Гордиус 300 мг инструкция по применению

СОСТАВ

Лекарственная форма: капсулы

Действующее вещество:

габапентин 300 мг

Фармакотерапевтическая группа:

противосудорожное средство

Код АТХ: N0ЗАХ12

ФОРМА ВЫПУСКА

10 капсул в блистере. 5 или 10 блистеров в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Нейропатическая боль

Габапентин показан для лечения нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Эпилепсия

Взрослые и дети старше 12 лет: в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих со вторичной генерализацией. Детям от 3 до 12 лет: в составе комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих со вторичной генерализацией.

———————————— режим дозирования ——

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Лечение нейропатической боли у взрослых:

Учитывая получаемый эффект и переносимость препарата, врач устанавливает оптимальную терапевтическую дозу путём её титрования. В зависимости от индивидуальной реакции больного максимальная доза может достигать 3600 мг/день.

Рекомендуемые режимы назначения препарата:

    А). В первый день 300 мг габапентина:
    (по одной 300 мг капсуле один раз в день или по одной 100 мг капсуле 3 раза в день),

    Во второй день 600 мг габапентина:
    (по одной 300 мг капсуле 2 раза в день или по две 100 мг капсуле 3 раза в день),

    В третий день 900 мг габапентина:
    (по одной 300 мг капсуле 3 раза в день или по три 100 мг капсуле 3 раза в день)

или

    Б). При очень интенсивных болях в первый день можно принимать по одной 300 мг капсуле 3 раза, т.е.. 900 мг/день. Затем в течение одной недели суточная доза может быть увеличена до 1800 мг.

В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее увеличение дозы. Максимальная суточная доза в 3600 мг распределяется на три приёма.

Ослабленным больным, с малой массой тела или перенёсшим трансплантацию органов, дозу можно повышать строго на 100 мг в сутки.

Пожилым больным в соответствии с возрастным сниженным клиренса креатинина, далее больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <= 80 мл/мин), а так же больным, находящимся на гемодиализе, доза должна подбираться в индивидуальном порядке по следующей схеме:

Рекомендуемые дозы габапентина при снижении функции почек:

Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза габапентина на 3 приёма в день (мг/день)
80мл/мин (норма) 900-2400
50-79 600-1800
30-49 300-900
15-29 150*-600
<15 150*-300

*- принимать через день по 100 мг препарата 3 раза в день.

Режим дозирования при гемодиализе: Больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 часа сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, свободные от диализа, принимать габапентин нельзя.

Продолжительность и способ назначения: Курс лечения — от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от выраженности болевого синдрома. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции на терапию.

Принимать внутрь, не разжёвывая и запивая необходимым количеством жидкости, независимо от приёма пищи. При ежедневном приёме препарата перерыв между двумя приёмами не должен превышать 12 часов.

Эпилепсия:

Взрослые и дети старше 12 лет; обычно, противоэпилептический эффект обеспечивают 900-1200 мг в сутки. Начальная доза — 300 мг 3 раза в сутки в первый день. Максимальный интервал между приемом доз при назначении препарата 3 раза в сутки не должен превышать 12 ч.

Желаемого терапевтического уровня препарата в крови можно достичь за несколько дней, используя следующие схемы дозирования:

Рекомендуемые режимы назначения препарата:

    А). В первый день 300 мг габапентина:
    (по одной 300 мг капсуле один раз в день или по одной 100 мг капсуле 3 раза в день),

    Во второй день 600 мг габапентина:
    (по одной 300 мг капсуле 2 раза в день или по две 100 мг капсуле 3 раза в день),

    В третий день 900 мг габапентина:
    (по одной 300 мг капсуле 3 раза в день или по три 100 мг капсуле 3 раза в день),

    На четвёртый день увеличить дозу до 1200 мг за 3 приёма, т.е. по одной 400 мг капсуле 3 раза в день.

или

    Б). В первый день можно начать с приёма по капсуле 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/день. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.

В зависимости от полученного эффекта дозу можно ежедневно увеличивать на 300-400 мг, при этом максимальная суточная доза, распределённая на три приёма, составляет 2400 мг, т.к. в настоящее время нет достаточного количества данных об эффективности и безопасности более высоких доз.

Лечение детей в возрасте от 3 до 12 лет:

Рекомендуемая суточная доза для детей старше 5 лет составляет 25-35 мг/кг, для детей 3-4 лет — 40 мг/кг/день. Суточная доза распределяется на 3 приёма. Рекомендуемые дозы, рассчитанные на кг массы тела, указаны в таблице №2. Эффективная доза устанавливается в течение 3 дней так, что в первый день назначают дозу из расчёта 10 мг/кг, во второй день — 20 мг/кг/день и на третий день — 30 мг/кг/день (см. таблицу). Максимальная суточная доза в данном возрастном диапазоне 35-40 мг/кг.

Начальные дозы габапентина для детей 3-12 лет

Масса тела в кг Суточная доза Первый день Второй день Третий день
17-25 600 мг 200мгх1 200 мгх2 200 мгх3
>26 900 мг 300 мгх1 300 мгх2 300 мгх3

Поддерживающие дозы габапентина для детей 3 — 12-летнего возраста

Масса тела в кг Общая суточная доза в мг
17-25 600
26-36 900
37-50 1200
51-72 1800

Курс лечения проводится длительно (2-3 года), затем дозировка постепенно понижается.

———————————— безопасность применения ——

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, острый панкреатит, дети до 3-х лет. С осторожностью: в период беременности и лактации, при почечной недостаточности.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны центральной нервной системы: сонливость (10,6%), головокружение (10,2%), нарушение координации движений (атаксия), нистагм, нарушения зрения (диплопия, амблиопия), головная боль, тремор, дизартрия, амнезия, нарушение мышления, депрессия, беспокойство, эмоциональная лабильность, нарушения сознания, раздражительность, повышенная нервная возбудимость, тики, гипо- или арефлексия, снижение чувствительности, у детей младше 12 лет — враждебность и гиперкинезы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, ощущение «приливов» крови к лицу, потепление конечностей.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, геморрагический панкреатит, запор, понос, повышение аппетита, сухость в глотке, гингивит, поражения эмали зубов или изменение их цвета, метеоризм.

Со стороны крови: лейкопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, повышенная ломкость костей, миалгии.

Со стороны системы органов дыхания: кашель, фарингит, одышка, ринит.

Со стороны органов чувств: звон в ушах.

Аллергические реакции: лихорадка, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожных покровов: угревая сыпь, зуд, периферические отёки.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, импотенция.

Со стороны лабораторных показателей: изменения уровня сахара крови в клинически значимых пределах (сахар крови < 3,3 или >= 7,8 ммоль/л при норме 3,5-5,5 ммоль/л), повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Прочие: увеличение массы тела, астения, бессонница, пурпура, отек лица.

Общие: абдоминальные боли, боли в спине, жар, симптомы гриппа.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: головокружение, двоение в глазах, сонливость, дизартрия и понос. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Выведение габапентина из организма возможно с помощью гемодиализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Противоэпилептические препараты: при применении с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой и фенобарбиталом не изменяет их уровень в плазме крови.

Пероральные противозачаточные препараты: габапентин не оказывает влияния на действие норэтиндрон — и/или этинилэстрадиол-содержащих пероральных контрацептивов, однако при назначении его в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, известными своей способностью снижать действие пероральных контрацептивов, следует ожидать снижения противозачаточного эффекта.

Антацидные препараты, содержащие кислото-нейтрализующие алюминий или магний, могут на 24% снизить биодоступность габапентина. Капсулы Тебантина следует принимать не ранее, чем по прошествии 2 часов с момента принятия антацидов. Циметидин: снижает почечную элиминацию габапентина.

Алкоголь и применение средств, действующих на центральную нервную систему, могут усилить побочные эффекты габапентина со стороны центральной нервной системы. Лабораторные исследования на белок в моче: при анализе на общий белок в моче с помощью лакмусовой бумажки возможен ложно положительный результат. В таких случаях следует подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа (напр, пробой Биурета).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В процессе подбора оптимальной терапевтической дозы нет необходимости в измерении концентрации препарата в плазме.

Препарат неэффективен при генерализованных первичных приступах, напр, при абсансах.

Необходим контроль уровня сахара в крови у больных сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозы противодиабетического препарата.

При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение габапентином. Больного следует подвергнуть тщательному обследованию (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита.

При непереносимости лактозы следует учесть, что 300 мг капсула содержит 66,42 мг лактозы. В случае необходимости снижать дозу, отменять препарат или заменять его на альтернативное средство следует постепенно в течение минимум одной недели. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус.

Безопасность и эффективность терапии невралгии у пациентов в возрасте менее 18 лет не установлены.

В случае проявления у взрослых: сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела и у детей: сонливости, гиперкинезии и враждебности, следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.

Действие препарата на способность управлять автомобилем.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

———————————— условия хранения ——

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°С, в местах недоступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

Источник

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Топ 20 лекарств с таким-же применением:

Предоставленная в разделе Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Gordius

Состав

Предоставленная в разделе Состав Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Состав
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Gabapentin

Терапевтические показания

Предоставленная в разделе Терапевтические показания Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Терапевтические показания
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

комплексная терапия парциальных судорог со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей с 12 лет;

болевой синдром при диабетической нейропатии;

постгерпетическая невралгия у взрослых.

Способ применения и дозы

Предоставленная в разделе Способ применения и дозы Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Способ применения и дозы
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Внутрь, независимо от приема пищи или вместе с пищей.

Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.

Нейропатическая боль у взрослых

Начальная доза составляет 900 мг/сут в 3 приема равными дозами; при необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной — 3600 мг/сут. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза в сутки) или в течение первых трех дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме: в 1-й день — 300 мг препарата 1 раз в сутки; во 2-й день — по 300 мг 2 раза в сутки; в 3-й день — по 300 мг 3 раза в сутки. Также можно использовать дозировку 400 мг для пациентов, которые имеют либо избыточную массу тела, либо рост выше среднего, по аналогии с титрованием дозировки 300 мг.

Парциальные судороги у взрослых и детей с 12 лет

Эффективная доза — от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше (см. «Нейропатическая боль у взрослых»). В последующем доза может быть увеличена до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Максимальный интервал между дозами при 3-кратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.

Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Он может использоваться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке.

Подбор дозы при почечной недостаточности

Больным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице:

Cl креатинина, мл/мин Суточная доза (за 3 приема), мг/сут
>80 900–3600
50–79 600–1800
30–49 300–900
15–29 150*–600
<15 150*–300

* Назначают по 300 мг через день.

Рекомендации для больных, находящихся на гемодиализе

Больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300–400 мг, а затем применять его по 200–300 мг каждые 4 ч гемодиализа.

Противопоказания

Предоставленная в разделе Противопоказания Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Противопоказания
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

острый панкреатит;

наследственная галактозная недостаточность;

лактазный дефицит;

глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

почечная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»);

психотические заболевания.

Побочные эффекты

Предоставленная в разделе Побочные эффекты Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Побочные эффекты
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Сердечно-сосудистая система: симптомы вазодилатации или повышение артериального давления, сердцебиение.

Пищеварительный тракт: метеоризм, анорексия, гингивит, боль в животе, запор, заболевания зубов, диарея, диспепсия, увеличение аппетита, сухость во рту или глотке, тошнота, рвота, заболевания зубов, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха, панкреатит.

Система крови, лимфатическая система: пурпура (чаще всего ее описывают как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), лейкопения, тромбоцитопения.

Костно-мышечная система: артралгия, боль в спине, повышенная ломкость костей, миалгия.

Нервная система: головокружение; головная боль, гиперкинезы, мышечная дискинезия и дистония, хореоатетоз, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов; дизартрия, атаксия, нистагм, парестезии, судороги, спутанность сознания, повышенная утомляемость, астения, амнезия, депрессия, нарушение мышления, враждебность, эмоциональная лабильность, бессонница, тревога, сонливость, галлюцинации.

