Гуапсин инструкция по применению цена отзывы аналоги цена - Arganabio.ru - инструкции по эксплуатации и многое другое

Гаупсин – это биологический препарат широкого спектра действия, предназначенный для защиты сада, огорода, бахчи, виноградников и полей сельскохозяйственного назначения от насекомых-вредителей и грибковых заболеваний. Гаупсин, инструкция по применению к которому представлена ниже, абсолютно безопасен для человека, животных, различных полезных насекомых, почвы и будущего урожая.

Состав и форма выпуска

Гаупсин относится к двухштаммовым, многофункциональным биопрепаратам. Их применяют для ускорения роста овощных культур, профилактики грибковых болезней и борьбы с вредителями. Средство содержит натуральные микроорганизмы, подавляющие количество фитофагов до минимального уровня – это штаммы бактерии Pseudomonas aureofaciens, продукты их жизнедеятельности и некоторые микроэлементы.

Биопрепарат Гаупсин выпускается в форме водной суспензии, расфасованной во флаконы и пластиковые канистры объемом 150 мл, 500 мл, 1 л, 5 л и 10 л.

Назначение Гаупсина

Согласно инструкции по применению Гаупсин можно использовать для профилактики и борьбы со многими болезнями и вредителями садовых, огородных и полевых культур.

Показания к применению биопрепарата:

На огороде – при мучнистой росе, септориозе, бактериозе, фитофторозе, парше, черной гнили.
В саду – при курчавости, парше, белой пятнистости, монилиозе, плодожорках, черной и красноголовой тли, сливовой и вишневой мухе, плодовой гнили, гусеницах.
На поле – при клопе «вредная черепашка», пшеничных трипсах, хлебных клопиках, головне, ржавчине.
В винограднике – при паутинном клеще, листовертке, виноградном зудне, серой гнили, черной пятнистости, мильдью, оидиуме.

Биологический препарат Гаупсин используется для обработки рассады, корней саженцев, клубней и семян перед высадкой в открытую почву.

Преимущества биопрепарата

В инструкции по применению Гаупсина указывается, что при правильном применении биопрепарат полностью безопасен для культурных растений и их корневой системы. Он не влияет на состав плодородной почвы и вкус выращенных плодов.

Гаупсин имеет несколько преимуществ перед другими биологическими препаратами:

оказывает фунгицидное и инсектицидное действие – защищает культуры от листовых и корневых болезней, а также насекомых-вредителей;
стимулирует питание растений и улучшает рост корневой системы;
повышает устойчивость культур к плохим погодным условиям;
увеличивает период хранения фруктов, овощей, ягод и зерна;
повышает урожайность растений;
даже при длительном применении не вызывает привыкания у микроорганизмов и насекомых-вредителей;
уменьшает агрессивное воздействие других инсектицидов и гербицидов;
безопасен для человека, полезных насекомых, животных, не несет вреда для плодородной почвы и экологической среды;
обработку культур можно проводить в любой период – от появления первых всходов и до закладки урожая на длительное хранение.

Гаупсин – это универсальный биопрепарат, который можно использовать для любых растений. Он одинаково эффективен при обработке огородных, садовых, декоративных и злаковых культур.

Гаупсин: инструкция по применению

Биологический препарат Гаупсин предназначен для разведения в теплой, нехлорированной и предварительно отстоянной воде, температура которой должна быть не ниже +20°С.

Нормы расхода и пропорции эмульсии зависят от обширности поражения участка:

в целях профилактики болезней и вредителей – 200-230 мл на ведро воды;
при поражении до 20-25% — 270-290 мл;
при поражении до 40-50% — 320-370 мл;
для обработки небольших садово-огородных участков рабочий раствор готовится из 3 л воды и 60 мл Гаупсина на 1 сотку.

Расход биологического препарата зависит от вида обрабатываемых культур. Для овощей, декоративных цветов и садовых растений, ягодных кустарников понадобится 4-5 л на 1 га. При обработке плодовых деревьев 25-30 л на 1 га, для виноградников потребуется до 6 л на каждый 1 га участка.

Для вымачивания посевного материала готовится раствор из расчета 15 мл на 1 кг семян. Для обработки рассады – 5 мл биопрепарата на 1 шт. Обработку семян нужно проводить за 24-36 часов до посадки в открытый грунт, лучше всего влажный.

