Описание препарата Гипотэф® (таблетки, 2.5 мг+0.75 мг+25 мг+5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2020 году
Дата согласования: 17.08.2020
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
17.08.2020
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
Таблетки | 1 табл. |
активные вещества: | |
винпоцетин | 2,5 мг |
индапамид | 0,75 мг |
метопролола тартрат | 25,0 мг |
эналаприла малеат | 5,0 мг |
вспомогательные вещества: гипромеллоза 15 тыс. (гидроксипропилметилцеллюлоза 15) — 5,05 мг; стеариновая кислота — 2,0 мг; коповидон (коллидон VА 64, коллидон ВА 64) — 5,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 12,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2,0 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный, лактоза 80) — 45,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — до массы таблетки 200,0 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. Допускается «мраморность» и некоторая шероховатость поверхности.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гипотензивное.
Фармакодинамика
Гипотэф® является комбинированным препаратом для лечения артериальной гипертензии у пациентов старше 45 лет, обладающий менее выраженными побочными эффектами, чем в монотерапии входящими в него компонентами, за счет более низких доз.
Винпоцетин. Полусинтетическое производное алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинок малый; активное вещество — этиловый эфир аповинкаминовой кислоты.
Винпоцетин улучшает мозговое кровообращение, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе. Винпоцетин обладает значительным протективным действием в отношении высших функций мозга, оказывает выраженный церебропротективный эффект. Винпоцетин интенсивно и селективно усиливает мозговой кровоток. Фармакологические эффекты препарата реализуются за счет нескольких механизмов. Винпоцетин значительно улучшает микроциркуляцию головного мозга, тормозит агрегацию тромбоцитов, уменьшает повышенную вязкость крови. Препарат оказывает непосредственное воздействие на мозговой метаболизм, угнетая циклоаденозинмонофосфат (цАМФ), тормозя тем самым темпы расщепления цАМФ. Уровень цАМФ повышается также и в результате опосредованного влияния винпоцетина на синтез цАМФ через повышение уровня норадреналина и дофамина в мозговой ткани, которые, в свою очередь, усиливают активность аденилатциклазы — катализатора последней стадии синтеза цАМФ. Винпоцетин улучшает переносимость гипоксии клетками головного мозга, способствуя транспорту кислорода к тканям, вследствие уменьшения сродства к нему эритроцитов, усиливая поглощение и метаболизм глюкозы. Метаболизм глюкозы переключается на энергетически более выгодное, аэробное направление.
Другой важной мишенью действия винпоцетина является кальций. Препарат тормозит вход кальция во внутриклеточное пространство или в синаптосомы, индуцированные деполяризацией, и освобождение внутриклеточного кальция. Винпоцетин сочетает в себе сосудистое и метаболическое действие, способствует нормализации венозного оттока на фоне снижения сопротивления мозговых сосудов. Винпоцетин назначают внутрь. Прием препарата длительный, не менее 2 месяцев.
Индапамид. Индапамид является препаратом, обладающим диуретической, вазодилатирующей и гипотензивной активностью. Препарат является диуретиком, производным сульфаниламида, который ингибирует обратную абсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивает выведение почками натрия, хлора, кальция и магния. Индапамид снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; стимулирует синтез простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющим и гипотензивным эффектами; угнетает ток кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и, таким образом, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Этот механизм приводит к уменьшению вазоконстрикции и нормализации артериального давления (АД). Индапамид применяется один раз в день (предпочтительнее утром). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата.
Метопролол действует преимущественно на бета1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации, оказывает антиангинальное, антигипертензивное, антиаритмическое действие. Селективно блокирует бета-адренорецепторы. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда. Снижение АД происходит за счет этих механизмов, а также за счет подавления секреции активности ренина крови. Кроме того, происходит снижение давления в системе воротной вены за счет уменьшения печеночного и мезентериального кровотока. Эффект метопролола развивается через 1 час после приема внутрь.
Эналаприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6–8 ч и сохраняется до 24 ч после приема внутрь.
Гипотэф® является комбинированным препаратом, дозы активных компонентов в котором в 2–4 раза ниже терапевтических для каждого компонента. Антигипертензивный эффект достигается за счет одновременного воздействия на большую часть стадий, обуславливающих развитие артериальной гипертензии, приводящих к релаксации сосудов (эналаприл, винпоцетин), снижению количества жидкости в организме (индапамид) и нормализации сердечной деятельности (метопролол). Препарат препятствует повышению тонуса мозговых сосудов, обусловленного ренальной гипертензией, обладает терапевтическим эффектом, в том числе и при ишемическом поражении головного мозга — состоянии, характерном для весьма широкого спектра заболеваний, а также для пациентов преклонного возраста. Введение в комбинацию винпоцетина способствует ограничению развития перекисного окисления липидов, поддержанию парциального давления кислорода в мозге, оказывает противоотечное действие и улучшает умственную деятельность при артериальной гипертензии в сочетании с ишемией головного мозга.
Фармакокинетика
Всасывание
Для препарата Гипотэф® установлено, что при пероральном введении кроликам в дозе 18,5 мг/кг происходит достаточно быстрое всасывание метопролола в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 1,17 часа с последующим выведением метопролола из кровяного русла, период полувыведения (T1/2β) — 2,15 часа. Для остальных компонентов фармакокинетика в комбинации не изучена, однако известно, что:
— винпоцетин быстро и полностью адсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 57%. Значение терапевтической концентрации винпоцетина в плазме крови составляет от 10 до 20 нг/мл;
— индапамид быстро и полностью адсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — высокая (93%). Сmax индапамида создается через 1–2 часа после приема внутрь. В плазме крови на 71–79% связывается с белками крови, может сорбироваться и эритроцитами;
— эналаприл — около 60% эналаприла адсорбируется из ЖКТ. Объем всасывания составляет 60%. Сmax в сыворотке крови достигается через 3–4 часа после приема, равновесная концентрация — через 4 дня. Снижение АД проявляется через 1 час после приема, достигает максимума к 6 часам и продолжается в течение 1 суток.
Распределение
Распределение в комбинации не изучено.
Винпоцетин легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический (ГЭБ), плацентарный), проникает в грудное молоко.
Индапамид имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические (в т.ч. плацентарный) барьеры, проникает в грудное молоко.
Метопролол проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.
Эналаприл легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизм в комбинации не изучен.
Винпоцетин в организме интенсивно метаболизируется, основными метаболитами являются аповинкаминовая кислота и гидроксивинпоцетин.
Индапамид почти полностью метаболизируется в печени. Единственный фармакологически активный метаболит образуется в результате гидролиза индольного кольца.
Метопролол интенсивно биотрансформируется в печени с образованием метаболитов – о-десметилметопролола и α-гидроксиметопролола.
Эналаприл подвергается биотрансформации в печени с образованием метаболита – эналаприлата, Cmax которого определяется через 4 часа.
Выведение
Выведение в комбинации не изучено.
Винпоцетин — T1/2 около 5 часов. Бóльшая часть винпоцетина выводится почками в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится только несколько процентов препарата.
Индапамид — Т1/2 составляет около 14 ч. До 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов и 20% — через кишечник.
Метопролол — Т1/2 составляет 2,15 часа. Выводится почками главным образом в виде метаболитов, около 3% — в неизмененном виде.
Эналаприл — T1/2 составляет 11 ч. Выводится преимущественно почками (до 40% — в виде эналаприлата).
В течение 24 часов выводится до 90% введенного количества.
Показания
Артериальная гипертензия 1-й и 2-й степени тяжести у пациентов старше 45 лет.
Противопоказания
Винпоцетин
повышенная чувствительность к винпоцетину;
острая фаза геморрагического инсульта;
тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелые нарушения ритма сердца;
беременность, период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет.
Метопролол
повышенная чувствительность к метопрололу;
кардиогенный шок;
атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени (без искусственного водителя ритма);
синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), тяжелые нарушения периферического кровообращения, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
гиперреактивность бронхов (например, при тяжелой бронхиальной астме пациентам, получающим постоянную или интермиттирующую терапию инотропными препаратами, действующими на бета-адренорецепторы, хронической обструктивной болезни легких в стадии обострения);
стенокардия Принцметала;
артериальная гипотензия (в случае применения при вторичной профилактике инфаркта миокарда — систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
при подозрении на острый инфаркт миокарда (ЧСС меньше 45 уд/мин, интервал PQ более 0,24 с или систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
одновременное внутривенное введение блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила;
одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид
повышенная чувствительность к индапамиду и другим производным сульфонамида;
тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и/или печени (в т.ч. с энцефалопатией);
гипокалиемия;
беременность, период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Эналаприл
повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2);
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
беременность, период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Гипотэф®
повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
применение у пациентов моложе 45 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Винпоцетин: одновременное применение с другими гипотензивными препаратами или препаратами, удлиняющими интервал QT, нарушении функции печени; плохой переносимостью алкалоидов Барвинка малого.
Индапамид: сахарный диабет; гиперурикемия (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом); гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса; умеренная печеночная и/или почечная недостаточность; асцит; ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность; одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; гиперпаратиреоз; у ослабленных пациентов и пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами.
Метопролол: сахарный диабет; метаболический ацидоз; нарушение функции печени и/или почек (клиренс креатинина (Cl креатинина) менее 40 мл/мин); миастения; AV блокада I степени; тиреотоксикоз; депрессия (в т.ч. и в анамнезе); псориаз; аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на адреналин); бронхиальная астма; хроническая обструктивная болезнь легких; эмфизема легких; хронический обструктивный бронхит; облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно); пожилой возраст (старше 60 лет).
Эналаприл: системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); угнетение костномозгового кроветворения; сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); пожилой возраст (старше 60 лет); проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация; аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний); состояние после трансплантации почки; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; гиперкалиемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Гипотэф® при беременности противопоказано. Активные компоненты препарата Гипотэф® — метопролол, индапамид, эналаприл, винпоцетин — проходят через плацентарный барьер, проникают в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Гипотэф® в период лактации грудное вскармливание рекомендуют отменить.
Способ применения и дозы
Внутрь, перед едой по 1 таблетке один раз в сутки (утром). При недостаточной эффективности и хорошей переносимости доза может быть увеличена до 2–3 таблеток в сутки, при равномерном распределении времени между приемами. Терапевтический эффект достигается в течение 2–3 недель терапии.
Побочные действия
Побочные реакции подразделяются по следующей частоте: очень часто — более 1/10; часто — более 1/100, менее 1/10; нечасто — более 1/1000, менее 1/100; редко — более 1/10000, менее 1/1000; очень редко — менее 1/10000; неуточненной частоты (не может быть подсчитана по доступным данным).
Винпоцетин
Со стороны нервной системы и органов чувств: редко — головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — замедление внутрижелудочковой проводимости, депрессия сегмента ST и удлинение интервала QT, выраженное снижение АД, тахикардия, экстрасистолия.
Со стороны ЖКТ: редко — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, изжога.
Со стороны кожных покровов: редко — повышенное потоотделение, аллергические реакции.
Индапамид
Большинство побочных реакций носят дозозависимый характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — выраженное снижение АД; неуточненной частоты — аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом).
Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: редко — вертиго, повышенная утомляемость, астения, парестезия, головная боль; неуточненной частоты — обморок.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, нарушение функции печени; неуточненной частоты — возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности, гепатит.