Дыхательная система: пневмония, бронхит, одышка, респираторные инфекции, кашель, фарингит, ринит.

Кожа и подкожные ткани: акне, зуд кожи, кожная сыпь, периферические отеки, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона).

Мочеполовая система: инфекция мочевых путей, импотенция, недержание мочи, острая почечная недостаточность.

Органы чувств: нарушение зрения, амблиопия, диплопия, шум в ушах, отит.

Прочие: лихорадка, вирусная инфекция, увеличение массы тела, лабильность уровня глюкозы в плазме крови у больных сахарным диабетом, боль различной локализации.

Передозировка

Предоставленная в разделе Передозировка Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Передозировка
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Симптомы: головокружение, диплопия, нарушение речи, сонливость, летаргия, диарея и усиление выраженности других побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.

Фармакодинамика

Предоставленная в разделе Фармакодинамика Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакодинамика
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Габапентин по строению сходен с нейротрансмиттером ГАМК, однако механизм его действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК). Он не обладает ГАМКергическими свойствами и не влияет на захват и метаболизм ГАМК. Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α2 -δ-субъединицей вольтажзависимых кальциевых каналов и снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами действия габапентина при нейропатической боли являются уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКБ, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-d- аспартата. В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глутаматных рецепторов N-метил-d-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo . Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro.

Фармакокинетика

Предоставленная в разделе Фармакокинетика Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакокинетика
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается. После приема внутрь Сmах габапентина в плазме достигается через 2–3 ч. Абсолютная биодоступность габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. Выведение габапентина из плазмы лучше всего описывается с помощью линейной модели. Т1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%) и имеет объем распределения 57,7 л. Выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме ЛС. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие

Предоставленная в разделе Взаимодействие Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Взаимодействие
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Морфин: при совместном приеме габапентина и морфина, когда морфин принимался за 2 ч до приема габапентина, наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что ассоциировалось с увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо.

Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.

Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, не сопровождалось изменениями фармакокинетики обоих компонентов.

Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 20%. Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида.

Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.

Небольшое снижение почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения.

Фармокологическая группа

Предоставленная в разделе Фармокологическая группа Gordiusинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Gordius. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармокологическая группа
в инструкции к лекарству Gordius непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

  • Противоэпилептическое средство [Противоэпилептические средства]

Gordius цена

У нас нет точных данных по стоимости лекарства.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу

Средняя стоимость Gabapentin 300 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.39$ до 0.75$, за упаковку от 35$ до 237$.

Средняя стоимость Gabapentin 100 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.26$ до 0.47$, за упаковку от 21$ до 47$.

Средняя стоимость Gabapentin 400 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.24$ до 0.68$, за упаковку от 41$ до 72$.

Средняя стоимость Gabapentin 600 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.42$ до 1.31$, за упаковку от 74$ до 251$.

Средняя стоимость Gabapentin 800 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.99$ до 1.37$, за упаковку от 82$ до 100$.

Источники:

  • https://www.drugs.com/search.php?searchterm=gordius
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=gordius

Доступно в странах

Найти в стране:

А

Б

В

Г

Д

Е

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ч

Ш

Э

Ю

Я

Источник

МНН: Габапентин

Производитель: Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Gabapentin

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№022978

Информация о регистрации в РК:
17.05.2017 — 17.05.2022

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Международное непатентованное наименование Габапентин

Лекарственная форма

Состав

Для дозировки 100 мг

Одна капсула содержит

активное вещество — габапентин 100 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк,

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171)

Для дозировки 300 мг

активное вещество — габапентин 300 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк,

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (E 172)

Для дозировки 400 мг

активное вещество — габапентин 400 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк,

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (E 172), железа (III) оксид красный (Е 172)

Описание Твердые желатиновые капсулы, размер № 3, полусферической формы, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета, заполненные порошком белого цвета (для дозировки 100 мг).

Твердые желатиновые капсулы, размер № 1, полусферической формы, с непрозрачными корпусом и крышечкой желтого цвета, заполненные порошком белого цвета (для дозировки 300 мг).

Твердые желатиновые капсулы, размер № 0, полусферической формы, с непрозрачными корпусом и крышечкой оранжевого цвета, заполненные порошком белого цвета (для дозировки 400 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ N03AX12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая. Биодоступность не пропорциональна дозе: при увеличении дозы снижается и составляет при дозе 300 мг — 60%, при 1600 мг — 30% соответственно. Абсолютная биодоступность — 60% (капсулы). Пища, в том числе с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. tmax — 2-4 ч. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Cmax – 4,02 мкг/мл при применении в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5,74 мкг/мл — при дозе 400 мг. Габапентин не связывается с белками плазмы, связь с белками плазмы очень низкая (менее 5%), и имеет объем распределения – 57,7 л. У больных эпилепсией концентрации в спинномозговой жидкости составляют примерно 20% от соответствующих равновесных концентраций препарата в плазме.

Проходит через гематоэнцефалический барьер, поступает в грудное молоко.

Практически не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией печени, участвующие в метаболизме лекарственного средства. Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. T1/2 — в среднем 5-7 ч, не зависит от дозы. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек, T1/2 при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — 52 ч. Фармакокинетика не меняется при повторном применении.

Габапентин удаляется из плазмы методом гемодиализа.

Фармакодинамика

Габагамма® – противосудорожное средство. Габапентин в терапевтических концентрациях не связывается с рецепторами ГАМК a и b, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми, N-метил-D-аспартатными рецепторами. Проявляет высокую активность в отношении рецепторов головного мозга. Габапентин не влияет на натриевые каналы. Габапентин связывается с высокой аффинностью с α2δ (альфа-2-дельта) субъединицей кальциевых каналов. Предполагают, что связывание с α2δ субъединицей может обуславливать противосудорожные эффекты габапентина в доклинических моделях посредством подавления высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в некоторых участках центральной нервной системы. Такая активность может лежать в основе противосудорожного действия габапентина. In vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга, через которые может быть опосредована противосудорожная активность габапентина и его производных.

Эффективность габапентина показана в доклинических исследованиях с моделированием болевого синдрома. Специфическое связывание габапентина с α2δ субъединицей приводит к действиям, которые могут отвечать за обезболивающие эффекты. Обезболивающее действие габапентина может проявляться на уровне спинного мозга, а также на уровне высших мозговых центров посредством взаимодействий с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов.

Показания к применению

Эпилепсия

В качестве дополнительной терапии для лечения парциальных эпилептических припадков со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше

Габапентин показан в качестве монотерапии для лечения парциальных эпилептических припадков со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет

Лечение периферической нейропатической боли

Габапентин назначают для лечения периферической невропатической боли, например, при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

Эпилепсия

Эффективная дозировка составляет 900-3600 мг в день. Как правило, эпилепсия требует длительного лечения. Дозировку определяет лечащий врач в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и подростки:

Лечение начинается с применения дозы в 300 мг. Увеличение дозировки может быть произведено по двум схемам:

1. Основная схема

 

Утренняя доза

Дневная доза

Вечерняя доза

1-й день

(300 мг габапентина/день)

    

300 мг

2-й день

(600 мг габапентина/день)

300 мг

  

300 мг

3-й день

(900 мг габапентина/день)

300 мг

300 мг

300 мг

2. Применение начальной дозы три раза в день по 300 мг.

Позже, в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, дозу можно увеличивать путем приема дополнительных 300 мг/день каждые 2-3 дня до достижения максимальной дозы 3600 мг/день. В отдельных случаях может потребоваться более постепенное увеличение дозы габапентина. Минимальное время достижения дозы в размере 1800 мг/день происходит в течение одной недели, 2400 мг/день — в течение 2-х недель, и 3600 мг/день — в течение 3-х недель после начала лечения. В рамках долгосрочных открытых клинических исследований хорошо переносились дозы в размере до 4800 мг/день. Общую суточную дозу следует разделить на три отдельных дозы, максимальный временной интервал между приемами не должен превышать 12 часов во избежание проявления судорог.

Дети в возрасте от 6 лет и старше:

Начальная доза должна составлять от 10 до 15 мг/кг/день, увеличение количества принимаемого препарата до эффективной дозы осуществляется в течение примерно трех дней. Эффективная доза габапентина для детей в возрасте 6 лет и старше составляет от 25 до 35 мг/кг/день. В рамках долгосрочных клинических исследований хорошо переносились дозы в размере до 50 мг/кг/день. Общую суточную дозу следует разделить на три отдельных дозы, максимальный временной интервал между приемами не должен превышать 12 часов.

Контроль плазменной концентрации габапентина для оптимизации габапентиновой терапии не требуется. Кроме того, габапентин может применяться в сочетании с другими противоэпилептическими лекарственными средствами без учета изменения плазменных концентраций габапентина или сывороточной концентрации других противоэпилептических лекарственных средств.

Диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия

Обычная доза составляет 1800 — 2400 мг в день.

Максимальная — 3600 мг в день.

Взрослые:

Лечение начинается с дозы 300 мг согласно основной схеме (смотри выше).

В качестве альтернативы используется начальная доза в размере 900 мг/день, принимаемая в форме трех одинаковых доз. Позже, в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, дозу можно увеличивать путем приема дополнительных 300 мг/день каждые 2-3 дня до достижения максимальной дозы 3600 мг/день. В отдельных случаях может потребоваться более постепенное увеличение дозы габапентина. Минимальное время достижения дозы в размере 1800 мг/день происходит в течение одной недели, 2400 мг/день — в течение 2-х недель, и 3600 мг/день — в течение 3-х недель после начала лечения.

Повышение дозировки до обеспечения поддерживающей дозы должно производиться медленно. Временной интервал между вечерней и утренней дозами не должен превышать 12 часов.

При лечении периферической нейропатической боли, например, болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность препарата в течение периодов свыше 5 месяцев в рамках клинических исследований не проверялась. Если продолжительность лечения периферической нейропатической боли превышает 5 месяцев, лечащий врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Согласно современным стандартам клинической практики отмену приема габапентина, в случае соответствующей необходимости, рекомендуется осуществлять постепенно, в течение минимум 1 недели, независимо от показаний.

Рекомендации для всех показаний

Для пациентов с плохим общим состоянием здоровья, например, с низкой массой тела, после трансплантации органов и т.д., требуется более постепенное градиентное увеличение принимаемой дозы, либо путем применения меньших дозировок, либо за счет более продолжительных интервалов между увеличением доз.

Пациенты пожилого возраста и пациенты со сниженной функцией почек

Для пациентов со сниженной функцией почек или пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется использование пониженной дозы. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть ограничена, для этих пациентов может быть необходима корректировка режима дозирования.

Рекомендуется использование следующих дозировок с учетом состояния функции почек:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Общая суточная дозировка габапентина (мг)1)

> 80

900 – 3600

50 – 79

600 – 1800

30 – 49

300 – 900

15 – 29

1502) – 600

< 153)

1502) – 300

1) общая суточная доза должна быть распределена на три отдельных приема

2) принимать по 300 мг каждый день или через день

3) для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин необходимо уменьшать суточную дозу пропорционально клиренсу креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину суточной дозы, принимаемой пациентами с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Пациенты под гемодиализом:

Для больных анурией, находящихся на гемодиализе, которые ранее не получали габапентин, рекомендуется назначение в насыщающей дозе в размере от 300 до 400 мг, а затем по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа. Лечение габапентином не осуществляется в дни, свободные от проведения гемодиализа.

Для больных с нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, поддерживающая доза габапентина определяется с учетом рекомендаций по дозированию, приведенных в таблице выше. В дополнение к поддерживающей дозе рекомендуется использовать дополнительную дозу в размере от 200 до 300 мг после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа.

Пациенты группы высокого риска:

У пациентов с плохим общим состоянием, низким весом тела или у пациентов после трансплантации органов и т.д. требуется более постепенное градиентное увеличение принимаемой дозы — повышение дозировки должно производиться постепенно с дозой 100 мг, либо за счет более продолжительных интервалов между увеличением доз.