Особенности применения Гаупсина

Обработку садово-овощных, декоративных и зерновых культур Гаупсином проводят при температуре воздуха не ниже +9°С. Раствор применяется для опрыскивания, лучше всего ранним утром или поздним вечером. Под воздействием палящих солнечных лучей Гаупсин быстро высыхает и теряет эффективность.

При приготовлении рабочего раствора нужно помнить несколько важных нюансов:

в бак для опрыскивания нужно налить воду на 1/3;
после этого следует всыпать биопрепарат согласно нормам расхода и тщательно перемешать;
оставить рабочий раствор для настаивания на 20-25 минут;
затем в емкость нужно долить оставшийся объем воды и опрыскивать растения;
если после опрыскивания насаждений начался дождь, обработку необходимо повторить.

Биопрепарат Гаупсин нужно использовать сразу же после приготовления, при хранении раствор теряет свои полезные качества. Максимальный срок активности микроорганизмов, содержащихся в эмульсии – до 3-4 часов. Действие биологического препарата начинается уже через 24 часа после опрыскивания растений и длится до 15 суток.

Гаупсин можно комбинировать с другими химическими препаратами, кроме бордосской жидкости и средств, в состав которых входят ртуть или медь. Если же сад, огород или сельскохозяйственное насаждение обрабатывалось такими препаратами, раствор Гаупсина используют не ранее, чем через 3 недели.

Гаупсин – это эффективный и безопасный биопрепарат, который стимулирует рост огородных, садовых и декоративных растений. Предотвращает развитие грибковых болезней и появление опасных насекомых-вредителей. При правильном применении средство улучшает всхожесть семян. Он повышает урожайность и устойчивость культур к неблагоприятным погодным условиям

Эффективный препарат Гаупсин (инструкция по применению) — видео

Источник

С весны до осени кусты винограда подвержены болезням и атаке вредителей. Для защиты растений можно использовать химические средства, однако безопаснее обрабатывать лозу биопрепаратами. Чем брызгать виноград для защиты от вредителей и болезней?

Преимущество биопрепаратов

Биологические препараты для обработки винограда производят на основе натуральных, природных веществ, не наносящих вреда окружающей среде. В качестве материала могут выступать бактерии и грибки, встречающиеся в количестве в природе.

Вредители и болезни появляются на культурных растениях не только из-за ошибок в уходе и их ослабленного иммунитета, но и в результате применения химических средств. Они губительны как для вредителей и патогенных грибков, так и для полезной микрофлоры и насекомых. Биопрепараты для винограда абсолютно безопасны для животных и человека, не опасны для полезных насекомых.

Несомненным плюсом является возможность обработки в период созревания урожая. После химических средств ягоды можно употреблять в пищу только через 2 недели. Биопрепараты не проникают в ткани, они действуют на поверхности, поэтому употреблять плоды в пищу можно после тщательного мытья уже через пару дней.

Биопрепараты для винограда

Обработку винограда биопрепаратами всегда проводят в строгом соответствии с указанными на упаковке дозировками, в установленные сроки, по определенной схеме. Нерегулярное, неправильное применение препаратов снижает их эффективность и сводит на нет все старания садоводов.

Так, самое первое опрыскивание осуществляют сразу после зимы, при установлении стабильных положительных температур. Еще ряд обработок проводят в весенний период – время активного распространения вредителей и грибков по посадкам.

Летом, особенно в дождливые годы, важно проводить обработку винограда фунгицидами для предотвращения порчи урожая. Необходимо опрыскивание и перед зимовкой.

Инсектициды

Обработка винограда биопрепаратами-инсектицидами предотвращает распространение вредных насекомых. Листовертки, пяденицы, клещи и щитовки постепенно ослабляют кусты, способствуют заселению болезнетворных грибков и бактерий. При отсутствии лечения растения погибают.

