Состав
В 1 таблетке 145 мг фенофибрата. Кукурузный крахмал, кремния диоксид, маннитол кроскармеллоза натрия, магния стеарат, повидон, МЦК, как вспомогательные компоненты.
Форма выпуска
Таблетки в оболочке 145 мг.
Фармакологическое действие
Снижает уровень липидов (гиполипидемическое).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Гиполипидемический препарат производное фиброевой кислоты. Активируя альфа-рецепторы, усиливает липолиз атерогенных липопротеинов. Способствует уменьшению уровня ЛПОНП и ЛПНП и увеличению фракции ЛПВП. Понижает на 40-55% содержание триглицеридов и холестерина (в меньшей степени — на 20-25%).
Учитывая эти эффекты, применение Фенофибрата показано у больных с гиперхолестеринемией, сочетающейся с гипертриглицеридемией (или без нее). Во время лечения значительно уменьшаются сухожильные ксантомы (отложения холестерина), снижается повышенный уровень фибриногена и С-реактивный белок, концентрация мочевой кислоты (на 25%). Кроме этого, действующее вещество уменьшает агрегацию тромбоцитов и уровень сахара в крови при сахарном диабете.
Фармакокинетика
Препарат в виде микронизированного активного вещества имеет более высокую биодоступность. Всасывание усиливается при приеме с пищей. Cmax определяется через 4-5 часов. При постоянном длительном приеме концентрация в плазме остается стабильной. Основной метаболит — фенофиброевая кислота, которая и определяется в плазме. Прочно связывается с альбумином.
Выводится почками и период полувыведения 20 часов. В течение недели выводится полностью. Препарат не кумулируется даже при длительном применении.
Показания к применению
- снижение концентрации триглицеридов при гиперглицеридемии;
- комбинированная терапия со статинами при смешанной дислипидемии у больных с ИБС, атеросклерозом сосудов, сахарным диабетом;
- первичная гиперлипидемия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- возраст до 18 лет;
- печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность;
- заболевания желчного пузыря;
- хронический или острый панкреатит;
- кормление грудью.
С осторожностью назначается при гипотиреозе, злоупотреблении алкоголем в пожилом возрасте, если отягощена наследственность по заболеваниям мышц.
Побочные действия
- тошнота, ухудшение аппетита, тяжесть и боль в эпигастрии;
- снижение гемоглобина;
- выпадение волос;
- лейкопения;
- повышение трансаминаз;
- миозит и возможность рабдомиолиза (при нарушении функции почек).
Фенофибрат, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Фенофибрат Канон принимают по 145 мг раз в сутки, что является максимальной суточной дозой. Таблетку проглатывают целиком, во время приема пищи.
Таблетки Фенофибрат следует принимать длительное время, соблюдая гипохолестеринемическую диету.
Эффективность лечения оценивают по содержанию липидов крови (обычно после 3-х месяцев). Первый год лечения контролируют активность трансаминаз каждые 3 месяца. Если отмечено повышение уровня больше чем в 3 раза, препарат отменяют.
Лечение также прекращают, если отмечается токсическое действие на мышцы и повышен уровень креатининфосфокиназы в 5 раз. Одновременное назначение со статинами допустимо при тяжелой смешанной дислипидемии и имеющемся высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. При почечной недостаточности, пожилым лицам и больным сахарным диабетом проводится контроль функции почек — определение креатинина раз в 2-3 месяца.
Передозировка
Случаи передозировки не известны. Антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен. В случае передозировки проводится симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Усиливает эффект антикоагулянтов — появляется риск кровотечений. Рекомендуется уменьшить дозу антикоагулянтов.
Сочетание с ингибиторами МАО и циклоспорином может ухудшить функцию почек. Холестирамин уменьшает всасывание. При приеме с другими фибратами и статинами имеется риск токсического действия на мышцы.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
2 года.
Аналоги Фенофибрата
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Гемфиброзил, Липантил, Безафибрат, Трилипикс, Ципрофибрат, Грофибрат, Экслип.
Отзывы о Фенофибрате
Данный препарат относится к новому поколению фибратов, которые отличаются высоким уровнем безопасности и более низкой частотой побочных реакций. Все фибраты применяются для снижения уровня триглицеридов и повышения ХС ЛПВП. При приеме данного лекарственного средства наблюдается уменьшение микрососудистых осложнений при сахарном диабете — полинейропатия, ретинопатия, нефропатия. Для более интенсивного лечения атеросклероза рекомендуется прием статины + препарат Фенофибрат. Однако при такой комбинации возрастает риск поражений мышц, поэтому используют низкие дозы этих препаратов.
Большой выбор фибратов позволяет найти препарат по доступной цене и в любой лекарственной форме — таблетки или капсулы. Отличаются они содержанием активного вещества. Например, Липантил – 200 мг, Трилипикс – 45 мг, Экслип (препарат пролонгированного действия) — 250 мг. Трайкор — Фенофибрат третьего поколения, в нем активное вещество находится в микронизированной форме (дает высокую эффективность, но в меньшей дозе) в количестве 145 мг и 160 мг. Такую же форму действующего вещества имеют Липантил и Фенофибрат Канон.
Чаще встречаются отзывы больных сахарным диабетом, которым назначались эти препараты. Отмечается эффективность в отношении снижения триглицеридов (по результатам повторных анализов), улучшение состояния нижних конечностей (исчезли боли, похолодание) и отсутствие прогрессирования изменений глазного дна. Наряду с этим при длительном приеме появлялись побочные реакции: тошнота, диарея, боли в правом подреберье, а в некоторых случаях — боли в мышцах.
- «… Мне назначали — сахарный диабет и повышен уровень мочевой кислоты. Врач сказал, что этот препарат для меня и нужно пить несколько лет. Из- за побочек смог продержаться только 7 месяцев, а потом бросил».
- «… У меня курс лечения в течение года прошел успешно. Теперь очень слежу за питанием, занимаюсь спортом. Думаю, что такими мерами удастся держать холестерин в норме».
- «… Принимала полгода, после чего повысился билирубин и появился зуд кожи. Сразу отменили».
- «… Много лет пила таблетки контрацептивов. Только с этим связываю повышение уровня холестерина. Врач назначил диету и этот препарат. Уже через 4 месяца все пришло в норму».
