Имидафенацин инструкция по применению цена отзывы

Имидафенацин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006666

Торговое наименование:

Имидафенацин

Международное непатентованное или группировочное наименование:

имидафенацин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: имидафенацин – 0,1 мг.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (РН-301), частично прежелатинизированный крахмал, повидон (Kollidon 90F), магния стеарат.

Пленочная оболочка: опадрай 03А45009 (красный) [гидроксипропилметилцеллюлоза, титана оксид, краситель железа оксид красный, карнаубский воск].

Состав чернил для печати на таблетке (чернила синие (Blue Ink) No.4 для печати на таблетке): белый шеллак, краситель железа оксид красный, краситель алюминиевый лак No.1 синий, краситель алюминиевый лак No.2 синий, краситель алюминиевый лак No.3 красный, карнаубский воск, глицериновый эфир жирной кислоты, этанол безводный, 1-бутанол.

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-красного до светлого красновато-коричневого или красновато-фиолетового цвета. На одну сторону таблетки нанесена надпись синими чернилами «UT 0.1».

Фармакотерапевтическая группа:

препараты, применяемые в урологии; средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи.

Код АТХ:

не присвоен.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Антагонистическое действие имидафенацина было исследовано in vitro и in vivo, было показано, что имидафенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3 и M1-подтипа. Основные метаболиты у человека не проявляли антагонистического действия по отношению к подтипам ацетилхолиновых мускариновых рецепторов.

Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых взрослых мужчин всасывание имидафенацина в желудочно-кишечном тракте составило почти 100% при абсолютной биодоступности 57,8%.

Распределение

Коэффициент связывания имидафенацина с белками составлял 87,1-88,8%. Основными связывающими белками были альбумин и α1-кислый гликопротеин.

Метаболизм

После приема внутрь около 40% имидафенацина подвергалось эффекту первого прохождения через печень. Основные метаболиты в плазме крови включали М-2 (окисленный метаболит на имидазольном кольце имидафенацина), М-4 (метаболит М-2 с расщепленным кольцом) и М-9 (N-глюкуронид имидафенацина). Метаболизм до образования М-2 и М-4, в основном, катализировался CYP3A4, а до образования М-9 – катализировался UGT1A4.8. Кроме того, имидафенацин и его основные метаболиты М-2, М-4 и М-9 не ингибировали CYP человека в условиях in vitro (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4).

Выведение

После однократного приема внутрь 14С-имидафенацина здоровыми взрослыми мужчинами (n = 6) в дозе 0,25 мг натощак, 95% дозы было выведено в виде радиоактивного вещества с мочой и калом в течение 192 часов после введения (65,6% с мочой и 29,4% с калом). Менее 10%дозы выводилось в неизмененном виде с мочой.

Особые группы пациентов

Применение у лиц пожилого возраста: поскольку физиологические функции у лиц пожилого возраста обычно снижаются, эти препараты следует применять с осторожностью. Однако нет необходимости корректировать дозу имидафенацина в зависимости от возраста пациента. Проведенные исследования показали, что после однократного приема внутрь натощак имидафенацина в дозе 0,1 мг здоровыми взрослыми мужчинами не пожилого возраста (n = 6) и мужчинами пожилого возраста от 65 лет и старше (n = 9) С_max у лиц пожилого возраста была примерно в 1,2 раза выше, чем у лиц не пожилого возраста, тогда как AUC₀ – была сопоставима между двумя группами.

Для популяционного фармакокинетического анализа с помощью NONMEM была использована двухкамерная модель, использующая первичное всасывание и время задержки всасывания. Концентрация имидафенацина в плазме крови была определена в общей сложности в 3168 точках у 852 пациентов с гиперактивным мочевым пузырем в возрасте от 20 до 85 лет (включая 101 пациента с нарушением функции печени легкой степени, 116 пациентов с нарушением функции почек легкой степени и 14 пациентов с нарушением функции почек умеренной степени) и у 90 здоровых взрослых в возрасте от 20 до 75 лет в долгосрочном исследовании и долгосрочном исследовании с повышением дозы. Была оценена взаимосвязь клиренса (CL/F) имидафенацина со следующими ковариатами: масса тела, возраст, пол, употребление алкоголя, курение, показатели функции печени (ACT, АЛТ, γ-GTP, ЩФ, лактатдегидрогеназа и общий билирубин), показатели функции почек (креатинин в сыворотке крови и азот мочевины крови) и альбумин. Значение CL/F у пациентов с легким отклонением уровня ЩФ от нормы было ниже, чем у здоровых участников на 4%. CL/F у лиц пожилого возраста был ниже, чем у более молодых лиц на 14%. Другие ковариаты, включая показатели почечной функции (креатинин в сыворотке крови, азот мочевины крови), не влияли на CL/F.

Показания к применению

Симптоматическое лечение синдрома гиперактивного мочевого пузыря (учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, императивное недержание мочи) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к имидафенацину или любому из компонентов препарата, задержка мочи, непроходимость желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), паралитическая кишечная непроходимость, снижение моторики и мышечного тонуса ЖКТ, мегаколон, закрытоугольная глаукома, миастения, тяжелые заболевания сердца, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.

С осторожностью

Дизурия, аритмия, нарушение функции печени, нарушение функции почек, паркинсонизм, нарушение мозгового кровообращения, язвенный колит (может развиться токсический магаколон), гипертиреоз. Препарат не показан для применения у пациентов с деменцией или спутанностью сознания, которые не могут четко распознать симптомы гиперактивного мочевого пузыря.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат не следует применять беременным женщинам. Безопасность применения во время беременности не была установлена. В исследованиях на животных (у крыс) сообщалось о проникновении препарата, через плацентарный барьер.

Препарат не следует применять во время грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. В исследованиях на животных (у крыс) сообщалось о проникновении препарата в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Препарат назначают взрослым по 0,1 мг (1 таблетка) два раза в сутки, утром и вечером (0,2 мг/сут). В случае недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 0,2 мг (2 таблетки) два раза в сутки.

Дозу следует увеличить, если доза 0,1 мг два раза в сутки является недостаточно эффективной при сохранении достаточной безопасности. Эффективность и безопасность не установлены для начальной дозы 0,2 мг два раза в сутки.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, препарат следует применять в дозе 0,1 мг два раза в сутки.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, препарат следует применять в дозе 0,1 мг два раза в сутки.

Побочное действие

Антихолинергическое действие имидафенацина может вызывать побочные эффекты слабой или умеренной выраженности.

Данные о частоте встречаемости нежелательных реакций приведены согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), и частота неизвестна (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд¹, сыпь¹, сухость кожи.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – сонливость. Нечасто – дисгевзия (нарушение вкуса), головокружение, головная боль. Частота неизвестна – отсутствие чувствительности¹.

Нарушения психики: частота неизвестна – галлюцинации², делирий².

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту. Часто – абдоминальный дискомфорт, запор. Нечасто – тошнота, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, гастрит, рвота, сухость губ, стоматит, патологический характер кала.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – может возникнуть нарушение функции печени с повышением уровня аспартатаминотрансферазы (ACT или глутамат-оксалоацетат-трансаминаза [ГОТ]), аланинаминотрансферазы (АЛТ или глутамат-пируват-трансминазы [ГПТ]) или билирубина³.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – экстрасистолия, сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – фаринголарингеальная боль, кашель, сухость в горле, охриплость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – дизурия. Нечасто – инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит и т.д.), задержка мочи⁴.

Нарушения со стороны органа зрения: часто – светобоязнь, снижение четкости зрения. Нечасто – неестественные ощущения в глазу, ксерофтальмия, астенопия, отек век, диплопия, острая глаукома⁵.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – отек, недомогание, боль в грудной клетке, ощущения слабости, астения, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: часто – остаточная моча. Нечасто – низкий уровень эритроцитов, снижение уровня лейкоцитов, снижение уровня тромбоцитов, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, повышение уровня ЩФ, повышение уровня ACT (ГОТ), повышение уровня АЛТ (ГПТ), повышение уровня билирубина, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня холестерина, положительный результат анализа мочи на лейкоциты и эритроциты, положительный результат анализа мочи на белок, повышение уровня креатинина.