Чем обрабатывать виноград от вредителей:

Фитоверм (актофит) – биологический препарат на основе продуктов жизнедеятельности особого почвенного гриба. Он содержит естественные токсины, губительные для насекомых. Препарат эффективен против основных садовых вредителей, в т.ч. паутинного клеща. Он не вызывает привыкания у насекомых, на ягодах и в почве быстро распадается на безвредные продукты.
Лепидоцид – хороший биопрепарат на основе живых микроорганизмов. Попадая на вредителей, они приводят к их постепенной гибели. Эффективен лепидоцид против бабочек на любой стадии их развития.
Битоксибациллин – биологический препарат на основе живых бактерий. Попадая на ткани растения, они защищают его от любых видов вредителей, не нанося вреда полезным насекомым и животным.

При обработке биологическими препаратами следует учитывать, что начинают действовать они только при температуре не ниже +5…+8 градусов. Оптимальная температура для полезных бактерий и грибков – в пределах +18…+30 градусов.

Фунгициды

Биологические фунгициды защищают кусты винограда от патогенных грибков и бактерий. «Побочным» действием таких средств является насыщение растений полезными веществами и природными стимуляторами роста.

Все биопрепараты можно использовать в профилактических и лечебных целях. В жаркую погоду опрыскивание проводят в утренние или вечерние часы, как правило, более слабым раствором, но с меньшим интервалом между обработками.

Биофунгициды для защиты винограда:

Фитоспорин – самое популярное средство для защиты садовых культур от всех видов грибковых заболеваний. В его основе – сенная палочка, которая встречается в почве. Особенность препарата – в его полной безопасности. Употреблять плоды можно даже в день обработки.
Триходермин – органический препарат, содержащий особый гриб-сапрофит. Он паразитирует на вредоносных грибках, приводя к их гибели. Кроме того, средство способствует быстрому разложению органических остатков на простые, доступные вещества. В процессе жизнедеятельности гриб-сапрофит выделяет соединения, стимулирующие рост и развитие винограда.
Гуапсин – биопрепарат с двойным действием. Благодаря наличию разных штаммов бактерий он эффективен и против вредителей, и против болезней винограда. Кроме того, средство оказывает стимулирующее действие на рост лозы.

Для обработки виноградника можно использовать баковые смеси, включающие одновременно биологические фунгициды и инсектициды. Такое сочетание позволяет сократить количество обработок, а значит, экономит время садовода.

Биопрепараты для обработки винограда произведены на основе распространенных полезных бактерий и грибков, которые повсеместно встречаются в почве. Однако глубокая вспашка и химические средства защиты действуют на них губительно, снижая их численность. Там, где нет полезной микрофлоры, начинает действовать патогенная, наносящая вред культурным растениям.

Источник

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Препарат Инкресинк^® представляет собой комбинацию двух гипогликемических средств с взаимодополняющими и разными механизмами действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): алоглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и пиоглитазона, представителя класса тиазолидиндионов. Результаты исследований на животных при лечении сахарного диабета указывали на то, что комбинированное применение алоглиптина и пиоглитазона продуцировало аддитивное и синергическое улучшение гликемического контроля, увеличение содержания панкреатического инсулина и нормализованное распределение β-клеток поджелудочной железы.

Алоглиптин

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстрой деградации гормонов семейства инкретина: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью. Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови.

Пиоглитазон

Действие пиоглитазона опосредовано снижением инсулинорезистентности. Пиоглитазон действует путем активации специфических ядерных рецепторов (γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом), приводя к увеличению чувствительности к инсулину клеток печени, жировой ткани и скелетных мышц. Лечение пиоглитазоном приводит к уменьшению выработки глюкозы в печени и увеличению периферической утилизации глюкозы при инсулинорезистентности.

У пациентов с СД2 на фоне лечения пиоглитазоном снижается уровень гликемии как натощак, так и после приема пищи. Улучшение гликемического контроля сопровождается снижением концентрации инсулина в плазме натощак и после приема пищи.

Результаты анализа с гомеостатической моделью оценки (индекса HOMA) указывают на то, что пиоглитазон улучшает функцию β-клеток, а также увеличивает чувствительность к инсулину. Результаты двухлетних клинических исследований указывали на сохранение подобного эффекта.

В ходе однолетних клинических исследований выяснилось, что пиоглитазон стабильно обеспечивал статистически значимое уменьшение отношения альбумин/креатинин по сравнению с исходным уровнем.

Эффект пиоглитазона (монотерапия 45 мг по сравнению с плацебо) изучался в ходе исследования СД2 продолжительностью 18 недель. Значимое увеличение массы тела было связано с применением пиоглитазона. Количество висцерального жира значительно уменьшалось, тогда как экстраабдоминальная жировая масса увеличивалась. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазона сопровождались увеличением чувствительности к инсулину. В большинстве клинических исследований наблюдалось снижение общего уровня триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови, а также повышение уровня холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо, и еще незначительное повышение уровня холестерина ЛПНП.

В ходе клинического исследования продолжительностью до 2 лет, пиоглитазон способствовал снижению общего уровня триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови, а также повышению уровня холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо, метформином или гликлазидом. Применение пиоглитазона не приводило к статистически значимому повышению уровня холестерина ЛПНП по сравнению с плацебо, в то время как в сравнении с метформином и гликлазидом наблюдалось его снижение. В ходе исследования продолжительностью 20 недель, выяснилось, что пиоглитазон, наряду со снижением уровня триглицеридов натощак, снижал также гипертриглицеридемию после приема пищи посредством воздействия на поглощенные и синтезированные в печени триглицериды. Данные эффекты не зависели от воздействия пиоглитазона на гликемию и статистически значимо отличались от эффектов воздействия глибенкламида.

Клиническая эффективность

Клинические исследования, проведенные с целью подтверждения эффективности препарата Инкресинк^®, включали одновременный прием алоглиптина и пиоглитазона в качестве отдельных таблеток. Тем не менее, результаты исследований биоэквивалентности указывали на то, что Инкресинк^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, являются биоэквивалентными по отношению к соответствующим дозам алоглиптина и пиоглитазона, которые принимали совместно в виде отдельных таблеток. Совместный прием алоглиптина и пиоглитазона изучался в рамках двухкомпонентной терапии у пациентов, первоначально проходивших лечение одним пиоглитазоном (с метформином или сульфонилмочевиной или без них), а также в рамках дополнительной терапии к метформину.

Применение 25 мг алоглиптина у пациентов с СД2 продуцировало максимальное ингибирование ДПП-4 в течение 1-2 ч и превышало 93% после однократного приема 25 мг и после 14 дней приема 25 мг 1 раз/сут. Ингибирование ДПП-4 после 14 дней приема сохранялось на уровне выше 81% через 24 ч. После того, как вывели среднее значение концентрации глюкозы через 4 ч после приема пищи — завтрак, обед и ужин, по завершении 14 дней лечения алоглиптином 25 мг зафиксировали средний показатель снижения с поправкой на плацебо относительно исходных значений -35.2 мг/дл.

После приема только 25 мг алоглиптина и 25 мг алоглиптина в комбинации с 30 мг пиоглитазона отмечалось значимое снижение уровня глюкозы и глюкагона после приема пищи, а также значимое повышение постпрандиального уровня активного ГПП-1 на 16 неделе по сравнению с плацебо (p<0.05). Кроме того, прием только 25 мг алоглиптина и 25 мг алоглиптина в комбинации с 30 мг пиоглитазона продуцировал статистически значимое (p<0.001) снижение общего уровня триглицеридов на 16 неделе согласно данным о постпрандиальных постепенных отклонениях AUC_0-8 относительно исходных значений по сравнению с плацебо.

В общей сложности 3504 пациента с СД2, включая 1908 пациентов, проходивших лечение алоглиптином и пиоглитазоном, участвовали в 3 двойных слепых, контролируемых по плацебо или активному препарату клинических исследованиях 4 фазы, проведенных с целью оценки эффекта совместного применения алоглиптина и пиоглитазона на гликемический контроль и их безопасность. В этих исследованиях возраст 312 пациентов, проходивших лечение алоглиптином/пиоглитазоном, составил ≥65 лет. Исследования включали 1269 пациентов с легким нарушением функции почек и 161 пациент с умеренным нарушением функции почек, проходивших лечение алоглиптином/пиоглитазоном.

В целом, лечение с приемом рекомендованной суточной дозы 25 мг алоглиптина в комбинации с пиоглитазоном улучшало гликемический контроль. Это доказывалось клинически значимым и статистически достоверным снижением содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и содержания глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с контрольной группой, начиная с исходных и заканчивая конечными точками исследования. Снижение содержания HbA1c оказалось схожим в разных подгруппах, включая нарушение функции почек, возраст, пол и ИМТ, тогда как различия между расами (например, белокожие и не белокожие пациенты) были небольшими. Также наблюдалось клинически значимое снижение содержания HbA1c по сравнению с контрольной группой, независимо от исходной фоновой дозы лекарственного препарата. Повышенное исходное содержание HbA1c было связано с более заметным снижением содержания HbA1c. Таким образом, влияние алоглиптина на массу тела и уровень липидов оказалось нейтральным.

Алоглиптин в качестве дополнительной терапии к пиоглитазону

Добавление 25 мг алоглиптина, принимаемого 1 раз/сут, в схему терапии пиоглитазоном (средняя доза = 35.0 мг, с метформином или препаратом сульфонилмочевины или без них) приводило к статистически значимому улучшению содержания HbA1c и содержания глюкозы в плазме натощак на 26 неделе относительно исходных значений по сравнению с добавлением плацебо (таблица 1). Также наблюдалось клинически значимое снижение содержания HbA1c по сравнению с плацебо при приеме 25 мг алоглиптина, независимо от того, проходили ли пациенты сопутствующую терапию метформином или препаратами сульфонилмочевины. У значительно большего числа пациентов, получавших 25 мг алоглиптина (49.2%), отмечалось целевое содержание HbA1c ≤7.0% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (34.0%) на 26 неделе (р=0.004).

Алоглиптин в качестве дополнительной терапии к пиоглитазону и метформину

Добавление 25 мг алоглиптина, принимаемого 1 раз/сут, в схему терапии 30 мг пиоглитазона в комбинации с метформином гидрохлоридом (средняя доза = 1867.9 мг) приводило к улучшению содержания HbA1c относительно исходных значений на 52 неделе, что не уступало, а статистически превосходило показатели, получаемые при приеме 45 мг пиоглитазона в комбинации с метформином гидрохлоридом (средняя доза = 1847.6 мг, таблица 2). Значимое снижение содержания HbA1c, наблюдаемое при приеме 25 мг алоглиптина с 30 мг пиоглитазона и метформина, оказалось сопоставимым на всем протяжении периода лечения продолжительностью 52 недели по сравнению с приемом 45 мг пиоглитазона и метформина (р<0.001 во всех временных точках). Кроме того, среднее отклонение относительно исходных значений в содержании глюкозы в плазме крови натощак на 52 неделе при приеме 25 мг алоглиптина с 30 мг пиоглитазона и метформина оказалась значительно больше, чем показатель при приеме 45 мг пиоглитазона и метформина (р<0.001). У значительно большего числа пациентов, получавших 25 мг алоглиптина с 30 мг пиоглитазона и метформина (33.2%), отмечалось целевое содержание HbA1c ≤7.0% по сравнению с пациентами, получавшими 45 мг пиоглитазона и метформина (21.3%) на 52 неделе (р<0.001).

Таблица 1. Изменение содержания HbA1c (%) относительно исходных значений при приеме 25 мг алоглиптина через 26 недель в ходе плацебо-контролируемого исследования (FAS, LOCF)

Исследование	Среднее исходное содержание HbA1c (%) (SD)	Среднее отклонение относительно исходных значений в содержании HbA1c (%)⁺ (SE)	Отклонение с поправкой на плацебо относительно исходных значений в содержании HbA1c (%)⁺ (2-сторонний 95% ДИ)
Плацебо-контролируемые исследования дополнительной комбинированной терапии
Алоглиптин 25 мг 1 раз/сут с пиоглитазоном ± метформином или препаратом сульфонилмочевины (n=195)	8.01 (0.837)	-0.80 (0.056)	-0.61* (-0.80, -0.41)

FAS = полная выборка для анализа.

LOCF = перенос данных последнего наблюдения вперед.

⁺ Среднеквадратичное среднее с поправкой на статус ранее проведенной гипогликемической терапии и исходные значения.

* p<0.001 по сравнению с плацебо или плацебо + комбинированное лечение.

Таблица 2. Изменения содержания HbA1c (%) относительно исходных значений при приеме 25 мг алоглиптина в ходе исследования, контролируемого по активному препарату (PPS, LOCF)

Исследование	Среднее исходное содержание HbA1c (%) (SD)	Среднее отклонение относительно исходных значений в содержании HbA1c (%)⁺ (SE)	Отклонение с поправкой на плацебо относительно исходных значений в содержании HbA1c (%)⁺ (1-сторонний 95% ДИ)
Исследования дополнительной комбинированной терапии
Алоглиптин 25 мг 1 раз/сут с пиоглитазоном + метформином в сравнении с титруемой дозой пиоглитазона + метформина Отклонения на 26 неделе (n=303) Отклонения на 52 неделе (n=303)	8.25 (0.820) 8.25 (0.820)	-0.89 (0.042) -0.70 (0.048)	-0.47* (-бесконечность, -0.35) -0.42* (-бесконечность, -0.28)

PPS = выборка для анализа по протоколу.

LOCF = перенос данных последнего наблюдения вперед.

* Статистически доказанная не меньшая эффективность и более высокая эффективность.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Инкресинк^® не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа.

Пациенты старше 65 лет

Эффективность и безопасность рекомендованных доз алоглиптина и пиоглитазона в подгруппе пациентов с СД2 ≥65 лет изучались и признаны соответствующими профилю для пациентов моложе 65 лет.

Клиническая безопасность

Сердечно-сосудистая безопасность

Согласно обобщенному анализу данных из 13 исследований, общая частота смертельных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний, нелетальных случаев инфаркта миокарда и нелетальных случаев инсульта оказалась сопоставимой у пациентов, проходивших лечение 25 мг алоглиптина, активным контролем или плацебо.

Кроме того, проводилось проспективное рандомизированное исследование безопасности сердечно-сосудистых исходов с участием 5380 пациентов с высоким риском первопричинного сердечно-сосудистого заболевания для изучения влияния алоглиптина в сравнении с плацебо (при добавлении к стандартному лечению) на серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (СССЯ), включая время до возникновения первого явления, такого как смерть от сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт, у пациентов, недавно перенесших (от 15 до 90 дней) острое коронарное явление. В начале исследования, средний возраст пациентов составил 61 год, средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом составила 9.2 лет, а средний уровень HbA1c составил 8.0%.

Результаты исследования указывали на то, что алоглиптин не повышал риск возникновения СССЯ по сравнению с плацебо [отношение рисков: 0.96; 1-сторонний 99% доверительный интервал: 0-1.16]. В группе, получавшей алоглиптин, у 11.3% пациентов отмечалось СССЯ по сравнению с 11.8% пациентов в группе, получавшей плацебо.

Таблица 3. СССЯ, зарегистрированные в ходе исследования сердечно-сосудистых исходов

	Количество пациентов (%)
Алоглиптин 25 мг	Плацебо
N=2.701	N=2.679
Первичная комбинированная конечная точка [первое явление смерти от сердечно-сосудистого заболевания, нелетального ИМ и нелетального инсульта]	305 (11.3)	316 (11.8)
Смерть от сердечно-сосудистого заболевания*	89 (3.3)	111 (4.1)
Нелетальный инфаркт миокарда	187 (6.9)	173 (6.5)
Нелетальный инсульт	29 (1.1)	32 (1.2)

* В целом, умерли 153 участника (5.7%) в группе, получавшей алоглиптин и 173 участника (6.5%) в группе, получавшей плацебо (смертность по любой причине).

Было зарегистрировано 703 пациента, перенесших явление во вторичной комбинированной конечной точке СССЯ (первое явление смерти от сердечно-сосудистого заболевания, нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта и неотложной реваскуляризации вследствие нестабильной стенокардии). В группе, получавшей алоглиптин, 12.7% (344 участника) перенесли явление во вторичной комбинированной конечной точке СССЯ по сравнению с 13.4% (359 участников) в группе, получавшей плацебо [отношение рисков = 0.95; 1-сторонний 99% доверительный интервал: 0-1.14].

