Итраконазол инструкция по применению при грибке ногтей на ногах отзывы

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Автор статьи

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510859 рег. номер 31944

Серьезную угрозу для здоровья населения представляют не только вирусы и бактерии, но и грибки. Грибковые возбудители становятся все более распространенными и невосприимчивыми к лечению, в то время как для их устранения выпущено только четыре класса препаратов и пара кандидатов в стадии клинических разработок. В 2022 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) составила список из 19 грибковых патогенов, представляющих наибольшую опасность и требующих приоритетного внимания. Пока сфера медицины и фармации трудится на разработку новых методов терапии, мы разберем уже введенные в практику лекарства.

Провизор расскажет о препарате Итраконазол: ознакомит с показаниями к применению и побочными действиями, а также сравнит с аналогами – лекарствами Ирунин, Флуконазол и Тербинафин.

Итраконазол: от чего

Итраконазол: побочные эффекты

Ирунин или Итраконазол: что лучше

Ирунин – это торговое наименование Итраконазола, произведенного в форме таблеток для интравагинального введения. Это единственный препарат Итраконазола, предназначенный для местного лечения грибковых поражений нижних отделов половых органов.

Итраконазол или Флуконазол: что лучше

Тербинафин или Итраконазол: что лучше

Краткое содержание

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Дата последнего изменения: 28.10.2019

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Каждая капсула
содержит итраконазола пеллеты (22%) — 0,460 г.

Состав пеллет:

Активное вещество:

Итраконазол —
0,100 г;

Вспомогательные вещества:

Гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5) — 0,1472 г_,
бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер
[1 : 2 : 1] (эудрагит Е-100) — 0,0046 г, сахароза
(сахар) — 0,2070 г.

Состав оболочки капсул:

Корпус: желатин,
титана диоксид (E171), азорубин (кармуазин) E122;

Крышечка:
желатин, титана диоксид (E171), индигокармин — F D&C Blue 2 (E132).

Твердые
желатиновые капсулы № 0 непрозрачные розового цвета с
крышечкой синего цвета. Содержимое капсул — сферические микрогранулы (пеллеты)
от белого до кремового цвета.

Вследствие
нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при
многократном приеме. Равновесная концентрация (C_ss) итраконазола,
как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом
значения максимальной концентрации (C_max) итраконазола и
AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4–7 раз выше, чем при
однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме
(C_ssmax) составляет около 2 мкг/мл при
назначении 200 мг итраконазола 1 раз в день.
Конечный период полувыведения (T_1/2) обычно
составляет 16–28 часов при однократном приеме и 34–42 часа при
многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до
практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней, после
прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности
лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с
насыщением путей его метаболизации в печени.

Абсорбция

Итраконазол
быстро абсорбируется после приема внутрь. C_ssmax неизмененного
итраконазола в плазме достигается в течение 2–5 часов после перорального
приема. Абсолютная биодоступность (F) итраконазола после перорального приема
составляет около 55%. При пероральном применении максимальная F итраконазола
отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Всасывание
итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью
желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию
соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H₂‑гистаминовых
рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне
различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов
увеличивается при приеме препарата одновременно с кислыми напитками (такими как
недиетическая кола). Всасывание итраконазола остается неизменным при приеме
препарата в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой
после предварительного приема антагониста H₂‑гистаминовых
рецепторов ранитидина.

Экспозиция
итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с
экспозицией итраконазола. при приеме такой же дозы в виде раствора для приема
внутрь.

Распределение

Итраконазол на
99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином
(гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено
сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2%
итраконазола. Кажущийся объем распределения (V_d) >700 л, что
свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в
легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2–3 раза выше, чем
соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в
тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает
концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже,
чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность
итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной
жидкости.

Метаболизм

Как было
показано в исследованиях in
vitro,
CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола.
Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием
множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол,
который in vitro обладает
противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации
гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию
итраконазола.

Экскреция

Итраконазол
выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом
(54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная
экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола
составляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании
результатов изучения фармакокинетики ¹⁴C‑меченого
препарата после перорального приема выведение неизмененного итраконазола с
калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.

Поскольку
перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является
незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией
эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже
сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4‑недельного
лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть
обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней
мере, в течение 6 месяцев после окончания 3х‑месячного курса лечения.

