Изатизон инструкция по применению для людей отзывы цена

Состав

Средство Амизон содержит в составе активный компонент энисамиум йодид, а также дополнительные составляющие: картофельный крахмал, кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный.

Средство Амизон Макс содержит в составе энисамиум йодид в качестве активного компонента, а также магния стеарат в качестве дополнительного вещества.

Форма выпуска

Производится лекарство в виде таблеток, а также капсулы Амизон Макс.

Таблетки круглые, покрытые оболочкой, имеют плоскую поверхность, фаску и риску. Цвет желтый или зеленовато-желтый. На поверхности могут быть незначительные вкрапления. В контурной ячейковой упаковке может быть 10 или 20 таблеток.

Капсулы из желатина имеют цилиндрическую форму, и корпус, и крышечка желтого цвета. Внутри – желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок.

Фармакологическое действие

Средство Амизон является противовирусным лекарством, производным изоникотиновой кислоты. ЛС входит в группу ненаркотических анальгетиков. Действует как жаропонижающее, противовоспалительное, анальгетическое средство. Также отмечается интерфероногенное, иммуномодулирующее действие.

Противовоспалительный эффект средство оказывает, стабилизируя клеточные и лизосомальные мембраны, тормозя дегрануляцию базофилов.

Амизон приводит в норму уровень циклических нуклеотидов, простагландинов, также нормализует энергетический обмен в очаге воспалительного процесса, ослабляет сосудистые реакции.

Жаропонижающий эффект достигается путем воздействия активного компонента на центры терморегуляции промежуточного мозга.

Анальгезирующий эффект достигается через ретикулярную формацию ствола мозга. Также средство действует, как иммуномодулятор, активизируя гуморальный и клеточный иммунитет и воздействуя на факторы естественной антиинфекционной резистентности.

Лекарство — активный пероральный индуктор эндогенного интерферона.

Средство не влияет отрицательно на картину крови, на кроветворение в костном мозге, не раздражает слизистую ЖКТ. Не оказывает нефротоксического и гемотоксического действия.

Лекарство не провоцирует аллергических реакций, не оказывает местнораздражающего, мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического действия.

ЛС оказывает эффективное противостояние влиянию вирусов гриппа, а также других возбудителей, которые провоцируют развитие ОРВИ. Повышает устойчивость организма к атакам вирусных инфекций и понижает острые проявления при вирусной интоксикации. При приеме средства уменьшается длительность заболевания, от чего таблетки Амизон могут быть назначены врачом в комплексном лечении инфекционных болезней.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После того, как Амизон был принят пациентом, происходит активное всасывание действующего компонента в кровь. Наибольшая концентрация энисамиума йодида отмечается спустя 2 — 2.5 ч. после приема средства. Время полувыведения равно от 13.5 до 14 ч. Метаболизм происходит в печени. Примерно 90-95% метаболитов из организма выводится через почки.

Показания к применению

Перед тем, как принимать Амизон, следует учесть, что средство может назначаться как с целью лечения, так и для профилактики.

Средство назначают при таких болезнях:

• при гриппе, а также других респираторных вирусных инфекциях (детский Амизон может назначаться часто болеющим детям);
• при пневмониях вирусного, бактериального и вирусно-бактериального происхождения;
• в случае ангины, инфекционного мононуклеоза;
• при краснухе, кори, скарлатине, паротите, ветряной оспе;
• при фелинозе, эризипелоиде (кожно-суставная форма);
• с целью неспецифической химиопрофилактики в очагах скарлатины, паротитной инфекции и др.

Средство также применяется в составе комплексного лечения при таких болезнях:

• при менингите и менингоэнцефалите бактериального и вирусного происхождения;
• при бруцеллезе в хронической форме, брюшном тифе;
• в случае поражения герпетической инфекцией (кератиты, увеиты, аденовирусные конъюнктивиты, кератоконъюнктивиты);
• в случае проявлении острой боли при артрите, остеохондрозе, невралгии, грыжах межпозвоночных дисков;
• в акушерско-гинекологической практике — в качестве вспомогательного лекарства при лечении воспалений острой и хронической форм.

Противопоказания

Амизон нельзя принимать людям, у которых отмечена высокая индивидуальная чувствительность к препаратам йода. Также лекарство не назначают беременным в первом триместре и детям, которым еще не исполнилось шесть лет. Не назначают лекарство также при наличии аллергических реакций в анамнезе, при тяжелых болезнях печени и почек.

Побочные действия

Как правило, при приеме таблеток и капсул по схеме назначенной врачом, Амизон хорошо переносится пациентом. В отдельных случаях в процессе лечения может отмечаться чувство горечи во рту, небольшая отечность слизистой ротовой полости. При этом дополнительное лечение или отмена Амизона не требуется.

Инструкция по применению Амизона (Способ и дозировка)

Таблетки для детей и взрослых рекомендуется принимать внутрь после приема пищи, во рту не разжевывать. Допустимая разовая доза 1 г, допустимая доза в сутки – 2 г. Прием препарата, в зависимости от назначения, может продолжаться от 5 до 30 дней.

Как правило, для лечения взрослым пациентам назначают прием 1-2 таблеток от 2 до 4 раз в день. Лечение длится от 5 до 7 дней.

Пациенты в возрасте от 6 до 12 лет получают по 0,125 г средства 2-3 раза в день – по половине обычной таблетки или по 1 таблетке детский Амизон. Лечение продолжается от 5 до 7 дней.

В профилактических целях для избегания гриппа и ОРВИ – взрослые должны принимать по 1 таблетке на протяжении 3-5 дней, после чего в течение еще 2-3 недель следует пить одну таблетку один раз в два-три дня.

