Индакатерол инструкция по применению цена ингалятор

Содержание

Структурная формула

Русское название

Индакатерол

Английское название

Indacaterol

Латинское название

Indacaterolum (род. Indacateroli)

Химическое название

(R)-[2-[5,6-Диэтил-2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)амино]-1-гидроксиэтил]-8-гидроксихинолин-2(1H)-он

Брутто формула

C₂₄H₂₈N₂O₃

Фармакологическая группа вещества Индакатерол

Нозологическая классификация

Код CAS

312753-06-3

Характеристика

Бронходилатирующее средство (селективный агонист бета₂-адренорецепторов).

Фармакология

Применение вещества Индакатерол

Длительная поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к индакатеролу; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

С осторожностью: пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми нарушениями (ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, аритмия, артериальная гипертензия), судорожными расстройствами, тиреотоксикозом, сахарным диабетом; пациенты с синдромом врожденного удлинения интервала QT; пациенты, одновременно принимающие ЛС, удлиняющие интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин), препараты для общей анестезии из группы барбитуратов, а также больные, имеющие в анамнезе неадекватный ответ на действие агонистов бета₂-адренорецепторов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Индакатерол

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Ингаляционно. Рекомендуемая доза — 150 мкг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена по рекомендации врача до максимальной — 300 мкг 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2010–2015.

Торговые названия с действующим веществом Индакатерол

Онбрез Бризхалер — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Onbrez Breezhaler

Регистрационный номер:

ЛП-000086

Торговое наименование препарата:

Онбрез® Бризхалер®

Международное непатентованное наименование:

Индакатерол

Лекарственная форма:

капсулы с порошком для ингаляций

Состав:

1 капсула с порошком для ингаляций содержит:
активное вещество: 194 мкг или 389 мкг индакатерола малеата (что соответствует 150 мкг или 300 мкг индакатерола);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 24,806 мг/24,611 мг;
оболочка капсулы: желатин 49,0 мг/49,0 мг, чернила черные (для капсул 150 мг) и чернила синие (для капсул 300 мг), в состав которых входит шеллак (Е904), краситель железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль (Е1520).
В состав чернил синих также входит краситель бриллиантовый голубой (Е133) алюминиевый лак, титана диоксид (El71).

Описание:

Капсулы 150 мкг: твердые желатиновые капсулы с прозрачными бесцветными крышечкой и корпусом, с маркировкой под черной полосой на крышечке и надписью «IDL 150» черными чернилами над черной полосой на корпусе.

Капсулы 300 мкг: твердые желатиновые капсулы с прозрачными бесцветными крышечкой и корпусом, с маркировкой под синей полосой на крышечке и надписью «IDL 300» синими чернилами над синей полосой на корпусе.

Содержимое капсул белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

Бронходилатирующее средство — бета2-адреномиметик селективный

Код АТХ:

R03AC18

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Индакатерол является селективным агонистом бета₂-адренорецепторов длительного действия (в течение 24 часов) при однократном приеме.
Фармакологическое действие агонистов бета₂-адренорецепторов, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение содержания циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом бета₂-адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на бета₂-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на бета₁-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем бета3-адренорецепторы.
После ингаляции препарат оказывает быстрое и продолжительное бронходилатирующее действие.
Индакатерол обеспечивает стойкое значимое улучшение функции легких (повышение объема форсированного выдоха за 1-ю сек, ОФВ₁) на протяжении 24 ч. Препарат характеризуется быстрым началом действия (в течение 5 минут после ингаляции), сопоставимым с эффектом сальбутамола, коротко действующего агониста бета₂-адренорецепторов. Максимальное действие индакатерола отмечается через 2-4 часа после ингаляции. У пациентов, получавших индакатерол в течение 1 года, не отмечалось развития тахифилаксии к бронходилатирующему действию препарата. При применении индакатерола не было выявлено зависимости бронходилатирующего действия от времени ингаляции препарата в течение суток (утром или вечером).
Индакатерол снижает динамическую и статическую гиперинфляцию (повышение объемов легких в конце спонтанного выдоха) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). При применении препарата отмечается статистически значимое повышение емкости вдоха и ОФВ₁ уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. Также наблюдается достоверное снижение риска обострений ХОБЛ (увеличение времени до следующего обострения), уменьшение потребности в ингаляционных агонистах бета₂-адренорецепторов короткого действия и улучшение качества жизни пациентов (оценка с помощью сертифицированного опросника госпиталя Святого Георгия).

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократной или повторных ингаляций среднее время достижения максимальной концентрации (Cmax) индакатерола в сыворотке крови составляет около 15 мин. Системная экспозиция индакатерола возрастает при повышении дозы (в диапазоне от 150 мкг до 600 мкг) и имеет дозозависимый характер. После однократной ингаляции абсолютная биодоступность индакатерола — около 43%. Системная экспозиция является результатом всасывания препарата в легких и в кишечнике. Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном применении препарата. Равновесная концентрация достигается через 12-15 дней применения препарата. При ингаляции препарата 1 раз в сутки (в дозах от 75 мкг до 600 мкг) в течение 14 дней коэффициент кумуляции индакатерола, оцененный по экспозиции препарата на 1-й и 14 (или 15) дни (площадь под кривой «концентрация-время» в течение 24 часов, AUC_0-24 ) составляет от 2.9 до 3.8.
Распределение

После внутривенного введения объем распределения (Vd) индакатерола составлял 2,361-2,557 л, что указывает на значительное распределение препарата. Связь с белками сыворотки и плазмы крови человека составляет 94.1-95.3% и 95.1-96.2%, соответственно.
Метаболизм

При пероральном приеме меченного радиоактивным изотопом индакатерола неизмененный индакатерол является основным компонентом сыворотки и составляет приблизительно 1/3 от общей AUC_0-24, связанной с препаратом. Из метаболитов препарата в сыворотке крови в наибольшей степени определяется гидрокислированное производное индакатерола. Далее преобладают фенольные О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированного индакатерола. Позднее выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-дезалкилированные продукты. УДФ-глюкуронозил трансфераза (UGT1A1) является единственным изоферментом, метаболизирующим индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Гидроксилирование индакатерола в основном происходит с помощью изофермента CYP3A4. Также установлено, что индакатерол является субстратом для мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина (P-gp), однако обладает низким аффинитетом.
Элиминация

Количество неизмененного индакатерола, экскретируемого с мочой, составляет менее 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем 0.46-1.20 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 18.8-23.3 л/ч, очевидно, что выведение препарата через почки незначительное (приблизительно 2-5% системного клиренса).
При пероральном приеме индакатерол выводился в основном через кишечник (90% от дозы): в неизмененном виде (54% от дозы) и в виде гидроксилированных метаболитов (23% от дозы).
Концентрация индакатерола в сыворотке крови снижается ступенчато со средним конечным периодом полувыведения в диапазоне от 45.5 до 126 ч. Период полувыведения, рассчитанный на основании кумуляции индакатерола после повторного применения, варьировал от 40 до 56 ч, что согласовалось с установленным временем достижения равновесного состояния (12-15 дней).
Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, пол и масса тела не оказывают влияния на фармакокинетику индакатерола у пациентов с ХОБЛ. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры индакатерола маловероятно.
Опыт применения препарата у лиц негроидной расы ограничен.
Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика индакатерола (AUC, Cmax, степень связывания с белками) существенно не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку индакатерол выводится почками в незначительной степени, фармакокинетика препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась.

Показания к применению

Длительная поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к индакатеролу или любому из компонентов препарата;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность и период грудного вскармливания;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

У пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми нарушениями (с ишемической болезнью сердца, острым инфарктом миокарда, аритмиями, артериальной гипертензией), с судорожными расстройствами, тиреотоксикозом, сахарным диабетом, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала Q-T, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал Q-T (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин), препараты для общей анестезии из группы барбитуратов, а а также у больных, имеющих в анамнезе неадекватный ответ на действие агонистов бета₂-адренорецепторов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения индакатерола при беременности не установлена. Препарат при беременности противопоказан. При применении индакатерола у животных (в дозах эквивалентных терапевтическим дозам у людей) не было выявленного какой-либо репродуктивной токсичности.
В связи с этим индакатерол может применяться во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как и другие агонисты бета₂-адренорецепторов, индакатерол может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).
Неизвестно, проникает ли индакатерол в грудное молоко у людей. Поскольку при применении у животных индакатерол выделялся с грудным молоком, нельзя исключить неблагоприятное воздействие препарата на ребенка при грудном вскармливании у людей. При необходимости применения препарата вскармливание ребенка грудным молоком следует прекратить.

Способ применения и дозы

Только для ингаляционного применения!

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства — Бризхалера, который входит в комплект. Препарат нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций должны храниться в блистере и извлекаться из него непосредственно перед применением.
Перед применением препарата пациенты должны быть проинструктированы о правильном использовании устройства для ингаляций.
При отсутствии улучшения функции дыхания, следует удостовериться, правильно ли пациент применяет препарат. Препарат следует вдыхать, а не глотать.
Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время. В случае пропуска ингаляции, на следующий день препарат Онбрез^® Бризхалер^® применяют в обычное время.
Рекомендуемая доза препарата составляет 150 мкг (содержимое 1 капсулы 150 мкг) 1 раз в сутки (1 ингаляция в сутки). Доза препарата может быть увеличена только по рекомендации врача.
Ингаляции препарата в дозе 300 мкг (содержимое 1 капсулы 300 мкг) 1 раз в сутки может обеспечить дополнительный клинический эффект у некоторых пациентов, например у больных с тяжелой формой ХОБЛ.
Максимальная доза — 300 мкг (содержимое 1 капсулы 300 мкг) 1 раз в сутки (1 ингаляция в сутки). Максимально допустимую дозу препарата превышать нельзя.
Режим дозирования у особых групп пациентов

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет, пациентов с нарушением функции печени и почек легкой и умеренной степени тяжести. Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек тяжелой степени не изучалось.

Указания по применению

Каждая упаковка препарата Онбрез^® Бризхалер^® содержит:

• одно ингаляционное устройство — Бризхалер;
• блистеры с капсулами с порошком для ингаляций

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь!

Ингаляционное устройство — Бризхалер, находящийся в упаковке, предназначен для использования только вместе с капсулами препарата.
Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только устройство для ингаляций — Бризхалер.
Не используйте капсулы препарата с каким-либо другим ингаляционным устройством и, в свою очередь, не используйте Бризхалер для ингаляции с других препаратов.
Как использовать Бризхалер

1. Снимите крышку.
2. Откройте Бризхалер. Держите Бризхалер за основание и, отклонив мундштук в направлении стрелки, откройте его.
3. Сухими руками достаньте капсулу из блистера непосредственно перед использованием.

Вставьте капсулу в Бизхалер. Положите капсулу в специально предназначенное место Бризхалера. Никогда не кладите капсулу в мундштук.
5. Закройте Бризхалер. При закрытии Вы должны услышать щелчок.
6. Проколите капсулу. Держа Бризхалер строго вертикально, нажмите одновременно с двух сторон на кнопки прокалывающего устройства (как это показано на рисунке). При этом Вы должны услышать щелчок. Это означает, что капсула проколота. Не нажимайте на кнопки более одного раза.

7. Полностью отпустите кнопки Бризхалера с обеих сторон.
8. Сделайте выдох. До того, как Вы возьмете в рот мундштук Бризхалера, Вам необходимо сделать полный выдох. Никогда не дуйте в мундштук.
9. Вдохните препарат. Вложите мундштук Бризхалера в рот и плотно сожмите губы вокруг него. Держа Бризхалер рукой, сделайте быстрый равномерный максимально глубокий вдох. Не нажимайте на кнопки прокалывающего устройства.

10. Обратите внимание. Во время ингаляции Вы должны услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы и распылением порошка. Вы можете почувствовать сладковатый привкус препарата во рту.
Если Вы не услышали характерного звука, то надо открыть Бризхалер и посмотреть, что произошло с капсулой. Возможно, она застряла в ячейке. В этом случае Вам нужно аккуратно извлечь капсулу легким постукиванием по основанию устройства. Ни в коем случае не пытайтесь высвободить капсулу путем повторных нажатий на кнопки по бокам.
11. Задержите дыхание. Если при вдыхании вы услышали характерный звук, задержите дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений), и в это же время выньте мундштук изо рта. После этого сделайте выдох.
Откройте Бризхалер и посмотрите, остался ли порошок в капсуле. Если порошок остался в капсуле, закройте Бризхалер и повторите действия, описанные в пунктах с 8 по 11. Как правило, достаточно 1-2 ингаляций, для полного освобождения капсулы. У некоторых пациентов сразу после проведения ингаляции может начаться кашель. Если это произошло, не волнуйтесь, потому что во время ингаляции Вы получили полную дозу препарата.
12. Достаньте капсулу. После того, как Вы сделали ингаляцию, откройте Бризхалер, отклонив мундштук, выньте пустую капсулу и выбросьте ее. Закройте мундштук Бризхалера и закройте ингалятор крышкой. Не оставляйте капсулы в Бризхалере.
13. Если вам удобно, сделайте отметку в календаре для учета ингаляций. На внутренней поверхности упаковки препарата находится календарь для учета ингаляций. Заполнение данного календаря позволит не забыть о необходимости проведения следующей ингаляции препарата.

Помните:

• Не глотайте капсулы с порошком для ингаляций;
• Используйте только Бризхалер, находящийся в упаковке;
• Капсулы должны храниться в блистере и извлекаться непосредственно перед использованием;
• Никогда не вкладывайте капсулу в мундштук Бризхалера;
• Не нажимайте на прокалывающее устройство более одного раза;
• Никогда не дуйте в мундштук Бризхалера;
• Всегда прокалывайте капсулу до ингаляции;
• Не мойте Бризхалер. Храните его сухим. См. раздел «Как чистить Бризхалер»;
• Не разбирайте Бризхалер;
• Начиная новую упаковку препарата, для ингаляции капсул всегда используйте новый Бризхалер, находящийся в упаковке;
• Не храните капсулы в Бризхалере;
• Всегда храните блистеры с капсулами и Бризхалер в сухом месте.

Дополнительная информация

В очень редких случаях небольшое количество содержимого капсул может попасть в рот. Не волнуйтесь, если Вы вдохнули его или проглотили.
Обратите внимание, если Вы прокололи капсулу более одного раза, возрастает риск ее разламывания.
Как чистить Бризхалер

Чистите Бризхалер один раз в неделю. Протрите мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Никогда не используйте воду для чистки Бризхалера. Сохраняйте его сухим.

Побочное действие

При применении препарата в терапевтических дозах наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления (НЯ): назофарингит, кашель, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, головная боль и мышечные спазмы. Большинство вышеназванных НЯ были легкой или средней степени выраженности, частота развития данных НЯ уменьшалась по мере дальнейшего применения.
Ниже приведены НЯ, отмечавшиеся при применении препарата в дозах 150 и 300 мкг 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ. Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, часто — синусит.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, ощущение раздражения в глотке, ринорея, нечасто — парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечный спазм, миалгии, боль в костях, нечасто — миалгии.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, нечасто — парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ишемическая болезнь сердца, сердцебиение, нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту.
Нарушения метаболизма: часто — гипергликемия/впервые выявленный сахарный диабет.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто — периферические отеки, боль в области грудной клетки (некардиогенная), нечасто — дискомфорт в области грудной клетки.
При применении препарата в максимальной (нерекомендуемой) дозе 600 мкг 1 раз в сутки, профиль безопасности существенно не отличался от такового при ингаляции терапевтических доз (150 и 300 мкг 1 раз в сутки). Дополнительными НЯ были анемия и тремор. Также более часто выявлялись назофарингит, мышечные спазмы, головная боль и периферические отеки.
У пациентов с ХОБЛ при ингаляции в рекомендованных дозах препарат не оказывает клинически значимого системного бета₂-адреномиметического действия. Частота сердечных сокращений (ЧСС) в среднем изменялась не более чем на 1 удар в минуту. Частота развития тахикардии (отмечалась в редких случая), значимого удлинения интервала QTc (>450 мс для мужчин и >470 мс для женщин) и гипокалиемии была сходной с таковой при приеме плацебо.
Изменения концентрации глюкозы в плазме крови были сходными с таковыми в группе плацебо.
В клинических исследованиях в течение 15 секунд после ингаляции препарата у пациентов (в 17-20% случаев) отмечалось развитие спорадического кашля длительностью около 5 секунд. Возникновение кашля после ингаляции препарата незначительно беспокоило пациентов и не требовало прекращения лечения препаратом (поскольку кашель является симптомом ХОБЛ, и только в 8,2% случаев больные связывали кашель с применением препарата). Не отмечалось связи между кашлем, наблюдавшимся сразу после ингаляции препарата, и развитием бронхоспазма, обострением ХОБЛ, ухудшением течения ХОБЛ и снижением эффективности препарата.

Передозировка

Симптомы

После однократного применения препарата у пациентов с ХОБЛ в дозе, в 10 раз превышающей максимальную терапевтическую, отмечалось умеренное повышение ЧСС, повышение артериального давления (АД) и удлинение интервала QTc.
Наиболее вероятными симптомами передозировки препарата являются тахикардия, тремор, сердцебиение, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия (вызванные усилением системного бета₂-адреномиметического действия).
Лечение

Показана поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях пациенты должны быть госпитализированы. В случае необходимости возможно применение кардиоселективных блокаторов бета-адренорецепторов. Использовать кардиоселективные блокаторы бета-адренорецепторов следует с осторожностью, только под строгим медицинским наблюдением, поскольку их применение может провоцировать развитие бронхоспазма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, удлиняющие интервал QT

Как и при применении других агонистов бета₂-адренорецепторов, на фоне терапии препаратом возможно удлинение интервала QT. Поскольку данное влияние индакатерола на длину интервала QT может потенцироваться другими лекарственными средствами, препарат Онбрез^® Бризхалер^® следует с осторожностью назначать пациентам, получающим ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, удлиняющие интервал QT. Удлинение интервала QT повышает риск развития желудочковой аритмии.
Симпатомиметические препараты

Одновременное применение индакатерола с симпатомиметиками (как отдельно, так и в составе комбинированной терапии) может повышать риск развития нежелательных явлений.
Препарат не должен одновременно применяться с другими агонистами бета₂— адренорецепторов длительного действия или с лекарственными средствами, в состав которых входят агонисты бета₂-адренорецепторов длительного действия.
Гипокалиемия

Одновременное применение с производными метилксантина, глюкокортикостероидами или диуретиками, выводящими калий, может усиливать возможную гипокалиемию, вызываемую агонистами бета₂— адренорецепторов.
Блокаторы бета₂-адренорецепторов

Поскольку блокаторы бета₂-адренорецепторов могут ослаблять эффект или препятствовать действию агонистов бета₂-адренорецепторов, препарат Онбрез^® Бризхалер^® не следует применять одновременно с блокаторами бета₂-адренорецепторов (включая глазные капли).
При необходимости применения обоих классов препаратов, предпочтительно использовать кардиоселективные блокаторы бета₂-адренорецепторов, однако, применять их необходимо с осторожностью.
Взаимодействие на уровне изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика Р-гликопротеина
Было изучено взаимодействие индакатерола со специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, таким как кетоконазол, эритромицин, верапамил и ритонавир.
Одновременное применение индакатерола с верапамилом привело к 1,4-2-кратному повышению AUC и 1,5-кратному повышению Сmах. При применении индакатерола с эритромицином отмечалось повышение AUC в 1,4-1,6 раз и Сmах в 1,2 раза. Комбинированная терапия индакатеролом и кетоконазолом вызвала 2-кратное и 1,4-кратное повышение AUC и Сmах соответственно. Данное повышение экспозиции вследствие лекарственного взаимодействия не приводило к изменению профиля безопасности. При одновременном применении индакатерола с ритонавиром (ингибитором изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина), отмечалось увеличение AUC в 1,6-1,8 раз, однако Сmах оставалось неизменным.
При применении индакатерола с другими препаратами лекарственных взаимодействий не наблюдалось. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал для взаимодействия с препаратами на уровне метаболизма ферментами или на уровне мембранных переносчиков при системной экспозиции, достигаемой при назначении терапевтических доз.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности

На фоне применения препарата Онбрез^® Бризхалер^® были зарегистрированы реакции гиперчувствительности немедленного типа. Если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции (в частности, затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию.
Бронхиальная астма

В связи с отсутствием данных по продолжительному применению индакатерола у пациентов с бронхиальной астмой, препарат не следует применять у данной категории пациентов. Применение агонистов бета₂-адренорецепторов длительного действия для терапии бронхиальной астмы может сопровождаться увеличением риска развития серьезных побочных эффектов (данные получены в результате многоцентрового клинического исследования применения сальметерола у пациентов с бронхиальной астмой).
Парадоксальный бронхоспазм

Как и любая другая ингаляционная терапия, применение препарата может приводить к развитию парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни пациента. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма лечение препаратом должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.
Ухудшение течения основного заболевания

Препарат нельзя применять для купирования острого бронхоспазма, т.е. не применять в качестве экстренной терапии. В случае ухудшения течения ХОБЛ на фоне лечения препаратом необходимо повторно оценить состояние пациента и пересмотреть режим лечения заболевания.
Влияние на сердечно-сосудистую систему

У некоторых пациентов препарат Онбрез^® Бризхалер^®, как и другие агонисты бета₂-адренорецепторов, может влиять на сердечно-сосудистую систему (увеличивать ЧСС, АД и т. д.). В случае возникновения нежелательных явлений может потребоваться прекращение терапии препаратом. Кроме того, при применении агонистов бета₂-адренорецепторов могут отмечаться следующие электрокардиографические изменения: уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST (однако клиническая значимость этих изменений не установлена).
При применении препарата в клинических исследованиях (в рекомендуемых терапевтических дозах) значимого удлинения интервала QT по сравнению с плацебо не отмечалось.
Гипокалиемия

У некоторых пациентов при применении агонистов бета₂-адренорецепторов может отмечаться значительная гипокалиемия, приводящая к развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не требует коррекции. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующей терапией, что, в свою очередь, может повышать вероятность развития аритмий.
Гипергликемия

При ингаляции высоких доз агонистов бета₂-адренорецепторов возможно повышение концентрации глюкозы в плазме крови. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат (в рекомендованных дозах), отмечалось повышение частоты развития клинически значимой гипергликемии в среднем на 1-2% по сравнению плацебо. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с некомпенсированным сахарным диабетом не изучались.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет.

Форма выпуска

Капсулы с порошком для ингаляций, 150 мкг и 300 мкг.
По 10 капсул и блистере.
По 1, 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению и устройством для ингаляции — Бризхалером в картонной пачке.

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Препарат не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Швейцария

Владелец Регистрационного удостоверения:

Новартис Фарма АГ, Швейцария

Представительство:

НОВАРТИС ФАРМА ООО

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

действующее вещество: индакатерол

капсула содержит индакатерола малеат в количестве, эквивалентном 150 мкг или 300 мкг индакатерола;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин.

Описание

Прозрачные бесцветные капсулы с логотипом Новартис черного цвета под черной незамкнутой круговой линией на крышке капсулы и надписью IDL 150 черного цвета над черной незамкнутой круговой линией на корпусе капсулы; содержат порошок от белого до практически белого цвета.

Прозрачные бесцветные капсулы с логотипом Новартис синего цвета под синей незамкнутой круговой линией на крышке капсулы и надписью IDL 300 синего цвета над синей незамкнутой круговой линией на корпусе капсулы; содержат порошок от белого до практически белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов. Код АТС R03A С18.

Показания

Поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или к другому вспомогательному веществу.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендованная доза – ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество для пациентов с тяжелой формой ХОЗЛ. Максимальная доза — 300 мкг 1 раз в сутки.Онбрез Бризхайлер следует применять ежедневно в одно и то же время.

Пациенты пожилого возрастаКоррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции печени или почекДля пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Подробное описание применения лекарственного средства смотрите в конце инструкции.

Капсулы Онбрез Бризхайлер следует применять только путем пероральной ингаляции и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер. Капсулы нельзя глотать. При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же время на следующий день.

Капсулы следует всегда хранить в блистере и извлекать из блистера только непосредственно перед применением.

Пациентов необходимо инструктировать о том, как правильно применять препарат. Пациентов, у которых не наступает улучшение дыхания, следует спросить, не глотают ли они капсулы вместо того, чтобы использовать их для ингаляции.

Через ингалятор высвобождается 120 мкг индакатерола при ингаляции капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг и 240 мкг индакатерола при ингаляции капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями при назначении рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). В основном, степень выраженности этих побочных реакций легкая или умеренная.

При рекомендуемой дозе профиль нежелательных побочных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОЗЛ демонстрирует клинически незначительные системные эффекты бета2-адренергической стимуляции. Средние изменения частоты сердечных сокращений составили менее одного удара в минуту, тахикардия отмечалась нечасто и регистрировалась с аналогичной частотой, что и при применении плацебо. Не обнаруживалось значимого удлинения QTCF по сравнению с плацебо. Частота заметного удлинения интервала QTCF [т.е., > 450 мс (мужчины) и > 470 мс (женщины)], а также частота случаев гипокалиемии были аналогичными по сравнению с применением плацебо. Среднее максимальных изменений уровня глюкозы в крови было аналогичным при применении препарата и плацебо.

Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и упорядочены по частоте встречаемости в порядке уменьшения, в соответствии со следующими условными обозначениями (CIOMS III): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; часто — синусит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность

Со стороны обмена веществ и питания: часто — сахарный диабет, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение; нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле и гортани, ринорея; нечасто — парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный спазм, скелетно-мышечная боль; нечасто — миалгия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь/зуд

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто — дискомфорт в области грудной клетки, боль в грудной клетке, периферический отек.

При применении дозы, в два раза превышающей максимальную рекомендованную дозу, профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичным профилю безопасности препарата при применении в рекомендованных дозах. Дополнительной побочной реакцией был тремор. Назофарингит, мышечный спазм, головная боль и периферический отек возникали чаще, чем при назначении рекомендованных доз.

Описание отдельных побочных реакций на препарат

Во время клинических исследований фазы III было отмечено, что в среднем у 17-20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длился 5 секунд (около 10 секунд — у курящих пациентов). Он отмечался с большей частотой у женщин, чем у пациентов-мужчин, и чаще у курильщиков, чем у бывших курильщиков. Этот кашель, возникавший после ингаляции, обычно переносился пациентами хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении препарата в рекомендованных дозах (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщили о кашле как о побочном эффекте). Данных о том, что кашель после ингаляции связан с бронхоспазмом, осложнениями, ухудшением состояния, обострением тяжести заболевания или снижением эффективности, нет.

Передозировка

У пациентов с ХОЗЛ одноразовые дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умереішым повышением частоты пульса, повышением систолического давления и удлинением интервала QTC.

Передозировка индакатерола может привести к эффектам, характерным для стимуляторов бета2-адренорецепторов, т.е. к тахикардии, тремору, учащенному сердцебиению, головной боли, тошноте, рвоте, сонливости, желудочковой аритмии, метаболическому ацидозу гипокалиемии и гипергликемии.