Побочное действие

  • симптомы вазодилатации

  • повышение артериального давления (при назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами)

  • диспепсия, метеоризм, анорексия, гингивит (при назначении совместно с

другими противоэпилептическими средствами)

  • тошнота, рвота, боль в животе, повышение аппетита, сухость во рту или глотке, запоры или диарея, увеличение массы тела

  • сонливость, головокружение, атаксия, нистагм (дозозависимый),

повышенная утомляемость, тремор, дизартрия, повышенная нервная

возбудимость, спутанность сознания, усталость

  • вертиго, нарушение зрения (диплопия, амблиопия), звон в ушах

  • лейкопения

  • пурпура, кожная сыпь, зуд, отек лица, периферические отеки

  • миалгия, артралгия, боль в спине (при назначении совместно с другими

противоэпилептическими средствами)

  • головная боль, амнезия, депрессия

  • ринит, фарингит, кашель, пневмония (при назначении совместно с другими

  • противоэпилептическими средствами), одышка

Нечасто

  • панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз

  • нарушение мышления, парестезии (дозозависимые), астения, недомогание, гиперкинезия; усиление, гипо- или арефлексия, тревожность, враждебность

  • бессонница (при назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами)

  • недержание мочи, снижение потенции, инфекция мочевых путей

  • лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона)

  • колебания гликемии (гипергликемия, гипогликемия) в крови у больных сахарным диабетом

  • повышенная ломкость костей (при назначении совместно с другими

противоэпилептическими средствами)

Противопоказания

  • гиперчувствительность к активному компоненту препарата (габапентин) или к вспомогательным веществам

  • острый панкреатит

  • беременность и период лактации

  • детский возраст до 6 лет

  • непереносимость лактозы, галактозы, врожденная лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо – галактозная мальабсорбция

Лекарственные взаимодействия

Имеются описанные в литературе случаи угнетения респираторной функции и (или) седативный эффект, связанные с применением габапентина и опиоидных препаратов. В некоторых случаях авторы связали это с сочетанным применением габапентина и опиоидных препаратов, особенно у пожилых пациентов. Поэтому следует осуществлять тщательный контроль состояния пациентов на предмет возникновения признаков угнетения ЦНС, например, сонливости, и в случае необходимости соответствующим образом снижать дозу габапентина или морфина.

Возможно совместное применение с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными лекарственными средствами (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол); препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижают выведение габапентина почками). Антациды (содержащие Al3+ и Mg2+) снижают биодоступность габапентина примерно на 24% (рекомендуется принимать через 2 ч после приема антацида). Миелотоксические лекарственные средства могут усилить гематотоксичность (лейкопении).

Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.

Небольшое снижение почечной экскреции габапентина, наблюдаемое при его совместном приеме с циметидином, не является клинически значимым.

Особые указания

В случае необходимости снижать дозу, отменять препарат или заменять его на альтернативное лекарственное средство следует постепенно, в течение минимум 1 недели.

Суицид / мысли о суициде или клиническое ухудшение

При лечении противоэпилептическими лекарственными средствами у больных могут наблюдаться депрессия и изменения настроения. Механизм формирования данного риска не известен, поэтому не исключается вероятность повышения подобного риска при приеме габапентина. Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения. При появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения пациентам следует немедленно обратиться к врачу.

Предозировка Габагаммы® особенно, в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к коме.

Необходим контроль уровня сахара в крови у больных сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозы противодиабетического препарата.

Больного следует подвергнуть тщательному обследованию (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита. При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение Габагаммой®.

Неэффективен для лечения малых эпилептических припадков.

В случае появления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела, а у детей сонливости, гиперкинезии и враждебности следует прекратить лечение и проконсультироваться с врачом.

Лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

У пациентов, принимающих противоэпилептические лекарственные средства, в том числе габапентин, отмечались опасные для жизни реакции гиперчувствительности, например, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, (DRESS-синдром). Следует отметить, что даже при отсутствии кожной сыпи могут отмечаться такие ранние проявления гиперчувствительности, как лихорадка или увеличение лимфатических узлов. При наличии подобных признаков или симптомов необходимо немедленно обследовать пациента. Если альтернативная этиология данных признаков или симптомов не может быть установлена, тогда прием габапентина следует прекратить. /Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмамиГабапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и использование механизмов. Габапентин воздействует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или прочие соответствующие симптомы. Данное нежелательное воздействие, даже в легкой или умеренной степени, может быть потенциально опасно для пациентов, управляющих транспортными средствами или работающих с механизмами.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особую осторожность следует соблюдать в начале лечения и после увеличения дозы.

Передозировка

Острая, угрожающая жизни токсичность габапентина отмечается при приеме свыше 49 граммов.

Симптомы — головокружение, диарея, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, летаргия.Лечение — симптоматическое, гемодиализ (при тяжелой хронической почечной недостаточности).

Форма выпуска и упаковка

Капсулы по 100 мг, 300 мг, 400 мг;

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ, Титтмонинг, Германия

Упаковщик:

Медис Интернационал а.с., Прага, Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения

Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ,

Кальвер штрассе, 7, 71034 Бёблинген, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в Республике Казахстан и Средней Азии,

050022, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Богенбай батыра 148, оф. 303

тел./факс: 8 (727) 311 67 79, 8 (727) 311 67 99

e-mail: info@woerwagpharma.kz

634762471498795296_ru.doc 93.5 кб
900839811498795828_kz.doc 107.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Гардиум — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005368

Торговое наименование препарата

Гардиум

Международное непатентованное наименование

Дутастерид

Лекарственная форма

капсулы

Состав

В 1 капсуле содержится:

действующее вещество: дутастерид 0,500 мг;

вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол (Е321) 0,035мг, глицерол монокаприлокапрат, тип I 349,465 мг;

оболочка капсулы: желатин 160,150 мг, глицерол (Е422) 95,329 мг, Opatint белый (G-18000) (глицерол (Е422) 3,812 мг, титана диоксид (Е171) 1,907 мг), Opatint желтый (G-12014) (глицерол (Е422) 0,642 мг, железа оксид желтый (Е172) 0,160 мг), триглицериды среднецепочечные (следовое количество).

Описание

Продолговатые, непрозрачные капсулы светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, размером 6, со швом, наполненные бесцветным или желтоватым раствором, без маркировки.

Фармакотерапевтическая группа

5-альфа редуктазы двойной ингибитор

Код АТХ

G04CB02

Фармакодинамика:

Механизм действия. Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, под действием которых происходит превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) — основной андроген, обуславливающий гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Фармакодинамические свойства. Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение концентрации ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.

Фармакокинетика:

Всасывание. После приема одной дозы дутастерида (0,5 мг) максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1-3 часов.

Абсолютная биодоступность дутастерида составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение. Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида внутрь, свидетельствуют о большом объеме его распределения (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (более 99,5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от равновесной концентрации через 1 месяц и примерно 90% от равновесной концентрации через 3 месяца. Равновесные концентрации дутастерида в сыворотке крови (Css), составляющие примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 0,5 мг дутастерида. В сперме, как и в сыворотке крови, равновесные концентрации дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает в среднем 11,5% дутастерида.

Метаболизм. In vitroдутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух минорных вторичных моногидроксилированных метаболитов; изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 в метаболизме дутастерида не участвуют.

После достижения равновесной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода были выявлены неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидроксидутастерид и 6- гидроксидутастерид) и 2 минорных вторичных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). 5 метаболитов дутастерида, обнаруженных в сыворотке крови человека, были выявлены в сыворотке крови крыс, при этом стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 метаболитов у человека и крыс неизвестна.

Выведение. Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 0,5 мг до достижения равновесной концентрации у человека от 1,0% до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7%, соответственно, и 6 минорных вторичных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).

При низкой концентрации в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро обоими способами, как зависимым от концентрации, так и не зависимым от концентрации. При однократном приеме дутастерида в дозе 5 мг или менее наблюдался быстрый клиренс с коротким периодом полувыведения от 3 до 9 дней.

При концентрации в сыворотке крови более 3 нг/мл дутастерид выводится медленно (от 0,35 до 0,58 л/ч), в основном, линейно, независимо от концентрации, с конечным периодом полувыведения от 3 до 5 недель.

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3-5 недель, после многократного приема в дозе 0,5 мг/сутки доминирует более медленный клиренс, и общий клиренс носит линейный и независимый от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) в течение 4-6 месяцев после прекращения лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после однократного приема 5 мг дутастерида.

Между разными возрастными группами не было выявлено статистически значимых различий в отношении экспозиции дутастерида, представленной такими фармакокинетическими параметрами, как площадь под фармакокинетической кривой (AUQ и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах).

Также не установлены статистически значимые различия для значений периода полувыведения (Т1/2) дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, к которым относится большинство мужчин с ДГПЖ.

Между различными возрастными группами не выявлены отличия в действии препарата, определяемом по степени снижения концентрации ДГТ. Представленные результаты указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0,1% равновесной концентрации дутастерида (при приеме дозы дутастерида 0,5 мг) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось.

Показания:

Препарат Гардиум назначают пациентам:

— в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения её размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

— в качестве комбинированной терапии с α1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения её размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и α1-адреноблокатора тамсулозина.

Противопоказания:

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к дутастериду или любому компоненту препарата и другим ингибиторам 5α-редуктазы.

Применение препарата противопоказано женщинам и детям.

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью:

Печеночная недостаточность.

Беременность и лактация:

Беременность

Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, так как доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Грудное вскармливание

Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко.

Способ применения и дозы:

Внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.

Капсулы препарата Гардиум следует глотать целиком, не разжевывать, не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой ротоглотки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Взрослые мужчины (включая пожилых)

Рекомендуемая доза препарата Гардиум — одна капсула (0,5 мг) один раз в сутки перорально. Капсулы следует принимать целиком.

Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.

Для лечения ДГПЖ препарат Гардиум может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокаторами.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При приеме 0,5 мг препарата в сутки почками выделяется менее 0,1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Гардиум у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Гардиум пациентов с нарушениями функции печени.

Побочные эффекты:

Применение дутастерида в качестве монотерапии

Перечисленные ниже нежелательные явления (НЯ) по данным контролируемых клинических исследований и данным постмаркетингового наблюдения — это отмеченные исследователями случаи, связанные с приемом препарата (с частотой возникновения, большей либо равной 1%), которые отмечались с более высокой частотой у пациентов, лечившихся дутастеридом в течение первого года лечения, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. НЯ по данным пострегистрационного опыта применения выявлены из случайно отобранных пострегистрационных отчетов; таким образом, реальная частота их возникновения неизвестна.