Дети от 6 до 12 лет для профилактики получают по полтаблетки через день на протяжении трех недель.

Подростки от 12 до 16 лет получают по 1 табл. в день на протяжении 2-3 недель.

Больным менингоэнцефалитом назначают по 0,25 г Амизона три раза в сутки, лечение длится 10 дней.

Комплексное лечение вирусного гепатита должно включать трехразовый прием 0,25 г ЛС ежедневно на протяжении первых пяти дней болезни.

Комплексное лечение пневмонии должно включать трехразовый прием 0,25 г ЛС ежедневно на протяжении десяти-пятнадцати дней.

Пациентам с болевыми синдромами показано применение 0,25–0,5 г три или четыре раза в день на протяжении от 7 до 14 дней.

Инструкция на Амизон Макс

Капсулы нужно принимать после еды, проглатывать их целиком.

Взрослые пациенты получают в день по 1 капс. От 2 до 4 раз в день. Лечение длится от 5 до 7 дней. Допустимая суточная доза – 2 г, разовая доза – 1 г.

Передозировка

Если произошла передозировка ЛС, у человека может отмечаться проявление негативных эффектов, которые описаны как побочные действия. Слизистые могут окрашиваться в коричневый, возможна рвота, диарея, ощущение боли в животе. Также может развиваться лихорадка, отеки, эритема. В таких случаях изначально промывают пациенту желудок, далее практикуют симптоматическую терапию.

Взаимодействие

При одновременном приеме Амизон активизирует влияние детоксицирующих, иммуномодулирующих и антибактериальных лекарств. Рекомендуется комбинировать это средство с приемом витаминов, в частности, аскорбиновой кислоты.

Иногда Амизон назначают параллельно с приемом рекомбинантного интерферона.

Условия продажи

Амизон можно купить без рецепта.

Условия хранения

Хранят таблетки и капсулы при комнатной температуре, в темном и сухом месте, защищенном от доступа детей.

Срок годности

Хранить Амизон можно 3 года.

Особые указания

При приеме Амизона не отмечается влияния на способность концентрировать внимание.

Анальгезирующий эффект средства схож с действием Анальгина, Амидопирина. Следует учитывать, что действие лекарства отмечается немного позже, однако продолжается намного дольше.

Если сравнивать с другими препаратами-анальгетиками, Амизон малотоксичен, не оказывает негативного воздействия на кроветворение и кровообращение, не раздражает слизистую пищеварительной системы.

Тем, кто интересуется, антибиотик или нет Амизон, следует учесть, что лекарство не является антибактериальным средством.

Аналоги Амизона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогичное действие на организм оказывают препараты Мангогерпин, Флавозид, Альтабор, Энгистол и др. Аналоги в России – Нобазит и другие средства.

Амизон для детей

Таблетки Амизон назначают с целью лечения и профилактики детям после 6 лет. В процессе приема инструкция для детей должна тщательно соблюдаться. Капсулы Амизон Макс детям не назначают.

При беременности и лактации

Нельзя применять Амизон в первом триместре беременности. На более поздних сроках решение о целесообразности назначения ЛС принимает только врач. Информация о влиянии препарата при грудном кормлении отсутствуют.

Отзывы об Амизоне

В сети встречаются самые разные мнения об этом препарате. Часть пользователей считают его очень эффективным противовирусным средством. Но многие пишут о том, что таблетки оказались бесполезными и не возымели положительного воздействия после курса приема. Тем не менее, отзывы врачей во многих случаях свидетельствуют, что средство имеет как лечебный, так и профилактический эффект.

Аналогично встречаются разные отзывы на Амизон Макс. Некоторые пользователи пишут о появлении определенных побочных действий, например, горечи во рту. Встречаются также мнения о том, что Амизон – неплохое профилактическое средство, помогающее предотвратить простуду и грипп в период эпидемии.

Цена Амизона, где купить

Цена Амизона в Украине (Киев, Харьков и др.) – от 25 грн. за 10 табл. Цена Амизон Макс — в среднем 60 гривен за 10 капсул. Детский Амизон можно купить по цене от 20 гривен за 10 шт.

Обеспечение эффективного контроля над желудочной секрецией — одно из главных условий успешной терапии так называемых «кислотозависимых» заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В клинической и поликлинической практике в настоящее время для ингибирования соляной кислоты париетальными клетками слизистой оболочки желудка чаще всего используются блокаторы Н2-рецепторов гистамина второго (ранитидин) и третьего (фамотидин) поколений, несколько реже — ингибиторы протонного насоса (омепразол, рабепразол), а для нейтрализации уже выделенной в полость желудка соляной кислоты — антацидные препараты. Антацидные препараты иногда применяются в лечении больных, страдающих так называемыми «кислотозависимыми» заболеваниями, в сочетании с Н2-блокаторами рецепторов гистамина; иногда в качестве терапии по «требованию» в сочетании с ингибиторами протонного насоса. Одна или две «разжеванные» антацидные таблетки не оказывают значительного эффекта [10] на фармакокинетику и фармакодинамику фамотидина, применяемого в дозе 20 мг.

Между этими медикаментозными препаратами существуют определенные различия, перечислим основные из них: различные механизмы действия; скорость наступления терапевтического эффекта; продолжительность действия; разная степень эффективности их терапевтического действия в зависимости от времени приема препарата и приема пищи; стоимость медикаментозных препаратов [1]. Вышеперечисленные факторы не всегда учитываются врачами при лечении больных.

