Изокомб таблетки инструкция по применению взрослым

Изокомб — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

Р N003363/01

Торговое название препарата:

Изокомб^®

Международное непатентованное название или группировочное название:

Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол + [Пиридоксин]

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой

Состав:

1 таблетка содержит
активные вещества: изониазид – 60 мг, рифампицин – 120 мг, пиразинамид – 300 мг, этамбутола гидрохлорид – 225 мг, пиридоксина гидрохлорид – 20 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, крахмала гликолат натрия, тальк, магния стеарат, опадрай коричневый 04В56936.

Описание:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые. На поперечном разрезе таблетка красновато-коричневого цвета с белыми вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа:

Противотуберкулезное комбинированное средство.

Код АТХ:

J04AM06

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика.

Изокомб^® представляет собой пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола и пиридоксина гидрохлорида.
Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная ингибирующая концентрация (МИК) составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Рифампицин. Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимиразы. При туберкулезной инфекции рифампицин оказывает бактерицидное действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микроорганизмы. Для микобактерий туберкулеза МИК для рифампицина составляет 2 мг/л.
Пиразинамид. Мишенью пиразинамида является ген синтазы 1 микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Действует на внутриклеточно расположенные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Более эффективен в кислой среде. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму – пиразиновую кислоту.
При кислых значениях рН МИК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л.
Этамбутол. Этамбутол – бактериостатический препарат, эффективен в отношении микобактерий туберкулеза, резистентных к другим противотуберкулезным препаратам. МИК этамбутола составляет – 0,78-2,0 мг/л. Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен против быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий.
Пиридоксина гидрохлорид. Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При лечении противотуберкулезными препаратами может наступить дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60 мг. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.

Фармакокинетика

Изониазид. Прием изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Изокомба^®, не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спинномозговую жидкость (СМЖ). Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (С_max) – 2 часа, величина максимальной концентрации – 6,6 мг/л, период полувыведения – 5,8 часа. Высокий С_max уровень максимальной концентрации и периода полувыведения (Т1/2) объясняется замедлением экскреции изониазида под влиянием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы.
Изониазид до 80-90% экскретируется с мочой и 10% с калом в течение суток. Основные продукты метаболизма изониазида – N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
Рифампицин. После приема Изокомба^® здоровыми взрослыми максимальная концентрация рифампицина в плазме достигает 16,3 мг/л. При приеме препарата вместе с пищей абсорбция рифампицина снижается на 30%. Максимальная концентрация рифампицина достигается через 1,52 часа, период полувыведения составляет около 6 часов. В 3 раза меньше связывается с белками плазмы рифампицин, входящий в состав Изокомба^®. Около 30% препарата выводится с мочой. Рифампицин метаболизируется в печени. Основной метаболит – дезацетилрифампицин. Все метаболиты рифампицина обладают антимикробной активностью в отношении микобактерий туберкулеза (МБТ).
Пиразинамид. После приема Изокомба^® С_max пиразинамида в плазме достигает 24,1 мг/л через 3 часа. Т1/2 препарата составляет в среднем 17 часов. Основной активный метаболит пиразинамида – пиразиновая кислота. До 70% экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и около 4% – неизмененный препарат.
Этамбутол. После приема Изокомба^® С_max этамбутола составляет 6,4-7,6 мг/л. Высокая С_max этамбутола объясняется замедлением его экскреции под влиянием изониазида. С_max препарата в плазме (60%) достигается через 2 ч. Этамбутол экскретируется с мочой 70% в неизмененном виде в 30% в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов. В среднем 25% препарата связывается с белками плазмы.
Пиридоксина гидрохлорид. Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникают во все ткани; накапливаются преимущественно в печени, меньше – в мышцах и центральной нервной системе (ЦНС). Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Т1/2 – 15-20 дней. Выводится почками.

Показания к применению

Впервые диагностированные различные формы и локализации туберкулеза, с наличием или отсутствием бактериовыделения (МБТ чувствительные к основным противотуберкулезным препаратам).

