Изо мик инструкция по применению цена отзывы аналоги

Спрей дозированный подъязычный 1,25 мг/доза

Один флакон содержит

активное вещество — изосорбида динитрат водный в перерасчете на 100 % изосорбида динитрат 0.375 г

вспомогательные вещества: полиэтиленоксид-400, спирт этиловый 96%.

Прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Препараты для лечения заболеваний сердца. Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.

Код АТХ СО1D А 08

Фармакокинетика

После распыления в полости рта препарат быстро всасывается и начинает оказывать гемодинамический и антиангинальный эффект через 2-5 мин (т.е. купирование приступа стенокардии наблюдается через 2-5 мин после приема).  Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 5-6 мин. Максимальный эффект после впрыскивания препарата ИЗО-МИК наступает на 10-15-й мин. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата, период полувыведения которого составляет 5 ч, а также изосорбида-2-мононитрата с периодом полувыведения 2,5 ч. Период полувыведения изосорбида динитрата при сублингвальном применении препарата составляет 1 ч. Период полувыведения может удлиняться при курсовом применении препарата. От 80 до 100 % введенной разовой дозы выводится с мочой в течение 24 ч, преимущественно в форме метаболитов.

 При применении ИЗО-МИКа приступы стенокардии купируются на протяжении 2 — 3 минут, эффект продолжается около 1 ч.

Фармакодинамика

ИЗО-МИК — периферический вазодилататор с преобладающим влиянием на венозные сосуды. Продолжительность терапевтического действия препарата составляет 60-120 минут. Эта лекарственная форма — кратковременного действия. Действие препарата связано со снижением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки на сердце (расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) и постнагрузок (уменьшения общего периода сосудистого сопротивления), а также с непосредственным коронарорасширяющим эффектом. Способствует перераспределению коронарного кровотока в участках со сниженным кровоснабжением. При применении препарата отмечается повышение толерантности к физическим нагрузкам у больных стенокардией. При сердечной недостаточности препарат способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки. Понижает давление в малом круге кровообращения.

— купирование и профилактика приступов стенокардии

— острый инфаркт миокарда

— острая левожелудочковая недостаточность

В одной дозе препарата (один впрыск) объемом 0,05 мл содержится 1,25 мг изосорбида динитрата. Препарат разбрызгивают под язык. Не вдыхать! При отсутствии индивидуальных рекомендаций для купирования приступов стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которые могут повлечь приступ, нужно вбрызгнуть спрей 1 — 2 раза с интервалом в 30 секунд, дыша в это время носом. При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности начинают с 1 — 3 вбрызгиваний. При отсутствии эффекта на протяжении 5 минут под контролем врача вбрызгивание можно повторить. Если улучшение не наступило, в последующие 10 минут можно повторить вбрызгивание под строгим контролем артериального давления. Для профилактики приступов стенокардии препарат обычно назначают по 1-2 впрыскивания 3-4 раза в сутки. Продолжительность лечения определяется индивидуально. При более высокой потребности в нитратах рекомендуется использовать таблетки ИЗО-МИК  10 или 20 мг.

Часто

— головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата

— головокружение, сонливость

— ортостатическая гипотензия (иногда в сочетании с брадикардией)

— усугубление стенокардии

Нечасто

— рефлекторная тахикардия

— астения

— ощущение жжения языка во время впрыскивания спрея

— тошнота, рвота

—  покраснение кожи лица и аллергические кожные реакции, такие как сыпь

— чувство слабости

— ангионевротический отек, приливы

— состояние коллапса, иногда с брадикардией, синкопе

Редко

— гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

— периферические отеки

Очень редко

— изжога

— отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

В единичных случаях

— эксфолиативный дерматит

С неизвестной частотой

— гипотензия

— повышенная чувствительность к нитратным соединениям или другим компонентам препарата

— острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс)

— выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст., диастолическое – ниже 60 мм рт. ст.)

