Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Гемзар® (лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 1 г)
Дата последней актуализации: 13.07.2016
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Эли Лилли Восток С.А.
Условия хранения
При температуре 15–30 °C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
После приготовления 24 ч при температуре 15–30 °C
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Фармакологическая группа
Характеристика
Антиметаболит группы аналогов пиримидина. Гемцитабина гидрохлорид — белое или не совсем белое вещество, растворимое в воде, умеренно растворимое в метаноле и практически нерастворимое в этаноле и полярных органических растворителях. Молекулярная масса 299,66.
Фармакология
Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием его активных метаболитов — ди- и трифосфатного нуклеозидов, — образующихся в результате внутриклеточной биотрансформации с участием нуклеозидкиназ.
Гемцитабина дифосфат ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Гемцитабина трифосфат включается в ДНК, и ее дальнейший синтез прекращается, при этом невозможна репарация ДНК. В Т-лимфобластных клетках гемцитабин индуцирует интернуклеосомальную ДНК-фрагментацию, являющуюся одним из факторов, программирующих гибель клеток.
Обладает фазовой специфичностью действия: останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и блокирует опухолевую прогрессию клеток в G1/S-фазе.
Обладает сильным радиосенсибилизирующим действием. В опытах in vitro оказывал значительное радиосенсибилизирующее действие в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
В исследованиях с применением тест-систем млекопитающих показано мутагенное действие гемцитабина в in vitro тесте на клетках лимфомы мышей и кластогенный эффект в in vivo микроядерном тесте на мышах. Однако тест Эймса, in vivo тест обмена сестринских хроматид, in vitro тест анализа хромосомных аберраций и in vitro тест внепланового синтеза ДНК были негативны. В исследованиях на мышах показано влияние на фертильность (при внутрибрюшинном введении самцам гемцитабин вызывал снижение сперматогенеза, уменьшение фертильности и снижение частоты имплантации оплодотворенных яйцеклеток, у самок не вызывал нарушения фертильности, но оказывал токсическое действие), эмбриотоксическое и тератогенное действие. В опытах на кроликах вызывал пороки развития плода.
Связывание с белками плазмы незначительное (менее 10%). Объем распределения зависит от продолжительности инфузии (при кратковременном введении — 50 л/м2, при длительном — 370 л/м2) и пола. T1/2 при кратковременной инфузии составляет от 32 до 94 мин, а при продолжительной — 245–638 мин в зависимости от возраста и пола. Т1/2 терминальной фазы активного метаболита (из мононуклеарных клеток периферической крови) 1,7–19,4 ч. Метаболизируется в клетках печени, почек, крови ферментом цитидиндеаминазой поэтапно до образования неактивного метаболита урацила (2′-дезокси−2′, 2′-дифторуридин). Сmax этого метаболита достигается через 30 мин после инфузии. Внутриклеточные метаболиты в плазме и моче не выявляются. Экскретируется в виде урацилового метаболита почками (92–98%), менее 1% — с фекалиями; в неизмененном виде почками выводится 1% дозы.
Показания к применению
Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак шейки матки.
Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого, местно-распространенном рефрактерном раке яичка и раке желчевыводящих путей.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C53 Злокачественное новообразование шейки матки
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок
- C66 Злокачественное новообразование мочеточника
- C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
- C68.0 Уретры
- C78.0 Вторичное злокачественное новообразование легкого
- C78.8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения
- C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок
- C79.1 Вторичное злокачественное новообразование мочевого пузыря, других и неуточненных мочевых органов
- C79.6 Вторичное злокачественное новообразование яичника
- C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), тяжелые нарушения функции печени и/или почек; инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, сонливость, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), снижение АД, аритмия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кровотечение (возникало, в основном, у больных раком поджелудочной железы).
Со стороны респираторной системы: бронхоспастические реакции (одышка, затрудненное дыхание, стесненность в грудной клетке и/или стерторозное дыхание), токсическое действие на паренхиму легких или пневмонит (кашель, одышка), отек легких (кашель, затрудненное дыхание).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота (69% случаев), диарея (19%), запор, стоматит (≤11%), повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, периферические отеки (пальцев рук, ног или лодыжек), в редких случаях отеки могут носить генерализованный характер; редко — почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром (снижение гемоглобина, тромбоцитопения, гипербилирубинемия, гиперкреатинемия, повышение активности ЛДГ и концентрации мочевины).
Со стороны кожных покровов: сыпь (30%), алопеция (обычно незначительная), кожные высыпания, кожный зуд.
Прочие: часто (41%) — гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, слабость, анорексия, катаральные явления, потливость), инфекция (16%), менее часто — парестезия, образование экстравазата (раздражение, боль или покраснение) в месте инъекции, сонливость, редко — болезнь Гассера (черный дегтеобразный стул, кровь в моче или кале, повышенная температура тела, повышенное или сниженное мочевыделение, точечные красные пятна на коже, отечность лица, пальцев рук, ног или лодыжек, необычные кровотечения или кровоизлияния, необычная усталость или слабость, желтушность склер или кожи).
Взаимодействие
Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, и лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин и другие иммунодепрессивные средства повышают риск инфекции. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, при введении инактивированных вакцин — подавление выработки противовирусных антител.
Передозировка
Симптомы: угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения или нейтропения, возможно, с инфекцией, тромбоцитопения), парестезия (ощущение онемения или покалывания в кистях или стопах), сильно выраженная кожная сыпь.
Лечение: проводят мониторинг числа форменных элементов крови, при необходимости назначают поддерживающую терапию. При сильном угнетении функции костного мозга возможно переливание необходимых компонентов крови. Больных с развившейся лейкопенией наблюдают для выявления признаков инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов. Специфический антидот отсутствует.