Особые категории
пациентов

Нарушение функции печени

Итраконазол
преимущественно метаболизируется в печени. В ходе исследования фармакокинетики
сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и
здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме
100 мг итраконазола средняя C_max в плазме была
значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний T_1/2
при
приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял
37 ± 17 часов по
сравнению с 16 ± 5 часов для
здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (AUC) была аналогичной у
пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном
применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы
«Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Нарушение функции почек.

Данные о
пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции
почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина
(КК) составлял 13 мл/мин × 1,73 м²,
системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с
основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или
длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на
показатели фармакокинетики итраконазола (T_max, C_max и AUC_0–8 ч).

После
однократного внутривенного введения препарата конечный T_1/2 итраконазола у
пациентов с незначительным (определяется в исследовании как КК
50–79 мл/мин), средним (КК 20–49 мл/мин) или выраженным нарушением
функции почек (КК <20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей
(диапазон средних значений 42–49 часов по сравнению с 48 часами у
пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно).
Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена
у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на
30% и 40%, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек
не нарушена.

Данные о
длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек не
доступны. Проведение диализа не влияет на T_1/2 или клиренс
итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети

Данные о
фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены.
Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5
месяцев до 17 лет проводились
с применением итраконазола в капсулах, растворе для приема внутрь и растворе
для внутривенного введения. Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и
раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме
1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2
раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день C_max и C_min были
сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в
день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC
итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная
взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями V_d препарата, C_max и конечного T_1/2. Установленный
клиренс итраконазола и его V_d зависят от массы тела пациентов.

Итраконазол —
синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное
триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза
эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в
поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола
приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и
обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол
активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

—       
дерматофитами (Trichophyton
spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

—       
дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С.
albicans, С.
tropicalis, С. parapsilosis,
С.
krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum
spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H.
capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea
spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis,
Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus
spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp), Fusarium spp.,
Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к
азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических
мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя
гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который
является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие
к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных
систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная
устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя
устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие
устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

—       
Поражения
кожи и слизистых оболочек: вульвовагинальный кандидоз; дерматомикозы;
отрубевидный лишай; кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит.

—       
Онихомикозы,
вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.

—       
Системные
микозы: системный аспергиллез и кандидоз; криптококкоз (включая криптококковый
менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом
центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях,
если препараты 1‑й линии лечения не применимы в данном случае или не
эффективны; гистоплазмоз; споротрихоз; паракокцидиоидомикоз; бластомикоз;
прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

—       
Гиперчувствительность
к итраконазолу или вспомогательным веществам.

—       
Одновременный
прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:

·        
левацетилметадол,
метадон;

·        
дизопирамид,
дофетилид, дронедарон, хинидин;

·        
телитромицин
у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;

·        
тикагрелор;

·        
галофантрин;

·        
астемизол,
мизоластин, терфенадин;

·        
алкалоиды
спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин
(метилэргоновин), элетриптан;

·        
иринотекан;

·        
луразидон,
мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;

·        
бепридил,
фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

·        
ивабрадин,
ранолазин;

·        
эплеренон;

·        
цизаприд,
домперидон;

·        
ловастатин,
симвастатин, аторвастатин;

·        
фезотеродин
у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой
степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой
степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени;

·        
колхицин
у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

—       
Хроническая
сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением
терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций см. раздел «Особые
указания»).

—       
Непереносимость
фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

—       
Детский
возраст до 3 лет.

—       
Беременность
и грудное вскармливание.

С осторожностью

При циррозе
печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к
азолам; у пожилых пациентов; у детей.

Беременность.

Итраконазол не
должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни,
и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред
для плода. Данных о применении итраконазола в период беременности недостаточно.
В пострегистрационном периоде были отмечены случаи врожденных аномалий
(нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем,
хромосомные нарушения, множественные пороки развития), однако
причинно-следственная связь данных нарушений с приемом итраконазола достоверно
не установлена. Данные о применении итраконазола в первом триместре
беременности не выявили повышенного риска врожденных аномалий. Женщинам
детородного возраста при лечении итраконазол ом необходимо использовать
адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до
наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание.

Итраконазол
проникает в грудное молоко. В период лечения следует прекратить грудное
вскармливание.