Примечания:
1) При выявлении таких симптомов, применение препарата следует прекратить и безотлагательно принять соответствующие меры.
2) На основании спонтанных сообщений.
3) Следует тщательно наблюдать за пациентами и при выявлении каких-либо отклонений от нормы, следует прекратить применение препарата, и безотлагательно принять соответствующие меры.
4) В связи с возможной задержкой мочи, следует тщательно наблюдать за пациентами. При выявлении такого симптома, применение препарата следует прекратить и безотлагательно принять соответствующие меры.
5) Поскольку сообщалось о случаях развития острой глаукомы, вызванной повышением внутриглазного давления, следует тщательно наблюдать за пациентами. При выявлении такого симптома, применение препарата следует прекратить и немедленно принять соответствующие меры.

Значимые нежелательные реакции аналогичных лекарственных препаратов:

Паралитическая кишечная непроходимость: сообщалось о развитии паралитической непроходимости кишечника при применении аналогичных лекарственных препаратов (показанных для лечения гиперактивного мочевого пузыря), поэтому пациенты должны подвергаться тщательному мониторингу. При появлении таких симптомов, как тяжелый запор, вздутие живота следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Галлюцинации/делирий: сообщалось о развитии галлюцинаций/делирия при применении аналогичных лекарственных препаратов (показанных для лечения гиперактивного мочевого пузыря), поэтому пациенты должны подвергаться тщательному мониторингу. При появлении описанных симптомов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия: сообщалось о развитии таких симптомов, как удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярный блок и брадикардия на фоне применения аналогичных лекарственных препаратов (показанных для лечения гиперактивного мочевого пузыря), поэтому пациенты должны подвергаться тщательному мониторингу. При появлении описанных симптомов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Передозировка

Симптомы: задержка мочи, мидриаз, возбуждение, тахикардия.

Лечение: после промывания желудка или применения активированного угля должны быть приняты меры, аналогичные мерам при передозировке атропина. Надлежащие меры должны приниматься в соответствии с конкретными симптомами, включая катетеризацию мочевого пузыря при задержке мочи и введение пилокарпина при мидриазе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Имидафенацин, в основном, метаболизируется с участием ферментов CYP3A4 и UGT1A4 в печени.

Препараты	Признаки, симптомы и лечение	Механизм и факторы риска
Препараты, ингибирующие CYP3A4 Итраконазол, эритромицин, кларитромицин и др.	При одновременном применении с итраконазолом у здоровых взрослых мужчин значения Сmax и AUC имидафенацина увеличились примерно в 1,3 и 1,8 раза по сравнению с монотерапией.	Поскольку этот препарат, в основном, метаболизируется с участием CYP3A4, метаболизм имидафенацина ингибируется данными лекарственными препаратами.
Антихолинергические препараты Антигистаминные препараты Трициклические антидепрессанты Фенотиазины Ингибиторы моноаминоксидазы	Могут развиться выраженные симптомы, включая жажду / сухость во рту, запор и дизурию.	Эти лекарственные препараты могут усиливать антихолинергическое действие имидафенацина.
Дигоксин	Концентрации дигоксина в плазме крови при комбинированном приеме с имидафенацином соответствуют таковым при монотерапии дигоксином	Перекрестное взаимодействие отсутствует

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.

Особые указания

Перед применением препарата Имидафенацин, клинические симптомы пациентов должны быть подтверждены по результатам соответствующего опроса, посредством проведения соответствующих исследований и постановкой диагноза путем исключения других заболеваний с аналогичными симптомами. Таких, как инфекция мочевыводящих путей, камни в почках и новообразования в нижних отделах мочевыводящих путей, рак мочевого пузыря и рак предстательной железы. У пациентов с гиперактивным мочевым пузырем, осложненным обструктивными заболеваниями нижних отделов мочевыводящих путей, включая доброкачественную гипертрофию предстательной железы, первостепенное значение имеет лечение осложнений.

• У пациентов с обструктивными заболеваниями нижних мочевыводящих путей, включая доброкачественную гиперплазию предстательной железы, объем остаточной мочи следует измерять до лечения. Пациентов следует тщательно наблюдать во время лечения, обращая внимание на увеличение объема остаточной мочи.
• Поскольку препараты группы м-Холиноблокаторов могут вызывать нарушение аккомодации, включая светобоязнь, нечеткость зрения и патологию глаз, пациентов следует проинструктировать о необходимости соблюдения осторожности при обращении с потенциально опасными механизмами, например, при управлении транспортным средством.
• Препарат не показан для применения у пациентов с деменцией или спутанностью сознания, которые не могут четко распознать симптомы гиперактивного мочевого пузыря.
• В случае отсутствия удовлетворительной эффективности лечения, препарат не следует применять длительно, и следует рассмотреть альтернативную рациональную терапию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,1 мг.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку (блистер) из полипропиленовой пленки и алюминиевой фольги.

По 10 блистеров в промежуточной упаковке (пакете из ламинированной четырехслойной пленки (полиэтилена терефталат/ полипропилен/ алюминий/ полиэтилен)) помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование производителя и адрес места производства:

КИОРИН Фармасьютикал Груп Фасилитис Ко. Лтд.,
1, Мацубара. Носиро, Акита, Япония.

KYORIN Pharmaceutical Group Facilities Со., Ltd.,
1, Matsubara, Noshiro-shi, Akita, Japan.

Владелец регистрационного удостоверения / Организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Р-Фарм», Россия
123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) – это хроническое заболевание, однако действие антихолинергических препаратов, которые часто применяются для его лечения, обычно имеют длительность не более 12 недель. К сожалению, ранее в медицине специалисты не проводили сравнительных исследований по длительному применению антихолинергических препаратов, но в минувшем году доктор M. Zaitsu с коллегами провели 52-недельное изучение эффективности и переносимости двух антихолинергических препаратов. Авторы опубликовали свои результаты в журнале Advances in Urology.

В исследование были включены 41 мужчин с гиперактивным мочевым пузырем, притом что никто из больных ранее не получал лечения. Пациенты были разделены на две группы: в одной проводилось лечение имидафенацином, в другой – солифенацином. Между двумя группами не было различий в баллах по шкалам OABSS и KHQ, однако различия по частоте и по тяжести развития нежелательных явлений, вызванных антихолинергическими препаратами, со временем увеличивались. Выраженность сухости во рту и частота запоров были достоверно ниже в группе имидафенацина.

Исследователи считают, что это исследование стало первым по длительности периода наблюдения, что дало возможность показать различия в характеристиках антихолинергических препаратов, которые не были выявлены в более коротких исследованиях. Учитывая, что гиперактивность мочевого пузыря представляет собой хроническое заболевание, исследователи сделали вывод, что Имидафенацин является более предпочтительным по сравнению с Солифенацином в отношении безопасности.

Состав

В состав Феназепама в форме таблеток входит 0,5 мг / 1 мг / 2,5 мг действующего вещества бромдигидрохлорфенилбензодиазепина и вспомогательные вещества: МКЦ, моногидрат лактозы, стеарат кальция, натрия кроскармеллоза.

В 1 мл Феназепама в ампулах содержится 1 мг действующего вещества бромдигидрохлорфенилбензодиазепина и вспомогательные вещества: поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), глицерин (глицерол) дистиллированный, натрия дисульфит (пиросульфит натрия), полисорбат 80 (твин 80), раствор натрия гидроксида (натр едкий) 1 М, вода для инъекций.

Форма выпуска

Препарат Феназепам выпускается в форме таблеток и в форме раствора для внутримышечного или внутривенного введения.

• Таблетки Феназепама белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской. На таблетках с содержанием бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в дозе, равной 1 мг, имеется еще и риска.
• Раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций выпускается в стеклянных ампулах емкостью 1 мл.

Упаковка:

• картонная коробка с 10 ампулами Феназепама и скарификатором;
• контурная ячейковая упаковка из ПВХ-пленки с 5 или 10 ампулами препарата.

Картонная пачка комплектуется одной или двумя упаковками, скарификатором и инструкцией по применению препарата.

Для стационаров больниц Феназепам выпускается в картонных коробках с картонной решеткой. В одной коробке может насчитываться 50 или 100 ампул с раствором.

Фармакологическое действие

Феназепам относится к фармакотерапевтической группе анксиолитиков (другие названия группы — транквилизаторы, психоседативные средства, атарактики, антиневротические средства).

Анксиолитики — это психотропные препараты, обладающие способностью уменьшать выраженность или подавлять тревожность, страх, чувство беспокойства, снимать эмоциональное напряжение.

Феназепам обладает способностью оказывать эффекты:

• анксиолитический;
• седативный;
• снотворный;
• миорелаксирующий;
• противосудорожный;
• амнестический.

Феназепам — что это такое?

Феназепам или бромдигидрохлорфенилбензодиазепин представляет собой порошок с кристаллической структурой, белого или белого с легким кремовым оттенком цвета. Вещество практически не растворяется в эфирах и воде, мало растворимо в этиловом спирте и труднорастворимо в хлороформе.

Феназепам был создан советскими учеными более 40 лет назад и изначально использовался исключительно в медицинских целях как высокоактивный транквилизатор.

В частности, препарат нашел широкое применение в военной медицине. Также средство используется для лечения эпилептических припадков, расстройств сна, депрессий, алкогольной абстиненции и т.д.

В чистом виде наркотическое вещество провоцирует самые разнообразные (иногда противоположные) эффекты: чувство сильной сонливости, эйфорию, прилив положительных эмоций, повышение агрессии, озлобленность и т.д.

Вызывает ли привыкание Феназепам?

Даже при правильном использовании в лечебных целях с соблюдением рекомендуемой дозировки препарат способен вызывать сильное привыкание, а после длительного беспрерывного употребления у человека развивается сильнейшая зависимость, следствием которой могут стать серьезные расстройства нервной системы.

Чем опасен Феназепам?

Если на начальных стадиях употребления препарата у человека отмечаются сонливость и положительно окрашенные эмоции, то спустя некоторое время (при беспрерывном употреблении Феназепама) положительные эмоции сменяются отрицательными.

Люди, злоупотребляющие Феназепамом, страдают от галлюцинаций, бредовых идей, страха и расстройств сна. У некоторых могут появляться даже навязчивые суицидальные мысли. На сленге подобный психоделический кризис чаще всего называют бэд-трип.

Феназепам как наркотическое средство

Как наркотик, Феназепам получил наибольшее распространение в странах Западной Европы и, в частности, в Великобритании. В чистом виде он используется достаточно редко, что связано с непредсказуемостью действия бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на организм.

Даже в лечебных целях выданные пациенту врачом перед хирургической операцией таблетки Феназепама в некоторых случаях могут спровоцировать эффект заторможенности, который стойко держится до трех суток.

Чаще всего наркоманы употребляют Феназепам для облегчения ломок, в случаях, когда не удается найти другие препараты, а также просто для того, чтобы нормально заснуть.

Распространенность препарат обусловлена его дешевизной и относительно высоким показателем эффективности. Также способствует этому и тот факт, что приобрести Феназепам можно по обычному рецепту.

Отмена препарата является очень ответственным шагом. По этой причине прежде чем прекратить его прием, больному следует посетить врача, пройти обследование и сдать необходимые анализы. Оптимально проводить отмену Феназепама в условиях стационара, в особенности, когда нет полной уверенности в том, что больной будет выполнять все рекомендации врача. Тем не менее, допускается и амбулаторный способ лечения.

Современная наркология предлагает несколько способов отмены препарата:

• Проведение провокационной пробы с использованием пентобарбитала.
• Метод фенобарбиталовых эквивалентов, который используется в тех случаях, когда наркоман отказывается от госпитализации, но при этом хочет излечиться от своей зависимости.
• Метод, предполагающий применение насыщающей дозы (для чего Феназепам дают больному в течение короткого промежутка времени в новых и новых дозах).

Цель первых двух методов — определение потребности зависимого человека в барбитуратах. Третий же позволяет спровоцировать легкую интоксикацию организма.

При этом пациент обязательно должен быть проинформирован о неизбежных последствиях терапии, которые выражаются в форме тахикардии, ночных кошмаров, нарушения координации движений, общего недомогания и т.д.

В отдельных случаях ощущения могут быть настолько неприятными, что пациент не выдерживает и бросает лечение. И даже в случае его успешного завершения у некоторых могут возникать рецидивы. Полное избавление от зависимости возможно только при желании самого человека избавиться от своего недуга.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика Феназепама

Эффекты Феназепама обусловливаются способностью диазепинов оказывать влияние на различные отделы ЦНС.

Анксиолитическое действие препарата обусловлено влиянием бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на миндалевидный комплекс висцерального мозга (лимбической системы).

Проявляется оно в снижении уменьшении эмоциональной напряженности, снятии тревожности, страха и беспокойства. По своим анксиолитическим свойствам Феназепам значительно превосходит большинство других психотропных средств диазепинового ряда.

Седативное действие обусловлено влиянием бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на нервные структуры в центральных отделах ствола головного мозга (ретикулярной формации головного мозга) и образующие диффузную таламическую систему неспецифические ядра таламуса.

Препарат оказывает общее успокаивающее действие на ЦНС, снижая выраженность реакций на внешние раздражители, психомоторную возбудимость, отчасти уменьшая дневную активность, снижая концентрацию внимания, а также скорость психических и моторных реакций, и т.д..

Регулируя функцию ЦНС, Феназепам уменьшает интенсивность воздействия различного рода вегетативных, моторных и психоэмоциональных раздражителей, влияющих на механизм засыпания.

Снотворное действие выражается в том, что на фоне лечения препаратом у пациента существенно облегчается наступление сна, сон углубляется, а его продолжительность увеличивается.

Кроме того, благодаря своему угнетающему действию на ЦНС, препарат обладает способностью потенциировать эффекты снотворных, наркозных и обезболивающих препаратов (отчего таблетки Феназепам не назначаются в комбинации с этими препаратами).

Действие Феназепама в качестве мышечного релаксанта (то есть средства, расслабляющего скелетную мускулатуру) обусловлено главным образом способностью бромдигидрохлорфенилбензодиазепина тормозить полисинаптические (и в меньшей степени — моносинаптические) спинально-стволовые рефлексы.

От чего помогает Феназепам, действуя как миорелаксант?

Препарат эффективно снимает (или, как минимум, уменьшает выраженность) напряжения, снятия возбуждения (в том числе и моторного).

Однако это же свойство может стать ограничением к назначению препарата людям, работа которых предполагает определенную быстроту психических и физических реакций. В отдельных случаях миорелаксирующее действие проявляется в виде ощущения вялости, повышенной слабости и т.д..

Действие препарата, направленное на снижение судорожной активности, сопряжено с усилением пресинаптического напряжения и подавлением распространения судорожного импульса (эпилептогенной активности), возникающего в эпилептогенных очагах коры головного мозга, висцеральном мозге, а также в таламусе.

Противосудорожное действие обусловливается не только воздействием бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на ГАМК (гамма-аминомасляную кислоту — главный ингибирующий нейромедиатор (нейротрансмиттер) в ЦНС, отвечающий за уравновешивание влияния активирующих нейромедиаторов), но и со способностью вещества оказывать влияние на канал Na+ (потенциал-зависимый натриевый канал).

Не исключено, что транквилизирующий, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты реализуются через ГАМКА-рецептор, а снотворное (гипнотическое) действие опосредуется путем изменения потоков ионов Са2+ через потенциал-зависимые каналы.

Сон при этом очень сходен с физиологическим и характеризуется типичными для последнего ЭЭГ-стадиями и фазами.

На позитивную (продуктивную) симптоматику, которой сопровождаются острые психотические расстройства (бред, галлюцинации, аффективные состояния и т.д.) Феназепам практически не оказывает влияния.

В редких случаях у пациентов могут наблюдаться снижение аффективной напряженности и уменьшение выраженности бредовых расстройств.

Фармакокинетика Феназепама

При приеме внутрь препарат хорошо абсорбируется из ЖКТ. Время, за которое достигается максимальная концентрация бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в плазме крови, варьируется в пределах от часа до двух.

Феназепам подвергается метаболизации в печени, период его полувыведения из организма у разных пациентов может составлять от 6 до 18 часов. Продукты метаболизма экскретируются из организма преимущественно почками.

Фармакокинетические параметры Феназепама в форме раствора для инъекций не предоставлены производителем.