В последние годы в литературе все чаще обсуждаются вопросы фармакоэкономической эффективности использования в терапии «кислотозависимых» заболеваний различных медикаментозных препаратов, применяющихся по той или иной схеме [2, 7]. Стоимость обследования и лечения больных особенно важно учитывать в тех случаях, когда больные в силу особенностей заболевания нуждаются в продолжительном лечении [4, 6], например при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Это весьма распространенное заболевание, обследование и лечение таких пациентов требуют значительных расходов.

Как известно, у большей части больных ГЭРБ отсутствуют эндоскопические признаки рефлюкс-эзофагита. Однако по мере прогрессирования ГЭРБ появляются патологические изменения слизистой оболочки пищевода. Симптомы этого заболевания оказывают на качество жизни такое же воздействие, что и симптомы других заболеваний, включая и ишемическую болезнь сердца [5]. Замечено [8] отрицательное воздействие ГЭРБ на качество жизни, особенно на показатели боли, психическое здоровье и социальную функцию. У больных, страдающих ГЭРБ, высок риск появления пищевода Барретта, а затем и аденокарциномы пищевода. Поэтому при первых же клинических симптомах ГЭРБ, особенно при возникновении эндоскопических признаков эзофагита, необходимо уделять достаточное внимание своевременному обследованию и лечению таких больных.

В настоящее время лечение больных ГЭРБ проводится, в частности, препаратом фамотидин (гастросидин) в обычных терапевтических дозировках (по 20 мг или по 40 мг в сутки). Этот препарат обладает рядом достоинств: удобство применения (1-2 раза в сутки), высокая эффективность в терапии «кислотозависимых» заболеваний, в том числе и по сравнению с антацидными препаратами [9], а также большая безопасность по сравнению с циметидином. Однако наблюдения показали [1], что в ряде случаев для повышения эффективности терапии целесообразно увеличение суточной дозы гастросидина, что, по некоторым наблюдениям [1], снижает вероятность появления побочных эффектов по сравнению с использованием в повышенных дозах блокаторов Н2-рецепторов гистамина первого (циметидин) и второго (ранитидин) поколений. Преимущество фамотидина [11] перед циметидином и ранитидином заключается в более продолжительном ингибирующем эффекте на секрецию соляной кислоты обкладочными клетками слизистой оболочки желудка.

Существуют и другие преимущества блокаторов Н2-рецепторов гистамина (ранитидина или фамотидина) перед ингибиторами протонного насоса; в частности, назначение этих препаратов на ночь позволяет эффективно использовать их в лечении больных из-за отсутствия необходимости соблюдать определенную «временную» связь между приемом этих препаратов и пищи. Назначение некоторых ингибиторов протонного насоса на ночь не позволяет использовать их на полную мощность: эффективность ингибиторов протонного насоса снижается, даже если эти препараты приняты больными вечером и за час до приема пищи. Однако суточное мониторирование рН, проведенное у больных, лечившихся омезом (20 мг) или фамотидином (40 мг), свидетельствует [3] о том, что продолжительность действия этих препаратов (соответственно 10,5 ч и 9,4 ч) не перекрывает период ночной секреции, и в утренние часы у значительной части больных вновь наблюдается «закисление» желудка. В связи с этим необходим и утренний прием этих препаратов.

Определенный научно-практический интерес вызывает изучение эффективности и безопасности использования фамотидина и омеза (омепразола) в более высоких дозировках при лечении больных, страдающих «кислотозависимыми» заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Нами изучены результаты клинико-лабораторного и эндоскопического обследования и лечения 30 больных (10 мужчин и 20 женщин), страдающих ГЭРБ в стадии рефлюкс-эзофагита. Возраст больных — от 18 до 65 лет. При поступлении в ЦНИИГ у 30 пациентов выявлены основные клинические симптомы ГЭРБ (изжога, боль за грудиной и/или в эпигастральной области, отрыжка), у 25 больных наблюдались клинические симптомы, в основном ассоциируемые с нарушением моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта (чувство быстрого насыщения, переполнения и растяжения желудка, тяжесть в подложечной области), обычно возникающие во время или после приема пищи. Сочетание тех или иных клинических симптомов, частота и время их возникновения, а также интенсивность и продолжительность у разных больных были различными. Каких-либо существенных отклонений в показателях крови (общий и биохимический анализы), в анализах мочи и кала до начала терапии не отмечено.

При проведении эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) у 21 больного выявлен рефлюкс-эзофагит (при отсутствии эрозий), в том числе у 4 больных обнаружена рубцово-язвенная деформация луковицы двенадцатиперстной кишки и у одного больного — щелевидная язва луковицы двенадцатиперстной кишки (5 больных страдали язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом). Кроме того, у одной больной обнаружена пептическая язва пищевода на фоне рефлюкс-эзофагита и у 8 больных — эрозивный рефлюкс-эзофагит. У всех больных, по данным ЭГДС, обнаружена недостаточность кардии (в сочетании с аксиальной грыжей пищеводного отверстия диафрагмы или без нее).

В лечении таких пациентов использовался гастросидин (фамотидин) в дозировке 40-80 мг в сутки в течение 4 недель (первые 2-2,5 недели лечение проводилось в стационаре ЦНИИГ, в последующие 2 недели пациенты принимали гастросидин в амбулаторно-поликлинических условиях). Терапию гастросидином всегда начинали и продолжали при отсутствии выраженных побочных эффектов, пациентам назначали по 40 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель; лишь при появлении диареи и крапивницы дозировку гастросидина уменьшали до 40 мг в сутки.

Исследование было выполнено с учетом критериев включения и исключения больных из исследования согласно правилам клинической практики.