— тяжелая гиповолемия

— кардиогенный шок

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

— констриктивный перикардит, тампонада сердца

— тяжелая анемия

— одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил или тадалафил)

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены)

С осторожностью:

— острый инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью

— аортальный и/или митральный стеноз

— склонность к ортостатическим реакциям

— заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма

— пожилой возраст (старше 65 лет)

— тяжелая почечная недостаточность и/или печеночная недостаточность;

— закрытоугольная глаукома

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других вазодилататоров, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, этанола и этанолсодержащих средств, лекарственных средств, предназначенных для лечения эректильной дисфункции — ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил или тадалафил).

Одновременное применение препарата ИЗО-МИК с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

С осторожностью применяют в лечении пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, с аортальным и/или митральным стенозом; пациентов, склонных к ортостатической гипотензии; больных с симптомами ишемии в различных сосудистых руслах, возникающих на фоне снижения артериального давления. В период лечения, особенно в случае постепенного увеличения дозы, необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Частый прием высоких доз может приводить к возникновению «нитратной» толерантности. Для преодоления толерантности к изосорбида динитрату (при возможности отмены нитратов) рекомендуется не увеличивать кратность приема или дозу препарата, а воздержаться от его приема на 24-36 ч, заменив его на это время другими антиангинальными средствами, и затем продолжить лечение в виде монотерапии в обычных дозах или в сочетании с другими препаратами. Перерывы при регулярном приеме препарата рекомендуется делать через 4-6 недель. Возникновение «нитратной» головной боли в начале лечения можно предупредить постепенным повышением дозы или назначением валидола и ненаркотических аналгетиков (кислоты ацетилсалициловой, парацетамола, анальгина, каптоприла). Во время лечения препаратом рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя.

 Сообщалось о развитии тяжелой гипотензивной реакции на органические нитраты, которая сопровождалась тошнотой, рвотой, бледностью, потливостью, учащенным дыханием.

При применении спрея изосорбида динитрата может наблюдаться временная гипоксемия, связанная с относительным перераспределением тока крови в гиповентилируемые участки альвеол. У пациентов с коронарной недостаточностью это может привести к гипоксии миокарда.

Применение в педиатрии

Исследования по применению препарата в педиатрической практике не проводились.

Беременность и период лактации

Применение ИЗО-МИК в период беременности и лактации возможно лишь в случае, если ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка и только под наблюдением врача.

Опасность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами действия, так как при регулярном применении изосорбида динитрата снижается способность концентрировать внимание и скорость психомоторных реакций.

Симптомы: ортостатические нарушения регуляции и рефлекторная тахикардия. В связи с этим можно ожидать наступления головных болей, приступов слабости, головокружения, сердцебиения, гипертермии, судорог, гиперемии кожи, тошноты, рвоты, повышения внутричерепного давления и состояния оцепенения. Возможно образование метгемоглобина, что сопровождается тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания, остановкой сердца. 

Лечение: терапевтические меры следует прежде всего направлять на повышение кровяного давления, причем, в легких случаях достаточно уложить пациента, приподнять ему ноги. В более серьезных случаях, при коллаптоидном состоянии, необходимо проводить мероприятия по борьбе с шоком. Нужно восстановить объем циркулирующей крови (инфузия кровезаменителей или физиологического раствора); в тяжелых случаях можно проводить инфузию норадреналина и/или допамина. При метгемоглобинемии – витамин С, внутривенное введение 1% метиленового синего, 1–2 мг/кг или толуидина-голубого. Оксигенотерапия. Искусственная вентиляция легких, гемодиализ, если необходимо, реанимационные мероприятия, увеличение объема плазмы крови, противошоковая терапия.

По 15 мл препарата во флаконы из коричневого стекла.

Флаконы снабжают механическим насосом дозирующего действия с распылителем.

На каждый флакон наклеивают этикетку — самоклейку.

Каждый флакон вместе с распылителем, предохранительным колпачком и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  помещают в пачку из картона потребительского, согласно специ-фикации производителя.

Хранить при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не использовать по истечению срока годности.

ООО НПФ «Микрохим»

Украина, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.

Прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

1 флакон содержит изосорбида динитрата (в виде изосорбида динитрата водного) 0,375 г (1 доза спрея содержит изосорбида динитрата 1,25 мг);

вспомогательные вещества: макрогол-400 (полиэтиленоксид-400); этанол 96%.

Вазодилататоры, применяемые при лечении заболеваний сердца. Органические нитраты.

Код ATX C01D А08.

Фармакодинамика.

Изосорбида динитрат расслабляет гладкие мышцы сосудов, что вызывает вазодилатацию. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект происходит вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличения его поступления нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияние на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевых путей. Есть также сообщения о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм действия.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого меняется фосфорилирование протеинов в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилирование легких цепей миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика.

После распыления в ротовой полости активное вещество — изосорбида динитрат — очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, составляющими соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно высокая биодоступность — 60-100% (при пероральном применении — 15-30%).

Назначают взрослым:

— для лечения острых приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

— для профилактики приступов стенокардии;

— при остром инфаркте миокарда;

— при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Лекарственное средство назначать только взрослым. Для распыления в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой,
что может вызвать приступ, следует впрыснуть лекарственное средство в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрысками 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыскивание. Если и в следующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея, тщательно контролируя артериальное давление.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими лекарственными средствами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Способ применения.

Перед первым применением лекарственного средства следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Теперь лекарственное средство готово к применению.

Если после последнего применения лекарственного средства прошло более суток, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

— сделать глубокий вдох;

— задержать дыхание;

— нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);

— закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель сразу до конца и отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Частота побочных эффектов определена как: очень частые (более 10%), частые (от 1% до 10%), нечастые (от 0,1% до 1%), единичные (от 0,01% до 0,1%), редкие (менее 0,01%) и частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении лекарственного средства могут наблюдаться нижеприведенные нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень частые — головная боль (так называемая «нитратная» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме лекарственного средства, но может быть сильной и устойчивой); частые — головокружение, сонливость; частота неизвестна — кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца: частые — тахикардия; редкие — усиление симптомов стенокардии; частота неизвестна — периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы: частые — ортостатическая гипотензия; нечастые — сосудистый коллапс (который иногда сопровождается брадиаритмией, нарушением сердечного ритма и потерей сознания); частота неизвестна — гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: нечастые — тошнота; рвота; единичные — изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые — аллергические кожные реакции (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица, приливы; редкие — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения: частые — астения (ощущение слабости), покраснение языка в месте введения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай изосорбиддинитратиндуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта лекарственного средства.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождающихся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение лекарственного средства может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Лекарственное средство противопоказано при:

— повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;

— острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

— кардиогенном шоке, в случае невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;

— гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

— констриктивном перикардите;

— тампонаде сердца;

— тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);

— тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный отток и вызывать обмороки);

— тяжелой анемии;

— травмах головы;

— кровотечениях;

— при аортальном и/или митральном стенозе;

— закрытоугольной глаукоме;

— геморрагическом инсульте;

— гипотермии;

— тяжелых нарушениях со стороны печени и почек.

Во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Во время терапии нитратами не следует использовать растворимый гуанилатциклазный стимулятор риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Опыт, полученный в исследования на животных.

Наблюдалась значительная летальность (LD₅₀) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Опыт применения препарата у людей.

Симптомы:

— Снижение артериального давления до уровня систолического АД <90 мм рт. ст., ортостатическая гипотензия.

— Бледность.

— Усиленное потоотделение.

— Слабое наполнение пульса.

— Тахикардия.

— Головокружение.

— Головная боль.

— Слабость.

— Тошнота.

— Рвота.

— Диарея.

— Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии у пациентов, которые применяли другие нитраты. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

— Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

— прекратить применение лекарственного средства.