Показания к применению Феназепама

Показания к применению лекарства:

• неврозы, псевдоневротические (неврозоподобные) состояния, психопатии, психопатоподобные расстройства и прочие состояния, которые характеризуются появлением чувства страха, повышенной тревожностью, раздражительностью, изменчивостью настроения (его лабильностью), повышенной напряженностью;
• расстройства сна;
• реактивный психоз;
• ипохондрический синдром, сопровождающийся различного рода неприятными или тягостными ощущениями (ипохондрически-сенестопатический синдром; в том числе в тех случаях, когда лечение другими транквилизаторами не дало ожидаемого результата);
• синдром вегетативной дисфункции;
• профилактика фобических состояний и состояний, сопровождающихся чувством напряженности;
• височная и миоклоническая эпилепсия;
• панические реакции;
• дискинезия, тики;
• резкое повышение тонуса и устойчивая сопротивляемость мускулатуры воздействию деформирующих усилий (мышечная ригидность);
• неустойчивость (лабильность) вегетативной нервной системы;
• алкогольный абстинентный синдром.

В аннотации к препарату также указывается, что Феназепам может использоваться для предварительной медикаментозной подготовки больных к общей анестезии и хирургическому вмешательству.

Противопоказания Феназепама

Поскольку Феназепам относится к категории сильнодействующих препаратов, он имеет ряд противопоказаний и может быть использован для лечения далеко не всех категорий пациентов.

Так, запрещается назначать Феназепам:

• пациентам, находящимся в шоковом или коматозном состоянии;
• пациентам, страдающим от проявлений миастении;
• при закрытоугольной глаукоме (как в период острого приступа, так и людям, имеющим предрасположенность к заболеванию);
• пациентам, которым поставлен диагноз ХОБЛ (препарат может спровоцировать усиление дыхательной недостаточности);
• при острой дыхательной недостаточности;
• в период беременности (в особенности в первом ее триместре);
• кормящим женщинам;
• детям и подросткам моложе 18-ти лет;
• пациентам, у которых отмечалась повышенная чувствительность к препаратам бензодиазепинового ряда, а также чувствительность к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата.

Пациентам с тяжелыми формами нарушений функции печени и/или почек Феназепам следует принимать только под контролем опытного специалиста.

Также с большой осторожностью препарат назначают людям, у которых ранее наблюдался синдром привыкания к лекарственным средствам, психологически зависимым от некоторых видов лекарств людям, а также пациентам преклонного возраста.

Побочные действия Феназепама

Феназепам характеризуется большим перечнем противопоказаний. И побочные действия, которые отмечаются на фоне приема препарата, также достаточно разнообразны. Это связано со способностью препарата оказывать влияние на деятельность нервной системы.

У большинства пациентов — особенно на начальных стадиях лечения — повышается сонливость, появляется чувство хронической усталости и вялости, возникают головокружения, нарушается способность концентрировать внимание и ориентироваться в пространстве, появляются симптомы атаксии, замедляется скорость психических и моторных реакций, путается сознание.

Несколько реже нервная система реагирует на прием Феназепама:

• появлением головных болей;
• чувством эйфории;
• депрессивными состояниями;
• тремором;
• ухудшением памяти;
• расстройствами координации движений (в особенности, если препарат принимается в высоких дозах);
• ухудшением настроения;
• дистоническими экстрапирамидными расстройствами;
• симптомами астенического синдрома;
• миастенией;
• дизартрией.

В очень редких случаях в ответ на прием лекарства возникают парадоксальные реакции, которые выражаются в виде неконтролируемых вспышек агрессии, фобий, галлюцинаций, тревожности, спастичности мышц, нарушений сна, появления суицидальных наклонностей.

Система кроветворения может отреагировать на Феназепам снижением концентрации ее форменных элементов (лейкоцитов и постклеточных структур, к которым относятся эритроциты и тромбоциты), гемоглобина и нейтрофильных гранулоцитов.

К побочным реакциям, которые отмечаются со стороны системы пищеварения, относятся: повышенная сухость слизистой в ротовой полости, слюнотечение, ухудшение аппетита, запоры или диарея, изжога, приступы тошноты, повышение активности печеночных ферментов печени (трансаминаз), желтуха, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны репродуктивной системы возможны повышение или напротив снижение либидо, у женщин также могут проявляться симптомы дисменореи. У некоторых пациентов прием Феназепама сопровождается аллергическими реакциями, в том числе появлением высыпаний на коже и зудом.

К прочим побочным эффектам, которые провоцирует прием Феназепама, относятся:

• привыкание к препарату;
• развитие лекарственной зависимости;
• снижение показателей артериального давления;
• нарушения зрения (в частности, двоение предметов перед глазами);
• снижение массы тела;
• нарушение сердечного ритма.

В случае резкого прекращения применения Феназепама или снижения его дозы у пациентов развивается так называемый синдром отмены, который нередко выражается в виде симптомов, которые и привели пациента к приему препарата.

Феназепам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Феназепам, инструкция по применению

Таблетки Феназепам предназначены для перорального приема. Среднесуточная доза препарата, как правило, составляет от 1,5 до 5 мг бромдигидрохлорфенилбензодиазепина. Делить ее рекомендуется на два или три приема.

Утром и днем инструкция по применению Феназепама рекомендует принимать по 0,5 или 1 мг, в вечернее время дозу допускается увеличить до 2,5 мг. Максимально допустимой считается суточная доза бромдигидрохлорфенилбензодиазепина, равная 10 мг.

Как принимать таблетки при различных заболеваниях:

• Состояния, сопровождающиеся нарушениями сна: препарат принимают примерно за полчаса до сна в дозе, равной 0,25 или 0,5 г.
• Неврозы, псевдоневротические (неврозоподобные) состояния, психопатии, психопатоподобные расстройства: лечение начинают с суточной дозы, равной от 1,5 до 3 мг. Делить ее рекомендуется на два или три приема. Через несколько дней (как правило, через 2-4 дня, в зависимости от переносимости Феназепама и эффективности терапии) дозу разрешается повысить до 4-6 мг в сутки.
• Моторное беспокойство, вегетативные пароксизмы, страхи, повышенная тревожность: лечение начинают с суточной дозы, равной 3 мг, после чего дозу быстро увеличивают до достижения необходимого клинического эффекта.
• Эпилепсия: суточная доза варьируется в пределах от 2 до 10 мг.
• Алкогольный абстинентный синдром: суточная доза составляет от 2,5 до 5 мг.
• Заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса: суточная доза составляет 2-6 мг.

Чтобы исключить вероятность привыкания и развития лекарственной зависимости Феназепам назначают курсами, продолжительность которых не превышает 2 недель. В отдельных случаях курс может быть продлен до двух месяцев. Отмена препарата производится путем постепенного сокращения дозы.

Приобрести препарат в аптеках можно по рецепту на латинском.

Раствор для в/в и в/м введения, инструкция по применению

Феназепам в форме раствора предназначен для введения в мышцу или вену струйным или капельным методом. Разовая доза препарата составляет от 0,5 до 1 мг (что соответствует содержимому половины или целой ампулы). Среднесуточная доза — от 1,5 до 5 мг. Максимально допустимой считается доза, равная 10 мг.

Режим дозирования и способ введения препарата при различных заболеваниях:

• Купирование панических приступов, психотических состояний, страхов, повышенной тревожности, психомоторного возбуждения: среднесуточная доза на начальных стадиях лечения составляет от 3 до 5 мг, что соответствует 3-5 мл 0,1% раствора. В особо тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до 7-9 мг.
• Эпилептические припадки: препарат вводится внутримышечно или внутривенно, начальная доза составляет 0,5 г.
• Алкогольный абстинентный синдром: препарат вводится внутримышечно или внутривенно, суточная доза составляет от 2,5 до 5 мг.
• Неврологические заболевания, сопровождающиеся мышечным гипертонусом: препарат рекомендуется вводить в мышцу по 0,5 мг. Кратность приемов — один или два в течение суток.
• Предварительная медикаментозная подготовка пациентов к операции и наркозу: препарат очень медленно вводится в вену в дозе, равной от 3 до 4 мг.

После достижения положительного терапевтического эффекта после применения Феназепама в/в или в/м пациента рекомендуется перевести с лечения препаратом в форме 0,1% раствора на лекарственную форму для перорального приема.