При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Клинические данные относительно действия препарата Онбрез Бризхайлер во время беременности у пациенток с ХОЗЛ отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку соответствующие исследования при надлежащем контроле с участием беременных женщин не проводились, индакатерол во время беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Сокращения матки и роды

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может угнетать родовую деятельность в результате расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли индакатерол и его метаболиты в грудное молоко человека. Доступные фармакокинетические/токсикологические данные на животных продемонстрировали экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко. Невозможно исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Должно быть принято решение, следует ли прекратить кормление грудью либо прекратить или воздержаться от терапии препаратом Онбрез Бризхайлер, с учетом оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалась снижение частоты наступления беременности. Однако является маловероятным влияние индакатерола на репродуктивную функцию показателей фертильности у человека после ингаляции максимальной рекомендуемой дозы.

Дети

Достоверные данные о применении препарата Онбрез Бризхайлер у детей (младше 18 лет) отсутствуют.

Гиперчувствительность

Известны случаи немедленных реакций гиперчувствительности после применения препарата Онбрез Бризхайлер. В случае появления признаков, указывающих на аллергические реакции (в частности, сложности с дыханием или глотанием, отечность языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата должно быть немедленно прекращено и назначено альтернативное лечение.

Бронхиальная астма

Онбрез Бризхайлер не следует применять при астме из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения препарата Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.

Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия могут повышать риск развития серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой, включая смерть из-за бронхиальной астмы, при применении для лечения бронхиальной астмы.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение препарата Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Увеличение тяжести заболевания

Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е. как ургентная терапия. В случае увеличения тяжести ХОЗЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОЗЛ. Превышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер больше установленной максимальной дозы не рекомендуется.

Системные эффекты

Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае использования других агонистов бета2-адренорецепторов, необходима осторожность при применении индакатерола у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также у пациентов, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов бета2-адренорецепторов.

Как и при применении других ингаляционных бета2-адренергических препаратов, Онбрез Бризхайлер не следует применять чаще или в дозах, превышающих рекомендованные. Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или с препаратами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.

Сердечно-сосудистые эффекты

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что определяется повышением частоты пульса, повышением артериального давления и/или другими симптомами. При этом может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. По этой причине агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, в т.ч. Онбрез Бризхайлер, следует применять с осторожностью у пациентов с подозрением на удлинение интервала QT или получавших лекарственные препараты, влияющие на интервал QT.

Не наблюдалось клинически значимого влияния на удлинение интервала QTC в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных терапевтических дозах. Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует его пополнения. У пациентов с ХОЗЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Гипергликемия|

Ингаляционное применение высоких доз бета2-адренергических агонистов может увеличить уровень глюкозы в плазме крови. После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер уровень глюкозы в плазме крови должен более тщательно контролироваться у больных диабетом.

В ходе клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в крови на 1-2% отмечались чаще при применении препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендуемой дозе по сравнению с группой плацебо. Онбрез Бризхайлер не изучался у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Онбрез Бризхайлер может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, поэтому при применении препарата рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал ОТКак и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол следует осторожно применять пациентам, принимающим моноаминные ингибиторы оксидазы, трициклические антидепрессанты или лекарственные препараты, действие которых может приводить к удлинению интервала QT, поскольку любой из этих эффектов на интервал QT может быть усилен. Лекарственные препараты, которые могут индуцировать удлинение интервала QT, могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии.

Симпатомиметические средства

Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

ГипокалиемияСопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или не-калийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому их следует применять с осторожностью.Блокаторы бета-адренорецепторовБлокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета2-адренорецепторов. Поэтому индакатерол нельзя применять вместе с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.Метаболизм и лекарственные взаимодействияИнгибирование ключевых участников клиренса индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-гп), повышает системную экспозицию индакатерола вплоть до двукратной. Степень увеличения экспозиции по причине лекарственных взаимодействий не вызывает каких-либо проблем безопасности, принимая во внимание безопасный опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в ходе клинических испытаний в течение вплоть до одного года в дозах вплоть до вдвое превышающих максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу.Не было выявлено, что Онбрез Бризхайлер вызывает лекарственные взаимодействия с сопутствующими лекарственными средствами. In vitro исследования показали, что индакатерол обладает ничтожно малым потенциалом вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными средствами при уровнях системной экспозиции, достигаемых в клинической практике.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действияИндакатерол – агонист бета2-адренорецепторов, применяется один раз в сутки. Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая индакатерол, по крайней мере, отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы — фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический -3′, 5′-аденозинмоно-фосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет активность агониста бета2-рецепторов, которая в 24 раза выше активности к бетаі- рецепторам и в 20 раз выше активности к бетаз-рецепторам. Этот профиль селективности аналогичен формотеролу.После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.Хотя бета2-рецепторы являются преобладающими адренергическими рецепторами в гладких мышцах бронхов, а бета2-рецепторы преобладают в сердце человека, в нем есть также и бета2-адренорецепторы, составляющие 10-50% от всех адренергических рецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце неизвестна, но их наличие повышает возможность сердечных эффектов даже у высокоселективных бета2-адренергических агонистов.

