Innotox ботулотоксин инструкция по применению 50

Ботулотоксин относится к самым эффективным средствам для поддержания красоты, обладающих «омолаживающим» свойством. Он не способен вернуть молодость, но расслабляет мимические мышцы, потому что является мощным миорелаксантом. Результатом такого воздействия будет разглаживание морщин на коже, которая покрывает мышцы. Косметология развивается очень быстро, постоянно внедряются новые технологии, которые призваны бороться с проявлениями старения, но до сих пор более эффективного средства, чем ботулотоксин, не было разработано или открыто. Оно действует очень быстро, не вызывает болевых ощущений, отличается низкой вероятностью появления побочных эффектов и сохранением полученного результата на долгое время.

Ботулотоксином называется действующее вещество, которое входит в состав нескольких препаратов для омолаживающих процедур. Специалисты в своей работе могут использовать миорелаксанты с ботулотоксином в составе от разных торговых марок и производителей.

Разнообразие препаратов с ботулотоксином, сравнительные характеристики

Действуют все препараты, применяемые для процедуры, одинаково – устраняют мимические морщины (не возрастные!) на лице, шее, в зоне декольте. Результат будет независимо от сложности, выраженности и расположения проблемных зон. Схожесть средств от разных производителей на этом заканчивается, а вот различий между ними несколько:

1. состав, концентрация активных компонентов;
2. глубина проникновения в слои кожного покрова;
3. уровень концентрации ботулотоксина;
4. длительность сохранения полученного результата.

На практике наши косметологи иногда сталкиваются с тем, что применяемый препарат не дает желаемого эффекта. Это отдельные случаи, поэтому специалисты обязательно проводят предварительный осмотр пациента и приглашают для консультации дерматолога. Такой подход дает возможность исключить ситуацию, когда грамотно проведенная ботулинотерапия не дает омолаживающего эффекта.

Ботокс (Botox) – основные характеристики

Препарат выпускается американской компанией Allergan, является самым распространенным средством для проведения процедуры, используется косметологами во всем мире уже много лет. Специалисты к основным преимуществам Ботокса относят:

1. безупречное качество, которое проверено временем, доказано испытаниями;
2. получения выраженного эффекта – мимические морщины исчезают и в уголках глаз («гусиные лапки»), и на подбородке, и на лбу, и в носогубной зоне;
3. возможность использования минимального количества средства, потому что ботулотоксин содержится в нем в очень высокой концентрации;
4. действие оказывается локально, рядом расположенные ткани не затрагиваются – препарат легко применяется точечно без какого-либо риска.

Основной недостаток американского препарата – его высокая стоимость. Также возможно появление побочных эффектов после процедуры:

1. Местные проявления, связанные с реакцией организма на введенный раствор. В местах инъекций появляются мелкие кровоизлияния, зуд, ощущение жжения, отечность. Как правило исчезают самостоятельно в течение нескольких дней.
2. Общие аллергические реакции. Могут проявляться расстройствами пищеварительной системы, снижением чувствительности, головными болями. Подобное встречается крайне редко, состояние нормализуется после приема антигистаминных препаратов.
3. Проблемы с дыханием и глотанием. Если исключить аллергическую реакцию, то подобное возможно при многократном превышении дозировки или попадании препарата в кровоток.
4. Неприятные эстетические последствия. Возможны птоз, выраженная асимметрия лица, маскообразный внешний вид. Такие осложнения свидетельствуют о превышении дозы или введении раствора в неправильную зону.

В некоторых случаях после Ботокса пациент не получает желаемого эффекта, что может «говорить» об индивидуальной нечувствительности к препарату. В таком случае потребуется консультация у косметолога – наши специалисты смогут подобрать другое средство на основе ботулотоксина.

Полученный результат омоложения после введения Ботокса сохраняется на протяжении 4 месяцев, хотя в некоторых случаях свое действие ботулотоксин прекращает через 6 месяцев.

Диспорт (Dysport) – второе место по популярности

Французский конкурент американского Ботокса, в составе препарата содержится ботулотоксин типа А и человеческий альбумин в форме сыворотки, а моногидрат лактозы выступает в роли вспомогательного вещества. Его активно используют врачи при выявлении у пациента нечувствительности к Ботоксу. Основным преимуществом Диспорта является быстрота получения омолаживающего эффекта – уже на 2-3 день после манипуляции лицо выглядит подтянутым, а мимические морщины становятся практически незаметными.

Важный момент – стоимость Диспорта, которая в 2-3 раза ниже, чем у американского препарата. Но это не означает, что результативность процедур будет хуже – концентрация ботулотоксина в растворе высокая. Нужно учитывать, что французское средство способно распространяться на близко расположенную зону – это можно расценивать и как неудобство, и как преимущество. Если применить препарат на слишком чувствительной зоне, то обязательно произойдет опущение тканей – это касается век. Зато на других участках эффект будет выраженным, максимально естественным.

Длительность сохранения результата составляет, в среднем, 5 месяцев.

Ксеомин (Xeomin) – особенности воздействия

Препарат от немецкого производителя, на рынке России появился в 2008 году. Косметологи ценят его за малый молекулярный вес – это дает возможность вводить раствор в самые мелкие, едва заметные мимические морщины. Особенную эффективность он проявляет в области глаз, когда необходимо избавиться от пресловутых «гусиных лапок».

Ксеомин применяется для процедуры мезоботокс – врач использует специальную технику введения препарата: задействуется сразу большой участок лица, но для инъекций подбирают минимальные дозировки. Такой подход приводит к тому, что мимические мышцы прекращают свою функциональность не сразу, а постепенно, медленно и частично. Именно мезоботокс гарантирует отсутствие масочного лица и сохранение мимики пациента.

Этот немецкий ботулотоксин относится к устойчивым соединениям, поэтому не требует специальных условий для хранения – вполне подойдет комнатная температура. Относится Ксеомин к средствам нового поколения, отличается высокой эффективностью, поэтому для получения желаемого результата нужно ввести минимальную дозу.

К недостаткам этого препарата можно отнести два нюанса – он абсолютно неэффективен при гипергидрозе и имеет короткий срок сохранения результата. Через 3-4 месяца морщины снова появляются и пациенту приходится посещать клинику для повторной манипуляции.

Лантокс (Lantox) – быстрый и длительный эффект

Препарат производится в Китае, основным действующим веществом является ботулотоксин типа А, дополнен состав желатином, сахарозой и декстраном. Производитель утверждает, что благодаря желатину ему удалось повысить уровень стабильности молекул ботулотоксина, что не допускает его распространение в ткани, расположенные рядом с проблемными зонами. В ходе проведения клинических испытаний была доказана эффективность Лантокс не только в качестве омолаживающего средства, но и при проведении терапии при гипергидрозе.

Убедиться в том, что желатин улучшает качество ботулотоксина, невозможно – исследования в этом направлении не проводились. Но косметологи отмечают после использования Лантокс в своей работе:

1. быстрое действие препарата – первые результаты можно отметить уже через 24 часа после введения раствора;
2. длительное сохранение полученного результата – в зависимости от индивидуальных особенностей организма срок колеблется в пределах 4-6 месяцев;
3. более выраженный омолаживающий эффект по сравнению с американским Ботоксом;
4. средний уровень диффузии – в соседние ткани Лантокс проникает не так интенсивно, как французский Диспорт.

Если ботулотоксин китайского производства применяется в правильной дозировке, то вероятность возникновения побочных эффектов очень низкая. Но даже в случае их появления все ограничивается местной аллергической реакцией – зуд, покраснения в местах инъекций, чувство жжения, невыраженная головная боль.

Нейронокс (Neuronox) – аналог Ботокса

Производится препарат в Южной Корее, является полным аналогом американского Ботокса – и по составу, и по воздействию. Основное достоинство Нейронокса – неспособность проникать в ткани, расположенные рядом с мимическими морщинами, что было достигнуто за счет использования при создании формулы альбумина в средней концентрации и высокой молекулярной массы.

Препарат активно применяется косметологами для разглаживания мелких, неглубоких мимических морщин и лечения гипергидроза. Побочные эффекты возможны, но чаще являются исключением. К ним не относится местная реакция на вводимый препарат – точечные покраснения, зуд, чувство покалывания, жжения и «стянутости».  Такой дискомфорт носит временный характер и самостоятельно исчезает в течение 1-3 дней.

Ботулакс – новейший препарат

На российский рынок этот ботулотоксин от корейского производителя поступил в 2016 году. В составе содержатся всего три компонента – человеческий альбумин, ботулотоксин типа А и физраствор. Эти вещества отлично воспринимаются организмом, отсутствует риск отторжения и поэтому аллергические реакции исключаются даже в теории. Препарат применяется только точечно, потому что он не распространяется на соседние ткани, с его помощью врачи проводят курсы процедуру мезоботокса.

Особенность корейского Ботулакса – короткий срок хранения, который составляет 24 часа: компоненты чувствительны к теплу, поэтому для более долгого сохранения необходимо соблюдать определенные температурные условия.

Первые результаты после введения ботулоксина от корейских производителей можно оценивать на 3 сутки, максимальный эффект достигается на 14 день, внешний вид после омоложения будет сохраняться в течение 4-6 месяцев.

Ботулакс прошел клинические исследования, но их было мало и поэтому косметологи часто отмечают, что не у всех пациентов получается добиться желаемых результатов. Препарат относится к бюджетному сегменту, но при введении вызывает болезненные ощущения, может спровоцировать появление побочных эффектов.

Релатокс – эффективно и экономически выгодно

Это российский аналог ботокса, который сейчас выступает на первое место – санкции со стороны иностранных компаний, резко повысившийся курс валют делают приобретение всех вышеперечисленных средств невыгодным и невозможным. Но не стоит недооценивать ботулотоксин российского производства, он может составить достойную конкуренцию зарубежным аналогам, а по некоторым параметрам даже превзойти их!

Релатокс был создан в 2012 году и представляет собой полный аналог хорошо известного американского Ботокса. Его отличительная особенность – доступная стоимость, потому что для приобретения не требуются валюта, оплата таможенных пошлин и расходов на транспортные компании. Косметологи выделяют несколько преимуществ применения российского ботулотоксина:

1. адекватная цена по сравнению с Ксеомином, Ботоксом, Диспортом и любыми другими зарубежными аналогами;
2. быстрое получение эффекта – он проявляется уже на 3-5 сутки после проведения манипуляции;
3. высокая концентрация основного действующего вещества – для выполнения процедуры нужно минимальная доза препарата.

Недостатком российского Релатокса считается использование в составе животного белка, а он часто не подходит пациентам – организм человека может неадекватно отреагировать на него, что проявится аллергической реакцией. Иногда поступают жалобы на болезненность во время выполнения уколов. Но все это сугубо индивидуальные реакции – предугадать их невозможно, хотя на первичном осмотре специалист обязательно уточнит наличие/отсутствие аллергии на животный белок у пациента.

Как выбрать из предложенных вариантов

Выбор конкретного препарата для проведения омолаживающих процедур делается в строго индивидуальном порядке. И сначала пациент проходит осмотр у косметолога-дерматолога, на котором врач оценивает состояние кожи, степень выраженности мимических морщин, целесообразность проведения терапии ботулотоксином. Специалист даст некоторые рекомендации по выбору конкретного препарата:

1. если пациент желает получить максимально быстрые результаты, то нужно воспользоваться Диспортом или Ксеомином – уже на 1-2 день после инъекций эффект будет визуально заметен;
2. если требуется разгладить мелкие мимические морщины в области глаз, то лучше воспользоваться американским Ботоксом – он практически не распространяется на соседние ткани, поэтому исключается птоз (провисание, опущение век);
3. если инъекции будут выполняться впервые, то стоит отдать предпочтение препарату Ксеомин – минимум побочных эффектов, быстрые результаты, мягкое воздействие на мимические мышцы.

Инъекции ботулотоксина – самая популярная процедура в клинике, которая позволяет разгладить мимические морщины без пластических операций. Нужно учитывать, что даже самые популярные препараты с ботулотоксином в составе не помогут избавиться от возрастных, глубоких складок. Современная косметология предлагает несколько препаратов, которые дадут эффект омоложения за счет расслабления мимических морщин. При выборе нужно руководствоваться не только советами подруг, уровнем стоимости инъекций, но и рекомендациями врачей.

Ботулакс, Рефайнекс, Лантокс

Из этой статьи Вы узнаете:

Для полноты картины мы решили написать обзор о трех препаратах на основе ботулотоксина типа А, которые являются более бюджетным вариантам ботулинотерапии. Речь пойдет о препарате «Ботулакс» (Корея), который позиционируется как полный аналог известного всем препарата Botox, а также о китайских ботулотоксинах – под торговыми марками «Рефайнекс» и «Лантокс».

Одна единица ботулотоксинов известных торговых марок, таких как Ботокс, Ксеомин или Диспорт, на сегодняшний день стоит порядка 270-320 рублей, что обусловлено высокой закупочной стоимостью этих препаратов. При этом низкая себестоимость того же Рефайнекса или Лантокса – позволяет продавать косметологам 1 ЕД уже от 150-170 рублей. Но есть ли разница, и почему большинство косметологов все-таки отдают предпочтение более дорогим препаратам, либо предпочитают препараты средней ценовой категории (например, корейский Ботулакс).

Сравнение состава ботулотоксинов  –

В этой статье мы подробно остановимся на плюсах и минусах препаратах Ботулакс, Рефайнекс и Лантокс. Что касается препаратов ботулотоксина других торговых марок, то прочитать о них вы можете вы можете в статьях по ссылкам ниже  –

→   Инструкция на препарат Botox
→   Инструкция к Диспорт
→   Инструкция к препарату Xeomin

Ботулакс: отзывы косметолога

Это препарат на основе ботулотоксина типа А, который выпускается корейской компанией «Hugel Inc.». Формы выпуска – в флаконах по 50 и 100 ЕД. В последнее время у компаний, которые работают напрямую с корейскими поставщиками – также стали доступны флаконы по 200 ЕД, но вся информация на них идет на корейском языке. Если форма выпуска 50 ЕД можно рассматривать как индивидуальную для работы с одним пациентом, и ее себестоимость не намного уступает тому же флакону 50 ЕД Botox, то флаконы Ботулакса по 200 ЕД уже позволяют значительно уменьшить конечную стоимость 1 ЕД для пациента.

Как мы уже сказали выше – корейский ботулотоксин Ботулакс является практически полным аналогом препарата Botox. Молекулярная масса токсина составляет те же 900 кДа, к тому же препарат содержит такое же количество комплексообразующих белков (5 нг), а также аналогичные значения сывороточного альбумина и хлорида натрия (500 и 900 мкг, соответственно). Разводится препарат также физраствором, и каких-либо особенностей клинического применения, отличающих этот препарат от Botox, просто нет.

→   Ботулакс инструкция по применению (скачать в PDF)

1 Ед Ботулакса имеет полную терапевтическую эквивалентность 1 ЕД Ботокс, т.е. если раньше вы ставили у глаз по 12 ЕД Ботокс с каждой стороны, то и Ботулакса для достижения такого же эффекта вам нужно столько же. На Ботулакс отзывы пациентов хорошие, но противоречивые в отношении длительности и выраженности эффекта. Одни говорят, что он действует мягче и менее продолжительно, чем Ботокс, другие – утверждают обратное. Связаны эти отзывы не с самим препаратом, а с особенностями его применения вашим косметологом.

Во-первых – чтобы сравнивать эффект нужно вводить в те же зоны одинаковое количество единиц. Во-вторых – большую роль играет степень разведения токсина физраствором. Например, если врач выводит в каждой точке вкола 0,5 мл препарата, содержащих 3 ЕД ботулотоксина, то эффект будет жестче, чем если врач выводит в каждой точке 0,1 мл препарата, содержащий те же 3 ЕД ботулотоксина. Это связано с тем, что чем больше объем раствора – тем сильнее будет диффузия, т.е. препарат после введения в ткани распространиться на большую площадь. Соответственно, это снижает концентрацию токсина в тканях.

Третий момент – свежесть раствора. По закону разведенный препарат ботулотоксина любого производителя можно хранить не больше 24 часов, т.к. после этого он пропорционально времени теряет свою эффективность. Но салоны красоты и клиники стараются закупать флаконы больших объемов по 100 и 200 ЕД (для Диспорта – 500 ЕД), чтобы снизить себестоимость препарата и сохранить высокую наценку. Поэтому ответственные клиники устраивают так называемые «ботоксные дни», когда несколько заранее проконсультированных пациентов приглашают на конкретный день. В этом случае флакон препарата используется целиком.

Но в салонах красоты, боясь потерять клиента, почти всегда предлагают поставить инъекции сразу. Такое бывает только тогда, флакон был уже давно разведен и хранится в холодильнике пока его не используют в течении одной или нескольких недель. Либо в этом случае, если флакон разводят прямо при вас, то вы счастливчик, т.к. вы получите свежеразведенные 30 ЕД, а остальные 70 ЕД – получат разные неудачники. Еще хуже, когда вы не видите как врач набирает препарат из флакона, а видите только уже набранный шприц, раствор в котором наверняка подвергся повторной заморозке и разморозке. Подробнее о вариантах обмана при инъекциях ботулотоксина – вы можете прочитать в статье по ссылке ниже.

→   Почему вдруг «не встает» Ботокс

Ну так вот, флаконы разведенного препарата, которые простояли в холодильнике больше 24 часов, или тем более повторно заморожены и разморожены – будут намного менее эффективны и действовать менее длительно. Кроме того, на время и продолжительность действия влияют ошибки специалиста при разведении препарата физраствором, а также неправильная техника инъекций. Теперь вы понимаете сколько тонких моментов, от которых зависят отзывы пациентов о силе и продолжительности эффекта ботулотоксинов разных торговых марок, хотя мы перечислили их далеко еще не все.

Выводы: отзывы клиентов и косметологов на Ботулакс говорят о том, что это хороший, эффективный аналог препарата Ботокс, и в работе с ним мы не отметили каких-либо недостатков. Производители честно публикуют информацию о количестве комплексообразующих белков в этом препарата, чего, например, вы не узнаете о намного более дешевых препаратах ботулотоксина, таких как китайские Рефайнекс и Лантокс (читайте о них ниже). На Ботулакс цена за 1 ЕД начинается от 150-170 рублей у частных косметологов, но в среднем обычно около 200-250 рублей.

Рефайнекс: отзывы косметологов

Закупочная цена на качественные ботулотоксины весьма высока, поэтому когда в магазине для косметологов появился ботулотоксин Рефайнекс – я заинтересовался. Многие поставщики рассказывают сказки о том. что производителем является Корея или Япония. Но на самом деле ботулотоксин «Refinex KC» выпускается китайским производителем «K.C. Pharmaceuticals» (это подтверждается регистрационным удостоверением на этот препарат). Рефайнекс выпускается во флаконах по 50 и 100 ЕД.

Ботулотоксин Рефайнекс КС  –

Рефайнекс представляет из себя ботулотоксин типа А  (с молекулярной массой 150 кДа), т.е. также как и у немецкого препарата Xeomin. Помимо этого он содержит – 0,9 мг хлорида натрия, 30 мг маннитола, 30 мг декстрана и 0,5 мг альбумина. На Рефайнекс отзывы косметологов будут следующие… Например, производитель не раскрывает происхождение альбумина (бычий или человеческий), ведь если источником являются коллаген-содержащие ткани крупного рогатого скота, что это весьма аллергогенно для человека.

Также производитель не раскрывает количество комплексообразующих белков в препарате, от величины которых будет зависеть скорость развития вторичной резистентности к ботулотоксинам. И если производители Xeomin (0,6 нг), препаратов Ботокс и Ботулакс (по 5 нг) – открыто публикуют эти данные, то производитель препарата Рефайнекс об этом старательно умалчивает. Этот факт, вместе с содержанием альбумина неизвестного происхождения, желатина неизвестного происхождения – делает в моих глазах применение того препарата не совсем безопасным.

Поэтому на месте пациентов я бы поостерегся делать его в разных салонах красоты, где априори нет ни медсестры, ни врачей, способных оказать квалифицированную помощь, если вдруг разовьется анафилактический шок. Ну еще один и большой минус – согласно инструкции по применению использовать препарат после разведения можно только в течении 8 часов. Например, для большинства остальных ботулотоксинов этот срок составляет 24 часа, и это в принципе тоже говорит о недостаточно хорошей технологии стабилизации молекул ботулотоксина в препарате Рефайнекс.

Важно: кстати, если прочитать внимательно инструкцию к применению на Рефайнекс, то производитель открыто не рекомендует делать этот препарат «пациентам, склонным к анафилоксии». Т.е. видимо имеет место быть все-таки животное происхождение альбумина и желатина. Ну на Рефайнекс цена за единицу будет примерно столько же как и у препарата Ботулакс (т.е. закупочная цена на флакон 100 ЕД для косметологов будет начинаться от 8000 рублей). В принципе, по нашему мнению, это не настолько дешево, чтобы можно было рискнуть развитием анафилоксии.

Ну и напоследок, вас наверно «обрадует», что большая часть ботулотоксинов Рефайнекс попадает в Россию контрафактно. На сайте РосЗдравНадзора вы можете найти целое расследование с контрольными закупками этого китайского ботулотоксина. А если зайти на официальный сайт препарата Рефайнекс КС, то можно найти фактические ошибки в составе препарата, а также грубейшие ошибки в медицинской лексике.

Лантокс: отзывы и анализ состава

Это ботулотоксин типа А китайского производителя, разработанный в Ланьчжоуском институте биологических продуктов. В 2008 году он появился на российском рынке, и сертификате на препарат было прямо написано, что он сделан в Китае. Сейчас же почему-то этот препарат с перепугу объявлен первым российским ботулотоксином.

Если раньше закупочная стоимость флакона 100 ЕД составляет около 3500 рублей, что было в 3 раза дешевле чем у препарата Botox (но так и должно было быть), то сейчас себестоимость флакона 100 ЕД Лантокса составляет около 9000 рублей. Это при том, что себестоимость флакона 100 ЕД оригинального Botox сейчас около 12 500 рублей. То есть, если раньше Лантокс был китайским дешевым ботулотоксином, то сейчас это дорогой ботулотоксин, который стоит также как и корейские ботулотоксины.

Что можно сказать об этом препарате  –

Молекулярная масса молекул ботулотоксина у него тоже 150 кДа, а до разведения он может храниться как и Рефайнекс – только в морозильной камере. В качестве второстепенных компонентов препарат содержит 5 мг желатина, 25 мг декстрана и 25 мг сахарозы. Особое внимание стоит обратить на происхождение желатина. Производитель не скрывает, что это шкура и кости крупного рогатого скота, т.е. коллаген-содержащие ткани (24stoma.ru). Поэтому сразу делаем вывод, что это не очень безопасно и увеличивает риски развития анафилактического шока.

Ну и конечно производитель не говорит о содержании комплексообразующих белков в составе препарата –  тех самых белков, на которые иммунная система отвечает образованием блокирующих токсин антител. Поэтому, когда производитель умалчивает об очевидных важных критериях ботулотоксинов, то вынуждены предполагать худшее – возможен высокий риск развития вторичной резистентности к ботулотоксинам.

→   Лантокс инструкция по применению

Выводы:

Существует большое количество ботулотоксинов разных производителей. Оценивая их безопасность, всегда стоит смотреть на наличие белков животного происхождения. В этом отношении опасными могут быть альбумины и желатин. Более качественные препараты содержат очищенный человеческий сывороточный альбумин, более дешевые – свиной или бычий альбумин, а также желатин, произведенный из коллаген содержащих тканей крупного рогатого скота (кожа и кости).

Смотреть стоит и на сроки и условия хранения. Например, о чем может говорить то, что не разведенный Рефайнекс можно хранить только в морозильной камере, хотя остальные ботулотоксины можно хранить до момента разведения и при температуре 2-8 градусов Цельсия. Это говорит о недостаточно хорошей стабильности молекул ботулотоксина. В отношении препарата Рефайнекс плохая стабильность молекул токсина подтверждается и тем, что после разведения его можно использовать только в течение 8 часов. Надеемся, что наша статья оказалась Вам полезной!

Источники:

1. Высшее медицинское образование автора статьи,
2. Личный опыт клинического применения ботулотоксинов,
3.  National Library of Medicine (USA),
4. http://www.roszdravnadzor.ru/,
5. http://www.lantox.ru/,
6. https://botulax.ru/,
7. «Инъекционные методы в косметологии» (Б.Ашер).

Содержание

Русское название

Ботулинический токсин типа А

Английское название

Botulinum toxin type A

Фармакологическая группа вещества Ботулинический токсин типа А

Нозологическая классификация

Характеристика

Ботулинический токсин, продуцируемый штаммом бактерии Clostridium botulinum типа А, освобожденный от комплексообразующих белков.

Фармакология

Применение вещества Ботулинический токсин типа А

Блефароспазм; идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы; спастичность руки после инсульта; гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

Противопоказания

Аллергия к ботулиническому токсину типа А; нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона); повышенная температура; острые инфекционные или неинфекционные заболевания; наличие инфекции и воспалительного процесса в местах инъекций; возраст до 18 лет (исследования не проводились).

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Ботулинический токсин типа А противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Побочные действия вещества Ботулинический токсин типа А

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

В/м. Дозировку и количество мест инъекций в мышцу врач устанавливает для каждого пациента индивидуально.

Меры предосторожности

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.

Торговые названия с действующим веществом Ботулинический токсин типа А

Часто случается, что пациент идет на консультацию к врачу и хочет что-то спросить, но открыв дверь в кабинет врача тут же обо всем забывает. В этой статье мы ответим на наиболее частые вопросы клиентов об инъекциях ботулинического токсина.

Что такое ботулинический токсин?

Ботулин — это вещество, которое естественным образом вырабатывается бактерией Clostridium botulinum. Это органическое вещество называется токсином из-за его главного свойства — способности вызывать паралич мышц. Другое свойство токсина — способность снижать активность потовых желез — также полезно при лечении гипергидроза — повышенного потоотделения.

Токсин, используемый для инъекций, очищают и разбавляют физиологическим раствором, соответствующим естественной среде человека.

Чем ботокс отличается от ботулотоксина?

«Ботулинический токсин» или просто «ботулин» – это общее название нескольких аналогичных активных веществ. На рынке представлено несколько препаратов ботулотоксина: Botox, Dysport, Vistabel. Принцип работы у всех одинаковый, а различия очень тонкие, поэтому нельзя сказать, что один из них лучше другого.

Как действует ботулотоксин?

Очень маленькие и точно рассчитанные дозы ботулина вводятся в определенные мышцы лица. Через несколько дней после укола мышца перестает сокращаться или ее сокращения резко ослабевают. Когда мышцы перестают сокращаться, разглаживаются морщины на коже лица, вызванные их деятельностью.

При лечении повышенного потоотделения ботулин вводят в кожу. Токсин сильно снижает активность потовых желез, но при попадании под кожу не влияет на мышцы.

Как вводится ботулинический токсин? Уколы болезненны?

Ботулин вводится специальными шприцами при помощи ультратонкой иглы. В зависимости от желаемого эффекта и анатомии каждого человека делается от 3 до нескольких инъекций. Поскольку вводится очень небольшое количество раствора, инъекции в лицо безболезненны.

Ботулин можно вводить в подмышки, ладони и подошвы для лечения повышенного потоотделения. В этих случаях количество инъекций и соответствующая доза выше. Чтобы уменьшить дискомфорт, такие инъекции можно делать под наркозом.

Какие морщины лечат с помощью инъекций ботулина?

Горизонтальные на лбу, вертикальные на лбу и «гусиные лапки» во внешних уголках глаз. Реже ботулотоксин используется для разглаживания мелких вертикальных морщин на губах. Другие морщины на лице, например, носогубные, лечат инъекциями гиалуроновых наполнителей.

Исчезнут ли морщины полностью после инъекции ботулина?

Морщины на лице вызваны естественной активностью мимических мышц. Когда вы выключаете определенные лицевые мышцы, морщины либо полностью разглаживаются, либо становятся менее заметными. В каждом случае эффект зависит от нескольких факторов: глубины морщин, возраста кожи и других ее свойств, таких как толщина, влажность, а также введенная доза.

Мелкие или средние морщины на молодой коже полностью исчезают. Очень глубокие морщины становятся менее заметными, но для полного устранения таких морщин могут потребоваться дополнительные инъекции «наполнителя» (гиалуроновой кислоты).

Могут ли такие инъекции разглаживать морщины у пожилых людей в возрасте 60-70 лет?

В зависимости от глубины морщины они либо исчезают, либо становятся менее заметными. Морщины у пожилого человека, скорее всего, будут глубже, но в этом случае возраст кожи важнее, чем тот, который указан в паспорте.

Подходят ли эти инъекции одинаково для мужчин и женщин?

Да, инъекции ботулотоксина делают и мужчинам, и женщинам. Поскольку мужские мышцы имеют тенденцию быть сильнее, обычно требуется более высокая доза препарата.

Заметят ли прохожие, что вам сделали инъекцию ботулинического токсина? Будет ли лицо выглядеть «маской» после инъекции ботулотоксина?

Окружающие обязательно заметят, что вы помолодели. В зависимости от ваших пожеланий вы можете выбрать такую ​​дозу ботулина, которая либо полностью «выключит» движения лба и бровей, либо только ослабит их. Подразумевается, что воздействие на морщины будет соответствующим.

При приеме ботулина в первый раз рекомендуется начать с более низкой дозы. Если введенная доза не дает желаемого эффекта, в любое время можно сделать дополнительные инъекции. Важно помнить: ботулинический токсин используется в основном для разглаживания морщин на внешних углах лба, в области над носом и «гусиных лапок».

Основные движения мимикрии — смех, сужение глаз, движения губ, щек не меняются после инъекции ботулина.

Как долго действует ботулин?

Эффект длится от 3 до 6 месяцев, в зависимости от введенной дозы и силы мышц лица. Через 2-3 дня после укола вы заметите, что нахмурить брови / лоб становится труднее. Позже, даже при большом усилии, движения становятся еле заметными. Окончательный эффект и соответствующий эффект на морщины проявляется примерно через 2 недели.

Куда пропадает ботулин с лица за эти 6 месяцев?

Ботулинический токсин — это препарат, срок годности которого истекает через 4-6 месяцев после инъекции. Препарат расщепляется в тканях и выводится из организма естественным путем.

Через полгода морщины снова станут такими же глубокими, как до инъекции?

Когда действие инъекций ботулина прекращается, морщины постепенно возвращаются на прежнюю глубину,

Есть ли «гарантийный» срок на процедуру?

Желаемый эффект и соответствующая доза препарата обсуждаются на консультации. Окончательный эффект от лекарства наступает примерно через 2 недели, т. е. мышцы, в которые вводится лекарство, либо меньше сокращаются, либо перестают сокращаться полностью.

В первом случае при недостаточном воздействии на морщины уколы можно повторить. Дополнительная доза обычно намного ниже. Очень глубокие морщины можно уменьшить, введя наполнитель — один из препаратов гиалуроновой кислоты.

Чем гиалуроновая кислота отличается от ботулотоксина?

Ботулинический токсин — это биологически активное вещество, вызывающее слабость или паралич мышц, в которые он вводится.

Препараты гиалуроновой кислоты биологически не активны. Это вещества, похожие на гиалуроновую кислоту, которая естественным образом присутствует в коже. Они используются в качестве наполнителя для увеличения объема.

Можно ли одновременно вводить ботулотоксин и гиалуроновую кислоту в разные участки лица, чтобы уменьшить разные морщины?

Да. Эти препараты можно использовать для одновременного выравнивания различных морщин.

Гиалуроновые препараты также можно использовать для уменьшения морщин на лбу, но после инъекций ботулина желательно сначала получить эффект от этого препарата и только потом при необходимости использовать филлеры.

Можно ли вводить ботулин непрерывно в течение нескольких лет подряд?

Да. Продолжительное использование препаратов ботулотоксина не было связано с какими-либо побочными эффектами.

После длительного использования инъекций ботулина, например, в течение 3 лет, а затем после прекращения лечения, не будет ли кожа выглядеть хуже, чем до инъекций?

Ботулинический токсин не оказывает прямого воздействия на кожу, морщины разглаживаются, потому что при его введении некоторые мышцы перестают работать. Специфических изменений кожи при длительном применении ботулина не наблюдалось.

Подходит ли ботулин для людей с аллергией? Людям с сердечными и другими заболеваниями?

Если у пациента возникла аллергическая реакция на инъекцию ботулинического токсина, повторно применять этот препарат будет невозможно.

Ботулин не представляет опасности для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Можно ли делать инъекции во время беременности / кормления грудью?

Ботулинический токсин нельзя применять во время беременности и кормления грудью.

Каковы побочные эффекты ботулотоксина?

Дозы ботулина, применяемые в эстетической практике, недостаточны, чтобы вызвать генерализированные явления в организме. Но, как и в случае с любым лекарством, место инъекции может болеть в течение некоторого времени. Синяки возникают очень редко.

Действие ботулотоксина может быть усилено некоторыми лекарствами, влияющими на нервно-мышечную функцию. Сообщите врачу, если вы принимаете такие лекарства, например, миорелаксанты.

Какие побочные эффекты может давать ботулин для внешности?

Хорошие результаты лечения инъекциями ботулина во многом зависят от точной дозировки и техники введения. Поэтому очень важно, чтобы инъекции делал компетентный врач, хорошо знающий анатомию лица и принципы действия лекарства. Однако лицо каждого человека индивидуально и неповторимо, поэтому в каждом случае эффект может быть немного разным.

Разрешено воздействовать ботоксом только на те мышцы или их части, которые вызывают морщины. Нежелательный эстетический результат может возникнуть, когда лекарство «отойдет» от места инъекции дальше, чем ожидалось. Примером такого случая является асимметрия: в состоянии покоя лицо выглядит нормально, но при поднятии бровей одна поднимается выше другой.

Ни одно из лиц не является идеально симметричным, поэтому такие ситуации требуют «коррекции», то есть дополнительных инъекций. Другой пример — это опускание век, так называемое «усталое лицо», когда лекарство распределяется в мышцах слишком далеко от места инъекции. Поскольку в нежелательный участок попадает небольшое количество препарата, проблема решается сама по себе за несколько недель.

Что можно и что нельзя делать после инъекции ботулина? Например, можно ли находиться на солнце?

После инъекций ботулина рекомендуется воздерживаться от тяжелой физической работы и занятий спортом в течение 24 часов. Не рекомендуется посещать сауну и употреблять крепкие алкогольные напитки. Также желательно не сгибать голову.

Все эти факторы могут активировать приток крови к коже лица, что может снизить действие лекарства, и препарат может «путешествовать» от места инъекции. Спустя сутки после уколов ограничений активности нет.

Можно ли перейти с одного вида ботулина на другой?

Да. Никаких проблем со сменой препарата не наблюдалось.

Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ботулинический токсин является одним из самых сильных биологических ядов и одним из самых удивительных лекарственных средств. Механизм основного фармакологического действия ботулотоксина — обратимой миорелаксации — связан с разрушением одного из белков внутриклеточного транспортного комплекса ацетилхолина SNARE в терминале мотонейрона, что блокирует высвобождение медиатора в синаптическую щель и прерывает передачу сигнала с нерва на мышцу [1]. Нейротоксин имеет в своем составе тяжелую полипептидную цепь, которая отвечает за взаимодействие с рецептором и поступление токсина в клетку, и легкую цепь, которая обладает пептидазной активностью, и именно она необратимо повреждает транспортный комплекс ацетилхолина.

Показания к применению препаратов ботулинического токсина в медицине давно не ограничиваются неврологией и косметологией [1]. Стоматология, психиатрия, оториноларингология, ортопедия, гинекология, урология, гастроэнтерология, кардиология нуждаются в проведении глубоких клинических исследований, по результатам которых возможна регистрация новых показаний [1—3].

Что касается эстетической медицины, то, по данным Международного общества пластических хирургов (ISAPS), ботулинотерапия остается одной из самых популярных процедур в арсенале оперативной и консервативной коррекции косметических недостатков (https://www.isaps.org/medical-professionals/isaps-global-statistics). В косметологии ботулинотерапия проводится по официальным показаниям и off-lable с целью коррекции мимических морщин, формы лица, его объемов, положения отдельных элементов (бровей, кончика носа, губ при гингивальной улыбке, подбородка), других проявлений конституциональных особенностей или возрастных изменений [1]. Показания к применению в дерматологии: профилактика и лечение рубцов, лечение розацеа, гипергидроза, постгерпетической невралгии, акне и себореи, алопеции, купирование зуда [9—17]. В пластической хирургии предоперационные инъекции ботулинического токсина в мышцы лица способствуют оптимизации ранозаживления и обеспечивают профилактику формирования постоперационных рубцов [18—20], комбинация оперативного лечения и ботулинотерапии позволяет оптимизировать эстетический результат [21], в том числе при проведении оперативной коррекции врожденных расщелин верхней губы [22], при липофилинге [23]. В случае уже сформировавшихся рубцов внутриочаговое введение токсина обеспечивает их инволюцию [24, 25].

Препараты ботулинического токсина

Для производства лекарственных препаратов ботулотоксина в настоящее время в качестве продуцента используется Clostridium botulinum. Из восьми серотипов ботулинического токсина (A, B, C1, C2, D, E, F, G) все, кроме типа С2, имеют тропность к нервной системе, т.е. проявляют свойства нейротоксина [1, 26]. Отдельные серотипы могут отличаться по внутриклеточной мишени пептидазной активности легкой цепи ботулотоксина [1]:

— ботулотоксины А и Е взаимодействуют с белком SNAP 25;

— ботулотоксин В, D, F, G — с белком VAMP (синаптобревин);

— ботулотоксин С — с синтаксином.

Существующие сегодня на рынке лекарственные препараты содержат преимущественно ботулинический токсин типа А подтипа 1 (БТА) и лишь один препарат — Myobloc (римаботулотоксин В, в РФ не зарегистрирован) — ботулинический токсин типа В. В таблице представлены основные препараты ботулинического токсина — официальные, находящиеся на стадии регистрации, перспективные.

Сегодня мы уже знаем, что механизмы действия БТА связаны не только с блокированием нервно-мышечной передачи с последующей обратимой миорелаксацией, с блокированием передачи сигнала с нерва на экзокринную железу с последующим уменьшением продукции секрета (пота, слюны, слезы), но и с воздействием на процессы воспаления, прямым антиноцицептивным действием, непрямым действием на центральную нервную систему [1, 3]. С точки зрения эстетической медицины, важны механизмы, связанные с ингибированием продукции провоспалительных цитокинов, с влиянием на пролиферативную и синтетическую активность фибробластов кожи, способность фибробластов к изменению формы и фенотипа, препятствуя трансформации нормальных фибробластов в формы, характерные для рубцовой ткани [27—31]. Практически каждый год в области фундаментальной фармакологии ботулинического токсина мы получаем новые открытия, например показано фотопротекторное действие БТА в отношении клеток кожи [32].

На сегодняшний день на российском рынке представлено 7 препаратов БТА, из них два — релатокс и миотокс — отечественные. На мировом фармацевтическом рынке препаратов БТА появилось много токсинов, разработанных и произведенных в Корее и Китае [33]. Несмотря на то что активный компонент всех препаратов по сути один и тот же, их «клиническое поведение» отличается. Особенности могут быть обусловлены целым рядом факторов: нюансами технологического процесса, характером и молекулярной массой комплекса токсина с нетоксиновыми белками, составом и количеством вспомогательных ингредиентов, биологической активностью самого токсина, примесями неактивного токсина (токсоидов), рН раствора после восстановления и др. [34, 35]. Наиболее известные препараты — онаботулотоксин А (ботокс), абоботулотоксин А (диспорт), инкоботулотоксин А (ксеомин) — содержат нейротоксин, продуцированный C. botulinum штамма Hall, однако сегодня признано, что и у этого штамма могут быть разновидности [3].

Уникальный диапазон биологической активности, широкие возможности клинического применения, постоянный рост рынка стимулируют ведущих производителей и новых игроков на мировом фармацевтическом рынке к созданию и изучению новых препаратов ботулинического токсина.

Совершенствование состава и форм препаратов БТА для оптимизации решения клинических задач

Преодоление неэффективности терапии вследствие иммунорезистентности

Задачи, решаемые при создании новых препаратов и совершенствовании лекарственных форм, — это ответ на актуальные клинические проблемы ботулинотерапии. Один из клинических вызовов связан с развитием вторичной неэффективности терапии у пациентов, которым лечение уже проводилось и было успешным [36]. Причины этому могут быть самыми разными, включая использование препарата со сниженной активностью (контрафактные препараты, легальные препараты при нарушении условий транспортировки и хранения), изменение клинической ситуации, использование недостаточной дозы токсина, технические ошибки, недоучет мышечного взаимодействия, изменение функций и структуры таргетных мышц после многочисленных инъекций, психологические факторы (депрессия), завышенные ожидания пациента, а также, в достаточно редких случаях, иммунные процессы — формирование антител, нейтрализующих ботулотоксин [36—38].

Последний процесс является закономерным, учитывая полипептидную природу нейротоксина и наличие в составе комплекса белков агглютининовой и неагглютининовой природы, а также тот факт, что процедуры проводятся многократно [1, 3]. Бактериями продуцируется именно белковый комплекс — нейротоксин+комплексообразующие белки. Ранее считалось, что комплексообразующие белки защищают токсин от разрушения в желудочно-кишечном тракте при его попадании с пищей, последние же исследования говорят о том, что они скорее всего способствуют всасыванию токсина в кишечнике с последующим поступлением в лимфатическую систему и системный кровоток [26]. Комплекс с молекулярной массой 300—900 кДа входит в состав большинства препаратов БТА [3]. Антитела могут образовываться к самому нейротоксину (молекулярная масса 150 кДа), нейтрализуя его действие (нейтрализующие антитела, НА), что становится причиной развития иммунорезистентности и в некоторых случаях может привести к вторичной неэффективности терапии [37]. Также антитела формируются к комплексообразующим белкам — они не обладают нейтрализующим действием [36], и их влияние на эффективность терапии не доказано.

Частота образования антител при применении БТА по неврологическим показаниям, по данным различных клинических исследований, составляет 1,2—2,2% для онаботулотоксина А (ботокс), 1,8% для абоботулотоксина А (диспорт), 0—1,1% для инкоботулотоксина А (ксеомин) [39, 40]. Следовательно, широко применяемые сегодня препараты БТА обладают низким уровнем иммуногенности. Тем не менее эту проблему нельзя сбрасывать со счетов: по данным мета-анализа 61 клинического исследования с участием 8525 пациентов, длительно получавших ботулинотерапию, НА обнаружены у 3,5% пациентов, клинически отвечающих на лечение, и у 53,5% — со вторичной неэффективностью терапии. При этом у второй половины проблемных пациентов НА не обнаружены [41]. Отметим парадоксальность ситуации: случаи наличия НА у респондеров и их отсутствие у нонреспондеров. Однако выше мы уже приводили возможные причины вторичной неэффективности терапии ботулотоксином, не связанные с иммунным ответом. При проведении ботулинотерапии по эстетическим показаниям риск формирования НА крайне мал в связи с использованием малых доз токсина [38, 42, 43]. Тем не менее факторы, способствующие формированию НА, активно изучаются: развитие иммунорезистентности у неврологических пациентов приводит к невозможности продолжить лечение, что серьезно сказывается на качестве жизни. Косметологи также исследуют причины развития иммунорезистентности [44].

Безусловно, каждая конкретная ситуация вторичной неэффективности терапии нуждается в тщательном анализе. Сегодня к факторам, способствующим формированию НА, относят индивидуальные особенности пациента, в том числе генетические, длительную историю проведения ботулинотерапии, высокие разовые и кумулятивные дозы, проведение частых курсов (с интервалами менее 12 нед) для поддержания должного эффекта и бустерных инъекций с интервалом около 2 нед для достижения приемлемого результата [37, 43]. Что касается самого препарата БТА, то однозначно негативную роль играет присутствие в нем в качестве примесей инактивированного токсина (токсоида), что способствует повышению белковой нагрузки без роста эффективности [43, 45]. Второй момент, который до настоящего времени является предметом дискуссий, — это наличие комплексообразующих белков: есть мнение, что они обладают адъювантным действием, способствуя выработке НА [43]. С этой точки зрения, одной из возможностей профилактики развития иммунорезистентности было бы создание препарата на основе токсина, свободного от комплексообразующих белков. Именно таким препаратом стал инкоботулотоксин А (ксеомин), который вышел на рынок в 2005 г. В состав ксеомина входит БТА с молекулярной массой 150 кДа. Риск формирования НА при длительном использовании ксеомина в достаточно высоких дозах у неврологических больных при условии даже укороченных интервалов между инъекциями ниже, чем у других препаратов [45, 46]. Еще один момент: НА относятся к иммуноглобулинам G и циркулируют в крови достаточно долго. Лишь через несколько лет их титр снижается до уровня, позволяющего вернуться к ботулинотерапии, которая вновь становится эффективной. Использование инкоботулотоксина А позволяет сократить интервал ожидания без риска повышения титра НА до критического [47].

Расширение возможностей ботулинотерапии при использовании препарата БТА, свободного от комплексообразующих белков, сделало практически неизбежным создание аналогичных препаратов. Корейская компания «Medytox» разработала препарат Coretox, в состав которого также входит токсин без комплексообразующих белков. Для стабилизации токсина используются натрия хлорид и поверхностно-активные вещества. В настоящее время проводится мультицентровое клиническое исследование препарата с участием 200 пациентов с выраженными складками в межбровной области (NCT04281745 на сайте ClinicalTrials.gov). Исследование предполагает проведение нескольких курсов инъекций участникам и наблюдение за ними на протяжении 2 лет. На стадии обработки результатов находится исследование по сравнительному изучению фармакодинамики и безопасности Coretox (NCT03796351 на сайте ClinicalTrials.gov). Также проходит исследование по лечению постинсультной спастичности рук (NCT03289702 на сайте ClinicalTrials.gov).

Дальнейшее совершенствование препаратов БТА без комплексообразующих белков, теоретически, может пойти по пути введения в состав большего количества стабилизатора — сывороточного альбумина, что, по данным исследования A. Kutschenko и соавт. [48], позволяет снизить эффективную дозу и, таким образом, улучшить фармакоэкономику терапии и дополнительно повысить ее безопасность за счет снижения риска развития иммунорезистентности.

Возможно перспективное направление — разработка фармпрепаратов на основе ботулотоксина серотипа А подтипа 2 (БТА2). В пилотных исследованиях, проведенных в Японии, показаны сопоставимая миорелаксирующая активность, более длительное действие и схожий профиль безопасности БТА2 по сравнению с БТА1 (онаботулотоксином А) (NCT01910363 на сайте ClinicalTrials.gov) [49, 50]. Предположительно, препарат на основе БТА2 может быть активен в случаях развития иммунорезистентности к традиционным препаратам на основе БТА1.

Параллельно с совершенствованием состава лекарственных препаратов на основе БТА изучались возможности по созданию препаратов на основе других серотипов токсина с целью возможного повышения эффективности ботулинотерапии и преодоления иммунорезистентности. В 2000 г. в США зарегистрирован препарат римаботулотоксин В (Myobloc) на основе ботулотоксина серотипа В (БТВ). Единственное официальное показание для применения этого препарата — цервикальная дистония (кривошея). При лечении кривошеи активность римаботулотоксина В сопоставима с активностью онаботулотоксина А при условии, что БТВ используется в дозах, в 40—100 раз больших [51]. Инъекции БТВ несколько более болезненные [52] и при лечении кривошеи связаны с повышенным риском развития сухости рта и дисфагии [51]. Попытки использования БТВ в косметологии позволили выявить эффект большей диффузии нейротоксина по сравнению с БТА (онаботулотоксин А) и сравнительно быстрого наступления эффекта [53]. Риск формирования нейтрализующих антител при использовании римаботулотоксина В составляет 18—42,4% [43]. Пациенты с иммунорезистентностью к БТА имеют повышенный риск формирования нейтрализующих антител к БТВ [54]. По комплексу этого ряда факторов БТВ широкого распространения в ботулинотерапии не получил.

Еще одной альтернативой БТА может стать токсин серотипа С (БТС), вызывающий ботулизм у животных, но не у человека [55]. Его внутриклеточной мишенью становятся сразу два белка транспортного комплекса SNARE — SNAP-25, а также синтаксин [56]. Первые экспериментальные исследования [57] и опыт единичных клинических наблюдений [58] показывают миорелаксирующий эффект, аналогичный действию БТА. При этом имеются очевидные преимущества: меньшая способность к диффузии из места инъекции, что очень важно в плане безопасности [59], и возможность проводить лечение пациентов с кривошеей с иммунорезистентностью к БТА [60]. Актуальное направление научных исследований — создание мутантной формы БТС со сниженной токсичностью и длительным (но обратимым) миорелаксирующим действием [56]. С этих же позиций изучается ботулинический токсин типа D [61]. Однако фармацевтических препаратов БТС и БТD на настоящий момент не существует.

Варьирование длительности клинического эффекта: длительно действующий препарат

Еще один клинический вызов разработчикам — создание препарата с более продолжительным миорелаксирующим эффектом. При проведении ботулинотерапии миорелаксирующий эффект у большинства пациентов отмечается на протяжении 3—4 мес [1, 3]. Затем симптомы неврологических нарушений возвращаются, и необходимы повторные процедуры. Иногда ситуационно требуется проведение инъекций чаще, что, как уже говорилось выше, возможно, повышает риск развития иммунорезистентности. В эстетической медицине инъекции, как правило, назначаются с периодичностью 1 раз в 4—6 мес, т.е. у пациентов есть «окно без эффекта» [62]. Пролонгирование миорелаксирующего эффекта — очень важный момент безопасности терапии и повышения приверженности пациентов лечению. В неврологии это еще и более благоприятная фармакоэкономика (возможность снижения стоимости лечения). Обсуждаются различные способы повышения длительности действия БТА, в том числе с использованием более высоких доз нейротоксина (что повышает риск развития иммунорезистентности). Однако предложен и другой вариант решения этой проблемы — создание комбинированного препарата с длительным эффектом. Таким решением, возможно, стал даксиботулотоксин А (DAXI, производитель — биотехнологическая компания «Revance Therapeutics», США). В настоящее время препарат проходит регистрацию FDA.

В состав DAXI входит БТА без комплексообразующих белков (м.м. 150 кДа) и стабилизирующий пептид (RTP004), состоящий из 35 аминокислот, 15 из которых — лизин, придающий пептиду в растворе положительный заряд. В растворе формируются электростатические связи пептида с отрицательно заряженным полипептидом БТА, что позволяет стабилизировать структуру последнего и позитивно повлиять на фармакодинамику за счет ограничения диффузии нейротоксина за пределы таргетной мышцы [63].

По результатам многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 609 пациентов (SAKURA 1 и SAKURA 2) было показано, что после введения 40 ЕД DAXI в межбровную область пациентам с умеренно выраженными и выраженными складками над переносицей эффект улучшения более чем на 2 балла по шкале оценки морщин был выявлен через 4 нед у 73,6 и 74% пациентов (в исследованиях SAKURA 1 и SAKURA 2 соответственно) по сравнению в 1 и 0% в группах плацебо [63, 64]. Выраженный корригирующий эффект сохранялся на протяжении 24 нед, в то время как в проведенном ранее сравнительном исследовании препаратов DAXI и онаботулотоксина длительность эффекта последнего составила 19 нед [65]. Большинство участников исследований SAKURA 1 и SAKURA 2 отметили хорошую переносимость препарата. Наиболее распространенные нежелательные реакции — головная боль (7 и 5,9%) и боль в местах инъекций (5 и 2,4%). Аналогичные результаты получены в клиническом исследовании с участием пациентов с кривошеей: респондерами спустя 6 нед после введения DAXI были 94% участников, спустя 24 нед — 68% [66]. При этом также подтвержден хороший профиль безопасности препарата. Таким образом, поставленная цель пролонгирования эффекта от введения ботулинического токсина типа А по неврологическим и эстетическим показаниям была реализована в новом препарате — даксиботулотоксине А.

В целом же задача создания форм БТА с пролонгированным действием не столь однозначна [59], если подходить к ней с традиционных для технологов позиций. Создание депонированных инъекционных форм, как правило, предполагает включение в состав полимеров, присутствие которых может сказаться на показателях эффективности и безопасности. Для значимого пролонгирования миорелаксирующего действия высвобождение токсина из депо должно проходить на протяжении нескольких месяцев, 1—2 нед существенно на эффективности не скажутся. Сегодня мы не можем ответить на вопрос, насколько стабильным окажется сам ботулинический токсин при столь длительном присутствии в живом организме.

Создание быстродействующего препарата ботулотоксина

В некоторых ситуациях особую актуальность приобретает скорость развития эффекта, например при купировании болевого синдрома. Попытка метаанализа клинических исследований по изучению эффективности ботулинотерапии при болевом синдроме после аугментационной маммопластики не оказалась результативной: слишком уж отличались отдельные исследования по качеству и дизайну [67]. Тем не менее специалисты отмечают феномен купирования боли, немедленной и отсроченной, после проведения ботулинотерапии. И в этом случае крайне желательно именно быстрое развитие аналгезирующего эффекта. Аналогичная задача может встать при использовании БТА в ортопедии или восстановительной медицине, при купировании миофасциальной боли, в онкологии [67—70].

С целью быстрого купирования болевого синдрома предлагается использовать препарат ботулотоксина серотипа Е (БТЕ), разработанный американской биотехнологической компанией «Bonti». На рынок препарат выводит компания «Аллерган» предположительно в 2024 г.

Ботулотоксин Е по механизму действия схож с БТА, его легкая цепь также обладает пептидазной активностью, и ее мишенью является белок SNAP-25. Однако существенные различия проявляются в фармакодинамике: эффект (миорелаксирующий, аналгезирующий) при использовании БТЕ достигает максимума в течение 24 ч и сохраняется на протяжении 2—4 нед [71].

В рамках II фазы регистрационных испытаний проведено клиническое исследование LANTERN 1 по оценке эффективности и безопасности нового препарата для лечения мышечной боли: препарат вводили интраоперационно в грудную мышцу при проведении аугментационной маммопластики. Исследование позволило выявить эффект уменьшения болевых ощущений в группах пациентов, получавших инъекции препарата, по сравнению с плацебо (NCT03193593 на сайте ClinicalTrials.gov). Лечение боли, связанной с мышечным спазмом или гиперактивностью мышц, в том числе после проведенных оперативных вмешательств, видится перспективным направлением для использования БТЕ.

К настоящему времени завершено клиническое исследование по использованию БТЕ (препарат EB-001, NCT02939326 на сайте ClinicalTrials.gov) по эстетическим показаниям — коррекция морщин межбровной области [71]. Препарат показал дозозависимую активность (при использовании в максимальной дозе респондерами стали 80% участников) и сопоставимый с ныне существующими препаратами профиль безопасности. В 2017—2019 гг. компанией «Bonti» было проведено плацебо-контролируемое исследование эффективности коррекции рубцов области лба введением препарата EB-001 (БТЕ) в область рубцовой деформации (NCT03346902 на сайте ClinicalTrials.gov). При отсутствии эффекта в группе плацебо у 50% пациентов экспериментальной группы наблюдалось улучшение клинической картины в области рубцовой деформации.

Использование БТЕ — не единственное решение в развитии нового направления «быстродействующей» ботулинотерапии. С помощью биоинженерных технологий получены целенаправленные мутации в гене, кодирующем легкую цепь БТА1. Токсин с модифицированным С-концом легкой цепи демонстрирует эффект быстрого наступления и непродолжительного действия по аналогии с БТЕ [72]. С этих же позиций изучается фармакология других подтипов БТА: БТА2 с быстрым наступлением эффекта и меньшей диффузией и БТА3 с коротким действием [73].

БТА в форме растворов для инъекций — «жидкий токсин»

Технологические сложности при создании готовых форм препаратов БТА связаны с необходимостью избежать потери активности токсина при производстве и хранении из-за денатурации белка. Именно поэтому ведущие производители выпускают препараты в форме лиофилизата для приготовления инъекционного раствора, и многие новые препараты выходят на рынок именно в такой форме (например, пработулотоксин А — Jeauveau, зарегистрированный FDA в 2019 г. компанией «Evolus», США) [74]. Российский препарат релатокс, зарегистрированный в 2014 г. компанией «Микроген», также выпускается в форме лиофилизата, и перед использованием проводится восстановление токсина добавлением к порошку стерильного физиологического раствора. Сейчас накапливаются данные исследований по применению релатокса по неврологическим и эстетическим показаниям [75—78]. Достаточно большой практический опыт подтверждает эффективность и безопасность релатокса.

В то же время европейские и азиатские компании активно работают над созданием и изучением «жидкого токсина» — инъекционного раствора БТА, уже готового к применению. Разработчики полагают, что с такими препаратами будет легче работать и можно будет избежать ошибок и потери активности при восстановлении лиофилизата и разведении раствора. Некоторые продукты уже зарегистрированы, другие проходят различные стадии регистрационных клинических испытаний.

В Корее в 2013 г. зарегистрирован препарат Innotox на основе БТА без комплексообразующих белков в форме инъекционного раствора. В настоящее время компанией «Аллерган», которая приобрела права на продажи препарата, проводится в рамках регистрации в FDA мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование нивоботулотоксина А в коррекции складок межбровной области (NCT03721016 на сайте ClinicalTrials.gov). Завершение регистрационного процесса в FDA планируется на 2022 г.

B. Ascher и соавт. доложили о результатах клинического исследования жидкой формы абоботулотоксина А (abobotulinumtoxinA solution for injection, ASI) с участием 185 добровольцев (3-я фаза клинических исследований) [79]. Препарат вводили в мышцы межбровной области пациентам с умеренно выраженными и выраженными складками в этой зоне. По результатам двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования в группе пациентов, которым было введено 50 ЕД ASI, по выбранным критериям уменьшения степени выраженности морщин на 29-й день наблюдения респондерами были 88,3% участников, тогда как в группе плацебо (физиологический раствор) — 1,4%. О наступлении эффекта через 3 дня сообщили 60% пациентов, у ¹/₂ участников эффект сохранялся на протяжении 113 дней наблюдения, у 5% — 6 мес (183-й день наблюдения). По самооценке пациентов, результаты были достоверно лучше и удовлетворенность — выше в экспериментальной группе по сравнению с группой плацебо на всем сроке наблюдения (183 дня) [80]. Среди нежелательных реакций, превалирующих в экспериментальной группе, отмечали случаи головной боли, болезненности мест инъекций, птоза бровей и век, отеков век. Все эти явления по степени выраженности и частоте проявлений не отличались от таковых при использовании традиционного препарата абоботулотоксина А [79].

В проведенном ранее сравнительном исследовании на схожей когорте пациентов была показана более высокая эффективность ASI по сравнению с диспортом в одинаковой дозе 50 ЕД [81]: через 29 дней после проведения инъекций выраженный результат отмечался у 91,4% участников в группе ASI и 77,1% — в группе абоботулотоксина А. Сопоставимая эффективность и безопасность ASI по сравнению с абоботулотоксином А в форме лиофилизата были подтверждены в клиническом исследовании с участием пациентов с кривошеей [82].

Компания «Галдерма/Q-med» также анонсировала успешные результаты клинического исследования жидкой формы ботулотоксина типа А для применения в эстетической медицине при коррекции морщин межбровной области и «гусиных лапок» [83]. В исследованиях 3-й фазы приняли участие 1 250 пациентов (NCT04225260 и NCT04247074 на сайте ClinicalTrials.gov).

В РФ в 2019 г. был зарегистрирован отечественный препарат миотокс на основе БТА, разработанный ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН». Готовая к применению форма — раствор для инъекций — имеет меньший срок хранения по сравнению с лиофилизированными формами, однако, по мнению разработчиков, позволяет избежать потери активности нейротоксина при лиофилизации, ошибок при разведении препарата, определении дозировок, помогает оптимизировать работу врача при проведении инъекций.

Согласно данным проведенного клинического исследования, миотокс обеспечивает эффективную коррекцию мимических морщин (горизонтальных морщин лба, «гусиных лапок» и складок межбровной области), а также результативное лечение блефароспазма [84]. При оценке эффективности лечения у участников с мимическими морщинами по шкале FWS (Facial Wrinkle Scale) и оценке эффекта самими участниками исследования) после проведенных инъекций нарастание эффекта наблюдалось на сроке 7—30 сут с последующим снижением к 120-му дню наблюдений. Достоверных различий эффективности в экспериментальных группах и группах сравнения (онаботулотоксин А) не выявлено. При оценке эффективности терапии у пациентов с блефароспазмом (улучшение симптомов больше чем на 1 балл по шкале Скотта через 4 нед после инъекции) результат был достигнут в обеих группах у 100% участников: симптомы улучшались не менее чем на 2 балла через 4 нед после инъекций миотокса и онаботулотоксина А. По заключению исследователей, препарат миотокс по профилю безопасности сопоставим с онаботулотоксином А [84].

Топические формы ботулотоксина

Создание топических форм БТА для накожного нанесения с целью лечения аксиллярного гипергидроза или коррекции тонких морщин параорбитальной области, к сожалению, не увенчалось успехом. Ботулинический токсин сам по себе слишком большая молекула, неспособная к спонтанной пенетрации в кожу: кожный барьер проницаем для соединений с молекулярной массой не более 3кДа, в то время как молекулярная масса БТА в максимально «облегченном» варианте — 150 кДа. Для трансдермальной и далее внутриклеточной доставки БТА требуется использование переносчиков — формирование липосом либо конъюгация токсина с транспортными пептидами. В этом направлении работали две компании — «Revance» и «Anterios». Однако проведенные ими углубленные клинические испытания, несмотря на обнадеживающие первичные результаты [85, 86], показали недостижение целевых точек (отсутствие достоверного эффекта) при коррекции «гусиных лапок» и лечении гипергидроза [87].

Тем не менее работа по созданию топической формы БТА продолжена в направлении совершенствования системы трансдермальной доставки. В плацебо-контролируемом исследовании, результаты которого опубликованы в 2018 г., показана эффективность крема с БТА в составе липосом в лечении аксиллярного гипергидроза [88]. Однако исследование проведено на ограниченной группе добровольцев, поэтому «жизнеспособность» крема с БТА нуждается в дополнительном подтверждении.

Не исключено, что будет успешным применение топических препаратов БТА для купирования воспалительных процессов в коже [89].

Еще одно возможное направление использования топических препаратов БТА — интраназальное введение при лечении идиопатических ринитов [90, 91]. Интраназальные инъекции БТА оказывают антисекреторное действие на протяжении 4 нед, однако и нанесение препарата на слизистые оболочки с помощью смоченных тампонов также оказывается эффективным [92]. В принципе, для лечения ринита можно использовать уже имеющиеся формы БТА, лиофилизированную или раствор, однако форму выпуска целесообразно адаптировать под используемые дозы. Но все эти работы возможны только после проведения углубленных клинических исследований для регистрации нового показания.