Для оптимальной
абсорбции препарата Итраконазол необходимо принимать его сразу после еды.
Капсулы следует
глотать
целиком.

Выведение
препарата Итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из
плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются
через 2–4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6–9 месяцев
после окончания лечения ногтевых инфекций.

* —
продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от
эффективности лечения.

Особые группы
пациентов

Дети

Данные о
применении препарата Итраконазол для лечения детей ограничены. Применение
препарата Итраконазол для лечения детей не рекомендуется, за исключением
случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Пожилые патенты

Данные о
применении препарата Итраконазол для лечения пациентов пожилого возраста
ограничены. Рекомендуется использовать препарат Итраконазол для лечения
пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает
потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов
рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще
встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или
прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о
применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями
функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной
категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о
применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями
функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной
недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с
осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых
случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

По данным
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты
классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и
<1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000),
включая единичные случаи; частота неизвестна — не может быть рассчитана на
основании имеющихся данных.

Данные,
полученные в ходе клинических исследований

В ходе
проведения 107 открытых и двойных слепых клинических исследований с участием
8499 пациентов, где все пациенты хотя бы один раз приняли итраконазол, была
проведена оценка безопасности лечения.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных
путей.

Нарушения со
стороны кроветворной и лимфатической систем:

Редко: лейкопения;

Частота неизвестна: нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль;

Редко: гипестезия, парестезия.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: звон в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боль в животе, тошнота;

Нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея,
рвота;

Редко: дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции
печени.

Нарушения со
стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки:

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: поллакиурия.

Нарушения со
стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто: нарушение менструального цикла;

Редко: эректильная дисфункция.

Осложнения
общего характера и реакции в месте введения:

Редко: отечный синдром.

Ниже представлен
список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола в форме раствора
для приема внутрь и/или раствора для внутривенного введения (за исключением
побочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции»,
поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы
«раствор для внутривенного введения»).

Нарушения со
стороны кроветворной и лимфатической систем:

Гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со
стороны иммунной системы:

Анафилактоидные реакции.

Нарушения со
стороны обмена веществ:

Гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики:

Спутанность
сознания.

Нарушения со
стороны нервной системы:

Периферическая нейропатия, головокружение,
сонливость.

Нарушения со стороны
сердечно-сосудистой системы:

Сердечная недостаточность, недостаточность левого
желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта:

Желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей:

Гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей:

Эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Миалгия, артралгия.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей:

Недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Генерализованные
отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на
результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:

Повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение
активности
аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме
крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение
концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы,
повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей
общего анализа мочи.

Дети

Безопасность
итраконазола оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых,
плацебо‑контролируемых исследования, 9 открытых исследований, и 1 —
имеющее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в
возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что
наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль, рвота,
боль в животе, диарея, нарушение функции печени, тошнота, крапивница. Характер
побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых
пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Побочные
действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены
на основании спонтанных сообщений)

Представленная
частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазола
в форме капсул после регистрации.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: сывороточная болезнь,
ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические
реакции.

Нарушения метаболизма:

Очень редко: гипертриглицеридемия.

Нарушения со
стороны нервной системы:

Очень редко: тремор.

Со стороны органа зрения:

Очень редко: нечеткое зрение, диплопия.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны
системы органов дыхания:

Часто: одышка.

Со стороны
желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в
том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным
исходом).

Со стороны кожных покровов и подкожной жировой
клетчатки:

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез,
полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит,
алопеция, светочувствительность.

Влияние на
результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований:

Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы
крови.

Итраконазол
преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие
лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного
изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику
итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику
лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного
изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P‑гликопротеина.
При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами
рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа
метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные
препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные
препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные
средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию
соляной кислоты, такие как антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов и
ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Итраконазол. Данные
лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с
итраконазолом:

—       
Итраконазол
рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая
кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность
желудочного сока.

—       
Рекомендуется
принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту
(например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после
приема препарата Итраконазол.

—       
При
совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать
противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при
возникновении необходимости.