Противопоказания

• при гиперчувствительности к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу, пиридоксину;
• беременность и грудное вскармливание;
• детский возраст до 13 лет;
• заболевания печени и желудочно-кишечного тракта в острой фазе;
• заболевания центральной нервной системы (эпилепсия и другие болезни со склонностью к судорожным припадкам);
• заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз);
• подагра;
• тромбофлебит.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым и детям с 13 лет. Препарат дозируется по рифампицину 10 мг/кг массы тела, но не более 5 таблеток. Препарат принимается натощак за 30-40 минут до завтрака. Общая курсовая доза от 2 до 4 месяцев в зависимости от характера туберкулезного процесса. При массе тела >80 кг дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная доза изониазида – 10 мг/кг). По показаниям Изокомб^® сочетается со стрептомицином (внутримышечно в дозе 15 мг/кг 1 раз в сутки).

Побочные эффекты

Изониазид.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко – необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления (АД).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко – гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Рифампицин.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности “печеночных” трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Пиразинамид.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, “металлический” привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях – галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол.

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени – повышение активности “печеночных” трансаминаз.
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Пиридоксина гидрохлорид. Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях – симптом “чулок” и “перчаток”, редко – кожная сыпь, зуд кожи.
Лечение больных многокомпонентным препаратом снижает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Прием изониазида, рифампицина, этамбутола и, особенно, пиразинамида в комбинированной лекарственной форме значительно повышает антимикробную активность в отношении МБТ. Рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р-450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, противогрибковых препаратов, циметидина, циклоспорина А. Изониазид снижает связь рифампицина с белками плазмы, пиразинамид замедляет экскрецию рифампицина. Парааминосалициловая кислота (ПАСК) ухудшает абсорбцию рифампицина. Прием рифампицина с ломефлоксацином и офлоксацином приводит к снижению антимикробной активности этих комбинаций в отношении МБТ. Антациды, опиоидные анальгетики снижают биодоступность рифампицина.
Изониазид. Ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, ССС. Пиридоксин, глутаминовая кислота уменьшают риск развития побочных эффектов изониазида. Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов. Пиразинамид. Пиразинамид повышает концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Этамбутол. Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.
Пиридоксина гидрохлорид. Пиридоксина гидрохлорид ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксина гидрохлорид снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.
По 50 или 100 таблеток в банку из полипропилена или в банку из полиэтилена высокого давления или полиэтилена низкого давления.
Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
25 банок по 100 таблеток вместе с инструкциями по применению помещают в коробку из картона (для стационара).
По 500 или 1000 таблеток в пакет из пленки полиэтиленовой нестабилизированной. Полиэтиленовый пакет вместе с инструкцией по применению помещают в контейнер из полипропилена или в контейнер из полиэтилена высокого давления или полиэтилена низкого давления (для стационара).

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

«М. Дж. Биофарм Пвт. Лтд.», Индия

Расфасовано и упаковано

ОАО «АКРИХИН», Россия
142450, Московская область, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.

Организация, принимающая претензии потребителей

Открытое акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (ОАО «АКРИХИН»), Россия 142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Изониазид

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, редко — необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Рифампицин

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.

Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны ЦНС: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Пиразинамид

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени): обострение пептической язвы.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном — зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.

Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

Пиридоксина гидрохлорид

Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток», редко — кожная сыпь, зуд кожи.

Лечение больных многокомпонентным препаратом снижает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.

Способ применения и дозировка

Внутрь, натощак, за 30–40 мин до завтрака. Взрослые и дети с 13 лет: препарат дозируется по рифампицину, 10 мг/кг, но не более 5 табл. Общая курсовая доза — от 2 до 4 мес, в зависимости от характера туберкулезного процесса. При массе тела ≥80 кг дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная доза изониазида — 10 мг/кг). По показаниям Изокомб^® сочетается со стрептомицином (в/м в дозе 15 мг/кг 1 раз в сутки).

Фармакотерапевтическая группа

0010 Другие синтетические антибактериальные средства в комбинациях

Показания

Впервые диагностированные различные формы и локализации туберкулеза, с наличием или отсутствием бактериовыделения (МБТ, чувствительные к основным противотуберкулезным препаратам).