В ходе контролируемых клинических исследований частота сообщений о сердечной недостаточности при прохождении лечения пиоглитазоном была такой же, как в группах лечения плацебо, метформином и препаратами сульфонилмочевины, но повышалась при приеме препарата в рамках комбинированной терапии с инсулином. В ходе исследования исходов с участием пациентов с предсуществующим основным микрососудистые заболеванием, частота развития серьезной сердечной недостаточности была на 1.6% выше при приеме пиоглитазона, чем при приеме плацебо, в случае добавления в схему терапии, предусматривающую применение инсулина. Тем не менее, в этом исследовании это не привело к повышению показателя смертности. Сердечная недостаточность регистрировалась редко согласно опытным данным пострегистрационного применения пиоглитазона, но чаще, если пиоглитазон применялся в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе.

В ходе исследования сердечно-сосудистых исходов PROActive, 5238 пациентов с СД2 и основным микрососудистые заболеванием в анамнезе были рандомизированы для получения пиоглитазона или плацебо дополнительно к проводимой гипогликемической и сердечно-сосудистой терапии, в течение до 3.5 лет. Средний возраст популяции исследования составил 62 года; средняя продолжительность заболевания диабетом составила 9.5 лет. Приблизительно одна треть пациентов получала инсулин в комбинации с метформином и/или сульфонилмочевиной. Чтобы соответствовать критериям включения в исследование, пациенты должны были иметь одно или несколько следующих заболеваний: инфаркт миокарда, инсульт, чрескожное кардиологическое вмешательство или аортокоронарное шунтирование, острый коронарный синдром, коронарная болезнь сердца или обструктивное заболевание периферических артерий. Почти половина пациентов ранее перенесла инфаркт миокарда и приблизительно 20% пациентов перенесли инсульт. Приблизительно половина популяции соответствовала, по крайней мере, двум критериям включения в исследование по сердечно-сосудистым заболеваниям в анамнезе. Почти все участники (95%) принимали лекарственные средства, воздействующие на сердечно-сосудистую систему (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, диуретики, аспирин, статины, фибраты).

Хотя в ходе исследования не удалось достичь первичной конечной точки, которой был показатель смертности по любой причине, нелетальный инфаркт миокарда, инсульт, острый коронарный синдром, большая ампутация ноги, коронарная реваскуляризация и реваскуляризация ноги, результаты позволяют предположить отсутствие угроз для сердечно-сосудистой системы по причине продолжительного применения пиоглитазона. Тем не менее, показатель частоты возникновения отеков, увеличения массы тела и развития сердечной недостаточности был повышенным. Увеличения смертности от сердечной недостаточности не наблюдалось.

Гипогликемия

Согласно обобщенному анализу данных из 12 исследований, общая частота возникновения эпизодов гипогликемии была ниже у пациентов, проходивших лечение 25 мг алоглиптина, чем у пациентов, проходивших лечение 12.5 мг алоглиптина, активным контролем или плацебо (3.6%, 4.6%, 12.9% и 6.2%, соответственно). Большинство из этих эпизодов были от легкой до умеренной степени интенсивности. Общая частота эпизодов тяжелой гипогликемии оказалась сопоставимой у пациентов, проходивших лечение 25 мг алоглиптина или 12.5 мг алоглиптина, и ниже, чем частота эпизодов у пациентов, проходивших лечение активным контролем или плацебо (0.1%, 0.1%, 0.4% и 0.4%, соответственно). В ходе проспективного, рандомизированного, контролируемого исследования сердечно-сосудистых исходов, исследователь сообщил, что частота возникновения случаев гипогликемии была схожей у пациентов, принимающих плацебо (6.5%) и пациентов, принимающих алоглиптин (6.7%), дополнительно к стандартному лечению.

Результаты клинического исследования алоглиптина в качестве дополнительной терапии к пиоглитазону указывали на отсутствие клинически значимого повышения частоты развития гипогликемии по сравнению с плацебо. Частота развития гипогликемии была выше, когда алоглиптин применялся в виде трехкомпонентной терапии с пиоглитазоном и метформином (по сравнению с активным контролем). Такая же ситуация наблюдалась при приеме других ингибиторов ДПП-4.

Пациентов (≥65 лет) с СД2 считают более подверженными эпизодам гипогликемии, чем пациентов <65 лет. Согласно объединенному анализу данных из 12 исследований, общая частота возникновения эпизодов гипогликемии оказалась схожей у пациентов ≥65 лет, проходивших лечение 25 мг алоглиптина (3.8%), и у пациентов <65 лет (3.6%).

Дети

Данные отсутствуют.

Источник