Совместное
применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может
способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола
до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства.
Примеры включают следующие препараты:

—       
Антибактериальные
средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

—       
Противосудорожные
препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

—       
Противовирусные
препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом,
использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с
итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных
лекарственных средств в течение 2 недель до начала приема
итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда
ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением
эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется
контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу
препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные
препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме
крови

Одновременный
прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может
приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов
изофермента CYP3A4:

—       
Антибактериальные
препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

—       
Противовирусные
средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный
ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.

Данные
лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с
итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов,
принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для
своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации
фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение
дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию
итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме
крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и
его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм
лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и
препятствовать транспортировке препаратов под действием P‑гликопротеина.
Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных
препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом.
Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или
пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных
лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально
угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов
(терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин,
пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала-QT и
желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт»,
которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После
прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до
практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы
препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех,
кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение
концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во
время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на
метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие
лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

—       
«Противопоказаны»:
Ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в
комбинации с итраконазолом и в течение 2 недель после прекращения приема
итраконазола.

—       
«Не
рекомендуется»: Рекомендуется избегать применения данного лекарственного
средства во время лечения и в течение 2 недель после прекращения приема
итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает
потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать
использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать
за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков
усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в
случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных
средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную
концентрацию препаратов.

—       
«Использовать
с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном
использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном
использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием
пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или
пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае
необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств.
При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию
препаратов.

Ниже
представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых
может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам,
также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:

^а См. также
раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению
плазменной концентрации итраконазола».

^b См. также
раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению
плазменной концентрации итраконазола».

Препараты,
плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное
применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом
мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме. Рекомендуется с
осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также
тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение
побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу
мелоксикама.

Дети

Лекарственные
взаимодействия изучены только у взрослых людей.

Симптомы,
наблюдаемые при передозировке итраконазолом, были сопоставимы с дозозависимыми
побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение

Специфического
антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую
терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать
активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Влияние на деятельность сердца: в исследовании
итраконазола в лекарственной форме для внутривенного введения отмечалось
преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка,
нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость
полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итраконазол
обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической
сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе
400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной
недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не
было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно
пропорционален суточной дозе. Препарат не следует принимать пациентам с
хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в
анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно
превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и
риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний,
режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной
недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные
болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся
отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах
хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса
лечения. При появлении подобных признаков прием препарата необходимо
прекратить.

Угрожающие жизни
аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном
применении метадона.

Лекарственные взаимодействия: одновременный
прием некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к
изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых
лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций
и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с
итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или
рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью,
перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Перекрестная гиперчувствительность: данные в
отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и
другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов)
ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с
осторожностью назначать итраконазол.

Взаимозаменяемость: не
рекомендуется взаимозаменяемое использование итраконазола в форме капсул и в
форме раствора для приема внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше
при использовании его в форме раствора для приема внутрь, чем в форме капсул,
даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

Сниженная кислотность желудочного сока: при сниженной
кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается.
Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания
(например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных
препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию),
рекомендуется принимать итраконазол одновременно с кислыми напитками (такими
как недиети­ческая кола). Следует контролировать противогрибковую активность
препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

Влияние на функцию печени: в очень редких
случаях при применении препарата развивалось тяжелое токсическое поражение
печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным
исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже
имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелыми заболеваниями, которым
препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов,
получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим
действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или
очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев
возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи
с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов,
получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов,
предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты,
рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно
прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с
повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной
фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема
других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом, за исключением
тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких
случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных»
ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у
пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола
несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций
итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек: данные по
применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у
некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола
может быть понижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с
осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в
плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность
итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с
нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или
перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями,
представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических
характеристик итраконазола его применение не рекомендуется для начала лечения
системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость
назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по
поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза,
гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у
которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике: поскольку
клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно,
рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза
от лечения превосходит потенциальный риск.

Женщинам
детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать
адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до
наступления первой менструации после его завершения.

Лечение следует
прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть
связана с приемом Итраконазола.

При системных
кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя
предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется
проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

Потеря слуха: Сообщалось о временной или
стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях
потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы
«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Слух обычно восстанавливается после окончания терапии Итраконазолом, однако у
некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Способность к зачатию: исследования на
животных не показали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.