НЯ систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1 /10000); неизвестно (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Системно-органный класс

Нежелательное явление (НЯ)

Частота возникновения по данным клинических исследований

Частота возникновения в течение 1-го года лечения (n=2167)

Частота возникновения в течение 2-го года лечения (n=1744)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Эректильная дисфункция*

6,0%

1,7%

Изменение (снижение)либидо*

3,7%

0,6%

Нарушения эякуляции*++

1,8%

0,5%

Изменения грудных желез+

1,3%

1,3%

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции, включая высыпания, зуд, крапивницу, локализованный отек и отек Квинке

Частота возникновения оценивалась по пострегистрационным данным

Неизвестно

Нарушения психики

Депрессивное состояние

Неизвестно

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция (в первую очередь, выпадение волос на теле), гипертрихоз

Нечасто

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Тестикулярные боли и увеличение яичек

Неизвестно

*Данные НЯ в сексуальной сфере связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и сочетание с тамсулозином). Данные НЯ могут сохраняться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в сохранении данного эффекта неизвестна

+ Включают болезненность и увеличение грудных желез

++уменьшение объема спермы

Применение дутастерида в комбинации с тамсулозином

Результаты 4-летнего исследования CombAT, сравнивающего дутастерид 0,5 мг (n= 1623) и тамсулозина 0,4 мг (n= 1611) один раз в сутки в виде монотерапии или в комбинации, показали, что частота НЯ, оцененных исследователями как связанных с препаратом/комбинацией препаратов, в течении первого, второго, третьего и четвертого года исследования составляла соответственно 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином; 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии тамсулозином. Более высокая частота НЯ в группе комбинированной терапии в первый год лечения была связана с более высокой частотой репродуктивных расстройств, в частности нарушений эякуляции, наблюдаемых в этой группе. Сообщалось о следующих НЯ, оцененных исследователями как связанных с препаратом/комбинацией препаратов, встречающихся с частотой ≥ 1% в течении первого года лечения в исследовании CombAT: частота этих НЯ в течении четырех лет исследования представлена в таблице ниже:

Системно-органный класс

Нежелательное явление

Количество пациентов (п) и частота (%) возникновения за период лечения

1-й год

2-й год

3-й год

4-й год

Комбинация1

(n=1610)

(n=1428)

(n= 1283)

(n=1200)

Дутастерид

(n=1623)

(n=1464)

(n=1325)

(n=1200)

Тамсулозин

(n=1611)

(n= 1468)

(n=1281)

(n=1112)

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение

Комбинация

1,4%

0,1%

<0,1%

0,2%

Дутастерид

0,7%

0,1%

<0,1%

<0,1%

Тамсулозин

1,3%

0,4%

<0,1%

0%

Нарушения со стороны сердца

Сердечная недостаточность2

Комбинация

0,2%

0,4%

0,2%

0,2%

дутастерид

<0,1%

0,1%

<0,1%

0%

тамсулозин

0,1%

<0,1%

0,4%

0,2%

нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез

эректильная дисфункция3

комбинация

6,3%

1,8%

0,9%

0,4%

дутастерид

5,1%

1,6%

0,6%

0,3%

тамсулозин

3,3%

1,0%

0,6%

1,1%

снижение либидо

комбинация

5,3%

0,8%

0,2%

0%

дутастерид

3,8%

1,0%

0,2%

0%

тамсулозин

2,5%

0,7%

0,2%

<0,1%

нарушения эякуляции3’5

комбинация

9%

1,0%

0,5%

<0,1%

дутастерид

1,5%

0,5%

0,2%

0,3%

тамсулозин

2,7%

0,5%

0,2%

0,3%

изменения грудных желез4

комбинация

2,1%

0,8%

0,9%

0,6%

дутастерид

1,7%

1,2%

0,5%

0,7%

тамсулозин

0,8%

0,4%

0,2%

0%

1 комбинация = дутастерид 0,5 мг один раз в сутки + тамсулозин 0,4 мг один раз в сутки;

2 включая хроническую сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию;

3 ня со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). данные ня могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных ня неизвестно;

4 включают болезненность и увеличение грудных желез;

5 уменьшение объема спермы.

см. также раздел «особые указания».

Передозировка:

При применении дутастерида до 40 мг/день однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема 0,5 мг дутастерида, обнаружено не было.

Специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие:

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.

Дутастерид не ингибируетin vitroферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

In vitroдутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, БМКК. глюкокортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы V-го типа и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых нежелательных лекарственных взаимодействий не наблюдалось.

Особые указания:

Фертильность

Влияние дутастерида в суточной дозе 0,5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет на протяжении 52 недель лечения и последующего 24 недельного наблюдения. К 52-й неделе лечения в группе пациентов, получавших дутастерид, средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18% соответственно, по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись.

Через 24 недели последующего наблюдения среднее значение изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем. В то время, как средние значения всех параметров спермы во всех временных точках оставались в пределах нормы и не соответствовали заданным критериям для клинически значимых изменений (30%), у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов на 52-ой неделе снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й неделе наблюдения. Таким образом, возможность снижения мужской фертильности не может быть исключена.

Рак предстательной железы (РПЖ)

В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, характеризующихся отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и концентрацией простат-специфического антигена (ПСА) между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании, при этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Зарегистрировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%). Не отмечалось увеличения количества случаев РПЖ с оценкой 5-6 и 7-10 баллов по шкале Глисона.

Причинно-следственная связь между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлена. Клиническое значение количественного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая определение концентрации ПСА.

В дополнительном 2-летнем исследовании, направленном на последующее наблюдение пациентов из исследования REDUCE по химиопрофилактике, новые случаи РПЖ диагностировались редко (дутастерид (n= 14, 1,2%) и плацебо (n=7, 0,7%)), новые случаи РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона отсутствовали.

Долгосрочные наблюдения (до 18 лет) в исследовании по химиопрофилактике с помощью другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерид) не выявили статистически значимое различие в применении финастерида и плацебо по показателям общей выживаемости (ОР 1,02; 95% ДИ 0,97-1,08) или выживаемости после подтверждения диагноза РПЖ (OP 1,01; 95%, ДИ 0,85-1,20).

Простат-специфический антиген (ПСА)

Определение концентрации ПСА является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средняя концентрация ПСА в сыворотке крови снижается примерно на 50%. Для пациентов, принимающих дутастерид, должна быть установлена новая базовая концентрация ПСА после 6 месяцев терапии. После этого рекомендуется регулярное мониторирование концентрации ПСА. Любое подтвержденное повышение концентрации ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ или о несоблюдении режима терапии препаратом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти концентрации ПСА остаются в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы 5α- редуктазы. При интерпретации значений концентрации ПСА у пациентов, принимающих дутастерид, необходимо использовать для сравнения предыдущие результаты оценки концентрации ПСА. Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность определения концентрации ПСА как маркера РПЖ после того, как установлена новая базовая концентрация ПСА.

Концентрация общего ПСА в сыворотке крови возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Отношение концентрации свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, дополнительно используется определение процентного содержания свободной фракции ПСА, не требуется проводить коррекцию этого показателя. У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и использовать другие методы диагностики РПЖ до начала лечения дутастеридом, а также регулярно повторять обследование пациента в процессе лечения.

Нежелательные явления (НЯ) со стороны сердечно-сосудистой системы

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин для наблюдавшихся событий, представленных в основном сердечной недостаточностью и хронической сердечной недостаточностью) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и ai-адреноблокатора. главным образом, тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤1%) и варьировала между исследованиями. В целом различия между показателями частоты НЯ со стороны сердечно-сосудистой системы в обоих исследованиях не отмечались. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида (в виде монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью не установлена.

При мета-анализе 12 рандомизированных, контролируемых с помощью плацебо или препаратов сравнения клинических исследований (n = 18802), целью которого являлась оценка риска развития сердечно-сосудистых НЯ при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой), не выявлено соответствующего статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР 1,05; 95% ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00; 95 %ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (ОР 1,20; 95 % ДИ 0,88, 1,64).

Рак грудной железы

При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде зарегистрированы редкие сообщения о развитии рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Тем не менее, данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о повышении риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Специалисты должны проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях со стороны грудных желез, таких как уплотнения в железе или выделения из соска.

Нарушения функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его период полувыведения составляет от 3 до 5 недель, следует с осторожностью назначать дутастерид пациентам с нарушением функции печени.

Утечка содержимого капсул

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с капсулами, у которых наблюдается утечка содержимого. В случае контакта с такими капсулами затронутую область следует немедленно промыть водой с мылом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Прием дутастерида не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 0,5 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.

3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Тева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани, Pallagi ut. 13, Debrecen, 4042, Hungary, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

В 1
таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится: 

активное вещество:
эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг;

вспомогательные
вещества:

ядро
таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза
микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния
диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная
оболочка таблетки: Опадрай® желтый
02В38190 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 400, оксид
железа желтый (Е172)).

Таблетки
10 мг

Бледно-желтые,
круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной
оболочкой. На одной стороне таблетки гравировка символа компании «Берингер
Ингельхайм», на другой – «S10».

Таблетки
25 мг

Бледно-желтые,
овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной
стороне таблетки гравировка символа компании «Берингер Ингельхайм», на другой –
«S25».

Лекарственные
средства для лечения сахарного диабета. Препараты, снижающие уровень сахара в
крови, исключая инсулины. Ингибиторы натрийзависимого транспортера глюкозы 2
типа. Код ATX: А10ВК03.

Фармакодинамика

Механизм
действия

Эмпаглифлозин
является обратимым, сильнодействующим (половина максимальной ингибиторной
концентрации (IC50) 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором
натрийзависимого транспортера глюкозы 2 типа (SGLT2). Эмпаглифлозин
не ингибирует другие важные переносчики глюкозы, обеспечивающие транспорт
глюкозы в периферические ткани, и является в 5000 раз более селективным по
отношению к SGLT2 по сравнению с SGLT1, основным переносчиком, обеспечивающим абсорбцию глюкозы из
кишечника. SGLT2 экспрессируется преимущественно в почках, тогда как
экспрессия в других тканях отсутствует или является незначительной. SGLT2 отвечает, как
основной транспортер, за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в
кровоток. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией фильтруется и
реабсорбируется более высокое количество глюкозы.

Эмпаглифлозин
улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет
уменьшения почечной реабсорбции глюкозы. Количество глюкозы, выводимой почками
с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости
клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы
с мочой. Кроме того, начало терапии эмпаглифлозином повышает выведение натрия,
что приводит к осмотическому диурезу и снижению внутрисосудистого объема.

У
пациентов с сахарным диабетом 2 типа выведение глюкозы почками увеличилось
сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина и продолжалось на
протяжении 24 часов между приемом доз. Увеличение выведения глюкозы почками
сохранялось до конца 4 недельного периода лечения, составляя в среднем примерно
78 г/день. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличение выведения глюкозы
почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Эмпаглифлозин
уменьшает как тощаковую, так и постпрандиальную гипергликемию. Механизм
действия эмпаглифлозина не зависит от функции бета- клеток и пути выведения
инсулина, что способствует низкому риску возможного развития гипогликемии. Было
отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции
бета-клеток, включая индекс НОМА-β (модель для оценки гомеостаза-β). Кроме
того, выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что приводит к
уменьшению объема жировой ткани и снижению массы тела. Глюкозурия, наблюдаемая
при приеме эмпаглифлозина, сопровождается увеличением диуреза, который может
способствовать устойчивому и умеренному снижению артериального давления.
Глюкозурия, натрийурез и осмотический диурез на фоне приема эмпаглифлозина
могут улучшать сердечно-сосудистые исходы.

Клиническая
эффективность и безопасность

Целью
терапии сахарного диабета 2 типа является как улучшение гликемического
контроля, так и снижение уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Гипогликемическая
эффективность и сердечно-сосудистые исходы оценивались у 14663 пациентов с
сахарным диабетом 2 типа, включенных в 12 двойных слепых плацебо- и
активно-контролируемых клинических исследований, в которых 9295 пациентов
получали эмпаглифлозин (эмпаглифлозин 10 мг: 4165 пациентов; эмпаглифлозин 25
мг: 5130 пациентов). В пяти исследованиях продолжительность лечения составила
24 недели; продолжительность приема эмпаглифлозина пациентами в расширениях
данных исследований и в других исследованиях составила до 102 недель.

Лечение
эмпаглифлозином в качестве монотерапии и в комбинации с метформином,
пиоглитазоном, производным сульфонилмочевины, ингибиторами
дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и инсулином приводит к клинически значимому
снижению гликозилированного гемоглобина НbА1с и уменьшению
концентрации глюкозы плазмы натощак, массы тела и систолического и
диастолического артериального давления. Прием эмпаглифлозина 25 мг приводил к
более высокой доле пациентов, достигших целевого НbА1с (менее 7%), и
уменьшению количества пациентов, нуждающихся в экстренной помощи, по сравнению
с эмпаглифлозином 10 мг и плацебо. Большее снижение уровня НbА1с
наблюдалось при более высоком исходном уровне НbА1с. Кроме того,
прием эмпаглифлозина дополнительно к стандартному лечению снижал уровень
смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2
типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием.