При проведении ЭГДС определяли НР, используя быстрый уреазный тест (один фрагмент антрального отдела желудка в пределах 2-3 см проксимальнее привратника) и гистологическое исследование биопсийного материала (два фрагмента антрального отдела в пределах 2-3 см проксимальнее привратника и один фрагмент тела желудка в пределах 4-5 см проксимальнее угла желудка). При обследовании больных при необходимости проводили УЗИ органов брюшной полости и рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта. Полученные данные, включая и выявленные побочные эффекты, регистрировали в истории болезни.

В период проведения исследования больные дополнительно не принимали ингибиторы протонного насоса, блокаторы Н2-рецепторов гистамина или другие так называемые «противоульцерогенные» препараты, включая антацидные препараты и средства, содержащие висмут. 25 из 30 пациентов (84%) из-за наличия клинических симптомов, ассоциируемых чаще всего с нарушением моторики верхних отделов пищеварительного тракта, дополнительно получали прокинетики: домперидон (мотилиум) в течение 4 недель или метоклопрамид (церукал) в течение 3-4 недель.

Лечение больных ГЭРБ в стадии рефлюкс-эзофагита всегда начинали с назначения им гастросидина по 40 мг 2 раза в сутки (предполагалось, что в случае появления существенных побочных эффектов доза гастросидина будет уменьшена до 40 мг в сутки). Через 4 недели от начала лечения (с учетом состояния больных) при наличии клинических признаков ГЭРБ и (или) эндоскопических признаков эзофагита терапию продолжали еще в течение 4 недель. Через 4-8 недель по результатам клинико-лабораторного и эндоскопического обследования предполагалось подвести итоги лечения больных ГЭРБ.

При лечении больных гастросидином (фамотидином) учитывались следующие факторы: эффективность гастросидина в подавлении как базальной и ночной, так и стимулированной пищей и пентагастрином секреции соляной кислоты, отсутствие изменений концентрации пролактина в сыворотке крови и антиандрогенных эффектов, отсутствие влияния препарата на метаболизм в печени других лекарственных средств.

По результатам анализа обследования и лечения больных ГЭРБ в стадии рефлюкс-эзофагита в большинстве случаев терапия была признана эффективной. На фоне проводимого лечения у больных ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом (при отсутствии эрозий и пептической язвы пищевода) основные клинические симптомы исчезали в течение 4-12 дней; у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом боль за грудиной постепенно уменьшалась и исчезала на 4-5-й день от начала приема гастросидина; у больной с пептической язвой пищевода на фоне рефлюкс-эзофагита — на 8-й день.

Двое из 30 больных (6,6%) через 2-3 дня от начала лечения отказались от приема гастросидина, с их слов, из-за усиления болей в эпигастральной области и появления тупых болей в левом подреберье, хотя объективно состояние их было вполне удовлетворительным. Эти больные были исключены из исследования.

По данным ЭГДС, через 4 недели лечения у 17 пациентов из 28 (60,7%) исчезли эндоскопические признаки рефлюкс-эзофагита, у 11 — отмечена положительная динамика — уменьшение выраженности эзофагита. Поэтому в дальнейшем этих больных лечили гастросидином в амбулаторно-поликлинических условиях в течение еще 4 недель по 40 мг 2 раза в сутки (7 больных) и по 40 мг 1 раз в сутки (4 больных, у которых ранее была снижена дозировка гастросидина).

Весьма спорным остается вопрос — рассматривать ли рефлюкс-эзофагит, нередко наблюдаемый при язвенной болезни (чаще всего при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки), как осложнение этого заболевания или же считать его самостоятельным, сопутствующим язвенной болезни заболеванием? Наш многолетний опыт наблюдений показывает, что, несмотря на некоторую связь ГЭРБ и язвенной болезни (их относительно частое сочетание и даже появление или обострение рефлюкс-эзофагита в результате проведения антихеликобактерной терапии), все же язвенную болезнь и ГЭРБ (в том числе и в стадии рефлюкс-эзофагита) следует считать самостоятельными заболеваниями. Мы неоднократно наблюдали больных с частыми обострениями ГЭРБ в стадии рефлюкс-эзофагита (при наличии у них рубцово-язвенной деформации луковицы двенадцатиперстной кишки). Последнее обострение язвенной болезни (с образованием язвы в луковице двенадцатиперстной кишки) у этих больных отмечалось 6-7 и более лет назад (значительно реже, чем рецидивы ГЭРБ в стадии рефлюкс-эзофагита), однако при очередном обострении язвенной болезни с образованием язвы в луковице двенадцатиперстной кишки всегда при эндоскопическом исследовании выявляли и рефлюкс-эзофагит. Мы уверены, что при наличии современных медикаментозных препаратов лечить неосложненную язвенную болезнь значительно легче, чем ГЭРБ: период терапии при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки занимает значительно меньше времени по сравнению с терапией ГЭРБ; да и в период ремиссии этих заболеваний пациенты с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки чувствуют себя более комфортно, в то время как больные ГЭРБ вынуждены для улучшения качества жизни отказываться от приема значительно большего количества продуктов и напитков.

При обследовании (через 8 недель лечения) трое из 11 больных по-прежнему предъявляли жалобы, ассоциированные с нарушением моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Трое больных при хорошем самочувствии отказались от проведения контрольной ЭГДС через 8 недель. По данным ЭГДС, у 7 из 8 больных отмечено исчезновение эндоскопических признаков эзофагита (в том числе у одной больной — заживление пептической язвы пищевода).

Определение НР проводилось у всех 30 больных: в 11 случаях выявлена обсемененность НР слизистой оболочки желудка (по данным быстрого уреазного теста и гистологического исследования материалов прицельных гастробиопсий). Антихеликобактерная терапия в период лечения больным ГЭРБ в стадии рефлюкс-эзофагита не проводилась.

При оценке безопасности проведенного лечения каких-либо значимых отклонений в лабораторных показателях крови, мочи и кала отмечено не было. У 4 больных (13,3%), у которых ранее наблюдался «нормальный» (регулярный) стул, на 3-й день лечения гастросидином (в дозе 40 мг 2 раза в сутки) был отмечен, с их слов, «жидкий» стул (кашицеобразный, без патологических примесей), в связи с чем доза гастросидина была уменьшена до 40 мг в сутки. Через 10-12 дней после снижения дозы стул нормализовался без какой-либо дополнительной терапии. Интересно отметить, что еще у 4 больных, которые ранее страдали запорами, на фоне проводимого лечения стул нормализовался на 7-й день. У 3 из 30 больных (10%) на 3-4-й день приема гастросидина появились высыпания на коже туловища и конечностей (крапивница). После уменьшения дозировки гастросидина до 40 мг в сутки и проведения дополнительного лечения диазолином (по 0,1 г 3 раза в день) высыпания на коже исчезли.

Проведенные исследования показали целесообразность и эффективность терапии ГЭРБ в стадии рефлюкс-эзофагита гастросидином по 40 мг 2 раза в сутки, особенно при лечении больных с выраженными болевым синдромом и изжогой. Такое лечение может успешно проводиться в стационарных и амбулаторно-поликлинических условиях. Изучение отдаленных результатов проведенного лечения позволит определить продолжительность периода ремиссии этого заболевания и целесообразность лечения гастросидином в качестве «поддерживающей» терапии или же терапии «по требованию».

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.АритмияТаблетки

Содержание статьи

• От чего назначается
• Противопоказания
• Побочные действия
• Как долго принимать «Этацизин»
• Совместим ли с алкоголем
• Аналоги по действующему веществу
• Сравнить цены на аналоги «Этацизина»
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

В России у 3 762 218 человек диагностированы злокачественные новообразования и каждый год эта цифра увеличивается более чем на 600 000 новых случаев [1]. Всем онкопациентам необходимо противоопухолевое лечение, и многим из них – лекарственное.

Большую часть лекарственного противоопухолевого лечения пациенты, как правило, получают с помощью внутривенных инъекций. Это предполагает регулярное посещение онкологического учреждения для проведения очередного цикла терапии. Нередко это приносит неудобства, а инъекции могут быть болезненными. В некоторых случаях количество циклов не ограничено определенным числом, лечение может длиться месяцы или годы, вплоть до прогрессирования или развития непереносимой токсичности [2].

Чтобы пациент мог сократить количество визитов в больницу, все больше новых препаратов производится в пероральной форме.

Что такое пероральная лекарственная противоопухолевая терапия?

• Пероральная терапия – это любая терапия, которая принимается внутрь через рот в виде таблеток или капсул.

Безусловно такое лечение позволяет человеку вести активную жизнь и работать, что особенно актуально при длительной противоопухолевой терапии.

Таблетки – это только химиотерапия?

Не только. Ниже представлены основные препараты, которые можно использовать внутрь перорально:

• Химиотерапия: циклофосфамид, метотрексат, этопозид, капецитабин, винорелбин;
• Гормонотерапия: тамоксифен, торемифен, анастрозол, летрозол, эксеместан, мегестрол, медроксипрогестерон, бикалутамиб, энзалутамид, абиратерон;
• Таргетная терапия: регорафениб, сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб, гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, осимертиниб, кризотиниб, олапариб, палбоциклиб, рибоциклиб, лапатиниб, дабрафениб, траметиниб, вемурафениб, кобиметиниб.

Почему мне выписали таблетки, а моей знакомой с таким же диагнозом — капельницы?

Если вам назначили таблетки — это не значит, что исчерпаны все возможности вашего лечения.

Таблетки или капсулы могут назначаться как самостоятельное лечение, так и в качестве послеоперационного (после радикального удаления опухоли) профилактического (адъювантного) лечения.  Пример таблетированной адъювантной терапии при раке молочной железы – тамоксифен или анастрозол в течение 5 лет [3].

В каких случаях могут назначить «химию» в таблетках?

Таблетки или капсулы назначают по определенным показаниям:

• Гистологический тип опухоли. Например, аденокарцинома.
• Рецепторный статус опухоли. Например, наличие рецепторов к эстрогену и прогестерону [3].
• Другие характеристики опухоли. Например, наличие определенной мутации, степень злокачественности, стадия распространения, наличие лимфоваскулярной инвазии и т.д.
• Важно и состояние вашего желудочно-кишечного тракта, а именно — возможность усвоить и произвести всасывание лекарственного препарата в системный кровоток.

Таблетки также могут применяться в следующих случаях:

• Пораженные вены;
• Невозможность внутривенного введения;
• Отек верхних конечностей;
• Поражение кожи грудной стенки, когда нет возможности установить порт-систему.

Например, пациенту может быть назначена поддерживающая лечебная химиотерапия капецитабином вместо внутривенного 5-фторурацила с лейковорином [4].

При опухолях каких органов могут назначить таблетки?

Рак молочной железы [5]:

• Химиотерапия (метастатический процесс): CMF (циклофосфамид внутрь + метотрексат в/в + 5-фторурацил в/в);  Метрономный режим циклофосфамид + метотрексат; Капецитабин; Винорелбин (капсулы); Этопозид (капсулы).
• Гормонотерапия (послеоперационно или при метастатическом процессе): Тамоксифен, Анастрозол, Летрозол, Эксеместан, Мегестрол.
• Таргетная терапия (метастатический процесс): Рибоциклиб, Палбоциклиб, Лапатиниб.
• Остеомодифицирующий агент (при метастазах в костях): Клодроновая кислота.

Рак ободочной и прямой кишки [6,7]:

• Химиотерапия (послеоперационно или при метастатическом процессе): в схеме CapOX (XELOX) – Капецитабин внутрь + Оксалиплатин внутривенно, Капецитабин.
• Таргетная терапия (при метастатическом процессе): Регорафениб.

Рак яичников [8]:

• Химиотерапия (метастатический процесс): этопозид; циклофосфамид + метотрексат (метрономный режим).
• Гормонотерапия (метастатический процесс): летрозол, анастрозол, тамоксифен.
• Таргетная терапия (метастатический процесс или рецидив): Олапариб.

Рак тела матки (метастатический процесс) [9]: гормонотерапия (летрозол, анастрозол, тамоксифен).

Рак шейки матки (метастатический процесс) [10]: капецитабин.

Немелкоклеточный рак легкого (метастатический процесс) [11]: Гефитиниб, Эрлотиниб, Афатиниб, Осимертиниб, Кризотиниб.

Почечно-клеточный рак (метастатический процесс) [12]: Сорафениб, Сунитиниб, Пазопаниб и Акситиниб.

Меланома кожи (послеоперационно или при метастатическом процессе) [13]: Дабрафениб, Траметиниб, Вемурафениб, Кобиметиниб.

Меньше ли осложнений от таблеток или капсул?

Нет, таблетки и капсулы — это все равно противоопухолевая терапия. Она отличается лишь способом доставки лекарственного средства в организм. Осложнения и побочные эффекты такие же, как и при инъекциях.

Потеряю ли я волосы от противоопухолевой лекарственной терапии в таблетках?

Да, в некоторых случая это возможно [14], например:

• Этопозид вызывает обратимую алопецию у 8–66% пациентов, а иногда вызывает полную потерю волос;
• Метотрексат, Винорелбин и Циклофосфамид часто вызывают умеренную алопецию;
• Капецитабин редко вызывает выпадение волос.

Будет ли тошнота и рвота при пероральной противоопухолевой лекарственной терапии?

Да, некоторые препараты больше других вызывают рвоту [15]:

• Для Циклофосфамида, Винорелбина и Кризотиниба характерна умеренная эметогенность, т.е. рвота возникает у 30-90% пациентов. Для профилактики обязательно назначается противорвотная терапия.
• Капецитабин, этопозид и большинство таргетных препаратов относятся к препаратам с низкой эметогенностю, т.е. рвота возникает у 10-30% пациентов
• Метотрексат и Вемурафениб обладают минимальной эметогенностью (рвота у <10%) и не требуют назначения противорвотных средств.
• Еще реже вызывает рвоту гормональная терапия.

Какие еще осложнения возможны при приеме противоопухолевой терапии в таблетках и капсулах?

• Изменения со стороны крови: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
• Изменения кожи (капецитабин – ладонно-подошвенный синдром [16]; регорафениб, сорафениб, сунитиниб и акситиниб – ладонно-подошвенная кожная реакция [17]);
• Стоматит;
• Слабость;
• Диарея;
• Дисменорея, приливы, вагинальное кровотечение (гормональная терапия [18]).

О чем мне стоит знать до начала пероральной противоопухолевой лекарственной терапии?

• В каких дозах и когда принимать (сколько раз в день; после, до или во время еды);
• Сопутствующие мероприятия (пить много жидкости до, во время и после приема циклофосфамида [19]; с какими продуктами совместимо);
• Обязательно сообщить врачу, какие препараты вы принимаете по сопутствующим заболеваниям (артериальная гипертензия, сахарный диабет и т.д.), чтобы предусмотреть возможные взаимодействия;
• Ваш лечащий врач может не помнить все особенности приема всех пероральных средств. Нет ничего зазорного, чтобы уточнить особенности приема вашего препарата. Спрашивать не только можно, но и нужно!

Какие существуют особенности приема внутрь отдельных противоопухолевых препаратов?