Муковисцидоз (кистозный фиброз): У пациентов с
муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации
итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для
приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие,
терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не
достигаться. Равновесные концентрации >250 нг/мл достигались
приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного
пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию
Итраконазолом следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную
терапию.

Влияние на способность управлять транспортными
средствами, механизмами

Исследования по
изучению влияния итраконазола на способность управлять транспортными средствами
и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание
возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение
зрения и потеря слуха (см. «Побочное действие»). При появлении описанных
нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов
деятельности.

Капсулы по
100 мг.

По 1, 3, 4, 5, 6 или 7 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 1, 2, 3, 4, 5
или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку
из картона.

В сухом,
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в
недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по
истечении срока годности, указанного на упаковке.

Твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом голубого цвета и крышечкой синего цвета.

Каждая капсула содержит:

активное вещество: итраконазол (в виде пеллет 22 %) -100 мг;

вспомогательные вещества: сополимер бутилметакрилата, 2-диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата, гипромеллоза, сахарные пеллеты (сахароза, кукурузный крахмал, повидон, вода очищенная), полиэтиленгликоль.

Состав капсулы твердой желатиновой: кармуазин (азорубин) (Е122), понсо 4R (Е124), патентованный голубой V (Е 131), бриллиантовый черный PN (Е 151), титана диоксид (Е 171), желатин.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02AC02.

Поражение кожи и слизистых оболочек:

вульвовагинальный кандидоз;

отрубевидный лишай;

дерматомикозы;

кандидоз слизистой оболочки полости рта;

грибковый кератит.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.

Системные микозы:

системный аспергиллез и кандидоз;

криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Итраконазол должен назначаться только в случаях, если лекарственные средства первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;

гистоплазмоз;

бластомикоз;

споротрихоз;

паракокцидиоидомикоз;

прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Для оптимальной абсорбции необходимо принимать лекарственное средство Итраконазол сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Показание	Доза	Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в суткиили200 мг 1 раз в сутки	1 деньили3 дня
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз в сутки	7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи	200 мг 2 раза в суткиили100 мг 1 раз в сутки	7 днейили15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раза в суткиили100 мг 1 раз в сутки	7 днейили30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта	100 мг 1 раз в сутки	15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушением иммунитета, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов с диагнозом СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Грибковый кератит	200 мг 1 раз в сутки	21 деньДлительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Онихомикозы, вызванный дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
	Дозы и продолжительность лечения
Онихомикозы — пульс-терапия	Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 200 мг итраконазола два раза в сутки в течение одной недели. Дня лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать лекарственное средство, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов	1-я нед.	2-я нед.	3-я нед.	4-я нед.	5-я нед.	6-я нед.	7-я нед.	8-я нед.	9-я нед.
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей	1-й курс	Недели, свободные от приема итраконазола.	2-й курс	Недели, свободные от приема итраконазола.	3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей	1-й курс	Недели, свободные от приема итраконазола.	2-й курс	—	—
Онихомикозы — непрерывное лечение	Доза	Продолжительность
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей	По 200 мг в сутки	3 месяца

Выведение лекарственного средства Итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы
Показание	Доза	Средняя продолжительность лечения	Замечания
Аспергиллез	200 мг 1 раз в сутки	2-5 месяцев	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз	100-200 мг 1 раз в сутки	От 3 недель до 7 месяцев	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита)	200 мг 1 раз в сутки	От 2 месяцев до 1 года	—
Криптококковый менингит	200 мг 2 раза в сутки	От 2 месяцев до1 года	Поддерживающая терапия — см. раздел «Показания к применению»
Гистоплазмоз	От 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки	8 месяцев	—
Бластомикоз	От 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки	6 месяцев	—
Споротрихоз	100 мг 1 раз в сутки	3 месяца
Паракокцидиоидомикоз	100 мг 1 раз в сутки	6 месяцев	Данные об эффективности данной дозы для лечения паракакцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют
Хромомикоз	100-200 мг 1 раз в сутки	6 месяцев	—

— продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Дети

Данные о применении итраконазола для лечения детей ограничены. Применение лекарственного средства Итраконазол для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Пожилые пациенты

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать лекарственное средство Итраконазол для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы лекарственного средства для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.

Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами, регистрируемыми при приеме итраконазола, отмеченными в клинических испытаниях и/или в спонтанных сообщениях, являются головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность / отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности) и серьезные кожные реакции. В разделе «Меры предосторожности» приведена дополнительная информация о других серьезных эффектах.

Список побочных реакций

Побочные действия лекарственного средства систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100, < 1/10; нечасто — ≥ 1/1 000, < 1/100; редко — ≥ 1/10 000, < 1/1 000; очень редко — < 1/10 000, включая единичные случаи.

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, синуситы, риниты.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — парестезии, гипостезия, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: редко — визуальные нарушения (включая нечеткое зрение, диплопию).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах, временная или постоянная потеря слуха.

Со стороны сердца: редко — застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм; редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение функции печени; редко — серьезная гепатотоксичность (включая отдельные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артпалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — расстройства менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства: редко — отеки.

Лабораторные исследования’, редко — повышение уровня фосфокиназы в крови.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы’, анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: гипертония, гипотония.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, недержание мочи.

Общие расстройства: общий отек, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, усталость, озноб. Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, мочевины, γ-глутамилтрансферазы, печеночных ферментов в крови; отклонения от нормы анализов мочи.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Гиперчувствительность к итраконазолу или любому другому компоненту лекарственного средства; Одновременный прием лекарственных средств-субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») таких как левацетилметадон, метадон; дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; галофантрин; астемизол, мизоластин, терфенадин; алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; иринотекан; лурасидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам; бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин; эплеренон; цизаприд; ловастатин, симвастатин, аторвастатин; колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций (см. раздел «Особые указания»). Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность и кормление грудью.

С осторожностью: при циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к другим азолам; у пожилых пациентов; у детей (см. также раздел «Меры предосторожности»).

Симптомы: передозировка сопровождается усилением побочных эффектов.

Лечение симптоматическое: промывание желудка раствором натрия бикарбоната, активированный уголь.

Итраконазол не выводится при диализе, специфического антидота нет.

Реакции перекрестной гиперчувствителъности

Лекарственное средство Итраконазол следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердечную деятельность

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом лекарственного средства. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска принимаются во внимание следующие факторы: серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием лекарственного средства необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол также может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности.

Одновременный прием итраконазола и ряда ингибиторов CYP3A4 (цизаприда, пимозида, хинидина, левометадона и др.) противопоказан в связи с выявленными случаями развития жизнеугрожающих аритмий и/или внезапной смерти.

Влияние на функцию печени

В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболевания, которым лекарственное средство было назначено для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю терапии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Назначение итраконазола пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном вследствие приема других лекарственных средств токсическом поражении печени должно осуществляться после оценки соотношения риск-польза. В случае назначения лекарственного средства, во время лечения необходимо контролировать активность «печеночных» ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства.

Сниженная кислотность желудочного сока

При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) рекомендуется принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам, принимающим лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы), рекомендуется принимать итраконазол с кислыми напитками для нормализации абсорбции. Следует контролировать противогрибковую активность лекарственного средства и увеличивать дозу при необходимости.

Применение у пожилых пациентов

Применение лекарственного средства Итраконазол у лиц пожилого возраста возможно в случае, если потенциальная польза от лечения превосходит возможный риск.

Нарушения функции почек

Данные по применению итраконазола у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена. Таким пациентам лекарственное средство Итраконазол назначают с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства.

Потеря слуха

Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии лекарственным средством, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунодефицитом

У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, установленным диагнозом СПИД или после пересадки органов, биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена. Лечащему врачу необходимо оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни

Не рекомендуется назначать лекарственное средство Итраконазол для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Флуконазол-резистентные штаммы Candida являются нечувствительными к итраконазолу. Нейропатия

При возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола, лечение следует прекратить.

Нарушения метаболизма углеводов

Содержит сахарозу. Прием лекарственного средства Итраконазол противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы.

Перекрестная гиперчувствителъностъ

Отсутствуют данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов). При наличии гиперчувствительности к другим азолам итраконазол следует назначать с осторожностью.