Общие меры в случае гипотензии, вызванной нитратами:

— придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами;

— обеспечить поступление кислорода;

— увеличить объем циркулирующей плазмы крови;

— провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные меры:

— повышение артериального давления, если оно слишком низкое;

— дополнительное применение сосудосуживающих средств, в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

— восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;

— применение кислорода (в случае необходимости);

— искусственная вентиляция легких;

— гемодиализ (при необходимости);

— в случае появления признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принять реанимационные меры.

Препарат следует применять с осторожностью и под постоянным наблюдением врача:

— при гипотиреозе;

— при повышении внутричерепного давления (включая травмы мозга, геморрагический шок) — в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может привести к его повышению. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;

— при пониженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.;

— при ортостатической дисфункции;

— при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанных с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;

— при недостаточном питании;

— пациентам пожилого возраста — учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность, а также перекрестная толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Для предотвращения возникновения таких явлений необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенный график дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение лекарственным средством может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще всего возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности надо принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшению вентиляции/дисбаланса перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект лекарственного средства.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Как скорую помощь препарат не применяют у пациентов, которые недавно применяли ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения препарата в качестве скорой помощи пациенты должны знать, что нельзя применять одновременно ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)).

Пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом, следует проинформировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/доза 85 об. % спирта.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Избегать попадания раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. Вследствие всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. раздел «Побочное действие»).

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, этанолом гипотензивное действие лекарственного средства может усиливаться. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желанным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбида динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состоянии в течение 24 часов после отмены силденафила и варденафила и в течение 48 часов после отмены тадалафила.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении вместе с изосорбида динитратом, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Применение изосорбида динитрата с гуанилатциклазным стимулятором риоцигуатом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение может привести к артериальной гипотензии.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) — кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счет метаболизма оксида азота или содержат в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 5 лет.

Флаконы по 15 мл.

Производитель.
ООО НПФ «МИКРОХИМ».
Адрес. Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.
Заявитель.
ООО НПФ «МИКРОХИМ».
Адрес. Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.
Телефон/Факс: (06453) 7-63-98.

• Описание препарата Изо-мик
• Состав препарата Изо-мик
• Показания препарата Изо-мик
• Условия хранения препарата Изо-мик
• Срок годности препарата Изо-мик

Аналоги препарата

НИТРОСОРБИД (Борщаговский химико-фармацевтический завод ПАО НПЦ, Украина)

НИТРОСОРБИД-М (МОНФАРМ, ПАО, Украина)

Другие препараты этого производителя

действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 доза спрея содержит изосорбида динитрата изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100% изосорбида динитрат) — 1,25 мг

Вспомогательные вещества: макрогол 400; этанол 96%.

Спрей сублингвальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08.

Фармакологические.

Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулинг» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузки, так и постнагрузки приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока в субэндокардиальных отделов сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект оказывается вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличение его поставок нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияния на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Есть также сообщения о расслабление гладких мышц матки.

Механизм действия.

Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфату (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого меняется фосфорилирования белков в клетке гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилювання легких цепей миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика.

После распыления в ротовой полости активное вещество — изосорбида динитрат очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения составляют соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболитов фармакологической активностью.

При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно выше биодоступность — 60-100% (при пероральном применении — 15-30%).

Назначают:

• для профилактики и лечения приступов стенокардии;
• при остром инфаркте миокарда
• при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к изосорбида динитрата, других нитратных соединений или других компонентов препарата
• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
• выраженной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.)
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой анемии
• повышенном внутричерепном давлении (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению;
• кровотечения, гиповолемии (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать обмороки)
• аортальном стенозе, митральном стенозе;
• первичных легочных заболеваниях (из-за риска возникновения гипоксемии, что может быть вызвана перераспределением кровотока в зоне гипервентиляции), токсическом отеке легких, легочном сердце;
• закрытоугольной глаукоме;
• тяжелых нарушениях функции печени и / или почек, гипертиреоз
• стенокардии, вызванной гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• совместном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силдинафилом, тадалафилом, варденафилом)
• остром инфаркте миокарда с низким давлением наполнения.

Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и т.д., этанолом, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) — при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приема нитратов.

Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты / нитриты, хинидин, новокаин амид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики — потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатической коллапса.

Дизопирамид — возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата.

Дигидроэрготамин — концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Гепарин — возможно снижение его антикоагулянтного эффекта.

Миотические средства — изосорбида динитрат снижает их эффективность.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холинолитические действие (например, этацизин, этмозин) — возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Алкоголь — возможны тяжелые дисульфид-алкогольные реакции, в т.ч. тяжелая гипотензия, коллапс.

При одновременном приложений симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Препарат можно применять с осторожностью и при тщательном наблюдении врача:

• при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность) следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. в .;
• ортостатической дисфункции
• заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (хотя дальнейшее повышение давления происходит только при введении больших доз нитроглицерина)
• при применении препарата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты.

Предостережение: раствор содержит 85 об. % Этилового спирта.

Избегать попадания раствора в глаза.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозировки следует тщательно соблюдать.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием, а также пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

Отменять Изо-Мик ® следует постепенным снижением дозы.

Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратного» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы.

Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизму) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой гипотензии.

У больных с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

Данных о безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение препарата противопоказано. В II-III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери / потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью, грудное вскармливание следует прекратить.

Препарат может снижать скорость реакции, вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами на время лечения.

Препарат назначать только взрослым. Для распыления в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, что может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыском 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыска. Если и в следующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под тщательным контролем артериального давления.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Инструкция по применению.

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная облако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло более суток, первое распыления следует сделать в воздух для предотвращения применению неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке)
• закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор следует вдыхать. Для гарантии безупречной действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

симптомы:

• снижение артериального давления до уровня систолического АД <90 мм рт. в .;
• бледность;
• повышенная потливость,
• слабое наполнение пульса
• тахикардия
• головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);
• головная боль;
• слабость,
• тошнота
• рвота
• диарея
• ортостатическая гипотензия.

Относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральных симптомов.

лечение:

• прекратить применение препарата
• в случае артериальной гипотензии предоставить пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить объем циркулирующей плазмы крови
• провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

• повышение артериального давления, если он слишком низкий;
• дополнительное применение норадреналина или других сосудосуживающих средств; применять адреналин в такой ситуации не рекомендуется (преобладает негативный эффект над положительным)

Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидинсиним — по выбору, применение кислорода (в случае необходимости), искусственная вентиляция легких, замена крови (при необходимости). Гемодиализ неэффективен.

В случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принимать реанимационные мероприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточности) кратковременная гиперемия лица; артериальная гипертензия и / или ортостатическая гипотензия брадикардия нарушения сердечного ритма; рефлекторная тахикардия при первом применении или при увеличении дозы наблюдается падение артериального давления и / или при изменении положения тела, иногда, при значительном снижении артериального давления, может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии; может развиться коллапс (что иногда сопровождается брадиаритмией (замедлением пульса) и кратковременной потерей сознания (синкопе). Применение спрея может привести к временной гипоксемию за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота рвота изжога; сухость во рту; запор.

Общие расстройства: ощущение слабости; легкое жжение на языке после розпирскування препарата в ротовой полости.

Со стороны нервной системы: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза головная боль; головокружение сонливость ощущение жара; «Нитратный» головная боль в начале лечения, который обычно постепенно уменьшается / исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильным и устойчивым.

Со стороны кожи и подкожной ткани: покраснение кожи и аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отек бледность кожных покровов; в отдельных случаях наблюдается эксфолиативный дерматит синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения; закрыто глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.

Общие нарушения: приливы; потливость; гипергидроз; гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; случаи изосорбида динитратиндуктивнои гемолитической анемии у пациентов с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам.

Длительное применение высоких доз и / или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата.

Сообщалось о случаях значительного увеличения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у больных циррозом печени, особенно с асцитом.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в пачке.

ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».