Заключение

По-видимому, в ближайшие годы на мировом и российском фармацевтических рынках будут появляться новые препараты БТА — аналоги уже хорошо известных и с модифицированными свойствами. Как к этому относиться? С одной стороны, здоровая конкуренция должна благоприятно сказаться на ценовой политике компаний-производителей и дистрибьюторов. Клинические нюансы каждого препарата, дозировки во флаконе, сроки хранения, в том числе восстановленного токсина, цена и самое главное — эффективность и минимальное количество нежелательных явлений — вся эта совокупность свойств позволит врачу найти «свой препарат», отвечающий возможностям и интересам пациентов. С другой стороны, препараты, занимающие сегодня лидирующие позиции, имеют определенный медицинский бэкграунд, в том числе в виде статистики по иммуногенности и нежелательным реакциям. Регистрация новых показаний для них происходит небыстро, ведь ей предшествуют серьезные клинические исследования с подтверждением эффективности и безопасности. Все это не может не добавлять уверенности при работе с такими препаратами. Очень важно, чтобы применительно к новым препаратам также активно проводились клинические исследования в отношении ко всем заявленным показаниям, неукоснительно работали механизмы фармаконадзора, полученные данные по безопасности обобщались и анализировались. А это значит, что будущее ботулинотерапии в какой-то мере определяется каждым врачом, работающим с этим удивительным лекарством.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Содержание статьи:
1.   Вступление
2.  Botox (Ботокс)
3.  Диспорт
4.  Ксеомин
5.  Лантокс
6.  Нейронокс
7.  Ботулакс
8.  Релатокс

В современной клинической косметологии инъекции ботулотоксина – это возможность быстро, без боли и лишних рисков обрести идеальную внешность. При помощи ботокса можно забыть о морщинах, заломах, обвисшем овале лица, асимметрии, птозе. После введения препарата блокируется передача нервного импульса. В результате этого мышечная ткань расслабляется, что в свою очередь дает мощный эффект омоложения. Все морщины, даже самые глубокие быстро разглаживаются. Ботокс имеет пролонгированный эффект. Со временем его действие проходит и это значит, что процедуру пациент может повторить снова. Ботулотоксин можно отнести к одним из самых известных и эффективных средств для поддержания молодости и красоты кожи. Ботокс – это мощный миорелаксант, который применяется у пациентов в терапевтических дозах. Преимущества ботокса заключаются в следующем:

• Быстрый эффект от инъекций. Вы можете заметить результат уже через неделю;

• Полная безопасность. Ботокс назначается в небольших терапевтических дозах, которые не несут вреда для здоровья человека;

• Подвижность мышечной ткани сохраняется;

• После инъекций ботоксом не происходит обвисание тканей лица;

• Процедура проходит без боли и других неприятных ощущений для пациента;

• При помощи ботокса можно моделировать черты лица, делая их более привлекательными. Например, сделать более аристократичной область скул, межбровья или лба;

• Терапия ботоксом занимает мало времени. Всего лишь 15-20 минут времени и ваша внешность будет полностью преображенной.

Ботокс используется не только в клинической косметологии, но и в других отраслях медицины. В частности, для лечения спастики и мышечных спазмов. Есть в косметологии несколько видов препаратов, которые имеют в своем составе ботокс в качестве биологически активного вещества. Они помогают устранить морщины и заломы в области лица, шеи, декольте. Препараты разделяются между собой по следующим критериям:

• Состав лекарственного средства;

• Уровень концентрации биологически активных компонентов;

• Степень концентрации ботулотоксина в препарате;

• Пролонгированность (сколько по времени длится терапевтический эффект препарата). 

Подбирается препарат косметологом исходя из физиологического состояния пациента, его анамнеза, самой проблемы, которую надо решить.

Botox (Ботокс)

Лекарственный препарат Ботокс в своем классическом виде производится компанией Allergan из США. Это средство для коррекции внешности одно из самых распространенных в мире современной косметологии. Преимущества Botox от Allergan заключаются в следующем:

• Высочайшее качество, которое доказано многочисленными клиническими испытаниями;

• При помощи Botox можно сразу получить ярко выраженный эффект. После инъекций в течение пары дней полностью исчезают мимические морщины в области рта, глаз, носогубного треугольника, лба;

• Косметологи могут применять минимальное количество ботокса для инъекций. И это говорит о том, что в одной дозе ботокса содержится высокое содержание биологически активного вещества;

• Локальное действие на выбранные зоны;

• Низкий риск возникновения аллергических реакций со стороны организма. 

Препарат Botox от Allergan имеет не только очевидные преимущества, но и недостатки:

• Высокая стоимость. Недостаток можно назвать условным, так как цена оправдывается отличной эффективностью средства;

• Местные проявления или реакции на препарат. Они могут быть связаны с реакцией со стороны организма на ботокс. Отмечается покраснение кожных покровов, легкая отечность, зуд. Все явления купируются по истечении определенного периода времени;

• Риск появления аллергических реакций общего типа. Чаще всего аллергические реакции появляются из-за некомпетентных действий косметолога, когда препарат попадает в общий кровоток.

Бывают в клинической косметологии ситуации, когда после введения препарата пациент не получает должного эффекта. В этом случае медики могут подобрать другие препараты на основе ботулотоксинов. 

Диспорт

Диспорт препарат на основе ботулотоксина. Средство производства компании Ипсен Биофарм Лтд из Франции можно смело назвать одним из главных конкурентов Botox. В его составе имеется эффективный ботулотоксин типа А вместе с сывороткой альбумина человека. Диспорт характерен высокой диффузией в окружающие ткани. Он имеет более низкую молекулярную массу по сравнению с Ботоксом. Преимущества препарата Диспорт заключаются в следующем:

• Доступная цена по сравнению с Botox и другими известными средствами;

• Быстрый результат. Эффект после инъекций можно заметить уже через два-три дня после посещения кабинета косметолога;

• Высокая эффективность. Устраняются любые признаки физиологического старения. Исчезают морщины, заломы, кожа подтягивается, становится гладкой, упругой, без следов дряблости. 

Если говорить о недостатках препарата Диспорт, то надо отметить степень высокой диффузии. Вообще это свойство можно отнести как к преимуществам, так и к недостаткам препарата. Диспорт в отличие от Ботокса, проникающего локально может вызывать некоторые неприятные последствия. Например, подъем бровей или птоз верхних век. Но эти явления исключены, если с препаратом Диспорт работает опытный и квалифицированный косметолог. 

Ксеомин

Xeomin или Ксеомин – это препарат, разработанный на основе токсина ботулизма. Производится средство в Германии известной фармацевтической компанией Merz Aesthetics. В составе Ксеомина содержится альбумин, сахароза, токсин ботулизма типа А. У препарата достаточно низкая молекулярная масса, которая компенсируется большим содержанием в рецептуре альбумина. Ксеомин по принципу диффузии в тканях ближе к американскому препарату Botox, чем к Диспорту. Эффект Ксеомина мягкий, но в тоже время выраженный. При помощи него можно бороться с разными типами морщин, заломами, асимметрией, поплывшим овалом лица, птозом. Степень диффузии в ткани средняя. Не выше, чем у Диспорта, но немного ниже, чем у Ботокса. Препарат Ксеомин подходит для работы с самыми деликатными зонами. В частности, это верхние и нижние веки, нижняя треть лица. Преимущества препарата Ксеомин заключаются в следующем:

• Высокая эффективность. Первые результаты пациенты замечают уже через два-три дня после введения Ксеомина. Окончательный эффект наступает на 14-15 день;

• Безболезненность введения препарата;

• Безопасность. Ксеомин прошел все необходимые клинические исследования в авторитетных международных организациях;

• Возможность работы с самыми деликатными зонами;

• Устранение любых типов морщин и заломов на коже.

Если говорить о минусах препарата Ксеомин, то он действует слабее ботокса несмотря на высокую концентрацию человеческого альбумина. В среднем терапевтический эффект от Ксеомина длится максимум до полугода времени, после чего инъекции препаратом можно повторить. Есть риски появления побочных эффектов. Таких как синяки в месте инъекций, покраснения, отечность. Они достаточно быстро купируются в период реабилитационного восстановления. 

Лантокс

Lantox или Лантокс известный препарат на основе токсина ботулизма. Он был разработан в Китае. Основное действующее вещество Лантокса – это токсин ботулизма типа А. Вспомогательными компонентами выступает декстран, природная сахароза, желатин. Инновация препарата Лантокс кроется в том, что производитель в рецептуру ввел такой компонент, как желатин. По мнению ученых-разработчиков Лантокса желатин позволяет поддерживать оптимальный уровень стабильности молекул токсина ботулизма. Что это дает? В первую очередь низкую степень диффузии в окружающие ткани. Препарат действует строго локально в выбранной косметологом зоне. Лантокс применяется активно не только для коррекции внешности в косметологии, но и для лечения других видов заболеваний. Например, избыточной потливости или гипергидроза. Основные преимущества китайского препарата Лантокс заключаются в следующем:

• Недорогая стоимость по сравнению с такими аналогами, как Ботокс либо Диспорт;

• Высокая эффективность. Пациенты могут заметить первые положительные результаты уже через сутки после введения лекарственного средства;

• Более выраженный эффект омоложения по сравнению с ботоксом;

• Низкий уровень диффузии или проникновения препарата в ткани по сравнению с ботоксом.

Если говорить о минусах, то они в Лантоксе как и любом препарате имеются. В частности, короткий срок действия. Минимальный срок до 4 месяцев, а максимальный составляет до полугода. Лантокс не накапливается. Он выводится со временем из организма пациента. Поэтому периодически для поддержания высокого терапевтического результата надо проходить курс инъекций. Также имеются риски индивидуальных реакций со стороны организма. В частности, это отеки, покраснения, жжение, зуд. При неправильно подобранной дозировке препарата или индивидуальной непереносимости может проявляться аллергия. 

Нейронокс

Препарат на основе токсина ботулизма типа А Нейронокс называют южнокорейским аналогом препарата Ботокс. Препарат производится в Южной Корее. Он очень похож на американское средство как по терапевтическому действию, так и по своему составу. Но есть и отличие. Оно кроется в достаточно низкой степени проницаемости Нейронокса в окружающие ткани. Благодаря незначительной диффузии Нейронокс может использоваться в деликатных зона. Например, в области глаз или губ. Ботулотоксин, включенный в рецептуру Нейронокса имеет высокую молекулярную массу. Благодаря Нейроноксу можно прорабатывать зоны с небольшими мимическими морщинами. Действует он очень деликатно и аккуратно. Преимущества Нейронокса:

• Заметный результат уже после 1-2 дней после инъекции препаратом;

• Низкая степень диффузии в окружающие ткани;

• Высокое качество от известного корейского производителя Medytox;

• Полная клиническая безопасность для организма пациентов;

• Мягкое и корректное воздействие без боли и неприятных ощущений после инъекций;

• Нейронокс хорошо подходит для лечения излишний потливости или гипергидроза.

Если говорить о минусах, то после применения Нейронокса могут появляться реакции со стороны организма. В частности, это покраснение, отечность, зуд на кожных покровах. Некоторые пациенты отмечают чувство стянутости на коже. Обычно все побочные эффекта проходят по истечению некоторого времени. Еще один недостаток – это достаточно высокая стоимость Нейронокса по сравнению с тем же французским Диспортом. 

Ботулакс

Препарат Ботулакс производится известной южнокорейской фармацевтической компании Hugel Inc. Впервые данное средство на основе токсина ботулизма на рынок в Российской Федерации поступил в 2015 году. Основные компоненты Ботулакса – это токсин ботулизма типа А, человеческий альбумин и физраствор. Преимущества Ботулакса заключаются в следующем:

• Низкий уровень диффузии по сравнению с Ботоксом или Диспортом;

• Можно использовать препарат точечным образом для устранения локальных морщин или несовершенств кожи;

• При помощи Ботулакса можно пройти курсы так называемого мезоботокса;

• Эффект от инъекций Ботулакса заметен уже через пару дней. Уже через месяц можно судить об окончательном эффекте действия препарата. 

Говоря о недостатках препарата стоит отметить то, что он имеет очень короткий срок хранения всего лишь 24 часа после вскрытия. Поэтому косметолог должен при вас вскрывать его. Также у пациентов в редких случаях могут отмечаться аллергические реакции на Ботулакс. Если они имеются, то тогда косметолог может предложить другие не менее эффективные методы коррекции внешности.

Релатокс

Препарат Релатокс производится российской компанией АО НПО Микроген. Релатокс стоит дешевле Ботокса и Диспорта, более доступен, имеет фактически те же самые свойства. Препарат Релатокс был создан в 2012 году. Он разрабатывался как аналог более дорогостоящему американскому Ботоксу. Отличительная особенность препарата кроется в его доступной стоимости для пациентов косметологических клиник. Создается средство на основе токсина ботулизма типа А и альбумина. Его преимущества заключаются в следующем:

• Релатокс стоит на порядок дешевле, чем Ботокс, корейский Ксеомин, Диспорт;

• Выраженный пролонгированный эффект, который пациенты замечают на 3-6 день после введения препарата Релатокс в мышечную ткань;

• Стойкий результат. Действует Релатокс до 6-9 месяцев после чего пациент может повторить курс инъекций;

• Высокая концентрация биологически активного вещества;

• Низкий уровень диффузии препарата в окружающие ткани в ходе проведения инъекций.

Минус Релатокса – это применение не человеческого, а животного белка альбумина. Поэтому могут возникать у пациентов на миорелаксант Релатокс аллергические реакции. Также ввод Релатокса может быть достаточно болезненным для пациента. 

Приведенные выше препараты на основе токсина ботулизма позволяют быстро, безопасно и главное эффективно бороться с признаками физиологического старения, птозом, асимметрией и другими несовершенствами внешности. Препарат подбираться должен косметологом строго индивидуально. Перед назначением инъекций проводятся консультации с пациентами. Также собирается анамнез и выясняется то, есть ли у пациента аллергическая реакция на компоненты препаратов. Оценивается состояние кожи, степень старения, количество и выраженность мимических морщин. Любое лечение организовывается для пациентов строго индивидуально. Это в свою очередь позволяет избежать возможных клинических осложнений и побочных эффектов. Например, если надо убрать небольшие мимические морщины, то тогда можно сделать инъекции мягкого по своему воздействию Ксеомина. Для более глубокой и комплексной обработки зон выбирают Ботокс, Диспорт, Релатокс. Важно отметить то, что приведенные в качестве примера выше препараты безопасны для здоровья человека. Все они прошли необходимые клинические исследования. В них имеется ботулотоксин, но только в оптимальной терапевтической дозе. Ботокс не накапливается в организме. Он выводится со временем через 6-9 месяцев в зависимости от выбранного препарата без следа, после чего можно повторить курс инъекций.

Ботулакс производится в Корее, популярный ботулотоксин в Азии. С 2016 года доступен в России.

Действие препаратов-нейролептиков идентично. При введении нарушают нервно-мышечные связи, что приводит к снятию напряжения с дермы, разглаживанию морщин.

Состав препаратов

Обе препарата содержат водорастворимый белок Альбумин (Albuminum humanum) и хлористый натрий.

Разница между Ботоксом и Ботулаксом:

• технология производства;
• уровень очистки;
• вспомогательные компоненты;
• дозировка;
• цена.

Рассмотрим каждое средство подробнее.

…

Ботокс

Классическое омолаживающее средство с ботулотоксином, давно и успешно применяется в косметологии и медицине. Выпускается американской фирмой Allergan. Всемирно известно, хорошо изучено. Эффект до 6-8 месяцев.

Состав:

• очищенный ботулиновый токсин класса A для подавления мускульных импульсов и расслабления мышц;
• Альбумин – белок для восстановления тканей;
• хлористый натрий – растворитель ингредиентов препарата.

Способ хранения: при температуре от -3о до -17о.

…

Ботулакс

Производится южнокорейской компанией Hugel Inc. Эффект до 4-6 месяцев.

Релаксирующий нейролептик с хорошим воздействием на мимические мышцы. Основа состава – высококонцентрированный белок ботулотоксин А. Для стабилизации присутствуют вспомогательные ингредиенты. Инъекции проводятся медленно – при быстром вводе возможно пенообразование.

Состав:

• белковый нейротоксин категории A;
• простые водорастворимые белки в сыворотке;
• хлорид натрия 0,9%.

Приготовленный раствор хранится не более суток при температуре до +7о.

Показания к применению

Корейский и американский препараты применяются в косметологии для лиц возрасте от 20 до 65 лет, целевая аудитория – 30-45 лет. Эффект сохраняется до полного вывода ботулотоксина из организма, после чего процедура повторяется.

Особенно хорошие результаты препараты показали при коррекции асимметрии лица, моделирования овала, линии бровей.

При глубоких морщинах, складках самостоятельные инъекции не дадут эффекта, но могут эффективно применяться в комплексе с другими омолаживающими процедурами.

Показания для инъекций Botox и Botulax:

• разглаживание мимических морщин;
• восстановление пропорций лица, устранение асимметрии;
• поднятие опущенных век;
• омоложение области шеи;
• борьба с блефароспазмами;
• профилактика статических морщин.

Какой из препаратов более эффективен?

Сравним результативность Botox и его аналога из Южной Кореи.

Ботокс:

• Легко переносится, осложнения встречаются редко.
• Низкая эффективность при устранении глубоких морщин.
• Эффект нарастает постепенно со 2-3 суток. Максимальный результат на конец второй недели.
• Частые повторные инъекции формируют привыкание к препарату, снижают его эффективность.
• Результат сохраняется 6-8 месяцев.
• Хороший лифтинг-эффект: поднимаются уголки губ, надбровные дуги.
• Высокая цена из-за популярности бренда.

Ботулакс:

• Доступная цена. Конкурент по цене даже для отечественной продукции.
• Особенности. Препарат по технологии производства и компонентам схож с Ботоксом.
• Продолжительность эффекта 4-6 месяцев.

Как подготовиться к процедуре

Перед инъекциями косметолог проводит консультацию: определяет схему введения препаратов, дозировку, дает рекомендации по подготовке.

Рекомендации:

• за 3 дня исключить медикаменты, влияющие не гемостаз;
• за 7 дней прекратить прием гормоносодержащих препаратов;
• за 2-3 недели прекратить прием антибиотиков;
• за неделю – диета без сладкого, острого, соленого;
• за 2 дня исключить физическую нагрузку.

Описание процедуры

Этапы проведения ботулинотерапии:

1. Перед инъекциями лицо тщательно очищают от загрязнений, кожного сала, макияжа.
2. Нанесение анестезирующего геля для снятие болевого эффекта.
3. Препарат готовится в соответствии с намеченной схемой дозировки. Необходимое количество единиц рассчитывается в зависимости от сегмента лица, в который делается укол.
4. Введение инъекций по схеме.
5. Компресс для профилактики отеков и гематом.
6. Рекомендации по уходу за кожей.

Процедура занимает 20-45 минут, по окончанию клиент быстро возвращается к привычной жизни. Через 3-5 часов уже видны видимые результаты. Остается лишь наблюдать за изменениями и соблюдать все рекомендации специалиста.

Реабилитация

Неприятные ощущения возможны в течение трех первых дней: покраснения, отеки, синяки, болезненность точек уколов, головные боли. Как правило, симптомы проходят без лечения, но, если они усиливаются, обратитесь за медицинской помощью.

Основные рекомендации для успешного восстановления:

• не принимать горизонтальное положение и не наклоняться в течение 6-8 часов;
• в первые сутки не дотрагиваться до лица, не умываться, не наносить макияж;
• отменить на неделю любые физические нагрузки;
• не употреблять пряную пищу, кофе и крепкий чай;
• исключить на 2 недели посещение бань, саун, соляриев, пляжей, бассейнов, аквапарков;
• исключить прием антибиотиков, гормоносодержащих и изменяющих свертываемость крови препараты;
• отказаться от алкогольных напитков.

Какими процедурами дополнить ботулинотерапию?

«Уколы красоты» корректируют контуры лица, делают мимические морщины менее заметными, но на состояние кожи почти не влияют. Для лучшего результата стоит добавить комплекс омолаживающих процедур.

Что можно сочетать с Botulax?

• Мезотерапию и биоревитализацию – инъекции коктейлей на основе гиалуроновой кислоты с добавлением антиоксидантов и витаминов, способствуют выработке коллагена и эластина.
• Химические и аппаратные пилинги обновят поверхность кожи, устранят пигментацию.
• Филлеры разглаживают глубокие складки и создают правильный рельеф.

Противопоказания

Botulax – препарат на российском рынке новый, прошел необходимые исследования.

Основные противопоказаний для инъекций:

• индивидуальная непереносимость;
• заболевания: сахарный диабет, онкология, туберкулез, инфекции, эндокринные и сердечнососудистые, хронические патологии;
• беременность и грудное вскармливание;
• проблемы со свертываемостью крови;
• менструальный период;
• грыжи век;
• хроническая мышечная усталость.