Со стороны кожных покровов: реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто — макулопапулезная сыпь; нечасто — геморрагический васкулит; очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; неуточненной частоты — гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, приводящей к дегидратации и ортостатической гипотензии; одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу (у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания). Описаны случаи реакций фоточувствительности.
Лабораторные показатели: очень редко — гиперкальциемия; неуточненной частоты — увеличение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных трансаминаз, снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
Метопролол
Со стороны кроветворной системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто — временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV-блокада I степени; кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, боли в области сердца; редко — другие нарушения проводимости миокарда, аритмия; очень редко — гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.
Со стороны нервной системы: очень часто — повышенная утомляемость; часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко — повышенная нервная возбудимость, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони; очень редко — амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.
Со стороны органов чувств: редко — нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит, нарушение слуха и шум в ушах.
Cо стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе, диарея, запор; нечасто — рвота; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны печени: редко — нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — гепатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто — крапивница, повышенное потоотделение; редко — алопеция; очень редко — фотосенсибилизация, обострение течения псориаза.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка при физическом усилии; нечасто — бронхоспазм; редко — ринит.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипо-, гипергликемия у пациентов сахарным диабетом типа 1, маскировка симптомов тиреотоксикоза.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия.
Со стороны обмена веществ: нечасто — увеличение массы тела; редко — усугубление течения латентнопротекающего сахарного диабета.
Лабораторные показатели: очень редко — снижение концентрации холестерина высокой плотности и повышение триглицеридов в плазме крови.
Эналаприл
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, обморок; нечасто — бессонница, тревожность, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушение сна, кошмарные сновидения, сонливость; редко — парестезии, нарушение памяти, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто — ощущение сердцебиения, боль в груди, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, AV-блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — ринит, заложенность носа; очень редко — синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — боль в животе, запор; редко — сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит, нарушение вкуса, язвенная болезнь, афтозные язвы; очень редко — панкреатит, кишечная непроходимость, интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко — нарушение функции печени, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха.
Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация.
Со стороны кожных покровов: редко — алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко — псевдолимфома, пузырчатка.
Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия; очень редко — олигурия, анурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Прочие: часто — астения, повышенная утомляемость, гиперкалиемия; нечасто — повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина; редко — гипонатриемия; очень редко — гипергликемия, носовое кровотечение, васкулит, синдром Рейно, приливы крови к коже лица. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.
Взаимодействие
Винпоцетин
Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении с метилдопой (необходим контроль АД). Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с антиаритмиками и антикоагулянтами.
Индапамид
Нерекомендуемое сочетание лекарственных препаратов
При одновременном применении индапамида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки (вследствие уменьшения выведения лития). При необходимости применения данной комбинации следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызывать аритмию типа «пируэт»:
— антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол;
— некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
— другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).
Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).
Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови, ЭКГ.
У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт».
Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салицилатов (≥3 г/сутки):
— возможно снижение антигипертензивного действия индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе терапии.
Ингибиторы АПФ:
— применение ингибиторов АПФ у пациентов с гипонатриемией в крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности;
— пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием натрия в плазме крови необходимо:
а) за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем при необходимости прием диуретиков можно возобновить;
б) или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости;
— при хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:
— увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Баклофен: отмечается усиление антигипертензивного эффекта. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, ЭКГ, и при необходимости корректировать терапию.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.
Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус: возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Кортикостероидные препараты (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид (при системном назначении): снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Метопролол
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют антигипертензиный эффект метопролола.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином — повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и продолжительности, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, повышенное потоотделение, повышение АД).
При одновременном применении с гипотензивными средствами, диуретиками, ингибиторами АПФ, нитроглицерином или БМКК может развиться резкое снижение АД (особая осторожность необходима при сочетании с празозином); увеличивается риск брадикардии при сочетании с мефлохином; выраженное снижение АД и развитие брадикардии при сочетании с эпинефрином; выраженное урежение ЧСС и угнетение AV-проводимости вплоть до полной блокады — при применении метопролола с верапамилом, дилтиаземом, резерпином, метилдопой, клонидином, гуанфацином и сердечными гликозидами, средствами для общей анестезии (наряду с кардиодепрессивным и антигипертензивным эффектами).
Одновременное в/в введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.
Лекарственные препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP2D6, могут оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови может возрасти при одновременном приеме с другими препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP2D6, например антиаритмическими препаратами, антигистаминными препаратами, антагонистами Н2-рецепторов, антидепрессантами (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например пароксетин, флуоксетин, сертралин), нейролептиками и ингибиторами ЦОГ-2.
Антиаритмические препараты I класса могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта с развитием выраженных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушением функции левого желудочка (следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусного узла и нарушением AV-проводимости). Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у пациентов с быстрым метаболизмом, приводя к значительному повышению концентрации метопролола в плазме крови и усилению его бета-адреноблокирующего действия.
Сочетание с амиодароном повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии (в т.ч. через продолжительное время после отмены амиодарона, вследствие его длительного T1/2).
Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома отмены).
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта. Ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) повышают концентрацию метопролола в плазме крови.
Дифенгидрамин снижает клиренс метопролола, усиливая его действие.
Одновременное применение с высокими дозами фенилпропаноламина может привести к парадоксальному повышению АД (вплоть до гипертонического криза).
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов.
При совместном применении с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотворной активностью, антигипертензивный эффект усиливается, с этанолом — увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.
Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения — с алкалоидами спорыньи.
Эналаприл
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид) или калийсодержащие соли, калиевые добавки: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и электрокардиограммы.
Одновременное применение с осторожностью
Тиазидные или петлевые диуретики: предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприлом привести к снижению ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии. Антигипертензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, увеличить поступление жидкости или солей в организм или начать терапию с низких доз эналаприла.
Препараты для общей анестезии: при применении с ингибиторами АПФ могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.
Наркотические средства/трициклические антидепрессанты/психотропные препараты/барбитураты: может иметь место развитие ортостатической гипотензии.
Другие гипотензивные препараты (альфа- и бета-адреноблокаторы, БМКК): антигипертензивный эффект может суммироваться или потенцироваться. Требуется осторожность при лечении нитроглицерином в различных лекарственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами.
Циметидин: повышенный риск развития коллапса.
Циклоспорин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития нарушения функции почек.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чувствительности, лейкопении.
Гипогликемические средства: эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-4) (глиптинами), например ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином — увеличение риска развития ангионевротического отека.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения антигипертензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.
Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ при одновременном применении.
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для в/в введения у пациентов наблюдались приливы крови к коже лица, тошнота, рвота, а также артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию можно расценить как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2). Одновременное применение эналаприла с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, — увеличение риска развития ангионевротического отека.
Другие лекарственные средства
При одновременном применении с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол — повышенный риск развития гиперкалиемии).
При одновременном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) или эстрамустином — увеличение риска развития ангионевротического отека.
При одновременном применении препарата эналаприл и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.
Передозировка
Винпоцетин
Сведений о передозировке нет.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение.
Индапамид
Симптомы: возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, выраженное снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Метопролол
Симптомы: выраженная синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение артериального давления, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок, при острой передозировке — кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия, гипогликемия, гиперкалиемия, судороги, остановка дыхания. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин — 2 ч после приема препарата.
Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД — пациент должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности — внутривенно (в/в), с интервалом в 2–5 мин, бета-адреномиметики — до достижения желаемого эффекта или в/в 0,5–2 мг атропина. При отсутствии положительного эффекта — допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин). В качестве последующих мер, возможно, постановка искусственного водителя ритма. При бронхоспазме следует ввести в/в бета2-адреномиметики. Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.
Эналаприл
Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острую почечную недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.
Лечение: промывание желудка и прием внутрь активированного угля; в более серьезных случаях — пациента перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, далее проводить мероприятия, направленные на стабилизацию АД — в/в введение плазмозаменителей, инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать показатели АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости — гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин).
Особые указания
При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, необходим периодический контроль электрокардиограммы.
Наиболее тщательный контроль показан у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек, а также у пациентов с циррозом печени.
У пациентов с сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией.
У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, слабительные средства, на фоне гиперальдостеронизма, а также у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) показан тщательный контроль содержания калия и креатинина.
Возможно появление ортостатической гипотензии, которая может провоцироваться приемом алкоголя, барбитуратами, наркотическими препаратами и одновременным приемом других гипотензивных средств.
Может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию).
Возможно появление ортостатической гипотензии, которая может провоцироваться приемом алкоголя, барбитуратами, наркотическими препаратами и одновременным приемом других гипотензивных средств.
Гиперкальциемия на фоне приема лекарственного препарата Гипотэф® может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Лекарственный препарат Гипотэф® может дать положительный результат при проведении допинг-контроля (в состав препарата входит индапамид).
Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.
Производные сульфонамида могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при назначении лекарственного препарата Гипотэф®).
Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, не следует вводить в/в БМКК типа верапамила. Контроль состояния пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости для пациентов с сахарным диабетом дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.
Пациентам со стенокардией Принцметала не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы.
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).
Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 14 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить пациентам со стенокардией.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня.
При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой в качестве сопутствующей терапии должна быть назначена терапия бета2-адреномиметиком. Необходимо назначать минимально эффективную дозу метопролола, при этом может потребоваться увеличение дозы бета2-адреномиметика.
Пациентам с феохромоцитомой параллельно с метопрололом следует назначать альфа-адреноблокатор.
При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить врача-анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка.
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом аргинином. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст (старше 60 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания ионов калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие»).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 2,5 мг + 0,75 мг + 25 мг + 5 мг. 10, 20 таблеток в контурных ячейковых упаковках из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 10, 20, 50, 100 таблеток в банках полимерных. Каждую банку, 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Производитель
ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), Россия. 640008, г. Курган, пр. Конституции, 7.
ОАО «Биохимик». Россия, 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15а.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. ООО «Медимэкс». Россия, 105082, Москва, Рубцовская наб., 2, корп. 4, пом. II, комн. 1.
Тел.: (3522) 24-83-21.
e-mail: medimex.ltd@gmail.com
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Аналоги Гипотэф
Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 390
Форма выпуска, состав и упаковка
Лекарственный препарат Гипотэф выпускается в форме белых (допустимым считается наличие легкого оттенка) таблеток классической круглой формы со слегка шероховатой поверхностью. Лекарство пакуется в стандартные блистеры с контурными ячейками, изготовленные из алюминиевой фольги и поливинилхлорида. Одна контурная упаковка может содержать 10 или 20 таблеток. Контурные упаковки вкладываются в картонную пачку белого цвета с коричневой вставкой. Наиболее выгодным вариантом в плане цены является упаковка таблеток Гипотэф 20шт, но в продаже имеются и другие варианты упаковки. В каждой пачке, помимо непосредственно таблеток, содержится официальная инструкция по применению, с которой необходимо ознакомиться перед началом курса лечения. Описание на сайте нашей аптеки не может служить заменой официальной аннотации – оно размещено только в целях ознакомления со свойствами данного лекарства. Принимать решения о целесообразности применения лекарственного препарата Гипотэф таблетки 20шт может принять только врач-кардиолог. Самолечение может нанести значительный вред здоровью пациента.
В нашей аптеке можно приобрести препарат Гипотэф по выгодной цене. У нас можно получить консультацию через интернет, уточнить наличие препарата на складе, и забронировать нужное количество пачек с лекарством. Забрать покупку можно в нашем выставочном зале. Льготные категории покупателей имеют возможность заказать лекарства, отпускаемые без рецепта, с доставкой на дом. Услуга доставки таблеток Гипотэф 20шт предоставляется в Москве и в ближайших к МКАД населенных пунктах.