Курс лечения уколами Феназепама не должен превышать 2 недели. В отдельных случаях по показаниям врача его продлевают до 3-4 недель. При отмене препарата сокращение дозы должно осуществляться постепенно.

Последствия передозировки Феназепама

Передозировка Феназепама несет серьезную угрозу здоровью и даже жизни пациента. Поэтому очень важно следить за количеством принятого препарата. По этой же причине не рекомендуется оставлять упаковку в местах, доступных для детей.

В тех случаях, когда доза превышена незначительно, у пациента развиваются побочные реакции, направленные главным образом на деятельность ЦНС. Помимо этого может усиливаться лечебное действие Феназепама.

Существенное превышение дозы опасно не только для нервной системы, но также для сердца и органов дыхательной системы. Это связано с тем, что препарат характеризуется способностью угнетать активность дыхательного центра и функцию сердца.

Смерть от передозировки Феназепамом чаще всего наступает из-за остановки сердца или остановки дыхания, поэтому при появлении первых же симптомов передозировки следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Самостоятельное лечение может только ухудшить состояние больного. Усугубит ситуацию и невозможность произвести соответствующие манипуляции без необходимых знаний.

Для ослабления токсических эффектов, спровоцированных Феназепамом, пациенту назначаются лекарственные средства, характеризующиеся способностью блокировать бензодиазепиновые рецепторы (в частности, Анексат, который является специфическим антидотом Феназепама).

Их вводят в вену, разводя глюкозой или изотоническим раствором хлорида натрия в дозе, равной 0,2 мг. В крайних случаях допускается увеличение дозы до 1 мг.

Также при передозировке Феназепамом пациенту требуется назначение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердца и легких. При ее отсутствии высок риск того, что пациент может впасть в кому.

Если передозировка спровоцировала нежелательные явления со стороны других органов и систем органов, назначаются препараты, снижающие выраженность этих явлений.

Летальный исход от передозировки Феназепамом — достаточно частое явление у алкоголиков, сочетающих спиртные напитки с приемом препарата. Это обусловливается способностью Феназепама повышать риск развития побочных реакций при принятии алкоголя.

В отдельных случаях медикам приходится сталкиваться с попытками суицида, когда люди намеренно запивают большое количество Феназепама спиртным.

Взаимодействие

Одновременный прием Феназепама с препаратами, угнетающими функцию ЦНС (включая снотворные средства, противосудорожные и нейролептические препараты), провоцирует взаимное усиление их действия.

Одновременное применение с противопаркинсоническим препаратом Леводопой снижает эффективность последнего.

Прием Феназепама с противовирусным средством Зидовудином повышает токсичность последнего.

Одновременный прием с препаратами, подавляющими процессы микросомального окисления, повышает риск развития токсических эффектов Феназепама.

Одновременный прием с препаратами, индуцирующими процессы микросомального окисления, снижается терапевтическая эффективность Феназепама.

Одновременное назначение с трициклическим антидепрессантом имипрамином, способствует повышению концентрации последнего в сыворотке крови пациента.

Одновременное назначение с препаратами гипотензивного действия усиливает выраженность антигипертензивного действия.

Одновременное назначение с нейролептиком Клозапином возможно усиление эффекта угнетения дыхания.

Условия продажи

Приобрести препарат в аптеке можно исключительно по рецепту. Рецепт Феназепама выписывается лечащим врачом.

Условия хранения

Феназепам включен в список Б. Хранить его рекомендуется в сухом, защищенном от солнечных лучей и недоступном для детей месте при температуре не более 25 °С.

Срок годности

Препарат разрешается использовать в течение 36 месяцев с даты изготовления.

Аналоги Феназепама

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

При неправильном приеме препарата Феназепам (превышении рекомендуемых инструкцией доз, лечении более двух недель) у пациента развиваются такие симптомы, как:

• повышенная сонливость в дневное время;
• усталость и чувство общей слабости;
• головокружения;
• снижение концентрации внимания;
• снижение скорости психических и моторных реакций;
• лабильность настроения;
• негативные эмоции (немотивированная агрессия, раздражительность, апатия и т.д.);
• приступы тошноты;
• рвота.

Кроме того, со временем развивается толерантность к препарату и зависимость от него. Попытки отказаться от Феназепама после длительного употребления сопровождается появлением ярко выраженных симптомов синдрома отмены:

• раздражительности;
• депрессии;
• повышенной тревожности;
• повышения тактильной чувствительности;
• повышения светочувствительности и чувствительности к звуку;
• повышенной судорожной активностью;
• тахикардией.

В подобной ситуации большинство пациентов, принимавших препарат, пытаются найти аналоги Феназепама, которые провоцировали бы меньшее количество побочных эффектов.

Чем можно заменить Феназепам?

На фармацевтическом рынке представлено достаточно большое количество препаратов, обладающих сходным действием с Феназепамом. Среди наиболее известных:

• Нозепам (активное вещество — оксазепам)
• Медазепам (активное вещество — медазепама гидрохлорид)
• Лоразепам, Ативан, Тавор, Лоренин, Сиденар, Лорафен (активное вещество — лоразепам)
• Алпразолам (активное вещество — алпразолам)
• Диазепам, Апаурин, Валиум, Седуксен, Реланиум, Сибазон, Релиум (активное вещество — диазепам)
• Грандаксин, Тофизопам (активное вещество — тофизопам)

Несмотря на то, что названия у всех этих препаратов разные, все они относятся к группе лекарственных средств анксиолитиков и являются производными бензодиазепина. Соответственно, негативные свойства Феназепама в той или иной степени присущи и им.

В частности, при приеме аналогов препарата могут отмечаться:

• резкое снижение количества гранулоцитов, лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов в крови (ниже показателей физиологической нормы);
• повышенное слюнотечение, сухость слизистой ротовой полости, диспептические и диспепсические явления;
• нарушения функционального состояния печени и/или почек;
• дисменорея;
• аллергические реакции (сыпь на коже, зуд и т.д.);
• артериальная гипотензия.

Как и Феназепам, его аналоги не разрешается назначать для лечения расстройств сна у пациентов, страдающих от синдрома ночного апноэ. Это обусловлено способностью производных бензодиазепина оказывать выраженное миорелаксирующее действие.

Препараты расслабляют мускулатуру и структуры ротоглотки, что в свою очередь может спровоцировать увеличение частоты развития фарингеальных коллапсов верхних дыхательных путей и частоты слип-апноэ.

Аналоги препарата также вызывают различного рода нарушения структуры ночного сна (в том числе и изменение соотношения его фаз).

Учитывая все вышеперечисленные осложнения и потенциальные негативные последствия, которые могут развиться на фоне приема Феназепама и аналогичных ему по своему механизму действия средств, использовать их можно исключительно при наличии строгих показаний.

Также не следует самостоятельно искать ответ на вопрос, о том, чем заменить Феназепам, потому что грамотно подобрать замену препарату может только лечащий врач.

Синонимы Феназепама

Синонимы Феназепама:

• Фензитат
• Элзепам
• Транквезипам
• Фенорелаксан
• Фезанеф
• Фезипам

Феназепам и алкоголь

Ежедневно сотни пациентов попадают в больницы после одновременного употребления лекарств и спиртных напитков. Нередко врачам приходится сталкиваться со случаями отравления Феназепамом и алкоголем.

Существует несколько причин, почему нельзя совмещать прием препарата со спиртным. Во-первых, совместное их употребление усиливает токсические эффекты и вероятность появления побочных реакций препарата. Ведь что такое Феназепам? Это транквилизатор, средство, угнетающее деятельность ЦНС.

Даже малая доза алкоголя, принятая после таблетки или инъекции Феназепама, может стать причиной головокружений, повышенной сонливости, страхов, панических атак, замедления реакций (как психических, так и моторных), утраты ясности сознания, появления видений и склонности к суициду.

Феназепамовый сон при интоксикации алкоголем существенно повышает вероятность осложнений пьяного сна, которые выражаются в виде рвоты в положении на спине, ретроградной амнезии, синдрома длительного сдавления (краш-синдрома), непроизвольного опорожнения мочевого пузыря или кишечника.

Кроме того, совместное употребление таблеток с алкоголем может серьезно нарушить функцию дыхательного центра, спровоцировав тем самым приступ удушья.

Если человек не получит своевременной квалифицированной помощи, последствия столь легкомысленного отношения к своему здоровью могут быть самыми плачевными. Нередки ситуации, когда врачи оказываются бессильны несмотря на все свои усилия, и спасти жизнь пациента не удается.

Даже в тех случаях, когда помощь подоспеет вовремя, и жизни пациента ничего не угрожает, урон его здоровью будет нанесен весьма существенный. Это связано с тем, что совместный прием препарата с алкоголем может оказать самое непредсказуемое действие на организм.

Как минимум у человека обостряется и осложняется течение имеющихся хронических заболеваний. В том числе заболеваний дыхательных путей, ЖКТ и печени.

Степень выраженности последствий отравления Феназепамом в сочетании со спиртными напитками зависит от индивидуальной переносимости конкретным человеком препарата и входящих в его состав компонентов, а также дозы принятого лекарства. Если судить по отзывам, оставленным на форумах, то у некоторых отравление Феназепамом с алкоголем выражается в форме одышки, другие же впадают в коматозное состояние или вовсе умирают.

Во-вторых, привыкание к Феназепаму происходит достаточно быстро. Со временем же у человека развивается зависимость, которая сопровождается абстиненцией, во много раз более тяжелой, чем абстиненция после злоупотребления спиртным.

Немаловажным является и тот факт, что у алкоголиков зависимость от Феназепама развивается намного быстрее, чем у других категорий пациентов.

Помимо этого, довольно часто, находясь в состоянии опьянения, человек теряет способность контролировать количество принятых таблеток, что в свою очередь существенно усложняет степень выраженности алкогольной зависимости.

Синдром отмены у алкоголиков в большинстве случаев сопровождается галлюцинациями, эпилептическими припадками и деперсонализацией.

Существует мнение, что Феназепам можно сочетать с употреблением пива, поскольку последнее — это почти даже не алкоголь. Однако оно в корне неверное.

Несмотря на то, что напитки, изготовленные на основе хмеля и солода, относятся к категории легких спиртных, совместное их употребление с транквилизатором может стать причиной типичной ситуации, когда человек впадает в долговременный крепкий сон, нередко сопровождающийся удушьем.

Пробуждение наступает, как правило, не ранее чем спустя 12 часов, и еще примерно сутки организм продолжает бороться с симптомами синдрома последействия: сонливостью, снижением работоспособности, мышечной слабостью, раздражительностью и депрессией (иногда проявляющейся в самой тяжелой форме).

Даже тогда, когда сонливость и приступы удушья не отмечаются, действие пива с Феназепамом неизбежно сопровождается снижением скорости реакций, заторможенностью сознания, повышением рассеянности и расстройствами координации действий.

Итак, резюмируя вышеперечисленное, можно сделать вывод — совместимость Феназепама и алкоголя невозможна. Во избежание появления проблем со здоровьем проходить курс лечения препаратом следует под чутким руководством врача, следуя всем его рекомендациям.

Также не рекомендуется употреблять Феназепам при похмелье. В сочетании с алкоголем, оставшимся в крови после принятия спиртных напитков, препарат может вызвать те же симптомы, что и при одновременном приеме с ними (вплоть до летального исхода).

Лечение отравления

При появлении симптомов взаимодействия Феназепама с спиртным, следует немедленно обратиться за помощью в службу Скорой помощи. До приезда врача необходимо постоянно контролировать состояние больного, следя за тем, чтобы он не впал в сон.

Если человек находится в сознании, рекомендуется промыть ему желудок, спровоцировать рвоту, дать активированный уголь. Эффективными могут оказаться и слабительные препараты, которые хорошо справляются с задачей выведения из организма токсических веществ.

В условиях стационара проводится инфузионная терапия, предполагающая введение раствора Рингера, глюкозы и физиологического раствора и соблюдение назначенного врачом питьевого режима (не менее полутора литров жидкости в день).

При угрозе нарушения сердечной или дыхательной активности пациенту назначается введение антидота (препаратов флумазенила). Антидот вводится внутривенно или капельно на 5%-ном растворе глюкозы или 9%-ном изотоническом растворе хлорида натрия.

Феназепам — по рецепту или нет?

Феназепам — средство сильнодействующее и при неправильном приеме способное навредить организму. Чтобы не допустить бесконтрольного его применения, в том числе подростками и зависимыми от алкоголя и наркотиков людьми, его отпускают исключительно по рецепту врача.

Феназепам при беременности и в период лактации

При беременности и в период лактации Феназепам разрешается принимать только по жизненным показаниям.

Прием препарата в первые три месяца беременности может повышает риск возникновения врожденных пороков развития у ребенка.

Применение его в третьем триместре беременности (и в особенности в последние недели) приводит к накоплению бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в тканях плода и, как следствие этого, угнетению функции ЦНС у новорожденного.

Если женщина принимает Феназепам незадолго до родов, у ее новорожденного ребенка отмечаются такие симптомы, как повышенная мышечная слабость, нарушение сосательного рефлекса, выраженная гипотермия, угнетенность дыхания.

Длительное употребление Феназепама на протяжении беременности может спровоцировать развитие у ребенка физической зависимости от препарата и симптомы синдрома отмены.

С осторожностью допускается назначение препарата непосредственно в период родовой деятельности. Например, при преждевременных родах или если у пациентки произошла преждевременная отслойка плаценты.

Введенный парентерально в низких дозах, Феназепам, как правило, не оказывает негативного влияния на ребенка. Однако применение высоких доз препарата способно привести к нарушению ритма сердечных сокращений, снижению артериального давления, удушью, гипотермии и т.д.

Феназепам не рекомендован к назначению в период лактации, поскольку бромдигидрохлорфенилбензодиазепин способен проникать в грудное молоко. У грудных детей это вещество метаболизируется значительно медленнее, чем у взрослых, а его метаболиты скапливаются в организме, провоцируя седативный эффект.

Из-за этого возможны трудности с кормлением и потеря ребенком веса.

Отзывы о Феназепаме

Отзывы врачей о Феназепаме позволяют сделать вывод, что средство является эффективным и хорошо помогает людям, страдающим от проблем со сном, тиков, психотических состояний и алкогольной абстиненции.

Тем не менее, препарат относится к сильнодействующим. И по этой причине курс лечения им должен быть максимально коротким. Так, инструкция не рекомендует принимать Феназепам дольше, чем в течение двух недель.

Отзывы о Феназепаме, которые оставляют люди, принимавшие препарат, достаточно разнообразны: кто-то отмечает его высокую эффективность, а кто-то недоволен побочными эффектами.

Кроме того, отзывы о Феназепаме на форумах свидетельствуют о том, что привыкание к препарату развивается очень быстро. И, несмотря на то, что он обеспечивает необходимый терапевтический эффект (облегчая наступление сна, например, или снимая тревожность), со временем обходиться без него все сложнее и сложнее.

Многие пациенты отмечают, что в перерывах между приемами таблеток все негативные эмоции и неприятные симптомы у них обостряются, а ситуацию спасает только очередная таблетка Феназепама.

Цена Феназепама, где купить

Цена Феназепама на российском рынке составляет около 100 рублей за упаковку 50 таблеток по 0,5 мг.

Существует множество различных классов препаратов, которые используются для лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря в рамках комплексной программы терапии.

Трициклические антидепрессанты

Хотя такие препараты изначально были разработаны для лечения депрессии, профили значительных побочных эффектов сделали их средствами второй линии по этому показанию. Побочные эффекты включают седативный эффект, ортостаз и блокаду сердечной проводимости, поэтому эти препараты следует особенно осторожно назначать пожилым людям с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря и не следует применять при беременности. 

Для снижения тонуса детрузора мочевого пузыря при нейрогенной дисфункции используются антихолинергические побочные эффекты этих лекарств, но показания не одобрены FDA.

• Имипрамин. Снижает тонус мочевого пузыря благодаря своим сильным антихолинергическим и спазмолитическим свойствам, также повышает тонус внутреннего сфинктера мочевого пузыря за счет эффекта адренергического агониста. Это еще больше способствует способности хранения мочи. Кроме того, имипрамин оказывает местное анестезирующее действие на слизистую мочевого пузыря, что дополнительно снижает сократимость мочевого пузыря за счет механизмов спинномозгового рефлекса. Таким образом, при дисфункции мочевого пузыря, имипрамин полезен для уменьшения позывов к мочеиспусканию и уменьшения частоты мочеиспускания.
• Амитриптилин. Обладает (относительно) меньшим антихолинергическим действием, чем имипрамин, но он эффективен для снижения тонуса детрузора. Амитриптилин показывает сильные седативные свойства, поэтому также может быть полезен при лечении невропатической боли и бессонницы.

Антихолинергические (антимускариновые) препараты

Этот класс лекарств снижает рефлекторную (непроизвольную) активность детрузора за счет блокирования холинергической передачи мускариновых рецепторов и является вариантом первой линии для лечения нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря. 

Доступные антихолинергические агенты имеют схожую эффективность, однако эти лекарства различаются по побочным эффектам и переносимости в зависимости от их селективности к мускариновым рецепторам и скорости распределения. 

Антихолинергические препараты, связывающие мускариновые рецепторы M1, M2 и M3 (неселективно), имеют больше побочных эффектов, чем более новые средства, которые более селективны в отношении рецепторов M2 и M3. Лекарственные препараты с замедленным высвобождением имеют лучшую переносимость за счет снижения пиковых концентраций лекарственного средства в сыворотке.

• Неселективные антихолинергические препараты, связывающие рецепторы M1, могут вызывать нарушения памяти и когнитивных функций. 
• Связывающие рецепторы M2, могут вызывать удлинение интервала QT, вызывая тахикардию и аритмию. 
• Антихолинергические препараты, связывающие рецепторы M3, могут вызывать нечеткость зрения, ксеростомию и запор.

К препаратам этой группы относятся оксибутинин, толтеродин и троспия хлорид. 

• Оксибутинин. Был первым лекарством, одобренным для лечения гиперактивности детрузора мочевого пузыря. Препарат доступен в виде таблеток с быстрым и замедленным высвобождением, а также в виде гелей для трансдермального и местного применения. 
• Толтеродин. Выпускается в виде таблеток. Он вызывает меньше когнитивных побочных эффектов, ксеростомии, чем оксибутинин. 
• Троспия хлорид. Также доступен в виде пероральных препаратов с немедленным и замедленным высвобождением. Поскольку троспия хлорид не проникает через гематоэнцефалический барьер, когнитивные побочные эффекты уменьшаются, и он имеет меньше взаимодействий с разными лекарствами по сравнению с другими представителями этой группы лекарств.

В одном из исследований было установлено, что применение толтеродина (4 мг 2 раза в день) и троспия хлорида (30 мг 3 раза в день) в дозах, превышающих рекомендуемые, является эффективной терапевтической стратегией, улучшающей уродинамические параметры мочевого пузыря. При этом значительного увеличения побочных эффектов по сравнению со стандартными дозировками обнаружено не было.

Антихолинергические препараты, селективные в отношении рецепторов M2 и M3, имеют меньше когнитивных побочных действий. 

• Солифенацин и дарифенацин. Более селективны в отношении рецепторов M3, поэтому они более безопасны для больных с сердечными заболеваниями, но вызывают больше запоров, чем неселективные. Дозировку дарифенацина не нужно корректировать с учетом почечной недостаточности. 
• Фезотеродин. Конкурентный мускариновый антагонист, который не вызывает удлинения интервала QT или когнитивных нарушений.
• Пропиверин. Это препарат с антимускариновыми свойствами и антагонистическими свойствами кальция, доступен в Европе и Японии. Торговое наименование Миктонорм. Имеет несколько побочных реакций (в основном сухость во рту и помутнение зрения). В основном он используется для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Применяется также у пациентов с травмой спинного мозга, у которых он увеличивает емкость мочевого пузыря более чем на 100 см3 и улучшает эластичность. Однако растет объем остаточной мочи. В РФ не применяется.
• Имидафенацин. Это селективный антихолинергический препарат, уже доступный в Японии.

Троспия хлорид, фезотеродин – лучшие варианты для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку они не обрабатываются системой CYP3a4. Дарифенацин для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. 

Если симптомы гиперактивности мочевого пузыря сохраняются, несмотря на максимальную дозу антихолинергического средства в течение месяца без значительных побочных эффектов, то добавляют трициклический антидепрессант. Это обеспечит синергетический эффект в снижении тонуса детрузора.

Холиномиметики

Бетанехол – синтетический мускариновый агонист, не обладающий значительным никотиновым действием. Его можно использовать для стимулирования сокращения детрузора при смешанных поражениях двигательных нейронов типа А. 

Бетанехол принимается примерно за час до еды и перед сном. Назначается в комбинации с методами Вальсальва или Креде, периодической катетеризацией. 

Как холинергический агонист, этот препарат может вызывать побочные эффекты, включая:

• гипотензию;
• брадикардию;
• бронхоспазм;
• тошноту/рвоту;
• спазмы в животе;
• диарею. 

Его следует с осторожностью применять людям с астмой, хронической обструктивной болезнью легких, гипертиреозом, язвенной болезнью, кишечной непроходимостью, обструкцией мочевыводящих путей, ишемической болезнью сердца (особенно при блокаде проводимости), паркинсонизмом.

Альфа-2 адреномиметики

Этот класс лекарств используется при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, когда внутренний мочевой сфинктер спастичен, что происходит при диссинергии сфинктера детрузора из-за дисфункции верхних мотонейронов. 

Агонисты альфа-2-адренорецепторов вызывают пресинаптическое снижение высвобождения норэпинефрина в центральных и периферических адренергических окончаниях. Поскольку внутренний мочевой сфинктер имеет альфа-адренергическую иннервацию, эти агенты усиливают опорожнение мочевого пузыря за счет снижения тонуса его шейки.

Альфа-2-адреномиметики редко применяются в качестве монотерапии при НДМП поскольку гиперрефлексию детрузора нужно устранить для предотвращения повреждения верхних мочевых путей. Даже в условиях полного или почти полного опорожнения мочевого пузыря стойкое повышение давления может вызвать прогрессирующее повреждение почек из-за гидронефроза.

Клонидин и тизанидин являются агонистами альфа-2, используясь для снижения сопротивления оттоку мочевого пузыря. Они также применяются для уменьшения боли и тонуса скелетных мышц, что потенциально может вызывать полезные побочные эффекты при лечении нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у пациентов с травмой спинного мозга. 

Тизанидин применяют внутрь. Клонидин доступен в пероральной и трансдермальной формах. Общие побочные эффекты этих препаратов включают усталость, головокружение, сухость во рту и запоры. Сердечные аритмии и депрессия – редкие, но серьезные побочные эффекты.

Альфа-1 адреноблокаторы

Антагонисты адренорецепторов альфа-1, такие, как теразозин, тамсулозин, альфузозин и доксазозин, вызывают периферическую постсинаптическую блокаду альфа-адренорецепторов в шейке мочевого пузыря и проксимальном отделе уретры, снижая сопротивление оттоку мочи. Их сосудорасширяющее действие на гладкие мышцы артерий приводит к снижению артериального давления. 

Профили побочных эффектов лекарственных средств-антагонистов альфа-1 аналогичны таковым у агонистов альфа-2-адренорецепторов.

Бензодиазепины

Считается, что бензодиазепины, например, диазепам, проявляют клинические эффекты, связываясь в определенном месте на рецепторе ГАМК-А, чтобы усилить эффекты ингибирующего нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Бензодиазепины связываются в спинномозговом и надспинальном отделах, снижая тонус скелетных мышц, включая внешний мочевой сфинктер. 

Таким образом, диазепам использовался в клинической практике для лечения спастичности внешнего сфинктера из-за поражения верхнего двигательного нейрона или нейрогенной дисфункции мочевого пузыря смешанного типа А. В результате снижение сопротивления выходу мочи из мочевого пузыря способствует более полному опорожнению мочевого пузыря.

Побочные эффекты бензодиазепинов включают:

• седативный эффект;
• делирий (бред);
• угнетение дыхания;
• мышечную слабость;
• запор;
• помутнение зрения. 

Бензодиазепины также могут вызывать физическую и психологическую зависимость.

Агонисты GABA-B рецепторов

Баклофен – наиболее часто применяемый в клинической практике препарат этого класса. Он оказывает клиническое действие за счет модуляции рецепторов ГАМК-В на спинном и супраспинальном уровнях для снижения тонуса скелетных мышц. Таким образом, как и бензодиазепины, баклофен можно использовать для лечения спастичности наружного мочевого сфинктера при нейрогенных состояниях мочевого пузыря. 

Баклофен имеет клиническое преимущество перед бензодиазепинами в этом отношении, поскольку он не вызывает какой-либо тенденции к психологической зависимости.

Баклофен также можно вводить интратекально при условиях рефрактерной спастичности, особенно когда пероральные препараты вызывают чрезмерный седативный эффект или другие непереносимые побочные явления.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5 или PDE5Is)

Ученые в пилотных исследованиях выявили, что ФДЭ-5 оказывают значительное влияние на гиперактивность детрузора и могут стать альтернативой или дополнением к антимускариновой терапии в будущем.

Также было обнаружено, что в нейронных путях, контролирующих нижние мочевыводящие пути, участвует оксид азота (NO). После травмы спинного мозга повышается экспрессия нейронной NO-синтазы, ее активность изменяется и могут возникнуть симптомы патологий МП. Манипуляция продукцией NO может помочь восстановить функцию МВП или уменьшить нежелательные функциональные симптомы.

Один из препаратов ФДЭ-5 показал при экспериментальном использовании эффективность в снижении сопротивления выходного отверстия мочевого пузыря. Но данные о применении при НМП пока ограничены.

Поскольку пациенты с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря могут иметь как проблемы с хранением, так и с накоплением мочи, в лечении можно использовать комбинированные препараты. Для лечения недержания мочи необходима комбинированная терапия холинолитиками и агонистами адренорецепторов. Однако необходим тщательный мониторинг ИМП. 

Для облегчения мочеиспускания можно использовать комбинацию холинергического агента, альфа-блокатора и миорелаксанта скелетных мышц. Однако в этом случае может обостриться недержание мочи и увеличиться риск ухудшения состояния верхних мочевых путей.

Нейрогенную гиперактивность детрузора обычно лечат антимускариновыми препаратами, дисфункцию – альфа-блокаторами, а спастичность поперечно-полосатого сфинктера – миорелаксантами скелетных мышц. 

Тонус можно повысить холинергическими средствами, например, бетанехолом. Эти препараты обычно назначают для достижения лучшего контроля над мочевым пузырем или эффективного опорожнения. Тем не менее НДНМП нельзя контролировать без применения комбинированных лекарств от дисфункции детрузора и снижения сопротивления выходного отверстия мочевого пузыря. 

Ожидается, что комбинация альфа-адреноблокаторов и антимускариновых средств будет более полезной, чем любой из них отдельно. Может повысить эффективность лечения добавление десмопрессина. Однако при использовании нескольких лекарств усиливаются и побочные эффекты.

Ботулинический токсин

Ботулинический токсин блокирует пресинаптическое слияние везикул нервно-мышечного соединения, что предотвращает высвобождение ацетилхолина и, таким образом, блокирует передачу сигнала через нервно-мышечное соединение. Он также действует на сенсорные афферентные нейроны и предотвращает возбуждающее действие фактора роста нервов (NGF) на функцию мочевого пузыря, что способствует его положительным клиническим эффектам при лечении нейрогенных нарушений работы мочевого пузыря. 

Инъекция ботулинического токсина А в детрузор мочевого пузыря или наружный мочевой сфинктер вызывает дозозависимое ослабление мышц, имеющих высокую концентрацию холинергических нервных окончаний. Инъекции ботулотоксина А способны обеспечить длительное улучшение нейрогенной гиперактивности детрузора, состояния недержания мочи и качества жизни у лиц с травмой спинного мозга. Поскольку лечение достаточно дорогостоящее, этот способ вмешательства следует использовать для лиц, у которых пероральные и трансдермальные схемы терапии не увенчались успехом. Препарат выпускается под торговыми наименованиями Ботокс, Диспорт.

Первыми сообщили об успешном использовании ботулотоксина для лечения симптомов мочеиспускания путем инъекции в наружный мочевой сфинктер пациентам с диссинергией детрузорного сфинктера группа уч. Dykstra. Десятилетием позже была описана инъекция ботулинического токсина А в мышцу детрузора мочевого пузыря для лечения нейрогенного недержания мочи. Оказалось, что укол ботулотоксина А в детрузорную и субуротелиальную области тела мочевого пузыря оказывает положительное воздействие на срок до девяти месяцев. 

Инъекция ботулотоксина увеличивает емкость мочевого пузыря и снижает внутрипузырное давление. Кроме того, препарат способен снизить сократимость детрузора, улучшить эластичность мочевого пузыря и восстановить удержание мочи. Обнаружено, что при нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря дозы 200 Ед и 300 Ед имеют одинаковый терапевтический эффект. Применение дозы 200 Ед одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 

Эта тактика также эффективна при лечении детей с миеломенингоцеле с гиперрефлексией детрузора и недержанием мочи. Повторные инъекции эффективны, как и первая. Однако многим пациентам (до 70%) с нейрогенной гиперактивностью детрузора из-за задержки мочи может потребоваться катетеризация после инъекций. Кроме того, повышен риск развития инфекций мочевых путей.

Побочные эффекты процедуры незначительны, с риском развития антител к токсину <1% и примерно 1% случаев временной мышечной слабости. Не получают желаемого клинического эффекта от инъекций ботулотоксина примерно 10% пациентов.

Инстилляции мочевого пузыря для лечения нейрогенной дисфункции

В случаях, когда нейрогенная дисфункция мочевого пузыря не поддается лечению пероральными препаратами, возможно применение несколько новых фармакологических вариантов, включая внутривенные, внутрипузырные и интратекальные средства (вводятся в область спинного мозга).

Например, рассматривается внутрипузырное введение растворов ваниллоидов – капсаицина или резинифератоксина (RTX), снижающих гиперактивность детрузора. Это достигается путем избирательной десенсибилизации немиелинизированных С-волокон сенсорных нервов, которые передают уротелиальную боль и температурные ощущения. 

В высоких концентрациях эти препараты надолго  подавляют ответы С-волокон на стимуляцию. После повреждения спинного мозга происходит повышенная экспрессия переходного (транзиторного) рецепторного потенциала катионных каналов подсемейства V члена 1 (TRPV1) ваниллоидных рецепторов в уротелиальных клетках и С-волокнах. 

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что активация этих рецепторов вовлечена в гиперактивность детрузора. Внутрипузырное введение капсаицина или RTX после таких поражений могло бы уменьшить гиперрефлексию мочевого пузыря. Исследования подтвердили, что инстилляции (капельная подача) ваниллоидов в мочевой пузырь действительно улучшают нейрогенную гиперактивность детрузора, связанную с повреждением спинного мозга или рассеянным склерозом.

Выяснено, что капсаицин значительно ингибирует гиперактивность мышц. Однако он может вызвать временное обострение симптомов мочевого пузыря. При инстилляции резинифератоксина RTX этого нет. Исследование введения RTX при нейрогенной гиперактивности детрузора обнаружило улучшение состояния или полное излечение недержания мочи у 75% пациентов, причем у 58% эффекты сохранялись не менее года. Для лечения гиперактивности мочевого пузыря RTX также можно вводить интратекально.

Клиническое использование ваниллоидов затруднено из-за их остроты и нестабильности растворов. Чтобы избежать этих проблем, разрабатываются пероральные антагонисты TRPV1, например, уже существует GRC 6211. В исследованиях повреждений спинного мозга на животных эти препараты снижали высокое внутрипузырное давление и благотворно влияли на рефлекторные сокращения мочевого пузыря.

Продолжение статьи

• Часть 1. Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря.
• Часть 2. Симптомы нейрогенной дисфункции мочевыводящих путей.
• Часть 3. Клинические рекомендации по диагностике НДМП.
• Часть 4. Рекомендации по лечению нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.
• Часть 5. Медикаментозное лечение НДМП.
• Часть 6. Хирургические методы лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Сонливость, тошнота, усиление раздражительности, возбуждение, тревога, головокружение, головная боль (при первых приемах), аллергические реакции.

Взаимодействие

Удлиняет и усиливает действие снотворных средств, наркотических анальгетиков, нейролептиков, противопаркинсонических и противоэпилептических средств.

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.