Монотерапия

Эффективность
и безопасность эмпаглифлозина в качестве монотерапии оценивались в двойном
слепом плацебо- и активно-контролируемом исследовании продолжительностью 24
недели у пациентов, ранее не получавших лечение. Лечение эмпаглифлозином
приводило к статистически значимому (р <0,0001) снижению уровня НbА1с по
сравнению с плацебо и клинически значимому снижению концентрации глюкозы плазмы
натощак.

В
предварительно заданном анализе пациентов (N=201) с исходным
уровнем НbА1с ≥8,5%, лечение привело к снижению НbА1с на -1,44%
от исходного при приеме эмпаглифлозина 10 мг, -1,43% при приеме эмпаглифлозина
25 мг, -1,04% при приеме ситаглиптина и увеличению на 0,01% в группе плацебо.

В двойном
слепом плацебо-контролируемом расширении данного исследования уменьшение НbА1с, массы
тела и артериального давления сохранялись до 76 недель.

Комбинированная
терапия

Эмпаглифлозин
в качестве дополнения к метформину, производному сульфонилмочевины,
пиоглитазону

Применение
эмпаглифлозина в качестве дополнения к метформину, метформину и производному
сульфонилмочевины, или пиоглитазону с или без метформина привело к
статистически значимому (р <0,0001) снижению уровня НbА1с и массы
тела по сравнению с плацебо. Кроме того, наблюдалось клинически значимое
снижение уровня глюкозы плазмы натощак, систолического и диастолического
артериального давления по сравнению с плацебо.

В двойном
слепом плацебо-контролируемом расширении данных исследований снижение уровня НbА1с, массы
тела и артериального давления сохранялось до 76 недель.

Применение
в комбинации с метформином у пациентов, не получавших ранее лекарственные
средства

С целью оценки эффективности и безопасности эмпаглифлозина у
пациентов, не получавших ранее лекарственные средства, было проведено
исследование с факториальным дизайном, продолжительностью 24 недели. Лечение
эмпаглифлозином в комбинации с метформином (5 мг и 500 мг, 5 мг и 1000 мг; 12,5
мг и 500 мг, и 12,5 мг и 1000 мг два раза в сутки) приводило к статистически
значимому снижению уровня НbА1с и более выраженному снижению уровня глюкозы плазмы
натощак (по сравнению с применением лекарственных средств по отдельности) и
массы тела (по сравнению с метформином).

Применение эмпаглифлозина пациентами с недостаточным
контролем гликемии на фоне приема метформина и линаглиптина

У пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне
приема метформина и линаглиптина 5 мг прием эмпаглифлозина 10 мг или 25 мг приводил к статистически значимому (р <0,0001)
снижению уровня НbА1с и массы тела по сравнению с плацебо. Кроме того,
наблюдалось клинически значимое снижение уровня глюкозы плазмы натощак,
систолического и диастолического артериального давления по сравнению с плацебо.

В
предварительно определенной группе пациентов с исходным значением НbА1с большим
или равным 8,5% снижение НbА1с по сравнению с исходным значением составляло -1,3% при
приеме эмпаглифлозина 10 мг или 25 мг на 24 неделе (р <0,0001) по сравнению
с плацебо.

Применение
эмпаглифлозина в течение 24 месяцев в качестве дополнения к метформину по
сравнению с глимепиридом

В сравнительном
исследовании эффективности и безопасности эмпаглифлозина 25 мг и глимепирида
(до 4 мг/сутки) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на фоне
монотерапии метформином ежедневное применение эмпаглифлозина привело к
выраженному снижению уровня НbА1с и клинически значимому снижению уровня глюкозы плазмы
натощак по сравнению с глимепиридом. Ежедневное применение эмпаглифлозина
привело к статистически значимому снижению массы тела, систолического и
диастолического артериального давления и статистически значимому снижению
количества пациентов с гипогликемическими явлениями по сравнению с глимепиридом
(2,5% для эмпаглифлозина, 24,2% для глимепирида, р <0,0001).

Дополнение
к инсулинотерапии

Эмпаглифлозин
в качестве дополнения к многократному ведению инсулина в течение суток

Эффективность
и безопасность эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к многократному
введению инсулина в течение суток с или без сопутствующей терапии метформином
оценивались в двойном слепом плацебо- контролируемом исследовании
продолжительностью 52 недели. В первые 18 недель и последние 12 недель доза
инсулина оставалась стабильной, в промежутке между 19 и 40 неделями доза
инсулина корректировалась до достижения целевого препрандиального уровня
глюкозы <100 мг/дл (5,5 ммоль/л) и постпрандиального уровня глюкозы <140
мг/дл (7,8 ммоль/л).

На 18
неделе исследования зарегистрировано статистически значимое улучшение
показателя НbА1с в группе, получавшей эмпаглифлозин, по сравнению с
группой плацебо.

На 52
неделе терапии эмпаглифлозином зарегистрировано статистически значимое снижение
уровня НbА1с и терапии инсулином щадящими дозами по сравнению с
плацебо, а также уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак и массы тела.

Эмпаглифлозин в качестве дополнительной терапии к базовой терапии
инсулином

Эффективность
и безопасность эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к базовой
терапии инсулином с/без метформина и/или производным сульфонилмочевины
оценивались в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью
78 недель. В первые 18 недель доза инсулина оставалась неизменной, затем
корректировалась до достижения уровня глюкозы плазмы натощак <110 мг/дл
(<6,1 ммоль/л) в последующие 60 недель.

На 18 неделе эмпаглифлозин показал статистически значимое
снижение уровня НbА1с.

На 78
неделе применение эмпаглифлозина привело к статистически значимому снижению
уровня НbА1с и терапии инсулином щадящими дозами по сравнению с
плацебо. Кроме того, применение эмпаглифлозина привело к снижению уровня
глюкозы плазмы натощак, массы тела и артериального давления.

Пациенты
с нарушением функции почек, данные плацебо-контролируемого исследования
продолжительностью 52 недели

Эффективность
и безопасность эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к
антидиабетической терапии оценивались у пациентов с нарушением функции почек в
двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в течение 52 недель. Лечение
эмпаглифлозином привело к статистически значимому снижению уровня НbА1с и
клинически значимому улучшению уровня глюкозы плазмы натощак по сравнению с
плацебо на 24-й неделе. Улучшение НbА1с, массы тела и артериального давления сохранялось до 52
недель.

Сердечно-сосудистый
исход

В двойном
слепом плацебо-контролируемом исследовании EMPA-REG OUTCOME проводили сравнение между объединенной
группой, принимавшей эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг, и группой плацебо в
качестве дополнения к стандартной терапии для пациентов с сахарным диабетом 2
типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием. Всего лекарственное
средство принимали 7020 пациентов (эмпаглифлозин 10 мг: 2345, эмпаглифлозин 25
мг: 2342, плацебо: 2333) в течение в среднем 3,1 года. Средний возраст
пациентов составил 63 года, средний уровень НbА1с – 8,1%, доля мужчин – 71,5%. Исходно 74% пациентов получали метформин, 48% – инсулин и 43% – производное
сульфонилмочевины. У приблизительно половины пациентов (52,2%) рСКФ
зарегистрирована в пределах 60-90 мл/мин/1,73 м2, у 17,8% – рСКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2 и у 7,7% – рСКФ 30-45 мл/мин/1,73м2.

На 12
неделе скорректированное среднее (стандартная погрешность) улучшение значения НbА1с по
сравнению с исходным составляло 0,11% (0,02) в группе плацебо, 0,65% (0,02) и
0,71% (0,02) в группах эмпаглифлозина 10 и 25 мг. После первых 12 недель
гликемический контроль был оптимизирован независимо от исследуемого режима
лечения. Таким образом, эффект уменьшался на 94 неделе со скорректированным
средним (стандартная погрешность) улучшением значения НbА1с 0,08% (0,02) в
группе плацебо, 0,50% (0,02) и 0,55% (0,02) в группах эмпаглифлозина 10 и 25
мг.

Эмпаглифлозин
превосходил плацебо в профилактике первичной комбинированной конечной точки –
смертности от сердечно-сосудистого заболевания, нефатального инфаркта миокарда
или нефатального инсульта. Эффект терапии был связан с достоверным снижением
смертности от сердечно­сосудистого заболевания без существенных изменений по
нефатальному инфаркту миокарда или нефатальному инсульту. Снижение смертности
от сердечно-сосудистого заболевания было сопоставимо при применении
эмпаглифлозина 10 мг и 25 мг и подтверждено повышением общей выживаемости.

Эффективность
для профилактики смертности от сердечно-сосудистого заболевания не была
достоверно установлена у пациентов, принимавших эмпаглифлозин совместно с
ингибиторами ДПП-4, или у пациентов негроидной расы в связи с тем, что данные
группы были представлены в исследовании ЕМРА-REG OUTCOME недостаточно.

Сердечная
недостаточность, требующая госпитализации

В
исследовании EMPA-REG OUTCOME эмпаглифлозин снижал риск сердечной недостаточности, требующей
госпитализации, по сравнению с плацебо (эмпаглифлозин 2,7%; плацебо 4,1%; ОР
(отношение рисков) 0,65, 95% ДИ 0,50, 0,85).

Нефропатия

В
исследовании EMPA-REG OUTCOME за время до первого эпизода нефропатии ОР составило 0,61
(95% ДИ 0,53, 0,70) для эмпаглифлозина (12,7%) по сравнению с плацебо (18,8%).

Кроме
того, при приеме эмпаглифлозина чаще наблюдалось (ОР 1,82, 95% ДИ 1,40, 2,37)
развитие устойчивой норма- или микро-альбуминурии (49,7%) у пациентов с
первоначальной макро-альбуминурией по сравнению с плацебо (28,8%).

Уровень
глюкозы плазмы натощак

В четырех
плацебо-контролируемых исследованиях лечение эмпаглифлозином в качестве
монотерапии или дополнительной терапии к метформину, пиоглитазону, или
метформину с производным сульфонилмочевины привело к изменению уровня глюкозы
плазмы натощак по сравнению с исходными значениями в среднем на -20,5 мг/дл
(-1,14 ммоль/л) при приеме эмпаглифлозина 10 мг и на -23,2 мг/дл (-1,29
ммоль/л) при приеме эмпаглифлозина 25 мг по сравнению с плацебо (7,4 мг/дл
(0,41 ммоль/л)). Данный эффект наблюдался после 24 недель лечения и сохранялся
в течение 76 недель.

Уровень
глюкозы через 2 часа после приема пищи

Лечение
эмпаглифлозином в качестве дополнительной терапии к метформину или метформину и
производному сульфонилмочевины привело к клинически значимому снижению уровня
глюкозы-через 2 часа после приема пищи (тест на толерантность к приему пищи) на
24 неделе (при добавлении к метформину: плацебо: +5,9 мг/дл (0,33 ммоль/л),
эмпаглифлозин 10 мг: -46,0 мг/дл (-2,55 ммоль/л), эмпаглифлозин 25 мг: -44,6
мг/дл (-2,48 ммоль/л); при добавлении к метформину и производному
сульфонилмочевины: плацебо: -2,3 мг/дл (-0,13 ммоль/л), эмпаглифлозин 10 мг:
-35,7 мг/дл (-1,98 ммоль/л), эмпаглифлозин 25 мг: -36,6 мг/дл (-2,03 ммоль/л)).

Пациенты
с высоким исходным уровнем НbА1с >10%

При
проведении объединенного анализа 3 исследований III фазы с предварительно заданными параметрами выявлено, что
при лечении эмпаглифлозином 25 мг открытым методом пациентов с тяжелой
гипергликемией (N=184, средний исходный уровень НbА1с 11,15%)
наблюдалось клинически значимое снижение уровня НbА1с от исходных
значений на 3,27% на 24 неделе; в данный анализ не включались плацебо и
эмпаглифлозин 10 мг.

Масса
тела

Согласно
объединенному анализу 4 плацебо-контролируемых исследований с предварительно
заданными параметрами лечение эмпаглифлозином привело к снижению массы тела
(-0,24 кг для плацебо, -2,04 кг для эмпаглифлозина 10 мг и — 2,26 кг для
эмпаглифлозина 25 мг) на 24 неделе, что
сохранялось до 52 недель (- 0,16 кг для плацебо, -1,96 кг для эмпаглифлозина 10
мг и -2,25 кг для эмпаглифлозина 25 мг).

Артериальное
давление

Эффективность
и безопасность эмпаглифлозина оценивались в двойном слепом плацебо
контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель у пациентов с сахарным
диабетом 2 типа и высоким артериальным давлением при применении различных
антидиабетических препаратов и до 2 антигипертензивных средств. Лечение
эмпаглифлозином один раз в сутки привело к статистически значимому улучшению
уровня НbА1с и среднего систолического и диастолического
артериального давления в течение 24 часов, как определялось при амбулаторном
мониторинге артериального давления. Лечение эмпаглифлозином обеспечивало
уменьшение систолического и диастолического артериального давления в положении
сидя.

Согласно
объединенному анализу 4 плацебо-контролируемых исследований с предварительно
заданными параметрами лечение эмпаглифлозином привело к снижению систолического
артериального давления (эмпаглифлозин 10 мг: -3,9 мм рт.ст.; эмпаглифлозин 25
мг: -4,3 мм рт.ст.) по сравнению с плацебо (-0,5 мм рт.ст.) и диастолического
артериального давления (эмпаглифлозин 10 мг: -1,8 мм рт.ст.; эмпаглифлозин 25
мг: -2,0 мм рт.ст.) по сравнению с плацебо (-0,5 мм рт.ст.) на 24 неделе, что
сохранялось до 52 недель.

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетика
эмпаглифлозина была всесторонне изучена у здоровых добровольцев и у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа. После перорального применения эмпаглифлозин быстро
всасывался, максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме крови достигалась
при медианном tmax 1,5 часа после приема дозы. Затем
концентрация эмпаглифлозина в плазме снижалась в две фазы, с фазой быстрого
распределения и относительно медленной терминальной фазой. В период равновесной
концентрации AUC и Сmax в плазме составляли 1870 нмоль·ч/л и 259 нмоль/л соответственно для эмпаглифлозина 10 мг и
4740 нмоль·ч/л и 687 нмоль/л соответственно для
эмпаглифлозина 25 мг при приеме один раз в сутки. Системная экспозиция
эмпаглифлозина повышалась в пропорциональной зависимости от дозы.
Фармакокинетические параметры при однократном приеме и в равновесном состоянии
были сходны, что позволяет предположить линейность фармакокинетики
эмпаглифлозина относительно времени. Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых
добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была в целом аналогичной.

Прием
эмпаглифлозина 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием
жира привел к незначительному снижению экспозиции; по сравнению с приемом
натощак AUC сократилась примерно на 16%, а Сmax – примерно на 37%.
Наблюдаемый эффект влияния пищи на фармакокинетику эмпаглифлозина не считается
клинически значимым, эмпаглифлозин может назначаться независимо от приема пищи.

Распределение

Кажущийся
объем распределения в период равновесной концентрации в плазме крови составлял
примерно 73,8 л, что основывается на популяционном анализе фармакокинетики.
После перорального применения здоровыми добровольцами меченого эмпаглифлозина [14С]
распределение среди эритроцитов составляло примерно 37%, а связывание с белками
плазмы составляло 86%.

Биотрансформация

В плазме
человека не обнаружено основных метаболитов эмпаглифлозина, а наиболее
распространенными метаболитами являются три конъюгата с глюкуроновой кислотой
(2-, 3- и 6-О-глюкуронид). Системная экспозиция каждого метаболита составляла
менее 10% от общего количества препарат-связанного материала. Исследования in vitro показали, что основной путь метаболизма эмпаглифлозина у
человека – глюкуронизация с участием
уридин-5’-дифосфо- глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Выведение

Согласно
данным популяционного фармакокинетического анализа период полувыведения в
терминальной фазе составлял примерно 12,4 часа, а клиренс после перорального
применения составлял 10,6 л/час. Межсубъектная и остаточная вариабельность
клиренса эмпаглифлозина при пероральном приеме составляла 39,1% и 35,8%
соответственно. При применении один раз в сутки равновесная концентрация
эмпаглифлозина в плазме достигалась при приеме пятой дозы. В стационарном
состоянии в соответствии с периодом полураспада наблюдалось накопление
эмпаглифлозина до 22% по отношению к AUC для плазмы. После перорального
применения меченого эмпаглифлозина [14С] у здоровых добровольцев
выводилось примерно 96% дозы (через кишечник 41% и почками 54%). Через кишечник
большая часть меченого препарата выводилась в неизмененном виде. Почками в
неизмененном виде выводилась только половина меченого препарата.

Фармакокинетика
в особых группах пациентов

Нарушение
функции почек

У
пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести
(30> рСКФ <90 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с почечной
недостаточностью/терминальной стадией почечной недостаточности значения AUC эмпаглифлозина увеличивались соответственно примерно на
18%, 20%, 66% и 48% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У
пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и у пациентов с
почечной недостаточностью/терминальной стадией почечной недостаточности
максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме была сходна с
соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У
пациентов с нарушением функции почек легкой и тяжелой степени тяжести
максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме была примерно на 20% выше,
чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные популяционного фармакокинетического
анализа показали, что общий клиренс эмпаглифлозина уменьшался по мере снижения
рСКФ, что приводило к увеличению экспозиции препарата.

Нарушение
функции печени

У
пациентов с легкими, средними и тяжелыми нарушениями функции печени (согласно
классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличивались,
соответственно, примерно на 23%, 47% и 75%, а значения Сmax,
соответственно, примерно на 4%, 23% и 48% по сравнению с пациентами с
нормальной функцией печени.

Индекс
массы тела

Популяционный
фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния индекса массы
тела (ИМТ) на фармакокинетику эмпаглифлозина. В этом анализе рассчитанное
значение AUC было на 5,82%, 10,4% и 17,3% ниже у пациентов с ИМТ 30, 35
и 45 кг/м2, соответственно, по сравнению с пациентами с индексом
массы тела 25 кг/м2.

Пол

Популяционный
фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния пола пациента
на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Раса

При
проведении популяционного фармакокинетического анализа рассчитанное значение AUC было на 13,5% выше у пациентов азиатской расы с индексом
массы тела 25 кг/м2 по сравнению с пациентами неазиатской расы с
индексом массы тела 25 кг/м2.

Пожилые
пациенты

Популяционный
фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния возраста на
фармакокинетику эмпаглифлозина.

Дети

В
педиатрическом исследовании I фазы изучали фармакокинетику и фармакодинамику
эмпаглифлозина (5 мг, 10 мг и 25 мг) у детей и подростков в возрасте от 10 до
18 лет с сахарным диабетом 2 типа. Наблюдаемые фармакокинетические и
фармакодинамические результаты соответствовали полученным у взрослых пациентов.

ДЖАРДИНС
показан для лечения недостаточно контролируемого сахарного диабета 2 типа у
взрослых в дополнение к диете и физической нагрузке:

—   
в качестве
монотерапии, если назначение метформина нецелесообразно в связи с его
непереносимостью;

—   
в комбинации с другими
лекарственными средствами, применяемыми для лечения сахарного диабета.

Результаты
исследований по применению комбинаций лекарственных средств, эффектам на
гликемический контроль и сердечно-сосудистые заболевания, а также исследуемые
популяции см. в разделах «Фармакодинамика», «Меры предосторожности» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Режим
дозирования

Рекомендуемая
начальная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина один раз в сутки для монотерапии
и комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, применяемыми для
лечения сахарного диабета. У пациентов, хорошо переносящих эмпаглифлозин в дозе
10 мг один раз в сутки, с рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2, и нуждающихся в
усилении гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг один раз в
сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг.

Если
эмпаглифлозин применяется в комбинации с производным сульфонилмочевины или
инсулином, необходимо рассмотреть необходимость уменьшения дозы препаратов
сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска гипогликемии.

Особые
группы пациентов 

Нарушение функции почек

Учитывая
механизм действия, гипогликемическая эффективность эмпаглифлозина зависит от
функции почек. При нарушении функции почек с рСКФ ≥60 мл/мин/1,73м2
или КК ≥60 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Эмпаглифлозин
не следует назначать пациентам с рСКФ <60 мл/мин/1,73м2 или КК
<60 мл/мин. У пациентов, у которых на фоне применения эмпаглифлозина
наблюдается устойчивое снижение рСКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 или КК
менее 60 мл/мин, необходимо корректировать дозу эмпаглифлозина до 10 мг один
раз в сутки или дозу 10 мг один раз в сутки оставить неизменной. Применение
эмпаглифлозина следует прекратить при устойчивом снижении рСКФ менее 45
мл/мин/1,73м2 или КК менее 45 мл/мин.

Эмпаглифлозин
не следует назначать пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности
или пациентам, находящимся на диализе, в связи с ожидаемой неэффективностью у
данных пациентов.

Нарушение
функции печени

Пациентам
с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Экспозиция
эмпаглифлозина увеличивается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции
печени в связи с ограниченным опытом применения.

Пожилые
пациенты

Коррекция
дозы в зависимости от возраста не требуется. У пациентов в возрасте 75 лет и
старше необходимо учитывать повышенный риск развития состояния с недостаточным
объемом жидкости. У пациентов в возрасте 85 лет и старше начинать впервые
терапию эмпаглифлозином не рекомендуется в связи с его ограниченным опытом
применения.

Дети и
подростки

Безопасность
и эффективность эмпаглифлозина у детей и подростков еще не установлены. Данные
отсутствуют.

Способ
применения

Таблетки
можно принимать независимо от приема пищи, проглатывая целиком и запивая водой.
При пропуске очередного приема пациенту следует принять лекарственное средство,
как только он об этом вспомнит, однако не следует принимать двойную дозу в один
день.

Повышенная
чувствительность к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ,
указанных в разделе «Состав».

Всего в
клинические исследования по оценке безопасности эмпаглифлозина были включены
15582 пациента с сахарным диабетом 2 типа, из них 10004 пациента получали
эмпаглифлозин либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с метформином,
производным сульфонилмочевины, пиоглитазоном, ингибиторами ДПП-4 или инсулином.

В 6
плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 18-24 недели были
включены 3534 пациента, из них 1183 пациента принимали плацебо, а 2351 – эмпаглифлозин. Общая частота нежелательных явлений у
пациентов, получавших эмпаглифлозин, была сходна с плацебо. Наиболее часто
сообщаемой нежелательной реакцией была гипогликемия при применении с
производным сульфонилмочевины или инсулином (см. описание отдельных
нежелательных реакций).

Нежелательные
реакции указаны в абсолютной частоте. Частота нежелательных реакций указана
как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота
неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции
и инвазии

Часто: вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие
генитальные инфекцииa, инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит и
уросепсис)a.

Частота
неизвестна: некротизирющий фасциит
промежности (гангрена Фурнье)*.

Нарушения
метаболизма и питания

Очень
часто: гипогликемия (при совместном
применении с производным сульфонилмочевины или инсулином)a.

Часто: жажда.

Редко: диабетический кетоацидоз*.

Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд (генерализованный), сыпь.

Нечасто: крапивница.

Частота
неизвестна: ангионевротический отек.

Нарушения
со стороны сосудов

Нечасто: гиповолемияa.

Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: учащенное мочеиспусканиеa.

Нечасто: дизурия.

Лабораторные
и инструментальные данные

Часто: повышение содержания липидов в сыворотке кровиb.

Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови/уменьшенная скорость
клубочковой фильтрацииa, повышение гематокритаc.

a См.
подразделы ниже для получения дополнительной информации.

b Среднее
увеличение значений (в %) от исходных при приеме эмпаглифлозина 10 мг и 25 мг в
сравнении с плацебо, соответственно: общий холестерин 4,9% и 5,7% в сравнении с
3,5%; холестерин липопротеидов высокой плотности 3,3% и 3,6% в сравнении с
0,4%; холестерин липопротеидов низкой плотности 9,5% и 10,0% сравнении с 7,5%; триглицериды 9,2% и 9,9% в сравнении с 10,5%.

c Среднее
изменение значений гематокрита от исходных составляло 3,4% при приеме эмпаглифлозина
10 мг и 3,6% при приеме эмпаглифлозина 25 мг по сравнению с 0,1% для плацебо. В
исследовании EMPA-REG OUTCOME значения гематокрита возвращались к исходным после
30-дневного периода наблюдения после прекращения лечения.

* См. раздел «Меры предосторожности».

Описание
отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Частота
гипогликемии зависела от применявшейся фоновой терапии в соответствующих
исследованиях и была сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин или плацебо
в виде монотерапии, дополнительной терапии к метформину, дополнительной терапии
к пиоглитазону с или без метформина, дополнительной терапии к линаглиптину и
метформину, дополнительной терапии к стандартному лечению и комбинации
эмпаглифлозина и метформина у пациентов, не принимавших ранее данную
комбинацию, по сравнению с пациентами, принимавшими эмпаглифлозин и метформин
по отдельности. Частота развития гипогликемии была выше в случае назначения
эмпаглифлозина в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины
(эмпаглифлозин 10 мг: 16,1%, эмпаглифлозин 25 мг: 11,5%, плацебо: 8,4%), а
также при применении в качестве дополнительной терапии к базальному инсулину с
или без метформина и с или без производного сульфонилмочевины (эмпаглифлозин 10
мг: 19,5%, эмпаглифлозин 25 мг: 28,4%, плацебо: 20,6% в течение первых 18
недель лечения на фоне применения инсулина без регулирования дозы;
эмпаглифлозин 10 мг и 25 мг: 36,1%, плацебо: 35,3% в течение исследования
продолжительностью 78 недель), в качестве дополнительной терапии к инсулину с
введением в режиме многократных инъекций с или без метформина (эмпаглифлозин 10
мг: 39,8%, эмпаглифлозин 25 мг: 41,3%, плацебо: 37,2% в течение первых 18
недель лечения на фоне применения инсулина без регулирования дозы;
эмпаглифлозин 10 мг: 51,1%, эмпаглифлозин 25 мг: 57,7%, плацебо: 58% в течение
исследования продолжительностью 52 недели).

Тяжелая
гипогликемия (случаи, требующие медицинской помощи)

Увеличение
частоты развития тяжелой гипогликемии не наблюдалось у пациентов, принимавших
эмпаглифлозин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, при приеме в
виде монотерапии, дополнительной терапии к метформину, дополнительной терапии к
метформину и производному сульфонилмочевины, дополнительной терапии к
пиоглитазону с или без метформина, дополнительной терапии к линаглиптину и
метформину, дополнительной терапии к стандартному лечению и комбинации
эмпаглифлозина и метформина у пациентов, не принимавших ранее данную
комбинацию, по сравнению с пациентами, принимавшими эмпаглифлозин и метформин
по отдельности. Частота развития гипогликемии была выше при применении в
качестве дополнительной терапии к базальному инсулину с или без метформина и с
или без производного сульфонилмочевины (эмпаглифлозин 10 мг: 0%, эмпаглифлозин
25 мг: 1,3%, плацебо: 0% в течение первых 18 недель лечения на фоне применения
инсулина без регулирования дозы; эмпаглифлозин 10 мг: 0%, эмпаглифлозин 25 мг:
1,3%, плацебо: 0% в течение исследования продолжительностью 78 недель), в
качестве дополнительной терапии к инсулину с введением в режиме многократных
инъекций с или без метформина (эмпаглифлозин 10 мг: 0,5%, эмпаглифлозин 25 мг:
0,5%, плацебо: 0,5% в течение первых 18 недель лечения на фоне применения
инсулина без регулирования дозы; эмпаглифлозин 10 мг: 1,6%, эмпаглифлозин 25
мг: 0,5%, плацебо: 1,6% и в течение исследования продолжительностью 52 недели).

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие
генитальные инфекции

О развитии
вагинального кандидоза, вульвовагинита, баланита и других генитальных инфекциях
сообщалось чаще у пациентов, принимавших эмпаглифлозин (эмпаглифлозин 10 мг:
4,0%, эмпаглифлозин 25 мг: 3,9%), по сравнению с пациентами, принимавшими
плацебо (1,0%). Генитальные инфекции чаще отмечались у женщин, принимавших
эмпаглифлозин по сравнению с плацебо, у мужчин разница в частоте возникновения
инфекции была менее выражена. Интенсивность генитальных инфекций была слабой
или умеренной.

Учащенное
мочеиспускание

Частота
учащенного мочеиспускания (включая предварительно установленные термины
поллакиурия, полиурия, никтурия) была выше в случае применения эмпаглифлозина
(в дозе 10 мг: 3,5%, в дозе 25 мг: 3,3%), чем в случае применения плацебо
(1,4%). Интенсивность учащенного мочеиспускания была слабой или умеренной.
Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших
эмпаглифлозин, и в группе пациентов, принимавших плацебо (менее 1%).

Инфекции
мочевыводящих путей

Общая
частота развития инфекций мочевыводящих путей, сообщенных как нежелательное
явление, была сходной в случае применения эмпаглифлозина 25 мг и плацебо (7,0%
и 7,2%), но выше в случае применения эмпаглифлозина 10 мг (8,8%). Так же, как и
в случае применения плацебо, инфекции мочевыводящих путей на фоне приема
эмпаглифлозина чаще отмечались у пациентов с хроническими и рецидивирующими
инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность (легкая, умеренная,
тяжелая) инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимавших
эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин,
принимавших эмпаглифлозин, по сравнению с принимавшими плацебо, у мужчин
разница в частоте не зарегистрирована.

Гиповолемия

Частота
развития гиповолемии (включая предварительно установленные термины снижение
артериального давления (амбулаторно), снижение систолического артериального
давления, дегидратация, гипотензия, гиповолемия, ортостатическая гипотензия,
обморок) была сходной в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 0,6%, в
дозе 25 мг: 0,4%) и плацебо (0,3%). Частота развития гиповолемии увеличивалась
у пациентов в возрасте 75 лет и старше, принимавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг
(2,3%) и в дозе 25 мг (4,3%), по сравнению с плацебо (2,1%).

Повышенный креатинин в крови/уменьшенная скорость
клубочковой фильтрации

Общее
количество пациентов с повышенным уровнем креатинина в крови и сниженной
скоростью клубочковой фильтрации было сходным при приеме эмпаглифлозина и
плацебо (повышенный уровень креатинина в крови: 0,6% при приеме эмпаглифлозина
10 мг, 0,1% при приеме эмпаглифлозина 25 мг, 0,5% при приеме плацебо; сниженная
скорость клубочковой фильтрации; 0,1% при приеме эмпаглифлозина 10 мг, 0% при
приеме эмпаглифлозина 25 мг, 0,3% при приеме плацебо).

Первоначальное
повышение креатинина и уменьшение скорости клубочковой фильтрации у пациентов,
получавших эмпаглифлозин, было, как правило, преходящим при продолжающемся
лечении или обратимым при прекращении приема препарата.

Соответственно
в исследовании EMPA-REG OUTCOME у пациентов, получавших эмпаглифлозин, наблюдалось
первоначальное снижение уровня рСКФ (среднее: 3 мл/мин/1,73 м2).
После этого рСКФ сохранялась во время продолжения лечения. Среднее значение
рСКФ возвращалось к исходному уровню после прекращения лечения, что позволяет
предположить, что острые гемодинамические изменения могут играть определенную
роль в этих изменениях функции почек.

Сообщение
о предполагаемых побочных реакциях

Сообщать о
подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный
препарат очень важно. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение
польза/риск лекарственного средства. Здравоохранение профессионалов просят
сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему
отчетности – в РУП «Центр
экспертиз и испытаний в здравоохранении»: с использованием формы извещения о нежелательной
реакции на сайте www.rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037,
Республика Беларусь, тел/факс 242-00-29.

Симптомы

В
контролируемых клинических исследованиях однократные дозы эмпаглифлозина до 800
мг (в 32 раза превышающие максимальную рекомендуемую суточную дозу) у здоровых
добровольцев и многократный прием в сутки доз эмпаглифлозина до 100 мг (в 4
раза превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу) у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа не вызывали явлений токсичности. Эмпаглифлозин вызывал
повышение экскреции глюкозы с мочой, что приводило к увеличению объема мочи.
Наблюдавшееся увеличение объема мочи не зависело от дозы и не является
клинически значимым. Опыт применения препарата у людей в дозах выше 800 мг
отсутствует.

Лечение

В случае
передозировки назначаемое лечение зависит от клинического состояния пациента.
Возможность выведения эмпаглифлозина при гемодиализе не изучена.

Диабетический
кетоацидоз

Зарегистрированы
редкие случаи диабетического кетоацидоза, в том числе жизнеугрожающего и с
летальным исходом, при применении пациентами ингибиторов SGLT2, в том числе
эмпаглифлозина. В ряде случаев, клиническая картина состояния была атипичной, с
умеренно повышенными значениями содержания глюкозы в крови – ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл). О взаимосвязи между частотой
диабетического кетоацидоза и более высокими дозами эмпаглифлозина не известно.

Риск
развития диабетического кетоацидоза необходимо учитывать в случае появления
неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли
в животе, чрезмерная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания,
необычная усталость или сонливость. При появлении данных симптомов пациенты
должны быть оценены на предмет наличия кетоацидоза немедленно, независимо от
уровня глюкозы в крови.

У
пациентов, у которых подозревается или диагностирован диабетический кетоацидоз,
лечение эмпаглифлозином следует немедленно прекратить.

Лечение
должно быть приостановлено у пациентов, госпитализированных для проведения
обширных хирургических вмешательств, или в связи с острыми серьезными
заболеваниями. Таким пациентам рекомендуется контроль содержания кетонов.
Определение уровня кетонов в крови предпочтительнее определения уровня кетонов
в моче. Лечение эмпаглифлозином может быть возобновлено после нормализации
значения содержания кетонов и стабилизации состояния пациента.

До начала
лечения эмпаглифлозином необходимо рассмотреть факторы в анамнезе болезни
пациента, которые могут предрасположить к развитию кетоацидоза.

К
пациентам, подверженным более высокому риску кетоацидоза, относятся пациенты с
низким резервом функции бета-клеток (например, пациенты с сахарным диабетом 2
типа с низким уровнем С-пептида или латентным аутоиммунным сахарным диабетом у
взрослых, или пациенты с панкреатитом в анамнезе), пациенты с состояниями,
приводящими к ограничению приема пищи или тяжелому обезвоживанию, пациенты, у
которых проводится снижение дозы инсулина, и пациенты с повышенной потребностью
в инсулине из-за острого заболевания, хирургического вмешательства или
злоупотребления алкоголем. У данных пациентов ингибиторы SGLT2 следует
применять с осторожностью.

Повторное
назначение ингибитора SGLT2 пациентам с предшествующим диабетическим кетоацидозом на
фоне лечения ингибитором SGLT2 не рекомендуется, за исключением случаев, когда точно
установлен и устранен другой провоцирующий фактор.

ДЖАРДИНС
не следует назначать для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Данные,
полученные в ходе программы клинических исследований у пациентов с сахарным
диабетом 1 типа, показывают увеличение случаев диабетического кетоацидоза с
одинаковой частотой у пациентов, принимавших эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг в
качестве дополнения к инсулину, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Нарушение
функции почек

ДЖАРДИНС
не следует назначать пациентам с рСКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 или КК
<60 мл/мин. У пациентов, переносящих прием эмпаглифлозина, но при устойчивом
снижении рСКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 или КК <60 мл/мин дозу
эмпаглифлозина следует корректировать до 10 мг один раз в сутки или дозу 10 мг
один раз в сутки оставить неизменной. Прием эмпаглифлозина следует прекратить
при устойчивом снижении рСКФ менее 45 мл/мин/1,73м2 или КК менее 45
мл/мин. Эмпаглифлозин не следует назначать пациентам с терминальной стадией
почечной недостаточности или пациентам, находящимся на диализе, в связи с
ожидаемой неэффективностью у данных пациентов.