Применение в педиатрической практике

Поскольку клинических данных об использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать итраконазол детям в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Применение женщинами детородного возраста

Женщинам детородного возраста, принимающим лекарственное средство Итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Применение при беременности и в период кормления грудью

Беременность

Лекарственное средство Итраконазол не должно применяться при беременности за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период приема лекарственного средства Итраконазол необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения лекарственного средства Итраконазол следует учитывать возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Необходимо информировать врачей, назначающих новое лекарственное средство, о том, что Вы принимаете лекарственное средство Итраконазол.

Лекарственные средства, оказывающие влияние метаболизм итраконазола

Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4.

При взаимодействии итраконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицином, рифабутином и фенитоином) биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности лекарственного средства и, соответственно, одновременное применение с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Можно ожидать возникновения аналогичного эффекта при взаимодействии итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал и изониазид).

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Лекарственные средства метаболизирующиеся с участием фермента CYP3A4

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента цитохрома CYP3A4, что приводит к усилению и/или удлинению продолжительности оказываемого этими лекарственными средствами терапевтического эффекта. Примеры лекарственных средств, концентрация которых может увеличиваться при воздействии итраконазола, представлены в таблице 1. Взаимодействующие с итраконазолом лекарственные средства разделены на следующие категории:

«Противопоказаны» — лекарственные средства, одновременное назначение которых в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола противопоказано;

«Не рекомендуются» — рекомендуется избегать применения данных лекарственных средств во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск;

«Использовать с осторожностью» — лекарственные средства, при одновременном назначении которых в комбинации с итраконазолом требуется мониторинг плазменных концентраций, клинических эффектов и возможных побочных реакций.

Таблица 1

Класс лекарственных средств	Противопоказаны	Не рекомендуются	Использовать с осторожностью
α-адреноблокаторы		Тамсулозин
Наркотические анальгетики	Левацетилметадол (левометадин), метадон	Фентанил	Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон
Антиаритмические средства	Дизопирамид, дофетилид, дропедарон, хинидин		Дигоксин
Противотуберкулезные средства		Рифабутин
Антикоагулянты и антиагреганты		Ривароксабан	Кумарины, цилостазол, дабигатран
Противосудорожные лекарственные средства		Карбамаземин
Противодиабетические лекарственные средства			Репаглинид, саксаглиптин
Противогельминтозные и антипротозойные средства	Галофантрин		Празиквантел
Антигистаминные средства	Астемизол, мизоластин, терфенадин		Эбастин
Лекарственные средства против мигрени	Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин)		Элетриптан
Противоопухолевые лекарственные средства	Иринотекан	Дасатиниб, нилотиниб, трабектедин	Бортезомиб, бузульфан, доцетаксель, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства	Лурасидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам		Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
Противовирусные лекарственные средства			Маравирок, индинавир, ритонавир, саквинавир
β-адреноблокаторы			Надолол
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов	Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин		Другие дигидропиридины, включая верапамил
Другие лекарственные средства, действующие на сердечно-сосудистую систему	Ивабрадин, ранолазин	Алискирен
Диуретики	Эплеренон
Лекарственные средства, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта	Цизаприд		Апрепитант, домперидон
Иммуносупрессанты		Эверолимус	Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус
Лекарственные средства, регулирующие липидный обмен	Аторвастатин, ловастатин, симвастатин
Лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания		Сальметерол
СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты			Ребоксетин
Лекарственные средства, используемые в урологии		Варденафил	Фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин
Другие	Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек	Колхицин	Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы Н]—гистаминовых рецепторов, блокаторы протонной помпы)

При снижении кислотности желудочного сока (повышении pH) снижается абсорбция итраконазола и биодоступность лекарственного средства. Антацидные лекарственные средства должны назначаться как минимум за 1 час или через 2 часа после приема итраконазола. Пациентам, принимающим блокаторы H1-гистаминовых рецепторов или блокаторы протонной помпы, рекомендуется прием итраконазола с напитками, имеющими кислую среду (например, недиетическая кола).

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может снижаться при применении итраконазола

Применение итраконазола одновременно с НПВС мелоксикам может привести к снижению концентрации в плазме крови последнего. Поэтому рекомендуется назначать комбинацию мелоксикам/итраконазол с осторожностью, и тщательно отслеживать их клинические эффекты и возможные побочные реакции. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы мелоксикама при назначении итраконазола.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

7 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одна, две или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту.

Информация о производителе

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а.

Тел./факс: (01774)-53801, e-mail: .

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги