

Информация о регистрации в РБ:
29.10.2018 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Дивигель

Международное непатентованное название

Эстрадиол

Лекарственная форма

Гель
для наружного применения 0,1 % 0,5 г, 1,0 г

Состав

1
г препарата содержит

активное
вещество — эстрадиола гемигидрат

(эквивалентно эстрадиолу) 1
мг,

вспомогательные
вещества: карбомер
(карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, этанол, вода очищенная.

Описание

Опалесцирующий
однородный гель

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены.
Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Код АТХ G03СА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дивигель
представляет собой гель эстрадиола на спиртной основе.

При
нанесении геля на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает
через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на
площадь 200-400 см2
(размер одной или двух ладоней) не влияет на количество
абсорбированного эстрадиола. Однако, если препарат наносить на
большую площадь, степень всасывания значительно снижается. Некоторое
количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке, откуда
постепенно проникает в системный кровоток. Трансдермальное применение
позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой
причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови
при применении Дивигеля выражены гораздо меньше, чем при применении
пероральных эстрогенов.

При
трансдермальном
нанесении Дивигеля концентрации эстрадиола в плазме были следующими:

Доза Дивигеля	Cмакс (пикомоль/л)	Cсреднее (пикомоль/л)	Cмин (пикомоль/л)
0,5 мг	143	75	92
1 мг	247	124	101
1,5 мг	582	210	152

Во
время лечения препаратом соотношения эстрадиол/эстрон сохраняется на
уровне 0,4-0,7, тогда как при пероральном приеме эстрогенов
оно обычно падает к уровню менее 0,2. Стойкий показатель
биодоступности составляет 82 % сравнительно с эквивалентной
пероральной дозой эстрадиола валерата.

Метаболизм
и экскреция Дивигеля при трансдермальном
применении аналогичны естественным эстрогенам.

Фармакодинамика

Активный
ингредиент геля Дивигель — эстрадиол, являющийся синтетическим
17α-эстрадиолом, химически и биологически идентичный
эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженные
уровни эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким
образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной
массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии.

Трансдермальное
применение эстрадиола в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом
способствует снижению уровня общего холестерина без изменения
соотношения холестерин/ЛПВП (липопротеины высокой плотности).
Эффективность Дивигеля для коррекции снижения плотности костной ткани
в постменопаузальном периоде такая же, как и при применении
пероральных эстрогенных препаратов.

Показания к применению

—
симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов, при естественной или
искусственной менопаузе и других эстрогендефицитных состояниях

—
профилактика постменопаузного остеопороза с высоким риском перелома,
когда другие лекарственные средства для профилактики остеопороза
противопоказаны или непригодны.

Способ применения и дозы

Дивигель
— это гель для трансдермального применения, предназначеный для
продолжительного или циклического лечения. Обычная начальная доза
составляет 1 г геля в сутки, что соответствует 1 мг эстрадиола.
Длительность применения и дозы подбирает врач, с учетом
индивидуальных особенностей пациентов (в зависимости от клинического
состояния, после 2-3-х циклов дозу можно корректировать: от 0,5 г до
1,5 г геля в сутки, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в
сутки).

Для
пациенток с интактной маткой Дивигель необходимо комбинировать с
терапией прогестагенами с интервалом в 1 месяц, используя, например,
медроксипрогестерона ацетат, норэтиндрон, норетиндронацетат или
дидрогестерон, продолжительностью не менее 12-14 дней.

Прогестагены
не рекомендованы женщинам после гистерэктомии, если у них не был
диагностирован эндометриоз.

Дивигель
следует наносить на чистую сухую кожу.

Дозу
Дивигеля наносить 1 раз в сутки на кожу бедер или нижней части
туловища, регулярно изменяя место нанесения. Площадь нанесения по
размеру ― 1-2 ладони. Дивигель не следует наносить на молочные
железы, лицо, гениталии, а также на участки кожи с раздражением.
После нанесения препарата нужно подождать несколько минут, пока гель
не подсохнет. Место нанесения не следует мыть в течение одного часа.
Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Необходимо
вымыть руки сразу после нанесения геля.

Пациентки,
которые не применяли раньше заместительную гормональную терапию (ЗГТ)
или переходят на Дивигель после длительной комбинированной терапии,
могут начать лечение Дивигелем в любой день.

Пациентки,
которые переходят на Дивигель после непрерывной заместительной
гормональной терапии, могут начать лечение Дивигелем после окончания
последнего лечебного цикла.

При
лечении постменопаузальних симптомов следует применять наименьшую
эффективную дозу и длительность лечения должна быть как можно короче.

Если
пациентка забыла вовремя нанести гель, следует продолжить лечение,
как обычно, на следующий день. При нерегулярном применении препарата
могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения.

Побочные действия

В
течение первых нескольких месяцев лечения возможны прорывные
кровотечения и кровянистые
выделения, чувствительность или увеличение
груди. Эти симптомы обычно являются кратковременными и исчезают на
протяжении лечения.

Нижеприведенные
данные получены при проведении клинических испытаний и в
пострегистрационном
периоде. Побочные реакции могут возникнуть приблизительно у 76 %
пациентов. Побочными реакциями, которые были зафиксированы у более
чем 10 % пациентов во время клинических исследований, были реакции в
месте нанесения и болезненность молочных желез.

Частота
возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию:

часто
(≥ 1/100
< 1/10); нечасто (≥
/1000 < 1/100); редко (≥
1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (нельзя определить по
имеющимся данным).

Побочные
реакции, которые возникали при трансдермальном
применении эстрадиола.

Доброкачественные,
злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и
полипы).

Нечасто: доброкачественные
опухоли молочной железы и эндометрия.

Частота
неизвестна: миома.

Нарушения
со стороны иммунной системы.

Нечасто:
реакции гиперчувствительности.

Частота
неизвестна: обострение
наследственного ангионевротического отека.

Нарушения
метаболизма и питания.

Часто:
отек, увеличение массы тела, снижение веса.

Нечасто:
повышение аппетита.

Частота
неизвестна:
гиперхолестеринэмия1.

Психические
расстройства.

Часто:
депрессия, нервозность, сонливость.

Нечасто:
изменения либидо и настроения, тревожность, бессонница, апатия,
эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания.

Частота
неизвестна:
эйфория1,
возбуждение1.

Нарушения
со стороны нервной системы.

Часто:
головная боль, головокружение.

Нечасто:
мигрень, парестезии.

Частота
неизвестна:
тремор1.

Нарушения
со стороны органов зрения.

Нечасто:
нарушения зрения.

Редко:
непереносимость контактных линз.

Частота
неизвестна:
сухость глаз1.

Нарушения
со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто:
приливы.

Нечасто:
усиленное сердцебиение.

Редко:
повышение артериального давления, тромбоэмболия вен.

Частота
неизвестна:
нарушение мозгового кровообращения, поверхностный флебит1,
пурпура1.

Нарушения
со стороны респираторной системы, торакальные
и медиастинальные расстройства.

Частота
неизвестна:
затрудненное дыхание1,
насморк1.

Нарушения
со стороны пищеварительного тракта.

Часто:
тошнота, рвота, желудочные колики,
метеоризм.

Нечасто:
запор.

Частота
неизвестна: боль в
животе, вздутие живота, диспепсия1,
диарея1,
ректальные симптомы1.

Нарушения
со стороны гепатобилиарной
системы.

Редко:
нарушение функции печени и оттока желчи.

Частота
неизвестна:
холестатическая желтуха.

Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто:
акне, облысение, сухость кожи, узловатая
эритема, крапивница.

Редко:
сыпь

Частота
неизвестна:
контактный дерматит, экзема, изменения ногтевой пластины1,
узелковые изменения кожи 1,
гирсутизм1.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани.

Нечасто:
суставные симптомы, мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и
мочеполовой
системы.

Нечасто:
увеличение частоты позывов и частоты мочеиспускания.

Частота
неизвестна:
недержание мочи1,
цистит1,
обесцвечивание мочи1,
гематурия1.

Нарушения
со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто:
чувствительность/боль/напряжение молочных
желез, прорывные кровотечения или кровянистые
выделения, вагинальные
выделения, вульварные/влагалищные
симптомы, менструальные расстройства.

Нечасто:
увеличение молочных желез, повышенная
чувствительность молочных желез, гиперплазия эндометрия.

Редко:
дисменорея, предменструальный синдром.

Частота
неизвестна: маточные
симптомы1.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто:
раздражение, зуд в месте нанесения, боль,
гипергидроз.

Нечасто:
усталость.

Частота
неизвестна: отклонение
лабораторных показателей от нормы1,
астения1,
гипертермия1,
гриппозные симптомы1,
недомогание
1.

1Отдельные
сообщения. Ввиду небольшого количества
людей, которые принимали участие в исследованиях (n = 611), на
основании полученных результатов приведенные побочные реакции нельзя
классифицировать как возникающие нечасто или редко.

Другие
побочные реакции, которые возникали при комбинированной терапии
эстроген-прогестагенами:

Эстроген-зависимые
доброкачественные и злокачественные опухоли, например, рак
эндометрия.

Венозная
тромбоэмболия (например, тромбоз глубоких вен нижних конечностей или
тромбоз вен таза
и эмболия легочных артерий), которые чаще возникают у пациенток,
применяющих ЗГТ, чем у тех, которые не применяют.

Возможно
развитие инфаркта миокарда и инсульта.

Возможны
другие нарушения работы желчного пузыря.

Сообщалось
об одиночных случаях хлоазмы,
мультиформной
эритемы, узловатой эритемы и геморрагической сыпи.

Возможно
развитие деменции после 65 лет.

Риск
развития рака молочных желез.

Риск
развития рака молочных желез возрастает у женщин, которые применяли
комбинацию эстрогена и прогестагена
более пяти лет. Риск значительно меньше у женщин, которые применяли
монотерапию эстрогеном, чем у применявших эстроген-прогестагенную
комбинацию. Степень риска зависит от длительности лечения.

Риск
развития рака эндометрия.

Пациентки
с интактной маткой в постменопаузе.

Риск
развития рака эндометрия у женщин с интактной маткой, не применяющих
ЗГТ, составляет 5:1000.

Монотерапия
эстрогенами
не рекомендуется для ЗГТ женщинам с интактной маткой, так как
увеличивается риск рака эндометрия.

По
результатам эпидемиологических исследований, увеличения риска
развития рака эндометрия зависит от длительности монотерапии
эстрогенами
и дозы эстрогена и составляет от 5 до 55 дополнительных случаев на
тысячу женщин с 50 до 65 лет.

Добавление
прогестагенов
к терапии эстрогенами
по крайней мере на 12
дней в течение каждого периода предотвращает увеличение этого риска.

Согласно
исследованиям, применение комбинированной ЗГТ (циклической или
непрерывной) в течение 5 лет не увеличивает риск развития рака
эндометрия.

Риск
развития рака яичников.

Долговременное
применение ЗГТ ассоциируется с незначительным увеличением риска
развития рака яичников. Согласно исследованиям, за 5 лет ЗГТ
зафиксирован только один дополнительный случай рака на 2500
пациенток.

Риск
развития эмболии вен.

ЗГТ
связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии,
например, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Развитие
болезни более вероятно в первый год ЗГТ.

Риск
развития ишемической болезни сердца.

Риск
развития ишемической болезни сердца несколько повышается у пациенток
старше 60 лет, которые применяют ЗГТ.

Риск
развития ишемического инсульта.

Относительный
риск ишемического инсульта вырастает в 1,5 раза у пациенток, которые
применяют как монотерапию естрогенами,
так и комбинированную эстроген-прогестагенную
терапию. Риск геморрагического
инсульта на протяжении ЗГТ не повышается.

Относительный
риск не зависит от возраста или длительности лечения, однако риск как
таковой, очевидно, зависит от возраста, поэтому общий риск развития
инсульта с возрастом повышается у пациенток, которые применяют ЗГТ.

Противопоказания

Рак
молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).

Диагностированные
или подозреваемые эстрогензависимые
злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).

Влагалищные
кровотечения невыясненной
этиологии.

Не
подвергавшаяся лечению гиперплазия эндометрия.

Тромбоэмболические
заболевания вен, в наличии
или в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной
артерии).

Диагностированное
повышенное свертывание крови (например,
дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

Острая
тромбоэмболия артерий, в
наличии или в анамнезе (например,
стенокардия, инфаркт миокарда).

Острые
заболевания печени, в
наличии или в анамнезе (до нормализации
лабораторных показателей функций печени).

Гиперчувствительность
к активному или вспомогательным веществам.

Порфирия.

Лекарственные взаимодействия

Сопутствующее
применение препаратов-индукторов печеночных ферментов, особенно
цитохрома Р450, (барбитуратов, карбамазепина,
гризеофульвина
и рифампицина)
могут ускорять метаболизм эстрадиола.

Ритонавир
и нелфинавир,
хотя и являются мощными ингибиторами, при одновременном применении с
эстрогенами
проявляют, наоборот, индуцирующий эффект.

Растительные
препараты, которые содержат траву зверобоя продырявленного,
могут усиливать метаболизм эстрогенов
и прогестагенов.
При трансдермальном
применении препарат минует эффект «первого прохождения»
через печень, следовательно, трансдермально
нанесенные эстрогены
и прогестагены в
меньшей мере подвержены влиянию индукторов ферментов, чем гормоны,
принятые внутрь.

Сильные
и умеренные ингибиторы CYP 3A4, такие как азольные противогрибковые
средства (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол,
вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин,
эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут увеличивать
плазменные концентрации эстрогена.

Клинически
повышенный метаболизм эстрогенов
и прогестагенов
может привести к снижению эффекта и изменению характера влагалищного
кровотечения.

Особые указания

Опыт
заместительной гормональной терапии в лечении женщин старше 65
лет незначительный.

ЗГТ
следует использовать только для лечения постменопаузальних
симптомов, которые негативно влияют на качество жизни.

Следует
тщательным образом оценивать (по крайней мере ежегодно) соотношение
риска и пользы терапии.

ЗГТ
продолжать до тех пор, пока ее польза превышает
риски.

Информация
о побочных эффектах, связанных с заместительной гормональной терапией
преждевременной менопаузы, ограничена. Из-за низкого абсолютного
риска побочных реакций у молодых женщин соотношение риска и пользы
для этих женщин может быть более благоприятным, чем у пожилых.

Обследование.

Перед
началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии
(ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез
пациентки, следует провести медицинское обследование (включая органы
малого таза
и молочные железы) с целью выявления возможных противопоказаний и
соблюдения необходимой осторожности при назначении препарата.

В
процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования.
Частота и вид методов, которые входят в него, определяются для каждой
пациентки индивидуально. Женщин нужно информировать, о каких
изменениях в молочных железах следует сообщать врачу. Исследования,
включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми
нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям
каждой пациентки.

Условия,
требующие контроля.

Если
любое из нижеперечисленных состояний имеется, встречалось раньше
и/или заострялось в период беременности или предыдущей гормональной
терапии, пациентка должна находиться под постоянным присмотром врача.
Эти состояния в некоторых случаях могут рецидивировать или
заостряться во время лечения Дивигелем, в частности лейомиома
(фибромиома)
матки или эндометриоз, тромбоэмболические заболевания, если они были
в анамнезе, или их угроза, факторы риска эстрогензависимых
опухолей (например, I-я степень наследственности рака молочной
железы), артериальная гипертензия, заболевание печени (например,
аденома печени), сахарный диабет с поражением сосудов или без
поражения, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная
красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия,
астма, отосклероз, наследственный отек Квинке.

Причины
немедленного прекращения терапии.

Терапию
следует прекратить в случае, если были обнаружены противопоказания и
при возникновении таких состояний: желтуха или ухудшение функции
печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы
мигренеподобной
головной боли, беременность.

Гиперплазия
эндометрия и карцинома.

Риск
гиперплазии эндометрия и рака увеличивается, если пациентки с
интактной маткой лечатся только естрогенами
в течение длительного времени. О 2-12-кратном увеличении риска рака
эндометрия, в соответствии с длительностью лечения и дозой
эстрогенов,
сообщалось у пациентов, которые применяют эстрогены,
в сравнении с теми, которые не применяют.

После
прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение, по
крайней мере

10
лет.

У
женщин с интактной маткой непрерывная комбинированная терапия
эстрогена и гестагена
или циклическое добавление прогестагена,
по крайней мере на 12 дней в течение одного месяца или в течение 28
дней, предотвращает риск, связанный с увеличением эстрогена.

В
течение первого месяца лечения могут возникать прорывные кровотечения
и кровянистые
выделения. Если кровотечение или кровянистые
выделения появляются через некоторое время после начала лечения или
если это продолжается и после прекращения лечения, причины
кровотечения должны быть изучены. При необходимости следует сделать
биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественную трансформацию
клеток.

Лечение
эстрогенами
без добавления прогестагена
может привести к передраковим
или злокачественным изменениям в очаге эндометриоза. Таким образом,
нужно рассмотреть добавление прогестагена
во время терапии эстрогенами
пациенткам, которые перенесли гистеректомию
из-за эндометриоза, особенно у пациенток с обнаруженными очагами
эндометриоза.

Рак
молочных желез.

Риск
развития рака молочной железы повышается как у пациентов, которые
применяют комбинацию эстрогена и гестагена,
так и у тех, которые применяют только эстроген.

Эстроген-прогестагенная
комбинированная терапия.

Рандомизированные,
плацебо-контролируемые
и эпидемиологические исследования показали, что применение комбинации
эстрогена и прогестагена
для заместительной гормональной терапии повышает риск развития рака
молочных желез. Эффект проявляется приблизительно через 3 года.

Монотерапия
эстрогенами.

У
женщин, которые перенесли гистеректомию,
применение эстрогенов
для заместительной гормональной терапии не приводит к повышению риска
возникновения рака молочных желез.

Другие
наблюдения показывают незначительное повышение риска развития рака
молочной железы, однако это повышение намного меньше, чем при
применении эстроген-прогестагенной
комбинации.

Очевидное
увеличение риска раковых заболеваний в случае многолетней терапии
эстрогенами.
Однако риск возвращается к исходному уровню через несколько (не
больше пяти) лет после прекращения лечения.

ЗГТ,
особенно эстроген-прогестагенные
комбинации, увеличивают плотность тканей молочной железы, которая
может привести к ухудшению радиологической диагностики рака молочной
железы.

Рак
яичников.

Рак
яичников встречается намного реже, чем рак молочной железы.
Длительное применение (по меньшей мере 5-10 лет) эстрогенной ЗГТ было
связано с небольшим увеличением риска развития рака яичников. По
данным некоторых исследований, длительное применение комбинированной
ЗГТ может быть связано с аналогичным или даже меньшим риском.

Венозная
тромбоэмболия.

ЗГТ
связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии,
например, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Развитие
болезни вероятнее всего в первый год заместительной гормональной
терапии.

У
пациенток со склонностью к тромбозам риск развития венозной
тромбоэмболии является большим. Поскольку ЗГТ может его увеличить,
она противопоказана таким пациенткам.

Общие
факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают прием
эстрогенов,
преклонный возраст, большие оперативные вмешательства, длительную
иммобилизацию, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2),
беременность/послеродовый период, системную красную волчанку и рак.
Не было достигнуто консенсуса в вопросе о возможной роли варикоза вен
в развитии венозной тромбоэмболии.

Для
всех хирургических больных должна быть рассмотрена необходимость
специальных профилактических мероприятий по борьбе с
послеоперационной тромбоэмболией. Если пациентку необходимо
иммобилизировать в
течение длительного времени после плановой операции, рекомендуется
прекращение заместительной гормональной терапии за 4-6 недель до
оперативного вмешательства. Лечение не следует продолжать до
возобновления надлежащей двигательной активности.

Если
в анамнезе у пациентки нет венозной тромбоэмболии, но она имеет
близких родственников, которые перенесли тромбоэмболию в молодом
возрасте, может быть предложен скрининг, когда ограничения будут
тщательным образом пересмотрены.

Пациентам,
которые длительное время принимают антикоагулянты, следует хорошо
взвесить преимущества и риски заместительной гормональной терапии.

Лечение
следует прекратить, если венозная тромбоэмболия развивается в начале
терапии. Пациентка должен знать, при возникновении каких симптомов
тромбоэмболии следует немедленно обратиться к врачу (например,
болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затруднено дыхание).

Ишемическая
болезнь сердца.

В
ходе рандомизированных
контролируемых исследований не было обнаружено защитного эффекта
заместительной гормональной терапии эстроген-прогестагенной
комбинацией или монотерапией эстрогенами
у пациенток с ишемической болезнью сердца или у других женщин.

Эстроген-прогестагенная
комбинированная терапия.

Относительный
риск развития ишемической болезни сердца немного повышается при
использовании эстроген-прогестагенной
комбинированной терапии. Абсолютный риск развития ишемической болезни
сердца зависит от возраста. Количество случаев ишемической болезни
сердца в результате эстроген-прогестагенной
комбинированной терапии у здоровых женщин, близких к менопаузе, очень
мало, но с возрастом увеличивается.

Монотерапия
эстрогенами.

Рандомизированные
контролируемые испытания не обнаружили повышенного риска развития
ишемической болезни сердца у женщин после гистеректомии,
которые применяли только эстроген.

Ишемический
инсульт.

Эстроген-прогестерон
комбинированная терапия и монотерапия естрогенами
связана с

1,5-кратным
риском ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с
возрастом или после менопаузы. Поскольку риск инсульта значительно
зависит от возраста, у женщин, которые применяют ЗГТ, общий риск
инсульта с возрастом растет.

Другие
особенности.

Эстрогены
могут повлечь задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с
нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым
контролем.

Следует
тщательным образом наблюдать за пациентками с гипертриглицеридемией,
которые применяют ЗГТ. Известно несколько случаев резкого повышения
уровня триглицерида в плазме крови при применении эстрогенов
такими пациентками, что может привести к развитию панкреатита.

Эстрогены
повышают уровень тиреоид-связуемого
глобулина (ТСГ), который приводит к повышению уровня циркулирующего
количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью
связанного с белком
йода, концентрации Т4 (колоночный
или радиоиммунный метод исследования) или концентрации Т3
(радиоиммунный
метод исследования). Повышение уровня Т3 снижается, что отображает
повышенный ТЗГ, концентрации свободных Т4 и Т3 изменяются.

Могут
повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих
протеинов, например, кортикоид-связывающий
глобулин (КСГ), глобулин, который связывает половые гормоны (ГСПГ),
что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов
и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного
или биологически активного гормона
остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может
повышаться (ангиотензин/ренин
субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).

Изредка
может возникать хлоазма,
особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы
во время беременности. Женщинам со склонностью к хлоазме
следует привести к минимуму влияние солнечного света или
ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.

ЗГТ
не улучшает когнитивные функции. Существует ряд доказательств, что
риск развития деменции увеличивается у женщин старше 65-лет в начале
и на протяжении терапии эстрогенами.

Дивигель
не является контрацептивом, поэтому
необходимо применять надлежащие средства контрацепции.

Дивигель
содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять
автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность управлять
автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Передозировка
эстрогенов
может вызывать тошноту, головную боль и вагинальное кровотечение.
Согласно нескольким сообщениям, никаких серьезных побочных эффектов
не наблюдалось у детей, которые приняли пероральные контрацептивы с
большой дозой эстрогенов.
Лечение симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 0.5 г или 1.0 г геля помещают в пакетики из фольги
алюминиевой.

По
28 пакетиков вместе с инструкцией по применению на государственном и
русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре
не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей
месте!

Срок хранения

3 года

Не
использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Орион
Корпорейшн,

Тенгстроминкату
8, 20360 Турку, Финляндия.

Владелец регистрационного удостоверения

Орион
Корпорейшн,

Орионинтие
1, 02200 Эспоо, Финляндия.

Наименование
и адрес организации на территории
Республики
Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственного средства от
потребителей, ответственный за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства
ТОО «ORION
PHARMA EAST (ОРИОН ФАРМА ИСТ)»

050000,
г. Алматы, ул. Толе Би, дом 69, офис 19.

Тел.:
8 (727) 272-61-10, 272-61-11

Факс:
8(727) 272-62-09

Электронная почта: assel.alshynbayeva@orionpharma.com

10178_13_18_18_i.pdf	0.97 кб
Дивигель_каз.doc	0.16 кб
Дивигель_рус.doc	0.11 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

«Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