Противопоказания

гиперчувствительность к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу, пиридоксину; заболевания печени и ЖКТ в острой фазе; заболевания ЦНС (эпилепсия и другие болезни со склонностью к судорожным припадкам); заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз); подагра; тромбофлебит; беременность; грудное вскармливание; детский возраст до 13 лет.

Побочное действие

Изониазид Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; редко — необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко — гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Рифампицин Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность. Пиразинамид Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа. Этамбутол Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени — повышение активности печеночных трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры. Пиридоксина гидрохлорид Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом чулок и перчаток; редко — кожная сыпь, зуд кожи. Лечение больных многокомпонентным препаратом снижает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Срок годности

2 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Препарат
следует назначать с осторожностью пациентам с истощением, нарушениями функции
печени и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические
препараты.

Во
время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от употребления
алкоголя. Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида,
никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут
иметь непереносимость в отношении изониазида.

В
некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит,
который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения.
Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35–64 лет),
особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов
ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет
функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме
употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические
заболевания печени, женский пол, «медленные ацетиляторы», истощение, ВИЧ‑инфекция,
парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период.
При повышении активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT) в 4 и более раз
или повышении концентрации билирубина в крови, лечение изониазидом следует
отменить.

Кроме
употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические
заболевания печени, женский пол, «медленные» ацетиляторы, истощение, ВИЧ‑инфекция,
парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период;
при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический)
следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости
сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота,
рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость,
утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней,
боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях препарат
немедленно отменяют.

Пациентам,
ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные
противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления
терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных
признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых
признаках рецидива препарат немедленно отменяют.

В
связи с разной скоростью метаболизма изониазида перед применением препарата
целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию изониазида в
крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких
дозах. К факторам риска развития периферического неврита при применении
препарата относят: возраст старше 65 лет,
сахарный диабет, беременность, алкоголизм, нарушение питания, сопутствующая
противосудорожная терапия. Во время лечения следует избегать употребления сыра
(особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы,
скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно
возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода,
сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение),
связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и
приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и
сыре.

Женщинам
детородного возраста во время лечения следует применять надежные методы
контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные
негормональные методы контрацепции).

Следует
учитывать, что рифампицин взаимодействует с контрастными препаратами,
применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты
рентгенологических исследований. Может стойко окрашивать мягкие контактные
линзы. В случае развития гриппоподобного синдрома (вызванного рифампицином), не
осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой,
шоком и почечной недостаточностью, у пациентов, получающих препарат по
интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный
прием. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, препарат
отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное
назначение глюкокортикостероидов. Одновременное употребление алкоголя
способствует усилению гепатотоксических реакций.

При
длительном применении показан систематический контроль картины периферической
крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы
определения концентраций фолиевой кислоты и витамина B₁₂
в сыворотке крови. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать
гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионом меди могут
быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Лабораторные
показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация
билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических
проявлений. При тяжелом поражении печени пиридоксин в высоких дозах может
вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента
Эрлиха пиридоксин может искажать результаты.

Перед
началом лечения следует провести офтальмологический контроль: обследование
глазного дна, полей зрения, остроты зрения и цветоощущения. В процессе лечения
необходимо периодически проводить офтальмологические исследования, принимая во
внимание возможность развития неврита зрительного нерва. Возникновение
нарушений со стороны зрения зависит от продолжительности лечения и существующих
заболеваний глазного яблока. В случае их появления лечение препаратом следует
прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения
исчезают через несколько недель, в некоторых случаях через несколько месяцев. В
исключительных случаях изменения в глазном яблоке необратимы из‑за
атрофии зрительного нерва.

На
фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают
оранжево‑красный цвет.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Препарат
может вызывать у некоторых пациентов головную боль и снижение остроты зрения,
спутанность сознания, галлюцинации, судороги, поэтому требуется соблюдать
осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами. При появлении
описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных
видов деятельности.