Способ применения и дозы
В/в, капельно (в течение 30 мин), в дозе 1 г/м2 1 раз в неделю, курс — 3 нед, повторный курс через 1 нед.
Меры предосторожности
Применение гемцитабина следует проводить под строгим контролем показателей крови (1 раз в 2 нед). При уменьшении числа лейкоцитов <1500/мм3 и тромбоцитов <100000/мм3 обязательна коррекция дозы. Показанием для отмены препарата является уменьшение числа лейкоцитов <500/мм3 и тромбоцитов <50000/мм3.
В случае подтверждения или подозрения на пневмонит, вызванный гемцитабином, лечение следует немедленно прекратить.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (возможность тератогенного действия).
С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (повышен риск токсического действия на кровь), у больных, ранее получавших цитотоксические препараты или лучевую терапию. Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами. Назначение вирусных вакцин возможно не ранее 3 мес — 1 года после прекращения применения препарата. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Появление признаков угнетения костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.
Стоматологические вмешательства необходимо завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови. В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
При применении гемцитабина чаще 1 раза в неделю или проведении инфузии в течение более 60 мин неблагоприятные эффекты, связанные с терапией гемцитабином, могут отмечаться более часто и быть более выраженными.
Предшествующее лечение цитостатиками увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении (прогрессивное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов может происходить после завершения терапии).
Применение гемцитабина должно проводиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.
При случайном попадании гемцитабина на кожу и слизистые оболочки пораженный участок необходимо немедленно промыть водой с мылом или тщательно сильной струей воды соответственно.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
В состав лиофилизата Гемзар входит (в одном флаконе) 228 мг или 1,14 г гемцитабина гидрохлорида, что соответствует 200 мг или 1 г гемцитабина + дополнительные ингредиенты (маннитол, ацетат натрия).
Форма выпуска
Препарат продается во флаконах из стекла дозировкой 200 мг или 1 грамм в картонной упаковке. Содержимое флакона – белый или почти белый порошок (лиофилизат).
Фармакологическое действие
Противоопухолевое, цитостатическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Гемцитабин обладает способностью уничтожать клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК, и при определенных условиях блокировать процесс прохождения клеток через границу фазы G1/S.
Метаболизм средства протекает внутри клеток под воздействием фермента нуклеозидкиназы до активных трифосфатных или дифосфатных нуклеотидов. Процесс ингибирования синтеза ДНК проходит под воздействием двух основных метаболитов – трифосфатными и дифосфатными нуклеозидами. Сначала дифосфатный нуклеозид угнетает синтез фермента рибонуклеотидредуктазы, и соответственно не происходит синтез дезоксинуклеозидтрифосфата, необходимого для репликации ДНК. Затем начинается конкуренция при самопотенцировании между dFdCTP и dCTP и в итоге уменьшается концентрация dCTP. Это приводит к добавлению в процессе синтеза ДНК к цепочке лишнего нуклеотида и невозможности дальнейшего синтеза, клетка становится запрограммированной на гибель (апоптоз клетки).
После проникновения в системный кровоток действующее вещество быстро выводится из плазмы крови путем метаболизма. Менее 10% выделяется через почки в неизмененном виде. Степень связывания метаболитов и самого гемцитабина с белками плазмы незначительная.
Результаты клинических исследований показали, что пол пациента значительно влияет на объем распределения препарата по организму. У женщин показатели общего клиренса на 30% ниже, чем у мужчин. Период полувыведения при длительной терапии средством составляет от половины часа до 95 минут.
Показания к применению
Показания Гемзара:
- лечение рака желчных протоков и мочевого пузыря (в сочетании с цисплатином);
- рак поджелудочной железы с метастазами или местно-распространенный;
- неоперабельный, метастатический, с локальными рецидивами рак молочной железы (в комбинации с паклитакселом);
- рак яичников (эпителиальная карцинома яичников) при сочетании с препаратом Карбоплатин;
- недробно клеточный рак легких (в комбинации с цисплатином).
Противопоказания
Лекарство нельзя принимать во время лактации и при наличии аллергии на его компоненты.
Побочные эффекты
Примерно у 60% пациентов наблюдались тошнота, рвота, повышение уровня ферментов печени и фосфатазы. У половины больных, проходящих терапию препаратом, развилась протеинурия и гематурия.
От 10 до 40% пациентов страдали одышкой, аллергическими высыпаниями на коже (у 10% высыпания сопровождались зудом).
Доказано, что частота и характер побочных реакций зависит от дозировки, скорости введения средства, и режима дозирования. Снижение уровня тромбоцитов, гранулоцитов и лейкоцитов относятся к дозозависимым побочным эффектам.
По результатам клинических исследований могут развиться следующие побочные реакции:
- головная боль, бессонница, сонливость, редко — инсульт;
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитоз;
- повышение уровня ферментов печени, билирубина, редко – повышение гамма-глутамилтрансферазы и алкалин-фосфатазы;
- тошнота, образование язв в ротовой полости, рвота, стоматит, понос, запор, ишемический колит;
- миалгия, боли в спине;
- высыпания на коже, зуд, аллергический ринит или кашель, алопеция, сильное потоотделение, редко – язвы и опухоли, шелушение кожи, буллезные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона;
- анорексия, отсутствие аппетита;
- протеинурия, гематурия, почечная недостаточность;
- очень редко – анафилактоидная реакция;
- одышка (чаще всего при раке легких), кашель, насморк, редко – бронхоспазм, отек легких, интерстициальный пневмонит;
- редко – радиотоксичность;
- гриппозное состояние (озноб, астения, отсутствие аппетита, миалгия), отеки лица, кожные реакции в месте введения лекарства;
- аритмия, сердечная недостаточность, редко – инфаркт миокарда, васкулит, понижение АД.