• Этопозид: внутрь, натощак (можно принимать, запивая стаканом апельсинового сока). Избегать действий, которые могут привести к травмам и кровотечениям (включая бритье).
• Метотрексат: избегать действий, которые могут привести к травмам и кровотечениям (включая бритье); избегать солнца.
• Винорелбин: внутрь, целиком, не разжевывая и не рассасывая во рту, запивая водой. В связи с наличием сорбита, винорелбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.
• Тамоксифен: внутрь, не разжевывая, запивая водой. В начале лечения в течение 2 недель возможно увеличение мягкотканных образований и эритема пораженных областей.
• Анастрозол, Летрозол: внутрь целиком, в одно и то же время, запивая водой. Применяется только в постменопаузе или у пациенток с овариальной супрессией.
• Эксеместан: внутрь, желательно после еды. Применяется только в постменопаузе или у пациенток с овариальной супрессией.
• Сунитиниб: внутрь, независимо от приема пищи. Может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате желтого красителя.
• Акситиниб: внутрь целиком, запивая стаканом воды, вне зависимости от приема пищи;
• Сорафениб: внутрь, в промежутках между приемами пищи или вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира, запивая стаканом воды.
• Регорафениб: внутрь целиком, запивая водой, 1 раз в сутки в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое (<30%) количество жиров.
• Пазопаниб: внутрь целиком 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.
• Гефитиниб: внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки. Можно также растворить (в течение 15 минут) в 100 мл питьевой (негазированной) воды и вводить внутрь через назогастральный зонд. N.B! В составе препарата – лактоза (необходимо учитывать непереносимость)!
• Эрлотиниб: внутрь, 1 раз в сутки, не менее чем за 1 час или через 2 часа после приема пищи. Курение снижает концентрацию эрлотиниба в плазме крови на 50–60%
• Афатиниб: внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи.
• Осимертиниб: внутрь целиком, 1 раз в сутки, в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Можно растворить в 15 мл питьевой (негазированной) воды и вводить через назогастральный зонд
• Кризотиниб: Внутрь целиком, вне зависимости от приема пищи. Избегать употребления грейпфрута и грейпфрутового сока
• Олапариб (табл., капс.): Внутрь целиком, через 1 час после или за 2 часа до приема пищи. B! Дозы таблеток и капсул не взаимозаменяемы!
• Палбоциклиб: внутрь целиком вместе с пищей в одно и то же время. Избегать грейпфрута или грейпфрутового сока, а также препаратов зверобоя.
• Рибоциклиб: внутрь целиком вне зависимости от приема пищи в одно и то же время.
• Лапатиниб: внутрь, за 1 час до или через 1 час после еды. Суточную дозу нельзя делить на приемы.
• Дабрафениб: внутрь 2 раза в сутки в одно и то же время через 1 час после или за 2 часа до приема пищи. Может быть повышение уровня глюкозы, что потребует изменения доз препаратов для лечения сахарного диабета.
• Траметиниб: внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время, через 1 час после или за 2 часа до приема пищи.
• Вемурафениб: внутрь целиком 2 раза в сутки, вне зависимости от приема пищи, однако следует воздержаться от длительного приема обеих доз натощак.
• Кобиметиниб: внутрь целиком 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
• Клодроновая кислота: внутрь. Суточная доза 1600 мг однократно утром натощак (за 1 час до еды), запивая стаканом воды (если >1600 мг, то в 2 приема). Нельзя принимать вместе с молоком, пищей и препаратами, содержащими двухвалентные катионы (кальций, препараты железа, антациды). Избегать стоматологических вмешательств во время приема клодроновой кислоты. До начала приема клодроновой кислоты следует санировать полость рта.

Что делать в случае пропуска приема таблетки(-ок)?

• Сообщить об этом вашему лечащему врачу
• В следующий прием НИКОГДА не принимайте дополнительно пропущенную дозу! *

* За исключением некоторых случаев. Необходимо ознакомиться с инструкцией к препарату.

Как не забыть принять противоопухолевые лекарства?

1. Принимать таблетки в одно и то же время и при одних и тех же обстоятельствах каждый день.
2. Поставьте напоминание на своем смартфоне.
3. В путешествие возьмите с собой достаточно таблеток на случай непредвиденных задержек.
4. Ведите дневник с информацией о вашем самочувствии. Держите дневник на видном месте.
5. Просите родственников напоминать о приеме лекарств.

Что делать, если выпил двойную (и более) дозу?

• Немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Тщательно следить за состоянием своего здоровья (вести дневник).
• В некоторых случаях потребуются срочные мероприятия (например, введение кальция фолината при передозировке метотрексата в течение первого часа).

Мне дали пачку таблеток – я могу просто пить таблетки и больше ничего не делать?

Нет, при каждом из препаратов требуется периодически выполнять обследования с целью выявления возможных осложнений лечения. Примеры:

• Клинический и биохимический анализы крови (ОАК и БАК): при химиотерапии – перед каждым циклом или каждые 2-3 недели;
• Капецитабин: периодически ЭКГ;
• Тамоксифен: ежегодный гинекологический осмотр; периодически ОАК и БАК (включая уровень кальция);
• Летрозол, Анастрозол, Эксеместан: ежегодная денситометрия;
• Сунитиниб, Сорафениб, Пазопаниб, Акситиниб: ежедневное измерение АД; ОАК, БАК, ОАМ перед каждым циклом или каждые 2-3 недели; периодически ЭКГ; ЭхоКГ каждые 12-24 недели;
• Регорафениб: обязательно АЛТ и АСТ не реже 1 раза в месяц, периодически ОАК и БАК, контроль АД, периодически ЭКГ;
• Гефитиниб, Эрлотиниб: периодически оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин);
• Афатиниб: периодически оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин), ЭхоКГ (ФВЛЖ) и осмотр офтальмолога;
• Осимертиниб: периодически оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин), ЭКГ (интервал QT) и осмотр офтальмолога;
• Кризотиниб: периодически ОАК, оценка печеночной функции (АЛТ, АСТ, общий билирубин), ЭКГ (интервал QT) и осмотр офтальмолога;
• Олапариб: ежемесячно ОАК;
• Палбоциклиб: ОАК перед каждым циклом;
• Рибоциклиб: ОАК, АЛТ и АСТ перед каждым циклом, периодически ЭКГ, контроль электролитов (калия, кальция, фосфатов и магния) первые 6 циклов;
• Лапатиниб: ЭхоКГ (контроль ФВЛЖ), контроль показателей функции печени (АЛТ, АСТ, общего билирубина и ЩФ) до начала терапии, далее каждые 4–6 недель;
• Дабрафениб: креатинин после лихорадки, ЭКГ до лечения, через 1 месяц после начала лечения и после изменения дозы, контроль глюкозы при СД, осмотр кожных покровов;
• Траметиниб: креатинин после лихорадки, периодически ЭхоКГ (ФВЛЖ), контроль АД, осмотр офтальмолога при симптомах нарушения зрения, контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения, осмотр кожных покровов;
• Вемурафениб: ЭКГ и контроль электролитов 1 раз в месяц, осмотр офтальмолога, осмотр кожных покровов, контроль функции печени каждые 4 недель;
• Кобиметиниб: осмотр офтальмолога, контроль ЭхоКГ (ФВЛЖ) каждые 3 месяца, контроль функции печени, креатинина и КФК каждые 4 недели.