Цена Фенофибрата, где купить
Купить Фенофибрат Канон можно во многих аптеках. Стоимость 30 таблеток препарата колеблется в пределах 439-475 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Фенофибрат Канон таблетки п/о плен. 145мг 30штЗАО Канонфарма Продакшн
Аптека Диалог
-
Фенофибрат канон (таб.п.пл/об.145мг №30 (15х2))Канонфарма Продакшн ЗАО
показать еще
Атеросклероз — сложное и опасное заболевание. В его основе находится отложение липидов, жирных соединений на стенках сосудов. Особенно часто на внутренней выстилке артерий располагается холестерин.
С течением времени патологический процесс становится все тяжелее, наблюдается рост локального давления. В конце концов, это приводит к ишемии тканей и/или разрыву сосуда, ведь он изнашивается куда стремительнее.
Фибраты — это группа препаратов на основе производных фиброевой кислоты, которые способны быстро выводить липиды: триглицериды, хиломикроны, липопротеины низкой, промежуточной и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛППП и ЛПОНП) из организма.
Они весьма тяжелы в плане действия но переносятся легче, чем статины. Однако не годятся для самовольного применения. Это категорически воспрещается.
Когда же принимают препараты и что нужно знать пациенту?
Механизм действия
В основе функциональной активности группы препаратов лежит система положительных, полезных эффектов.
- Ускорение выработки хороших белков. Так называемых аполипопротеинов А1 и А2. По сути, это строительные блоки, из которых складывается «хороший холестерин» (липопротеины высокой плотности). При прохождении по сосудам, они словно чистильщики собирают плохие жиры и увлекают их за собой. Вещества выводятся естественным путем.
- Активизация фермента липопротеинлипазы. Это соединение способно быстро расщеплять плохой холестерин. В том числе такую фракцию, как липопротеины низкой и очень низкой плотности. Триглицериды также попадают под действие препаратов группы фибратов. Однако переоценивать их не стоит. От большей дозировки, тем более при избытке медикаментов все становится только хуже.
- Препараты увеличивают количество выводимого из организма холестерина. Происходит этот процесс через желчь. По пищеварительному тракту, ниже, вещество выводится естественным путем. Однако, при некоторых патологических процессах — все с точностью до наоборот. Наблюдается обратное всасывание жиров в нижних отделах желудочно-кишечного тракта. В этих ситуациях применение средства нецелесообразно.
- Активизация особых рецепторов печени. Они улавливают проходящие через них холестериновые и жирные соединения в целом. Активно перерабатывают их, превращая в безобидные вещества.
Фибраты позитивно сказываются на состоянии липидного обмена. Но это не единственное полезное действие медикаментов этой группы.
Косвенно, они затрагивают и вспомогательные негативные факторы, которые вызывают атеросклероз и ведут пациента к печальному финалу.
- Снижается выработка фибриногена. Между тем, это фактор свертывания. В больших количествах провоцирует тромбообразование. Это дополнительный момент, который может унести жизнь пациента.
- Нормализуются реологические свойства крови. Как правило, атеросклероз идет в системе с нарушениями состояния жидкой ткани. Наблюдается гиперкоагуляция — расстройство, при котором кровь свертывается слишком быстро.
- Снижается уровень мочевой кислоты. Следовательно, можно ожидать, что кристаллы солей-уратов не будут откладываться в суставах. Это отдельное позитивное действие. Оно не имеет отношения к атеросклерозу.
- При потреблении фибратов, независимо от питания, концентрация жиров остается на одном и том же уровне. Даже несмотря на рацион человека. Это происходит, поскольку активные вещества способны инкапсулировать и выводить или расщеплять липиды. Жирные соединения не копятся и не откладываются на стенках артерий.
Действие фибратов комплексное, поэтому можно применять лекарство в качестве монотерапевтического средства. То есть для изолированного лечения одним медикаментом.
Бывают и исключения. Опасные формы патологического процесса, когда он уже запущен, дополнительно применяют статины. В комплексе.
Вопрос остается на усмотрение лечащего врача-эндокринолога. Также возможна совместная работа с другими специалистами. Гематологом, гастроэнтерологом.
Показания
Оснований для применения не так много. Всего существует несколько типов гиперлипидемий. Не все корректируются статинами и никотиновой кислотой. Есть отдельные формы патологического процесса, которые требуют применения именно фибратов.
Среди таковых:
Гиперлипидемия IIb типа
Опасная разновидность. При этом заболевании растет концентрация триглицеридов, и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).
Встречается отклонение примерно у 10% пациентов. На ранних же стадиях липиды начинают откладываться на стенках сосудов. Что в конечном итоге может привести к инфаркту или инсульту.
Лечение заключается в применении фибратов в качестве основных препаратов. Помимо, обязательно назначают никотиновую кислоту и статины.
Гиперлипидемия III-го типа
Крайне редкая разновидность патологического процесса. Сопровождается ростом концентрации хиломикронов и липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП).
Расстройство считается наследственно обусловленным. Это доказано научно.
Встречается исключительно редко Речь идет о сотых долях процента. Примерно 0.01-0.02% ситуаций приходятся на эту форму болезни.
Для лечения в основном применяют Фибраты. Чаще всего — Гемфиброзил в качестве основного.
Гипердлипидемия V типа
Встречается довольно часто, примерно в 3% от основной массы клинических случаев. Патологический процесс сопровождается ростом хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности.
По понятным причинам, подобная форма расстройства почти гарантированно с первых дней даст наслоение липидов на сосудах. Поэтому лечение начинают сразу.
Преимущественно применяют фибраты. Иногда используют статины и никотиновую кислоту.
Помимо названных показаний, особняком стоит уже начавшийся атеросклероз. С отложением холестериновых бляшек, образованием крупных наслоений.
О всех типах гиперлипидемий, механизмах развития и методах лечения читайте в этой статье.
Классификация и список препаратов
| Поколение | Действующее вещество |
|---|---|
| 1 | клофибрат (не применяется ввиду риска развития злокачественных опухолей) |
| 2 | гемфиброзил, безафибрат |
| 3 | фенофибрат, холина фенофибрат, ципрофибрат |
Основная типизация средств происходит по действующему веществу.
Медикаменты на основе Безафибрата
Относятся к категории современных. Хотя формально — это второе поколение. Они быстро всасываются в кровь и столь же стремительно выходят из организма. Несут минимум рисков, практически не провоцируют побочных эффектов.
Максимальный курс терапии — месяц. По потребности его повторяют в той же или большей дозировке. На усмотрение лечащего специалиста. Принимают средство строго до еды.
Перечень торговых наименований: Безапил, Безафибрат, Оралипин.
Фибраты на основе Гемфиброзила
Гемофиброзил — препарат из группы фибратов второго поколения. За счет биодоступности и низких рисков считается универсальным, хорошо переносится. Торговое название идентично имени действующего вещества.
Средства на основе Фенофибрата
Лекарства на основе фенофибрата — фибраты нового, третьего поколения. Пользуется большой популярностью у врачей. И это вполне заслужено: перечень побочных эффектов минимальный, да и возникают они редко.
Кроме того, средство быстро всасывается и долго действует, но без вреда для организма. Еще одно полезное качество — Фенофибрат влияет реологические свойства крови. Работает как мягкий антиагрегант.
Список фибратов нового поколения: Трайкор, Грофибрат, Экслип и прочие. На прилавках можно найти множество средств с подобным активным веществом.
Лекарства на основе Холина Фенофибрата
Мало отличаются от предыдущего класса и так же относятся к третьему поколению. Характеризуются большей биодоступностью и эффективнее воздействует на вредные факторы. За счет того, что метаболизируется прямо в тканях организма. По сути, это модификация Фенофибрата.
Есть несколько торговых наименований: Холина Фенофибрат, также Трилипикс.
Препараты на основе Ципрофибрата
Так же гиполипидемические средства последнего поколения. Безопасные и эффективные. Могут применяться, если предыдущие непереносимы пациентом.
На прилавках можно встретить такое наименование, как Липанор.
Подбором препаратов занимается врач. Назначать лечение самовольно нельзя. Это опасно.
Противопоказания
Оснований для отказа от препаратов не так много. Но они есть:
- Индивидуальная непереносимость фибратов. Если говорить проще, аллергические реакции на лекарственные средства это группы. Не нужно думать, будто бы отклонение распространяется разом на все медикаменты одного типа.
Вполне возможна замена непереносимого наименования другим. С иным действующим веществом. Если говорить о вероятных формах непереносимости, может быть все что угодно. От банальной кожной сыпи до анафилактического шока, отека Квинке. Рисковать не рекомендуется.
- Беременность. Во время гестации применять фибраты не разрешено. Поскольку они оказывают неблагоприятно воздействие на плод. По крайней мере, предположительно. Прицельное исследование у пациенток в положении не проводилось. Потому прием не рекомендуется.
- Также не стоит принимать фибраты и после разрешения гестации. Если проводится естественное вскармливание, необходимо дождаться окончания лактации. Или же перевести ребенка на искусственные смеси. Вопрос лучше обсудить с лечащим специалистом. Если тянуть с терапией нельзя, второй вариант — единственно возможный.
- Детские годы. Препараты также не применялись у пациентов младшей возрастной группы. Потому сказать что-либо о безопасности не выйдет.
- Нельзя принимать средства группы фибратов при гепатитах, нарушении работы печени. В том числе при циррозе. По крайней мере, до тех пор, пока не будет скорректирован патологический процесс. Затем препарат назначают в строго выверенных дозировках.
- Расстройства функций почек.
Также с осторожностью средства-фибраты назначают пациентам с хроническим алкоголизмом. Особенно, если на момент лечения пострадала печень.
Противопоказаний не так много. Но нужно строго соблюдать представленные рекомендации.
Побочные эффекты
Медикаменты противолипидного свойства переносятся довольно тяжело. Нежелательные явления возникают примерно в 1-5% случаев. Однако, сами по себе опасности они обычно не несут.
Если говорить о конкретных побочных эффектах, их можно сгруппировать в несколько типов:
- Аллергические реакции. Не всегда указывают на непереносимость лекарственного средства. Такой результат возможен, если пациент резко увеличил дозировку или же начал параллельно принимать другие фармацевтические средства.
- Дисфункции со стороны нервной системы. Наиболее часто развиваются такие нарушения, как вертиго, головная боль. Расстройства координации. Возможна сонливость. У лиц склонных к депрессии развиваются дистимические эпизоды. Падает настроение.
- У пациентов обоих полов наблюдается снижение сексуального влечения. У мужчин также страдает потенция. Хотя эти побочные эффекты относятся к редко встречающимся.
- Страдает и кроветворная система. Возможна анемия. Также понижается количество лейкоцитов в образцах крови. Это нормально при приеме препаратов группа фибратов.
- Встречаются суставные боли, дискомфорт в скелетной мускулатуре. Возможно снижение переносимости механических нагрузок из-за ощущения слабости. Ватности.
В некоторых случаях развивается нечеткость зрения. Возможно облысение. Частичное, но у представителей сразу обоих полов. Так происходит из-за активации мужских гормонов.
Внимание:
Для пациентов с гипертензией опасен такой побочный эффект, как гипокалиемия. Когда калия в организме становится недостаточно.
Это может негативно сказаться на состоянии сердца, сосудов. Вероятны риски. Потому необходимо регулярно проверять показатели калия в крови. По потребности — принимать поддерживающие средства, вроде Аспаркама. Все калийсодержащие препараты описаны здесь.
При должной дозировке и правильном подборе препарата, есть все шансы минимизировать риск побочных явлений.
Фибраты или статины: чем они отличаются и что лучше
Всего можно назвать три ключевых момента:
- Фибраты обладают способностью влиять на триглицериды. Чего не могут вторые.
- Для препаратов рассматриваемого вида типична более широкая сфера применения. Одновременное влияние на несколько факторов атеросклероза и его проявлений.
- Фибраты легче переносятся. У них не столь много побочных эффектов, да и сами они не несут опасности для здоровья и жизни.
Несмотря на это, статины более популярны среди пациентов. Хотя, по сути, и те, и другие — абсолютно разные медикаменты. Они действуют по-разному, пересекаются только показания. Потому не стоит искать лучший препарат. Это бесполезное занятие. Нужно отталкиваться от конкретной клинической ситуации.
Фибраты — мощные липидоснижающие препараты для борьбы с избыточным холестерином и атеросклерозом. При правильно подобранном лекарстве и верной дозировке, вероятность побочных явлений минимальна.
Одна таблетка содержит:
активное вещество: фенофибрат (микронизированный) 145 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллоза, сахароза, лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
оболочка: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин (соя), ксантановая камедь.
Таблетки от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «J» с одной стороны и «136» с другой стороны.
Гиполипидемические средства. Фибраты
Код АТС: С10АВ05
Лекарственное средство показано как дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физическим упражнениям, снижению массы тела) при следующих состояниях:
— тяжелая гипертриглицеридемия с или без низкого уровня холестерина ЛПВП;
— смешанная гиперлипидемия, при наличии противопоказаний к применению статинов или непереносимости статинов;
— смешанная гиперлипидемия, у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, дополнительно к статину, при отсутствии адекватного контроля уровня триглицеридов и холестерина ЛПВП.
Эффективность терапии следует контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови. Если после нескольких месяцев терапии (например, 3 месяца), адекватный эффект не достигнут, следует рассмотреть возможность назначения дополнительных или других методов лечения.
Лекарственное средство принимают в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.
Рекомендованная доза – одна таблетка 145 мг один раз в сутки
В случае пропуска очередной дозы, следующую дозу следует принять в обычное время на следующий день. Нельзя принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной.
Пациенты пожилого возраста
Для пожилых пациентов без почечной недостаточности рекомендуется обычная доза для взрослых.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения фенофибрата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены из-за отсутствия данных. Поэтому применение фенофибрата не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек необходимо назначать более низкую дозу. При легкой/средней тяжести хронического заболевания почек назначают по одной капсуле 100 мг стандартного лекарственного средства или 67 мг микронизированного один раз в сутки. Пациентам с тяжелым хроническим заболеванием почек назначать фенофибрат не рекомендуется (лекарственное средство Фибрат, таблетки, покрытые оболочкой, 145 мг не применяется у данной категории пациентов).
Нарушение функции печени
Из-за отсутствия данных лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени.
Наиболее часто отмеченные нежелательные реакции на фоне терапии фенофибратом – это расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника. Следующие нежелательные явления наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (n = 2344) с указанной ниже частотой:
| Класс системы органов по MedDra | Частые > 1/100, < 1/10 | Нечастые > 1/1000, < 1/100 | Редкие > 1/10000, < 1/1000 | Очень редкие < 1/10000, в т.ч. единичные сообщения |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Снижение уровня гемоглобина Снижение количества лейкоцитов |
|||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головные боли | Усталость и головокружения | ||
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Тромбоэмболия (легочная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен)* | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Признаки и симптомы расстройства ЖКТ (боли в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм) | Панкреатит* | ||
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | Повышение уровня трансаминаз (см. раздел Меры предосторожности) | Холелитиаз (см. раздел Меры предосторожности) | Гепатит | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных | Кожные реакции гиперчувствительности (например, высыпания, зуд, крапивница) |
Алопеция Реакции фоточувствительности |
||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей | Мышечные нарушения (например, миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость) | |||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Сексуальная дисфункция | |||
| Лабораторные анализы | Повышение уровня креатинина в крови | Повышение уровня мочевины в крови |
* В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании FIELD, проведенном у 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, наблюдали статистически значимое увеличение случаев панкреатита среди пациентов, принимавших фенофибрат, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,8% и 0,5%, соответственно; р = 0,031). В том же самом исследовании сообщали о статистически значимом повышении частоты легочной эмболии (0,7% в группе плацебо и 1,1% в группе фенофибрата; р = 0,022) и статистически недостоверном повышении частоты тромбоза глубоких вен (плацебо: 1,0 % [48/4900 пациентов] в сравнении с фенофибратом: 1,4% [67/4895 пациентов]; р = 0,074).
Помимо явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований, в период постмаркетингового применения лекарственного средства поступали спонтанные сообщения о перечисленных ниже побочных эффектах. По имеющимся данным установить точную частоту этих эффектов невозможно, поэтому она классифицируется как “неизвестно”.
Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: интерстициальное заболевание легких.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, осложнения холелитиаза (напр., холецистит, холангит, желчная колика).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: тяжелые кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
В случае появления перечисленных побочных реакций, а также реакции, не упомянутой в инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу.
Печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии).
Установленное заболевание желчного пузыря.
Тяжелое хроническое заболевание почек.
Хронический или острый панкреатит, за исключением острого панкреатита вследствие тяжелой гипертриглицеридемии.
Установленная фотоаллергия или фототоксическая реакция на фоне лечения фибратами или кетопрофеном.
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
Кроме того, лекарственное средство не следует принимать пациентам с аллергией на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или его производные из-за риска возникновения реакций гиперчувствительности.
Получены лишь единичные сообщения о передозировке фенофибрата. В большинстве случаев о симптомах передозировки не сообщалось.
Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое лечение и необходимые меры поддерживающего характера. Фенофибрат не выводится с помощью гемодиализа.
Вторичная гиперлипидемия
Перед началом лечения фенофибратом следует провести адекватное лечение состояний, которые могут быть возможной причиной вторичной гиперлипидемии, таких как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени, фармакологическое лечение, алкоголизм. У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или контрацептивы, содержащие эстрогены, следует определить, гиперлипидемия является первичной или вторичной (возможно повышение уровня липидов вследствие приема пероральных эстрогенов).
Функция печени
Как и при применении других гиполипидемических лекарственных средств, сообщалось о повышении уровня трансаминаз у некоторых пациентов. В большинстве случаев эти отклонения носили транзиторный характер, были небольшими и протекали бессимптомно. Рекомендуется контролировать уровни трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев лечения и затем периодически. Следует обращать внимание на пациентов, у которых повышаются уровни трансаминаз, терапия должна быть прекращена, если уровни ACT и АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы указывают на возникновение гепатита (например, желтуха, зуд) и диагноз подтверждается лабораторными анализами, терапия фенофибратом должна быть отменена.
Поджелудочная железа
Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, принимающих фенофибрат (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»). Это может свидетельствовать о недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямом действии лекарственного средства или о вторичном явлении вследствие образования камней в желчных путях или формирования сладжа с обструкцией общего желчного протока.
Мышцы
При применении фибратов и других липидснижающих препаратов сообщалось о случаях мышечной токсичности, включая редкие случаи рабдомиолиза, с почечной недостаточностью или без нее. Частота развития этого нарушения увеличивается при гипоальбуминемии и уже имеющейся в анамнезе почечной недостаточности. У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний, нарушение функций почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может быть повышен риск развития рабдомиолиза. При назначении фенофибрата этим пациентам необходимо тщательно взвесить пользу и риски терапии фенофибратом.
Токсическое влияние на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами и слабостью и/или значительным повышением уровня КФК (в 5 раз выше нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует отменить.
Риск токсического влияния на мышцы может быть повышен при совместном применении лекарственного средства с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, особенно в случае уже имеющегося заболевания мышц. Следовательно, назначать одновременно фенофибрат с ингибитором ГМГ-КоА редуктазы или другим фибратом следует только пациентам с тяжелой смешанной дислипидемией или высоким сердечно-сосудистым риском, без заболевания мышц в анамнезе и при условии тщательного мониторирования возможного токсического влияния на мышцы.
Почечная функция
В случае повышения уровня креатина > 50% от верхней границы нормы, лечение должно быть остановлено. Рекомендуется определять уровень креатинина в течение первых 3 месяцев после начала лечения, затем периодически (рекомендации по дозам см. раздел «Способы применения и дозировка»).
Вспомогательные вещества
Лекарственное средство содержит лактозу. Следовательно, пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы и галактозы, не следует принимать лекарственное средство.
Лекарственное средство содержит сахарозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы.
Пероральные антикоагулянты
Комбинация фенофибрата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется. Фенофибрат усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может повышать риск кровотечений. При необходимости такой комбинации рекомендуется снижать дозу антикоагулянтов приблизительно на треть в начале лечения и затем, если потребуется, постепенно корректировать в соответствии с МНО (Международное Нормализованное Отношение).
Циклоспорин
При одновременном применении фенофибрата и циклоспорина сообщалось о нескольких тяжелых случаях обратимого нарушения функции почек. Поэтому необходимо тщательно следить за функцией почек у этих пациентов, и отменить лечение фенофибратом в случае выраженных отклонений лабораторных показателей.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы и другие фибраты
Риск серьезной мышечной токсичности повышается при одновременном применении фибрата с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или другими фибратами. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков мышечной токсичности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Глитазоны
При сопутствующем применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о случаях обратимого парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП. Поэтому рекомендуется контролировать уровень холестерина ЛПВП при комбинированном применении этих препаратов и прекратить терапию, если уровень холестерина ЛПВП слишком низкий.
Ферменты цитохрома Р450
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) Р450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они являются слабыми ингибиторами CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9 в терапевтических концентрациях.
Пациенты, которые принимают фенофибрат одновременно с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, следует откорректировать дозы этих лекарственных средств.
Беременность
Соответствующих данных о применении фенофибрата во время беременности нет. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов. Эмбриотоксические эффекты продемонстрированы в диапазоне доз, токсичных для материнского организма. Возможный риск для человека неизвестен. Поэтому во время беременности препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Лактация
Об экскреции фенофибрата и/или его метаболитов в женское молоко неизвестно. Нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому фенофибрат не следует принимать в период кормления грудью.
Лекарственное средство не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
По 90 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный фольгой алюминиевой, укупоренный пластиковой крышкой с защитой от детей, с влагопоглотителем.
1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности.
По рецепту врача.
Информация о производителе (заявителе)
Произведено и расфасовано
Hetero Labs Limited, Unit-III,
22-110,I.D.A., Jeedimetla, Hyderabad, Telangana State, Индия
Упаковано
ООО «БЕЛАЛЕК», Республика Беларусь
222163 г. Жодино, ул. Советская, 9
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
Фенофибрат, инструкция по применению
- Формы выпуска
- Действующее вещество и состав
- Упаковка
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Побочные действия
- Способ применения и дозировка
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарствами
- Особые условия
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Синонимы
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Страна происхождения
Формы выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание: овальные, двояковыпуклые. Таблетки покрыты пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Поперечный разрез — почти белого цвета.
Действующее вещество и состав
Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:
- Активный компонент: фенофибрат — 145 мг.
- Вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный — 137 мг, кремния диоксид коллоидный — 10 мг, кроскармеллоза натрия — 33 мг, маннитол — 170 мг, магния стеарат — 6 мг, повидон К — 30 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 105 мг.
Пленочная оболочка: опадрай II белый — 20 мг, поливиниловый спирт — 9,38 мг, макрогол — 4,72 мг, тальк — 3,48 мг, титана диоксид — 2,42 мг.
Упаковка
Выпускается в контурной ячейковой упаковке из ПВХ пленки или ПВХ/ПВДХ пленки или ПВХ/ПВТФЭ пленки и печатной лакированной фольги из алюминия по 7, 10, 14 или 15 таблеток.
В картонную пачку вместе с инструкцией по применению и описанием препарата помещают:
- по 4, 12, 14 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток;
- по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток;
- по 2, 6, 7 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток;
- по 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Препарат является производным фиброевой кислоты.
Фенофибрат стимулирует α-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (РАПП-альфа). Тем самым происходит усиление липолиза и синтеза апопротеинов AI, AII. При активации РАПП-альфа повышается выведение атерогенных ЛП. Это происходит за счет активации липопротеинлипазы и снижения продукции апопротеинов CIII.
В конечном итоге эффекты, оказываемые на ЛП, приводят к снижению фракции ЛПНП и ЛПОНП (апопротеин B) и повышению содержания фракции ЛПВП (апопротеины AI, AII).
В результате изменений соотношения липопротеинов повышается клиренс ЛПНП, снижается содержание плотных частиц ЛПНП.
Фенофибрат эффективен при гиперхолестеринемии, как с гипертриглицеридемией, так и без нее. Также эффективен в отношении вторичной гиперлипопротеинемии. В течение курса лечения препаратом есть возможность уменьшения и полного исчезновения сухожильных и туберозных ксантом. У больных с высоким уровнем фибриногена отмечалось его снижение при терапии фенофибратом. Также фиксировалось уменьшение СРБ и других маркеров воспалительного процесса.
Препарат Фенофибрат обладает урикозурическим действием, что имеет значение для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией. Средство снижает уровень мочевой кислоты примерно на 25%.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг микронизированного фенофибрата. В таком виде средство характеризуется более высокой доставкой в системный кровоток. Всасывание активного вещества усиливается при приеме пищи. Cmax достигается через 4–5 ч. после приема. При длительном лечении препаратом его концентрация в плазме стабильна.
Фенофиброевая кислота образует прочную связь с альбумином плазмы крови. T1/2 — приблизительно 20 ч.
В плазме крови определяется только метаболит — фенофиброевая кислота. Элиминация происходит за счет почек. Полная элиминация отмечается в течение 6 дней. Не накапливается после однократного и многократного курсового применения.
Показания к применению
Показанием являются следующие состояния в комбинации с диетотерапией:
- Комбинированная терапия со статинами при смешанной дислипидемии (IIa, IIb по Фредриксону). Цель: снизить концентрацию триглицеридов, повысить содержание ЛПВП у больных с ИБС/риском развития ИБС.
- Дислипидемия IV, V по Фредриксону. Цель: снизить концентрацию триглицеридов.
- Первичная дислипидемия или смешанная дислипидемия IIa, IIb, III, IV по Фредриксону. Цель: снижение повышенной концентрации ЛПНП, общего холестерола, триглицеридов, АпоВ; повышение уровня ЛПВП.
Противопоказания
- индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата;
- печеночная недостаточность, в т. ч. первичный билиарный холангит;
- почечная недостаточность тяжелой степени (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин.);
- возраст до 18 лет;
- заболевания билиарной системы в анамнезе;
- период кормления грудью;
- панкреатит, кроме острого панкреатита, вызванного гипертриглицеридемией;
- наличие нежелательных реакций в виде фотосенсибилизации/фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном в анамнезе.
С осторожностью — у пациентов с гипотиреозом, нарушением функции почек, с заболеваниями мышц в анамнезе у родственников, при приеме антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и у тех, кто злоупотребляет алкоголем.
Побочные действия
- Со стороны пищеварительной системы:
- эпигастральная боль;
- тошнота;
- рвота;
- диарея;
- метеоризм;
- панкреатит.
- Со стороны печени и желчевыводящих путей:
- увеличение уровня сывороточных трансаминаз;
- холелитиаз;
- гепатит.
- Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани:
- разлитая боль в мышцах;
- миозит;
- спазм, слабость в мышцах;
- рабдомиолиз;
- увеличение активности фермента КФК.
- Со стороны сосудов:
- венозная тромбоэмболия, в т. ч. легочная эмболия;
- тромбоз глубоких вен.
- Со стороны кровеносной и лимфатической систем:
- увеличение уровня гемоглобина;
- лейкоцитоз.
- Со стороны нервной системы:
- нарушение сексуальной функции;
- головная боль.
- Со стороны органов дыхания:
- интерстициальные пневмопатии.
- Со стороны кожи и ПЖК:
- кожная сыпь, зуд;
- фотореакция;
- крапивница;
- облысение;
- светочувствительность, которая проявляется эритемой, уртикарной сыпью, узелками на тех областях кожи, на которые оказывали воздействие солнечные лучи или искусственные УФ-лучи.
- Лабораторные показатели:
- увеличение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Способ применения и дозировка
Прием внутрь, целиком, вместе с приемом пищи. Не стоит разжевывать таблетку.
Взрослые и пожилые больные: режим дозирования — 1 таблетка 1 р/сутки. Максимальная доза за сутки — 145 мг. Фенофибрат предназначен для длительного применения.
Передозировка
Случаи передозировки не были зарегистрированы. Специфического антидота нет. При возможной передозировке назначают симптоматическую, по необходимости — поддерживающую терапию. Гемодиализ не является эффективным в отношении фенофибрата.
Взаимодействие с другими препаратами
- Антикоагулянты для приема внутрь. Препарат усиливает действие антикоагулянтов, что может увеличить риск кровотечения. В первое время от начала терапии фенофибратом снижают дозу антикоагулянта на 1/3. Впоследствии дозу корректируют, причем рекомендовано учитывать уровень МНО.
- Циклоспорин. Зарегистрированы случаи ухудшения функции почек при совместном применении фенофибрата и циклоспорина. Необходим мониторинг функции почек при таком применении.
- Статины, фибраты. Увеличение риска токсического действия на мышечные волокна.
- Особые указания
- Перед применением препарата Фенофибрат нужно устранить причину вторичной гиперхолестеринемии.
- Оценка эффективности лечения проводится на основании лабораторных показателей содержания общего холестерина, ЛПНП, ТГ в сыворотке крови. Если по истечении 3 мес. не развился необходимый эффект, то рекомендуется изменить лечение или назначить сопутствующую терапию.
- Необходимо проводить дифференциальную диагностику между первичной и вторичной гиперлипидемией у пациентов, которым назначены эстрогены.
- Функция печени. Возможно усиление активности трансаминаз печени при приеме фенофибрата. Такая активность имела транзиторный характер и не проявлялась клинически в большинстве случаев. В первый год лечения препаратом рекомендовано проводить мониторинг АЛТ и АСТ ежеквартально.
- Поджелудочная железа. Имеются сообщения о развитии панкреатита во время терапии препаратом.
- Мышцы. Имеются случаи токсического воздействия на ткань мышц, в т. ч. рабдомиолиза. Риск повышается при сопутствующих гипоальбуминемии и почечной недостаточности. Симптомы, указывающие на поражение мышечной ткани: слабость, разлитая мышечная боль, миозит, спазмы и судороги в мышцах, усиление активности КФК. Прием препарата в таких случаях прекращают.
- Почки. У больных при приеме фенофибрата как монотерапии или в сочетании со статинами обнаруживали увеличение уровня креатинина в сыворотке крови. Повышение было обратимым и стабильным, не увеличивалось при длительном лечении. Больным с почечной недостаточностью следует проводить мониторинг почечной функции.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных о применении в период беременности недостаточно. При экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено тератогенности. Наблюдалась эмбриотоксичность при доклинических испытаниях доз, которые были токсичны для организма матери. Потенциальный риск для человек не изучен. Препарат назначают лишь после взвешенной оценки потенциального риска и пользы.
В период лактации лекарственное средство противопоказано по причине отсутствия данных о применении в этот период.
Влияние на способность управлять транспортом
Негативное влияние на способность управления транспортом и сложными механизмами не было выявлено.
В детском возрасте
Детский возраст до 18 лет является противопоказанием к применению.
Синонимы
- Трайкор;
- Фенофибрат Канон;
- Липантил;
- Экслип;
- Грофибрат.
Вышеперечисленные препараты являются аналогами, так как их действующее вещество — фенофибрат. Различия между ними заключаются в производителе и цене.
Условия отпуска из аптек
Фенофибрат в аптеке продается по рецепту.
Условия хранения
Хранить в сухом месте, защищенном от света и недоступном для детей. Температура хранения — не более 25 °С.
Срок годности
2 года. Запрещено применение препарата по истечении срока годности.
Производитель
ЗАО «Канонфарма продакшн»
Страна происхождения
Россия.
Фенофибрат Канон (Fenofibrate Canon) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Фенофибрат Канон
💊 Состав препарата Фенофибрат Канон
✅ Применение препарата Фенофибрат Канон
📅 Условия хранения Фенофибрат Канон
⏳ Срок годности Фенофибрат Канон
Описание лекарственного препарата
Фенофибрат Канон
(Fenofibrate Canon)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2019.05.21
Код ATX:
C10AB05
(Фенофибрат)
Лекарственная форма
| Фенофибрат Канон |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 145 мг: 10, 20, 28, 30, 50, 60, 84, 90, 98 или 100 шт. рег. №: ЛП-002740 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фенофибрат Канон
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 137 мг, кремния диоксид коллоидный — 10 мг, кроскармеллоза натрия — 33 мг, маннитол — 170 мг, магния стеарат — 6 мг, повидон К-30 — 44 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 105 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый — 20 мг, в т.ч. спирт поливиниловый — 9.38 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) — 4.72 мг, тальк — 3.48 мг, титана диоксид — 2.42 мг.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (14) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат. Активируя РАПП-альфа (α-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеинов СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией РАПП-альфа. Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится апопротеин В (апо В), и увеличению содержания фракции ЛПВП, к числу которых относятся апопротеин АI (апо АI) и апопротеин AII (апо АII).
Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском ИБС.
В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении концентрации ЛПВП-холестерина на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых концентрация ЛПНП-холестерина снижается на 20-35% применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий холестерин/ЛПВП-холестерин, ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин и апо В/апо АI, являющихся маркерами атерогенного риска.
Учитывая существенное влияние фенофибрата на концентрацию ЛПНП-холестерина и триглицеридов, применение фенофибрата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например, при сахарном диабете 2 типа.
Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).
У пациентов с повышенной концентрацией фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным содержанием липопротеинов. При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации С-реактивного белка и других маркеров воспаления.
Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.
В ходе клинического исследования и в экспериментальных исследованиях на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Фармакокинетика
Всасывание
Фенофибрат Канон 145 мг, таблетки покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг микронизированного фенофибрата, который обладает более высокой биодоступностью. Cmax в плазме крови достигается через 4-5 часов после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме крови остается стабильной. Всасывание фенофибрата усиливается при одновременном приеме с пищей.
Распределение
Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы крови (более 99%). Препарат не кумулирует после однократного приема и при длительном применении.
Метаболизм
Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. В плазме крови обнаруживается только основной метаболит — фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4. Не принимает участия в микросомальном метаболизме.
Выведение
Выводится, главным образом, почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. T1/2 фенофиброевой кислоты — около 20 ч. В течение 6 сут фенофибрат выводится практически полностью. Фенофибрат не выводится при гемодиализе.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пациентов пожилого возраста, не изменяется.
Показания препарата
Фенофибрат Канон
Применяют в сочетании с диетой:
- одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) в составе комбинированной терапии смешанной дислипидемии (тип llа, llb по Фредриксону), с целью снижения триглицеридов и повышения концентрации ЛПВП у пациентов с ИБС или с высоким риском развития ИБС (другие клинические формы атеросклеротической болезни: атеросклероз периферических артерий, аневризма брюшной аорты и симптоматический атеросклероз сонной артерии; сахарный диабет; множественные факторы риска, которые соответствуют 10-летнему риску развития коронарных осложнений >20%);
- с целью снижения концентрации триглицеридов у пациентов с тяжелой гиперглицеридемией (дислипидемия IV, V тип по Фредриксону);
- с целью снижения повышенной концентрации ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов и апоВ и повышения концентрации ЛПВП у пациентов с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией (тип llа, llb, III, IV по Фредриксону).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Препарат следует принимать длительное время, одновременно продолжая соблюдать диету, которой пациент придерживался до начала лечения препаратом Фенофибрат Канон.
Взрослым назначают по 1 таб. 1 раз/сут.
Пациенты, принимающие по 1 капс. фенофибрата 200 мг, могут перейти на прием препарата Фенофибрат Канон 145 мг без дополнительной коррекции дозы.
Максимальная суточная доза — 145 мг.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется принимать по 1 табл. (145 мг) 1 раз/сут.
Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучено.
Побочное действие
Побочные эффекты при применении препарата в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам согласно классификации ВОЗ: очень часто — ≥1/10 назначений (>10%); часто — от ≥1/100 до <1/10 назначений (>1% и <10%); нечасто — от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0.1% и <1%); редко — от ≥1/10 000 до <1/1000 назначений (>0.01% и <0.1 %); очень редко — <1/10 000 назначений (<0.01%).
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм умеренной тяжести, умеренное повышение активности сывороточных трансаминаз; нечасто — случаи панкреатита, образование желчных камней; очень редко — гепатит. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и в случае подтверждения гепатита отменить фенофибрат.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — диффузная миалгия, миозит, спазм мышц и слабость; очень редко — рабдомиолиз, повышение активности КФК.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — венозная тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен).
Со стороны системы кроветворения: редко — повышение гемоглобина и лейкоцитов.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — интерстициальные пневмопатии.
Со стороны половой системы: редко — сексуальная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, кожный зуд, крапивница или реакции фоточувствительности; редко — алопеция; очень редко — фотосенсибилизация, сопровождающаяся эритемой, образованием волдырей или узелков на участках кожи, подвергшихся воздействию солнечного света или искусственного УФ-излучения (например, кварцевой лампы) в отдельных случаях (даже после многомесячного применения без каких-либо осложнений).
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Противопоказания к применению
- печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии);
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК <20 мл/мин);
- хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией;
- заболевания желчного пузыря в анамнезе;
- наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном;
- период лактации (грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к фенофибрату или другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при гипотиреозе; у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; пациентов с нарушением функции почек (КК более 20 мл/мин); пациентов пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на наследственные мышечные заболевания; при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Имеются немногочисленные данные о применении фенофибрата у беременных женщин. В экспериментальных исследованиях на животных тератогенный эффект фенофибрата не наблюдался. Эмбриотоксичность отмечалась при применении препарата в ходе доклинических испытаний в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому при беременности препарат Фенофибрат Канон можно применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.
Препарат Фенофибрат Канон противопоказан к применению в период грудного вскармливания (недостаточно данных о применении препарата в данный период).
Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучено.
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <20 мл/мин).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции почек (КК >20 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.
Рекомендуемая доза — по 1 табл. (145 мг) 1 раз/сут.
Особые указания
Перед тем как приступить к лечению препаратом Фенофибрат Канон, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях, как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.
Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 мес) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение содержания липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.
При применении фенофибрата и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течение первых 12 мес лечения рекомендуется контролировать активность трансаминаз (АЛТ, ACT) через каждые 3 мес. Пациенты, у которых на фоне лечения повышались концентрации трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и ACT более чем в 3 раза по сравнению с ВГН препарат следует отменить.
Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения фенофибратом. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчном пузыре, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.
При применении фенофибрата и других лекарственных препаратов, снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и почечной недостаточности в анамнезе. Возможность возникновения данного осложнения увеличивается при гипоальбуминемии и почечной недостаточности.
Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). В этих случаях лечение фенофибратом необходимо прекратить.
Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза. При приеме препарата Фенофибрат Канон одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно если пациент до начала лечения страдал заболеванием мышц. В связи с этим, совместное назначение препарата Фенофибрат Канон и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.
При применении препарата Фенофибрат Канон в качестве монотерапии или в сочетании со статинами у пациентов было отмечено обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Повышение концентрации креатинина, в целом, было стабильным в течение времени без признаков дальнейшего увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови при длительной терапии, с тенденцией к возврату к начальным значениям после отмены лечения. Клиническое значение данных наблюдений не установлено. У пациентов с почечной недостаточностью при применении препарата Фенофибрат Канон рекомендуется проводить контроль функции почек. Контролировать функцию почек необходимо также у пациентов с риском развития почечной недостаточности, а именно у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом. Лечение следует отменить в случае увеличения концентрации креатинина >50% от ВГН. Рекомендуется определять концентрацию креатинина на протяжении первых 3 мес после начала лечения, а также периодически после его окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении препарата не было отмечено влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Лечение: при подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем МНО.
Описано несколько тяжелых случаев обратимого нарушения функции почек при одновременном лечении фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние функции почек у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных показателей.
При применении фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна.
Исследования микросом печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2). В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.
Условия хранения препарата Фенофибрат Канон
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Фенофибрат Канон
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО
(Россия)
|
КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО 141100 Московская обл. |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покрыт. оболочкой, 145 мг: фл. 90 шт.
Рег. №: 19/04/2916 от 05.04.2019 — Действующее
Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «J» с одной стороны и «136» с другой стороны.
| 1 таб. | |
| фенофибрат (микронизированный) | 145 мг |
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, сахароза, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Оболочка: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), тальк, лецитин (соя), ксантановая камедь.
90 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности , запаян. фольгой алюм., укуп. пластик. крышкой с защитой от детей, с влагопоглотителем. — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ФИБРАТ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 17.12.2019 г.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы производных фиброевой кислоты.
Активируя РАПП-альфа (α-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеидов с высокой концентрацией триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять концентрацию липидов в организме человека опосредована активацией РАПП-альфа. Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеиды приводят к уменьшению концентрации ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится апопротеин В, и увеличению концентрации ЛПВП, к числу которых относятся апопротеины AI и АII.
Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает концентрацию плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском ИБС.
Фенофибрат уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает повышенный уровень фибриногена в плазме, способен несколько понизить уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом; снижает уровень мочевой кислоты в крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме крови обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4 и не принимает участия в микросомальном метаболизме. Исходный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация в плазме крови остается стабильной независимо от индивидуальных особенностей пациента. Связывание с белками плазмы (альбумином) высокое — более 99%. Выводится главным образом почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью.
Показания к применению
Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или смешанная (дислипидемия тип IIа, IIb, III, IV, V по классификации Фредриксона) у пациентов, для которых диета или другие немедикаментозные лечебные мероприятия (например, снижение массы тела или увеличение физической активности) неэффективны, особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска, таких как артериальная гипертензия и курение.
Для лечения вторичной гиперлипопротеинемии препарат применяется в тех случаях, когда гиперлипопротеинемия сохраняется, несмотря на эффективное лечение основного заболевания (например, дислипидемия при сахарном диабете).
Реклама
Режим дозирования
До начала и в период лечения пациент должен соблюдать гипохолестеринемическую диету.
Принимают внутрь 1 раз/сут.
Доза зависит от применяемой лекарственной формы.
Лечение длительное. Эффективность терапии следует оценивать по концентрации липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 месяцев) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
Побочные действия
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина и лейкоцитов.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.
Со стороны сосудов: нечасто — тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей).
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз.; нечасто — панкреатит, холелитиаз; редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — алопеция, реакции фотосенсибилизации.
Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — поражения мышц, в т.ч. диффузная миалгия, миозит, спазм мышц и мышечная слабость.
Со стороны половых органов: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — повышение концентрации гомоцистеина в крови; нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к фенофибрату; тяжелые нарушения функции печени — класс С по шкале Чайлд-Пью (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии); заболевания желчного пузыря в анамнезе; тяжелое и умеренное нарушение функции почек (КК<60 мл/мин); хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией; указания в анамнезе на фотосенсибилизацию или фототоксичность при лечении фибратами или кетопрофеном; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.
С осторожностью
У пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии и/или рабдомиолиза, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем; применение при беременности; при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы
Применение при беременности и кормлении грудью
Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому применение во время беременности возможно только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы терапи для матери и вероятного риска для плода.
Фенофибрат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано примение при тяжелых нарушениях функции печени — класс С по шкале Чайлд-Пью (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии).
Особые указания
До начала применения фенофибрата следует провести лечение заболеваний, которые могут вызывать вторичную гиперхолестеринемии, в т.ч.: неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение концентрации липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.
Рекомендуется контролировать активность АЛТ, ACT каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев и периодически в течение дальнейшего лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность печеночных трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и ACT более чем в 3 раза по сравнению с ВГН прием фенофибрата следует прекратить. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза гепатит, отменить фенофибрат.
Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. У таких пациентов следует применять фенофибрат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.
В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше ВГН лечение следует приостановить. Рекомендуется определять концентрацию креатинина в первые 3 месяца и периодически в течение дальнейшего лечения.
В течение первых двенадцати месяцев с момента начала терапии фенфибратом рекомендуется периодический контроль содержания эритроцитов и лейкоцитов.
В случае, если наблюдаются признаки или симптомы гиперчувствительности немедленного типа, необходимо немедленно обратиться к врачу и прекратить применение фенофибрата.
Лекарственное взаимодействие
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови.
Описано несколько тяжелых случаев обратимого нарушения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных показателей.
При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков токсического влияния на мышечную ткань.
При одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о нескольких случаях обратимого парадоксального снижения концентрации холестерина ЛПВП. Поэтому при проведении одновременной терапии рекомендуется контроль концентрации холестерина ЛПВП, и в случае выраженного снижения концентрации холестерина ЛПВП препараты отменить.
Пациенты, применяющие фенофибрат совместно с лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, рекомендуется корректировать дозы этих препаратов.