При сочетании гемцитабина с паклитакселом, например, при раке молочной железы повышается частота развития нейтропении, слабости, фебрильной нейтропении, анемии.
При комбинированном приеме сенсорная нейропатия наблюдается чаще, чем при монотерапии препаратом.
По результатам постмаркетинговых исследования также проявлялись:
- отек легких, респираторный дистресс-синдром (редко);
- серьезная гепатотоксичность, вплоть до отказа печени;
- цереброваскулярные расстройства;
- очень редко – синдром Лайелла, гангрена, васкулит;
- микроангиопатическая гемолитическая анемия, быстрое снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина, креатинина и мочевины (развивается редко, в случае возникновения симптомов прекратить терапию, возможно, потребуется произвести гемодиализ);
- ишемический колит;
- суправентрикулярные анемии;
- чувствительность к свету.
Инструкция по применению (способ и дозировка)
Препарат вводят внутривенно, капельно, медленно, в течение получаса. Инъекцию должен производить специалист, который имеет опыт лечения раковых больных.
Перед каждым сеансом следует произвести анализы для контроля функции костного мозга. Если анализы плохие, то терапию проводить не рекомендуется.
Режим дозирования и продолжительность лечения определяется лечащим врачом, в зависимости от вида заболевания и стадии.
Во время проведения инфузии нужно внимательно контролировать состояние больного.
Особую осторожность следует проявлять пациентам с тяжелыми формами заболеваний печени и почек.
Инструкция на Гемзар, приготовление раствора
Лиофилизат рекомендуется разводить 0,9% р-ом натрия хлорида для инъекций, без консервантов. Оптимальной концентрацией является 40 мг на 1 мл препарата.
Готовить раствор необходимо, в асептических условиях. Во флакон следует добавить не менее 5 мл хлорида натрия, если имеется 200 мг порошка и не менее 25 мл, если 1 грамм. После введения растворителя флакон нужно взболтать, чтобы полностью перемешать лекарство. Полученный раствор может иметь желтоватый оттенок.
Производить инъекцию можно сразу после приготовления раствора.
Лекарство нельзя использовать, если в нем появились посторонние включения или цвет жидкости изменился.
Инструкция на Гемзар
При раке молочной железы Гемзар сочетают с паклитакселом. Гемцитабин вводится после 3-часовов инфузии дополнительного лекарства в течении 30 минут в 1 и 8 день 21-дневного цикла.
Для лечения рака поджелудочной железы рекомендуется прием 1000 мг на м2, 1 раз в неделю, 7 недель, затем производится перерыв на 7 дней. Затем переходят на схему 3 недели через одну отдыха.
В качестве монотерапии при раке желчных протоков рекомендуется вводить один раз в 7 дней 1000 мг/м2 препарата. Продолжительность лечения – 3 недели, перерыв на 7 дней и затем еще несколько циклов. В зависимости от клинических показателей дозировку можно снижать и варьировать количество циклов.
При комбинированном лечении с цисплатином назначают по 70 мг/м2 средства в первый день, далее Гемзар по 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла, циклы повторяются. Разрешена корректировка дозы.
Для лечения рака желчного пузыря используют по 1 грамму на м2 внутривенно в 1, 8 и 15 день каждого из 28-дневных циклов (комбинированно с цисплатином в каждый 2 день цикла). Затем эти 4-недельные циклы повторяют.
При немелко-клеточном раке легких, если проводится монотерапия средством рекомендуется ввод 1 грамма на м2 один раз в 7 дней в течение трех недель, затем делается недельный перерыв. Курс повторяется. Если лекарство сочетают с другими средствами, то дозировка составляет 1250 мг на м2 поверхности тела, вводится в 1, 8 и 21 день цикла.
Рак яичников
Лекарство используют в составе комплексного лечения, сочетая с карбоплатином. Гемцитабин вводят по 1 гр на м2 тела в 1 и 8 день 21-дневного цикла.
Для того, чтобы выявлять гематологическую токсичность препарата проверяют функцию почек и печени. Ориентируясь на эти показатели можно постепенно снижать дозировку средства при усилении нагрузки на организм.
При проверке количества гранулоцитов перед очередной инфузией она не должна быть ниже 1500 (х106/л), тромбоциты должны быть на уровне 100000 (х106/л).
Если проявились следующие симптомы токсичности, то дозировку необходимо снизить на 25% от начальной дозы:
- фебрильная нейтропения;
- кол-во гранулоцитов менее 100 х 106/л трое суток;
- кол-во гранулоцитов менее 500 х 106/л 5 суток;
- кол-во тромбоцитов менее 25 тыс. на 106/л;
- если из-за проявлений токсичности терапия была отложена более, чем на 7 дней.
Передозировка
При применение препарата в дозировке до 5,7 г на м2 каждые 2 недели передозировка еще не наступала.
При подозрении на передозировку рекомендуется сделать анализы крови, начать симптоматическую терапию. Антидота лекарство не имеет.
Взаимодействие
Еще точно не определена допустимая доза радиации, которую можно сочетать с приемом данного препарата.
При использовании радиотерапии менее 7 дней, токсичность средства не повышается. Начинать прием лекарств можно после того, как исчезнут острые эффекты от облучения, или пройдет не менее 7 дней.
Также после радиотерапии и приема препарата увеличивается частота развития эзофагитов, пневмонитов, прочих повреждений тканей.
Гемзар нельзя сочетать в живыми ослабленными вакцинами.
Условия продажи
Средство отпускается по рецепту.
Условия хранения
Флакон с нерастворенным лиофилизатом хранят при температуре от 15 до 30 градусов, вдали от детей.
Раствор для инфузий можно хранить не более 24 часов.
Не замораживать.
Срок годности
3 года.
Особые указания
Приготовление раствора для внутривенного введения необходимо производить в защитном боксе с использованием защитных рукавичек и плащей.
Если в процессе терапии средством возникла сонливость или нарушилась координация движений, то рекомендуется удержаться от управления автомобилем или эксплуатации технических средств.
При попадании раствора в глаза нужно срочно и тщательно промыть глаза водой, обратиться к врачу. При попадании раствора на кожу его также необходимо немедленно удалить.
Увеличение продолжительности лечения и дозировки повышают токсичность препарата.
Лекарство может привести к цитогенетическим изменениям (судя по исследованиям на мышах) и вызвать прямую мутацию.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Кселода, Онкорил, Герцизар, Цитогем, Визгем, Визтар, Ларацит, Цитин, Цитарабин, Энтал.
Синонимы
Гематикс, Гемцитабин, Гемцитера, Гемцибин, Онкогем, Толгецит, Дерцин, Стригем.
При беременности и лактации
Лекарство противопоказано беременным и кормящим грудью женщинам.
Отзывы о Гемзаре
Отзывы о Гемзаре на форумах в основном положительные. Те, кто принимал это лекарство, в целом результатом довольны. Побочные эффекты, как при любой химиотерапии проявляются всегда, но их тяжесть и частота несколько снижена, по сравнению с аналогичными средствами. Особо хорошие отзывы лекарство получило при лечении рака поджелудочной железы. Следует подчеркнуть, что препарат необходимо принимать, четко соблюдая схему лечения и рекомендации специалиста.
Цена Гемзара
Цена Гемзара составляет порядка 3500 рублей за флакон, емкостью один грамм.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Гемзар лиофилизат для приг. концентрата для приг. раствора для инфузий 200мгВайанекс С.А./Лилли Франс
-
Гемзар лиоф. пор. д/ин. фл 1гВайанекс С.А./Лилли Франс
показать еще
Гемзар® (Gemzar®)
💊 Состав препарата Гемзар®
✅ Применение препарата Гемзар®
Описание активных компонентов препарата
Гемзар®
(Gemzar®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.09
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01BC05
(Гемцитабин)
Лекарственная форма
| Гемзар® |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 1 г: фл. 1 шт. рег. №: П N013405/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гемзар®
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол — 1000 мг, натрия ацетат — 62.5 мг.
Флаконы из стекла типа I (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.
Фармакокинетика
При в/в инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м2 в течение 0.4-1.2 ч Cmax в плазме составляла 3.2-45.5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. Vd в центральной части составляет 12.4 л/м2 у женщин и 17.5 л/м2 у мужчин (индивидуальные различия — 91.9%). Vd в периферической части составляет 47.4 л/м2 и не зависит от пола. Связывание с белками практически отсутствует.
Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м2 до 92.2 л/ч/м2. У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м2. T1/2 зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует.
Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче.
Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.
Показания активных веществ препарата
Гемзар®
Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко — запор.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко — периферические отеки; в единичных случаях — почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит; редко — шелушение, везикулезная сыпь, экзема.
Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, одышка.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — сонливость, слабость, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия, отек легких; в единичных случаях — инфаркт миокарда, аритмии.
Прочие: гриппоподобный синдром.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к гемцитабину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.
В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.
Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при этом проводят периодический контроль ее функционального состояния.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.
Особые указания
Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.
С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.
Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Гемзар®
(ELI LILLY VOSTOK, Швейцария)
Гемтаз
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Гемтакс®онко
(НИЖФАРМ, Россия)
Гемцивин
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия)
Гемцитабин
(АРС, Россия)
Гемцитабин
(ИРВИН 2, Россия)
Гемцитабин
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Гемцитабин Медак
(medac, Германия)
Гемцитабин-Келун-Каз…
(Келун–Казфарм, Казахстан)
Гемцитабин-Промомед
(ПРОМОМЕД, Россия)
Все аналоги
Гемзар® (1 г)
МНН: Гемцитабин
Производитель: Элай Лилли энд Компани
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Gemcitabine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012014
Информация о регистрации в РК:
11.04.2014 — 11.04.2019
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Гемзар
Международное непатентованное название
Гемцитабин
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг, 1 г
Состав
200 мг порошка содержатактивное вещество — гемцитабина гидрохлорид 228 мг (эквивалентный гемцитабину 200 мг)
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.
1 г порошка содержитактивное вещество — гемцитабина гидрохлорид 1140 мг (эквивалентный гемцитабину 1 г)
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.
Описание
Белая или почти белая спрессованная масса или порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Гемцитабин.
Код АТХ L01BC05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После однократной внутривенной инфузии препарата в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин пик концентрации (Сmax) гемцитабина в плазме достигается через 3-15 мин после окончания инфузии. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное. Средний объем распределения составляет 11 л/м2. Метаболизируется в почках, печени, крови и других тканях организма ферментом цитидиндеаминазой до неактивного урацилового метаболита 2–дезокси-2,2-дифторуридина. В процессе внутриклеточного метаболизма образуются активные дифосфатные и трифосфатные метаболиты, которые в плазме и моче не выявляются. Менее 10% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененной форме.
Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола.
Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.
Фармакодинамика
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S (фаза репликации) и G1/S (промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК). После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Показания к применению
-
местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов или пациентов с функциональным статусом, равным 2.
-
нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
-
местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
-
местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в комбинации с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.
-
местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.
-
местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.
-
рак желчевыводящих путей.
Гемзар в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии показал активность при раке почек. Показана эффективность Гемзара при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Способ применения и дозы
Гемзар вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
Гемзар должен вводиться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
В зависимости от степени токсичности, развившейся у пациента, доза Гемзара может быть уменьшена при последующих курсах терапии или в течение уже начатого курса.
Перед каждым введением Гемзара необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При появлении признаков угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Гемзар хорошо переносится во время инфузии и может вводиться амбулаторно.
В случае возникновения кровоизлияний или кровоподтёков внутривенную инфузию препарата следует незамедлительно прекратить. Введение препарата можно возобновить, используя другой кровеносный сосуд. После введения препарата пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Немелкоклеточный рак лёгкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии.
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 в 1, 8, и 15 дни каждого 28-дневного цикла один раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии Гемзара на фоне гипергидратации. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии Гемзара. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический).
Комбинированная терапия с паклитакселом: В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением Гемзара. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла. Перед началом комбинированной терапии (Гемзар + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл.
Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии Гемзара в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.
Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины).
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2, в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии Гемзара в 1 день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т.ч. резистентный к терапии 5-фторурацилом).
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Последующие циклы должны состоять из однократных еженедельных инфузий в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим циклом или при проведении цикла терапии, не дожидаясь его окончания.
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия с цисплатином: При местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением Гемзара. Гемзар вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением Гемзара. Гемзар в дозе 125 мг/м2 вводится 1 раз в неделю в течение 6 недель в 1-й, 8-й,15-й, 22-й, 29-й или 36-й день цикла за 1 — 2 часа до начала лучевой терапии.
Рак желчевыводящих путей
Монотерапия: Рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Комбинированная терапия с цисплатином: Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением Гемзара. Гемзар вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или на протяжении какого-то одного цикла.
Мониторинг токсичности и изменение дозировки препарата вследствие токсичности
Модификация дозы при выявлении симптомов негематологической токсичности
При возникновении необъяснимого диспноэ или другого проявления тяжелой легочной интоксикации, тяжелой печеночной интоксикации, гемолитико-уремическом синдроме, синдроме повышенной проницаемости капилляров, синдроме обратимой задней лейкоэнцефалопатии необходимо немедленно прекратить терапию Гемзаром.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. В целом, при развитии тяжелой негематологической токсичности (Класс 3 или 4), за исключением тошноты и рвоты, на усмотрение лечащего врача терапия Гемзаром должна быть приостановлена или доза препарата должна быть уменьшена. Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.
Модификация дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности
Начало курса
Независимо от показаний к применению перед началом цикла терапии Гемзаром абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500 (х106/л), тромбоцитов – не менее 100000 (х106/л).
В течение курса
В случае развития гематологической токсичности доза Гемзара может быть уменьшена либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:
А. Коррекция дозы Гемзара в рамках цикла терапии при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.
|
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
|
|
>1 000 |
и |
>100 000 |
100 |
|
500-1 000 |
или |
50 000-100 000 |
75 |
|
<500 |
или |
<50 000 |
Отложить введение* |
* Приостановленное лечение не будет возобновлено в течение начатого цикла до тех пор, пока абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 500 (в 1 мкл), а количество тромбоцитов достигнет 50000 (в 1 мкл).
Б. Коррекция дозы Гемзара в рамках цикла терапии при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом.
|
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
|
|
≥1 200 |
и |
>75 000 |
100 |
|
1 000-<1 200 |
или |
50 000-75 000 |
75 |
|
700-<1 000 |
и |
>50 000 |
50 |
|
<700 |
или |
<50 000 |
Отложить введение* |
* Приостановленное лечение не возобновляется в течение начатого курса. Лечение возобновляется с 1 дня следующего курса, когда абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 1500 (в 1 мкл), а количество тромбоцитов достигнет 100.000 (в 1 мкл).
В. Коррекция дозы Гемзара в рамках цикла терапии при раке яичников в комбинации с карбоплатином.
|
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
|
|
>1 500 |
и |
≥100 000 |
100 |
|
1 000-15 00 |
или |
75 000-100 000 |
50 |
|
<1 000 |
или |
<75 000 |
Отложить введение* |
* Приостановленное лечение не возобновляется в течение начатого курса. Лечение возобновляется с 1 дня следующего курса, когда абсолютное количество гранулоцитов достигнет, по меньшей мере, 1500 (в 1 мкл), а количество тромбоцитов достигнет 100.000 (в 1 мкл).
Изменение дозировки вследствие гематологической токсичности в последующих курсах для всех показаний
Доза Гемзара должна быть уменьшена до 75% от первоначальной стартовой дозы при наличии следующих признаков гематологической токсичности:
-
Абсолютное количество гранулоцитов < 500х106/л в течение более 5 дней
-
Абсолютное количество гранулоцитов < 100х106/л в течение более 3 дней
-
Фебрильная нейтропения
-
Тромбоциты <25.000 х 106/л
-
Задержка начала курса лечения более чем на неделю в связи с токсичностью
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Следует с осторожностью применять Гемзар у пациентов со сниженной функцией печени или почек в связи с отсутствием достаточных данных из клинических исследований по применению препарата у данной категории пациентов.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данные, позволяющие предположить необходимость коррекции дозы Гемзара у пожилых пациентов, помимо рекомендованной для всех пациентов, отсутствуют.
Дети и подростки (младше 18 лет)
Гемзар не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции пациентов. Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.
Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в не менее чем 5 мл, и 1 г – в не менее чем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.
При подготовке раствора для инфузии растворитель должен добавляться медленно по стенке флакона. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Максимальная концентрация Гемзара не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.
Приготовленный раствор Гемзара, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной внутривенной инфузии.
Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.
Неиспользованный раствор должен быть утилизирован согласно руководству по безопасному обращению с цитотоксическими лекарственными препаратами.
Меры предосторожности при обращении с цитотоксическими лекарственными препаратами
При приготовлении и обращении с цитотоксическими лекарственными препаратами нужно соблюдать соответствующие меры предосторожности. Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться обученным квалифицированным персоналом, обладающим знаниями об используемых препаратах. Данная процедура должна проводиться в специально предназначенной зоне. Следует применять соответствующие средства защиты для глаз, одноразовые перчатки, маску для защиты лица и одноразовый фартук. Необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать случайного попадания лекарственного препарата в глаза. В случае непредвиденной контаминации глаза необходимо немедленно тщательно промыть обильным количеством воды. Любые отходы и неиспользованный препарат должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Побочные действия
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции при терапии Гемзаром включают тошноту с рвотой или без нее; повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы (зарегистрировано приблизительно у 60% пациентов); протеинурию и гематурию (у 50% пациентов); одышку (10 — 40% случаев) (наибольшая частота данных реакций отмечается у больных раком легкого); аллергические кожные высыпания (у 25% пациентов), в том числе сопровождающиеся зудом (у 10% пациентов).
Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы, скорость инфузии и интервалов между введением препарата. Лимитирующими дозу побочными реакциями являются: снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); иногда (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01 %, <0,1%); крайне редко (<0,01%).
По данным клинических исследований
Очень часто
-
анемия, лейкопения и тромбоцитопения
-
одышка (обычно умеренной степени и быстро проходящая без лечения)
-
тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой
-
повышение концентрации печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы
-
аллергические кожные высыпания умеренной степени, часто сопровождающиеся зудом
-
алопеция (обычно с минимальной потерей волос)
-
протеинурия умеренной степени и гематурия (См. раздел «Побочные действия. Постмаркетинговые данные»)
-
гриппоподобный синдром (повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия), кашель, ринит, недомогание, потливость и трудности со сном)
-
отеки, периферические отеки, включая отек лица (отеки обычно обратимы после прекращения лечения)
Часто
-
фебрильная нейтропения
-
анорексия
-
головная боль, нарушение сна, сонливость
-
кашель, ринит
-
диарея, стоматит, изъязвления слизистой ротовой полости, запор
-
повышение концентрации билирубина
-
зуд, потливость
-
боль в спине, миалгия
-
лихорадка, астения, озноб
Иногда
-
инсульт
-
аритмия (преимущественно суправентрикулярная)
-
интерстициальный пневмонит (См. раздел «Побочные действия. Постмаркетинговые данные»)
-
бронхоспазм (обычно кратковременный, умеренно выраженный, но может потребовать проведение парентеральной терапии)
-
выраженная гепатоксичность с риском печеночной недостаточности и летального исхода
-
почечная недостаточность
-
гемолитический уремический синдром (ГУС)
-
сердечная недостаточность
Редко
-
инфаркт миокарда
-
периферический васкулит, гангрена
-
снижение артериального давления
-
отек легких
-
респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)
-
повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)
-
выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезное поражение кожи
-
язвы, образование везикул и ран, отслаивание кожи
-
умеренно выраженные реакции в месте инъекции
-
радиационная токсичность, ретроспективная реакция на радиацию (см. раздел «Взаимодействие с другими видами терапии»)
Крайне редко
-
тромбоцитоз
-
анафилактоидные реакции
-
синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК)
-
ишемический колит
-
токсический эпидермальный некролиз
-
синдром Стивенса-Джонсона
Очень часто наблюдаемое при проведении клинических исследований подавление функции костного мозга обычно варьируется от легкой до средней степени тяжести и главным образом влияет на количество гранулоцитов.
Комбинированная терапия при раке молочной железы
Частота гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, увеличивается при использовании гемцитабина в сочетании с паклитакселом. Тем не менее, увеличение этих побочных реакций не связано с повышенной частотой возникновения инфекций или кровотечений. Усталость и фебрильная нейтропения возникают чаще при использовании гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Усталость, не связанная с анемией, как правило, проходит после первого цикла терапии.
Комбинированная терапия при раке яичников
Сенсорная нейропатия также чаще отмечалась в группе комбинированной терапии, чем при монотерапии карбоплатином.
Постмаркетинговые данные
Редко
-
отек легких, интерстициальный пневмонит, респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ) (См. раздел «Особые указания»)
-
гемолитико-уремический синдром (ГУС)
-
повышение концентрации печеночных ферментов: аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), билирубина
Крайне редко
-
сердечная недостаточность
-
периферический васкулит, гангрена, синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК)
-
кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи
-
синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) (См. раздел «Особые указания»)
В ходе проведения клинических исследований сообщалось о случаях развития радиационной токсичности. Регистрируемые в ходе клинических исследований нарушения функции печени обычно умеренно выраженные, не прогрессирующие и редко требующие прекращения лечения. Тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой, редко требует ограничения дозы, и легко корректируются противорвотными средствами.
При развитии респираторного дистресс-синдрома взрослых, отёка лёгких следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии Гемзаром. Раннее использование поддерживающей терапии может улучшить ситуацию.
По данным постмаркетинговых сообщений, у пациентов с гемолитико-уремическим синдромом (ГУС), почечная недостаточность может быть необратимой даже после прекращения терапии и может потребоваться диализ (См. раздел «Особые указания»). Также сообщалось о развитии ретроспективной реакции на радиацию.
По данным постмаркетинговых сообщений были также зарегистрированы такие побочные реакции как аритмия (преимущественно суправентрикулярная) и ретроспективная реакция на радиацию.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата
-
беременность и период лактации
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Лекарственные взаимодействия
Лучевая терапия:
Одновременное применение (совместное или с интервалом менее 7 дней): токсичность, сопряженная с таким мультимодальным лечением, зависит от множества различных факторов: дозы Гемзара, частоты введения Гемзара, дозы лучевой терапии, техники планирования лучевой терапии, типа и объема облучаемой ткани.
Доклинические и клинические исследования показали, что Гемзар обладает радиосенсибилизирующим действием. В единственном исследовании, в котором Гемзар вводился в дозе 1000 мг/м2 в течение 6 недель одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у больных немелкоклеточным раком лёгкого, была зафиксирована значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита; а также пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучения тканей (медиана объёма облучения 4795 см3). Проводившиеся позже исследования (исследования II фазы при немелкоклеточном раке лёгкого) свидетельствуют о целесообразности введения Гемзара в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией с прогнозируемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки (СОД 66 Гр) проводилась одновременно с химиотерапией Гемзаром в дозе 600 мг/м2 (4 введения) и цисплатином в дозе 80 мг/м2 (2 введения) в течение 6 недель. Несколько исследований I и II фазы показали, что при немелкоклеточном раке лёгкого и раке поджелудочной железы целесообразнее проводить монотерапию Гемзаром (в дозе до 300 мг/м2/неделя) параллельно с лучевой терапией. Оптимальный режим для безопасного введения Гемзара с терапевтическими дозами лучевой терапии ещё не установлен для всех типов новообразований.
Последовательное применение (интервал более 7 дней): кроме лучевой реакции при введении Гемзара более чем за 7 дней до или после лучевой терапии, увеличения токсичности не зарегистрировано. Эти данные позволяют предположить, что Гемзар можно вводить через одну неделю после лучевой терапии или после того, как будут разрешены острые последствия лучевой терапии.
И при одновременном, и при последовательном применении Гемзара с лучевой терапией были зарегистрированы лучевые повреждения облучаемых тканей (например, эзофагит, колит и пневмонит).
Другие:
Не рекомендуется совместное применение с живыми вакцинами желтой лихорадки и другими живыми вакцинами, вследствие риска системного заболевания с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией.
Особые указания
Лечение Гемзаром можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими препаратами.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений препарата приводит к возрастанию токсичности.
Гемзар может подавлять активность костного мозга, что проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией или анемией.
Перед каждым введением Гемзара необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Гемзар должен применяться с особой осторожностью при лечении пациентов с нарушением функции печени или почек в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции пациентов.
Применение Гемзара у пациентов с сопутствующими метастазами в печени или гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может привести к усугублению нарушения функции печени.
Необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции почек и печени (включая вирусологические тесты).
В связи с риском развития сердечных и/или сосудистых нарушений, вызванных приемом Гемзара, лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должно проводиться с особой осторожностью.
Сообщалось о развитии синдрома повышенной проницаемости капилляров (СППК) у пациентов, получавших Гемзар в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Данное состояние, как правило, поддается лечению в случае ранней диагностики и назначении соответствующего лечения, но сообщалось о случаях с летальным исходом. Клинические симптомы включают генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, тяжелую гипотонию, острую почечную недостаточность и отек легких. В случае развития во время терапии Гемзаром синдрома повышенной проницаемости капилляров, следует прекратить введение препарата и начать симптоматическое лечение. Синдром повышенной проницаемости капилляров, возникающий в более поздних циклах терапии, по данным литературы может быть связан с респираторным дистресс-синдром взрослых.
Гемолитический уремический синдром (ГУС), являющийся потенциально жизнеугрожающим состоянием, у получающих Гемзар пациентов развивается в редких случаях. Введение Гемзара должно быть прекращено при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как стремительно падающий уровень гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, увеличение уровня билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины в крови, или ЛДГ. Прекращение лечения может оказаться недостаточным для предотвращения развития острой почечной недостаточности, поэтому в таких случаях может потребоваться проведение диализа.
Респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ) и синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) с потенциально серьезными последствиями отмечались у пациентов, получавших Гемзар в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Данные явления могут быть связаны с повреждением эндотелия сосудов, возможно индуцированным Гемзаром. В случае развития во время терапии любого из вышеперечисленных синдромов следует прекратить лечение Гемзаром и начать симптоматическую терапию (См. раздел «Побочные действия. Постмаркетинговые данные»).
Наряду с респираторным дистресс-синдромом взрослых сообщалось о развитии у пациентов, получающих Гемзар в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, других серьезных легочных заболеваний, таких как интерстициальный пневмонит и отек легких. В случае развития любого из вышеперечисленных состояний следует прекратить лечение Гемзаром и начать симптоматическую терапию (См. раздел «Побочные действия. Постмаркетинговые данные»). Своевременное проведение симптоматической терапии может способствовать улучшению состояния пациентов.
Введение Гемзара подавляет сперматогенез. Поэтому мужчинам, принимающим Гемзар, рекомендуется использовать надежные контрацептивные методы во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Также следует рассмотреть возможность криоконсервации спермы перед началом лечения в связи с возможной потерей фертильности, вызванной применением препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния Гемзара на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, известно, что Гемзара может вызывать сонливость от слабой до умеренной степени выраженности, особенно совместно с употреблением алкоголя. Пациентов следует предостерегать от управления механизмами в тех случаях, когда они чувствуют сонливость.
Передозировка
Антидот для Гемзара неизвестен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 внутривенно в течение 30 минут каждые две недели. В случае подозрения на передозировку, больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости больному проводят симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
Препарат помещают во флакон из стекла, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевым кольцом и пластиковым колпачком. Каждый флакон снабжен поддоном для придания устойчивости и обтянут прозрачной полиэтиленовой пленкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре 15 С — 30 С, не охлаждать и не замораживать.
Приготовленный раствор препарата хранить при температуре 15 С — 30 С не более 24 часов, не охлаждать и не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
Элай Лилли энд Компани, США
Наименование и страна организации-упаковщика
Элай Лилли энд Компани, США
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Элай Лилли Восток С.А., Швейцария
Адрес организации, принимающей претензии потребителей по качеству продукции (товара) на территории стран Центральной Азии и Монголии
Представительство компании «Элай Лилли Восток С.А.»
Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, ул. Иванилова 21.
тел: 8 (727) 2 447 447
факс: 8 (727) 2 442 851
Lilly_Safety_CARAGA@lilly.com
| 454804071477976723_ru.doc | 147.5 кб |
| 402315351477977879_kz.doc | 212.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Регистрационный номер:
П N 013405/01-180510
Торговое название препарата: Гемзар
Международное непатентованное название:
гемцитабин (gemcitabine)
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: гемцитабина гидрохлорид, эквивалентный 200 мг или 1 г гемцитабина
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат
Описание
Лиофилизат от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, антиметаболит.
Код АТХ: L01BC05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Фармакокинетика
Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина. Менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.
Показания к применению
- Немелкоклеточный рак лёгкого
- Рак молочной железы
- Рак мочевого пузыря
- Рак яичников
- Рак поджелудочной железы
- Рак шейки матки
Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого, местнораспространенном рефрактерном раке яичка и раке желчевыводящих путей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата Беременность и период кормления грудью
С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Способ применения и дозы
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м’ в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
Рак молочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним. Рекомендованная доза препарата — 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. В качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводится после гемцитабина в дозе 175 мг/м» в I день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 часов.
Рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
Внутрипузырная химиотерапия. Рекомендованная доза препарата — 2000 мг. Для получения раствора для инстилляций препарат растворяют в 100 или 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида : до концентрации от 20 до 40 мг/мл. Экспозиция препарата составляет 60 минут. Вводится один раз в неделю в течение 6 недель. Концентрация раствора не должна превышать 40 мг/мл.
Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Комбинированная терапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический).
Монотерапия. Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический).
Комбинированная терапия. При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации. При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2.
Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующей схемой:
|
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл) |
Количество тромбоцитов (в 1 мкл) |
% от предыдущей дозы |
|
| > 1000 | и | > 100000 | 100 |
| 500-1000 | или | 50000-100000 | 75 |
| < 500 | или | < 50000 | Отложить введение |
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом изменяются.
Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети: применение гемцитабина у детей не изучалось.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов). Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в не менее, чем 5 мл, и 1 г — в не менее, чем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.
Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для проведения 30-минутной внутривенной инфузий.
Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.
Побочное действие
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Со стороны органов кроветворения: часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; очень редко — тромбоцитоз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто — анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение уровня билирубина.
Со стороны мочеполовой системы: очень часто — легкая протеинурия и гематурия; редко — почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико- уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — кожные высыпания, кожный зуд, алопеция.
Со стираны дыхательной системы: очень часто одышка, часто — кашель, ринит: иногда — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко — острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, бессонница.
Прочие: очень часто — гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто — повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда — отечность лица; очень редко — анафилактические реакции.
Передозировка
Антидот для гемцитабина не известен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 внутривенно в течение 30 минут каждые две недели. В случае подозрения на передозировку, больной должен находится под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости больному проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими видами терапии
Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении данного препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций. В случае последовательной химиолучевой терапии гемцитабин можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не менее чем через одну неделю после окончания лучевой терапии.
Особые указания
Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500/мкл, тромбоцитов — не менее 100000/мкл.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсичности.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности. При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.
У больных раком легкого или с метастазами в легких повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.
При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.
Женщинам и мужчинам во время лечения гемцитабином и, как минимум, в течение 6 месяцев после терапии следует использовать надежные способы контрацепции.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 200 мг или 1 г во флаконах из стекла типа I. По одному флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Список Б. При температуре 15-30°С в местах, недоступных для детей. Не охлаждать и не замораживать.
Приготовленный раствор: при температуре 15-30°С не более 24 часов, не охлаждать и не замораживать.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес производителя
200 мг:
«Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм,
Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim,
France
1 г:
1) «Лилли Франс C.A.C.», Франция Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France -Rue»duC6lonirLill^
2) Вайанекс С.А., Греция
Vianex S.A., Greece, 15 km Marathon Avenue,
Pallini Attiki, Athens, Greece
Вайанекс С.А., Греция, 15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция 2. «Вайанекс С.А.», Греция
15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция
«Vianex S.A.», Greece
15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece
Упаковано:
200 мг:
«Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
1 г:
1. «Лилли Франс С.А.С.», Франция
Ру ду Колонел Лилли, 67640 Фегершейм, Франция
«Lilly France S.A.S.», France
Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
2. «Вайанекс С.А.», Греция
15 км Маратон авеню, Паллини Аттики, Афины, Греция
«Vianex S.A.», Greece
15 km Marathon Avenue, Pallini Attiki, Athens, Greece
Представительство в России
Московское представительство
АО «Эли Лилли Восток С.А.», Швейцария
123317, Москва, Пресненская наб., д. 10