Фармакодинамические эффектыОнбрез Бризхайлер, принимаемый один раз в сутки в одно и то же время ежедневно утром или вечером, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдалось быстрое начало действия в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер достигается через 2-4 часа после ингаляции. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких у пациентов с ХОЗЛ умеренной или тяжелой степени, как при движении, так и в состоянии покоя.

Фармакокинетика.АбсорбцияСреднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составляло примерно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалась при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обуславливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких и кишечнике.Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола один раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, т.е. AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг один раз в сутки.РаспределениеПосле инфузии объем распределения индакатерола составлял 2557 литров, что свидетельствует об его значительном распределение. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляло 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно. Биотрансформация/метаболизмПосле перорального применения радиоактивно меченого индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, который выявлялся в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольные О- глюкурониды индакатерола и гидроксилированного индакатерола также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1A1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), которая метаболизировала индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-гликопротеина.ВыведениеВ клинических исследованиях, которые включали сбор мочи, количество экскретированного в неизмененном виде с мочой индакатерола в целом было менее 2% от принятой дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем от 0,46 до 1,20 л/час. В сравнении с сывороточным клиренсом индакатерола 23,3 л/час очевидно, что почечной клиренс играет незначительную роль в выведении системно доступного индакатерола (приблизительно 2- 5% системного клиренса).

В исследовании ADME после перорального приема индакатерола у людей фекальный путь выведения преобладал над выведением препарата через почки. Индакатерол выводится через кишечник прежде всего в неизмененном виде (54% от дозы) и, в меньшей степени, в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% от дозы). Массовый баланс, восстановленный в экскрементах, составил ≥90% дозы.

Концентрация индакатерола в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, изменялся в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, которое составляет около 12- 14 дней.

Особые группы пациентов

Анализ влияния возраста, пола и массы тела на системное действие препарата у пациентов с ХОЗЛ после ингаляции показал, что Онбрез Бризхайлер можно применять безопасно во всех возрастных и весовых группах независимо от пола. Различие между этническими подгруппами во всех группах пациентов не наблюдалось.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не выявлено существенных изменений в Сmах или AUC индакатерола; также не было различий в связывании с белками между субъектами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и здоровой контрольной группой. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Из-за очень незначительного вклада почечного пути в общее выведение изучение у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Срок годности

30 месяцев.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария для Новартис Фарма АГ, Швейцария

Местонахождение. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.

Указания по использованию ингалятора.

Каждая упаковка препарата Онбрез Бризхайлер содержит:

-Одно ингаляционное устройство — ингалятор Бризхайлер

-Блистеры с капсулами с порошком для ингаляций

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь

Ингалятор, находящийся в упаковке, предназначен для использования только вместе с капсулами препарата Онбрез Бризхайлер.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только ингалятор Бризхайлер.

Не используйте капсулы препарата с какими-либо другими ингаляционными устройствами, и не используйте ингалятор Бризхайлер для ингаляции других препаратов.

Как использовать ингалятор

Помните:

Не глотайте капсулы с порошком для ингаляций

Используйте только ингалятор, находящийся в упаковке

Всегда храните капсулы в блистере и извлекайте непосредственно перед использованием

Никогда не вкладывайте капсулу в мундштук ингалятора

Не нажимайте на кнопки прокалывающего устройство более одного раза

Не дуйте в мундштук ингалятора

Всегда прокалывайте капсулу до ингаляции с помощью кнопок прокалывающего устройства

Не мойте ингалятор. Храните его сухим. Подробнее о том, как чистить ингалятор, смотрите ниже.

Не разбирайте ингалятор

Начиная новую упаковку препарата, для ингаляций всегда используйте новый ингалятор, находящийся в упаковке.

Не храните капсулы в ингаляторе

Храните блистеры с капсулами и ингалятор в сухом месте.

Как чистить ингалятор

Чистите ингалятор один раз в неделю. Протрите мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью без ворса. Не используйте воду для чистки ингалятора. Сохраняйте его сухим.