Лекарственный препарат Гипотэф является комбинированным – в его состав входит целый ряд активных веществ. Одна таблетка лекарства содержит:
• Винпоцетина — 2.5 миллиграмм;
• Индапамида 0,75 миллиграмм;
• Метопролола – 25 миллиграмм;
• Эналаприла – 5 миллиграмм.
Так же в составе лекарственного средства содержатся следующие вспомогательные вещества:
• Гидроксипропилметилцеллюлоза;
• Октадекановая кислота;
• Коповидон;
• Кроскармеллоза натрия;
• Полисорб;
• Молочный сахар;
• Микрокристаллы целлюлозы.
Точная массовая доля каждого из вспомогательных веществ в одной таблетке указана в официальной инструкции.
Фармакологическое действие
Комбинированный лекарственный препарат Гипотэф предназначен для лечения артериальной гипертензии. Специфика препарата заключается в наличии в составе 4 активных веществ, каждое из которых воздействует на определенный фактор, вызывающий повышение артериального давления. Еще одно отличие лекарственного средства Гипотэф от аналогов – уменьшенная концентрация активных веществ, каждое из которых содержится в количестве, в несколько раз меньшем рекомендованной терапевтической дозы. Это позволяет добиться более мягкого воздействия лекарства на организм и уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов. Достаточная эффективность лечения при этом достигается за счет комплексного воздействия основных активных веществ на организм.
Фармакологическое и фармакокинетическое воздействие в данном случае уместно рассматривать для каждого компонента отдельно, тем более что детальных исследований, касаемо комплексной фармакокинетики активных веществ не проводилось.
Винпоцетин
Винпоцетин – это химически модифицированный алкалоид барвинка, выступающий в качестве активатора метаболизма ЦНС, и помогающий нормализовать кровоснабжение мозга, снизить вязкость крови, улучшить процессы микроциркуляции, замедляет естественный процесс распада циклического аденозинмонофосфата, ускоряет процессы его синтеза. Так же прием препарата позволяет снизить скорость вхождения в клетки кальция. В результате происходит расслабление сосудов головного мозга, улучшается отток крови, нормализуется процесс снабжения клеток головного мозга глюкозой и другими полезными веществами. Винпоцетин обладает способностью улучшать работу мозга, усиливая основные когнитивные функции, устраняет последствия кислородного голодания клеток мозга, снижает артериальное давление.
Винпоцетин демонстрирует высокую скорость абсорбции стенками органов желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме. Биологическая доступность определяется на уровне 57% от общего количества поступившего в организм вещества. Винпоцетин демонстрирует способность проникать сквозь большинство внутренних барьеров организма – исследования показали его наличие в грудном молоке. Подвергается интенсивным метаболическим процессам, выводится из организма преимущественно с мочой, период полувыведения составляет около 5 часов. В основном выводится в виде неактивных метаболитов.
Индапамид
Индапамид – это вещество, обладающее способностью расслаблять гладкую мускулатуру в стенках кровеносных сосудов, тем самым понижая сосудистое сопротивление. Так же обладает ярко выраженным мочегонным действием. После его приема почки начинают менее активно реабсорбировать ионы натрия из первичного фильтрата, в моче увеличивается концентрация магния, натрия, хлора и кальция. При попадании в организм индапамид стимулирует выработку активных веществ, вызывающих реакцию расширения сосудов, снижает чувствительность ткани, из которых состоят их стенки, к гормонам, усиливающим тонус.
В желудочно-кишечном тракте Индапамид абсорбируется быстро, демонстрируя при этом уровень биологической доступности более 90%. Быстро распространяется по организму, проникает сквозь внутренние барьеры, фиксируется в грудном молоке. Метаболизируется печенью, с образованием активных и неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около 14 часов. Выводится преимущественно в виде метаболитов. Около 80% препарата выходят вместе с мочой, около 20% — через кишечник.
Метопролол
Метопролол обладает способностью избирательно блокировать бета-адренорецепторы, расположенные в сердечной мышце. Обладает расслабляющим действием, уменьшает частоту сердечных сокращений и нормализует их ритм, понижает возбудимость миокарда, снижает его потребность в кислороде. Благодаря вышеописанным воздействиям происходит снижение общего уровня артериального давления.
Препарат демонстрирует высокую скорость всасывания стенками органов желудочно-кишечного тракта, высокой биодоступностью. Максимальная концентрация после приема достигается примерно через час, период полувыведения – около 2,5 часов. Активно метаболизируется в печени. Продемонстрировал способность проникать сквозь внутренние барьеры организма – после перорального применения метопролол обнаруживался в грудном молоке. Основной канал выведения полученных в результате процессов биотрансформации метаболитов – почки.
Эналаприл
Эналаприл — это вещество, относящееся к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Подавление его активности приводит к уменьшению синтеза ангиотензина II – специфического гормона, обладающего сосудосуживающим действием. Ангиотензин II так же ответственен за синтез в организме альдостерона – минералкортикостероидного гормона, вызывающего задержку жидкости в организме, и, как следствие – повышение объема циркулирующей крови и повышение давления. Препарат помогает расширить артерии, улучшает кровоснабжение сердечной мышцы при ишемии, усиливает приток крови к почкам и стимулирует процесс клубочковой фильтрации у пациентов, страдающих от снижения скорости данного процесса.
В пищеварительной системе абсорбируется приблизительно 60% от дозы эналаприла, принятого перорально. Максимальная концентрация в крови обнаруживается спустя 3-4 часа после приема лекарства, а гипотензетивный эффект начинает наблюдаться спустя 1 час. Максимальный эффект наблюдается спустя 6 часов, в целом же снижение артериального давления после приема лекарства может наблюдаться до 24 часов. Энаприл способен проходить через большинство внутренних барьеров организма, включая плаценту. В печени вещество трансформируется в активный метаболит энаприлат, который и оказывает основное лекарственное воздействие на организм. Период полувыведения вещества и его производного – 11 часов, основным каналом являются почки.
В отличие от аналогов, таблетки Гипотэф 20шт обладают комплексным воздействием на организм, позволяя одновременно уменьшить тонус кровеносных сосудов, снизив их сопротивление, убрав из организма лишнюю жидкость, и нормализовав работу сердца.
Показания
Препарат Гипотэф применяют для лечения гипертонической болезни 1 и 2 степени сложности. Классификация гипертонии построена на систематизации показаний систолического и диастолического давления. Заказать таблетки Гипотэф 20шт имеет смысл, если у пациента наблюдаются показатели давления вплоть до 180 на 110 миллиметров ртутного столба. Важно отметить, что препарат предназначен для применения пациентами возрастной группы 45+.
Противопоказания
Препарат Гипотэф включает в свой состав 4 активных компонента, каждый из которых располагает своим списком противопоказаний. Во избежание проявления нежелательных побочных эффектов следует внимательно изучить противопоказания для всех активных компонентов, прежде чем купить таблетки Гипотэф 20шт.
Винпоцетин
Для винпоцетина выделяют следующие противопоказания:
• Наличие у пациента гиперчувствительности к данному веществу;
• Тяжелая форма ишемической болезни сердца;
• Серьезные нарушения сердечного ритма;
• Кровоизлияния в мозг;
Препарат так же не назначают беременным женщинам, кормящим матерям, несовершеннолетним лицам.
Лицам, страдающим от нарушений функций почек или печени, или страдающими от непереносимости алкалоидов Барвинка прием винпоцетина следует производить под наблюдением врача. Большой осторожности требует совместный прием с другими препаратами, снижающими артериальное давление, либо средствами, способными удлинять интервал QT.
Метопролол
Для Метопролола выделяют следующие противопоказания:
• Наличие у пациента аллергии на данный препарат;
• крайняя степень недостаточности левого желудочка;
• Нарушения проведения электрических импульсов от предсердий до желудочков, в случае, если у пациента не установлен электрокардиостимулятор;
• Нарушение проводимости нервных импульсов из синоатриального узла в предсердия;
• Дисфункция синусового узла;
• Тяжелая сердечная недостаточность;
• Патологическое снижение частоты сердечных сокращений;
• Бронхиальная астма;
• Хроническая обструктивная болезнь легких;
• Вазоспастическая стенокардия
• Острый инфаркт миокарда;
• Гипотоническая болезнь;
• Опухоль хромаффинных клеток симпато-адреналовой системы, в случае, если пациент не проходит соответствующую терапию блокаторами альфа-адернорецепторами.
Препарат так же не рекомендовано совмещать с блокаторами медленных кальциевых каналов и ингибиторами МАО. Лекарство не рекомендовано назначать беременным женщинам и кормящим матерям. Эффективность препарата для лечения несовершеннолетних так же не установлена.
С осторожностью препарат следует принимать диабетикам, людям, склонным к депрессиям, больным с нарушением функций печени и почек, псориазом, склонностью к аллергическим реакциям.
Индапамид
Известно о следующих противопоказаниях для индапамида:
• Аллергические реакции на препарат;
• Тяжелая почечная недостаточность;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Падение уровня калия в организме.
Противопоказаниями так же являются беременность, грудное вскармливание, а так же несовершеннолетний возраст пациента. Пациентам с сахарным диабетом, повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови, принимать данное вещество можно только под строгим врачебным надзором.
Эналаприл
Эналаприл противопоказан пациентам, у которых наблюдается:
• Аллергическая реакция на препарат или другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
• Наличие в истории болезни фактов развития ангионевротического отека, особенно если он был вызван ингибитором ангиотензинпревращающего фермента либо наследственностью;
Препарат так же не рекомендовано совмещать с прямыми ингибиторами ренина, в частности – алискиреном. Лекарство так же не назначают беременным и кормящим матерям, а его безопасность и эффективность для лиц, не достигших совершеннолетия, экспериментально не подтверждена.
При малокровии, болезнях костного мозга и соединительной ткани препарат можно принимать препарат только под строгим врачебным надзором. Так же к группе риска относятся диабетики, люди, принимающие антидепрессанты, лица, страдающие от сужения почечных артерий, пациенты, у которых наблюдается повышения уровня калия в организме.
Общие противопоказания
Препарат Гипотэф предназначен для пациентов, относящихся к возрастной группе 45+, поэтому назначать его более молодым пациентам противопоказано. Все активные компоненты, входящие в состав данного лекарства, показали способность проникать сквозь плаценту и выделяться с грудным молоком, поэтому беременным женщинам его назначение не рекомендуется. Некоторые из компонентов препарата способны демонстрировать фетотоксическое воздействие на плод. Перед тем, как купить таблетки Гипотэф 20шт, женщине репродуктивного возраста рекомендуется пройти тест на беременность, а во время курса лечения – пользоваться надежными средствами контрацепции. В случае, если беременность наступила во время курса лечения – прием препарата следует немедленно прекратить, и связаться с врачом для получения профильной консультации. Из-за способности активных компонентов выделяться с грудным молоком, во время курса лечения рекомендуется прекращать грудное вскармливание. Из за содержания в составе молочного сахара Гипотэф не рекомендован лицам, страдающим от любых форм непереносимости лактозы.
Учитывая большое количество активных веществ, каждое из которых обладает своим списком противопоказаний, обязательно следует проконсультироваться с врачом, прежде чем купить Гипотэф и начать курс лечения. Только специалист сможет оценить безопасность назначения данного препарата, и рассчитать соответствующую дозировку.