Мониторинг
функции почек

Учитывая
механизм действия, гипогликемическая эффективность эмпаглифлозина зависит от
функции почек. Поэтому оценку функции почек рекомендуется проводить следующим
образом:

—  
до назначения
эмпаглифлозина и периодически во время лечения, т.е. не реже 1 раза в год;

—  
до назначения любой
сопутствующей терапии лекарственным средством, способным оказать негативное
влияние на функцию почек.

Нарушение
функции печени

В
клинических исследованиях эмпаглифлозина зарегистрированы случаи нарушения
функции печени. Причинно-следственная связь между приемом эмпаглифлозина и
нарушением функции печени не установлена.

Повышенный
гематокрит

При
лечении эмпаглифлозином наблюдалось повышение значения гематокрита.

Риск
развития гиповолемии

Основываясь
на механизме действия ингибиторов SGLT2, осмотический диурез, сопровождающий терапевтический эффект
глюкозурии, может привести к умеренному снижению артериального давления.
Поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов, у которых
снижение артериального давления на фоне приема эмпаглифлозина может
представлять опасность, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми
заболеваниями, пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями
артериальной гипотензии в анамнезе), а также у пациентов в возрасте 75 лет и
старше.

В случае
если у пациента развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости
(например, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта), следует тщательно
мониторировать степень обезвоживания (например, физикальный осмотр, измерение
артериального давления, лабораторные анализы, включая уровень гематокрита) и
электролиты у пациента, принимающего эмпаглифлозин. Может потребоваться
временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема
препарата.

Пожилые
пациенты

Эффект
эмпаглифлозина на экскрецию глюкозы связан с осмотическим диурезом, что может
повлиять на состояние гидратации. У пациентов в возрасте 75 лет и старше
существует повышенный риск обезвоживания. У таких пациентов, получавших
эмпаглифлозин, чаще (по сравнению с пациентами, получавшими плацебо) отмечались
нежелательные реакции, связанные с гиповолемией. В связи с этим в случае
одновременного применения с лекарственными средствами, которые могут привести к
развитию гиповолемии (например, диуретики, ингибиторы АПФ), следует обращать
особое внимание на прием жидкости такими пациентами. Опыт применения
эмпаглифлозина у пациентов в возрасте 85 лет и старше ограничен. Назначение
эмпаглифлозина впервые данной группе пациентов не рекомендуется.

Инфекции
мочевыводящих путей

В
плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях продолжительностью 18-24
недели частота развития такого нежелательного явления, как инфекции
мочевыводящих путей, была сопоставима у пациентов, принимавших эмпаглифлозин 25
мг и плацебо, и выше у пациентов, принимавших эмпаглифлозин 10 мг.

У
пациентов, принимавших эмпаглифлозин, были зарегистрированы пострегистрационные
случаи осложненных инфекций мочевыводящих путей, в том числе случаи
пиелонефрита и уросепсиса. В случае развития осложненных инфекций мочевыводящих
путей необходимо временное прекращение приема эмпаглифлозина.

Некротизирующий
фасциит промежности (гангрена Фурнье)

У
пациентов женского и мужского пола, принимающих ингибиторы SGLT2, сообщалось о
пострегистрационных случаях некротизирующего фасциита промежности (также
известного как гангрена Фурнье). Это редкое, но серьезное и потенциально
жизнеугрожающее явление, которое требует срочного хирургического вмешательства
и антибактериальной терапии.

Пациентам
должно быть рекомендовано обратиться к врачу, если они наблюдают сочетание
симптомов: боль, болезненная чувствительность, покраснение или припухлости в
области половых органов или промежности на фоне лихорадки или недомогания.
Необходимо знать, что некротизирующему фасцииту могут предшествовать
урогенитальная инфекция или абсцесс промежности. При подозрении на гангрену
Фурнье применение ДЖАРДИНС следует прекратить и немедленно начать лечение
(включая антибактериальную терапию и хирургическое лечение).

Ампутации
нижних конечностей

В
долгосрочных клинических исследованиях другого ингибитора SGLT2 наблюдалось
увеличение случаев ампутации нижних конечностей (главным образом пальцев стоп).
Неизвестно, является ли это эффектом, характерным для всего класса
лекарственных препаратов. Как и всем пациентам с сахарным диабетом, важно
напоминать пациентам о необходимости регулярного профилактического ухода за
ногами.

Сердечная
недостаточность

Опыт
применения у пациентов с сердечной недостаточностью I-II класса по классификации Нью-Йоркской
Кардиологической Ассоциации (NYHA) ограничен; опыт применения эмпаглифлозина в клинических
исследованиях у пациентов с III- IV классом по NYHA отсутствует. В исследовании EMPA-REG OUTCOME на исходном уровне о сердечной
недостаточности сообщалось у 10,1% пациентов. Снижение уровня смертности от
сердечно-сосудистых заболеваний у таких пациентов было сопоставимо с общей
популяцией пациентов.

Лабораторный
анализ мочи

В связи с
механизмом действия ДЖАРДИНС у пациентов, принимающих данный препарат, будет
наблюдаться положительный результат теста на глюкозу в моче.

Влияние
на результаты теста на 1,5-ангидроглюцитол

Мониторирование
гликемического контроля с помощью теста на 1,5-ангидроглюцитол не
рекомендуется в связи с тем, что определение 1,5-ангидроглюцитола является
недостоверным для оценки гликемического контроля у пациентов, принимающих
ингибиторы SGLT2. Рекомендуется применение альтернативных методов
мониторирования гликемического контроля.

Лактоза

Таблетки
содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы,
общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует
принимать данный лекарственный препарат.

Каждая таблетка содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е.
практически не содержит натрий.

Беременность

Данных о
применении эмпаглифлозина у беременных женщин нет. Исследования на животных
показали, что эмпаглифлозин проникает через плаценту на поздних сроках
беременности в очень незначительном количестве, не оказывая прямого или
опосредованного негативного влияния на раннее развитие эмбриона. Тем не менее,
исследования на животных показали нежелательное воздействие на постнатальное
развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения
ДЖАРДИНС во время беременности.

Период
грудного вскармливания

Клинические
данные, свидетельствующие об экскреции эмпаглифлозина с грудным молоком,
отсутствуют. Токсикологические данные, полученные в исследованиях на животных,
свидетельствуют о проникновении эмпаглифлозина в грудное молоко. Не исключается
риск воздействия на новорожденных и младенцев. Не следует применять ДЖАРДИНС в
период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования
влияния ДЖАРДИНС на фертильность человека не проводились. В исследованиях на
животных прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на
фертильность не обнаружено.

ДЖАРДИНС
оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными
средствами и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется принимать меры
предосторожности, чтобы избежать гипогликемии во время управления транспортным
средством и работы с механизмами, особенно при применении ДЖАРДИНС в комбинации
с производным сульфонилмочевины и/или инсулином.

Фармакодинамические
взаимодействия

Диуретики

Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект
тиазидных и «петлевых» диуретиков, что, в свою очередь, может увеличить риск
развития дегидратации и артериальной гипотензии.

Инсулин
и препараты, усиливающие его секрецию

Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию, такие как
производные сульфонилмочевины, могут повышать риск гипогликемии. Поэтому при
одновременном применении эмпаглифлозина с инсулином и препаратами, усиливающими
его секрецию, может потребоваться снижение их дозы для уменьшения риска
развития гипогликемии.

Фармакокинетические
взаимодействия

Влияние
других лекарственных препаратов на эмпаглифлозин

Исследования
in vitro показали, что основным путем
метаболизма эмпаглифлозина в организме человека является глюкуронизация с
участием уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Эмпаглифлозин
является субстратом для органических анионных переносчиков ОАТЗ, ОАТР1В1 и
ОАТР1ВЗ человека, но не является субстратом для органических анионных переносчиков
1 (ОАТ1) и органических катионных переносчиков 2 (ОСТ2). Эмпаглифлозин является
субстратом для гликопротеина Р (Р-gp) и белка, определяющего резистентность рака молочной
железы.

Совместное
применение эмпаглифлозина с пробенецидом, ингибитором ферментов UGT и ОАТЗ, привело к увеличению максимальной концентрации
эмпаглифлозина в плазме крови (Сmax) на 26% и увеличению площади под кривой концентрация-время
(AUC) на 53%. Данные изменения не являются клинически значимыми.

Влияние
индукции UGT (например, индукции рифампицином или фенитоином) на
эмпаглифлозин не изучалось. Совместное применение с лекарственными препаратами,
являющимися индукторами ферментов UGT, не рекомендуется в связи с потенциальным риском снижения
эффективности. При необходимости совместного применения индуктора данных
ферментов UGT следует мониторировать гликемический контроль для оценки
ответной реакции на ДЖАРДИНС.

Исследование
взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором переносчиков ОАТЗ и ОАТР1В1/1ВЗ in vitro, выявило увеличение Сmax
эмпаглифлозина на 15% и AUC на 59% после совместного приема.
Данные изменения не являются клинически значимыми.

Ингибирование
ОАТР1В1/1ВЗ переносчиков путем совместного применения с рифампицином привело к
увеличению Сmax эмпаглифлозина на 75% и увеличению AUC на 35%. Данные изменения не являются клинически значимыми.

Экспозиция
эмпаглифлозина была сходной при совместном применении с верапамилом,
ингибитором Р-gp, и без него, что доказывает отсутствие клинически
значимого влияния ингибирования Р-gp на эмпаглифлозин.

Исследования
лекарственных взаимодействий свидетельствуют о том, что фармакокинетика
эмпаглифлозина не изменяется в случае его совместного применения с метформином,
глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином, линаглиптином, варфарином,
верапамилом, рамиприлом, симвастатином, торасемидом и гидрохлортиазидом.

Эффекты
эмпаглифлозина на другие лекарственные средства

Основываясь
на исследованиях in vitro эмпаглифлозин не вызывает
ингибирование, инактивацию или индукцию изоферментов CYP450.

Эмпаглифлозин
не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Лекарственные взаимодействия между эмпаглифлозином и
совместно применяемыми субстратами основных изоформ CYP450 и UGT считаются маловероятными.

В
терапевтических дозах эмпаглифлозин не ингибирует Р-gp. Основываясь на
исследованиях in vitro взаимодействие эмпаглифлозина с
активными веществами, являющимися Р-gp субстратами, считается маловероятным. Совместное
применение дигоксина, субстрата Р-gp, с эмпаглифлозином привело к увеличению AUC дигоксина на 6% и увеличению Сmax дигоксина
на 14%. Эти изменения не являются клинически значимыми.

Эмпаглифлозин
не ингибирует переносчики ОАТ3, ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ человека in vitro в клинически значимых концентрациях в плазме, таким
образом, лекарственные взаимодействия с субстратами этих транспортеров
считаются маловероятными.

Исследования
взаимодействий, проведенные на здоровых добровольцах, позволяют предположить,
что эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику
метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина,
симвастатина, варфарина, рамиприла, дигоксина, диуретиков и оральных
контрацептивов.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10 мг или 25 мг.

По 10
таблеток в блистер из алюминиевой фольги/ПВХ.

По 3
блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить
при температуре не выше 25°С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

3 года.

Не
использовать после окончания срока годности.

По
рецепту.

Производитель

Берингер
Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Бингер
штрассе 173, 55216 г. Ингельхайм-на-Рейне, Германия.

Агентство
в РБ

г. Минск,
ул. В. Хоружей, 22-1402.

Тел.:
(+375 17) 242 16 33, факс: (+375 17) 242 16 40.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Как зарегистрироваться на амазон киндл пошаговая инструкция
  • Пластырь евра инструкция по применению цена отзывы аналоги
  • Циркулярная пила rebir ie 5107g1 инструкция
  • Таблетки четыре с хвостиком для собак инструкция
  • Наушники hoco беспроводные руководство