Заключение

• Пероральная противоопухолевая терапия – это терапия в форме таблеток или капсул.
• Это удобно (повышается социальная активность пациента, поскольку больше не требуется постоянное пребывание в больнице). Появляется все больше пероральных противоопухолевых препаратов.
• Пероральная противоопухолевая лекарственная терапия показана не для всех типов рака.
• Нужна ответственность со стороны пациента: не пропускать приемы лекарства, следить за состоянием своего здоровья.
• Необходимо наличие возможности связи с лечащим врачом при появлении осложнений.

Источники:

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 p.
2. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. 4th ed. / ed. Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. Москва: Практическая медицина, 2018. 688 p.
3. Regan M.M. Predicting Benefit of Endocrine Therapy for Early Breast Cancer // Breast. 2015. Vol. 24, № 0 2. P. S129–S131.
4. Luo H.Y. et al. Single-agent capecitabine as maintenance therapy after induction of XELOX (or FOLFOX) in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: randomized clinical trial of efficacy and safety // Ann. Oncol. 2016. Vol. 27, № 6. P. 1074–1081.
5. Клинические рекомендации: Рак молочной железы. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
6. Клинические рекомендации: Рак ободочной кишки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
7. Клинические рекомендации: Рак прямой кишки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
8. Клинические рекомендации: Рак яичников/рак маточной трубы/первичный рак брюшины. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
9. Клинические рекомендации: Рак тела матки и саркомы матки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
10. Клинические рекомендации: Рак шейки матки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
11. Клинические рекомендации: Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
12. Клинические рекомендации: Рак паренхимы почки. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
13. Клинические рекомендации: Меланома кожи и слизистых оболочек. Общероссийский национальный союз “Ассоциация онкологов России.” 2020.
14. Chon S.Y. et al. Chemotherapy-induced alopecia // J. Am. Acad. Dermatol. 2012. Vol. 67, № 1. P. e37-47.
15. Aapro M. et al. MASCC/ESMO Antiemetic Guideline 2016 With Updates in 2019. Multinational Association of Supportive Care in Cancer. 2019. P. 55.
16. Blum J.L. et al. Multicenter phase II study of capecitabine in paclitaxel-refractory metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. 1999. Vol. 17, № 2. P. 485–493.
17. Bhojani N. et al. Toxicities associated with the administration of sorafenib, sunitinib, and temsirolimus and their management in patients with metastatic renal cell carcinoma // Eur. Urol. 2008. Vol. 53, № 5. P. 917–930.
18. Тамоксифен (Tamoxifen®) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия [Electronic resource]. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3077.htm#pobochnye-dejstviya (accessed: 27.07.2020).
19. Эндоксан® (Endoxan®) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия [Electronic resource]. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3690.htm (accessed: 27.07.2020).

• Состав и форма выпуска
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка
• Меры предосторожности

Состав и форма выпуска

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: изониазид — 300 мг,
• Вспомогательные вещества: кальция стеарата моногидрат — 1,1 мг, 2,2 мг или 3,3 мг, полисорбат-80 (твин-80) — 0,15 мг, 0,3 мг или 0,5 мг, кросповидон (коллидон CL-М) — 1,1 мг, 2,2 мг или 3,3 мг, крахмал картофельный — достаточное количество.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезные средства.

Фармакокинетика

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект ‘первого прохождения’ через печень. Период максимальной концентрации — 1 — 2 часа, максимальная концентрация после приема однократной дозы 300 мг — 3 — 7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объем распределения — 0,57 — 0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую, высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома P450 при N -гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована, у людей с ‘медленным’ ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для ‘быстрых’ ацетиляторов — 0,5 — 1,6 часа, для ‘медленных’ — 2 — 5 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 часа. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3 — 4,9 часа, а у новорожденных — 7, 8 — 19,8 часа (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель период полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 часа (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2 — 3 часов.

Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75 — 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у ‘быстрых’ ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у ‘медленных’ — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа, 5 часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Фармакодинамика

Противотуберкулезное средство, действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2 — ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Показания к применению

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

Противопоказания к применению

Чувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом), заболевания печени в стадии обострения, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

C осторожностью

Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).

Применение при беременности и детям

Противопоказан при беременности.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия, чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха, редко — токсический гепатит, в том числе с летальным исходом.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Аллергические реакции: кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.

Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.

Прочие: очень редко — меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Лекарственное взаимодействие

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность, изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации изоферментов цитохрома P450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида), следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.

Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

При совместном приеме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты, может потребоваться коррекция режима дозирования).

Дозировка

Внутрь, после еды, по 600 — 900 мг/сут в 1 — 3 приема, максимальная разовая доза — 600 мг, суточная — 900 мг.

Детям — по 5 — 15 мг/кг/сут, кратность приема — 1 — 2 раза в сутки, максимальная доза — 500 мг/сут.

С целью профилактики — по 5 — 10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 месяцев.

В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Передозировка

Симптомы проявляются в течение 0,5 — 3 часов после приема: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30 — 60 минут.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3 — 5 минут. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Меры предосторожности

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35 — 64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств и послеродовый период, при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У ‘быстрых’ ацетиляторов изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, гиповитаминоз В6 вследствие неполноценного питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10 — 25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией, тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными, на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Принимая во внимание возможные побочные эффекты, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.