Способ применения и дозы
Таблетки Гипотэф принимают перорально, целиком, не жуя и запивая водой. Рекомендованная доза составляет 1 таблетку препарата 1 раз в сутки. Для достижения максимального эффекта прием лекарства лучше производить в утренние или вечерние часы, в одно и то же время дня. Если прием лекарства был по каким-то причинам пропущен – нельзя принимать двойную дозу препарата на следующий день, пытаясь компенсировать пропущенное.
В случае, если рекомендованная дозировка оказывается недостаточно эффективной – ее можно увеличить до 2-3 таблеток в день. При этом принимать препарат нужно через равные промежутки времени. Решение об увеличении дозировки может принять только лечащий врач-кардиолог, обладающий достаточным опытом в вопросах медикаментозного лечения артериальной гипертензии. Для принятия такого решения требуется здравая оценка всех рисков, для чего могут понадобиться дополнительные обследования пациента.
Значимый эффект от приема препарата Гипотэф достигается, согласно отзывам, после 2-3 недель ежедневного приема.
Побочные действия
Вероятность возникновения побочных эффектов от таблеток Гипотэф 20шт оценивалась по отзывам пациентов, получавших лечение во время контролируемых клинических испытаний, а так же благодаря контролю их объективных показателей и регулярной фиксации полученных данных. Для определения частоты возникновения побочных эффектов применяется предложенная специалистами международной организации здоровья шкала, включающая следующие пункты:
• Очень частые побочные эффекты – наблюдаются более чем у 10% пациентов;
• Частые побочные эффекты –фиксируются у 1-10% больных, принимавших лекарство;
• Нечастые побочные эффекты – регистрируются у 0.1-1% больных;
• Редкие – наблюдаются менее чем у 0.1% но более чем у 0.01% пациентов;
• Очень редкие – замечены менее чем у 0.01% людей, принимавших препарат.
• Неизвестная частота возникновения – данные о таких побочных симптомах недостаточны, чтобы определить их частоту.
В состав препарата Гипотэф 20шт входят 4 активных компонента, каждый из которых обладает своим списком побочных эффектов. Из-за относительно малого содержания активных веществ 1 таблетке вероятность развития побочных эффектов при приеме Гипотэфа несколько ниже по сравнению с одновременным приемом нескольких препаратов, содержащих те же активные вещества в большей концентрации. Побочные эффекты имеет смысл рассматривать для каждого активного вещества по отдельности.
Винпоцетин
Для винпоцетина характерны, в целом, такие побочные эффекты:
• Со стороны ЦНС: редкие — головокружение, боли в голове, проблемы со сном, сонливостьповышенная утомляемость;
• Со стороны сердца: редкие – нарушения проведения нервных импульсов, депрессия сегмента ST и удлинение интервала QT, падение артериального давления, нарушения сердечного ритма, несвоевременные сокращения сердца;
• Со стороны ЖКТ: редко — сухость во рту, тошнота, изжога.
• Со стороны кожи: редкие – повышенная потливость, аллергия, сопровождаемые высыпаниями и зудом.
Индапамид
Большинство побочных реакций данного препарата напрямую зависит от принятой дозы. Для индапамида характерны
• Со стороны сердца: очень редкие — выраженное падение артериального давления; неизвестной частоты — аритмия типа «пируэт», способная привести к смерти больного.
• Со стороны системы кровотворения: очень редкие –Уменьшение количества тромбоцитов в крови, падение количества лейкоцитов в крови, апластическая анемия, усиленное разрушение эритроцитов;
• Со стороны мочевыделительной системы: очень редкие – Нарушение нормальной функции почек;
• Со стороны ЦНС: редкие — Головокружения, быстрая утомляемость, астенический синдром, непроизвольное жжение кожных покровов, боли в голове; неизвестной частоты — потери сознания;
• Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: нечастые — рвота; редкие — тошнота, запор, сухость во рту; очень редкие – воспаление поджелудочной железы, нарушение функцональности печени; неизвестной частоты — возможность развития нарушений функций мозга на фоне печеночной недостаточности, воспаления печени;
• Со стороны кожи: частые — макулопапулезные высыпания; нечастые — капилляротоксикоз; очень редкие – Отеки Квинке, злокачественный тип экссудативной эритемы, Синдром Лайелла, повышение фоточувствительности;
Лабораторные исследования так же могут зафиксировать увеличение концентрации кальция в крови, увеличение показателя Q-T на кардиограмме, повышенное содержание мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови, повышение активности АЛТ и АСТ, гипокалиемию.
Метопролол
Для данного препарата характерны следующие побочные реакции:
• Со стороны системы кроветворения: очень редкие – падение уровня тромбоцитов и лейкоцитов в крови.
• Со стороны сердца и кровеносной системы: частые – падение частоты сердечного ритма до 50 и менее ударов в секунду, нарушение постуральных рефлексов, сильное сердцебиение; нечастые — временное усиление симптомов нарушения функций миокарда, нарушения прохождения электрических импульсов по сердцу; тяжелая форма левожелудочной недостаточности, периферические отеки, боли районе грудной клетки; редкие — нарушения сердечного ритма; очень редкие — гангрена.
• Со стороны ЦНС: очень частые — повышение утомляемости; частые – боли в голове, вертиго; нечастые – непроизвольные сокращения мышц, депрессивные состояния, снижение концентрации внимания, нарушения сна, кошмарные сны; редкие — Возбудимость, тревожность, нарушения потенции, искривление полового члена при эрекции; очень редкие – потеря памяти, подавленное настроение, галлюцинации.
• Со стороны органов чувств: редкие – падение четкости зрения, сухость и воспаление слизистой оболочки глаз, падение остроты слуха и шум в ушах.
• Со стороны органов ЖКТ: частые — тошнота, боли в животе, понос, запор; нечастые — рвота; редкие – сухость во рту; очень редкие – искажение вкусовосприятия.
• Со стороны печени: редкие – нарушение нормального функционирования печени, увеличение активности АЛТ и АСТ; очень редкие – возникновение воспалительных процессов в печени.
• Со стороны кожи: нечастые – крапивная лихорадка, чрезмерная потливость; редкие — облысение; очень редкие – повышение чувствительности кожи к солнечным лучам, усиление симптомов псориаза.
• Со стороны органов дыхания: частые — одышка; нечастые – спазм бронхов; редкие – воспаление слизистых оболочек носа.
• Со стороны эндокринной системы: редкие – падение или повышения уровня сахара у диабетиков, увеличение веса больного
• Со стороны костно-мышечной системы: очень редкие – ноющая боль в суставах;
Лабораторные исследования могут так же зафиксировать падение концентрации холестерина, и увеличение содержания жиров в крови.
Эналаприл
Для Эналаприла характерны следующие побочные реакции:
• Со стороны кроветворной системы: редкие – падения уровня гемоглобина в крови; очень редкие – нарушения работы костного мозга, падение концентрации всех основных компонентов крови, болезни аутоиммунного происхождения;
• Со стороны эндокринной системы: редко – нарушение выработки вазопрессина;
• Со стороны ЦНС: частые — боли в голове, головокружения, потери сознания; нечастые – проблемы со сном, тревожность, паническое атаки, депрессивные состояния, ночные кошмары, сонливость; редкие – спонтанные покалывания кожных покровов, потеря памяти, поражение периферических нервов, дрожание рук, мигрень, помутнения сознания;
• Со стороны органов чувств: нечастые — шум в ушах, редкие – падения остроты зрения, воспаления слизистой оболочки глаз, ощущение сухости;
• Со стороны кровеносной системы: частые — выраженное падение артериального давления, ортостатический коллапс; нечастые — сердцебиение, боль в грудине, разнообразные нарушения сердечного ритма, нарушения прохождения электрических импульсов в сердце, нарушение кровоснабжения мозга, инфаркт миокарда;
• Со стороны органов дыхания: частые — кашель; нечастые – воспаление слизистых оболочек носа; очень редкие – воспаления в придаточных носовых пазухах, воспаления слизистой в глотке и гортани, охриплость, одышка, воспаление бронхов, астма;
• Со стороны органов ЖКТ: частые — тошнота, понос; нечасто — боль в брюшной полости, запор; редкие — сухость во рту, воспаление слизистых оболочек ротовой полости, повышенное газообразование, эвакуация содержимого желудка через рот, воспаления слизистой желудка, неадекватное вкусовосприятие, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редкие – воспаление поджелудочной, кишечная непроходимость, отек кишечника;
• Со стороны печени: нечастые — повышение активности АЛТ и АСТ, повышение уровня билирубина; очень редкие – печеночная недостаточность, воспаление печени, желтуха;
• Аллергические реакции: нечастые- высыпания на коже редкие – отеки Квинке, нарушения голоса, крапивная лихорадка; очень редкие — аллергический буллёзный дерматит в тяжелой форме, эритема, усиление чувствительности кожи к солнечным лучам;
• Со стороны мочеполовой системы: частые – почечная недостаточность; редкие – интоксикация организма в результате нарушения выделительной функции почек, белок в моче; очень редкие – нарушение нормального мочеотделения;
• Со стороны костно-мышечного аппарата: частые — мышечные спазмы, боли в мышцах; нечастые — боль в конечностях боль в суставах, нарушение их подвижности;
• Со стороны половой системы: нечастые – пропажа потенции; редкие – увеличение молочных желез;
Препарат так же может вызвать повышенную утомляемость, повышение температуры, носовые кровотечения.
Учитывая количество побочных воздействий на организм, рекомендуется проконсультироваться с врачом, прежде чем заказать препарат Гипотэф. При возникновении любых побочных эффектов необходимо связаться с кардиологом, чтобы тот мог оценить состояние больного, и принять решении о продолжении или прекращении терапии.
Передозировка
Данных о специфических симптомах передозировки препаратом Гипотэф, содержащим 4 активных вещества нет, поскольку соответствующих исследований не проводилось. Можно рассматривать симптомы передозировки для каждого из компонентов препарата по отдельности.
Винпоцетин
Данных о возможности передозировки нет, специфические симптомы неизвестны.
Индапамид
• Тошнота;
• Рвота;
• Падение уровня артериального давления;
• Нарушения водно-солевого баланса;
• Сонливость;
• Судорожные сокращения мышц;
• Помрачения сознания.
Метопролол
• Тошнота;
• Рвота;
• Нарушения сердечного ритма;
• Потеря сознания;
• Кома;
• Остановка сердца;
• Остановка дыхания.
Эналаприл
• Усиление мочеобразования;
• Резкое снижение давления;
• Нарушения сердечного ритма;
• Нарушение функций почек;
• Потеря сознания;
• Кома.
Помощь при отравлении
Первая помощь предполагает мероприятия по принудительной очистке желудка – промывания и использование энтеросорбентов. Затем больного требуется доставить в специализированное медицинское учреждение, и поместить под надзор врачей. Специфического антидота к препарату Гипотэф или его отдельным компонентам не существует, поэтому лечение предполагает симптоматический характер.
Лекарственное взаимодействие
Отзывы о таблетках Гипотэф 20шт, полученные в результате клинических исследований, вкупе с данными о взаимодействиях, присущих отдельным компонентам препарата, позволяют очертить основные лекарственные взаимодействия, характерные для данного лекарства.
Активные вещества, входящие в состав Гипотэфа, способны удлинять интервал Q-T, поэтому прием этих таблеток совместно с любыми другими лекарствами, обладающими схожей способностью, требует особой осторожности, и регулярного контроля состояния сердца. Несоблюдение правил безопасности способно привести к развитию опасных для жизни побочных эффектов, включающих аритмию типа «Пируэт» К группе риска относятся лекарства, направленные на лечение аритмии, нейролептики, и некоторые другие препараты.
Прием лекарства совместно с другими препаратами, направленными на лечение гипертензии, требует осторожности и контроля показателей давления. С осторожностью следует применять Гипотэф в сочетании с литиесодержащими препаратами, так как возможно уменьшение скорости выведения данного вещества, и накопление его в организме, что может спровоцировать отравление.
Учитывая наличие в составе препарата Гипотэф мочегонного средства, следует отслеживать водно-солевой баланс в организме пациента, в частности – уровень калия. Из-за наличия мочегонного Гипотэф не рекомендуется применять совместно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Осторожность следует соблюдать, сочетая препарат с антидепрессантами и нейролептиками – они способны усилить гипотензитивный эффект, спровоцировав ортостатический коллапс. На время курса лечения рекомендуется не менять положение тела резко, во избежание падения. В случае необходимости применения ингибиторов моноаминоксидазы, необходимо прекратить курс лечения Гипотэфом, сделать двухнедельный перерыв, и начинать прием нового лекарства.
Нестероидные противовоспалительные вещества способны частично ослаблять эффект Гипотэфа, направленный на снижение артериального давления. Синтетические лекарства, направленные на снижения уровня сахара в крови, при одновременном приеме с Гипотэфом теряют эффективность. Необходимо избегать одновременного использования верапамила – этот блокатор медленных кальциевых каналов способен спровоцировать остановку сердца в сочетании с метопрололом – одним из активных компонентов Гипотэфа. Препараты, усиливающие или подавляюще активность изоферментов цитохрома способны повлиять на скорость метаболизма компонентов Гипотэфа.
На время курса лечения следует отказаться от проведения иммунотерапии, так как используемые во время нее аллергены способны спровоцировать усиление побочных эффектов, связанных с аллергией. Компоненты Гипотэфа способны усиливать снотворный и угнетающий эффект других лекарственных средств. По этой причине не рекомендуется сочетать данное лекарство с алкоголем.
Учитывая большое число возможных лекарственных взаимодействий, перед применением препарата Гипотэф строго рекомендуется проконсультироваться с врачом, и сообщить ему обо всех препаратах, которые принимал или принимает пациент. Пациенту следует строго выполнять все врачебные предписания – это позволит избежать возникновения нежелательных побочных реакций, либо минимизировать ущерб от них.
Особые указания
Препарат предназначен для применения пациентами возрастной категории 45+, его не назначают детям. В то же время, пациентам пожилого возраста данное лекарство следует назначать с осторожностью – им потребуется постоянный контроль уровня калия и креатинина, мониторинг показателей кардиограммы. Диабетикам, принимающим Гипотэф, требуется внимательно следить за уровнем сахара в крови. Препарат способен маскировать тахикардию, являющуюся симптомом некоторых заболеваний, затрудняя постановку диагноза.
Наличие в составе препарата мочегонного средства способно спровоцировать обезвоживание. Пациентам следует своевременно восполнять баланс жидкости в организме. Так как обезвоживание само по себе способно спровоцировать опасные для здоровья побочные эффекты, вплоть до острой почечной недостаточности. Пациентам, носящим контактные линзы, потребуются увлажняющие капли для глаз, так как Гипотэф часто провоцирует сухость глаз, снижая выработку слез.
При необходимости проведения любой хирургической операции, включая стоматологическую, нужно заранее предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает Гипотэф, чтобы тот смог подобрать безопасный препарат анестезии, и правильно рассчитать его дозу.
Присутствие в составе Гипотэфа блокатора адренорецепторов способно повлиять на состояние больных, страдающих от депрессии, спровоцировав ухудшение их состояние. Есть риск возникновения у таких пациентов суицидальных мыслей, переходящих в попытки самоубийства, поэтому за состоянием таких людей требуется контроль. При первых тревожных симптомах, свидетельствующих об усилении депрессии, курс лечения требуется прекратить.
Лекарственный препарат Гипотэф способен провоцировать такие побочные симптомы как снижение способности к концентрации внимания, повышенную утомляемость, сонливость, помутнения сознания и головокружения. Подобные симптомы могут напрямую повлиять на способность человека управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами, повысив вероятность аварий и других форс-мажорных ситуаций. Пациента следует предупредить о возможности таких симптомов, чтобы он смог заранее предпринять необходимые меры предосторожности. В случае, если человек обнаружил у себя подобные симптомы – ему следует временно отказаться от управления любыми видами транспортных средств, либо от других потенциально опасных видов деятельности, требующих постоянной концентрации внимания, быстрых психомоторных реакций, и оперативного принятия решений.
В нашей аптеке в Москве препарат Гипотэф продается только при наличии рецепта.
Сроки и условия хранения
Препарат Гипотэф полагается хранить в темном, сухом месте, при комнатной температуре. Важно убедиться, что у детей и домашних животных нет доступа к месту хранения препарата.
Срок годности лекарства – 24 месяца с даты изготовления, указанной на упаковке. По истечении этого срока Гипотэф нельзя использовать для лечения. Его необходимо утилизировать с соблюдением соответствующих норм и правил безопасности.
Цены на Гипотэф в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 390 руб.
Сертификаты и лицензии
Гипотэф® (Hypotef)
💊 Состав препарата Гипотэф®
✅ Применение препарата Гипотэф®
Описание активных компонентов препарата
Гипотэф®
(Hypotef)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ЕСКО ФАРМА ООО
(Россия)
Код ATX:
C07F
(Бета-адреноблокаторы в других комбинациях)
Лекарственная форма
Гипотэф® |
Таб.: 10, 20, 40, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-002176 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гипотэф®
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы; допускается «мраморность» и некоторая шероховатость поверхности.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза-15 тыс. (гидроксипропилметилцеллюлоза 15) — 5.05 мг, стеариновая кислота — 2 мг, коповидон (коллидон VA64, коллидон BA64) — 5 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 12 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный, лактоза 80) — 45 мг, целлюлоза микрокристаллическая М102 — до массы таблетки 200 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное антигипертензивное средство, дозы активных компонентов которого в 2-4 раза ниже терапевтических для каждого компонента. Антигипертензивный эффект достигается за счет одновременного воздействия на большую часть стадий, обуславливающих развитие артериальной гипертензии, приводящего к релаксации сосудов (эналаприл, винпоцетин), снижению количества жидкости в организме (индапамид) и нормализации сердечной деятельности (метопролол). Данная комбинация препятствует повышению тонуса мозговых оболочек, в т.ч. и при ишемическом поражении головного мозга — состоянии, характерном для весьма широкого спектра заболеваний, а также для лиц преклонного возраста. Введение в комбинацию винпоцетина способствует ограничению развития перекисного окисления липидов, поддержанию парциального давления кислорода в мозге, оказывает противоотечное действие и улучшает умственную деятельность при артериальной гипертензии в сочетании с ишемией головного мозга.
Винпоцетин — полусинтетическое производное алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинок; активное вещество — этиловый эфир аповинкаминовой кислоты. Винпоцетин улучшает мозговое кровообращение, активирует метаболические процессы в ЦНС. Обладает значительным протективным действием в отношение высших функций мозга, оказывает выраженный церебропротективный эффект. Винпоцетин интенсивно и селективно усиливает мозговой кровоток. Фармакологические эффекты препарата реализуются за счет нескольких механизмов. Винпоцетин значительно улучшает микроциркуляцию головного мозга, тормозит агрегацию тромбоцитов, уменьшает повышенную вязкость крови. Оказывает непосредственное воздействие на мозговой метаболизм, угнетая цАМФ, тормозя тем самым темпы расщепления цАМФ. Уровень цАМФ повышается также и в результате опосредованного влияния винпоцетина на синтез цАМФ через повышение уровня норадреналина и дофамина в мозговой ткани, которые, в свою очередь, усиливают активность аденилатциклазы — катализатора последней стадии синтеза цАМФ. Винпоцетин улучшает переносимость гипоксии клетками головного мозга, способствуя транспорту кислорода к тканям, вследствие уменьшения сродства к нему эритроцитов, усиливая поглощение и метаболизм глюкозы. Метаболизм глюкозы переключается на энергетически более выгодное, аэробное направление. Винпоцетин тормозит вход кальция во внутриклеточное пространство или в синаптосомы, индуцированные деполяризацией, и освобождение внутриклеточного кальция. Винпоцетин сочетает в себе сосудистое и метаболическое действие, способствует нормализации венозного оттока на фоне снижения сопротивления мозговых сосудов.
Индапамид — тиазидоподобный диуретик, производное сульфаниламида, ингибирует обратную абсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивает выведение почками натрия, хлора, кальция и магния. Оказывает гипотензивное действие и обладает вазодилатирующей активностью. Индапамид снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; стимулирует синтез простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющим и гипотензивным эффектами; угнетает ток кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и, таким образом, уменьшает ОПСС. Этот механизм приводит к уменьшению вазоконстрикции и нормализации АД.
Метопролол действует преимущественно на β1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации, оказывает антиангинальное, антигипертензивное, антиаритмическое действие. Селективно блокирует β-адренорецепторы. Урежает ЧСС, замедляет AV-проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда. Снижение АД происходит за счет этих механизмов, а также за счет подавления секреции активности ренина крови. Кроме того, происходит снижение давления в системе воротной вены за счет уменьшения печеночного и мезентериального кровотока. Эффект метопролола развивается через 1 ч после приема внутрь.
Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.
Фармакокинетика
Винпоцетин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 57%. Значение терапевтической концентрации винпоцетина в плазме крови составляет от 10 до 20 нг/мл. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ, плацентарный), выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется, основными метаболитами являются аповинкаминовая кислота и гидроксивинпоцетин. T1/2 — около 5 ч. Большая часть винпоцетина выводится почками в виде метаболитов. В неизменном виде выводится в небольшом количестве.
Индапамид после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — высокая (93%). Cmax индапамида создается через 1-2 ч после приема внутрь. В плазме крови на 71-79% связывается с белками крови, может сорбироваться и эритроцитами;
Метопролол после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ, Cmax достигается течение 1.17 ч. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Интенсивно биотрансформируется в печени с образованием метаболитов — о-десметилметопролола и α-гидроксиметопролола. T1/2 составляет 2.15 ч. Выводится почками главным образом в виде метаболитов, около 3% — в неизмененном виде.
Эналаприл после приема внутрь абсорбируется из ЖКТ (60%). Cmax в плазме достигается через 3-4 ч после приема, равновесная концентрация — через 4 дня. Снижение АД проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума к 6 ч и продолжается в течение 1 сут. Проникает через плацентарный барьер. Подвергается биотрансформации в печени с образованием метаболита — эналаприлата, Cmax которого определяется через 4 ч. T1/2 составляет 11 ч. Выводится преимущественно почками (до 40% выводится в виде эналаприлата). В течение 24 ч выводится до 90% введенного количества.
Показания активных веществ препарата
Гипотэф®
Артериальная гипертензия 1 и 2 степени тяжести у пациентов старше 45 лет.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь перед едой по 1 дозе фиксированной комбинации 1 раз/сут (утром). При недостаточной эффективности и хорошей переносимости доза может быть увеличена до 2-3 раз/сут, при равномерном распределении времени между приемами. Терапевтический эффект достигается в течение 2-3 недель терапии.
Побочное действие
Винпоцетин
Со стороны нервной системы: редко — головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — замедление внутрижелудочковой проводимости, депрессия сегмента ST и удлинение интервала QT, выраженное снижение АД, тахикардия, экстрасистолия.
Со стороны пищеварительной системы: редко — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, изжога.
Со стороны кожных покровов: редко — повышенное потоотделение, аллергические реакции.
Индапамид
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — выраженное снижение АД; неуточненной частоты — аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом); неуточненной частоты — увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — почечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, нарушение функции печени; неуточненной частоты — возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности, гепатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны кожных покровов: реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к
Аллергические реакции: нечасто — геморрагический васкулит; очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница.
Со стороны кожных покровов: часто — макуло-папулезная сыпь; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; в единичных случаях — реакции фоточувствительности.
Со стороны обмена веществ: очень редко — гиперкальциемия; неуточненной частоты — гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, приводящей к дегидратации и ортостатической гипотензии; одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу — у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко — гиперкальциемия; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
Метопролол
Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), «похолодание» конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто — временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV-блокада I степени; кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, боли в области сердца; редко — гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.
Со стороны нервной системы: очень часто — повышенная утомляемость; часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко — повышенная нервная возбудимость, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони; очень редко — амнезия/нарушение слуха и шум в ушах.
Со стороны органов чувств: редко — нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит, нарушение слуха и шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе, диарея, запор; нечасто — рвота; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны печени: редко — нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко — гепатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто — крапивница, повышенное потоотделение; редко — алопеция; очень редко — фотосенсибилизация, обострение симптомов тиреотоксикоза.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка при физическом усилии; нечасто — бронхоспазм; редко — ринит.
Со стороны эндокринной системы: редко — гипо-, гипергликемия у пациентов сахарным диабетом I типа, маскировка симптомов тиреотоксикоза.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия.
Со стороны обмена веществ: нечасто — увеличение массы тела; редко — усугубление течения латентно протекающего сахарного диабета.
Лабораторные показатели: очень редко — снижение концентрации холестерина высокой плотности и повышение триглицеридов в плазме крови.
Эналаприл
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, обморок; нечасто — бессонница, тревожность, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушения сна, кошмарные сновидения, сонливость; редко — парестезии, нарушение памяти, периферическая невропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: редко — нарушения зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто — ощущение сердцебиения, боль в груди, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, AV-блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — ринит, заложенность носа; очень редко — синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — боль в животе, запор; редко — сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит, нарушение вкуса, язвенная болезнь, афтозные язвы; очень редко — панкреатит, кишечная непроходимость, интерстициальный ангионевротический отек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко — нарушение функции печени, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница.
Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко — псевдолимфома, пузырчатка; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, фотосенсибилизация.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия; очень редко — олигурия, анурия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперкалиемия; нечасто — повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина; редко — гипергликемия.
Прочие: часто — астения, повышенная утомляемость; редко — носовое кровотечение, васкулит, синдром Рейно, «приливы» крови к коже лица. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации; острая фаза геморрагического инсульта, тяжелая ИБС, тяжелые нарушения ритма сердца; кардиогенный шок; AV-блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма); синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), тяжелые нарушения периферического кровообращения, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; гиперреактивность бронхов (например, при тяжелой бронхиальной астме пациентам, получающим постоянную или интермиттирующую терапию инотропными препаратами, действующими на бета-адренорецепторы, ХОБЛ в стадии обострения); стенокардия Принцметала; артериальная гипотензия (в случае применения при вторичной профилактике инфаркта миокарда — систолическое АД менее 100 мм рт.ст.); при подозрении на острый инфаркт миокарда (ЧСС меньше 45 уд./мин, интервал PQ более 0.24 сек или систолическое АД менее 100 мм рт.ст.); феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); одновременный прием ингибиторов МАО; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) и/или печени (в т.ч. с энцефалопатией); гипокалиемия; ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ; наследственный/идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет, применение у пациентов моложе 45 (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами или препаратами, удлиняющими интервал QT, нарушении функции печени, плохой переносимостью алкалоидов барвинка малого; сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса, умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, асцит, ИБС, хроническая сердечная недостаточность, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, гиперпаратиреоз, у ослабленных пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами; метаболический ацидоз, нарушение функции печени и/или почек (КК менее 40 мл/мин), миастения, AV-блокада I степени, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. и в анамнезе), псориаз, аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на адреналин), бронхиальная астма, ХОБЛ, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно), пожилой возраст (старше 60 лет); системные заболевания соединительной ткани (в т.ч., системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), ИБС, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA), пожилой возраст (старше 60 лет); проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, стеноз почечной артерии (в т.ч., двусторонний), состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия, гиперкалиемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени (в т.ч. с энцефалопатией).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Применяют у пациентов старше 45 лет, у пациентов старше 60 лет следует применять с осторожностью
Особые указания
При одновременном применении с препаратами удлиняющими интервал QT, необходим периодический контроль ЭКГ.
Наиболее тщательный контроль показан у пациентов, с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек, а также у пациентов с циррозом печени.
У пациентов сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией.
У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, слабительные средства, на фоне гиперальдостеронизма, а также у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) показан тщательный контроль содержания калия и креатинина.
Возможно появление ортостатической гипотензии, которая может провоцироваться приемом алкоголя, барбитуратами, наркотическими препаратами и одновременным приемом других гипотензивных средств.
Может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию).
Гиперкальциемия на фоне приема данной комбинации может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
На фоне приема данной комбинации возможен положительный результат при проведении допинг-контроля, что обусловлено присутствием индапамида.
Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.
Производные сульфонамида могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при применении данной комбинации).
Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, не следует вводить в/в блокаторы медленных кальциевых каналов типа верапамила. Контроль состояния пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы крови у пациентов сахарным диабетом. При необходимости, для пациентов сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.
Пациентам со стенокардией Принцметала, не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы.
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).
Данная комбинация может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. Отмену лечения проводят постепенно, сокращая дозу в течение 14 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене данной комбинации необходимо уделить пациентам со стенокардией.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня.
При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой, в качестве сопутствующей терапии должна быть назначена терапия бета2-адреномиметиком. Необходимо назначать минимально эффективную дозу метопролола, при этом может потребоваться увеличение дозы бета2-адреномиметика.
Пациентам с феохромоцитомой, параллельно с метопрололом, следует назначать альфа-адреноблокатор.
При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить врача-анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена препарата не рекомендуется.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД и брадикардии.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой афереза.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка.
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст (старше 60 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания ионов калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении с метилдопой (необходим контроль АД). Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с антиаритмиками и антикоагулянтами.
Индапамид
При одновременном применении индапамида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки, (вследствие уменьшения выведения лития). При необходимости применения данной комбинации следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Препараты, способные вызывать аритмию типа «пируэт»: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); другие — бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).
НПВС (при системном применении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салицилатов (≥3 г/сут): возможно снижение антигипертензивного действия индапамида; при значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации).
Применение ингибиторов АПФ у пациентов с гипонатриемией в крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.
Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
При одновременном применении с баклофеном отмечается усиление антигипертензивного эффекта.
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания калия в плазме крови, ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применение йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус: возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Кортикостероидные препараты (минерало- и глюкокортикоиды), тетракозактид (при системном назначении): снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствии значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
Бета-адреноблокаторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и лругие НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют антигипертензивный эффект метопролола.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином — повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и продолжительности, маскировка некоторых симптомов гипогликемия (тахикардия, повышенное потоотделение, повышенное АД).
При одновременном применении с гипотензивными средствами, диуретиками, ингибиторами АПФ, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД (особая осторожность необходима при сочетании с празозином); увеличивается риск брадикардии при сочетании с эпинефрином; выраженное урежение ЧСС и угнетение AV-проводимости вплоть до полной блокады — при применении метопролола с верапамилом, дилтиаземом, резерпином, метилдопой, клонидином, гуанфацином и сердечными гликозидами, средствами для общей анестезии (наряду с кардиодепрессивным и антигипертензивным эффектами).
Одновременное в/в введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.
Лекарственные препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP2D6, могут оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови может возрасти при одновременном приеме с другими препаратами, являющимися субстратом для CYP2D6, например, антиаритмическими препаратами, антигистаминными препаратами, блокаторами гистаминовых H2-рецепторов, антидепрессантами (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, например, пароксетин, флуоксетин, сертралин), нейролептиками и ингибиторами ЦОГ-2.
Антиаритмические препараты I класса могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта с развитием выраженных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушением функции левого желудочка (следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV-проводимости). Хинидин ингибирует метаболизм метаболизм метопролола у пациентов с «быстрым» метаболизмом, приводя к значительному повышению концентрации метопролола в плазме крови и усилению его бета-адреноблокирующего действия.
Сочетание с амиодароном повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии (в т.ч. через продолжительное время после отмены амиодарона, вследствие его длительного периода полувыведения).
Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома «отмены»).
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма и уменьшению эффекта. Ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) — повышают концентрацию метопролола в плазме крови.
Дифенгидрамин снижает клиренс метопролола, усиливая его действие.
Одновременное применение с высокими дозами фенилпропаноламина может привести к парадоксальному повышению АД (вплоть до гипертонического криза).
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов.
При совместном применении с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотворной активностью, антигипертензивный эффект усиливается, с этанолом — увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на ЦНС.
Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения — с алкалоидами спорыньи.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид) или калийсодержащих солей, калиевых добавок: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.
Тиазидные или «петлевые» диуретики: предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприлом привести к снижению ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии. Антигипертензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, увеличить поступление жидкости или солей в организм или начать терапию с низких доз эналаприла.
Препараты для общей анестезии: при применении с ингибиторами АПФ могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.
Наркотические средства/трициклические антидепрессанты/психотропные препараты/барбитураты: может иметь место развитие ортостатической гипотензии.
Другие гипотензивные препараты (альфа- и бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов): антигипертензивный эффект может суммироваться или потенцироваться. Требуется осторожность при лечении нитроглицерином в различных лекарственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами.
Циметидин: повышенный риск развития коллапса.
Циклоспорин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития нарушения функции почек.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чувствительности, лейкопении.
Гипогликемические средства: в редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производных сульфонилмочевины) у пациентов сахарным диабетом. В этих случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ может потребоваться снижение дозы гипогликемического средства.
Симпатомиметики способны уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения антигипертензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.
Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ при одновременном применении.
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для в/в введения у пациентов наблюдались: «приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, а также артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию можно расценить как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота.
В литературе сообщалось, что блокада РААС у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокадой РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного применения ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов к ангиотензину II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.
Контакты для обращений
ЕСКО ФАРМА ООО
(Россия)
ЕСКО ФАРМА ООО 142717 Московская обл., Ленинский р-н |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Взаимодействие с другими препаратами
Андипал
(ОБНОВЛЕНИЕ ПФК, Россия)
Антигриппин Аптекарс…
(ФармФирма Сотекс, Россия)
Изжогофф®
(ЭВАЛАР, Россия)
Новалгин®
(АЛВИЛС, Россия)
Пентафлуцин детский
(УРАЛБИОФАРМ, Россия)
Пикопреп
(FERRING ARZNEIMITTEL, Германия)
Синджарди
(BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, Германия)
Триалгин®
(ФПК ФармВИЛАР, Россия)
Юперио
(NOVARTIS OVERSEAS INVESTMENTS AG, Швейцария)
Янумет® Лонг
(MERCK SHARP & DOHME, Нидерланды)
Все взаимодействия
Гипотэф — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002176
Торговое наименование препарата
Гипотэф®
Международное непатентованное или группировочное наименование: винпоцетин + индапамид + метопролол + эналаприл
Лекарственная форма
таблетки
Состав
на одну таблетку:
Активные вещества: винпоцетин — 2,5 мг, индапамид — 0,75 мг, метопролола тартрат – 25 мг, эналаприла малеат — 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза-15 тыс. (гидроксипропилметилцеллюлоза 15) — 5,05 мг, стеариновая кислота — 2,0 мг, коповидон (коллидон VА 64, коллидон ВА 64) — 5,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 12,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2,0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный, лактоза 80) — 45,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — до массы таблетки 200 мг.
Описание: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. Допускается «мраморность» и некоторая шероховатость поверхности.
Фармакотерапевтическая группа
гипотензивное средство комбинированное
Код АТХ: [С07FВ02]
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Гипотэф является комбинированным препаратом для лечения артериальной гипертензии у пациентов старше 45 лет, обладающий менее выраженными побочными эффектами, чем в монотерапии, входящими в него компонентами, за счет более низких доз.
Фармакодинамика
Винпоцетин
Полусинтетическое производное алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинка; активное вещество – этиловый эфир аповинкаминовой кислоты.
Винпоцетин улучшает мозговое кровообращение, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе.
Винпоцетин обладает значительным протективным действием в отношении высших функций мозга, оказывает выраженный церебропротективный эффект. Винпоцетин интенсивно и селективно усиливает мозговой кровоток. Фармакологические эффекты препарата реализуются за счет нескольких механизмов. Винпоцетин значительно улучшает микроциркуляцию головного мозга, тормозит агрегацию тромбоцитов, уменьшает повышенную вязкость крови. Препарат оказывает непосредственное воздействие на мозговой метаболизм, угнетая циклоаденозинмонофосфат (цАМФ), тормозя тем самым темпы расщепления цАМФ. Уровень цАМФ повышается также и в результате опосредованного влияния винпоцетина на синтез цАМФ через повышение уровня норадреналина и дофамина в мозговой ткани, которые, в свою очередь, усиливают активность аденилатциклазы – катализатора последней стадии синтеза цАМФ. Винпоцетин улучшает переносимость гипоксии клетками головного мозга, способствуя транспорту кислорода к тканям, вследствие уменьшения сродства к нему эритроцитов, усиливая поглощениеи метаболизм глюкозы. Метаболизм глюкозы переключается на энергетически более выгодное, аэробное направление.
Другой важной мишенью действия винпоцетина является кальций. Препарат тормозит вход кальция во внутриклеточное пространство или в синаптосомы, индуцированные деполяризацией, и освобождение внутриклеточного кальция. Винпоцетин сочетает в себе сосудистое и метаболическое действие, способствует нормализации венозного оттока на фоне снижения сопротивления мозговых сосудов.
Винпоцетин назначают внутрь. Прием препарата длительный, не менее 2 месяцев.
Индапамид
Индапамид является препаратом, обладающим диуретической, вазодилатирующей и гипотензивной активностью. Препарат является диуретиком, производным сульфониламида, который ингибирует обратную абсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивает выведение почками натрия, хлора, кальция и магния.
Индапамид снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; стимулирует синтез простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющим и гипотензивным эффектами; угнетает ток кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и, таким образом, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Этот механизм приводит к уменьшению вазоконстрикции и нормализации артериального давления (АД).
Индапамид применяется один раз в день (предпочтительнее утром). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата.
Метопролол действует преимущественно на бета1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации, оказывает антиангинальное, антигипертензивное, антиаритмическое действие. Селективно блокирует бета-адренорецепторы. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда. Снижение АД происходит за счет этих механизмов, а также за счет подавления секреции активности ренина крови. Кроме того, происходит снижение давления в системе воротной вены за счет уменьшения печеночного и мезентериального кровотока. Эффект метопролола развивается через 1 час после приема внутрь.
Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается.
Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается. Максимальный эффект эналаприла развивается через 6 — 8 ч и сохраняется до 24 ч после приема внутрь.
Гипотэф® является комбинированным препаратом, дозы активных компонентов в котором в 2 – 4 раза ниже терапевтических для каждого компонента. Антигипертензивный эффект достигается за счет одновременного воздействия на большую часть стадий, обуславливающих развитие артериальной гипертензии, приводящего к релаксации сосудов (эналаприл, винпоцетин), снижению количества жидкости в организме (индапамид) и нормализации сердечной деятельности (метопролол). Препарат препятствует повышению тонуса мозговых сосудов, обусловленного ренальной гипертензией, обладает терапевтическим эффектом, в том числе и при ишемическом поражении головного мозга – состоянии, характерном для весьма широкого спектра заболеваний, а также для пациентов преклонного возраста. Введение в комбинацию винпоцетина способствует ограничению развития перекисного окисления липидов, поддержанию парциального давления кислорода в мозге, оказывает противоотечное действие и улучшает умственную деятельность при артериальной гипертензии в сочетании с ишемией головного мозга.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание
Для препарата Гипотэф® установлено, что при пероральном введении кроликам в дозе 18,5 мг/кг происходит достаточно быстрое всасывание метопролола в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 1,17 часа с последующим выведением метопролола из кровяного русла, период полувыведения (T1/2?) – 2,15 часа.
Для остальных компонентов фармакокинетика в комбинации не изучена, однако известно, что:
- винпоцетин быстро и полностью адсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 57 %. Значение терапевтической концентрации винпоцетина в плазме крови составляет от 10 до 20 нг/мл;
- индапамид быстро и полностью адсорбируется из ЖКТ. Биодоступность – высокая (93%). Максимальная концентрация индапамида (Сmax) создается через 1-2 часа после приема внутрь. В плазме крови на 71-79 % связывается с белками крови, можетсорбироваться и эритроцитами;
- эналаприл — около 60 % эналаприла адсорбируется из ЖКТ. Объём всасывания составляет 60 %. Сmax в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема, равновесная концентрация – через 4 дня. Снижение АД проявляется через 1 час после приема, достигает максимума к 6 часам и продолжается в течение 1 суток.
Распределение
Распределение в комбинации не изучено.
- винпоцетин легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический (ГЭБ), плацентарный), проникает в грудное молоко;
- индапамид имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические (в т.ч. плацентарный) барьеры, проникает в грудное молоко;
- метопролол проходит через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко;
- эналаприл легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизм в комбинации не изучен.
- винпоцетин в организме интенсивно метаболизируется, основными метаболитами являются аповинкаминовая кислота и гидроксивинпоцетин;
- индапамид почти полностью метаболизируется в печени. Единственный фармакологически активный метаболит образуется в результате гидролиза индольного кольца;
- метопролол интенсивно биотрансформируется в печени с образованием метаболитов – о-десметилметопролола и ?-гидроксиметопролола;
- эналаприл подвергается биотрансформации в печени с образованием метаболита – эналаприлата, Cmax которого определяется через 4 часа.
Выведение
Выведение в комбинации не изучено.
- винпоцетин — период полувыведения (T1/2) около 5 часов. Большая часть винпоцетина выводится почками в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится только несколько процентов препарата;
- индапамид — Т1/2 – около 14 ч. До 80 % выводится почками в виде неактивных метаболитов и 20 % – через кишечник;
- метопролол — Т1/2 составляет 2,15 часа. Выводится почками главным образом в виде метаболитов, около 3 % — в неизмененном виде;
- эналаприл — T1/2 составляет 11 ч. Выводится преимущественно почками (до 40 % выводится в виде эналаприлата).
В течение 24 часов выводится до 90 % введенного количества.
Показания к применению
Артериальная гипертензия 1 и 2 степени тяжести у пациентов старше 45 лет.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к винпоцетину,
- острая фаза геморрагического инсульта, тяжеля ишемическая болезнь сердца, тяжелые нарушения ритма сердца,
- беременность, период грудного вскармливания,
- возраст до 18 лет.
Метопролол
- повышенная чувствительность к метопрололу,
- кардиогенный шок,
- атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени (без искусственного водителя ритма),
- синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 уд./мин), тяжелые нарушения периферического кровообращения, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации,
- гиперреактивность бронхов (например, при тяжелой бронхиальной астме пациентам, получающим постоянную или интермиттирующую терапию инотропными препаратами, действующими на бета-адренорецепторы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в стадии обострения),
- стенокардия Принцметала,
- артериальная гипотензия (в случае применения при вторичной профилактике инфаркта миокарда — систолическое АД менее 100 мм рт.ст.),
- при подозрении на острый инфаркт миокарда (ЧСС меньше 45 уд./мин., интервал PQ более 0,24 сек. или систолическое АД менее 100 мм рт.ст.),
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов),
- одновременное внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила,
- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО),
- период грудного вскармливания.
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
Индапамид
- повышенная чувствительность к индапамиду и другим производным сульфонамида,
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и/или печени (в т.ч. с энцефалопатией),
- гипокалиемия,
- беременность, период грудного вскармливания,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Эналаприл
- повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ,
- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ,
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек,
- одновременное применение с алискиреном,
- беременность, период грудного вскармливания,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Гипотэф
- повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата,
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,
- применение у пациентов моложе 45 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Винпоцетин
При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами или препаратами, удлиняющими интервал QT, нарушении функции печени, плохой переносимостью алкалоидов Барвинка малого.
Индапамид
Сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), гипонатриемия и другие нарушения водно-электролитного баланса, умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, асцит, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, гиперпаратиреоз, у ослабленных пациентов и пациентов с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами.
Метопролол
Сахарный диабет, метаболический ацидоз, нарушение функции печени и/или почек (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин), миастения, AV блокада I степени, тиреотоксикоз, депрессия (в том числе и в анамнезе), псориаз, аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на адреналин), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно), пожилой возраст (старше 60 лет).
Эналаприл
Cистемные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), пожилой возраст (старше 60 лет); проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) или десенсибилизация, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), состояние после трансплантации почки; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гиперкалиемия.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Применение препарата Гипотэф при беременности противопоказано. Активные компоненты препарата Гипотэф: метопролол, индапамид, эналаприл, винпоцетин проходят через плацентарный барьер, проникают в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Гипотэф в период лактации грудное вскармливание рекомендуют отменить.
Способ применения и дозы
Внутрь перед едой по 1 таблетке один раз в сутки (утром). При недостаточной эффективности и хорошей переносимости доза может быть увеличена до 2-3 таблеток в сутки, при равномерном распределении времени между приемами. Терапевтический эффект достигается в течение двух-трех недель терапии.
Побочное действие
Побочные реакции подразделяются по следующей частоте: очень часто – более 1/10, часто – более 1/10, менее 1/10; нечасто – более 1/1000, менее 1/100; редко – более 1/10000, менее 1/1000; очень редко – менее 1/10000; неуточненной частоты (не может быть подсчитана по доступным данным).
Винпоцетин
Со стороны нервной системы и органов чувств: редко – головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – замедление внутрижелудочковой проводимости, депрессия сегмента ST и удлинение интервал QT, выраженное снижение АД, тахикардия, экстрасистолия.
Со стороны ЖКТ: редко – сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, изжога.
Со стороны кожных покровов: редко – повышенное потоотделение, аллергические реакции.
Индапамид
Большинство побочных реакций носят дозозависимый характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – выраженное снижение АД; неуточненной частоты – аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом).
Со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: редко – вертиго, повышенная утомляемость, астения, парестезия, головная боль; неуточненной частоты – обморок.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто – рвота; редко – тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко – панкреатит, нарушение функции печени; неуточненной частоты – возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности, гепатит.
Со стороны кожных покровов: реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто – макулопапулезная сыпь; нечасто – геморрагический васкулит; очень редко – ангионевротический отек и/или крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; неуточненной частоты – гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, приводящей к дегидратации и ортостатической гипотензии; одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу – у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания.
Описаны случаи реакций фоточувствительности.
Лабораторные показатели: очень редко – гиперкальциемия; неуточненной частоты – увеличение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз, снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе у компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
Метопролол
Со стороны кроветворной системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – синусовая брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), «похолодание» конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто – временное усиление симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада I степени; кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, боли в области сердца; редко – другие нарушения проводимости миокарда, аритмия; очень редко – гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.
Со стороны нервной системы: очень часто – повышенная утомляемость; часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко – повышенная нервная возбудимость, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони; очень редко – амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.
Со стороны органов чувств: редко – нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит, нарушение слуха и шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боли в животе, диарея, запор; нечасто – рвота; редко – сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко – нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны печени: редко – нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко – гепатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто – крапивница, повышенное потоотделение; редко – алопеция; очень редко – фотосенсибилизация, обострение течения псориаза.
Со стороны дыхательной системы: часто – одышка при физическом усилии; нечасто – бронхоспазм; редко – ринит.
Со стороны эндокринной системы: редко – гипо-, гипергликемия у пациентов сахарным диабетом I типа, маскировка симптомов тиреотоксикоза.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – артралгия.
Со стороны обмена веществ: нечасто – увеличение массы тела; редко – усугубление течения латентнопротекающего сахарного диабета.
Лабораторные показатели: очень редко – снижение концентрации холестерина высокой плотности и повышение триглицеридов в плазме крови.
Эналаприл
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко – снижение гемоглобина и гематокрита; очень редко – угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания;
Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение, обморок; нечасто – бессонница, тревожность, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, сонливость; редко – парестезии, нарушение памяти, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: редко – нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.
Со стороны органа слуха: нечасто – вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто – ощущение сердцебиения, боль в груди, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляцияжелудочков), стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – ринит, заложенность носа; очень редко – синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея; нечасто – боль в животе, запор; редко – сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит, нарушение вкуса, язвенная болезнь, афтозные язвы; очень редко – панкреатит, кишечная непроходимость, интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко – нарушение функции печени, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха.
Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь, зуд; редко – ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация.
Со стороны кожных покровов: редко – алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко – псевдолимфома, пузырчатка.
Со стороны мочеполовой системы: часто – нарушение функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия; очень редко – олигурия, анурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто – боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.
Прочие: часто – астения, повышенная утомляемость, гиперкалиемия; нечасто – повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина; редко – гипонатриемия; очень редко – гипергликемия, носовое кровотечение, васкулит, синдром Рейно, «приливы» крови к коже лица. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Винпоцетин
Сведений о передозировке нет.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение.
Индапамид
Симптомы: возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипо-калиемия), тошнота, рвота, выраженное снижение АД, судороги, головокружение, сонли-вость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма: промы-вание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Метопролол
Симптомы: выраженная синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, циа-ноз, выраженное снижение артериального давления, аритмия, желудочковая экстрасисто-лия, бронхоспазм, обморок, при острой передозировке – кардиогенный шок, потеря со-знания, кома, атриовентрикулярная блокада (вплоть до развития полной поперечной бло-кады и остановки сердца), кардиалгия, гипогликемия, гиперкалиемия, судороги, останов-ка дыхания.
Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин-2 ч после приема препарата. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД – пациент должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недоста-точности – внутривенно (в/в), с интервалом в 2-5 мин, бета-адреномиметики – до дости-жения желаемого эффекта или в/в 0,5-2 мг атропина. При отсутствии положительного эффекта – допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин).
В качестве последующих мер, возможно, постановка искусственного водителя ритма. При бронхоспазме следует ввести в/в бета2-адреномиметики. Метопролол плохо выво-дится с помощью гемодиализа.
Эналаприл
Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острую почечную недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.
Лечение: промывание желудка и прием внутрь активированного угля; в более серьезных случаях – пациента перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, да-лее проводить мероприятия, направленные на стабилизацию АД – в/в введение плазмо-заменителей, инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контроли-ровать показатели АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости – гемодиализ (скорость выведе-ния эналаприлата – 62 мл/мин).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Винпоцетин
Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении с метилдопой (необходим контроль АД). Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с антиаритмиками и антикоагулянтами.
Индапамид
НЕ РЕКОМЕНДУЕМОЕ СОЧЕТАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
При одновременном применении индапамида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки, (вследствие уменьшения выведения лития). При необходимости применения данной комбинации следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.
СОЧЕТАНИЕ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩЕЕ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ
- Препараты, способные вызывать аритмию типа “пируэт”:
- антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол;
- некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
- другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).
Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа “пируэт” (фактор риска — гипокалиемия).
Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови, ЭКГ.
У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт».
- Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салицилатов (? 3 г/сутки):
Возможно снижение антигипертензивного действия индапамида.
При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе терапии.
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):
Применение ингибиторов АПФ у пациентов с гипонатриемией в крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.
Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием натрия в плазме крови необходимо:
- за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;
- или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
- Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:
Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
- Баклофен:
Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.
Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
- Сердечные гликозиды:
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
СОЧЕТАНИЕ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩЕЕ ВНИМАНИЯ
- Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.
Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
- Метформин:
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза
Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
- Йодсодержащие контрастные вещества:
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
- Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики):
Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
- Соли кальция:
При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
- Циклоспорин, такролимус:
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
- Кортикостероидные препараты (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид (при системном назначении):
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Метопролол
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют антигипертензиный эффект метопролола.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином — повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и продолжительности, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, повышенное потоотделение, повышение АД).
При одновременном применении с гипотензивными средствами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитроглицерином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов может развиться резкое снижение артериального давления (особая осторожность необходима при сочетании с празозином); увеличивается риск брадикардии при сочетании с мефлохином; выраженное снижение АД и брадикардия при сочетании с эпинефрином; выраженное урежение ЧСС и угнетение атриовентрикулярной проводимости вплоть до полной блокады — при применении метопролола с верапамилом, дилтиаземом, резерпином, метилдопой, клонидином, гуанфацином и сердечными гликозидами, средствами для общей анестезии (наряду с кардиодепрессивным и антигипертензивным эффектами).
Одновременное внутривенное введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.
Лекарственные препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP2D6, могут оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови может возрасти при одновременном приеме с другими препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP2D6, например, антиаритмическими препаратами, антигистаминными препаратами, антагонистами Н2-рецепторов, антидепрессантами (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например, пароксетин, флуоксетин, сертралин), нейролептиками и ингибиторами циклооксигеназы-2.
Антиаритмические препараты I класса могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта с развитием выраженных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушением функции левого желудочка (следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрикулярной проводимости). Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у пациентов с «быстрым» метаболизмом, приводя к значительному повышению концентрации метопролола в плазме крови и усилению его бета-адреноблокирующего действия.
Сочетание с амиодароном повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии (в том числе через продолжительное время после отмены амиодарона, вследствие его длительного периода полувыведения).
Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома «отмены»).
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта. Ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) — повышают концентрацию метопролола в плазме крови.
Дифенгидрамин снижает клиренс метопролола, усиливая его действие.
Одновременное применение с высокими дозами фенилпропаноламина может привести к парадоксальному повышению АД (вплоть до гипертонического криза).
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов.
При совместном применении с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотворной активностью, антигипертензивный эффект усиливается, с этанолом — увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.
Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения – с алкалоидами спорыньи.
Метопролол
Эналаприл
ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид) или калийсодержащих солей, калиевых добавок: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и электрокардиограммы.
ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Тиазидные или «петлевые» диуретики: предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприлом привести к снижению ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии. Антигипертензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, увеличить поступление жидкости или солей в организм или начать терапию с низких доз эналаприла.
Препараты для общей анестезии: при применении с ингибиторами АПФ могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.
Наркотические средства / трициклические антидепрессанты / психотропные препараты/барбитураты: может иметь место развитие ортостатической гипотензии.
Другие гипотензивные препараты (альфа- и бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов): антигипертензивный эффект может суммироваться или потенцироваться. Требуется осторожность при лечении нитроглицерином в различных лекарственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами.
Циметидин: повышенный риск развития коллапса.
Циклоспорин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития нарушения функции почек.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чувствительности, лейкопении.
Гипогликемические средства: в редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производных сульфонилмочевины) у пациентов сахарным диабетом. В этих случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ может потребоваться снижение дозы гипогликемического средства.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения антигипертензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.
Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ при одновременном применении.
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для внутривенного введения у пациентов наблюдались: «приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, а также артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию можно расценить как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
В литературе сообщалось, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем одновременного применения ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов к ангиотензину II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.
Особые указания
При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T, необходим периодический контроль электрокардиограммы.
Наиболее тщательный контроль показан у пациентов, с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек, а также у пациентов с циррозом печени.
У пациентов с сахарным диабетом крайне важно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией.
У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, слабительные средства, на фоне гиперальдостеронизма, а также у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) показан тщательный контроль содержания калия и креатинина.
Возможно появление ортостатической гипотензии, которая может провоцироваться приемом алкоголя, барбитуратами, наркотическими препаратами иодновременным приемом других гипотензивных средств.
Может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию).
Возможно появление ортостатической гипотензии, которая может провоцироваться приемом алкоголя, барбитуратами, наркотическими препаратами и одновременным приемом других гипотензивных средств.
Может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию).
Гиперкальциемия на фоне приема лекарственного препарата Гипотэф® может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Лекарственный препарат Гипотэф® может дать положительный результат при проведении допинг-контроля (в состав препарата входит индапамид).
Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.
Производные сульфонамида могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при назначении лекарственного препарата Гипотэф®).
Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, не следует вводить в/в БМКК типа верапамила. Контроль состояния пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости, для пациентов с сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально. Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.
Пациентам со стенокардией Принцметала, не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы.
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).
Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 14 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить пациентам со стенокардией.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемиюи не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня.
При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой, в качестве сопутствующей терапии должна быть назначена терапия бета2-адреномиметиком. Необходимо назначать минимально эффективную дозу метопролола, при этом может потребоваться увеличение дозы бета2-адреномиметика.
Пациентам с феохромоцитомой, параллельно с метопрололом, следует назначать альфа-адреноблокатор.
При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить врача-анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены препарата не рекомендуется.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения артериального давления или брадикардии.
У пожилых пациентов рекомендуетсярегулярно осуществлять контроль функции печени.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка.
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом аргинином. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст (старше 60 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания ионов калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки.
10 штук в контурной ячейковой упаковке. 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок с ин-струкцией по применению помещают в пачки из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Отпускается по рецепту.
ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Закрытое акционерное общество «Медимэкс» (ЗАО «Медимэкс),
640000, Россия, г. Курган, пр. Конституции, 1
Производитель
Претензии от покупателей принимает предприятие-производитель
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских
препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»).
640008, Россия, г. Курган, проспект Конституции, 7.
Тел/факс (3522) 48-16-89
Е-mail:
Купить Гипотэф в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)